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CH626869A5 - - Google Patents

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Publication number
CH626869A5
CH626869A5 CH1303576A CH1303576A CH626869A5 CH 626869 A5 CH626869 A5 CH 626869A5 CH 1303576 A CH1303576 A CH 1303576A CH 1303576 A CH1303576 A CH 1303576A CH 626869 A5 CH626869 A5 CH 626869A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
formula
endo
compounds
chloro
dimethylnorbornane
Prior art date
Application number
CH1303576A
Other languages
English (en)
Inventor
Leslie Stephenson
Colin Smith
Original Assignee
Glaxo Operations Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB4227875A external-priority patent/GB1567902A/en
Application filed by Glaxo Operations Ltd filed Critical Glaxo Operations Ltd
Publication of CH626869A5 publication Critical patent/CH626869A5/de

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Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neu-15 er, gegebenenfalss substituierter l-Aminoalkyl-7,7-dime-thyl [2,2,l]bicycloheptane, d.h. neuer Derivate des 7,7-Dime-thyl [2,2,l]bicyloheptans.
Es waren bereits gewisse 1-Amino- und 1-Aminomethyl-7,7-dimethylnorbornane bekannt (belgische Patentschrift Nr. 20 811 876 bzw. Schweizer Patentschrift Nr. 616 646), welche antivirale und ZNS-Wirkungen entfalten.
1-Aminoäthyl-, 1-Aminopropyl- und l-Aminobutyl-7,7-dimethylnorbornan und ihre nachstehend beschriebenen Derivate sind neue Verbindungen, und es wurde gefunden, dass die 25 Verbindungen dieser Reihe eine interessante Wirkung auf das Zentralnervensysten aufweisen.
Gemäss der Erfindung werden also 7,7-Dimethyl[2,2,l]bi-cycloheptane der Formel:
30
A-CH
(I)
35
sowie deren Salze hergestellt, in welcher Formel A eine (CH2)„-Gruppe bedeutet, wobei n die Zahl 1,2 oder 3 dar-40 stellt, R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder Ci_6-Alkyl- oder C2_6-Alkenylgruppen bedeuten oder zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom einen 4- bis 7gliedrigen gesättigten heterocyclischen Ring bilden, der unsubstituiert oder substituiert ist durch eine 45 Cj.ß-Alkylgruppe, R3 ein Wasserstoff- oder Chloratom in der endo-Konfiguration ist, und diese Verbindungen gegebenenfalls durch eine C^-Alkylgruppe in der Alkylenkette A substituiert sind.
An Mäusen durchgeführte Untersuchungen (die den so Anti-Nicotin-, Anti-Aufregungs- und maximalen Elektro-schock-Test umfassten) haben gezeigt, dass die Verbindungen der Formel I eine ZNS-Wirkung aufweisen. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen zeigen, dass diese Verbindungen von besonderem Interesse als Anti-Parkinsonmittel und/oder Tran-55 quillizer sind. Der Anti-Nicotin-Test basiert auf den Methoden von Bianchi und Tornasi (Pharmacology, 1973,10,226-237) und Aceto, Bentley & Dembinski (Brit. J. Pharmacology, 1969, 37, 104—111). Bei Mäusen werden durch intravenöse (iv) oder intracerebrale (ic) Injektion von Nicotin Krämpfe 6o erzeugt, wobei als Endpunkt des Testes bei ic-Verabreichung der klonische Krampf, bei iv-Verabreichung der tonische Ex-tensorkrampf dient. Der angewendete Anti-Aufregungstest war der von Tedeschi et al. (J. Pharmac. Exp. Ther. 125, 28—34) und der maximale Elektroschock-Test der von Swiny-65 ard et al. (J. Pharmac. Exp. Ther. 106, 319-330).
Die Verbindungen der Formel I können in Form von pharmazeutischen (einschliesslich veterinärmedizinischen) Zusammensetzungen, die eine solche Verbindung oder ein phy
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siologisch brauchbares Salz davon zusammen mit einem pharmazeutischen Träger oder Excipienten umfassen, verwendet werden.
In den erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen können R1 und R2 beispielsweise C1_4-Alkyl- oder Ci_4-Alke-nyl-Gruppen, wie Methyl, Äthyl, n-Propyl, n-Butyl und Allyl, sein. Stellen R1 und R2 zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring dar, so weist diese Gruppe vorzugsweise 5 oder 6 Ringglieder auf und kann beispielsweise eine Piperidino- oder Pyrrolidino-Gruppe sein; derartige Gruppen können durch eine oder mehrere C^-Al-kylgruppen (z.B. Methyl) substituiert sein. Beispiele für Al-kylgruppen, die an der Alkylenkette von A vorhanden sein können, sind Methyl, Äthyl, n-Propyl und n-Butyl.
Im allgemeinen sind solche Verbindungen bevorzugt, worin sowohl R1 als auch R2 Wasserstoffatome darstellen, sowie auch solche, in denen die Alkylenkette von A unsubstituiert ist. Verbindungen, worin n = 2 (d.h. Aminopropylverbindun-gen), werden im allgemeinen ebenfalls bevorzugt, wie diejenigen, worin R3 ein Chloratom bedeutet.
Stellt -NR'R2 eine substituierte Aminogruppe dar, so ist diese vorzugsweise eine Monomethylaminogruppe oder (insbesondere, wenn R3 ein Chloratom ist) eine Dimethylamino-gruppe. Ist -NR'R2 eine heterocyclische Aminogruppe, so weist der Ring vorzugsweise 5 oder 6 Glieder auf, und R3 stellt in solchen Verbindungen vorzugsweise ein Chloratom dar. Ist die Alkylenkette von A durch eine Alkylgruppe substituiert, so ist der Substituent vorzugsweise eine Methylgruppe in der /3-Stellung, bezogen auf das Stickstoffatom.
Spezielle Verbindungen, die aufgrund ihrer Aktivität bevorzugt sind, die sie in den durchgeführten Untersuchungen zeigten, sind:
1. l-(2-Aminoäthyl)-7,7-dimethylnorbornan,
2. 1 -(2-Aminoäthyl)-2-endo-chlor-7,7-dimethyInorbornan,
3. l-(2-MethyIaminoäthyl)-7,7-dimethylnorbornan,
4. l-(2-Dimethylaminoäthyl)-7,7-dimethylnorbornan,
5. l-(2-Dimethylaminoäthyl)-2-endo-chlor-7,7-dime-thylnorbornan,
6. l-(2-Pyrrolidinoäthyl)-2-endo-chlor-7,7-dimethyl-norbornan,
7. l-(2-Piperidinoäthyl)-2-endo-chlor-7,7-dimethyl-norbornan,
8. l-(3-Amino-n-propyl)-7,7-dimethylnorbornan,
9. l-(3-Amino-n-propyl)-2-endo-chlor-7,7-dimethylnor-bornan,
10. l-(3-Methylamino-n-propyl)-7,7-dimethylnorbornan,
11. l-(3-Methylamino-n-propyl)-2-endo-chlor-7,7-dime-
thylnorbornan,
12. l-(3-Dimethylamino-n-propyl)-2-endo-chlor-7,7-dime-
thylnorbornan,
13. l-(4-Amino-n-butyl)-7,7-dimethylnorbornan,
14. l-(4-Methylamino-n-butyl)-7,7-dimethylnorbornan,
15. 1 -(2-Pyrrolidinoäthyl)-7,7-dimethylnorbornan,
16. l-(2-Piperidinoäthyl)-7,7-dimethylnorbornan und
17. 1 -(2-Hexamethylen-iminoäthyl)-7,7-dimethylnorbornan. Diese Verbindungen können in Form ihrer Salze, insbesondere der Hydrochloride, vorliegen.
Beispiele für physiologisch brauchbare bzw. verträgliche Additionssalze, deren Herstellung von der Erfindung umfasst wird, sind Hydrochloride, Hydrobromide, Phosphate, Sulfate, p-Toluolsulfonate, Methansulfonate, Citrate, Tartrate, Ascor-bate, Lactate, Maleate und Succinate.
Die Verbindungen können zur Verabreichung mit einem oder mehreren üblichen Trägern oder Exipienten formuliert werden, gegebenenfalls zusammen mit anderen medizinisch wirksamen Mitteln, in einer zur oralen, rektalen oder parenteralen Verabreichung geeigneten Form. Gegebenenfalls können die Verbindungen zur verzögerten oder langwirksamen bzw.
andauernden Freisetzung der aktiven Verbindung formuliert werden.
So können die Verbindungen beispielsweise in der Form von Tabletten, Kapseln, Suppositorien und wässrigen oder öligen Lösungen zur Injektion, beispielsweise in Ampullen, formuliert werden. Die Verbindungen werden vorzugsweise in Dosiseinheitsform formuliert, wobei die Einheiten beispielsweise derart hergestellt werden, dass 10 bis 500 mg der aktiven Verbindung pro Tag (für den durchschnittlichen Erwachsenen mit einem Körpergewicht von 70 kg) erhalten werden. Diese Dosierungen können selbstverständlich für Kinder oder Tiere, je nach dem Gewicht, variiert werden.
Erfindungsgemäss werden die Verbindungen der Formel I durch Reduktion eines entsprechenden Carbonamides der Formel:
/R1
a co—n: (ii)
hergestellt.
Diese Reaktion kann beispielsweise mit einem Hydrid-Reagens durchgeführt werden, das dazu geeignet ist, Amide zu Aminen zu reduzieren, wie Lithiumaluminiumhydrid oder Di-boran, in einem inerten organischen Lösungsmittel, beispielsweise einem Kohlenwasserstoff, wie Benzol oder Toluol, oder einem Äther, wie Diäthyläther oder Tetrahydrofuran. Die Umsetzung mit Lithiumaluminiumhydrid wird zweckmässig bei der Rückflusstemperatur der Reaktionsmischung durchgeführt, obwohl gegebenenfalls auch niedrigere Temperaturen angewendet werden können. Die Umsetzung mit Diboran kann beispielsweise bei Temperaturen von -10 bis +30 °C, zweckmässig bei Raumtemperatur, erfolgen. Das Amin wird zweckmässig in Form eines Salzes, z.B. des Hydrochlorids, isoliert.
Die als Zwischenprodukte für die Reaktion erforderlichen Amide sind neue Verbindungen.
Die für die Reduktion erforderlichen Amide können aus dem entsprechenden Carbonsäuresalz hergestellt werden, d.h. Verbindungen der Formel:
B
worin B die Bedeutung -CH2COOH, -C2H4COOH oder -C3H6COOH hat oder eine solche Gruppe darstellt, in welcher die Alkylenkette durch eine Alkylgruppe substituiert ist.
Die Amide können durch Umsetzen der Säure selbst oder eines reaktiven Derivats davon (z. B. eines Säurehalogenids, wie ein Säurechlorid) mit Ammoniak oder einem Amin der Formel HNR'R2 hergestellt werden.
Die Umsetzung wird vorzugsweise bei einer niedrigen Temperatur (z.B. -80 bis +10 °C) in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels (z.B. einer Base, die zweckmässig durch einen Überschuss des Amins gebildet wird) durchgeführt. Zweckmässig wird die Umsetzung in einem Kohlenwasserstoff, wie Toluol, oder einem Äther, wie Diäthyläther, durchgeführt.
Wird für die Umsetzung ein Säurehalogenid gewählt, so kann es nach üblichen Verfahren hergestellt werden, beispielsweise durch Umsetzung der Säure mit Thionylchlorid.
Was die Carbonsäuren betrifft, die als Ausgangsmaterialien für die Herstellung der Amide benötigt werden, so stellt die Verbindung, worin B die Bedeutung von -CH2COOH hat.
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eine bekannte Verbindung dar (d.h. die 1-Apocamphanessig-säure), so wie auch ihr 2-Chlor-Derivat bekannt ist. Die Verbindungen, worin B = -C2H4COOH, werden beispielsweise zweckmässig aus einer Verbindung der Formel III hergestellt, worin B = C2H4OH (z.B. l-(2-Hydroxyäthyl)-7,7-dimethyl-norbornan), wobei man zuerst die entsprechende 11-Brom-Verbindung, beispielsweise durch Rückfluss mit Bromwasser-stoffsäure in Anwesenheit einer starken Säure, z.B. Schwefelsäure, bildet. Die Bromverbindung kann anschliessend in die gewünschte Säure entweder durch Umsetzung mit Magnesium und Kohlendioxid oder durch Reaktion mit einem Alkalime-tallcyanid (z.B. KCN), gefolgt von der Behandlung mit einer starken Base, z.B. einem Alkalimetallhydroxid, wie KOH, umgewandelt werden.
Die Carbonsäure-Ausgangsmaterialien, worin B = -C3H6COOH (oder eine derartige, durch Alkyl substituierte Gruppe), können beispielsweise durch Behandeln einer entsprechenden Bromäthyl-Verbindung mit einem Alkalimetall-dialkylmalonat (z.B. Natriumdiäthylmalonat) und anschliessende Hydrolyse des Produkts (z.B. mit KOH) hergestellt werden. Die hergestellte Dicarbonsäure kann anschliessend decarboxyliert werden (z.B. durch Erwärmen auf 170-180 °C), wobei man das gewünschte Zwischenprodukt erhält.
Die Amide der Formel II, worin A = C2H4 oder C3H6, können auch durch Umsetzung einer/?-Ketodiazo-Verbindung (d.h. einer Verbindung der Formel III, worin jedoch B = -CH2COCHN2 oder -C2H4COCHN2) mit Ammoniak oder einem Amin der Formel HNR'R2 in Anwesenheit von Silbernitrat hergestellt werden. Diese Umsetzung wird vorzugsweise in wässriger Dioxanlösung bei mässiger Temperatur (z.B. 60 bis 80 °C) durchgeführt.
Die für diese letztgenannte Reaktion erforderlichen ß-Ks-todiazo-Verbindungen (sowie die, worin B = COCHN2) können selbst durch Umsetzung eines entsprechenden Carbonsäu-rehalogenids (d.h. einer Verbindung der Formel III, worin B = -COX, -CH2COX oder -C2H4COX, wobei X = Halogen, z.B. Chlor) mit Diazomethan hergestellt werden. Diese Umsetzung wird vorzugsweise bei einer niedrigen Temperatur (z.B. 0 °C) in einem Äther-Lösungsmittel (z.B. Diäthyläther) unter Anwendung eines Diazomethan-Überschusses durchgeführt. Säurehalogenide, die als Ausgangsmaterialien bei dieser Umsetzung verwendet werden, können wiederum nach üblichen Techniken erhalten werden.
Verbindungen der Formel II mit einer C^-Alkylgruppe in derß-Stellung zum Stickstoffatom können durch Umsetzung eines Esters der Formel R4CH2COOR5 (worin R4 den Rest der Formel III nach Entfernung der Gruppe B darstellt und Rs eine Alkylgruppe ist, z.B. Äthyl) zunächst mit einem N-Cyclo-hexyl-N-isopropylaminolithium und anschliessend mit einem Alkylhalogenid (z.B. Methyljodid) unter Bildung der Verbindung der Formel:
R4CH ■ COOR5
I
R6
worin R6 die Alkylgruppe darstellt, hergestellt werden. Dieser Ester kann anschliessend in seine Stammsäure, beispielsweise mit Bortribromid, umgewandelt werden; die Säure kann anschliessend in die gewünschte Aminoverbindung, wie vorstehend beschrieben, d.h. über das Säurehalogenid und Amid, umgewandelt werden.
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung. Die Temperaturen sind in °C angegeben; Dünnschicht-chromatogramme wurden an Siliciumdioxid durchgeführt.
Die Ausgangsprodukte und ihre Herstellung sind in der deutschen Offenlegungsschrift Nr. 2 646 445 beschrieben.
Beispiele 1 bis 29 Herstellung von l-(Aminoalkyl)-7,7-dimethyl-norbornanen
Die Amine, deren Eigenschaften in der Tabelle I angegeben sind, wurden nach der folgenden allgemeinen Methode hergestellt.
Eine Lösung des geeigneten Carbonamids in Tetrahydro-furan wurde vorsichtig zu einer gerührten Suspension eines Überschusses von Lithiumaluminiumhydrid in dem gleichen Lösungsmittel gefügt, und die resultierende Mischung wurde unter Rückfluss erwärmt, bis die Reaktion vollständig war, was durch Dünnschichtchromatographie beurteilt wurde. Überschüssiges Lithiumaluminiumhydrid wurde durch vorsichtige Zugabe von Wasser und verdünnter Natriumhydroxidlösung zerstört. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 0,5 Stunden lang gerührt, und unlösliches Material wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde verdampft, in Äther extrahiert, mit Wasser gewaschen, getrocknet (MgS04) und im Vakuum verdampft. Das zurückbleibende rohe Amin wurde in Äther gelöst, und durch Zugabe einer ätherischen Lösung von Chlorwasserstoff fiel das Hydrochlorid aus. Das Hydrochlorid wurde durch Filtrieren gewonnen, aus dem angegebenen Lösungsmittel umkristallisiert und getrocknet.
Beispiel 30
l-(2-Aminoäthyl)-2-endo-chlor-7,7-dimethyl-norbornan-hydrochlorid Eine Lösung von 26,8 ml Bortrifluorid-diäthylätherat in 20 ml Tetrahydrofuran wurde während 10 Minuten zu einer gerührten Suspension von 5,40 g Natriumborhydrid in 80 ml Tetrahydrofuran bei 0° gefügt, und die resultierende Mischung wurde 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Eine Lösung von 2,58 g l-(2-Amino-2-oxo)-äthyl-2-endo-chlor-7,7-dimethylnor-bornan in 20 ml Tetrahydrofuran wurde zu der gerührten Mischung gefügt, und es wurde weitere 20 Stunden gerührt. Die resultierende Mischung wurde sorgfältig in 200 ml Eiswasser gegossen, und 40 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure wurden zu der Mischung gefügt. Die Mischung wurde anschliessend 0,5 Stunden unter Rückfluss erwärmt, gekühlt und zwischen Äther und Wasser aufgeteilt. Die wässrige Schicht wurde abgetrennt, mit 30%iger Natriumhydroxidlösung basisch gemacht und mit Äther extrahiert. Die vereinten Extrakte wurden mit Wasser gewaschen, getrocknet (MgS04) und im Vakuum verdampft. Das zurückbleibende rohe Amin (0,89 g) wurde in Äther gelöst und das Hydrochlorid durch Zugabe einer ätherischen Lösung von Chlorwasserstoff ausgefällt. Durch Filtrieren erhielt man 0,68 g der Titelverbindung, die man aus Propan-2-ol umkristallisierte; F = 283—284° (Zers.).
Analyse: CUH21C1N0-25H20
Berechnet: C 54,3 H 8,9 Cl 29,2 N 5,8%
Gefunden: C 54,3 H 9,1 Cl 29,2 N 5,7%
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55
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Tabelle I
l-(Aminoalkyl)-7,7-dimethylnorbornane xch nr1r2
1-R3
Lösungsmittel Empirische C zur Umkri- Formel stallisation
H
Cl
N
IV
Beispiel Nr.
1 .HCl X NR'R2
R3
Gef.
Ber.
Gef.
Ber.
Gef.
Ber.
Gef.
Ber.
1
ch2
nh2
h
>350
Propan-2-ol
CUH22C1N
64,7
64,7
11,0
10,9
17,5
17,4
7,0
6,9
2
ch2
NHMe h
>350
I.M.S.
c12h24cin
66,2
66,2
11,15 11,1
16,3
16,3
6,0
6,4
3
ch2
NHMe
Cl
287(d)
I.M.S.
c12h23ci2n
57,6
57,1
9,4
9,2
27,9
28,1
5,2
5,55
4
ch2
NMe2
h
310(d)
I.M.S.
c13h26cin
67,1
67,3
11,5
11,3
15,55 15,3
5,8
6,0
5
ch2
NMe2
cl
236-8
M.A.
c13h25ci2n
58,6
58,7
9,5
9,5
26,5
26,6
5,15
5,3
6
ch2
P
H
349(d)
I.M.S.
c16h30cin
70,6
70,7
11,2
11,1
13,05 13,0
4,8
5,15
7
ch2
P
Cl
281(d)
Propan-2-ol c16h29ci2n
62,6
62,7
9,3
9,5
23,6
23,2
4,2
4,6
8
ch3
NMe2
H
251-5
Propan-2-ol c14h28cin
68,4
68,4
11,5
11,5
14,3
14,4
5,6
5,7
9
CH
ch2
o
H
322(d)
c15h28cin
69,8
69,9
10,9
10,95 13,9
13,75 5,35
5,4
10
ch2
o
Cl
259-260(d)
Propan-2-ol
C17H3iC12N
63,5
63,7
9,8
9,8
22,0
22,1
4,4
4,4
11
(ch2)2
nh2
H
320-4(d)
I.M.S./Äther c12h24cin
66,4
66,1
11,4
11,1
16,25 16,3
6,4
6,4
12
(CH2)2
NHMe
H
255(d)
I.M.S./Äther c13h26cin
67,6
67,4
11,05 11,3
15,6
15,3
5,8
6,0
13
(CH2)2
P
H
324(d)
Propan-2-ol c17h32cin
71,3
71,4
11,0
11,3
12,4
12,4
4,9
4,9
14
(CH2)2
nh2
Cl
223-4(d)
E. A.
c12h23ci2n
55,6
55,1
9,1
9,3
27,4
27,15 5,4
5,4
0,5H20
15
(CH2)2
NHMe
Cl
233 (d)
M.A.
c13h25ci2n
58,4
58,65
9,3
9,5
26,4
26,6
5,5
5,3
16
(CH2)2
NMe2
Cl
221-3
I.M.S.
c14h27ci2n
59,7
59,95
9,8
9,7
25,1
25,3
4,5
5,0
17
(CH2)2
P
Cl
273(d)
Propan-2-ol
Ci7H31C12N
63,8
63,8
9,85
9,8
22,0
22,15 4,1
4,4
18
(CH2)3
nh2
H
245—7(d)
Äthanol/
Ci3H26Cln.
66,1
65,95
11,4
11,3
14,7
15,0
6,0
5,9
Äther
0,25H20
19
(CH2)3
NHMe
H
195—200(d)
E.A.
c14h28cin
68,9
68,4
11,6
11,4
14,3
14,4
5,4
5,7
20
(CH2)3
NMe2
H
233-5
E.A.
C15H3OC1N
68,9
69,3
11,8
11,6
13,55
13,6
4,9
5,4
21
(CH2)3
P
H
308-9
Propan-2-ol
C18H34Cln
72,0
72,2
11,5
11,4
11,9
11,8
4,5
4,7
22
(CH2)3
NMe2
Cl
210-3 (d)
Propan-2-ol/
C15H29C12N
61,4
61,2
10,1
9,9
24,2
24,1
4,6
4,8
Äther
23
(CH2)3
P
Cl
270-5(d)
Propan-2-ol
C18H33C12N
65,0
64,7
10,0
10,0
20,7
21,2
4,2
4,2
24
ch2
NEt2
Cl
142-3
E.A.
c15h29ci2n
59,2
59,4
9,7
10,0
23,3
23,4
4,3
4,6
CH0
0,5H20
25
26
27
28
29
ch2
ch2
ch2 ch2
ch,
217-9 Propan-2-ol C17H3iC12N 64,0 63,7 10,1 9,8 22,25 22,1 4,2 4,4
217 Propan-2-ol/ C17H3iC12N 63,6 63,7 9,7 9,8 22,4 22,1 4,6 4,4 Äther
267(d) Propan-2-ol/ C17H31C12N 64,4 63,7 9,7 9,8 22,3 22,1 4,1 4,4 Äther
258-260(d) Propan-2-ol C1SH27CI2N 61,5 61,6 9,4 9,3 24,1 24,3 4,6 4,8
313—6(d) Propan-2-ol C17H32C1N 71,3 71,4 11,1 11,3 12,2 12,4 4,8 4,9
P = Piperidino; M.A. = Methylacetat; H.A. = Äthylacetat; I.M.S. = industrielle vergällte Alkohole; d = Zersetzung s

Claims (9)

626 869
1 -(2-Piperidinoäthyl)-2-endo-chlor-7,7-dimethylnorbor-nan oder l-(2-Piperidinoäthyl)-7,7-dimethylnorbornan und deren Salze herstellt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel I herstellt, worin R3 ein Chloratom ist.
\ 2
R
reduziert und die erhaltene Verbindung gegebenenfalls in ein Salz überführt.
\2
l-(3-Dimethylamino-n-propyI)-2-endo-chlor-7,7-dimethyl-norbornan,
l-(4-Amino-n-butyl)-7,7-dimethylnorbornan oder l-(4-Methylamino-n-butyl)-7,7-dimethylnorbornan und deren Salze herstellt.
10. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man l-(3-Amino-n-propyl)-2-endo-chlor-7,7-dimethyI-norbornan und seine Salze, insbesondere sein Hydrochlorid, herstellt.
in welcher A (CH2)n bedeutet, n = 1, 2 oder 3, R1 und R2, die gleich oder verschieden sind, Wasserstoffatome oder C^-Al-kyl- oder C2_6-Alkenyl-Gruppen bedeuten oder zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom einen 4- bis 7gliedri-gen gesättigten heterocyclischen Ring darstellen, der unsubsti-tuiert oder durch eine C^-Alkylgruppe substituiert ist, und R3 für ein Wasserstoff- oder Chloratom in der endo-Konfigura-tion steht, wobei die Alkylenkette A gegebenenfalls durch eine C^-AIkylgruppe substituiert ist, und deren Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man eine entsprechende Verbindung der Formel:
/R1
A CO N' (II)
2
PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung neuer 7,7-Dimethyl-[2,2,l]-bicycloheptane der Formel:
/Rl
A-CH„ N- (I)
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel I herstellt, worin sowohl R1 als auch R2 Wasserstoffatome sind.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel I herstellt, worin -NR*R2 eine Methylaminogruppe ist.
5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel I herstellt, worin n = 1 ist.
6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel I herstellt, worin n = 2 ist.
7. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel I herstellt, worin n = 3 ist.
8. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man l-(2-Aminoäthyl)-7,7-dimethylnorbornan, l-(2-Aminoäthyl)-2-endo-chlor-7,7-dimethylnorbornan, l-(2-MethyIaminoäthyl)-7,7-dimethylnorbornan, l-(2-Dimethylaminoäthyl)-7,7-dimethylnorbornan, l-(2-Dimethylaminoäthyl)-2-endo-chlor-7,7-dimethylnor-bornan,
9. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man l-(3-Amino-n-propyl)-7,7-dimethylnorbornan, l-(3-Amino-n-propyl)-2-endo-chlor-7,7-dimethylnorbornan, l-(3-Methylamino-n-propyl)-7,7-dimethylnorbornan, l-(3-Methylamino-n-propyl)-2-endo-chlor-7,7-dimethylnor-bornan,
CH1303576A 1975-10-15 1976-10-14 CH626869A5 (de)

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GB4228075 1975-10-15

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AU511156B2 (en) 1980-07-31
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