CH618427A5

CH618427A5 -

Info

Publication number: CH618427A5
Application number: CH1431076A
Authority: CH
Inventors: Harold Elmer Zaugg; Raymond John Michaels; Cheuk Man Lee; Nicholas Peter Plotnikoff
Original assignee: Abbott Lab
Priority date: 1975-11-14
Filing date: 1976-11-12
Publication date: 1980-07-31
Also published as: US4018777A; FI763241A; PT65816B; DK506776A; FR2361887A1; CA1090346A; NO146060C; GR61763B; MX4120E; PT65816A; GB1541858A; AU511431B2; AU2114877A; ZA766571B; NL7612607A; FR2397385A1; DE2651708A1; FR2397385B1; FR2361887B1; NO763881L

Description

La présente invention se rapporte à des procédés de préparation des 5-alkylrésorcinols substitués en position 2 répondant à la formule générale:

OR ^ .

dans laquelle Ri représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcanoyle inférieur, R2 représente un radical alkyle à chaîne droite ou ramifiée en C1-C20, X représente un atome d'azote ou un atome de carbone portant un substituant méthyle et le trait 5 pointillé représente une seconde liaison C/C ou un atome d'hydrogène sur chacun des carbones.

Telle qu'on l'utilise ici, l'expression alcanoyle inférieur signifie des radicaux aliphatiques saturés monovalents dérivant |0 d'un acide monocarboxylique, à chaîne droite ou ramifiée, en C2-C6, et par exemple les radicaux acétyle, propionyle, a-méthyl-propionyle, butyryle, hexanoyle, entre autres.

L'expression alkyle, telle qu'elle est utilisée ici, signifie des radicaux aliphatiques monovalents saturés, à chaîne droite ou 15 ramifiée, en C1-C20, par exemple les radicaux méthyle, n-amyle, n-hexyle, 2-heptyle, n-heptyle, 3-méthyl-2-octyle, n-octyle, 2-nonyle, 2-tétradécyle, n-hexadécyle, 2-eicosanyle et les radicaux analogues.

20 Selon l'invention, les dérivés du résorcinol sont préparés selon le schéma de réaction ci-après :

0

l.(CH3C0)20 (J

2.s0c12, ^2 Pyridine ococh3

^ o£ochtr2

h2

NH-

CHo CH

OH

3 ch2

(IV)

On obtient donc les composés de formule:

x.

(1)

60

(2)

Q 0

R,

h 2c en faisant réagir une benzopyrannone de formule:

65

avec un obtenu,

halogénure de méthylmagnésium, en acylant l'alcool de formule:

618 427

4

entre —10 et 0°C; cette réaction donne les dérivés isopropény-liques (III). Le traitement de ces composés par l'ammoniac liquéfié dans une bombe à haute pression à température ambiante (3) donne les résorcinols (IV). L'hydrogénation des dérivés isopro-5 pényliques (III) par le palladium à 5% sur charbon dans l'acétate d'éthyle donne les dérivés isopropyliques (V) qui, traités par l'ammoniac liquéfié dans une bombe à haute pression à température ambiante, sont transformés en les dérivés désacétylés (VI).

Parmi les composés qu'on peut préparer selon les procédés io exposés ci-dessus, on citera ceux qui sont représentés par les formules suivantes:

par un agent d'acylation capable de fixer des groupes alcanoyles en C2-C6 sélectivement sur les hydroxyles phénoliques et en déshydratant le dérivé alcanoyle ainsi formé.

On peut ensuite soumettre les composés obtenus, de formule 1, à une hydrogénation, de préférence sur du palladium à 5% sur charbon, ce par quoi l'on obtient des composés de formule:

0^

ococh3

çh3

chch(ch2)4ch3 òcoch3 i

20

ch3

(4)

h-jc—"ch

On peut également désacyler les composés obtenus, de formule 1, par action d'ammoniac liquide à température ambiante, ce par quoi l'on obtient des composés de formule:

(VIII) 2-[4-Isopropényl-3-pyridyl]-5-(3-méthyl-2-octyl)resorcinol oh

çh3

-chch(ch2>4ch3

ch3

(5)

En appliquant la désacylation à des composés isopropyliques de formule 4, on obtient les composés hydrogénés et désacylés de formule :

(6)

On peut procéder de manière avantageuse comme décrit ci-après.

On fait réagir les benzopyrannones (I) avec du bromure de méthylmagnésium dans le tétrahydrofuranne; on obtient les alcools (II) qu'on traite par l'anhydride acétique dans la pyridine; on obtient ainsi les dérivés diacétylés qu'on déshydrate par le chlorure de thionyle dans la pyridine à une température comprise

(IX) 1,3-Diacétyl-2-[4-isopropyl-3-pyridyl]-5-(3-méthyl-2-octyl)résorcinol

OCOCli3

ch3

. jocfc

"3 CH3

(X) 2-[4-Isopropyl-3-pyridyl]-5-(3-méthyl-2-octyl)résorcinol

A

oh ch-

ch3

0^i-ÇHCH(CH2)4CH3

ch3 ch3

(XI) 1,3-Diacétyl-2-[(2-isopropényl-5-méthyl)phényl]-5-(3-méthyl-2-octyl)résorcinol ococh,

ch ch,

3~\

chch(ch2)ach3

0

618 427

(XII) 2-[(2-Isopropyl-5-méthyl)phényl]-5-(3-méthyl-2-octyl)-résorcinol chr chch(ch2)4ch3

reflux pendant l'A h et, après refroidissement, on décompose par 200 ml de solution saturée de chlorure d'ammonium; on extrait à deux reprises par le tétrahydrofuranne. On sèche les extraits sur sulfate de sodium anhydre et on évapore sous vide; on obtient le produit recherché fondant à 82-87° C.

b) 1,3-Diacétyl-2-{4-[ ( l-hydroxy-l-méthyl)éthyl]-3-pyridyl}-5-(S-méthyl-2-octyl) résorcinol.

ococh.

ch3

Les composés définis ci-dessus sont des agents analgésiques, des tranquillisants, des agents sédatifs-hypnotiques et des anti- 15 convulsifs exploitables en thérapeutique. Ils sont efficaces à des doses quotidiennes qui vont en général de 1 à 10 mg par kilo de poids corporel. L'activité analgésique a été établie à l'aide du test classique de convulsion des souris [Wittle, «Brit. J. Pharma-col.», 22, 296 (1964)] et confirmée dans l'essai à la plaque 20

chauffante [Woolfe, G. and McDonald, A. J., «J. Pharmacol.

Exper. Therap.», 80, 300 (1944)], ainsi que dans le test au battement de queue du rat.

Les exemples qui suivent illustrent l'invention. Dans ces exemples, les indications de parties et de pourcentages s'entendent 25 en poids, sauf mention contraire.

Préparation du produit de départ:

10-Hydroxy-8- (3-méthyl-2-octyl) -5-oxo-5H-[ 1 ]-benzo- '

pyrranno-[4,3-c]-pyridine.

•n:

?h3

.çhch(ch2)4ch3

C«3

On chauffe au reflux sous agitation pendant 23 h un mélange de 3,42 g de 2-benzyl-10-hydroxy-8-(3-méthyl-2-octyl)-5-oxo-l,2,3,4-tétrahydro-5H-[l]-benzopyranno-[4,3-c]-pyridine, 1,0 g de palladium à 10% sur chârbon et 120 ml de xylène. On filtre le catalyseur et on évapore le filtrat à sec sous vide. La recristallisation du résidu dans l'acétonitrile donne le produit pur fondant à 122-123° C.

Analyse élémentaire pour C21H25NO3:

Calculé: C 74,31 H 7,42 N4,13 Trouvé: C 74,08 H 7,36 N3,98

Exemple 1 :

a) 2-{4-[(l-hydroxy-l-méthyl)éthyl]-3-pyridyl}-5-(3-méthyl-2-octyljrésorcinol.

On ajoute goutte à goutte sous agitation 7,65 g d'anhydride acétique à une solution de 9,73 g de 2-4-[(l-hydroxy-l-méthyl)-éthyl]-3-pyridyl-5-(3-méthyl-2-octyl)résorcinol dans 40 ml de pyridine sèche refroidie au bain de glace. On agite à la température du bain de glace pendant 1 h, puis à température ambiante pendant une nuit et on concentre sous vide. On verse le résidu dans 300 ml d'eau glacée et on reprend la substance gommeuse dans l'éther. On lave la solution éthérée à deux reprises à l'eau, on la sèche sur sulfate de sodium anhydre et on l'évaporé sous vide; on obtient le produit recherché, qu'on utilise dans l'opération suivante sans autre purification.

c)

1,3-Diacétyl-2-[4-isopropényl-3-pyridyl]-5- ( 3-méthyl-2-octyl) résorcinol.

Nn. nnnrm

CH3

CHCH(CH0),CHo 1 2 4 3

ch3

On ajoute peu à peu sous agitation une solution de 16,97 g, 0,05 mole, de 10-hydroxy-8-(3-méthyl-2-octyl)-5-oxo-5H-[ï]-benzopyranno-[4,3-c]-pyridine dans 125 ml de tétrahydrofuranne à une solution de 125 ml de bromure de méthylmagnésium 3M dans l'éther et 125 ml de tétrahydrofuranne, à un débit tel que la solution reste à reflux modéré. Après l'addition, on chauffe au

On ajoute goutte à goutte sous agitation 5 ml de chlorure de thionyle à une solution de 1,27 g de l,3-diacétyl-2-{4-[(l-hydroxy-l-méthyl)éthyl]-3-pyridyl}-5-(3-méthyl-2-octyl)résorcinol dans 40 ml de pyridine refroidie au bain de glace-sel à —10° C. On agite le mélange à la température du bain et on laisse revenir à 0°C en l'A h. On coule le mélange dans de l'eau glacée et on extrait à l'éther. On lave les extraits éthérés à l'eau, on les sèche sur sulfate de spdium anhydre et on évapore sous vide. Le résidu est chromatographié sur une colonne de Florisil (en grains de 0,15 à 0,25 mm) avec des mélanges solvants méthanol/benzène à concentration croissante en méthanol ; on obtient le produit pur.

Analyse élémentaire pour C27H35NO4:

Calculé: C74,ll H 8,06 N3,20 Trouvé: C 74,19 H 8,02 N 3,23

Exemple 2:

2-[4-Isopropényl-3-pyridylJ-5- (3-méthyl-2-octyl) résorcinol.

oh

?h3

chch(ch0)ych_ 1 2 4 3

ch3

618 427

On place dans une bombe résistant aux fortes pressions une solution de 4,37 g de l,3-diacétyl-2-[4-isopropényl-3-pyridyl]-5-(3-méthyl-2-octyl)résorcinol dans 50 ml de toluène et 40 ml d'ammoniac liquéfié. On secoue le mélange à température ambiante pendant une nuit. On laisse s'échapper l'excès d'ammoniac. On triture le résidu avec de l'eau et on extrait au chloroforme. On lave les extraits chloroformiques à deux reprises à l'eau, on les sèche sur sulfate de sodium anhydre et on évapore sous vide. Le résidu est recristallisé dans un mélange éther/éther de pétrole (30-60° C); on obtient le produit pur fondant à 128-129°C.

Analyse élémentaire pour C23H31NO2 :

Calculé: C 78,14 H 8,84 N3,97 Trouvé: C 78,43 H 8,98 N3,99

Exemple 3:

1,3-Diacétyl-2-[4-isopropyl-3-pyridylJ-5- (3-méthyl-2-octyl) -résorcinol.

ococh

:hch(ch,

ch.

ococh,

On hydrogène à l'appareil de Parr en 1 Vï h une solution de 6,0 g de l,3-diacétyl-2-[4-isopropényl-3-pyridyl]-5-(3-méthyl-2-octyl)résorcinol dans 200 ml d'acétate d'éthyle sur 1,2 g de palladium à 5% sur charbon. On filtre la solution, on ajoute 1,2 g de palladium à 5% sur charbon et on hydrogène pendant 4 h.

Après séparation du catalyseur, on obtient le produit pur en évaporant le filtrat sous vide.

Analyse élémentaire pour C27H37NO4:

Calculé: C 73,78 H 8,52 N3,20 Trouvé: C 73,47 H 8,59 N 3,01

Exemple 4:

2-[4-Isopropyl-3-pyridyl]-5- (3-méthyl-2-octyl) résorcinol.

On prépare ce composé en traitant le l,3-diacétyl-2-[4-iso-propyl-3-pyridyl]-5-(3-méthyl-2-octyl)résorcinol par l'ammoniac comme décrit dans l'exemple 2.

Préparation du produit de départ:

l-Hydroxy-9-méthyl-3-(3-méthyl-2-octyl)-6-oxo-6H-dibenzo[ b][d]py ranne.

ch.

On chauffe au bain d'huile à 255-260° C pendant 30 mn un mélange de 8,4 g de l-hydroxy-9-méthyl-3-(3-méthyl-2-octyl)-6-oxo-7,8,9,10-tétrahydro-6H-dibenzo[b][d]pyranne et 2,4 g de soufre. Après refroidissement, on ajoute 100 ml d'éther et on filtré la solution éthérée afin de séparer les insolubles. On concentre le filtrat sous vide; on obtient 7,9 g d'une substance solide amorphe fondant à 80-85° C.

Exemple 5:

a) 2-2-[(l-Hydroxy-l-méthyl)éthyl]-5-méthylphényl-5-(3-■ méthyl-2-octyl) résorcinol.

ch.

oh

CH3

chch(ch.).ch 1 2 4,

ch ch.

3

oh

On prépare ce composé en faisant réagir le l-hydroxy-9-méthyl-3-(3-méthyl-2-octyl)-6-oxo-6H-dibenzo[b][d]pyranneavec du bromure de méthylmagnésium et en décomposant le complexe par le carbonate de sodium aqueux selon le mode opératoire de l'exemple la.

b) 1,3-Diacétyl-2-{2-[ (l-hydroxy-l-méthyl)éthyl]-5-méthyl-phényI\-5- (3-méthyl-2-octyl) résorcinol.

On prépare ce composé en traitant le 2-{2-[(l-hydroxy-l-méthyl)éthyl]-5-méthylphényl}-5-(3-méthyl-2-octyl)résorcinol par l'anhydride acétique dans la pyridine selon le mode opératoire de l'exemple lb.

c) 1,3-Diacétyl-2-[ (2-isopropényl-5-méthyl)phényl]-5-(3-méthyl-2-octyl)résorcinol.

On prépare ce composé en faisant réagir le l,3-diacétyl-2-{2-[(l-hydroxy-l-méthyl)éthyl]-5-méthylphényl}-5-(3-méthyl-2-octyl)résorcinol avec le chlorure de thionyle et la pyridine comme décrit dans l'exemple le.

6

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7

618 427

Analyse élémentaire pour C29H38O4 :

Calculé: C 77,30 H 8,50 0 14,20 Trouvé: C 76,82 H 8,60 0 13,67

Exemple 6:

1,3-Diacétyl-[ 2- (2-isopropyl-5-méthyl)phénylJ-5- ( 3-méthyl-2-octyl)résorcinol.

ch.

ococh

CH3

chch(ch,

1

ch„

ch.

ch,

3 0c0ch

On hydrogène à température ambiante sous 3 atmosphères pendant une nuit une solution de 2,5 g de l,3-diacétyl-2-[(2-iso-propényl-5-méthyl)phényl]-5-(3-méthyl-2-octyl)résorcinol dans 100 ml de benzène désoxygéné sur 1,0 g de chlorure de tris-(triphényIphosphine)rhodium. On concentre la solution à sec sous vide ; on reprend le résidu dans l'éther et on élimine le catalyseur en faisant passer la solution éthérée sur une colonne de Florisil. La concentration de l'éluant sous vide donne le produit recherché.

Exemple 7:

2-[ (2-Isopropyl-5-méthyl) phénylJ-5- (3-méthyl-2-octyl)-résorcinol.

ch

0h

?h3

chch(ch.

1

ch_

ch,

3

h0

On prépare ce composé en traitant le l,3-diacétyl-2-[(2-iso-propyl-5-méthyl)phényl]-5-(3-méthyl-2-octyl)résorcinol par l'ammoniac comme décrit dans l'exemple 4 et en purifiant par Chromatographie sur une colonne de Florisil en particules de 0,15 à 0,25 mm, avec des mélanges solvants éther/éther de pétrole (30-60° C) à concentration progressive en éther.

Analyse élémentaire pour C25H36O2 :

Calculé: C 81,47 H 9,85 O 8,68 Trouvé: C 80,91 H 9,85 O 8,99

Il a été procédé à plusieurs essais en vue de mettre en évidence l'utilité et l'efficacité des composés préparés selon l'invention en tant qu'agents antipsychotiques, analgésiques et anticonvulsifs. Les tests utilisés sont décrits ci-après et les résultats obtenus dans ces tests sont rapportés dans le tableau.

Test 1 :

Activité antipsychotique (antagonisme pour la Désoxyne chez le rat).

L'activité antipsychotique (antagonisme pour la Désoxyne) est appréciée dans des chambres d'activité motrice équipées de cellules photo-électriques. On administre le composé par voie orale à des groupes de 9 rats 1 h avant l'essai, puis on leur administre de la méthamphétamine (Désoxyne) pàr voie sous-cutanée à la dose de 3 mg/kg et on les place dans la chambre. Les variations dans l'activité motrice sont enregistrées sous forme de comptes par les cellules photo-électriques ; on compare avec des animaux traités uniquement à la Désoxyne.

Test 2:

Activité analgésique.

Pour l'étude de l'effet analgésique des composés selon l'invention, on exploite le test de convulsions à l'acide acétique décrit par B.A. Whittle, «Brit. J. Pharmacol», 22, 246 (1964). On administre par voie orale la substance étudiée ou, à titre de comparaison, le véhicule uniquement à des groupes de souris femelles de la souche Swiss-Webster. On supprime l'utilisation du colorant par voie intraveineuse. 1 h plus tard, on administre par voie intrapéritonéale 0,4 ml d'acide acétique à 0,5%. On compte le nombre de convulsions qui se produisent en 20 mn en partant de 5 mn après l'injection de l'acide acétique. L'activité analgésique est exprimée en pourcentage d'inhibition des convulsions par rapport aux animaux témoins ou en dose efficace 50% (DE50o/o).

L'activité analgésique a également été étudiée par la méthode au battement de la queue du rat décrit par F. E. D'Amour et D.L. Smith, «J. Pharmacol. Exp. Hier.» 72, 74 (1941), modifiée comme décrit ci-après : on a préparé des groupes de rats Sprague-Dawley mâles pesant de 140 à 170 g en noircissant leur queue à l'aide d'encre de Chine. On a focalisé de la chaleur radiante sur les queues des animaux et réglé à une intensité telle que les seuils de douleur normaux (durée qui s'écoule en secondes jusqu'à une réponse d'échappement ou un battement de la queue) se situent dans l'intervalle de 8 à 10 s. On fait suivre de l'administration orale du composé étudié et de mesures horaires des seuils de douleur des animaux. Les effets analgésiques sont rapportés dans le tableau, exprimés en pourcentage d'augmentation par rapport au seuil de douleur initial 2 h après l'administration ou bien sous la forme de la DE50.

Test 3:

Test de l'attaque audiogénique sur les souris.

On utilise comme sujets des souris mâles de la souche O'Grady pesant 14 à 16 g et élevées spécialement pour leur sensibilité aux attaques audiogéniques. L'appareil audiogénique consiste en une boîte en bois contenant un récipient métallique portant deux sonnettes fixées à sa partie supérieure. Après administration de la drogue, on place les animaux dans la chambre audiogénique et on active les sonnettes pendant 1 mn en observant les convulsions des animaux [cf. N.P. Plotnikoff et D.M. Green, «J. Pharmacol. Exp. Ther.», 119, 294 (1957)].

On peut préparer des compositions thérapeutiques qui contiennent comme constituant actif un composé en association avec un véhicule ou diluant acceptable pour l'usage pharmaceutique. Les composés ont à la fois une activité orale et une activité parentérale et peuvent être mis sous les formes usuelles de dosage pour l'administration orale, parentérale ou rectale.

Parmi les formes de dosage solides pour l'administration orale, on citera les capsules, les comprimés, les pilules, les poudres et les granulés. Sous ces formes, le composé est mélangé avec au moins un diluant inerte, tel que le saccharose, le lactose ou l'amidon. Ces formes de dosage peuvent également contenir, selon la pratique normale, des substances autres que les diluants inertes, par exemple des agents lubrifiants, tels que le stéarate de magnésium, des agents édulcorants et des agents aromatisants. Par ailleurs, on peut appliquer des revêtements entériques sur les comprimés et pilules.

Les formes de dosage liquide pour l'administration orale sont entre autres les émulsions, solutions, suspensions, sirops et élixirs acceptables pour l'usage pharmaceutique et contenant des

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

618 427

diluants inertes couramment utilisés à cet effet, comme l'eau. En dehors des diluants inertes, ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, tels que des agents mouillants, des agents émulsifiants et des agents, dispersants, des agents édulcorants, des arômes et des parfums.

Les compositions destinées à l'administration parentérale consistent en solutions, suspensions ou émulsions aqueuses ou non aqueuses stériles. Parmi les solvants ou véhicules non aqueux, on citera le propylèneglycol, le polyéthylèneglycol, des huiles végétales telles que l'huile d'olive et des esters organiques injectables tels que les esters oléiques. Ces formes de dosage peuvent également contenir des adjuvants, tels que des préservateurs, des agents mouillants, des agents émulsionnants et dispersants. On peut les stériliser, par exemple en les filtrant au travers d'un filtre retenant les bactéries, ou bien en introduisant des agents stérili8

sants dans les compositions, en exposant les compositions à des radiations ou en les chauffant. On peut également donner aux compositions thérapeutiques la forme de compositions solides stériles pouvant être dissoutes dans l'eau stérile ou un autre 5 liquide injectable stérile immédiatement avant l'emploi.

Les compositions pour l'administration rectale sont des suppositoires qui peuvent contenir, en plus de la substance active, des excipients, tels que le beurre de cacao ou une cire pour suppositoire.

io La concentration des constituants actifs dans les compositions thérapeutiques peut varier; cependant, il est nécessaire que la quantité de substance active permette d'obtenir une forme de dosage appropriée. La dose administrée dépend de l'effet thérapeutique voulu, de la voie d'administration et de la durée 15 du traitement.

Activité antipsychotique Activité analgésique Activité anticonvulsive

(antagonisme à la Désoxyne attaque audiogénique,

chez le rat) lh, protection %

Composé (VII)

10 mg/kg -

66%

BQR*: 23% à20 mg/kg

DE50 9 mg/kg (est.)

de l'exemple 1

Composé (VIII)

Nulle

BQR: 59% à 40 mg/kg

100 mg/kg 100%

de l'exemple 2

Composé (IX)

C(PO)** : 30% à 80 mg/kg

de l'exemple 3

BQR: 20% à 40 mg/kg

Composé (X)

C(PO) : DE50=44 mg/kg

100 mg/kg 60%

de l'exemple 4

BQR: 53% à 40 mg/kg

Composé (XI)

10 mg/kg -

55%

C(PO) : 40-50% à 10-40 mg/kg

100 mg/kg 70%

de l'exemple 5

Composé (XII)

10 mg/kg -

77%

C(PO) : 47% à 40 mg/kg

100 mg/kg 60%

de l'exemple 7

BQR: 45% à 22 mg/kg

* BQR: battement de la queue du rat.

** C(PO): convulsions, par voie perorale.

R

Claims

618427

2

REVENDICATIONS

1. Procédé de préparation de 5-alkylrésorcinols substitués en position 2 et répondant à la formule:

représente un groupe —COCH3, R2 est un radical alkyle en C9 et X est un groupe C—CH3.
7. Procédé de préparation de 5-alkylrésorcinols de formule:

(1)

(4)

dans laquelle Ri représente un radical alcanoyle en C2-C6, R2 représente un radical alkyle en c1-C20 et X représente un atome d'azote ou un atome de carbone portant un substituant méthyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir une benzopyrannone de formule:

oh

(2)

h,c ch

5

dans laquelle Ri, R2 et X ont les significations indiquées à la revendication 1, caractérisé en ce qu'on prépare par le procédé selon la revendication 1 des composés de formule 1 et qu'on soumet lesdits composés à une hydrogénation.

20 8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'on effectue l'hydrogénation sur du palladium à 5% sur charbon.
9. Procédé selon l'une des revendications 7 ou 8, caractérisé en ce qu'on prépare des composés de formule 4 dans laquelle Ri représente —COCH3, R2 représente un radical alkyle en C9 et X

25 est un atome d'azote.
10. Procédé selon l'une des revendications 7 ou 8, caractérisé en ce qu'on prépare des composés de formule 4 dans laquelle Ri représente un groupe — COCH3, R2 représente un radical alkyle en C9 et X est un groupe C — CH3.

30 11. Procédé de préparation de 5-alkylrésorcinols de formule :

dans laquelle R2 et X ont les significations mentionnées ci-dessus, avec un halogénure de méthylmagnésium, on acyle l'alcool obtenu, de formule:

.X,

>h (3)

(5)

par un agent d'acylation capable de fixer des groupes alcanoyles en C2-C6 sélectivement sur les hydroxyles phénoliques et on déshydrate le dérivé dialcanoyle ainsi formé.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait agir sur le composé de formule 2 le bromure de méthylmagnésium dans le tétrahydrofuranne.
3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on traite le composé de formule 3 par l'anhydride acétique dans la Pyridine.
4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on déshydrate le dérivé dialcanoyle par le chlorure de thionyle dans la pyridine à une température comprise entre — 10 et 0°C.
5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on prépare des composés de formule 1 dans laquelle Ri est un groupe — COCH3, R2 est un radical alkyle en C9 et X est un atome d'azote.
6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on prépare des composés de formule 1 dans laquelle Ri dans laquelle R2 et X ont les significations indiquées à la revendication 1, caractérisé en ce qu'on prépare par le procédé selon 3a revendication 1 des composés de formule 1 et qu'on désacyle 45 lesdits composés par action d'ammoniac liquide à température ambiante.
12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'on prépare des composés de formule 5, dans laquelle R2 représente un radical alkyle en C9 et X est un atome d'azote. 50 13. Procédé de préparation de 5-alkylrésorcinols de formule:

(6)

dans laquelle R2 et X ont les significations indiquées à la revendication 1, caractérisé en ce qu'on prépare par le procédé selon la 65 revendication 1 des composés de formule 1, on soumet lesdits composés à une hydrogénation et on désacyle les composés isopropyliques ainsi obtenus par action d'ammoniac liquide à température ambiante.

618 427
14. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce qu'on prépare des composés de formule 6 dans laquelle R2 représente un radical alkyle en C9 et X un atome d'azote.
15. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce qu'on prépare des composés de formule 6, dans laquelle R2 représente un radical alkyle en Cg et X un groupe C—CH3.

On connaissait déjà (brevet américain N° 3901326; P. Karrer «Organic Chemistry», 4e éd. angl., p. 928, Elsevier Publishing Co., New York 1950) certains dérivés du résorcinol.