CH513849A - Verfahren zur Herstellung von Pyrrolinverbindungen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von Pyrrolinverbindungen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Pyrrolinverbindungen der Formel
EMI1.1     
 worin R1 einen Phenylrest oder einen niederalkyl-, niederalkoxy- oder halogensubstituierten Phenylrest, R2 einen Phenylrest, einen niederalkyl-, niederalkoxy- oder halogensubstituierten Phenylrest, einen niedern Cycloalkyl- oder Cycloalkenylrest, und R3, R4,   R5    und R6 Wasserstoff oder niedere Alkylreste bedeuten, bzw. deren H-Tautomeren sowie der entsprechenden Säureadditionssalze.



   Die H-Tautomeren der Verbindungen der Formel 1 können durch folgende Formeln dargestellt werden:
EMI1.2     

EMI1.3     

Niedere Alkylgruppen sind geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen, wie Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Pentyl und Hexyl. Niedere Cycloalkyl- bzw. Cycloalkenylgruppen enthalten vorzugsweise 5 oder 6 C-Atome, wie Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclopentenyl und Cyclohexenyl. Als Halogensubstituenten kommen alle vier Halogen (Fluor, Chlor, Brom und Jod) in Betracht.



   Beispiele für substituierte Phenylreste sind Toluyl, Methoxyphenyl, Äthoxyphenyl, Chlorphenyl und Bromphenyl.



   Bevorzugte Verbindungen der Formel I (bzw. Ia oder Ib) sind diejenigen, in denen R1 und R2 je einen
Phenylrest und R3, R4,   R5    und   RG    Wasserstoff oder niedere Alkylgruppen, insbesondere Methyl oder Äthyl, bedeuten.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel   1 (bzw.    deren H-Tautomeren) sowie von entsprechenden Säureadditionssalzen ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel  
EMI2.1     
 mit einem Thiophosphorsäureester umsetzt. Gewünschtenfalls wird ein als Base erhaltenes Produkt in ein Säureadditionssalz umgewandelt.



   Die Verbindungen der Formel I (bzw. deren H-Tautomere) und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze wirken blutzuckersenkend und können demgemäss als Antidiabetika in Form pharmazeutischer Präparate verwendet werden, welche die Wirkstoffe oder ihre Salze in Mischung mit einem geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten.



   Beispiel
1,5 g 2-Cyanamido-3,3-diphenyl-5-methyl-A1-pyrrolin werden in   10 mol    absolutem Äther suspendiert. Danach wird bei   0     unter kräftigem Rühren eine Lösung von 1,03 g Dithiophosphorsäure-0,0-Diäthylester in 5 ml absolutem Äther zugetropft. Man rührt das Reaktionsgemisch noch eine halbe Stunde, entfernt dann die Kühlung und leitet trockenes Salzsäuregas bis zur Sättigung ein. Die klare Lösung wird mit 15 ml tiefsiedendem Petroläther versetzt. Danach wird dekantiert und der Rückstand mit Alkohol/Äther angerieben, wobei das 2-Thioureido-3,3-diphenyl   - 5- methyl      -A1-pyrrolin-hydro-    chlorid kristallisiert. Schmelzpunkt 180-   1830,    Ausbeute 1,43 g.

  Die freie Base wird durch Lösen des Hydrochlorids in wenig Dimethylformamid, Alkalisieren mit 2n Natronlauge und Verdünnen der Lösung mit Wasser erhalten. Schmelzpunkt   140 - 1420    (aus Äthanol).

 

   Herstellung des Ausgangsstoffes:
15 g   2-Amino-3,3-diphenyl-5-methyl-A1-pyrrolin,    gelöst in 130 ml Chloroform, werden mit einer Lösung von 9,5 g Kaliumcarbonat in 50 ml Wasser überschichtet und unter Rühren bei 15 bis 200 mit einer Lösung von   9,5 g    Bromcyan in   60ml    Chloroform versetzt. Nach 3 Stunden entfernt man die wässrige Phase, wäscht sechs   mal    mit je 20 ml 6n Salzsäure, dann mit Wasser, trocknet und dampft im Vakuum ein. Den Rückstand nimmt man in 40 ml Äthanol auf und erhält nach Zugabe von   15 mol    2n Salzsäure kristallines 2-Cyanamido-3,3-diphe   nyl-5-methyl-A1-pyrrolin.    Schmelzpunkt   193 - 1950.    

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel EMI2.2 worin R1 einen Phenylrest oder einen niederalkyl-, niederalkoxy- oder halogensubstituierten Phenylrest, R5 einen Phenylrest, einen niederalkyl-, niederalkoxy- oder halogensubstituierten Phenylrest, einen niedern Cycloalkyl- oder Cycloalkenylrest, und R3, R4, R5 und R6 Wasserstoff oder niedere Alkylreste bedeuten, bzw. deren H-Tautomeren sowie der entsprechenden Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI2.3 mit einem Thiophosphorsäureester umsetzt.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II, in der R1 und R2 je einen Phenylrest und R7, Ri, Rs und R6 Wasserstoff oder niedere Alkylgruppen bedeuten, als Ausgangsmaterial verwendet.

   2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Cyan amido-3,3-diphenyl-5-methyl-A1-pyrrolin als Ausgangsstoff verwendet.

   3. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man ein als Base erhaltenes Produkt in ein Säureadditionssalz umwandelt.