CH510002A - Verfahren zur Herstellung neuer Pregnene - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer PregneneInfo
- Publication number
- CH510002A CH510002A CH58871A CH58871A CH510002A CH 510002 A CH510002 A CH 510002A CH 58871 A CH58871 A CH 58871A CH 58871 A CH58871 A CH 58871A CH 510002 A CH510002 A CH 510002A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- formula
- acid
- hydrogen
- halogen
- compounds
- Prior art date
Links
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 title claims description 10
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 title 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 101100241859 Mus musculus Oacyl gene Proteins 0.000 abstract 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 3
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 3
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy Chemical group 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N Isopropenyl acetate Chemical compound CC(=C)OC(C)=O HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 2
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- XHFXMNZYIKFCPN-UHFFFAOYSA-N perchloryl fluoride Chemical compound FCl(=O)(=O)=O XHFXMNZYIKFCPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- VZRAKVPDZIQRGT-WZBAXQLOSA-N (8r,9s,10s,13r,14s,17r)-17-ethenyl-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound C1CCC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)C=C)[C@@H]4[C@@H]3CCC21 VZRAKVPDZIQRGT-WZBAXQLOSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxypropane Chemical compound COC(C)(C)OC HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIHGPLIXGGMJB-UHFFFAOYSA-N 7-oxabicyclo[4.1.0]hepta-1,3,5-triene Chemical compound C1=CC=C2OC2=C1 OMIHGPLIXGGMJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- HBFXVTVOSLPOEY-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound CCOCC.CC(C)OC(C)C HBFXVTVOSLPOEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 231100000551 menstrual abnormality Toxicity 0.000 description 1
- WWECJGLXBSQKRF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;methanol Chemical compound OC.CN(C)C=O WWECJGLXBSQKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A47—FURNITURE; DOMESTIC ARTICLES OR APPLIANCES; COFFEE MILLS; SPICE MILLS; SUCTION CLEANERS IN GENERAL
- A47L—DOMESTIC WASHING OR CLEANING; SUCTION CLEANERS IN GENERAL
- A47L17/00—Apparatus or implements used in manual washing or cleaning of crockery, table-ware, cooking-ware or the like
- A47L17/02—Basins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J3/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by one carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung neuer Pregnene
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Steroide der Formel
EMI1.1
oder deren A6-Dehydroderivaten, worin R" Wasserstoff oder Halogen; R6 Halogen; Rliu eine Hydroxy-, Acyloxy- Alkoxy-, Cycloalkoxy- oder Aralkoxygruppe; R21 Wasserstoff, Halogen oder das gleS- che wie R1Za und beide Reste R jeweils Wasserstoff oder Methyl bedeuten.
Eine Acyloxygruppe enthält vorzugsweise den Rest einer gesättigten oder ungesättigten aliphatischen, cycloaliphatischen, einer araliphatischen oder aromatischen Carbonsäure mit bis zu 20 C-Atomen, vorzugsweise bis zu 12 C-Atomen. Beispiele solcher Säuren sind Ameisensäure, Essigsäure, Pivalinsäure, Propionsäure, Buttersäure, Capronsäure, Önanthsäure, Ölsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure, Bernsteinsäure, Malonsäure, Citronensäure oder Benzoesäure.
Eine Alkoxygruppe enthält vorzugsweise bis zu 10 C Atome und kann aliphatischer, cycloaliphatischer oder araliphatischer Natur sein. Beispiele für solche Gruppen sind Methoxy, Äthoxy, Propoxy, Butoxy und Isomere, wie tert.-Butoxy, Cyclopentyloxy, Cyclohexyloxy und Benzyloxy.
Halogen umfasst Fluor, Chlor, Brom und Jod, wobei Fluor, Chlor und Brom bevorzugt sind.
Bevorzugte Verbindungen der Formel I sind die der Formel
EMI1.2
sowie deren A ehydroderivate.
Besonders bevorzugte Verbindungen sind diejenigen der Formel Ib
EMI1.3
sowie deren A6-Dehydrodenvate.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von Steroiden der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein Steroid der Formel
EMI2.1
oder dessen A6-Dehydroderivat oder einen 3-Enolester oder 3-Enoläther dieser Verbindungen mit einem Halogenierungsmittel behandelt.
Die Halogenierung eines Steroids der Formel II bzw.
dessen Afi-Dehydroderivats in 6-Stellung kann durch Umsetzung mit einem Halogenierungsmittel, wie einem N Halogenimid (z.B. N-Bromsuccinimid) oder mit einem Halogen (z.B. mit elementarem Brom) erfolgen. [Vgl. J.
Am. Chem. Soc. 72, 4534 (1950)3. Die Halogenierung in 6-Stellung kann auch dadurch vorgenommen werden, dass man ein Steroid der Formel II in einen 3-Enolester oder 3-Enoläther, z.B. das 3-Enolacetat, überführt und danach mit Chlor oder Brom [vgl. J. Am. Chem. Soc. 82, 1230 (1960)]; mit einem N-Halogenimid [vgl. J. Am. Chem.
Soc. 82, 1230 (1960); 77; 3827 (1955)3 oder Perchlorylfluorid [vgl. J. Am. Chem. Soc. 81, 5259 (1959); Chem.
and Ind. 1959. 13173 umsetzt.
Sofern bei den vorstehend beschriebenen Halogenierungen Isomerengemische, d.h. Gemische von 60c und 6ss Halogensteroiden gebildet werden, können diese nach bekannten Methoden, wie Chromatographie, in die reinen Isomeren getrennt werden.
Die Enolverätherung von Steroiden der Formel II zwecks Einführung des 3-Alkoxy-#3,5-systems kann z.B.
durch Umsetzung mit einem Alkohol (z.B. Methanol, Äthanol, Benzylalkohol) in Gegenwart eines Katalysators (z.B. p-Toluolsulfonsäure) oder mit einem Orthoameisensäureester in Gegenwart eines Katalysators (z.B. mit Orthoameisensäureäthylester und Salzsäure) oder mit einem Dialkoxypropan (z.B. 2,2-Dimethoxy-propan) in Methanol-Dimethylformamid in Gegenwart eines Katalysators (wie p-Toluolsulfonsäure) vorgenommen werden.
Die Enolveresterung von 3-Keto-4-sterniden der For- mel II zu 3-Acyloxy-A5,5-steroiden kann durch Behandlung mit einem Acylierungsmittel, wie Isopropenylacetat, in Gegenwart eines Katalysators, wie Il-Tolnolsulfosäure, vorgenommen werden.
Die Ausgangsverbindungen der Formel II können nach bekannten Methoden hergestellt werden (vgl. z.B.
die belgische Patentschrift Nr. 731 777).
Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen besitzen hormonale, z.B. progestative Wirksamkeit und beeinflussen den Gonadotropin-Haushalt. Sie können als Heilmittel, z.B. zur Behandlung von Menstruations-Anomalien und zur Fertilitätskontrolle Verwendung finden.
Als Dosierungsrichtlinie kommt eine tägliche Dosis von 1-10 mg für den Erwachsenen in Betracht.
Die Verfahrensprodukte können in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale, perkutane oder parenterale Applikation geeigneten organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, in halbfester Form, z.B. als Salben; oder in flüssiger Form; z.B. als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen, vorliegen. Gegebenenfalls enthalten sie Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer.
Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.
Beispiel 1 a) 4,05 g 17α-Hydroxy-15ss,16ss-methylen-pregn-4-en- -3,20-dion und 0,40 g p-Toluolsulfonsäure werden in 160 ml Benzol gelöst. Aus dem Reaktionsgemisch werden 25 ml Benzol abdestilliert. Dann gibt man innert 12 Stunden eine Mischung von 40 ml Isopropenylacetat und 80 ml Benzol zu, während gleichzeitig 120 ml Benzol über eine Vigreux-Kolonne abdestilliert werden. Die abgekühlte Reaktionslösung wird mit Benzol versetzt, mit kalter Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Nach Abdampfen des Lösungsmittels im Vakuum wird das Rohprodukt in Benzol-Äther (95 : 5) gelöst und durch 90 g Silicagel filtriert.
Das Eluat liefert 4,8 g reines 3,17α-Diacetoxy-15ss,16ss-methylen-pre- gna-3,5-dien-20-on, das nach Umkristallisieren aus Methanol bei 159-1620 schmilzt. ±43" = 15100. [X]D25 1180 (c = 0,1 in Dioxan).
b) Zu einer gut gerührten, aufgekühlten Mischung von 4,70 g 3,17ss-Diacetoxy-15ss,16ss-methylen-pregna-3,5- -dien-20-on, 8,8 g Kaliumacetat, 200 ml Äther, 85 ml Eisessig und 15 ml Wasser gibt man innert 5 Minuten eine Lösung von 0,85 g Chlorgas in 30 ml Eisessig. Anschliessend wird noch 10 Minuten bei 50 gerührt, dann auf Eiswasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die Äther Extrakte werden mit Wasser neutral gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft.
Der Rückstand wird auf Silicagel chromatographiert. Mit Hexan-Äther (2:1) wird zuerst das 17x-Acetoxy-2,3-chlor- -15ss,16ss-methylen-pregn-4-en-3,20-dion eluiert, das aus Aceton-Hexan umkristallisiert wird. Schmelzpunkt 225 2260. ±246,S = 16000. alDnO = 1290.
Die folgenden Hexan-Äther 2 : l-Eluate liefern reines 17X-Acetoxy-6,3-chlor-15,16,3-methylen-pregn-4-en-3,20- -dion. Schmelzpunkt 154-ls5 (aus Äther-Isopropyläther).
= = 15600 r D25 = 920 (c = 0,1 in Dioxan).
Beispiel 2 a) 150 mg 17,21-Dihydroxy-15ss,16ss-methylen-pregn- -4-en-3,20-dion wurden 3 Stunden mit 5 ml Pyridin und 5 ml Acetanhydrid bei Raumtemperatur behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum zur Trockene gebracht und der Rückstand aus Aceton-Hexan umkristallisiert. Man erhält reines 21-Acetoxy- 17c-hydroxy-15,1 6P- -methylen-leregn-4-en-3,20-dion, Smp. 237-2390; [iD25 = + 1270: ±2.g1 = 17000.
b) Eine Lösung von 0,58 g 21-Acetoxy-17a-hydroxy- -15,16,(3-methylen-pregn-4-en-3,20-dion und 0,55 g p-Toluolsulfonsäure in 15 ml Essigsäure und 4 ml Acetanhydrid wurde 2 1,4 Stunden bei Raumtemperatur gehalten.
Zur Aufarbeitung wurde auf Eiswasser gegossen und mit Methylenchlorid extrahiert. Der organische Extrakt wurde mit Natriumcarbonatlösung und Wasser neutral gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum ein gedampft. Der Rückstand wurde auf Silicagel chromatographiert. Mit Methylenchlorid wurde vorerst reines 3,17α,21-Triacetoxy-15ss,16ss-methylen - pregna - 3,5 - dien -20-on eluiert; Smp. 197-200 (aus Aceton-Hexan); [α]D25 = - 1550, ±234 = 19550.
c) 2,0 g 3,17ra,2t-Triacetoxy-15,16ss-methylen-pregna- -3,5-dien-20-on wurden in 50 ml Aceton und 25 ml Äthanol gelöst und nach Zugabe von 1,0 g Kaliumacetat unter Rühren bei Raumtemperatur mit Perchlorylfluorid behandelt, bis das Ausgangsmaterial dünnschichtchromatographisch nicht mehr nachgewiesen werden konnte. übliche Aufarbeitung lieferte ein Gemisch von 6x- und 6i3-Fluor- 17α,21-diacetoxy-15ss,16ss-methylen-pregn-4-en-3,20-dion, das durch Chromatographie an Silicagel aufgetrennt wurde.
Claims (1)
- PANTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von neuen Steroide der Formel EMI3.1 oder von #6-Dehydroderivaten dieser Steroide, worin R Wasserstoff oder Halogen; R6 Halogen; R17" eine Hydroxy-, Acyloxy-, Alkoxy-, Cycloalkoxy- oder Aralkoxygruppe; R21 Wasserstoff, Halogen oder das gleiche wie R17α und beide Reste R jeweils Wasserstoff oder Methyl bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Steroid der Formel EMI3.2 oder dessen A6-Dehydrodenvat oder einen 3-Enolester oder 3-Enoläther dieser Verbindungen mit einem Halogenierungsmittel behandelt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen der Formel II ausgeht, in denen R Wasserstoff ist.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen der Formel II ausgeht, in denen R, R2 und R21 Wasserstoff darstellen.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH58871A CH510002A (de) | 1968-04-22 | 1968-04-22 | Verfahren zur Herstellung neuer Pregnene |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH58871A CH510002A (de) | 1968-04-22 | 1968-04-22 | Verfahren zur Herstellung neuer Pregnene |
| CH593568A CH504424A (de) | 1968-04-22 | 1968-04-22 | Verfahren zur Herstellung von neuen Steroiden |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH510002A true CH510002A (de) | 1971-07-15 |
Family
ID=4301749
Family Applications (7)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH58971A CH503714A (de) | 1968-04-22 | 1968-04-22 | Verfahren zur Herstellung neuer Pregnene |
| CH58871A CH510002A (de) | 1968-04-22 | 1968-04-22 | Verfahren zur Herstellung neuer Pregnene |
| CH593568A CH504424A (de) | 1968-04-22 | 1968-04-22 | Verfahren zur Herstellung von neuen Steroiden |
| CH58771A CH503720A (de) | 1968-04-22 | 1968-04-22 | Verfahren zur Herstellung neuer Pregnene |
| CH59171A CH505080A (de) | 1968-04-22 | 1968-04-22 | Verfahren zur Herstellung neuer Pregnene |
| CH59071A CH503712A (de) | 1968-04-22 | 1968-04-22 | Verfahren zur Herstellung von neuen Pregnenen |
| CH59271A CH509997A (de) | 1968-04-22 | 1969-03-24 | Verfahren zur Herstellung neuer Steroide |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH58971A CH503714A (de) | 1968-04-22 | 1968-04-22 | Verfahren zur Herstellung neuer Pregnene |
Family Applications After (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH593568A CH504424A (de) | 1968-04-22 | 1968-04-22 | Verfahren zur Herstellung von neuen Steroiden |
| CH58771A CH503720A (de) | 1968-04-22 | 1968-04-22 | Verfahren zur Herstellung neuer Pregnene |
| CH59171A CH505080A (de) | 1968-04-22 | 1968-04-22 | Verfahren zur Herstellung neuer Pregnene |
| CH59071A CH503712A (de) | 1968-04-22 | 1968-04-22 | Verfahren zur Herstellung von neuen Pregnenen |
| CH59271A CH509997A (de) | 1968-04-22 | 1969-03-24 | Verfahren zur Herstellung neuer Steroide |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3676467A (de) |
| JP (1) | JPS4838702B1 (de) |
| AT (6) | AT287937B (de) |
| BE (1) | BE731777A (de) |
| CA (1) | CA955245A (de) |
| CH (7) | CH503714A (de) |
| DE (1) | DE1920145A1 (de) |
| DK (1) | DK125464C (de) |
| ES (1) | ES366271A1 (de) |
| FR (1) | FR2007492A1 (de) |
| GB (1) | GB1211836A (de) |
| IE (1) | IE33060B1 (de) |
| IL (1) | IL31973A (de) |
| NL (1) | NL6906172A (de) |
| SE (1) | SE352352B (de) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH531494A (de) * | 1969-12-17 | 1972-12-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung neuer Steroide der Pregnanreihe |
| GB1377608A (en) * | 1970-12-17 | 1974-12-18 | Glaxo Lab Ltd | 3alpha-hydroxy or acyloxy pregnene-21-ethers |
| DE2704130A1 (de) * | 1977-01-28 | 1978-08-10 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von 17 beta- hydroxy-20-alkoxy-pregnan-21-saeure-derivaten |
| EP0785211A1 (de) * | 1996-01-22 | 1997-07-23 | Laboratoire Theramex | Neue substituierte 19-nor-Pregnan-Derivate |
| HUP0402466A2 (en) * | 2004-11-30 | 2006-07-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Industrial process for preparing 17-hydroxy-6-betha, 7-betha, 15-betha, 16-betha-bis-methylene-3-oxo-17-alpha-pregn-4-ene-21-carboxylic acid gamma lacton and the main, intermediates of the process |
| HUP0402465A2 (en) * | 2004-11-30 | 2006-07-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Industrial process for preparing 17-hydroxy-6-betha, 7-betha, 15-betha, 16-betha-bis-methylene-3-oxo-17-alpha-pregn-4-ene-21-carboxylic acid gamma lacton and the main intermediates of the process |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1519957A (fr) * | 1966-04-02 | 1968-04-05 | Schering Ag | Stéroïdes de la série du 19-nor-androstane qui portent un groupe méthylène en 15.16 beta |
| US3438975A (en) * | 1966-07-01 | 1969-04-15 | Syntex Corp | 15alpha,16alpha-methylene pregnanes and 19-nor-pregnanes |
-
1968
- 1968-04-22 CH CH58971A patent/CH503714A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-04-22 CH CH58871A patent/CH510002A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-04-22 CH CH593568A patent/CH504424A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-04-22 CH CH58771A patent/CH503720A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-04-22 CH CH59171A patent/CH505080A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-04-22 CH CH59071A patent/CH503712A/de not_active IP Right Cessation
-
1969
- 1969-03-24 CH CH59271A patent/CH509997A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-04-07 IL IL31973A patent/IL31973A/en unknown
- 1969-04-11 CA CA048,436A patent/CA955245A/en not_active Expired
- 1969-04-17 IE IE525/69A patent/IE33060B1/xx unknown
- 1969-04-17 US US817178A patent/US3676467A/en not_active Expired - Lifetime
- 1969-04-21 DE DE19691920145 patent/DE1920145A1/de active Pending
- 1969-04-21 DK DK217169AA patent/DK125464C/da active
- 1969-04-21 GB GB20171/69A patent/GB1211836A/en not_active Expired
- 1969-04-21 BE BE731777D patent/BE731777A/xx unknown
- 1969-04-21 AT AT382469A patent/AT287937B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-04-21 AT AT669870A patent/AT301054B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-04-21 JP JP44030979A patent/JPS4838702B1/ja active Pending
- 1969-04-21 AT AT669970A patent/AT298698B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-04-21 AT AT669670A patent/AT303981B/de active
- 1969-04-21 ES ES366271A patent/ES366271A1/es not_active Expired
- 1969-04-21 SE SE05615/69A patent/SE352352B/xx unknown
- 1969-04-21 AT AT669770A patent/AT298697B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-04-22 NL NL6906172A patent/NL6906172A/xx unknown
- 1969-04-22 FR FR6912579A patent/FR2007492A1/fr not_active Withdrawn
-
1970
- 1970-07-30 AT AT06695/70A patent/AT303980B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2007492A1 (de) | 1970-01-09 |
| SE352352B (de) | 1972-12-27 |
| AT287937B (de) | 1971-02-10 |
| IL31973A0 (en) | 1969-06-25 |
| CA955245A (en) | 1974-09-24 |
| CH509997A (de) | 1971-07-15 |
| AT303981B (de) | 1972-12-27 |
| US3676467A (en) | 1972-07-11 |
| CH503712A (de) | 1971-02-28 |
| AT303980B (de) | 1972-11-15 |
| IL31973A (en) | 1973-05-31 |
| AT301054B (de) | 1972-08-25 |
| CH505080A (de) | 1971-03-31 |
| CH504424A (de) | 1971-03-15 |
| NL6906172A (de) | 1969-10-24 |
| GB1211836A (en) | 1970-11-11 |
| DK125464C (da) | 1973-08-06 |
| CH503714A (de) | 1971-02-28 |
| DE1920145A1 (de) | 1969-11-13 |
| AT298697B (de) | 1972-05-25 |
| IE33060L (en) | 1969-10-22 |
| AT298698B (de) | 1972-05-25 |
| ES366271A1 (es) | 1971-02-16 |
| IE33060B1 (en) | 1974-03-06 |
| BE731777A (de) | 1969-10-21 |
| CH503720A (de) | 1971-02-28 |
| JPS4838702B1 (de) | 1973-11-19 |
| DK125464B (de) | 1973-02-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH510002A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Pregnene | |
| EHRENSTEIN et al. | Investigations on Steroids. XXVI. Synthesis of 19-Hydroxy-▵ 4-androstene-3, 17-dione1, 2 | |
| CH507224A (de) | Verfahren zur Herstellung von 7(a und B)-Methyl-3B-hydroxy-5-androstenen, 2a,7(a und B)-Dimethyl-3B-hydroxy-5-androstenen sowie deren 19-Nor-Derivaten | |
| DE1468905C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3 beta, 6 beta-Dihydroxy-(bzw. Diacyloxy> Delta hoch 5(10) -19-nor-Steroiden und einige dieser Verbindungen | |
| US3290297A (en) | Tetrahydrofuranyl ethers of delta1, 3, 5(10)-estratriene | |
| DE1593052C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 16-Methylen-19-norprogesteron-derivaten | |
| DE1468864C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 6 beta, 19-bzw. 11 beta, 18-Oxidosteroiden oder 18,11 beta-Jodhydrinen bzw. 18-Jod-llketonen | |
| DE2037402B2 (de) | ||
| US2835680A (en) | delta8(9)-steroids and their process of preparation | |
| US3594407A (en) | 13,17-dialkyl-19-norpregn-4-ene,3,20-diones | |
| DE1568175A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Steroiden | |
| AT270887B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 9β,10α-Steroiden | |
| DE1643028C3 (de) | Neue 1,2 alpha -Methylensteroide, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese enthaltende Mittel | |
| US2976302A (en) | Process for the production of 2, 2-dialkyl androstane compounds | |
| US3086014A (en) | 16, 16-difluoro estrogens | |
| CH531492A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Steroide der Pregnanreihe | |
| DE843411C (de) | Verfahren zur Gewinnung in 21-Stellung substituierter Pregnanderivate | |
| AT233177B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 6α-Methyl-17 α-hydroxyprogesterons und seiner Ester | |
| DE1793749C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,4-Diensteroiden | |
| AT361644B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen d-homosteroiden | |
| US3444295A (en) | Anabolic composition comprising 1,2alpha-methylene-19-nor testosterone | |
| DE2533496A1 (de) | Neue difluorsteroide und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1468632C (de) | öalpha Acetylthio 4 en 3 on steroide und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1195746B (de) | Verfahren zur Herstellung von gegebenenfalls S-alkylierten oder S-acylierten 7alpha-Mercapto-delta 1,4-3-keto-steroiden | |
| DE1793063A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Halogensteroiden |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |