Verfahren zur Herstellung neuer 2- (o-Aminobenzoyl) thiophene
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer 2- (o-Aminobenzoyl) thiophene der Formel I, worin R, für Wasserstoff oder Halogen steht, R, Wasserstoff, niederes Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Allyl oder Propargyl bedeutet und R3 für Wasserstoff oder niederes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel II, worin R,, R, und R3 obige Bedeutung besitzen, mit einer starken Saure behandelt.
Die Umsetzung wird zweckmässigerweise bei Raumtemperatur durchgeführt, wobei man zur Abspaltung der Tosylgruppe beispielsweise konzentrierte Schwefelsäure verwendet. Es lassen sich hierzu jedoch auch andere geeignete Säuren verwenden, und man kann beispielsweise auch in einem Gemisch aus Bromwasserstoffsäure und Essigsäure arbeiten. Die so hergestellten Verbindungen der Formel I können in an sich bekannter Weise isoliert und gereinigt werden.
Die Verbindungen der Formel II sind neu. Sie kön- nen hergestellt werden, indem man Verbindungen der Formel III, worin R1 und R., obige Bedeutung besitzen, mit Verbindungen der Formel IV, worin Ra obige Bedeutung hat, unter üblichen Friedel-Crafts-Bedingungen umsetzt.
Die Umsetzung wird zweckmässigerweise in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, beispielsweise Schwefelkohlenstoff, bei Temperaturen zwischen Raumtemepratur und 60 C durchgeführt. Als Friedel Crafts-Katalysatoren verwendet man beispielsweise Alu miniumchlorid, Zinkchlorid, Zinnchlorid oder Phosphorsäure.
Die Verbindungen der Formel III und IV sind entweder bekannt oder lassen sich aus bekannten Verbindungen in an sich bekannter Weise herstellen.
Die Verbindungen der Formel I stellen Zwischenprodukte dar und können beispielsweise zur Herstellung wertvoller Pharmazeutika verwendet werden.
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Beispiel 2- (o-Methylaminobenzoyl) thiophen a) 2-[o-(N-Methyl-N-tosylamino)benzoyl]thiophen
Zu einer Lösung von 10,6 g o (-N-Methyl-N-tosylamino) benzoylchlorid und 10 ml Thiopben in 300 ml Schwefelkohlenstoff werden portionsweise 14 g Alumi- niumchlorid gegeben. Das Gemisch wird 30 Minuten bei Raumtemperatur stehengelassen, worauf man den Schwefelkohlenstoff abgiesst und zu dem Rückstand 200 ml eines Gemisches aus Eis und Wasser gibt. Die wässrige Phase wird dreimal mit je 100 ml Chloroform extrahiert.
Die Chloroformextrakte werden mit 100 ml einer ge sättigten Natriumbicarbonat-Lösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Nach Chromatographie des Rückstandes auf einer Aluminiumoxid-Säule erhält man 2-[o-(N-Methyl-N-tosylamino) benzoyl] thio- phen als gelbes Öl. b) 2-(o-Methylaminobenzoyl) thiophen
Eine Lösung von 10 g 2- [o- (N-Methyl-N-tosylamino)- benzoyllthiophen in 150 ml SchwefelsÏure wird 4 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen und anschliessend auf 500 ml eines Gemisches aus Eis und Wasser gesch ttet.
Die Lösung wird mit 50%iger wässriger Na triumhydroxid-Lösung auf pH 9 gestellt. Nach Extraktion mit insgesamt 500 ml Methylenchlorid erhält man 2- (o-Methylaminobenzoyl) thiophen als gelbes öl.
Process for the preparation of new 2- (o-aminobenzoyl) thiophenes
The invention relates to a process for the preparation of new 2- (o-aminobenzoyl) thiophenes of the formula I, in which R represents hydrogen or halogen, R represents hydrogen, lower alkyl having 1 to 5 carbon atoms, allyl or propargyl and R3 represents hydrogen or lower alkyl of 1 to 4 carbon atoms.
The process according to the invention is characterized in that compounds of the formula II in which R 1, R 1 and R 3 are as defined above are treated with a strong acid.
The reaction is conveniently carried out at room temperature, using, for example, concentrated sulfuric acid to split off the tosyl group. However, other suitable acids can also be used for this purpose, and a mixture of hydrobromic acid and acetic acid can also be used, for example. The compounds of the formula I prepared in this way can be isolated and purified in a manner known per se.
The compounds of the formula II are new. They can be prepared by reacting compounds of the formula III in which R1 and R. have the above meaning with compounds of the formula IV in which Ra has the above meaning under customary Friedel-Crafts conditions.
The reaction is conveniently carried out in the presence of an inert organic solvent, for example carbon disulfide, at temperatures between room temperature and 60.degree. The Friedel Crafts catalysts used are, for example, aluminum chloride, zinc chloride, tin chloride or phosphoric acid.
The compounds of the formulas III and IV are either known or can be prepared from known compounds in a manner known per se.
The compounds of the formula I are intermediates and can be used, for example, for the production of valuable pharmaceuticals.
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Example 2- (o-Methylaminobenzoyl) thiophene a) 2- [o- (N-Methyl-N-tosylamino) benzoyl] thiophene
14 g of aluminum chloride are added in portions to a solution of 10.6 g of o (-N-methyl-N-tosylamino) benzoyl chloride and 10 ml of thiophene in 300 ml of carbon disulfide. The mixture is left to stand for 30 minutes at room temperature, whereupon the carbon disulfide is poured off and 200 ml of a mixture of ice and water are added to the residue. The aqueous phase is extracted three times with 100 ml of chloroform each time.
The chloroform extracts are washed with 100 ml of a saturated sodium bicarbonate solution, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and evaporated to dryness in vacuo. After chromatography of the residue on an aluminum oxide column, 2- [o- (N-methyl-N-tosylamino) benzoyl] thiophene is obtained as a yellow oil. b) 2- (o-methylaminobenzoyl) thiophene
A solution of 10 g of 2- [o- (N-methyl-N-tosylamino) - benzoyllthiophene in 150 ml of sulfuric acid is left to stand for 4 hours at room temperature and then poured into 500 ml of a mixture of ice and water.
The solution is adjusted to pH 9 with 50% aqueous sodium hydroxide solution. After extraction with a total of 500 ml of methylene chloride, 2- (o-methylaminobenzoyl) thiophene is obtained as a yellow oil.