Verfahren zur Herstellung von neuen Lysergsäure-Derivaten
Die vorl'iegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen heterocydiischen Verbindungen der Formel I (siehe nächste Seite), worin R f r eine durch zwei Hydroxygruppen substituierte Alkylgruppe oder Aralkylgruppe steht und x y die Gruppierung g -CH=C oder-CHa-CH bedeutet und ihren Salzen.
Erfindungsgemϯ gelangt man zu den neuen Lyserg- säure-Derivaten der Formel I, worin R obige Bedeutung besitzt und ihren Säureadditionssalzen, indem man reaktionsfähige funktionelle Derivate der l-MethyL-d-lyserg- sÏur respektive der l-Methyl-9, 10-dihydro-d-lysergsÏure mit Aminen der Formel'II, worin R obige Bedeu- tung besitzt, umsetzt und die so erhaltenen Verbindun- gen der Formel I in ihre Säureadditionssalze mit organischen oder anorganischen Säuren überführt.
Als reaktionsfälhige funktionelle Derivate kommen f r das vorliegende Verfahren die Azide, die Säurechl'oride-hydrochloride oder die gemischten Anhydride der Schwefelsäure mit 1-Methyl-d-lysergsäure respektive 1-Met'hyl-9, 10-dihydro-d-lysergsäure in Betracht.
Als Amine der Formel II können z. B. folgende verwendet werden : 1, 3-Dihydroxy-propyl-amin-(2), 1, 4-Dihydroxy-butylamin- (2), 1, 5-Dihydroxy-pentylamin-(2) usw.
Die Umsetzung des Azids der 1-Methyl'-d-lpserg- sÏure respektive l-Methyl-9, 10-dihydro-d-lysergsäure mit einem Amin d'er Formel II wird vorteilhafterweise wie folgt ausgeführt :
Die auf an sich bekannte Weise erhal'tene Lösung des 1-Methyl-d-lysergsÏure- bzw. 1-Methyl-9,10-di hydro-d-lysergsäureazids in einem inerten organischen Lösungsmittel wird mit einem Überschuss des Amins der Formel II (zumindest 2 Mol) versetzt, vorzugsweise bei einer Temperatur von 0-5 , und das Reaktions- gemisch einige Stunden bei Zimmertemperatur stehen- gelassen. An Stelle eines Überschusses an Amiln können auEh andere säurebindende Mittel verwendet werden, so hat sich z.
B. die Verwendung einer Suspension, von Kaliumcarbonat mit einem Gemisch des Amins mit Isopropanol und abs. Äther als vorteilhaft erwiesen. Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches und die Isolierung der Verbindung der Formel I geschieht zweckmässigerweise nach f r Amide der Lysergsäure an sich bekannten Meth, oden, z. B. Chromatographie, Kristallisation und/oder Reinigung über Salze mit organischen oder anorganischen Säuren.
Das Verfahren zur Herstellung der neuen Lysergsäureamide der Formel I, worin x y und R obige Be deutung haben, durch Umsetzung eines gemischten Anhydrids der Schwefelsäure und der l-Methyl-ddyserg- sÏure bzw. 1-Methyl-9, 10-dihydro-d-lysergsäure mit einem Amin der Formel II, worin R obige Bedeutung hat, wird'z. B. folgendermassen ausgeführt :
Man versetzt die auf an sich bekannte Weise bereitete Lösung des gemischten Anhydrids mit 3-5 MoI eines Amins der Formel II, zweckmässigerweise in Verdünnung mit dem gleichen Lösungsmittel. Zur Aufarbeitung wird der entstandene Komplex bei tiefer Temperatur durch Zusatz von Wasser zerstört und aus dem erhaltenen Reaktionsgemisch die Verbindung der Formel I auf an sich bekannte Weise z.
B. durch Extraktion, Chromatographie und/oder Kristallisation isoliert und gereinigt.
Weiter können die neuen l-Methyl-dvlysergsäure- alkanolamide der Formel I erfindungsgemäss auch durch Umsetzung von Säurechloriden-hydrochloriden der 1-Methyl-d-lysergsÏure bzw. 1-Methyl-9, 10-dihydro-dlysergsäure mit den entsprechenden Aminen der Formel 11 in einem organischen Lösungsmittel gewonnen werden. Dieses Verfahren wird vorteilhafterweise so durchgeführt, dass man die Säurechloride-hydrochloride in absolutem Chloroform, Methylenchlorid, Schwefelkohlenstoff oder einem Gemisch dieser Lösungsmittel mit Isopfropanol oder tert. Butanol aufschlämmt und vorzugsweise bei einer Temperatur von 0-5 mit einem Überschuss (zumindest 2 Mol) der Aminkomponente gegebenenfalls in einem organischen Lösungsmittel ver setzt.
Statt die Amin-Komponente II in Überschuss zu nehmen, kann zur Säurebindung auch ein tert. Amin wie Pyridin oder Triäthylamin zugesetzt werden. Die Reaktionslösung wird hiernach mit Wasser verdünnt und das Amid mit einem mit Wasser nichtmischbaren Lösungsmi ! t- tel extrahiert. Nach Abdampfen dieses L¯suagsmittels kristallisiert das gewünschte Amid entweder als freie Base aus dem Eindampfrückstand oder wird durch Chromatographie und/oder Kristallisation gereinigt oder lϯt sich als Salz einer organischen oder anorganischen SÏure isolieren. Auch in dieser Verfahrensvariante kann der Überschuss eines Amins der Formel III durch ein anderes säurebindendes Mittel ersetzt werden.
Die so erhaltenen Verbindungen der Formel I k¯nnen anschliessend auf an sich bekannte Weise durch Reaktion mit organischen oder anorganischen Säuren in ihre Säureadditionssalze übergeführt werden. Als SÏuren kommen hierfür beispielsweise SalzsÏure, Bromwas serstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Fumar säure, Maleinsäure, Apfelsäure, Essigsäure oder Wein- säure in Betracht.
Die Verbindungen der Formel I und ihre Salze mit physiologisch vertrÏglichen organischen oder anorganischen SÏuren zeichnen sich durch serotoninhemmende und vasokonstriktoische Aktivität aus und sollen daher zur Behandlung des Carcinoidsyndroms sowie von Migräne, Kreislaufst¯rungen und rheumatischen Erkrankungen dienen.
Die Verbindungen können als Arzneimittel auein oder in entsprechenden Arzneiformen für enterale oder parenterale Verabreichung verwendet werden. Zwecks Herstellung geeigneter Arzneiformen werden diese mit anorganischen oder organischen, pharmakologisch indifferenten Hilfsstoffen verarbeitet. Als Hilfsstoffe werden verwendet z. B. für Tabletten und Dragées :
Milchzucker, Stärke, Talk, StearinsÏure usw., für Sirup :
Rohrzucker-, Invertzucker-, Glukosel¯sungen u. a., für Injektionspräparate :
Wasser, Alkohole, Gtycerol, pflanzliche Íle und dergleichen, für Suppositorien : natürliche oder gehärtete Ole und d Wachse u. a. m.
Zudem können die Zubereitungen geeignete Konser vierungs-, Stabilisierungs-, Netzmittel, L¯sungsvermittler, Süss-und Farbstoffe, Aromantien usw. enthatten.
In den nachfolgenden Beispielen, die die Ausführung des Verfahrens erlÏutern, den Umfang der Erfindung aber in keiner Weise schmälern sollen, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden. Die Schmelzpunkte sind korrigiert.
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Formel I Formel II
Beispiel I l-Methyl-d-lysergsÏure-l', 3'-dihydroxy- propylamid- (2')
Zu einer auf 0 gek'u'hlten Suspension von 7 g l-MethyllysergsÏure-chlorid-hydrochlorid in 400 ml Methylenchlorid gibt man unter Rühren 11 g 1, 3-Di hydroxy-propylamin-(2), gelöst in 50 ml Dimethylsulf- oxyd, r hrt noch 30 Minuten ohne Kühlung, schüttelt hierauf zwischen verdünnter Sodalösung und Chloroform aus und verdampft die über Pottasche getrocknete organische Phase am Vakuum zur Trockne. Das Rob- produkt chromatographiert man an einer SÏule aus Aluminiumoxyd. wobei die gesuchte Verbindung mit Chloroform + 3-4 o Alkohol ins Filtrat gewaschen wird.
Anschliessend führt man die amorphe Base in i'hr Bimaleinat über.
Bimaleinat : Smp. 180-182 . [a]20D= + 44 (c = 0, 5 in 50%igemÄthanoJ).KellerscheFarbreaktion : blau.
Beispiel 2 l-Methyl-9, 1 0-dihydroxy-d-lysergsäure
1', 3'-dihydroxy-propylamid-(2')
Zu einer Suspension von 5, 25 g l-Methyl-9, 10-di hydro-d-lysergsäurechl'orid=hydrochlorid in 200 ml Me thylenchlorid fügt man unter Rühren bei einer Temperatur von 2 eine Lösung von 4, 27 g 1, 3-Dihydroxy- propylamin-(2) (Serinol) in 100 ml Methylenchlorid.
Man rührt noch 1 Stunde bei Raumtemperatur und schüttelt dann zwischen wässriger Sodalösung und Methylenchtlorid aus. Die über Pottasche getrocknete organische Phase verdampft man im Vakuum zur Trockne und chromatographiert den Eindampfrückstand an einer Säule von 130 g Aluminiumoxyd. Dabei werden mit Chloroform + 2 % Alkohol Nebenprodukte und mit Chloroform + 4-8 % Alkdhol die im Titel genannte Verbindung ins Filtrat gewaschen. Sie kristallisiert aus einem Gemisch von Methylenchlorid/Methanol/Essig- ester in Nadeln vom Smp. 225-226 . [cc] D =-132 (c = 0, 5 in Pyridin).
Das als Ausgangsmaterial ben¯tigte 1-Methyl-9, 10 dihydro-d lysergsäurechlorid-hydrochilorid wird z. B. wie folgt hergestellt :
Zu 31 ml abs. Tetrahydrofuran tropft man bei 0-2 9, 7 ml Phosphortrichlorid und hierauf bei der selben Temperatur 16, 2 mil abs. Chloroform. Man kühlt wiederum auf 2 ab, fügt 5, 7 g l-Methyl-9, 10-dihydro-dlysergsäure hinzu, spült mit 15 ml Chloroform nach und k hlt wiederum auf 0-2 ab. Nun tropft man bei dieser Temperatur unter energischem Rühren eine Lösung von 5, 01 g Phosphorpentachlorid in 52 ml Phosphortrichlorid hinzu und rührt noch 5 Stunden bei Raumtempera- tur.
Nach Zufügen von 250 ml abs. Petrod'äther wird filtriert, der Niederschlag gr ndtlich mit Petroläther gewaschen und am Vakuum 1 Stunde bei 40 getrocknet.
Beispiel 3 l-Methyl-d lysergsäure-1', 4'-dihydroxy- butylamid- (2')
Zu einer Lösung von 2, 96 g l-Methyl-d-isolyserg sÏurehydrazid in 100 ml 0,1n HCl f gt man 10 ml 1n wϯriger Natriumnitritl¯sung und tropft bei 2-5¯ unter R hren 15 ml ln HC1 hinzu. Man rührt noch 15 Minuten bei höchstens 5 , schüttelt dann unter Eiskühlung zwischen verdünnter wässriger Natriumbicarbonatlösung und total 2 1 ¯ther aus, trocknet die Ather-Phase 3X über Pottasche und giesst sie zu einer intensiv gerührten Suspension von 5 g Pottasche in 100 ml Ather, die eine Lösung von 1, 8 g 1, 4-Dihydroxy-butylamin-(2) (L-Asparaginol) in 100 ml Isopropanol enthält.
Man rührt noch 4 Stunden ohne Kühlung, schüttelt dann mit Wasser aus, wäscht die wässrige Phase 2X mit Chloroform und trocknet die vereinigten organischen Phasen über Pottasche. Das durch Verdampfen der Lösungsmittel gewonnene Rohprodulkt chromatographiert man auf 80 g Aluminiumoxyd, wobei mit Chloroform + 1-2 % Alkahaol 1-Methyl-d-isolysergsäure-1', 4'-dihydroxy- butylamid-(2') und mit Chloroform + 4-5% Alkohol 1-Methyl-d-lysergsäure-1', 4'-dihydroxy-butylamid-(2') ins Filtrat gewaschen wird. Erstgenannte Verbindung kann bis zum Gleichgewicht, das bei etwa 50 : 50% liegt, in die zweitgenannte Verbindung umgelagert werden.
Man verfä ! hrt dabei z. B. wie folgt :
Eine Lösung von 600 mg Isolysergsäure-Verbindung in 70 ml abs. Methanol versetzt man mit einer Lösung von 1 ml 86 % HgP04 in 10 ml abs. Methanol und erwärmt das Gemisch 5 Tage auf 50 . Hierauf schüttelt man zwischen verdünnter wässriger Sodalösung und Chloroform aus und trennt das durch Verdampfen der getrockneten organischen Phase gewonnene Gemisch von Lysergsäure-und Isolysergsäure-Verbindung durch Chromatographie an Aluminiumoxyd. Das Bimaleinat des 1-Methyl-d-lysergsÏure-l',4'-dihydroxy-butylamid (2') kristallisiert aus Aceton in Nadeln vom Smp. 167 bis 168 . [a] D = + 26 (c = 0, 5 in Wasser).
Beispiel 4
1-Methyl-dzlysergsäure-l', 5'-dihydroxy- pentylamid-(2')
Aus s 1-Methyl-d-isolysergsÏure-hydrazid und 1, 5-Di hydroxy-pentylamin-(2) (L-Glutaminol) erhält man analog Beispiel 2 die im Titel genannte Verbindung. Das Bimaleinat kristallisiert aus Aceton in Nadeln vom Smp. 170-175 . Mg = + 23 (c = 0, 3 in Wasser).
Beispiel 5
1-Methyl-d-lysergsÏure- 1', 3'-dihydroxy 2'-methyl-propyLa, mid-(2')
Aus l-Methyl-d-lysergsäure-hydrazid wnd 1, 3-Di hydroxy-2-methyl-propylamin- (2) erhält man analog Beispiel 2 die im Titel genannte Verbindung. Das Bimaleinat kristallisiert aus Aceton in Nadeln vom Smp.
173 . [α] 20D=+49¯ (c=0, 5 in Wasser).
Process for the production of new lysergic acid derivatives
The present invention relates to a process for the preparation of new heterocyclic compounds of the formula I (see next page) in which R stands for an alkyl group or aralkyl group substituted by two hydroxyl groups and xy denotes the grouping g -CH = C or -CHa-CH and their salts.
According to the invention, the new lysergic acid derivatives of the formula I, in which R has the above meaning and their acid addition salts, are obtained by adding reactive functional derivatives of l-methyl-d-lysergic acid or l-methyl-9, 10- dihydro-d-lysergic acid with amines of the formula II, in which R has the above meaning, and the compounds of the formula I thus obtained are converted into their acid addition salts with organic or inorganic acids.
Suitable reactive functional derivatives for the present process are the azides, the acid chloride hydrochlorides or the mixed anhydrides of sulfuric acid with 1-methyl-d-lysergic acid or 1-methyl-9, 10-dihydro-d-lysergic acid .
As amines of the formula II, for. B. the following can be used: 1, 3-dihydroxy-propyl-amine- (2), 1, 4-dihydroxy-butylamine- (2), 1, 5-dihydroxy-pentylamine- (2) etc.
The reaction of the azide of 1-methyl'-d-lpsergic acid or l-methyl-9, 10-dihydro-d-lysergic acid with an amine d'er formula II is advantageously carried out as follows:
The solution of 1-methyl-d-lysergic acid or 1-methyl-9,10-dihydro-d-lysergic acid azide obtained in a manner known per se in an inert organic solvent is mixed with an excess of the amine of the formula II ( at least 2 mol) are added, preferably at a temperature of 0-5, and the reaction mixture is left to stand for a few hours at room temperature. Instead of an excess of Amiln, other acid-binding agents can also be used.
B. the use of a suspension of potassium carbonate with a mixture of the amine with isopropanol and abs. Ether proved beneficial. The work-up of the reaction mixture and the isolation of the compound of the formula I are expediently carried out according to methods known per se for amides of lysergic acid, e.g. B. chromatography, crystallization and / or purification via salts with organic or inorganic acids.
The process for the preparation of the new lysergic acid amides of the formula I, in which xy and R have the above meaning, by reacting a mixed anhydride of sulfuric acid and l-methyl-dysergic acid or 1-methyl-9, 10-dihydro-d- lysergic acid with an amine of the formula II, in which R has the above meaning, is'z. B. carried out as follows:
The solution of the mixed anhydride, prepared in a manner known per se, is mixed with 3-5 mol of an amine of the formula II, expediently in dilution with the same solvent. For work-up, the complex formed is destroyed at low temperature by adding water and the compound of formula I is obtained from the resulting reaction mixture in a manner known per se, for.
B. isolated and purified by extraction, chromatography and / or crystallization.
The new l-methyl-dlysergic acid alkanolamides of the formula I can also be prepared according to the invention by reacting acid chloride hydrochlorides of 1-methyl-d-lyseric acid or 1-methyl-9, 10-dihydrodyseric acid with the corresponding amines of the formula 11 can be obtained in an organic solvent. This process is advantageously carried out in such a way that the acid chloride hydrochloride is dissolved in absolute chloroform, methylene chloride, carbon disulfide or a mixture of these solvents with isopropanol or tert. Slurried butanol and preferably at a temperature of 0-5 with an excess (at least 2 mol) of the amine component, optionally in an organic solvent ver.
Instead of taking the amine component II in excess, a tertiary can also be used for acid binding. Amine such as pyridine or triethylamine can be added. The reaction solution is then diluted with water and the amide with a water-immiscible solvent! t-tel extracted. After evaporation of this solvent, the desired amide crystallizes either as a free base from the evaporation residue or is purified by chromatography and / or crystallization or can be isolated as a salt of an organic or inorganic acid. In this process variant, too, the excess of an amine of the formula III can be replaced by another acid-binding agent.
The compounds of the formula I thus obtained can then be converted into their acid addition salts in a manner known per se by reaction with organic or inorganic acids. Examples of acids that can be used for this are hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, fumaric acid, maleic acid, malic acid, acetic acid or tartaric acid.
The compounds of the formula I and their salts with physiologically compatible organic or inorganic acids are distinguished by their serotonin-inhibiting and vasoconstrictive activity and should therefore be used to treat carcinoid syndrome and migraines, circulatory disorders and rheumatic diseases.
The compounds can also be used as medicaments or in corresponding medicament forms for enteral or parenteral administration. In order to produce suitable dosage forms, these are processed with inorganic or organic, pharmacologically indifferent auxiliaries. As auxiliaries are used z. B. for tablets and dragees:
Milk sugar, starch, talc, stearic acid, etc., for syrup:
Cane sugar, invert sugar, glucose solutions and the like a., for injection preparations:
Water, alcohols, glycerol, vegetable oils and the like, for suppositories: natural or hydrogenated oils and waxes etc. a. m.
In addition, the preparations can contain suitable preservatives, stabilizers, wetting agents, solubilizers, sweeteners, colorants, flavorings, etc.
In the following examples, which explain the implementation of the process but are not intended to reduce the scope of the invention in any way, all temperatures are given in degrees Celsius. The melting points are corrected.
EMI2.1
Formula I Formula II
Example I l-methyl-d-lysergic acid-l ', 3'-dihydroxypropylamide- (2')
To a suspension of 7 g of 1-methyllysergic acid chloride hydrochloride in 400 ml of methylene chloride, cooled to 0, 11 g of 1,3-dihydroxypropylamine (2), dissolved in 50 ml of dimethyl sulfoxide, are added with stirring , stir for another 30 minutes without cooling, then shake it out between dilute soda solution and chloroform and evaporate the organic phase, dried over potash, to dryness in a vacuum. The rob product is chromatographed on an aluminum oxide column. where the sought compound is washed into the filtrate with chloroform + 3-4 o alcohol.
The amorphous base is then converted into its bimaleate.
Bimaleinate: m.p. 180-182. [a] 20D = + 44 (c = 0.5 in 50% ethanol). Keller's color reaction: blue.
Example 2 1-methyl-9,10-dihydroxy-d-lysergic acid
1 ', 3'-dihydroxy-propylamide- (2')
A solution of 4.27 g of 1.3 is added to a suspension of 5.25 g of 1-methyl-9, 10-dihydro-d-lysergic acid chloride = hydrochloride in 200 ml of methylene chloride with stirring at a temperature of 2 -Dihydroxypropylamine- (2) (Serinol) in 100 ml of methylene chloride.
The mixture is stirred for a further 1 hour at room temperature and then shaken out between aqueous soda solution and methylene chloride. The organic phase, dried over potash, is evaporated to dryness in vacuo and the evaporation residue is chromatographed on a column of 130 g of aluminum oxide. The by-products are washed with chloroform + 2% alcohol and the compound mentioned in the title is washed into the filtrate with chloroform + 4-8% alcohol. It crystallizes from a mixture of methylene chloride / methanol / ethyl acetate in needles with a melting point of 225-226. [cc] D = -132 (c = 0.5 in pyridine).
The 1-methyl-9, 10 dihydro-d lysergic acid chloride hydrochloride required as starting material is z. B. manufactured as follows:
To 31 ml abs. Tetrahydrofuran is added dropwise at 0-29.7 ml of phosphorus trichloride and then at the same temperature 16.2 mil abs. Chloroform. The mixture is cooled again to 2, 5.7 g of 1-methyl-9, 10-dihydric acid are added, rinsed with 15 ml of chloroform and again cooled to 0-2. A solution of 5.01 g of phosphorus pentachloride in 52 ml of phosphorus trichloride is then added dropwise at this temperature with vigorous stirring, and the mixture is stirred for a further 5 hours at room temperature.
After adding 250 ml of abs. Petroleum ether is filtered, the precipitate washed thoroughly with petroleum ether and dried in vacuo at 40 for 1 hour.
Example 3 l-methyl-d lysergic acid-1 ', 4'-dihydroxy-butylamide- (2')
10 ml of 1N aqueous sodium nitrite solution are added to a solution of 2.96 g of l-methyl-d-isolysergic acid hydrazide in 100 ml of 0.1N HCl and 15 ml of lN HCl are added dropwise at 2-5 ° while stirring . The mixture is stirred for a further 15 minutes at a maximum of 5, then shaken with ice-cooling between dilute aqueous sodium bicarbonate solution and a total of 2 liters of ether, the ether phase is dried 3X over potash and poured into an intensely stirred suspension of 5 g potash in 100 ml of ether, which contains a solution of 1.8 g of 1,4-dihydroxy-butylamine- (2) (L-asparaginol) in 100 ml of isopropanol.
The mixture is stirred for a further 4 hours without cooling, then extracted with water, the aqueous phase is washed 2X with chloroform and the combined organic phases are dried over potash. The crude product obtained by evaporating the solvent is chromatographed on 80 g of aluminum oxide, 1-methyl-d-isolysergic acid-1 ', 4'-dihydroxy-butylamide- (2') with chloroform + 1-2% alkahaol and with chloroform + 4 -5% alcohol 1-methyl-d-lysergic acid-1 ', 4'-dihydroxy-butylamide- (2') is washed into the filtrate. The first-mentioned compound can be rearranged into the second-mentioned compound until equilibrium is reached, which is around 50: 50%.
Man ave! hears z. B. as follows:
A solution of 600 mg isolysergic acid compound in 70 ml abs. Methanol is mixed with a solution of 1 ml of 86% HgP04 in 10 ml of abs. Methanol and heat the mixture to 50 for 5 days. It is then shaken out between dilute aqueous soda solution and chloroform and the mixture of lysergic acid and isolysergic acid compounds obtained by evaporating the dried organic phase is separated by chromatography on aluminum oxide. The bimaleate of 1-methyl-d-lysergic acid-l ', 4'-dihydroxy-butylamide (2') crystallizes from acetone in needles with a melting point of 167 to 168. [a] D = + 26 (c = 0.5 in water).
Example 4
1-methyl-dzlysergic acid-l ', 5'-dihydroxypentylamide- (2')
From s 1-methyl-d-isolysergic acid hydrazide and 1,5-dihydroxy-pentylamine- (2) (L-glutaminol), analogously to Example 2, the compound mentioned in the title is obtained. The bimaleate crystallizes from acetone in needles with a melting point of 170-175. Mg = + 23 (c = 0.3 in water).
Example 5
1-methyl-d-lysergic acid 1 ', 3'-dihydroxy 2'-methyl-propyLa, mid- (2')
From 1-methyl-d-lysergic acid hydrazide and 1,3-dihydroxy-2-methylpropylamine- (2), the compound mentioned in the title is obtained analogously to Example 2. The bimaleate crystallizes from acetone in needles with a melting point.
173. [α] 20D = + 49¯ (c = 0.5 in water).