Verfahren zur Herstellung neuer Triazine Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von gegebenenfalls an der Hydrazinogruppe weiter substi tuierten 2-Acyl-hydrazino-4,6-bis-tert.amino-1,3,5-tri- azinen und deren Salzen.
In den neuen Verbindungen kann die Hydrazino- gruppe noch weitere Substituenten enthalten, z. B. ein fach oder doppelt gebundene, niedere Kohlenwasser stoffreste, vornehmlich Niederalkyl-, wie Methyl-, Äthyl-, n- oder i-Propylgruppen, oder Äthyliden- oder Benzylidenreste.
Acylreste sind solche organischer Carbonsäuren, wie z. B. von Kohlensäurehalbestern, z. B. Äthyl-estern, N-unsubstituierten oder N-substituierten, z.
B. alkylier- ten, phenylierten, benzylierten oder phenyläthylie-rten Carbaminsäuren, oder von aliphatischen, alicyclischen, aromatischen, araliphatischen und heterocyclischen oder heterocyclisch-aliphatischen Carbonsäuren, z.
B. Nies deralkan- oder Cyclealkyl-niederalkancarbonsäuren, wie Essig-, Propion-, Pivahnsäure, Diäthylessigsäure oder Cyclohexylessigsäure, Cycloalkan-carbonsäuren, wie Cyclopentan- oder Cyclohexan-carbonsäure, Benzoe- oder Naphthoesäuren,
Phenyl- oder Naphthyl-nieder- alkan- oder -alkencarbonsäuren, wie Phenyl-essig-, a- oder f)-Phenylpropion-, a-,<B>></B> oder #-Phenyl-butter- oder Naphthyl-propion-, oder Zimtsäure, Pyridin-, Furan- oder Thiophencarbonsäuren, wie Nicotin-, Iso- nicotin-,
Furan-2- oder Thiophen-2-carbonsäure, oder Heterocyclylniederalkancarbc>nsäuren, wie Pyridyl-(4)- essig-, oder ss-[Furyl-(2)l-propionsäure.
Die Acylreste der genannten Carbonsäuren. sind vorzugsweise unsubstituiert; sie können jedoch auch substituiert sein, die der aliphatischen Carbonsäuren z.
B. durch freie oder substituierte Hydroxyl-, Mercapto- oder Aminogruppen, speziell Niederalkoxy-, Nieder- alkylmercapto-, Aryl- oderAralkyl-oxy- oder -mercapto- gruppen, Di-niederalkyl-amino- oder Alkylen-, Oxa- oder Azaalkylenaminogruppen, wie Methoxy-, Äthoxy-,
n- oder i-Propoxy-, Phenyloxy-, Phenylmercapto-, Benz- yloxy-, Benzylraercapto-, Phenyläthoxy- oder Phenyl- äthylmercaptoreste, Dimethyl- oder Diäthylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino-, Mor- pholino-,
Piperazine- oder 4-Niederalkyl-piperazino-, z. B. 4-Methylpiperazinogruppen, oder Halogenatome, wie Fluor, Chlor oder Brom oder durch freie oder funktionell abgewandelte Carboxylgruppen, wie ver esterte Carboxylgruppen, z. B. Carboniederalkoxygrup- pen, Carbarnylreste, oder Nitrilgruppen.
Weisen die Acylreste,aromatische Kerne auf, so sind diese unsubstituiert oder z. B. durch Niederalky% Hydroxyl, Niederalkoxy oder Amino, z.
B. Di-nieder- alkylamino der oben beschriebenen Art. oder durch iNiederalkylendioxy, wie Methylendioxy, Nitro, Hale- g gen, wie Fluor, Chlor oder Brom, oder Halogen- niederalkyl, wie Trifluormethyl, oder durch freie oder z.
B. wie oben gezeigt abgewandelte Carboxylgruppen substituiert. Heterocyclische Keine können gleichfalls unsubstituiert oder z. B. durch die oben angeführten Niederalkyl-, Niederalkoxy-, Nitro--, Amino- oder Carb- oxygruppen oder durch Halogenatome substituiert sein.
Die in den neuen Triazinen in 4- und 6-Stellung befindlichen tert. Aminogruppen enthalten z. B. höch stens<B>8</B> Kohlenstoffatome enthaltende Kohlenwasser stoffreste aliphatischen Charakters, die auch durch Heteroatome, wie Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel, in der Kohlenstoffkette unterbrochen sein können.
Solche Kohlenwasserstoffreste aliphatischen Cha rakters sind vor allem gesättigte oder einfach ungesät tigte, höchstens<B>8</B> Kohlenstoffatome aufweisende Alkyl-, Cycloalkyl- oder Cycloalkyl-alkylreste. Durch Hetero- atome unterbrochene Reste dieser Art sind vor allem Oxaalkyl-, Oxaalkylen-, Azaalk:
ylen- oder Oxacyclo- alkyl-alkylreste. Zu nennen sind i<B>'</B> nsbesondere Methyl, Äthyl, Allyl, Propyl, Isopropyl, gerade oder verzweigte, in beliebiger Stelle verbundene Butyl-, Pentyl-, Hexyl- oder Heptylreste, 3-Oxabutyl-, 3-Oxapentyl-, 3-Oxa- heptyl-, Butylen-(1,4)-,
Butylen-(1,5)-, Hexylen-(1,5)-, Hexylen-(1,6)-, HMlen-(2,5)-, Heptylen-(1,7)-, Hept- ylen-(2,7)-, Heptylen-(2,6)-, 3-Oxa- oder Azapentylen- (1,5)-, 3-Oxa- oder Azahexylen-(1,6)-, Cyclopentyl-, Cyclohe,xyl-, Cyclopentenyl- oder Cyclohexenylreste,
Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cyclopentenyl-, Cyclohexen- yl-methyl- oder -äthylreste. Die tertiären, Aminogrup- pen sind vor allem Di-niederalkylaminogruppen, und in erster Linie Diäthylaminogruppen.
Bevorzugt sind Verbindungen der Formel C
EMI0002.0011
und ihre Salze, worin R für den Acylrest einer unsub- stituierten oder, z. B. wie oben angegeben, substituier ten Niederalkancarbonsäure, insbesondere einer Amino- alkancarbonsäure, wie einer Di-niederalkylamino- oder Alkyleniminocarbonsäure, wie der Piperidino-essigsäure, einer unsubstituierten oder z.
B. wie oben angeführt substituierten Benzoe-, Phenyl-niederalkan- oder -alkan- carbonsäure, vor allem einer Phenylessigsäure, wie ins besondere der Phenyl-essigsäure selbst, oder auch einer Pyridyl-, Furan- oder Thiophen-carbonsäure, besonders der Nicotin-, Isonicotinsäure oder Furan-2-carbc>nsäure, steht und R, R., R, und R, niedere Alkylreste, wie Methyl,
Prcpyl, isopropyl, Butyl, Isobutyl oder sek.- Butyl oder vor allem Äthyl bedeuten oder R, und R, bzw. R, und R, zusammen einen Alkylen-, Oxa- oder Aza-alkylenrest, wie Butylen-(1,4), Pentylen-(1,5), 3- Oxa-pentylen-(1,5), 3-Aza-pentylen-(1,5), Hexylen- (1,6),
3-Aza-hexylen-(1,6) darstellen.
Die neuen Verbindungen und ihre Salze weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf. So be# sitzen sie eine Hemmwirkung auf die Erregungsüber tragung im Zentralnervensystem und können deshalb als Heilmittel, z. B. als spinale Bloicker, bei neurologischen Erkrankungen, insbesondere solchen, die mit erhöhter Spastizität einhergehen, verwendet werden.
Auch eine Anwenduno, in der Veterinärmedizin ist möglich. Wei- ters sind die neuen Verbindungen beständiger und leich ter zu reinigen als das bekannte, nicht-,acylierte 2-Hydr- azino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin.
Besonders wertvoll sind Verbindungen der Formel
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und ihre Salze, worin Py einen Pyridylrest bedeutet. In diesen Verbindungen kann der Pyridylrest substituiert sein, z.
B. durch niedere Alkylreste, wie Methyl, Äthyl, Propyl oder Butyl, Halogenatome, wie Chlo#r oder Brom, Nitro- oder Aminogruppen. Vorzugsweise ist er jedoch unsubstituiert. Er kann die Carboxylgruppe in beliebi ger Stelle tragen, vor allem jedoch in<B>3-</B> oder 4-Stel- g lung. Weiters Verbindungen der Formel
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und ihre Salze, worin R' einen tert.Amino-niederalkyl- rest,
z. B. einen Di-niedc#ralkylamino-rtiederalkylrest oder einen Alkylenimino-niederalkylrest, wie den Pyr- rolidino-methyl- oder Piperidino-methylrest bedeutet, oder worin W für einen Phenyl-, Phenyl-niederalkyl- oder Phenyl-niederalkenylrest steht, die wie oben an gegeben substituiert sein können, und speziell einen Phenyl, Hydroxyphenyl, Halogenphenyl,
Phenyläthenyl oder besonders Benzylrest bedeutet, oder worin R' einen Furyl- oder Thienylrest, vorzugsweise Furyl-(2) oder Thienyl-(2), darstellt.
Besonders wertvoll ist das 2-(2'-Phenylacetyl-hydr- azino)-4,6-bis-diäthylan-lino-1,3,5-triazin und seine Salze, sowie das 2-(2'-Benzc>yl-hydrazinc -4,6-bis-di- äthylaniino-,1,3,5-triazin, das 2-(2'-Furoyl-hydrazino)- 4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin, das 2-(2'-Isonicotin- oyl-hydrazine)-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin, das 2 (2'-Nic,otinoyl-hydrazino,)-4,6-bis-diäthylamino,1,3,5-tri- azin und ihre Salze.
Das erfindungsgemässe Verfahren besteht darin, dass man entsprechende 2-Acylhydrazino-4-X-6-tert.- ainino-1,3,5-triazine, worin X ein austauschfähiger Rest, z. B. eine reaktionsfähig veresterte oder verätherte Hydroxylgruppe, vor allem ein Halogenatom, wie Chlor oder Brom, oder auch eine Aryloxy-, wie Phen- oxygruppe, oder eine freie oder verätherte Mercapto- gruppe, vor allem eine Alkylmercapto-, wie Methyl-, Äthyl-,
Propyl- oder Butylmercaptogruppe, oder eine Aralkylmereaptogruppe, z. B. eine Benzylmercapto- gruppe, ist, mit einem sek.-Amin umsetzt. Die Um setzung wird zweckmässig in Anwesenheit von Ver dünnungsmitteln, allenfalls auch in Gegenwart von Kon densationsmitteln, z. B. einem überschuss des Hydr azins oder Amins, durchgeführt, wobei man ausser- dem in Gegenwart von Katalysatoren, wie Kupfer pulver, arbeiten kann.
In erhaltenen Verbindungen kann man Substit-uenten in Üblicher Weise abwandeln oder abspalten. So lässt sich eine in der Hydrazino- gruppe befindliche Methyliden-, wie Alkyliden- oder Benzylidengruppe durch Hydrolyse abspalten oder durch Reduktion in eine Alkyl- oder Benzylgruppe umwandeln oder eine Nitregruppe zu einer Aminogruppe redu zieren.
Die Reaktionen können in an sich bekannter Weise, wie gesagt, in<B>Ab-</B> oder zweckmässig in Anwesenheit von Kondensationsmitteln und/oder Katalysatoren, bei gewöhnlicher Cr oder vorteilhaft bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden.
Je nach der Arbeitsweise erhält man die neuen Verbindungen in freier Form oder in Form ihrer Salze. Aus Verbindungen mit Carboxylgruppen können Metall-, wie Alkali- oder Erdalkalimetallsalze gewonnen werden, während aus den Basen therapeutisch ver wendbare Salze, mit Säuren gebildet werden können, z.
B. der Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpetersäure, Perchlorsäure; alipha- tischer, alicyclischer, aromatischer oder heterocyclischer Caxbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Prop- ion-, Oxal-, Bernstein-, Glykol-, Milch-, Äpfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Oxymalein-,
Dioxymalein- oder Brenztraubensäure; Phenylessi.-.. Benzoe-, p-Amino- benzoe-, Anthranil-, p-Oxybenzoe#, Salicyl- oder p- Aminosalicylsäure; Methansulfon-, Äthansulfon-, Oxy- äthansulfon-, Äthylensulfonsäure;
Toluol.Sulfon-, Naph- thalinsulfonsäuren oder Sulfanilsäure; Methionin, Tryp- tophan, Lysin oder Arginin. Erhaltene Salze lassen sich in die freien Verbindungen umwandeln. Die für die Durchführung der genannten Reaktio nen notwendigen Ausgangsstoffe sind bekannt oder können, falls neu, nach üblichen Methoden gewonnen werden.
Ein Ausgangsstoff kann auch unter den Reaktions bedingungen gebildet oder in Form eines Salzes ver wendet werden.
Die 2-Acylhydrazino-4,6-bis-te-rt.amino-1,3,.5-tri- azine oder ihre Salze können als Heilmittel, z. B. in Form pharmazeutischer Präparate, Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, fe sten oder flüssigen Trägerinaterial enthalten. Für die Bildung desselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z. B.
Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magne- siumstearat, Talk, pflanzliche öle, Benzylalkohole, Gemmi, Polyalkylenglykole, Cholesterin oder andere be kannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen Prä parate können z. B. als Tabletten, Drag6es oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emul sionen vorliegen.
Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderun- des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten. Die Präparate werden nach üblichen Methoden gewonnen. Sie enthalten den aktiven Be standteil z. B. in einer Menge von<B>5-100</B> mg pro Do sierungseinheit.
Die Menge des Trägerinaterials kann natürlich in weiten Grenzen variieren, zweckmässig ent halten jedoch die neuen Präparate<B>1-60</B> 1/o an aktivem Bestandteil.
Die Temperaturen sind in den folgenden Beispielen in Celsiusgraden angegeben. Unter Erhitzen ist<B>zu</B> verstehen, dass die Mischung unter Rückflusskühlung zum Sieden erhitzt wird, wenn nicht anders angegeben. <I>Beispiel<B>1</B></I> <B>9,0<I>g</I></B> 2-(2'-Acetylhydrazino)-4-diäthylamino-6- chloro-1,3,5-triazin und<B>7,7 g</B> Diäthylamin in<B>WO</B> ml abs. Alkohol gelöst werden<B>10</B> Stunden zum Sieden erhitzt. Das Gemisch wird ganz eingedampft, der Kol benrückstand in Essigester gelöst und zweimal mit Wasser gewaschen.
Die getrocknete Essigesterlösung wird ganz eingedampft und der kristallisierte Rück stand aus Petroläther umkristallisiert. Man erhält so das 2-(2'-Acetylhydrazino)-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5- triazin der Formel
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in farblosen Kristallen, die bei 122-124' schmelzen. Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-(2'-Acetyl- hydrazino)-4-diäthylamino-6-chloro-1,3,5-triazin wird wie<U>folgt</U> hergestellt: <B>10 g</B> 2,6-Dichlor-4-diäthylamino-1,3,5-triazin <B>(J.</B> T.
Thurston und Mitarb., <B>J.</B> Am. Chem. Soc. <B>73, 2981,</B> <B>1957)</B> werden unter Rühren in<B>100</B> ml Essigester ge löst und bei Raumtemperatur tropfenweise mit einer Lösung von 3,4 g Acetylhydrazin und 4,6<B>g</B> Triäthyl- amin in<B>100</B> ml Essigester umgesetzt. Hierbei steigt die Innentemperatur leicht und das Triäthylamin- hydrochlorid fällt aus.
Nach zweistündigem Rühren bei Raumtemperatur wird das Gemisch zweimal mit Wasser gewaschen, die getrocknete Essigester-Lösung eingedampft und der kristallisierte Rückstand aus Essi- e,ster/Petroläther umkristallisiert. Man erhält so das 2-(2'-Acetylhydrazino)-4-diäthylamino>-6-chloro- 1,3,5-triazin der Formel
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EMI0003.0052
in <SEP> Kristallen, <SEP> die <SEP> bei <SEP> <B>172-175'</B> <SEP> schmelzen.
<tb>
In <SEP> ähnlicher <SEP> Weise <SEP> werden <SEP> aus <SEP> den <SEP> entsprechenden
<tb> 2-Ar-ylihydrazi,n,o-4 <SEP> -tert.-#amino- <SEP> 6#chI.or-1,3,5 <SEP> <B>-</B> <SEP> triazinen
<tb> folgende <SEP> Verbindungen <SEP> erhalten:
<tb> 2-(2'-Iso,nicotino-yl-hydrazino,)-4,6-bis-diäthylamino<B>-</B>
<tb> 1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>155-156,5'</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester);
<tb> 2-(2'-Nicotino#yl-hydrazino)-4,6-bis,diäthylamino 1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>115-116'</B> <SEP> (aus <SEP> Äther/Petreläther);
<tb> 2-(2'-Isonicotino,yl-hydrazino)-4,6-bis-dünethylamino<B>-</B>
<tb> 1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>205-206'</B> <SEP> (aus <SEP> abs. <SEP> Äthanol);
<tb> 2-(2'-Isonicotinoyl-hydrazino,)-4,6-bis-piperidino 1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>201-203'</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester);
<tb> 2-(2'-INTicotinoyl-l'-methyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthyl amino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 93-94' <SEP> (aus <SEP> Äther/Petrol äther);
<tb> 2-(2'-Picolinoyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino 1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 120422 <SEP> (aus <SEP> Essigester/Petrol äther);
<tb> 2-(2'-Isonicotinoyl-hydrazino)-4-diäthylamino-6 pyrrolidino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 194-196' <SEP> (aus
<tb> Essigester/Äthanol/Petroläther);
<tb> 2-(2'-Benzoyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino<B>-</B>
<tb> 1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 121-122' <SEP> (aus <SEP> Essigester/Petrol äther);
<tb> 2-(2'-Salicylo,yl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino 1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>129-1309</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester/Petrol äther);
<tb> 2-(2'-Phenylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino 1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>135-136'</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester/Petrol äther);
<tb> 2-(2'-Cinnamoyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino,
<tb> 1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>177-178'</B> <SEP> (aus, <SEP> Äthanol/Wasser);
<tb> 2-(2'-Furo#yl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5 triazin, <SEP> F. <SEP> <B>97-98'</B> <SEP> (aus <SEP> Ess-igester/Petroläther);
<tb> 2-(2'-Diäthylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino 1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 139-141' <SEP> (aus <SEP> Essigester/Petrol äther);
<tb> 2-[2'-(m-( <SEP> #hlorpflenylmercapto-acetyl)-hydrazino]-4,6 bis-diäthylamino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 92,5-94' <SEP> (aus
<tb> Essigester/Petroläther);
<tb> 2-[2'-(ss-Carbäthoxy-propionyl)-hydrazino]-4,6-bis diäthylamino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 104-105' <SEP> (aus
<tb> Essigester/Petroläther);
<tb> 2-(2'-Caproyl-hydrazinc -4,6-bis-diäthylamincr-1,3,5<B>-</B>
<tb> triazin, <SEP> F. <SEP> <B>90-92'</B> <SEP> (aus <SEP> Äther);
<tb> 2-(2'-p-Chlorbenzoyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino 1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>169-170'</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester/Petrol äther);
<tb> 2-(2'-p-Nitrobenzoyl-hydrazine)-4,6-bis-diäthylamino# 1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>171-172'</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester/Petrol äther);
EMI0004.0001
2-(2'-Phenylacetyl-l#-methylhydrazino)-4,6-bis-di äthylamino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>130-131,5'</B> <SEP> (aus
<tb> Essigester/Petroläther);
<tb> 2-(2'-Phenylacetyl-hydrazino)-4-diäthylamino-6 pyrrolidino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>175-176'</B> <SEP> (aus
<tb> Essigester/Alkohol/Petroläther);
<tb> 2-(2'-Phenylacetyl-l'-methylhydrazino)-4-diäthylamino 6-pyrrolidino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>137-138'</B> <SEP> (aus
<tb> Essigester/Petroläther);
<tb> 2-(2#-Nicatinoyl-hydrazin( -4,6-bis-dünethylamino 1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>151-152'</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester/Petrol äther);
<tb> 2-(2'-Phenylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-dimethylamino 1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 143-145' <SEP> (aus <SEP> Essigester);
<tb> 2-(2#-p-Nitrophenylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthyl ainino--1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>190-191'</B> <SEP> (aus <SEP> abs.
<tb> Alkohol);
<tb> 2-(T-Phenylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-piperidino 1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 162-164' <SEP> (aus <SEP> Essigester);
<tb> 2-[2'-(2"-Benzthiazoyl)-hydrazino]-4,6-bis-diäthyl amino-1,3,5-triazir4 <SEP> F. <SEP> 140-141' <SEP> (aus <SEP> Essigester/
<tb> Petroläther);
<tb> 2-(2'-a-Naphthylacetyl-hydrazino)-4,6-bis,diäthyl amino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>151-152'</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester);
<tb> 2,(2'-Cyclohexylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthyl amino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>118-120'</B> <SEP> (aus. <SEP> Essigester/
<tb> Petroläther);
<tb> 2-(2#'-Carbäthoxy-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino 1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>60-62'</B> <SEP> (aus <SEP> Petroläther);
<tb> 2-[T-(N-Phenylcarbamyl)-hydrazinol-4,6-bis-diäthyl amino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>174-176'</B> <SEP> (aus <SEP> Alkohol/
EMI0004.0002
Essigester);
<tb> 2-[2'-(N,N-Dimethyl-carbamyl)-hydrazino]-4,6-bis diäthylamino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 145-147' <SEP> (aus
<tb> F,ssige,ster/Petroläther);
<tb> 2-[T-(N,N-Diäthylca,rbamyl)-hydrazino]-4,6-bis diäthylamino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> 142-144' <SEP> (aus
<tb> Essigester);
<tb> 2-(2'-Pyrrolidino-acetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthyl amino-1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>119-120'</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester/
<tb> Petroläther);
<tb> 2-(2'-Piperidinoacetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino# 1,3,5-triazin, <SEP> F. <SEP> <B>154-155'</B> <SEP> (aus <SEP> Essigester);
<tb> 2-(2'-ss-Piperidinopropionyl-hydrazinc -4,6-bis-diäthyl amino-1,3,5-triazin-hydrochlorid, <SEP> F. <SEP> <B>223-226'</B>
<tb> (aus <SEP> abs. <SEP> Äthanol/abs. <SEP> Äther).
<tb>
<I>Beispiel <SEP> 2</I>
<tb> <B><I>15</I> <SEP> g</B> <SEP> 2-(2'-p-Nitrophenylacetyl-hydrazino)-4,6-bis diäthylainino-1,3,5-triazin <SEP> werden <SEP> in <SEP> 400 <SEP> ml <SEP> Feinsprit
<tb> suspendiert <SEP> und <SEP> in <SEP> Anwesenheit <SEP> von <SEP> <B>3,0 <SEP> g</B> <SEP> Raney Nickel <SEP> bei <SEP> Raumtemperatur <SEP> katalytisch <SEP> hydriert. <SEP> Nach
<tb> <B>11,5</B> <SEP> Stunden <SEP> sind <SEP> <B>2375</B> <SEP> ml <SEP> Wasserstoff <SEP> (Theorie
<tb> 2420 <SEP> ml) <SEP> aufgenommen. <SEP> Die <SEP> Lösung <SEP> wird <SEP> vom <SEP> Kata lysator <SEP> abfiltriert <SEP> und <SEP> ganz <SEP> eingedampft. <SEP> Der <SEP> Rück stand <SEP> wird <SEP> in <SEP> abs.
<SEP> Alkohol <SEP> heiss <SEP> gelöst, <SEP> mit <SEP> einer <SEP> alko holischen <SEP> Salzsäure-Lösung <SEP> sauer <SEP> gestellt, <SEP> mit <SEP> abs.
<tb> Äther <SEP> versetzt <SEP> und <SEP> gut <SEP> gekühlt. <SEP> Das <SEP> auskristallisierte
<tb> Hydrochlorid <SEP> wird <SEP> genutscht <SEP> und <SEP> aus <SEP> Methanol <SEP> kristalli siert. <SEP> Das <SEP> so <SEP> entstandene <SEP> 2-(2'-p-Aminophenylacetyl hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino- <SEP> <B>1,3,5</B> <SEP> -triazin-hydro chlerid <SEP> der <SEP> Formel
EMI0004.0003
bildet Kristalle vom F. 242-244'.
<I>Beispiel<B>3</B></I> 14,0<B>g</B> 2-(2#-p-Nitrobenzoyl-hydrazino)-4,6-bis-di- äthylamino#-1,3,5-triazin werden in 200 ml Essige-ster gelöst und in Anwesenheit von<B>3,0 g</B> Rancy-Nickel bei Raumtemperatur katalytisch hydriert. Nach<B>1</B> Stunde werden<B>2297</B> ml Wasserstoff (Theorie 2340) aufgenom men. Die Lösung wird vom Katalysator abfiltriert und eingedampft. Der ölige Rückstand wird in abs. Alkohol heiss gelöst, mit einer alkoholischen Salzsäure-Lösung sauer gestellt und gekühlt, wobei das Hydrochlorid auskristallisiert. Das entstandene Produkt wird aus Alkohol umkristallisiert.
Das so entstandene 2-(2'-p- Aminoben-zoyl-hydr,-tzino)- 4,6-bis-diäthyl-aniino-1,3,5- triazin-hydrochlorid der Formel
EMI0004.0015
bildet Kristalle vom F.<B>253-256'.</B>
Process for the Production of New Triazines The invention relates to the production of 2-acylhydrazino-4,6-bis-tert.amino-1,3,5-triazines and salts thereof which are optionally further substituted on the hydrazino group.
In the new compounds, the hydrazino group can also contain other substituents, e.g. B. a fold or double bonded, lower hydrocarbon residues, mainly lower alkyl, such as methyl, ethyl, n- or i-propyl groups, or ethylidene or benzylidene.
Acyl radicals are those organic carboxylic acids such as. B. of carbonic acid half-esters, e.g. B. ethyl esters, N-unsubstituted or N-substituted, e.g.
B. alkylated, phenylated, benzylated or phenyläthylie-rten carbamic acids, or of aliphatic, alicyclic, aromatic, araliphatic and heterocyclic or heterocyclic-aliphatic carboxylic acids, eg.
B. Nies deralkan- or Cyclealkyl-lower alkanecarboxylic acids, such as acetic, propionic, pivahnic acid, diethyl acetic acid or cyclohexylacetic acid, cycloalkane carboxylic acids, such as cyclopentane or cyclohexane carboxylic acid, benzoic or naphthoic acids,
Phenyl- or naphthyl-lower alkanoic or -alkenecarboxylic acids, such as phenyl-acetic, a- or f) -phenylpropion-, a-, <B>> </B> or # -phenyl-butter- or naphthyl-propion -, or cinnamic acid, pyridine, furan or thiophenecarboxylic acids, such as nicotinic, isonicotinic,
Furan-2- or thiophene-2-carboxylic acid, or heterocyclyl-lower alkanecarboxylic acids, such as pyridyl (4) acetic or ss- [furyl (2) 1-propionic acid.
The acyl radicals of the carboxylic acids mentioned. are preferably unsubstituted; however, they can also be substituted, those of the aliphatic carboxylic acids z.
B. by free or substituted hydroxyl, mercapto or amino groups, especially lower alkoxy, lower alkyl mercapto, aryl or aralkyl-oxy or -mercapto groups, di-lower alkyl-amino or alkylene, oxa or azaalkylene amino groups, like methoxy, ethoxy,
n- or i-propoxy, phenyloxy, phenyl mercapto, benzyloxy, benzylraercapto, phenylethoxy or phenylethyl mercapto radicals, dimethyl or diethylamino, pyrrolidino, piperidino, hexamethyleneimino, morpholino,
Piperazine or 4-lower alkyl piperazino, e.g. B. 4-methylpiperazino groups, or halogen atoms such as fluorine, chlorine or bromine or by free or functionally modified carboxyl groups, such as ver esterified carboxyl groups, eg. B. Carboniederalkoxygrup- pen, Carbarnylreste, or nitrile groups.
If the acyl radicals have aromatic nuclei, these are unsubstituted or z. B. by Niederalky% hydroxyl, lower alkoxy or amino, e.g.
B. di-lower alkylamino of the type described above. Or by i-Niederalkylenedioxy, such as methylenedioxy, nitro, halogen, such as fluorine, chlorine or bromine, or halo-lower alkyl, such as trifluoromethyl, or by free or z.
B. substituted as shown above modified carboxyl groups. Heterocyclic none can also be unsubstituted or z. B. by the above-mentioned lower alkyl, lower alkoxy, nitro, amino or carboxy groups or by halogen atoms.
The tert located in the new triazines in 4- and 6-position. Amino groups contain z. B. maximum 8 carbon atoms containing hydrocarbon radicals of aliphatic character, which can also be interrupted by heteroatoms, such as oxygen, nitrogen or sulfur, in the carbon chain.
Such hydrocarbon radicals of aliphatic character are above all saturated or monounsaturated alkyl, cycloalkyl or cycloalkyl-alkyl radicals containing at most 8 carbon atoms. Residues of this type interrupted by heteroatoms are mainly oxaalkyl, oxaalkylene, azaalk:
ylene or oxacycloalkyl-alkyl radicals. Mention should be made, in particular, of methyl, ethyl, allyl, propyl, isopropyl, straight or branched butyl, pentyl, hexyl or heptyl radicals, 3-oxabutyl, 3-oxapentyl connected at any point -, 3-oxaheptyl-, butylene- (1,4) -,
Butylene (1.5), hexylene (1.5), hexylene (1.6), HMlen (2.5), heptylene (1.7), heptylene ( 2.7) -, heptylene- (2.6) -, 3-oxa- or azapentylene- (1,5) -, 3-oxa- or azahexylene- (1,6) -, cyclopentyl-, cyclohe, xyl- , Cyclopentenyl or cyclohexenyl radicals,
Cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, methyl or ethyl radicals. The tertiary amino groups are mainly di-lower alkylamino groups and primarily diethylamino groups.
Compounds of the formula C are preferred
EMI0002.0011
and their salts, where R is the acyl radical of an unsubstituted or, for. B. as stated above, substituted th lower alkanecarboxylic acid, in particular an amino alkanecarboxylic acid, such as a di-lower alkylamino or alkyleniminocarboxylic acid, such as piperidino-acetic acid, an unsubstituted or z.
B. As mentioned above substituted benzoic, phenyl-lower alkane or alkane carboxylic acid, especially a phenylacetic acid, such as in particular the phenylacetic acid itself, or a pyridyl, furan or thiophene carboxylic acid, especially the nicotinic , Isonicotinic acid or furan-2-carbc> nic acid, and R, R., R, and R, lower alkyl radicals, such as methyl,
Prcpyl, isopropyl, butyl, isobutyl or sec-butyl or especially ethyl or R, and R, or R, and R, together an alkylene, oxa or aza-alkylene radical, such as butylene (1,4) , Pentylene- (1.5), 3-oxapentylene- (1.5), 3-aza-pentylene- (1.5), hexylene- (1.6),
Represent 3-aza-hexylene- (1,6).
The new compounds and their salts have valuable pharmacological properties. So they have an inhibitory effect on the excitation transmission in the central nervous system and can therefore be used as a remedy, e.g. B. as spinal bloicker, used in neurological diseases, especially those associated with increased spasticity.
An application in veterinary medicine is also possible. In addition, the new compounds are more stable and easier to clean than the known, non-acylated 2-hydrazino-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine.
Compounds of the formula are particularly valuable
EMI0002.0064
and their salts, in which Py is a pyridyl radical. In these compounds the pyridyl radical can be substituted, e.g.
B. by lower alkyl radicals such as methyl, ethyl, propyl or butyl, halogen atoms such as Chlo # r or bromine, nitro or amino groups. However, it is preferably unsubstituted. It can carry the carboxyl group in any position, but especially in the 3 or 4 position. Furthermore compounds of the formula
EMI0002.0081
and their salts, in which R 'is a tertiary amino-lower alkyl radical,
z. B. a di-lower # ralkylamino-rtiederalkylrest or an alkylenimino-lower alkyl radical, such as the pyrrolidino-methyl or piperidino-methyl radical, or where W is a phenyl, phenyl-lower alkyl or phenyl-lower alkenyl radical, such as can be substituted given above, and especially a phenyl, hydroxyphenyl, halophenyl,
Phenylethenyl or especially benzyl radical, or in which R 'represents a furyl or thienyl radical, preferably furyl (2) or thienyl (2).
2- (2'-Phenylacetyl-hydrazino) -4,6-bis-diethylan-lino-1,3,5-triazine and its salts, as well as 2- (2'-Benzc> yl- hydrazine -4,6-bis-diethylaniino-, 1,3,5-triazine, 2- (2'-furoylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine, the 2- (2'-Isonicotin-oyl-hydrazine) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine, the 2 (2'-Nic, otinoyl-hydrazino,) -4,6-bis-diethylamino , 1,3,5-triazine and their salts.
The inventive method consists in that corresponding 2-acylhydrazino-4-X-6-tert.-ainino-1,3,5-triazines, where X is an exchangeable radical, for. B. a reactive esterified or etherified hydroxyl group, especially a halogen atom, such as chlorine or bromine, or an aryloxy, such as phenoxy group, or a free or etherified mercapto group, especially an alkyl mercapto, such as methyl, ethyl -,
Propyl or butyl mercapto group, or an aralkylmereapto group, e.g. B. a benzyl mercapto group, is reacted with a sec-amine. The implementation is expedient in the presence of United diluents, possibly also in the presence of condensation agents such. B. an excess of the hydr azine or amine, carried out, in addition, in the presence of catalysts, such as copper powder, can work.
Substitutes in the compounds obtained can be modified or split off in the customary manner. For example, a methylidene group, such as an alkylidene or benzylidene group, located in the hydrazino group can be split off by hydrolysis or converted into an alkyl or benzyl group by reduction, or a nitrene group can be reduced to an amino group.
The reactions can be carried out in a manner known per se, as mentioned, in the presence of condensing agents and / or catalysts, at normal Cr or advantageously at elevated temperature.
Depending on the procedure, the new compounds are obtained in free form or in the form of their salts. From compounds with carboxyl groups metal, such as alkali or alkaline earth metal salts can be obtained, while therapeutically ver usable salts can be formed from the bases with acids, eg.
B. the hydrohalic acids, sulfuric acids, phosphoric acids, nitric acid, perchloric acid; aliphatic, alicyclic, aromatic or heterocyclic carbonic or sulfonic acids, such as formic, acetic, propionic, oxalic, amber, glycol, milk, apple, wine, lemon, ascorbic, Oxymalein,
Dioxymaleic or pyruvic acid; Phenylessi.- .. benzoic, p-aminobenzoic, anthranil, p-oxybenzoic, salicylic or p-aminosalicylic acid; Methanesulphonic, ethanesulphonic, oxyethanesulphonic, ethylene sulphonic acid;
Toluene, sulfonic, naphthalenesulfonic or sulfanilic acid; Methionine, tryptophane, lysine or arginine. Salts obtained can be converted into the free compounds. The starting materials necessary for carrying out the reactions mentioned are known or, if new, can be obtained by customary methods.
A starting material can also be formed under the reaction conditions or used in the form of a salt.
The 2-acylhydrazino-4,6-bis-te-rt.amino-1,3, .5-triazines or their salts can be used as medicaments, e.g. B. in the form of pharmaceutical preparations, find use which they or their salts in a mixture with a suitable for enteral or parenteral administration pharmaceutical organic or inorganic, fe most or liquid carrier material. For the formation of the same substances come into question that do not react with the new compounds, such as. B.
Water, gelatine, milk sugar, starch, magnesium stearate, talc, vegetable oils, benzyl alcohols, gemmix, polyalkylene glycols, cholesterol or other known drug carriers. The pharmaceutical prep can, for. B. as tablets, Drag6es or in liquid form as solutions, suspensions or emulsions.
If necessary, they are sterilized and / or contain auxiliaries such as preservatives, stabilizers, wetting agents or emulsifiers, salts for changing the osmotic pressure or buffers. They can also contain other therapeutically valuable substances. The preparations are obtained according to the usual methods. They contain the active component z. B. in an amount of <B> 5-100 </B> mg per dosage unit.
The amount of carrier material can of course vary within wide limits, but it is practical if the new preparations contain 1 / o of active ingredient.
The temperatures are given in degrees Celsius in the following examples. Heating is to be understood as meaning that the mixture is heated to the boil with reflux cooling, unless stated otherwise. <I>Example<B>1</B> </I> <B>9.0<I>g</I> </B> 2- (2'-Acetylhydrazino) -4-diethylamino-6- chloro -1,3,5-triazine and <B> 7.7 g </B> diethylamine in <B> WO </B> ml abs. Dissolved alcohol are heated to boiling for <B> 10 </B> hours. The mixture is completely evaporated, the Kol benrückstand dissolved in ethyl acetate and washed twice with water.
The dried ethyl acetate solution is completely evaporated and the crystallized residue was recrystallized from petroleum ether. This gives 2- (2'-acetylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0003.0032
in colorless crystals that melt at 122-124 '. The 2- (2'-acetylhydrazino) -4-diethylamino-6-chloro-1,3,5-triazine used as starting material is prepared as follows: <B> 10 g </ B > 2,6-dichloro-4-diethylamino-1,3,5-triazine <B> (J. </B> T.
Thurston et al., <B> J. </B> Am. Chem. Soc. <B> 73, 2981, </B> <B> 1957) </B> are dissolved in <B> 100 </B> ml of ethyl acetate with stirring and at room temperature with a solution of 3.4 g of acetylhydrazine and dropwise 4.6 g triethylamine reacted in 100 ml ethyl acetate. The internal temperature rises slightly and the triethylamine hydrochloride precipitates.
After stirring for two hours at room temperature, the mixture is washed twice with water, the dried ethyl acetate solution is evaporated and the crystallized residue is recrystallized from ethyl acetate / petroleum ether. This gives 2- (2'-acetylhydrazino) -4-diethylamino> -6-chloro-1,3,5-triazine of the formula
EMI0003.0051
EMI0003.0052
in <SEP> crystals, <SEP> the <SEP> melt at <SEP> <B> 172-175 '</B> <SEP>.
<tb>
In a <SEP> similar <SEP> way <SEP> <SEP> from <SEP> become the <SEP> corresponding
<tb> 2-Ar-ylihydrazi, n, o-4 <SEP> -tert .- # amino- <SEP> 6 # chI.or-1,3,5 <SEP> <B> - </B> < SEP> triazines
<tb> receive the following <SEP> connections <SEP>:
<tb> 2- (2'-Iso, nicotino-yl-hydrazino,) - 4,6-bis-diethylamino <B> - </B>
<tb> 1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 155-156.5 '</B> <SEP> (from <SEP> ethyl acetate);
<tb> 2- (2'-Nicotino # yl-hydrazino) -4,6-bis, diethylamino 1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 115-116 '</B> <SEP> (from <SEP> ether / petroleum ether);
<tb> 2- (2'-Isonicotino, yl-hydrazino) -4,6-bis-thinethylamino <B> - </B>
<tb> 1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 205-206 '</B> <SEP> (from <SEP> abs. <SEP> ethanol);
<tb> 2- (2'-Isonicotinoylhydrazino,) - 4,6-bis-piperidino 1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 201-203 '</B> < SEP> (from <SEP> ethyl acetate);
<tb> 2- (2'-INTicotinoyl-l'-methyl-hydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> 93-94 '<SEP > (from <SEP> ether / petroleum ether);
<tb> 2- (2'-picolinoyl-hydrazino) -4,6-bis-diethylamino 1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> 120422 <SEP> (from <SEP> ethyl acetate / petroleum ether );
<tb> 2- (2'-Isonicotinoyl-hydrazino) -4-diethylamino-6 pyrrolidino-1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> 194-196 '<SEP> (from
<tb> ethyl acetate / ethanol / petroleum ether);
<tb> 2- (2'-Benzoylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino <B> - </B>
<tb> 1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> 121-122 '<SEP> (from <SEP> ethyl acetate / petroleum ether);
<tb> 2- (2'-Salicylo, yl-hydrazino) -4,6-bis-diethylamino 1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 129-1309 </B> < SEP> (from <SEP> ethyl acetate / petroleum ether);
<tb> 2- (2'-Phenylacetylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino 1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 135-136 '</B> <SEP > (from <SEP> ethyl acetate / petroleum ether);
<tb> 2- (2'-Cinnamoylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino,
<tb> 1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 177-178 '</B> <SEP> (from, <SEP> ethanol / water);
<tb> 2- (2'-Furo # yl-hydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5 triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 97-98 '</B> <SEP> (from <SEP> ethyl acetate / petroleum ether);
<tb> 2- (2'-diethylacetyl-hydrazino) -4,6-bis-diethylamino 1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> 139-141 '<SEP> (from <SEP> ethyl acetate / Petroleum ether);
<tb> 2- [2 '- (m- (<SEP> # hlorpflenylmercapto-acetyl) -hydrazino] -4,6 bis-diethylamino-1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> 92, 5-94 '<SEP> (from
<tb> ethyl acetate / petroleum ether);
<tb> 2- [2 '- (ss-carbethoxy-propionyl) -hydrazino] -4,6-bis diethylamino-1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> 104-105' <SEP> (out
<tb> ethyl acetate / petroleum ether);
<tb> 2- (2'-Caproylhydrazine -4,6-bis-diethylaminecr-1,3,5 <B> - </B>
<tb> triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 90-92 '</B> <SEP> (from <SEP> ether);
<tb> 2- (2'-p-Chlorobenzoylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino 1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 169-170 '</B> <SEP> (from <SEP> ethyl acetate / petroleum ether);
<tb> 2- (2'-p-Nitrobenzoylhydrazine) -4,6-bis-diethylamino # 1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 171-172 '</ B > <SEP> (from <SEP> ethyl acetate / petroleum ether);
EMI0004.0001
2- (2'-Phenylacetyl-l # -methylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 130-131,5 '</ B> <SEP> (from
<tb> ethyl acetate / petroleum ether);
<tb> 2- (2'-Phenylacetylhydrazino) -4-diethylamino-6 pyrrolidino-1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 175-176 '</B> <SEP > (from
<tb> ethyl acetate / alcohol / petroleum ether);
<tb> 2- (2'-Phenylacetyl-1'-methylhydrazino) -4-diethylamino 6-pyrrolidino-1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 137-138 '</ B > <SEP> (from
<tb> ethyl acetate / petroleum ether);
<tb> 2- (2 # -Nicatinoylhydrazine (-4,6-bis-thinethylamino 1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 151-152 '</B> <SEP > (from <SEP> ethyl acetate / petroleum ether);
<tb> 2- (2'-Phenylacetylhydrazino) -4,6-bis-dimethylamino 1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> 143-145 '<SEP> (from <SEP> ethyl acetate );
<tb> 2- (2 # -p-nitrophenylacetyl-hydrazino) -4,6-bis-diethyl ainino-1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 190-191 '< / B> <SEP> (from <SEP> abs.
<tb> alcohol);
<tb> 2- (T-phenylacetyl-hydrazino) -4,6-bis-piperidino 1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> 162-164 '<SEP> (from <SEP> ethyl acetate) ;
<tb> 2- [2 '- (2 "-Benzthiazoyl) hydrazino] -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazir4 <SEP> F. <SEP> 140-141' <SEP> (from <SEP> ethyl acetate /
<tb> petroleum ether);
<tb> 2- (2'-a-Naphthylacetyl-hydrazino) -4,6-bis, diethyl amino-1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 151-152 '</ B> <SEP> (from <SEP> ethyl acetate);
<tb> 2, (2'-Cyclohexylacetylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 118-120 '</B> <SEP> (from. <SEP> ethyl acetate /
<tb> petroleum ether);
<tb> 2- (2 # '- carbethoxy-hydrazino) -4,6-bis-diethylamino 1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 60-62' </B> < SEP> (from <SEP> petroleum ether);
<tb> 2- [T- (N-phenylcarbamyl) -hydrazinol-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 174-176 '</ B> <SEP> (from <SEP> alcohol /
EMI0004.0002
Ethyl acetate);
<tb> 2- [2 '- (N, N-dimethyl-carbamyl) -hydrazino] -4,6-bis diethylamino-1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> 145-147' < SEP> (from
<tb> F, ssige, ster / petroleum ether);
<tb> 2- [T- (N, N-diethylca, rbamyl) hydrazino] -4,6-bis diethylamino-1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> 142-144 '<SEP > (from
<tb> ethyl acetate);
<tb> 2- (2'-Pyrrolidino-acetyl-hydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 119-120 '</ B> <SEP> (from <SEP> ethyl acetate /
<tb> petroleum ether);
<tb> 2- (2'-Piperidinoacetylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino # 1,3,5-triazine, <SEP> F. <SEP> <B> 154-155 '</B> < SEP> (from <SEP> ethyl acetate);
<tb> 2- (2'-ss-piperidinopropionylhydrazine -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine hydrochloride, <SEP> F. <SEP> <B> 223-226 '< / B>
<tb> (from <SEP> abs. <SEP> ethanol / abs. <SEP> ether).
<tb>
<I> Example <SEP> 2 </I>
<tb> <B> <I> 15 </I> <SEP> g </B> <SEP> 2- (2'-p-nitrophenylacetylhydrazino) -4,6-bis diethylainino-1,3,5 -triazine <SEP> become <SEP> in <SEP> 400 <SEP> ml <SEP> fine spirits
<tb> suspends <SEP> and <SEP> in the <SEP> presence <SEP> of <SEP> <B> 3.0 <SEP> g </B> <SEP> Raney Nickel <SEP> at <SEP> room temperature <SEP> catalytically hydrogenated <SEP>. <SEP> After
<tb> <B> 11.5 </B> <SEP> hours <SEP> are <SEP> <B> 2375 </B> <SEP> ml <SEP> hydrogen <SEP> (theory
<tb> 2420 <SEP> ml) <SEP> added. <SEP> The <SEP> solution <SEP> is <SEP> filtered off by the <SEP> catalyst <SEP> <SEP> and <SEP> completely evaporated <SEP>. <SEP> The <SEP> residue <SEP> becomes <SEP> in <SEP> abs.
<SEP> Alcohol <SEP> hot <SEP> dissolved, <SEP> with <SEP> an <SEP> alcoholic <SEP> hydrochloric acid solution <SEP> acidic <SEP>, <SEP> with <SEP> abs.
<tb> ether <SEP> offset <SEP> and <SEP> well <SEP> cooled. <SEP> The <SEP> crystallized out
<tb> Hydrochloride <SEP> is <SEP> sucked <SEP> and <SEP> is crystallized from <SEP> methanol <SEP>. <SEP> The <SEP> resulting <SEP> <SEP> 2- (2'-p-aminophenylacetyl hydrazino) -4,6-bis-diethylamino- <SEP> <B> 1,3,5 </B> <SEP> -triazine hydro chleride <SEP> of the <SEP> formula
EMI0004.0003
forms crystals of F. 242-244 '.
<I>Example<B>3</B> </I> 14.0 <B> g </B> 2- (2 # -p-nitrobenzoyl-hydrazino) -4,6-bis-diethylamino # -1,3,5-triazine is dissolved in 200 ml of ethyl acetate and catalytically hydrogenated at room temperature in the presence of 3.0 g of Rancy nickel. After <B> 1 </B> hour <B> 2297 </B> ml of hydrogen (theory 2340) are taken up. The solution is filtered off from the catalyst and evaporated. The oily residue is in abs. Alcohol dissolved while hot, acidified with an alcoholic hydrochloric acid solution and cooled, the hydrochloride crystallizing out. The resulting product is recrystallized from alcohol.
The resulting 2- (2'-p-aminoben-zoyl-hydr, -tzino) -4,6-bis-diethyl-aniino-1,3,5-triazine hydrochloride of the formula
EMI0004.0015
forms crystals of F. <B> 253-256 '. </B>