CH414620A - Verfahren zur Herstellung von 20,20-Bis-(nitratomethylen)-5B-pregnanen - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von 20,20-Bis-(nitratomethylen)-5ss-pregnanen    Die Erfindung     betrifft    ein Verfahren zur Her  stellung von Steroiden der     allgemeinen        Formel     
EMI0001.0003     
    in der R ein     Wasserstoffatom    oder     einen    Säurerest,  wie z. B. die Gruppen -Acyl, N02 oder -SO3M,  wobei M ein Alkalimetall ist, bedeutet.  



  Das     erfindungsgemässe    Verfahren besteht darin,  dass man eine Verbindung der Formel  
EMI0001.0007     
    worin R ein Wasserstoffatom oder einen Säurerest  bedeutet, zwecks Überführung der in 11-Stellung  vorhandenen Ketofunktion in eine Alkoholgruppe  der Einwirkung     eines    Mischhydrids     unterwirft.       Die Reduktion der 11-Ketogruppe erfolgt vor  zugsweise mit Kalium-, Natrium- oder     Lithiumbor-          hydrid    oder Lithiumaluminiumhydrid, wobei man  vorteilhafterweise in Tetrahydrofuran arbeitet.  



  Die     Verbindung    der Formel I zeigen starke blut  gefässerweiternde Wirkung auf die Coronargefässe,  bestimmt nach dem Verfahren von Langendorff am       isolierten    Kaninchenherzen.  



  Die Wirksamkeit der     erfindungsgemäss    hergestell  ten Verbindung dauert länger an und ist     stärker    als  die von Trinitroglycerin.  



  Das folgende Beispiel erläutert das erfindungs  gemässe Verfahren.    <I>Beispiel</I>       3a&alpha;11ss-Dihydroxy-20,20-bis-(nitratomethylen)-          5ss-pregnan     der Formel I (R=H)  Man versetzt 12,5 cm3 Tetrahydrofuran bei 18  bis 20  C mit 139 mg Lithiumaluminiumhydrid und  versetzt dann bei der gleichen Temperatur in etwa  10 Minuten mit einer Lösung von 500 mg     3a&alpha;Hy-          droxy-11-keto-        20,20-bis-(nitratomethylen)-5ss-pre-          gnan    in. 25 cm3 Tetrahydrofuran.

   Man lässt die Re  aktionsmischung     dann    während etwa 4 Stunden unter  Rühren und unter     Stickstoff    bei Zimmertemperatur       stehen.     



  Anschliessend: gibt man 10 cm3     Essigsäureäthyl-          ester    hinzu, rührt während etwa 10 Minuten und  versetzt mit 5 cm3 18 %iger Natriumchloridlösung,  dekantiert die Lösung, trocknet über     Natriumsulfat,     filtriert und engt zur Trockne ein.  



  Das Rohprodukt wird durch Chromatographieren  an aktiviertem Magnesiumsilikat, Eluieren mit  Methylenchlorid, das 2% Tetrachlorkohlenstoff ent-      hält, und anschliessendes Umkristallisieren aus     Iso-          propyläther    gereinigt. Man erhält 207 mg     3a&alpha;11,ss-          Dihydroxy-20,20-bis    -- (nitratomethylen)-5ss-pregnan  der Formel I (R=H vom F = 135 C und [a&alpha;20 =  + 20,4  (c = 1 % in Dioxan).  



  Die Verbindung ist löslich in Alkohol, Äther,  Aceton, Benzol, Chloroform und Isopropyläther und  unlöslich in Wasser und verdünnten wässrigen Säuren  und     Alkalien.     



  Ananlyse:  C23H38O8N2, Molekulargewicht = 470,55,  
EMI0002.0005     
  
    berechnet: <SEP> C <SEP> 58,70 <SEP> H <SEP> 8,14 <SEP> %,
<tb>  gefunden: <SEP> 58,9 <SEP> 8,0 <SEP> %.            Die    Verbindung wurde bisher nicht beschrieben.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I EMI0002.0008 in der R ein Wasserstoffatom oder einen Säurerest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Ver bindung der Formel EMI0002.0009 zwecks Überführung der in 11-Stellung vorhandenen Ketofunktion in eine Alkoholgruppe der Einwirkung eines Mischhydrids unterwirft. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man als Mischhydrid Kalium-, Natrium- oder Lithiumborhydrid oder Lithiumalu- miniumhydrid verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unter anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrierung in Tetrahydrofuran durchführt.