Verfahren zur Herstellung von neuen Estern von 5,7-Dibrom-8-oxychinolinen Es wurde gefunden, dass man zu neuen Estern von 5,7-Dibrom-8-oxychinolinen der allgemeinen Formel I,
EMI0001.0003
worin R für Phenyl, das einen einwertigen Substi tuenten tragen kann, steht, indem man 5,7-Dibrom- 8-oxychinolin mit einem entsprechenden Säure anhydrid, Säurechlorid oder Mischungen derselben umsetzt.
Das Verfahren wird beispielsweise so aus geführt, dass 5,7-Dibrom-8-oxychinolin mit einem Säureanhydrid inGegenwart eines katalytischen,Zusat zes, z. B. konz. Schwefelsäure oder Pyridin, auf höhere Temperatur, vorzugsweise 130-160 , erhitzt werden. Die Reaktionslösung wird sodann direkt oder nach Abdestillieren des überschüssigen Acylierungsmittel's auf Eis gegossen. Nach dem Abnutschen und Nach waschen mit Wasser erhält man die entsprechenden Ester.
Ist das für die Acylierung der 5,7-Dibrom- 8-oxychinolin verwendete Acylierungsmittel ein Säurechlorid oder eine Mischung von Säurechlorid und Säureanhydrid, dann gestaltet sich der Umsatz so, dass die 5,7-Dibrom-8-oxychinolin mit dem Acyl- halogenid zusammen in einem inerten organischen Lösungsmittel, z. B.
Benzol, Toluol, Xylol, Methy- lenchlorid, Äthylenchlorid, Tetrachlorkohlenstoff und Pyridin oder Triäthylamin oder Dimethylanihn ge löst oder aufgeschlämmt werden. Die Lösung respek tive Mischung der Reaktionspartner wird bei Zim- mertemperatur oder erhöhter Temperatur, vorzugs weise bei der S.iedepunktstempera@tur des verwen deten Lösungsmittels, gerührt.
Schliesslich werden die gebildeten Ester nach bekannten Methoden isoliert und gereinigt.
Die nach dem vorliegenden Verfahren hergestell ten, bisher unbekannten Ester der 5,7-Dibrom-8- oxychinoline sind feste Basen. Sie zeichnen sich durch therapeutisch verwertbare pharmakodynamische Eigenschaften aus, indem sie eine erhöhte Wirksam keit gegen pathogene Pilze und auch andere Krank heitserreger aufweisen. Die neuen Verbindungen sollen als Desinfektionsmittel verwendet werden.
Sie dienen ferner als Zwischenprodukte für die Her stellung von Medikamenten. In den nachfolgenden Beispielen sind die Schmelzpunkte in Celsiusgraden und unkorrigiert angegeben.
<I>Beispiel 1</I> 5,7-Dibrom-8-benzoxychinoln Zu einer Suspension von 60,6 g 5,7-Dibrom-8- oxychinolin (Smp. 195-197 ), 16,0 g Pyridin und 420 cm3 Xylol lässt man bei Raumtemperatur unter Rühren 29,4 g Benzoylchlorid (Sdp. 194-196 ) hin zutropfen.
Der Ansatz wird hierauf bei einer Bad temperatur von 140 unter Rühren während vier Stunden zum Sieden am Rückfluss erhitzt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wird das gebildete Pyridinhydrochlorid abgenutscht, mit 100 cm3 Ben zol nachgewaschen und das Filtrat im Vakuum zur Trockne eingeengt. Das rohe 5,7-Dibrom-8-benz- oxychinalin hat einen Smp. von 131-139 .
Nach wiederholtem Umkristallisieren der Substanz aus Tetrachlorkohlenstoff erhält man das analysenreine 5,7-Dbrom-8-benzoxychinolin vom konstanten Smp. 140-142 .
<I>Beispiel 2</I> 5,7-Dibrom-8-(p-chlorbenzoxy)-chinolin Zu einer Suspension von 30,2 g 5,7-Dibrom-8- oxychinolin (Smp. 195-197 ), 14 cm3 Txiäthylamin und 200 cm3 Xylol werden bei Raumtempera tur 19,2 g p-Chlorbenzoylchlorid (Sdp. 97-100 / 12 mm Hg)
unter Rühren hinzugetropft. Der An satz wird hierauf bei einer Badtemperatur von 165 während vier Stunden unter Rühren am Rückfluss erhitzt. Das gebildete Triäthylamin-hydrochlorid wird abgenutscht und mit 100 cm3 Benzol nachgewaschen. Das Filtrat wird im Vakuum zur Trockne eingeengt und ergibt das rohe 5,7-Dibrom-8-(p-chlorbenzoxy)- chinolin mit dem Smp. 135-138 .
Nach zweimali gem Umkristallisieren aus Benzol erhält man das analysenreine 5,7-Dibrom-8-(p-chlorbenzoxy)-chino- lin mit dem konstanten Smp. 136-138 .
<I>Beispiel 3</I> 5,7-Dibrom 8-(p-nitrobenzoxy)-chinolin Eine Suspension von 30,2 g 5,7-Dibrom-8-oxy- chinolin (Smp. 195-197 ), 14 cm3 Triäthylamin und 18,6 g p-Nitrobenzoylchlorid (Smp. 72 ) in 1,5 1 Xylol wird acht Stunden bei 50 Innentempera tur gerührt.
Das ausgefallene Triäthylamin-hydro- chlorid wird abgenutscht, mit 100 cm3 Benzol nach gewaschen und das Filtrat im Vakuum zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird mit 750 cm3 Leicht benzin aufgekocht und so die Spuren des nicht umgesetzten Acylierungsmittels entfernt. Der so ge wonnene Rückstand wird zweimal aus Tetrachlor- kohlenstoff umkristallisiert und ergibt das analysen reine 5,7-Dibrom-8-(p-nitrobenzoxy)-chinolin mit dem konstanten Smp. l88-189 .
<I>Beispiel 4</I> 5,7-Dibrom-8-(-p-nitrobenzoxy)-chinolin Eine Suspension von 30,2 g 5,7-Dibrom-8-oxy- chinolin (Smp. 195-197 ), 15,0 g Natriumbicarbonat und 18,6 g p-Nitrobenzoylchlorid (Smp. 72 ) in 1,5 1 Xylol wird sechs Stunden bei einer Badtem- peratur von 50 gerührt.
Das ungelöste Material wird abgenutscht, mit 500 cm3 Tetrachlorkohlenstoff nachgewaschen und das Filtrat im Vakuum zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird mit 750 cm3 Hexan aufgekocht und so die Spuren des Acylie, rungsmittels entfernt.
Der so gewonnene Rückstand wird zweimal aus Tetrachlorkohlenstoff umkristalli siert und ergibt das analysenreine 5,7-Dibrom-8- (p-nitrobenzoxy)-chinolin mit dem konstanten Smp. 188-189 .
Process for the preparation of new esters of 5,7-dibromo-8-oxyquinolines It has been found that new esters of 5,7-dibromo-8-oxyquinolines of the general formula I,
EMI0001.0003
where R is phenyl, which can carry a monovalent substituent, by reacting 5,7-dibromo-8-oxyquinoline with an appropriate acid anhydride, acid chloride or mixtures thereof.
The process is carried out, for example, in such a way that 5,7-dibromo-8-oxyquinoline is treated with an acid anhydride in the presence of a catalytic additive, e.g. B. conc. Sulfuric acid or pyridine, heated to a higher temperature, preferably 130-160. The reaction solution is then poured onto ice either directly or after the excess acylating agent has been distilled off. The corresponding esters are obtained after suction filtration and washing with water.
If the acylating agent used for the acylation of the 5,7-dibromo-8-oxyquinoline is an acid chloride or a mixture of acid chloride and acid anhydride, then the conversion is such that the 5,7-dibromo-8-oxyquinoline with the acyl halide together in an inert organic solvent, e.g. B.
Benzene, toluene, xylene, methylene chloride, ethylene chloride, carbon tetrachloride and pyridine or triethylamine or Dimethylanihn ge dissolved or suspended. The solution or mixture of the reactants is stirred at room temperature or at an elevated temperature, preferably at the boiling point temperature of the solvent used.
Finally, the esters formed are isolated and purified by known methods.
The previously unknown esters of 5,7-dibromo-8-oxyquinoline are solid bases. They are characterized by pharmacodynamic properties that can be used therapeutically in that they are more effective against pathogenic fungi and other pathogens. The new compounds are intended to be used as disinfectants.
They also serve as intermediate products for the manufacture of drugs. In the following examples, the melting points are given in degrees Celsius and without correction.
<I> Example 1 </I> 5,7-dibromo-8-benzoxyquinoln To a suspension of 60.6 g of 5,7-dibromo-8-oxyquinoline (melting point 195-197), 16.0 g of pyridine and 420 cm3 of xylene is allowed to drop in at room temperature with stirring, 29.4 g of benzoyl chloride (boiling point 194-196).
The batch is then heated to reflux at a bath temperature of 140 with stirring for four hours. After cooling to room temperature, the pyridine hydrochloride formed is filtered off with suction, washed with 100 cm3 of benzene and the filtrate is concentrated to dryness in vacuo. The crude 5,7-dibromo-8-benzoxychinaline has a melting point of 131-139.
After repeated recrystallization of the substance from carbon tetrachloride, analytically pure 5,7-dbromo-8-benzoxyquinoline with a constant melting point of 140-142 is obtained.
<I> Example 2 </I> 5,7-Dibromo-8- (p-chlorobenzoxy) -quinoline To a suspension of 30.2 g of 5,7-dibromo-8-oxyquinoline (mp. 195-197), 14 cm3 of diethylamine and 200 cm3 of xylene are 19.2 g of p-chlorobenzoyl chloride (b.p. 97-100 / 12 mm Hg) at room temperature
added dropwise with stirring. The batch is then refluxed for four hours at a bath temperature of 165 with stirring. The triethylamine hydrochloride formed is filtered off with suction and washed with 100 cm3 of benzene. The filtrate is concentrated to dryness in vacuo and gives the crude 5,7-dibromo-8- (p-chlorobenzoxy) quinoline with a melting point of 135-138.
After recrystallizing twice from benzene, the analytically pure 5,7-dibromo-8- (p-chlorobenzoxy) -quinoline with the constant melting point 136-138 is obtained.
<I> Example 3 </I> 5,7-Dibromo-8- (p-nitrobenzoxy) -quinoline A suspension of 30.2 g of 5,7-dibromo-8-oxyquinoline (mp. 195-197), 14 cm3 of triethylamine and 18.6 g of p-nitrobenzoyl chloride (melting point 72) in 1.5 l of xylene is stirred for eight hours at an internal temperature of 50.
The precipitated triethylamine hydrochloride is filtered off with suction, washed with 100 cm3 of benzene and the filtrate is concentrated to dryness in vacuo. The residue is boiled up with 750 cm3 of light petrol and the traces of the unreacted acylating agent are removed. The residue obtained in this way is recrystallized twice from carbon tetrachloride and gives the analytically pure 5,7-dibromo-8- (p-nitrobenzoxy) -quinoline with a constant melting point of 188-189.
<I> Example 4 </I> 5,7-dibromo-8 - (- p-nitrobenzoxy) -quinoline A suspension of 30.2 g of 5,7-dibromo-8-oxyquinoline (melting point 195-197) , 15.0 g of sodium bicarbonate and 18.6 g of p-nitrobenzoyl chloride (melting point 72) in 1.5 l of xylene are stirred at a bath temperature of 50 for six hours.
The undissolved material is filtered off with suction, washed with 500 cm3 of carbon tetrachloride and the filtrate is concentrated to dryness in vacuo. The residue is boiled up with 750 cm3 of hexane to remove the traces of the acylic agent.
The residue obtained in this way is recrystallized twice from carbon tetrachloride and gives the analytically pure 5,7-dibromo-8- (p-nitrobenzoxy) -quinoline with the constant melting point 188-189.