CH360687A - Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'indole - Google Patents

Description

  Procédé de     .préparation    de nouveaux dérivés de     l'indole       La présente invention a pour objet un     procédé     de préparation de nouveaux dérivés de     l'indole    de  formule générale  
EMI0001.0005     
    dans laquelle A représente une liaison     simple    ou  un radical -     NH    - ,     Rl    et     R2    sont identiques ou  différents et     représentent    des atomes d'hydrogène  ou des radicaux     méthyle.     



  Selon le procédé de l'invention ces nouveaux  composés peuvent être obtenus par action de l'am  moniac, ou de     l'hydrazine,    ou de la mono- ou de  la     diméthyl-amine    respectivement     -hydrazine        sur    un       dérivé    de l'acide     (éthyl-3        indolyl-2)    carboxylique de  formule  
EMI0001.0019     
         L    étant un reste qui s'élimine au cours de la  réaction.  



  On peut     utiliser    par exemple le     chlorure    d'acide,       l'azide,    un ester ou d'autres dérivés. La     réaction     est effectuée     dans    les, conditions habituelles de trans  formation d'un dérivé d'acide carboxylique en l'amide  ou     hydrazide        correspondante.     



  Les produits     obtenables    par le procédé selon  l'invention sont des     anticonvulsivants    et des     dépres-          seurs    médullaires     particulièrement        actifs    ;     cette    der  nière propriété peut être mise en évidence en parti  culier par     l'action    antagoniste vis-à-vis de la strych-         nine        [cf,    par exemple F. M. Berger -     Pharmaceutical          Reviews,    1, 274 (1949].

   Ils possèdent également à  doses,     assez    élevées des propriétés     potentialisatrices     de la narcose.     Ils    sont     utilisables        comme    agents séda  tifs non hypnotiques, en     particulier    dans les états       d'anxiété    et de tension     nerveuse.        Ils    peuvent égale  ment avoir un effet favorable dans. le traitement de       l'hypertension        précisément    en     raison,    de leurs pro  priétés. sédatives.  



  Les exemples suivants montrent     comment    le pro  cédé de l'invention peut être mis en pratique ; les       points    de fusion     indiqués    ont été déterminés au banc       Kofler.     



  <I>Exemple 1</I>  On chauffe à reflux, pendant 3 heures., 51 g       d'(éthyl-3        indolyl-2)        carboxylate    d'éthyle et 120     cm3          d'hydrate        d'hydrazine.    On laisse refroidir, essore le  -solide, lave avec 4 fois 125     cure    d'eau et sèche sous  vide. On obtient 46,5 g     d'hydrazide    die     l'acide          (éthyl-3        indolyl-2)    carboxylique     fondant    à     183o.     



       L'(éthyl-3        indolyl-2)        carboxylate    d'éthyle [P. F.  =     124,1]    est     obtenu    par     action    du chlorure de     benzène          diazonium    sur une solution dans la potasse alcooli  que de     l'a-acétyl        valérianate    d'éthyle [Burton<B>Ara.</B>       Chem.    J. 3, 385 (1881)].

      <I>Exemple 2</I>    On prépare une solution     d'azide   <B>d</B>e l'acide       (éthyl-3        indolyl-2)    carboxylique dans l'éther par       action,    sur 34 g     d"hydrazide    de     l'acide        (éthyl-3          indolyl-2)        carboxylique        (obtenue    comme     dans     l'exemple 1) dans 750     cm3    de     dsoxane,

      de 12 g de  nitrite de sodium dissous dans 150     cm3    d'eau puis  de 20     cm3    d'acide     chlorhydrique        normal,    en main  tenant la température vers     +4o,    suivie de dilution      par 1500<I>ce</I> d'eau et dissolution du solide dans  300     cm3    d'éther. Dans la solution obtenue, on verse  sous agitation, en maintenant la température vers       0o,    une solution de 150g de     diméthyl-amine    dans  500     ce    d'éther.

   On agite pendant une heure et laisse  reposer pendant une nuit à la température de     0 .     On     agite    la solution éthérée avec 300 ce de solu  tion aqueuse     saturé-,    de bicarbonate de sodium, ajoute  300 ce de     chloroforme    et sépare la couche orga  nique qu'on lave à l'eau et     sèche    sur carbonate de  potassium. On évapore le solvant, dissout le résidu  dans<B>100</B> ce de benzène bouillant, ajoute 100     ce     d'heptane normal chaud et laisse     cristalliser.    On  essore, lave à     l'heptane    et sèche sous vide.

   On obtient       ainsi    22,5 g de     diméthylamide    de l'acide     (éthyl-3          indolyl-2)    carboxylique fondant à     154(l.       <I>Exemple 3</I>    En opérant comme à l'exemple 2, à partir de  12,2 g     d'hydrazide    de l'acide     (éthyl-3        indolyl-2)    car  boxylique et de 50g de     monométhylamine,    on  obtient 8,5 g de     monométhylamide    de l'acide     (éthyl-3          indolyl-2)    carboxylique fondant à     186,1.       <I>Exemple 4</I>    Dans une solution de 13,

  1 g de chlorure de       thionyle    dans 50     cid    de toluène, on ajoute, à tem  pérature ordinaire, par petites     portions,    18,9 g  d'acide     (éthyl-3        indolyl-2)        carboxylique.    On pour  suit l'agitation à 250 pendant 30     minutes    puis chauffe       lentement    jusqu'à une température de 760. On       obtient    une solution limpide qu'on refroidit vers  +5 . On y coule     alors    goutte à goutte, en main  tenant la température à +50 par     refroidissement,     27g de     diméthyl-amine    liquide.

   On laisse reposer  la nuit à la     glacière.    On essore le produit cristallisé,  lave d'abord au toluène, puis     abondamment    à l'eau.  On sèche et obtient ainsi 16g     d'(éthyl-3        indolyl-2)          diméthylcarboxamidé    fondant à 152-153. Par éva  poration des solutions     toluéniques    on obtient 4 g  d'un deuxième jet fondant à 150-151 .

   Après     recris-          tallisation    dans le benzène on obtient 17g de pro  duit pur fondant à     154 .       <I>Exemple 5</I>  En opérant comme à l'exemple 3, en remplaçant  la     monométhylamine    par 20g     d'ammoniac,    on  obtient 5,6g d'amide de l'acide     (éthyl-3        indolyl-2)     carboxylique fondant à     l34 ,    se solidifiant et fondant  ensuite à     140 .  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'indole, de formule générale EMI0002.0054 dans laquelle A représente une liaison simple ou un radical<B>-NH-,</B> Ri et RZ, sont identiques ou différents et représentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux méthyle,

   caractérisé en ce que l'on fait agir de l'ammoniac ou de l'hydrazine ou de la mono- ou de la diméthyl-amine respectivement -hydrazine sur un dérivé de l'acide (éthyl-3 indolyl-2) carboxylique de formule EMI0002.0066 Z étant un reste qui s'élimine au cours de la réaction. SOUS-REVENDICATIONS 1.

   Procédé selon la revendication, dans lequel ledit dérivé de l'acide (éthyl-3 indolyl-2) carboxyli que est le chlorure d'acide. 2. Procédé selon la revendication, dans lequel ledit dérivé de l'acide (éthyl-3 indolyl-2) carboxyli que est l'azide. 3. Procédé selon la revendication, dans lequel ledit dérivé de l'acide (éthyl-3 indolyl-2) carboxyli que est un ester.