CH355446A - Procédé de préparation de dicarbamates - Google Patents

Description

  



  Procédé de préparation de dicarbamates
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouveaux composés organiques possédant des propriétés antispasmodiques   énergi-    ques ; ce sont, par exemple : les dicarbamates de
   2-n-propyl-1,    3-propane-diol,
 2-tert.-butyl-1,3-propane-diol,    2-sec.-butyl-1, 3-propane-diol,   
 2-n-amyl-1,   3-p, ropane-diol,   
 2-(1-méthyl-butyl)-1, 3-propane-diol,    2-iso-butyl-1, 3-propane-diol,   
   2-n-butyl-1,    3-propane-diol,
   2-méthyl-2-n-butyl-1,    3-propane-diol,
   2-méthyl-2-isobutyl-1,    3-propane-diol,
   2-méthyl-2-n-amyl-1,    3-propane-diol,    2-éthyl-2-n-propyl-1, 3-propane-diol.   



   Ces dicarbamates de 1,3-propane-diol substitués sont des solides cristallisés blancs solubles dans la plupart des solvants organiques, peu solubles dans l'eau aux températures ambiantes ordinaires. Par   ébullition    en milieu acide ou alcalin, ils s'hydrolysent avec formation du diol correspondant, d'ammoniaque et d'anhydride carbonique.



   L'invention a pour objet un procédé pour la préparation de dicarbamates de 1,3-propane-diol substitués en position 2, par réaction   d'un    1,3-propanediol substitué en position 2 avec du phosgène, de manière à former le   dichlorocarbonate    correspondant puis en traitant ce composé avec de l'ammoniaque.



  La première étape du procédé peut tre favorisée, par la présence dans le milieu réactionnel, d'un agent de fixation d'acide tel que l'antipyrine, la   diméthyl-    aniline ou l'hydroxyde de sodium. L'ammoniaque utilisé dans la seconde étape peut tre anhydre ou aqueux.



   Les 1,3-propane-diols substitués utilisés dans la fabrication des dicarbamates correspondants peuvent tre préparés par un procédé quelconque connu tel que par réduction de l'ester malonique   correspon-   
 Tableau I 1,3-p, ropanewdiols substitués en position 2
EMI1.1     
    Point Point ébullition Carbone  /o Hydrogène  /o
 R R'fusion o C oC (rmn) Formule Calculé Trouvé Calculé Trouvé   
   Htert.-butyle59-61-CHigOg63, 6063, 7712, 2011,    91
 H n-amyle-100-106 (0,2)   CgHi8O2 65, 73 65, 72 12, 41 11,    93
 H l-méthyl-butyle 98-100 (0,5)   C8Hj802 65, 73 65, 82 12, 41 11,    90 méthyle isobutyle 26-27 87-92 (0,3) C8H18O2 65, 73 64, 99 12, 41 12, 44   méthyle n-amyle 51-52, 50 ¯ CgH2002 67, 45 67, 34 12, 58 12,

      32
   éthyle n-propyGe 37 39 115-117    (0,5)   C8Hl802 65, 73 65, 34 12, 41 11,    97
   Hisobutyle-82-86    (0,3)   C7H1602    63, 60 64, 49 12, 20 11, 63 dant. Ce procédé est, par exemple, décrit par
Adkins, J. A. C. S., 70,3125 (1948), décrivant la préparation du n-propyl-1, 3-propane-diol (point   d ? ébullition 96-980    C sous 0,4 mm) et du 2-n-butyl1,3-propane-diol (point d'ébullition 98-100  C sous 2 mm), par   Mozingo, J.    A. C. S., 70,227 (1948), décrivant la   préparation du sec.-butyl-1, 3-propane-    diol (point d'ébullition   92-105o    C sous 0,5 mm), et par Yale, J. A. C.

   S., 72,3717 (1950), décrivant la préparation du   2-méthyl-2-n-butyl-1,    3-propane-diol (point d'ébullition   116-1170C    sous 0,5mm).



   Le tableau I donne les résultats analytiques de quelques propane-diols utilisables comme matière de départ dans le procédé selon l'invention.



   Exemple 1
 Dicarbamate
 de   2-methyl-2-n-butyl-1,    3-propane-diol
 A une solution de 100 g de phosgène dans 900 cc de toluène anhydre on ajoute progressivement en agitant 73 g de   2-méthyl-2-n-butyl-1,    3-propanediol. On agite le mélange réaotionnel jusqu'à obtention   d'une    solution limpide. On ajoute   380 g d'anti-    pyrine dissous dans le minimum possible de chloroforme au mélange réactionnel, progressivement et en refroidissant de manière à maintenir la tempéra  ture à environ 250    C. Le chlorhydrate d'antipyrine forme se sépare et le mélange réactionnel est agité jusqu'à ce que la réaction soit complète.

   On   enlevé    par filtration le chlorhydrate d'antipyrine solide et on sature le filtrat d'ammoniaque en agitant et refroidissant. On enlève le solide formé au cours du trai  tement    par l'ammoniaque par filtration, on le sèche et on l'épuise à l'aide d'eau froide, ce qui laisse un résidu de produit de réaction brut. On le purifie par recristallisation au sein d'isopropanol aqueux. On obtient le   dicarbamate    de   2-méthyl-2-n-butyl-1,    3  propane-diol    purifié avec un rendement de   60 ouzo    sous forme   d'un    solide cristallisé blanc possédant les propriétés physiques et les constantes analytiques données dans le tableau II.



   Exemple 2
Dicarbamate de   2-ethyl-2-n-propyl-1,    3-propane-diol
 On fait réagir 73 g de   2-méthyl-2-n-propyl-1,    3  propane-diol    et 100 g de phosgène dans 900 cc de toluène anhydre, comme il est décrit dans l'exemple 1. On purifie le produit brut par recristallisation au sein   d'isopropanol    aqueux à   15  /o (vol./vol.).    On obtient   98    g de produit purifié (62   zozo    du rendement théorique) fondant à 115-117  C.



   Dans le tableau II suivant, on a donné quelques constantes physiques de dicarbamates de 1,3-pro  pane-diols    substitués en position 2.



   Tableau II
Dicarbamates de 1,3-propane-dnol substitué en position 2
EMI2.1     
    Azote ouzo   
 R R'Point fusion oC Formule Calculé Trouvé
   H n-propyle 118-120 C8Hl, ; N204 13, 72 13,    40
   H tert.-butyle 109-111 CgHt8N204 12, 83 12,    57
   H sec.-butyle 113-115 C9H18N204 12, 83 12,    90
   H 7z-amyle 131-132 CloH2oN204 12, 06 12,    53
   H l-méthyl-butyle 113-115 CloH2oN204 12, 06 11,    94   méthyl n-butyle 112-113 CloH2oN204 12, 06 11,    99   méthyl isobutyle 77-79 CloH2oN204 12, 06 12,    09   méthylK-amyle94-96CnHNaO11, 3711,    25   éthyle n-propyle 115-117 CloH2oO4N2 12, 06 12,    14
   H isobutyle 145-146, 5 C9H1SN204 12, 83 12,

      77
   H n-butyle 137,    5-138,5 CH1aN204 12, 83 12,91
 Comme on Fa dit, les dicarbamates préparés par le procédé selon l'invention constituent des agents antispasmodiques efficaces. Essayés sur des animaux d'expérience appropriés, tels que la souris, ils montrent qu'ils protègent efficacement contre les attaques survenant au cours de l'électrochoc.



   Les composés obtenus par le procédé selon   l'in-    vention sont principalement   destinés à l'administra-    tion par voie orale et se mettent sous forme de pilules, de comprimés ou de capsules par les procédés bien connus. On peut les dissoudre dans un   n    solvant approprié tel qu'un mélange   d'eau    et de polyéthylène-glycol ; ils donnent alors une solution propre à l'administration par injection ou par voie rectale.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de dicarbamates de 1,3-propane-diol substitués en position 2, caractérisé en ce que l'on fait réagir un 1, 3-propaneediol substi tué en position 2 avec du phosgène, puis en ce qu'on traite le composé obtenu avec de l'ammoniaque.

   SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la réaction est effectuée en présence d'un agent de fixation d'acide, par exemple l'hydroxyde de sodium, l'antipyrine ou une dialcoylaniline.

   2. Procédé selon la revendication, dans lequel le diol de départ est le 2-n-propyl-1, 3-propane-diol.

   3. Procédé selon la revendication, dans lequel le diol de départ est le 2-tert.-butyl-1, 3-propane-diol.

   4. Procédé selon la revendication, dans lequel le diol de départ est le 2-sec.-butyl-1, 3-propane-diol.

   5. Procédé selon la revendication, dans lequel le diol de départ est le 2-n-amyl-1, 3-propane-diol.

   6. Procédé selon la revendication, dans lequel le diol de départ est le 2-(1-méthyl-butyl)-1, 3-propanediol.

   7. Procédé selon la revendication, dans lequel le diol de départ est le 2-méthyl-2-n-butyl-1, 3-pro pane-diol.

   8. Procédé selon la revendication, dans lequel le diol de départ est le 2-méthyl-2-isobutyl-1, 3-pro pane-diol.

   9. Procédé selon la revendication, dans lequel le e diol de déplart est le 2-méthyl-2-n-amyl-1, 3-propane- diol.

   10. Procédé selon la revendication, dans lequel le diol de départ est le 2-éhyl-2-n-propyl-1, 3-pro pane-diol.

   11. Procédé selon la revendication, dans lequel le diol de départ est le 2-isobutyl-1, 3-propane-diol.

   13. Procédé selon la revendication, dans lequel le diol de départ est le 2-n-butyl-1, 3-propane-diol.