CH342581A - Procédé de préparation d'alumino-4-aminosalicylate de calcium - Google Patents

Description

  
 



  Procédé de préparation   d'alumino 4 aminosalicylate    de calcium
 L'invention a pour objet un procédé de   prépa-    ration d'un sel complexe d'acide 4-aminosalicylique.



   L'acide 4-aminosalicylique est d'une grande importance dans le traitement des tuberculoses chez les humains. Ce composé est administré en hautes doses et souvent pendant une longue durée de temps.



  Quand l'acide libre s'emploie en hautes doses requises, l'acidité excessive aboutit à des perturbations gastriques sérieuses chez un grand nombre de malades. On a proposé d'utiliser son sel sodique qu'on peut obtenir facilement et qui, comme l'acide libre lui-même, est stable. Cependant, les hautes doses requises introduisent trop de sodium dans les tissus humains, ce qui a pour effet de bouleverser l'équilibre en potassium et produire des réactions secondaires peu désirables.



   Les sels calciques, neutres ainsi que basiques, ne sont pas stables et sont difficiles à administrer par voie buccale en raison de leur goût amer.



   Le procédé selon la présente invention est caractérisé par le fait qu'on fait réagir l'acide alumino-4aminosalicylique libre, son sel d'ammonium ou un sel de métal alcalin de cet acide, avec de l'hydroxyde de calcium ou un sel de calcium soluble dans l'eau, tel qu'un sel halogéné de calcium, l'azotate de calcium ou l'acétate de calcium.



   Le sel complexe obtenu est à peine soluble dans l'eau et convient à l'administration par voie buccale.



  Ce composé, étant stable pour une longue durée de temps, s'avère être le sel le plus agréable au goût parmi les 4-aminosalicylate préparés jusqu'ici. De plus, il s'est révélé aussi que ce sel, administré par voie buccale, peut maintenir une concentration sanguine prolongée en acide 4-aminosalicylique.



   Ce composé pourrait être représenté par la formule ci-après, dans laquelle   n   tient lieu de   3 à 5 :   
EMI1.1     

 Le rapport moléculaire entre le calcium et l'acide 4-aminosalicylique et l'aluminium contenus dans ce composé est de   1 : 2 : 1.   



   On peut préparer l'acide alumino-4-aminosalicylique libre et ses sels d'ammonium ou de métaux alcalins par un procédé similaire à celui utilisé pour préparer l'acide aluminosalicylique et les sels correspondants, décrits dans le J. C. S. (Londres) 1928, partie I, pp. 222-229.



   On prépare l'acide alumino-4-aminosalicylique, qui se présente en poudre blanche à peine soluble dans l'eau préférablement par une réaction méta  thétique du sel d'ammonium ou d'un sel de métal alcalin de l'acide 4-aminosalicylique sur un sel soluble dans l'eau d'aluminium, tel que le chlorure, le sulfate ou les aluns potassique ou ammoniacal, en présence d'un alcali, tel que le bicarbonate de soude. L'acide contient l'aluminium et l'acide 4aminosalicylique dans le rapport moléculaire de   1    2 et se combine avec 2-3 molécules d'eau de cristallisation.



   On pourrait illustrer cette réaction comme suit:
EMI2.1     
 où   n   est compris entre 2 et 3.



   On peut préparer l'alumino-4-aminosalicylate de calcium en neutralisant une suspension aqueuse d'acide alumino-4-aminosalicylique par une suspension aqueuse d'hydroxyde de calcium, préférablement à 300-400 C. On peut aussi effectuer une réaction métathétique entre le sel d'ammonium ou un sel de métal alcalin de l'acide 4-aminosalicylique, et un sel calcique soluble dans l'eau, tel que le chlorure, le bromure, l'azotate, l'acétate ou le formiate.



   Après dessiccation du sel, une certaine partie de l'eau donne lieu à la formation de cristaux, et on peut obtenir le tétrahydrate.



   On peut préparer le sel d'ammonium et les sels de métaux alcalins de l'acide alumino-4-aminosalicylique en neutralisant dans l'eau l'acide alumino-4aminosalicylique par l'hydroxyde d'ammonium ou un hydroxyde de métal alcalin, préférablement l'hydroxyde de sodium. Pour la réaction métathétique, l'emploi de l'alumino-4-aminosalicylate d'ammonium est le plus avantageux.



   On décrit ci-dessous quelques exemples d'exécution de l'invention. Dans ces exemples, les  parties   sont des parties en poids.



   Exemple i
 L'acide alumino-4-aminosalicylique de départ a été préparé comme suit:
 On ajoute 118 parties d'alun potassique cristallin dissous dans 500 parties d'eau à une solution de 105 parties de 4-aminosalicylate de sodium et 10 parties de bicarbonate de soude. On réchauffe le mélange jusqu'à 400 C et on agite durant 3 heures.



  L'acide alumino-4-aminosalicylique précipite. Par filtration et dessiccation sous vide du précipité, on obtient 85 parties de trihydrate d'acide alumino-4aminosalicylique.



   On obtient une solution aqueuse claire d'alumino4-aminosalicylate de sodium en dissolvant 42 parties de trihydrate d'acide   alumino-4- aminosalicylique    dans 8 parties d'hydroxyde de sodium et 185 parties d'eau. On ajoute à cette solution (pH   7,8-8,0)    15 parties de dihydrate de chlorure de calcium dissous dans 15 parties d'eau. On agite le mélange à 400 C durant 2 heures, et on le refroidit. On obtient ainsi 50 parties d'alumino-4-aminosalicylate de calcium, par filtration, lavage avec de   l'eau    et dessiccation sous vide. Ce sel contient le calcium et l'acide 4-aminosalicylique et l'aluminium sous le rapport moléculaire de   1 : 2 : 1.   



   Exemple 2
 On ajoute une suspension d'hydroxyde de calcium fraîchement préparée avec 14,7 parties de dihydrate de chlorure de calcium et 8 parties d'hydroxyde de sodium dans 80 parties d'eau, à une suspension de 42 parties de trihydrate d'acide alumino-4-aminosalicylique dispersées dans 160 parties d'eau. On agite le mélange à 400 durant 2 heures, et on le refroidit. On obtient ainsi 40 parties d'alumino-4-aminosalicylate de calcium, après filtration, lavage à l'eau et dessiccation sous vide.



   Exemple 3
 On fait dissoudre 17 parties de trihydrate d'acide alumino-4-aminosalicylique dans 56 parties d'une solution aqueuse d'ammonium à   3,1 0/o    pour former de   l'alumino-4-aminosalicylate    d'ammonium. On ajoute à cette solution 7 parties de dihydrate de chlorure de calcium dissoutes dans 7 parties d'eau.



  On agite le mélange à 400 C durant 2 heures, et on le refroidit. On obtient alors 17,8 parties d'alumino4-aminosalicylate de calcium, après filtration, lavage avec de l'eau et dessiccation sous vide.
  

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation d'alumino-4-aminosalicylate de calcium contenant le calcium et l'acide 4-aminosalicylique et l'aluminium dans un rapport moléculaire de 1 : 2 : 1, caractérisé par le fait qu'on fait réagir l'acide alumino-4-aminosalicylique, son sel d'ammonium ou un sel de métal alcalin de cet acide, avec de l'hydroxyde de calcium ou un sel de calcium soluble dans l'eau.

   SOUS-REVENDICATIONS : 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé par le fait qu'on utilise comme sel de calcium soluble dans l'eau un halogénure de calcium, l'azotate de calcium ou l'acétate de calcium.

   2. Procédé suivant la revendication, caractérisé par le fait qu'on neutralise de l'acide alumino-4aminosalicylique avec de l'hydroxyde de calcium.

   3. Procédé suivant la revendication, caractérisé par le fait qu'on effectue une double décomposition entre le sel d'ammonium ou un sel de métal alcalin de l'acide 4-aminosalicylique, et un sel calcique soluble dans l'eau.

   4. Procédé suivant la sous-revendication 3, caractérisé par le fait qu'on utilise l'alumino-4-aminosalicylate de sodium.

   5. Procédé suivant la sous-revendication 3, caractérisé par le fait qu'on utilise, comme sel de calcium, le chlorure de calcium.

   6. Procédé suivant la sous-revendication 3, caractérisé par le fait qu'on fait réagir I'alumino-Camino- salicylate d'ammonium avec le chlorure de calcium.

   7. Procédé suivant la sous-revendication 3, caractérisé par le fait qu'on fait réagir l'alumino-4-amino- salicylate de sodium avec le chlorure de calcium.