Verfahren zur Herstellung von 3.Acyloxy.d".allopregnen.20.onen Man hat bereits aus dem in gewissen To matensorten, insbesondere den Blättern dieser, in grosser Menge vorkommenden Alkaloidglu- cosid Tomatin Diacyltomatidine gewonnen.
Beispielsweise erhält, man durch Behandlung von Tomatin mit Pyridin und Essigsäure aiiliydrid bei Raumtemperatur oder durch mehrstündiges Einleiten von Keten in eine benzolisehe Lösung von Tomatin leicht das Diacetyltomatidin (C31H4904N vom Fp. 191 ).
Es wurde nun gefunden, dass man die Diaeyltomatidine durch Erhitzen mit Säuren. oder intensive Bestrahlung mit Licht in Di- acylpseudotomatidine überführen kann, aus denen sodann durch Oxydation die entspre- elienden 3-Acyloxy-d16-allopregiien-20-one ge wonnen werden können.
Aus Diacetyltomatidin vom Fp. 194 er hält man zum Beispiel durch längeres Erhit zen mit Eisessig oder durch Bestrahlung mit einer starken Glühlampe oder UV-Lampe bzw. mit direktem Sonnenlicht Diacetyl-pseudo- tomatidin, aus dem durch Behandlung mit Oxydationsmitteln, z. B. mit Cr03, V205 lind 11a02, leicht das 3-Aeetoxy-d 16-allopregnen- 20-on gewonnen werden kann.
Die 3 Acyloxy-d 16-allopregnen-20-one sind mit Vorteil in der Pharmazie und Kosmetik verwendbar. <I>Beispiel</I> s 3 Gewichtsteile Diacetyltomatidin werden in 100 Volumteilen reinem Eisessig 5 Stunden unter Rückfluss gekocht oder 6 Stunden mit einer 300-Wattlampe bei Zimmertemperatur bestrahlt oder 6 Stunden der Einwirkung von direktem Sonnenlicht ausgesetzt. Die Eisessiglösung wird sodann im. Vakuum zur Trockne eingedampft, worauf der Rückstand in Äther aufgenommen wird.
Die ätherische Lösung wird nun mit verdünnter Natronlauge und danach mit Wasser gewaschen, getrock net und eingedampft. Das halbfeste sirLtpöse Rohprodukt wird auf A1203 (nach Brock mann, mit Methanol inaktiviert) in Benzol chromatographiert. Mit einem Gemisch von Benzol/Methanol <B>9:
1</B> Vol. wird reines Diace- tyl-pseudotomatidin als farblose, amorphe Verbindung in einer Ausbeute von 90 % erhal- ten (Fp. 90 bis 92 ; Kp.o,oo1 270 bis 280 ).
2 Gewichtsteile Diacetyl-pseudotomatidin werden in 100 Volumteilen 96o/oigem Eisessig gelöst, worauf man diese Lösung gleichzeitig mit einer Lösung von 0,8 Gewichtsteilen Cr03 in 100 Volumteilen 96o/oigem Eisessig inner halb 10 Minuten in 100 Gewichtsteile auf 60 70 erwärmten Eisessig unter Rühren einflie ssen lässt. Nach beendetem Einfliessen rührt man noch eine Stunde bei 60 bis 70 , verdünnt sodann mit Wasser und äthert aus.
Der Äther-
EMI0002.0001
extrakt <SEP> wird <SEP> mit <SEP> verdünnter <SEP> Natronlauge <SEP> und
<tb> sodann <SEP> mit. <SEP> Wasser <SEP> gewaschen, <SEP> über <SEP> Na..S0.1
<tb> getrocknet <SEP> und <SEP> sehliesslieh <SEP> eingedampft.
<tb>
Es <SEP> werden <SEP> ? <SEP> Teile <SEP> eines <SEP> schaumig <SEP> erstar renden <SEP> (11s <SEP> erhalten, <SEP> das <SEP> in <SEP> Benzol <SEP> auf <SEP> Al.Oa
<tb> (nach <SEP> Broekmann, <SEP> mit <SEP> Methanol <SEP> inaktiviert)
<tb> ehromatographiert <SEP> wird. <SEP> Mit <SEP> Benzol <SEP> und
<tb> einem <SEP> Benzol/Ätlier-(Teniläeli <SEP> 3 <SEP> : <SEP> 1 <SEP> Vol. <SEP> wird <SEP> in
<tb> guter <SEP> Ausbeute <SEP> (83 <SEP> % <SEP> d. <SEP> Th.) <SEP> 3- <SEP> Aeetoxv-,1e allopregneii-''0-on <SEP> erhalten <SEP> (Fp.162 <SEP> bis <SEP> 163
<tb> nach <SEP> S bliniation <SEP> bei <SEP> 1:J0 <SEP> bis <SEP> 160 /0.001).
<tb>
<I>Beispiel</I>
<tb> 2,? <SEP> Gei@-ielitsteile <SEP> des <SEP> nach <SEP> Absatz <SEP> l <SEP> von
<tb> Beispiel <SEP> 1 <SEP> gewonnenen <SEP> I)iaeetcl-pseudodoniati dins <SEP> -erden <SEP> in <SEP> 1.50 <SEP> Volumteilen <SEP> reinem <SEP> tert.
<tb> Bntanol <SEP> mit <SEP> 0,1 <SEP> Gewichtsteilen <SEP> frisch <SEP> gefäll tem, <SEP> lufttrockenem <SEP> V.05, <SEP> ?5 <SEP> Gewichtsteilen
<tb> 1a2,801 <SEP> und <SEP> 50 <SEP> Volumteilen <SEP> in <SEP> tert. <SEP> Butanol
<tb> gelöstem <SEP> Wasserstoffsuperoxyd <SEP> (1 <SEP> Volumteil
<tb> = <SEP> 0,051 <SEP> CTe-1Ä-iehtsteile <SEP> Hz02) <SEP> versetzt. <SEP> Die
<tb> Lösung <SEP> färbt. <SEP> sieh <SEP> sofort.
<SEP> Gelb, <SEP> ist <SEP> nach <SEP> 1\?.
<tb> Stunden <SEP> entfärbt, <SEP> wird <SEP> erneut <SEP> mit <SEP> 50 <SEP> Volum teilen <SEP> der <SEP> Wasserstoffperoxdlösung <SEP> und <SEP> nach
<tb> weiteren <SEP> 7 <SEP> ? <SEP> Stunden <SEP> nochmals <SEP> mit <SEP> 50 <SEP> Volum teilen <SEP> der <SEP> Wasserstoffperoxpdlösung <SEP> versetzt.
<tb> Naeli <SEP> insgesamt <SEP> 30 <SEP> Stunden <SEP> wird <SEP> mit <SEP> Äther
<tb> verdünnt, <SEP> vom <SEP> Bodensatz <SEP> abfiltriert, <SEP> dieser
<tb> mit <SEP> -ltlier <SEP> naehmewasehen <SEP> und <SEP> die <SEP> Butanol/
<tb> Äther-Lösung <SEP> uni <SEP> Vakuum <SEP> eingedampft. <SEP> Der
<tb> schmierige <SEP> Rüel,:
stand <SEP> wird <SEP> in <SEP> Benzol <SEP> auf
EMI0002.0002
ALOg <SEP> (nach <SEP> Broekniaini, <SEP> mit <SEP> Methanol. <SEP> inakti viert) <SEP> ehromatographiert. <SEP> Mit <SEP> Benzol <SEP> und
<tb> Benzol/Äther-Cemiseh <SEP> wird <SEP> 3-Aeetoxp-.d1a allopregnen.=?0-on <SEP> in <SEP> -guter <SEP> ausbeute <SEP> erhalten.
<tb>
Als <SEP> Oxydationsmittel <SEP> kann <SEP> man <SEP> mit <SEP> ähn lichem <SEP> Erfolg <SEP> aueli. <SEP> K-110.1 <SEP> oder <SEP> 0s0,1 <SEP> ver wenden.
Process for the production of 3.Acyloxy.d ".allopregnen.20.onen Diacyltomatidines have already been obtained from the alkaloid glucoside tomatin, which occurs in large quantities in certain tomato varieties, especially the leaves.
For example, by treating tomatin with pyridine and acetic acid aiilihydride at room temperature or by introducing ketene into a benzene solution of tomatin for several hours, diacetyltomatidine (C31H4904N, melting point 191) is easily obtained.
It has now been found that the diaeyltomatidines can be obtained by heating with acids. or intensive irradiation with light can be converted into diacylpseudotomatidines, from which the corresponding 3-acyloxy-d16-allopregiien-20-ones can then be obtained by oxidation.
From diacetyltomatidine of mp. 194 he keeps for example by prolonged heating with glacial acetic acid or by irradiation with a strong incandescent lamp or UV lamp or with direct sunlight diacetyl-pseudo-tomatidine, from which by treatment with oxidants, eg. B. with Cr03, V205 and 11a02, the 3-ethoxy-d 16-allopregnen-20-one can easily be obtained.
The 3 acyloxy-d 16-allopregnen-20-ones can be used with advantage in pharmacy and cosmetics. <I> Example </I> s 3 parts by weight of diacetyltomatidine are refluxed for 5 hours in 100 parts by volume of pure glacial acetic acid or irradiated with a 300 watt lamp at room temperature for 6 hours or exposed to direct sunlight for 6 hours. The glacial acetic acid solution is then im. Evaporated to dryness in vacuo, whereupon the residue is taken up in ether.
The ethereal solution is then washed with dilute sodium hydroxide solution and then with water, getrock net and evaporated. The semi-solid syrupy crude product is chromatographed on A1203 (according to Brockmann, inactivated with methanol) in benzene. With a mixture of benzene / methanol <B> 9:
1 vol., Pure diacetyl-pseudotomatidin is obtained as a colorless, amorphous compound in a yield of 90% (melting point 90 to 92; bp, oo1 270 to 280).
2 parts by weight of diacetyl-pseudotomatidin are dissolved in 100 parts by volume of 96% glacial acetic acid, whereupon this solution is simultaneously mixed with a solution of 0.8 parts by weight of Cr03 in 100 parts by volume of 96% glacial acetic acid within 10 minutes in 100 parts by weight of glacial acetic acid heated to 60 70% with stirring can flow in. When the flow has ended, the mixture is stirred for a further hour at 60 to 70, then diluted with water and etherified.
The ether
EMI0002.0001
extract <SEP> becomes <SEP> with <SEP> diluted <SEP> caustic soda <SEP> and
<tb> then <SEP> with. <SEP> water <SEP> washed, <SEP> over <SEP> Na..S0.1
<tb> dried <SEP> and <SEP> finally <SEP> evaporated.
<tb>
There will be <SEP> <SEP>? <SEP> parts <SEP> of a <SEP> foamy <SEP> solidifying <SEP> (11s <SEP> get, <SEP> the <SEP> in <SEP> benzene <SEP> on <SEP> Al.Oa
<tb> (according to <SEP> Broekmann, <SEP> inactivated with <SEP> methanol <SEP>)
<tb> is Ehromatographed <SEP>. <SEP> With <SEP> Benzene <SEP> and
<tb> a <SEP> Benzene / Ätlier- (Teniläeli <SEP> 3 <SEP>: <SEP> 1 <SEP> Vol. <SEP> becomes <SEP> in
<tb> good <SEP> yield <SEP> (83 <SEP>% <SEP> d. <SEP> Th.) <SEP> 3- <SEP> Aeetoxv-, 1e allopregneii - '' 0-on <SEP> received <SEP> (Fp.162 <SEP> to <SEP> 163
<tb> after <SEP> S bliniation <SEP> with <SEP> 1: J0 <SEP> to <SEP> 160 /0.001).
<tb>
<I> Example </I>
<tb> 2 ,? <SEP> Gei @ -ielitsteile <SEP> of <SEP> according to <SEP> paragraph <SEP> l <SEP> of
<tb> Example <SEP> 1 <SEP> <SEP> obtained I) iaeetcl-pseudodoniati dins <SEP> -erden <SEP> in <SEP> 1.50 <SEP> parts by volume <SEP> pure <SEP> tert.
<tb> Bntanol <SEP> with <SEP> 0.1 <SEP> parts by weight <SEP> fresh <SEP> precipitated, <SEP> air-dry <SEP> V.05, <SEP>? 5 <SEP> parts by weight
<tb> 1a2,801 <SEP> and <SEP> 50 <SEP> parts by volume <SEP> in <SEP> tert. <SEP> butanol
<tb> dissolved <SEP> hydrogen peroxide <SEP> (1 <SEP> part by volume
<tb> = <SEP> 0.051 <SEP> CTe-1Ä -iehtsteile <SEP> Hz02) <SEP> offset. <SEP> The
<tb> Solution <SEP> colors. <SEP> see <SEP> immediately.
<SEP> yellow, <SEP> is <SEP> after <SEP> 1 \ ?.
<tb> hours <SEP> discolored, <SEP> is <SEP> again <SEP> with <SEP> 50 <SEP> divide volume <SEP> of the <SEP> hydrogen peroxide solution <SEP> and <SEP>
<tb> further <SEP> 7 <SEP>? <SEP> hours <SEP> again <SEP> with <SEP> 50 <SEP> divide volume <SEP> of <SEP> hydrogen peroxide solution <SEP> added.
<tb> Naeli <SEP> a total of <SEP> 30 <SEP> hours <SEP> becomes <SEP> with <SEP> ether
<tb> diluted, <SEP> filtered from the <SEP> sediment <SEP>, <SEP> this one
<tb> with <SEP> -ltlier <SEP> take a look <SEP> and <SEP> the <SEP> butanol /
<tb> ether solution <SEP> uni <SEP> vacuum <SEP> evaporated. <SEP> The
<tb> greasy <SEP> Rüel ,:
if <SEP> was <SEP> in <SEP> Benzol <SEP>
EMI0002.0002
ALOg <SEP> (according to <SEP> Broekniaini, <SEP> with <SEP> methanol. <SEP> inactivated) <SEP> eromatographed. <SEP> With <SEP> Benzene <SEP> and
<tb> Benzene / Ether-Cemiseh <SEP> will get <SEP> 3-Aeetoxp-.d1a allopregnen. =? 0-on <SEP> in <SEP> -good <SEP> yield <SEP>.
<tb>
As a <SEP> oxidizing agent <SEP> <SEP> can be <SEP> with <SEP> similar <SEP> success <SEP> aueli. Use <SEP> K-110.1 <SEP> or <SEP> 0s0,1 <SEP>.