CH281597A - Verfahren zur Herstellung eines Anhydro-corticosterons. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Anhydro#corticosterons.       Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren     zur    Herstellung des 4     9-An-          hydro-corticosteronacetats    der Formel  
EMI0001.0005     
    das dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein       44;9-3-Keto-ätio-choladiensäurehalogenid    mit       Diazomethan    umsetzt und das erhaltene Pro  dukt unter Verwendung eines     Acetylierungs-          mittels    in das     Acetoxvketon    überführt.  



  Wie gefunden wurde, zeigt das schon be  kannte     Verfahrensprodukt    eine überaus gute  pharmakologische Wirkung; es soll als Heil  mittel oder als Zwischenprodukt zur Herstel  lung von Heilmitteln     Verwendung    finden. So  erwies sich das d     9-Anhy        dro-corticosteron-ace-          tat,    im     Everse-de-Fremery-Test    etwa zwei- bis  dreimal stärker wirksam, im Überlebenstest an       adrenalektomierten    jungen Ratten ungefähr  gleich oder wenig stärker wirksam als     11-Des-          oxy-corticosteron-acetat.     



  Man kann beispielsweise das     Carbonsäure-          halogenid    wie das Chlorid mit einem     LTber-          sehuss    von     Diazomethan    behandeln, wobei un  ter     IIalogenwasserstoffabspaltung    das     Diazo-          keton    erhalten wird, und dann Essigsäure ein  wirken     lassen.    Man kann aber auch das     Diazo-          methan    allmählich zum     Sä.urehalogenid    zu  geben, wobei das     Diazoketon    sofort.

   mit, der bei  der Kondensation frei werdenden Halogen-         wasserstoffsäure    unter Bildung des     entspre-          ehenden        Halogenketons    reagiert. Das so erhal  tene     Halogenketon    lässt sich zum Beispiel  durch Behandlung mit einem essigsauren Salz,  beispielsweise mit     Kaliumacetat,    in das     An-          hydro-eorticosteron-acetat    umwandeln.  



  <I>Beispiel:</I>  10 Gewichtsteile des     44-9-3-Keto-ätio-cho-          ladiensäurechlorids        (herstellbar    zum Beispiel  aus der d 4;     9-3-Keto-ätio-choladiensäure    nach  der     Methode    von A. L.     )Vilds        und    C.

   H.     Shunk     [J.     Amer.        Chem.        Soc.    70,     2427,    19J8]) wer  den in 300     Volumteilen    trockenem Äther  und 300     Volumteilen    trockenem Benzol bei  -15  mit 600     Volumteilen    einer     ätherisehen,     1,5      /oigen        Diazomethan-Lösung    versetzt. Die  Lösung lässt man eine Stunde bei -15 , dann  eine Stunde bei 0  stehen und engt sie im  Vakuum ein.

   Die so gewonnene Lösung des       Diazoketons    versetzt man mit einer gesättig  ten, trockenen, ätherischen     Chlorwasserstoff-          Lösung,    bis die Stickstoffentwicklung voll  ständig aufhört.. Die Lösung der gebildeten       21-Chlor-Verbindung    wird im Vakuum ein  gedampft, der     Rüekstand    in 300     Volumteilen     trockenem Aceton aufgenommen und mit 30  Gewichtsteilen entwässertem     Kaliumacetat     versetzt. Die Suspension wird dann sechs Stun  den am     Rückflusskühler    unter     Feuchtigkeits-          ausschluss    gekocht.

   Hierauf dampft man das  Aceton im Vakuum ab, löst den Rückstand in  Äther und     )'irasser,    wäscht die     ätherisehe    Phase  mit Wasser, trocknet sie und dampft sie ein.      Der Rückstand kristallisiert aus     Aceton-Äther-          Gemischen    und gibt farblose Prismen des       d4-9-3,20-Diketo-21-acetoxy-pregnadiens    vom       Smp.    159 bis 160  (d     9-Anhydro-corticosteron-          acetat).     



  Die Mutterlaugen     chromatographiert    man  mittels Aluminiumoxyd. Die Benzol- sowie die       mit        1%        Äther        versetzten        B        enzol-Fraktionen        er-          geben    einen Rückstand, der, wie oben umkri  stallisiert, eine weitere kleine Menge desselben       Pregnadien-Derivates    liefert.  



  Die Lösung des     Diazoketons    kann auch fol  gendermassen aufgearbeitet werden: Man  dampft sie im Vakuum ein, versetzt den Rück  stand mit Eisessig und erhitzt auf 90 , bis die  Gasentwicklung aufgehört hat. Dann wird der  Eisessig im Vakuum     abdestilliert    und das ge  bildete     d4%9-3,20-Diketo-21-acetoxy-pregnadien       wie oben     gereinigt.    Es besitzt dieselben Eigen  schaften wie das über das     Chlorketon    erhal  tene Präparat.  



  Die für die Darstellung des Ausgangsmate  rials verwendete     44;9-3-Keto-ätio-chola.dien-          säure    kann man zum Beispiel aus der 4     4-3-          Keto-11-oxy-ätio-cholensä.ure    durch Kochen in  Eisessig in Gegenwart von konzentrierter wäs  seriger Salzsäure herstellen.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Anhydro- corticosteronacetat, dadurch gekennzeichnet, dass man ein d 4; 9-3-Keto-ätio-choladiensäure- halogenid mit Diazomethan umsetzt und das er haltene Produkt unter Verwendung eines Ace- tylierungsmittels in das Acetoxyketon über führt.