CH251026A

CH251026A - Process for the preparation of B-picolyl nicotinate.

Info

Publication number: CH251026A
Authority: CH
Inventors: F Hoffmann- Aktiengesellschaft
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1946-06-04
Filing date: 1946-06-04
Publication date: 1947-09-30

Description

  

  Verfahren zur Herstellung von     Nieotinsäure-p-pieolylester.       Es wurde gefunden, dass Ester des     Pyr-          idyl    - 3 -     carbinols    mit organischen Säuren       Kapillaxerweiterung        bewirken.        Diese    blut  drucksenkenden Ester zeichnen sich durch  Reizlosigkeit und     gute    Verträglichkeit aus.  Sie können sowohl oral als auch     parenteral          appliziert    werden.  



  Die     Herstellung    der Ester des     Pyridyl-3-          carbinols    kann durch folgende Verfahren ge  schehen:     Einwirken    von Säuren auf das     Pyr-          idyl    - 3 -     carbinol,        Vereiterung    mit Säure  anhydriden, Umsetzung der     Säurehalogenide     mit dem freien     Pyridyl-3-carbinol    oder  einem Salz desselben oder Behandeln des       3-Chlormethyl-pyridins    mit einem Salz der  zu     veresternden    Säure.  



  Das als Ausgangsverbindung     dienende          Pyridyl-3-carbinol    kann durch Einwirkung  von Nitriten auf     3-Aminomethyl-pyridin     bei tiefer Temperatur in Gegenwart von     ali-          phatischen        Carbonsäuren    gewonnen weiden.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein     Verfahren    zur Herstellung von     Nicotin-          säure-ss-picolylester,    welches dadurch ge  kennzeichnet ist, dass     3-Chlormethyl-pyridin     mit einem Salz der     Nicotinsäure    umgesetzt  wird.  



  Der     Nicotinsäure-ss-picolylester    schmilzt  bei 47 . Er     ist    leicht löslich in Wasser sowie  in den     übliehen    organischen Lösungsmitteln  und schwer löslich in     Ligroin    und     Petrol-          äther.     



  Die neue     Verbindung    soll als     Arzneimit-          tel    verwendet werden.    <I>Beispiel:</I>  63     Gewichtsteile        3-Chlormethyl-pyridin     (hergestellt aus     3-Chlormethyl-pyridinchlor-          hydrat    vom Schmelzpunkt 142 , das aus     Pyr-          idyl    - 3     -earbinolchlorhydrat    und     Phosphor-          pentachlorid    gewonnen werden kann), 78 Ge  wichtsteile     nicotinsaures    Natrium und 0,

  5 Ge  wichtsteile     pulverisiertes        galiumjodid    wer  den     in    300     Volumteilen        Xylol    suspendiert  und unter intensivem     Rühren    während 4-5       Stunden    zum Sieden erhitzt. Man setzt 3     Ge-          wichtsteile    Tierkohle zu, filtriert vom Un  gelösten ab und engt die Lösung im Vakuum  von 12 mm auf 100     Volumteile    ein. Nach  dem Abkühlen auf 10  wird mit tiefsieden  dem     Petroläther    bis zur Trübung versetzt und  aasgeimpft.

   Die ausfallende Kristallmasse  kann entweder aus     Xylol    unter Zugabe von       Petrolätlher    umkristallisiert oder durch De  stillation im Hochvakuum     (gp.134 /0,05    mm)       gereinigt    werden. Die Ausbeute an     Nicotin-          säure        -,ss    -     picolylester    beträgt 30,8 % der  Theorie.



  Process for the preparation of p-pieolyl nieotinate. It has been found that esters of pyridyl 3-carbinol with organic acids cause capillary dilation. These blood pressure-lowering esters are characterized by lack of irritation and good tolerance. They can be administered both orally and parenterally.



  The preparation of the esters of pyridyl-3-carbinol can be done by the following processes: action of acids on the pyridyl-3-carbinol, suppuration with acid anhydrides, reaction of the acid halides with the free pyridyl-3-carbinol or a salt thereof or treating the 3-chloromethyl-pyridine with a salt of the acid to be esterified.



  The pyridyl-3-carbinol used as the starting compound can be obtained by the action of nitrites on 3-aminomethylpyridine at low temperatures in the presence of aliphatic carboxylic acids.



  The subject of the present patent is a process for the production of nicotinic acid-ss-picolylester, which is characterized in that 3-chloromethyl-pyridine is reacted with a salt of nicotinic acid.



  The nicotinic acid ss-picolyl ester melts at 47. It is easily soluble in water as well as in the usual organic solvents and hardly soluble in ligroin and petroleum ether.



  The new compound is intended to be used as a drug. <I> Example: </I> 63 parts by weight of 3-chloromethyl-pyridine (produced from 3-chloromethyl-pyridine chlorohydrate with a melting point of 142, which can be obtained from pyridyl-3-arbinol chlorohydrate and phosphorus pentachloride), 78 Ge parts by weight of sodium nicotinate and 0,

  5 parts by weight of powdered galium iodide who are suspended in 300 parts by volume of xylene and heated to the boil for 4-5 hours with vigorous stirring. 3 parts by weight of animal charcoal are added, the undissolved material is filtered off and the solution is concentrated in a vacuum of 12 mm to 100 parts by volume. After cooling to 10, the petroleum ether is added to low boiling until it becomes cloudy and inoculated.

   The precipitated crystal mass can either be recrystallized from xylene with the addition of petroleum ether or purified by distillation in a high vacuum (gp.134 / 0.05 mm). The yield of nicotinic acid, β-picolyl ester is 30.8% of theory.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of nicotinic acid-ss-picolylester, characterized in that 3-chloromethyl-pyridine is reacted with a salt of nicotinic acid. The nicotinic acid ss-picolyl ester melts at 47. It is easily soluble in water as well as in the usual organic solvents and poorly soluble in ligroin and petroleum ether.