Verfahren .zur Darstellung eines Kondensationsproduktes aus Trimethylhydrochinon und Phytol. Nach dem Hauptpatent erhält man bei der Einwirkung von Trimethylhydrochinon auf Phytylhalogenide in einem indifferenten Lösungsmittel in Gegenwart von Konden- sationsmitteln eine Verbindung, die in ihren Eigenschaften weitgehend mit dem a-Toco- pherol übereinstimmt.
Es wurde nun gefunden, dass ebenfalls d,1-a-Tocopherol erhalten werden kann, wenn man Trimethylhydrochinon auf Phytol in Ge genwart eines Kondensationsmittels einwir- ken lässt.
Das d,1-a-Tocopherol ist ein gelbliches 01, das neutrale, methylalkoholische Silber nitratlösung in der Wärme reduziert. Es löst sich in konzentrierter Schwefelsäure mit gelber Farbe. Diese Lösung fluoresziert nach einigen Stunden intensiv gelbgrünlich. Die Lösung des Kondensationsproduktes in Chloroform gibt beim Zufügen von Tetra- nitromethan eine dunkelbraune Färbung, die allmählich wieder aufhellt.
Das Konden sationsprodukt soll als Arzneimittel verwen det werden: <I>Beispiel 1:</I> 4 Teile Phytol, 2,5 Teile Trimethylhydro- chinon und 1 Teil wasserfreies Zinkchlorid werden im Stickstoffstrom während 1/2 Stunde auf<B>180'</B> erhitzt. Die Suspension wird all mählich zur homogenen braunen Schmelze (wobei etwas Chlorwasserstoff entweicht und wenig Trimethylhydrochinon wegsublimiert).
Darauf lässt man erkalten, zersetzt mit Was ser, fügt viel Äther zu, wäscht die Äther lösung mit Wasser, Natronlauge und Wasser; trocknet sie und verdampft das Lösungs mittel. Der Extrakt wird in Petroläther ge löst und an eine Aluminiumsäule adsorbiert. Man entwickelt das Chromatogramm mit viel Petroläther. Die obere, einheitlich graue Zone enthält das d,1-a-Tocopherol. Beispiel <I>2:
</I> 4 Teile Phytol, 2,2 Teile Trimethylhydro- chinon und 1 Teil wasserfreies Zinkchlorid werden in 10 Teilen Decalin suspendiert und dann unter Rühren und Einleiten von Koh lensäure während 1 Stunde auf 150 bis<B>160'</B> erhitzt. Das Trimethylhydrochinon löst sieh vollständig, wobei die Flüssigkeit gelbbräun lich gefärbt wird. Man lässt erkalten, fügt unter Rühren Wasser und Äther zu, wäscht die Ätherlösung mit Wasser, Natronlauge, Salzsäure und Wasser, trocknet sie mit Na triumsulfat und dampft den Äther ab.
Der Rückstand wird an eine Aluminiumoxyd- Säule ädsorbiert. Nach dem Entwickeln des Chromatogrammes mit viel Petroläther sieht die Säule einheitlich grau aus. Zu unterst findet sich eine violette Zone. Die graue Hauptzone wird mit einer Mischung von Me thylalkohol und Äther (3 : 1) eluiert. das Lö sungsmittel verdampft und der Extrakt durch eine zweite Chromatographierung wei ter gereinigt. Darauf destilliert man im Molekulardestillationsapparat und erhält rei nes d,1-a-Tocopherol.
<I>Beispiel 3:</I> 11 Teile Phytol, 5 Teile Trimethy l-hydro- chinon und 60 Teile wasserfreie Ameisen säure werden 4 bis 5 Stunden unter Rück fluss gekocht. Hierauf wird mit Wasser ver- dünnt, a,usgeäthert, der Äther verdampft und der Rückstand mit alkoholischer Natrium- äthylatlösung oder alkoholischer Kalilauge verseift. Aus der alkalischen Flüssigkeit wird nach dem Abdestillieren des Alkohols das rohe d,1-a-Tocopherol mit Äther ausgezogen.
Nach einmaliger Chromatographierung ist die Verbindung hellgelb gefärbt und ergibt rich tige Analysenresultate.
Process for the preparation of a condensation product from trimethylhydroquinone and phytol. According to the main patent, when trimethylhydroquinone acts on phytyl halides in an inert solvent in the presence of condensing agents, a compound is obtained which largely corresponds in its properties to α-tocopherol.
It has now been found that d, 1-a-tocopherol can also be obtained if trimethylhydroquinone is allowed to act on phytol in the presence of a condensing agent.
The d, 1-a-tocopherol is a yellowish oil that reduces neutral, methyl alcoholic silver nitrate solution when heated. It dissolves in concentrated sulfuric acid with a yellow color. This solution fluoresces intensely yellow-greenish after a few hours. When tetranitromethane is added, the solution of the condensation product in chloroform gives it a dark brown color which gradually lighter again.
The condensation product is to be used as a medicament: <I> Example 1: </I> 4 parts of phytol, 2.5 parts of trimethylhydroquinone and 1 part of anhydrous zinc chloride are heated to 180 'in a nitrogen stream for 1/2 hour </B> heated. The suspension gradually becomes a homogeneous brown melt (some hydrogen chloride escapes and a little trimethylhydroquinone sublimates away).
Let it cool down, decompose with water, add a lot of ether, wash the ether solution with water, caustic soda and water; dries them and evaporates the solvent. The extract is dissolved in petroleum ether and adsorbed on an aluminum column. Develop the chromatogram with a lot of petroleum ether. The upper, uniformly gray zone contains the d, 1-a-tocopherol. Example <I> 2:
</I> 4 parts of Phytol, 2.2 parts of trimethylhydroquinone and 1 part of anhydrous zinc chloride are suspended in 10 parts of decalin and then, with stirring and introduction of carbonic acid, to 150 to 160 'for 1 hour heated. The trimethylhydroquinone dissolves completely, whereby the liquid is colored yellow-brown. Allow to cool, add water and ether with stirring, wash the ethereal solution with water, sodium hydroxide solution, hydrochloric acid and water, dry it with sodium sulphate and evaporate the ether.
The residue is adsorbed onto an aluminum oxide column. After developing the chromatogram with a lot of petroleum ether, the column looks uniformly gray. At the bottom there is a purple zone. The main gray zone is eluted with a mixture of methyl alcohol and ether (3: 1). the solvent evaporates and the extract is further purified by a second chromatography. It is then distilled in a molecular distillation apparatus and pure d, 1-a-tocopherol is obtained.
<I> Example 3: </I> 11 parts of phytol, 5 parts of trimethyl-hydroquinone and 60 parts of anhydrous formic acid are refluxed for 4 to 5 hours. It is then diluted with water, a, etherified, the ether evaporated and the residue saponified with alcoholic sodium ethylate solution or alcoholic potassium hydroxide solution. After the alcohol has been distilled off, the crude d, 1-a-tocopherol is extracted from the alkaline liquid with ether.
After a single chromatography, the compound is light yellow in color and gives correct analytical results.