Verfahren zur Herstellung eines löslichen Gemisches von Arsenantimonverbindungen. Durch die Schweizer Patente Nr. 150820, 153410 und 163701 und die deutschen Pa tente Nr. 567274 und 567275 sind Verfahren ge schützt, um lösliche Abkömmlinge von Ainino- ai-ylarserioarseri-Ainirroarylarsenaritimon- und Ariiinoarylarsenwisinutverbindungen durchBe- handl ung mit For-maldehydbis ulfit bezw. Form- aldehydsulfoxylat herzustellen.
Es wurde nun gefunden, dass lösliche Ab kömmlinge der genannten Verbindungen auch unter Verwendung von Glycid und Form- aldehydbisulfit gewonnen werden können.
In den deutschen Patentschriften Nr.412171 und 430886 sind zwar schon Verfahren be schrieben, nach denen man Äthylenoxyd usw. auf Arsenobenzol- und Arsenostibioberizolver- bindungen einwirken lässt. Dort handelt es sich aber um Verbindungen vom Typus ArAs-AsAr bezw. ArAs = SbAr, in denen As und Sb an Arylreste gebunden ist, wäh rend bei den Produkten gemäss dem Ver- fahren vorliegender Erfindung das Antimon nicht direkt an einen Arylrest gebunden ist.
Zur Ausführung des Verfahrens gemäss der Erfindung kann man zum Beispiel amino- substituierte aromatische Arsine mit anorga nischem Arsen-, Antimon- oder Wismutver- bindungen umsetzen und die so erhaltenen Reaktionsprodukte dann- einer Behandlung niit Glycid und Formaldehydbisulfit unter werfen.
Man kann auch so verfahren, dass man das aminosubstituierte Arsin einer Vorbehand- lung mit Glycid unterzieht, und zwar der art, dass man das Aminoarylarsin mit Glycid behandelt und dann mit der anorganischen Arsen-, Antimon- oder Wismutverbindung umsetzt, welch letztere ebenfalls mit Glycid vorbehandelt sein kann. Gegebenenfalls kann man darin eine weitere Behandlung mit Form- aldehydbisulfit oder Glycid anschliessen.
In ähnlicher Weise kann man von mit Glycid vorbehandelten Aminoarylarsinsäuren oder Amiiroarylarsenoxyden ausgehen und diese zum Beispiel mit einer anorganischen Antimonverbindung gemeinschaftlich redu zieren.
' Das vorliegende Patent betrifft ein Ver fahren zur Herstellung eines löslichen Ge misches von Arsenantimonverbindungen, wel ches dadurch gekennzeichnet ist, dass man etwa 3 Mol 4-Oxy-3-aminopheriylarsinacetat, Glycid und etwa 2 Mol Antimontrichlorid aufeinander einwirken lässt und das ent stehende Produkt mit Formaldeliydnatrium- bisulfit und Natronlauge behandelt.
Man kann hierbei ein Formaldehydnatriumbisulfit ver wenden, das aus Formaldehyd und Bisulfit in der Reaktionslösung erhalten wurde. Es ist zweckmässig, für Luftausschluss tunlichst Sorge zu tragen.
Bei dem Endprodukt des erfindungsge mässen Verfahrens handelt es sich um ein Gemisch von Verbindungen, die vermutlich drei Aminophenylarsinreste durch zwei Anti- monatome verbunden enthalten und in denen die Aminogruppen durch die Reste CH20H - CH(OH - 0112- und -CH2SO3Na substituiert sind.
Vor den Produkten nach den eingangs genannten Patenten zeichnet sich das nach dem vorliegenden Verfahren erhältliche Ge misch, wie Versuche ergaben, durch erhöhte Luftbeständigkeit, verhältnismässig geringe Giftigkeit und besonders durch stark erhöhte Wirksamkeit bei manchen Infektionskrank heiten, z. B. Bartonellen, aus. .
Es ist hervorzuheben, dass diese Wirk samkeit erreicht wird, trotzdem das Antimon nicht unmittelbar, sondern durch Vermittlung von Arsen an Kohlenstoff gebunden vorliegt. <I>Beispiel</I> 40 gr 4-Oxy-3-aminophenylarsinacetat werden unter Zufügen von 40 eins Glycid in etwa 450 cm' Methylalkohol gelöst. Die Lösung wird verschlossen 24 Stunden stehen gelassen. Dann vereinigt man bei -15 mit einer Lösung von 24 gr Antimonchlorid in 250 eins Methylalkohol.
Man lässt die Tein- peratur auf etwa + 5 steigen und fällt darin durch Einrühren in Aceton das Hydro- chlorid derArsenantimonverbindungals orange bräunlichen Niederschlag aus. Man kann der Antimonchloridlösung vor der Umsetzung G lycid zusetzen.
40 gr des so erhaltenen Hydrochlorids werden in Wasser gelöst, worauf man mit verdünnter Natronlauge die Salzsäure soweit abstumpft, dass gerade noch keine Ausfällung der Base eintritt und darin 20 eins 30'o/oige Formaldehydlösung hinzufügt. Nach wenigen Minuten ist die Lösung zu einer Gallerte erstarrt. Man fügt unter Aufrühren 20 gr Natriumbisulfit hinzu und schüttelt unter Zufügen von Glaskugeln in einer 500 cms- Flasche, bis Lösung eingetreten ist.
Darin wird mit verdünnter Natronlauge neutrali siert, nach kurzem Stehen filtriert und durch Einrühren in Methylalkohol die gebildete Verbindung ausgefällt. Nach dem Abtrennen und Trocknen erhält man ein braunes Pul ver, das sich leicht mit neutraler Reaktion in Wasser löst. Die braune Lösung verbraucht unter Entfärbung Jod. Sie enthält etwa drei -CH2-CHOH-CH2-OH-Reste und einen -CH2S0s-Na-Rest. Verringert man die Menge und Einwirkungszeit des Glycides in ent sprechender Weise, so kann man ein Pro dukt mit etwa einem -CH2-CH(OH)-CH20H- Rest auf zwei -CH2S0sNa-Reste erhalten.
<I>Beispiel 2:</I> 40 gr des nach Beispiel 1 erhaltenen Hydrochlorids werden in Wasser gelöst, wor auf man verdünnte Natronlauge bis zur neu tralen Reaktion hinzufügt. Dabei fällt die Base als voluminöser, brauner Niederschlag aus. Man fügt 40 gr Formaldehydnatrium- bisulfit hinzu und schüttelt in einer vollge füllten 500 cm'-Flasche unter Zufügen von Glaskugeln, bis Lösung eingetreten ist. Nach zweitägigem Stehen filtriert man und fällt die gebildete Verbindung durch Einrühren in Methylalkohol aus. Nach dem Abtrennen und Trocknen im Vakuum erhält man ein braunes Pulver von den gleichen Eigen schaften wie in Beispiel 1.
Process for the preparation of a soluble mixture of arsenic antimony compounds. Processes are protected by the Swiss patents No. 150820, 153410 and 163701 and the German patents No. 567274 and 567275 in order to treat soluble derivatives of ainino-ai-ylarserioarseri-ainirroarylarsenaritimon- and aryinoarylarsenaritimony- and aryinoarylarsenwisinutbis ulfitaldehyde respectively with formaldehyde . To produce formaldehyde sulfoxylate.
It has now been found that soluble derivatives of the compounds mentioned can also be obtained using glycide and formaldehyde bisulfite.
In German patents Nos. 412171 and 430886, processes are already described by which ethylene oxide etc. are allowed to act on arsenobenzene and arsenostibioberizole compounds. But there are compounds of the type ArAs-AsAr respectively. ArAs = SbAr, in which As and Sb are bound to aryl radicals, whereas in the products according to the method of the present invention the antimony is not bound directly to an aryl radical.
To carry out the process according to the invention, for example, amino-substituted aromatic arsines can be reacted with inorganic arsenic, antimony or bismuth compounds and the reaction products thus obtained can then be subjected to treatment with glycide and formaldehyde bisulphite.
One can also proceed in such a way that the amino-substituted arsine is subjected to a pretreatment with glycide, in such a way that the aminoarylarsine is treated with glycide and then reacted with the inorganic arsenic, antimony or bismuth compound, the latter also with glycide can be pretreated. If necessary, a further treatment with formaldehyde bisulfite or glycide can follow.
In a similar way, one can start from aminoarylarsinic acids or amiiroarylarsenoxides pretreated with glycide and reduce them jointly, for example with an inorganic antimony compound.
The present patent relates to a process for the production of a soluble mixture of arsenic antimony compounds, which is characterized in that about 3 mol of 4-oxy-3-aminopheriylarsine acetate, glycide and about 2 mol of antimony trichloride are allowed to act on one another and the resulting product Treated with sodium formaldehyde bisulfite and sodium hydroxide solution.
You can use a formaldehyde sodium bisulfite which was obtained from formaldehyde and bisulfite in the reaction solution. It is advisable to ensure that air is excluded as much as possible.
The end product of the process according to the invention is a mixture of compounds which presumably contain three aminophenylarsine residues linked by two antimontomies and in which the amino groups are substituted by the residues CH2OH - CH (OH - 0112 - and --CH2SO3Na.
Before the products according to the patents mentioned above, the Ge mixture obtainable by the present process stands out, as tests have shown, by increased air resistance, relatively low toxicity and especially by greatly increased effectiveness in some infectious diseases, eg. B. Bartonella, from. .
It should be emphasized that this effectiveness is achieved despite the fact that the antimony is not directly present but bound to carbon through arsenic. <I> Example </I> 40 g of 4-oxy-3-aminophenylarsine acetate are dissolved in about 450 cm 'of methyl alcohol with the addition of 40 one glycide. The solution is left closed for 24 hours. Then combined at -15 with a solution of 24 grams of antimony chloride in 250 liters of methyl alcohol.
The temperature is allowed to rise to about +5 and the hydrochloride of the arsenic antimony compound is precipitated as an orange-brown precipitate by stirring it into acetone. You can add glycid to the antimony chloride solution before the reaction.
40 g of the hydrochloride obtained in this way are dissolved in water, whereupon the hydrochloric acid is blunted with dilute sodium hydroxide solution to such an extent that the base does not precipitate and 20 one 30% formaldehyde solution is added. After a few minutes, the solution has solidified into a jelly. While stirring, add 20 g of sodium bisulfite and shake while adding glass spheres in a 500 cms bottle until solution has occurred.
It is neutralized with dilute sodium hydroxide solution, filtered after standing for a short time and the compound formed is precipitated by stirring in methyl alcohol. After separation and drying, a brown powder is obtained which easily dissolves in water with a neutral reaction. The brown solution consumes iodine while discolouring. It contains about three -CH2-CHOH-CH2-OH residues and one -CH2S0s-Na residue. If you reduce the amount and exposure time of the glycide in an appropriate manner, you can get a product with about one -CH2-CH (OH) -CH20H- residue to two -CH2S0sNa residues.
<I> Example 2: </I> 40 g of the hydrochloride obtained according to Example 1 are dissolved in water, whereupon dilute sodium hydroxide solution is added until the reaction is neutral. The base precipitates out as a voluminous, brown precipitate. 40 g of sodium formaldehyde bisulphite are added and shaken in a fully filled 500 cm 'bottle while adding glass spheres until solution has occurred. After standing for two days, the mixture is filtered and the compound formed is precipitated by stirring into methyl alcohol. After separation and drying in vacuo, a brown powder is obtained with the same properties as in Example 1.