BRPI0620342A2

BRPI0620342A2 - composiÇço oral, e mÉtodo para aumentar a distribuiÇço de um ingrediente ativo em uma composiÇço oral a uma superfÍcie oral

Info

Publication number: BRPI0620342A2
Application number: BRPI0620342-6A
Authority: BR
Inventors: Michael Prencipe; Sayed Ibrahim
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2005-12-21
Filing date: 2006-12-21
Publication date: 2013-01-15
Also published as: WO2007094891A2; AU2006338180B2; CA2631738C; CN101340888B; AU2006338180A1; EP2517691A3; CN101340888A; US20130195942A1; MY157900A; WO2007094891A3; TW200744651A; US20070140986A1; EP1973516A2; EP2517691A2; CA2631738A1; AR058648A1; RU2396938C2; JP2009521509A; TWI434702B; ZA200804876B

Abstract

COMPOSIÇçO ORAL, E, MÉTODO PARA AUMENTAR DISTRIBUIÇçO DE UM INGREDIENTE ATIVO EM UMA COMPOSIÇçO ORAL A UMA SUPERFÍCIE ORAL. São providas composições orais que compreendem um primeiro e um segundo abrasivo. O primeiro abrasivo, de modo preferido, possui uma dureza de Einlehner superior a cercade 5 mg de perda por 100.000 resoluções, e o segundo abrasivo possui, de modo preferido, uma dureza de Einlelhner de menos do que 5 mg de perda por 100.000 revoluções. Uma razão do primeiro abrasivo para o segundo abraviso está na faixa de cerca de 1:16 a 1,6:1, e o primeiro e segundo abrasivos estão, de modo preferido, presentes na composição oral em uma quantidade de cerca de 13% a cerca 21% em peso, respectivamente. A razão de limpeza da película da composição oaral é superior a 100 e a abrasividade da dentina radioativa é, de modo preferido, inferior a 200, e em certas modalidades, de modo preferido, inferior a cerca de 175. São também providos métodos de uso das composições orais.

Description

"COMPOSIÇÃO ORAL, Es MÉTODO PARA AUMENTARIA DISTRIBUIÇÃO DE UM INGREDIENTE ATIVO EM UMif1^ COMPOSIÇÃO ORAL A UMA SUPERFÍCIE ORAL" REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDO RELACIONADO

O presente pedido reivindica o benefício do Pedido Provisório US N0 60/ 752. 340 depositado em 21 de dezembro de 2005, que é incorporado a este, a título referencial, em sua totalidade. FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

Os abrasivos em composições orais desgastam e esfregam fisicamente a superfície externa dos dentes. Esta ação de esfregadura remove o biofilme orgânico (isto é, a película) sobre a superfície dos dentes, que é formada primariamente de proteínas salivares, bactérias, e subprodutos bacterianos. Ela pode ser manchada e descolorida por alimentos, tais que café, chá e bagos de fruta, assim como pela fumaça do tabaco, compostos catiônicos e bactérias cromogênicas. Uma tal remoção física da película manchada é um meio simples e eficaz de remover o manchamento e a descoloração superficial que ocorrem diariamente. Além disso, uma tal remoção física da película também remove as bactérias da placa sobre a superfície da película, deste modo minimizando o potencial para a gengivite, periodontite, e formação de cárie. No entanto, composições orais, tais que os dentifrícios, não possuem uma tal alta abrasividade, que pode resultar em um dano potencial ao esmalte ou ao tecido. Deste modo, é desejável desenvolver composições orais, que otimizem a eficácia de limpeza e/ ou polimento da composição oral, ao mesmo tempo em que minimizem a abrasividade danosa, de modo a evitar o dano potencial a superfícies orais. BREVE SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Em várias modalidades, a presente invenção é dirigida a uma composição oral, que compreende:

um primeiro abrasivo tendo uma dureza de Einlehner superior a cerca de 5 mg de perda por 100.000 revoluções; e 2

O-

«5

um segundo abrasivo tendo uma dureza de Einlehner de menos" 1 do que cerca de 5 mg de perda por 100.000 revoluções;

em que a razão do primeiro abrasivo para o segundo abrasivo é de cerca de 1: 1,6 a cerca de 1,6: 1, e em que a composição oral possui uma razão de limpeza de película (PCR) de mais do que cerca de 100 e uma abrasão de dentina radioativa (RDA) de menos do que cerca de 200.

um primeiro abrasivo compreendendo sílica, tendo uma dureza de Einlehner de mais do que cerca de 5 mg de perda por 100.000 revoluções e um óleo com absorção inferior a cerca de 90 cm3/100 g; e

um segundo abrasivo compreendendo sílica, tendo uma dureza de Einlehner de menos do que cerca de 5 mg de perda por 100.000 revoluções e um óleo com absorção superior a cerca de 90 cm3 / 100 g;

em que o primeiro abrasivo está presente em uma quantidade de cerca de 13% a cerca de 21%, em peso, e o segundo abrasivo está presente em uma quantidade de cerca de 13% a cerca de 21%, em peso, da composição.

um primeiro abrasivo, que compreende sílica, e tendo um óleo de absorção inferior a cerca de 90 cm3/ 100 g e uma dureza de Einlehner superior a cerca de 5 mg de perda por 100.000 revoluções; e

um segundo abrasivo, que compreende sílica, e tendo um óleo com absorção superior a cerca de 90 cm3/ 100 g e uma dureza de Einlehner inferior a cerca de 5 mg de perda por 100.000 revoluções;

em que uma razão do primeiro abrasivo para o segundo abrasivo é de cerca de 1:1,6 a cerca de 1,6:1, e uma quantidade total do primeiro e segundo abrasivos presentes na composição oral é superior a céroQf^^, de 25%, em peso, da composição; e em que a composição oral possui uma razão de limpeza de película superior a cerca de 100 e uma abrasão de dentina radioativa inferior a cerca de 200.

Em várias modalidades, a presente invenção provê métodos para aumentar a distribuição de ingrediente ativo em uma composição oral a uma superfície oral, que compreende;

introduzir uma composição oral ao interior de uma cavidade oral, em que a composição oral compreende o ingrediente ativo, um primeiro abrasivo e um segundo abrasivo, em que o primeiro e o segundo abrasivo compreendem, cada qual, sílica, e cada qual está presente em uma quantidade de cerca de 13% a cerca de 21%, em peso, em que a composição oral possui uma razão de limpeza de película superior a cerca de 100 e uma abrasão de dentina radioativa inferior a cerca de 200. A composição é colocada em contato com a superfície oral. A distribuição do ingrediente ativo na composição oral é superior a uma composição comparativa tendo um abrasivo, que compreende sílica e uma razão de limpeza de película inferior a cerca de 100; e

contatar a composição com a superfície oral, em que a distribuição do ingrediente ativo é maior do que uma composição comparativa tendo um abrasivo que compreende sílica e uma razão de limpeza de película inferior a cerca de 100.

Em várias modalidades, a presente invenção é dirigida a uma composição para o cuidado oral, que compreende:

um primeiro abrasivo tendo uma dureza de Einlehner superior a cerca de 10 mg de perda por 100.000 revoluções; e

um segundo abrasivo tendo uma dureza de Einlehner inferior a cerca de 10 mg de perda por 100.000 revoluções;

em que a razão do primeiro abrasivo para o segundo abrasivo é * % de cerca de 1:1,6 a cerca de 1,6: 1, e em que a composição oral possui razão de limpeza de película (PCR) superior a cerca de 100 e uma abrasão t-

dentina radioativa (RDA) inferior a cerca de 200. DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO Como aqui usado, todos os níveis de medição neste descritos

estão em peso da composição total, a não ser que indicado de outro modo. Em adição, todas as referências aqui citadas são incorporadas a este, a título referencial, em suas totalidades. No entanto, no caso de um conflito entre quaisquer definições na presente exposição e aquelas em uma referência citada, a presente exposição assume o controle.

^^ Em várias modalidades, é provida uma composição oral, que

possui um primeiro abrasivo e um segundo abrasivo. A seleção abrasiva para as presentes composições orais pode considerar o tipo de abrasivo, a finura (tamanho de partícula), a distribuição do tamanho da partícula e a quantidade de abrasivo, de modo a assegurar que o esmalte dental não seja desgastado de modo excessivo durante o uso normal da composição, mas seja suficientemente limpo e/ ou polido. No contexto do cuidado oral, a eficácia do abrasivo pode ser expressa com base em uma base de limpeza ou abrasão para um dentifrício, ou seja a razão de limpeza de película (PCR) de abrasão da dentina radioativa (RDA), respectivamente. Métodos para a execução de PCR ^^ e RDA são descritos, por exemplo, nas patentes US N°s. 5.939.051 e 6.290.933.

Na prática convencional comumente aceita, os valores de RDA para uma composição oral são mantidos, de um modo geral, abaixo de 250, de modo a evitar a danificação do esmalte / dentina com o uso repetido. No entanto, de modo a alcançar um PCR mais alto, de um modo típico, a quantidade e a dureza dos abrasivos precisa ser aumentada, o que é convencionalmente conhecido como causando o aumento de RDA. Por exemplo, foi observado que, quando o valor de RDA de uma composição de

«f dentifrício excede certos valores, tais que, por exemplo, acima de cerca d^ 100 a cerca de 115, o dentifrício não necessariamente exibe um aumento correspondente no desempenho de limpeza do dentifrício. Tem sido um desafio formular composições orais, que possuam um PCR superior a cerca de 80 ou 90, mas que, ainda assim, possuam um RDA que esteja abaixo de 250, ou de modo mais preferido abaixo de 200.

No entanto, em certas modalidades da presente invenção, foi alcançada uma composição oral, que possui um PCR acima de 100, ao mesmo tempo em que possui um RDA de menos do que 200. Em certas modalidades, o RDA é inferior a, ou igual a cerca de 175, embora ainda tendo um PCR que exceda a cerca de 100. Em certas modalidades, o RDA é inferior a 165. A este respeito, as composições orais da presente invenção fornecem uma eficácia de limpeza e/ou polimento superior, ao mesmo tempo em que alcançam um RDA desejavelmente baixo, o que inimiza o dano potencial ao esmalte ou dentina.

As presentes composições podem prover a limpeza e/ou o polimento de uma superfície dental. Abrasivos para a limpeza e/ ou polimento podem ser classificados através de vários parâmetros físicos. Conforme apreciado por aquele versado na técnica, uma espécie de abrasivo única, de um modo típico, executada pelo menos alguma limpeza e polimento de um modo simultâneo. No entanto, as partículas são, de um modo geral, categorizadas na técnica através do efeito predominante que elas possuem sobre uma superfície oral objetivada.

Como aqui usado, o termo "limpeza" refere-se, de um modo geral, à remoção de substâncias contaminantes, sujeira, impurezas, e/ ou material estranho sobre uma superfície objetivada. Por exemplo, no contexto de superfícies orais, em que a superfície é o esmalte dental, a limpeza pode remover pelo menos alguma parte de um filme ou mancha, tal que um biofilme da placa, película ou tártaro. Como aqui usado, " polimento" refere- se, de um modo geral, a um processo de acabamento ou de refino, que torna uma superfície mais lisa e/ ou mais brilhosa. O polimento e a limpeza Podemi i também prover o brilho da superfície em que ocorre a remoção da manchaj por exemplo o branqueamento de uma superfície dental.

De um modo típico, "os abrasivos de polimento" são considerados como sendo partículas relativamente pequenas tendo alta dureza, em que os abrasivos com tamanhos de partícula relativamente grandes e baixa dureza são considerados como sendo "abrasivos de limpeza". Além disso, o comportamento do abrasivo exibe, à medida em que interage com a superfície, indicações de quão bem ele irá polir (ou "desgastar" a superfície, pois um agente de polimento desejável é, de modo usual, degradado em fragmentos progressivamente menores, à medida em que o contato com a superfície prossegue. O comportamento de desgaste refere-se à facilidade com que um abrasivo é rompido a tamanhos de partícula sucessivamente mais finos e acredita-se, de um modo geral, que esteja baseada na forma cristalina da partícula abrasiva, linhas de clivagem, e inabilidade, por exemplo.

Deste modo, um abrasivo é categorizado, de um modo geral, em um gradiente, que se estende de abrasivos de limpeza mais moles e abrasivos de polimento mais duros. Em certas modalidades, um método para a limpeza ou o polimento de uma superfície oral objetivada compreende contatar a superfície com uma composição oral, que compreende um primeiro abrasivo e um segundo abrasivos. O primeiro abrasivo da composição pode ser uma espécie distinta do segundo abrasivo, significando que cada abrasivo pode apresentar um efeito diferente sobre a superfície objetivada; por exemplo, categorizado em uma categoria diferente do gradiente de abrasividade. Qualquer número de abrasivos pode ser selecionado deste modo. Assim, o primeiro abrasivo pode ser um abrasivo de limpeza relativamente baixa e o segundo abrasivo pode ser um abrasivo de limpeza relativamente alta. O primeiro abrasivo pode ser um abrasivo de limpeza e o segundo abrasivo pode ser um abrasivo de polimento. Deve ser notado que as . Ffen

7 * Rub;

rO

composições orais compreendem, de modo opcional, uma pluralidade de diferentes espécies de abrasivos, que não estão unicamente limitados ao primeiro e ao segundo abrasivos.

Outros parâmetros são também úteis para categorizar a abrasividade das partículas incluindo, por exemplo, a dureza. A dureza pode ser expressa através de um número de diferentes testes, conhecidos daqueles versados na técnica, incluindo os testes de dureza de Einlehner, Knoop., Vickers, e Rockwell, assim como a escala de Mohs de dureza. Um método particularmente útil para avaliar as partículas abrasivas é o valor de dureza de Einlehner. O valor de dureza de Einlehner é obtido usando um Aparelho de abrasão Einlehner At- 1000 para medir a maciez da partícula abrasiva do modo que se segue: uma tela de arame de latão de Fourdrinier é pesada e exposta à ação de uma suspensão do abrasivo (por exemplo, uma suspensão aquosa a 10% do abrasivo) durante um determinado número de revoluções. O valor de dureza é expresso como miligramas de perda de peso da tela de arame de Fourdrinier por 100.000 revoluções. Deste modo, em certas modalidades, a composição oral compreende um primeiro abrasivo tendo uma dureza de Einlehner de mais do que 5 mg de perda por 100.000 revoluções e um segundo abrasivo tendo uma dureza de Einlehner de menos do que cerca de 5 mg de peso por 100.00 revoluções. Em certas modalidades, o primeiro abrasivo possui uma dura de Einlehner de mais do que cerca de 10 mg de perda por 100.00 revoluções e um segundo abrasivo tendo uma dureza de Einlehner de menos do que cerca de 10 mg de perda por 100.000 revoluções.

Quando a primeira partícula possui uma dureza de Einlehner de mais do que 5 mg de perda por 100.000 revoluções, ela possui uma função de polimento maior quando é colocada em contato com uma superfície oral. Quando a segunda partícula possui uma dureza de Einlehner de menos do que mg de perda por 100.000 revoluções, ela pode apresentar uma função de limpeza superior, pois ela é uma partícula mais mole. Em certas modalidades, % R-Jb: i-r."·

O

a segunda partícula possui uma dureza de mais do que cerca de 10 mg ae·^ perda por 100.000 revoluções, e em outras modalidades, mais do que 15 mg de perda por 100.000 revoluções.

Em certas modalidades, o primeiro abrasivo é um abrasivo de limpeza tendo uma dureza inferior a, ou igual àquela de uma superfície oral a ser tratada, e o segundo abrasivo é um abrasivo de polimento, tendo uma dureza superior ou igual àquela da superfície oral a ser tratada.

A estrutura de uma partícula abrasiva pode também refletir a abrasividade; uma estrutura relativamente baixa tende a apresentar uma abrasividade mais alta e uma estrutura de abrasivo relativamente alta tende a apresentar abrasividade mais baixa. A estrutura da partícula pode ser indicada pela absorção de óleo de linhaça ou de ftalato de dibutila (DBP) por 100 gramas. Os valores de absorção de óleo podem ser medidos usando o Método ASTM Rub-Out D281.

Em certas modalidades, o primeiro abrasivo possui uma estrutura de absorção de óleo inferior a cerca de 90 cm3/ 100 g, e o segundo abrasivo possui uma estrutura de absorção de óleo superior a cerca de 90 cm3/ 100 g. Em várias modalidades, uma partícula do primeiro abrasivo possui uma estrutura de absorção inferior a cerca de 80 cm 3/ 100 g, inferior a cerca de 70 cm3/ 100 g, ou inferior a cerca de 60 cm3/ 100 g. Em várias modalidades, uma partícula do segundo abrasivo possui uma absorção de óleo superior a cerca de 100 cm3/100 g, ou superior a cerca de 110 cm3/ 100 g.

O tamanho da partícula pode ser indicativo de uma eficácia de limpeza ou de polimento do abrasivo. Em certas modalidades, o primeiro abrasivo possui um primeiro tamanho de partícula, e o segundo abrasivo possui um segundo tamanho de partícula. O tamanho de partícula médio pode ser medido usando um Analisador de Tamanho de Partícula Malverns, Modelo Mastersizer S, de Malvern Instruments, Inc. (Southborough, Massachussetts, USA). Um feixe de laser de hélio- gás neon é projetado através de uma célula transparente, que contém o abrasivo suspenso em vm yO

solução aquosa. Os raios de luz que colidem com as partículas dispersados através de ângulos, que são inversamente proporcionais ao tamanho da partícula. O conjunto de fotodetector mede a quantidade de luz em vários ângulos predeterminados. Sinais elétricos, proporcionais aos valores de fluxo de luz medidos, são então processados através de um sistema de microcomputador, contra um padrão de dispersão previsto a partir de partículas teóricas, tal como definido pelos índices refrativos da amostra e do dispersante aquoso, de modo a determinar a distribuição do tamanho de partícula do abrasivo em questão.

Em várias modalidades, o primeiro abrasivo possui um tamanho de partícula médio inferior a cerca de 11 μιη, ou inferior a cerca de μηι. Por exemplo, exemplos de abrasivos adequados possuem tamanhos de partícula médios de cerca de 7 μιη ali μιη. Alguns abrasivos possuem tamanhos de partícula inferiores a cerca de 5 μηι. Em várias modalidades, o segundo abrasivo possui um tamanho de partícula médio superior a cerca de 8 μηι, ou superior a cerca de 10 μιη. Em algumas modalidades, o segundo abrasivo pode ter um tamanho de partícula médio de cerca de 8 μιη a cerca de 14 μιη.

Em certas modalidades, a composição é segura para o uso oral com seres humanos ou com outros animais, e qualquer abrasivo oralmente ou cosmeticamente aceitável, que preencha os requerimentos acima expostos pode ser selecionado para uma composição oral. Os abrasivos adequados incluem, sem limitação: sílica, silicato, silício, alumina (incluindo óxido de alumínio calcinado), aluminossilicatos, tais que bentonita, zeólito, caulim, e mica, terra diatomácea ou siliciosa, pedra-pomes, carbonato de cálcio, osso calcário de siba, fosfatos insolúveis, resinas compósitas, tais que resina de melamina, resina fenólica, e resina de uréia- formaldeído, policarbonato, carbureto de silício, carbureto de boro, cera microcristalina, celulose microcristalina, incluindo combinações de celulose microcristalina coloidal ec/ de carboximetil celulose, comercialmente disponíveis sob a marca registrada AVICEL® de FMC Biopolymer (Filadélfia, Pensilvânia, USA) e combinações e derivados dos mesmos.

Como aqui usado, "mica" refere-se a qualquer de um grupo de minerais de silicato de alumínio hidrosos com morfologia de placa e clivagem basal (micácea) perfeita. A mica pode ser, por exemplo, mica em folha, mica raspada, ou mica em flocos, tal como exemplificado por micas do tipo muscovita, biotita ou flogopita. Dentre os fosfatos insolúveis, úteis como abrasivos, estão os ortofosfatos, polimetafosfatos e pirofosfatos. Exemplos ilustrativos são diidrato de ortofosfato dicálcico, diidrato de fosfato dicálcico, hidrogeno fosfato de cálcio, pirofosfato de cálcio, pirofosfato de β- cálcio, fosfato tricálcico, metafosfato de cálcio, metafosfato de potássio, e metafosfato de sódio.

As sílicas sintéticas incluem tanto sílica géis, como sílicas precipitadas, que são preparadas através da neutralização de soluções de silicato aquosas com um ácido mineral forte. Na preparação de uma sílica gel, um hidrogel de sílica é formado, o qual é então, de modo típico, lavado com um baixo conteúdo de sal. 0 hidrogel lavado pode ser moído ao tamanho desejado, ou secado de outro modo, de modo último até o ponto em que a sua estrutura não mais é alterada como um resultado do encolhimento. Quando da preparação de tais sílicas sintéticas, o objetivo é o de obter abrasivos, que proporcionam, uma limpeza máxima (isto é, a remoção da película manchada) com um dano mínimo ao esmalte dental ou a outro tecido oral.

Os abrasivos, que compreendem sílica, são particularmente úteis em certas modalidades da presente invenção. Houve uma dificuldade significativa no passado quanto ao uso de um abrasivo à base de sílica em altas concentrações dentro de uma composição oral, devido a uma instabilidade química e física na composição oral quando provida em altas concentrações, questões de sensação na boca, e abrasividade em exc^o," refletida por altos valores de RDA. No entanto, a sílica é uma opção- particularmente atrativa para um abrasivo, pois ela limpa e/ ou efetua o polimento, de um modo eficaz, das superfícies orais. Além disso, ela é relativamente inerte e compatível com os outros ingredientes na composição oral, e é relativamente barata. Deste modo, em certas modalidades da presente invenção, tanto o primeiro, como o segundo abrasivo, cada qual, compreende sílica. Em algumas modalidades, o primeiro abrasivo é selecionado como sendo um abrasivo mais duro e menor, por exemplo um abrasivo de limpeza e/ ou polimento superior, e o segundo abrasivo é um abrasivo de limpeza típico. Em certas modalidades, as composições orais podem compreender uma combinação particularmente eficaz de espécies de partículas abrasivas de sílica.

Materiais abrasivos, úteis para a preparação de composições orais, incluem abrasivos de sílica de baixa estrutura, alta limpeza, tais que aqueles comercializados sob a designação comercial SYLODENT® XWA ou SYLODENT®783 de Davison Chemical Division de W. R. Grace & Co. (Baltimore, Maryland, USA). SYLODENT® XWA 650 é um hidrogel de sílica, composto de partículas de sílica coloidal.

Hidrogéis de sílica exemplares compreendem partículas coloidais de sílica tendo, em várias modalidades, um tamanho de partícula médio de cerca de 3 μπι a cerca de 12 μηι, ou de cerca de 5 μηι a cerca de 10 μηι, com um pH de cerca de 4 a cerca de 10, ou de cerca de 6 a cerca de 9, quando medido como uma suspensão a 5%, em peso. As partículas do XWA 650 contém cerca de 10% a cerca de 35%, em peso, de água, possuem um tamanho médio de partícula de cerca de 5 μηι a cerca de 12 μηι, uma dureza de Einlehner superior a, ou igual a cerca de 5 a cerca de 20 mg de perda por 100.000 revoluções, uma absorção de óleo inferior a cerca de 90 cm3 / 100 g, por exemplo de entre cerca de 40 cm3 / 100 g a cerca de 90 cm3/ 100 g. Os abrasivos possuem uma área superficial de Brunauer, Emmett e Teller (feÊT *

de cerca de 100 a cerca de 700 m2/ g. XWA 650 possui um

brilho de 96^"

tecnidinas. Tais abrasivos são discutidos na Patente US N0 6. 290. 933, de Durga et ai..

Um outro abrasivo de sílica de alta limpeza útil é comercializado como SYLODENT®. XWA 300 é um hidrogel de sílica contendo cerca de 10% a cerca de 25% de água, em peso, em que o tamanho de partícula médio é de cerca de 2 μΜ a cerca de 4 μΜ. As partículas possuem uma área superficial BET na faixa de cerca de 2 μιτι a cerca de 4 μπι. As partículas possuem uma área superficial BET na faixa de 150 a 400 m2/ g de sílica. O abrasivo de XWA 300 possui uma absorção de óleo inferior a 90 cm3/ 100 g de sílica; e um pH, em uma suspensão a 5% p/p, em água desmineralizada fervida (isenta de CO2), igual ou mais que 8,5. Tais abrasivos são discutidos, por exemplo, na Patente US N0. 5.939. 051, de Santalucia et ai.

Em outras modalidades, um sílica de alta limpeza para a presente invenção compreende um produto de sílica, em que as partículas possuem de cerca de 5% a cerca de 35%, em peso, de água, tendo um tamanho médio de partícula de cerca de 7 μηι a cerca de 11 μηι, uma dureza de Einlehner de cerca de 12 a cerca de 19 e um valor de absorção de óleo de cerca de 50 cm3 / 100 g a cerca de 65 cm3 / 100 g. Uma área superficial BET é de cerca de 100 a cerca de 700 m2Z g de sílica. O brilho é relatado, de modo geral, como sendo superior a cerca de 95 tecnidinas. Um tal produto de sílica está comercialmente disponível como ZEODENT® 105 de J. M. Huber (Havre de Grace, Maryland5 USA).

Outros abrasivos úteis incluem abrasivos de sílica de limpeza típicos, tais que sílicas precipitadas tendo um tamanho de partícula médio de até cerca de 20 μηι, de modo típico de cerca de 8 a cerca de 14 μπι, com uma estrutura de absorção de óleo de mais do que cerca de 90 a cerca de 110 cm3/ 100 g; por exemplo, ZEODENT® 115, comercializado por J. M. Huber5 que possui um pH em 5% das partículas de cerca de 6, 5- 7,5 e uma dureza de Einlehner de cerca de 2 a 4 mg de perda por 100.00 revoluções. O brilho de uma tal partícula de sílica é superior a cerca de 95. Em certas modalidades, tais abrasivos de limpeza compreendem o segundo abrasivo da composição oral.

Em certas modalidades, a composição oral está sob a forma de um dentifrício, que é um gel claro ou transparente. Neste caso, um abrasivo de sílica coloidal, tais que aqueles vendidos sob a marca registrada SYLOID® como SYLOID® 72 e SYLOID® 74, ou os complexos de silicato- alumina de metal alcalino sob a marca registrada SANTOCEL® 100 podem ser particularmente úteis, pois estes abrasivos possuem índices refrativos próximos aos índices refrativos dos sistemas de agente de geleificação - líquido (incluindo água e/ ou umectante) comumente usados em dentifrícios.

Em várias modalidades, um primeiro e um segundo abrasivos são combinados em uma composição oral, de modo a prover uma capacidade de limpeza inesperadamente superior, suavidade não antecipada (em relação à baixa abrasividade), e composições para o cuidado oral esteticamente aceitáveis. Em várias modalidades, a razão do primeiro abrasivo para o segundo abrasivo é de cerca de 1: 1, 6 a cerca de 1, 6: 1. Por exemplo, em certas modalidades, uma razão do primeiro abrasivo para o segundo abrasivo é de cerca de 1: 1. Em certas modalidades, as respectivas quantidades do primeiro abrasivo e do segundo abrasivo, presentes em uma composição oral, são de cerca de 13 a cerca de 21%, em peso, da composição oral. Em algumas modalidades, a quantidade do primeiro abrasivo é de cerca de 15% a cerca de 19%, e a quantidade do segundo abrasivo é de cerca de 15% a cerca de 19%, e a quantidade do segundo abrasivo é de cerca de 15% a cerca de 19%, em peso, da composição oral. Em certas modalidades, o primeiro abrasivo está presente em cerca de 17%, em peso, e o segundo abrasivo está presente em cerca de 17%, em peso, da composição oral. Em várias modalidadçf§;"'â: vOv.

quantidade total de abrasivo, incluindo o primeiro e o segundo abrasiVoc^ superior a cerca de 25%, superior a cerca de 30%, ou superior a cerca de 35%, em peso, a composição oral.

Em algumas modalidades, uma composição oral compreende um primeiro abrasivo tendo uma dureza de Einlehner superior a cerca de mg de perda por 100.000 revoluções e um segundo abrasivo tendo uma dureza de Einlehner inferior a cerca de 5 mg de perda por 100.000 revoluções. Além disso, a composição oral possui um PCR superior acerca de 100 e um RDA inferior a cerca de 200. Em certas modalidades, o RDA é inferior a cerca de 175.

Em certas modalidades, o primeiro abrasivo possui um óleo de absorção inferior a cerca de 90 cm3/ 100 g, e o segundo abrasivo possui um óleo de absorção superior a cerca de 90 cm3/ 100 g. Em certas modalidades, a quantidade total de abrasivos é superior a cerca de 30%. Em várias modalidades, o primeiro abrasivo e o segundo abrasivo estão presentes em quantidades de cerca de 13% a cerca de 21%, de cerca de 15% a cerca de 19%, ou de cerca de 17%, cada um, em peso, da composição total. Em várias modalidades, o primeiro e o segundo abrasivos, de modo opcional, compreendem sílica.

Em certas modalidades, uma composição oral compreende um primeiro abrasivo, que compreende sílica, tendo uma dureza de Einlehner superior a cerca de 5 mg de perda por 100.000 revoluções, e uma absorção de óleo inferior a cerca de 90 cm3/ 100 g; e um segundo abrasivo, que compreende sílica tendo uma dureza de Einlehner inferior a cerca de 5 mg de perda por 100.000 revoluções, e um óleo de absorção superior a cerca de 90 cm3/ 100 g.

A composição oral compreende ainda um segundo abrasivo, que compreende sílica e tendo uma absorção de óleo superior a cerca de 90 » RuJv sO

cm3/ 100 g e uma dureza de Einlehner inferior a cerca de 5 mg de perda^px^ 100.000 revoluções.

Em outras modalidades, os métodos para aumentar a distribuição de um ingrediente ativo em uma composição oral a uma superfície oral são providos. Em várias modalidades, o método compreende introduzir uma composição oral ao interior de uma cavidade oral contendo a superfície oral, em que a composição oral compreende o ingrediente ativo, um primeiro abrasivo e um segundo abrasivo. Em certas modalidades, o primeiro e o segundo abrasivos compreendem, cada qual, sílica, e estão presentes em uma quantidade de cerca de 13% a cerca de 21%, em peso. A composição oral possui um PCR superior a cerca de 100 e um RSDA inferior a cerca de 200. A composição oral é colocada em contato com a superfície oral. Foi verificado, de um modo inesperado, que a distribuição do ingrediente ativo é maior para esta composição oral, quando comparada com uma composição comparativa, que possui um abrasivo que compreende sílica, mas apresenta um PCR inferior a cerca de 100, tal como será discutidos em maiores detalhes abaixo.

Em modalidades particulares, o ingrediente ativo compreende um agente antibacteriano não- iônico, tal que um éter difenílico halogenado, tal como triclosano, o qual será discutido, em maiores detalhes, a seguir. Em algumas modalidades, o primeiro abrasivo possui um óleo de absorção inferior a cerca de 90 cm3 / 100 g e uma dureza de Einlehner superior a cerca de 5 mg de perda por 100.00 revoluções, e o segundo abrasivo possui um óleo de absorção superior a cerca de 90 cm3/ 100 g e uma dureza de Einlehner inferior a cerca de 5 mg de perda por 100.000 revoluções. Além disso, a composição oral pode compreende um copolímero para o aumento da eficácia, tal que, por exemplo, um copolímero de éster metil polivinílico e anidrido maleico, tal que os produtos GANTREZ® comercialmente disponíveis, vendidos por ISP Corporation de Wayne, N. J., e/ ou um agente ativo anti-cárie, o qual será discutido, em maiores detalhes, a seguir. ν

As composições orais podem ainda compreender um veículo oralmente aceitável. Ingredientes convencionais, que podem ser usados para formar os veículos para as composições para o cuidado oral são conhecidos daquele versado na técnica. A composição específica do veículo depende do uso intencionado da composição. O veículo pode ser um líquido, um semi- sólido, ou uma fase sólida. As composições orais podem estar sob a forma de um dentifrício (que inclui pastas de dentes, pós dentais, e pastas para a profilaxia),confeitos (incluindo gomas, contas e gomas de mascar), filmes, géis para a pintura, ou quaisquer outras formas conhecidas daquele versado na técnica, em que abrasivos sejam empregados. A seleção de componentes (φ veiculares específicos depende da forma do produto desejada.

Em certas modalidades, a composição oral está sob a forma de um dentifrício, e o veículo exemplar é, de modo substancial, um semi- sólido ou um sólido. O veículo pode ser aquoso, isto é, compreendendo de cerca de 5% a cerca de 95% de água. Em outras modalidades, o veículo é, de modo substancial, não- aquoso. O veículo compreende, de modo opcional, por exemplo, ingredientes ativos para o cuidado oral, agentes superficialmente ativos, tais que tensoativos, emulsificantes e moduladores de espuma, modificadores de viscosidade e agentes de espessamento, umectantes, diluentes, cargas, agentes de modificação do pH adicionais, colorantes, conservantes, solventes, e combinações dos mesmos. É entendido que, embora os atributos gerais de cada uma das categorias de materiais acima pode diferir; podem haver alguns atributos comuns e qualquer determinado material pode servir a múltiplos propósitos dentro de duas ou mais tais categorias de materiais. Conforme reconhecido por aquele versado na técnica, as composições orais incluem, de modo opcional, outros materiais em adição àqueles previamente descritos, incluindo, por exemplo, emolientes, umectantes, agentes de sensação na boca, e os similares. Exemplos de veículos adequados para as composições orais são discutidos nas Patentes US N0S 6. 669. 929 de Boyd et al., 6.379. 654 de Gebreselassie et al., e 4.894.R2

» Rud

de Nabi et al.

Os ingredientes para o cuidado oral incluem, por exemplo, agentes ativos anti-bacterianos, agentes anti-tártaro, agentes anti-cárie, agentes antiinflamatórios, agentes anti- sensibilidade, enzimas, nutrientes, e os similares. Substâncias ativas, úteis neste caso, estão opcionalmente presentes nas composições da presente invenção em quantidades seguras e eficazes, que são suficientes para conferir o efeito terapêutico ou profilático desejado ao no ser humano ou paciente animal inferior, a quem a substância ativa é administrada, sem os efeitos colaterais adversos indevidos (tais que toxicidade, irritação, ou resposta alérgica), comensurados com uma razão de risco / benefício razoável, quando usados de acordo com esta invenção. A quantidade segura e eficaz específica das substâncias ativas irá variar de acordo com fatores tais que a condição particular sendo tratada, a condição física do paciente, a natureza da terapia concorrente (se houver), a substância ativa específica usada, a forma de dosagem específica, o veículo empregado e o regime de dosagem desejado. Os ingredientes ativos, úteis para o tratamento de tais condições, incluem aqueles discutidos na Publicação de Patente US 2003/ 00206874 de Doyle et al. Substâncias ativas dentre aquelas úteis neste caso são também discutidas na Patente US 6.290.933 de Durga et al. e na Patente US 67.685. 921 de Lawlor.

Qualquer fonte de íon de fluoreto adequada pode estar presente na composição oral, tal que aquelas discutidas na Patente US N0 5.080. 887 de Gaffar et al. Fontes de íons de fluoreto, fosfatases ácidas, e inibidores de enzima de pirofosfatase, são bem conhecidos na técnica como agentes anti- cáries. Uma fonte de íon de fluoreto pode ser ligeiramente solúvel em água ou pode ser inteiramente solúvel em água. Ela é caracterizada por sua capacidade em liberar íons de fluoreto em água e pela isenção contra a reação indesejável com outros compostos da preparação oral. Exemplos de tais fontes são metal 4 Ruü; inorgânico e/ ou sais de fluoreto e compostos, tais que, por exemplo: fluoEefo de sódio, fluoreto de potássio, fluoreto de amônio, fluoreto de cálcio; um^" fluoreto de cobre, tal que fluoreto cuproso; fluoreto de zinco, fluoreto de bário; sílica fluoreto de sódio, fluorossilicato de amônio, fluorozirconato de sódio; e monofluorofosfato de sódio, mono- e di-fluorofosfato de alumínio e pirofosfato de sódio e cálcio fluorado. A fonte de fluoreto pode ser também um fluoreto de amina, tal que olaflur (N'-octadeciltrimetilenodiamina - Nj N< N'- tris (2-etanol-diidrofluoreto).

A quantidade da fonte que provê fluoreto depende, em alguma extensão, do tipo de fonte, de sua solubilidade, e do tipo ou preparação oral, mas deverá estar presente em uma quantidade não- tóxica, de modo geral de cerca de 0,001% a cerca de 3,0% na preparação. Em uma preparação de dentifrício, por exemplo, gel dental, pasta de dentes (incluindo creme), pó dental ou comprimento dental, uma quantidade de uma tal fonte, que libere até cerca de 5.000 ppm de íon de F, em peso, da preparação, é considerada satisfatória. Qualquer quantidade mínima adequada de um tal fonte pode ser usada, mas em várias modalidades constitui uma quantidade suficiente para liberar cerca de 300 a 2.000 ppm, cerca de 500 a cerca de 1.800 ppm ou cerca de 800 a cerca de 1.500 ppm de íon de fluoreto.

A composição oral compreende, de modo opcional, uma composição anti-cálculo, tal que, por exemplo, uma ou mais das composições anti-cálculo discutidas na Patente US N0 5.292. 526 de Gaffar, et al. Em várias modalidades, a composição anti-cálculo inclui um ou mais polifosfatos. A composição anti-cálculo pode incluir pelo menos um metal alcalino totalmente ou parcialmente neutralizado ou um sal de tripolifosfato ou de hexametafosfato presente na composição oral em uma quantidade anti-cálculo efetiva. A substância ativa anti-cálculo pode também incluir pelo menos um sal de polifosfato molecularmente desidratado, linear, solúvel em água, efetivo em uma quantidade anti-cálculo. A substância ativa anti-cálculo pode também incluir uma mistura de sais de potássio e de sódio, pelo menos i ^ ο

dos quais está presente em uma quantidade anti-cálculo efetiva como um agente anti-cálculo de polifosfato. O agente ativo anti-cálculo pode também conter uma quantidade anti-cálculo efetiva de um agente anti-cálculo de sal de polifosfato molecularmente desidratado, linear, presente em uma mistura de sais de sódio e de potássio. A razão de potássio para sódio na composição pode ser até de menos do que 3:1. O polifosfato pode estar presente na composição oral em várias quantidades, tal que uma quantidade, em que a razão, em peso, de íon de polifosfato para o agente antibacteriano está em uma faixa em excesso de 0,72:1 a menos do que 4:1, ou em que a razão em peso do agente de aumento antibacteriano para o íon de polifosfato está em uma faixa de cerca de 1:6 a cerca de 2,7: 1, ou em que a razão, em peso, do agente de aumento antibacteriano para o polifosfato está m uma faixa de cerca de 1: 6 a cerca de 2,7:1. Outros agentes anti-cálculo úteis incluem os polímeros de policarboxilato e copolímeros de éter metil polivinílico/ anidrido maleico (PVM/ MA), tais que GANTREZ®.

Outro agente ativo, útil nas composições de dentifrício da presente invenção, são os agentes antibacterianos, que podem estar presentes em quantidades de cerca de 0,001 a cerca de 3,0%, em peso, da composição oral. Uma lista não limitativa de compostos para o cuidado oral adicional inclui os agentes antibacterianos não-iônicos, que incluem os compostos fenólicos e bisfenólicos, tais que éteres difenílicos halogenados, incluindo triclosano (éter 2 4,4'-tricloro-2'-hidróxi-difenílico), triclorcarbano (3,4,4- triclorocarbanilida), assim como 2-fenoxietanol, ésteres de benzoato, e carbanilidas. Um éter difenílico halogenado, tal que triclosano, pode estar presente em uma quantidade de cerca de 0,3%, em peso, da composição oral, por exemplo.

Agentes superficialmente ativos adequados são aqueles, que são razoavelmente estáveis em uma ampla faixa de pH. Estes compostos são éa ^

20

"iO c

bem conhecidos na técnica, e incluem detergentes aniônicos não- sabão (por exemplo, lauril sulfato de sódio (SLS), N-miristoíla, e N-palmitoil sarcosina), não-iônicos (por exemplo, Polisorbato 20 (monolaurato de sorbitano polioxietileno 20, TWEEN® 20) e Polisorbato 80 (monooleato de sorbitano polioxietileno 20, TWEEN® 80), Poloxâmero 407, disponível sob a marca registrada PLURONIC® F127 de Basf Corporation), catiônicos, zwiteriônicos (por exemplo, cocamidopropil betaína e lauramido propil betaína), e detergentes sintéticos orgânicos anfotéricos. Exemplos de agentes superficialmente ativos adequados para o uso em composições orais são discutidos, por exemplo, nas Patentes US N0S 4. 894. 220 de Nabi et ai., φ 6.555. 094 de Glandorf et al., e 6.706. 256 de Lawlor, inter alia. Em várias modalidades, um ou mais agentes superficialmente ativos estão presentes na composição oral da presente invenção, na faixa de cerca de 0,0015 a cerca de 5%, ou de cerca de 0,5% a cerca de 2,5%. Espessantes opcionais para o uso nas composições orais

incluem as gomas naturais e sintéticas e os colóides, tais que carragenano (musgo Irlandês), goma xantano, carboximetil celulose de sódio, amido, poliviil pirrolidona, hidroxietilpropil celulose, hidroxibutil metil celulose, hidroxipropil metil celulose e hidroxietil celulose. Agentes de espessamento ^p* inorgânicos incluem compostos de sílica amorfos, que funcionam como agentes de espessamento e incluem compostos de sílicas coloidais, disponíveis sob marcas registradas, tais que a sílica fumigada Cab- o- sil, manufaturada por Cabot Corporation e distribuída por Lenape Chemical (Bound Brook, NJ, USA); ZEODENT® 165 de J. M. Huber Chemicals, e Sylox 15, também conhecido como SYLODENT® 15, disponível de Davison Chemical Division de W. R. Grace Corp. Em várias modalidades, o agente de espessamento está presente na composição de dentifrício em quantidades de cerca de 0,1 a cerca de 10%, em peso, ou de cerca de 0,5 a cerca de 4%, em peso. O veículo portador do dentifrício oralmente aceitável, Usado para preparar a composição de dentifrício compreende, de modo opcional/úm umectante. O umectante pode ser glicerina, sorbitol, e xilitol, propileno glicol de pelo molecular na faixa de cerca de 200 a cerca de 1.000; ou outros umectantes e misturas dos mesmos. A concentração de umectante, de modo típico, totaliza cerca de 5 a cerca de 70%, em peso, da composição oral. A água está presente, de um modo típico, em uma quantidade de pelo menos cerca de 10%, em peso, e de modo geral de cerca de 25 a 70%, em peso, da composição oral.

Policarboxilatos lineares aniônicos sintéticos são agentes de aumento eficazes para o uso opcional em composições orais tendo certos ingredientes ativos, que incluem agentes a antibacterianos, antitártaro ou outros agentes ativos dentro da composição oral. Tais policarboxilatos aniônicos são empregados, de um modo geral, sob a forma de seus ácidos livres, ou de sais de metal alcalino solúvel em água parcialmente ou totalmente neutralizado (por exemplo, potássio e de modo preferido sódio) ou amônio. Os termos "sintético " e "linear" excluem os agentes de espessamento ou de geleificação conhecidos, que compreendem carboximetil celulose e outros derivados de celulose e de goma natural, e os carbopóis tendo solubilidade reduzida devido a reticulações.

Os copolímeros preferidos são os copolímeros a de 1:4 a 4:1 de ácido ou anidrido maleico com um outro monômero etilenicamente insaturado polimerizável, de modo preferido éter metil vinílico (metoxietileno) tendo um peso molecular (M. W.) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000; Um copolímero útil é o éter metil vinílico/ anidrido maleico. Exemplos destes copolímeros estão disponíveis de ISP Corporation sob a marca registrada GANTREZ®, por exemplo, AN 139 (M.W. 1.100.000), AN 119 (M. W. 200.000); S- 97 de grau farmacêutico (M. W. 1. 500.000), AN 169 (M.W. 2. 000.000), e AN 179 (M. W. 2. 400.000); em que o polímero preferido é o de grau farmacêutico (M.W. 1.500.000). Quando prestr^^o policarboxilato aniônico é empregado em quantidades efetivas para

alcançado o aumento de eficácia desejado de qualquer agente antibacterfárl·©^- antitártaro ou outro agente ativo dentro da composição de dentifrício. Em várias modalidades, um policarboxilato aniônico sintético é incluído na composição oral, estando presente em cerca de 0,001 a cerca de 5%, ou em de cerca de 0,1 a cerca de 2,0% da composição oral.

através de qualquer dos métodos conhecidos na técnica para a combinação de ingredientes para produzir as composições para o cuidado oral. Exemplos de métodos que podem ser usados são expostos, por exemplo, na Patente US N0 6. 403. 059 de Martin et ai.; Clinicai Pharmacology for Dental Professionals (Mosby- Year Book, Inc. 3a Ed., 1989); Mosby's Dental Hygiene: Concepts, Cases and Competencies, (Danile, S. and Harfst, S. eds., Elsevier Science Health Science, Div. 2002); e Ernest W. Flick, Cosmetic and Toiletry Formulations, 2a Ed.

composições orais da presente invenção, de modo a limpar e/ ou polir superfícies orais. Além disso, as composições orais opcionalmente tratam e inibem as condições orais, tais que as condições inflamatórias orais, a placa dental e o cálculo dental. As composições orais podem ser aplicadas ao pacientes em qualquer modo adequado, conhecido na técnica; por exemplo, através da introdução da composição oral à cavidade oral do pacientes através do uso de um aplicador ou dispositivo de distribuição adequado, tal que uma escova, tira dental, filme, seringa, fita, pílula, ou qualquer outro aplicador ou dispositivo de distribuição conhecido na técnica. As composições podem ser usadas em métodos e processos profiláticos, de modo a promover e manter a saúde oral, a aparência, manter a saúde sistêmica e os similares. As composições orais podem ser aplicada, de modo repetido, ao paciente durante

A composição oral da presente invenção pode ser produzida

A presente invenção provê métodos e processos para o uso de um número de dias de acordo com uma programação de tratamento particulares- v* de modo a tratar e/ ou inibir a formação de manchas, placa, cálculo ou tártaro. Instruções que expõem a programação de tratamento podem ser providas em embalagens comerciais com o produto, tal que comercialmente preparado e armazenado.

A presente invenção é ainda ilustrada através do(s) exemplo (s) não- limitativo(s) que se segue(m). EXEMPLO I

Uma composição de dentifrício de acordo com a presente invenção, tendo os ingredientes relacionados como Dentifrício 1 na Tabela I é preparada através do método que se segue: sacarina sódica, benzoato de sódio, monofluorofosfato de sódio, e quaisquer outros sais são dispersados em água e misturados em um aparelho misturador convencional, sob agitação. Os umectantes, por exemplo, glicerina e sorbitol, são adicionados à mistura de água, sob agitação. Os espessantes orgânicos, tais que carboximetil celulose de sódio, carragenano e quaisquer polímeros, tais que GANTREZ®, são adicionados.

A mistura resultante é agitada, até que uma fase de gel homogênea seja formada A mistura é então transferida a um aparelho ^O misturador a vácuo, sob alta velocidade; em que os abrasivos são adicionados. A mistura é então misturada, em uma alta velocidade, durante de 5 a 30 minutos, sob vácuo de cerca de 20 a 50 mm de Hg, de modo preferido cerca de 30 mm de Hg. O óleo aromatizante é pesado e o triclosano é então adicionado ao óleo aromatizante. O óleo aromatizante e a mistura de flavonóides são adicionados à mistura. Os tensoativos, tais que lauril sulfato de sódio (SLS) são carregados ao interior do aparelho misturador. O produto resultante é um produto homogêneo, semi- sólido, pasta extrusável ou gel. O dentifrício resultante pode ser aplicado com uma escova ou um outro aplicador às superfícies orais. * Rub:. Itit+

Os dentifrícios AeB são exemplos comparativos e sãè,

V.-··*/·»

preparados do mesmo modo que descrito acima para o Dentifrício 1.

Tabela I

INGREDIENTES DENTIFRÍCIO 1 DENTIFRÍCIO DENTIFRÍCIO (% em peso) Comp. A (% em peso) Comp. B (% em peso) Glicerina 8-15 15-25 15-25 Sorbitol (70% em água) 15-25 15-25 15-25 Carboximetil sódio 0,1-5 0,1-5 0,1-5 GANTREZ® s-97 1-3 1-3 1-3 Carragenano 0,1-1 0,1-1 0,1-1 Sacarina Sódica 0,1-1 0,1-1 0,1-1 Benzoato de Sódio 0,1-3 0,1-3 0,1-3 Monofluorofosfato de Sódio 0,01-1 0,01-1 0,01-1 Triclosano 0,01-3 0,01-3 0,01-3 Lauril Sulfato de Sódio 0,5-3 0,5-3 0,5-3 Oleo Aromatizante 0,1-5 0,1-5 0,1-5 SYLODENT® XWA 650 15-18 19-21 7-14 ZEODENT® 115 15-20 ~ 8-14 Agua Q-S. QS. Q-S-

EXEMPLO II

Os dados de PCR e RDA são apresentados na Tabela II para o Dentifrício 1, preparado de acordo com a presente invenção, quando comparados aos Dentifrícios AeB.

O RDA é determinado de acordo com o método recomendado pela American Dental Association, tal como exposto por Hefferren, Journal of Dental Research, Volume 55, 4a Edição, Julho- Agosto de 1976, págs. 563- 573, e descrito na Patente US N0S 4.340. 583, 4.420.312 e 4.421. 527, todos de Wason.

PCR, como acima descrito, é um método in vitro, usado para medir a eficácia de remoção de manchas dentais de chá e café em relação a um padrão. Os valores de PCR aqui referidos são obtidos através de uma modificação do método descrito em " In Vitro Removal of Stain with Dentifrice", D. K. Stookey, et al., J. Dental Research, 61, 123 - 9 (1982). A modificação do método de PCR aqui usado é descrita nas Patentes US N°s. 5. 658.553 e 5.651.958, ambas de Rice. Nesta modificação, um material de película claro é aplicado primeiramente a dentes bovinos, que são então ν;

manchados com uma combinação do material da película e chá, café e FeCl3,' enquanto que no método original, descrito por Stookey et al., ambas a película e a mancha são aplicadas simultaneamente.

Tabela II

Exemplo PCR % de Aumento RDA % de Aumento de PCR de Dentifrício 1 108 27 163 18 Dentifrício A 98 15 180 30 Dentifrício B 85 — 138 —

O Dentifrício B é uma formulação de uma composição oral típica tendo uma combinação de sílica de alta limpeza (XWA 650) e de sílica de limpeza regular (ZEODENT®) em 10%, em peso, respectivamente. O Dentifrício B é o controle tendo um PCR de cerca de 85 e um RDA de 138. Como pode ser observado, no Dentifrício A, a sílica de alta limpeza remanescente (XWA 650) é dobrada para 20%, ao mesmo tempo em que a sílica de limpeza regular (ZEODENT® 115) é removida, mas o RDA é apenas de 163, enquanto que o PCR excede a 100 (cerca de 108). Deste modo, a combinação de abrasivos no Dentifrício 1 provê um RDA inesperadamente abaixo (apenas com um aumento de 18% em relação ao Dentifrício B), ao mesmo tempo em que á alcançado um aumento de 27% no PCR em relação ao Dentifrício B. De um modo comparativo, o Dentifrício A apresenta um aumento em RDA acima de 30% e um aumento em PCR de apenas 15%, quando comparados ao Dentifrício B.

Foi verificado, no entanto, que valores de PCR desejavelmente altos para uma composição de dentifrício podem ser alcançados, enquanto que os valores de RDA são significativamente inferiores aos que seriam esperados. EXEMPLO III

A análise de polimento in vitro é conduzida com o Dentifrício 1, Dentifrício B, um dentifrício preparado de acordo com a Tabela III abaixo e o Dentifrício C designado e um Dentifrício D designado como dentifrício de » Rub: branqueamento comercialmente disponível. O Dentifrício C é preparados^ mesmo modo que acima descrito para o Dentifrício 1 no Exemplo I, e contém 20%, em peso, de sílica de limpeza regular, ZEODENT® 115. O dentifrício D está comercialmente disponível como a pasta de dentes debranqueamento de ação dupla CREST®, de Procter and Gamble, de Cincinnati, OH, e é tida como contendo os ingredientes fluoreto de sódio a 0,243%, glicerina, sílica hidratada, água, sorbitol, hexametafosfato de sódio (para o controle de tártaro/ prevenção de manchas), propileno glicol, aromatizante, PEG- 12, cocamidopropil betaína, SLS, CARBOMER® 956, sacarina sódica, Poloxâmero 407, óxido de polietileno, goma xantano, hidróxido de sódio, goma de celulose, hidróxido de sódio, dióxido de titânio, e os colorantes Blue 1 e Yellow 5. Tabela III

INGREDIENTES DENTIFRÍCIO C (% em peso) Glicerina 15-30 Sorbitol (70% em água) 15-30 Carboximetil Sódio 0,5-5 GANTREZ® S-97 1-5 Sacarina Sódica 0,1-2 Benzoato de Sódio 0,1-2 Monofluorofosfato de Sódio 0,05 -1 Triclosano 0,1-2 Lauril Sulfato de Sódio 1-4 Óleo Aromatizante 0,05- 5 ZEODENT® 115 15-25 Agua Q. S.

A Tabela IV apresenta a análise de polimento médio in vitro destes dentifrícios. A refletância máxima da superfície dental escurecida é determinada por meio de um reflectômetro especialmente adaptado para detectar as alterações no grau de polimento da superfície do esmalte. O reflectômetro é construído de tal modo que o esmalte seja exposto a um feixe de luz polarizada, a quantidade de luz refletida a partir da superfície do esmalte foi determinada por meio de uma célula fotoelétrica, a qual, por sua vez, ativou um galvanômetro. Quanto mais lisa a superfície do esmalte, 15

27

quanto menor a quantidade de luz difundida e absorvida e, portanto, mais a leitura do galvanômetro.

Após a refletância máxima do dente escurecido ter sido determinada, o dente é escovado com o dentifrício a ser testado. A superfície do esmalte é então enxaguada com água para remover quaisquer partículas residuais do agente de limpeza e polimento, e a refletância da superfície do esmalte é novamente medida com os dentes localizados exatamente na mesma posição que aquela usada para obter a leitura "escura". A alteração absoluta é a quantidade de refletância entre as superfícies de esmalte escura e polida é tomada como uma modalidade do grau de polimento conferido pelo tratamento. O período de escovamento total é de cerca de 30.000 cursos. Os resultados na Tabela IV são expressos em termos do incremento médio no brilho das amostras de esmalte.

O dentifrício C é um dentifrício convencional tendo 20% de um abrasivo de sílica de limpeza regular e é selecionado como o Controle para calcular o aumento percentual no incremento de polimento de polimento

r

médio. E observado que o Dentifrício 1 demonstra o aumento mais alto no incremento de polimento médio. TABELA IV

Exemplo Incremento de Polimento Médio % Aumento no Incremento de Polimento Médio Dentifrício 1 3,93 11 Dentifrício B 3,79 7 Dentifrício C 3,54 — Dentifrício D 3,59 1

EXEMPLO IV

A absorção média de triclosano em um disco de hidroxiapatita é exposta na Tabela V. Os dentifrícios 1, B e C são comparados quanto a níveis de captação de triclosano. A absorção de um ingrediente ativo triclosano é determinada usando discos de hidroxiapatita (HAP) disponível de Clarkson Chromatography Products, Inc., que são revestidos com saliva (SCHAP), como um modelo in vitro para dentes humanos. Foi verificado que #

15

20

25

f

«A da μ

28

este modelo in vitro estava correlacionado com a distribuição in vivo de e^ retenção de agentes antibacterianos sobre as superfície orais.

Para determinar a distribuição e a retenção de triclosano em um disco SCHAP a partir de um dentifrício contendo triclosano e um copolímero aniônico da presente invenção, ou seja um terpolímero AMPS, e um copolímero VCAP5 discos SCHAP foram tratados com composições de suspensão de dentifrício identificadas na Tabela I acima. As quantidades da suspensão de dentifrício, usadas para contatar os discos simularam as razões de superfície para volume in vivo encontradas na boca, para simular, em parte, a condição de escovamento. Após a incubação durante 30 minutos a 37°C, os discos SCHAP foram removidos a partir da suspensão de dentifrício e lavados, três vezes, com água. A absorção da captação de triclosano, sobre os discos SCHAP, dos Dentifrícios 1, B e C são expostas na Tabela V, abaixo. TABELA V

%

ca- sa

Exemplo Absorção de Triclosano Média para um disco HAP Dentifrício 1 80 ± 2,6 Dentifrício B 65 ± 3,2 Dentifrício C 65 + 3,2

Os resultados na Tabela V mostram que a distribuição e a retenção de triclosano em discos SCHAP do Dentifrício 1 é substancialmente maior do que qualquer uma dos exemplos comparativos dos Dentifrícios B e C. Deste modo, estas composições proporcionam métodos de aumento da distribuição de um ingrediente ativo em uma composição oral a uma superfície oral. EXEMPLO V

Várias amostras (A-F) foram preparadas e testadas de acordo com a presente invenção. A amostra A representa sílica sem alta limpeza. As amostras B-E representam várias composições de sílica de alta limpeza. Todas foram testadas em uma Análise de Abrasão de Einlehner. As amostras foram dispersadas em 10 & W/V (100 g diluídos e um volume de 1000 ml) e

.•y

■fl 29 J ^^JJL g.

processadas em duplicata em um aparelho Einlehner AT 1000. Os resultados

são apresentados na Tabela 6 abaixo: TABELA VI

Exemplo Programa # de Revoluções Perda em Miligramas Corrigido (mg de perda em 174.000 revol. Corrida 1 Corrida 2 A 5/174.000 5,9 4 5,0 B 5/174.000 15,5 16,9 16,2 C 5/174.000 18,9 20,8 19,8 D 5/174.000 21,1 19,5 22,1 E 5/174.000 22,2 22,0

*

Claims

1. Composição oral, caracterizada pelo fato de compreender: um primeiro abrasivo tendo uma dureza de Einlehner superior a cerca de 5 mg de perda por 100.000 revoluções; e um segundo abrasivo tendo uma dureza de Einlehner inferior a cerca de 5 mg de perda por 100.000 revoluções; em que a razão do primeiro abrasivo para o segundo abrasivo é de cerca de 1:1,6 a cerca de 1,6:1, e em que a composição oral possui uma razão de limpeza de película superior a cerca de 100 e uma abrasão de dentina radioativa inferior a cerca de 200.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a abrasão da dentina radioativa é inferior a cerca de 175.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o primeiro abrasivo possui um óleo de absorção inferior a cerca de 90 cm3/100 g e o segundo abrasivo possui um óleo de absorção superior a cerca de 90 cm3/100 g.

4. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o primeiro abrasivo possui um tamanho de partícula médio inferior a cerca de 11 μηι e o segundo abrasivo possui um tamanho de partícula médio superior a 8 μιη.

5. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a razão do primeiro abrasivo para o segundo abrasivo é de cerca de 1:1.

6. Composição de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o primeiro abrasivo está presente em uma quantidade de cerca de 17%, em peso, e o segundo abrasivo está presente em uma quantidade de cerca de 17%, em peso, na composição oral.

7. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que uma quantidade total do primeiro e segundo abrasivos na composição oral é superior a cerca de 30%, em peso, da composição.

8. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o primeiro abrasivo está presente em uma quantidade de cerca de 13% a cerca de 21%, em peso, e o segundo abrasivo está presente em uma quantidade de cerca de 13% a cerca de 21%, em peso, da composição oral.

9. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o primeiro abrasivo está presente em uma quantidade de cerca de 15% a cerca de 19%, em peso, e o segundo abrasivo está presente em uma quantidade de cerca de 15% a cerca de 19%, em peso, da composição oral.

10. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o primeiro abrasivo e o segundo abrasivo compreendem, cada qual sílica.

11. Composição oral, caracterizada pelo fato de compreender: um primeiro abrasivo compreendendo sílica, tendo uma dureza de Einlehner de mais do que cerca de 5 mg de perda por 100.000 revoluções e um óleo de absorção de menos do que cerca de 90 cm3/ 100 g; e um segundo abrasivo compreendendo sílica, tendo uma dureza de Einlehner de menos do que 5 mg de perda por 100.000 revoluções e um óleo de absorção superior a cerca de 90 cm3/100 g; em que o primeiro abrasivo está presente em uma quantidade de cerca de 13% a cerca de 21%, em peso, e o segundo abrasivo está presente em uma quantidade de cerca de 13% a cerca de 21%, em peso, da composição.

12. Composição de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que o primeiro abrasivo está presente em uma quantidade de cerca de 15% a cerca de 19%, em peso, e o segundo abrasivo está presente em uma quantidade de cerca de 15% a cerca de 19%, em peso, da composição.

13. Composição de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que o primeiro abrasivo está presente em uma quantidade de cerca de 17%, em peso, e o segundo abrasivo está presente em uma quantidade de cerca de 17%, em peso, da composição oral.

14. Composição de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que a composição oral possui uma razão de limpeza de película de mais do que cerca de 100 e uma abrasão de dentina radioativa inferior a cerca de 200.

15. Composição de acordo com a reivindicação 14, caracterizada pelo fato de que a abrasão de dentina radioativa é inferior a cerca de 175.

16. Composição de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que uma quantidade total do primeiro e segundo abrasivos na composição oral é superior a cerca de 30%.

17. Composição de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que o primeiro abrasivo possui um tamanho de partícula médio inferior a cerca de 11 μηι, e o segundo abrasivo possui um tamanho de partícula médio superior a cerca de 8 μηι.

18. Composição oral, caracterizada pelo fato de compreender: um primeiro abrasivo compreendendo sílica e tendo um óleo de absorção inferior a cerca de 90 cm3/ 100 g e uma dureza Einlehner de mais do que cerca de 5 mg de perda por 100.000 revoluções; e um segundo abrasivo compreendendo sílica e tendo um óleo de absorção superior a cerca de 90 cm3/100 g e uma dureza de Einlehner inferior a cerca de 5 mg de perda por 100.000 revoluções; em que uma razão do primeiro abrasivo para o segundo abrasivo é de cerca de 1:1,6 a cerca de 1,6:1, e uma quantidade total do primeiro e do segundo abrasivos presentes na composição oral é superior a cerca de 25%, em peso, da composição; e em que a composição oral ^yp uma razão de limpeza de película superior a cerca de 100 e uma abrasão de dentina radioativa de cerca de 200.

19. Composição de acordo com a reivindicação 18, caracterizada pelo fato de que a razão do primeiro abrasivo para o segundo abrasivo é de cerca de 1:1.

20. Composição de acordo com a reivindicação 18, caracterizada pelo fato de que o primeiro abrasivo está presente em uma quantidade de cerca de 17%, em peso, e o segundo abrasivo está presente em uma quantidade de 17%, em peso, na composição oral.

21. Método para aumentar a distribuição de um ingrediente ativo em uma composição oral a uma superfície oral, caracterizado pelo fato de compreender: introduzir uma composição oral ao interior de uma cavidade oral, em que a composição oral compreende o ingrediente ativo, um primeiro abrasivo e um segundo abrasivo, em que o primeiro e o segundo abrasivos compreendem, cada qual, sílica, e estão presentes, cada qual, em uma quantidade de cerca de 13% a cerca de 21%, em peso, em que a composição oral possui uma razão de limpeza de película superior a cerca de 100 e uma abrasão de dentina radioativa inferior a cerca de 200; e contatar a composição com a superfície oral, em que a distribuição do ingrediente ativo é superior a uma composição comparativa tendo um abrasivo que compreende sílica e uma razão de limpeza de película inferior a cerca de 100.

22. Método de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que uma razão do primeiro abrasivo para o segundo abrasivo é de cerca de 1:1,6 a cerca de 1,6:1.

23. Método de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que o ingrediente ativo compreende um éter difenílico halogenado.

24. Método de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que uma razão do primeiro abrasivo para o segundo abrasivo é de cerca de 1:1,6 a cerca de 1,6:1.

25. Método de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que o primeiro abrasivo possui um óleo de absorção inferior a cerca de 90 cm3/ 100 g e uma dureza de Einlehner superior a cerca de 5 mg de perda por 10.000 revoluções, e o segundo abrasivo possui um óleo de absorção superior a cerca de 90 cm3/100 g e uma dureza de Einlehner inferior a cerca de 5 mg de perda por 100.000 revoluções.

26. Composição oral, caracterizada pelo fato de compreender: um primeiro abrasivo tendo uma dureza de Einlehner superior a cerca de 10 mg de perda por 100.000 revoluções; e um segundo abrasivo tendo uma dureza de Einlehner inferior a cerca de 10 mg de perda por 100.000 revoluções; em que a razão do primeiro abrasivo para o segundo abrasivo é de cerca de 1:16 a cerca de 1,6:1, e em que a composição oral possui uma razão de limpeza de película superior a cerca de 100 e uma abrasão de dentina radioativa inferior a cerca de 200.

27. Composição oral de acordo com a reivindicação 18, caracterizada pelo fato de que a composição compreende ainda um polímero de policarboxilato ou um copolímero de éter metil polivinílico/ anidrido maleico (PVM / MA).