[go: up one dir, main page]

BRPI0612429A2 - conjunto terapêutico vasoativante e composição terapêutica espumosa - Google Patents

conjunto terapêutico vasoativante e composição terapêutica espumosa Download PDF

Info

Publication number
BRPI0612429A2
BRPI0612429A2 BRPI0612429-1A BRPI0612429A BRPI0612429A2 BR PI0612429 A2 BRPI0612429 A2 BR PI0612429A2 BR PI0612429 A BRPI0612429 A BR PI0612429A BR PI0612429 A2 BRPI0612429 A2 BR PI0612429A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
agent
acid
approximately
group
vitamin
Prior art date
Application number
BRPI0612429-1A
Other languages
English (en)
Inventor
Doron Friedman
Alex Besonov
Dov Tamarkin
Meir Eini
Original Assignee
Foamix Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Foamix Ltd filed Critical Foamix Ltd
Publication of BRPI0612429A2 publication Critical patent/BRPI0612429A2/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/13—Coniferophyta (gymnosperms)
    • A61K36/14—Cupressaceae (Cypress family), e.g. juniper or cypress
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/17—Gnetophyta, e.g. Ephedraceae (Mormon-tea family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/24—Apocynaceae (Dogbane family), e.g. plumeria or periwinkle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/70—Polygonaceae (Buckwheat family), e.g. spineflower or dock
    • A61K36/704—Polygonum, e.g. knotweed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/046—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/06—Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/06—Emulsions
    • A61K8/064—Water-in-oil emulsions, e.g. Water-in-silicone emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9755—Gymnosperms [Coniferophyta]
    • A61K8/9761—Cupressaceae [Cypress family], e.g. juniper or cypress
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9771—Ginkgophyta, e.g. Ginkgoaceae [Ginkgo family]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9794—Liliopsida [monocotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/122—Foams; Dry foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
    • B65D83/14—Containers for dispensing liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant
    • B65D83/44—Valves specially adapted for the discharge of contents; Regulating devices
    • B65D83/48—Lift valves, e.g. operated by push action
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/70—Biological properties of the composition as a whole

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)

Abstract

CONJUNTO TERAPEUTICO VASOATIVANTE E COMPOSIçãO TERAPEUTICA ESPUMOSA, trata-se a presente invenção de um conjunto terapêutico, para oferecer uma dosagem segura e eficaz de um agente vasoativo, incluindo a montagem da embalagem aerossol, que compreende: um recipiente que acondiciona um produto pressurizado, e; um escape capaz de liberar o produto pressurizado, sob a forma de espuma; sendo que o dito produto pressurizado compreende uma composição terapêutica espumosa, que compreende: um agente vasoativo, pelo menos um veículo orgânico selecionado do grupo que consiste em um veículo orgânico hidrofóbico, um solvente polar orgânico, um emoliente e misturas constituídas de tais substâncias, a uma concentração de aproximadamente 2% a aproximadamente 50% em peso; um agente tensoativo; entre aproximadamente 0,01% e aproximadamente 5%, em peso, de pelo menos um agente polimérico selecionado do grupo que consiste em um agente bioadesivo, um agente gelificante, um agente formador de película e umagente de mudança de fase; água, e; um agente propelente gasoso liquefeito ou comprimido, a uma concentração de aproximadamente 3% a aproximadamente 25%,em peso, da composição total.

Description

"CONJUNTO TERAPÊUTICO VASOATIVANTE E COMPOSIÇÃOTERAPÊUTICA ESPUMOSA"
Fundamentos da Invenção
Os agentes vasoativos têm sido utilizados para aliviarvárias doenças sistêmicas e superficiais. As aplicações clássicas de tratamentoincluem vermelhidão na pele, varizes, hemorragia, distúrbios no crescimentocapilar e disfunção sexual.
Os agentes vasoativos estão disponíveis na forma deadministração tópica. As composições que contêm agentes vasoativos, para otratamento tópico de doenças dermatológicas, estão disponíveis principalmentena forma de cremes, loções, géis e pomadas. Apesar de as composições semi-sólidas, como, por exemplo, cremes, loções, géis e pomadas, seremgeralmente utilizadas pelos consumidores, são necessárias novas formasde administração, para a obtenção de um melhor controle da aplicação, quepossa manter e oferecer as propriedades benéficas de tais produtos.Conseqüentemente, seria vantajoso o desenvolvimento de novas composições,com a consistência de espuma quebrável, quando liberadas de um recipiente, ecom propriedades líquidas, quando aplicadas sobre a pele.
As espumas e, em particular, as emulsões espumosas,são complicados sistemas que não se formam sob todas as circunstâncias. Levesmudanças na composição da emulsão espumosa, como, por exemplo, a adição deum ingrediente ativo, podem desestabilizar a espuma.
O Pedido de Patente Australiano PCT/AU99/00735descreve uma composição farmacêutica espumosa que compreende: (a) umingrediente ativo; (b) um agente oclusivo; (c) um solvente aquoso, e; (d) um co-solvente orgânico, na qual o dito ingrediente ativo é insolúvel em água e tambémé insolúvel em água e no agente oclusivo, sendo que não há agente oclusivosuficiente para formar uma camada sobre a pele.
O Pedido de Patente Norte-Americano No. 20050079139descreve uma formulação farmacêutica espumosa aquosa, em uma formadosagem, que inclui um ingrediente ativo selecionado do grupo que consiste emminoxidila, sulfato de minoxidila, outros sais solúveis e misturas constituídas detais substâncias.
Sumário da Invenção
Trata-se a presente invenção de um conjunto terapêuticovasoativante, para oferecer uma dosagem segura e eficaz de um agentevasoativo, incluindo a montagem da embalagem aerossol, que compreende:
a) um recipiente que acondiciona um produtopressurizado, e;
b) um escape capaz de liberar o produto pressurizado,sob a forma de espuma; sendo que o dito produto pressurizado compreende umacomposição terapêutica espumosa, que compreende:
i) um agente vasoativo;
ii) pelo menos um veículo orgânico selecionado do grupoque consiste em um veículo orgânico hidrofóbico, um solvente polar orgânico , umemoliente e misturas constituídas de tais substâncias, a uma concentração deaproximadamente 2% a aproximadamente 50% em peso;
iii) um agente tensoativo;
iv) entre aproximadamente 0,01% e aproximadamente 5%,em peso, de pelo menos um agente polimérico selecionado do grupo que consisteem um agente bioadesivo, um agente gelificante, um agente formador de película eum agente de mudança de fase;
v) água, e;
vi) um agente propelente gasoso liqüefeito ou comprimido, auma concentração de aproximadamente 3% a aproximadamente 25%, em peso, dacomposição total.
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, acomposição é selecionada do grupo que consiste em uma emulsão do tipo óleoem água e uma emulsão do tipo água em óleo.
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oconjunto terapêutico vasoativante contém uma válvula, que, opcionalmente, éanexada a um dispositivo dosimetrado.Em uma ou mais modalidades preferidas da presenteinvenção, o conjunto terapêutico vasoativante também contém um agenteadjuvante de formação de espuma terapeuticamente ativo selecionado do grupoque consiste em um álcool graxo com 15 ou mais carbonos na sua cadeia decarbono, um ácido graxo com 16 ou mais carbonos na sua cadeia de carbono;alcoóis graxos, derivados de cera e incluindo uma mistura constituída de alcoóis,sendo que a maioria destes tem pelo menos 20 átomos de carbono em suacadeia de carbono; um álcool graxo com pelo menos uma ligação dupla; um ácidograxo com pelo menos uma ligação dupla; um álcool graxo de cadeia ramificada;um ácido graxo de cadeia ramificada e um ácido graxo substituído por um grupohidroxila.
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, acomposição farmacêutica também compreende um agente facilitador de penetraçãona pele.
Em uma ou mais modalidades preferidas da presenteinvenção, o conjunto terapêutico vasoativante também pode, opcionalmente,conter pelo menos mais um agente terapêutico selecionado do grupo que consisteem: um agente antiinfectivo, um agente antibiótico, um agente antibacteriano, umagente antifúngico, um agente antiviral, um agente antiparasitário, um agenteantiinflamatório esteróide, um agente imunossupressor, um agenteimunomodulador, um agente imunorregulador, um agente hormonal, vitamina A,um derivado da vitamina A, vitamina B, um derivado da vitamina B, vitamina C,um derivado da vitamina C, vitamina D, um derivado da vitamina D, vitamina E,um derivado da vitamina E, vitamina F, um derivado da vitamina F, vitamina K, umderivado da vitamina K, um agente cicatrizante, um agente desinfetante, umagente anestésico, um agente antialérgico, um ácido de alfa-hidroxila, ácidoláctico, um ácido glicólico, um ácido beta-hidróxi, uma proteína, um peptídeo, umneuropeptídio, um agente alergênio, uma substância imunogênica, um hapteno,um agente oxidante, um agente antioxidante, um ácido dicarboxílico, um ácidoazeláico, um ácido sebácico, um ácido adípico, um ácido fumárico, um agenteretínóide, um agente antiproliferativo, um agente anticancerígeno, um agente paraterapia fotodinâmica, cloreto de benzoíla, hipoclorito de cálcio, hipoclorito demagnésio, um agente anti-rugas, um agente varredor de radicais livres, um metal,prata, um óxido metálico, dióxido de titânio, óxido de zinco, oxido de zircônio,oxido de ferro, óxido de silicone, talco, carbono, um agente anti-rugas, um agentebranqueador de pele, um agente protetor de pele, um agente mascarador, umagente antiverrugas, um agente sobreengordurante, um agente lubrificante emisturas constituídas de tais substâncias.
Em outras modalidades, a presente invenção apresentaum método de tratamento, para atenuar ou prevenir doenças de pele, na cavidadecorporal ou superfície da mucosa, sendo que a dita doença envolve inflamaçãocomo um dos seus fatores etiológicos, e o dito método inclui a administraçãotópica, em um indivíduo portador da dita doença, de uma composição terapêuticaespumosa, que compreende:
a) um agente vasoativo;
b) pelo menos um veículo orgânico selecionado do grupoque consiste em um veículo orgânico hidrofóbico, um solvente polar orgânico, umemoliente e misturas constituídas de tais substâncias, a uma concentração entreaproximadamente 2% e aproximadamente 50%, em peso;
c) entre aproximadamente 0,1% e aproximadamente 5%,em peso, de um agente tensoativo;
d) entre aproximadamente 0,01% e aproximadamente 5%,em peso, de pelo menos um agente polimérico selecionado do grupo que consisteem um agente bioadesivo, um agente gelificante, um agente formador de película eum agente de mudança de fase, e;
e) água.
Sendo que o dito agente vasoativo é administrado a umaquantidade terapeuticamente eficaz.
Em uma ou mais modalidades preferidas da presenteinvenção, a doença a ser tratada é selecionada do grupo que consiste em umadermatose, uma dermatite, uma doença vaginal, uma doença vulvar, uma doençaanal, uma doença de uma cavidade corporal, uma doença auricular, uma doençano nariz, uma doença do sistema respiratório, uma infecção bacteriana, umainfecção fúngica, uma infecção viral, dermatose, dermatite, infecções parasitárias,doenças dos folículos pilosos e das glândulas sebáceas, escamações papulares,tumores benignos, tumores malignos, reações à luz solar, doenças vesiculares,doenças de pigmentação, doenças de cornificação, úlceras de pressão, doençasdo suor excessivo, reações inflamatórias, xerose, ictiose, alergia, queimadura,ferimento, corte, infecção por clamídia, gonorréia, hepatite tipo B, herpes,HIV/AIDS, vírus do papiloma humano (HPV), verrugas genitais, vaginosebacteriana, candidíase, cancróide, granuloma inguinal, Iinfogranuloma venéreo,cervicite mucopurulenta (MPC), molusco contagioso, uretrites não gonocócicas(NGU), trícomoníase, doenças vulvares, vulvodinia, dor vulvar, infecção porlevedura, distrofia vulvar, neoplasia intraepitelial vulvar (VIN), dermatite decontato, osteoartrite, dores articulares, distúrbios hormonais, inflamação pélvica,endometrite, salpingite, ooforite, câncer genital, câncer cervical, câncer de vulva,câncer de vagina, secura da vagina, dispareunia, doença retal e anal,abscesso/fistula anal, câncer anal, fissura anal, verrugas anais, doença de Crohn,hemorróidas, prurido anal, pruritus ani, incontinência fecal, prisão de ventre,pólipos do cólon e reto.
Breve Descrição dos Desenhos
A presente invenção é descrita com referência à figuraapresentada, cuja finalidade é apenas de ilustração e não se destina a ser umalimitação à mesma.
A Figura 1 é uma ilustração esquemática de uma válvulaaerossol apropriada para ser utilizada na montagem da embalagem aerossol, deacordo com uma ou mais modalidades da presente invenção.
Descrição Detalhada da Invenção
A presente invenção apresenta um conjunto terapêuticovasoativante, que compreende um agente vasoativo. O conjunto terapêuticovasoativante da presente invenção inclui uma montagem da embalagem aerossol,que possui um recipiente que acondiciona um produto pressurizado e um escapecapaz de liberar o dito produto pressurizado, sob a forma de espuma.
Montagem da embalagem aerossol
A montagem da embalagem aerossol tipicamente inclui umrecipiente apropriado para acondicionar um produto pressurizado e um escapecapaz de liberar o dito produto pressurizado, sob a forma de espuma.Caracteristicamente, o dito escape é uma válvula. A Figura 1 ilustra uma típicaválvula aerossol (100). A válvula aerossol compreende uma válvula na forma decopo (110), normalmente feita de alumínio ou de aço estanhado, uma juntaexterna (120), que é a vedação entre a válvula na forma de copo (110) e a lataaerossol (não mostrada), um invólucro da válvula (130), que contém a haste daválvula (132), uma mola (134), uma junta interna (136), e um tubo de imersão(140), que possibilita a entrada do líquido na válvula. A haste da válvula (132) é atorneira através da qual o produto flui. A junta interna (136) cobre a abertura(150), isto é, o orifício, na haste da válvula (132). A mola da válvula (134) égeralmente feita de aço inoxidável.
A haste da válvula (132) é equipada com aberturas (150),também denominadas "orifícios" ou "furos", através das quais o produtoespumoso flui. As válvulas podem conter uma, duas, três, quatro ou maisaberturas, de acordo com a natureza do produto a ser dispensado. Na posiçãofechada, a(s) abertura(s) é/são coberta(s) pela junta interna (136). Quando oatuador é pressionado, ele empurra a haste da válvula (132) através da juntainterna (136) e a(s) abertura(s) é/são descoberta(s), o que permite a passagem dolíquido através da válvula e pelo atuador.
A válvula pode ter uma haste com 1 a 4 aberturas, ou 1 a2 aberturas. Cada abertura pode ter um diâmetro entre aproximadamente 0,2 mme aproximadamente 1 mm ou entre aproximadamente 0,3 mm e aproximadamente0,8 mm. A área total da abertura, ou seja, a soma das áreas de todas asaberturas de uma determinada haste, varia entre aproximadamente 0,01 mm2 e 1mm2 ou a área total da abertura varia entre aproximadamente 0,04 mm2 e 0,5mm2.
Para oferecer uma terapia apropriada, é desejável que seadministre uma dosagem precisa. De acordo com uma ou mais modalidades, aválvula é afixada diretamente ou através de um tubo a um dispositivodosimetrado, para a distribuição de uma dose precisa da droga, na forma de umaespuma. A válvula dosimetrada é selecionada para liberar uma espuma em umvolume que proporcione uma dose terapêutica apropriada para a área alvo dapele, de uma superfície corporal, de uma cavidade ou superfície da mucosa,como, por exemplo, a mucosa do nariz, da boca, dos olhos, dos ouvidos, dosistema respiratório, da vagina ou do reto.
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, aválvula dosificadora fornece uma dose unitária que varia entre aproximadamente 10μΙ_ e aproximadamente 1000 μΙ_. Supondo-se uma densidade representativa daespuma (gravidade específica) de 0,06 g/ml, uma válvula de 10 pL fornece umvolume de aproximadamente 0,17 ml de espuma, e uma válvula dosificadora de1.000 pL fornece aproximadamente 17 ml de espuma. Conseqüentemente, aoselecionar uma válvula dosificadora específica e ao ajustar a densidade da espumapor meio de parâmetros de ajuste fino da fórmula e ao ajustar a proporção entre oscomponentes líquidos da composição e o propelente, pode-se determinar umadosagem adequada, de acordo com a área alvo específica.
Composição Farmacêutica
Todos os valores em porcentagem são fornecidos em baseponderai (peso/peso).
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, acomposição terapêutica espumosa apropriada para ser administrada na pele, emuma superfície corporal, em uma cavidade corporal ou em uma superfície damucosa, como, por exemplo, mucosa do nariz, da boca, dos olhos, dos ouvidos, dosistema respiratório, da vagina ou do reto (denominada no presente relatório, deforma variada e alternada, como "área alvo") compreende:
1) um agente vasoativo, sendo que a quantidade doagente vasoativo é eficaz para o tratamento de uma doença da área alvo;
2) pelo menos um veículo orgânico selecionado dogrupo que consiste em um veículo orgânico hidrofóbico, um solvente polarorgânico, um emoliente e misturas constituídas de tais substâncias, a umaconcentração de aproximadamente 2% a aproximadamente 5% em peso, ouentre aproximadamente 5% e aproximadamente 10%, ou entreaproximadamente 10% e aproximadamente 20%, ou entreaproximadamente20% e aproximadamente 50%, em peso;3) entre aproximadamente 0,1% e aproximadamente 5%,em peso, de um agente tensoativo;
4) entre aproximadamente 0,01% e aproximadamente 5%,em peso, de pelo menos um agente polimérico selecionado do grupo que consiste emum agente bioadesivo, um agente gelificante, um agente formador de película e umagente de mudança de fase, e;
5) um agente propelente gasoso liqüefeito ou comprimido, auma concentração de aproximadamente 3% a aproximadamente 25% em peso dacomposição total.
Água e outros ingredientes opcionais são adicionados paracompletarem a massa total de 100%. Sob a liberação de um recipiente aerossol, acomposição terapêutica espumosa forma uma espuma expandida apropriada paraa administração tópica sobre a pele.
De acordo com uma ou mais modalidades da presenteinvenção, a composição terapêutica espumosa é substancialmente isenta de álcool,ou seja, isenta de alcoóis de cadeia curta. Os alcoóis de cadeias curtas, quepossuem até 5 átomos de carbono em seus esqueletos da cadeia carbônica e umgrupo hidroxila, como, por exemplo, etanol, propanol, isopropanol, butanol, iso-butanol, t-butanol e pentanol, são considerados solventes ou solventes polaresmenos desejáveis, devido ao seu efeito irritante que causam à pele.Conseqüentemente, a composição é substancialmente isenta de álcool e incluimenos de aproximadamente 5% da concentração final de alcoóis inferiores, depreferência, menos de aproximadamente 2%, preferivelmente, menos deaproximadamente 1 % da concentração final de alcoóis inferiores.
De acordo com uma ou mais modalidades da presenteinvenção, pelo menos uma porção do agente vasoativo fica suspenso nacomposição, enquanto, em outras modalidades da presente invenção, o agentevasoativo é dissolvido na composição.
De acordo com uma ou mais modalidades da presenteinvenção, a composição terapêutica espumosa é formulada como uma emulsão dotipo óleo em água ou como uma micro-emulsão do tipo óleo em água.De acordo com uma ou mais modalidades da presenteinvenção, a concentração do agente tensoativo varia entre aproximadamente 0,1%e aproximadamente 5%, ou entre aproximadamente 0,2% e aproximadamente 2%.
No contexto da presente invenção, o agente vasoativo éuma substância que altera o diâmetro de um vaso sangüíneo.
De acordo com uma ou mais modalidades da presenteinvenção,o agente vasoativo é um agente vasodilator. Um agente vasodilator équalquer dos diversos agentes que relaxam ou alargam os vasos sangüíneos e,conseqüentemente, é um agente que mantém ou diminui a pressão arterial.
A alteração na libertação e na ação de fatores vasoativosderivados do endotélio é responsável por alterações na reatividade durante adoença vascular. Esses fatores incluem oxido nítrico (NO), eicosanóides, fator dehiperpolarização derivado do endotélio, endotelina e angiotensina.
O óxido nítrico (NO) foi reconhecido como uma importantemolécula mensageira, com um amplo espectro de funções em muitos sistemasbiológicos, variando desde controle fisiológico até um efeito citotóxico patológico1-3. Juntamente com prostaciclina, o óxido nítrico (NO) é responsável pelorelaxamento tônico derivado do endotélio de todos os tipos de vasos sangüíneos.O óxido nítrico (NO) é formado a partir de L-arginina, através da ação de umafamília de isoenzimas, a óxido nítrico (NO) sintetase (NOS).
Conseqüentemente, em uma ou mais modalidades dapresente invenção, o agente vasoativo é selecionado do grupo que consiste emagentes terapêuticos que modulam a produção do óxido nítrico (NO) ou, então,em agentes terapêuticos que modulam ou ativam o efeito do óxido nítrico (NO).
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oagente vasoativo é selecionado do grupo que consiste em agentes terapêuticos quemodulam a atividade da enzima.óxido nítrico (NO) sintetase.
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oagente vasoativo é selecionado do grupo que consiste em agentes terapêuticos queaumentam o efeito do óxido nítrico (NO), por meio da inibição das enzimas dogrupo fosfodiesterase, como, por exemplo, fosfodiesterase do tipo 5 (PDE5).Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oagente vasoativo é selecionado do grupo que consiste em nitritos e nitratos, bemcomo os análogos, os ésteres e os sais de tais substâncias.
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oagente vasoativo possui uma porção selecionada do grupo que consiste em ONO e0N02.
Os exemplos de agentes vasodilatadores que podem serutilizados de acordo com uma ou mais modalidades da presente invenção incluem,por exemplo, mas não ficam limitados a: nitrito de amila, nitrato de amila, nitrito deetila, nitrito de butila, nitrito de isobutila, trinitrato de glicerila (também conhecidocomo nitroglicerina), nitrito de octila, nitrito de sódio, nitroprussiato de sódio,clonitrato, tetranitrato de eritritila, mononitrato de isossorbida, dinítrato deisossorbida, hexanitrato de manitol, tetranitrato de pentaeritritol, pentrinitol, trinitratode trietanolamina, fosfato de trolnitrato (difosfato de trietanolamina trinitrato),propatilnitrato, ésteres nitrito de açúcares, ésteres de nitrito de polióis, ésteres denitrito de açúcares, ésteres de nitrato de polióis, nicorandil, apresolina, diazóxido,hidralazina, hidroclorotiazida, minoxidila, pentaeritritol, tolazolina e escoparona (6,7-dimetoxicumarina), bem como os sais, isômeros, análogos e derivados de taissubstâncias.
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oagente vasoativo pertence a uma classe de drogas que são conhecidas por terempropriedades vasodilatadoras.
Exemplos não-limitadores de drogas que possuempropriedades vasodilatadoras incluem, mas não ficam limitados a: bloqueadoresbeta-adrenérgicos, bloqueadores alfa-adrenoceptores, prostaglandinas ecompostos do tipo prostaglandina, inibidores da fosfodiesterase tipo 5(PDE-5),inibidores da enzima conversora da angiotensina, antagonistas de cálcio,antagonistas dos receptores da angiotensina II, vasodilatadores do músculo lisode ação direta, inibidores adrenérgicos, antagonistas da endotelina, antagonistasdos receptores mineralocorticóides, inibidores das vasopeptidases e inibidores darenina. Os agentes ativos pertencentes a essa classe de drogas, bem como osagentes pertencentes a outras classes, que provocam um efeito vasodilatador,são também incluídos no âmbito dos agentes vasoativos, de acordo com apresente invenção.
Exemplos de agentes vasodilatadores não-nitratopertencentes a classes diferentes incluem, mas não ficam limitados a: sildenafil,dipiridamol, catecolamina, isoproternol, furosemida, prostaglandina, prostaciclina,enalaprilato (inibidor da enzima conversora da angiotensina), morfina (opíóide),acepromazina (alfa-bloqueador), prazosina (alfa-bloqueador), enalapril (inibidor daenzima conversora da angiotensina), Captopril (inibidor da enzima conversora daangiotensina), anlodipina (bloqueador de canais de cálcio), minoxidila, tadalafila,vardenafila, fenileprina, etilefrina, cafeína e capsaicina, bem como os sais, osisômeros, os análogos e os derivados de tais substâncias.
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oagente vasoativo é selecionado do grupo que consiste em proteínas e peptídeosvasodilatadores. Exemplos não-limitadores de peptídeos vasodilatadores incluem,mas não ficam limitados a: bradicinina, peptídeo I do tipo bradicinina, peptídeo Illdo tipo bradicinina, filocinina (bradiquinil-isoleucil-tirosina-O-sulfato),megascoliacinina ([Treonina-6] bradicinina-Lis-Ala), vaspcinina do tipo Iisil-bradicinina, lisil-bradicinina, maximacinina (bombinacinina M), bombinacinina-GAP (peptídeos relacionados ao gene de bombinacinina), peptídeos relacionadosà cininogena-1, peptídeos relacionados à cininogena-2, T-cinina, tiostatina,prolixina-S, vespulacinina 2, vespacínina X, relaxina, adrenomedulina, grelina,maxadilana, substância P, relacionados ao gene de calcitonina (CGRP),peptídeos natriuréticos (NPs), como, por exemplo, peptídeo natriurético atrial(ANP)1 peptídeo natriurético do tipo C (CNP), e adrenomedulina (ADM),adrenomedulina, fator de liberação de corticotrofina ovino, sauvagina eurotensina, bem como os sais, os isômeros, os análogos e os derivados de taissubstâncias.
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oagente vasoativo é selecionado do grupo que consiste em agentes terapêuticos queinduzem a produção de um peptídeo vasodilatador ou, então, aumenta ou ativa oefeito de um peptídeo vasodilatador.Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oagente vasoativo é uma substância derivada ou extraída de ervas que têm efeitovasodilatador. Exemplos não-limitadores de plantas que contêm agentesvasoativos incluem Milefólio (achillea millefolium), alho (allium sativum), raiz-forte(amoracia rusticana), bérberi (berberis vulgar), cimicífuga, erva de São Cristóvão(cimicifuga racemosa), boldo (coleus forskohlii), coptis (goldenthread), pilriteiro(·crataegus), Ginseng siberiano (Eleutherococcus senticosus), ginkgo biloba(ginkgo), erva-cidreira (melissa offiicnalis), folha de oliveira (olea europaea),ginseng chinês (panax ginseng), salsa (petroselinum crispum), solidéu-de-baical(Scutellaria baicalensis), flor de tília (tilia europaea), feno-grego (trigonellafoenum-graecum), urtiga (urtica dioica), valeriana (valeriana officinalis), viburno(cramp bark, black haw), heléboro americano (veratrum vinde), verbena (verbenaofficinalis), freixo espinhoso (zanthoxylum americanum), gengibre (zingiberofficinale), Rauwolfia serpentina indiana (rauwolfia serpentina), visco branco,inhame selvagem, salsaparrilha, licorice, damíana, iúca, palmito serra, gotu kola(centella asiatica), ioimbina e seus sais, avelã, castanha-do-pará e nozes, bemcomo os derivados, os ésteres, os sais e misturas constituídas de taissubstâncias.
De acordo com uma ou mais modalidades da presenteinvenção, a composição terapêutica espumosa compreende um agentevasodilatador e um agente vasoativo, de tal forma que o agente vasodilatador podeter um efeito sinérgico, ao promover, prontamente, uma fácil penetração doagente vasoativo.
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oagente vasoativo é um agente vasoconstritor. Um agente vasoconstritor é qualquerum dos vários agentes que estreitam os vasos sangüíneos e, conseqüentemente,mantém ou aumenta a pressão arterial, e/ou reduz o fluxo sangüíneo. Existemmuitas doenças que podem ser beneficiadas pelo tratamento que utiliza umagente vasoconstritor. Por exemplo, a vermelhidão da pele (por exemplo, eritemaou rosácea), que normalmente envolve vasos sangüíneos dilatados, é beneficiadapelo tratamento com um agente vasoconstritor, o qual encolhe os vasos capilares,diminuindo, assim, a inconveniente vermelhidão da pele.Outros nomes descritivos do grupo vasoconstrictorincluem agonistas vasoativos, agentes vasoconstritores e drogasvasoconstritoras. Certos agentes vasoconstritores atuam sobre receptoresespecíficos, como, por exemplo, adrenorreceptores ou receptores davasopressina.
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oagente vasoativo é um agonista do canal de cálcio. Os agonistas do canal decálcio são agentes que aumentam o influxo de cálcio nos canais de cálcio dostecidos excitáveis, causando vasoconstrição. Exemplos não-limitadores deagentes vasoconstritores incluem: efedrina, epinefrina, fenilefrina, angiotensina evasopressina, bem como os análogos e os derivados de tais substâncias. Em umaou mais modalidades da presente invenção, o agente vasoativo é uma substânciaderivada ou extraída de ervas que têm um efeito vasoconstritor.
Conseqüentemente, em uma ou mais modalidades dapresente invenção, o agente vasoativo é uma substância derivada ou extraída deuma fonte herbácea selecionada do grupo que consiste em: efedrina (efedra sinica,ma huang), raiz de bistorta (polygonum bistorta), hamamélia (hamamelisvirginiana), hidraste (hydrastis canadensis), Iicopus (Iycopus virginicus),aspidosperma quebracho (quebracho branco), giesta (cytisus scoparius) ecipreste, bem como os sais, os isômeros, os análogos e derivados de taissubstâncias.
Por outro lado, em outras modalidades da presenteinvenção, o agente vasoativo é um óxido metálico ou um mineral, como porexemplo, óxido de zinco e subgalato de bismuto.
O ensaio de agentes vasoconstritores McKenzie1 conformedescrição, por exemplo, em British Journal of Dermatologyl 1975; 93:563-71, e emoutras versões do mesmo, foi o primeiro método utilizado para classificar aintensidade da eficácia clínica de agentes vasoconstritores. Conseqüentemente, emuma ou mais modalidades da presente invenção, o agente vasoativo é um agenteque afeta positivamente o ensaio de agentes vasoconstritores. A mistura constituídade tais agentes vasoativos também pode ser empregada, de acordo com a presente invenção.A solubilidade do agente vasoativo é um fator importanteno desenvolvimento de uma composição terapêutica espumosa estável, deacordo com a presente invenção. Para fins de definição, no âmbito da presenteinvenção, foi adaptada a terminologia descritiva para solubilidade, de acordo coma Farmacopéia Norte-Americana (USP 23, 1995, p. 10) e pela FarmacopéiaEuropéia (EP, 5a Edição (2004), página 7) e vários outros livros didáticosutilizados na arte das ciências farmacêuticas (vide, por exemplo, Martindale, TheExtra Pharmacopoeia, 30a Edição (1993), página xiv do Prefácio, e; Remington'sPharmaceutical Sciences, 18a Edição (1990), página 208):
<table>table see original document page 15</column></row><table>
Conseqüentemente, em uma ou mais modalidades da presente invenção, o agente vasoativo é um agente "solúvel", "prontamentesolúvel" ou "muito solúvel", conforme definição acima, na fase aquosa daemulsão.
Em outras modalidades da presente invenção, quando oagente possui características hidrofóbicas, o agente vasoativo é "solúvel","prontamente solúvel" ou "muito solúvel", conforme definição acima, na faseoleosa da emulsão.
Em outros casos, o agente vasoativo é "muito levementesolúvel", "levemente solúvel" ou "moderadamente solúvel", seja na fase aquosa ouna fase oleosa da emulsão.
Em outras modalidades da presente invenção, o agentevasoativo é insolúvel, ou seja, "necessita de 10.000 partes ou mais de umsolvente para ser solubilizado", seja na fase aquosa da composição ou na faseoleosa da composição, mas não em ambas.
Ainda em outras modalidades da presente invenção, oagente vasoativo não é completamente dissolvido em ambas as fasesconcomitantemente, ou seja, na fase aquosa e na fase oleosa da emulsão,portanto, é suspenso na emulsão (ou seja, pelo menos uma parte da porção doagente vasoativo se mantém no estado sólido, na composição final). Neste caso, osagentes poliméricos listados no presente documento servirão como agentesestabilizadores da suspensão, para estabilizar a composição. Em determinadasmodalidades da presente invenção, a composição e as propriedades da faseaquosa da emulsão (como, por exemplo, pH, concentração de eletrólitos eagentes quelantes) e/ou a composição da fase oleosa da emulsão são ajustadaspara atingir um perfil de solubilidade desejável do agente ativo. O agentevasoativo é incluído na composição da presente invenção a uma concentraçãoque ofereça uma desejável relação entre eficácia e segurança. Tipicamente, osagentes vasoativos são incluídos na composição a uma concentração que variaentre aproximadamente 0,005% e aproximadamente 12%. Entretanto, emdeterminadas modalidades da presente invenção, a concentração dos agentesvasoativos varia entre aproximadamente 0,05% e aproximadamente 0,5% e, emdeterminadas modalidades da presente invenção, a concentração dos agentesvasoativos varia entre aproximadamente 0,5% e aproximadamente 2% e, emoutras modalidades da presente invenção, a concentração dos agentesvasoativos varia entre aproximadamente 2% e aproximadamente 5% ou variaentre aproximadamente 5% e aproximadamente 12%.
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oagente vasoativo é encapsulado em partículas, micropartículas, nanopartículas,microcápsulas, esferas, microesferas, nanocápsulas, nanoesferas, lipossomas,niossomas, matriz polimérica, nanocristais ou microesponjas.
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oagente vasoativo é um precursor do agente vasoativo presente a umaconcentração que varia entre aproximadamente 0,05% e aproximadamente 12%.Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oagente vasoativo é um composto que é positivamente identificado, por meio douso de um método laboratorial apropriado para a detecção de um agentevasoativo.
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oagente vasoativo é uma substância que é positivamente identificada, por meio daexecução de um ensaio de ligação competitivo do receptor nuclear do ácidoretinóico.
Várias doenças de pele, da cavidade corporal ou superfícieda mucosa (por exemplo, mucosa do nariz, da boca, dos olhos, dos ouvidos, davagina ou do reto), envolvem uma combinação constituída de fatores etiológicos,alguns dos quais estão relacionados com o estado da circulação sangüínea (quepode ser afetada por um agente vasoativo), bem como outros fatores etiológicos queexigem uma nova modalidade terapêutica.Por exemplo, a perda de cabelo envolvecirculação sangüínea inadequada, bem como o crescimento de células anormais edistúrbio no ciclo de crescimento capilar, e, conseqüentemente, o tratamentocombinado com um agente vasoativo e um agente hormonal seria benéfico. Damesma forma, as úlceras crônicas envolvem irrigação sangüínea pobre e,possivelmente, infecções virais, bacterianas e fúngicas, o que garante um efeitobenéfico de uma combinação constituída de um agente vasoativo e um agenteantiinfectivo. Assim sendo, em muitos casos, a inclusão de um novo agenteterapêutico na composição farmacêutica espumosa da presente invençãocontribui para a atividade clínica do agente vasoativo. Conseqüentemente, emuma ou mais modalidades da presente invenção, a composição terapêuticaespumosa também inclui, pelo menos, um agente terapêutico adicional, a umaconcentração terapeuticamente eficaz.
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, o ditoagente terapêutico adicional é selecionado do grupo que consiste em: um agenteantiinfectivo, um agente antibiótico, um agente antibacteriano, um agenteantifúngico, um agente antiviral, um agente antiparasitário, um agenteantiinflamatório esteróide, um agente antiinflamatório não esteróide, um agenteimunossupressor, um agente imunomodulador, um agente imunorregulador, umagente hormonal, vitamina A, um derivado da vitamina A, vitamina B, um derivadoda vitamina B, vitamina C, um derivado da vitamina C, vitamina D, um derivado davitamina D, vitamina E, um derivado da vitamina E1 vitamina F, um derivado davitamina F, vitamina K, um derivado da vitamina K1 um agente cicatrizante, umagente desinfetante, um agente anestésico, um agente antialérgico, um ácido dealfa-hidroxila, ácido láctico, um ácido glicólico, um ácido beta-hidróxi, uma proteína,um peptídeo, um neuropeptídio, um agente alergênio, uma substânciaimunogênica, um hapteno, um agente oxidante, um agente antioxidante, um ácidodicarboxílico, um ácido azeláico, um ácido sebácico, um ácido adípico, um ácidofumárico, um agente vasoativo, um agente antiproliferativo, um agenteanticancerígeno, um agente para terapia fotodinâmica, um agente anti-rugas, umagente varredor de radicais livres, um óxido metálico (por exemplo, dióxido detitânio, óxido de zinco, óxido de zircônio, óxido de ferro), óxido de silicone, umagente anti-rugas, um agente branqueador de pele, um agente protetor de pele, umagente mascarador, um agente antiverrugas, um agente sobreengordurante, umagente lubrificante e misturas constituídas de tais substâncias.
Em certos casos, a doença a ser tratada envolve lesõesinestéticas que precisam ser mascaradas. Por exemplo, a rosácea envolvepápulas e pústulas, que podem ser tratadas com um agente vasoativo, bem comoa eritema, a telangiectasia e a vermelhidão, que respondem parcialmente aotratamento com um agente vasoativo. Conseqüentemente, em uma ou maismodalidades da presente invenção, o agente ativo é um agente mascarador, ouseja, um pigmento.
Exemplos não limitadores de pigmentos adequadosincluem hidróxidos ou óxidos de ferro vermelho, amarelo ou marrom, hidróxidosou óxidos de cromo, óxidos e hidróxidos de titânio, óxido de zinco, FD&C azul N01 alumínio laca, FD&C azul N0 2 alumínio Iaca e FD&C amarelo N0 1 alumínio laca.
A composição terapêutica espumosa da presenteinvenção pode ser uma emulsão ou uma microemulsão, incluindo uma faseaquosa e uma fase do veículo orgânico. O veículo orgânico é selecionado dogrupo que consiste em um veículo orgânico hidrofóbico (também denominado nopresente relatório como "solvente hidrofóbico"), um emoliente e um solvente polar,bem como a mistura constituída de tais substâncias.
A expressão "solvente polar", conforme utilizada nopresente relatório, não pretende caracterizar as capacidades de solubilização dosolvente para qualquer agente ativo específico ou qualquer outro componente dacomposição terapêutica espumosa da presente invenção. Especificamente, talinformação é fornecida para ajudar na identificação dos materiais apropriados paraserem utilizados como um veículo nas composições espumosas da presenteinvenção, conforme descrição no presente relatório.
A expressão "solvente orgânico hidrofóbico", conformeutilizada na presente invenção, refere-se a um material que possui solubilidade emágua destilada, à temperatura ambiente, inferior a aproximadamente 1 g por 100 ml,de preferência, inferior a aproximadamente 0,5 g por 100 ml, ou, preferivelmente,inferior a aproximadamente 0,1 g por 100 ml. Um solvente orgânico hidrofóbico élíquido à temperatura ambiente.
A expressão "solvente hidrofóbico", conforme utilizada nopresente relatório, não pretende caracterizar as capacidades de solubilização dosolvente para qualquer agente ativo específico ou de qualquer outro componenteda composição terapêutica espumosa da presente invenção. De preferência, talinformação é fornecida para ajudar na identificação dos materiais apropriadospara serem utilizados como um solvente hidrofóbico nas composiçõesespumosas, conforme descrição no presente documento.
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oveículo orgânico hidrofóbico é um óleo, como, por exemplo, um óleo mineral. Oóleo mineral (Número de Registro CAS 8012-95-1 - Chemical Abstracts Service) éuma mistura constituída de hidrocarbonetos líquidos aromáticos, naftalênicos ealifáticos, que são derivados de petróleo. Eles são tipicamente líquidos; suaviscosidade varia entre aproximadamente 35 cSt e aproximadamente 100 cSt (a40° C), e seu ponto de fluidez (a temperatura mais baixa na qual um óleo pode sermanipulado, sem que haja quantidades excessivas de formação de cristais decera, que impedem a fluidez) é inferior a O0 C.O veículo orgânico hidrofóbico não inclui materiaiscompactos ou semi-sólidos, como, por exemplo, petrolato branco, tambémdenominado "vaselina branca sólida", que, em certas composições, édesvantajoso devido à sua natureza cerácea e textura semi-sólida.
De acordo com uma ou mais modalidades da presenteinvenção, os solventes hidrofóbicos são óleos líquidos provenientes de fontes deorigem vegetal, marinha ou animal. Os óleos líquidos apropriados incluem óleossaturados, insaturados ou poliinsaturados. A título de exemplo, o óleo insaturadoé selecionado do grupo que consiste em: óleo de oliva, óleo de milho, óleo desoja, óleo de canola, óleo de semente de algodão, óleo de coco, óleo de gergelim,óleo de girassol, óleo de semente de borragem, óleo de cravo-da-índia, óleo desemente de cânhamo, óleo de arenque, óleo de fígado de bacalhau, óleo desalmão, óleo de linhaça, óleo de germe de trigo, óleo de prímula da noite equaisquer misturas constituídas de tais substâncias, em qualquer proporção.
Os solventes hidrofóbicos apropriados também incluemóleos poliinsaturados que contêm ácidos graxos poliinsaturados. Em uma ou maismodalidades da presente invenção, os ácidos graxos insaturados sãoselecionados do grupo que consiste em ácido graxo ômega-3 e ácido graxoômega-6. Exemplos de tais ácidos graxos poli-insaturados são: ácido linoléico elinolênico, ácido gama-linoléico (GLA), ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácidodocosahexaenóico (DHA). Tais ácidos graxos insaturados são conhecidos peloseu efeito condicionador da pele, que contribui para o beneficio terapêutico dacomposição terapêutica espumosa da presente invenção. Conseqüentemente, emuma modalidade da presente invenção, o solvente hidrofóbico inclui pelo menos6% de um óleo selecionado entre óleo com ômega-3, óleo com ômega-6 emisturas constituídas de tais substâncias.
No contexto da presente invenção, os óleos que possuempropriedades terapeuticamente benéficas são denominados "óleosterapeuticamente ativos". Outra classe de solventes hidrofóbicos é a de óleosessenciais, que também são considerados óleos terapeuticamente ativos, quecontêm moléculas biologicamente ativas e, após sua aplicação tópica, exerce umefeito terapêutico, que é plausivelmente sinérgico ao efeito benéfico do agentevasoativo, na composição terapêutica espumosa da presente invenção.
Outra classe de óleos terapeuticamente ativos inclui óleoslíquidos hidrofóbicos derivados de vegetais, que são conhecidos por possuírembenefícios terapêuticos quando aplicados topicamente.
Os óleos de silicone também podem ser utilizados e sãodesejáveis devido às suas conhecidas propriedades oclusivas e protetoras dapele. Os óleos de silicone apropriados incluem silicones não-voláteis, como, porexemplo, polialquilsiloxanos, poliarilsiloxanos, polialquilarilsiloxanos e copolímerosde polietersiloxano, copolímeros de polidimetilsiloxanos (dimeticonas) epoli(dimetilsiloxano)-(difenil-siloxano). Os óleos de silicone são escolhidos entrepolidimetilsiloxanos cíclicos ou lineares, contendo entre aproximadamente 3 eaproximadamente 9, de preferência, entre aproximadamente 4 entreaproximadamente 5 de átomos de silício. Os silicones voláteis, comociclometiconas, também podem ser utilizados. Os óleos de silicone também sãoconsiderados óleos terapeuticamente ativos devido às suas propriedades deretenção e proteção à barreira epidérmica.
Em uma modalidade da presente invenção, o veículohidrofóbico compreende pelo menos 2%, em peso, de óleo de silicone, ou pelomenos 5%, em peso, de óleo de silicone. O solvente pode ser uma misturaconstituída de dois ou mais dos solventes hidrofóbicos acima, em qualquerproporção.
Outra classe também de solventes é conhecida como ogrupo de "emolientes", que têm efeitos suavizantes ou calmantes, especialmentequando aplicados em áreas do corpo, como, por exemplo, nas superfícies da pele emucosa.Os emolientes não são necessariamente hidrofóbicos. Os exemplos deemolientes apropriados incluem: hexilenoglicol, propileno glicol, derivados do ácidoisoesteárico, palmitato de isopropila, isostearato de isopropila, adipato dediisopropila, dimerato de diisopropila, óleo de soja maleatado, palmitato de octila,Iactato de cetila, ricinoleato de cetila, acetato de tocoferila, álcool de Ianolinaacetilado, acetato de cetila, fenil trimeticona, oleato de glicerila, Iinoleato detocoferila, glicerídeos de germe de trigo, propionato de araquidilo, Iactato demiristila, oleato de decila, ricinoleato de propileno glicol, Ianolato de isopropila,tetraestearato de pentaeritritila, dicaprilato/dicaprato de neopentilglicol,isononanoato de isononila, isononanoato de isotridecila, miristato de miristila,citrato de triisocetila, dodecanol de octila, ésteres de sacarose de ácidos graxos,hidroxiestearato de octila e misturas constituídas de tais substâncias.
De acordo com uma ou mais modalidades da presenteinvenção, o veiculo orgânico hidrofóbico inclui uma mistura constituída de umsolvente hidrofóbico e um emoliente.
De acordo com uma ou mais modalidades da presenteinvenção, a composição terapêutica espumosa é uma mistura constituída de óleomineral e um emoliente, a uma proporção entre 2:8 e 8:2, a uma base ponderai.
Um "solvente polar" é um solvente orgânico tipicamentesolúvel em água e em óleo. Exemplos de solventes polares incluem polióis, como,por exemplo, glicerol (glicerina), propileno glicol, hexileno glicol, dietileno glicol,propileno glicol n-alcanóis, terpenos, di-terpenos, tri-terpenos, terpenóis,limoneno, terpeno-ol, 1-mentol, dioxolano, etileno glicol e outros glicóis;sulfóxidos, como, por exemplo, dimetil sulfóxido (DMSO)1 dimetil formanída,dodecil metil sulfóxido, dimetilacetamida, monooleato de glicerídeo etoxilados(com 8 a 10 unidades de óxido de etileno), azona (1-dodecilazacicloheptan-2-ona), 2-(n-nonil)-1,3-dioxolana; ésteres, como, por exemplo, miristato/palmitato deisopropila, acetato de etila, acetato de butila, proprionato de metila, triglicerídeoscápricos/caprílicos, octil miristato, dodecil miristato, álcool miristílico, álcoollaurílico, ácido láurico, Iauril Iactato acetonas; amidos, como, por exemplo,acetamida; oleatos, como, por exemplo, azona; alcanóis, como, por exemplo,acetatos de dialquilamino, e a mistura constituída de tais substâncias.
De acordo com uma ou mais modalidades da presenteinvenção, o solvente polar é um polietileno glicol (PEG) ou um derivado depolietileno glicol, que é líquido à temperatura ambiente, incluindo PEG 200 (com umpeso molecular aproximado de 190 a 210 kD), PEG 300 (com um peso molecularaproximado de 285 a 315 kD), PEG 400 (com um peso molecular aproximado de380 a 420 kD), PEG 600 (com um peso molecular aproximado de 570 a 630 kD) ePEG com peso molecular mais alto, como, por exemplo, PEG 4.000, PEG 6.000 ePEG 10.000, bem como a mistura constituída de tais substâncias.
O agente polimérico serve para estabilizar a composiçãoterapêutica espumosa e controlar a permanência da droga no órgão alvo.Exemplos de agentes poliméricos são classificados abaixo, de um modo nãolimitante. Em certos casos, um determinado polímero pode pertencer a mais deuma das classes fornecidas abaixo. A composição terapêutica espumosa, deacordo com uma ou mais modalidades da presente invenção, inclui pelo menos umagente gelificante. O agente gelificante controla a permanência de umacomposição terapêutica na área alvo de tratamento, através do aumento daviscosidade da composição, limitando, assim, a taxa de sua liberação da áreaalvo. Muitos agentes gelificantes são conhecidos na técnica por possuírempropriedades mucoadesivas.
O agente gelificante pode ser um agente gelificantenatural, um agente gelificante sintético e um agente gelificante inorgânico. Osexemplos de agentes gelificantes que podem ser utilizados de acordo com umaou mais modalidades da presente invenção incluem, por exemplo, materiaispoliméricos que ocorrem naturalmente, como, por exemplo, goma de alfarrobeira,alginato de sódio, caseinato de sódio, albumina de ovo, ágar gelatina, alginato desódio, goma de carragenina, goma de xantana, extrato de semente de marmelo,goma de tragacanto, goma guár, amido, amidos quimicamente modificados e algodo gênero; materiais poliméricos semi-sintéticos, como, por exemplo, éteres decelulose (por exemplo, hidroxietil celulose, metil celulose, carboximetil celulose,hidroxipropilmetil celulose), goma guár, hidroxipropil goma guár, amido solúvel,celuloses catiônicas, guárs catiônicos e algo do gênero, e; materiais poliméricossintéticos, como, por exemplo, polímeros carboxivinílicos, polívinil pirrolidona,álcool polivinílico, polímeros do ácido poliacrílico, polímeros do ácidopolimetacrílico, polímeros do acetato polivinílico, polímeros de cloreto polivinílico,polímeros de cloreto polivinilideno e algo do gênero. As misturas constituídas doscompostos acima são contempladas.
Outros exemplos de agentes gelificantes incluem oscopolímeros de acrilato de etila/ácido acrílico e os polímeros carboxivinílicosvendidos, por exemplo, pela B.F. Goodrich Company, sob o nome comercialResinas Carbopol®. Estas resinas consistem, essencialmente, em um polímeroreticulado de poliéter de polialquenila coloidal solúvel em água do ácido acrílicoreticulado com 0,75% a 2% de um agente de reticulação, como, por exemplo,polialil sacarose ou polialil pentaeritritol. Os exemplos compreendemCarbopol® 934, Carbopol® 940, Carbopol® 950, Carbopol® 980,Carbopol® 951 e Carbopol® 981. O Carbopol® 934 é um polímero solúvel emágua do ácido acrílico reticulado com aproximadamente 1% de um éter polialílicode sacarose, que possui uma média de aproximadamente 5,8 grupos alila paracada molécula de sacarose.
Em uma ou mais modalidades, a composição terapêuticaespumosa da presente invenção inclui pelo menos um agente polimérico, que é uméter de celulose solúvel em água. De preferência, o éter de celulose solúvel emágua é selecionado do grupo que consiste em: metilcelulose,hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose (Methocel), hidroxietilcelulose,metil hidroxietilcelulose, metil hidroxipropilcelulose, hidroxietilcarboximetilcelulose,carboximetilcelulose e carboximetil hidroxietilcelulose. Preferivelmente, o éterde celulose solúvel em água é selecionado do grupo que consiste em:metilcelulose, hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose (Methocel).
Em uma ou mais modalidades, a composição terapêuticaespumosa da presente invenção inclui uma combinação constituída de um éter decelulose solúvel em água e um material polimérico que ocorre naturalmente,selecionado do grupo que consiste em goma xantana, goma guár, goma decarragena, goma de alfarroba e goma de tragacanto.
Entretanto, em outras modalidades da presente invenção, oagente gelificante inclui agentes gelificantes inorgânicos, como, por exemplo, odióxido de silicone (sílica defumada).
O termo mucoadesivo/bioadesão foi definido como afixação de macromoléculas biológicas ou sintéticas a um tecido biológico. Osagentes mucoadesivos são uma classe de biomateriais poliméricos queapresentam a característica básica de um hidrogel, ou seja, incha, ao absorver aágua, e interage por meio de adesão com a mucosa que cobre os epitélios. Ascomposições da presente invenção podem conter uma macromoléculamucoadesiva ou um polímero mucoadesivo, em uma quantidade suficiente paraatribuir propriedades bioadesivas. A macromolécula mucoadesiva melhora adistribuição dos agentes biologicamente ativos na ou através da superfície alvo. Amacromolécula mucoadesiva pode ser selecionada do grupo que consiste empolímeros sintéticos ácidos, de preferência, com pelo menos um grupo ácido paraquatro porções de subunidades monoméricas ou repetentes, como, por exemplo,ácido poli(acrílico) e/ou ácido poli (metacrílico), como, por exemplo, Carbopol® eCarbomer®, copolímero do (éter metil vinílico/anidrido maléico), bem como suasmisturas e copolímeros; polímeros naturais modificados sinteticamente em ácidos,como, por exemplo, carboximetilcelulose (CMC); polímeros naturais modificadossinteticamente em neutros, como, por exemplo, (hidroxipropil) metilcelulose;polímeros contendo amina básica, por exemplo, quitosana; polímeros ácidosobteníveis de fontes naturais, como, por exemplo, ácido algíníco, ácidohialurônico, pectina, goma de tragacanto e goma karaya, e; polímeros neutrossintéticos, como, por exemplo, álcool polivinílico ou misturas constituídas de taissubstâncias.
Outro grupo de polímeros mucoadesivos incluiciclodextrina natural e quimicamente modificada, especialmente hidroxipropil-beta-ciclodextrina. Tais polímeros podem estar presentes como ácidos livres,bases, ou sais, normalmente a uma concentração final entre aproximadamente0,01% e aproximadamente 0,5%, em peso.
Uma macromolécula apropriada é da família decopolímeros e polímeros do ácido acrílico, como, por exemplo, Carbopol®. Estespolímeros contêm a estrutura geral -[CH2-CH(COOH)-]n. O ácido hialurônico eoutros polímeros biologicamente derivados também podem ser utilizados.
Exemplos de macromoléculas bioadesivas oumucoadesivas têm um peso molecular de pelo menos 50 kDa, ou pelo menos 300kDa, ou pelo menos 1000 kDa. As macromoléculas ionizáveis poliméricasfavorecidas não têm menos de 2% molar de grupos ácidos, como, por exemplo,COOH, S03H, ou grupos básicos (NH2, NRH, NR2), em relação ao número deunidades monoméricas. Os grupos ácidos ou básicos podem constituir pelomenos 5% molar, ou pelo menos 10% molar, ou, pelo menos 25% molar, ou pelomenos 50% molar, ou até 100% molar, em relação ao número de unidadesmonoméricas da macromolécula. Adicionalmente, outro grupo de agentesmucoadesivos inclui agentes gelificantes inorgânicos, como, por exemplo, o dióxidode silicone (sílica defumada), que inclui, mas não fica limitado a AEROSIL 200(DEGUSSA).
Muitos agentes mucoadesivos são conhecidos na técnicapor possuírem propriedades gelificantes.
A composição terapêutica espumosa da presente invençãopode conter um componente formador de película. O componente formador depelícula pode incluir pelo menos alquílcelulose insolúvel em água ouhidroxialquilcelulose. Exemplos de polímeros de alquílcelulose ouhidroxialquilcelulose incluem etilcelulose, propilcelulose, butilcelulose, acetato decelulose, hidroxipropilcelulose, hidroxibutilcelulose e etil-hidroxietilcelulose, sejaisoladamente ou em combinação.
Adicionalmente, um agente plastificante ou um agente dereticulação pode ser utilizado para modificar as características do polímero. Porexemplo, os ésteres, como, por exemplo, ftalato de dibutila ou dietila; amidos,como, por exemplo, dietildifenil uréia, óleos vegetais, alcoóis e ácidos graxos,como, por exemplo, ácido miristílico e oléico, podem ser utilizados emcombinação com o derivado de celulose.
Em uma ou mais modalidades, a composição da presenteinvenção inclui uma polímero de mudança de fase, que altera o comportamentoda composição, isto é, da forma semelhante a um fluido antes da suaadministração para a forma semelhante a um sólido, mediante o contacto com asuperfície da mucosa alvo. Essa mudança de fase é resultante de estímulosexternos, como, por exemplo, mudanças de temperatura ou de pH e exposição aíons específicos (por exemplo, Ca2+).
Exemplos não-limitadores de polímeros de mudança defase incluem poli(N-isopropilamida) e Poloxamer 407®.
O agente polimérico está presente em uma quantidade quevaria de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5,0 %, em peso, dacomposição terapêutica espumosa da presente invenção. Em uma ou maismodalidades da presente invenção, a quantidade de agente polimérico étipicamente inferior a 1 % em peso da composição terapêutica espumosa dapresente invenção.
Os agentes tensoativos (também denominados "agentessurfactantes") incluem qualquer agente que una o óleo e a água na composiçãoterapêutica espumosa da presente invenção, na forma de emulsão.
O balanço hidrofílico-lipofílico (HLB) de um agentesurfactante descreve a afinidade do emulsificador com a água ou com o óleo. Aescala do balanço hidrofílico-lipofílico (HLB) varia entre 1 (totalmente lipofílico) e 20(totalmente hidrófilo), sendo que 10 representa um balanço hidrofílico-lipofílico igualpara ambas as características.
Os emulsificadores lipofílicos formam emulsões do tipoágua em óleo e os tensoativos hidrofílicos formam emulsões do tipo óleo em água.O balanço hidrofílico/lipofílico de uma mistura constituída de dois emulsificadoresiguala a fração de peso do emulsificador "A" vezes seu índice do balançohidrofílico/lipofílico, mais a fração de peso do emulsificador "B" vezes seu índice dobalanço hidrofílico/lipofílico (uma média ponderada).
De acordo com uma ou mais modalidades da presenteinvenção, o agente tensoativo tem um índice do balanço hidrofílico/lipofílico entreaproximadamente 9 e aproximadamente 14, isto é, o índice do balançohidrofílico/lipofílico necessário (o índice do balanço hidrofílico/lipofílico necessáriopara estabilizar uma emulsão do tipo óleo em água de um determinado óleo) para amaioria dos óleos e solventes hidrofóbicos.
Conseqüentemente, em uma ou mais modalidades dapresente invenção, a composição contém um único agente tensoativo, cujo índicedo balanço hidrofílico/lipofílico varia entre aproximadamente 9 e 14 e, em uma oumais modalidades da presente invenção, a composição contém mais de um agentetensoativo e a média ponderada de seus índices do balanço hidrofílico/lipofílicovaria entre aproximadamente 9 e aproximadamente 14.
Entretanto, em outras modalidades da presente invenção,quando se deseja uma emulsão do tipo óleo em água, a composição contém um oumais agentes tensoativos, com um índice do balanço hidrofílico/lipofílico entreaproximadamente 2 e aproximadamente 9.
O agente tensoativo é selecionado do grupo que consisteem surfactantes aniônicos, surfactantes catiônicos, surfactantes zuiteriônicos,surfactantes anfotéricos e surfactantes anfolíticos, bem como misturas constituídasde tais surfactantes. Tais surfactantes são bastante conhecidos pelosespecialistas versados na técnica de formulação terapêutica e cosmética.
Outros exemplos não limitadores de possíveis agentessurfactantes incluem polissorbatos, como, por exemplo, monoestearato depolioxietileno (20) sorbitana (Tween 60) e monooleato de polioxietileno (20)sorbitana (Tween 80); ésteres de ácido graxo de poli(oxietileno) (POE),como, por exemplo, Myrj 45, Myrj 49, Myrj 52 e Myrj 59; éteres alquilila depoli(oxietileno), como, por exemplo, éter de cetila poli(oxietileno), éterpalmitílico de poli(oxietileno), éter hexadecílico de óxido de polietileno, éterde cetila de polietilenoglicol, brij 38, brij 52, brij 56 e brij W1; ésteres desacarose, ésteres parciais de sorbitol e anidridos de sorbitol, como, porexemplo, monolaurato de sorbitana e mono ou diglicerídeos de monolauratode sorbitana, isoceteth-20, metil cocoil taurato de sódio, metil oleoil tauratode sódio, Iauril sulfato de sódio, Iauril sulfato de trietanolamina e betaínas.
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oagente tensoativo inclui pelo menos um agente surfactante não-iônico. Os agentessurfactantes iônicos são conhecidos por serem irritantes à pele.Conseqüentemente, os agentes surfactantes não-iônicos são preferidos emaplicações que incluem tecidos sensíveis, tais como aqueles encontrados namaioria dos tecidos mucosos, especialmente quando estão infectados ouinflamados.
Descobriu-se, surpreendentemente, que os agentessurfactantes não-iônicos sozinhos oferecem espumas de excelente qualidade, istoé, uma pontuação "E", de acordo com a escala de avaliação discutida abaixo, nopresente relatório.
Em uma ou modalidades da presente invenção, o agentetensoativo compreende uma mistura constituída de pelo menos um agentesurfactante não-iônico e pelo menos um agente surfactante tônico, a uma proporçãoque varia entre aproximadamente 100:1 e 6:1.
Em uma ou modalidades da presente invenção, aproporção entre o surfactante não-iônico e o agente surfactante iônico é superior aaproximadamente 6:1, ou superior a aproximadamente 8:1, ou superior aaproximadamente 14:1, ou superior a aproximadamente 16:1, ou superior aaproximadamente 20:1.
Em uma ou modalidades da presente invenção, umacombinação constituída de um surfactante não-iônico e um surfactante iônico(como, por exemplo, Iauril sulfato de sódio e cocamidopropilbetaína) éempregada, a uma proporção que varia entre 1:1 e 20:1, ou a uma proporção quevaria entre 4:1 e 10:1. A espuma resultante tem uma baixa densidade específica,por exemplo, inferior a 0,1g/ml.
Descobriu-se, surpreendentemente, que a estabilidade dacomposição é especialmente acentuada quando uma combinação constituída depelo menos um surfactante não-iônico tem um índice do balançohidrofílico/lipofílico inferior a 9 e pelo menos um surfactante não-iônico tem umíndice do balanço hidrofílico/lipofílico igual ou superior a 9 é empregada. Aproporção entre o dito surfactante não-iônico com um índice do balançohidrofílico/lipofílico inferior a 9 e o dito surfactante não-iônico com um índice dobalanço hidrofílico/lipofílico igual ou superior a 9 é entre 1:8 e 8:1 ou a proporção éentre 4:1 e 1:4. O índice do balanço hidrofílico/lipofílico resultante de tal misturaconstituída de pelo menos dois emulsificantes varia entre aproximadamente 9 eaproximadamente 14.
Conseqüentemente, em uma modalidade exemplar dapresente invenção, uma combinação constituída de pelo menos um surfactantenão-iônico com um índice do balanço hidrofílico/lipofílico inferior a 9 e umsurfactante não-iônico com um índice do balanço hidrofílico/lipofílico igual ousuperior a 9 é empregada, com uma proporção entre 1:8 E 8:1, ou uma proporçãoentre 4:1 e 1:4, sendo que o índice do balanço hidrofílico/lipofílico da combinaçãoconstituída de emulsionantes varia entre aproximadamente 9 e aproximadamente14.Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oagente tensoativo inclui mono-, di- e tri-ésteres de sacarose com ácidos graxos(ésteres de sacarose), preparados a partir da sacarose e ésteres de ácidosgraxos ou por meio da extração de sucroglicerídeos. Exemplos de ésteres desacarose apropriados incluem aqueles com alto teor de monoéster, que têmíndices do balanço hidrofílico/lipofílico mais altos.
O agente tensoativo total pode variar deaproximadamente 0,1 até aproximadamente 5% da composição terapêuticaespumosa, e tipicamente é inferior a aproximadamente 2%, ou, então, inferior aaproximadamente 1%.
De preferência, um adjuvante de formação de espumaterapeuticamente eficaz é incluído nas composições espumosas da presenteinvenção, para aumentar a capacidade de formação de espuma dos agentessurfactantes e/ou para estabilizar a espuma.
Em uma ou mais modalidades da presente invenção, osagentes adjuvantes de formação de espuma incluem os alcoóis graxos que têm15 ou mais carbonos em sua cadeia de carbono, como, por exemplo, o álcoolcetílico e o álcool estearílico (ou misturas constituídas de tais substâncias).
Outros exemplos de alcoóis graxos são álcool araquidílico(C20), álcool beenílico (C22), 1-triacontanol (C30), assim como também osalcoóis com cadeias de carbono mais longas (até C50).
Os alcoóis graxos, derivados de cera de abelhas,incluindo uma mistura constituída de alcoóis, sendo que a maioria deles possuipelo menos 20 átomos de carbono em sua cadeia de carbono, são especialmenteapropriados como agentes adjuvantes de formação de espuma, de acordo com apresente invenção.
A concentração do álcool graxo, que é necessária parasuportar o sistema espumoso, está inversamente relacionada à extensão de suascadeias de carbono. Os agentes adjuvantes de formação de espuma, conformedefinição no presente relatório, também são úteis para facilitar a capacidade deespalhamento e absorção da composição terapêutica espumosa da presenteinvenção.Em uma ou mais modalidades da presente invenção, umagente adjuvante de formação de espuma compreende os ácidos graxos quepossuem 16 ou mais carbonos em sua cadeia de carbono, como, por exemplo, oácido hexadecanóico (C16), o ácido esteárico (C18), o ácido araquidílico (C20), oácido beênico (C22), o ácido octacosanóico (C28), assim como também os ácidosgraxos com cadeias de carbono mais longas (até C50), ou misturas constituídasde tais substâncias. Assim como para os para alcoóis graxos, a quantidade deácidos graxos necessária para suportar o sistema espumoso está inversamenterelacionada à extensão de suas cadeias de carbono.
Em uma ou mais modalidades da presente invenção,emprega-se uma combinação constituída de um ácido graxo e um éster graxo.
Opcionalmente, a cadeia de átomo de carbono do álcoolgraxo ou do ácido graxo pode ter pelo menos uma ligação dupla. Outra classe deagente adjuvante de formação de espuma inclui um álcool graxo ramificado ou umácido graxo ramificado. A cadeia de carbono do ácido graxo ou do álcool graxotambém pode ser substituída por um grupo hidroxila, como, por exemplo, o ácido12-hidroxi-esteárico.
Uma importante propriedade dos alcoóis graxos e dosácidos graxos utilizados no contexto da composição terapêutica espumosa dapresente invenção está relacionada com suas propriedades terapêuticaspropriamente ditas. Os alcoóis graxos monoinsaturados e saturados de cadeialonga, como, por exemplo, álcool estearílico, álcool erucílico, álcool araquidílico eálcool beenílico(docosanol) foram relatados por possuírem propriedadesantivirais, antiinfectivas, antiproliferativas e antiinflamatórias (vide Patente Norte-Americana No. 4.874.794). Os álcoois graxos de cadeia mais longa, como, porexemplo, tetracosanol, hexacosanol, heptacosanol, octacosanol, triacontanol, etc.,também são conhecidos por suas propriedades modificadoras de metabolismo,bem como por suas propriedades energizantes de tecidos.
Os ácidos graxos de cadeia longa também foramrelatados por possuírem características antiinfectivas. Conseqüentemente, emmodalidades preferidas da presente invenção, um efeito terapêutico combinado emelhorado é atingido por meio da inclusão de um agente vasoativo e umadjuvante de formação de espuma terapeuticamente eficaz, na mesmacomposição, proporcionando, assim, um efeito simultâneo antiinflamatório eantiinfectivo, proveniente de ambos componentes.
Além disso, em outra modalidade da presente invenção, acomposição terapêutica espumosa compreende, concomitantemente, um agentevasoativo, um adjuvante de formação de espuma terapeuticamente eficaz e umóleo terapeuticamente eficaz ativo, conforme especificação acima. Essacombinação oferece um benefício terapêutico ainda maior. Assim, o veículoespumoso, contendo o adjuvante de formação de espuma, oferece um benefícioterapêutico adicional, em comparação aos veículos atualmente utilizados, que sãoinertes e não-ativos.
O adjuvante de formação de espuma, de acordo com umaou mais modalidades preferidas da presente invenção, inclui uma misturaconstituída de alcoóis graxos, ácidos graxos e hidroxiácidos graxos, bem comoseus derivados, em qualquer proporção, desde que a quantidade total seja entreaproximadamente 0,1% e aproximadamente 5%, em peso, da massa do veículo.De preferência, a quantidade total varia entre aproximadamente 0,4% eaproximadamente 2,5%, em peso, da massa do veículo.
Opcionalmente, a composição da presente invençãotambém compreende um agente facilitador de penetração na pele. Exemplos não-Iimitadores de agente facilitadores de penetração na pele incluem propilenoglicol,butilenoglicol, glicerol, pentaeritritol, sorbitol, manitol, oligossacarídeos, dimetilisossorbída, monooleato de giicerídeos etoxilados, tendo entre aproximadamente8 e 10 unidades de óxido de etileno, polietilenoglicol 200-600, transcutol, glicofurole ciclodextrinas.
A espuma terapêutica da presente invenção tambémpode, opcionalmente, incluir uma variedade de excipientes na formulação, quesão acrescentados para ajustar a consistência da formulação e proteger oscomponentes da formulação contra degradação e oxidação, bem como paramodificar sua consistência. Tais excipientes podem ser selecionados, porexemplo, do grupo que consiste em agentes estabilizantes, agentes antioxidantes,agentes umectantes, agentes conservantes, agentes corantes e agentesodorantes, bem como outros componentes da formulação utilizados na técnica deformulação.
Os agentes propelentes em aerossol são utilizados paragerar e administrar a composição terapêutica espumosa da presente invenção,sob a forma de espuma. A composição total da presente invenção, incluindo oagente propelente, as composições espumosas e os ingredientes opcionais, édenominada veiculo espumoso. O agente propelente compõe entreaproximadamente 3% e aproximadamente 25% em peso do veículo espumoso dapresente invenção. Exemplos de agentes propelentes apropriados para seremutilizados na presente invenção incluem, mas não ficam limitados a:hidrocarbonetos voláteis, como, por exemplo, butano, propano, isobutano oumisturas constituídas de tais substâncias, e gases fluorcarbonados.
Características Físicas da Composição e da Espuma
Uma composição farmacêutica ou cosmética fabricadapor meio do uso do veículo espumoso, de acordo com uma ou mais modalidadesda presente invenção, é muito fácil de ser utilizada. Quando aplicada na superfícieafetada do corpo de mamíferos, isto é, de seres humanos ou animais, acomposição da presente invenção fica em um estado espumoso, o que permite aaplicação livre, sem derramamento. Sob uma aplicação de uma força mecânicaadicional, como, por exemplo, por meio da fricção da composição na superfície docorpo, a composição terapêutica espumosa da presente invenção é livrementeespalhada na superfície e rapidamente absorvida.
A composição terapêutica espumosa da presenteinvenção cria uma emulsão estável, que possui uma vida útil de armazenamentoaceitável de pelo menos um ano ou, de preferência, de pelo menos dois anos, àtemperatura ambiente. Uma característica de um produto para uso cosmético oumédico é a estabilidade de longa duração. Os agentes propelentes, que são umamistura constituída de hidrocarbonetos de baixo peso molecular, tendem aprejudicar a estabilidade das emulsões. No entanto, observou-se que ascomposições espumosas em emulsão, de acordo com a presente invenção, sãosurpreendentemente estáveis.De acordo com os estudos de estabilidade acelerada, ascomposições espumosas da presente invenção demonstram uma texturadesejável, formam estruturas finas de bolhas, que não quebram imediatamentequando entram em contato com uma superfície corporal, espalham facilmente naárea tratada e absorvem rapidamente.
A composição terapêutica espumosa da presenteinvenção também deve fluir livremente, para que ela possa fluir pela abertura dorecipiente, como, por exemplo, de um recipiente aerossol, e criar uma espumaaceitável. As composições que contêm solventes hidrofóbicos semi-sólidos, como,por exemplo, petrolato branco (vaselina sólida branca), como os principaisingredientes da fase oleosa da emulsão, apresentam alta viscosidade, poucafluidez e são candidatos inadequados para uma composição terapêuticaespumosa.
A qualidade da espuma pode ser classificada da seguinte
maneira:
- Grau de Qualidade E (Excelente): muito rica e cremosa naaparência, não apresenta nenhuma estrutura de bolhas e nem apresenta umaestrutura muito fina (pequena) de bolhas; não fica nebulosa rapidamente; quandoespalhada sobre a pele, a espuma mantém a propriedade de cremosidade e nãofica aquosa.
- Grau de Qualidade B (Boa): rica e cremosa na aparência,bolhas de tamanho muito pequeno; torna-se nebulosa mais rapidamente do que aespuma de Grau de Qualidade Excelente; quando espalhada sobre a pele, aespuma retém a propriedade de cremosidade e não fica aquosa.
- Grau de Qualidade RB (Razoavelmente Boa): umaquantidade moderada de cremosidade visível; apresenta uma estrutura de bolhasvisível; quando espalhada sobre a pele, torna-se rapidamente nebulosa e torna-seum tanto inferior em relação à viscosidade aparente.
- Grau de Qualidade R (Razoável): cremosidade visívelmuito pequena; apresenta uma estrutura de bolhas maior do que a da espuma deGrau de Qualidade "Razoavelmente Boa"; quando espalhada sobre a pele, suaaparência torna-se rala e fica aquosa.- Grau de Qualidade P (Pobre): sem cremosidade visível;apresenta uma estrutura de bolhas grandes; quando espalhada sobre a pele, suaaparência torna-se rala e fica aquosa.
- Grau de Qualidade MP (Muito Pobre): espuma seca;apresenta uma estrutura de bolhas grandes e muito opacas; difícil de ser espalhadasobre a pele.
As espumas que podem ser topicamente administradas sãogeralmente as espumas de Grau de Qualidade Excelente ou Boa, quando liberadasde um recipiente aerossol.
As bolhas menores são indicativas de uma espuma maisestável, que não desmoronam espontaneamente, imediatamente após a descargado recipiente.
A estrutura mais fina da espuma parece ser e realmente émais suave, portanto, aumenta sua usabilidade e atração.
Outro aspecto das propriedades da espuma da presenteinvenção refere-se à sua capacidade de quebra. A espuma quebrável étermicamente estável, contudo, quebra sob tensão de cisalhamento. A capacidadede quebra sob tensão de cisalhamento da espuma é claramente vantajosa emrelação à capacidade de quebra induzida termicamente. As espumas termicamentesensíveis desmoronam imediatamente sob a exposição à temperatura da pele e,conseqüentemente, as espumas termicamente sensíveis não podem ser aplicadasna mão e depois serem aplicadas na área afetada.
Outra propriedade da espuma da presente invenção é asua gravidade específica, conforme medição sob a liberação do recipienteaerossol. Tipicamente, a gravidade específica das espumas é inferior a 0,1 g/mlou inferior a 0,05 g/ml.
Campos de Aplicações Farmacêuticas
A composição terapêutica espumosa da presenteinvenção é apropriada para ser administrada em uma área afetada, emnecessidade de tratamento, que compreende, mas não fica limitada à pele, a umasuperfície corporal, a uma cavidade corporal ou a uma superfície da mucosa,como, por exemplo, mucosa da cavidade nasal, da boca, dos olhos, do canalauditivo, da vagina e do reto (denominada no presente relatório, de forma variadae alternada, como "área alvo").
Acreditava-se, inicialmente, que os agentes vasoativosatacavam doenças que envolviam anormalidades na circulação sangüínea,contudo, em muitos casos, a circulação sangüínea desempenha uma funçãosecundária, apesar de importante, que deve ser considerada para aperfeiçoar otratamento. Por exemplo, os tumores cutâneos malignos são caracterizados pormá circulação sangüínea, o que os tornam menos responsivo ao tratamentomedicamentoso, e, portanto, o uso de um agente vasoativo seria benéfico para otratamento oncológico.
Conseqüentemente, ao incluir um agente vasoativoapropriado e, opcionalmente, também ao adicionar agentes ativos nascomposições espumosas da presente invenção, a composição terapêuticaespumosa torna-se útil para tratar um animal ou um paciente portador de uma oude uma variedade de doenças dermatológicas (também denominadas"dermatoses"), tal como classificadas de uma maneira exemplar não-limitadora,de acordo com os seguintes grupos:
- Patologias que envolvem anormalidade do fluxosangüíneo periférico, ou patologias que respondem ao tratamento com um agentevasoativo;
- Dermatite, incluindo dermatite de contato, dermatiteatópica, dermatite seborréica, dermatite numular, dermatite crônica das mãos edos pés, dermatite esfoliativa generalizada, dermatite de estase; líquen simplescrônico; brotoejas decorrentes do uso de fraldas;
- Infecções bacterianas, incluindo celulite, Iinfangiteaguda, linfadenite, erisipela, abscessos cutâneos, infecções subcutâneasnecrosantes, síndrome da pele escaldada estafilocócica, foliculites, furúnculos,hidradenite supurativa, carbúnculos, infecções paroníquias, eritrasma;
- Infecções fúngicas, incluindo infecções por dermatófitos,infecções por levedura; infecções parasíticas, incluindo sarna, pediculose,erupção progressiva;
- Infecções virais;- Doenças nos folículos capilares e glândulas sebáceas,incluindo acne, rosácea, dermatite perioral, hipertricose (hirsutismo), alopecia,incluindo calvície masculina padrão, alopecia em áreas específicas, alopeciauniversal e alopecia total; pseudofoliculite de barba, cisto queratinoso;
- Doenças papulares descamantes, incluindo psoríase,pitiríase rósea, líquen plano, pitiríase rubra pilar;
- Tumores benignos, incluindo verrugas, verrugasdisplásticas, expressões da pele, lipomas, angiomas, granuloma piogênico,queratose seborréica, dermatofibroma, queratoacantoma, quelóide;
- Tumores malignos, incluindo carcinoma celular basal,carcinoma de célula escamosa, melanoma maligno, doença de Paget dos mamilos,sarcoma de Kaposi;
- Reações à luz solar, incluindo queimaduras de sol, efeitoscrônicos da luz solar, fotossensibilidade;
- Lesões bolhosas incluindo pênfigo, penfigóide bolhoso,dermatite herpetiforme, doença por imunoglobulina A linear;
- Disfunções de pigmentação, incluindo hipopigmentação,como, por exemplo, vitiligo, albinismo e hipopigmentação pós-inflamatória ehiperpigmentação, como, por exemplo, melasma, cloasma, hiperpigmentaçãoinduzida por drogas, hiperpigmentação pós-inflamatória;
- Anormalidades de cornificação, incluindo ictiose,queratose pilar, calos e calosidades, queratose actínica;
- Úlceras de pressão;
- Doenças do suor excessivo, e;
- Reações inflamatórias, incluindo erupções por drogas,necrólise epidérmica tóxica; eritema multiforme, eritema nodoso e granuloma anular.
De acordo com uma ou mais modalidades da presenteinvenção, as composições espumosas também são úteis para o tratamento dedoenças não-dermatológicas, onde a administração por via transdérmica de umagente vasoativo ativo é eficaz contra as doenças não-dermatológicas.
A mesma vantagem é esperada quando a composição éaplicada topicamente a uma cavidade corporal ou superfície da mucosa (porexemplo, a mucosa do nariz, da boca, dos olhos, dos ouvidos, da vagina ou doreto), para o tratamento de doenças, como, por exemplo, patologias que envolvemanormalidade do fluxo sangüíneo periférico, infecção por clamídia, gonorréia,hepatite tipo B, herpes, HIV/AIDS, vírus do papiloma humano (HPV), verrugasgenitais, vaginose bacteriana, candidíase, cancróide, granuloma inguinal,Iinfogranuloma venéreo, cervicite mucopurulenta (MPC), molusco contagioso,uretrites não gonocócicas (NGU), tricomoníase, doenças vulvares, vulvodinia, dorvulvar, infecção por levedura, distrofia vulvar, neoplasia intraepitelial vulvar (VIN),dermatite de contato, inflamação pélvica, endometrite, salpingite, ooforíte, câncergenital, câncer cervical, câncer de vulva, câncer de vagina, secura da vagina,dispareunia, doença retal e anal, abscesso/fístula anal, câncer anal, fissura anal,verrugas anais, doença de Crohn, hemorróidas, prurido anal, pruritus ani,incontinência fecal, prisão de ventre, pólipos do cólon e reto.
Os exemplos abaixo exemplificam os conjuntosterapêuticos vasoativantes, as composições farmacológicas e os métodosconforme descrição no presente relatório. Os exemplos são fornecidos a título deilustração e não pretendem limitar a presente invenção.
Exemplos
Exemplo 1 - Composições em emulsão espumosa do tipo óleo em água,compreendendo Minoxidiía com e sem um agente ativo adicional
<table>table see original document page 38</column></row><table><table>table see original document page 39</column></row><table>
Como indicado acima, as Composições MN1 e MN2também foram analisadas em relação à uniformidade da emulsão, estabilidade daemulsão, qualidade da espuma e densidade da espuma, a qual demonstrou serestável e atendeu a todas as exigências relativas à densidade, entre 0,01 g/mm e0,1 g/mm e qualidade excelente (E).
Exemplo 2 - Composições em emulsão espumosa do tipo óleo em água,compreendendo Minoxidila e Sildenafil
<table>table see original document page 39</column></row><table><table>table see original document page 40</column></row><table><table>table see original document page 41</column></row><table>
Exemplo 3 - Composições em emulsão espumosa do tipo óleo em água, compreendendo Cafeína
<table>table see original document page 41</column></row><table><table>table see original document page 42</column></row><table>
Exemplo 4 - Composições em emulsão espumosa do tipo óleo em água comagente vasoativo (óleo a 30%)
<table>table see original document page 42</column></row><table><table>table see original document page 43</column></row><table>
Como indicado acima, as Composições UL1 e GK1também foram analisadas em relação à uniformidade da emulsão, estabilidade daemulsão, qualidade da espuma e densidade da espuma, a qual demonstrou serestável e atendeu a todas as exigências relativas à densidade, entre 0,01 g/mm e0,1 g/mm e qualidade excelente (E).
Exemplo 6 — Composições com extrato de hamamélia como agentevasoativo
<table>table see original document page 44</column></row><table><table>table see original document page 45</column></row><table>
Exemplo 7 — Composições com extrato fitoterápico vasoativo a um agenteativo adicional
<table>table see original document page 45</column></row><table><table>table see original document page 46</column></row><table>
Exemplo 8 - Estudo comparativo, para avaliar as propriedadesorganolépticas da composição terapêutica espumosa, de acordo com apresente invenção, versus espumas, de acordo com o Pedido de PatenteAustraliano PCT/AU99/00735
A usabilidade de uma composição farmacêutica e suafacilidade de utilização são as principais determinantes no alto índice de adesãoao tratamento e, posteriormente, os resultados terapêuticos favoráveis. Opresente estudo foi realizado para avaliar as propriedades organolépticas dascomposições espumosas, de acordo com a presente invenção, versus espumas, deacordo com o Pedido de Patente Australiano PCT/AU99/00735.
O veículo da Composição MN1 (emulsão do tipo óleo emágua; ~ 12% de óleo), de acordo com o Exemplo 1 acima, foi comparado com aComposição No. 1, de acordo com o exemplo do Pedido de Patente AustralianoPCT/AU99/00735 (emulsão do tipo óleo em água, contendo 10% de petrolato,mas sem conter um agente adjuvante de formação de espuma, nem um agentepolimérico), em um painel de testes com consumidores composto de seisindivíduos. Os participantes do painel de teste de foram convidados a avaliar osseguintes parâmetros: aparência, desintegração física, fluidez, facilidade deespalhamento (capacidade de espalhamento), absorvência, sensação residual esensação de oleosidade. Como apresentado na tabela a seguir, a maioria dosparticipantes do painel de teste determinou que a espuma da Composição MN1foi melhor do que a Composição No. 1, de acordo com o exemplo do Pedido dePatente Australiano PCT/AU99/00735.
<table>table see original document page 47</column></row><table>
Oleosidade
Presume-se que as múltiplas características vantajosasda Composição MN1 sejam devido:
(1) à presença de um agente adjuvante de formação deespuma e um agente poliméricos na Composição MN1, que contribui para o perfilsensorial e para a facilidade de espalhamento e absorvência, e;
(2) à ausência de petrolato na Composição MN1, queevita a sensação residual e a sensação de oleosidade, que tipicamenteapresentam os produtos contendo petrolato.
Esta diferença é significativa em termos de usabilidade,adesão ao tratamento e, conseqüentemente, sucesso.

Claims (14)

1. CONJUNTO TERAPÊUTICO VASOATIVANTE, paraoferecer uma dosagem segura e eficaz de um agente vasoativo, incluindo amontagem da embalagem aerossol, caracterizado pelo fato de compreender:a) um recipiente que acondiciona um produtopressurizado, e;b) um escape capaz de liberar o produto pressurizado, soba forma de espuma,- pelo fato de o dito escape compreender uma válvula quecontém uma haste com 1 a 4 aberturas formadas na dita haste e cada aberturaformada na haste possuir um diâmetro selecionado do grupo que consiste em (i)entre aproximadamente 0,2 mm2 e aproximadamente 1 mm2; (ii) entreaproximadamente 0,3 mm2 e aproximadamente 0,8 mm2, e; (iii) entreaproximadamente 0,01 mm2 e aproximadamente 1 mm2;- pelo fato de a dita válvula ser anexada a um dispositivodosimetrado ou meios e,- pelo fato de o produto pressurizado compreender umacomposição terapêutica espumosa do tipo óleo em água ou do tipo água em óleo,que é substancialmente isenta de álcool, que inclui:i. um agente vasoativo;ii. pelo menos um veículo orgânico selecionado do grupoque consiste em um veículo orgânico hidrofóbico, um solvente polar orgânico , umemoliente e um óleo terapeuticamente ativo, bem como misturas constituídas de taissubstâncias, a uma concentração entre aproximadamente 2% e aproximadamente-50% em peso;iii. um agente tensoativo;iv. entre aproximadamente 0,01% e aproximadamente 5%,em peso, de pelo menos um aditivo polimérico selecionado do grupo que consiste emum agente bioadesivo, um agente gelificante, um agente formador de película e umagente de mudança de fase;água, e;v. um agente propelente gasoso liqüefeito ou comprimido, auma concentração de aproximadamente 3% a aproximadamente 25%, em peso, dacomposição total;- pelo fato de a composição não conter petrolato.
2. CONJUNTO TERAPÊUTICO VASOATIVANTE, deacordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de a área total de todas asaberturas de uma haste variar entre aproximadamente 0,04 mm2 e 0,5 mm2.
3. CONJUNTO TERAPÊUTICO VASOATIVANTE, deacordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de também compreenderentre aproximadamente 0,1% e aproximadamente 5%, em peso, de um agenteadjuvante de formação de espuma selecionado do grupo que consiste em: umálcool graxo com 15 ou mais carbonos na sua cadeia de carbono; um ácido graxocom 16 ou mais carbonos na sua cadeia de carbono; alcoóis graxos, derivados decera e incluindo uma mistura constituída de alcoóis, sendo que a maioria destestem pelo menos 20 átomos de carbono em sua cadeia de carbono; um álcoolgraxo com pelo menos uma ligação dupla; um ácido graxo com pelo menos umaligação dupla; um álcool graxo de cadeia ramificada; um ácido graxo de cadeiaramificada; um ácido graxo substituído por um grupo hidroxila; álcool cetílico;álcool estearílico; álcool araquidílico, álcool beenílico, 1-triacontanol; ácidohexadecanóico; ácido esteárico; ácido araquidílico; ácido beênico; ácidooctacosanóico; ácido 12-hidroxi-esteárico, e misturas constituídas de taissubstâncias.
4. CONJUNTO TERAPÊUTICO VASOATIVANTE, deacordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, caracterizado pelo fato de o agente vasoativoser um agente vasodilatador ou um agente vasoconstritor, sendo que o agentevasodilatador é selecionado do grupo que consiste em:i. agentes que modulam a produção de oxido nítrico ou,então, agentes que modulam ou ativam o efeito do oxido nítrico;ii. agentes que modulam a atividade da enzima.óxidonítrico sintetase;iii. agentes que aumentam o efeito do óxido nítrico, por meioda inibição das enzimas do grupo fosfodiesterase;iv. um agente vasoativo selecionado do grupo que consisteem nitritos e nitratos, bem como os análogos, os ésteres e os sais de taissubstâncias;v. agentes que possuem uma porção selecionada do grupoque consiste em ONO e ONO2;vi. um agente vasodilatador selecionado do grupo queconsiste em: nitrito de amila, nitrato de amila, nitrito de etila, nitrito de butila, nitrito deisobutila, trinitrato de glicerila, nitrito de octila, nitrito de sódio, nitroprussiato desódio, clonitrato, tetranitrato de eritritila, mononitrato de isossorbida, dinitrato deisossorbida, hexanitrato de manitol, tetranitrato de pentaeritritol , pentrinitol, trinitratode trietanolamina, fosfato de trolnitrato (difosfato de trietanolamina trinitrato),propatilnitrato, ésteres nitrito de açúcares, ésteres de nitrito de polióis, ésteres denitrito de açúcares, ésteres de nitrato de polióis, nicorandil, apresolina, diazóxido,hidralazina, hidroclorotiazida, minoxidila, pentaeritritol, tolazolina e escoparona (6,7-dimetoxicumarina);vii. o grupo que compreende bloqueadores beta-adrenérgicos, bloqueadores alfa-adrenoceptores, prostaglandinas e compostos dotipo prostaglandina, inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5), inibidores daenzima conversora da angiotensina, antagonistas de cálcio, antagonistas dosreceptores da angiotensina II, vasodilatadores do músculo liso de ação direta,inibidores adrenérgicos, antagonistas da endotelina, antagonistas dos receptoresmíneralocorticóides, inibidores das vasopeptidases e inibidores da reninas quecausam um efeito vasodilatador;viii. o grupo que compreende sildenafil, dipiridamol,catecolamina, isoproternol, furosemida, prostaglandina, prostaciclina, enalaprilato(inibidor da enzima conversora da angiotensina), morfina (opióide), acepromazina (alfa-bloqueador), prazosina (alfa-bloqueador), enalapril (inibidor da enzimaconversora da angiotensina), Captopril (inibidor da enzima conversora daangiotensina), anlodipina (bloqueador de canais de cálcio), minoxidila, tadalafila,vardenafila, fenileprina, etilefrina, cafeína e capsaicina;ix. o grupo que compreende bradicinina, peptídeo I do tipobradicinina, peptídeo Ill do tipo bradicinina, filocinina (bradiquinil-isoleucil-tirosina-O-sulfato), megascoliacinina ([Treonina-6] bradicinina-Lis-Ala), vaspcinina do tipo Iisil-bradicinina, lisil-bradicinina, maximacinina (bombinacinina M), bombinacinina-GAP(peptídeos relacionados ao gene de bombinacinina), peptídeos relacionados àcininogena-1, peptídeos relacionados à cininogena-2, T-cinina, tiostatina, prolixina-S, vespulacinina 2, vespacinina X, relaxina, adrenomedulina, grelina, maxadilana,substância P, relacionados ao gene de calcitonina (CGRP), peptídeos natriuréticos(NPs), como, por exemplo, peptídeo natriurético atrial (ANP), peptídeo natriuréticodo tipo C (CNP)1 e adrenomedulina (ADM)1 adrenomedulina, fator de liberação decorticotrofina ovino, sauvagina e urotensina;x. um agente que induz a produção de um peptídeovasodilatador ou, então, aumenta ou ativa o efeito de um peptídeo vasodilatador;xi. um agente vasodilatador derivado ou extraído devegetais, e;xii. um agente vasoativo derivado ou extraído do grupo devegetais, que compreende: Milefólio (achillea millefolium), alho (allium sativum),raiz-forte (amoracia rusticana), bérberi (berberis vulgar), cimicífuga, erva de SãoCristóvão (cimicífuga racemosa), boldo (coleus forskohlii), coptis (goldenthread),pilriteiro (crataegus), Ginseng siberiano (Eleutherococcus sentieosus), ginkgobiloba (ginkgo), erva-cidreira (melissa offiienalis), folha de oliveira (o/ea europaea),ginseng chinês (panax ginseng), salsa (petroselinum erispum), solidéu-de-baical(Seutellaria baiealensis), flor de tília (tilia europaea), feno-grego (trigonellafoenum-graeeum), urtiga (urtica dioica), valeriana (t/aleriana officinalis), viburno{cramp bark, blaek haw), heléboro americano (veratrum viride), verbena (verbenaofficinalis), freixo espinhoso (zanthoxylum americanum), gengibre (zingiberofficinale), Rauwolfia serpentina indiana (rauwolfia serpentina), visco branco,inhame selvagem, salsaparrilha, licorice, damiana, iúca, palmito serra, gotu kola(centella asiatica), ioimbina e seus sais, avelã, castanha-do-pará e nozes, e ossais de tais substâncias;Sendo que o agente vasoconstritor é selecionado do grupoque consiste em:xiii. grupo de agonistas vasoativos, agentesvasoconstritores e drogas vasoconstritoras;xiv. um agente que atua sobre os adrenorreceptores oureceptores da vasopressina;xv. um agonista do canal de cálcio;xvi. um agente vasoconstritor selecionado do grupo queconsiste em efedrina, epinefrina, fenilefrina, angiotensina e vasopressina;xvii. um agente vasoconstritor selecionado do grupo queconsiste em: efedrina (efedra sinica, ma huang), raiz de bistorta (polygonumbistorta), hamamélia (hamamelis virginiana), hidraste (hydrastis canadensis),Iicopus (lycopus virginicus), aspidosperma quebracho (quebracho branco), giesta(cytisus scoparius) e cipreste, e;viii. um agente que afeta positivamente o ensaio deagentes vasoconstritores McKenzie, e os sais de tais substâncias.
5. CONJUNTO TERAPÊUTICO VASOATIVANTE, deacordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, caracterizado pelo fato de a variação daconcentração dos agentes vasoativos ser selecionada entre (i) aproximadamente-0,005% e aproximadamente 0,5%; (ii) aproximadamente 0,5% eaproximadamente 2%; (íii) aproximadamente 2% e aproximadamente 5%, e; (iv)aproximadamente 5% e aproximadamente 12%, sendo que todas são em peso eo agente vasoativo é solúvel em uma fase da emulsão ou é suspenso.
6. CONJUNTO TERAPÊUTICO VASOATIVANTE, deacordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, caracterizado pelo fato de o agente vasoativoser um vasodilatador e pelo fato de uma espuma sensível ao cisalhamento serproduzida, quando liberada de um recipiente, sendo que a variação de densidadeda dita espuma é selecionada entre (1) aproximadamente 0,02 g/ml eaproximadamente 0,1 g/ml, e; (2) aproximadamente 0,02 g/ml e aproximadamente-0,1 g/ml.
7. CONJUNTO TERAPÊUTICO VASOATIVANTE, deacordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, caracterizado pelo fato de a graduação dasolubilidade do agente vasoativo na fase aquosa da emulsão ser selecionada dosgrupos que consistem em:i. menos de 1 parte de solvente necessária para 1 partede soluto;ii. menos de 10 partes de solvente necessárias para 1parte de soluto;iii. de 10 a 30 partes de solvente necessárias para 1 partede soluto;iv. de 30 até 100 partes de solvente necessárias para 1parte de soluto;v. de 100 até 1000 partes de solvente necessárias para 1parte de soluto, e;vi. 10.000 partes ou mais de solvente necessárias para 1parte de soluto.
8. CONJUNTO TERAPÊUTICO VASOATIVANTE, deacordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de a composição terapêuticaespumosa também conter pelo menos um agente terapêutico adicional selecionadodo grupo que consiste em: um agente antiinfectivo, um agente antibiótico, umagente antibacteriano, um agente antifúngico, um agente antiviral, um agenteantiparasitário, um agente antiinflamatório esteróide, um agente imunossupressor,um agente imunomodulador, um agente imunorregulador, um agente hormonal,vitamina A, um derivado da vitamina A, vitamina B, um derivado da vitamina B,vitamina C1 um derivado da vitamina C, vitamina D, um derivado da vitamina D,vitamina E1 um derivado da vitamina E, vitamina F1 um derivado da vitamina F,vitamina K1 um derivado da vitamina K, um agente cicatrizante, um agentedesinfetante, um agente anestésico, um agente antialérgico, um ácido de alfa-hidroxila, ácido láctico, um ácido glicólico, um ácido beta-hidróxi, uma proteína, umpeptídeo, um neuropeptídio, um agente alergênio, uma substância imunogênica, umhapteno, um agente oxidante, um agente antioxidante, um ácido dicarboxílico, umácido azeláico, um ácido sebácico, um ácido adípico, um ácido fumárico, um agenteretinóide, um agente antiproliferativo, um agente anticancerígeno, um agente paraterapia fotodinâmica, cloreto de benzoíla, hipoclorito de cálcio, hipoclorito demagnésio, um agente anti-rugas, um agente varredor de radicais livres, um metal,prata, um óxido metálico, dióxido de titânio, óxido de zinco, óxido de zircônio, oxidode ferro, óxido de silicone, talco, carbono, um agente anti-rugas, um agentebranqueador de pele, um agente protetor de pele, um agente mascarador, umagente antiverrugas, um agente sobreengordurante, um agente lubrificante emisturas constituídas de tais substâncias.
9. CONJUNTO TERAPÊUTICO VASOATIVANTE, deacordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, caracterizado pelo fato de:- a concentração de o agente tensoativo variar entreaproximadamente 0,1% e aproximadamente 5%, e/ou;- o agente tensoativo compreender uma mistura constituídade pelo menos um agente surfactante não-iônico e pelo menos um agentesurfactante iônico, a uma proporção que varia entre aproximadamente 100:1 eaproximadamente 6:1 ou entre aproximadamente 4:1 e aproximadamente 10:1, e/ou;- o agente tensoativo compreender uma combinaçãoconstituída de um agente surfactante não-iônico e um agente surfactante iônico, auma proporção que varia entre aproximadamente 1:1 e aproximadamente 20:1, e/ou- a emulsão ser uma emulsão do tipo água em óleo e avariação do índice do balanço hidrofílico/lipofílico do agente tensoativo serselecionada entre (1) aproximadamente 2 e aproximadamente 9, e; (2)aproximadamente 9 e aproximadamente 14, e/ou;- o agente tensoativo compreender uma combinaçãoconstituída de pelo menos um surfactante não-iônico com um índice do balançohidrofílico/lipofílico inferior a 9 e pelo menos um surfactante não-iônico com umíndice do balanço hidrofílico/lipofílico igual ou superior a 9, sendo que a proporçãoentre o surfactante não-iônico com um índice do balanço hidrofílico/lipofílicoinferior a 9 e o surfactante não-iônico com um índice do balançohidrofílico/lipofílico igual ou superior a 9 varia entre 1:8 e 8:1, e/ou varia entre 1:4e 4:1.10.
10. CONJUNTO TERAPÊUTICO VASOATIVANTE, deacordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, caracterizado pelo fato de o agentepolimérico ser selecionado do grupo que consiste em um éter de celulose solúvelem água e um material polimérico que ocorre naturalmente e, de preferência,- pelo fato de o éter de celulose solúvel em água serselecionado do grupo que consiste em: metilcelulose, hidroxipropilcelulose,hidroxipropilmetilcelulose (Methocel), hidroxietilcelulose, metil hidroxietilcelulose,metil hidroxipropilcelulose, hidroxietilcarboximetilcelulose, carboximetilcelulose,carboximetil hidroxietilcelulose, goma xantana, goma guár, goma de carragena,goma de alfarroba e goma de tragacanto.
11. CONJUNTO TERAPÊUTICO VASOATIVANTE, deacordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, caracterizado pelo fato de a composiçãotambém compreender um agente facilitador de penetração na pele e, depreferência,- pelo fato de o agente facilitador de penetração na pele serselecionado do grupo que consiste em propilenoglicol, butilenoglicol.hexilenoglicol,glicerol, pentaeritritol, sorbitol, manitol, oligossacarídeos, dimetil isossorbida,monooleato de glicerídeos etoxilados, tendo entre aproximadamente 8 e 10unidades de oxido de etileno, polietilenoglicol 200-600, transcutol, glicofurol eciclodextrinas.
12. COMPOSIÇÃO TERAPÊUTICA ESPUMOSA,caracterizada pelo fato de compreender:i. um agente vasoativo;ii. um óleo terapeuticamente ativo;iii. um agente tensoativo;iv. entre aproximadamente 0,01% e aproximadamente 5%,em peso, de pelo menos um aditivo polimérico selecionado do grupo que consiste emum agente bioadesivo, um agente gelificante, um agente formador de película e umagente de mudança de fase;v. água;vi. um agente propelente gasoso liqüefeito ou comprimido,a uma concentração de aproximadamente 3% a aproximadamente 25%, em peso,da composição total;vii. opcionalmente, pelo fato de também compreender entreaproximadamente 0,1% e aproximadamente 5%, em peso, de um agente adjuvantede formação de espuma selecionado do grupo que consiste em: um álcool graxocom 15 ou mais carbonos na sua cadeia de carbono; um ácido graxo com 16 oumais carbonos na sua cadeia de carbono; alcoóis graxos, derivados de cera eincluindo uma mistura constituída de alcoóis, sendo que a maioria destes tem pelomenos 20 átomos de carbono em sua cadeia de carbono; um álcool graxo com pelomenos uma ligação dupla; um ácido graxo com pelo menos uma ligação dupla; umálcool graxo de cadeia ramificada; um ácido graxo de cadeia ramificada; um ácidograxo substituído por um grupo hidroxila; álcool cetílico; álcool estearílico; álcoolaraquidílico, álcool beenílico, 1-triacontanol; ácido hexadecanóico; ácido esteárico;ácido araquidílico; ácido beênico; ácido octacosanóico; ácido -hidroxi-esteárico, emisturas constituídas de tais substâncias;viii. opcionalmente, pelo fato de também compreender pelomenos um agente terapêutico adicional, sendo que, de preferência, o dito agenteterapêutico adicional é selecionado do grupo que consiste em: um agenteantiinfectivo, um agente antibiótico, um agente antibacteriano, um agenteantifúngico, um agente antiviral, um agente antiparasitário, um agenteantiinflamatório esteróide, um agente imunossupressor, um agenteimunomodulador, um agente imunorregulador, um agente hormonal, vitamina A1 umderivado da vitamina A, vitamina B1 um derivado da vitamina B1 vitamina C1 umderivado da vitamina C, vitamina D, um derivado da vitamina D, vitamina E, umderivado da vitamina E, vitamina F, um derivado da vitamina F, vitamina K, umderivado da vitamina K1 um agente cicatrizante, um agente desinfetante, um agenteanestésico, um agente antialérgico, um ácido de alfa-hidroxila, ácido láctico, umácido glicólico, um ácido beta-hidróxi, uma proteína, um peptídeo, umneuropeptídio, um agente alergênio, uma substância imunogênica, um hapteno, umagente oxidante, um agente antioxidante, um ácido dicarboxílico, um ácidoazeláico, um ácido sebácico, um ácido adípico, um ácido fumárico, um agentevasoativo, um agente antiproliferativo, um agente anticancerígeno, um agente paraterapia fotodinâmica, cloreto de benzoíla, hipoclorito de cálcio, hipoclorito demagnésio, um agente anti-rugas, um agente varredor de radicais livres, um metal,prata, um oxido metálico, dióxido de titânio, oxido de zinco, oxido de zircônio, oxidode ferro, óxido de silicone, talco, carbono, um agente anti-rugas, um agentebranqueador de pele, um agente protetor de pele, um agente mascarador, umagente antiverrugas, um agente sobreengordurante, um agente lubrificante emisturas constituídas de tais substâncias;ix. opcionalmente, pelo fato de também compreender umagente facilitador de penetração na pele e, de preferência, o dito agente facilitadorde penetração na pele é selecionado do grupo que consiste em propilenoglicol,butilenoglicol, hexilenoglicol, glicerol, pentaeritritol, sorbitol, manitol,oligossacarídeos, dimetil ísossorbida, monooleato de glicerídeos etoxilados, tendoentre aproximadamente 8 e 10 unidades de óxido de etileno, polietilenoglicol 200-600, transcutol, glicofurol e ciclodextrinas.
13. CONJUNTO FARMACÊUTICO a ser utilizado para otratamento, alívio ou prevenção de doenças da pele, cavidade corporal ousuperfície da mucosa, sendo que a dita doença envolve inflamação como um deseus fatores etiológicos, caracterizado pelo fato de compreender:- uma dosagem segura e eficaz de um agente vasoativo,incluindo a montagem da embalagem aerossol, que compreende:i. um recipiente que acondiciona um produto pressurizado, e;ii. um escape capaz de liberar o produto pressurizado, soba forma de espuma;- pelo fato de o dito escape compreender uma válvula quecontém uma haste com 1 a 4 aberturas formadas na dita haste e pelo fato de cadaabertura formada na haste possuir um diâmetro selecionado do grupo que consisteem (i) entre aproximadamente 0,2 mm2 e aproximadamente 1 mm2; (ii) entreaproximadamente 0,3 mm2 e aproximadamente 0,8 mm2, e; (iii) entreaproximadamente 0,01 mm2 e aproximadamente 1 mm2;- pelo fato de a dita válvula ser anexada a um dispositivodosimetrado ou meios, e;- pelo fato de o dito produto pressurizado compreenderuma composição terapêutica espumosa do tipo óleo em água ou do tipo água emóleo, que é substancialmente isenta de álcool, que inclui:i. um agente vasoativo;ii. pelo menos um veículo orgânico selecionado do grupoque consiste em um veículo orgânico hidrofóbico, um solvente polar orgânico, umemoliente, um óleo terapêutico e misturas constituídas de tais substâncias, a umaconcentração de aproximadamente 2% a aproximadamente 50% em peso;iii. entre aproximadamente 0,1% e aproximadamente 5%,em peso, de um agente tensoativo;iv. entre aproximadamente 0,01% e aproximadamente 5%,em peso, de pelo menos um agente polimérico selecionado do grupo que consiste emum agente bioadesivo, um agente gelificante, um agente formador de película e umagente de mudança de fase, e;v. água;- opcionalmente, pelo fato de também compreender entreaproximadamente 0,1% e aproximadamente 5%, em peso, de um agente adjuvantede formação de espuma selecionado do grupo que consiste em: um álcool graxocom 15 ou mais carbonos na sua cadeia de carbono; um ácido graxo com 16 oumais carbonos na sua cadeia de carbono; alcoóis graxos, derivados de cera eincluindo uma mistura constituída de alcoóis, sendo que a maioria destes tem pelomenos 20 átomos de carbono em sua cadeia de carbono; um álcool graxo com pelomenos uma ligação dupla; um ácido graxo com pelo menos uma ligação dupla; umálcool graxo de cadeia ramificada; um ácido graxo de cadeia ramificada; um ácidograxo substituído por um grupo hidroxila; álcool cetílico; álcool estearílico; álcoolaraquidílico, álcool beenílico, 1-triacontanol; ácido hexadecanóico; ácido esteárico;ácido araquidílico; ácido beênico; ácido octacosanóico; ácido-12-hidroxi-esteárico, emisturas constituídas de tais substâncias;- opcionalmente, pelo fato de também compreender umagente facilitador de penetração na pele e, de preferência, o dito agente facilitadorde penetração na pele é selecionado do grupo que consiste em propilenoglicol,butilenoglicol, hexilenoglicol, glicerol, pentaeritritol, sorbitol, manitol,oligossacarídeos, dimetil isossorbida, monooleato de glicerídeos etoxilados, tendoentre aproximadamente 8 e 10 unidades de oxido de etileno, polietilenoglicol 200--600, transcutol, glicofurol e ciclodextrinas;- pelo fato de a doença a ser tratada ser selecionada dogrupo que consiste em uma dermatose, uma dermatite, uma doença vaginal, umadoença vulvar, uma doença anal, uma doença de uma cavidade corporal, umadoença auricular, uma doença no nariz, uma doença do sistema respiratório, umainfecção bacteriana, uma infecção fúngica, uma infecção viral, dermatose, dermatite,infecções parasitárias, doenças dos folículos pilosos e das glândulas sebáceas,escamações papulares, tumores benignos, tumores malignos, reações à luz solar,doenças vesiculares, doenças de pigmentação, doenças de cornificação, úlceras depressão, doenças do suor excessivo, reações inflamatórias, xerose, ictiose, alergia,queimadura, ferimento, corte, infecção por clamídia, gonorréia, hepatite tipo B,herpes, HIV/AIDS, vírus do papiloma humano (HPV), verrugas genitais, vaginosebacteriana, candídíase, cancróide, granuloma inguinal, Iinfogranuloma venéreo,cervicite mucopurulenta (MPC)1 molusco contagioso, uretrites não gonocócicas(NGU), tricomoníase, doenças vulvares, vulvodinia, dor vulvar, infecção porlevedura, distrofia vulvar, neoplasia intraepitelial vulvar (VIN), dermatite de contato,osteoartrite, dores articulares, distúrbios hormonais, inflamação pélvica, endometrite,salpingite, ooforite, câncer genital, câncer cervical, câncer de vulva, câncer devagina, secura da vagina, díspareunia, doença retal e anal, abscesso/fístula anal,câncer anal, fissura anal, verrugas anais, doença de Crohn, hemorróidas, pruridoanal, pruritus ani, incontinência fecal, prisão de ventre, pólipos do cólon e reto;- pelo fato de a dita doença ser responsiva ao tratamentocom o agente vasoativo;- pelo fato de a composição terapêutica espumosa seradministrada topicamente a um indivíduo portador da doença e o agente vasoativoser administrado em uma quantidade terapeuticamente eficaz, e;- pelo fato de a composição terapêutica espumosa nãoconter petrolato.
14. CONJUNTO FARMACÊUTICO, de acordo com asreivindicações 1, 12 e 13, caracterizado pelo fato de a composição terapêuticaespumosa ter uma gravidade específica inferior a 0,1 g/ml.
BRPI0612429-1A 2005-05-09 2006-05-08 conjunto terapêutico vasoativante e composição terapêutica espumosa BRPI0612429A2 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/124,676 US20050271596A1 (en) 2002-10-25 2005-05-09 Vasoactive kit and composition and uses thereof
US11/124,676 2005-05-09
PCT/IB2006/003525 WO2007023396A2 (en) 2005-05-09 2006-05-08 Vasoactive kit and composition and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BRPI0612429A2 true BRPI0612429A2 (pt) 2010-11-09

Family

ID=37771998

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0612429-1A BRPI0612429A2 (pt) 2005-05-09 2006-05-08 conjunto terapêutico vasoativante e composição terapêutica espumosa

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20050271596A1 (pt)
EP (1) EP1919448A2 (pt)
JP (1) JP2008540509A (pt)
AU (1) AU2006283225A1 (pt)
BR (1) BRPI0612429A2 (pt)
CA (1) CA2609948A1 (pt)
IL (1) IL187275A0 (pt)
WO (1) WO2007023396A2 (pt)
ZA (1) ZA200711243B (pt)

Families Citing this family (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8263580B2 (en) * 1998-09-11 2012-09-11 Stiefel Research Australia Pty Ltd Vitamin formulation
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US8486376B2 (en) * 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US8119109B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US8119150B2 (en) * 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Non-flammable insecticide composition and uses thereof
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
MXPA05004278A (es) 2002-10-25 2005-10-05 Foamix Ltd Espuma cosmetica y farmaceutica.
DE10311027A1 (de) * 2003-03-13 2004-09-30 Siemens Ag Mess- und Simulationssystem für Werkzeug- oder Produktionsmaschinen
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US7812049B2 (en) * 2004-01-22 2010-10-12 Vicept Therapeutics, Inc. Method and therapeutic/cosmetic topical compositions for the treatment of rosacea and skin erythema using α1-adrenoceptor agonists
DK1871433T3 (da) 2005-03-24 2009-08-10 Nolabs Ab Kosmetisk behandling med nitrogenoxid, anordning til udförelse af denne behandling samt fremstillingsproces dertil
WO2007054818A2 (en) 2005-05-09 2007-05-18 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
PL1917072T3 (pl) 2005-06-01 2014-01-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Formulacja witaminowa
US20070036742A1 (en) * 2005-08-09 2007-02-15 Access Business Group International Llc Methods and compositions for modulating hair growth or regrowth
US8197865B2 (en) * 2005-08-09 2012-06-12 Access Business Group International Llc Methods and compositions for modulating hair growth or regrowth
WO2007119099A2 (en) * 2005-09-12 2007-10-25 Foamix Ltd. Apparatus and method for releasing a measure of content from a plurality of containers
US8080579B2 (en) * 2005-10-03 2011-12-20 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treatment of inflammatory bowel disease
US20070112592A1 (en) 2005-11-17 2007-05-17 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Payments in providing assistance related to health
US8532938B2 (en) 2005-11-17 2013-09-10 The Invention Science Fund I, Llc Testing-dependent administration of a nutraceutical
US20070112796A1 (en) 2005-11-17 2007-05-17 Jung Edward K Research in providing assistance related to health
US10042980B2 (en) 2005-11-17 2018-08-07 Gearbox Llc Providing assistance related to health
US8340944B2 (en) 2005-11-30 2012-12-25 The Invention Science Fund I, Llc Computational and/or control systems and methods related to nutraceutical agent selection and dosing
US8000981B2 (en) 2005-11-30 2011-08-16 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems related to receiving nutraceutical associated information
US7974856B2 (en) 2005-11-30 2011-07-05 The Invention Science Fund I, Llc Computational systems and methods related to nutraceuticals
US7927787B2 (en) 2006-06-28 2011-04-19 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for analysis of nutraceutical associated components
US7827042B2 (en) 2005-11-30 2010-11-02 The Invention Science Fund I, Inc Methods and systems related to transmission of nutraceutical associated information
US10296720B2 (en) 2005-11-30 2019-05-21 Gearbox Llc Computational systems and methods related to nutraceuticals
US20080210748A1 (en) 2005-11-30 2008-09-04 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware, Systems and methods for receiving pathogen related information and responding
US8297028B2 (en) 2006-06-14 2012-10-30 The Invention Science Fund I, Llc Individualized pharmaceutical selection and packaging
EP1964040A2 (en) * 2005-12-20 2008-09-03 Searete LLC. Computational and/or control systems related to individualized pharmaceutical and nutraceutical selection and packaging
US20080275432A1 (en) * 2006-05-11 2008-11-06 Ceramoptec Industries, Inc. Photodynamic foam composition and sclerosis treatment
US7625852B2 (en) * 2006-06-07 2009-12-01 Henry Hadry Nail polish remover
WO2008110872A2 (en) * 2006-06-23 2008-09-18 Foamix Ltd. Foamable compositions and kits comprising one or more of a channel agent, a cholinergic agent, a nitric oxide donor, and related agents and their uses
PL2494959T3 (pl) 2006-07-05 2015-06-30 Foamix Pharmaceuticals Ltd Nośnik ze spienialnego kwasu dikarboksylowego oraz kompozycje farmaceutyczne z nośnikiem
JP4656658B2 (ja) * 2006-08-22 2011-03-23 株式会社ユニバーサルエンターテインメント 紙幣処理装置
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
GB0704352D0 (en) * 2007-03-07 2007-04-11 Univ Belfast "Peptide, compositions and uses thereof"
US8001345B2 (en) * 2007-05-10 2011-08-16 Dot Hill Systems Corporation Automatic triggering of backing store re-initialization
BRPI0812686A2 (pt) * 2007-07-24 2011-10-18 Viridis Biopharma Pvt Ltd meios de aplicação de análogos da vitamina k e derivados para o tratamento de condições de doença humana e distúrbios
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20090197892A1 (en) * 2007-08-21 2009-08-06 Nawaz Ahmad Anhydrous compositions useful for attaining enhanced sexual wellness
US8617100B2 (en) * 2007-09-04 2013-12-31 Foamix Ltd. Device for delivery of a foamable composition
EP2818184B1 (en) * 2007-11-16 2018-10-31 Allergan, Inc. Compositions and methods for treating Purpura
WO2009069006A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Foamix Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2009090495A2 (en) 2007-12-07 2009-07-23 Foamix Ltd. Oil and liquid silicone foamable carriers and formulations
WO2010041141A2 (en) 2008-10-07 2010-04-15 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
AU2009205314A1 (en) 2008-01-14 2009-07-23 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
EP2307001A1 (en) * 2008-06-11 2011-04-13 BioChemics, Inc. Control of blood vessel physiology to treat skin disorders
WO2010017633A1 (en) * 2008-08-13 2010-02-18 Chris Miller Use of nitric oxide
MX349176B (es) * 2008-09-22 2017-07-14 Biochemics Inc Suministro transdermico de farmaco empleando un osmolito y un agente vasoactivo.
EP2352543B1 (en) 2008-12-04 2019-04-03 BioChemics, Inc. Methods and compositions for tattoo removal
CA2760186C (en) 2009-04-28 2019-10-29 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof
US11684624B2 (en) 2009-06-24 2023-06-27 Strategic Science & Technologies, Llc Treatment of erectile dysfunction and other indications
US12138268B2 (en) 2009-06-24 2024-11-12 Strategic Science & Technologies, Llc Treatment of erectile dysfunction and other indications
CA2766354C (en) 2009-06-24 2019-08-13 Strategic Science & Technologies, Llc Topical compositions containing ibuprofen or sildenafil
JP4834190B2 (ja) 2009-07-23 2011-12-14 株式会社 イギス 皮膚外用剤組成物
CA2769625C (en) 2009-07-29 2017-04-11 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
CA2769677A1 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
CN102695528B (zh) 2009-08-21 2016-07-13 诺万公司 创伤敷料、其使用方法及其形成方法
CA3062005C (en) 2009-08-21 2022-02-15 Novan, Inc. Topical gels comprising nitric oxide-releasing polysiloxane macromolecules and uses thereof
MX2012002175A (es) 2009-08-27 2012-06-27 Igisu Co Ltd Preparacion terapeutica para la rinitis.
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
US10029013B2 (en) 2009-10-02 2018-07-24 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Surfactant-free, water-free formable composition and breakable foams and their uses
WO2012007843A2 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Foamix Ltd. Apparatus and method for releasing a unit dose of content from a container
EP2658551B1 (en) 2010-12-29 2020-07-01 Strategic Science & Technologies, LLC Treatment of erectile dysfunction and other indications
HUE035584T2 (en) * 2011-01-21 2018-05-28 Igisu Co Ltd A therapeutic agent for the treatment of allopathy
FR2977493B1 (fr) * 2011-07-05 2014-02-14 Galderma Res & Dev Nouvelle composition anesthesique stable pour la reduction des reactions cutanees
JP6277124B2 (ja) 2011-07-05 2018-02-07 ノヴァン，インコーポレイテッド 局所用組成物
WO2013006613A1 (en) 2011-07-05 2013-01-10 Novan, Inc. Methods of manufacturing topical compositions and apparatus for same
EP3141616B1 (en) * 2011-07-29 2020-05-13 Cambridge Epigenetix Limited Methods for detection of nucleotide modification
GB2496656B (en) * 2011-11-18 2015-12-09 Lrc Products Film-Forming Formulation
WO2013097074A1 (en) * 2011-12-26 2013-07-04 Tritech Biopharmaceuticals Co., Ltd. Enhancing transdermal delivery of pde-5 inhibitor
AU2013232576B2 (en) 2012-03-14 2016-09-01 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Nitric oxide releasing pharmaceutical compositions
WO2014119186A1 (ja) * 2013-01-31 2014-08-07 富士フイルム株式会社 乳化組成物
US9855211B2 (en) 2013-02-28 2018-01-02 Novan, Inc. Topical compositions and methods of using the same
CN103181958A (zh) * 2013-03-21 2013-07-03 河北科技师范学院 治疗奶牛子宫内膜炎的中草药灌注液及其制备方法
WO2014184173A1 (en) * 2013-05-14 2014-11-20 Montero Gida Sanayi Ve Ticaret A.S. Hair care formulations
JP2015000871A (ja) * 2013-06-18 2015-01-05 ロレアル フォームエアゾール化粧料組成物
US20150018665A1 (en) * 2013-07-15 2015-01-15 Massachusetts Institute Of Technology Molecular and cellular imaging using engineered hemodynamic responses
KR102428738B1 (ko) 2013-08-08 2022-08-02 노반, 인크. 국소 조성물 및 그의 사용 방법
JP2017515800A (ja) 2014-04-08 2017-06-15 ザ・メソジスト・ホスピタル ｉＮＯＳ阻害組成物および乳がん治療薬としてのその使用
US10322082B2 (en) 2014-07-11 2019-06-18 Novan, Inc. Topical antiviral compositions and methods of using the same
KR102495101B1 (ko) 2014-07-11 2023-02-02 노반, 인크. 국소 항바이러스 조성물 및 그의 사용 방법
WO2016010988A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Novan, Inc. Nitric oxide releasing nail coating compositions, nitric oxide releasing nail coatings, and methods of using the same
EP3177262A4 (en) 2014-08-08 2018-04-18 Novan Inc. Topical emulsions
US10226462B2 (en) 2014-10-29 2019-03-12 Samson Clinical Pty Ltd Detection and treatment of excessive hair shedding
US10849864B2 (en) 2015-07-28 2020-12-01 Novan, Inc. Combinations and methods for the treatment and/or prevention of fungal infections
CN105521332A (zh) * 2015-12-26 2016-04-27 黄文珍 治疗肛裂的中药组合物及其制备方法和应用
EP3423100A4 (en) 2016-03-02 2019-10-16 Novan, Inc. COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION AND METHOD FOR THE TREATMENT THEREOF
WO2017180822A1 (en) 2016-04-13 2017-10-19 Novan, Inc. Compositions, systems, kits, and methods for treating an infection
MX377365B (es) 2016-09-08 2025-03-10 Journey Medical Corp Composiciones y métodos para tratar rosácea y acné.
RU2660353C2 (ru) * 2016-12-02 2018-07-05 Тритек Биофармасьютикалз Ко., Лтд. Способ и улучшенная фармацевтическая композиция для ускорения трансдермальной доставки ингибитора pde-5
EP3651769B1 (en) * 2017-07-12 2022-01-05 Samson Clinical Pty Ltd. Promoting hair growth and treatment of hair loss or excessive hair shedding
CN109516970B (zh) * 2017-09-20 2022-07-26 兰州大学 一种新单萜环烯醚衍生物及其制备方法和应用
WO2019169221A1 (en) 2018-03-01 2019-09-06 Novan, Inc. Nitric oxide releasing suppositories and methods of use thereof
ES2977485T3 (es) * 2018-03-14 2024-08-26 Poviva Corp Administración transdérmica y/o dérmica de agentes activos lipofílicos
FR3092247B1 (fr) * 2019-01-31 2022-07-08 Oreal Composition cosmétique comprenant des actifs antichute, des polymères épaississants, des tensioactifs non ioniques et des agents propulseurs, et procédé de traitement cosmétique
FR3092248B1 (fr) * 2019-01-31 2022-07-08 Oreal Composition cosmétique comprenant des actifs antichute, des polymères épaississants et des polysaccharides anioniques, et procédé de traitement
KR102215794B1 (ko) * 2019-05-22 2021-02-16 주식회사 바이오솔루션 물질 p를 포함하는 양모 촉진, 탈모 완화 및 치료용 조성물
WO2021022056A1 (en) 2019-07-31 2021-02-04 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Compositions and methods and uses thereof
US20210353600A1 (en) * 2020-05-12 2021-11-18 Chemistryrx Compositions for treating hair loss
KR102810558B1 (ko) * 2025-03-27 2025-05-20 이유미 외음부 케어 조성물 및 이를 포함하는 외음부 케어 제품

Family Cites Families (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2586287A (en) * 1948-12-11 1952-02-19 Colagte Palmolive Peet Company Aluminum sulfamate antiperspirant preparation
US2968628A (en) * 1958-10-17 1961-01-17 Shulton Inc Propellant composition
US3298919A (en) * 1962-12-26 1967-01-17 Dow Corning Shaving cream containing polysiloxanes
US3236457A (en) * 1963-08-21 1966-02-22 John R Kennedy Composite spray container assembly
GB1052724A (pt) * 1964-04-27
US3303970A (en) * 1964-07-14 1967-02-14 Jerome Marrow Device for simultaneously dispensing from plural sources
US3301444A (en) * 1965-08-12 1967-01-31 Oel Inc Aerosol metering valve
US3366494A (en) * 1967-02-15 1968-01-30 Du Pont Pressurized aerosol food emulsions
US3561262A (en) * 1967-10-26 1971-02-09 Magnaflux Corp Water soluble developer
US3563098A (en) * 1968-06-28 1971-02-16 Rex Chainbelt Inc Automatic quick release mechanism
US3559890A (en) * 1968-09-03 1971-02-02 William R Brooks Foam dispenser
US3866800A (en) * 1969-02-12 1975-02-18 Alberto Culver Co Non-pressurized package containing self-heating products
US4001391A (en) * 1969-04-18 1977-01-04 Plough, Inc. Means for depositing aerosol sprays in buttery form
US3787566A (en) * 1969-07-29 1974-01-22 Holliston Labor Inc Disinfecting aerosol compositions
YU36328B (en) * 1973-07-18 1983-06-30 Elastin Werk Ag Method of manufacturing red foils for packing sausages
US3865275A (en) * 1973-07-30 1975-02-11 Raymond Lee Organization Inc Apparatus for operating an aerosol can
US4310510A (en) * 1976-12-27 1982-01-12 Sherman Kenneth N Self administrable anti-fertility composition
US4252787A (en) * 1976-12-27 1981-02-24 Cambridge Research And Development Group Anti-fertility composition and method
US4309995A (en) * 1980-01-28 1982-01-12 Sacco Susan M Vaginal irrigation apparatus
JPS56135416A (en) * 1980-03-27 1981-10-22 Mitsubishi Chem Ind Ltd Pharmaceutical preparation for skin
LU83876A1 (fr) * 1982-01-15 1983-09-02 Oreal Composition cosmetique destinee au traitement des fibres keratiniques et procede de traitement de celles-ci
US5087618A (en) * 1982-05-18 1992-02-11 University Of Florida Redox carriers for brain-specific drug delivery
GB8315787D0 (en) * 1983-06-08 1983-07-13 Briggs J H Coolant spray
GB8330969D0 (en) * 1983-11-21 1983-12-29 Wellcome Found Promoting healing
US4985459A (en) * 1984-02-08 1991-01-15 Richardson-Vicks, Inc. Analgesic and anti-inflammatory compositions comprising diphenhydramine and methods of using same
DE3521713A1 (de) * 1985-06-18 1986-12-18 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf Oel-in-wasser-emulsionen mit verbessertem viskositaetsverhalten
US4806262A (en) * 1985-08-14 1989-02-21 The Procter & Gamble Company Nonlathering cleansing mousse with skin conditioning benefits
GB8607570D0 (en) * 1986-03-26 1986-04-30 Euro Celtique Sa Vaginal pharmaceutical preparation
DE3628531A1 (de) * 1986-08-22 1988-02-25 Merz & Co Gmbh & Co Verschaeumbare cremes
US4828837A (en) * 1987-03-30 1989-05-09 Liposome Technology, Inc. Non-crystalline minoxidil composition, its production and application
US4898246A (en) * 1987-07-06 1990-02-06 Total Walther Feuerschutz Gmbh Quick release valve for sprinkler head
US4981677A (en) * 1987-09-23 1991-01-01 L'oreal Petrolatum-containing aerosol foam concentrate
US5719197A (en) * 1988-03-04 1998-02-17 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US4897262A (en) * 1988-03-22 1990-01-30 Playtex Jhirmack, Inc. Non-aerosol hair spray composition
DE3811081A1 (de) * 1988-03-30 1989-10-12 Schering Ag Verwendung von topisch applizierbaren praeparaten zur behandlung der altershaut
US4992478A (en) * 1988-04-04 1991-02-12 Warner-Lambert Company Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same
US5378730A (en) * 1988-06-09 1995-01-03 Alza Corporation Permeation enhancer comprising ethanol and monoglycerides
US4902281A (en) * 1988-08-16 1990-02-20 Corus Medical Corporation Fibrinogen dispensing kit
GB8821129D0 (en) * 1988-09-09 1988-10-12 Unilever Plc Cosmetic composition
GB8909559D0 (en) * 1989-04-26 1989-06-14 Smith Kline French Lab Pharmaceutical compositions
IL95952A0 (en) * 1989-10-19 1991-07-18 Sterling Drug Inc Aerosol composition for topical medicament
JP3649341B2 (ja) * 1990-06-15 2005-05-18 株式会社資生堂 複合体及び複合体の組成物及び乳化剤組成物並びに乳化組成物
US5091111A (en) * 1990-09-19 1992-02-25 S. C. Johnson & Son, Inc. Aqueous emulsion and aersol delivery system using same
FR2668927B1 (fr) * 1990-11-09 1993-01-08 Oreal Composition cosmetique anhydre sous forme aerosol pour la formation d'une mousse.
US5279819A (en) * 1991-03-18 1994-01-18 The Gillette Company Shaving compositions
EP0576605A4 (en) * 1991-03-19 1994-06-08 Vithal J Rajadhyaksha Compositions and method comprising aminoalcohol derivatives as membrane penetration enhancers
US5389676A (en) * 1991-03-22 1995-02-14 E. B. Michaels Research Associates, Inc. Viscous surfactant emulsion compositions
HU209605B (en) * 1991-04-15 1994-09-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for production of wather-free transdermal preparation
US5120768A (en) * 1991-05-09 1992-06-09 The Goodyear Tire & Rubber Company Process for separating polyethylene terephthalate from polyvinyl chloride
IT1255895B (it) * 1992-10-20 1995-11-17 Laura Chiodini Composizioni farmaceutiche contenenti una calcitonina
DE4309900C1 (de) * 1993-03-26 1994-06-30 Goldschmidt Ag Th Verfahren zur Herstellung von amphoteren Tensiden
US5384308A (en) * 1993-06-14 1995-01-24 Henkin; R. I. Composition and method for enhancing wound healing
FR2710854B1 (fr) * 1993-10-08 1995-12-01 Oreal Emulsion huile-dans-eau utilisable pour l'obtention d'une crème.
ES2079320B1 (es) * 1994-05-17 1996-10-16 Cusi Lab Disolucion oftalmica a base de un diclofenaco y tobramicina y sus aplicaciones.
FR2720635B1 (fr) * 1994-06-03 1996-07-26 Oreal Compositions cosmétiques antisolaires et utilisations.
US5869529A (en) * 1994-07-20 1999-02-09 Agis Industries (1983) Ltd. Topical preparation for the prevention and treatment of lesions and sores associated with a herpes virus
US5616136A (en) * 1995-01-09 1997-04-01 Med-Safe Systems, Inc. Quick release needle removal apparatus
FR2729855A1 (fr) * 1995-01-26 1996-08-02 Oreal Utilisation d'un antagoniste de cgrp dans une composition cosmetique, pharmaceutique ou dermatologique et composition obtenue
US5716611A (en) * 1996-01-02 1998-02-10 Euro-Celtique, S.A. Emollient antimicrobial formulations containing povidone iodine
US5759524A (en) * 1996-02-09 1998-06-02 The Procter & Gamble Company Photoprotective compositions
US5716621A (en) * 1996-07-03 1998-02-10 Pharmadyn, Inc. Nonocclusive drug delivery device and process for its manufacture
AU731832B2 (en) * 1996-11-12 2001-04-05 Tamarkin Pharmaceutical Innovation Ltd Method for treatment of dermatological disorders
EP0889719B1 (de) * 1996-11-16 2003-04-02 Wella Aktiengesellschaft Mittel zur färbung und entfärbung von fasern
US5856452A (en) * 1996-12-16 1999-01-05 Sembiosys Genetics Inc. Oil bodies and associated proteins as affinity matrices
IN186803B (pt) * 1997-02-05 2001-11-10 Panacea Biotec Ltd
PT1014916E (pt) * 1997-08-18 2002-06-28 Neubourg Stephanie Espuma creme de proteccao dermatologica
US5865347A (en) * 1997-10-27 1999-02-02 William T. Wilkinson Multi-chamber dispenser for flowable materials
US5871720A (en) * 1997-11-20 1999-02-16 Colgate-Palmolive Company Cosmetic compositions with DBS and functionalized silicones
DE19807774A1 (de) * 1998-02-24 1999-08-26 Beiersdorf Ag Verwendung von Flavonen bzw. Flavanonen bzw. Flavonoiden zum Schutze von Ascorbinsäure und/oder Ascorbylverbindungen gegen Oxidation
AUPP583198A0 (en) * 1998-09-11 1998-10-01 Soltec Research Pty Ltd Mousse composition
FR2787325B1 (fr) * 1998-12-17 2001-01-26 Oreal Nanoemulsion a base d'esters gras de sorbitan oxyethylenes ou non oxyethylenes, et ses utilisations dans les domaines cosmetique, dermatologique et/ou ophtalmologique
FR2789371B1 (fr) * 1999-02-05 2001-04-27 Sofab Distributeur de produits chimiquement instables
US6168576B1 (en) * 1999-05-24 2001-01-02 Irene N. Reynolds Device for dispensing vaginal medication
DE19938757A1 (de) * 1999-08-16 2001-02-22 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen vom Typ Öl-in-Wasser
JP4045475B2 (ja) * 1999-09-06 2008-02-13 東洋紡績株式会社 核酸・蛋白質精製装置
US6528086B2 (en) * 1999-09-28 2003-03-04 Zars, Inc. Methods and apparatus for drug delivery involving phase changing formulations
DE20006099U1 (de) * 2000-04-01 2000-07-06 MegaPlast GmbH & Co. KG, 78052 Villingen-Schwenningen Dosierpumpenspender mit wenigstens zwei Dosierpumpen
JP4653282B2 (ja) * 2000-05-23 2011-03-16 昭和薬品化工株式会社 ミノサイクリン含有組成物
US20040018228A1 (en) * 2000-11-06 2004-01-29 Afmedica, Inc. Compositions and methods for reducing scar tissue formation
US20050013853A1 (en) * 2000-11-29 2005-01-20 Irit Gil-Ad Anti-proliferative drugs
DE10110336A1 (de) * 2001-03-03 2002-09-12 Clariant Gmbh Tensidfreie kosmetische, dermatologische und pharmazeutische Mittel
US6682726B2 (en) * 2001-04-30 2004-01-27 The Gillette Company Self-foaming shaving lotion
US7635463B2 (en) * 2002-02-27 2009-12-22 Pharmain Corporation Compositions for delivery of therapeutics and other materials
US10117812B2 (en) * 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
MXPA05004278A (es) * 2002-10-25 2005-10-05 Foamix Ltd Espuma cosmetica y farmaceutica.
US8119150B2 (en) * 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Non-flammable insecticide composition and uses thereof
US7820145B2 (en) * 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US7704518B2 (en) * 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20060018937A1 (en) * 2002-10-25 2006-01-26 Foamix Ltd. Steroid kit and foamable composition and uses thereof
US6843390B1 (en) * 2003-03-17 2005-01-18 Joe G. Bristor Multiple fluid closed system dispensing device
AU2003238685B2 (en) * 2003-05-30 2009-10-08 De Paoli Ambrosi, Gianfranco A formulation for chemical peeling
EP1643964A1 (en) * 2003-06-19 2006-04-12 The Procter & Gamble Company Polyol-in-silicone emulsions
US20060008432A1 (en) * 2004-07-07 2006-01-12 Sebastiano Scarampi Gilsonite derived pharmaceutical delivery compositions and methods: nail applications
WO2007054818A2 (en) * 2005-05-09 2007-05-18 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20070009607A1 (en) * 2005-07-11 2007-01-11 George Jones Antibacterial/anti-infalmmatory composition and method
CN100531515C (zh) * 2005-07-22 2009-08-19 鸿富锦精密工业（深圳）有限公司 具有改良电源区块的印刷电路板
US7826675B2 (en) * 2006-07-04 2010-11-02 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Feature-aware image defect removal
EP2046121B1 (en) * 2006-07-14 2012-08-22 Stiefel Research Australia Pty Ltd Fatty acid pharmaceutical foam
WO2009090495A2 (en) * 2007-12-07 2009-07-23 Foamix Ltd. Oil and liquid silicone foamable carriers and formulations
AU2009205314A1 (en) * 2008-01-14 2009-07-23 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
ES2330291B1 (es) * 2008-02-29 2010-10-18 Lipotec Sa Peptidos utiles en el tratamiento de la piel, mucosas y/o cuero cabelludo y su uso en composiciones cosmeticas o farmaceuticas.
US10029013B2 (en) * 2009-10-02 2018-07-24 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Surfactant-free, water-free formable composition and breakable foams and their uses

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006283225A1 (en) 2007-03-01
WO2007023396A3 (en) 2008-03-20
ZA200711243B (en) 2009-03-25
CA2609948A1 (en) 2007-03-01
US20050271596A1 (en) 2005-12-08
IL187275A0 (en) 2008-06-05
EP1919448A2 (en) 2008-05-14
JP2008540509A (ja) 2008-11-20
WO2007023396A2 (en) 2007-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BRPI0612429A2 (pt) conjunto terapêutico vasoativante e composição terapêutica espumosa
US20190307685A1 (en) Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
AU2010219295B2 (en) Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US8486376B2 (en) Moisturizing foam containing lanolin
US7700076B2 (en) Penetrating pharmaceutical foam
CA2776692C (en) Penetrating pharmaceutical foam
MX2007014104A (es) Equipo y composicion vasoactiva y uso de los mismos
HK1167603A (en) Penetrating pharmaceutical foam

Legal Events

Date Code Title Description
B11A Dismissal acc. art.33 of ipl - examination not requested within 36 months of filing
B08F Application dismissed because of non-payment of annual fees [chapter 8.6 patent gazette]

Free format text: CONFORME ARTIGO 10O DA RESOLUCAO 124/06, CABE SER ARQUIVADO REFERENTE AO NAO RECOLHIMENTO DA 5A ANUIDADE.

B11Y Definitive dismissal - extension of time limit for request of examination expired [chapter 11.1.1 patent gazette]