BG61246B1

BG61246B1 - Antimicrobial compounds

Info

Publication number: BG61246B1
Application number: BG96716A
Authority: BG
Inventors: Edward Galley; Dene C Godfrey; Walter G Guthrie; Darren M Hodgkinson; Helen L Linnington
Original assignee: Boots Co Plc
Priority date: 1990-02-03
Filing date: 1992-07-30
Publication date: 1997-04-30
Also published as: DK0514417T3; JPH05504567A; CA2073768A1; WO1991011105A1; BG96716A; US5607681A; GB9024496D0; JP2873084B2; EP0514417A1; EP0514417B1; NO923033L; ES2059117T3; FI103751B1; IL97112A; FI103751B; FI923252A; ZA91763B; IE910157A1; AU7210191A; BR9105930A

Description

ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА

Изобретението се отнася до антимикробни състави, които съдържат йодидни и тиоцианатни аниони, оксидоредуктазен ензим, а именно глюкозооксидаза и съответният окисляващ се субстрат Д-глюкоза. Тези състави могат благоприятно да включват пероксидаза, като например лактопероксидаза. Съставките имат отлични антимикробни свойства, които са ефективни спрямо бактерии, дрожди и плесени.

ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА

Известно е, че йодидните аниони и тиоцианатните аниони могат да се окислят в присъствие на водороден прекис /Н₂0₂/ до получаване на окислени продукти, които са ефективни бактериални инхибитори. Тези окислителни реакции могат да се катализират от пероксидази, като например лактопероксидаза, и са известни антибактериални системи, съдържащи лактопероксидаза. Н₂0₂ може подходящо да се осигури от прекисен донор, като например натриев перкарбонат, или може да се получи ин ситу чрез оксидоредуктазен ензим, като например глюкозооксидаза, в присъствието на глюкоза, вода и кислород. Известно е, че конвенционални системи на базата на окисляване на йодидни или тиоцианатни аниони с Н₂0₂ осигуряват състави, проявяващи краткотрайна бактериална активност, които са подходящи за употреба като дезинфекциращи средства, например за стерилизиране на кожа или на контактни лещи, за консервиране на мляко или като средства за хигиена на зъбите. Досега обаче не е оценено важното значение на съответните пропорции на компонентите на тези състави напълно и съответно, не е било възможно да се разработи окислена система, която осигурява поддържана активност с широк спектър спрямо бактерии, дрожди и плесени.

Установи се,че концентрацията и относителното съотношение на тези компоненти, в случая на йодидни и тиоцианатни аниони, значително влияе на антимикробната специфика на такива системи. Внимателното подбиране на количествата и относителните пропорции на всеки съществен компонент осигурява актимикробни състави с благоприятни свойства.

ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА

ИЗОБРЕТЕНИЕТО

Изобретението се отнася до антимикробни състави, които съдържат йодидни аниони и тиоцианатни аниони в съотношение теглогтег10 ло в границата 0,1:1 до 50:1 и които имат обща анионна тегловна концентрация най-малко 5 mg/ kg, Д-глюкоза в тегловна концентрация наймалко 0,2 g/kg и ефективно количество от оксидоредуктазния ензим глюкозооксидаза. За 15 предпочитане съставите съдържат най-малко 150 U/kg глюкозооксидаза, въпреки че и пониски концентрации като например 25 U/kg глюкозооксидаза са приемливи в състави, които допълнително съдържат най-малко един антиокислител, както е описано по-нататък.

При един предпочитан вариант на изобретението антимикробните състави допълнително съдържат пероксидаза, като например лактопероксидаза, миелопероксидаза или хрянова пероксидаза. Особено предпочитани състави съгласно изобретението съдържат наймалко 10 U/kg лактопероксидаза.

Всички цитирани тук единици /U/ на ензимна активност се отнасят към Международни единици за активност, определени като количество ензим, необходимо, за да катализира трансформирането на 1,0 μπιοί субстрат за минута при температура 25°С при оптимални условия. Всички цитирани концентрации се отнасят до количества за килограм от общия състав.

Терминът “антимикробен състав”, както е използван тук, включва състави с биоцидна и/или биостатична активност спрямо различни типове микроорганизми, например грам-отрицателни бактерии, като Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa, грам-положителни бактерии като Staphylococcus aureus Propionibacterium acnes, плесени, като например Aspergillus niger и Penicillium funiculosum, дрожди, като например Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae, Pityrosporum ovale, дерматофилни гъбички, като Trichophyton rubrum, микроводорасли, като например Chlorella spp., Spyrogyra spp., и вируси, като Herpes virus и Picomavirus.

Установи се, че както йодидните, така и тиоцианатните аниони са важни компоненти на съставите съгласно изобретението за осигуряване на тези антиплесенни и антидрождени активности, които се проявяват в допълнение на антибактериалните активности на известните състави. Йодидните и тиоцианатните аниони обикновено са включени в съставите на изобретението във формата на соли. Подходящи йодидни соли са алкалометалните соли, като например калиев йодид и натриев йодид и смеси от тях. Подходящи тиоцианатни соли са например калиева, натриева, амониева, фери- и купросоли на тиоцианата и техни смеси. Предпочитаната тегловна концентрация на йодидните аниони е най-малко 5 mg/kg, а тегловната концентрация на тиоцианатните аниони е най-малко 2 mg/kg. Съотношението тегло:тегло на анионите йодид:тиацианат е за предпочитане в границата 0,2:1 до 20:1, повече се предпочита съотношението 0,5:1 до 15:1, особено предпочитана граница е 1:1 до 5:1, а тегловната концентрация на смесени аниони е за предпочитане наймалко 10 mg/kg.

Оксидоредуктазният ензим глюкозооксидаза катализира получаването на Н₂0₂ чрез окисление на А-глюкоза в присъствието на вода и кислород. Същият е класифициран като Е.С.1.1. 3.4./1иРАС/ и е определен тук в Международни единици /количество ензим, необходимо за катализиране на окислението на 1,0 μπιοί β-Дглюкоза за минута при pH 7,0 и при 25°С/. Глюкозооксидазата е на разположение на пазара от различни източници, като например от Sturge - ABM с търговското обозначение Glucox Р200/2000 U /ml/ и Glucox Р 200 /75 U/mg/. Изобретателят установи, че както концентрациите, така и съотношенията на йодида и тиоцианатните аниони и концентрацията на използваната в съставите глюкозооксидаза съгласно изобретението са от критично значение за ефективния контрол на плесени и дрожди. Съставите съгласно изобретението, съдържащи концентрации на глюкозооксидаза над 150 U/kg/, изненадващо осигуряват отлична защита спрямо развитието на бактерии, дрожди и плесени. Състави за сравнение, съдържащия по-ниски концентрации, например 75 U/ kg глюкозооксидаза, показват съответна антибактериална активност, но незначително влияят върху развитието на плесени и дрожди. При липсата на някакви допълнителни агенти, които могат да засилят тяхната антимикробна активност, например антиоксиданти, такива състави следователно са неприемливи като антимикробни средства с широк спектър на действие.

Обикновено в съставите на изобретението се включват субстрат, окисляващ се за глюкозооксидаза, а именно Д-глюкоза, при концентрация най-малко 0,5 g/kg, за предпочитане най-малко 1 g/kg и повече се предпочита 10 концентрация най-малко 2 g/kg. От специалистите в тази област ще се прецени, че Д-глюкоза може да се осигури пер се или може да се образува ин ситу вътре в съставите съгласно изобретението от подходящи прекурсори /из15 ходни вещества/, например в резултат на разпадане на олигомер или на полимер, съдържащ Д-глюкоза. Такива подходящи прекурсори като захароза или нишесте могат да се използват самостоятелно или в смес с Д-глюкоза 20 и могат благоприятно да поддържат по-постоянна антимикробната активност, отколкото тази, получена само с Д-глюкоза. В съставите на изобретението трябва да се използват и други два важни субстрата за глюкозооксидазата, 25 а именно вода и кислород, които се намират главно в околната среда.

Ефективността на окислението на йодидни и тиоцианатни аниони в присъствието на Н₂0₂ може да се усили чрез прибавяне на мал30 ки количества пероксидазен ензим, какъвто е например лактопероксидазата. Така съставите съгласно изобретението за предпочитане съ държат допълнително най-малко 10 U/kg лактопероксидаза, предпочита се най-малко 100 U/ 35 kg лактопероксидаза. Лактопероксидазата е класифицирана като Е.С.1.17.1.7/ШРАС/ и е определена тук в Международни единици /количество ензим, необходим за катализиране > редукцията на 1,0 μπιοί Н₂0₂ за минута при р 40 7,0 и при температура 25°С/. Лактоперокси дазата е на разположение в търговията от ре дица източници, като например от Swedish Dairies Association /275 U/mg/. Същата може да се достави например във вид на лиофили45 зиран прах или във вид на воден разтвора на сол, например 1,8% NaCl или 12% NaCl. Изненадващо съставите съгласно изобретението, които допълнително съдържат лактопероксидаза, предпазват от микробно разваляне на някои 50 рецептурно приготвени видове, които досега е били трудно да се консервират с конвенционалните химически консервиращи средства.

Всички важни компоненти на антимикробните състави съгласно изобретението произлизат от естествено срещащите се системи. Следователно изобретението осигурява “естествен” антимикробен състав, който може да се използва за замяна или като добавка към използваните досега конвенционални химически консервиращи средства.

При желание съставите съгласно изобретението включват допълнителни агенти, които могат да спомогнат или да усилят тяхната антимикробна активност, например други ензими като лактоферин или такива соли като например калциев хлорид. Изненадващо се установи, че антимикробната активност на съставите съгласно изобретението се усилва чрез прибавянето на агенти с антиокислителна активност. Типични антиокислители са например бутилиран хидроксианизол, бутилиран хидрокситолуол, α-токоферол и техни естери, аскорбинова киселина, нейни соли и естери, галова киселина и нейни соли и естери, например пропилгалат, хинони като например 2,5дитерциерен бутилхидрохинон, прополи, материали, съдържащи флавеноид като например кверцетин, материали, съдържащи сяра като например дилаурил-3,3-тиодипропионат и дистеарил-3,3-тиодипропионат и техни смеси. Съставите съгласно изобретението, които съдържат най-малко един антиокислител, могат при желание да съдържат намалени нива на глюкозооксидаза, например най-малко 25 U/kg, за предпочитане най-малко 75 U/kg глюкозооксидаза и за предпочитане съдържат йодидни и тиоцианатни аниони в съотношение тегло:тегло 0,1:1 до 20:1. Предпочитани антиокислители могат да се подберат измежду бутилиран хидроксианизол, бутилиран хидрокситолуол, атокоферол и техните естери, както и аскорбинова киселина и нейните соли и естери, за предпочитане в тегловна концентрация най-малко 1 mg/kg, като повече се предпочита при концентрация най-малко 50 mg/kg. Особено се предпочита използването на α-токоферол и неговите естери като “естествени” антиокислителни средства.

Един аспект на изобретението осигурява концентрирани състави в подходяща нереакционно способна форма, които могат да се съхраняват продължителен период от време преди употреба. Концентрираните състави на изобретението обикновено запазват физическо раз20 деляне на глюкозооксидазата и най-малко един от нейните субстрати, а именно Д-глюкоза, вода и кислород, така че образуването на Н₂0₂е предотвратено в значителна степен по вре5 ме на съхранението. Физическото разделяне може да се извърши например чрез използване на подходящи рецептурни методи, условия на съхранение или опаковане по познати начини. Трябва да се има предвид обаче, че 10 преди да се оставят за съхранение, концентрираните състави могат да съдържат едно малко количество от най-малко един такъв субстрат, достатъчно да поддържа една първоначална реакция, но недостатъчно, за да запази 15 активността при желаните условия на съхранение. Началната реакция може благоприятно да осигури полуконсервиране на концентрираните състави на изобретението. Полуконсервирането е от особена полза при водните концентрати съгласно изобретението, което иначе може да изисква използването на конвенционалните консервиращи химически средства, за да се избегне микробното разваляне по време на съхранението. Значително нереакционно способните концентрирани състави на изобретението са предназначени за разреждане и се активират непосредствено преди употреба чрез привеждане на глюкозооксидазата или нейните субстрати в интимна /хомогенна/ смес, за да се получат съставите с желаните антимикробни свойства.

Концентрираните състави на изобретението по желание допълнително съдържат подходящи носители и/или инертни пълнители. Благоприятно е съставите да включват наймалко един буфериращ агент, за да се сведе до минимум спадането на pH, което в противен случай настъпва след активиране на кон центрирания състав. Концентрираните състави могат да се осигурят във вид на опаковки, съдържащи една или повече единици с подходящо тегло или обем за партида или единица дозирана форма.

Концентрираните състави на изобретението могат да съдържат по същество безводни смеси на всеки от важните компоненти, споменати по-горе, по желание смесени с подходящи неводни носители или пълнители. Такива състави могат да са във формата например на прахове, пресовани таблетки, капсули или безводни разтвори, пасти или суспензии. Съставите могат да се съхраняват при безводни условия, например в десикатори, херметически затворени контейнери или във вакуумирани флакони, ампули или нагнетена опаковка. Активирането на такива състави става, когато те се прибавят към подходящ, съдържащ вода, разредител.

Концентрираните, съдържащи вода, състави по желание се смесват с подходящи носители или пълнители и могат да се пакетират и да се пазят преди употреба при по същество анаеробни условия. Същите могат да са във вид например на разтвори, суспензии, пасти или гелове. Активирането на такива състави става, като се прибави кислород вътре в опаковката преди разреждане и употреба.

Алтернативно могат да се осигурят състави във формата на две или повече физически разделени фази, в които е предотвратено постъпването на глюкозооксидазата в контакт с Д-глюкозата до момента непосредствено преди употреба. Например съставите на изобретението могат да са във вид на два или повече праха, течности, пасти или гелове, в които глюкозооксидазата и Д-глюкозата се пазят в отделни фази до момента непосредствено преди употреба, когато двете физически се смесват. Други примери са таблетките с двоен слой, които се разтварят преди използване, и суспензии, в които глюкозооксидазата и Д-глюкозата са капсулирани до момента, когато трябва да се освободят, например чрез енергично размесване или чрез прибавяне на компонент, който разкъсва капсулите.

Антимикробните състави съгласно изобретението намират особена употреба като консервиращи средства, които предпазват от микробно разваляне на различни продукти, като например козметични средства, тоалетни и фармацевтични препарати, домакински и промишлени препарати, като например детергенти, както и хранителни продукти като мляко и млечни продукти и храни за животни.

За предпочитане съставите съгласно изобретението се включват като консервиращи средства в иначе познати състави, подходящи например за повърхностно приложение или фармацевтична употреба. Отделните компоненти могат да се прибавят през интервали по време на приготовлението на такива продукти или могат да се прибавят заедно, за предпочитане във формата на концентриран състав съгласно изобретението по време или в края на процеса на приготовлението.

Типичен консервиран състав съгласно изобретението съдържа:

А/ 0,5 до 200 mg/kg йодидни аниони;

Б/ 2 до 100 mg/kg тиоцианатни аниони; В/ 0,2 до 100 g/kg Д-глюкоза;

Г/ ефективно количество от глюкозооксидаза, където съотношението тегло.тегло на йодидни:тиоцианатни аниони е 0,1:1 до 50:1 и общата тегловна концентрация на анионите е най-малко 5 mg/kg, в комбинация с подходящ носител или пълнител. pH на такива състави обикновено е между 3 и 9, за предпочитане между 3 и 7, по-специално между 4 и 7. За предпочитане съставите допълнително съдържат /Е/10 до 100000 U/kg лактопероксидаза, повече се предпочита 100 до 25000, най-много се предпочита 250 до 10000, особено 500 до 7000 U/kg лактопероксидаза.

Консервирани състави съгласно изобретението обикновено съдържат 150 до 4000 U/ kg, за предпочитане 200 до 3000 U/kg, повече се предпочита 300 до 2500 U/kg глюкозооксидаза и 1,5 до 50 g/kg, осолено 2,5 до 10 g/kg Д-глюкоза. Съставите обаче, които допълнително съдържат най-малко един антиокислител, например 1 до 10000 mg/kg, за предпочитане 50 до 5000 mg/kg бутилиран хидрокситолуол, α-токоферол или техни естери, или пък аскорбинова киселина или нейни естери или соли, могат да съдържат ниски концентрации на глюкозооксидаза, например 25 до 4000 U/kg, за предпочитане 75 до 3000 U/kg глюкозооксидаза. Благоприятно е, консервираните състави допълнително да съдържат 0,1 до 600 mg/ kg лактоферин.

В предпочитани консервирани състави тегловното съотношение на анионите йодидни:тиоцианатни е 0,2:1 до 20:1, повече се предпочитан 0,5:1 до 15:1, особено 1:1 до 5:1, и общата тегловна концентрация на анионите е 5 до 200 mg/kg, за предпочитане 10 до 150 mg/kg. Тегловната концентрация на йодидните аниони е за предпочитане 1 до 200 mg/kg, повече се предпочита 2 до 150 mg/kg и особено 5 до 75 mg/kg. Тегловната концентрация на тиоцианатните аниони е за предпочитане 1 до 100 mg/kg, повече се предпочита 2 до 75 mg/kg и особено 5 до 50 mg/kg.

Консервираните състави на изобретени ето включват козметични продукти като нап5

ример кожни кремове, лосиони, тоалетни препарати като например лосиони за дезинфекция, сапуни и шампоани и фармацевтични препарати като например помади, кремове, лосиони, сиропи и суспензии. Съставите могат да включват например водни или маслени разтвори или дисперсии, емулсии от вида масло във вода или вода в масло, пасти, гелове или твърди вещества. Носители или пълнители, които са приемливи за повърхностните препарати или за фармацевтката и които се използват в такива препарати, са добре известни на специалистите в тази област.

Освен тяхната употреба като консервиращи средства, антимикробните състави съгласно изобретението могат да осигурят активния компонент за различни продукти, които изискват силна антибактериална, антиплесенна и/или антидрождева активност.

Примери за такива продукти са:

- дезодоранти, например за повърхностно приложение във вид на препарати в опаковка с търкаляща се перла или като пръчка/ стик/;

- антибактериални средства за миене на кожата, например във вид на лосиони;

- препарати против акне, например във вид на лосиони или кремове;

- препарати за ходилата на спортисти, например във формата на лосиони;

- антипърхотни препарати, например под формата на шампоани или лосиони;

- зъбни препарати, например за промиване на устната кухина, които са подходящи за обща орална хигиена и в даден случай, имащи свойствата да предпазват от зъбна плака, както и такива за фрикция на зъбите, като например пасти за зъби, прахове за зъби, дъвки и бонбони;

- импрегнирани материали, например превързочни материали за рани, марли и копринени материали в зъболечението;

- фармацевтични средства, например напоени превръзки за рани и за лекуване на изгаряния, средства против диария и медикаменти, подходящи за лекуване на инфекции, като например инфекции от Candida и Tinea;

- очни препарати, например за промиване на очи и разтвори за изплакване и/или стерилизиране на контактни лещи;

- стерилизатори, например за бебешки биберони и хирургически или зъботехнически инструменти.

Употребата на антимикробните състави съгласно изобретението в продукти за хигиена на устната кухина е особено благоприятно. 5 Важно изискване за такива продукти е антимикробната активност с широк спектър на действие, тъй като спецификата на дадена група микроорганизми може да позволи да се развият други микроби, което може да доведе до 10 остри инфекции с един или повече специфични типове микроби. Освен това, поради органолептични причини и по причина за безопасност, за предпочитане е да се използват ниски концентрации от една или повече естест15 вено срещащи се субстанции, ако по този начин се постига задоволителен ефект. В дадени случаи, много активни ингредиенти, използвани в конвенционалните продукти за хигиена на устната кухина, са свързани с неприятна миризма, вкус и/или усещане в устата, което ограничава употребата им.

Могат да се предвидят редица хигиенни препарати, които да включват антимикробните състави съгласно изобретението в конвенционални зъбни препарати, като например препарати за промиване на устата, за гаргара и за фрикция на зъбите, като например средства за предпазване от зъбна плака и/или общ антисептичен агент, например таблетки с препарат за почистване на зъбите или разтвори. Съставите за хигиената на устата съгласно изобретението при желание могат да съдър жат една или повече активни съставки, които се използват в практиката. Същите включват например други агенти против зъбна плака, такива като бромхлорофен, триклозан, цетилпиридинов хлорид и хлорхексидинови соли, източници на флуоридни йони като напримс натриев флуорид, натриев монофлуорфосфа и аминфлуориди, агенти срещу винен камък като например цинкови соли, за предпочитане цинков цитрат, и водно-разтворими пирофосфатни соли, за предпочитане алкалометални пирофосфати, и агенти, които намаляват чувствителността на зъбите, включващи калиеви соли, като например калиев нитрат и калиев хлорид, и стронциеви соли като например стронциев хлорид и стронциев ацетат.

Алтернативно съставите съгласно изобретението могат да се осигурят във вид на концентрирана форма, например като прах, безводен разтвор или кипящи /шумящи/ във вода таблетки, подходящи за разреждане във вода преди употреба за стерилизиране например на зъботехнически инструменти. Една предпочитана употреба на антимикробните състави на изобретението е за дезинфекция на четките за зъби, предназначени да намалят микробиологичното замърсяване на четката, например чрез накисването й за една нощ на всеки 1 до 14 дни употреба. Значително намаляване на замърсяването се постига по този начин без съществено опетняване, потъмняване или други неблагоприятни влияния върху четката за зъби.

Тази така наречена “активна” употреба на съставите съгласно изобретението може да изисква по-високи нива на важните компоненти, отколкото тези, необходими за осигуряване само на консервираща активност. Например предпочитани концентрации на компонентите са обикновено от 1 до 50, особено 2 до 20, по-специално 5 до 15 пъти по-високи нива, отколкото нивата, посочени по-горе, необходими за постигане на подходяща антимикробна активност с широк спектър на действие в съставите, в които е желателна консервираща активност.

Един типичен състав за “активна” употреба съгласно изобретението съдържа:

А/ 10 до 500 mg/kg, за предпочитане 25 до 300 mg/kg йодидни аниони;

Б/ 5 до 200 mg/kg, за предпочитане 10 до 150 mg/kg тиоцианатни аниони;

В/ 0,2 до 100 g/kg, за предпочитане 2,5 до 50 g/kg А-глюкоза;

Г/ глюкозооксидаза, за предпочитане 150 до 20000 U/kg, повече се предпочита 500 до 20000 U/kg, особено 700 до 12000 U/kg глюкозооксидаза, и при желание

Д/ 100 до 100000 U/kg, за предпочитане 500 до 70000 U/kg лактопероксидаза, където съотношението тегло:тегло на йодидни:тиоцианатни аниони е 0,2:1 до 20:1, за предпочитане 0,5:1 до 15:1, повече се предпочита 1:1 до 5:1, а общата тегловна концентрация на анионите е най-малко 25 mg/kg, за предпочитане 25 до 500 mg/kg, в комбинация с подходящ носител или пълнител.

Трябва да се има предвид, че концентрираните състави съгласно изобретението, както са описани по-горе, могат да са разредени за активна или консервираща употреба. Съот ветно концентрираните състави могат да съдържат компонентите А:Б:В:Г:Д в относителните съотношения:

А/ 0,0005 до 0,5 g йодидни аниони;

Б/ 0,002 до 0,2 g, тиоцианатни аниони;

В/ 0,2 до 100 g Д-глюкоза;

Г/ 25 до 20000 U глюкозооксидаза;

Д/ незадължително 10 до 100000 U лактопероксидаза, и където съотношението тегло:тегло на йодидни:тиоцианатни аниони е 0,1:1 до 50:1 и общата тегловна концентрация на анионите е най-малко 25 mg/kg.

Антимикробната активност на дадени състави съгласно изобретението е показана чрез използване на следните тестови организми, представители на бактерии, дрожди и плесени:

I Pseudomonas aeruginosa NCIB 8626

II Staphylococcus aureus NCIB 9518

III Escherichia coli NCIB 8545

IV Candida albicans ATCC 10231

V Aspergillus niger ATCC 16404

I-IV Всеки от организмите от I до IV, посочени по-горе, се инокулира /посява/ в хранителна среда Триптон-соя /ТВ/ и се инкубира при температура 32°С в продължение на 24 h върху орбитална клатачка. 1 ml от първичната култура се прехвърля в 100 ml, колба с прясна хранителна среда TSB и се инкубира при 32°С за 22 h върху орбитална клатачка. 0,2 ml от получената култура от I, II или III или 10 ml от културата от IV се пипетира върху стерилна 0,45 pm мембрана, предварително промита с 2 х 10 ml, минамална солева среда / MSM/. Мембраната се промива 1 х 10 ml MSM, полученият извлек се прехвърля в стерилна епруветка, съдържаща 10 ml MSM + стъклени перли, смесва се чрез завихряне за 1 min до получаване на инокулум с приблизително 1,0 х 10* единици, образуващи колонии /efu/ за ml.

V. Организъм V се субкултивира в агарен наклон Сабурод-декстроза в 300 ml медицинска плоскост и се инкубира при 25°С за 7 дни. 40 ml MSM + 0,05% полиоксиетиленсорбитан моноолеат /Туин 80/ се пипетира върху наклона, за да се суспендират спорите на A.niger. Суспензията се пипетира върху 0,45 pm мембрана и мембраната се промива с 2 х 10 ml MSM. Мембраната се прехвърля в стерилна епруветка, съдържаща 3 ml MSM + стъклени перли и се размесва чрез вихрово

движение за 1 min, за да се получи инокулум с приблизително 1,0 х 10’ cfu за ml.

Всички инокулуми /посявки/ се приготвят в деня на използването и се съхраняват при 4°С.

За всеки тестов организъм 10 g от продукта, който трябва да се тества, се заразява с 0,1 ml инокулум и се размесва напълно. Заразените проби се инкубират при 25-30°С за времетраенето на теста. 1 ml проби се отделят през подходящи интервали и подходящи разреждания и се нанасят върху агар от триптон-соя. Организмите I до Ш се инкубират в продължение на 3 дена при 32°С, а организмите IV и V се инкубират за 5 дни при 25°С.

Ефективната антибактериална активност съответства на 10³ пъти намаление броя на клетките след 48 h и пълно унищожаване след 7 дни от момента на тестването на пробите. Ефективната антиплесенна и антидрождева активност съответства на 10² пъти намаление броя на клетките след 14 дни и никакво увеличение броя на клетките след подлагане на пробите на тестване. Изразът “подходящо консервиране спрямо примерни бактерии, дрожди и плесени”, както е използван тук, съответства на ефективна антибактериална, антидрождева и антиплесенна активност, показана от проба от състава, когато е тестван, и резултатите се анализират, както е описано по-горе. Проби, които пропаднаха в този тест, не се взимат под внимание и не се считат, че са “подходящо консервирани”.

Ин витро биостатичната активност на дадени състави съгласно изобретението е показана чрез използване на подходящи тестови организми като например:

a) Staphylococcus aureus FDA and NCIB 95;

b) Pseudomonas aeruginosa NCIB 11338;

c) Candida albicans PH 239;

d) Trichophyton rubrum WB 2;

e) Trichophyton mentagrophytes PHL515;

f) Trichophyton interdigitale PHL 80;

g) Propionibacterium acnes NCTC 737;

h) Pityrosporum ovale;

i) Streptococcus mutans NCTC 10449;

j) Streptococcus salivarius NCIB 8883.

Приготвят се пресни култури от всеки организъм, като се използва подходяща хранителна среда и условия на култивиране. Подходящ инокулум от тестовия организъм /например 0,1 ml от бактериална култура, отглеждана 1 нощ в TSB /се смесва напълно в подходящ стопен хранителен агар/ например 30 5 ml агар Триптон-соя/ при 45°С и се изсипва в петриево стъкло.

След охлаждане на агарните посявки двойни гнезда за всеки продукт се изрязват, като се използва стерилно корково шило. Гнез10 дата се запълват с продукта, който трябва да се тества, и се инкубират при подходяща температура за подходящ период от време, за да се даде възможност за развитие на микроорганизмите. /например при 37°С за 18-24 h за 15 бактериите, при 25°С за 3 до 5 дни за гъбичките/. Инхибиращата зона около гнездата се измерва и сравнява с тази на продукт за сравнение, например подобен състав, съдържащ съставка, която е известна, че има ин виво биостатична активност, за да се осигури количествено определение на ин витро биостатичната активност.

Ин витро биостатична активност е показана спрямо организмите а/ до j/ по-горе. Тези организми могат да имат връзка с пърхот (особено организми h/ и /а-FDA/), плака (особено организми i/ и j/, ходилата на атлети (особено организми с/, d/, е/, f/) и с акне (особено организми g/ и /а-FDA/). Активността спрямо организъм а/ може също да е показателна за дезодорираща активност.

Активността на дадени съединения съгласно изобретението против зъбна плака е показана, както следва. Тънки алуминиеви лентички се използват като “изкуствена зъбна” повърхност, върху която се развива зъбна плака от малък брой донори. Развитието се стимулира чрез условия, наподобяващи нормалните условия в устната кухина /слюнка, хранителни вещества, pH и температура/ в продължение на два дена със симулиране, направено с всмукване на два вида брашно и със сън. Алуминиевите лентички /и плаката/ се подлагат за 1 min на въздействието на разтвор от състав съгласно изобретението с дестилирана вода и прясна слюнка /шест отделни лентички за всеки тест и контролна група/. Плаката, запазваща се върху лентичките, след промиване се диспергира чрез ултразвукова вибрация и оптическата плътност на получената суспензия от плаката при 570 nm /две повто20 рения на отчитания за всеки стрип /лентичка/ се използва за установяване процентното намаление на развитието на плака в сравнение с контролните лентички. Статистическото значение на резултатите се определя, като се из- 5 ползва т-тест с две проби.

ПРИМЕРИ ЗА ИЗПЪЛНЕНИЕ

Изобретението е илюстрирано със следващите примери 1 до 56, които нямат ограничителен характер. Сравнителните примери А до В не представляват част от изобретението.

Пример 1. Нейонна емулсия.

Количество/100 g продукт

1/ Стеарил полиоксиетиленов алкохол /продава се под търговска марка Brij 72/ 2/ Стеарил полиоксиетиленов алкохол /продава се под търговска марка Brij 721/ 3/ Бял мек парафин 4/ Лек течен парафин 5/ Цетилов алкохол 6/ Прах Йогхърт 7/ Глюкозооксидаза /продавана под търговското наименование Глюкокс Р200/ 8/ Д-глюкоза /монохидрат/ 9/ NaSCN 10/ KI 11/Лактопероксидаза 12/ Вода

2,0 g 1,0 g 1.5 g 4,0 g 4,0 g 1,0 g /37,5 μΐ при 2 U/μΙ/ 10 части на милион 0,5 g 1,7 mg /12 части на mpui.SCN / 1.6 mg /12 части на мил.1/ 550 U /2 mg при 275 U/mg/ 20 ч.на милион до 100 g

Компонентите 1 до 5 се стопяват заедно при 65-70°С. Водата, Д-глюкозата и прахът Йогхърт се нагряват до 65-70°С и след това се прибавят към маслената фаза, като се използва срязващ миксер /Силверсън/ за 10 min. Емулсията се охлажда до 30°С, а компонентите 7 и 9-11 /предварително разтворени в малко количество вода/ се смесват и се получава крем.

Този състав е подходящо консервиран спрямо някои представители на бактерии, дрожди и плесени.

Сравнителен пример А.

Съставът на пример 1 е трудно да се предпази, като се използват конвенционални консервиращи системи и при липс · на компонентите от 7 до 11 няма успех микробиологичното тестване спрямо дадени бактерии, дрожди и плесени.

А1. Изискване за йодидни и тиоцианатни йони.

Състави за сравнение, в които липсва йодидът /компонент 10/ или тиоцианатът /компонент 9/, се предпазват спрямо дадени бактерии, но само слабо се предпазват спрямо дадени дрожди и не се предпазват спрямо дадени плесени, което показва, че както йодидните, така и тиоцианатните аниони са необходими за антимикробната активност с широк спектър на

действие.

А2. Изискване на покозооксидаза и лактопероксидаза.

Състави за сревнение, в които липсват ензимните компоненти 7 и 11, не показват ус- 5 пех при микробиологичното тестване спрямо дадени бактерии, дрожди и плесени.

Пример 2. Нейонна емулсия.

Компонентите 7, 9, 10 и 11 на състава, описан в пример 1, се заместват от различни концентрации на всеки от тях, както следва:

	Количество/100 g продукт
Компонент 7 /грюкозооксидаза/	37,5 U /18,75 μΐ при 2 U/μΙ 5 части на милион
Компонент 9 /NaSCN/	0,7 mg /5 ч.на милион SCN/
Компонент 10 /К1/	3,3 mg /25 ч.на милион 17
Компонент 11 /лактопероксидаза/	137,5 U /0,5 mg при 275 U/mg/ 5 части на милион

Този състав се консервира подходящо спрямо дадени бактерии, дрожди и плесени. Съставите, съдържащи по-високи концентрации йодид /50 и 100 части на милион/, също се консервират подходящо.

Сравнителен пример Б.

Б1. Изискване за петкомпонентна система.

Състави за сравнение, в които липсва глюкозооксидазата /компонент 7/, тиоцианатът /компонент 9/ и/или лактопероксидазата /компонент 10/ на състава от пример 2, се приготвят и осигуряват за микробиологично тестване на активност спрямо примерни бактерии, дрожди и плесени.

Установи се много добра активност спрямо бактерии, но само слаба активност спрямо дрожди и плесени, когато липсват тиоцианат и лактопероксидаза. Прибавянето на всичките три компоненти значително повишава антибактериалната активност и в допълнение се проявява отлична активност против дрожди и плесени.

Б2. Влияние на намалението на концентрацията на глюкозооксидазата.

Компонент 7 /глюкозооксидаза/ от описания в пример 2 състав се замества с глюкозооксидаза с по-ниски концентрации, а именно от 150 или 75 U/kg (2 или 1 части на милион). Тези състави се консервират подходящо спрямо някои представители на бактерии и дрожди, но не и спрямо плесени.

Обаче, един сравнителен състав, съдържащ 150 U/kg (2 части на милион) глюкозооксидаза и 200 части на милион СаС1₂, достатъчно е консервиран спрямо някои представители на бактерии, дрожди и плесени.

Примери 3 до 17. Оптимизиращи нива на компоненти в нейонна емулсия.

Компоненти 7, 9, 10 и 11 на състава, описан в пример 1, се заместват с високи или с ниски концентрации на всеки от 16-елементния експеримент. Концентрациите на всеки компонент са следните:

Компонент 7 - глюкозооксидаза /GO/ Компонент 9 - NaSCN Компонент 10 - KI Компонент 11 - лактопероксидаза /LP/

37.5 или 112,5 U/100 g /5 или 15 части на милион/ 0,7 или 3,5 mg/100 g /5 или 25 части на милион SCN / 0,7 или 3,3 mg/100 g /5 или 25 части на милион К1/ 137.5 или 687,5 U/100 g /5 или 25 части на милион/

Съставите се подлагат на микробиологично тестване, за да се определи времето, необходимо за постигане на пълно унищожаване /нула брой клетки/ на примерни бактерии, дрожди и плесени /време за унищожаване/. Резултатите са показани в таблица 1.

Статистическият анализ на резултатите показва, че за фиксирани нива глюкозооксидаза и лактопероксидаза най-ефективните концентрации на йодид и тиоцианат са, както следва:

Глюкозооксидаза /части на мил./	Лактопероксидаза /части на мил./	Йодид /части на мил./	Тиоцианат /части на милион/
15	10	28,5-25	12,5-20
10	15	21,5-25	5-10
5	5	23,5-25	6,5-12,5

Таблица 1

Пример	Компонент/части на милион	Крайна точка на унищожаване/часове /Ь/ или дни /ά!
11 (LP)	9 (SCN)	7 (GO)	10 (I)	P.aerugi- nosa	S.aureus	C.albicans	A.niger
3	5	5	5	5	2,5h	14h	NK	18d
4	25	5	5	5	2,5h	14h	NK	9h
5	5	25	5	5	38h	3d	NK	NK
6	25	25	5	5	20h	48h	NK	NK
7	5	5	15	5	2,5h	14h	NK	14d
8	25	5	15	5	2,5h	14h	21d	NK
9	5	25	15	5	38h	4d	17d	28d
10	25	25	15	5	29h	4d	NK	NK
2	5	5	5	25	2,5h	2,5h	Id	2d
11	25	5	5	25	2,5h	2,5h	12h	12h
12	5	25	5	25	2,5h	26h	6d	2d
13	25	25	5	25	2,5h	26h	lOd	Id
14	5	5	15	25	2,5h	5h	12h	2d
15	25	5	15	25	2,5h	2,5h	12h	30h
16	5	25	15	25	2,5h	26h	21d	48h
17	25	25	15	25	2,5h	14h	12h	12h

NK = не е постигнато унищожаване следа 28 дни < I мм-^м«пг»1*~ч 1411· ·»ι ii.ru 4»·-«·^·- км»·

Пример 18. Анионна емулсия

Количество/100 g продукт

1 / Съполимер на акрилова киселина (продава се под търговското наименование Junlon PW110) 2/ Тетранатриев ЕДТА (продава се под търговското наименование Sequestrene Na4/ 3/ Глицерин 4/ Смес на глицерат/полимер на акриловата киселина, пропиленгликол, метилпарабен и пропилпарабен (продава се под търговското наименование Ludrajel) 5/ 1,3-бутиленгликол 6/ Цитрат на хидрирани глицериди на мазнина (продава се под търговското наименование Grindtek СА-Р) 7/ Лек течен парафин 8/ Бял мек парафин 9/ Слънчогледово масло /олио/ 10/ Цетилов алкохол 11/ Стеарат на мастна киселина (продава се пода търговското наименование Cetiol SN) 12/ КОН 13/ Глюкозооксидаза (продава се под търговското наименование Glucox Р200) 14/ Д-глюкоза/монохидрат/ 15/ NaSCN 16/ KI 17/ Лактопероксидаза 18/ Вода

0,35 g 0,1 g 2,0 g 2,0 g 3,0 g 2,0 g 6,0 g 2,0 g 2,0 g 1,0 g 2.5 g 0,14 g 37.5 V- /18,75 μΐ при 2 U/μΙ/ /5 части на милион/ 0,5 g 0,7 mg /5 ч.на милион SCN / 3,3 mg /25 ч.на милион 17 137.5 U 0,5 mg при 275 U/mg/ 5 ч. на милион до 100 g

Повечето вода /компонент 18/ се нагрява до 80°С, прибавя се компонент 1 и сместа се диспергира равномерно, като се използва миксер Силверсън за 30 min. Прибавят се компонентите 2 до 5 и сместа се нагрява до 75°С. Компоненти 6 до 11 се смесват заедно, нагряват се до 75°С и се размесват във водната смес, като се използва миксер с режещи лопатки за 5 min. Прибавя се компонент 12, сместа се хомогенизира, като се използва миксер с режещи лопатки за още 5 min и след това бързо се охлажда до 30°С. Прибавят се компоненти 13 до 17 /предварително разтворени в малко количество вода/ и сместа се довежда до 100 g, при което се получава крем.

Този състав е консервиран подходящо спрямо дадени бактерии, дрожди и плесени в продължение на един месец при стайна темпе12 ратура.

Сравнителни примери В.

Приготвят се сравнителни състави, в които се избира един компонент измежду глюкозооксидаза, KI, NaSCN и лактопероксидаза, който се маха и се извършва тестване спрямо дадени бактерии, дрожди и плесени. Резултатите могат да се сумират, както следва:

1. Липсата на глюкозооксидаза води до неуспех спрямо P.aeruginosa и C.albicans;

2. Липсата на йодид води до неуспех спрямо дрожди и плесени;

3. Липсата на тиоцианат води до неуспех спрямо плесени;

4. Липсата на лактопероксидаза не влияе значително на консервиращата активност спрямо бактерии, дрожди или плесени.

Тези резултати показват, че най-малко четири компонента, а именно глюкозооксидаза, глюкоза, йодид и тиоционат, са важните компоненти, необходими за получаване на антимикробна активност с широк спектър на действие. Докато лактопероксидазата е един съществен компонент на съдържащия йогурт нейонен състав в пример 1, същата изглежда, че не е от важно значение за консервиране с широк спектър на действие на анионния емулсионен състав на пример 18.

Пример 19. Анионна емулсия.

Приготвя се съставът на пример 18 с прибавянето на 50 mg/100 g продукт /500 части на милион/ бутилиран хидрокситолуол към маслената фаза /компоненти 6 до 11/.

Този състав е подходящо консервиран спрямо дадени бактерии, дрожди и плесени в продължение на девет месеца при стайна температура.

Пример 20. Анионна емулсия.

Компонент 15 на състава, описан в пример 18, се замества с 1,4 mg /10 части на милион SCN/NaSCN.

Този състав е подходящо консервиран спрямо дадени бактерии, дрожди и плесени в продължение на шест месеца при стайна тем5 пература.

В допълнение към добрата дълготрайна антимикробна активност спрямо дадени представители на бактерии, дрожди и плесени съставът на пример 20 се подлага също така и на микробиологично тестване за краткотрайност спрямо един широк обхват от бактерии, д ох ди и плесени, както следва:

Бактерии - Време на вземане на проба в 2, 4, 24 и 72 h.

Micrococcus flavus

Staphylococcus aureus NCIB 9518 Streptococcus faecalis NCTC 8213 Pseudomonas aeruginosa NCTC 6750 Pseudomonas fluorescens NCIB 9046 Proteus vulgaris NCTC 4635 Escherichia coli NCTC 5934 Klebsiella aerogenes NCTC 418 Enterobacter cloacae 146

Salmonella typhimurium NCTC 74 Serratia marcescens

Дрожди и плесени - интервали по време за тестване 0, 3, 5 и 7 дни

Candida albicans ATCC 10231 Saccharomyces cerevisiae NCYC 87 Stachybotrys atra IMI 82021 Myrothecium verrucaria IMI 45541 Aspergillus niger ATCC 16404 Cladosporium herbarium 1030 Penicillium funiculosum IMI 87160 Trichoderma viride 1096

Този състав показва отлична активност спрямо всеки от гореспоменатите микроби, кога то се сравни с контролен състав, в кой; сват компонентите 13 до 17.

Пример 21. Нейонна емулсия.

	Количество/100 g продукт
1 / Смес на бехенил диметилбензиламониев хлорид и пропиленгликол (продава се под търговското наименова-
ние Incroquat Behenyl BDQP) 2/ Полиоксиетиленстеарилстеарат (продава се под търговското наименова-	1,0 g
ние Ariatone 985)	2.0 g

3/ Полиоксиетиленстеарилетер /продава се под търговското наименование Brij 76) 4/ Глицеринстеарат /продава се под търговското наименование Monostearin	1,6 g
NSE Edible Bibby)	2.0 g
5/ Цетилов алкохол 6/ Минерално масло (продава се под тър-	1,2 g
говското наименование Klearol AB & L)	3,0 g
7/ PVP (Хексадецен съполимер (продава се под търговското наименование Unimer U151)	0,4 g
8/ Диметикон (продава се под търговското наименование Silicone Fluid Fl 11/20) 9/ Глюкозооксидаза (продава се под тър-	2,0 g
говското наименование Glucox Р200)	37,5 U /18,75 μΐ при 2 U/μΙ/. 5 части на милион
10/ Д-глюкоза /монохидрат/	0,5 g
11/ NaSCN	0,7 mg /5 части на милион SCN /
12/ KI	3,3 mg /25 части на милион Г/
13/ Лактопероксидаза	137,5 /0,5 mg при 275 U/mg/ 5 части на милион
14/ Вода	до 100 g

Компоненти 7 и 14 се смесват и се нагряват до 65-70°С. Компоненти 1 до 6 и 8 се смесват и се нагряват до 65-70°С и след това се прибавят към водната смес, като се използва миксер с режещи лопатки /Силверсън/ за 10 min. Емулсията се охлажда бързо до 30-35°С и след това се прибавят компонентите 9 до 13 / предварително разтворени в малко количество вода/, при което се получава крем.

Този състав е подходящо консервиран спрямо дадени представители на бактерии, дрожди и плесени.

Пример 22. Нейонна емулсия.

Компоненти 11 и 12 от състава, описан в пример 21, се заменят с по-високи концентрации от всеки от тях, както следва:

Компонент 11 - NaSCN 4,2 mg /30 части на милион SCN7

Компонент 12 - KI 6,6 mg /50 части на милион I /

Този състав е консервиран подходящо спрямо дадени бактерии, дрожди и плесени за период от 6 месеца при стайна температура.

Пример 23. Шампоан.

	Количество/100 g продукт
1/ NaCl	2,5 g
2/ Монохидрат на лимонена киселина	50 mg
3/ Разтвор на натриев лаурет-2-сулфат /23% разтвор, съдържащ 0,07% формалдехид/	25 g

4/ Смес на диетаноламиди /продават се под търговското наименование Empilan CDE)	1 g
5/ Бутилиран хидрокситолуол	5 mg
6/ Глюкозооксидаза (продава се под търговското наименование Glucox Р200)	37,5 U /18,75 μΐ при 2 U/μΙ/ 5 части на милион
7/ Д-Глюкоза /монохидрат/	0,5 g
8/ NaSCN	0,7 mg /5 части на милион SC1
9/ KI	3,3 mg /25 части на милион 17
10/ Лактопероксидаза	137,5 U /0,5 mg при 275 U/mg/ 5 части на милион
11/ Вода	до 100 g

Компоненти 1 и 2 се разтварят в 55% от водата /компонент 11/. Компонент 3 се разбърква в разтвора и сместа се нагрява до 25°С. Компонент 4 се затопля до 35°С и компонент 5 се разтваря в него чрез разбъркване. Разтворът от компоненти 4 и 5 се разбърква във водната смес, разбъркването продължава 10 min и след това сместа бързо се охлажда до 2530°С. Прибавят се компонентите 6 до 10, pH се регулира до pH 5-6, ако е необходимо и сместа се довежда до 100 g, при което се получава шампоан.

Този състав е подходящо консервиран спрямо дадени бактерии, дрожди и плесени за период от 12 месеца при стайна температура.

Примери 24 и 25. Дезодоранти във вид на стик /пръчка/.

1/ Натриев стеарат

2/ Бутиленгликол

3/ Олеилов алкохол /продава се под търговското наименование Νονοί/ 4/ Сорбитан

5/ Тетранатриев ЕДТА (продава се под търговското наименование

Sequestrene Na4)

7/ Д-глюкоза /монохидрат/

8/ NaSCN

9/ KI

Количество/100 g продукт

6,0 g

70,8 g

5,0 g

8,0 g

375 или 1125 U

188 или 563 μΐ при 2 U/μΙ/ или 150 части на милион 5,0 g

7,0 mg /50 части на милион SCN7 mg /250 части на милш I/

10/ Лактопероксидаза 11/ Вода

1375 U /5 mg при 275 U/mg/ 50 части на милион до 100 g

Компоненти 2, 3, 4, 5, 7 и 11 се нагряват до до 75°С, прибавя се компонент 1 и сместа се разбърква, като се използва миксер с режещи лопатки /Силверсън/ за 10 min. Компоненти 6, 8, 9 и 10 (предварително разтворени в малко количество вода/ се прибавят при около 15 45°С, сместа се довежда до необходимото тег ло с вода и се разбърква, преди да се излее в дезодорантните пръчки.

И двата състава показват добра я витро биостатична активност спрямо два щама на S.aureus.

Пример 26. Крем, предпазващ от слънцето.

	Количество/100 g продукт
1/ Циклометикон (продава се под търговското наименование Silicone
Fluid 344DC) 2/ Смес на силиконов съполиол и циклометикон (продава се под търг.	6,0 g
наименование Silicone Fluid 3225 С) 3/ Цетилдимедикон (продава се под	10,0 g
търговското наименование Abil В9801/ 4/ Етоксилирано, хидрирано копитно масло (продава се под търг.име	2,0 g
Arlacel 989)	3,0 g
5/ Изопропилпалмитат	5,0 g
6/ Лек течен парафин 7/ Титанов двуокис с покривен слой от алуминиев стеарат (продава се под търг.	5,0 g
име МТ100Т/	7,5 g
8/ 1,3-бутиленгликол	3,0 g
9/ NaCl 10/ Глюкозооксидаза (продава се под	1,0 g
търг.име Glucox Р200)	37,5 U /18,75 pl при 2 U/pl/ 5 части на милион
11 / Д-глюкоза /монохидрат/	0,5 g
12/ NaSCN	0,7 mg /5 части на милион SCN /
13/ KI	3,3 mg /25 части на милион Г/
14/ Лактопероксидаза	137,5 U /0,5 mg при 275 U/mg/ 5 части на милион
15/ Вода	до 100 g

I

Компонент 7 се прибавя към компоненти 1 до 6, като се използва миксер с режещи лопатки /Силверсън/. Компоненти 8, 9 и 15 се прибавят бавно са постоянно разбъркване и след това се прибавят компоненти 10 до 14. 5

Сместа се хомогенизира, като се използва мик сер Силверсън за 5 min до получаване на крем.

Този състав е консервиран подходящо спрямо дадени бактерии, дрожди и плесени за период от 1 месец при стайна температура.

Пример 27. Шампоан против пърхот.

	Количество/100 g продукт
1/ Натриев лаурет-2-сулфат /23%-ов разтвор, съдържащ 0,07% формалдехид/	55 g
2/ Цинков сулфат 3/ Смес на диетаноламиди (продава се	0,1 g
под търговското име Empilan CDE)	5,0 g
4/ Тоалетна стеаринова киселина 5/ Смес на моно- и дистеарати (продава	1,0 g
се пода търговското име Empilan EGMS)	3,0 g
6/ Глюкозооксидаза (продава се под търговското име Glucox Р200)	187,5 U /93,75 μΐ при 2 U/μΙ/ 25 части на милион
7/ Д-глюкоза /монохидрат/	0,5 g
8/ NaSCN	3,5 mg /25 части на милион/SCN /
9/ KI	16,5 mg /125 части на милион 17
10/ Лактопероксидаза	3437,5 U /12,5 mg при 275 U/mg/ 125 части на милион
11/ Вода	до 100 g

Компоненти 1, 2 и 11 се нагряват заедно до 70°С. След това компоненти 3 до 5 се нагряват заедно до 70°С, прибавят се към водната смес и се разбърква 10 min. Сместа се охлажда бързо до стайна температура и се прибавят компоненти 6 до 10, при което се получава шампоан.

Този състав показва добра ин витро би остатична активност първоначално и след период на съхранение от 2 месеца спрямо S.aureus и два щама на Pitytosporum ovale.

Пример 28. Шампоан против пърхот.

Компоненти 6, 8, 9 и 10 от състава, описан в пример 27, се заменят с различни концентрации на всеки от тях, както следва:

вя«ии««чяп«и1житч1Ж1*н«вямю1е«мвяня1**интв1»и>*иш»«»11«!й1И^^

Компонент 6 /Глюкозооксидаза/ Компонент 8 /NaSCN/ Компонент 9 /К1/ Компонент 10 /Лактопероксидаза/

750 U /375 μΐ при 2 U/μΙ/ 100 части на милион 16.8 mg /120 части на милион SCN/ 15.8 mg /120 части на милион Г/’ 5500 U /20 mg при 275 U/mg/ 200 части на милион

Този състава показва добра ин витро би- ма на Pitytosporum ovale, остатична активност първоначално и след съх- 15 Пример 29. Дезодорант с перла, ранение за 2 месеца спрямо S.aureus и два щаКоличество/100 g продукт

1/ Тетранатриев ЕДТА (продава се под търговското име Sequestrene Na4) 2/ Смес на стеарати (продава се под търговското име Cithrol GMS A/S) 3/ Етоксилиран мастен алкохол (продава се под търговското име Cromul EM 0685) 4/ Лек течен парафин 5/ Глюкозооксидаза (продава се под търговското наименование Glucox Р200) 6/ Д-глюкоза/монохидрат 7/ NaSCN 8/ К1 9/ Лактопероксидаза 10/ Вода

0,1 g 3,0 g 2,5 g 3,0 g 750 U /375 μΐ при 2 U/μΙ/ 100 части на милион 5,0 g 16.8 mg /120 части на милион SCN7 15.8 mg /120 части на милион I / 5500 U /20 mg при 275 U/mg/ 200 части на милион до 100 g.

Компоненти 2, 3 и 4 се смесват и се прибавят към разтвор на компонент 1 във вода. Прибавят се компоненти 5 до 9, при което се 50 получава дезодорант лосион.

Този състав първоначално показва доб ра ин витро биостатична активност спрямо два щама на S.aureus.

Примери 30 и 31. Дезодоранти с перла /ролка/.

Компоненти 5, 7, 8 и 9 на състава, опи18 сан в пример 29, се заместват с различни кон- центрации на всеки от тях, както следва:

Компоненти 5 /глюкозооксидаза/ Компоненти 7 /NaSCN/ Компонент 8/К1/ Компонент 9 /Лактопероксидаза/

375 или 1125 U /188 или 563 μΐ при 2 U/μΙ/ 50 или 150 части на милион 7 mg /50 части на милион SCN/ 33 mg /250 части на милион Г/ 1375 U /5 mg при 275 U/mg/ 50 части на милион

И двата състава първоначално показват добра ин витро биостатична активност спрямо два щама на S.aureus.

Пример 32. Крем за ходила на атлети.

	Количество/100 g продукт
1/ Пропионат на миристилов етер (продава се под търг, наименование Crodamol РМР)	16,0 g
2/ Триглицериди на каприлинова/капринова киселина (продава се под тър.име Miglyol 810)	15,0 g
3/ Цетостеарилов алкохол	2,0 g
4/ Смес на мастни алкохоли (продава се под търговското име Polawax)	4,0 g
5/ Полиетиленгликол	3,0 g
6/ Полиетоксилиран цетостеарилов алкохол (продава се под тър.име Cetomacrogol 1000 ВР)	1,0 g
7/ Монохидрат на лимонена киселина	0,18 g
8/ Натриев цитрат	0,78 g
9/ Глюкозооксидаза (продава се под търговското наименование Glucox Р200)	750 U
10/ Д-глюкоза /монохидрат/	/375 μΐ при 2υ/μ1/ 100 части на милион 0,5 g
11/ NaSCN	16,8 mg
12/ KI	/120 части на милион SCN / 15,8 mg
13/ Лактопероксидаза	/120 части на милион I / 5500 U
14/ Вода до 100 g	/20 mg при 275 U/mg 200 части на милион

Компоненти 7, 8, 10 и 14 се нагряват до 70°С. Компонентите 1 до 6 се нагряват до 70°С и се прибавят към компоненти 7, 8, 10 и 14, като се използва миксер с режещи лопатки /Силверсън/ за 10 min. Емулсията се охлажда 5 бързо до 30°С, прибавят се компоненти 9, 11, 12 и 13 и сместа се довежда до теглото с вода.

Този състав показва добра ин витро биостатична активност първоначално и след съх ранение за четири месеца спрямо C.albicans, Trich.rubrum, Trich.mentagrophytes и Trich. interdigitale.

Примери 33 и 34. Крем за ходилата на атлети.

Компоненти 9, 11, 12и 13 на състава, описан в пример 32, се заместват с различни концентрации на всеки от тях, както следва:

Компонент 9 (глюкозооксидаза) Компонент 11 (NaSCN) Компонент 12 /К1/ Компонент 13 (Лактопероксидаза)

375 или 1125 U /188 или 563 μΐ при 2 U/μΙ/ 50 или 150 части на милион 7 mg /50 части на милион SCN/ 33 mg /250 части на милион 17 1375 U /5 mg при 275 U/mg/ 50 части на милион

Този състав показва добра ин витро биостатична активност първоначално и след период на съхранение от четири месеца спрямо C.albicans, Trich.rubrum, Trich.mentagrophytes и

Trich.interdigitale.

Пример 35. Глюколова каша за нанася не върху ходилата на атлети или при акне.

	Количество/100 g продукт
1/ Пропиленгликол 2/ Глюкозооксидаза (продава се под	50 g
търговската марка Glucox Р200/	750 /375 μΐ при 2 U/μΙ/ 100 части на милион
3/ Д-глюкоза /монохидрат/	0,5 g
4/ NaSCN	16,8 mg /120 части на милион SCN /
5/ KI	15,8 mg /120 части на милион I /
6/Лактопероксидаза	5500 U /20 mg при 275 U/mg/ /200 части на милион
7/ Вода	до 100 g

Компоненти 1 до 7 се хомогенизират напълно до получаване на гликолова каша.

Този състав показва добра ин витро биостатична активност първоначално и след тримесечен период на съхранение спрямо два щама на S.aureus и спрямо Prop.acnes, C.albicans, Trich.rubrum, Trich.mentagrophytes и Trich.interdigitale.

Пример 36. Гликолова каша за нанасяне върху ходилата на атлети и при акне.

Компоненти 2, 4, 5 и 6 на състава, опи5 сан в пример 35, се заместват с различни концентрации на всеки от тях, както следва:

Компонент 2 /Глюкозооксидаза/ Компонент 4 /NaSCN/ Компонент 5 KI Компонент 6 /Лактопероксидаза/

1125 U /563 μΐ при 2 U/μΙ/ 150 части на милион/ 7 mg /50 части на милион SCN / 33 mg /250 части на милион I / 1375 U /5 mg при 275 U/mg/ 50 части на милион

Този състав показва добра ин витро би- albicans, Trich.rubrum, Trich.mentagrophytes и

остатична активност първоначално и след съхранение в продължение на 3 месеца спрямо два щама на S.aureus и спрямо Prop.acnes, С.	Trich .interdigitale. Пример 37. Стерилизиращ разтвор - концентрирана таблетка.
Количество/100 g краен продукт
1 / Глюкозооксидаза (продава се под
търговското обозначение Glucox PS)	187,5 U /2,5 mg при 75 U/mg/ 25 части на милион
2/ Д-глюкоза /монохидрат/	500 mg
3/ NaSCN	7,0 mg /50 части на милион
4/ KI	10 mg /75 части на милион Г/
5/ Лактопероксидаза	687,5 U /2,5 mg при 275 U/mg/ 25 части на милион
6/ Лимонена киселина	1072 mg
7/ Поливинилпиролидон	30 mg
8/ Натриев бикарбонат /на гранули/	1406 mg

Компоненти 2 и 6 се смесват и се гранулират с изопропилов алкохол и поливинилпиролидон /компонент 7/. Гранулите се изсушават и се пресяват, след което се смесват с компонентите 1, 3, 4, 5 и 8. Сместа се пресова в 5 таблетираща машина и се получават концент рирани стерилизиращи таблетки с тегло 3 g всяка. Една стерилизираща таблетка се разтваря в 100 ml вода непосредствено преди употреба, за да се получи стерилизиращ разтвор.

Пример 38. Стерилизиращ разтвор концентрирана таблетка.

	Количество/100 g краен продукт
1/ Глюкозооксиза (продава се под
търговското наименование Glucox PS)	187,5 U /2,5 mg при 75 U/mg/ 25 части на милион
2/ Д-глюкоза/монохидрат/	500 mg
3/ NaSCN	7,0 mg /50 части на милион SCN /
4/ KI	10 mg /75 части на милион I /
5/Лактопероксидаза	687,5 U /2,5 mg при 275 U/mg/ 25 части на милион/
6/ Винена киселина	1169 mg
7/ Натриев бикарбонат /на гранули/	1309 mg
8/Поливинилпиролидон	30 mg

Компоненти 2 и 6 се смесват и се гранулират с изопропилов алкохол и поливинилпиролидон /компонент 8/. Гранулатът се изсушава и се пресява, след което се смесва с компоненти 1, 3, 4, 5 и 7. Сместа се пресова в 35 таблетираща машина и се получава 3 g пресо вана стерилизираща таблетка. Една стерилизираща таблетка се разтваря в 100 ml вода непосредствено преди употреба, за да се получи стерилизиращ разтвор.

Пример 39. Стерилизиращ разтвор концентрирана таблетка.

Количество/100 g краен продукт

1/ Глюкозооксидаза (продава се под търговското наименование Glucox PS)	187,5 U /2,5 mg при 75 U/mg/ 25 части на милион
2/ Д-глюкоза /монохидрат/	500 mg
3/ NaSCN	7,0 mg /50 части на милион SCN /
4/ KI	10 mg /75 части на милион I /
5/ Лактопероксидаза	687,5 U

	/2,5 mg при 275 U/mg/
	25 части на милион
6/ Адипинова киселина	1152 mg
7/ Натриев бикарбонат /гранули/	1326 mg

Компоненти 1 до 7 се пресяват, смесват се и сместа се пресова в таблетираща машина до получаване на концентрирана стерилизираща таблетка с тегло 3 g всяка. Една стерилизираща таблетка се разтваря в 100 ml вода непосредствено преди употреба и се получава ΙΟ стерилизиращ разтвор.

Пример 40. Стерилизиращ разтвор - концентриран разтвор.

	Количество/100 g краен продукт
1 / Глюкозооксидаза (продава се под търговското наименование Glucox PS)	187,5 U /2,5 mg при 75 U/mg/ 25 части на милион
2/ Д-глюкоза /монохидрат/	500 mg
3/ NaSCN	7,0 mg /50 части на милион SCN /
4/ KI	10 mg /75 части на милион 17
5/ Лактопероксидаза	687,5 U /2,5 mg при 275 U/mg/ 25 части на милион
6/ Пропиленгликол	9488 mg

Компоненти 1 до 5 се разтварят напълно в компонент 6 с разбъркване до получаване на 10 g концентриран стерилизиращ разтвор. 10 g от концентрирания стерилизиращ разтвор се дозира от бутилка с измерена доза, измерената доза се връща обратно в малък стък лен съд или полимерен съд, за да бъде разредена с 90 ml вода до получаване на стерилизиращ разтвор.

Пример 41. Стерил ь, ’ нцентриран прах.

Количество/100 g краен продукт / Глюкозооксидаза (продава се под търговското наименование Glucox PS)

2/ Д-глюкоза /монохидрат/

187,5 U /2,5 mg при 75 U/mg/ части на милион

500 mg

3/ NaSCN 4/ KI 5/ Лактопероксидаза 6/ Предварително желирано нишесте с малък вискозитет

7,0 mg /50 части на милион SCN / 10 mg /75 части на милион I / 687,5 U /2,5 mg при 275 U/mg/ 25 части на милион 1488 mg

Компоненти 1 до 6 се пресяват, смесват се и концентрираният стерилизиращ прах се пакетира в торбички от фолио, водоразтворими торбички или водоразтворими капсули. Концентрираният прах се разтваря в 100 ml вода непосредствено преди употреба, при което се получава стерилизиращ разтвор.

Пример 42. Стерилизиращ разтвор - система с две опаковки, например прах и течност.

	Количество/100 g краен продукт
1/ Глюкозооксидаза (продава се под търговското име Glucox PS)	187,5 U /2,5 mg при 75 U/mg/
2/ NaSCN	7 mg /50 части на милион SCN7
3/ KI	10 mg /75 части на милион Г/
4/Лактопероксидаза	687,5 U /2,5 mg при 275 U/mg/ 25 части на милион
5/ Натриев хлорид	5000 mg
6/ Д-глюкоза /монохидрат/	500 mg
7/ Пропиленгликол	30 g
8/ Вода	64,5 ml

Компоненти 1 до 5 се пресяват и се смесват и прахът се пакетира в торбички от фолио, водоразтворими торбички или водоразтворими полимерни капсули. Компоненти 6 до 8 се раз бъркват заедно и прахът се смесва с течната смес непосредствено преди употреба, при което се получава стерилизиращ разтвор.

Пример 43. Разтвор против зъбна плака.

Количество/100 g продукт

1/ Глюкозооксидаза (продава се под търговското име Glucox Р200)

2/ Д-глюкоза /монохидрат/

3/ NaSCN

4/ KI

5/Лактопероксидаза

6/ Пропиленгликол

U /37,5 μΐ при 2 U/ 1/ части на милион

500 mg

1,4 mg /10 части на милион SCN7

6,7 mg /50 части на милион I/

137,5 U /0,5 mg при 275 U/mg/ части на милион до 100 g

Компоненти 1 до 5 се разтварят непосредствено преди употреба в компонент 6, за да се приготви разтвор, съдържащ компоненти при едно ниско ниво, което би могло да се използва при получаването на паста за зъби.

ml от този препарат /приблизително равно на една типична аликвотна част от паста за зъби, използвана за почистване на зъби/ се смесва с 9 ml дестилирана вода и 10 ml слюнка.

Използва се контрола, съдържаща 10 ml слюнка и 10 ml дестилирана вода. Разтворът против зъбна плака на пример 40 причинява статистически значително намаление /41 %/ на разви25 тието на зъбна плака върху алуминиеви стрипове в сравнение с контролните стрипове.

Пример 44. Прах за зъби с действие против зъбна плака.

Количество/100 g продукт

1 / Дихидрат на двукалциев фосфат	74,5 g
2/ Утаен калциев карбонат	23,0 g
3/ Натриев лаурилсулфат	1,0 g
4/ Натриев монофлуорфосфат 5/ Глюкозооксидаза (продава се под	0,8 g
търговското наименование Glucox PS)	75 U /1 mg при 75 U/mg/ 10 части на милион
6/ Д-глюкоза /монохидрат/	0,5 g
7/ NaSCN	1,4 mg 10 части на милион SCN7
8/ KI	6,7 mg /50 части на милион I/
9/ Лактопероксидаза	137,5 U /0,5 mg при 275 U/mg/ 5 части на милион
10/ Ароматизиращо вещество	1,0 g
11 / Натриев захарин	0,2 g

Компоненти 1 до 11 се пресяват и се Пример 45. Лепкав здравословен прах смесват, за да се получи прах се зъби с дейст- за зъби.

вие против зъбна плака на пример 44.

	Количество/100 g продукт
1 / Дихидрат на двукалциев фосфат	71,1 g
2/ Утаен калциев карбонат	20,0 g
3/ Натриев лаурилсулфат	1,0 g
4/ Тетранатриев пирофосфат	2,55 g
5/ Тетракалиев пирофосфат	3,1 g
6/ Д-глюкоза /монохидрат/	0,5 g
7/ Лактопероксидаза	137,5 U /0,5 mg при 275 U/mg/ 5 части на милион
8/ NaSCN	1,4 mg /10 части на милион SCN/
9/ KI	6,7 mg /50 части на милион I/
10/ Глюкозооксидаза (продава се под търговското наименование Glucox PS)	75 U /1 mg при 75 U/mg/ 10 части на милион
11 / Ароматизиращо вещество	1,0 g
12/ Натриев захарин	0,2 g

Компоненти 1 до 12 се пресяват и се смесват до получаване на леплив здравословен прах за зъби на пример 45.

Пример 46. Здравословна течност за промиване на устната кухина - конц_; състав във вид на таблетка.

	Количество/100 g краен продукт
1/ Лимонена киселина 2/ Натриев бикарбонат на гранули 3/ Д-глюкоза /монохидрат/ 4/ Лактопероксидаза	718 mg 943 mg 500 mg 137,5 U /0,5 mg при 275 U/mg/ 5 части на милион
5/ NaSCN	1,4 mg /10 части на милион SCN/
6/ KI	6,7 mg /50 части на милион 17
7/ Глюкозооксидаза (продава се под търговското наименование Glucox PS)	75 U /1 mg при 75 U/mg/ 10 части на милион

8/ Цинков цитрат	100 mg
9/ Ароматизиращо вещество	200 mg
10/ Натриев захарин	30 mg

Компоненти 1 до 10 се пресяват, смесват се и сместа се пресова в таблетираща машина до получаване на 0,5 g концентрирани таблетки за промиване на устната кухина. Една таблетка се разтваря в 20 ml вода непосредст вено преди употреба, за да се получи течност за промиване на устата съгласно пример 46.

Пример 47. Дъвчаща таблетка против зъбна плака.

	Количество/100 g продукт
1/ Лимонена киселина	0,5 g
2/ Магнезиев стеарат	1,0 g
3/ Д-глюкоза /монохидрат/	500 mg
4/ Лактопероксидаза	137,5
	/0,5 mg при 275 U/mg/ 5 части на милион
5/ NaSCN	1,4 mg
	/10 части на милион SCN7
6/ KI	6,7 mg
7/ Глюкозооксидаза (продава се под	/50 части на милион Г/
търговското наименование Glucox Р200)	75 U /1 mg при 75 U/mg/ 10 части на милион
8/ Ароматизиращо вещество	2 g
9/ Оцветител 10/ Сорбитан (подходящ за директно	0,2 g
пресоване гранулен сорбитан)	до 100 g

Компоненти 1 до 10 се пресяват, смесват се и сместа се пресова в таблетираща машина до получаване на 1 g дъвчащи таблетки съгласно пример 47.

Пример 48. Концентриран разтвор.

	Количество/100 g продукт
1 / Глюкозооксидаза (продава се под търговското наименование Glucox Р200) 2/ Д-глюкоза /безводна/	3750 U /1,875 ml при 2000 U/ml/ 500 части на милион 40 g

3/ NaSCN 4/ KI 5/ Лактопероксидаза 6/ Вода

420 mg /3000 части на милион SCN / 660 mg /5000 части на милион I/ 13750 U /50 mg при 275 U/mg/ 500 части на милион до 100 g

Компоненти 1 до 6 се разбъркват заедно до получаване на 100 g концентриран разтвор. 10 g от концентрирания разтвор се изливат например от бутилка с измерена доза, измерената доза се излива обратно в малък стъклен или полимерен съд и напълно се размесва с 1 kg от състава, който трябва да се консервира.

Пример 49. Концентрат в две опаковки.

	Количество/100 g продукт
1/ Глюкозооксидаза (продава се под търговското наименование Glucox 200) 2/ Д-глюкоза (безводна) 3/ NaSCN 4/ KI 5/ Лактопероксидаза 6/ Вода 7/ Д-глюкоза (безводна)	37500 U /18,75 ml при 2000 U/ml/ /5000 части на милион/ 25 mg 4,2 g /30000 части на милион SCN/ 6,6 g /50000 части на милион 17 137500 U /500 mg при 275 U/mg/ 5000 части на милион до 100 g 400 g

Компоненти 1 до 6 се разбъркват заедно държанието на пакетчето се размесват напълно до получаване на 100 g концентриран разтвор, с 500 kg от състава, който трябва да се консер- I

Компонент 7 се пакетира във водонепропуск- вира. I лива торбичка. Концентрираният разтвор и съ- Пример 50. Концентрат в две опаковки.

	Количество/100 g продукт
1/ Глюкозооксидаза (продава се под търговското наименование Glucox Р200)	3750 U /1,875 ml при 2000 U/ml/ 500 части на милион

2/ Д-глюкоза (безводна)	25 mg
3/ NaSCN	0,42 g /3000 части на милион SCN /
4/ KI	0,66 g (5000 части на милион I /
5/ Лактопероксидаза	13750 U /50 mg при 275 U/mg/ 500 части на милион
6/ сс-Токоферилацетат	25 g
7/ Вода	до 100 g
8/ Д-глюкоза (безводна)	40 g

Компоненти 1 до 7 се разбъркват заедно и се получава 100 g концентриран разтвор. Компонент 8 се пакетира във водонепропусклива торбичка. Концентрираният разтвор и съдържанието на пакетчето се размесват напъл но с до 50 kg от състава, който трябва да се консервира.

Пример 51. Сироп за фармацевтична употреба.

	Количество/100 g продукт
1/ Глюкозооксидаза (продава се под
търговското наименование Glucox Р200)	56 U /28 μΐ при 2 U/μΙ/ 7,5 части на милион
2/ Д-глюкоза (безводна)	0,5 g
3/ NaCN	4,2 mg
	/30 части на милион SCN /
4/ KI	6,6 mg
	/50 части на милион I /
5/ Лактопероксидаза	137,5 U
	/0,5 mg при 275 U/mg/ 5 части на милион
6/ Захароза	66,7 g
7/ Пречистена вода /ВР/	до 100 g

По-голямата част от водата (компонент 7/ се нагрява до 60°С, прибавя се компонент 6 и сместа се разбърква, докато се разтвори. Компоненти 1 до 5 се прибавят към охладената смес и се довежда сместа до 100 g, при което се получава сироп, подходящ за фармацевтична употреба.

Този състав е подходящо консервиран спрямо дадени бактерии, дрожди и плесени.

Пример 52. Капки за очи.

.4.. . .

Количество/100 g продукт

1/ Глюкозооксидаза (продава се под
търговското наименование Glucox Р200)	56 /28 μΐ при 2 U/μΙ/ 7,5 части на милион
2/ Д-глюкоза (безводна)	0,5 g
3/ NaSCN	4,2 mg
	/30 части на милион SCN7
4/ KI	6,6 mg
	/50 части на милион 17
5/ Лактопероксидаза	137,5 U
	/0,5 mg при 275 U/mg/ 5 части на милион
6/ Хипромелоза 4500 ВР	0,3 g
7/ Боракс ВР	0,19 g
8/ Борна киселина ВР	0,19 g
9/ Калиев хлорид ВР	0,37 g
10/ Натриев хлорид ВР	0,45 g
11/ Пречистена вода ВР	ДО 100 g

ml вода (компонент 11) се нагрява до 80°С, прибавя се компонент 6 и сместа се разбърква, докато се разтвори напълно. Разтворът се охлажда до под 40°С, останалите компоненти 1 до 5 и 7 до 10 се разбъркват в него и разтворът се довежда до 100 g с вода.

Този разтвор е подходящо консервиран спрямо дадени бактерии, дрожди и плесени.

Пример 53. Буфериран крем за фармацевтична употреба.

	Количество/100 g продукт
1/ Глюкозооксидаза (продава се под търговско наименование Glucox Р200)	56 U /28 μΐ при 2 U/μΙ/ 7,5 части на милион
2/ Д-глюкоза (безводна)	0,5 g
3/ NaSCN	4,2 mg /30 части на милион SCN /
4/ KI	6,6 mg /50 части на милион I /
5/ Лактопероксидаза	137,5 U /0,5 mg при 275 U/mg/ 5 части на милион
6/ Емулсионен восък ВР	9 g
7/ Течен парафин ВР	6 g
8/ Бял мек парафин ВР	15 g
9/ Натриев фосфат (безводен)	1 g
10/ Монохидрат на лимонена киселина ВР	0,5 g
11/ Пречистена вода ВР	до 100 g

Компоненти 6 до 8 се стопяват заедно. Компоненти 9 и 10 се разтварят в по-голямата част от водата и се разбъркват в сместа, след което сместа се хомогенизира, като се използва миксер с режещи лопатки. Компоненти 5 1 до 5 се разбъркват в нея и сместа се довежда до 100 g, при което се получава буфериран крем, подходящ за фармацевтична употреба.

Пример 54. Воден крем за фармацевтична употреба.

	Количество/100 g продукт
1/ Глюкозооксидаза (продава се под търговско наименование Glucox Р200) 2/ Д-глюкоза (безводна) 3/ NaSCN 4/ KI 5/Лактопероксидаза 6/ Емулсионен восък ВР 7/ Течен парафин ВР 8/ Бял мек парафин ВР 9/ Пречистена вода ВР	56 U /28 μΐ при 2 U/μΐ/ 7.5 части на милион 0,5 g 4,2 mg /30 части на милион SCN / 6.6 mg /50 части на милион I/ 137,5 U /0,5 mg при 275 U/mg/ 5 части на милион 9 g 6 g 15 g до 100 g

Компоненти 6 до 8 се стопяват заедно. По-голямата част от водата се разбърква в тях и сместа се хомогенизира, като се използва миксер с режещи лопатки. Компоненти 1 до 5 се 35 разбъркват в сместа и тя се довежда до 100 g, при което се получава воден крем, подходящ за фармацевтична употреба.

Пример 55. Противокиселинна суспензия.

	Количество/100 g продукт
1 / Глюкозооксидаза (продава се под търговско наименование Glucox Р200) 2/ Д-глюкоза (безводна) 3/ NaSCN 4/ KI	56 U /28 μΐ при 2 U/μΙ/ 7.5 части на милион 0,5 g 4,2 mg /30 части на милион SCN / 6.6 mg /50 части на милион 17

i

5/ лактопероксидаза	137,5 U
6/ Диметикон	/0,5 mg при 275 U/mg/ 5 части на милион 2,7 g
7/ Възможен за изсмукване магнезиев хидроокис 30 USP	7,0 g
8/ Суспензия на алуминиев хидроокис	40,0 g
9/ Натриев захарин ВР	3,0 mg
10/ Разтвор на некристален сорбитан ВР	2,0 g
11/ Ароматизиращо вещество	0,5 g
12/ Пречистена вода ВР	до 100 g

Компонент 6 се смесва с по-голямата част от водата, като се използва миксер с режещи лопатки. Останалите компоненти се разбъркват в сместа и тя се довежда до 100 g до полу чаване на противокиселинна суспензия.

Пример 56. Лосион за очи.

	Количество/100 g продукт
1/ Глюкозооксидаза (продава се под търговското наименование Glucox Р200) 2/ Д-глюкоза (безводна) 3/ NaSCN 4/ KI 5/ Лактопероксидаза 6/ Вода ВРС 7/ Натриев цитрат ВР 8/ Монохидрат на лимонена киселина ВР 9/ Пречистена вода ВР	56 U /28 μΐ при 2 U/μΙ/ 7.5 части на милион 0,5 g 4,2 mg /30 части на милион SCN / 6.6 mg /50 части на милион I / 137,5 U /0,5 mg при 275 U/mg/ 5 части на милион 13,0 g 1,0 g 0,01 g ДО 100 g

Компоненти 1 до 9 се разбъркват заедно, при което се получава лосион за очи.

Claims

Патентни претенции

1. Антимикробни състави, характеризиращи се с това, че съдържат йодидни аниони и тиоцианатни аниони в тегловно съотношение в границата 0,1:1 до 50:1 и които имат обща анионна тегловна концентрация от най-малко 5 mg/kg, Д-глюкоза в тегловна концентрация от най-малко 0,2 g/kg и ефективно количество от оксиредуктазния ензим глюкозооксидаза.
2. Антимикробни състави съгласно претенция 1, характеризиращи се с това, че допълнително съдържат ефективно количество от една или повече пероксидази.
3. Антимикробни състави съгласно претенция 2, характеризиращи се с това, че съдържат най-малко 10 U/kg лактопероксидаза.
4. Антимикробни състави съгласно претенции 1 до 3, характеризиращи се с това, че концентрация на йодидните аниони е най-малко 5 mg/kg, а концентрация на тиоцианатните аниони е най-малко 2 mg/kg.
5. Антимикробни състави съгласно претенции 1 до 4, характеризиращи се с това, че тегловното съотношение на йодидни :тиоцианатни аниони е 0,2:1 до 20:1.
6. Антимикробни състави съгласно претенции 1 до 5, характеризиращи се с това, че съдържат най-малко 150 U/kg глюкозооксидаза.
7. Антимикробни състави съгласно претенции 1 до 5, характеризиращи се с това, че съдържат най-малко 25 U/kg глюкозооксидаза и че допълнително съдържат най-малко един антиокислител.
8. Антимикробните състави съгласно претенции 1 до 6, характеризиращи се с това, че допълнително съдържат най-малко един антиокислител.
9. Антимикробни състави съгласно претенции 7 или 8, характеризиращи се с това, че антиокислителят е избран от бутилиран хидроксианизол, бутилиран хидрокситолуол, а-токоферол и техни естери и аскорбинова киселина, нейни соли и естери.
10. Антимикробни състави съгласно претенции 1 до 9, характеризиращи се с това, че същите са в концентрирана и по същество нереакционноспособна форма.
11. Концентрирани антимикробни състави, характеризиращи се с това, че съдържат компонентите A:B:C:D:E в относителните съотношения /А/ 0,00005 до 0,5 g йодидни аниони:

/В/ 0,002 до 0,2 g тиоцианатни аниони: /С/ 0,2 до 100 g Д-глюкоза;

/D/ 25 до 20000 U глюкозооксидаза:

/Е/ незадължително 10 до 100000 U лактопероксидаза и където тегловното съотношение на йодидни:тиоцианатни аниони е 0,1:1 до 50:1 и общата анионна тегловна концентрация е най-малко 25 mg/kg, в по същество нереакционноспособна форма.
12. Концентрирани състави съгласно претенции 10 или 11, характеризиращи се с това, че са във вид на единица дозирана форма.
13. Антимикробни състави съгласно претенции 1-12, характеризиращи се с това, че се използват като консервиращи средства.
14. Консервиран състав, характеризиращ 5 се с това, че съдържа: /А/ 0,5 до 200 mg/kg йодидни аниони;

/В/ 2 до 100 mg/kg тиоцианатни аниони; /С/ 0,2 до 100 g/kg Д-глюкоза; и /D/ ефективно количество от глюкозооксидаза;

където тегловното съотношение тегло:тегло на йодидните:тиоцианатните аниони е 0,1:1 до 50:1 и общата анионна тегловна концентрация е най-малко 5 mg/kg, в комбинация с подходящ носител или пълнител.
15. Консервиран състав съгласно претенция 14, характеризиращ се с това, че допълнително съдържа /Е/ 10 до 100000 U/kg лактопероксидаза.
16. Консервиран състав съгласно претенции 14 и 15, характеризиращ се с това, че тегловното съотношение на йодидни:тиоцинатни аниони е 0,2:1 до 20:1.
17. Консервиран състав съгласно претенции 14 до 16, характеризиращ се с това, че съдържа 150 до 4000 U/kg глюкозооксидаза.
18. Консервиран състав съгласно претенции 14 до 16, характеризиращ се с това, че съдържа 25 до 4000 U/kg глюкозооксидаза и че допълнително съдържа най-малко един антиокислител.
19. Консервиран състав съгласно претенции 14 до 18, характеризиращ се с това, че общата тегловна концентрация на анионите е 5 до 200 mg/kg.
20. Употреба на концентриран състав съгласно която и да е от претенции 10 до 12 за получаване на консервиран състав съгласно която и да е от претенции 14 до 19.
21. Антимикробен състав за “активна” употреба, характеризиращ се с това, че съдържа:

/А/ 10 до 500 mg/kg йодидни аниони; /В/ 5 до 200 mg/kg тиоцианатни аниони; /С/ 0,2 до 100 g/kg Д-глюкоза; и /D/ 150 до 20000 U/kg глюкозооксидаза; където тегловното съотношение на йодидни:тиоцианатни аниони е 0,2:1 до 20:1 и общата тегловна концентрация на анионите е най-малко 25 mg/kg, в комбинация с подходящ носител или пълнител.
22. Антимикробен състав съгласно претенция 21, характеризиращ се с това, че до- пълнително съдържа 100 до 100000 U/kg лактопероксидаза.
23. Антимикробен състав съгласно претенция 21 или 22, характеризиращ се с това, че е дезодорант, средство против акне, средство за 5 ходилата на атлети, противопърхотно средство или продукт за хигиена на устната кухина.
24. Употреба на концентриран състав съгласно претенции 10 до 12 като антимикробен активен ингредиент.
25. Употреба на концентриран състав съгласно претенции 10 до 12 за получаване на антимикробен състав съгласно която и да е от претенции 21 до 23.