[go: up one dir, main page]

BG108093A - К'ан'инови производни, 'яхно'о пол"-аван... и използван...'о им ка'о л...кар''в...но 'р...д''во - Google Patents

К'ан'инови производни, 'яхно'о пол"-аван... и използван...'о им ка'о л...кар''в...но 'р...д''во Download PDF

Info

Publication number
BG108093A
BG108093A BG108093A BG10809303A BG108093A BG 108093 A BG108093 A BG 108093A BG 108093 A BG108093 A BG 108093A BG 10809303 A BG10809303 A BG 10809303A BG 108093 A BG108093 A BG 108093A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
group
alkyl
amino
substituted
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
BG108093A
Other languages
English (en)
Other versions
BG66318B1 (bg
Inventor
Frank Himmelsbach
Michael Mark
Mathias Eckhardt
Elke Langkopf
Roland Maier
Ralf Lotz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co KG
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27437939&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG108093(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE2001109021 external-priority patent/DE10109021A1/de
Priority claimed from DE2001117803 external-priority patent/DE10117803A1/de
Priority claimed from DE10140345A external-priority patent/DE10140345A1/de
Priority claimed from DE2002103486 external-priority patent/DE10203486A1/de
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co KG filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co KG
Publication of BG108093A publication Critical patent/BG108093A/bg
Publication of BG66318B1 publication Critical patent/BG66318B1/bg
Anticipated expiration legal-status Critical
Active legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A61P5/22—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of calcitonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/10—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 3 and 7, e.g. theobromine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/12—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1, 3, and 7, e.g. caffeine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Област на техниката
Настоящето изобретение се отнася до заместени ксантини с формулата I, при което R1 до R4 са дефинирани както в претенция 1, техни тавтомери и стереоизомери, техни смеси, техни пролекарства и техни соли, които притежават ценни фармакологични свойства, по-специално инхибиращ ефект върху активността на ензима дипептидилпептидаза-IV (DPP-IV).
Техническа същност на изобретението
Предмет на настоящето изобретение са заместени ксантини с формулата
(I) техни тавтомери, техни стереоизомери, техни смеси и техни соли, по-специално до техните физиологично приемливи соли с неорганични или органични киселини или бази, които притежават ценни фармакологични свойства, по-специално инхибиращ ефект върху активността на ензима дипептидилпептидаза-IV (DPP-IV), тяхното получаване, тяхното използване за профилактика и лечение на заболявания или състояния, свързани с повишена DPP-IV активност или които могат да бъдат предотвратени или облегчени чрез редуциране активността на DPP-IV, по-специално тип I или тип II диабет, лекарствени средства, съдържащи съединение с обща формула (I) или негова фармацевтично приемлива сол и метод за тяхното получаване.
В горната формула I
R1 означава водороден атом,
С1-8-алкилова група,
Сз-8-алкенилова група,
Сз-4-алкенилова група, заместена с Ci-2-алкокси-карбонилна, амино-карбонилна, Ci-з-алкиламино-карбонилна, ди- (С1-3алкил)-амино-карбонилна, пиролидин-1-илкарбонилна, пиперидин- 1-илкарбонилна или морфолин-4-илкарбонилна група,
Сз-в-алкинилова група,
Ci-б-алкилова група, заместена с групата Ra, при което
Ra означава Сз-7-ЦИКЛоалкилова, хетероарилова, циано-, карбокси-, Ci-з-алкоксикарбонилна, аминокарбонилна, Ci-з-алкиламинокарбонилна, ди- (Сз-3-алкил) аминокарбонилна, карбонилна, карбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, пиперидин-1-илморфолин-4-илкарбонилна, пиперазин-1-ил
4-метилпиперазин-1-илкарбонилна или 4етилпиперазин-1-илкарбонилна група,
С1-6-алкилова група, заместена с фенилова група, в която фениловият пръстен е заместен с групите R10 до R14 и
R10 означава водороден атом, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом,
Ci-4-алкилова, хидрокси-, или С1_4-алкокси-група, нитро-, амино-, С1_3-алкиламино-, ди- (Ci-з-алкил) амино-, циано-С1-3-алкиламино-, [N- (циано-С1_3-алкил) -N-Ci_3алкиламино] -, С1-3~алкокси-карбонил-С1-3-алкиламино-, пиролидин-1-илова, пиперидин-1-илова, морфолин-4илова, пиперазин-1-илова или 4-(Ci-з-алкил)-пиперазин1-илова,
Ci-з-алкил-карбонил-амино-, арилкарбониламино-, арилCi-з-алкил-карбониламино-, С1_3-алкокси-карбониламино-, амино-карбониламино-, С1-3-алкил-аминокарбониламино-, ди-(Ci-з-алкил)аминокарбонил-амино-, пиперидин-1-илкарбониламино-, морфолин-4-ил-карбониламино-, пиперазин-1-ил-карбониламино- илй 4-(Ci-з-алкил)-пиперазинΙ-ил-карбониламино-, С1-3-алкил-сулфонил-амино-, бис(Ci-з-алкилсулфонил) -амино-, амино-сулфониламино-, Ci_3алкиламино-сулфониламино-, ди-(Ci-з-алкил)-амино-сулфониламино-, пиролидин-1-ил-сулфонил-амино, пиперидин-1ил-сулфониламино-, морфолин-4-ил-сулфониламино-, (Ci_3алкиламино)тиокарбониламино-, пиперазин-1-ил-сулфониламино- или 4-(Ci-з-алкил)-пиперазин-1-ил-сулфониламино-, (Ci-з-алкиламино)-тио-карбониламино-, (Ci_3алкокси-карбониламино)-карбонил-амино-, арилсулфониламино- или арил-С1-3-алкил-сулфониламино-група,
N- (С1-3-алкил) -С1-3-алкил-карбониламино-, N- (Ci-з-алкил) арил-карбониламино-, N- (Ci-з-алкил) -арил-С1-3-алкилкарбониламино-, N- (С1_3-алкил) -С1-3-алкокси-карбониламино-, N-(амино-карбонил)-С1-3-алкиламино, N- (Ci_3— алкил-аминокарбонил) -С1_3-алкиламино~, N- [ди- (Ci-3алкил) аминокарбонил] -Ci-3-алкил-амино-, N- (С1-3-алкил) Ci-з-алкил-сулфониламино-, N- (С1-3-алкил) -арил-сулфониламино- или N-(Ci-з-алкил)-арил-С1-3-алкил-сулфониламиногрупа,
2-оксо-имидазолидин-1-илова, 2,4-диоксо-имидазолидин-
1-ил или 2,5-диоксо-имидазолидин-1-илова, в която азотният атом в 3-та позиция може да бъде заместен с метилова или етилова група, циано-, карбокси-, С1_3-алкокси-карбонилна, аминокарбонилна, Ci-з-алкил-аминокарбонилна, ди-(С1_3-алкил)-
аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, пиперидин-
1-ил-карбонилна, морфолин-4-ил-карбонилна, пиперазин-
1-ил-карбонилна или 4- (С1-3-алкил) -пиперазин-1-ил-
карбонилна група,
Ci-з-алкил-карбонилна или арилкарбонилна група, карбокси-С1-3-алкилова, С1-3-алкокси-карбонил-С1_3-алкилова, циано-С1-3-алкилова, аминокарбонил-С1_3-алкилова,
С1_3-алкиламинокарбонил-С1_3-алкилова, ди- (С1_3-алкил) амино-карбонил-Ст.-3- алкилова, пиролидин-1-ил-карбонилС1_3-алкилова, пиперидин-1-ил-карбонил-С1_3-алкилова, морфолин-4-ил-карбонил-С1-3-алкилова, пиперазин-1-илкарбонил-С1_3-алкилова или 4- (С1_3-алкил) -пиперазин-1ил-карбонил-С1_3-алкилова група, карбокси-С1_3-алкокси-, С1-3-алкокси-карбонил-С1_3алкокси-, циано-С1-3-алкокси-, аминокарбонил-С1_3алкокси-, С1-3-алкил-амино-карбонил-С1-3-алкокси-, ди(С!_3-алкил) -амино-карбонил-С1-3~алкокси-, пиролидин-1ил-карбонил-С1_3-алкилокси-, пиперидин-1-ил-карбонилС1_3-алкокси-, морфолин-4-ил-карбонил-Οχ-3-алкилокси-, пиперазин-1-ил-карбонил-С1_3-алкокси- или 4- (Щ-залкил) -пиперазин-1-ил-карбонил-С!-3-алкокси-група, хидрокси-С1_3-алкилова, С1-3-алкокси-С1_3-алкилова, амино-С1_3-алкилова, С1-3-алкиламино-С1_3-алкилова, ди(Ci-з-алкил) -амино-С1-3-алкилова, пиролидин-1-ил-С1-35 алкилова, пиперидин-1-ил-С1-3-алкилова, морфолин-4-илCi-з-алкилова, пиперазин-1-ил-С1-з~алкилова, 4- (Ci_3алкил) -пиперазин-1-ил-С1_3-алкилова група, хидрокси-С1_3-алкокси-, С1-3-алкокси-С1_3-алкокси-, Ci-3алкилсулфанил-С1-3-алкокси-, С1-3-алкилсулфинил-С1_3алкокси-, С1-з-алкилсулфонил-С1-3-алкокси-, амино-С1_3алкокси-, С1-з-алкиламино-С1_3-алкокси-, ди- (С1_3-алкил) амино-С1_3-алкокси-, пиролидин-1-ил-С1_3-алкокси-, пиперидин- 1-ил-С1-3 _алкокси-, морфолин-4-ил-С1_3-алкилокси-, пиперазин-1-ил-С1_3-алкокси~, 4- (Сх-3-алкил) -пиперазин1-ил-С1_3-алкокси-група, меркапто-, Сх-3-алкилсулфанилова, С1-3-алкилсулфинилова, С1_3-алкилсулфонилова, С1-3-алкилсулфонилокси~, арилсулфонилокси, трифлуорометилсулфанилова, трифлуорометилсулфинилова или трифлуорометилсулфонилова група, сулфо-, аминосулфонилова, Сх-3-алкил-аминосулфонилова, ди-(С1_3-алкил)-аминосулфонилова, пиролидин-1-ил-сулфонилова, пиперидин-1-ил-сулфонилова, морфолин-4-илсулфонилова, пиперазин-1-ил-сулфонилова или 4-(Сх_3алкил)-пиперазин-1-ил-сулфонилова група, метилова или метокси-група, заместена с 1 до 3 флуорни атоми, етилова или етокси-група, заместена с 1 до 5 флуорни атоми,
С3-4-алкенилова или С2-4-алкинилова група,
С3-4-алкенилокси- или С3-4-алкинилокси-група,
С3-б-циклоалкилова или С3_3-циклоалкилокси-група,
С3.(,-циклоалкил-С1-3-алкилова или С3_б-циклоалкил-Сх-3алкилокси- група или арилова, арилокси-, арил-С1_3-алкилова или арил-С1_3алкилокси- група,
R11 и R12, които могат да са еднакви или различни, означават във всеки случай водороден атом, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, С1_3-алкилова, трифлуорометилова, хидрокси- или С1_3-алкокси- или циано-група, или
R11 заедно с R12, ако са свързани със съседни въглеродни атоми, означават също метилендиокси-, дифлуорометилендиокси- или линейна С3-5“алкиленова група или
R13 и R14, които могат да бъдат еднакви или различни, ' означават във всеки случай водороден атом, флуорен, хлорен или бромен атом, трифлуорометилова, Сх-3- алкилова или С1-3-алкокси-група, фенил-С1-4-алкилова група, в която алкиловата част е заместена с циано-, карбокси-, С1_3-алкоксикарбонилна, аминокарбонилна, С1_3-алкиламинокарбонилна, ди- (С1-3-алкил) аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилна, морфолин-4-ил-карбонилна и фениловият остатък е заместен с групите R10 до R'4, при което R10 до R14 са дефинирани както по-горе, фенилова група, заместена с групите R10 до R14, при което R10 до R14 са дефинирани както по-горе,
фенил-С3-3-алкенилова група, в която фениловият остатък е
заместен с групите R10 до R14, при което R10 до R14 са
дефинирани както по-горе,
фенил- (СН3)т-А- (СН3) г-група, в която фениловият остатък е
заместен с R±l до R14,npn което R11’ до R14 са дефинирани както по-горе и
А означава карбонилна, цианоиминометиленова, хидроксииминометиленова или С1-3-алкоксииминометиленова група, m означава числото 0, 1 или 2 и η означава числото 1, 2 или 3, фенилкарбонилметилова група, в която фениловият остатък е заместен с R10 до R14, при което R10 до R14 са дефинирани както по-горе и метиловата част е заместена с С1_3-алкилова група,
фенил- (СН2) т-В- (СН2) п-група, в която фениловият остатък е
заместен с R10 до R14, при което R10 до R14, m и η са
дефинирани както по-горе и \ X
В означава метиленова група, заместена с хидрокси-,
Ci-з-алкокси-, амино-, СЗ-з-алкиламино-, ди- (Ci-з-алкил) амино-, меркапто-, Ci-з-алкилсулфанилова, Ci-3алкилсулфинилова или Ci_3-алкилсулфонилова група и евентуално допълнително заместена с метилова или етилова група,
нафтил-С1_3-алкилова група, в която нафтиловата част е
заместена с групите R10 до R14, при което R10 до R14 са
дефинирани както по-горе,
нафтил- (СНз)т-А- (СН2) г-група, в която нафтиловата част е
заместена с R±J до R~', при което R11' до R14, A, m и η са
дефинирани както по-горе,
нафтил- (СН2) т-В- (СН2) п-група, в която нафтиловата част е
заместена с R10 до R14, при което R10 до R14, В, m и η са
дефинирани както по-горе, [1,4]нафтохинон-2-илова, хромен-4-он-З-илова, 1-оксоиндан-
2-илова, 1,3-диоксоиндан-2-илова или 2,З-дихидро-З-оксобензофуран-2-илова група, хетероарил-(СН2) т-А-(СН2) п-група, при което A, m и η са дефинирани както по-горе, хетероарил-(СН2) т-В-(СН2) г-група, при което В, m и η са дефинирани както по-горе,
Ci-6-алкил-А- (СН2) „-група, при което А и η са дефинирани както по-горе,
Сз-7-циклоалкил-(СН2) т-А-(СН2) п-група, при което А, ш и η са дефинирани както по-горе,
Сз_7-циклоалкил-(СН2) т-В-(СН2) п-група, при което В, ш и η са дефинирани както по-горе,
R -A-(СН ) ,-;-група, в която RJ1 означава С1_3-алкоксикарбонилна, аминокарбонилна, С1_3-алкиламино-карбонилна, ди(Ci-з-алкил)амино-карбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, пиперидин-1-ил-карбонилна или морфолин-4-ил-карбонилна, пиперазин-1-ил-карбонилна, 4-метил-пиперазин-1-ил-карбонилна или 4-етилпиперазин-1-ил-карбонилна група, а А и η са дефинирани както по-горе, фенил-(СН2) m-D-Ci-з-алкилова група, в която фениловият остатък е заместен с групите R10 до R14, при което R10 до R14 и m са дефинирани както по-горе и D означава кислороден или серен атом, имино-, С1-3-алкилимино-, сулфинилова или сулфонилова група, нафтил-(СН2) m-D-Ci-з-алкилова група, в която нафтиловият остатък е заместен с групите R10 до R14, при което R10 до R14, D и m са дефинирани както по-горе
С+б-алкилова група, заместена с групата Rb, при което
Rb е отделен с най-малко два въглеродни атома от пръстенния азотен атом в 1-ва позиция на ксантиновия скелет и
Rb означава хидрокси-, С1_3-алкокси-, меркапто-, Ci-3алкилсулфанилова, С1_3-алкилсулфинилова, С1_3-алкил~ сулфонилова, амино-, Ci_3-алкиламино-, ди- (С1_3-алкил) амино-, пиролидин-1-илова, пиперидин-1-илова, морфолин-4-илова, пиперазин-1-ил или 4-(С1_3-алкил) пиперазин-1-илова група,
Сз-б-циклоалкилова група, или амино- или арилкарбониламино-група,
R2 означава водороден атом,
С1-8-алкилова група,
С2-б~алкенилова група,
С<-б-алкинилова група,
С1-6-алкилова група, заместена с групата Ra, при което Ra е дефинирана както по-горе, тетрахидрофуран-3-илова, тетрахидропиран-3-илова, тетрахидропиран-4-илова, тетрахидрофуранил-С1_3-алкилова или тетрахидро-пиранил-С1_3-алкилова група,
Ci-б-алкилова група, заместена с фенилова група, в която фениловият пръстен е заместен с групите R10 до R14 и R10 до RH са дефинирани както по-горе, фенилова група, заместена с групите R10 до R14, при което R10 до R14 са дефинирани както по-горе, фенил-С2-3-алкенилова група, в която фениловият остатък е
заместен с групите R10 до
R14 при което R10 до R14 са дефинирани както по-горе, фенил- (СН2) щ-А- (СН2) п~група, в която фениловият остатък заместен с R10 до R14 при което R10 до R14, А, тип са дефинирани както по-горе, фенил- (СН2) щ-В- (СН2) п-група, в която фениловият остатък заместен с R10 до R14, при което R10 до R14 са дефинирани както по-горе, хетероарил- (СН2) т-А- (СН2) п _група, при което
А, са дефинирани както по-горе, хетероарил- (СН2) m-B- (СН2) г,-група, при което
В, са дефинирани както по-горе,
С1_б-алкил-А-(СН2) п-група, при което са дефинирани както по-горе,
С3-7-циклоалкил- (СН2) т-А- (СН2) п-група, при което А, η са дефинирани както по-горе,
Сз-7-циклоалкил- (СН2) т-В- (СН2) п-група, при което В, η са дефинирани както по-горе, са дефинирани както по-горе, фенил- (СН2) m-D-Ci-з-алкилова група, която фениловият остатък е заместен с групите R10 до R14, при което R10 до R14, ш и D са дефинирани както по-горе,
С2-б-алкилова група, заместена с групата
Rb, при което
Rb е отделен с най-малко два въглеродни атома от пръстенния азотен атом в 3-та позиция на ксантиновия скелет и е дефиниран както по-горе, или С3-б_циклоалкилова група,
R3 означава С1_8-алкилова група,
Ci-4-алкилова група, заместена с групата Rc, при което
Rc означава С3_3-циклоалкилова група, евентуално заместена с една или две С1_3-алкилови групи,
С5-7-циклоалкенилова група, евентуално заместена с една или две С1_3-алкилови групи, арилова група или фуранилова, тиенилова, оксазолилова, изоксазолилова, тиазолилова, изотиазолилова, пиридиУюва, пиридазинилова, пиримидилова или пиразинилова група, при което споменатите хетероциклени остатъци могат да бъдат съответно заместени с една или две С1_3-алкилови групи или с един флуорен, хлорен, бромен или йоден атом или с една трифлуорометилова, циано- или Ci_3алкилокси-група,
С3_8-алкенилова група,
С3_6-алкенилова група, заместена с флуорен, хлорен или бромен атом или трифлуорометилова група,
С3_8-алкинилова група, арилова група или арил-С3_--алкенилова група, и
Rq означава ацетидин-1-илова или пиролидин-1-илова група, която в 3-та позиция е заместена с ReNRd-rpyna и допълнително може да бъде заместена с една или две Cj._3алкилови групи, при което
Re означава водороден атом или С1_3-алкилова група, а
Rd означава водороден атом, С1_3-алкилова, Rf-Ci-3алкилова или Rg-Сг-з-група, при което
Rf означава карбокси-, Сх_3-алкокси-карбонилна, аминокарбонилна, С1-3-алкиламино-карбонилна, ди-(С1_3-алкил)аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, 2-цианопиролидин-1-ил-карбонилна, 2-карбоксипиролидин-1-илкарбонилна, 2-метоксикарбонил-пиролидин-1-ил-карбонилна, 2-етоксикарбонилпиролидин-1-ил-карбонилна, 2амино-карбонилпиролидин-1-ил-карбонилна, 4-циано-тиазолидин-3-ил-карбонилна, 4-карбокситиазолидин-З-илкарбонилна, 4-метоксикарбонилтиазолидин-З-ил-карбонилна, 4-етокси-карбонилтиазолидин-З-ил-карбонилна, 4аминокарбонил-тиазолидин-3-ил-карбонилна, пиперидин-1ил-карбонилна, морфолин-4-ил-карбонилна, пиперазин-1ил-карбонилна, 4-метил-пиперазин-1-ил-карбонилна или 4-етил-пиперазин-1-ил-карбонилна група и
Rg, който е отделен с най-малко два въглеродни атома от азотния атом на ReNRd-групата, означава хидрокси-, метокси- или етокси-група, пиперидин-1-илова или хексахидроазепин-1-илова група, която в 3-та позиция или в 4-та позиция е заместена с ReNRd-rpyna и може да бъде допълнително заместена с една или две Ci_3алкилови групи, при което Re и Rd са дефинирани както погоре,
3-амино-пиперидин-1-илова група, в която пиперидин-1иловият остатък е допълнително заместен с аминокарбонилна, C^f-алкил-аминокарбонилна, ди- (С1-3-алкил) аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, (2-циано-пиролидин-1-ил)-карбонилна, тиазолидин-3-ил-карбонилна, (4-циано-тиазолидин-З4..............
ил)карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилна или морфолин-4илкарбонилна група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, в която пиперидин-1иловият остатък в 4-та позиция или в 5 позиция е допълнително заместен с хидрокси- или метокси-група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, в която метиленовата група във 2-ра позиция или в 6-та позиция е заменена с карбонилна група, пиперидин-1-илова или хексахидроазепин-1-илова група, заместена в 3-та позиция с амино-, С1_3-алкиламино- или ди(Ci-з-алкил)-амино-група, в които във всеки случай два водородни атома при въглеродния скелет на пиперидин-1иловата или хексахидроазепин-1-иловата група са заменени с линеен алкиленов мост, като този мост съдържа 2 до 5 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират на един и същи въглероден атом, или 1 до 4 въглеродни атома, ако водородните атоми са на съседни въглеродни атоми, или 1 до 4 въглеродни атома, ако водородните атоми се намират на въглеродни атоми, които са разделени с един атом, или 1 до 3 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират на въглеродни атоми, които са разделени с два атома, ацетидин-1-илова, пиролидин-1-илова, пиперидин-1-илова или хекса-хидроазепин-1-илова група, която е заместена с аминоCi-з-алкилова, С1-3-алкиламино-С1_3-алкилова или ди- (Ci-3алкил) амино-С1_3-алкилова група, пиперазин-1-илова или [ 1,4]диазепан-1-илова група, евентуално заместена при въглеродния скелет с една или две Ci-з-алкилови групи,
3-имино-пиперазин-1-илова, 3-имино-[1,4]диазепан-1-илова или
5-имино-[1,4]диазепан-1-илова група, евентуално заместена при въглеродния скелет с една или две Ci_3алкилови групи,
[1,4]диазепан-1-илова група, евентуално заместена с една
или две Ci-з-алкилови групи , която е заместена в 6-та
позиция с амино-група.
С3---циклоалкилова група, заместена с амино-, Ci-3-
алкиламино- или ди- (С1_3-алкил) -амино-група,
Сз-7-Циклоалкилова група, заместена с амино-С1-3-алкилова, С1_3-алкиламино-С1_3-алкилова или ди- (С1_3-алкил) амино-С1_3алкилова група,
С3-7-ЦИКлоалкил-С1_2-алкилова група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-, С1_3-алкиламино- или ди-(Ci_3алкил)-амино-група,
С3-7-циклоалкил-С1_2-алкилова група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-С1_3-алкилова, С1-3-алкиламино-С1_3алкилова или ди- (С1_3~алкил) амино-С1_3-алкилова група,
Сз-7-циклоалкиламино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-, С1-3~алкиламино- или ди- (С1_3~алкил) амино-група, при което двата азотни атома при циклоалкиловата част са разделени един от друг с най-малко два въглеродни атома,
N-(С5_3-циклоалкил)-N-(С1_3-алкил)-амино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино, С1_3-алкиламиноили ди- (С1-3-алкил) -амино-група, при което двата азотни атома при цикло-алкиловата част са разделени един от друг с най-малко два въглеродни атома,
С3-7-Циклоалкиламино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-С1-3-алкилова, С1_3-алкиламино-С1-3-алкилова или ди-(С^-з-алкил) амино-С3-з-алкилова група,
N-(С3-7-циклоалкил)-N-(С1_3-алкил)-амино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-С1-3-алкилова, Ci-3алкиламино-С1-3-алкилова или ди- (С1_3-алкил) амино-Сх-3алкилова група,
С3-7-циклоалкил-С1-2~алкил-амино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-, С1_3-алкиламино- или ди- (Ciз-алкил)-амино-група,
N- (С3-з-циклоалкил-С1-2-алкил) -N- (С1_2-алкил) -амино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-, Сх-3алкиламино- или ди- (С1_3-алкил) -амино-група, \
С3-7-циклоалкил-С1-2-алкил-амино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-С1_3-алкилова, Сх-з-алкиламиноCi-з-алкилова или ди- (Ci-з-алкил) амино-С1-3-алкилова група,
N- (С3-7-циклоалкил-С1-2-алкил) -N- (С1_2-алкил) -амино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-С1-3алкилова, С1-3-алкиламино-С1-3-алкилова или ди- (Ci_3— алкил) амино-С1-3-алкилова група, амино-група, заместена с групите R15 и R16, при което
R15 означава Ci-б-алкилова, С3_б-циклоалкилова, С3-б~ циклоалкил-С1-3-алкилова, арилова или арил-С1_3-алкилова група и
R16 означава R17-C2-з-aлκилoвa група, при което С2-з~ алкиловата част е линейна и може да бъде заместена с една до четири С1_3-алкилови групи, които могат да са еднакви или различни, или може да бъде заместена с аминокарбонилна, Ci-з-алкил-аминокарбонилна, ди- (Ci<алкил)аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, (2цианопиролидин-1-ил)-карбонилна, тиазолидин-3-илкарбонилна, (4-циано-тиазолидин-З-ил)карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилна или морфолин-4-илкарбонилна група и
R17 означава амино-, Ci-з-алкиламино- или ди-(С1-залкил)-амино-група, при което, ако R3 означава метилова група, R17 не може да представлява ди- (С1_3-алкил) амино-група, амино-група, заместена с R20, при което
R20 означава ацетидин-3-илова, ацетидин-2-илметилова, ацетидин-3-илметилова, пиролидин-3-илова, пиролидин-2илметилова, пиролидин-3-илметилова, пиперидин-3-илова, пиперидин-4-илова, пиперидин-2-илметилова, пиперидин- х 3-илметилова или пиперидин-4-илметилова група, при което групите, споменати за R20, могат да бъдат заместени с една или две СЦ-з-алкилови групи, амино-група, заместена с групите R15 и R20, при което
R15 и R20 са дефинирани както по-горе, при което групите, споменати за R20, могат да бъдат заместени с една или две Ci-з-алкилови групи,
R1 J-C 3-4-алкилова група, при което СУ_4-алкиловата част е линейна и може да бъде заместена с групата R15 и може да бъде допълнително заместена с една или две Ci-3-алкилови групи, при което R15 е дефиниран както по-горе, a R±a означава амино-, Ci-з-алкиламино- или ди-(С1-3-алкил)-аминогрупа,
3-амино-2-оксо-пиперидин-5-илова или 3-амино-2-оксо-1метил-пиперидин-5-илова група, пиролидин-3-илова, пиперидин-3-илова, пиперидин-4-илова, хексахидроазепин-3-илова или хексахидроазепин-4-илова група, която е заместена в 1-ва позиция с амино-, Ci_3алкиламино- или ди-(Ci-з-алкил) амино-група, или ацетидин-2-ил-С1_3-алкилова, ацетидин-3-ил-С1-2-алкилова, пиролидин-2-ил-С1_3-алкилова, пиролидин-3-илова, пиролидин3-ил-С1_2-алкилова, пиперидин-2-ил-С1-3-алкилова, пиперидин3-илова, пиперидин-3-ил-С1-2~алкилова, пиперидин-4-илова или пиперидин-4-ил-С1-2~алкилова група, при което споменатите групи съответно могат да бъдат заместени с една или две С1_3-алкилови групи, при което под арилови групи, споменати при дефиницията на горните радикали, се разбира фенилови или нафтилови групи,
X които независимо една от друга могат да бъдат моно- или дизаместени с Rh, като заместителите могат да бъдат еднакви или различни и Rh означава флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, трифлуорометилова, циано-, нитро-, амино-, аминокарбонилна, аминосулфонилова, метилсулфонилова, ацетиламино, метилсулфониламино, Ci-з-алкилова, циклопропилова, етенилова, етинилова, хидрокси-, С1_3-алкокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, под хетероарилови групи, споменати в дефиницията на групите по-горе, се разбира пиролилова, фуранилова, тиенилова, пиридилова, индолилова, бензофуранилова, бензотиофенилова, хинолинилова или изохинолинилова група, или се разбира пиролилова, фуранилова, тиенилова или пиридилова група, в която една или две метинови групи са заменени с азотни атоми, или се разбира индолилова, бензофуранилова, бензотиофенилова, хинолинилова или изохинолинилова група, в която една до три метинови групи са заменени с азотни атоми, или 1, 2-дихидро-2-оксо-пиридинилова, 1,4-дихидро-4-оксопиридинилова, 2,З-дихидро-З-оксо-пиридазинилова, 1,2,3,6тетрахидро-3,6-диоксо-пиридазинилова, 1,2-дихидро-2-оксопиримидинилова, 3,4-дихидро-4-оксо-пиримидинилова, 1,2,3,4тетрахидро-2,4-диоксо-пиримидинилова, 1,2-дихидро-2-оксопиразинилова, 1,2,3, 4-тетрахидро-2,3-диоксо-пиразинилова,
2.3- дихидро-2-оксо-индолилова, 2,3-дихидробензофуранилова,
2.3- дихидро-2-оксо-1Н-бензимидазолилова, 2,З-дихидро-2оксо-бензоксазолилова, 1,2-дихидро-2-оксо-хинолинилова, 1, 4-дихидро-4-оксохинолинилова, 1,2-дихидро-1-оксо-изохинолинилова, 1,4-дихидро-4-оксо-цинолинилова, 1,2-дихидро-2оксо-хиназолинилова, 1,4-дихидро-4-оксо-хиназолинилова, 1,2,3, 4-тетрахидро-2,4-диоксо-хиназолинилова, 1,2-дихидро-
2- оксохиноксалинилова, 1,2,3,4-тетрахидро-2,3-диоксохиноксалинилова, 1,2-дихидро-1-оксо-фталазинилова, 1,2,3,4тетрахидро-1,4-диоксофталазинилова, хроманилова, кумаринилова, 2,3-дихидро-бензо [1,4]диоксинилова или 3,4-дихидро-
3- оксо-2Н-бензо [1,4]оксазинилова група, при което споменатите по-горе хетероарилови групи, могат да бъдат заместени с R10 до R14,npn което R10 до R14 са дефинирани както по-горе, при което, ако не е споменато друго, по-горе споменатите алкилови, алкенилови и алкинилови групи могат да бъдат линейни или разклонени, както и при пръстенния азотен атом в 9-та позиция на ксантиновия скелет N-оксидираните или метилираните или етилираните производни, както и производни, при които 2-оксо-, 6-оксо- или 2-оксо и 6-оксо-групите на ксантиновия скелет са заместени с тиоксогрупи, при условие, че съединенията, в които
R1 означава водороден атом, метилова, пропилова, 2-хидроксипропилова, аминокарбонилметилова или бензилова група,
R2 означава метилова група,
R3 означава Ci-g-алкилова група, бензилова група, евентуално заместена с флуорен, хлорен или бромен атом или с метилова група, 1-фенилетилова или 2-фенилетилова група, 2-пропен-1илова, 2-бутен-1-илова, 3-хлоро-2-бутен-1-илова или 2метил-2-пропен-1-илова група, и
R4 означава пиперазин-1-илова група, са изключени, и при условие, че съединенията, в които
R1 означава водороден атом или метилова група,
R2 означава водороден атом или метилова група,
R3 означава метилова група,
и
R4 означава 3-аминопропилова, 3-[ди-(С1_3-алкил)амино]-пропилова, 1-фенил-З-[ди-(Ci-з-алкил)амино]-пропилова, 1-фенил-Зметил-3-(диметиламино)-пропилова, 1-(4-хлоро-фенил)-3(диметиламино)-пропилова, 1-фенил-2-метил-3-(диметиламино)пропилова, 1-(3-метоксифенил)-3-(диметил-амино)-пропил или 4-аминобутилова група, са изключени, и при условие, че съединението 1,3,7-триметил-8-(1аминоциклохексил)-ксантин е изключено, техните
20_ техните тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, смеси и техните соли.
Карбоксилните групи, споменати в дефиницията на горе споменатите остатъци, могат да бъдат заменени с група, която може да се превърне in vivo в карбоксилна група или с група, която при физиологичните условия е отрицателно заредена, и освен това амино- и имино-групите, споменати в дефинициите на горе споменатите остатъци, могат да бъдат заместени с остатък, който може да се отцепи in vivo. Такива групи са описани например във WO 98/46576 и от Ν. М. Nielsen et al. в International Journal of Pharmaceutics 39, 75-85 (1987).
Под група, която може in vivo да се превърне в карбоксилна група, се има предвид например, хидроксиметилова група, карбоксилна група, естерифицирана с алкохол при което алкохолният остатък е предимно С1_6-алканол, фенил-С1_3-алканол, С3-9~циклоалканол, при което С5-8 циклоалканол може да бъде допълнително заместен с една или две С1_3-алкилови групи, Cs-8-Циклоалканол, при което метиленова група в 3-та или 4-та позиция е заменена с кислороден атом или с иминогрупа, евентуално заместена с С5з-алкилова, фенил-С1_3-алкилова, фенил-С1_3-алкоксикарбонилна или Сз-г.-алканоилова група и циклоалканоловият остатък може да бъде допълнително заместен с една или две С1_3-алкилови групи, С4-3-циклоалкенолова, С3-5~алкенолова, фенил-С3-5алкенолова, С3_5-алкинол или фенил-С3_5-алкинол, при условие, че към кислородния атом не излиза връзка от въглеродния атом, при който има двойна или тройна връзка, С3_8циклоалкил-С1-3-алканол, бициклоалканол с общо 8 до 10 въглеродни атоми, които могат да бъдат допълнително заместени с една или две С1-3-алкилови групи в бициклоалкиловия остатък, 1,З-дихидро-З-оксо-1-изобензофуранол или алкохол с формулата
Rp-CO-O- (RgCRr) -OH, където
Rf означава Ci-g-алкилова, С5-7-ЦИКлоалкилова, фенил или фенил-С1_з-алкилова,
Rq означава водороден атом, Ci-з-алкилова, Cs-7-циклоалкилова или фенилова група и
Rr означава водороден ато^^ или Ci-з-алкилова група, под група, която е отрицателно заредена при физиологични условия, се разбира, например, тетразол-5-илова, фенилкарбониламино-карбонилна, трифлуорометилкарбониламинокарбонилна, Οι-6-алкил-сулфониламино-, фенилсулфониламино, бензилсулфониламино-, трифлуорометилсулфониламино-, Ci-,;алкилсулфониламинокарбонилна, фенилсулфониламинокарбонилна, бензилсулфониламинокарбонилна или перфлуоро-С1_6-алкилсулфониламинокарбонилна група и под група, която може да се отцепи in vivo от имино- или амино-група, се разбира, например, хидрокси-, ацилова като например фенилкарбонилна група, която евентуално е моноили дизаместена с флуорни, хлорни, бромни или йодни атоми, с Ci-з-алкилови или С:-г-алкокси-групи, при което заместителите могат да са еднакви или различни, пиридиноилова група или Ci-б-алканоилова група, като например формилова, ацетилова, пропионилова, бутаноилова, пентаноилова или хексаноилова група, 3,3,3трихлоропропионилова или алилоксикарбонилна група, Ci-.<алкоксикарбонилна или Ci-е-алкилкарбонилокси група, при
22·' което водородните атоми могат да бъдат заменени напълно или частично с флуорни или хлорни атоми като например метоксикарбонилната, етоксикарбонилна, пропоксикарбонилна, изопропоксикарбонилна, бутилоксикарбонилна, третбутилоксикарбонилна, пентоксикарбонилна, хексоксикарбонилна, октилоксикарбонилна, нонилоксикарбонилна, децилоксикарбонилна, ундецилоксикарбонилна, додецилоксикарбонилна, хексадецилоксикарбонилна, метилкарбонилокси, етилкарбонилокси, 2,2,2трихлороетилкарбонилокси, пропилкарбонилокси, изопропилкарбонилокси, бутилкарбонилокси, третбутилкарбонилокси, пентилкарбонилокси, хексилкарбонилокси, октилкарбонилокси, нонилкарбонилокси, децилкарбонилокси, ундецилкарбонилокси, додецилкарбонилокси или хексадецилкарбонилокси група, фенил-С1_6-алкоксикарбонилна група като например бензилоксикарбонилна, фенилетоксикарбонилна или фенилпропоксикарбонилна, 3-амино-пропионилова група, при което аминогрупата може да бъде моно- или дизаместена с С1_6-алкилови или Сз-7-циклоалкилови групи и заместителите могат да са еднакви или различни, С1_3-алкилсулфонил-С2-4-алкоксикарбонилна, С1_3-алкокси-С3_алкокси-СО-^-алкоксикарбонилна, Rp-CO-O-(RqCRr)-0-С0-, Сз-б-алкил-СО-ИН-(RsCRt)-О-СО- или Сх-б-алкил-СО-О-(R3CRt) - (RsCRt)-О-СО-група, при което RP до Rr са дефинирани както по-горе,
Rs и Rt, които могат да са еднакви или различни, означават водородни атоми или С1_3-алкилови групи.
Освен това, ако не е указано друго, споменатите в дефиницията по-горе и по-долу алкилови и алкокси-остатъци, съдържащи повече от 2 въглеродни атоми, включват също и техните разклонени изомери като например изопропилова, трет-бутилова, изобутилова група, и т.н.
R1 и R2 могат да означават, например, водороден атом, метилова, етилова, пропилова, 2-пропилова, бутилова, 2бутилова, 2-метилпропилова, 2-пропен-1-илова, 2-пропин-1илова, циклопропилметилова, бензилова, 2-фенилетилова, фенил-карбонилметилова, 3-фенилпропилова, 2-хидроксиетилова, 2-метоксиетилова, 2-етоксиетилова, 2-(диметиламино)-етилова, 2-(ди-етиламино)етилова, 2-(пиролидино)етилова, 2-(пиперидино)етилова, 2-(морфолино)етилова, 2(пиперазино)етилова, 2-(4-метилпиперазино)етилова, 3хидрокси-пропилова, 3-метоксипропилова, 3-етоксипропилова, 3-(диметиламино)-пропилова, 3-(диетиламино)пропилова, 3(пиролидино)пропилова, 3-(пиперидино)пропилова, 3X (морфолино) -пропилова, З-.(пиперазино) -пропилова, 3- (4-метилпиперазино) пропилова, карбоксиметилова, (метокси-карбонил)метилова, (етоксикарбонил)метилова, 2-карбокси-етилова, 2(метоксикарбонил)етилова, 2-(етоксикарбонил)-етилова, 3карбоксипропилова, 3-(метоксикарбонил)пропилова, 3-(етоксикарбонил) пропилова, (аминокарбонил)метилова, (метиламинокарбонил)метилова, (диметиламинокарбонил)-метилова, (пиролидино-карбонил)метилова, (пиперидинокарбо-нил)метилова, (морфолино-карбонил)метилова, 2-(аминокарбо-нил)етилова, 2-(метиламино-карбонил)етилова, 2-(диметил-аминокарбонил) етилова, 2-(пиролидино-карбонил)етилова, 2(пиперидинокарбонил)-етилова, 2-(морфолино-карбонил)етилова, цианометилова или 2-цианоетилова група.
R3 може да означава, например метилова, етилова, пропилова, 2-пропилова, бутилова, 2-бутилова, 2-метилпропилова, пентилова, 2-метилбутилова, 3-метилбутилова, 2,2-диметил-пропилова, циклопропилметилова, (1-метилциклопропил)метилова, (2-метилциклопропил)метилова, цикло-бутилметилова, циклопентилметилова, циклохексилметилова, 2(циклопропил)етилоЕа, 2-пропен-1-илова, 2-метил-2-пропен-124 илова, 3-фенил-2-пропен-1-илова, 2-бутен-1-илова, 4,4,4трифлуоро-2-бутен-1-илова, З-бутен-1-илова, 2-хлоро-2бутен-1-илова, 2-бромо-2-бутен-1-илова, 3-хлоро-2-бутен-1илова, 3-бромо-2-бутен-1-илова, 2-метил-2-бутен-1-илова, 3метил-2-бутен-1-илова, 2,3-диметил-2-бутен-1-илова, 3трифлуорометил-2-бутен-1-илова, З-метил-З-бутен-1-илова, 1циклопентен-1-илметилова, (2-метил-1-циклопентен-1-ил)метилова, 1-цикло-хексен-1-илметилова, 2-(1-циклопентен-1ил)етилова, 2-пропин-1-илова, 2-бутин-1-илова, З-бутин-1илова, фенилова, метилфенилова, бензилова, флуоробензилова, хлоробензилова, бромобензилова, метилбензилова, метоксибензилова, 1-фенилетилова, 2-фенилетилова, 3-фенилпропилова, 2-фуранил-метилова, 3-фуранилметилова, 2-тиенилметилова или 3-тиенил-метилова група.
R4 може да означава, например З-аминопиролидин-1-илова, З-аминопиперидин-1-илова, 3-(метиламино)-пиперидин-1илова, 3-(етиламино)-пиперидин-1-илова, 3-(диметиламино)пиперидин-1-илова, 3-(диетиламино)-пиперидин-1-илова, 3[(2-хидрокси-етил)амино]-пиперидин-1-илова, 3-[Ν-Μβτππ-Ν(2-хидроксиетил)-амино]-пиперидин-1-илова, 3-[(3-хидроксипропил)амино]-пиперидин-1-илова, 3-[Ν-μθτηπ-Ν-(3-хидроксипропил)-амино]-пиперидин-1-илова, 3-[(карбоксиметил)амино]пиперидин-1-илова, 3-[(метоксикарбонилметил)амино]-пиперидин-1-илова, 3-[(етокси-карбонилметил)амино]-пиперидин-1илова, 3-[Ν-μθτηπ-Ν-(метокси-карбонилметил)-амино]-пиперидин-1-илова, 3-[Ν-μθτηπ-Ν-(етокси-карбонилметил)-амино]пиперидин-1-илова, 3-[(2-карбоксиетил)-амино]-пиперидин-1илова, 3-{[2-(метоксикарбонил)етил]амино}-пиперидин-1илова, 3-{[2-(етоксикарбонил)етил]амино}-пиперидин-1-илова, 3-{Ν-μθτηπ-Ν-[2-(метоксикарбонил)етил]-амино}-пиперидин-1илова, 3-{Ν-μθτηπ-Ν-[2-(етоксикарбонил)-етил]-амино}пиперидин-1-илова, 3-[(аминокарбонилметил)амино]-пиперидин25
1-илова, 3-[(метил-аминокарбонилметил)амино]-пиперидин-1илова, 3-[(диметил-аминокарбонилметил)амино]-пиперидин-1илова, 3-[(етиламино-карбонилметил)амино]-пиперидин-1- илова, 3-[(диетиламино-карбонилметил)амино]-пиперидин-1илова, 3-[(пиролидин-1-ил-карбонилметил)амино]-пиперидин-1илова, 3-[(2-цианопироли-дин-1-илкарбонил-метил)амино]пиперидин-1-илова, 3-[(4-цианотиазолидин-З-илкарбонилметил)амино]-пипе-ридин-1-илова, 3-[(2-аминокарбонилпиролидин-1-илкарбонил-метил)-амино]-пиперидин-1-илова, 3[(2-карбоксипиролидин-1-ил-карбонилметил)амино]-пиперидин1-илова, 3-[(2-метокси-карбонилпиролидин-1-илкарбонил\ метил)амино]-пиперидин-1-илова, 3-[ (2-етоксикарбонилпиролидин-1-илкарбонилметил)-амино]-пиперидин-1-илова, 3[(пиперидин-1-илкарбонилметил)-амино]-пиперидин-1-илова, 3[(морфолин-4-илкарбонилметил)-амино]-пиперидин-1-илова, 3амино-2-метил-пиперидин-1-илова, 3-амино-3-метил-пиперидин-
1- илова, 3-амино-4-метил-пиперидин-1-илова, З-амино-5- метил-пиперидин-1-илова, 3-амино-6-метил-пиперидин-1-илова,
2- амино-8-аза-бицикло-[3.2.1]окт-8-илова, 6-амино-2-аза- бицикло[2.2.2]окт-2-илова, 4-амино-пиперидин-1-илова, 3амино-хексахидроазепин-1-илова, 4-амино-хексахидроазепин-1илова, пиперазин-1-илова, [1,4]диазепан-1-илова, 3аминоциклопентилова, 3-аминоциклохексилова, 3-(метиламино)циклохексилова, 3-(етиламино)-циклохексилова, 3-(диметиламино) -цикло-хексилова, 3-(диетиламино)-циклохексилова, 4амино-цикло-хексилова, (2-аминоциклопропил)амино, (2-аминоциклобутил)-амино, (3-аминоциклобутил)амино, (2-аминоциклопентил) амино, (3-аминоциклопентил)амино, (2-аминоциклохексил)амино или (3-аминоциклохексил)амино-група.
Една подгрупа, която специално трябва да се спомене, се отнася до тези съединения с обща формула I, в които R1до R4 са дефинирани както по-горе с допълнителното условие, че съединенията, при които R4 представлява евентуално заместена пиперазин-1-илова или [1, 4]диазепан-1-илова група, са изключени, техните тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техните смеси и техните соли.
Една втора подгрупа, която специално трябва да се спомене, се отнася до тези съединения с обща формула I, в които
R1 означава водороден атом,
С1_е-алкилова група, \
Cj-б-алкенилова група,
Сз-х-алкенилова, заместена с Ci-2-алкокси-карбонилна група,
С3-б_алкинилова група,
Сз-б-ЦИКлоалкил-С1_3-алкилова група,
Фенилова група, която може да бъде заместена с флуорен, хлорен или бромен атом или с метилова, трифлуорометилова, хидрокси- или метокси-група, фенил-С^-алкилова група, в която фениловият остатък е заместен с R10 до R1-, при което
R11' означава водороден, флуорен, хлорен или бромен атом,
Ci-4-алкилова, трифлуорометилова, хидроксиметилова, Сз-б_циклоалкилова, етинилова или фенилова група, хидрокси, С1-4-алкокси-, дифлуорометокси-, трифлуорометокси-, 2,2,2-трифлуороетокси-, фенокси-, бензилокси-, 2-пропен-1-илокси~, 2-пропин-1-илокси-, цианоС;-„-алкокси-, С-._..-алкилсулфонилокси-, фенилсулфонилокси-, карбокси-Ci-,-алкокси-, С:_ !-алкокси-карбонил-С: _ 3-алкокси-, аминокарбонил-С1_3-алкокси-, С1-2-алкиламинокарбонил-С1-3-алкокси-, ди- (С1_2-алкил) амино-карбонилС1-3-алкокси-, пиролидин-1-ил-карбонил-С1-3-алкокси-, пиперидин-1-илкарбонил-С1_3-алкокси-, морфолин-4-илкарбонил-С1-3-алкокси~, метилсулфанил-метокси-, метилсулфинилметокси-, метилсулфонил-метокси-, С3_6-циклоалкокси- или Сз-б~Циклоалкил-С1_2-алкокси-група, карбокси-, С1-3-алкоксикарбонилна, карбокси-С1_3алкилова, С1_3-алкокси-карбонил-С1-з-алкилова, аминокарбонилна, С1_2-алкил-аминокарбонилна, ди- (С1_2-алкил) -
аминокарбонилна, морфолин-4-илкарбонилна или циано-
група,
нитро-, амино-, Ci-2-алкиламино-, ди- (С2-2-алкил) амино-,
циано-С1-2~алкиламино-, [N- (циано-С1_2-алкил) -N-Ci-3-
алкиламино]-, С1-2 - алкоксикарбонил-С1_2-алкил амино-,
С1_2-алкилкарбониламино-, С1-2~алкокси-карбониламино~,
Ci-з-алкилсулфониламино-, бис- (С1_2-алкилсулфонил) амино, аминосулфониламино-, С1_2-алкиламино-сулфониламино-, ди-(С1_2-алкил)амино-сулфониламино-, морфолин-4-ил-
сулфониламино-, (С1-2-алкиламино) тиокарбониламино-,
С1_2-алкокси-карбониламино)карбониламино-, амино-
карбониламино-, Сх-2-алкиламинокарбониламино-, ди- (Ci_2-
алкил) аминокарбонил-амино или морфолин-4-илкарбониламино-група,
2-оксо-имидазолидин-1-илова, З-метил-2-оксо-имидазолидин-1-илова, 2,4-диоксо-имидазолидин-1-илова, 3метил-2,4-диоксо-имидазолидин-1-илова, 2,5-диоксоимидазолидин-1-илова, З-метил-2,5-диоксо-имидазолидин-
1- илова, 2-оксо-хексахидропиримидин-1-ил или 3-метил-
2- оксо-хексахидропиримидин-1-илова група, или
Ci-2-алкилсулфанилова, Ci-2-алкил сулфинилова, Ci_2алкилсулфонилова, аминосулфонилова, С1_2-алкиламиносулфонилова или ди- (С1_2-алкил)-аминосулфонилова група, и R11 и R12, които могат да бъдат еднакви или различни, означават водороден, флуорен, хлорен или бромен атом или метилова, циано-, трифлуорометилова или метокси-група, или, R11 заедно с R12, ако са свързани със съседни въглеродни атоми, означават също метилендиокси-, дифлуорометилендиокси-, 1,3-пропиленова или 1,4— бутиленова група, 4 фенил-С1-3-алкилова, в която алкиловият остатък е заместен с карбокси, Ci-2-алкилоксикарбонилна, аминокарбонилна, Ci_2алкиламинокарбонил или ди-(С1-2-алкил) аминокарбонилна група, фенил-С2-з~алкенилова, при което фениловият остатък може да бъде заместен с флуорен, хлорен или бромен атом или с метилова, трифлуорометилова или метокси-група, фенил-(СН2) т-А-(СН2) п-група, при което фениловият остатък е заместен с R10 до R12, при което R10 до R12 са дефинирани както по-горе и
А означава карбонилна, хидроксииминометиленова или Ci-2-алкоксииминометиленова група, m означава числото 0 или 1 и η означава числото 1 или 2, фенилкарбонилметилова група, в която фениловият остатък е заместен с RliJ до R~, при което Rlu до R2~ са дефинирани както по-горе и метиловата част е заместена с метилова или етилова група, фенилкарбонилметилова група, в която два съседни водородни атома на фениловия остатък са заменени с -O-CO-NH-,
-NH-CO-NH-, -N=CH-NH-, -N=CH-O- или -0-CH2-C0-NH-moct, при което по-горе споменатите мостове могат да бъдат заместени с една или две метилови групи, фенил- (СН2)m-В- (СН2) п-група, в която фениловият остатък е
заместен с R10 до R12, при което R10 до R12, тип са
дефинирани както по-горе и
В означава метиленова група, която е заместена с
хидрокси- или Ci -2-алкокси-група и е евентуално
допълнително заместена с метилова група, нафтилметилова или нафтилетилова група, при което нафтиловият остатък Ф заместен с R10 до R12, при което R10 до \
R1- са дефинирани както по-горе, [ 1,4]нафтохинон-2-илова, хромен-4-он-З-илова или 1-оксоиндан-2-илова група, хетероарил-С1_3-алкилова група, при което под термина хетероарил се разбира пиролилова, имидазолилова, триазолилова, фуранилова, тиенилова, оксазолилова, изоксазолилова, тиазолилова, изотиазолилова, пиридилова, пиридазинилова, пиримидинилова, пиразинилова, индолилова, бензимидазолилова, 2, 3-дихидро-2-оксо-1Н-бензимидазолилова, индазолилова, бензофуранилова, 2,3-дихидробензоуранилова, бензоксазолилова, дихидро-2-оксо-бензоксазолилова, бензоизоксазолилова, бензотиофенилова, бензотиазолилова, бензоизотиазолилова, хинолинилова, 1,2-дихидро-2-оксо-хинолинилова, изохинолинилова, 1,2-дихидро-1-оксо-изохинолинилова, цинолинилова, хиназолинилова, 1,2-дихидро-2-оксо-хиназолинилова, 1,2-дихидро-1-оксо-фталазин-4-илова, кумаринилова или
3,4-дихидро-3-оксо-2Н-бензо[1,4]-оксазинилова група, при което по-горе споменатите хетероарилови групи могат да бъдат заместени при въглеродните атоми с флуорен, хлорен или бромен атом, с метилова, трифлуорометилова, циано-, аминокарбонилна, аминосулфонилова, метилсулфонилова, нитро-, амино-, ацетиламино-, метилсулфониламино-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, а иминогрупите на по-горе споменатите хетероарилови групи могат да бъдат заместени с метилови или етилови групи, фуранил-А-СН2-, тиенил-А-СН2-, тиазолил-А-СН2- или пиридилА-СН2-група, при което А е дефинирана както по-горе, фуранил-В-СН2-, тиенил-В-СН2-, тиазолил-В-СН2- или пиридилВ-СН2-група, при което В е дефинирана както по-горе,
Ci-4-алкил-А-(СН2) п-група, при което А и η са де! финир. ани
както по-горе,
Сз-6-циклоалкил- (СН2) т-А- (СН2) п _група, при което А, m и η са
дефинирани както по-горе,
Сз-б~циклоалкил- (СН2)т~В~ (СН2) п-група, при което в, ш и η са
дефинирани както по-горе,
R_1-A- (СН2) п-група, при което R”1 означава С1_2-алкоксикарбонилна, аминокарбонилна, С1_2-алкиламинокарбонилна, ди(С1_2-алкил)-аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, пиперидин-1-ил-карбонилна или морфолин-4-ил-карбонилна и А и η са дефинирани както по-горе, фенил-С-С1_3-алкилова група, в която фениловият остатък е евентуално заместен с флуорен, хлорен или бромен атом, метилова, трифлуорометилова или метокси-група и D означава кислороден или серен атом, сулфинилова или сулфонилова група,
Ci-4-алкилова група, заместена с групата Ra, при което
Ra означава циано-, карбокси-, Сх_3-алкокси-карбонилна, аминокарбонилна, Сх_2-алкил-аминокарбонилна, ди- (Сх-2алкил)аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, пиперидин-1-ил-карбонилна или морфолин-4-илкарбонилна група,
С2-4-алкилова група, заместена с групата Rb, при което
Rb означава хидрокси-, Сх_3-алкокси-, амино-, Сх_3алкиламино-, ди-(Сх-з-алкил)-амино-, пиролидин-1-илова, пиперидин-1-илова, морфолин-4-илова, пиперазин-1илова, 4-метилЬиперазин-1-илова или 4-етил-пиперазин1-илова група и е отделена чрез най-малко два въглеродни атома от пръстенния азотен атом в 1-ва позиция на ксантиновия скелет, или амино- или бензоиламиногрупа,
R означава водороден атом,
Сх-6-алкилова група,
С2_4-алкенилова група,
Сз-4-алкинилова група,
Сз-б-циклоалкилова група,
С <-г,-циклоалкил-Сх-з-алкилова група, тетрахидрофуран-3-илова, тетрахидропиран-3-илова, тетрахидропиран-4-илова, тетрахидрофуранилметилова или тетрахидропиранилметилова група фенилова група, която е евентуално заместена с флуорен, хлорен или бромен атом или с метилова, трифлуорометилова, хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометоксигрупа, фенил-С1_4-алкилова група, в която фениловият остатък е евентуално заместен с флуорен, хлорен или бромен атом, метилова, трифлуорометилова, диметиламино-, хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, фенил-С2-з~алкенилова група, в която фениловият остатък може да бъде заместен с флуорен, хлорен или бромен атом или с метилова, трифлуорометилова или метокси-група, фенилкарбонил-С1_2-алкилова група, в която фениловият остатък е евентуално заместен с флуорен, хлорен или бромен атом, метилова, трифлуорометилова, хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, ч хетероарил-С1-3-алкилова, при което терминът хетероарил е дефиниран както по-горе, фуранилкарбонилметилова,· тиенилкарбонилметилова, тиазолилкарбонилметилова или пиридилкарбонилметилова група,
С1_4-алкил-карбонил-С1-2-алкилова,
С3-б-ЦИКлоалкил-карбонил-С1-2-алкилова група, фенил-В-С1-3~алкилова група, в която фениловият остатък е евентуално заместен с флуорен, хлорен или бромен атом, метилова, трифлуорометилова, хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, и D е дефиниран както по-горе, или
Ci-4-алкилова група, заместена с групата Ra, при което Ra е дефинирана както по-горе, или
С -.-алкилова група, заместена с групата Rt, при което Rfc е дефинирана както по-горе и е отделена чрез най-малко два въглеродни атома от пръстенния азотен атом в 3-та позиция на ксантиновия скелет,
R3 означава С1-3-алкилова група, заместена с Rc, при което
Rc означава една Сз-?-циклоалкилова група, евентуално заместена с една или две С1_3-алкилови групи, евентуално с една или две С1_3-алкилови групи заместена С5-7-циклоалкенилова група или арилова група, фуранилова, тиенилова, оксазолилова, изоксазолилова, тиазолилова, изотиазолилова, пиридилова, пиридазинилова, пиримидил или пиразинилова, при което
X споменатите по-горе хетероциклени остатъци могат да бъдат заместени с една или две С1_3-алкилови групи или с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом или с трифлуорометилова, циано- или С1-3-алкилоксигрупа,
С3-8-алкенилова група,
С3-б~алкенилова група, заместена с флуорен, хлорен или бромен атом, или с трифлуорометилова група,
Сз-8_алкинилова група, арилова група,или арил-СУ-4-алкенилова група и
R4 означава ацетидин-1-илова или пиролидин-1-илова група , заместена в 3-та позиция с ReNRd-rpyna и допълнително може
да бъде заместена с една или две С1-3-алкилови групи, при
което
R? означава водороден атом или С1-3-алкилова група и
R3 означава водороден атом или Ci-.,-алкилова група /
пиперидин-1-илова или хексахидроазепин-1-илова група, която е заместена в 3-та позиция или в 4-та позиция с ReNRd -група и допълнително може да бъде заместена с една или две Ci_3алкилови групи, при което Rs и Rd са дефинирани както погоре,
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което пиперидин-1иловият остатък е допълнително заместен с аминокарбонилна, Ci-2-алкил-аминокарбонилна, ди- (С1_2-алкил) аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, (2-циано-пиролидин-1-ил)-карбонилна, тиазолидин-3-ил-карбонилна, (4-циано-тиазолидин-Зил)-карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилна или морфолин-4илкарбонилна група,
3-амино-пиперидин-1-илова група, при което пиперидин-1иловият остатък в 4-та позиция или в 5 позиция е допълнително заместен с'хидрокси- или метокси-група,
3-амино-пиперидин-1-илова група, при което метиленовата група във 2-ра позиция или в 6-та позиция е заменена с карбонилна група, пиперидин-1-илова или хексахидроазепин-1-илова група, заместена в 3-та позиция с амино-, Ci-з-алкиламино- или ди(Ci-з-алкил)-амино-група, където винаги два водородни атома при въглеродния скелет на пиперидин-1-иловата или хексахидроазепин-1-иловата група са заменени с линеен алкиленов мост, при което този алкиленов мост съдържа 2 до 5 въглеродни атоми, когато водородните атоми са при един и същи въглероден атом, или съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато водородните атоми се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато водородните атоми се намират при въглеродни атоми, разделени с един атом, или съдържа 1 до 3 въглеродни атоми, когато двата водородни атома се намират при въглеродни атоми, които са разделени с два атома, ацетидин-1-илова, пиролидин-1-илова, пиперидин-1-илова или хексахидроазепин-1-илова група, която е заместена с аминоCi-з-алкилова, С1-3-алкиламино-С1-3-алкилова или ди- (С1-3алкил) амино-С1-3-алкилова група,
З-имино-пиперазин-1-илова, 3-имино-[1,4]диазепан-1-илова
или 5-имино- [1,4]диазепан- 1-илова група, евентуално
заместена при въглеродния скелет с една или две С1-з-
алкилови групи,
[1,4]диазепан-1 -илбва група, която е заместена в 6-позиция
с аминогрупа и е евентуално заместена с една или две Ci_3-
алкилови групи,
С3_7-циклоалкилова група, която е заместена с амино-, Ci_3алкиламино- или ди- (С1-3-алкил)-амино-група,
С3--?-Циклоалкилова група, която е заместена с амино-С1_3-
алкилова, С1_3-алкиламино-С1_. з-алкилова или ди- (С1-3-алкил) -
амино-С1_3-алкилова група,
С з - 7 - цикл о а л кил- Ci -2 - ал кило в а група, при което цикло-
алкиловата част е заместена с амино-, С1-з- алкиламино- или
ди- (С1-3-алкил) -амино-група,
С3_7-циклоалкил-С1_2-алкилова група,. при което цикло-
алкиловата част е заместена с амино-Ci- ,3алкилова, Ci-; )-алкил-
амино-С1_з-алкилова или ди-(С1_3-алкил) амино-С1_3-алкилова група,
С,-^-циклоалкиламино-група, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-, С].-3-алкиламино- или ди-(Ci.,-алкил) амино-група, при което двата азотни атома при циклоалкиловата част са разделени един от друг чрез наймалко два въглеродни атома,
N-(Сз-7-циклоалкил)-N-(Ci-з-алкил)-аминогрупа, при което цикло-алкиловата част е заместена с амино-, СУ-3-алкиламиноили ди- (Ci-з-алкил)-аминогрупа, при което двата азотни атома при циклоалкиловата част са разделени един от друг чрез най-малко два въглеродни атома,
Сз-7-циклоалкиламиногрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-СУ-3-алкилова, С1-з~алкиламино-С1-3-алкилова или ди- (Ci-з-алкил) амино-СУ-3-алкилова група,
N-(Сз-7-циклоалкил)-N-(Ci-з-алкил) аминогрупа, при което \
цикло-алкиловата част е заместена с амино-С1_3-алкилова, С1-з-алкиламино-С1-3-алкилова или ди- (Ci-з-алкил) амино-С1_3алкилова група,
С3-7-циклоалкил-С1_2-алкил-аминогрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-, СУ_3-алкиламино- или ди- (Ci-з-алкил) -аминогрупа,
N- (С3_7-циклоалкил-С1-з-алкил) -N- (Ск-алкил) -аминогрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-, СУ-3-алкиламино- или ди-(Ci-з-алкил)-аминогрупа,
С з-7-циклоалкил-С1 алкил-аминогрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-су-з-алкилова, су-з-алкиламино-СУ-з-алкилова или ди- (СУ-з-алкил) амино-С1-3-алкилова група,
N- (С3-7-циклоалкил-С1_2-алкил) -N- (СУ-2-алкил) -аминогрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-СУ-3алкилова, СЦ-з-алкиламино-СУ-<-алкилова или ди- (СУ-3-алкил) амино-С1-3-алкилова група аминогрупа, заместена с остатъците R15 и R16, в която
R15 представлява Ci-з-алкилова група, a
R16 представлява R17-C2-з-aлκилoвa група, при което С2-з_ алкиловата част е линейна и може да бъде заместена с една до четири С1_3-алкилови групи, които могат да бъдат еднакви или различни, или да бъде заместена с аминокарбонилна, С1_2-алкиламинокарбонилна, ди- (Ci-2алкил)аминокарбонилна, пиро-лидин-1-ил-карбонилна, (2циано-пиролидин-1-ил-)-карбонил-на, тиазолидин-3-илкарбонилна, (4-циано-тиазолидин-З-ил)карбонилна, (
пиперидин-1-илкарбонилна или морфолин-4-илкарбонилна група, и
X
R17 представлява амино-, С1_3-алкиламино- или ди- (Ci_3алкил)-аминогрупа, аминогрупа, заместена с остатъка R20, в която
R° представлява ацетидин-3-илова, ацетидин-2илметилова, ацетидин-3-илметилова, пиролидин-3-илова, пиролидин-2-илме тило в а, пиролидин-3-илме тилова, пиперидин-3-илова, пиперидин-4-илова, пиперидин-2илметилова, пиперидин-3-илметилилова- или пиперидин-4илметилова група, при което споменатите за R20 остатъци могат да бъдат във всеки случай заместени с една или две Ci-з-алкилови групи, аминогрупа, заместена с остатъците R15 и R“1’, в която
R15 и R-0 са дефинирани както по-горе, при което споменатите за R20 остатъци могат да бъдат във всеки случай заместени с една или две С1_3-алкилови групи,
R1 :’-Сз-4-алкилова група, при което С3-4~алкиловата част е линейна и може да бъде заместена с остатъка R15 и допълнително може да бъде заместена с една или две Ci-338 алкилови групи, при което R15 е дефиниран както по-горе, а R19 представлява амино-, С1-3-алкиламино- или ди- (С1-3-алкил) аминогрупа,
3-амино-2-оксо-пиперидин-5-илова или 3-амино-2-оксо-1метил-пиперидин-5-илова група, пиролидин-3-илова, пиперидин-3-илова, пиперидин-4-илова, хексахидроазепин-3-илова или хексахидроазепин-4-илова група, която в 1-позиция е заместена с амино-, Ci_3алкиламино- или ди-(С1-3-алкил) аминогрупа, или ацетидин-2-ил-С1_2-алкилова, ацетидин-3-ил-С1-2-алкилова, пиролидин-2-ил~С1-2-алкилова, пиролидин-3-илова, пирцлидин3-ил-С1-2-алкилова, пиперидин-2-ил-С1_2-алкилова, пиперидин3-илова, пиперидин-3-ил-С1_2-алкилова, пиперидин-4-илова или пиперидин-4-ил-С!-2-алкилова група, при което споменатите групи във всеки случаи могат да бъдат заместени с една или две С1-3-алкилови групи, при което под арилови групи, споменати при дефиницията на по-горе споменатите остатъци, се разбират фенилови или нафтилови групи, които независимо една от друга могат да бъдат моно- или дизаместени с Rh, при което заместителите могат да бъдат еднакви или различни и Rh означава флуоро-, хлорен, бромен или йоден атом, трифлуорометилова, циано-, нитро-, амино-, С1-3-алкилова, циклопропилова, етенилова, етинилова, хидрокси-, С1_3-алкилокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, и ако не е указано друго, по-горе споменатите алкилови и алкенилови групи могат да бъдат линейни или разклонени, техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси и техни соли.
Една трета подгрупа, която специално трябва да се спомене, се отнася до тези съединения с обща формула I, в които
R1, Rz и R3 са дефинирани както по-горе и
R4 означава ацетидин-1-илва или пиролидин-1-илова група, която е заместена в 3-та позиция с ReNRd-rpyna и може да бъде допълнително заместена с една или две Сх-з-алкилови групи, при което
Re означава водороден атом или Сх-3-алкилова група и
Rd означава водороден атом или Сх-з-алкилова група,
X пиперидин-1-илоНа или хексахидроазепин-1-илова група, която е заместена в 3-та позиция или в 4-та позиция с една ReNRdгрупа и може да бъде допълнително заместена с една или две Сх-з-алкилови групи, при което Re и Rd са дефинирани както по-горе,
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което пиперидин-1иловата част допълнително е заместена с аминокарбонилна, Ci-j-алкил-аминокарбонилна, ди- (Сх_2_алкил) аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, (2-циано-пиролидин-1-ил~)карбонилна, тиазолидин-3-ил-карбонилна, (4-цианотиазолидин3-ил)карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилна или морфолин-4илкарбонилна група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което пиперидин-1иловата част може да бъде допълнително заместена в 4-та позиция или в 5-та позиция с хидрокси- или метоксигрупа,
3-амино-пиперидин-1-илова група, при което метиленовата група във 2-ра позиция или 6-та позиция е заменена с карбонилна група, пиперидин-1-илова или хексахидроазепин-1-илова група, която е заместена в 3-та позиция с амино-, С ι-з-алкиламино- или ди- (Ci-з-алкил) -амино-група и в която във всеки случай два водородни атома при въглеродния скелет на пиперидин-1иловата или хексахидроазепин-1-иловата група са заменени с един линеен алкиленов мост, който алкиленов мост съдържа 2 до 5 въглеродни, когато водородните атоми се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато водородните атоми се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато водородните атоми се намират при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, или съдържа 1 до 3 \ въглеродни атоми, когато двата водородни атома се намират при въглеродни атоми, които са разделени с два атома, ацетидин-1-илова, пиролидин-1-илова, пиперидин-1-илова или хексахидроазепин-1-илова група, която е заместена с аминоCi-з-алкилова, Сх-3-алкиламино-Сх_3-алкилова или ди- (Сх_3алкил) амино-Сх-з-алкилова група,
Сз-7-циклоалкилова група, която е заместена с амино-, Сх-3алкиламино- или ди- (С1-з_алкил) -аминогрупа,
Сз-7-циклоалкилова група, която е заместена с амино-Сх-залкилова, Сх-3-алкиламино-С1_,-алкилова или ди-(Сх_3-алкил) амино-Сх-3-алкилова група,
С3-;-циклоалкил-Сх-2-алкилова група, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-, Сх-3-алкиламино- или ди- (Сх-3-алкил) -аминогрупа,
Сз-7-циклоалкил-Сх-з-алкилова група, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-Сх-3 -алкилова, Сх-3алкиламино-Сх-3-алкилова или ди-(Сх-3-алкил) амино-Сх-3алкилова група,
С3_7-циклоалкиламиногрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-, Сх_3-алкиламино- или ди-(Сх_3-алкил)аминогрупа, при което двата азотни атома при циклоалкиловата част са разделени един от друг най-малко с два въглеродни атома,
N-(Сз-7-циклоалкил)-N-(Сх-з-алкил)-аминогрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-, Сх_3-алкиламиноили ди- (Сх-з-алкил) -аминогрупа, при което двата азотни атома при циклоалкиловата част са разделени един от друг от наймалко два въглеродни атоми,
С3-7-циклоалкиламиногрупа, при което циклоалкиловата част е \
заместена с амино-Сх_3-алкилова, Сх-3-алкиламино-Сх_3-алкилова или ди- (С]__з~алкил) амино-Сх_3-алкилова група,
N-(С3-7-циклоалкил)-N-(С^-з-алкил)-аминогрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-Сх_3-алкилова, Сх_3алкиламино-Сх_3-алкилова или ди-(С]__з-алкил) амино-С]__залкилова група,
С3_7-циклоалкил-Сх_2-алкил-аминогрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-, Сх-3-алкиламино- или ди- (Сх-3-алкил) -аминогрупа,
N- (Сз-7-Циклоалкил- (Сх_2-алкил) -N- (Сх_2-алкил) -аминогрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-, Сх_3алкиламино- или ди- (С],_з-алкил) -аминогрупа,
С ,-7-циклоалкил-Сх-2-алкил-аминогрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-Сх-3-алкилова, Сх_3алкиламино-С1-3-алкилова или ди- (С]__з~алкил) амино-Сх-3алкилова група,
N- (С3-7-циклоалкил-Сх_2-алкил) -N (Сх_2-алкил) -аминогрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-Сх_3 алкилова, С1-3-алкиламино-С1_3-алкилова или ди-(С1-3-алкил)амино-С1-3-алкилова група, аминогрупа, заместена с остатъците R15 и R16, в която
R15 представлява С1_4-алкилова група и
R16 представлява R17-C2-з-aлκилoвa група, при което С2-3алкиловата част е линейна и може да бъде заместена с една до четири С1_3-алкилови групи, които могат да бъдат еднакви или различни, или да бъде заместена с аминокарбонилна, Ci-2-алкиламинокарбонилна, ди- (Ci_2алкил)аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, (2циано-пиролидин-1-ил-)-карбонил-на, тиазолидин-3-илкарбонилна, (4-циано-тиазолидин-З-ил)-карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилна или морфолин-4-ил-карбонилна група, и
R17 представлява амино-, С1_3-алкиламино- или ди-(С1_3алкил)-аминогрупа, аминогрупа, заместена е остатъка R20, в която
R-1'' представлява ацетидин-3-илова, ацетидин-2илметилова, ацетидин-3-илметилова, пиролидин-3-илова, пиролидин-2-илметилова, пиролидин-3-илметилова, пиперидин-3-илова, пиперидин-4-илова, пиперидин-2илметилова, пиперидин-3-илметил- или пиперидин-4илметилова, при което споменатите за R20 остатъци могат да бъдат във всеки случай заместени с една или две С1-3-алкилови групи, аминогрупа, заместена с остатъците R1 и R, в която
R15 и R20 са дефинирани както по-горе, при което споменатите за R20 остатъци могат да бъдат във всеки случай заместени с една или две С1_3-алкилови групи,
К19-Сз-4-алкилова група, при което С3_4-алкиловата част е линейна и може да бъде заместена с остатъка R15 и допълнително може да бъде заместена с една или две С1-3алкилови групи, при което R'“ е дефиниран както по-горе, а R*'1 представлява амино-, Ci-з-алкиламино- или ди- (С1_3-алкил) аминогрупа,
3-амино-2-оксо-пиперидин-5-илова или 3-амино-2-оксо-1метил-пиперидин-5-илова група, пиролидин-3-илова, пиперидин-3-илова, пиперидин-4-илова, хексахидроазепин-3-илова или хексахидроазепин-4-илова група, която вч 1-позиция е заместена с амино-, Ci_3алкиламино- или4 ди- (С2-3-алкил) аминогрупа, или ацетидин-2-ил-С1_3-алкилова, ацетидин-3-ил-С1-2-алкилова, пиролидин-2-ил~С1_2-алкилова, пиролидин-3-илова, пиролидин3-ил-С1_2-алкилова, пиперидин-2-ил-С1_2-алкилова, пиперидин3-илова, пиперидин-3-ил-С1_2-алкилова, пиперидин-4-илова или
пиперидин-4-ил-С 1-2-алкилова група, при което споменатите
групи във всеки случай могат да бъдат заместени с една или
две С1-3-алкилови групи,
техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси
и техни соли.
Предпочитани съединения с горната обща формула I са тези, в които
R1 означава водороден атом,
Ci-б-алкилова група,
С3-6-алкенилова група,
С,-4-алкенилова, заместен с С1-3-алкокси-карбонилна група,
С -,-,:-алкинилова група,
С3_6-циклоалкил-С1_3-алкилова група, фенилова група, която може да бъде заместена с флуорен, хлорен или бромен атом или с метилова, трифлуорометилова, хидрокси- или метокси-група, фенил~С1_4-алкилова група, в която фениловият остатък е заместен с R10 до R12, при което
R10 означава водороден, флуорен, хлорен или бромен атом,
С1-4-алкилова, трифлуорометилова, хидроксиметилова,
Сз-б-циклоалкилова, етинилова или фенилова група,
X хидрокси, Ci-4-алкокси-, дифлуорометокси-, трифлуорометокси-, 2,2,2-трифлуороетокси-, фенокси-, бензилокси-, 2-пропен-1-илокси-, 2-пропин-1-илокси-, цианоCi-2-алкокси-, Ci-2-алкилсулфонилокси-, фенилсулфонилокси-, карбокси-С1-3~алкокси-, С1-3-алкокси-карбонил-С13-алкокси~, аминокарбонил-С1_3-алкокси-, С1_2-алкиламинокарбонил-С1_3-алкокси-, ди- (С1_2-алкил) амино-карбонилС1_3-алкокси-, пиролидин-1-ил-карбонил-С^-з-алкокси-, пиперидин-1-илкарбонил-С1_3-алкокси-, морфолин-4-илкарбонил-С1_3-алкокси-, метилсулфанил-метокси-, метилсулфинилметокси-, метилсулфонил-метокси-, С3_6-циклоалкокси- или С3-6-циклоалкил-С1_2-алкокси-група, карбокси-, С1-3-алкоксикарбонилна, карбокси-С1_3алкилова, С1-3-алкокси-карбонил-С1-3-алкилова, аминокарбонилна, С1-2-алкил-аминокарбонилна, ди- (С1-2-алкил) аминокарбонилна, морфолин-4-илкарбонилна или цианогрупа, нитро-, амино-, С1_2-алкиламино-, ди- (С1_2-алкил) амино-, циано-С!_2-алкиламино-, [N- (циано-С1-2-алкил) -N-Ci_345 алкил-амино] Сх-2-алкокси-карбонил-Сх_2-алкиламино-,
Сх-2-алкилкарбониламино-, Сх_2-алкокси-карбониламино-, Сх-з-алкилсулфониламино-, бис- (Сх-2-алкилсулфонил) амино, аминосулфониламино-, Сх_2-алкиламино-сулфониламино-, ди- (Сх_2-алкил) амино-сулфониламино-, морфолин-4-илсулфониламино-, (Сх-2-алкиламино) тиокарбониламино-, (Сх_2-алкокси-карбониламино) карбониламино-, аминокарбониламино-, Сх_2-алкиламинокарбониламино-, ди-(Сх_2алкил)аминокарбонил-амино или морфолин-4-илкарбониламино-група,
2-оксо-имидазолидин-1-илова, З-метил-2-оксо-имидазоX лидин-1-илова, 2,4-диоксо-имидазолидин-1-илова, 3метил-2,4-диоксо-имидазолидин-1-илова, 2,5-диоксоимидазолидин-1-илова, З-метил-2,5-диоксо-имидазолидин-
1- илова, 2-оксо-хексахидропиримидин-1-ил или 3-метил-
2- оксо-хексахидропиримидин-1-илова група, или
Сх-2-алкилсулфанилова, Сх_2-алкилсулфинилова, Сх-2алкилсулфонилова, аминосулфонилова, Сх_2-алкиламиносулфонилова или ди- (Сх-2-алкил) -аминосулфонилова група, и R11 и R12, които могат да бъдат еднакви или различни, означават водороден, флуорен, хлорен или бромен атом или метилова, циано-, трифлуорометилова или метокси-група, или, R11 заедно с R12, ако са свързани със съседни въглеродни атоми, означават също метилендиокси-, дифлуорометилендиокси-, 1,3-пропиленова или 1,4 бутиленова група, фенил-С1-з~алкилова, в която алкиловият остатък е заместен с карбокси, Ci-2-алкилоксикарбонилна, аминокарбонилна, Ci-2алкиламинокарбонилна или ди- (Ci-г-алкил) аминокарбонилна група, фенил-С2-з-алкенилова, при което фениловият остатък може да бъде заместен с флуорен, хлорен или бромен атом или с метилова, трифлуорометилова или метокси-група, фенил-(СН2) т-А-(СН2) п-група, при което фениловият остатък е заместен с R10 до R12, при което R10 до R12 са дефинирани както по-горе и \
А означава карбонилна, хидроксииминометиленова или С1_2-алкоксииминометиленова група, m означава числото 0 или 1 и η означава числото 1 или 2, фенилкарбонилметилова група, в която фениловият остатък е заместен с R10 до R12, при което R10 до R12 са дефинирани както по-горе и метиловата част е заместена с метилова или етилова група, фенилкарбонилметилова група, в която два съседни водородни атома на фениловия остатък са заменени с -O-CO-NH-, -NH-CO-NH-, -N=CH-NH-, -N=CH-O- или -0-CH2-CO-NH-moct, при което по-горе споменатите мостове могат да бъдат заместени с една или две метилови групи, фенил- (СН2) га-В- (СН2) п-група, в която фениловият остатък е
заместен с R10 до R12, при което R10 до R12, тип са
дефинирани както по-горе и
В означава метиленова група, която е заместена с
хидрокси- или Ci -2-алкокси-група и е евентуално
допълнително заместена с метилова група, нафтилметилова или нафтилетилова група, при което нафтиловият остатък е заместен с R10 до R12, при което R10 до R12 са дефинирани както по-горе, [1,4]нафтохинон-2-илова, хромен-4-он-З-илова или
1-оксоиндан-2-илова група, хетероарил-С1_з-алкилова група, при което под термина хетероарил се разбира пиролилова, имидазолилова, триазолилова, фуранилова, тиенилова, оксазолилова, изоксазолилова, тиазолилова, изотиазолилова, пиридилова, пиридазинилова, пиримидинилова, пиразинилова, индолилова, бензимидазолилова, 2,3-дихидро-2-оксо-1Н-бензимидазолилова, индазолилова, бензофуранилова, 2,3-дихидробензоуранилова, бензоксазолилова, дихидро-2-оксо-бензоксазолилова, бензоизоксазолилова, бензотиофенилова, бензотиазолилова, бензо изотиазолилова, хинолинилова, 1,2-дихидро-2-оксо-хинолинилова, изохинолинилова, 1,2-дихидро-1-оксо-изохинолинилова, цинолинилова, хиназолинилова, 1,2-дихидро-2-оксо-хина золинилова, 1,2-дихидро-1-оксо-фталазин-4-илова, кумаринилова или 3,4-дихидро-3-оксо-2Н-бензо[1,4]-оксазинилова група, при което по-горе споменатите хетероарилови групи могат да бъдат заместени при въглеродните атоми с флуорен, хлорен или бромен атом, с метилова, трифлуорометилова, циано-, аминокарбонилна, аминосулфонилова, метилсулфонилова, нитро-, амино-, ацетиламино-, метилсулфониламино-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, а иминогрупите на по-горе споменатите хетероарилови групи могат да бъдат заместени с метилови или етилови групи, фуранил-А-СНз-, тиенил-А-СНз-, тиазолил-А-СН2- или пиридилA-CHj-група, при което А е дефинирана както по-горе, фуранил-В-СН2~, тиенил-В-СН2-, тиазолил-В-СН2- или пиридилВ-СН2-група, при което В е дефинирана както по-горе,
Ci-4-алкил-А-(СН2) „-група, при което А и η са дефинирани
както по-горе,
Сз-б-циклоалкил- (СН2) т-А- (СН2) п- група, при което А, m и η са
дефинирани както по-горе,
Сз-б-циклоалкил- (СН2)т-В- (СН2)П- •група, при което В, m и η са
дефинирани както по-горе,
R“1-А-(СН2) п-група, при което R21 означава С1_2-алкоксикарбонилна, аминокарбонилна, С1_2-алкиламинокарбонилна, ди\ (Ci-2-алкил) -аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, пиперидин-1-ил-карбонилна или морфолин-4-ил-карбонилна и А и η са дефинирани както по-горе, фенил-В-С1_3-алкилова група, в която фениловият остатък е евентуално заместен с флуорен, хлорен или бромен атом, метилова, трифлуорометилова или метокси-група и D означава кислороден или серен атом, сулфинилова или сулфонилова група,
Ci-4-алкилова група, заместена с групата Ra, при което
Ra означава циано-, карбокси-, С1_3-алкокси-карбонилна, аминокарбонилна, С1_2-алкил-аминокарбонилна, ди- (Ci_2— алкил)аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, пиперидин-1-ил-карбонилна или морфолин-4-илкарбонилна група,
СЕ-ц-алкилова група, заместена с групата Rb, при което
Rt означава хидрокси-, С1_3-алкокси-, амино-, С1-3алкиламино-, ди-(Ci-з-алкил)-амино-, пиролидин-1-илова, пиперидин-1-илова, морфолин-4-илова, пиперазин-1илова, 4-метилпиперазин-1-илова или 4-етил-пиперазин
1-илова група и е отделена чрез най-малко два въглеродни атома от пръстенния азотен атом в 1-ва позиция на ксантиновия скелет, или амино- или бензоиламиногрупа,
R2 означава водороден атом,
С1-6-алкилова група,
Сг-^-алкенилова група,
Сз-4-алкинилова група,
Сз-б-циклоалкилова група,
X
С3-б-циклоалкил-С1-3-алкилова група, тетрахидрофуран-3-илова, тетрахидропиран-3-илова, тетрахидропиран-4-илова, тетрахидрофуранилметилова или тетрахидропиранилметилова група фенилова група, която е евентуално заместена с флуорен, хлорен или бромен атом или с метилова, трифлуорометилова, хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометоксигрупа, фенил-С1-4-алкилова група, в която фениловият остатък е евентуално заместен с флуорен, хлорен или бромен атом, метилова, трифлуорометилова, диметиламино-, хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, фенил-Сз-з-алкенилова група, в която фениловият остатък може да бъде заместен с флуорен, хлорен или бромен атом или с метилова, трифлуорометилова или метокси-група, фенилкарбонил-С:---алкилова група, в която фениловият остатък е евентуално заместен с флуорен, хлорен или бромен атом, метилова, трифлуорометилова, хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, хетероарил-С1-3-алкилова, при което терминът хетероарил е дефиниран както по-горе, фуранилкарбонилметилова, тиенилкарбонилметилова, тиазолилкарбонилметилова или пиридилкарбонилметилова група,
С1_4-алкил-карбонил-С1-з-алкилова,
Сз-б_Циклоалкил-карбонил-С1-2-алкилова група, фенил-0-С1_3-алкилова група, в която фениловият остатък е евентуално заместен с флуорен, хлорен или бромен атом, метилова, трифлуорометилова, хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, и D е \ дефиниран както по-горе, или
Ci-4-алкилова група, заместена с групата Ra, при което Ra е
дефинирана както по-горе, или
С2-4-алкилова група, заместена с групата Rb, при което Rb е
дефинирана както по-горе и е отделена чрез най-малко два
въглеродни атома от пръстенния азотен атом в 3-та позиция на ксантиновия скелет,
R3 представлява С2-б_алкилова група,
С3_7-алкенилова група,
С .-5-алкенилова група, която е заместена с флуорен, хлорен или бромен атом или с трифлуорометилова група,
С--6-алкинилова група,
С1_3-алкилова група, заместена с групата Rc/ при което
Rc означава С3_6-циклоалкилова група, евентуално заместена с една или две метилови групи,
С5-б_Циклоалкенилова група, евентуално заместена с една или две метилови групи, фенилова група, евентуално заместена с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, с метилова, трифлуорометилова, циано-, нитро-, амино-, хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, фенилова група, която е заместена с два флуорни атома, нафтилова група или фуранилова, тиенилова, оксазолилова, изоксазолилова, тиазолилова, изотиазолилова или пиридилова група,
евентуално заместена с метилова или трифлуорометилова
група,
\ фенилова група, евентуално заместена с флуорен, хлорен или
бромен атом, с метилова, трифлуорометилова, циано-,
хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометоксигрупа, фенилова група, която е заместена с две метилови групи, нафтилова група или фенил-С2-з_алкенилова група и
R4 означава пиролидин-1-илова група, която в 3-та позиция е заместена с амино-, метиламино- или диметиламиногрупа,
ацетидин-1-илова група, която е заместена с аминометилова
група,
пиролидин-1-илова група, която е заместена с аминометилова
група,
пиперидин-1-илова група, която в 3-та позиция или в 4-та
позиция е заместена с амино-, метиламино- / диметиламино-
или [(2-циано-пиролидин-1-ил~)карбонилметил]аминогрупа, при което пиперидин-1-иловият остатък може да бъде допълнително заместен с метилова или етилова група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което пиперидин-1~ иловият остатък допълнително е заместен с аминокарбонилна, Ci-2-алкил-аминокарбонилна, ди- (С1_2-алкил) аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, (2-циано-пиролидин-1-ил)-карбонилна, тиазолидин-3-ил-карбонилна, (4-цианотиазолидин-Зил)карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилная или морфолин-4илкарбонилна група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, в която пиперидин-1иловият остатък е допълнително заместен в 4-та позиция или в 5-та позиция с хидрокси- или метоксигрупа,
З-амино-пиперидин-1-илова група, в която метиленовата група във 2-ра позиция или в 6-та позиция е заменена с карбонилна група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, в която един водороден атом във 2-ра позиция заедно с един водороден атом в 5-та позиция са заменени с -СН2-СН2-мост,
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което един водороден атом във 2-ра позиция заедно с водороден атом в 6-та позиция са заменени с -СН2-СН2-мост,
З-амино-пиперидин-1-илова група, в която един водороден атом в 4-та позиция заедно с водороден атом в 6-та позиция са заменени с -СН2-СН2-мост, пиперидин-1-илова група, която е заместена с аминометилова група, пиперидин-3-илова или пиперидин-4-илова група, пиперидин-3-илова или пиперидин-4-илова група, която е заместена в 1-ва позиция с аминогрупа, хексахидроазепин-1-илова група, която е заместена в 3-та позиция или в 4-та позиция с аминогрупа, пиперазин-1-илова или [1,4]диазепан-1-илова група, евентуално заместена при въглеродния скелет с една или две метилови групи,
З-имино-пиперазин-1-илова, 3-имино-[1,4]диазепан-1-илова или 5-имино-[1,4]диазепан-1-илова група, [1,4]диазепан-1-илова група, която е заместена в 6-та позиция с амино група,
С3_6-циклоалкил-аминогрупа, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-, метиламино- или диметиламиногрупа, при което двата азотни атоми при циклоалкиловата част са отделени един от друг с най-малко два въглеродни атоми,
N-(Сз-б-циклоалкил)-N-(Ci-2-алкил)-аминогрупа, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-, метиламино- или диметиламиногрупа, при което двата азотни атоми при циклоалкиловата част са отделени един от друг с най-малко два въглеродни атоми,
Сз-б-циклоалкил-аминогрупа, в която циклоалкиловата част е заместена с аминометилова или аминоетилова група,
N- (Сз-б_циклоалкил) -N- (С1_2-алкил) -аминогрупа, в която циклоалкиловата част е заместена с аминометилова или аминоетилова група,
Сз-б-циклоалкил-С1_2-алкил-аминогрупа, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-, аминометилова или аминоетилова група,
N- (Сз-6-ЦИКЛоалкил-С1-2-алкил) -N- (С1-2-алкил) -аминогрупа, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-, аминометилова или аминоетилова група, аминогрупа, заместена с групите R15 и R16, при което
R15 означава Сз-^-алкилова група и
R16 означава 2-аминоетилова, 2-(метиламино)етилова или
2-(диметиламино)етилова група, при което етиловият остатък във всеки случай може да бъде заместен с една или две метилови или етилови групи или с аминокарбонилна, Сз-2-алкил-аминокарбонилна, ди- (С3-2алкил)аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилна или морфолин-4-илкарбонилна група, аминогрупа, в която азотният атом е заместен с пиролидин-3илова, пиперидин-3-илова, пиперидин-4-илова, пйролидин-2илметилова, пиролидин-3-илметилова, пиперидин-2-илметилова, пиперидин-3-илметилова или пиперидин-4-илметилова група,
Сз-2-алкиламиногрупа, в която азотният атом е заместен с пиролидин-3-илова, пиперидин-3-илова, пиперидин-4-илова, пиролидин-2-илметилова, пиролидин-3-илметилова, пиперидин-
2- илметилова, пиперидин-3-илметилова или пиперидин-4илметилова група,
3- амино-пропилова, 3-метиламино-пропилова или 3-диметиламинопропилова група, в която пропиловият остатък може да бъде заместен с една или две метилови групи,
4- амино-бутилова, 4-метиламино-бутилова или 4-диметиламинобутилова група, в която бутиловият остатък може да бъде заместен с една или две метилови групи,
Сз-2-алкилова група, която е заместена с 2-пиролидинилова, 3-пиролидинилова, 2-пиперидинилова, 3-пиперидинилова или 4пиперидинилова група,
3-амино-2-оксо-пиперидин-5-илова или 3-амино-2-оксо-1метил-пиперидин- 5-илова група,
С3-6-циклоалкилова група, която е заместена с амино-, аминометилова или аминоетилова група или
Сз-б_Циклоалкил-С1_2-алкилова група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-, аминометилова или аминоетилова група, при което, ако не е указано друго, споменатите по-горе алкилови, алкенилови и алкинилови групи могат да бъдат линейни или разклонени, при условие, че съединенията, в които
X
R1 означава водороден атом, метилова, пропилова, 2-хидроксипропилова, аминокарбонилметилова или бензилова група,
R' означава метилова група,
R3 означава Ci-5-алкилова група, бензилова група, евентуално заместена с флуорен, хлорен или бромен атом или с метилова група, 1-фенилетилова или 2-фенилетилова група, 2-пропен-1илова, 2-бутен-1-илова, 3-хлоро-2-бутен-1-илова или 2метил-2-пропен-1-илова група и
R4 означава пиперазин-1-илова група, са изключени, техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси и техни соли.
Една подгрупа на предпочитаните съединения с общата формула I, която специално трябва да се спомене, се отнася до тези съединения с обща формула I, в които R1 до R4 са дефинирани както по-горе с допълнителното условие, че съединенията, при които R4 представлява една евентуално заместена пиперазин-1-илова или [1,4]диазепан-1-илова група, са изключени, до техните тавтомери, енантиомери, диастерео-изомери, техните смеси и техните соли.
Една втора подгрупа на предпочитаните съединения с общата формула I, която специално трябва да се спомене, се отнася до тези съединения с обща формула I, в които
R1 означава водороден атом,
Ci-4-алкилова група,
Сз-5_алкенилова група,
2-пропен-1-ил-група, която е заместена с метоксйкарбонилна група,
С3-5_алкинилова група, фенил-Сх-4-алкилова група, в която фениловият остатък е заместен с R10 до Ri_, при което
R10 представлява водороден атом, флуорен, хлорен или бромен атом, метилова, етилова, трифлуорометилова или етинилова група, хидрокси-, метокси-, етокси-, дифлуорометокси-, трифлуорометокси-, 2,2,2-трифлуороетокси-, фенокси-, бензилокси-, 2-пропен-1-илокси-, 2-пропин-1-илокси-, циано-С1-2-алкокси-, С к-алкил-сулфонилокси-, фенилсулфонилокси-, карбокси-Ск-алкилокси-, Сх-2-алкилоксикарбонил-С1-2-алкилокси-, амино-карбонил~С1_2-алкилокси, С1-2-алкил-аминокарбонил-С1-2-алкил-окси-, ди- (Ci_2алкил)аминокарбонил-С1_2-алкилокси-, пиролидин-1-ил57 карбонил-С1-2-алкилокси-, пиперидин-1-илкарбонил-С1_2алкилокси-, морфолин-4-илкарбонил-С1_2-алкилокси-група, карбокси-, С1_2-алкилокси-карбонилна, аминокарбонилна,
С1_2-алкиламинокарбонилна, ди- (С1_2-алкил) амино-карбонилна, морфолин-4-илкарбонилна или циано-група, нитро-, амино-, С1-2-алкиламино-, ди- (С1_2-алкил) амино-, циано-С1_2-алкиламино-, [N- (циано-С1_2-алкил) -N-метиламино]-, С1-2-алкилокси-карбонил-С1_2-алкиламино-, С2-2алкилкарбониламино-, С2 алкилсулфониламино -, аминосулфониламино-, алкилоксикарбониламино-, Ci-2 бис- (С1-2-алкилсулфонил) -амино-,
С1-2-алкиламино-сулфониламино-, ди-(Cic-алкил)амино-сулфониламино-, морфолин-4-илсулфониламино-, (С1-2-алкиламино) тиокарбониламино-, (С1_2-алкилокси-карбонил-амино)карбониламино-, аминокарбонил амино-, С1_2-алкиламинокарбониламино-, ди-(С1_2алкил)аминокарбониламино- или морфолин-4-ил-карбониламино-група,
2-оксо-имидазолидин-1-илова, З-метил-2-оксо-имидазолидин-1-илова, 2,4-диоксо-имидазолидин-1-илова, 3метил-2,4-диоксо-имидазолидин-1-илова, 2,5-диоксоимидазолидин-1-илова, З-метил-2,5-диоксо-имидазолидин-
1-илова, 2-оксо-хексахидро-пиримидин-1-илова или 3метил-2-оксо-хексахидропиримидин-1-илова група, или
С1-2-алкилсулфанилова, С1-2-алкилсулфинилова, С1_2-алкилсулфонилова, аминосулфонилова, С1_2-алкиламиносулфонилова или ди-(Ск-алкил) аминосулфонилова група, и R11 и Rx_, които могат да бъдат еднакви или различни, означават водороден, флуорен, хлорен или бромен атом или метилова, циано- или метоксигрупа, или R11 заедно с R12, ако са свързани към съседни въглеродни атоми, означават също една метилендиоксигрупа, фенилметилова група, в която метиловата част е заместена с карбокси-, метоксикарбонилна или аминокарбонилна група,
2-фенилетилова група, в която етиловата част е заместена с карбокси-, метоксикарбонилна или аминокарбонилна група,
2-фенилетилова група, в която етиловата част е заместена във 2-ра позиция с хидрокси-, метокси-, хидроксиимино- или
X метоксииминогрупа,
2-фенилетилова група, в която етиловата част е заместена във 2-ра позиция с една хидроксигрупа и една метилова група, фенилкарбонилметилова група, в която фениловият остатък е заместен с R10 до R12, при което R10 до R12 са дефинирани както по-горе,
1- (фенилкарбонил)етилова или 2-(фенилкарбонил)етилова група,
2- фенилетенилова група, фенилсулфанилметилова или фенилсулфинилметилова група,
2- (фенилокси)етилова група, нафтилметилова или нафтилетилова група, при което нафтиловият остатък във всеки случай може да бъде заместен с метилова, нитро-, амино-, ацетиламино-, метилсулфониламино-, циано-, аминокарбонилна или аминосулфонилова група, [ 1,4]нафтохинон-2-илова, хромен-4-он-З-илова или 1оксоиндан-2-илова група оксазолилметилова, изоксазолилметилова, тиазолилметилова, пиридилметилова, бензофуранилметилова, 2,3-дихидробензофуранилметилова, бензо[d]изоксазолилметилова, бензо[б]изотиазолилметилова, (1Н-индазол-3-ил)метилова, хинолинилметилова, (1,2-дихидро-2-оксо-хинолин-4-ил)метилова, изохинолинилметилова, (1,2-дихидро-1-оксо-изохинолин-4-ил)метилова, цинолинилметилова, хиназолинилметилова, (1,2дихидро-2-оксо-хиназолин-4-ил)метилова, (1,2-дихидро-1оксо-фталазин-4-ил)метилова или кумаринилметилова група, при което хетероциклената част може да бъде заместена с метилова група, \
хинолинилметилова или изохинолинилметилова група, при което хетероциклената част е заместена във всеки случай с циано-, нитро-, амино-, ацетиламино-, метилсулфониламино-, аминокарбонилна или аминосулфонилова група, пиролилетилова, триазолилетилова, тиенилетилова, тиазолилетилова или пиридилетилова група, при което хетероциклената част може да бъде заместена с метилова група, фуранилкарбонилметилова, тиенилкарбонилметилова, тиазолилкарбонилметилова или пиридилкарбонилметилова група, метилова група, която е заместена с циклопропилова, циано-,
карбокси-, аминокарбонилна или метоксикарбонилна група,
етилова група, която във 2-ра позиция е заместена с
хидрокси-, метокси-, диметиламино-, карбокси- или метокси-
карбонилна група, или
пропилова група, която в 3-та позиция е заместена с
хидрокси-, диметиламино-, карбокси- или метокси-карбонилна
група,
2-оксопропилова група или амино- или бензоиламиногрупа,
R представлява водороден атом,
Ci-б-алкилова група, етенилова група,
2-пропен-1-илова или 2-пропин-1-илова група,
Сз-б-циклоалкилова група, тетрахидрофуран-3-илова, тетрахидропиран-3-илова, тетрахидропиран-4-илова, тетрахидрофуранилметилова или тетраX хидропиранилметилова група, фенилова група, фенил-С1-4-алкилова група, при което фениловата част може да бъде заместена с флуорен или хлорен атом, една метилова, диметиламино-, хидрокси-, метокси- или трифлуорометоксигрупа, фенилкарбонилметилова група, при което фениловата част може да бъде заместена с флуорен или хлорен атом, една хидрокси, метокси- или трифлуорометокси група,
2-фенилетенилова група,
2-(фенилокси)етилова група, пиридилметилова или пиридилетилова група, метилова група, която е заместена с С3-6-циклоалкилова, циано-, карбокси- или метоксикарбонилна група, или етилова група, която във 2-ра позиция е заместена с Сз-ςциклоалкилова, циано-, карбокси-, метоксикарбонилна, хидрокси-, метокси- или диметиламиногрупа, или пропилова група, която в 3-та позиция е заместена с Сз-б~циклоалкилова, циано-, карбокси-, метоксикарбонилна, хидрокси-, метокси- или диметиламиногрупа,
R3 представлява С4-6-алкенилова група,
1-циклопентен-1-илметилова или 1-циклохексен-1-илметилова група,
1- циклопентен-1-илметилова група, в която 1-циклопентен-1иловата част е заместена с метилова група,
2- пропин-1-илова, 2-бутин-1-илова или 2-пентин-1-илова група,
X фенилова група, която може да бъде заместена с флуорен атом или циано-, метил-метокси- или трифлуорометилова група, фенилова група, която е заместена с две метилови групи, бензилова група, в която фениловият остатък е заместен с един или два флуорни атома, един хлорен, бромен или йоден атом, или метилова, метокси-, циано-, нитро- или аминогрупа, фуранилметилова или тиенилметилова група, циклопропилметилова група или циклопропилметилова група, при което циклопропиловата част е заместена с една метилова група, и
R4 представлява пиперидин-1-илова група, която в 3-та позиция е заместена с аминогрупа, при което пиперидин-1иловата част може да бъде допълнително заместена с една метилова група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което пиперидин-1иловата част е допълнително заместена с аминокарбонилна, метиламинокарбонилна, диметиламинокарбонилна, пиролидин-162 ил-карбонилна, (2-циано-пиролидин-1-ил-)карбонилна, тиазолидин-3-ил-карбонилна, (4-циано-тиазолидин-З-ил)карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилна или морфолин-4-илкарбонилна група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което пиперидин-1иловата част е допълнително заместена в 4-та позиция или в 5-та позиция с хидрокси- или метоксигрупа,
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което един водороден атом в 2-та позиция заедно с водороден атом в 5-та позиция са заменени с -СН2-СН2-мост, хексахидроазепин-1-илова група, която в
3-та позиция е заместена с аминогрупа,
3-амино-2-оксо-пиперидин-5-илова или
3-амино-2-оксо-1метил-пиперидин-5-илова група, [1,4]диазепан-1-илова група, която в
6-та позиция е заместена с аминогрупа, циклохексилова група, която в 3-та позиция е заместена с аминогрупа,
2-амино-циклохексиламиногрупа, или аминогрупа, заместена с остатъците R15 и R16, при което
R15 представлява метилова или етилова група, а
R16 представлява 2-аминоетилова група, при което етиловата част може да метилови групи или метиламинокарбонилна, пиролидин-1-илкарбонилна бъде заместена с една или две с една аминокарбонилна, диметиламинокарбонилна или група, при което, ако не е указано друго, споменатите по-горе алкилови и алкенилови групи могат да бъдат линейни или разклонени, техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси и техни соли.
Една трета подгрупа на предпочитаните съединения с общата формула I, която специално трябва да се спомене, се отнася до тези съединения с обща формула I, в които
R1, R2 и R3 са дефинирани както по-горе и
R4 представлява пиперидин-1-илова група, която в 3-та позиция е заместена с аминогрупа, при което пиперидин-1иловата част е допълнително заместена с метилова група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което пиперидин-1иловата част е допълнително заместена с аминокарбонилна, метиламинокарбонилна, диметиламинокарбонилна, пиролидин-1илкарбонилна, (2-циано-пиролидин-1-ил)карбонилна, тиазолидин-3-ил-карбонилна, (4-циано-тиазолидин-З-ил)-карбонилна,
пиперидин-1-илкарбонилна или морфолин-4-ил-карбонилна
група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което пиперидин-1-
иловата част в 4-та позиция или в 5-та позиция е
допълнително заместена с хидрокси· - или метоксигрупа,
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което водороден атом
във 2-та позиция заедно с водороден атом в 5-та позиция са
заменени с -СН2-СН2-мост,
хексахидроазепин-1-илова група, която в 3-та позиция е
заместена с аминогрупа,
3-амино-2-оксо-пиперидин-5-илова или 3-амино-2-оксо-1метил-пиперидин-5-илова група, циклохексилова група, която в 3-та позиция е заместена с аминогрупа,
2-амино-циклохексиламиногрупа, или аминогрупа, заместена с остатъците R15 и R16, в която
R15 представлява метилова или етилова група, а
R16 представлява 2-аминоетилова група, при което етиловата част можа да бъде заместена с една или две метилови групи или с една аминокарбонилна, метиламинокарбонилна, диметиламинокарбонилна или пиролидин-1-илкарбонилна група, при което, ако не е указано друга, споменатите по-горе алкилови и алкенилови групи могат да бъдат линейни или разклонени, техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси и техни соли.
Особено предпочитани съединения с горната обща формула I са тези, в които
R1 означава водороден атом,
Ci-4-алкилова група,
Сз-5-алкенилова група,
2-пропен-1-илова група, която е заместена с метоксикарбонилна група,
С<_5-алкинилова група, фенилова група, фенил-СУ-4-алкилова група, в която фениловият остатък може да бъде заместен с един или два флуорни атома, един или два хлорни атома, един бромен атом, една до три метилови групи, една бутилова, трифлуорометилова, хидрокси-, метокси-, нитро-, амино-, карбокси- или етоксикарбонилна група,
2-фенилетилова група, в която етиловият остатък е заместен във 2-ра позиция с хидрокси-, метокси- или хидроксииминогрупа, фенилкарбонилметилова група, в която фениловият остатък може да бъде заместен с флуорен атом или с метилова, амнокарбонилна, аминосулфонилова, циано-, хидрокси-, метокси-, фенокси-, бензилокси-, 2-пропен-1-ил-окси-, 2-пропин-1-илокси-, цианометокси-, (метокси-карбонил)метокси-, (аминокарбонил)метокси-, (метиламинокарбонил)метокси-, (диметиламинокарбонил)метокси-, метилсулфонилокси-, фенилсулфонилокси-, нитро-, амино-, (метоксикарбонил)метиламино-, ацетиламино-, метоксикарбониламино-, метил-сулфониламино-, бис-(метилсулфонил)-амино-, аминокарбониламино-, диметиламинокарбониламино-, (метиламино)-тиокарбониламино-, (етоксикарбониламино)карбониламино- или цианометиламиногрупа, фенилкарбонилметилова група, в която фениловият остатък е заместен с две метокси-групи или с един бромен атом и с една диметиламино-група,
2-(фенилкарбонил)етилова група,
2-фенилетенилова група,
2-(фенокси)енилова група, фенилсулфанилметилова или фенилсулфинилметилова група, нафтилметилова или нафтилетилова група, изоксазолилметилова, тиазолилметилова, пиридилметилова, бензо[d]-изоксазолилметилова, бензо[ d ]изотиазолилметилова, (1Н-индазол-3-ил)метилова, хинолинилметилова или изохинолинилметилова група, при което хетероциклената част може да бъде във всеки случай заместена с метилова група, изохинолинилметилова група, в която изохинолиновата част е заместена с една нитро- или аминогрупа, (1,2-дихидро-2-оксо-хинолин-4-ил)метилова група хромен-4-он-З-илова група пиролилетилова, триазолилетилова, тиенилетилова, тиазолилетилова или пиридилетилова група, при което хетероцикленият остатък може да бъде заместен във всеки случай с метилова група, тиенилкарбонилметилова група, метилова група, която е заместена с циклопропилова, циано-, X карбокси, аминокарбонилна или метоксикарбонилна група, етилова група, която е заместена във
2-ра позиция с хидрокси-, метокси-, диметиламино-, карбокси- или метоксикарбонилна група, или пропилова група, която е заместена в
3-та позиция с хидрокси-, диметиламино-, карбокси- или метоксикарбонилна група,
2-охопропилова група или амино- или бензоиламиногрупа, R2 означава водороден атом, С1_б-алкилова група, етенилова група,
2-пропен-1-илова или 2-пропин-1-илова група, фенилова група, фенил-С1_4-алкилова група, при което фениловият остатък може да бъде заместен с флуорен атом, метилова или метокси група, фенилкарбонилметилова група,
2-фенилетенилова група, метилова група, заместена с циклопропилова, циано-, карбокси- или метоксикарбонилна група, или етилова група, която е заместена във 2-ра позиция с циано-, хидрокси-, метокси- или диметиламино-група,
R3 означава С4-б~алкенилова група,
1- циклопентен-1-илметилова или 1-циклохексен-1-илметилова група,
2- пропин-1-илова, 2-бутин-1-илова или 2-пентин-1-илова \
група, фенилова група, която може да бъде заместена с флуорен атом или циано-, метилова или трифлуорометилова група, фенилова група, заместена с две метилови групи, нафтилова група, бензилова група, в която фениловият остатък може да бъде заместен с един или два флуорни атоми, един йоден атом или с циано-, нитро- или амино-група, нафтилметилова група,
2-фенилетенилова група, фуранилметилова или тиенилметилова група или циклопропилметилова група и
R4 означава пиролидин-1-илова група, която е заместена в 3та позиция с аминогрупа, ацетидин-1-илова група, заместена с аминометилова група, пиролидин-1-илова група, заместена с аминометилова група, пиперидин-1-илова група, която е заместена в 3-та позиция или в 4-та позиция с амино-, метиламино-, диметиламино- или [(2-циано-пиролидин-1-ил)карбонилметил]-амино-група, при което пиперидин-1-иловият остатък може да бъде допълнително заместен с метилова група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, в която пиперидин-1иловият остатък е допълнително заместен с пиролидин-1-илкарбонилна група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, в която пиперидин-1иловият остатък е допълнително заместен в 4-та позиция с хидрокси-група, \
З-амино-пиперидин-1-илова група, в която водороден атом във
2- ра позиция заедно с водороден атом в 5-та позиция са заменени с -СНз-СЬЬ-мост, пиперидин-1-илова група, заместена с аминометилова група, пиперидин-3-илова или пиперидин-4-илова група,
1- амино-пиперидин-З-илова или 1-амино-пиперидин-4-илова група, хексахидроазепин-1-илова група, която е заместена в 3-та позиция или в 4-та позиция с амино-група, пиперазин-1-илова или [1,4]диазепан-1-илова група, [ 1,4]диазепан-1-илова група, която е заместена в 6-та позиция с амино-група,
3- аминопропилова група, циклохексилова група, заместена с амино-група,
2- амино-циклопропиламино-група,
2-амино-циклобутиламино-група,
2-амино-циклопентиламино- или 3-амино-циклопентиламиногрупа,
2- амино~циклохексиламино-, 2- (метиламино)-циклохексиламино- или 3-амино-циклохексиламино-група,
N-(2-аминоциклохексил)-метиламино-група, аминогрупа, заместена с групите R15 и R16, при което
R15 означава метилова или етилова група и
R16 означава 2-аминоетил-2-(метиламино)етилова или 2(диметиламино)етилова група, при което етиловият остатък може да бъде заместен с една или две метилови
X \ групи или с аминокарбонилна, метиламинокарбонилна, χ диметиламинокарбонилна или пиролидин-1-илкарбонилна група, или амино- или метиламино-група, в която азотният атом е заместен с пиролидин-3-илова, пиперидин-3-илова, пиперидин-
4-илова или пиперидин-2-илметилова група, при което, ако не е указано друго, по-горе споменатите алкилови и алкенилови групи могат да бъдат линейни или разклонени, при условие, че съединенията
3- метил-7-(2-бутен-1-ил)-8-(пиперазин-1-ил)-ксантин,
З-метил-7-(2-метил-2-пропен-1-ил)-8-(пиперазин-1-ил)ксантин,
3-метил-7-бензил-8-(пиперазин-1-ил)-ксантин,
1, 7-дибензил-3-метил-8-(пиперазин-1-ил)-ксантин и
1,З-диметил-7-(4-флуоробензил)-8-(пиперазин-1-ил)-ксантин са изключени, техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси и техни соли.
Една подгрупа на особено предпочитаните съединения с общата формула I, която специално трябва да се спомене, се отнася до тези съединения с общата формула I, в които R1 до R4 са дефинирани както по-горе, с допълнителното условие, че съединенията, в които R4 означава евентуално заместена пиперазин-1-илова или [1,4]диазепан-1-илова група са изключени, техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси и техни соли.
Една втора подгрупа на4 особено предпочитаните съединения с общата формула I, която специално трябва да се спомене, се отнася до тези съединения с общата формула I, в които
R1 означава водороден атом,
Ci-4-алкилова група,
С3-5~алкенилова група,
2-пропен-1-илова група, която е заместена с метоксикарбонилна група,
Сз-5~алкинилова група, фенил-С1_4-алкилова група, в която фениловият остатък може да бъде заместен с един или два флуорни атома, един или два хлорни атома, бромен атом, една до три метилови групи, една трифлуорометилова, хидрокси-, метокси-, нитро-, амино-, карбокси- или етоксикарбонилна група,
2-фенилетилова група, в която етиловият остатък е заместен във 2-ра позиция с хидрокси-, метокси- или хидроксииминогрупа, фенилкарбонилметилова група, в която фениловият остатък може да бъде заместен с флуорен атом или с метилова, аминокарбонилна, аминосулфонилова, циано-, хидрокси-, метокси-, фенокси-, бензилокси-, 2-пропен-1-ил-окси-, 2-пропин-1илокси-, цианометокси-, (метокси-карбонил)метокси-, (аминокарбонил)метокси-, (метиламино-карбонил)метокси-, (диметиламинокарбонил)метокси-, метил-сулфонилокси-, фенилсулфонилокси-, нитро-, амино-, (метоксикарбонил)метиламино-, ацетиламино-, метоксикарбониламино-, метилсулфониламино-, бис-(метилсулфонил)-амино-, аминокарбониламино-, диметиламинокарбониламино-, (метиламино)тиокарбониламино-, (етокси-карбониламино)-карбониламино- или цианометиламиноч група, фенилкарбонилметилова група, в която фениловият остатък е заместен с две метокси-групи или с един бромен атом и с една диметиламино-група,
2-(фенилкарбонил)етилова група,
2-фенилетенилова група,
2-(фенокси)етилова група, фенилсулфанилметилова или фенилсулфинилметилова група, нафтилметилова или нафтилетилова група, изоксазолилметилова, тиазолилметилова, пиридилметилова, бензо[d]изоксазолилметилова, бензо[d]изотиазолилметилова, (1Н-индазол-3-ил)метилова, хинолинилметилова или изохинолинилметилова група, при което хетероциклената част може да бъде във всеки случай заместена с метилова група, изохинолинилметилова група, в която изохинолиновата част е заместена с една нитро- или аминогрупа, (1,2-дихидро-2-оксо-хинолин-4-ил)метилова група пиролилетилова, триазолилетилова, тиенилетилова, тиазолилетилова или пиридилетилова група, в която хетероцикленият остатък може да бъде заместен във всеки случай с метилова група, тиенилкарбонилметилова група, метилова група, която е заместена с циклопропилова, циано-, карбокси, аминокарбонилна или метоксикарбонилна група, етилова група, която заместена във
2-ра позиция с хидрокси-, метокси-, диметиламино -, карбоксиили метоксикарбонилна група, или пропилова група, която е заместена в
3-та позиция с хидрокси-, диметиламино-, карбокси- или метоксикарбонилна група,
2-охопропилова група или амино- или бензоиламиногрупа,
R означава водороден атом,
Ci-б-алкилова група, етенилова група,
2-пропен-1-илова или 2-пропин-1-илова група, фенилова група, фенил-С1-4-алкилова група, в която фениловият остатък може да бъде заместен с флуорен атом, метилова или метоксигрупа, фенилкарбонилметилова група,
2-фенилетенилова група, метилова група, заместена с циклопропилова, циано-, карбокси- или метоксикарбонилна група, или етилова група, която е заместена във 2-ра позиция с циано-, хидрокси-, метокси- или диметиламино-група,
R3 означава С4-б-алкенилова група,
1- циклопентен-1-илметилова или 1-циклохексен-1-илметилова група,
2- пропин-1-илова, 2-бутин-1-илова или 2-пентин-1-илова група, фенилова група, която може да бъде заместена с флуорен атом или циано-, метилова или трифлуорометилова група, фенилова група, заместена с две метилови групи, бензилова група, в която фениловият остатък може да бъде заместен с един или два флуорни атоми, йоден атом или с циано-, нитро- или амино-група, фуранилметилова или тиенилметилова група или циклопропилметилова група и
R4 означава пиперидин-1-илова група, която е заместена в 3та позиция с амино-група, при което пиперидин-1-иловият остатък може да бъде заместен допълнително с метилова група
3- амино-пиперидин-1-илова група, при което пиперидин-1иловият остатък е допълнително заместен с пиролидин-1-илкарбонилна група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което пиперидин-1иловият остатък е допълнително заместен в 4-та позиция с хидрокси-група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, в която водороден атом във
2-ра позиция заедно с водороден атом в 5-та позиция са заменени с -СН2-СН2- мост, хексахидроазепин-1-илова група, която е заместена в 3-та позиция с амино-група, [ 1,4]диазепан-1-илова група, която е заместена в 6-та позиция с амино-група, циклохексилова група, заместена в 3-та позиция с аминогрупа,
2-амино-циклохексиламино-група, или аминогрупа, заместена с групите R15 и R16, при което
R15 означава метилова или етилова група и
R16 означава 2-аминоетилова група, в която етиловият остатък може да бъде заместен с една или две метилови групи или с аминокарбонилна, метиламинокарбонилна, диметиламинокарбонилна или пиролидин-1-илкарбонилна група, при което, ако не е споменато друго, по-горе споменатите алкилови и алкенилови групи могат да бъдат линейни или разклонени, техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси и техни соли.
Една трета подгрупа на особено предпочитаните съединения с общата формула I, която специално трябва да се спомене, се отнася до тези съединения с общата формула I, в които
R1, R2 и R3 са дефинирани както по-горе и
R4 означава пиперидин-1-илова група, която е заместена в 3та позиция с амино-група, при което пиперидин-1-иловият остатък може да бъде заместен допълнително с метилова група
3-амино-пиперидин-1-илова група, в която пиперидин-1иловият остатък е допълнително заместен с пиролидин-1-илкарбонилна група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, в която пиперидин-1иловият остатък е допълнително заместен в 4-та позиция с хидрокси-група,
3-амино-пиперидин-1-илова група, в която водороден атом във 2-ра позиция заедно с водороден атом в 5-та позиция са заменени с -СН2-СН2- мост, хексахидроазепин-1-илова група, която е заместена в 3-та позиция с амино-група, циклохексилова група, заместена в 3-та позиция с аминогрупа,
2-амино-циклохексиламино-група, или аминогрупа, заместена с групите R15 и R16, при което
R15 означава метилова или етилова група и
R16 означава 2-аминоетилова група, в която етиловият остатък може да бъде заместен с една или две метилови групи или с аминокарбонилна, метиламино-карбонилна, диметиламинокарбонилна или пиролидин-1-илкарбонилна група, при което, ако не е указано друго, по-горе споменатите алкилови и алкенилови групи могат да са линейни или разклонени, техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси и техни соли.
Друга предпочитана подгрупа от съединения с общата формула I са тези, в които
R1 означава водороден атом,
Ci-8-алкилова група,
С3-8~алкенилова група,
С3-8~алкинилова група
Ci-б-алкилова С3-8~алкенилова група, заместена с групата Ra, при което
Ra означава Сз--~циклоалкилова, хетероарилова, циано-, карбокси-, Ci-з-алкокси-карбонилна, аминокарбонилна, Ci-з-алкиламино-карбонилна, ди- (С1-3-алкил) -аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилнах пиперидин-1илкарбонилна, морфолин-4-илкарбонилна, пиперазин-1илкарбонилна, 4-метилпиперазин-1-илкарбонилна или 4етилпиперазин-1-илкарбонилна група,
Ci-б-алкилова група, заместена с фенил, при което фениловият пръстен е заместен с групите R10 до R14 и
R10 означава водороден атом, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом,
Ci-4-алкилова, хидрокси, или С1_4-алкокси-група, нитро-, амино-, Ci-з-алкиламино-, ди-(С1_3-алкил) амино-, пиролидин-1-илова, пиперидин-1-илова, морфолин-4илова, пиперазин-1-илова, 4-(С1_3 _алкил)-пиперазин-1илова, Ci-з-алкил-карбониламино-, арилкарбониламино-, арил-С1_3-алкил-карбониламино-, Ci-з-алкоксикарбониламино-, аминокарбониламино-, С1-3_алкил-аминокарбониламино-, ди-(Ci-ч-алкил) аминокарбониламино-, С1-3-алкилсулфониламино-, арил-сулфониламино- или арил-С1-3алкил-сулфониламино-група,
Ν- (Ci-з-алкил) -Сз-з~алкил~карбониламино-, Ν- (С1_3-алкил) арилкарбониламино-, Ν- (С1_3-алкил) -арил-Сз-З-алкилкарбониламино-, Ν- (С1-3-алкил) -Сз-3-алкокси-карбониламино-, Ν-(амино-карбонил)-Сз-з-алкиламино-, Ν-(С3-3алкил-аминокарбонил) -Сз-з-алкиламино-, Ν- [ди- (С3-3алкил) аминокарбонил] -Сз-З-алкил-амино-, Ν- (Сз_3-алкил) С1_3-алкил-сулфониламино~, Ν- (Сз_3-алкил) -арил-сулфониламино- или Ν-(Сз_3-алкил)-арил-Сз_3-алкил-сулфониламино, циано-, карбокси-, Сз_3-алкокси-карбонилна, аминокарбонилна, Сз-3-алкил-аминокарбонилна, ди- (Сз-3-алкил) -
аминокарбонилна, \ 1-ил-карбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, пиперидин- морфолин-4-ил-карбонилна, пиперазин-
1-ил-карбонилна или 4- (Сз-3-алкил) -пиперазин-1-ил-
карбонилна,
Сз_3-алкил-карбонилна или арилкарбонилна група, карбокси-Сз-3-алкилова, С1-3-алкокси-карбонил-Сз_3алкилова, циано-Сз-з~алкилова, аминокарбонил-Сз_3алкилова, Сз-3-алкиламинокарбонил-Сз-3-алкилова, ди- (Сз_ з-алкил)-амино-карбонил-Сз-з-алкилова, пиролидин-1-илкарбонил-Сз-3-алкилова, пиперидин-1-ил-карбонил-Сз_3алкилова, морфолин-4-ил-карбонил-Сз-3-алкилова, пиперазин-1-ил-карбонил-Сз-з-алкилова или 4- (Сз-3алкил)-пиперазин-1-ил-карбонил-Сз-з-алкилова група, карбокси-Сз-з-алкокси-, Сз-з-алкокси-карбонил-Сз-з алкокси-, циано-Сз-з-алкокси-, аминокарбонил-Сз_3алкокси-, С1-3-алкил-амино-карбонил-С1-3-алкокси-, ди(Сз_3-алкил) -амино-карбонил-Сз_3-алкокси-, пиролидин-1ил-карбонил-Сз-з-алкил-окси, пиперидин-1-ил-карбонил-Сзз-алкилокси-, морфолин-4-ил-карбонил-Сз-3-алкил-окси, пиперазин-1-ил-карбонил-Сз-;-алкокси или 4-(Сз_<-алкил)пиперазин-1-ил-карбонил-С·.-,-алкокси-група, хидрокси-С1_з-алкилова, С1-3-алкокси-С1-3-алкилова, амино-С1-3-алкилова, С1-3-алкиламино~С1-3-алкилова, ди(Ci-з-алкил) -амино-С1-3-алкилова, пиролидин-1-ил-С1-3алкилова, пиперидин-1-ил-С1-3-алкилова, морфолин-4-илCi-з-алкилова, пиперазин- 1-ил-С1-3-алкилова, 4-(Ci-3алкил) -пиперазин-1-ил-С1-3-алкилова група, хидрокси-С1_3-алкокси-, Сг-з-алкокси-Сз-з-алкокси-, амино-С1_3-алкокси-, С1-з-алкиламино-С1_3-алкокси-, ди(С1_3-алкил) -амино-С1_3-алкокси-, пиролидин-1-ил-С1_3алкокси-, пиперидин-1-ил-С1-3-алкокси~, морфолин-4-илС1_3-алкилокси, пиперазин-1-ил-С1_3-алкокси-, 4- (Ci_3—
X алкил) -пиперазин- 1-ил-С1_3-алкокси-група, меркапто-, С1-3-алкилсулфанилова, С1_3-алкилсулфинилова, С1_3-алкилсулфонилова, С1_3-алкилсулфонилокси, трифлуорометил-сулфанилова, трифлуорометилсулфинил или трифлуороме тил-сулфонило в а група, сулфо-, аминосулфонилова, С1_3-алкил-аминосулфонилова, ди-(Ci-з-алкил)-аминосулфонилова, пиролидин-1-илсулфонилова, пиперидин-1-ил-сулфонилова, морфолин-4ил-сулфонилова, пиперазин-1-ил-сулфонил или 4- (Ci_3— алкил)-пиперазин-1-ил-сулфонилова група, метилова или метокси-група, заместена с 1 до 3 флуорни атоми, етилова или етокси-група, заместена с 1 до 5 флуорни атоми,
С2_4-алкенилова или С2-4-алкинилова група,
2-пропен-1-илокси- или 2-пропин-1-илоксигрупа,
С.з-б-циклоалкилова или Сз-е-циклоалкокси-група,
Сз-б~ЦИклоалкил-С1-з-алкилова или Сз-б~Циклоалкил-С1-3алкокси-група или арилова, арилокси-, арил-С1_3-алкилова или арил-С1_3алкокси- група,
R11 и R12, които могат да са еднакви или различни, означават във всеки случай водороден атом, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, С1_3-алкилова, трифлуорометилова, хидрокси- или С1_3-алкокси-група или циано-група, или
R11 заедно с R12, ако са свързани със съседни въглеродни атоми, означават също метилендиокси-, дифлуорометилен'-диокси—, линеен Сз-5-алкиленова, -СН=СН-СН=СН-, -СН=СНCH=N- или -CH=CH-N=CH-rpyna и
R13 и R14, които могат да са еднакви или различни, означават във всеки случай водороден атом, флуорен, хлорен или бромен атом, трифлуорометилова, С1-3алкилова или С1-3~алкокси-група, фенилова група, заместена с групите R10 до R14, при което R10 до R14 са дефинирани както по-горе,
фенил-С2-з~алкенилова група, в която фениловият остатък е
заместен с групите R10 до R14 , при което R10 до R14 са
дефинирани както по-горе,
фенил- (СН2) m-А- (СН2) п-група, в която фениловият остатък е
заместен с R10 до R14, при което R10 до R14 са дефинирани
както по-горе и
А означава карбонилна, цианоиминометиленова, хидрокси-
имино-метиленова или С1-3-алкоксииминометиленова група, m означава числото 0, 1 или 2 и η означава числото 1, 2 или 3, фенил- (СН2) щ-В- (СН2) п-група, в която фениловият остатък е заместен с R10 до R14, при което R10 до R14, m и η са дефинирани както по-горе и
В означава метиленова група, заместена с хидрокси-,
Сх-з-алкокси-, амино-, С1_3-алкиламино-, ди-(Сх_3-алкил) амино-, меркапто-, С1_3-алкилсулфанилова, Сх_3-алкилсулфинилова или Сх_3-алкилсулфонилова група и евентуално допълнително заместена с метилова или етилова група, хетероарил-(СН2) т-А-(СН2) п-група, при което A, m и η са дефинирани както по-горе, хетероарил-(СН2) га-В-(СН2) п-група, при което В, ш и η са дефинирани както по-горе,
Сх-з-алкил-А-(СН2) Г1-група, при което А и η са дефинирани
както по-горе,
Сз-з-циклоалкил- (СН2) т-А- (СН2) п-група, при което А, m и η са
дефинирани както по-горе,
Сз-7-Циклоалкил- (СН2) П-В- (СН2), -група, при което в, m и η са
дефинирани както по-горе,
R“z-A-(СН2) п-група, в която R21 означава Сх-3-алкоксикарбонилна, аминокарбонилна, Сх_3-алкиламинокарбонилна, ди(Сх-з-алкил) амино-карбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, пиперидин-1-ил-карбонилна или морфолин-4-ил-карбонилна, пиперазин-1-ил-карбонилна, 4-метилпиперазин-1-ил-карбонилна или 4-етилпиперазин-1-ил-карбонилна, а А и η са дефинирани както по-горе, фенил- (СН2) m-D-Сх-з-алкилова група, в която фениловият остатък е заместен с групите R* до R14, при което R10 до R14 и m са дефинирани както по-горе и D означава кислороден или серен атом, имино-, Ci-з-алкилимино-, сулфинилова или сулфонилова група,
Сз-б-алкилова група, заместена с групата Rb, при което
Rb е отделен с най-малко два въглеродни атома от пръстенния азотен атом в 1-ва позиция на ксантиновия скелет и
Rb означава хидрокси-, Ci-з-алкокси-, меркапто-, Ci-3алкилсулфанилова, Ci-з-алкилсулфинилова, Ci-з-алкилсулфонилова, амино-, С1_3-алкиламино-, ди- (С1-3алкил)амино-, пиролидин-1-илова, пиперидин-1-илова, 4 морфолин-4-илова, пиперазин-1-илова или 4-(Ci-з-алкил) пиперазин-1-илова група,
Сз-е-циклоалкилова група,
R означава водороден атом,
Ci-g-алкилова група,
Сз-6-алкенилова група,
Сз-б~алкинилова група,
С1-6-алкилова група, заместена с групата Ra, при което Ra е дефиниран както по-горе,
Ci-б-алкилова група, заместена с фенилова група, в която фениловият пръстен е заместен с групите Ri0 до R14 и R1J до R14 са дефинирани както по-горе, фенилова група, заместена с групите R10 до R14, при което RltJ до R14 са дефинирани както по-горе, фенил-С2-з_алкенилова група, в която фениловият остатък е заместен с групите R10 до R14, при което R10 до R14 са дефинирани както по-горе, фенил- (СН2) щ-А- (СН2) п-група,
В КОЯТО фениловият остатък заместен с R10 до R14 при което R10 до R14, А, тип са дефинирани както по-горе, фенил- (СН2) m-В- (СН2) п-група, при което фениловият остатък заместен с R10 до R14, при което R10 до R14 са дефинирани както по-горе, хетероарил- (СН2) т-А- (СН2) п-група, при което
А, са дефинирани както по-горе, хетероарил- (СН2) т-В- (СН2) п~група, при което
В, са дефинирани както по-горе.
Ci-6-алкил-А-(СН2) п-група, при което са дефинирани както по-горе,
Сз-з-циклоалкил- (СН2) т-А- (СН2) п-група, при което А, η са дефинирани както по-горе,
Сз-7-циклоалкил- (СН2) m-B- (CHJ Г1-група, при което В, η са дефинирани както по-горе,
RJ1-A-(СН2) п-група, при което са дефинирани както по-горе, фенил- (СН2) m-D-Ci-з-алкилова група, която фениловият остатък е заместен с групите
R10 до
R14 при което R10 до R14, m и D са дефинирани както по-горе,
С.:-6-алкилова група, заместена с групата
Rb, при което
Rt е отделен с най-малко два въглеродни атома от пръстенния азотен атом в 3-та позиция на ксантиновия скелет и е дефиниран както по-горе, или Сз-б-циклоалкилова група,
R3 означава Ct-s-алкилова група,
Ci-4-алкилова група, заместена с групата Rc, при което
Rc означава С3-7-циклоалкилова, евентуално заместена с една или две Ci-з-алкилови групи,
С5_7-циклоалкенилова, евентуално заместена с една или две Ci-з-алкилови групи, или означава арилова или хетероарилова група,
Сз-8-алкенилова група,
Сз-б-алкенилова група, заместена с флуорен, хлорен или бромен атом или трифлуорометилова група,
Сз-8~алкинилова група,
X арилова група или арил-С2-4~алкенилова група, и
R4 означава ацетидин-1-илова или пиролидин-1-илова група, която в 3-та позиция е заместена с ReNRd-rpyna и допълнително може да бъде заместена с една или две С1-3алкилови групи, при което
Re означава водороден атом или Ci-з-алкилова група, а
Rd означава водороден атом, Ci-з-алкилова група, Rf-Ci_3алкилова група или Rg-Сз-з-алкилова група, при което
Rf означава карбокси-, Ci-з-алкокси-карбонилна, аминокарбонилна, С1_3-алкиламино-карбонилна, ди- (С1_3-алкил) аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, 2-цианопиролидин-1-ил-карбонилна, 2-карбоксипиролидин-1-илкарбонилна, 2-метоксикарбонил-пиролидин-1-илкарбонилна, 2-етоксикарбонилпиролидин-1-ил-карбонилна, 2-амино-карбонилпиролидин-1-ил-карбонилна, 4-цианотиазолидин-3-ил-карбонилна, 4-карбокситиазолидин-З-илкарбонилна, 4-метоксикарбонилтиазолидин-З-ил-карбонил на, 4-етокси-карбонилтиазолидин-З-ил-карбонилна, 4аминокарбонил-тиазолидин-3-ил-карбонилна, пиперидин-1ил-карбонилна, морфолин-4-ил-карбонилна, пиперазин-1ил-карбонилна, 4-метил-пиперазин-1-ил-карбонилна или 4-етил-пиперазин-1-ил-карбонилна група и
Rg, който е отделен с най-малко два въглеродни атома от азотния атом на ReNRd-групата, означава хидрокси-, метокси- или етокси-група, пиперидин-1-илова или хексахидроазепин-1-илова група, която в 3-та позиция или в 4-та позиция е заместена с ReNRd-rpyna и може да бъде допълнително заместена с една или две С1-3X алкилови групи, при което Re и Rd са дефинирани както погоре, пиперидин-1-илова или хексахидроазепин-1-илова група, заместена в 3-та позиция с амино-, С1-3-алкиламино- или ди(Ci-з-алкил)-амино-група, при което във всеки случай два водородни атома при въглеродния скелет на пиперидин-1иловата или хексахидроазепин-1-иловата група са заменени с линеен алкиленов мост, като този мост съдържа 2 до 5 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират на един и същи въглероден атом, или 1 до 4 въглеродни атома, ако водородните атоми са на съседни въглеродни атоми, или 1 до 4 въглеродни атома, ако водородните атоми се намират на въглеродни атоми, които са разделени с един атом, или 1 до 3 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират на въглеродни атоми, които са разделени с два атома, ацетидин-1-илова, пиролидин-1-илова, пиперидин-1-ил или хекса-хидроазепин-1-илова група, която е заместена с аминоCi-3-алкилова, С1_з-алкил-амино-С1-3-алкилова или ди- (С1-3алкил) амино-Сз-з-алкилова група, пиперазин-1-илова или [1,4]диазепан-1-илова група, евентуално заместена при въглеродния скелет с една или две Ci-з-алкилови групи,
З-имино-пиперазин-1-илова, 3-имино-[1,4]диазепан-1-илова или 5-имино-[1,4]диазепан-1-илова група, евентуално заместена при въглеродния скелет с една или две Сх-3~ алкилови групи, [1,4]диазепан-1-илова група, евентуално заместена с една или две Ci-з-алкилови групи, която е заместена в 6-та позиция с амино-група,
Сд-7-ЦИКЛоалкилова група, заместена с амино, Сх_3-алкиламиноили ди- (Ci-з-алкил) -амино-група,
Сз-7-циклоалкилова група, заместена с амино-Сх-3-алкилова, Сх-з-алкиламино-Сх-з_алкилова или ди- (Сх_3-алкил) амино-Сх-3~ алкилова група,
С3-7-Циклоалкил-Сх_2-алкилова група, в която цикло-алкиловата част е заместена с амино-, Сх_3-алкиламино или ди-(Сх_3алкил)-амино-група,
С3-7-циклоалкил-Сх-2-алкилова група, в която цикло-алкиловата част е заместена с амино-Сх_3-алкилова, Сх_3-алкиламино-Сх_3алкилова или ди- (Сх-3-алкил) амино-Сх-з-алкилова група,
Сз-7-циклоалкиламино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-, Ci-з-алкиламино- или ди- (Сх-3~алкил) амино-, при което ДЕата азотни атома при циклоалкиловата част са разделени един от друг с най-малко два въглеродни атома,
N-(Сз-7-циклоалкил)-N-(Сх-з-алкил)-амино група, в която цикло-алкиловата част е заместена с амино-, Сх_3-алкиламиноили ди- (Сх-3-алкил) -амино-група, при което двата азотни атома при циклоалкиловата част са разделени един от друг с най-малко два въглеродни атома,
Сз-з-циклоалкиламино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-С1-з-алкилова, С1-3-алкиламино-С1_3-алкилова или ди-(Ci-з-алкил) амино-Сх-з-алкилова група,
N-(Сз-7-циклоалкил)-N-(Ci-з-алкил)-амино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-С1_з-алкилова, Ci_3алкиламино-Сх-з-алкилова или ди- (С1-3-алкил) амино-С1_3алкилова група,
Сз_7-циклоалкил-С1-2-алкил-амино-група, в която циклоалкилвата част е заместена с амино-, Сх-3-адкиламино- или ди-(С1з-алкил)-амино-група,
N- (Сз_7-циклоалкил-С1-2-алкил) -N- (С1_2-алкил) -амино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-, Ci_3алкиламино- или ди- (С1-3 _алкил) -амино-група,
С3-7-циклоалкил-С1-2-алкил-амино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-С1_3-алкилова, Ci_3алкиламино-С1-3-алкилова или ди-(С1_3-алкил) амино-С1-3алкилова група,
N- (С3-7-циклоалкил-С1_2_алкил) -N- (Сх-2-алкил) -амино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-СЛ-залкилова, С1-3-алкиламино-С1-3~алкилова или ди- (Сх-3алкил) амино-Сх-3-алкилова група, амино-група, заместена с групите R15 и R16, при което
R15 означава Ci-з-алкилова, С3-6-циклоалкилова, С3-б~ циклоалкил-Ci-;-алкилова, арилова или арил-С1-3-алкилова група и
R16 означава R1 '-СЛ_3-алкилова група, в която СЛ-з“ алкиловата част е линейна и може да бъде заместена с една до четири С1-3-алкилови групи, които могат да са еднакви или различни, и
R17 означава амино-, С1-3-алкиламино- или ди-(Ci_3алкил)-амино-група, при което, ако R3 означава метилова група, R17 не може да представлява ди-(С1_3-алкил)амино-група, амино-група, заместена с остатъка R , при което
R20 означава ацетидин-3-илова, ацетидин-2-илметилова, ацетидин-3-илметилова, пиролидин-3-илова, пиролидин-2илметилова, пиролидин-3-илметилова, пиперидин-3-илова, ч пиперидин-4-илова, пиперидин-2-илметилова, пиперидин3-илметил или пиперидин-4-илметилова група, при което групите, споменати за R30, могат да бъдат заместени с една или две С:-3-алкилови групи, амино-група, заместена с групите R15 и R20,npn което
R15 и R20 са дефинирани както по-горе, при което групите, споменати за R20, могат да бъдат заместени с една или две С1-3-алкилови групи,
R19-C3_4-anKWiOBa група, в която С3-4~алкиловата част е линейна и може да бъде заместена с групата R15 и може да бъде допълнително заместена с една или две С1-3-алкилови групи, при което R~ е дефинирана както по-горе и Rly означава амино-, С1_3-алкиламино- или ди- (С1_3~алкил) -аминогрупа, пиролидин-3-илова, пиперидин-3-илова, пиперидин-4-илова, хексахидро-азепин-3-ил или хексахидроазепин-4-илова група, която е заместена в 1-ва позиция с амино-, С1_3-алкиламиноили ди-(С1_3-алкил) амино-група, или ацетидин-2-ил-С1_2-алкилова, ацетидин-3-ил-С1-2-алкилова, пиролидин-2-ил-С1-2-алкилова, пиролидин-3-илова, пиролидин3-ил-С1-2-алкилова, пиперидин-2-ил-С1_2-алкилова, пиперидин3-илова, пиперидин-3-ил-С1-2-алкилова, пиперидин-4-илова или пиперидин-4-ил-С1-2-алкилова група, в която споменатите групи поотделно могат да бъдат заместени с една или две Ci-з-алкилови групи, при което под арилови групи, споменати при дефиницията на горните радикали, се разбират фенилови групи, които независимо една от друга могат да бъдат моно- или дизаместени с Rh, като заместителите могат да бъдат еднакви или различни и Rh означава флуорен, х'лорен, бромен или йоден атом, трифлуоро-метилова, Ch-з-алкилова, циклопропилова, етенилова, етинилова, хидрокси-, Ci-з-алкокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, под хетероарилови групи, споменати в дефиницията на групите по-горе, се разбират пиролилова, фуранилова, тиенилова, пиридилова, индолилова, бензофуранилова, бензотиофенилова, хинолинил или изохинолинилова група, или се разбира пиролилова, фуранилова, тиенилова или пиридилова група, в която една заместени с азотни атоми, или се разбира индолилова, тиофенилова, хинолинилова или или две метинови групи са бензофуранилова, бензоизохинолинилова група, в която една до три метинови групи са заменени с азотни атоми, при което петчленните групи или молекулни остатъци могат да бъдат заместени във всеки случай с С1-3алкилова или трифлуорметилова група и шестчленните групи или молекулни остатъци могат да бъдат заместени във всеки случай с една или две Ci-3алкилови групи или с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, с трифлуорметилова, хидрокси-, С1_3-алкоксидифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, при което, ако не е споменато друго по-горе споменатите алкилова, алкенилова и алкинилова групи могат да бъдат линейни или разклонени, както и при пръстенния азотен атом в 9-та позиция на ксантиновия скелет N-оксидираните или метилирани или етилирани производни, при условие, че съединенията, в които
R1 означава водороден атом, метилова, пропилова, 2хидроксипропилова, аминокарбонилметилова или бензилова група,
R“ означава метилова група,
R3 означава Ci-g-алкилова група, бензилова група евентуално заместена с флуорен хлорен или бромен атом или с метилова група, 1-фенилетилова или 2-фенилетилова, 2-пропен-1-илова,
2-бутен-1-илова, 3-хлоро-2-бутен-1-илова или 2-метил-2пропен-1-илова група, и
R4 означава пиперазин-1-илова, са изключени, и при условие, че съединенията, в които
R1 означава водороден атом или метилова група,
В. означава водороден атом или метилова група,
R’ означава метилова група, и
R4 означава 3-аминопропилова, 3-[ди-(Ci-з-алкил) амино] пропилова, 1-фенил-З-[ди-(Ci-з-алкил)амино]-пропилова, 1фенил-З-метил-З-(ди-метиламино)-пропилова, 1-(4-хлорофенил) -3-(диметиламино)-пропилова, 1-фенил-2-метил-3(диметиламино)-пропилова, 1-(3-метоксифенил)-3-(диметиламино)-пропил или 4-аминобутилова група, са изключени, и при условие, че съединението
1,3,7-триметил-8-(1-аминоциклохексил)-ксантин е изключено, ч
техните изомери и техните соли.
Като примери могат да се споменат следните предпочитани съединения:
(1) 1,З-диметил-7-бензил-8-(3-амино-пиролидин-1-ил)ксантин, (2) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиролидин-1- ил)-ксантин, (3) 1,3-диметил-7-бензил-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин, (4) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(транс-2амино-циклохексил)амино]-ксантин, (5) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин, (6) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(4-аминопиперидин-1-ил)-ксантин, (7) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(цис-2-аминоциклохексил)амино]-ксантин, (8) 1,З-диметил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин, (9) 1,З-диметил-7-[(1-циклопентен-1-ил)метил]-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин, (10) 1,З-диметил-7-(2-тиенилметил)-8-(3-амино-пиперидин-1ил)-ксантин, (11) 1, З-диметил-7-(3-флуоробензил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин, (12) 1,З-диметил-7-(2-флуоробензил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин, (13) 1, З-диметил-7-(4-флуоробензил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин, (14) 1,З-диметил-7-(2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин, (15) 1, З-бис-(циклопропилметил)-7-бензил-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин, (16) (R)-1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин, (17) (S) -1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин, (18) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино- хексахидроазепин-1-ил)-ксантин, (19) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(4-аминохексахидроазепин-1-ил)-ксантин, (20) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(цис-3-аминоциклохексил)-ксантин-хидрохлорид, (21) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-метиламинопиперидин-1-ил)-ксантин, (22) 1-(2-фенилетил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (23) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2-аминоетил)-метиламино]-ксантин, (24) 1-[2-(тиофен-2-ил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (25) 1-[2-(тиофен-3-ил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, \
(26) 1- [2- (2-метил-фенил) -етил] -3-'метил-7- (З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (27) 1-[2-(3-метил-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (28) 1-[2-(3-метокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (29) 1-((Е)-2-фенил-винил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (30) 1-(2-фенил-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- ((S)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (31) 1-(2-фенил-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- ((R)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (32) 1-[2-(2-метокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (33) 1-[2-(тиофен-3-ил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (34) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-((S)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (35) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-((R)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (36) 1-[(изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-((R)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (37) 1-[(изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-((S)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин и (38) 1-[(1-нафтил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-
8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин както и техните соли.
Съгласно изобретението, съединенията с общата формула I се получават по методи, известни, сами по себе си, например следващите методи:
а) За получаване на съединения с общата формула I, където R4 е една от гореспоменатите групи, свързани с ксантиновия скелет чрез азотен атом:
взаимодействие на съединение с обща формула
(III) където
R1 до R3 са дефинирани както по-горе и
Z1 означава отцепваща се група като например халогенен атом, заместена хидрокси-, меркапто-, сулфинилова, сулфонилова или сулфонилокси-група като например хлорен или бромен атом, метансулфонилова или метансулфонилокси-група, със съединение с обща формула
H-R4' (IV), където
R4' означава една от групите, споменати по-горе за R4, която е свързана с ксантиновия скелет с общата формула I чрез азотен атом.
Целесъобразно реакцията се провежда в разтворител като, например, изопропанол, бутанол, тетрахидрофуран, диоксан, толуен, хлоробензен, диметилформамид, диметилсулфоксид, метиленхлорид, етиленгликолмонометилетер, етиленгликолдиетилетер или сулфолан, евентуално в присъствие на неорганична база, например натриев карбонат или калиев хидроксид, или третична органична база, например триетиламин, или в присъствие на N-етил-диизопропиламин (Hunig-база) , при което тези органични бази могат да служат същевременно като разтворител, и евентуално в присъствие на ускорител на реакцията, като например алкалиев халогенид, или катализатор на паладиева основа, при температури между -20 и 180 °C, предимно обаче при температури между -10 и 120 °C. Реакцията може да се провежда и без разтворител или в излишък на съединението с общата формула IV.
Ь) За получаване на съединение с обща формула I, при което R4 съгласно дадената по-горе дефиниция съдържа аминогрупа или алкиламино-група, евентуално заместена в алкиловия остатък:
премахване на защитата на съединение с обща формула
където
R1, R2 и R3 са дефинирани както по-горе и
R4 съдържа N-трет-бутилоксикарбониламино-група или N-третбутилоксикарбонил-И-алкиламино-група, в която алкиловият остатък на М-трет-бутилоксикарбонил-И-алкил-аминогрупата може да бъде заместен, както е споменато по-горе.
Трет-бутилоксикарбонилната група се отцепва предимно чрез третиране с киселина като например трифлуорооцетна киселина или солна киселина или чрез третиране с бромотриметилсилан или йодотриметилсилан, евентуално като се използва разтворител като например метиленхлорид, етилацетат, диоксан, метанол или диетилетер при температури между 0 и 80 °C.
с) За получаване на съединение с обща формула I, където R2 съгласно споменатата по-горе дефиниция означава водороден атом:
отстраняване на защитата на съединение с общата формула
(VI) където
R1, R3 и R4 са дефинирани както по-горе и R означава защитна група като например метоксиметилова, бензилоксиметилова, метоксиетоксиметилова или 2(триметилсилил)етилоксиметилова група.
Отцепването на защитната група се извършва, например, с помощта на киселина като например оцетна киселина, трифлуорооцетна киселина, солна киселина, сярна киселина или киселинен йонообменител в разтворител като например метиленхлорид, тетрахидрофуран, метанол, етанол или изопропанол или техни смеси, при което 2-(триметилсилил)етилоксиметилова група може да се отцепи и с помощта на флуороводородна киселина или сол на флуороводородна киселина като например тетрабутиламониев флуорид.
Ако се получава съгласно изобретението съединение с общата формула I, което съдържа амино-, алкиламино- или имино-група, то може да бъде превърнато чрез ацилиране или сулфонилиране в съответното ацилово или сулфонилово съединение с общата формула I;
ако се получава съединение с общата формула I, което съдържа амино-, алкиламино- или имино-група, то може да бъде превърнато чрез алкилиране или чрез редукционно алкилиране в съответното алкилово съединение с общата формула I;
ако се получава съединение с обща формула I, което съдържа нитро-група, то може да бъде превърнато чрез редукция в съответното аминосъединение;
ако се получава съединение с обща формула I, което съдържа имино група, то може да бъде превърнато чрез нитрозиране и последваща редукция в съответното N-аминоимино-съединение;
ако се получава съединение с обща формула I, което съдържа Ci_ <-алкоксикарбонилна група, то може да бъде съответното карбокси97 превърнато чрез естерно разцепване в съединение;
ако се получава съединение с обща формула I, в което R1 съдържа карбонилна група, то може да бъде превърнато, например чрез реакция с хидроксиламин, в съответния оксим общата формула I;
ако се получава съединение с обща формула I, което съдържа карбокси-група, то може да бъде превърнато чрез естерифициране в съответния естер с общата формула I; или ако се получава съединение с обща формула I, която съдържа карбокси- илМ естерна група, то може да бъде превърнато чрез реакция с амин в съответния амид с общата формула I.
Последващото естерифициране се провежда евентуално в разтворител или смес от разтворители като например метиленхлорид, диметилформамид, бензен, толуен, хлоробензен, тетрахидрофуран, бензен/тетрахидрофуран или диоксан или по-специално предимно в съответен алкохол евентуално присъствие на киселина, като например солна киселина, или в присъствие на дехидратиращо средство, например в присъствие на изобутилхлороформат, тионилхлорид, триметилхлоросилан, сярна киселина, метансулфонова киселина, р-толуенсулфонова киселина, фосфорен трихлорид, фосфорен пентоксид, N,N'-дициклохексилкарбодиимид, Ν,Ν' дициклохексилкарбодиимид/И-хидроксисекцинимид или
1хидроксибензотриазол и евентуално допълнително в присъствие на 4-диметиламино-пиридин, Ν,N'-карбонилдиимидазол или трифенилфосфин/тетрахлорометан, целесъобразно при температури между 0 и 150 °C, предимно при температури между 0 и 80 °C.
Последващото образуване на естер може да се осъществи и чрез взаимодействие на съединение, което съдържа карбокси-група, със съответен алкилхалогенид.
Последващото ацилиране или сулфонилиране се провежда
евентуално в разтворител или смес от разтворители като,
например, метиленхлорид, диметилформамид, бензен, толуен,
хлоробензен, тетрахидрофуран, бензен/тетрахидрофуран или
диоксан със съответния ацилов или сулфонилов дериват,
евентуално в присъствие на третична органична база или в
присъствие на неорганична база или в присъствие на
дехидратиращо средство, например в присъствие на изобутил-
хлороформат, тионилхлорид, триметилхлоросилан, сярна киселина, метансулфонова киселина, р-толуенсулфонова киселина, фосфорен трихлорид, фосфорен пентоксид, Ν,Ν'дициклохексилкарбодиимид, Ν,N'-дициклохексилкарбодиимид/Nхидроксисукцинимид или 1-хидрокси-бензотриазол и евентуално допълнително в присъствие на 4-диметиламино-пиридин, Ν,Ν'карбонилдиимидазол или трифенилфосфин/тетрахлорометан, целесъобразно при температури между 0 и 150 °C, предимно при температури между 0 и 80 °C.
Последващото алкилиране се провежда евентуално в разтворител или смес от разтворители като например метиленхлорид, диметилформамид, бензен, толуен, хлоробензен, тетрахидрофуран, бензен/тетрахидрофуран или диоксан с алкилиращо средство като например съответен халогенид или естер на сулфонова киселина, например с метилйодид, етилбромид, диметилсулфат или бензилхлорид, евентуално в присъствие на третична органична база или в присъствие на неорганична база, целесъобразно при температури между 0 и 150 °C, предимно при температури между 0 и 100 °C.
Последващото редукционно алкилиране се провежда със съответно карбонилно съединение като например формалдехид, ацеталдехид, пропионалдехид, ацетон или бутиралдехид в присъствие на комплексен метален хидрид като например натриев борохидрид, литиев борохидрид, натриев триацетоксиборохидрид или натриев цианоборохидрид, целесъобразно при pH 6-7 и при стайна температура или в присъствие на хидриращ катализатор, например с водород в присъствие на паладий/въглен, при налягане на водорода от 1 до 5 bar. Метилирането може да се проведе и в присъствие на мрамчена киселина като редуктор при повишена температура, например при температури между 60 и 120 °C.
Последващата редукция на нитрогрупа се провежда например с водород и катализатор като например паладий върху активен въглен, платинов оксид или Raney-никел, или с помощта на други редуктори като например желязо или цинк в присъствие на киселина като например оцетна киселина.
Последващото нитрозиране на имино-група с последваща редукция до N-амино-имино-съединение се провежда например така, че иминосъединението се нитрозира с алкилнитрит като например изоамилнитрит и след това полученото N-нитрозоимино-съединение се редуцира директно до N-амино-иминосъединение, за което е подходящ, например, цинк в присъствие на киселина като оцетна киселина.
Последващото разцепване на Ci-з-алкоксикарбонилна група до карбокси-група се провежда, например, чрез хидролиза с киселина като например солна киселина или сярна киселина или алкален хидроксид като например литиев хидроксид, натриев хидроксид или калиев хидроксид.
Последващото получаване на амид се провежда чрез взаимодействие на съответен реактивен дериват на
100 карбоксилна киселина със съответен амин, евентуално в разтворител или смес от разтворители като например метиленхлорид, диметилформамид, бензен, толуен, хлоробензен, тетрахидрофуран, бензен/тетрахидрофуран или диоксан, при което използваният амин може да служи същевременно като разтворител, евентуално в присъствие на третична органична база или в присъствие на неорганична база, или със съответна карбоксилна киселина в присъствие на дехидратиращо средство, например в присъствие на изобутилхлороформат, тионилхлорид, триметилхлоросилан, фосфорен трихлорид, фосфорен пентоксид, Ν,Ν'-дициклохексилкарбодиимид, Ν, N'-дициклохексилкарбодиимид/^-хидроксисукцинимид или 1-хидрокси-бензотриазол и евентуално допълнително в присъствие на 4-диметиламино-пиридин, Ν,Ν'карбонилдиимидазол или трифенилфосфин/тетрахлорометан, целесъобразно при температури между 0 и 150 °C, предимно при температури между 0 и 80 °C.
В описаните по-горе реакции евентуално налични реактивни групи като например хидрокси-, карбокси-, амино-, алкиламино- или имино-групи могат да бъдат защитени по Бреме на реакцията чрез обичайни защитни групи, които след реакцията се отцепват.
Например, защитна група за хидроксигрупа може да бъде триметилсилилова, ацетилова, бензоилова, метилова, етилова, трет-бутилова, тритилова, бензилова или тетрахидропиранилова група, защитни групи за карбокси-група може да бъде триметилсилилова, метилова, етилова, третбутилова, бензилова или тетрахидропиранилова група и защитни групи за амино-, алкиламино- или имино-група могат да бъдат формилова, ацетилова, трифлуороацетилова,
101 етоксикарбонилна, трет-бутилоксикарбонилна, бензилоксикарбонилна, бензилова, метоксибензилова или 2,4диметоксибензилова група и допълнително за амино-групата фталилова група.
Последващото евентуално отцепване на използвана защитна група се провежда например чрез хидролиза във воден разтвор, например във вода, изопропанол/вода, оцетна киселина/вода, тетрахидрофуран/вода или диоксан/вода, в присъствие на киселина като например трифлуорооцетна киселина, солна киселина или сярна киселина или в присъствие на алкална база като например натриев хидроксид или калиев хидроксид или апротно, например в присъствие чна йодотриметилсилан, при температури между 0 и 120 °C, предимно при температури между 10 и 100 °C.
Обаче отцепването на бензилова, метоксибензил или бензилоксикарбонилна група се провежда примерно хидрогенолитично, например, например с водород в присъствие на катализатор като например паладий/въглен в подходящ разтворител като например метанол, етанол, етилацетат или ледена оцетна киселина, евентуално с прибавяне на киселина като например солна киселина, при температури между 0 и 100 °C, но предимно при стайни температури между 20 и 60 °C, и при налягане на водород от 1 до 7 bar, но предимно от 3 до 5 bar. Обаче отцепването на 2,4-диметоксибензил се осъществява предимно в трифлуорооцетна киселина в присъствие на анизол.
Отцепването на трет-бутилова или третбутилоксикарбонилна група става предимно чрез третиране с киселина като например трифлуорооцетна киселина или солна киселина или чрез третиране с йодотриметилсилан, евентуално
102 като се използва разтворител като например метиленхлорид, диоксан, метанол или диетилетер.
Отцепването на трифлуороацетилова група се осъществява предимно чрез третиране с киселина като например солна киселина, евентуално в присъствие на разтворител като например оцетна киселина, при температури между 50 и
120 °C или чрез третиране с разтвор на натриев хидроксид, евентуално в присъствие на разтворител като например тетрахидрофуран, при температури между 0 и 50 °C.
Отцепването на фталилова група се извършва предимно в присъствие на хидразин или първичен амин като например метиламин, етиламин или n-бутиламин, в разтворител като например метанол, етанол, изопропанол, толуен/вода или диоксан, при температури между 20 и 50 °C.
Освен това, получените съединения с общата формула I могат да бъдат разделени на техните енантиомери и/или диастереоизомери, както бе споменато по-горе. Така, например, цис/транс-смеси могат да бъдат разделени на техните цис- и транс-изомери, а съединения с най-малко един оптично активен въглероден атом - на техните енантиомери.
Така, например, цис/транс-смесите могат да бъдат разделени чрез хроматография на техните цис- и трансизомери, получените съединения с общата формула I, които се явяват като рацемати, могат да се разделят по известни методи (виж Allinger N. L. и Eliel Е. L. в Topics in Stereochemistry, Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) на техните оптични антиподи, а съединенията с общата формула I с най-малко 2 асиметрични въглеродни атоми могат да бъдат разделени на техните диастереоизомери въс основа на физикохимични различия, като се използват известни методи, например чрез хроматография и/или фракционна кристализация,
103 и ако тези съединения се получават в рацемична форма, те могат след това, както е споменато по-горе да бъдат разделени на техните ентантиомери.
Разделянето на енантиомерите се осъществява предимно чрез колонна хроматография върху хирални фази или чрез прекристализация от оптично активен разтворител или чрез реакция с оптично активно вещество, което образува соли или производни, като например естери или амиди, с рацемичното съединение, по-специално киселини и техните активирани производни или алкохоли, и разделяне на така получената диастереоизомерната смес на соли или производни, например въз основа на техните различни разтворимости, при което от чистите диастереоизомерни соли или производни се освобождават свободните антиподи чрез третиране с подходящи средства. Обичайно използваните оптично активни киселини са например D- и L-формите на винената киселина или дибензоилвинената киселина, ди-о-толилвинената киселина, ябълчната киселина, бадемовото киселина, камфорсулфоновата киселина, глутаминовата киселина, аспарагиновата киселина или хиновата киселина. Като оптично активен алкохол може да се има предвид, например, (+)- или (-)-ментол, а като оптично активна ацилова група в амиди - например, (+)- или (-)-ментилоксикарбонил.
Освен това, получените съединения с формула I могат да бъдат превърнати в техни соли, по-специално за фармацевтично приложение в техни физиологично приемливи соли с неорганични или органични киселини. Киселини, които могат да се използват за тази цел, са например солна киселина, бромоводородна киселина, сярна киселина, метансулфонова киселина, фосфорна киселина, фумарова
104 киселина, янтарна киселина, млечна киселина, лимонена киселина, винена киселина или малеинова киселина.
Освен това, така получените нови съединения с формула I, ако съдържат карбоксилна група, при желание след това могат да бъдат превърнати в техните соли с неорганични или органични бази, по-специално за фармацевтично приложение в техни физиологично приемливи соли. Подходящи бази за тази цел са например натриев хидроксид, калиев хидроксид, аргинин, циклохексиламин, етаноламин, диетаноламин и триетаноламин.
Съединенията с общите формули III до VI, използвани \ като изходни вещества, са или известни от литературата или се получават по известни от литературата методи (виж примери I до XXXI).
Например, изходно съединение с общата формула III се получава чрез взаимодействие на теофилиново производно, халогенирано в θ-ма позиция, със съответно заместен алкилхалогенид.
Както бе споменато по-горе, съединенията с общата формула I съгласно изобретението и техните физиологично приемливи соли притежават ценни фармакологични свойства, по-специално инхибиращо действие върху ензима DPP-IV.
Биологичните свойства на новите съединения бяха изследвани, както следва:
Способността на веществата на техните съответни соли, да инхибират активността на
DPP-IV, може да се демонстрира в един опит, в които се използва екстракт на клетъчна линия
Сасо-2 на човешки чревен карцином като източник на DPP
IV. Тази клетъчна линия е получена от
American
Type
Culture
Collection (АТСС
НТВ
37) .
105
Диференцирането на клетките, за да се предизвика експресията на
DPP-IV, се провежда в съответствие с описанието на
Reiher et al. в статия със заглавие
Increased expression of intestinal cell line Сасо-2, публикувана в Proc. Natl.
Acad. Sci.
Vol.
90, стр. 575757 61 (1993) . Клетъчният екстракт се получава от клетки, солюбилизирани в буфер (10 mM Tris НС1,
0.15
NaCl,
0.04
t.i.u. aprotinin,
Nonidet-P40, pH чрез центрифугиране при
35,000 g за 30 минути при 4 °C.
да се отстранят клетъчни остатъци)
Опитът DPP-IV се провежда, както следва:
X μΐ разтвор на субстрата (AFC; AFC е трифлуорометилкумарин) , крайна концентрация 100 амидо-4μΜ, се поставят в черни микротитърни плата. 20 μΐ от буфера (крайни концентрации 50 mM Tris HCI, pH 7.8, 50 mM NaCl, 1% DMSO) се отпипетирват в тях. Реакцията се инициира чрез прибавяне на 30 μΐ солюбилизиран Сасо-2 протеин (крайна концентрация 0.14 μς протеин на ямка). Изследваните вещества се прибавят, предварително разредени, в 20 μΐ, при което след това обемът на опитния буфер се редуцира съответно. Реакцията се провежда при стайна температура, инкубационният период е 60 минути. След това се мери флуоресценцията в Victor 1420 Multilabel Counter с дължина на вълна на възбуждане 4 05 nm и дължина на вълна на излъчване 535 nm. Празни стойности (съответстващи на 0% активност) се получават в смеси без Сасо-2 протеин (обемът се замества с опитен буфер), контролни стойности (съответстващи на 100% активност) се получават в смеси без прибавено вещество. Активността на съответните пробни вещества, изразена като ICso-стойности, се изчислява от
106 кривите доза/активност, които във всеки случай се състоят от 11 точки на измерване. Получават се следните резултати:
Съединение DPP IV- инхибиране
(пример №) 1С50[пМ]
1(2) 82
1(6) 230
1(15) 624
1(16) 78
1(19) 2770
1(21) 124
1(25) 56
1 (27) 125 '
1(28) 166
1(30) 2050
1(34) 205
1(35) 95
1(55) 142
1(60) 57
1(62) 167
1(70) 32
1(97) 212
1(121) 10
2(1) 22
2(22) 66
2(28) 5
2 (56) 64
2(77) 22
2(85) 17
2(88) б
2(113) 20
2(119) 2
2(127) 22
2(131) 127
2 (136) 3
6 55
107
Получените съгласно изобретението съединения се понасят добре, тъй като например след орално приложение върху плъхове по 30 mg/kg от съединението на пример 1(2), не се наблюдават токсични странични явления.
От гледна точка на тяхната способност да инхибират DPP-IV активността, съединенията с общата формула I съгласно изобретението и съответните им фармацевтично приемливи соли са подходящи да повлияват всички онези състояния или заболявания, които могат да се повлияват чрез инхибиране на DPP-IV активността. Следователно трябва да се очаква, че съединенията съгласно изобретението ще са подходящи за профилактика или лечение на заболявалия или състояния като диабет тип I и тип II, диабетични усложнения, метаболична ацидоза или кетоза, инсулинова резистентност, дислипидемии различен произход, артрит, атеросклероза сродни заболявания, затлъстяване, алографтна трансплантация остеопороза, причинена от калцитонин.
Освен това тези вещества са подходящи за профилактика на В-клетъчна дегенерация като например апоптоза или некроза на панкреасни В-клетки. Веществата са също подходящи за подобряване или възстановяване функцията на панкреасни клетки и допълнително за увеличаване броя и големината на панкреасни В-клетки. Допълнително, въз основа на ролята на глукагон-подобните пептиди, като например GLP1 и GLP-2 и тяхната връзка с DPP-IV инхибиране, се очаква, че съединенията съгласно изобретението са подходящи за постигане, между другото, на седативен или транквилизиращ ефект, както и за положително повлияване на катаболични състояния след операции или хормонални стресови отговори или възможно намаляване морталитета и морбидитета след инфаркт на миокарда. Освен това те са подходящи за лечение на всички състояния, свързани с гореспоменатите ефекти и
108 се медиират от GLP-1 или GLP-2. Съединенията съгласно изобретението могат също така да се използват като диуретици или антихипертензивни средства и са подходящи за профилактика и лечение на акутен нервен срив. Също така са подходящи за профилактика и лечение на хронични възпаления на червата. Освен това се очаква, че DPP-IV инхибитори и следователно и съединенията съгласно изобретението могат да се използват за лечение на безплодие или за подобряване на
плодовитостта при хора или бозайници, особено тогава,
когато безплодието е свързано с инсулинова резистентност
или със синдром на полицистичен яйчник. Освен това
веществата са подходящи за третиране на дефицит на хормона на растежа, свързан с намален растеж.
Съединенията съгласно изобретението могат да се използват
Подходящи също и в комбинация с други активни вещества.
лекарствени средства за такива комбинации са, например, антидиабетични средства като метформин, сулфонилуреи (например глибенкламид, толбутамид, глимепирид) , натеглинид, репаглинид, тиазолидиндиони (например росиглитазон, пиоглитазон) ,
PPAR-гама-агонисти (например
GI 262570), инхибитори на алфа-глюкозидаза (например акарбоза, воглибоза) , алфа2-антагонисти, инсулин и инсулинови аналози, GLP-1 и GLP-1 аналози (например ексендин) или амилин. Списъкът включва също така инхибитори на протеин тирозинфосфатаза 1, вещества, които действат на дерегулираното производство на глюкоза в черния дроб, като например инхибитори на глюкоза-б-фосфатаза или фруктоза1,б-бифосфатаза, гликоген фосфорилаза, антагонисти на глюкагон рецептор и инхибитори на фосфоенол пируват карбоксикиназа, гликоген синтаза киназа или пируват дехидрокиназа, липид понижаващи средства като например инхибитори на
HMG-СоА-редуктаза (например симвастатин,
109 аторвастатин) или фибрати (например безафибрат, фенофибрат) или активни вещества за лечение на затлъстяване, като например сибутрамин или тетрахидролипстатин или 13-агонисти като например SB-418790 или AD-9677. Освен това са подходящи комбинации с лекарства за повлияване на високо кръвно налягане като например All антагонисти или АСЕ инхибитори, диуретици, β-блокери и други или комбинации от
Дозировката, необходима за постигане на съответния ефект, при интравенозно приложение е целесъобразно 1 до 100 mg, предимно 1 до 30 mg и при орално приложение - 1 до 1000 \ mg, предимно 1 до 100 mg, във всеки случай 1 до 4 пъти дневно. За тази цел съединенията с формула I, получени съгласно изобретението, могат да се формулират, евентуално заедно с други активни вещества, заедно с един или няколко инертни обичайни носители и/или разредители, например с царевично нишесте, лактоза, гликоза, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, поливинилпиролидон, лимонена киселина, винена киселина, вода, вода/етанол, вода/глицерол, вода/сорбитол, вода/полиетиленгликол, пропиленгликол, цетилстеарилов алкохол, карбоксиметилцелулоза или мастни вещества, като например твърда мазнина, или техни подходящи смеси, за получаване на обичайните галенови препарати като например таблетки, дражета, капсули, прахове, суспензии или свещички.
Примери за изпълнение на изобретението
Следващите примери трябва да пояснят изобретението поподробно :
Получаване на изходните съединения:
110
ПРИМЕР I
1,З-диметил-7-бензил-8-хлоро-ксантин
Смес от 20 g 8-хлоротеофилин, 150 ml диметилформамид, 10.2 ml бензилбромид и 15.5 ml N-етил-диизопропиламин се бърка през нощта при стайна температура. Реакционната смес се изсипва върху 600 ml вода. Твърдото вещество се филтрува чрез изсмукване, промива се с вода и диетилетер и се суши. Добив: 14.6 g (51% от теоретичната стойност)
Точка на топене: 155 °C.
Rf стойност: 0.84 (силикагел, етилацетат/метанол=9:1)
Аналогично 4 на пример I се получават следните съединения:
(1) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-хлоро-ксантин Точка на топене: 104 °C.
Масспектър (El): m/z=282, 284 [М] + (2) 1,З-диметил-7-(2-бутин-1-ил)-8-хлоро-ксантин
Точка на топене: 105-108 °C.
Rf стойност: 0.55 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 20:1) (3) 1,З-диметил-7-[(1-циклопентен-1-ил)метил]-8-хлороксантин
Rf стойност: 0.50 (силикагел, метиленхлорид/метанол=20:1) (4) 1,З-диметил-7-(2-тиенилметил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.35 (силикагел, метиленхлорид/метанол=50:1) Масспектър (El): m/z=310, 312 [М]+
5) 1,З-диметил-7-(3-флуоробензил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.60 (силикагел, метиленхлорид/метанол=20:1) (6) 1,З-диметил-7-(2-флуоробензил)-8-хлоро-ксантин
Масспектър (El): m/z=322, 324 [М]+
Ill (7) 1,3-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-(цис-3-третбутилоксикарбониламино-циклохексил)-ксантин
Масспектър (ESI + ): m/z—446 [М+Н] + (8) 1, З-диметил-7-(4-флуоробензил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.60 (силикагел, метиленхлорид/метанол=20:1) (9) 1,З-диметил-7-(2-бутен-1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.70 (силикагел, метиленхлорид/метанол=10:1) (10) З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-хлоро-ксантин
Точка на топене: 226-228 °C.
Rf стойност: 0.66 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=269,x 271 [М+Н]+ (11) З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-бромо-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=313, 315 [М+Н]+
Rf стойност: 0.48 (силикагел, метиленхлорид/метанол-10:1) (12) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(третбутилоксикарбониламино)пропил]-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=406 [М+Н]+ (13) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[1-(третбутилоксикарбонил)-пиперидин-4-ил]-ксантин
Провежда се в присъствие на калиев карбонат в диметилформамид при 60 °C.
Масспектър (ESI + ) : m/z=432 [М+Н]+ (14) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[транс-2-(третбутил-оксикарбониламино)-циклохексил]-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=446 [Μ+Η]Ψ (15) 1,З-диметил-7-(2-пентин-1-ил)-8-хлоро-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=281, 283 [М+Н] + (16) З-метил-7-бензил-8-хлоро-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=291, 293 [М+Н] +
112 (17) 3-метил-7-циклопропилметил-8-хлоро-ксантин
Масспектър (El): m/z=254, 256 [М] + (18) З-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-хлоро-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=253, 255 [М+Н] + (19) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-бромо-ксантин Масспектър (ESI + ) : m/z=327, 329 [М+Н]+ (20) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет- бутилоксикарбониламино)-циклохексил]-ксантин (цис/транссмес)
Масспектър (ESI+): m/z=446 [М+Н]+ (21) 1,З-диметил-7-[(тиофен-3-ил)-метил]-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.42 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) (22) 1,З-диметил-7-[(тиофен-2-ил)-метил]-8-хлоро-ксантин 1H-NMR (300 MHz, CDC13) : характеристични сигнали при 3.40 и 3.52 ppm (съответно s, съответно ЗН) , 5.70 ppm (s, 2Н) ,
6.95 ppm (m, 1H) и 7.25 ppm (m, 2H) (23) 1,З-диметил-7-[(фуран-3-ил)-метил]-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.44 (силикагел, етилацетат/хексан=1:1) (24) 1,З-диметил-7-[(фуран-2-ил)-метил]-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.50 (силикагел, етилацетат/хексан=1:1) (25) 1,З-диметил-7-(2-пропин-1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.33 (силикагел, етилацетат/хексан=1:1) (26) 1,З-диметил-7-(2,3-диметил-2-бутен-1-ил)-8-хлороксантин
Rf стойност: 0.51 (силикагел, етилацетат/хексан=1:1) (27) 1,З-диметил-7-((Е)-2-метил-2-бутен-1-ил)-8-хлоро- ксантин
Rf стойност: 0.57 (силикагел, етилацетат/хексан-1:1)
113 (28) 1,З-диметил-7-[(циклохексен-1-ил)-метил]-8-хлороксантин
Rf стойност: 0.62 (силикагел, етилацетат/хексан=1:1) (29) 1,З-диметил-7-[(циклопентен-1-ил)-метил]-8-хлороксантин
Rf стойност: 0.54 (силикагел, етилацетат/хексан=1:1) (30) 1,З-диметил-7-((Z)-2-метил-2-бутен-1-ил)-8-(пиперазин-
1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.51 (силикагел, етилацетат=1:1) (31) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[1-(трет-бутил- оксикарбонил)-пиперидин-3-ил]-ксантин
Провежда се в присъствие на калиев карбонат
Масспектър (ESI + ) : m/z=432 [М+Н] + (32) 1, З-диметил-7-[(2-нафтил)метил]-8-хлоро-ксантин
Провежда се в присъствие на калиев карбонат
Rf стойност: 0.60 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=377, 379 [M+Na] + (33) 1, З-диметил-7-[(1-нафтил)метил]-8-хлоро-ксантин
Провежда се в присъствие на калиев карбонат
Rf стойност: 0.60 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z = 355, 357 [М+Н] + (34) 1, З-диметил-7-(2-циано-бензил)-8-хлоро-ксантин
Провежда се в присъствие на калиев карбонат ,
Rf стойност: 0.60 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) Масспектър (ESI+): m/z=330, 332 [М+Н]+ (35) 1,З-диметил-7-(3-циано-бензил)-8-хлоро-ксантин
Провежда се в присъствие на калиев карбонат
Rf стойност: 0.60 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1)
Масспектър (ESI+): m/z=330, 332 [М+Н]+
114 (36) 1,З-диметил-7-(3,5-дифлуоро-бензил)-8-хлоро-ксантин
Провежда се в присъствие на калиев карбонат
Rt стойност: 0.60 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) Масспектър (El): m/z=340, 342 [М]+ (37) 1,З-диметил-7-(4-циано-бензил)-8-хлоро-ксантин
Провежда се в присъствие на калиев карбонат
Rf стойност: 0.60 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) Масспектър (El): m/z=329, 331 [М]+ (38) 1,З-диметил-7-(3-нитро-бензил)-8-хлоро-ксантин
Провежда се в присъствие на калиев карбонат
Rf стойност: 0.60 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=350, 352 [М+Н]+ (39) 1,З-диметил-7-(4-нитро-бензил)-8-хлоро-ксантин
Провежда се в присъствие на калиев карбонат
Rf стойност: 0.60 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) (40) З-метил-7-(2-циано-бензил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.60 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1)
Масспектър (ESI+): m/z=316, 318 [М+Н]+ (41) 1,З-диметил-7-(2-нитро-бензил)-8-хлоро-ксантин
Провежда се в присъствие на калиев карбонат
Rf стойност: 0.60 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) (42) 1,З-метил-7-(2-циано-бензил)-8-хлоро-ксантин
Провежда се в присъствие на калиев карбонат
Масспектър (ESI'M : m/z=431, 433 [М+Н] +
ПРИМЕР II (R)-1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
115
Смес от 1 g 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8хлоро-ксантин, 1.32 g (R)-3-трет-бутилоксикарбониламинопиперидин, 1 ml триетиламин и 10 ml диметилформамид се бърка два и половина дена при 50 °C. Реакционната смес се разрежда с 100 ml вода и след това се екстрахира с етилацетат. Органичната фаза се суши, концентрира се и остатъкът се разбърква с диетилетер. Твърдото вещество се филтрува чрез изсмукване и се суши.
Добив: 1.0 g (63% от теоретичната стойност)
Точка на топене: 164 °C.
Rf стойност: 0.36 (алуминиев оксид, циклохексан/етилацетат = 1:'1)
Аналогично на пример II се получават следните съединения:
(1) (S)-1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(третбутилокси-карбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Точка на топене: 164 °C.
Масспектър (ESI): m/z=445 [М-Н]' (2) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-хексахидроазепин-1-ил]-ксантин
Точка на топене: 154 °C.
Масспектър (ESI~): m/z=459 [М-Н]~ (3) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[4-(трет-бутилоксикарбониламино)-хексахидроазепин-1-ил]-ксантин Масспектър (ESI) : m/z=459 [М-Н]'
Rf стойност: 0.67 (силикагел, етилацетат) (4) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-4-метил-пиперидин-1-ил]-ксантин Масспектър (ESI*) : m/z=461 [М+Н]+
R: стойност: 0.88 (силикагел, етилацетат/метанол=5:1)
116 (5) 1-метил-З-(4-метокси-бензил)-7-бензил-8-[(S)-3-(третбутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=575 [М+Н] +
Rf стойност: 0.74 (силикагел, метиленхлорид/метанол=95:5) (6) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{N-[2-(третбутилоксикарбониламино) -етил]-N-етил-амино}-ксантин Масспектър (ESI+) : m/z=435 [М+Н] + (7) 1-метил-3-хексил-7-бензил-8-[(S)-3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Точка на топене: 152-159 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=539 [М+Н]+ (8) 1-метил-З-(2-триметилсиланил-етоксиметил)-7-бензил-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с калиев карбонат при 120 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=485 [М+Н]+ (9) 1-метил-З-(2-хидрокси-етил)-7-бензил-8-[(S)-3-(третбутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Провежда се с калиев карбонат при 110 °C.
Rf стойност: 0.41 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=499 [М+Н]+ (10) 1-(2-фенил-етил)-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- [(S)-3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Провежда се с Hunig-база при 100 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=537 [М+Н]+ (11) 1-(2-фенил-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- [(R)-3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Масспектър (ESIr) : m/z=537 [М+Н] +
117 (12) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен~1-ил)-8-{2-[(третбутилоксикарбониламино)метил]-пиперидин-1-ил}-ксантин Провежда се с калиев карбонат и натриев йодид в диметилсулфоксид при 120 °C.
Rf стойност: 0.73 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI + ) : m/z=461 [М+Н]+ (13) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{ [1-(третбутилоксикарбонил)-пиролидин-3-ил]амино}-ксантин
Провежда се с натриев карбонат в диметилсулфоксид при 130 °C.
Rf стойност: 0.50 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI + ) : m/z=433 [М+Н]+ (14) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{N-[1-(третбутилоксикарбонил)-пиперидин-3-ил]-N-метил-амино}-ксантин Провежда се с Hunig-база, 4-диметиламинопиридин и натриев карбонат в диметилсулфоксид при 150 °C.
Rf стойност: 0.62 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI+): m/z=461 [М+Н] + (15) З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[ (S)-3- (третбутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.30 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1) Масспектър (ESI+): m/z=433 [М+Н]+ (16) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-([1-(третбутилоксикарбонил)-пиперидин-4-ил]амино}ксантин
Провежда се с Hunig-база и 4-диметиламинопиридин в диметилсулфоксид при 100 °C
Rt стойност: 0.81 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1) (17) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{[1-(третбутилоксикарбонил)-пиперидин-3-ил]амино}ксантин
118
Провежда се с Hunig-база и 4-диметиламинопиридин в диметилсулфоксид при 100 °C.
Rf стойност: 0.37 (силикагел, етилацетат/хексан=7:3) (18) З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(третбутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.49 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=5:4:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=433 (М+Н] + (19) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{Ν-[1-(третбутилоксикарбонил)-пиролидин-3-ил]-N-метил-амино}-ксантин Провежда се с натриев карбонат^ в диметилсулфоксид при 160 °C.
Rf стойност: 0.68 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=447 [М+Н] + (20) 1-[2-(2-нитро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Rf стойност: 0.34 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=7:2:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=582 [М+Н] + (21) 1-(2-(3,5-дифлуоро-фенил)етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
Rf стойност: 0.38 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=7:2:1)
Масспектър (ESI+): m/z=573 [М+Н]+ (22) 1-(2-(2,6-дифлуоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(3-ме тил-2бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
119
Rf стойност: 0.38 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=7:2:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=573 [М+Н]+ (23) З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(R)-3-(третбутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=433 [М+Н] + (24) 1-[2-(3,5-диметил-фенил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z—565 [М+Н] + (25) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[цис-2-(трет- бутилоксикарбониламино) -циклопропиламино]-ксантин
Rf стойност: 0.41 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI + ) : m/z=419 [М+Н] + (26) З-метил-7-(2-циано-бензил)-8-[3-(трет-бутилокси- карбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Провежда се с натриев карбонат в диметилсулфоксид
Масспектър (ESI~) : m/z=478 [М-Н] (27) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1ил)-8-[4-(трет-бутилоксикарбонил)-пиперазин-1-ил]-ксантин Провежда се с калиев карбонат при 100 °C.
Rf стойност: 0.70 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z = 537 [М+Н] + (28) 1-[2-(3-нитро-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин1-ил]-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=596 [М+Н] +
120 (29) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-[4-(трет-бутилоксикарбонил)-хомопиперазин-1-ил]ксантин
Rf стойност: 0.70 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) (30) 1,3-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{4-[(третбутилоксикарбониламино)-метил]-пиперидин-1-ил}ксантин Провежда се в 1-метил-2-пиролидон при 135 °C.
Rf стойност: 0.69 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI+) : m/z=461 [М+Н] + (31) 1,З-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-{3-[(третбутилоксикарбониламино)-метил]-пиперидин-1-ил]ксантин Провежда се в 1-метил-2-пиролидон при 135 °C.
Rf стойност: 0.74 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI + ) : m/z=461 [М+Н] + (32) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[транс-2-(третбутил- оксикарбониламино)-циклобутиламино]-ксантин
Провежда се в присъствие на Hunig-база в 1-метил-2пиролидон при 135 °C.
Rf стойност: 0.65 (силикагел, етилацетат/петролев етер=8:2) Масспектър (ESI + ) : m/z=433 [М+Н] + (33) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{N-[(S)-2(трет-бутилоксикарбониламино)-1-метил-етил]-N-метил-амино}ксантин
Провежда се с натриев карбонат в диметилсулфоксид
Rt- стойност: 0.69 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI+) : m/z=435 [М+Н] + (34) 1,З-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-[(R)-2- (трет-бутилоксикарбониламино)-1-метил-етил]-N-метил-амино}ксантин
Провежда се с натриев карбонат в диметилсулфоксид
121
Rf стойност: 0.32 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) Масспектър (ESI+) : m/z=435 [М+Н] + (35) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[цис-2-(третбутилоксикарбониламино) -циклохексиламино]-ксантин
Провежда се с натриев карбонат в диметилсулфоксид
Rf стойност: 0.35 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1)
Масспектър (ESI+): m/z=461 [М+Н]+ (36) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[6-(третбутилоксикарбониламино)-[1,4]диазепан-1-ил]-ксантин Провежда се с натриев карбонат в диметилсулфоксид
Rf стойност: 0.08 (силикагел, метиленхлорид/метанол=95:5) (37) 1—[(пиридин-2-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Провежда се с натриев карбонат в диметилсулфоксид
Rf стойност: 0.43 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI+): m/z=524 [М+Н]+ (38) 1,З-диметил-7-(3-метил~2-бутен-1-ил)-8-[транс-2-(третбутилоксикарбониламино) -циклопентиламино]-ксантин
Провежда се в присъствие на Hunig-база в 1-метил-2пиролидон при 135 °C.
Точка на топене: 177-179 °C.
Масспектър (ESI + ) : m/z-447 [М+Н]+ (39) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(третбутилоксикарбониламино) -циклохексиламино]-ксантин (цис/транс-смес)
Провежда се в присъствие на Hunig база в 1-метил-2пиролидон при 135 °C.
Rf стойност: 0.36 (силикагел, етилацетат/петролев етер=1:1)
Масспектър (ESI-): m/z=459 [М-Н]“
122 (40) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[цис-2-(третбутилоксикарбониламино)-циклопентиламино]-ксантин
Точка на топене: 175-178 °C.
Масспектър (ESI): m/z=445 [М-Н]’ (41) 1-[(изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Провежда се с натриев карбонат в диметилсулфоксид
Rf стойност: 0.51 (силикагел, метиленхлорид/метанол=95:5) (42) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[цис-3-(третбутилоксикарбониламино) -циклопентиламино]-ксантин
Провежда се в присъствие на Hunig-база в 1-метил-2пиролидон при 135 °C.
Rf стойност: 0.23 (силикагел, етилацетат/петролев етер=1:1) Масспектър (ESI+): m/z=447 [М+Н]+ (43) 1-[(пиридин-3-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Провежда се с натриев карбонат в диметилсулфоксид
Rf стойност: 0.44 (силикагел, метиленхлорид/метанол=95:5) Масспектър (ESI+): m/z=524 [М+Н]+ (44) 1-[(пиридин-4-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Провежда се с натриев карбонат в диметилсулфоксид
Rf стойност: 0.28 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI+): m/z=524 [М+Н]+ (45) 1-[(изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен1-ил)-8-[(R)-3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
123
Провежда се с калиев карбонат в диметилсулфоксид
Rf стойност: 0.37 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI + ) : m/z=574 [М+Н]+ (46) 1-[(изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-[(S)-3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
Провежда се с калиев карбонат в диметилсулфоксид
Rf стойност: 0.37 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI+): m/z=574 [М+Н]+ (47) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-З-метил-пиперидин-1ил]-ксантин
Rf стойност: 0.51 (силикагел, циклохексан/етилацетат/ метанол=6:3:1)
Масспектър (ESI+): m/z=565 [М+Н]+ (48) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(третбутилоксикарбониламино) -З-метил-пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.48 (силикагел, циклохексан/етилацетат/ метанол^б:3:1)
Масспектър (El) : m/z=460 [М]+ (49) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{N-[2-(третбутилоксикарбониламино) -З-диметиламино-З-оксо-пропил]-Nметил-амино}-ксантин
R; стойност: 0.48 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1) Масспектър (ESIT): m/z=492 [М+Н]+ (50) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(N-[2-(третбутилоксикарбониламино) -З-амино-З-оксо-пропил]-N-метиламино}-ксантин
Rf стойност: 0.40 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1) Масспектър (El): m/z=463 [М]+
124 (51) 1-[2-(2-нитро-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин1-ил]-ксантин
Провежда се с натриев карбонат в диметилсулфоксид.
Масспектър (ESI+) : m/z=596 [М+Н] + (52) 1—[(изохинолин-4-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1- ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Провежда се с натриев карбонат в диметилсулфоксид.
Rf стойност: 0.48 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI + ) : m/z=574 [М+Н] + (53) 1-[(1-метил-1Н-индазол-3-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-
2- бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин1-ил]-ксантин
Провежда се с натриев карбонат в диметилсулфоксид.
Масспектър (ESI + ) : m/z=577 [М+Н] + (54) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-[2-(третбутилоксикарбониламино) -З-оксо-З-(пиролидин-1-ил)-пропил]N-метил-амино}-ксантин
Провежда се с Hunig-база в N-метилпиролидинон.
Точка на топене: 173-175 °C.
Масспектър (ESI + ) : m/z=518 [М+Н] + (55) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{N-[2-(третбутилоксикарбониламино) -З-метиламино-З-оксо-пропил]-Nметил-амино}-ксантин
Провежда се с Hunig база в N-метилпиролидинон.
Масспектър (ESI+): m/z=478 [М+Н]' (56) 1-[2-(2-хидрокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7- (3метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
125
Масспектър (ESI + ): m/z = 567 [M+H]+ (57 ) 1-Метил-3-[2-(4-метокси-фенил)-етил]-7-(2-цианобензил)-8-[3-(трет-бутилокси-карбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
Провежда се в присъствие на натриев карбонат в диметилсулфоксид.
Rf-стойност: 0.50 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1)
Масспектър (ESI+): т/ζ = 614 [М+Н] + (58) 1-Метил-З-(2-фенил-етил)-7-(2-циано-бензил)-8-[3-третбутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Провежда се в присъствие на натриев карбонат в диметилсулфоксид.
Масспектър (ESI+): m/z = 584 [М+Н]+ (59) 1-[(хинолин-4-ил)метил1-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Провежда се в присъствие на натриев карбонат в диметилсулфоксид.
Rf-стойност: 0.50 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI+): т/ζ = 574 [М+Н]+ (60) 1, З-Диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[ендо-6-(третбутилоксикарбониламино) 2-аза-бицикло[2.2.2]окт-2-ил]ксантин
Провежда се в присъствие на Калиев карбонат и Hunig-база в диметилсулфоксид.
Rf-стойност: 0.52 (силикагел, циклохексан/етилацетат = 1:1) Масспектър (ESI+): m/z = 473 [М+Н]+ (61) 1-[(хинолин-8-ил)метил]-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
126
Провежда се в присъствие на натриев карбонат в
диметилсулфоксид.
Rf-стойност: 0.73 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI + ) : ш/z - 574 [М+Н]+
(62) 1,З-Диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[екзо-6-(третбутилоксикарбониламино) -2-аза-бицикло[2.2.2]окт-2-ил]ксантин
Провежда се в присъствие на калиев карбонат и Hunig-база в диметилсулфоксид.
Rf-стойност: 0.45 (силикагел, циклохексан/етилацетат = 1:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z = 473 [М+Н] + (63) 1-[2-(3-циано-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин1-ил]-ксантин
Провежда се в присъствие на натриев карбонат в
диметилсулфоксид.
Rf-стойност: 0.33 (силикагел, циклохексан/етилацетат = 1:1)
Масспектър (ESI+) : m/z = 576 [М+Н]+
(64) 1-[2-(3-аминосулфонил-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
Провежда се в присъствие на натриев карбонат в
диметилсулфоксид.
Rf-стойност: 0.15 (силикагел, циклохексан/етилацетат = 1:1)
Масспектър (ESI) : m/z = 628 [М-Н]'
(65) 1-[2-(3-аминокарбонил-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
Провежда се в присъствие на натриев карбонат в
диметилсулфоксид.
127
Rf-стойност: 0.36 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1) Масспектър (ESI+) : m/z = 594 [М+Н] +
ПРИМЕР III
3-(трет-бутилоксикарбониламино)-хексахидроазепин g 1-бензил-З-(трет-бутилоксикарбониламино)-хексахидроазепин в 20 ml метанол се хидрират 24 часа при стайна температура под налягане на водорода от 3 bar в присъствие на 200 mg паладий върху активен въглен (10% Pd) . След това катализаторът се филтрува чрез изсмукване и филтратът се изпарява до сухо.
\ Добив: 1.3 g (90% от теоретичната стойност)
Точка на топене: 78 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=215 [М+Н]+
Аналогично на пример III се получават следните съединения:
(1) (S)-3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин
Точка на топене: 122 °C.
Масспектър (ESI + ) : m/z=201 [М+Н]+ (2) (R)-3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин
Изходното вещество, (R)-1-бензил-З-(третбутилоксикарбонил-амино)-пиперидин, се получава аналогично на (S)-енантиомера, известно от литературата (Moon, SungHwan; Lee, Sujin; Synth.Commun.; 28; 21; 1998; 3919-3926) Точка на топене: 119 °C.
Масспектър (ESI+) : m/z=201 [M+H] + (3) 4-(трет-бутилоксикарбониламино)-хексахидроазепин Масспектър (ESI + ) : m/z=215 [М+Н] +
Rf стойност: 0.02 (алуминиев оксид, циклохексан/етилацетат=1:1)
128 (4) 3-(трет-бутилоксикарбониламино)-4-метил-пиперидин Суровият продукт директно реагира за получаване на съединението от Пример II (4).
(5) 6-(трет-бутилоксикарбониламино) - [ 1, 4 ]диазепан
Изходното вещество 1,4-дибензил-6-(трет-бутилоксикарбонил-амино)-[1,4]диазепан се получава аналогично на J. Heterocycl. Chem. 1995, 32, 637-642.
Суровият продукт директно реагира за получаване на съединението от Пример II (36).
(6) 2-(трет-бутилоксикарбониламино)-3-метиламино-пропионова киселина-диметиламид
Rf стойност: 0.40 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=4 0:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=246 [М+Н] + (7) 2-(трет-бутилоксикарбониламино)-3-метиламино-пропионова киселина-амид
Rf стойност: 0.20 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=40:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=218 [М+Н] + (8) 2-(трет-бутилоксикарбониламино)-З-метиламино-1- (пиролидин-1-ил)-пропан-1-он
Паладиев(II) хидроксид се използва като катализатор.
Масспектър (ESI + ) : m/z=272 [М+Н]+ (9) 2-(трет-бутилоксикарбониламино)-1,З-бис(метиламино)пропан-1-он
Паладиев(II) хидроксид се използва като катализатор.
Масспектър (ESI+) : m/z=232 [М+Н]+ (10) ендо-б-(трет-бутилоксикарбониламино)-2-аза-бицикло- [2.2.2]октан
129
Rf стойност: 0.25 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=227 [М+Н]+ (11) екзо-б-(трет-бутилоксикарбониламино)-2-аза-бицикло- [2.2.2]октан
Rf стойност: 0.27 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1) (12) 1-(трет-бутилоксикарбонил)-3-амино)-4-хидроксипиперидин
Rf стойност: 0.17 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
X воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+): m/z=217 [М+Н]+
ПРИМЕР IV
1-бензил-З-(трет-бутилоксикарбониламино)-хексахидроазепин
Получава се чрез взаимодействие на 1-бензил-З-аминохексахидроазепин с ди-трет-бутил-пирокарбонат
Точка на топене: 48-50 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=305 [М+Н]+
Аналогично на пример IV се получават следните съединения:
(1) 1-бензил-4-(трет-бутилоксикарбониламино)-хексахидроазепин
Масспектър (ESI): m/z=305 [М+Н]+
Rf стойност: 0.79 (алуминиев оксид, циклохексан/етилацетат = 1:1) (2) 3-(трет-бутилоксикарбониламино)-4-метил-пиридин
Провежда се с натриев-бис-(триметилсилил)-амид/ди-третбутил пирокарбонат в тетрахидрофуран при 0 °C.
Rt стойност: 0.45 (силикагел, етилацетат)
130 (3) 1-(трет-бутилоксикарбонил)-3-[(2,2,2-трифлуоро- ацетил)амино]-пиролидин
Провежда се с триетиламин в тетрахидрофуран
Rf стойност: 0.77 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=281 [М+Н] + (4) транс-2-амино-1-(трет-бутилоксикарбониламино)циклобутан
Провежда се с ди-третбутил-пирокарбонат в присъствие на 1N разтвор на натриев хидроксид в метанол при 0 °C.
Rf стойност: 0.60 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:0.1)
Масспектър (ESI+) : m/z=187 [М+Н] + (5) (S)-1-(трет-бутилоксикарбониламино)-2-метиламино-пропан Провежда се с ди-третбутил-пирокарбонат в присъствие' на Hunig база в метанол.
Масспектър (ESI+): m/z=189 [М+Н]+
Rf стойност: 0.30 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1) (6) (R)-1-(трет-бутилоксикарбониламино)-2-метиламино-пропан Провежда се с ди-третбутил-пирокарбонат в присъствие на Hunig база в метанол.
Масспектър (ESI+): m/z=189 [М+Н]+ (7) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[2-(третбутилоксикарбониламино) -2-метил-пропиламино]-ксантин Провежда се с ди-третбутил-пирокарбонат в присъствие на Hunig база в метанол.
Rf стойност: 0.82 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1) (8) цис-З-амино-1-(трет-бутилоксикарбониламино)-циклопентан
131
Провежда се с ди-третбутил-пирокарбонат в присъствие на 1N разтвор на натриев хидроксид в метанол.
Rf стойност: 0.63 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк=40:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=201 [М+Н] + (9) ендо-6-(трет-бутилоксикарбониламино)-2-бензил-2-азабицикло-[2.2.2]октан
Rf стойност: 0.53 (алуминиев оксид, циклохексан/етилацетат
= 9:1)
Масспектър (ESI+): m/z=317 [М+Н]+ (10) екзо-6-(трет-бутилоксикарбониламино)-2-бензил-2-азабицикло-[2.2.2]октан
Rf стойност: 0.37 (алуминиев оксид, циклохексан/етилацетат
= 9:1)
Масспектър (ESI+): m/z=317 [М+Н]
ПРИМЕР V
1,З-диметил-8-(цис-3-трет-бутилоксикарбониламино циклохексил)-ксантин
Получава се от съединението на Пример третиране с 4N натриев хидроксид в метанол при термоустойчива тръба
Масспектър (ESI+): m/z=378 [М+Н]+
Аналогично на пример V се получават
VI чрез
100 °C в следните съединения:
(1) 1,З-диметил-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пропил]- ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=338 [М+Н]+ (2) 1,З-диметил-8-[1-(трет-бутилоксикарбонил)-пиперидин-4 ил]-ксантин
132 (3) 1,З-диметил-8-[транс-2-(трет-бутилоксикарбониламино)циклохексил]-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=378 [М+Н] + (4) 1,З-диметил-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)циклохексил]-ксантин (цис/транс-смес)
Масспектър (ESI + ) : m/z=378 [М+Н]+ (5) 1,З-диметил-8-[1-(трет-бутилоксикарбонил)-пиперидин-3ил]-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=364 [М+Н] +
ПРИМЕР VI \
1,З-диметил-5-[(цис-3-трет-бутилоксикарбониламиноциклохексил)-карбониламино]-6-амино-урацил
Получава се от 5,б-диамино-1,3-диметилурацил и цис-3трет-бутилоксикарбониламино-циклохексанкарбоксилна киселина в присъствие на 0-(бензотриазол-1-ил)-Ν,Ν,Ν',Ν'-тетраметилурониев хексафлуорофосфат и N-етил-диизопропиламин в диметилформамид при стайна температура
Масспектър (ESI+): m/z=396 [М+Н] +
Аналогично на пример VI се получават следните съединения:
(1) 1,З-диметил-5-{[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пропил]-карбониламино}-6-амино-урацил (2) 1, З-диметил-5-{[1-(трет-бутилоксикарбонил)-пиперидин-4ил]-карбониламино}-6-амино-урацил
Провежда се с 0-(бензотриазол-1-ил)-Ν,Ν,Ν',Ν'-тетраметилурониев тетрафлуороборат и N-хидроксибензотриазол Масспектър (ESI+): m/z=382 [М+Н] + (3) 1,З-диметил-5- ( (транс-2-[(флуорен-9-илметоксикарбонил)амино]-циклохексил}-карбониламино)-6-амино-урацил
133
Провежда се с 0-(бензотриазол-1-ил)-Ν,Ν,Ν',Ν'-тетраметилурониев тетрафлуороборат
Масспектър (ESI+): m/z=518 [М+Н]+ (4) 1,З-диметил-5-{[3-(трет-бутилоксикарбониламино)циклохексил]-карбониламино)-6-амино-урацил (цис/транс-смес) Провежда се с 0-(бензотриазол-1-ил)-Ν,Ν,Ν',Ν'-тетраметилурониев тетрафлуороборат
Масспектър (ESI+): m/z-396 [М+Н]+ (5) 1,З-диметил-5-{[1-(трет-бутилоксикарбонил)-пиперидин-3ил]-карбониламино}-б-амино-урацил
Провежда се с 0-(бензотриазол-1-ил)-Ν,Ν,Ν',Ν'-тетраметилурониев тетрафлуороборат
Масспектър (ESI+): m/z=382 [М+Н]+ (6) 2-(трет-бутилоксикарбониламино)-3-(М-бензил-М-метиламино)-пропионова киселина-диметиламид
Провежда се с диметиламин в присъствие на 0(бензотриазол-1-ил)-Ν,Ν,Ν',Ν'-тетраметилурониев тетрафлуороборат и хидроксибензотриазол в тетрахидрофуран. Rf стойност: 0.80 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=40:10:1)
Масспектър (ESI+): m/z=336 [М+Н]+ (7) 2-(трет-бутилоксикарбониламино)-3-(М-бензил-М-метиламино)-пропионова киселина-амид
Провежда се с амониев карбонат в присъствие на 0(бензо-триазол-1-ил)-Ν,Ν,Ν',Ν'-тетраметилурониев тетрафлуороборат и хидроксибензотриазол в тетрахидрофуран. Rt стойност: 0.75 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк 40:10:1)
Масспектър (ESI+): m/z=308 [М+Н]+
134 (8) 2-(трет-бутилоксикарбониламино)-3-(М-бензил-М-метиламино)-1-(пиролидин-1-ил)-пропан-1-он
Провежда се с пиролидин в присъствие на 0(бензотриазол-1-ил)-Ν,Ν, Ν', Ν'-тетраметилурониев тетрафлуороборат и хидроксибензотриазол в тетрахидрофуран. Rf стойност: 0.40 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1) Масспектър (ESI+) : т/г^ЗбЗ [М+Н] + (9) 2-(трет-бутилоксикарбониламино)-3-(М-бензил-М-метиламино)-1-диметиламино-пропан-1-он
Провежда се с метиламин (40% воден разтвор) в присъствие на 0-(бензотриазол-1-ил)-Ν,Ν,Ν',Ν'-тетраметилурониев тетрафлуороборат и хидроксибензотриазол в тетрахидрофуран. Rf стойност: 0.40 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1) Масспектър (ESI+) : m/z=322 [М+Н] + (10) 1-(трет-бутилоксикарбонил)-3-{[(9Н-флуорен-9илметокси)карбонил]амино}-3-(пиролидин-1-илкарбонил)пиперидин
Провежда се с пиролидин в присъствието на 0(бензотриазол-1-ил)-Ν,Ν,Ν',Ν'-тетраметилурониев тетрафлуороборат, хидроксибензотриазол и Htinig-база в диметилформамид. Изходното вещество 1-(трет-бутилоксикарбонил ) -3- { [(9Н-флуорен-9-илметокси)карбонил]-амино}пиперидин-3-ил-карбоксилна киселина се получава при Pharmacore, Inc.(USA).
Rf-стойност: 0. 52 (алуминиев оксид, метиленхлорид/метанол = 9:1)
Масспектър (ESI+): m/z = 520 [М+Н]+
ПРИМЕР VII
1,З-бис-(циклопропилметил)-7-бензил-8-хлоро-ксантин
135
Получава се от съединението на Пример VIII чрез варене под обратен хладник с N-хлоросукцинимид в 1,2-дихлороетан. Масспектър (ESI + ) : m/z=407, 409 [M+Na] +
Аналогично на пример VII се получават следните съединения:
(1) 1-метил-З-(циклопропилметил)-7-бензил-8-хлоро-ксантин Масспектър (ESI+): m/z=345, 347 [М+Н]+ (2) 1,3-диетил-7-бензил-8-хлоро-ксантин Масспектър (ESI+) : m/z-355, 357 [M+Na]+ (3) 1-метил-3-етил-7-бензил-8-хлоро-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=341, 343 [M+Na]+ (4) 1-метил-З-(4-метокси-бензил)-7-бензил-8-хлоро-ксантин Точка на топене: 172-175 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=411, 413 [Μ+Η]Ψ (5) 1-метил-З,7-дибензил-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.72 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=98:2:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=381, 383 [М+Н] + (6) 1-метил-З-[(метоксикарбонил)-метил]-7-бензил-8-хлоро- ксантин
R:- стойност: 0.83 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=95:5:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=363, 365 [М+Н]+ (7) 1-метил-3-изопропил-7-бензил-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.69 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=98:2:1)
Масспектър (El): m/z=332, 334 [М]+ (8) 1-метил-3-хексил-7-бензил-8-хлоро-ксантин
136
Rf стойност: 0.68 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=98:2:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=375, 377 [М+Н] + (9) 1-метил-З-(2-триметилсиланил-етоксиметил)-7-бензил-8хлоро-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=421, 423 [М+Н] + (10) 1-метил-З-(2-метокси-етил)-7-бензил-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.84 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=349, 351 [М+Н]+ (11) 1-метил-3-цианометил-7-бензил-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.90 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=95:5:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=352 [M+Na]+ (12) 1-метил-З-(2-хидрокси-етил)-7-бензил-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.48 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=335, 337 [М+Н]+ (13) 1-метил-З-(2-триметилсиланил-етоксиметил)-7-бензил-8хлоро-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=421, 423 [М+Н]+ (14) 1-метил-З-(2-триметилсиланил-етоксиметил)-7-(2-цианобензил) -8-хлоро-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=468, 470 [М+Н]+
ПРИМЕР VIII
1,З-бис-(циклопропилметил)-7-бензил-ксантин
Получава се от 7-бензил-ксантин чрез реакция с циклопропилметилбромид в диметилформамид в присъствие на цезиев карбонат
137
Масспектър (ESI+): m/z=351 [M+H] +
Аналогично на. пример VIII се получават следните съединения:
(1) 3-(циклопропилметил)-7-бензил-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=297 [М+Н]+ (2) 1,З-диетил-7-бензил-ксантин
Провежда се с калиев карбонат
Масспектър (ESI+): m/z=321 [M+Na]+ (3) З-етил-7-бензил-ксантин
Провежда се с калиев карбонат
Масспектър (ESI+): m/z=293 [M+Na]+ γ (4) 3-(4-метокси-бензил)-7-бензил-ксантин
Провежда се с 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен
Масспектър. (ESI+) : m/z=363 [М+Н]+ (5) 3,7-дибензил-ксантин
Провежда се с 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен
Точка на топене: 184-187 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=333 [М+Н]+ (6) 3-[(метоксикарбонил)-метил]-7-бензил-ксантин
Провежда се с 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен
Rf стойност: 0.21 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк=95:5:1)
Масспектър (ESI+): m/z=315 [М+Н]+ (7) З-изопропил-7-бензил-ксантин
Провежда се с 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен
Точка на топене: 215-218 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=285 [М+Н]+ (8) З-хексил-7-бензил-ксантин
Провежда се с 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен
138
Rf стойност: 0.52 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк 9:1:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=327 [М+Н] + (9) 3-(2-триметилсиланил-етоксиметил)-7-бензил-ксантин
Провежда се с 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен
Масспектър (ESI+): m/z=373 [М+Н] + (10) 3-(2-метокси-етил)-7-бензил-ксантин
Провежда се с 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен
Rf стойност: 0.45 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк 9:1:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=301 [М+Н]+ (11) З-цианометил-7-бензил-ксантин
Провежда се с 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен
Rf стойност: 0.41 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк 9:1:0.1)
Масспектър (ESI) : m/z=280 [М-Н] (12) 3-(2-хидрокси-етил)-7-бензил-ксантин
Провежда се с 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен
Rf стойност: 0.28 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк 9:1:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=287 [М+Н] + (13) 3-(2-триметилсиланил-етоксиметил)-7-бензил-ксантин
Провежда се с 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен
Rf стойност: 0.30 (силикагел, метиленхлорид/метанол=98:2) Масспектър (ESI+) : m/z=373 [М+Н] + (14) 3-[(метоксикарбонил)метил]-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- [3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Провежда се с 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен
Rf стойност: 0.31 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10 :1)
139
Масспектър (ESI+): m/z=491 [M+H] + (15) 3-(2-триметилсиланил-етоксиметил)-7-(2-цианобензил)- ксантин
Провежда се с 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен
Масспектър (ESI+): m/z=420 [М+Н]+
ПРИМЕР IX
1-етил-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-бромо-ксантин
Получава се от З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8бромо-ксантин чрез реакция с етилбромид в присъствие на калиев карбонат в диметилформамид при 70 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=341, 343 [М+Н] +
Време на задържане: 1.48 минути (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% ацетонитрил)
Аналогично на пример IX се получават следните съединения:
(1) 1-пропил-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-бромоксантин
Масспектър (ESI+): m/z=355, 357 [М+Н]+ (2) 1-бутил-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-бромоксантин
Масспектър (ESI+): m/z=369, 371 [М+Н]+ (3) 1-(2-пропил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-бромоксантин
Време на задържане: 2.11 минути (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% ацетонитрил) (4) 1-(2-метилпропил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8бромо-ксантин
Време на задържане: 2.46 минути (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% ацетонитрил)
140 (5) 1-(2-пропен-1-ил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8бромо-ксантин
Време на задържане: 1.55 минути (HPLC, Multosphere 100FBS, mm, 50% ацетонитрил)
Масспектър (ESI+) : m/z=353, 355 [M+H] + (6) 1-(2-пропин-1-ил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8бромо-ксантин
Време на задържане: 1.20 минути (HPLC, Multosphere 100FBS, mm, 50% ацетонитрил)
Масспектър (ESI+): m/z=351, 353 [M+H]+ (7) 1-(циклопропилметил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-
8-бромо-ксантин
Време на задържане: 2.19 минути (HPLC, Multosphere 100FBS, mm, 50% ацетонитрил)
Масспектър (ESI+): m/z=367, 369 [M+H]+ (8) 1-бензил-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-бромо- ксантин
Време на задържане: 2.40 минути (HPLC, Multosphere 100FBS, mm, 50% ацетонитрил)
Масспектър (ESI+): m/z=403, 405 [M+H]+ .
(9) 1-(2-фенилетил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8бромо-ксантин
Време на задържане: 3.29 минути (HPLC, Multosphere 100FBS, mm, 50% ацетонитрил) (10) 1-(3-фенилпропил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8бромо-ксантин
Време на задържане: 2.95 минути (HPLC, Multosphere 100FBS, mm, 50% ацетонитрил) (11) 1-(2-хидроксиетил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8бромо-ксантин
141
Време на задържане: 2.35 минути (HPLC, Multosphere 100FBS, mm, 20% ацетонитрил) (12) 1-(2-метоксиетил)-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8бромо-ксантин
Време на задържане: 2.54 минути (HPLC, Multosphere 100FBS, mm, 30% ацетонитрил) (13) 1-(3-хидроксипропил)-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)8-бромо-ксантин
Време на задържане: 2.52 минути (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 20% ацетонитрил) (14) 1-(2-(диметиламино)етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1ил)-8-бромо-ксантин
Време на задържане: 2.73 минути (HPLC, Multosphere 100FBS, mm, 5% ацетонитрил) (15) 1-(3-(диметиламино)пропил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-бромо-ксантин
Време на задържане: 2.79 минути (HPLC, Multosphere 100FBS, mm, 5% ацетонитрил) (16) 1-метил-З-(циклопропилметил)-7-бензил-ксантин
Провежда се с метилйодид при стайна температура
Масспектър (ESI + ) : m/z=311 [М+Н] + (17) 1-метил-3-етил-7-бензил-ксантин
Провежда се с метилйодид при стайна температура (18) 1-метил-З-(4-метокси-бензил)-7-бензил-ксантин
Провежда се с метилйодид при стайна температура Масспектър (ESI+): m/z=377 [М+Н]+ (19) 1-метил-З, 7-дибензил-ксантин
Провежда се с метилйодид при стайна температура
142
Rf стойност: 0.51 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=95:5:1)
Масспектър (ESI+): m/z=347 [М+Н]+ (20) 1-метил-3-[(метоксикарбонил)-метил]-7-бензил-ксантин
Провежда се с метилйодид при стайна температура
Точка на топене: 182 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=329 [М+Н]+ (21) 1-метил-3-изопропил-7-бензил-ксантин
Провежда се с метилйодид при стайна температура
Rf стойност: 0.66 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк 9:1:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=299 [М+Н] + (22) 1-метил-3-хексил-7-бензил-ксантин
Провежда се с метилйодид при стайна температура
Rf стойност: 0.77 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=95:5:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=341 [М+Н] + (23) 1-метил-З-(2-триметилсиланил-етоксиметил)-7-бензилксантин
Провежда се с метилйодид при стайна температура (24) 1-метил-З-(2-метокси-етил)-7-бензил-ксантин
Провежда се с метилйодид при стайна температура
Rf стойност: 0.70 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1.0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=315 [М+Н] + (25) 1-метил-3-цианометил-7-бензил-ксантин
Провежда се с метилйодид при стайна температура
Rf стойност: 0.74 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=296 [М+Н] +
143 (26) 1-метил-З- (2,-хидрокси-етил) -7-бензил-ксантин
Провежда се с метилйодид при стайна температура
Rf стойност: 0.44 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1)
Масспектър (ESI+) : m/z=301 [М+Н]+ (27) 1-метил-З- (2-триметилсиланил-етоксиметил)-7-бензил- ксантин
Провежда се с метилйодид при стайна температура
Rf стойност: 0.44 (силикагел, метиленхлорид/метанол=95:5) Масспектър (ESI+) : m/z=387 [М+Н] + (28) 1- (2-фенил-етил) -3-метил-7;-бензил-8-хлоро-ксантин Провежда се с 2-фенил-етилбромид при 60 °C.
Масспектър (ESI + ) : m/z=395, 397 [М+Н] + (29) 1-(2-фенил-етил)-3-метил-7-циклопропилметил-8-хлороксантин
Провежда се с 2-фенил-етилбромид при 60 °C.
Масспектър (ESI + ) : m/z=359, 361 [М+Н] + (30) 1-(2-фенил-етил)-З-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-хлороксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=357, 359 [М+Н] + (31) 1-(2-фенил-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- хлоро-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=395, 397 [M+Na] + (32) 1-[(метоксикарбонил)-метил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-[(S)-3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
Провежда се с метилбромоацетат при 50 °C.
Точка на топене: 143-145 °C.
Масспектър (ESI + ) : m/z-505 [Μ+Η·]+
144 (33) 1-[3-(метоксикарбонил)-пропил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-[(S)-3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
Провежда се с метил-4-бромобутират при 50 °C.
Точка на топене: 130-131 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=533 [М+Н]+ (34) 1-{2-[4-(етоксикарбонил)-фенил]-етил}-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-[(S)-3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
Провежда се с етил-4-(2-бромо-етил)-бензоат при 50 °C.
Rf стойност: 0.40 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) Масспектър (ESI + ) : m/z=609 [М+Н] + (35) 1- [2 - (метоксикарбонил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2бутен-1-ил)-8-[(S)-3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
Провежда се с метил-3-бромопропионат при 50 °C.
Rf стойност: 0.35 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) Масспектър (ESI+): m/z=519 [М+Н]+ (36) 1-цианометил-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-бромо- ксантин
Rf стойност: 0.58 (силикагел, петролев етер/етилацетат/
метанол=6:3.5:0.5)
Масспектър (ESIU : m/z=352, 354 [М+Н]+ (37) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Rf стойност: 0.30 (силикагел, петролев етер/етилацетат/
метанол=7:2.5:0.5)
Масспектър (ESI) : m/z = 551 [М+Н] +
145 (38) 1-[2-(2-метокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=581 [М+Н]+ (39) 1-[2-(тиофен-3-ил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=557 [М+Н]+ (40) 1-[2-(4-метокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3- метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин х
Масспектър (ESI+): m/z=581 [М+Н]+ (41) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-[(S)-3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин (42) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-[(R)-3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=551 [М+Н]+ (43) 1-(фенилсулфанилметил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Rf стойност. 0.30 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=7:2:1)
Масспектър (ESI+): m/z=555 [М+Н]+ (44) 1-[2-(3-метокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.30 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=7:2:1)
146 (45) 1-[2-(4-метил-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.20 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=7:2:1)
Масспектър (ESI+): m/z=565 [М+Н]+ (46) 1-(2-метоксикарбонил-2-пропен-1-ил)-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.15 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=7 5:20:5) \ X
Масспектър (ESI+): m/z=531 [М+Н]+ (47) 1-(З-оксо-З-фенил-пропил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Масспектър (ESI+): m/z-565 [М+Н]+ (49) 1-(2-оксо-пропил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- [3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.10 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол^б:3:1)
Масспектър (ESI+): m/z=489 [М+Н]+ (50) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(2-циано-бензил)-8- [3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=598 [М+Н]+ (51) 1-(2-фенил-етил)-З-метил-7-(2-циано-бензил)-8-[3- (трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.50 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=584 [М+Н]+
147 (52) 1-(3-метоксикарбонил-2-пропен-1-ил)-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил) -8- [3- (трет-бутилоксикарбониламино.) пиперидин-1-ил]-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=531 [М+Н] + (53) 1-[2-(2,5-диметокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.31 (силикагел, циклохексан/етилацетат/ метанол=6:3:1) (54) 1-[2-(4-флуоро-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил2-бутен-1-ил)-8-[3- (трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-
X
1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.40 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=6:3:1) (55) 1-[2-(3-хидрокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин (Чрез реакция на съединението от Пример 11(18) с 2-бромо-1[3-(трет-бутил-диметил-силанилокси)-фенил]-етанон в присъствие на калиев трет-бутоксид в диметилформамид при стайна температура)
Масспектър (ESI + ) : m/z=567 [М+Н] + (56) 1-(3-метоксикарбонил-2-пропен-1-ил)-З-метил-7-(2циано-бензил)-8- [3- (трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.50 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) Масспектър (ESI+): m/z=600 [M+Na]+ (57) 1-[(пиридин-2-ил)метил]-З-метил-7-(2-циано-бензил)-8- [3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Масспектър (ESIT): m/z=571 [М+Н]+
148 (58) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-3-[(метоксикарбонил)метил]-7(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.68 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90;10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=609 [М+Н] + (59) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.55 (силикагел, циклохексан/етилацетат/ метанол=6:3:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=387, 389 [М+Н] +
X (60) 1-[2-(3-алилоксикарбониламино-фенил)-2-оксо-етил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.40 (силикагел, циклохексан/етилацетат /метанол=6:3:1)
Масспектър (ESI+): m/z=650 [М+Н]+ (61) 1-[2-(3-нитро-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-хлоро-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=432, 434 [М+Н]+ (62) 1-[2-(2-бромо-5-диметиламино-фенил)-2-оксо-етил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин (63) 1-[(тиазол-2-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Rf стойност: 0.34 (силикагел, метиленхлорид/метанол=95:5) Масспектър (ESI + ) : т/г^ЗО [М+Н] +
149 (64) 1-[(бензо[d]изотиазол-3-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.40 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) Масспектър (ESI+) : m/z=580 [М+Н] + (65) 1-[(изоксазол-3-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1- ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Rf стойност: 0.20 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI + ) : m/z:=514 [М+Н] + (66) 1-[(1-нафтил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-
8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.41 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) Масспектър (ESI+) : m/z=595 [M+Na] + (67) 1-[(бензо[d]изоксазол-3-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-
2- бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-
1- ил]-ксантин
Rf стойност: 0.60 (силикагел, метиленхлорид/метанол=95:5) Масспектър (ESI + ) : m/z=564 [М+Н] + (68) 1-цианометил-3-метил-7-(2-циано-бензил)-8-[3-(третбутилокси-карбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.40 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) Масспектър (ESI+) : m/z=541 [M+Na] + (69) 1-[2-(2-нитро-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-
2- бутен-1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rt- стойност: 0.25 (силикагел, циклохексан/етилацетат/ метанол=7:2:1)
Масспектър (ESI+): m/z=432, 434 [М+Н]+
150 (70) 1-[(6-метил-пиридин-2-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил) -8- [3- (трет-бут.илоксикарбониламино) -пиперидин-1ил]-ксантин
Провежда се в присъствие на натриев йодид.
Rf стойност: 0.47 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI+) : m/z=538 [М+Н] + (71) 1-цианометил-3-метил-7-(2-циано-бензил)-8- [3-(третбутилоксикарбониламино) - пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf-стойност: 0.40 (силикагел, циклохексан/етилацетат = 1:1) (72) 1-[2-(2-метокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-хлороксантин \
Масспектър (ESI+): m/z = 417, 419 [М+Н]+ (73) 1-Метил-З-(2-триметилсиланил-етоксиметил)-7-(2-цианобензил) -ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z = 412 [М+Н] + (74) 1-[(З-Метил-пиридин-2-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-[3-(третбутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
Rf-стойност: 0.27 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI + ) : т/z = 538 [М+Н] + (75) 1-[(5-Метил-пиридин-2-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-[3-(трет- бутилоксикарбониламино)-пиперидин1-ил]-ксантин
Rf-стойност: 0.45 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI + ) : m/z = 538 [М+Н] + (76) 1-[(4-Метил-пиридин-2-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
Rf-стойност: 0.26 (силикагел, етилацетат)
151
Масспектър (ESI + ) : m/z = 538 [M+H] + (77) 1-[(5-Нитро-изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-[3-(третбутилоксикарбониламино)-пиперидин-
1- ил]-ксантин
Rf-стойност: 0.54 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 95:5) (78) 1-[(2-Оксо-1,2-дихидро-хинолин-4-ил)метил]-З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8- [3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf-стойност: 0.38 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 95:5)
Масспектър (ESI+) : m/z = 590 [М+Н] + (79) 1-[2-(3-циано-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-
2- бутен-1-ил)-8-хлороксантин
Rf-стойност: 0.52 (силикагел, циклохексан/етилацетат = 1:1) Масспектър (ESI + ) : m/z = 434, 436 [M+Na] + (80) 1-[2-(3-аминосулфонил-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8- хлоро-ксантин
Rf-стойност: 0.25 (силикагел, циклохексан/етилацетат = 1:1)
Масспектър (ESI+) : m/z = 466, 468 [М+Н] + (81) 1-[2-(3-аминокарбонил-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rf-стойност: 0.10 (силикагел, циклохексан/етилацетат = 1:1) Масспектър (ESI + ) : m/z = 430,432 [М+Н] + (82) 1-(2-Фенокси-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8[3-(трет-бутилокси-карбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин Rf-стойност: 0.75 (силикагел, циклохексан/етилацетат = 1:4) Масспектър (ESI+) : m/z - 553 [М+Н] +
ПРИМЕР X
1-бензил-З-(трет-бутилоксикарбониламино)-4-метил-пиперидин
152
Получава се чрез каталитично хидриране на 1-бензил-З(трет-бутилоксикарбониламино)-4-метил-пиридиниев-бромид в метанол в присъствие на платинов диоксид под налягане на водород 4 bar.
Масспектър (El): m/z=304 [М]+
ПРИМЕР XI
1-бензил-З-(трет-бутилоксикарбониламино)-4-метилпиридиниев-бромид
Получава се чрез реакция на 3-(трет-бутилоксикарбониламино) -4-метил-пиридин с бензилбромид в толуен
Точка на топене: 200-201 °C.
ПРИМЕР XII
1-[2-(2,4, 6-триметил-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-бромо-ксантин
Получава се чрез реакция на З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-бромо-ксантин с 2-(2,4, 6-триметил-фенил)етанол в присъствие на трифенилфосфин и диизопропилазодикарбоксилат в тетрахидрофуран при стайна температура Rf стойност: 0.40 (силикагел, метиленхлорид/етилацетат=15:1) Масспектър (ESI+): m/z=459, 461 [М+Н]+
Аналогично на пример XII се получават следните съединения:
(1) 1-[2-(2,4-дихлоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-бромо-ксантин
Rf стойност: 0.40 (силикагел, метиленхлорид/етилацетат=15:1) Масспектър (El): m/z=484, 486, 488 [М]+ (2) 1-[2-(тиофен-2-ил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1ил)-8-бромо-ксантин
Rt стойност: 0.50 (силикагел, метиленхлорид/етилацетат=15:1)
153
Масспектър (El): m/z=422, 424 [М] + (3) 1-[2-(тиофен-3-ил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-бромо-ксантин
Точка на топене: 173.8-174.5 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=445, 447 [M+Na]+ (4) 1-[2-(4-трет-бутил-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-бромо-ксантин
Rf стойност: 0.85 (силикагел, метиленхлорид/метанол=30:1)
Масспектър (ESI+): m/z=473, 475 [М+Н]+ (5) 1-[2-(4-флуоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-бромо-ксантин \
Rf стойност: 0.70 (силикагел, метиленхлорид/етилацетат=15:1) (6) 1-[2-(4-метокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2бутен-1-ил)-8-бромо-ксантин
Rf стойност.: 0.70 (силикагел, метиленхлорид/етилацетат=15:1) (7) 1-[2-(2-флуоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.75 (силикагел, метиленхлорид/етилацетат=20:1) Масспектър (ESI + ) : m/z=391, 393 [М+Н] + (8) 1-[2-(2-метил-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.60 (силикагел, метиленхлорид/етилацетат=20:1) Масспектър (ESI + ) : m/z=387, 389 [М+Н] + (9) 1-[2-(3-метил-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.80 (силикагел, метиленхлорид/етилацетат=20:1)
Масспектър (El): m/z=386, 388 [М]+ (10) 1-[2-(1-нафтил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-хлоро-ксантин
154
Rf стойност: 0.70 (силикагел, метиленхлорид/етилацетат=20:1) Масспектър (ESI+) : m/z=423, 425 [М+Н] + (11) 1-[2-(2-нафтил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.72 (силикагел, метиленхлорид/етилацетат=20:1) Масспектър (ESI+) : m/z=423, 425 [М+Н] + (12) 1-(4-фенил-бутил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8хлоро-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=401, 403 [М+Н]+ (13) 1-[2-(3-трифлуорометил-фенил)-етил]-З-метил-7-(3-
Метил-2-бутен-1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.55 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=7 5:20:5)
Масспектър (ESI + ) : m/z=463, 465 [M+Na] + (14) 1-[2-(пиридин-2-ил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-бромо-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=417, 419 [М+Н] + (15) 1-[2-(пирол-1-ил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.40 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=75:20:5)
Масспектър (ESI+) : m/z=384, 386 (M+Na] + (16) 1-[2-((1,2,3]триазол-1-ил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.22 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=7:2:1)
Масспектър (ESI+): m/z=364, 366 [М+Н]+ (17) 1-[2-(пиридин-4-ил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-хлоро-ксантин
155
Rf стойност: 0.15 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=7:2;1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=374, 376 [М+Н] + (18) 1-(З-бутин-1-ил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8бромо-ксантин
Rf стойност: 0.45 (силикагел, петролев етер/етилацетат=7:3) Масспектър (ESI + ) : m/z=38'7, 389 [M+Na] + (19) 1-(З-бутен-1-ил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8бромо-ксантин
Rf стойност: 0.45 (силикагел, петролев етер/етилацетат=7:3)
Масспектър (ESI + ) : m/z=389, 391 [M+Na] + (20) 1-(4-пентин-1-ил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.37 (силикагел, петролев .етер/етилацетат/ метанол=80:15:5)
Масспектър (El): m/z=378, 380 [М] + (21) 1-(4-пентен-1-ил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8бромо-ксантин
Rf стойност: 0.30 (силикагел, петролев етер/етилацетат=8:2) Масспектър (ESI+) : m/z=381, 383 [М+Н]+ (22) 1-(2-[4-(трет-бутил-диметил-силанилокси)-фенил]-етил}-
З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(S)-3-(третбутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.68 (силикагел, циклохексан/етилацетат=3:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=667 [М+Н] + (23) 1—{2—[3—(трет-бутил-диметил-силанилокси)-фенил]-етил}-
З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(S)-3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Rt стойност: 0.60 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1)
Масспектър (ESI+): m/z=667 [М+Н]+
156 (24) 1-[2-(пиридин-3-ил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-бромо-ксантин
Rf стойност: 0.17 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол/конц. воден амоняк=7:2:1:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=418, 420 [М+Н]+ (25) 1-[2-(4-метил-тиазол-5-ил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-бромо-ксантин
Rf стойност: 0.55 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол^: 4 :1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=438, 440 [М+Н] + (26) 1-[2-(^-метокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2- бутен-1-ил)-8-бромо-ксантин
Rf стойност: 0.60 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=7:2.5:0.5)
Масспектър (ESI + ) : m/z=447, 449 [М+Н] + (27) 1-[2-(3-бромо-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-бромо-ксантин
Rf стойност: 0.60 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=7:2.5:0.5)
Масспектър (El): m/z=494, 496, 498 [М]+ (28) 1-[2-(3-хлоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-бромо-ксантин
Rf стойност: 0.60 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=7:2.5:0.5)
Масспектър (El): m/z=450, 452, 454 [М]+ (29) 1-[2-(2-хлоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.65 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=7:2.5:0.5)
Масспектър (ESI+): m/z=407, 409, 411 [М+Н]+
157 (30) 1-[2-(2-метокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.65 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=7:2.5:0.5)
Масспектър (ESI + ) : m/z=403, 405 [М+Н] + (31) 1-[2-(2-трифлуорометил-фенил)-етил]-З-метил-7- (3метил-2- бутен-1-ил)-8-бромо-ксантин
Rf стойност: 0.55 (силикагел, петролев етер/етилацетат=8:2) Масспектър (ESI + ) : m/z=485, 487 [М+Н] + (32) 1-[2-(2-бромо-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.55 (силикагел, петролев етер/етилацетат=8:2) Масспектър (ESI+): m/z=451, 453, 455 [М+Н]+ (33) 1-[2-(3-флуоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.60 (силикагел, петролев етер/етилацетат=8:2) Масспектър (ESI+) : m/z=391, 393 [М+Н] + (34) 1-[2-(3-нитро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.45 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=7:2:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=:440, 442 [M+Na] + (35) 1-[2-(4-метил-фенил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-
1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.50 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=7:2:1)
Масспектър (ESI+): m/z=387, 389 [М+Н]+ (36) 1-[2-(2-нитро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-хлоро-ксантин
158
Rf стойност: 0.85 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=6:3:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=418, 420 [М+Н] + (37) 1-[2-(3,5-дифлуоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.50 (силикагел, петролев етер/етилацетат=7:3) Масспектър (El): m/z=408, 410 [М]+ (38) 1-(2-(2,6-дифлуоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.50 (силикагел, петролев етер/етилацетат=7:3) Масспектър (ESI+) : m/z=409, 411 [Ц+Н] + (39) 1-(2-(3,5-диметил-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.58 (силикагел, петролев етер/етилацетат-7:3) Масспектър (ESI + ) : m/z=401, 403 [М+Н]’ (40) 1-(2-фенил-пропил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.60 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=7:2:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=387, 389 [М+Н] + (41) 1-(2-метокси-2-фенил-етил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rt- стойност: 0.7 0 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=7:2:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=425, 427 [M+Na] + (42) 1-((пиридин-2-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.14 (силикагел, петролев етер/етилацетат=1:1)
Масспектър (ESI+): m/z=360, 362 [М+Н]+
159 (43) 1-((изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.31 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) Масспектър (ESI+) : m/z=410, 412 [М+Н] + (44) 1—[(пиридин-3-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1ил)-8- хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.10 (силикагел, метиленхлорид/метанол=98:2) Масспектър (ESI+) : m/z=360, 362 [М+Н] + (45) 1-[(пиридин-4-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.24 (силикагел, метиленхлорид/метанол=95:2) Масспектър (ESI+) : m/z=360, 362 [М+Н]+ (46) 1-[(изохинолин-4-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1- ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.28 (силикагел, етилацетат/петролев етер=2:1) Масспектър (ESI + ) : m/z=410, 412 [М+Н] + (47) 1-[(1-метил-1Н-индазол-3-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-
2- бутен-1-ил)-8-хлоро-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=413, 415 [М+Н]+ (48) 1-[(хинолин-4-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.39 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI + ) : m/z=410, 412 [М+Н] + (49) 1-[(хинолин-8-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-хлоро-ксантин
Rt- стойност: 0.74 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI + ) : m/z=410, 412 [М+Н] +
ПРИМЕР XIII
160
1,З-диметил-5-[транс-2-(трет-бутилоксикарбониламино)циклохексил]-карбониламино}-6-амино-урацил
Получава се чрез третиране на 1,З-диметил-5-({транс-2[(флуорен-9-илметокси-карбонил)амино]-циклохексил}карбониламино)-б-амино-урацил с пиперидин в диметилформамид и последваща реакция с ди-третбутил-пирокарбонат
Масспектър (ESI+): m/z=396 [М+Н]+
ПРИМЕР XIV
1-метил-З-(2-пропин-1-ил)-7-бензил-8-хлоро-ксантин
Получава се чрез реакция на 1-метил-7-бензил-8-хлороксантин с пропаргилбромид в присъствие на калиев карбонат в диметилформамид при стайна температура
Точка на топене: 169-172 °C.
Масспектър (El): m/z=328, 330 [М]+
Аналогично на пример XIV се получават следните съединения:
(1) 1-метил-З-(2-пропен-1-ил)-7-бензил-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.83 (силикагел, метиленхлорид/метанол=95:5) Масспектър (El): m/z=330, 332 [М]+ (2) 1-метил-З-(2-фенил-етил)-7-бензил-8-хлоро-ксантин
Точка на топене: 174-179 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=395, 397 [М+Н]+ (3) 1-фенил-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(3-(третбутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.66 (алуминиев оксид, етилацетат/петролев етер = 8:2)
Масспектър (ESI+): m/z=509 [М+Н]+ (4) 1-метил-З-(2-диметиламино-етил)-7-бензил-8-хлороксантин
161 -Rf стойност: 0.30 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=362, 364 [М+Н] + (5) 1,З-бис(2-фенил-етил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3- (трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.79 (силикагел, петролев етер/етилацетат=4:6) Масспектър (ESI+): m/z=627 [М+Н]+ (6) 1-(2-фенил-етил)-З-цианометил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-
8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин Rf стойност: 0.74 (силикагел, етилацетат/петролев етер=6:4) Масспектър (ESI+): m/z=562 [М+Н]+ (7) 1-(2-фенил-етил)-3-[(метоксикарбонил)-метил]-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.65 (силикагел, етилацетат/петролев етер=6:4) Масспектър (ESI+): m/z-595 [М+Н]+ (8) 1-(2-фенил-етил)-3-(2-диметиламино-етил)-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
Rf стойност: 0.39 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=594 [М+Н] + (9) 1-(2-фенил-етил)-3-(2-пропин-1-ил)-7-(З-метил-2-бутен1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Rf стойност: 0.77 (силикагел, етилацетат/петролев етер=6:4) Масспектър (ESI + ) : m/z=561 [М+Н] + (10) 1-метил-З-(2-фенил-2-оксо-етил)-7-(3-метил-2-бутен-1ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
162
Rf стойност: 0.69 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк=95:5:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=551 [М+Н] + (11) 1-метил-3-цианометил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил) -8-[3- (трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.80 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=472 [М+Н] + (12) 1-метил-З-(2-фенил-етил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- [3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.88 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+): m/z=537 [М+Н]+ (13) 1-метил-З-(2-диметиламино-етил)-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Rf стойност: 0.21 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI*) : m/z=504 [М+Н] + (14) 1-метил-З-изопропил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил) -8-[3- (трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.54 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=95:5:11) (15) 1-метил-З-(2-циано-етил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- [3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Rt- стойност: 0.59 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1) (16) 1-метил-З-[2 - ( 4-метокси-фенил)-етил]-7-(3-метил-2бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
163
Rf стойност: 0.88 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=567 [М+Н] + (17) 1-метил-3-{2-(3-метокси-фенил)-етил}-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
Rf стойност: 0.76 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=567 [М+Н]+ (18) 1-метил-З-[2-(2-метокси-фенил)-етил]-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1- \
ил]-ксантин
Rf стойност: 0.68 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1) (19) 1-метил-З-[2-(3-метил-фенил)-етил]-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Rf стойност: 0.81 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=551 [М+Н] + (20) 1-метил-З-[2-(4-метил-фенил)-етил]-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Rf стойност: 0.81 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=551 [М+Н] + (21) 1-метил-З-[2-(2-метил-фенил)-етил]-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
164
Rf стойност: 0.72 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1) (22) 1-метил-З-[2-(2-флуоро-фенил)-етил]-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
Rf стойност: 0.89 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=555 [М+Н] + (23) 1-метил-З-(4-фенил-бутил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- [3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.65 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
X воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=565 [М+Н] + (24) 1-метил-З-(3-фенил-пропил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- [3- (трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.84 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=551 [М+Н] + (25) 1-метил-З-[2-(4-флуоро-фенил)-етил]-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
Rf стойност: 0.80 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=98:2:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=555 [М+Н] + (26) 1-метил-З-[2-(3-флуоро-фенил)-етил]-7-(3-метил-2бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
Rf стойност: 0.82 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI*): m/z=555 [М+Н] +
165 (27) 1-метил-З-(2-фенил)-етил]-7-(2-цианобензил)-8-хлороксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=420, 422 [М+Н] +
ПРИМЕР XV
1-метил-7-бензил-8-хлоро-ксантин
Получава се чрез обработка на 1-метил-З-(2-триметилсиланил-етоксиметил)-7-бензил-8-хлоро-ксантин с трифлуорооцетна киселина в метиленхлорид при стайна температура. Rf стойност: 0.10 (силикагел, метиленхлорид/метанол=98:2)
Аналогично на пример XV се получава следното съединение: * 1 2 3 4
1) 1-метил-7-(2-циано-бензил)-8-хлоро-ксантин Масспектър (ESI+) : m/z= 338,340 [M+Na]+
ПРИМЕР XVI
1,З-диметил-7-(3-метил-фенил)-8-хлоро-ксантин
Получава се чрез реакция 8-хлоро-теофилин с 3метилфенилборна киселина в присъствие на безводен мед (II)ацетат, пиридин и молекулно сито 4А в метиленхлорид при стайна температура=
Масспектър (ESI+) : m/z=305, 307 [М+Н] +
Аналогично на пример XVI се получават следните съединения:
(1) 1,З-диметил-7-((Е)-1-хексен-1-ил)-8-хлоро-ксантин [1385] Масспектър (ESIT) : m/z=297, 299 [М+Н] + (2) 1,З-диметил-7-((Е )-2-фенил-винил)-8-хлоро-ксантин Масспектър (ESI/ : m/z=317, 319 [М+Н] + (3) 1, З-диметил-7-(2-нафтил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.60 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1)
166
Масспектър (ESI+): m/z=341, 343 [M+H]+ (4) 1,3-диметил-7-фенил-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.60 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) Масспектър (ESI+): m/z=291, 293 [М+Н]+ (5) 1, З-диметил-7-(3,5-диметил-фенил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.60 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) Масспектър (ESI+): m/z=319, 321 [М+Н]+ (6) 1, З-диметил-7-(4-метил-фенил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.60 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) Масспектър (ESI + ) : m/z=305, 307 [М+Н] +
X (7) 1,З-диметил-7-(3-трифлуорометил-фенил)-8-хлоро-ксантин Rf стойност: 0.60 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) Масспектър (ESI+): m/z=381, 383 [M+Na]+ (8) 1, З-диметил-7-(3-циано-фенил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.50 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1)
Масспектър (ESI+): m/z=338, 340 [M+Na]+ (9) 1,З-диметил-7-(3-флуоро-фенил)-8-хлоро-ксантин
Rf стойност: 0.50 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1) Масспектър (El): m/z=308, 310 [М]+
ПРИМЕР XVII цис-Ц-метил-циклохексан-!,2-диамин
Получава се чрез обработка на цис-N-(третбутилоксикарбонил)-циклохексан-1,2-диамин с литиевоалуминиев хидрид в тетрахидрофуран при варене под обратен хладник.
Rf стойност: 0.10 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+): m/z=129 [М+Н]+
167
ПРИМЕР XVIII
1-(трет-бутилоксикарбонил)-3-метиламино-пиперидин
Получава се чрез обработка на 1-(третбутилоксикарбонил) -3-[N-(2,2,2-трифлуоро-ацетил)-N-метиламино]-пиперидин с 2N разтвор на натриев хидроксид в метанол при стайна температура.
Rf стойност: 0.40 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=215 [М+Н] +
Аналогично на Пример XVIII се получават следните съединения:
(1) 1-(трет-бутилоксикарбонил)-3-метиламино-пиролидин
Rf стойност: 0.42 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=201 [М+Н]+ (2) 2-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-3бензил-4-етоксикарбонил-5-метиламино-ЗН-имидазол
Провежда се с натриев етилат в етанол
Rf стойност: 0.60 (силикагел, петролев етер/етилацетат = 90:10:1)
ПРИМЕР XIX
1-(трет-бутилоксикарбонил)-3-[N-(2,2,2-трифлуоро-ацетил)-Nметил-амино]-пиперидин
Получава се чрез реакция на 1- (трет-бутилоксикарбонил) -3-[ (2,2,2-трифлуоро-ацетил)амино]-пиперидин с натриев хидрид и метилйодид в тетрахидрофуран при стайна температура.
Rf стойност: 0.78 (силикагел, метиленхлорид/метанол=95:5)
Аналогично на Пример XIX се получават следните съединения:
(1) 1-(трет-бутилоксикарбонил)-3-[N-(2,2,2-трифлуоро- ацетил)-N-метил-амино]-пиролидин (2) 2-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-3бензил-4-етоксикарбонил-5-[N-(2,2,2-трифлуороаацетил)-Nметиламино]-ЗН-имидазол
Провежда се с калиев карбонат в диметилформамид
Rf стойност: 0.60 (силикагел, петролев етер/етилацетат=1:1)
ПРИМЕР XX
1-(трет-бутилоксикарбонил)-3-[(2,2,2-трифлуоро- ацетил)амино]-пиперидин
Получава се чрез реакция на З-амино-1-(третбутилоксикарбонил) -пиперидин с метил трифлуороацетат в метанол при стайна температура.
Rf стойност: 0.73 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI-) : m/z=295 [М-Н]-
Аналогично на Пример XX се получава следното съединение:
(1) 2-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-3бензил-4-етоксикарбонил-5-[(2,2,2-трифлуороацетил)амино]ЗН-имидазол
Провежда се с трифлуороцетен анхидрид в присъствието на 4-диметиламинопиридин в метиленхлорид при стайна температура.
Rf стойност: 0.70 (силикагел,петролев етер/етилацетат=1:1)
ПРИМЕР XXI (S)-2-амино-1-метиламино-пропан-дихидрохлорид
169
Получава се чрез варене под обратен хладник на (S)аланин-метиламид-хидрохлорид с литиевоалуминиев хидрид в тетрахидрофуран и утаяване на получения след обработката продукт под формата на дихидрохлорид.
Rf стойност: 0.08 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI): m/z=159,161, 163 [М+НС1+С1]'
Аналогично на Пример XXI се получава следващото съединение:
(1) (R)-2-амино-1-метиламино-пропан-дихидрохлорид 'Масспектър (El): m/z=88 [М] +
ПРИМЕР XXII
1-фенил~7-(3-метил~2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Получава се чрез варене под обратен хладник на 2—[3(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-3-(З-метил-2бутен-1-ил)-4-етоксикарбонил-5-[(фениламинокарбонил)амино]ЗН-имидазол с калиев трет-бутоксид в етанол.
Rf стойност: 0.75 (алуминиев оксид, метиленхлорид/метанол /конц. воден амоняк=9:1:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=495 [М+Н]+
Аналогично на Пример XXII се получават следните съединения:
(1) 1-(2-фенил-етил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(третбутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.71 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI + ) : m/z=523 [М+Н] + (2) 1-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3- (третбутилоксикарбонил-амино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
170
Провежда се с натриев етоксид в етанол при стайна температура
Точка на топене: 182-185 °C.
Масспектър (ESI*): m/z=433 [М+Н] + (3) 1-амино-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет- бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин (онечистен с 1-амино-7-(3-метил-бутил)-8-[3-(трет-бутилокси-карбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин)
Провежда се с натриев етоксид в етанол при стайна температура.
Rf стойност: 0.26 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1) \
Масспектър (ESI+): m/z=434 [М+Н]+ (4) 7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.24 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=419 [М+Н] + (5) калиев-3-метил-7-бензил-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин}-2-тиолат
Провежда се в n-бутанол при 105°С.
Rf стойност: 0.90 (алуминиев оксид, метиленхлорид/ метанол=10:1)
ПРИМЕР XXIII
2-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-3-(3метил-2-бутен-1-ил)-4-етоксикарбонил-5-[(фениламинокарбонил)амино]-ЗН-имидазол
Получава се чрез варене под обратен хладник на 2—[3— (трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-3-(З-метил-2171 бутен-1-ил)-4-етоксикарбонил-5-амино-ЗН-имидазол с фенилизоцианат в 1,2-диметоксиетан.
Масспектър (ESI+): m/z=541 [М+Н]+
Следващите съединения се получават аналогично на
Пример XXIII:
(1) 2-[3-трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-3-(3метил-2-бутен-1-ил)-4-етоксикарбонил-5-{[(2-фенил-етил)аминокарбонил]амино}-ЗН-имидазол
Rf стойност: 0.70 (силикагел, етилацетат)
Масспектър (ESI+): m/z=569 [М+Н]+ (2) 2-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-3- (3-метил-2-бутен-1-ил)-4-етоксикарбонил-5-[(метил-аминокарбонил)амино]-ЗН-имидазол
Провежда се при 130 °C. в Roth автоклав.
Масспектър (ESI+): m/z=479 [М+Н]+ (3) 2-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-3- (3-метил-2-бутен-1-ил)-4-етоксикарбонил-5-{[(етоксикарбониламино)карбонил]амино}-ЗН-имидазол
Rf стойност: 0.29 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=537 [М+Н] + (4) 1-[2-(3-{[(етоксикарбониламино)карбонил]амино}-фенил)2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(третбутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Провежда се в присъствие на триетиламин в смес от метиленхлорид и диметилформамид при стайна температура.
Rf стойност: 0.41 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:2) (5) 2-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-3бензил-4-етоксикарбонил-5-[N[(етокси-карбонил- амино)тиокарбонил]N-метиламино}-ЗН-имидазол
172
Провежда се с етоксикарбонилизотиоцианат в тетрахидрофуран под обратен хладник
Rf стойност: 0.35 (силикагел, петролев етер/етилацетат=1:1)
ПРИМЕР XXIV
2-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-3-(3метил-2-бутен-1-ил)-4-етоксикарбонил-5-амино-ЗН-имидазол
Получава се чрез реакция на цианимино-[N-(З-метил-2бутен-1-ил)-N-(етокси-карбонилметил)-амино]-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-метан с натрий в етанол при варене под обратен хладник.
Rf стойност: 0.26 (алуминиев оксид, етилацетат/петролев етер=8:2)
Масспектър (ESI+): m/z=422 [М+Н]+
Аналогично на пример XXIV се получава следното съединение:
(1) 2-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-3бензил-4-етоксикарбонил-5-амино-ЗН-имидазол
Rf стойност: 0.40 (силикагел, етилацетат/петролев етер=4:1)
ПРИМЕР XXV цианоимино-[N-(3-метил-2-бутен-1-ил)-N-(етоксикарбонилметил)-амино]-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-метан
Получава се чрез реакция на цианоимино[(етоксикарбонилметил)амино]-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин- 1-ил] -метан с 1-бромо-3-метил-2-бутен в присъствие на калиев карбонат в ацетон при стайна температура.
Масспектър (ESIT): m/z=422 [М+Н]т
173
Аналогично на пример XXV се получава следното съединение:
(1) цианимино-[N-бензил-М-(етоксикарбонилметил)-амино]-[3(трет-бутилоксикарбонил-амино)-пиперидин-1-ил]-метан
Провежда се с етилестер на бромоцетна киселина в присъствието на калиев карбонат в диметилформамид.
Rf стойност:0.7. (силикагел, етилацетат/петролев етер=4:1)
ПРИМЕР XXVI цианоимино-[(етоксикарбонилметил)амино]-[3-(трет-бутилоксикарбонил-амино)-пиперидин-1-ил]-метан
Получава се чрез реакция цианоимино-[(етоксикарбонилметил) амино ] -фенилокси-метан с 3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин в изопропанол при 70 °C.
Rf стойност: 0.45 (алуминиев оксид, етилацетат)
Масспектър (ESI+): m/z-354 [М+Н]+
Аналогично на пример XXVI се получава следното съединение:
(1) цианоимино-бензиламино-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-метан
Получава се диметилформамид при 80 °C.
Rf стойност: 0.56 (алуминиев оксид, метиленхлорид/ метанол=40:1)
ПРИМЕР XXVII цианоимино-[(етоксикарбонилметил)амино]-фенилокси-метан
Получава се чрез реакция на дифенилцианокарбонимидат с етил аминоацетат-хидрохлорид в присъствие на триетиламин в изопропанол при стайна температура (аналогично на R. Besse et al., TeTpahedron 1990, 46, 7803-7812)
Масспектър (ESI'): m/z=248 [M+H]+
174
Аналогично на пример XXVII се получава следното съединение:
(1) цианимино-бензиламино-фенокси-метан
Rf-стойност: 0.20 (силикагел, петролев етер/етилацетат=3:1) Масспектър (ESI+): m/z=252 [М+Н]+
ПРИМЕР XXVIII
1-((Е)-2-фенил-винил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8бромо-ксантин
Получава се чрез реакция на З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-бромо-ксантин с (Е)-2-фенил-винил-борна киселина в присъствие на безводен мед(II)ацетат и пиридин в метиленхлорид при стайна температура.
Rf стойност: 0.70 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол^б:3:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=415, 417 [М+Н] +
ПРИМЕР XXIX
1,З-диметил-7-((Е)-2-хексен-1-ил)-8-хлоро-ксантин
Получава се чрез реакция на 8-хлоро-теофилин с (Е)—2— хексен-1-ол в присъствие на трифенилфосфин и диизопропил азодикарбоксилат в тетрахидрофуран при стайна температура. Масспектър (El) : m/z=:296, 298 [М] +
ПРИМЕР XXX
1-(фенилсулфинилметил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Получава се чрез окисление на 1-(фенилсулфанилметил)З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1 -ил] -ксантин с водороден пероксид в хексафлуороизопропанол.
175
Rf стойност: 0.40 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=6.5:2:1.5)
Масспектър (ESI + ) : m/z=571 [М+Н] +
ПРИМЕР XXXI
1.3- диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(1-нитрозопиперидин-4-ил)-ксантин
Получава се чрез обработка на 1, З-диметил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-(пиперидин-4-ил)-ксантин с изоатилнитрит в тетрахидрофуран при 60 °C. Суровото вещество взаимодейства веднага по-нататък (виж Пример 8).
(1) 1,З-диметил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(1-нитрозопиперидин-3-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=361 [М+Н] +
ПРИМЕР XXXII
1.3- диметил-7-((Е)-1-бутен-1-ил)-8-хлоро-ксантин
Получава се чрез варене под обратен хладник на 1,3диметил-7-(2-метансулфонилокси-бутил)- 8-хлоро-ксантин с 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен в диоксан.
Масспектър (ESI+): m/z=269, 271 [М+Н]+
ПРИМЕР XXXIII
1.3- диметил-7-(2-метансулфонилокси-бутил)-8-хлоро-ксантин
Получава се чрез реакция 1,З-диметил-7-(2-хидроксибутил)-8-хлоро-ксантин с хлорид на метансулфонова киселина в метиленхлорид, в присъствие на триетиламин.
Масспектър (ESI + ) : m/z=365, 367 [М+Н] +
Следващите съединения се получават аналогично на
Пример XXXIII:
176 (1) 1-[2-(3-метансулфонилокси-фенил)-2-оксо-етил]-3-метил-
7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=645 [М+Н] + (2) 1-(2-{3-[бис(метансулфонил)-амино]-фенил}-2-оксо-етил)-
З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин (3) 1-[2-(3-метансулфониламино-фенил)-2-оксо-етил]-3-метил7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Провежда се с пирцдин като помощна база. Масспектър (ESI+) : m/z=644 [М+Н] + (4) 1-[2-(2-метансулфонилокси-фенил)-2-оксо-етил]-3-метил-
7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=645 [М+Н]+ (5) 1-(2-{2-[бис(метансулфонил)-амино]-фенил}-2-оксо-етил)-
З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Провежда се в дихлороетан с два еквивалента метансулфонилхлорид.
Масспектър (ESI+) : m/z =’ 722 [М+Н] +
ПРИМЕР XXXIV
1,З-диметил-7-(2-хидрокси-бутил)-8-хлоро-ксантин
Получава се чрез реакция на 8-хлоро-теофилин с 2-етилоксиран в диметилформамид в присъствие на база на Hunig при °C.
Масспектър (ESI+): m/z=287, 289 [М+Н]+
ПРИМЕР XXXV
177
1-(2-фенил-етил)-З-винил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3- (трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
135 mg 1-(2-фенил-етил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин, 84 μΐ винилтриметоксисилан, 53 mg безводен мед(II) ацетат и 0.53 ml 1 М разтвор на тетрабутиламониев флуорид в тетрахидрофуран се суспендират в 5 ml метиленхлорид и се обединяват с 200 mg молекулно сито 4А. След това се добавят 43 μΐ пиридин и турскозелената реакционна смес се бърка в продължение на три дни при стайна температура. След това се разрежда с метиленхлорид и се филтрува с вакуум през талк. Филтратът се концентрира под вакуум и суровото вещество се пречиства чрез хроматография през колона със силикагел с циклохексан/етилацетат (8:2 до 1:1) като елуент.
Добив: 32 mg (23% от теоретичната стойност)
Rf стойност: 0.50 (силикагел, циклохексан/етилацетат=2:1) Масспектър (El): m/z=548 [М]+
ПРИМЕР XXXVI
1- (2-фенил-етил)-3- ( (Е)-2-фенил-винил)-7-(З-метил-2-бутен1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Получава се чрез реакция на 1-(2-фенил-етил)-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин с (Е)-2-фенилвинил-борна киселина в метиленхлорид в присъствие на безводен мед (II)ацетат, пиридин и молекулно сито 4Λ при стайна температура.
Rt стойност: 0.71 (силикагел, петролев етер/етилацетат=6:4) Масспектър (ESI + ) : m/z=625 [М+Н] +
Следващите съединения се получават аналогично на
Пример XXXVI:
178 (1) 1-метил-З-фенил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(третбутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf стойност: 0.86 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=95:5:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=509 [М+Н] + (2) 1-метил-З-((Е)-2-фенил-винил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин Точка на топене: 201-202.5°С
Масспектър (ESI + ) : m/z=535 [М+Н]+
ПРИМЕР XXXVII
1-(2-хидрокси-2-фенил-етил)-З-метил-7-(5-метил-2-бутен-1ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин
Получава се чрез обработка на 1-(2-фенил-2-оксо-етил)З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин- 1-ил] -ксантин с натриев борохидрид в метанол при стайна температура.
Rf стойност: 0.30 (силикагел, петролев етер/етилацетат/ метанол=60:35:5)
ПРИМЕР XXXVIII
1-фенилкарбониламино-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(третбутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Получава се чрез реакция на 1-амино-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин (онечистен с 1-амино-7-(3-метил-бутил)-8-[3(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин) с бензоилхлорид в присъствие на пиридин в метиленхлорид при стайна температура. Полученото вещество е онечистено с 1
179 фенилкарбониламино-7-(3-метил-бутил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин.
Rf стойност: 0.16 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=538 [М+Н]4-
ПРИМЕР XXXIX
2-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-3-(3метил-2-бутен-1-ил)-4-етоксикарбонил-5-хидразинокарбониламино-ЗН-имидазол
Получава се чрез реакция на 2-[3-(трет-бутил\ оксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-3-(З-метил-2-бутен-1ил)-4-етоксикарбонил-5-етоксикарбониламино-ЗН-имидазол с хидразин-хидрат в ксилен при 150 °C. Полученото вещество е онечистено с 2-[-3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-
1- ил]-3-(3-метил-бутил)-4-етоксикарбонил-5хидразинокарбонил-амино-ЗН-имидазол.
Rf стойност: 0.10 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
ПРИМЕР XL
2- [3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-3-(3метил-2-бутен-1-ил)-4-етоксикарбонил-5-етоксикарбониламиноЗН-имидазол
Получава се чрез реакция на 2-[3-(трет-бутилоксикарбониламино )-пиперидин-1-ил]-3-(3-метил-2-бутен-1-ил)-4етоксикарбонил-5-амино-ЗН-имидазол с етил хлороформат в присъствие на 0.5 N разтвор на натриев хидроксид в метиленхлорид при 50 °C.
Точка на топене: 129-131 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=494 [М+Н]+
480
ПРИМЕР XLI
1-[2-(3-алилокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-[3- (трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
Получава се чрез реакция на 1-[2-(3-хидрокси-фенил)-2оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(третбутилоксикарбониламино )-пиперидин-1-ил]-ксантин с алилбромид в присъствие на калиев карбонат в диметилформамид при стайна температура.
Масспектър (ESI+) : m/z=607 [М+Н] +
Следващите съединения се получават аналогично на 4 \
Пример XLI:
(1) 1-{2-ОКСО-2-[3-(2-пропин-1-илокси)-фенил]-етил}-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=627 [M+Na]+ (2) 1-(2-{3-[(метоксикарбонил)метокси]-фенил}-2-оксо-етил)-
З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=639 [М+Н] + (3) 1-[2-(3-цианометокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=606 [М+Н]+ (4) 1-[2-(3-бензилокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=657 [М+Н] +
181 (5) 1-[2-(3-фенилсулфонилокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-
Ί-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=707 [М+Н] + (6) 1-(2- {2-[(метоксикарбонил)метокси]-фенил]-2-оксоетил) -З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8- [ 3-(третбутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=639 (М+Н]+ (7) 1- [ 2-(2-цианометокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=606 [М+Н]+ (8) 1-(2-(3-((диметиламинокарбонил)метокси]-фенил}-2-оксоетил) -З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf-стойност: 0.25 (силикагел, циклохексан/етилацетат/ метанол = 5:4:1)
Масспектър (ESI+): m/z=652 [М+Н]+ (9) 1-(2-(3-((метиламинокарбонил)метокси]-фенил}-2-оксоетил) -З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf-стойност : 0.24 (силикагел, циклохексан/етилацетат/ метанол = 5:4:1)
Масспектър (ESI+): m/z = 638 [М+Н]+ (10) 1-(2-(3-((аминокарбонил)метокси]-фенил]-2-оксо-етил)-
З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Rf-стойност : 0.30 (силикагел, циклохексан/етилацетат/ метанол = 5:4:1)
Масспектър (ESI+): m/z=624 [М+Н]+
182
ПРИМЕР XLII
1-[2-(3-фенилокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
Получава се чрез реакция на 1-[2-(3-хидрокси-фенил)-2оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(третбутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин с фенилборна киселина в метиленхлорид в присъствие на безводен мед (II)ацетат, пиридин и молекулно сито 4А, при стайна температура.
Масспектър (ESI + ) : m/z=643 [М+Н] + \
ПРИМЕР XLIII · \
1-[2-(3-амино-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
Получава се чрез обработка на 1-[2-(3-алилоксикарбониламино-фенил)-2-оксоетил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин с тетракис(трифенилфосфин)паладий(0) и 5,5диметил-1,3-циклохександион в тетрахидрофуран при стайна температура.
Rf стойност: 0.22 (силикагел, циклохексан/етилацетат/ метанол/конц. воден амоняк=60:30:10 :1)
ПРИМЕР XLIV
1-(3-алилоксикарбониламино-фенил)-2-бромо-етан-1-он и 1—(3— алилоксикарбониламино-фенил)-2-хлоро-етан-1-он
Получава се чрез реакция на 1-(3-амино-фенил)-2-бромоетан-1-он-хидробромид с алилхлороформат в метиленхлорид в
183 присъствие на Hunig база. Получава се смес от хлорно и бромно съединение.
Rf стойност: 0.50 (силикагел, циклохексан/етилацетат/ метанол=6:3:1)
Масспектър (ESI) : m/z=252, 254 [М1-Н]’; 296, 298 [М2-Н]-
ПРИМЕР XLV
1- [2-(3-амино-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-[3- (трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
Получава се чрез обработка на 1-[2-(3-нитро-фенил)-2оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(третбутилоксикарбониламино) -пиперидин- 1-ил] -ксантин с желязо на прах в смес от етанол, вода и ледена оцетна киселина (80:25:10) при 100 °C.
Rf стойност: 0.55 (силикагел, циклохексан/етилацетат/ метанол/конц. воден амоняк=50:30:20:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=566 [М+Н] +
Следващите съединения се получават аналогично на Пример XLV:
(1) 1-[2-(2-амино-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-[3- (трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1ил]-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=566 [М+Н] + (2) 1-[(5-амино-изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-
2- бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин1-ил]-ксантин
Rf-стойност: 0.53 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден разтвор на амоняк = 90:10:1)
Масспектър (ESI+): m/z=589 [М+Н]+
184
ПРИМЕР XLVI
2-бромо-1-(3-диметиламино-фенил)-етан-1-он и 2-бромо-1-(2бромо-5-диметиламино-фенил)-етан-1-он
Получава се чрез варене под обратен хладник на 1—(3— диметиламино-фенил)-етан-1-он с бром в присъствие на оцетна киселина в етилацетат. Получава се смес от моно- и дибромосъединения.
Масспектър (ESI+): m/z=242, 244 [Ml+H]+; 320,322,324 [М2+Н]+
ПРИМЕР XLVII
1-[2-(3-метоксикарбониламино-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
Получава се чрез реакция на 1-[2-(3-амино-фенил)-2оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(третбутилоксикарбониламино )-пиперидин-1-ил]-ксантин с метил хлороформат в присъствие на триетиламин в смес от метиленхлорид и диметилформамид (3:1) при стайна температура.
Масспектър (ESI+): m/z=624 [М+Н]+
Аналогично на пример XLVII се получава следното съединение:
(1) 1-(2-{3-[(диметиламинокарбонил)амино]-фенил}-2-оксоетил) -З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(третбутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Реакцията се провежда с диметилкарбамоилхлорид в присъствие на калиев карбонат в диметилформамид при 75°C.
Rf-стойност: 0.30 (силикагел, циклохексан/етилацетат/ метанол = 6:4:1)
Масспектър (El) : т/z = 636 [М]+
ПРИМЕР XLVIII
185
1- [2-(3-ацетиламино-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-
2- бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин1-ил]-ксантин
Получава се чрез реакция на 1-[2-(3-амино-фенил)-2оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(третбутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин с ацетил хлорид в присъствие на пиридин в смес от метиленхлорид и диметилформамид (3:1) при стайна температура.
Масспектър (ESI + ) : m/z=608 [М+Н]+
Следващото съединение се получава аналогично на Пример
XLVIII:
X (1) 1-[2-(2-ацетиламино-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
Масспектър (ESI+) : т/г^бОв [М+Н] +
ПРИМЕР XLIX
1-[2-(3-цианометиламино-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7- (3метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)пиперидин-1-ил]-ксантин
Получава се чрез реакция на 1-[2-(3-амино-фенил)-2оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(третбутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин с бромоацетонитрил в присъствие на Hunig база в диметилформамид при 70 °C.
Rf стойност: 0.18 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:2)
ПРИМЕР L
1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{unc-N-[2-(третбутилоксикарбониламино )-циклохексил]-N-метил-амино}-ксантин
186
Получава се чрез обработка на 1,З-диметил-7-(3-метил2-бутен-1-ил)-8-[цис-2-(трет-бутилоксикарбониламино)-циклохексиламино]-ксантин с натриев хидрид в диметилформамид при 0 °C и последващо взаимодействие с метилйодид при 0 °C до стайна температура.
Rf стойност: 0.42 (силикагел, циклохексан/етилацетат=1:1)
Аналогично на Пример L се получава следното съединение:
(1) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)—8—{N—[2-(третбутилоксикарбониламино) -2-метил-пропил]-N-метил-амино}ксантин
Rf стойност: 0.62 (силикагел, метиленхлорид/метанол=95:5) Масспектър (ESI+) : m/z=449 [М+Н] +
ПРИМЕР LI
2- (трет-бутилоксикарбониламино)-3-(М-бензил-И-метил-амино)пропионова киселина
Получава се чрез реакция на 3-(трет-бутилоксикарбониламино)-оксетан-2-он с М-бензил-М-метил-амин в ацетонитрил при стайна температура.
Rf стойност: 0.40 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1) Масспектър (ESI+) : m/z=309 [М+Н] +
ПРИМЕР LII
1-(2-{3-[(метиламино)тиокарбониламино]-фенил]-2-оксо-етил)-
3- метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Получава се чрез реакция на 1-[2-(3-амино-фенил)-2оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-(третбутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин с метилизотиоцианат в диметилформамид при 90 °C.
187
Rf стойност: 0.34 (сйликагел, циклохексан/етилацетат/ метанол=7:2:1)
Масспектър (ESI+): m/z=639 [М+Н]+
Аналогично на пример LII се получава следното съединение:
(1) 1-(2-{3-[(аминокарбонил)амино]-фенил}-2-оксо-етил)-3метил-7-(3-метил-2Ьибеп-1-ил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Реакцията се провежда с триметилсилилизоцианат.
Масспектър (ESI+) : m/z = 609 [М+Н] +
ПРИМЕР LIII \
1-(2—{3—[(метоксикарбонил)метиламино]-фенил}-2-оксо-етил)З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]-ксантин
Получава се чрез взаимодействие на 1-[2-(3-аминофенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(Зметил-2-бутен-1-ил)-8-[3(трет-бутилокси-карбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин с метилов естер на бромоцетна киселина в присъствие на калиев карбонат в диметилформамид при 80°C.
Rf-стойност: 0.38 (силикагел, циклохексан/етилацетат = 3:7) Масспектър (ESI+) : т/z = 638 [М+Н]+
ПРИМЕР LIV
1- [2-(2-хидрокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-хлоро- ксантин
Получава се чрез обработка на 1-[2-(2-метокси-фенил)-
2- оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-хлоро- ксантин с бортрибромид в метиленхлорид. Желаното вещество е онечистено с около 20% 1-[2-(2-хидрокси-фенил)-2-оксоетил] -З-метил-7(З-бромо-З-метил-бутил)-8-хлоро-ксантин. Масспектър (ESI+) : m/z=403,405 [М+Н]+
188
ПРИМЕР LV
1- метил-З-[2-(4-метокси-фенил)-етил]-7-(2-циано-бензил)-8хлоро-ксантин
Получава се чрез взаимодействие на 1-метил-7-(2-цианобензил) -8-хлоро-ксантин с 2(4-метокси-фенил)-етанол в присъствие на трифенилфосфин и диетилов естер на азодикарбоксилна киселина в тетрахидрофуран при стайна температура.
Масспектър (ESI+) : m/z = 450 [М+Н]+
ПРИМЕР LVI
7- (2-циано-бензил)-ксантин
Получава се чрез обработка на 16.68 g 2-амино-7-(2циано-бензил)-1,7-дихидропурин-6-он с 17.00 g натриев нитрит в смес от 375 ml конц. оцетна киселина, 84 ml вода и 5.2 ml конц. солна киселина при 50°С.
Добив: 8.46 g (50 % от теор.стойност)
Масспектър (ESI+) : т/ζ = 268 [М+Н]+
ПРИМЕР LVII
2- амино-7-(2-циано-бензил)-1,7-дихидро-пурин-6-он
Получава се чрез взаимодействие на 20.00, g гуанозинхидрат с 22.54 g 2-цианобензилбромид в диметилсулфоксид при 60°С и впоследствие обработка с 57 ml конц. солна киселина. Добив: 18.00 g (97% от теор.стойност)
Масспектър (ESI+) : m/z=267 [М+Н]+
ПРИМЕР LVIII
1-(4-оксо-4Н-хромен-3-ил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-
8- [(3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин
Получава се чрез взаимодействие на 1-[2-(2-хидроксифенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3189 (трет-бутил-оксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]-ксантин с диметилформамид-диметилацетал в присъствие на пиридин в толуол при варене под обратен хладник.
Масспектър (ESI+): m/z=577 [М+Н]+
ПРИМЕР LIX ендо-6-амино-2-бензил-2-аза-бицикло[2.2.2]октан и екзо-6амино-2-бензил-2-азабицикло[2.2.2]октан
Получава се чрез взаимодействие на 2-бензил-2-азабицикло [2.2.2 ] октан-6-он (R. F.Borne et al., J. Het. Chem. 1973,10,241) c амониев ацетат в присъствие на ледена оцетна киселина и молекулно сито 4А в метанол и впоследствие \
обработка с натриев цианоборохидрид при стайна температура. Получава се смес от ендо-и екзо- съединение, което след взаимодействие с ди-трет-бутилпирокарбонат се разделя като се използва хроматография (виж пример. IV (9)).
Масспектър (ESI+): m/z=217 [М+Н]+
ПРИМЕР LX
3-амино-3-(пиролидин-1-илкарбонил)-пиперидин х трифлуороцетна киселина
Получава се чрез обработка на 1-(третбутилоксикарбонил)-З-амино-З-(пиролидин-1-илкарбонил)пиперидин с трифлуороцетна киселина в метиленхлорид при стайна температура.
Аналогично на ПРИМЕР LX се получава следното съединение:
(1) З-амино-4-хидрокси-пиперидин х трифлуороцетна киселина Масспектър (El) : т/ζ = 116 [М]+
ПРИМЕР LXI
190
1-(трет-бутилоксикарбонил)-З-амино-З-(пиролидин-1илкарбонил)-пиперидин
Получава се чрез обработка на 1-(третбутилоксикарбонил) — 3—{ [ (9Н-флуорен-9-илтетокси) карбонил] амино}-3-(пиролидин-1-ил-карбонил)-пиперидин с диетиламин в тетрахидрофуран при стайна температура.
Точка на топене: 108.5°С
ПРИМЕР LXII
1-(трет-бутилоксикарбонил)-З-бензиламино-4-хидроксипиперидин и 1-(трет-бутилоксикарбонил)-4-бензиламино-Зхидрокси-пиперидин
Получава се чрез взаимодействие на 3.10 g 3-(третбутилоксикарбонил) -7-оксо-З-азабицикло[4.1.0]хептан с 1.7 ml бензиламин в 30 ml етанол при варене под обратен хладник. Получените региоизомери могат да се разделят чрез хроматография върху колона със силикагел с етилацетат/метанол/конц. воден амоняк (90:10:1) като елуент:
1-(трет-бутилоксикарбонил)-4-бензиламино-З-хидроксипиперидин
Добив: 0.68 g (14% от теор.стойност)
Rf-стойност: 0.68 (силикагел, етилацетат/метанол/конц.
воден амоняк=90:10;1)
Масспектър (ESI+): m/z=307 [М+Н]+
1-(трет-бутилоксикарбонил)-З-бензиламино-4-хидроксипиперидин
Добив: 1.13 g (24% от теор.стойност)
Rf-стойност: 0.56 (силикагел, етилацетат/метанол/конц.
воден амоняк = 90:10:1)
Масспектър (ESI+): m/z=307 [М+Н]+
191
ПРИМЕР LXIII
1.3- диметил-2-тиоксо-7-бензил-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино) -пиперидин-1-ил]ксантин
Получава се чрез взаимодействие на калиев {З-метил-7бензил-8-[3-(трет-бутилокси-карбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин]-2-тиолат с диметилсулфат в смес от вода и диметилформамид. Желаното вещество се разделя по хроматографски път от получения също така 2-метилсулфанил-
3-метил-7-бензил-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин. Масспектър (El): m/z=484 [М]+
Получаване на крайните съединения:
ПРИМЕР 1
1.3- диметил-7-бензил-8-(З-амино-пиролидин-1-ил)-ксантин
Смес от 200 mg 1,3-диметил-7-бензил-8-хлоро-ксантин,
420 mg 3-амино-пиролидин-дихидрохлорид, 0.92 ml триетиламин и 2 ml диметилформамид се бърка в продължение на 2 дена при 50 °C. Реакционната смес се разрежда с 20 ml вода и се екстрахира два пъти с 10 ml етилацетат. Органичната фаза се промива с наситен солев разтвор, суши се и се концентрира. Остатъкът се кристализира с диетилетер/диизопропилетер (1:1) . Твърдото вещество се филтрува чрез изсмукване и се суши.
Добив: 92 mg (40% от теоретичната стойност)
Точка на топене: 150 °C.
Масспектър (ESI + ) : m/z=355 [М+Н] +
Rf стойност: 0.08 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1)
Следващите съединения се получават аналогично на
Пример 1:
192 (1) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиролидин-1- ил)-ксантин
Точка на топене: 119 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=333 [М+Н]+
Rf стойност: 0.07 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1) (2) 1,3-диметил-7-бензил-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Масспектър (ESI+): m/z=369 [М+Н]+
Rf стойност: 0.06 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1) (3) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(транс-2-аминоциклохексил)амино]-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=361 [М+Н]+ (4) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=347 [М+Н] + (5) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(4-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=347 [М+Н]+ (6) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(цис-2-аминоциклохексил)амино]-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=361 [М+Н]+ (7) 1,З-диметил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=331 [М+Н] +
Rf стойност: 0.08 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1) ( 8) 1,З-диметил-7-[(1-циклопентен-1-ил)метил]-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
193
Масспектър (ESI+): m/z=359 [M+H]+
Rf стойност: 0.09 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1) (9) 1,З-диметил-7-(2-тиенилметил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=375 [М+Н] +
Rf стойност: 0.08 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=9 :1:0.1) (10) 1,З-диметил-7-(3-флуоробензил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=387 [М+Н] +
Rf стойност:ч0.08 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1) (11) 1,З-диметил-7-(2-флуоробензил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=387 [М+Н] +
Rf стойност: 0.08 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1) (12) 1,З-диметил-7-(4-флуоробензил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=387 [М+Н] + (13) 1,З-диметил-7-(2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=333 [М+Н] + (14) 1,З-бис-(циклопропилметил)-7-бензил-8-(3-амино- пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z = 449 [М+Н] + (15) З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-
1-ил)-ксантин
194
Масспектър (ESI+): m/z=333 [M+H] + (16) 1-етил-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино- пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=361 [М+Н]+ (17) 1-пропил-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино- пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=375 [М+Н] + (18) 1-бутил-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино- пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=389 [М+Н] + \
(19) 1-(2-пропил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)ς8-(3- амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=375 [М+Н]+ (20) 1-(2-метилпропил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=389 [М+Н]+ (21) 1-(2-пропен-1-ил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=373 [М+Н]+ (22) 1-(2-пропин-1-ил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=371 [М+Н]+ (23) 1-(циклопропилметил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-
8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=387 [М+Н]+ (24) 1-бензил-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино- пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=423 [М+Н]+
195 (25) 1-(2-фенилетил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=437 [М+Н] + (26) 1-(3-фенилпропил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=451 [М+Н]+ (27) 1-(2-хидроксиетил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=377 [М+Н]+ (28) 1-(2-метоксиетил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил) -Ксантин
4Масспектър (ESI ) : m/z=391 [М+Н] (29) 1-(3-хидроксипропил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-
8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=391 [М+Н]+ (30) 1-[2-(диметиламино)етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-1- ил)- 8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=404 [М+Н]+ (31) 1-[3-(диметиламино)пропил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=418 [М+Н]+ (32) 1-метил-З-(циклопропилметил)-7-бензил-8-(3-амино- пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=409 [М+Н]+ (33) 1,3-диетил-7-бензил-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=397 [М+Н]+ (34) 1-метил-3-етил-7-бензил-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)- ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=383 [М+Н]+
196 (35) 1,З-диметил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2- аминоетил)-метиламино]-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=321 [М+Н]+ (36) 1-[2-(2, 4, 6-триметил-фенил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Точка на топене: 153-154.5. °C .
Масспектър (ESI + ) : m/z=479 [М+Н] + (37) 1-[2 - (2,4-дихлоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Точка на топене: 130-132 °C.
Масспектър (ESI+) : m/z=505, 507, 509 [М+Н] + (38) 1-[2-(тиофен-2-ил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.20 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=5:1:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=443 [М+Н]+ (39) 1-[2-(тиофен-3-ил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.20 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=5:1;0.1)
Масспектър (ESI+) : m/z=443 [М+Н] + (40) 1-[2-(4-трет-бутил-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.25 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=5:1:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=493 [М+Н]+ (41) 1-[2-(4-флуоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.20 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=5:1:0.1)
197
Масспектър (ESI+) : m/z=455 '· [М+Н] + (42) 1-[2-(4-метокси-фениЛ)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.18 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=5:1:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=467 [М+Н]+ (43) 1-метил-З,7-дибензил-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)- ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=445 [М+Н]+ (44) 1-метил-З-[(метоксикарбонил)-метил]-7-бензил-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.274 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1)
Масспектър (ESI+) : m/z=427 [М+Н]+ · (45) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2-метиламино-етил)-N-метил-амино]-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=335 [М+Н] + (46) 1, З-диметил-7-(3-метид-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2- диметиламино-етил)-N-метил-амино]-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=34-9 [М+Н] + (47) 1-метил-3-изопропил-7-бензил-8-(З-амино-пиперидин-1ил)-ксантин
Rf стойност: 0.32 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1)
Масспектър (ESI+) : m/z=397 [М+Н] + (48) 1, З-диметил-7-(2-пентин-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=345 [М+Н] +
198 (49) 1-метил-З-(2-метокси-етил)-7-бензил-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.31 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=413 [М+Н]+ (50) 1-метил-3-цианометил-7-бензил-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин
Rf стойност: 0.24 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1)
Масспектър (ESI+) : m/z=394 [М+Н] + (51) 1-[2-(2-флуоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-
X бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.30 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=10:1:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=455 [М+Н] + (52) 1-[2-(2-метил-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.34 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=10:1:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=451 [М+Н]+ (53) 1-метил-З-(2-пропин-1-ил)-7-бензил-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.23 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0. 1)
Масспектър (ESI+): m/z=393 [М+Н]+ (54) 1-метил-З-(2-пропен-1-ил)-7-бензил-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.31 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк=9:1:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=395 [М+Н] +
199 (55) 1-[2-(3-метил-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-Ксантин
Rf стойност: 0.20 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=7:3:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=451 [М+Н]+ (56) 1-[2-(1-нафтил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.30 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=15:1:0.1)
Масспектър (ESI+) : m/z=487 [М+Н] + (57) 1-[2-(2-нафтил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- \
ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.25 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=7:3:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z = 487 [М+Н] + (58) 1-(4-фенил-бутил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.22 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк-7 :3:0.1)
Масспектър (ESI+) : m/z=465. [М+Н] + (59) 1-[2-(3-трифлуорометил-фенил)-етил]-З-метил-7-(3метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.30 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=7:3:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=505 [М+Н]+ (60) 1-[2-(пиридин-2-ил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)- 8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Точка на топене: 117-120 °C.
Масспектър (ESI+) : m/z=438 [М+Н] +
200 (61) 1-[2-(пирол-1-ил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Точка на топене: 136-138.6· °C.
Масспектър (ESI+): m/z=426 [М+Н]+ (62) 1,З-диметил-7-(3-метил-фенил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=369 [М+Н]+ (63) 1-[2-([1,2,3]триазол-1-ил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.15 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=7 :3:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=428‘ [М+Н]+ (64) 1-[2-(пиридин-4-ил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)- 8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.12 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=7 :3:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=438 [М+Н]+ (65) 1-(З-бутин-1-ил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Точка на топене: 150-152 °C.
Масспектър (ESI + ) : m/z=385 [М+Н] + (66) 1-(З-бутен-1-ил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Точка на топене: 111-112.6 °C.
Масспектър (ESI + ) : m/z=387 [М+Н] + (67) 1-(4-пентин-1-ил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.12 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=8:2:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=399 [М+Н]+
201 (68) 1-(2-фенил-етил)-3-метил-7-бензил-8-(3-амино- пиперидин- 1-ил) -ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=459 [М+Н]+ (69) 1-(2-фенил-етил)-3-метил-7-циклопропилметил-8-(3- амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=423 [М+Н]+ (70) 1-метил-З-(2-фенил-етил)-7-бензил-8-(3-амино- пиперидин- 1-ил) -ксантин
Rf стойност: 0.23 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=459 [М+Н]+ (71) 1-(2-фенил-етил)-З-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-амино- пиперидин- 1-ил) -ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=421 [М+Н]+ (72) 1-(4-пентен-1-ил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.18 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=7:3:0.1)
Масспектър (ESI+) : m/z=401 [М+Н]+ (73) 1,3-диметил-7-бензил-8-(хомопиперазин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.33 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:0.1)
Масспектър (ESI+) : m/z=369 [М+Н] + (74) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{[(пиперидин-2- ил)метил]-амино}-ксантин
Rf стойност: 0.24 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+): m/z=361 [М+Н]+
202 (75) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{(R)-[2(аминометил)-пиролидин-1-ил]}-ксантин
Rf стойност: 0.27 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=347 [М+Н]+ (76) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{(S)-[2- (аминометил)-пиролидин-1-ил]}-ксантин
Точка на топене: 112-115 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=347 [М+Н]+ (77) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[цис-(2метиламино-циклохексил)амино]-ксантин
X
Точка на топене: 172.5-175 °C.
Масспектър (ESI+) : m/z=375 [М+Н] + (78) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(хомопиперазин-
1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.31 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+): m/z=347 [М+Н]+ (79) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-((S)-2амино-пропил)-N-метил-амино]-ксантин
Провежда се с натриев карбонат и Hunig база в диметилсулфоксид при 150 °C в Roth автоклав
Rf стойност: 0.31 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90;10:1)
Масспектър (ESI+): m/z=335 [М+Н]+ (80) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(пиперазин-1- ил)-ксантин
Rf стойност: 0.42 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1)
Масспектър (ESI+): m/z=333 [М+Н]+
203 (81) 1,З-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-((R)-2амино-пропил)-N-ме тил-амино]-ксантин
Провежда се с натриев карбонат и Hunig база в диметилсулфоксид при 150 °C в Roth автоклав
Точка на топене: 101-104.5 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=335 [М+Н]+ (82) 1-[2-(пиридин-3-ил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=438 [М+Н]+
Rf стойност: 0.18 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=7:3:0.1) (83) 1-[2-(4-метил-тиазол-5-ил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=458 [М+Н] +
Rf стойност: 0.14 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=7:3:0.1) (84) 1-метил-З-(2-диметиламино-етил)-7-бензил-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.18 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=426 [М+Н]+ (85) 1-цианометил-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.33 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=7:3:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z:=372 [М+Н] + (86) 1-[2-(3-метокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Точка на топене: 118.5-119.5 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=467 [М+Н]+
204 (87) 1-[2-(3-бромо-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Точка на топене: 116.5-117.5 °C.
Масспектър (ESI + ) : m/z=515, 517 [М+Н] + (88) 1-[2-(3-хлоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.21 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=471, 473 [М+Н]+ (89) 1,З-диметил-7-((Е)-1-хексен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
X
Масспектър (ESI+): m/z=361 [М+Н]+ \ (90) 1-((Е)-2-фенил-винил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.11 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=7:3:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=435 [М+Н]+ (91) 1-[2-(2-хлоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.25 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=7:3:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=471, 473 [М+Н]+ (92) 1, З-диметил-7-((Е)-2-фенил-винил)-8-(3-амино- пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=381 [М+Н]+ (93) 1-[2-(2-метокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.15 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=7:3:0.1)
Масспектър (ESI*): m/z=467 [М+Н]+
205 (94) 1-[2-(2-трифлуорометил-фенил)-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.16 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=7:3:0.1)
Масспектър (ESI+) : m/z=505 [М+Н] + (95) 1-[2-(2-бромо-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.15 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=7:3:0.1)
Масспектър (ESI+) : m/z=515, 517 [М+Н] + (96) 1-(2-фенил-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (пиперазин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=423 [М+Н] + (97) 1-(2-фенил-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (хомопиперазин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=437 [М+Н]+ (98) 1-[2-(3-флуоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Точка на топене: 126.8-127.5 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=455 [М+Н]+ (99) 1-[2-(3-нитро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Точка на топене: 120.8-122 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=482 [М+Н]+ (100) 1-[2-(4-метил-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Точка на топене: 129-130.2 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=451 [М+Н]+
206 (101) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминометилпиролидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.50 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=347 [М+Н] + (102) 1,З-диметил-7-[(тиофен-3-ил)-метил]-8-(пиперазин-1- ил)-ксантин (Провежда се в тетрахидрофуран при 60 °C.)
Rf стойност: 0.14 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1) Масспектър (ESI+): m/z=361 [М+Н]+ (103) 1, З-диметил-7-[(тиофен-2-ил)-метил]-8-(пиперазин-1- \
ил)-ксантин (Провежда се в тетрахидрофуран при 60 °C.)
Rf стойност: 0.19 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1)
Масспектър (ESI+): m/z=361 [М+Н]+ (104) 1, З-диметил-7-[(фуран-3-ил)-метил]-8-(пиперазин-1- ил)-ксантин (Провежда се в тетрахидрофуран при 60 °C.)
Rf стойност: 0.13 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1)
Масспектър (ESI+): m/z=345 [М+Н]+ (105) 1, З-диметил-7-[(фуран-2-ил)-метил]-8-(пиперазин-1- ил)-ксантин (Провежда се в тетрахидрофуран при 60 °C.)
Rf стойност: 0.13 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1)
Масспектър (ESI+): m/z=345 [М+Н]+ (106) 1, З-диметил-7-(2-пропин-1-ил)-8-(пиперазин-1-ил)- ксантин (Провежда се в тетрахидрофуран при 60 °C.)
Rf стойност: 0.16 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z = 303 [М+Н] +
207 (107) 1, З-диметил-7-(2,3-диметил-2-бутен-1-ил)-8- (пиперазин-1-ил)-ксантин (Провежда се в тетрахидрофуран при 60 °C.)
Rf стойност: 0.24 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=347 [М+Н] + (108) 1, З-диметил-7-((E)-2-метил-2-бутен-1-ил)-8- (пиперазин-1-ил)-ксантин (Провежда се в тетрахидрофуран при 60 °C.)
Rf стойност: 0.27 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1)
Масспектър (ESI+): m/z=333 [М+Н] + (109) 1, З-диметил-7-[(1-циклохексен-1-ил)-метил]-8- (пиперазин-1-ил)-ксантин (Провежда се в тетрахидрофуран при 60 °C.)
Rf стойност: 0.17 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1) Масспектър (ESI+): m/z=359 [М+Н]+ (110) 1,З-диметил-7-[(1-циклопентен-1-ил)-метил]-8- (пиперазин-1-ил)-ксантин (Провежда се в тетрахидрофуран при 60 °C.)
Rf стойност: 0.19 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1) Масспектър (ESI+) : m/z=345 [М+Н] + (111) 1, З-диметил-7-((Z)-2-метил-2-бутен-1-ил)-8- (пиперазин-1-ил)-ксантин (Провежда се в тетрахидрофуран при 60 °C.)
Rf стойност: 0.23 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1) Масспектър (ESI+): m/z=333 [М+Н]+ (112) 1, З-диметил-7-((Е)-2-хексен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=361 [М+Н] + (113) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-((S)-2- аминометил-ацетидинн-1-ил)-ксантин
208
Rf стойност: 0.52 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+): m/z=333 [М+Н]+ (114) 1,З-диметил-7-((Е)-1-бутен-1-ил)-8-(3-амино- пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=333 [М+Н] + (115) 1,3,7-триметил-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с калиев карбонат в диметилформамид
Точка на топене: 147 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=293 [М+Н]+ (116) 1, З-диметил-7-(2-нафтил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин
Провежда се с калиев карбонат в диметилформамид
Масспектър (ESI+): m/z=405 [М+Н]+ (117) 1,3-диметил-7-фенил-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин
Провежда се с калиев карбонат в диметилформамид
Масспектър (ESI+) : m/z=355 [М+Н]+ (118) 1, З-диметил-7-(3,5-диметил-фенил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с калиев карбонат в диметилформамид
Масспектър (ESI + ) : m/z=383 [М+Н] + (119) 1, З-диметил-7-[(2-нафтил)метил]-8-(3-амино-пиперидин-
1-ил)-ксантин
Провежда се с калиев карбонат в диметилформамид
Масспектър (ESI+): m/z=419 [М+Н]+ (120) 1,З-диметил-7-[(1-нафтил)метил]-8-(3-амино-пиперидин-
1-ил)-ксантин
Провежда се с калиев карбонат в диметилформамид
209
Масспектър (ESI + ) : m/z=419 [M+H] + (121) 1,З-диметил-7-(2-циано-бензил)-8-(3-амино-пиперидин-
1-ил)-ксантин
Провежда се с калиев карбонат в диметилформамид
Масспектър (ESI+) : m/z=394 [М+Н]+ (122) 1,З-диметил-7-(4-метил-фенил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин
Провежда се с калиев карбонат в диметилформамид
Масспектър (ESI+) : m/z=369 [М+Н] + (123) 1, З-диметил-7-(3-циано-бензил)-8-(3-амино-пиперидин-
1-ил)-ксантин χ
Провежда се с калиев карбонат в диметилформамид
Масспектър (ESI+) : m/z=394 [М+Н] + (12 4) 1, З-диметил-7-(3,5-дифлуоро-бензил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с калиев карбонат в диметилформамид
Масспектър (ESI + ) : m/z=405 [М+Н] + (125) 1, З-диметил-7-(4-циано-бензил)-8-(3-амино-пиперидин1-ил)-ксантин
Провежда се с калиев карбонат в диметилформамид
Масспектър (ESI+) : m/z=394 [М+Н] + (12 6) 1, З-диметил-7-(3-нитро-бензил)-8-(3-амино-пиперидин1-ил)-ксантин
Провежда се с калиев карбонат в диметилформамид
Масспектър (ESI+) : m/z-414 [М+Н] + (127) 1,З-диметил-7-(4-нитро-бензил)-8-(3-амино-пиперидин1-ил)-ксантин
Провежда се с калиев карбонат в диметилформамид
Масспектър (ESI + ) : m/z=414 [М+Н] +
210 (12 8) 1, З-диметил-7-(2-нитро-бензил)-8-(3-амино-пиперидин1-ил)-ксантин
Провежда се с калиев карбонат в диметилформамид
Масспектър (ESI+): m/z=414 [М+Н]+ (129) 1, З-диметил-7-(3-трифлуорометил-фенил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с калиев карбонат в диметилформамид
Масспектър (ESI+) : m/z=423 [М+Н] + (130) 1, З-диметил-7-(3-циано-фенил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин
Провежда се с калиев карбонат в диметилформамид
Масспектър (ESI+): m/z=380 [М+Н]+ (131) 1-(2-фенил-пропил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-
8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с калиев карбонат в диметилсулфоксид
Rf стойност: 0.50 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк-80:20:1)
Масспектър (ESI+): m/z=451 [М+Н]+ (132) 1,З-диметил-7-(3-флуоро-фенил)-8-(3-амино-пиперидин-
1-ил)-ксантин
Провежда се с калиев карбонат в диметилформамид
Rf стойност: 0.10 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1)
Масспектър (ESI+): m/z=373 [М+Н]+ (133) 1-(2-метокси-2-фенил-етил)-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с калиев карбонат в диметилсулфоксид
Rf стойност: 0.20 (силикагел, етилацетат/метанол=8:2)
Масспектър (ESI+): m/z=467 [М+Н]+ (134) 1, З-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-(2-амино-2- метил-пропиламино)-ксантин
211
Провежда се с натриев карбонат в диметилсулфоксид
Точка на топене: 140.5-143 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=335 [М+Н]+ (135) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-((R)-2-амино- пропиламино)-ксантин
Провежда се с натриев карбонат в диметилсулфоксид
Точка на топене: 141-144 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=321 [М+Н]+ (136) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-((S)-2-амино- пропиламино)-ксантин
Провежда се с калиев трет-бутоксид и натриев карбонат в х X диметилсулфоксид
Точка на топене: 142-145 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=321 [М+Н]+ (137) 1,З-диметил-7-(2-циано-бензил)-8-(хомопиперазин-1- ил)-ксантин
Rf стойност: 0.10 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1)
Масспектър (ESI+): m/z=394 [М+Н]+ (138) 1, З-диметил-7-(2-йодо-бензил)-8-(3-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=495 [М+Н] + (139) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3-амино-3- (пиролидин-1-илкарбонил)пиперидин-1-ил]-ксантин
Провежда се с натриев карбонат в диметилсулфоксид
Точка на топене: 159-160 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=444 [М+Н]+ (140) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-4- хидрокси-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с натриев карбонат в диметилсулфоксид
212
Rf стойност: 0.64 (готова DC-плака с обърната фаза (Е.Merck), ацетонитрил/вода/трифлуорооцетна киселина = 50:50:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=363 [М+Н]+
ПРИМЕР 2 (R)-1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
980 mg (R)-1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3(трет-бутилоксикарбонил-амино)-пиперидин-1-ил]-ксантин в 12 ml метиленхлорид се смесват с 3 ml трифлуорооцетна киселина и се бъркат 2 часа при стайна температура. След това сместа \ се разрежда с метиленхлорид и се прави алкална с 1 М разтвор на натриев хидроксид. Органичната фаза се отделя, суши се и се изпарява до сухо.
Добив: 680 mg (89% от теоретичната стойност)
Масспектър (ESI+): m/z=347 [М+Н]+
Rf стойност: 0.20 (алуминиев оксид, етилацетат/метанол=9:1)
Следващите съединения се получават аналогично на
Пример 2:
(1) (S)-1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=347 [М+Н] + (2) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино- хексахидроазепин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=361 [М+Н] + (3) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(4-амино- хексахидроазепин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=361 [М+Н] +
213 (4) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(цис-3-амино- циклохексил)-ксантин-хидрохлорид
Реакцията се провежда със солна киселина.
1H-NMR (400 MHz, 6 mg в 0.5 ml DMSO-d6, 30 °C.): характеристични сигнали при 3.03 ppm (1Н, m, Н-1) и 3.15 ppm (1Н, m, H-3) (5) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино- пропил)-ксантин
Реакцията се провежда със солна киселина.
Масспектър (ESI+): m/z=306 [М+Н]+ (6) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-4-
X X метил-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=3 61 [М+Н]+ (7) 1-метил-З-(4-метокси-бензил)-7-бензил-8-((S)-3-амино- пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=475 [М+Н]+
Rf стойност: 0.38 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1) (8) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2- аминоетил)-N-етил-амино]-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=335 [М+Н] + (9) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(пиперидин-4- ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=332 [М+Н] + (10) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(транс-2-амино- циклохексил)-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=346 [М+Н] + (11) 1-метил-3-хексил-7-бензил-8-((S)-З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин
214
Rf стойност: 0.18 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=439 [М+Н] + (12) 1-метил-З-(2-хидрокси-етил)-7-бензил-8-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.19 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=399 [М+Н] + (13) 1-(2-фенил-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- ((S)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=437 [М+Н] + \
(14) 1-(2-фенил-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- ((R)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=437 [М+Н] + (15) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[2- (аминометил)-пиперидин-1-ил)]-ксантин
Rf стойност: 0.34 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=361 [М+Н]+ (16) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(пиролидин-3- ил)амино]-ксантин
Провежда се със солна киселина в диоксан
Rf стойност: 0.15 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+): m/z=333 [М+Н]+ (17) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(пиперидин-
3-ил)-N-метил-амино]-ксантин
Rf стойност: 0.44 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+): m/z=361 [М+Н]+
215 (18) 1-[2-(4-хидрокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1- ил)-8-((S)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Провежда се в тетрахидрофуран/вода при 50-80 °C.
Rf стойност: 0.58 (готова плака за тънкослойна хроматография с обърната фаза (Е. Merck), ацетонитрил/вода/трифлуорооцетна киселина=50:50:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=453 [М+Н] + (19) 1-[(метоксикарбонил)-метил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-((S)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Точка на топене: 102-105 °C.
Масспектър (ESI+) : m/z=405 [М+Н]+ \
(20) 1-[3-(метоксикарбонил)-пропил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1- ил)-8-((S)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.15 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1) Масспектър (ESI+): m/z=433 [М+Н]+ (21) 1-[2-[4-(етоксикарбонил)-фенил]-етил}-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-((S)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Точка на топене: 142-144 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=509 [М+Н]+ (22) 1-[2-(3-хидрокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1- ил)-8-((S)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Провежда се в тетрахидрофуран/вода при 80 °C.
Точка на топене: 168-170 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=453 [М+Н]+ (23) 1-[2-(метоксикарбонил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-((S)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.26 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1) Масспектър (ESI+): m/z=419 [М+Н]+ (24) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(пиперидин-4ил)амино]-ксантин
216
Масспектър (ESI+): m/z=347 [M+H] +
Rf стойност: 0.25 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1) (25) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(пиперидин-3- ил)амино]-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=347 [М+Н] +
Rf стойност: 0.13 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1) (26) 1-фенил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-
1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=395 [М+Н] + (27) 1-фенил-3-метил-7-(3-метил-2-буден-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.70 (алуминиев оксид, метиленхлорид/метанол = 19:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=409 [М+Н] + (28) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.16 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=7:3:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=451 [М+Н] + (29) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(пиролидин-
3-ил)- N-метил-амино]-ксантин
Rf стойност: 0.43 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=347 [М+Н] + (30) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино- циклохексил)-ксантин (Съгласно NMR спектъра цис/транс-смес=65:35)
Масспектър (ESI+): m/z=346 [М+Н]+
217 (31) 1, З-бис(2-фенил-етил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.33 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=527 [М+Н] + (32) 1-(2-фенил-етил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=423 [М+Н] + (33) 1-(2-фенил-етил)-З-цианометил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(- З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.31 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
\ воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=462 [М+Н] + (34) 1-(2-фенил-етил)-3-[(метоксикарбонил)-метил]-7-(3метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Масспектър (ESI+): m/z=495 [М+Н]+ (35) 1-[2-(2-нитро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.25 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=482 [М+Н] + (36) 1-[2-(3,5-дифлуоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Точка на топене: 162-163.5 °C.
Масспектър (ESI+) : m/z=473 [М+Н] + (37) 1-[2-(2-метокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Масспектър (ESI + ) : m/z=481 [М+Н] +
218 (38) 1-[2-(тиофен-3-ил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=457 [М+Н]+ (39) 1-[2-(2, 6-дифлуоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.35 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=473 [М+Н] + (40) 1-[2-(4-метокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Масспектър (ESI+): m/z-481 [М+Н]+
X (41) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-((S)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=451 [М+Н]+ (42) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-((R)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=451 [М+Н]+ (43) 1-[2-(3,5-диметил-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.15 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:11:0:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=465 [М+Н]+ (44) 1-(фенилсулфанилметил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.40 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=455 [М+Н] + (45) 1-(фенилсулфинилметил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
219
Rf стойност: 0.42 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=471 [М+Н] + (46) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(цис-2-амино- циклопропиламино)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=319 [М+Н] +
Rf стойност: 0.55 (силикагел, метиЛенхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:0.1) (47) 1-[2-(3-метокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.14 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. \ воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=481 [М+Н] + (48) 1-[2-(4-метил-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.35 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:10)
Масспектър (ESI+) : m/z=465 [М+Н] + (49) 1-(2-метоксикарбонил-2-пропен-1-ил)-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.30 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=431 [М+Н] + (50) 1-(2-фенил-етил)-3-(2-диметиламино-етил)-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.15 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=494 [М+Н] + (51) 1-(2-фенил-етил)-3-(2-пропин-1-ил)-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
220
Rf стойност: 0.71 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк=80:20:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=461 [М+Н] + (52) 1-(2-фенил-етил)-3-((Е)-2-фенил-винил)-7-(З-метил-2бутен- 1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.27 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=525 [М+Н]+ (53) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(пиперидин-3- ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=332 [М+Н] + (54) 1- (2-фенил-етил)-З-винил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.26 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=449 [М+Н] + (55) 1-(З-оксо-З-фенил-пропил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=465 [М+Н] + (56) 1-метил-З-(2-фенил-2-оксо-етил)-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.30 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=451 [М+Н] + (57) 1-метил-3-цианометил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.23 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90 :10 :1)
Масспектър (ESI+) : m/z=372 [М+Н] +
221 · (58) 1-метил-З-(2-фенил-етил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.20 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=437 [М+Н] + (59) 1-метил-З-(2-диметиламино-етил)-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.14 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=80:20:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=404 [М+Н]+ (60) 1-метил-3-изопропил-7-(3-метил-2-бутен-1~ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Точка на топене: 115-117 °C.
Масспектър (ESI+) : m/z=375 [М+Н] + (61) 1-(2-хидрокси-2-фенил-етил)-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.20 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=453 [М+Н]+ (62) 1-метил-З-(2-циано-етил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Точка на топене: 146-149 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=386 [М+Н]+ (63) 1-метил-З-[2-(4-метокси-фенил)-етил]-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.34 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=467 [М+Н] + (64) 1-метил-3-фенил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
222
Rf стойност: 0.38 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=409 [М+Н] + (65) 1-метил-З-[2-(3-метокси-фенил)-етил]-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.35 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=467 [М+Н] + (66) 1-метил-З-[2- (2-метокси-фенил)-етил]-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.31 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
\ воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=467 [М+Н] + (67) 1-метил-З-[2-(3-метил-фенил)-етил]-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.13 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк 90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=451 [М+Н] + ( 68) 1-метил-З-[2- (4-метил-фенил)-етил]-7-(З-метил-2-бутен1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.16 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=95:5:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=451 [М+Н] + (69) 1-метил-З-[2-(2-метил-фенил)-етил]-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.16 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=95:5:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=451 [М+Н] + (70) 1-метил-З-[2-(2-флуоро-фенил)-етил]-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
223
Rf стойност: 0.35 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+): m/z=455 [М+Н] + (71) 1-(2-оксо-пропил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин х трифлуорооцетна киселина (Продуктът се изолира като трифлуороацетат.)
Масспектър (ESI+): m/z=389 [М+Н]+ (72) 1-метил-З-(4-фенил-бутил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.36 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=465 [М+Н] + (73) 1-метил-З-(3-фенил-пропил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.33 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=451 [М+Н] + (74) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(2-циано-бензил)-8- (3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=498 [М+Н]+ (75) 1-(2-фенил-етил)-З-метил-7-(2-циано-бензил)-8-(3- амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=484 [М+Н]+ (76) 1-(3-метоксикарбонил-2-пропен-1-ил)-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.35 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=80:20:1)
Масспектър (ESI+): m/z=431 [М+Н]+ (77) 1-метил-З-[2- (4-флуоро-фенил)-етил]-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
224
Rf стойност: 0.28 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=455 [М+Н]+ (78) 1-метил-З-[2-(3-флуоро-фенил)-етил]-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.35 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+): m/z=455 [М+Н]+ (79) 1-[2-(2,5-диметокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил- 2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.29 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден
X амоняк=70 : 30 :1)
Масспектър (ESI+): m/z=511 [М+Н]+ (80) 1-[2-(4-флуоро-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.35 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=80:20:1)
Масспектър (ESI+): m/z=469 [М+Н]+ (81) 1-фенилкарбониламино-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8 - (3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (онечистен с 1-фенилкарбониламино-7-(3-метил-бутил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин)
Rf стойност: 0.26 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=80:20:1)
Масспектър (ESIT): m/z=438 [М+Н]+ (82) 1-амино-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-
1-ил)-ксантин (онечистен с 1-амино-7-(3-метил-бутил)-8-(3-аминопиперидин- 1-ил)-ксантин)
225
Rf стойност: 0.22 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк=80:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=334 [М+Н] + (83) 1-[2-(3-метансулфонилокси-фенил)-2-оксо-етил]-3-метил-
7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Масспектър (ESI+): m/z=545 [М+Н]+ (84) 1-[2-(3-алилокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Масспектър (ESI+) : m/z=507 [М+Н]+ (85) 1-{2-оксо-2-[3-(2-пропин-1-илокси)-фенил]-етил}-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=505 [М+Н]+ (86) 1-(З-метоксикарбонил-2-пропей-1-ил)-З-метил-7-(2циано-бензил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Масспектър (ESI+): m/z=478 [М+Н]+ (87) 1-(2—{3-[(метоксикарбонил)метокси]-фенил}-2-оксо- етил) -З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z=539 [М+Н] + (88) 1-[2-(3-цианометокси-фенил)-2-оксо-етил-8-3-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Масспектър (ESI+): m/z=506 [М+Н]+ (89) 1-[2-(3-бензилокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7- (3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Масспектър (ESI+): m/z=557 [М+Н]+ (90) 1-[2-(3-фенилсулфонилокси-фенил)-2-оксо-етил]-3-метил-
7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Масспектър (ESI+): m/z=607 [М+Н]+
226 (91) 1-[2-(3-хидрокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Масспектър (ESI+): m/z=467 [М+Н]+ (92) 1-[(пиридин-2-ил)метил]-З-метил-7-(2-циано-бензил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.20 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=471 [М+Н] + (93) 1-[2-(3-фенилокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Масспектър (ESI+): m/z=543 [М+Н]+ \
( 94) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-3-[(метоксикарбонил)метил]-7(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.29 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=509 [М+Н] + (95) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(пиперазин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.10 (силикагел, метиленхлорид/метанол=90:10) Масспектър (ESI+): m/z=437 [М+Н]+ (96) 1-[2-(3-амино-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.25 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=80:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=466 [М+Н] + (97) 1-(2-(3-[бис (метансулфонил)-амино]-фенил}-2-оксо- етил) -З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.45 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=80:20:1)
227
Масспектър (ESI+): m/z=622 [M+H]+ (98) 1-[2-(2-бромо-5-диметиламино-фенил)-2-оксо-етил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин
Масспектър (ESIN : m/z=572, 574 [М+Н]+ (99) 1-[2-(3-нитро-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=496 [М+Н]+ (100) 1-[2-(3-метоксикарбониламино-фенил)-2-оксо-етил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=524 [М+Н]+ (101) 1-[2-(3-ацетиламино-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Масспектър (ESI+): m/z=508 [М+Н]+ (102) 1-[2-(3-{[(етоксикарбониламино)карбонил]амино}- фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=581 [М+Н]+ (103) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1ил)-8-(хомопиперазин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.10 (силикагел, метиленхлорид/метанол=90:10) Масспектър (ESI+): m/z=451 [М+Н]+ (104) 1-[2-(3-цианометиламино-фенил)-2-оксо-етил]-3-метил-
7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Rf стойност: 0.35 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=80:20:1)
Масспектър (ESI+): m/z=505 [М+Н]+
228 (105) 1,З-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-(4-аминометилпиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид
Точка на топене: 110-112 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=361 [М+Н]+ (106) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминометил- пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Rf стойност: 0.48 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:0.1) 4
Масспектър (ESI+) : m/z=361 [М+Н] + (107) 1,З-диметил-7- (З-метил-2-бутен-1-ил)-8-(транс-2амино-цикло-бутиламино)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Rf стойност: 0.65 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=333 [М+Н] + (108) 1,З-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-((S)-2амино-1-метил-етил)-N-метил-амино]-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Точка на топене: 109.5-113 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=335 [М+Н]+ (109) 1,З-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-((R)-2- амино-1-метил-етил)-N-метил-амино]-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
229
Rf стойност: 0.50 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=335 [М+Н] + (110) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[цис-N-(2амино-циклохексил)-N-метил-амино]-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Rf стойност: 0.71 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=375 [М+Н] + (111) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(6-амино- [ 1,4]диазепан-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Rf стойност: 0.41 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=362 [М+Н] + (112) 1,З-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2-амино-2метил-пропил)-N-метил-амино]-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Точка на топене: 156.5-159.5 °C.
Масспектър (ESI+) : m/z=349 [М+Н] + (113) 1-[(пиридин-2-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Точка на топене: 136-139.5 °C.
Масспектър (ESI + ) : m/z=424 [М+Н] +
230 (114) 1-[(тиазол-2-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-бМ) в метиленхлорид.
Точка на топене: 124-127 °C.
Масспектър (ESI + ) : m/z=430 [М+Н]+ (115) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(транс-2амино-цикло-пентиламино)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Rf стойност: 0.25 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=95:5:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=347 [М+Н] + (116) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(транс-3амино-цикло-хексиламино)-ксантин (онечистен с около 25% цис-съединение)
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Rf стойност: 0.16 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI”) : m/z=359 [М-Н]” (117) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(цис-3-аминоциклохексиламино)-ксантин (онечистен с около 21% транс съединение)
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Rf стойност: 0.21 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI) : m/z=359 [М-Н] (118) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(цис-2-аминоциклопентиламино)-ксантин
231
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Rf стойност: 0.25 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=95:5:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z=347 [М+Н]+ (119) 1-[(изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Точка на топене: 146-149 °C.
Масспектър (ESI+) : m/z=474 [М+Н] + (120) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(цис-3-аминоциклопентиламино)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид. .
Точка на топене: 146-148 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=347 [М+Н]+ (121) 1-[(бензо[d]изотиазол-3-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Точка на топене: 129-131 °C.
Масспектър (ESI+) : m/z=480 [М+Н] + (122) 1-[(пиридин-3-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Rf стойност: 0.42 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=424 [М+Н] +
232 (123) 1-[(пиридин-4-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Rf стойност: 0.48 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=424 [М+Н] + (124) 1-[(изоксазол-3-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Точка на топене: 124-127.5 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=414 [М+Н]+ (125) 1-[(изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-((R)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Rf стойност: 0.50 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI+): m/z=474 [М+Н]+ (126) 1-[(изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-((S)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Масспектър (ESI+) : m/z=474 [М+Н] + (127) 1-[(1-нафтил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-
8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Rt стойност: 0.51 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк=90:10:1)
233
Масспектър (ESI + ) : m/z=0.473 [M+H] + (128) 1-[(бензо[d]изоксазол-3-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.20 (силикагел, метиленхлорид/метанол=9:1) Масспектър (ESI + ) : m/z=464 [М+Н] + (129) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1ил)-8-(З-амино-З-метил-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.18 (силикагел, етилацетат/метанол/конц. воден амоняк=90 :10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=465 [М+Н] + (130) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-Зметил-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.41 (алуминиев оксид, метиленхлорид/ метанол=20:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=361 [М+Н] + (131) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2-амино-З- диметиламино-3-оксо-пропил)-N-метил-амино]-ксантин х трифлуорооцетна киселина
Rf стойност: 0.31 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=40:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=392 [М+Н] + (132) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2,3- диамино-3-оксо-пропил)-N-метил-амино]-ксантин х трифлуорооцетна киселина
Rf стойност: 0.28 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=40:10:1)
Масспектър (ESI+) : m/z=364 [М+Н] + (133) 1-[(аминокарбонил)метил)]-З-метил-7-(2-циано-бензил)-
8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
234
Получава се от 1-цианометил-3-метил-7-(2-цианобензил)-8-[3-(трет-бутилоксикарбониламино)-пиперидин-1-ил]ксантин. По време на обработката с трифлуорооцетна киселина защитната група се отцепва и циано-групата се хидролизира при което се получава амидът.
Rf стойност: 0.10 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=437 [М+Н] + (134) 1-[2-(3-метансулфониламино-фенил)-2-оксо-етил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=544 [М+Н]+
Rf стойност: 0.45 (силикагел, метиленхлорид/метанол/ триетиламин=90:10:0.1) (135) 1- [2 - (2-нитро-фенил) - 2-оксо-етил] - З-метил-7-.(3-метил2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Масспектър (ESI + ) : m/z=496 [М+Н] + (136) 1-[2-(2-амино-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Масспектър (ESI + ) : m/z=466 [М+Н] + (137) 1-(2-{3-[(метиламино)тиокарбониламино]-фенил}-2-оксоетил) -З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин- 1-ил) -ксантин
Rf стойност: 0.30 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=80:20:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=539 [М+Н] + (138) 1-[2-(2-ацетиламино-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Масспектър (ESI + ) : m/z=508 [М+Н] +
235 (139) 1—[(6-метил-пиридин-2-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Точка на топене: 127.5-130 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=438 [М+Н]+ (140) 1—[(изохинолин-4-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Rf стойност: 0.40 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1) 4
Масспектър (ESI+) : m/z=474 [М+Н] + (141) 1-[(1-метил-1Н-индазол-3-ил)метил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Rf стойност: 0.31 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=477 [М+Н] + (142) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{N-[2-амино-З- оксо-3-(пиролидин-1-ил)-пропил]-N-метил-амино}-ксантин
Точка на топене: 138 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=418 [М+Н]+ (143) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2-амино-Зметил- амино-3-оксо-пропил)-N-метил-амино]-ксантин
Rf стойност: 0.20 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк = 90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=378 [М+Н] +
236 (144) 1-(2-{3-[(метоксикарбонил)метиламино]-фенил}-2-оксо- етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)- 8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Rf-стойност: 0.29 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк =80:20:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z = 538 [М+Н] + (145) 1-цианометил-3-метил-7-(2-циано-бензил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6М) в метиленхлорид.
Rf-стойност: 0. 60 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:2) МасспекФър (ESI + ) : m/z = 419 [М+Н] + (146) 1-[2-(2-хидрокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-мино-пиперидин-1-ил)-ксантин х трифлуороцетна киселина
Масспектър (ESI+) : m/z = 467 [М+Н] + (147) 1-[2-(2-метансулфонилокси-фенил)-2-оксо-етил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин
Масспектър (ESI+): m/z = 545 [М+Н] + (148) 1-(2-{2-[(метоксикарбонил)метокси]-фенил}-2-оксоетил) -З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z = 539 [М+Н]+ (149) 1-[2-(2-цианометокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Масспектър (ESI + ) : m/z = 506 [М+Н] + (150) 1—(2—{3—[(диметиламинокарбонил)метокси]-фенил}-2оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
237
Rf-стойност: 0.45 (силикагел, метиленхлорид/метанол/ триетиламин =80:20:0.1)
Масспектър (ESI+): m/z = 552 [М+Н]+ (151) 1-(2—{3—[(метиламинокарбонил)метокси]-фенил}-2-оксоетил)-З-метил-7-(Зметил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин1-ил)-ксантин
Rf-стойност: 0. 55 (силикагел, метиленхлорид/метанол/ триетиламин = 80 : 20 : 0.1)
Масспектър (ESI+) : m/z = 538 [М+Н] + (152) 1-(2-{3-[(аминокарбонил)метокси]-фенил}-2-оксо-етил)-
З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1X ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z = 524 [М+Н] + (153) 1-(2-(2-[бис (метансулфонил)-амино]-фенил}-2-оксо- етил) -З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-аминопиперидин-1 -ил) -ксантин
Масспектър (ESI + ) : m/z = 622 [М+Н] + (154) 1-метил-З-[2-(4-метокси-фенил)-етил]-7-(2-циано- бензил) -8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf-стойност: 0.35 (силикагел, метиленхлорид/метанол = 9:1) Масспектър (ESI+): т/z = 514 [М+Н]+ (155) 1-метил-З-(2-фенил-етил)-7-(2-циано-бензил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z = 484 [М+Н]+ (156) 1—(2—{3—[(аминокарбонил)амино]-фенил}-2-оксо-етил)-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=509 [М+Н]+
238 (157) 1-(2-{3-[(диметиламинокарбонил)амино]-фенил}-2-оксо- етил) -З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z = 537 [М+Н]+ (158) 1-метил-З-((Е)-2-фенил-винил)-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(3-амино-пиперидин- 1-ил)-ксантин
Rf-стойност: 0. 49 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк =90 : 10 : 1)
Масспектър (ESI+): m/z = 435 [М+Н]+ (159) 1-(4-Оксо-4Н-хромен-3-ил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин х трифлуороцетна \
киселина
Масспектър (ESI+): m/z = 477 [М+Н]+ (160) 1-[(З-метил-пиридин-2-ил)метил]-З-метил-7- (З-метил-2бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6 М) в метиленхлорид.
Rf-стойност: 0.54 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк =90 : 10 : 1)
Масспектър (ESI+): m/z = 438 [М+Н]+ (161) 1-[(5-метил-пиридин-2-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6 М) в метиленхлорид.
Rf-стойност: 0.35 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк =90 : 10 : 1)
Масспектър (ESI+): m/z = 438 [М+Н]+ (162) 1-[(4-метил-пиридин-2-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
239
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6 М) в метиленхлорид.
Rf-стойност: 0.39 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк =90 : 10 : 1)
Масспектър (ESI+) : m/z = 438 [М+Н]+ (163) 1-[(хинолин-4-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6 М) в метиленхлорид.
Rf-стойност: 0.53 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк =90 : 10 : 1)
Масспектър (ESI+): m/z = 474 [М+Н] + (164) 1, З-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-(ендо-6-амино-
2-аза-бицикло[2.2.2]окт-2-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6 М) в метиленхлорид.
Точка на топене: 174-179°С
Масспектър (ESI+): т/z = 373 [М+Н] + (165) 1-[(хинолин-8-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6 М) в метиленхлорид.
Точка на топене: 175-177°С
Масспектър (ESI+): m/z = 474 [М+Н]+ (166) 1-[(5-нитро-изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6 М) в метиленхлорид.
Rf-стойност: 0.47 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк =90 : 10 : 1)
Масспектър (ESI+): m/z = 519 [М+Н]+
240 (167) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(екзо-6-амино2-аза-бицикло[2.2.2]окт-2-ил)-ксантин
Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6 М) в метиленхлорид.
Rf-стойност: 0.23 (силикагел; метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк = 95 : 5 : 0.1)
Масспектър (ESI+): т/z = 373 [М+Н]+ (168) 1-[(2-оксо-1,2-дихидро-хинолин-4-ил)метил]-3-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6 М) в метиленхлорид.
Rf-стойност: 0.43 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк = 90 : 10 : 1)
Масспектър (ESI+): m/z = 490 [М+Н]+ (169) 1-[(5-амино-изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Провежда се с изопропанолна солна киселина (5-6 М) в метиленхлорид.
Rf-стойност: 0.39 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк =90 : 10 : 1)
Масспектър (ESI+): т/z = 489 [М+Н]+ (170) 1-[2-(3-циано-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf-стойност: 0.65 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк =90 : 10 : 1)
Масспектър (ESI+): т/z = 476 [М+Н]+ (171) 1-[2-(3-аминосулфонил-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Rf-стойност: 0.24 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк =90 : 10 : 1)
Масспектър (ESI+): m/z = 530 [М+Н]+
241 (172) 1-[2-(3-аминокарбонил-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Rf-стойност: 0.10 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц.
воден амоняк =90 : 10 : 1)
Масспектър (ESI+): m/z = 494 [М+Н]+ (173) 1-(2-фенокси-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-
8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин Масспектър (ESI+): т/z = 453 [М+Н]+ (174) 1,3-диметил-2-тиоксо-7-бензил-8-(З-амино-пиперидин-1ил)-ксантин х трифлуороцетна киселина
Rf-стойност: 0.50 (алуминиев'оксид, метиленхлорид/метанол = 20:1) ' ·
Масспектър (ESI+): т/z = 385 [М+Н]+
ПРИМЕР 3
1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-метиламинопиперидин-1-ил)-ксантин
154 mg 1,3-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин и 0.032 ml воден разтвор на формалдехид (37% тегловни) в 0.5 ml метанол се обединяват с 24 mg натриев борохидрид и се бърка при стайна температура. Още два пъти се добавят 0.01 ml разтвор на формалдехид и 10 mg натриев борохидрид и бъркането продължава при стайна температура. Реакционната смес се смесва с 1М разтвор на натриев хидроксид и многократно се екстрахира с етилацетат. Органичните фази се събират, сушат и концентрират. Остатъкът се пречиства чрез хроматография върху колона с алуминиев оксид с етилацетат/метанол.
Добив: 160 mg (25% от теоретичната стойност)
Масспектър (ESI + ) : m/z=361 [М+Н] +
Rf стойност: 0.80 (алуминиев оксид, етилацетат/метанол=4:1)
242
Аналогично на Пример 3 се получава следното съединение:
(1) 1,З-диметил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-диметиламинопиперидин-1-ил)-ксантин
Масспектър (ESI+): m/z=375 [М+Н]+
Rf стойност: 0.65 (алуминиев оксид, метиленхлорид/метанол = 100:1)
ПРИМЕР 4 (S)-1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)— 8—{3—[(2цианпиролидин-1-илкарбонил-метил)амино]-пиперидин-1-ил}ксантин
Получава се чрез реакция на съединението от Пример 1(4) с (S)-1-(бромоацетил)-2-циано-пиролидин в тетрахидрофуран в присъствие на триетиламин при стайна температура. Точка на топене: 67-68 °C.
Масспектър (ESI+) : m/z=505 [M+Na] +
ПРИМЕР 5
1-метил-7-бензил-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Получава се чрез обработка на 1-метил-З-(2триметилсиланил-етоксиметил)-7-бензил-8-(3-амино-пиперидин1-ил)-ксантин с трифлуорооцетна киселина в метиленхлорид при стайна температура.
Масспектър (ESI + ) : m/z=355 [М+Н] +
ПРИМЕР 6
1-метил-3-карбоксиметил-7-бензил-8-(З-амино-пиперидин-1ил)-ксантин
243
Получава се чрез обработка на 1-метил-З-[(метоксикарбонил)-метил]-7-бензил-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин с 1 N разтвор на натриев хидроксид в метанол
Точка на топене: 212-215 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=413 [М+Н]+
Следващите съединения се получават аналогично на Пример б:
(1) 1-карбоксиметил-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- ((S)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.54 (готова плака за тънкослойна хроматография с обърната фаза (Е. Merck), ацетонитрил/вода/трифлуорооцетна \ киселина =50:50:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=391 [М+Н] + (2) 1-(3-карбокси-пропил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-
8-((S)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.42 (готова плака за тънкослойна хроматография с обърната фаза (Е. Merck), ацетонитрил/вода/трифлуорооцетна киселина=50:50:1)
Масспектър (ESI+): m/z=419 [М+Н]+ (3) 1-[2-(4-карбокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2бутен-1-ил)-8-((S)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.42 (готова плака за тънкослойна хроматография с обърната фаза (Е. Merck), ацетонитрил/вода/трифлуорооцетна киселина=50:50:1)
Масспектър (ESI+): m/z=481 [М+Н]+ (4) 1-(2-карбокси-етил-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- ((S)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Точка на топене: 226-228 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=405 [М+Н]+
244 (5) 1-(2-фенил-етил)-З-карбоксиметил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин Точка на топене: 228-235 °C.
Масспектър (ESI+): m/z=481 [М+Н]+
ПРИМЕР 7
1-[2-(3-амино-фенил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1ил)-8-(- З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Получава се чрез редукция на 1-[2-(3-нитро-фенил)етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин с желязо в смес от етанол, вода и ледена оцетна киселина (10:5:1).
Rf стойност: 0.45 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=9:1:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=452 [М+Н] +
Следващите съединения се получават аналогично на Пример 7:
(1) 1-[2-(2-амино-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Rf стойност: 0.20 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк 9:1:0.1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=452 ['М+Н] + (2) 1,З-диметил-7-(3-амино-бензил)-8-(З-амино-пиперидин-1ил)-ксантин
Rf стойност: 0.20 (силикагел, метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк=90:10:1)
Масспектър (ESI + ) : m/z=384 [М+Н] + (3) 1,З-диметил-7-(2-амино-бензил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин
Масспектър (ESI+) : m/z=384 [М+Н] +
245
ПРИМЕР 8
1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(1-амино-пиперидин4-ил)-ксантин
Получава се чрез обработка на 1,З-диметил-7-(3-метил2-бутен-1-ил)-8-(1-нитрозо-пиперидин-4-ил)-ксантин с цинк в смес от оцетна киселина и вода (1:1.5) при 80 °C. Масспектър (ESI+): m/z=347 [М+Н] +
Аналогично на Пример 8 се получава следното съединение:
(1) 1,З-диметил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(1-аминопиперидин-3-ил)-ксантин 4
Масспектър (ESI+): m/z=347 [М+Н] +
ПРИМЕР 9
1-(2-хидроксиимино-2-фенил-етил)-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-((R)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Получава се чрез реакция на 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-((R)-З-амино-пиперидин-1ил)-ксантин с хидроксиламин-хидрохлорид в присъствие на калиев карбонат в етанол при 85 °C.
Rf стойност: 0.54 (готова плака за тънкослойна хроматография с обърната фаза(Е. Merck), ацетонитрил/вода/трифлуорооцетна киселина=10: 10:0.2)
Масспектър (ESI+): m/z=466 [М+Н] +
ПРИМЕР 10
1-[2-(2-метансулфониламино-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7(3-метил-2-бутен-1-ил)8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
Получава се чрез обработка на 1-(2-{2-[бис(метансулфонил)-амино]-фенил}-2-оксо-етил)-З-метил-7-(З-метил-2246 бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин с 5 N натриева основа в тетрахидрофуран при стайна температура. Масспектър (ESI+): m/z = 544 [М+Н]+
Аналогично на предходните примери и на други методи, известни от литературата, могат да се получат и следните съединения (1) 7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (2) 1-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-
1-ил)-ксантин (3) З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-
1-ил)-ксантин (4) 1-етил-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин- 1-ил) -ксантин (5) 1-пропил-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин- 1-ил) -ксантин (6) 1-(2-пропил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (7) 1-бутил-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин- 1-ил ) -ксантин (8) 1-(2-бутил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (9) 1-(2-метилпропил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (10) 1-(2-пропен-1-ил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (11) 1-(2-пропин-1-ил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
247 (12) 1-циклопропилметил-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (13) 1-бензил-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-аминопиперидин-1 -ил) -ксантин (14) 1-(2-фенилетил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (15) 1-(2-хидроксиетил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (16) 1-(2-метоксиетил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
X (17) 1-(2-етоксиетил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (18) 1-[2-(диметиламино)етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (19) 1- [2-(диетиламино)етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (20) 1-[2-(пиролидин-1-ил)етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (21) 1-[2-(пиперидин-1-ил)етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (22) 1-[2-(морфолин-4-ил)етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (23) 1-[2-(пиперазин-1-ил)етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (24) 1-[2-(4-метил-пиперазин-1-ил)етил]-З-метил-7-(3-метил-
2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
248 (25) 1-(3-хидроксипропил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-
8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (26) 1-(3-метоксипропил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-
8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (27) 1-(3-етоксипропил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (28) 1-[3-(диметиламино)пропил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (29) 1-[3-(диетиламино)пропил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
X (30) 1-[3-(пиролидин-1-ил)пропил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (31) 1-[3-(пиперидин-1-ил)пропил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (32) 1-[3-(морфолин-4-ил)пропил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (33) 1-[3-(пиперазин-1-ил)пропил]-З-метил-7-(3-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (34) 1-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)пропил]-З-метил-7-(3- метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (35) 1-(карбоксиметил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (36) 1-(метоксикарбонилметил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (37) 1-(етоксикарбонилметил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
249 (38) 1-(2-карбоксиетил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (39) 1-[2-(метоксикарбонил)етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (40) 1-[2-(етоксикарбонил)етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (41) 1-(аминокарбонилметил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(- З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (42) 1-(метиламинокарбонилметил)-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин \
(43) 1-(диметиламинокарбонилметил)-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (44) 1-(пиролидин-1-ил-карбонилметил)-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (45) 1-(пиперидин-1-ил-карбонилметил)-З-метил-7-(3-метил-2- бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (46) 1-(морфолин-4-ил-карбонилметил)-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (47) 1-(цианометил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3- амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (48) 1-(2-цианоетил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3- амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (49) 1-метил-З-етил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино- пиперидин-1-ил)-ксантин (50) 1-метил-3-пропил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
250 (51) 1-метил-З-(2-пропил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (52) 1-метил-3-бутил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (53) 1-метил-З-(2-бутил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (54) 1-метил-З-(2-метилпропил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (55) 1-метил-З-(2-пропен-1-ил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (56) 1-метил-З-(2-пропин-1-ил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (57) 1-метил-3-циклопропилметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (58) 1-метил-З-бензил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (59) 1-метил-З-(2-фенилетил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (60) 1-метил-З-(2-хидроксиетил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (61) 1-метил-З-(2-метоксиетил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (62) 1-метил-З-(2-етоксиетил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (63) 1-метил-З-[2-(диметиламино)етил]-7-(3-метил-2-бутен-1ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
251
(64) 1-метил-З-[2- (диетиламино)етил]-7-(3-метил-2-бутен-1-
ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
(65) 1-метил-З-[2-(пиролидин-1-ил)етил]-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил) -8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
(66) 1-метил-З-[2-(пиперидин-1-ил)етил]-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил) -8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
(67) 1-метил-З-[2-(морфолин-4-ил)етил]-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил) -8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
(68) 1-метил-З-[2-(пиперазин-1-ил)етил]-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил) -8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
X (69) 1-метил-З-[2-(4-метил-пиперазин-1-ил)етил]-7-(З-метил-
2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
(70) 1-метил-З-(3-хидроксипропил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-
8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
(71) 1-метил-З-(3-метоксипропил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-
8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
(72) 1-метил-З-(3-етоксипропил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-
З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
(73) 1-метил-З-[3-(диметиламино)пропил]-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил) |-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
(74) 1-метил-З-[3-(диетиламино)пропил]-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
(75) 1-метил-З-[3- (пиролидин-1-ил)пропил]-7-(З-метил-2-
бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (76) 1-метил-З-[3-(пиперидин-1-ил)пропил]-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
252 (77) 1-метил-З-[3-(морфолин-4-ил)пропил]-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (78) 1-метил-З-[3-(пиперазин-1-ил)пропил]-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (79) 1-метил-З-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)пропил]-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (80) 1-метил-З-(карбоксиметил)-7-(3-метил-2-бутен-1~ил)-8(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (81) 1-метил-З-(метоксикарбонилметил)-7-(3-метил-2-бутен-1ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
X (82) 1-метил-З-(етоксикарбонилметил)-7-(З-метил-2-бутен-1ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (83) 1-метил-З-(2-карбоксиетил)-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (84) 1-метил-З-[2-(метоксикарбонил)етил]-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (85) 1-метил-З-[2-(етоксикарбонил)етил]-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (86) 1-метил-З-(аминокарбонилметил)-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(- З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (87) 1-метил-З-(метиламинокарбонилметил)-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (88) 1-метил-З-(диметиламинокарбонилметил)-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (89) 1-метил-З-(пиролидин-1-ил-карбонилметил)-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
253 (90) 1-метил-З-(пиперидин-1-ил-карбонилметил)-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (91) 1-метил-З-(морфолин-4-ил-карбонилметил)-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (92) 1-метил-З-(цианометил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (93) 1-метил-З-(2-цианоетил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (94) 1,3, 7-триметил-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (95) 1,3-диметил-7-етил-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (96) 1,З-диметил-7-пропил-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)- ксантин (97) 1,З-диметил-7-(2-пропил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (98) 1,3-диметил-7-бутил-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (99) 1, З-диметил-7-(2-бутил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (100) 1,З-диметил-7-(2-метилпропил)-8-(3-амино-пиперидин-1ил)-ксантин (101) 1,3-диметил-7-пентил-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)- ксантин (102) 1,З-диметил-7-(2-метилбутил)-8-(3-амино-пиперидин-1ил)-ксантин (103) 1, З-диметил-7-(3-метилбутил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин (104) 1, З-диметил-7-(2,2-диметилпропил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил) -ксантин
254 (105) 1,3-диметил-7-циклопропилметил-8-(3-амино-пиперидин-
1-ил)-ксантин (106) 1, З-диметил-7-[(1-метилциклопропил)метил]-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (107) 1,З-диметил-7-[(2-метилциклопропил)метил]-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (108) 1,3-диметил-7-циклобутилметил-8-(3-амино-пиперидин-1ил)-ксантин (109) 1,3-диметил-7-циклопентилметил-8-(3-амино-пиперидин-
1-ил)-ксантин \
(110) 1, 3-диметил-7-циклохексилметил-8-(3-амино-пиперидин-
1-ил)-ксантин (111) 1, З-диметил-7-[2-(циклопропил)етил]-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (112) 1, З-диметил-7-(2-пропен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин (113) 1, З-диметил-7-(2-метил-2-пропен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (114) 1,З-диметил-7-(3-фенил-2-пропен-1-ил)-8-(3-амино- пиперидин- 1-ил)-ксантин (115) 1, З-диметил-7- (2-бутен-1-ил).-8- (3-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин (116) 1,З-диметил-7-(4,4,4-трифлуоро-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (117) 1, З-диметил-7-(3-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1ил)-ксантин
255 (118) 1,З-диметил-7-(2-хлоро-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино- пиперидин-1-ил)-ксантин (119) 1,З-диметил-7-(2-бромо-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино- пиперидин-1-ил)-ксантин (120) 1, З-диметил-7-(3-хлоро-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино- пиперидин-1-ил)-ксантин (121) 1,З-диметил-7-(3-бромо-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (122) 1,З-диметил-7-(2-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин
X (123) 1, З-диметил-7-(2,3-диметил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (124) 1,З-диметил-7-(3-трифлуорометил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (125) 1,З-диметил-7-(З-метил-З-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (126) 1,З-диметил-7-[(2-метил-1-циклопентен-1-ил)метил]-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (127) 1,З-диметил-7-(1-циклохексен-1-ил-метил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (128) 1,З-диметил-7-[2-(1-циклопентен-1-ил)етил]-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (129) 1, З-диметил-7-(2-пропин-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин (130) 1,З-диметил-7-(З-бутин-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1ил)-ксантин
256 (131) 1,З-диметил-7-(4-флуоробензил)-8-(3-амино-пиперидин-
1-ил)-ксантин (132) 1, З-диметил-7-(2-хлоробензил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин (133) 1,З-диметил-7-(3-хлоробензил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин (134) 1,З-диметил-7-(4-хлоробензил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин (135) 1,З-диметил-7-(2-бромобензил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин \
(136) 1,З-диметил-7-(3-бромобензил)-8-(3-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин (137) 1,З-диметил-7-(4-бромобензил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин (138) 1, З-диметил-7-(2-метилбензил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин (139) 1,З-диметил-7-(3-метилбензил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин (140) 1,З-диметил-7-(4-метилбензил)-8-(З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин (141) 1,З-диметил-7-(2-метоксибензил)-8-(3-амино-пиперидин-
1-ил)-ксантин (142) 1,З-диметил-7-(3-метоксибензил)-8-(3-амино-пиперидин-
1-ил)-ксантин (143) 1,З-диметил-7-(4-метоксибензил)-8-(3-амино-пиперидин1-ил)-ксантин
257 (144) 1,З-диметил-7-(2-фенилетил)-8-(3-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин (145) 1,З-диметил-7-(3-фенилпропил)-8-(3-амино-пиперидин-1- ил) -ксантин (146) 1,З-диметил-7-(2-фуранилметил)-8-(3-амино-пиперидин-
1-ил)-ксантин (147) 1,З-диметил-7-(3-фуранилметил)-8-(3-амино-пиперидин-
1-ил)-ксантин (148) 1,З-диметил-7-(3-тиенилметил)-8-(3-амино-пиперидин-1ил)-ксантин (149) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-метиламинопиперидин-1-ил)-ксантин (150) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-етиламино- пиперидин-1-ил)-ксантин (151) 1,З-диметил-7-(3-метил~2-бутен-1-ил)-8-(3- диметиламино-пиперидин-1-ил)-ксантин (152) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3диетиламино-пиперидин-1-ил)-ксантин (153) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{3-[(2- хидроксиетил)-амино]-пиперидин-1-ил}-ксантин (154) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{3-[П-метил-И- (2-хидроксиетил)-амино]-пиперидин-1-ил}-ксантин (155) 1,З-диметил-7-(3-метил~2-бутен-1~ил)—8—{3—[(3- хидроксипропил)амино]-пиперидин-1-ил}-ксантин (156) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{3-[N-MeTWi-N(3-хидроксипропил)-амино]-пиперидин-1-ил)-ксантин
258 (157) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{3- [(карбоксиметил)амино]-пиперидин-1-ил}-ксантин (158) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[3- [(метоксикарбонил-метил)амино]-пиперидин-1-ил}-ксантин (159) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{3- [(етоксикарбонилметил)амино]-пиперидин-1-ил}-ксантин (160) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-[N-метил-М- (метоксикарбонилметил)-амино]-пиперидин-1-ил}-ксантин (161) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{3-[Ν-Μβτππ-Ν- (етоксикарбонилметил)-амино]-пиперидин-1-ил}-ксантин \
(162) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{3-[(2карбоксиетил)-амино]-пиперидин-1-ил}-ксантин (163) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-{[2- (метоксикарбонил)етил]амино}-пиперидин-1-ил)-ксантин (164) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-{[2- (етоксикарбонил)етил]амино}-пиперидин-1-ил)-ксантин (165) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-{N-метил-М- [2-(метоксикарбонил)-етил]-амино}-пиперидин-1-ил)-ксантин (166) 1, З-диметил-7- (3-метил.-2-бутен-1-ил) -8- (3- {И-метил-М- [2-(етоксикарбонил)-етил]-амино}-пиперидин-1-ил)-ксантин (167) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3- [(аминокарбонилметил)амино]-пиперидин-1-ил}-ксантин (168) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{3- [(метиламинокарбонилметил)-амино]-пиперидин-1-ил}-ксантин (169) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{3- [(диметиламинокарбонилметил)-амино]-пиперидин-1-ил}-ксантин
259 (170) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{3- [(етиламинокарбонилметил)-амино]-пиперидин-1-ил}-ксантин (171) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{3- [(диетиламинокарбонилметил)-амино]-пиперидин-1-ил}-ксантин (172) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{3- [(пиролидин-1-ил-карбонилметил)-амино]-пиперидин-1-ил}ксантин (173) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{3-[(2цианпиролидин-1-илкарбонил-метил)амино]-пиперидин-1-ил}ксантин (174) 1, З-дйметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{3-[ (4цианотиазолидин-3-илкарбонил-метил)амино]-пиперидин-1-ил}ксантин (175) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-[ (2аминокарбонил-пиролидин-1-ил-карбонилметил)амино]пиперидин-1-ил}-ксантин (176) 1,З-диметил-7-(3-метил~2-бутен-1-ил)-8-{3-[(2карбоксипиролидин-1-илкарбонил-метил)амино]-пиперидин-1ил}-ксантин (177) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{3-[(2метоксикарбонилпиролидин-1-илкарбонилметил)амино]пиперидин-1-ил}-ксантин (178) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{3- [(пиперидин-1-илкарбонилметил)-амино]-пиперидин-1-ил}ксантин (179) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{3-[(морфолин4-илкарбонилметил)-амино]-пиперидин-1-ил}-ксантин
260 (180) 1,З-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-(2-метил-3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (181) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-метил-Замино-пиперидин-1-ил)-ксантин (182) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(4-метил-3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (183) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(5-метил-Замино-пиперидин-1-ил)-ксантин (184) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(6-метил-Замино-пиперидин-1-ил)-ксантин \
(185) 1, З-диметил-7-'(3-метил-2-бутен- 1-ил) - 8- (2-амино-8аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил)-ксантин (186) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(6-амино-2аза-бицикло[2.2.2]окт-2-ил)-ксантин (187) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминоциклопентил)-ксантин (188) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-метиламиноциклохексил)-ксантин (189) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-етиламиноциклохексил)-ксантин (190) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3диметиламино-циклохексил)-ксантин (191) 1, З-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3диетиламино-циклохексил)-ксантин (192) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(4-аминоциклохексил)-ксантин
261 (193) 1,З-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(3-аминоциклохексил)амино]-ксантин (194) 1,З-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(2-аминоциклопентил)амино]-ксантин (195) 1,З-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(3-аминоциклопентил)амино]-ксантин (196) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(2-аминоциклобутил)амино]-ксантин (197) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(3-амино- циклобутил)амино]-ксантин \
(198) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(2-аминоциклопропил)амино]-ксантин (199) 1-[2-(4-хидрокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (200) 1-[2-(3-флуоро-4-хидрокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (201) 1-[2-(4-метокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (202) 1-[2-(4-етокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (203) 1-(2-{4-[(карбоксиметил)окси]-фенил}-етил)-З-метил-7(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (204) 1-(2-{4-[(метоксикарбонил)метилокси]-фенил}-етил)-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (205) 1-[2-(3-хидрокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
262 (206) 1-[2-(2-флуоро-5-хидрокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (207) 1-[2-(3-метокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (208) 1—{2—[3-(карбоксиметилокси)-фенил]-етил}-З-метил-7(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (209) 1-(2-{3-[(етоксикарбонил)метилокси]-фенил}-етил)-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (210) 1-[2-(2-хидрокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2- \
бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (211) 1-[2-(2-метокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (212) 1-{2-[2-(карбоксиметилокси)-фенил]-етил}-З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (213) 1-(2-{2-[(метоксикарбонил)метилокси]-фенил}-етил)-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (214) 1-[2-(4-метил-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (215) 1-[2-(4-хидроксиметил-фенил)-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (216) 1-[2-(4-карбокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (217) 1-(2-[4-(метоксикарбонил)-фенил]-етил}-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (218) 1-{2-[4-(карбоксиметил)-фенил]-етил}-3-метил-7- (3- метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
263 (219) 1-(2-(4-((метоксикарбонил)метил]-фенил}-етил)-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (220) 1-(2-[4-(2-карбокси-етил)-фенил]-етил}-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил) -8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (221) 1-(2-(4-[2-(метоксикарбонил)-етил]-фенил}-етил)-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (222) 1-[2-(3-метил-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
X (223) 1-[2-(3-карбокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (224) 1-{2-[3-(етоксикарбонил)-фенил]-етил}-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (225) 1-(2-(3-(карбоксиметил)-фенил]-етил}-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (226) 1-(2—{3—[(метоксикарбонил)метил]-фенил}-етил)-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (227) 1-(2-(3-(2-карбокси-етил)-фенил]-етил}-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (228) 1-(2-(3-[2-(метоксикарбонил)-етил]-фенил}-етил)-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (229) 1-[2-(2-метил-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (230) 1-[2-(2-карбокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
264 (231) 1-(2-[2-(метоксикарбонил)-фенил]-етил}-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (232) 1-[2-(4-флуоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (233) 1-[2-(4-хлоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (234) 1-[2-(4-бромо-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (235) 1-[2-(4-циано-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (236) 1-[2-(4-трифлуорометокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (237) 1-[2-(4-метилсулфанил-фенил)-етил]-З-метил-7-(3- метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (238) 1- [2- (4-метилсулфинил-фенил).-етил] - З-метил-7- (3метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (239) 1-[2-(4-метилсулфонил-фенил)-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (240) 1-[2-(4-трифлуорометил-фенил)-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (241) 1-[2-(4-амино-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (242) 1-(2-(4-[(метилкарбонил)амино]-фенил}-етил)-3-метил-
7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (243) 1-(2-(4-((метилсулфонил)амино]-фенил}-етил)-3-метил7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
265 (244) 1-[2-(3-нитро-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (245) 1-{2-[4-(аминокарбонил)-фенил]-етил}-З-метил-7-(3- метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (246) 1-{2-[4-(метиламинокарбонил)-фенил]-етил}-З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (247) 1-{2-[4-(диметиламинокарбонил)-фенил]-етил}-3-метил-
7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (248) 1-{2-[4-(аминосулфонил)-фенил]-етил}-З-метил-7-(3- метил- 2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин \(249) 1— {2—[4-(метиламиносулфонил)-фенил]-етил}-З-метил-7(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (250) 1-{2-[4-(диметиламиносулфонил)-фенил]-етил}-3-метил-
7-(3-метил~2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (251) 1-(3-карбокси-пропил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-1- ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (252) 1-[3-(метоксикарбонил)-пропил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (253) 1-[3-(етоксикарбонил)-пропил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (254) 1-[2-(3,4-диметил-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (255) 1-[2-(2-флуоро-5-хлоро-фенил)-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (256) 1-[2-(3, 5-диметокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(3-метил2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
266 (257) 1-[2-(нафталин-2-ил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (258) 1-[2-(пиридин-3-ил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (259) 1-[4-фенил-бутил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (260) 1-метил-З-(3-фенил-пропил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-
8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (261) 1-метил-З-(3-карбокси-пропил)-7-(З-метил-2-бутен-1- ил)-8-(3- амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (262) 1-метил-З-[3-(метоксикарбонил)-пропил]-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (263) 1-метил-З-[3-(етоксикарбонил)-пропил]-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (264) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-1метил-проп-1-ил)-ксантин (265) 1,З-диметил-7-(3-метил-2~бутен-1-ил)-8-(З-амино-1,1диметил-проп-1-ил)-ксантин (266) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-1метил-бут-1-ил)-ксантин (267) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[1-(2-аминоетил)-циклопропил]-ксантин (268) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8 - [1(аминометил)-циклопентилметил]-ксантин (269) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[2- (аминометил)-циклопропил]-ксантин
267 (270) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[2- (аминометил)-циклопентил]-ксантин (271) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(2-аминоциклопропил-метил)-ксантин (272) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(пиперидин-3ил)метил]-ксантин (273) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[2-(пиролидин-
2-ил)-етил]-ксантин (274) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2-амино- етил)-N-етил-амино]-ксантин \
(275) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2-аминбетил)-N-изопропил-амино]-ксантин (276) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2-амино- етил)-N-циклопропил-амино]-ксантин (277) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2-амино- етил)-N-циклопропилметил-амино]-ксантин (278) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2-аминоетил)-N-фенил-амино]-ксантин (279) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2-амино- етил)-N-бензил-амино]-ксантин (280) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2-амино-1метил-етил)-N-метил-амино]-ксантин (281) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2-аминопроп-1-ил)-N-метил-амино]-ксантин (282) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2-амино-1метил-проп-1-ил)-N-метил-амино]-ксантин
268 (283) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2-амино-2метил-пропил)-N-метил-амино]-ксантин (284) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(1-аминоциклопропилметил)-N-метил-амино]-ксантин (285) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2-аминоциклопропил)-N-метил-амино]-ксантин (286) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2-аминоциклобутил)-N-метил-амино]-ксантин (287) 1, З-диметил-7-· (З-метил-2-бутен-1-ил) -8 - [N- (2-аминоциклопентил)-N-метил-амино]-ксантин
X (288) 1,'З-диметил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил) -8- [N- (2-аминоциклохексил)-N-метил-амино]-ксантин (289) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-{N- [(пиролидин-2-ил) метил]-N-метил-амино}-ксантин (290) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(пиролидин-
3-ил)-N-метил-амино]-ксантин (291) 1,З-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(пиперидин-
3-ил)- N-метил-амино]-ксантин (292) 1-(2-фенилокси-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (293) 1-(2-фенилсулфанил-етил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (294) 1-(2-фенилсулфинил-етил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (295) 1-(2-фенилсулфонил-етил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
269 (296) 1-метил-З-(2-оксо-2-фенил-етил)-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (297) 1-метил-З-(2-оксо-пропил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (298) 1-метил-3-фенил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (299) 1-метил-З-циклопропил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3- амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (300) 1-[2-(3-флуоро-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3- метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
X (301) 1-[2-(3-хлоро-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (302) 1-[2-(3-бромо-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (303) 1-[2-(3-метил-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (304) 1-[2-(3-трифлуорометил-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7- (3-метил~2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (305) 1-[2-(2-метил-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (306) 1-[2-(3-метокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3- метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (307) 1-[2-(3-дифлуорометокси-фенил)-2-оксо-етил]-3-метил-
7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (308) 1-[2-(3-трифлуорометокси-фенил)-2-оксо-етил]-3-метил7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
270 (309) 1-[2-(3-етокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (310) 1-[2-(3-изопропилокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (311) 1-[2-(3-циклопропилокси-фенил)-2-оксо-етил]-3-метил-
7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (312) 1-[2-(3-циклопентилокси-фенил)-2-оксо-етил]-3-метил-
7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (313) 1-[2-(3-циклопропилметокси-фенил)-2-оксо-етил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (314) 1— {2—[3-(2,2,2-трифлуоретокси)-фенил]-2-оксо-етил}-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (315) 1-[2-(4-хидрокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7- (3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (316) 1-[2-(3-нитро-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (317) 1-[2-(3-амино-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (318) 1-(2-[3-(метилкарбониламино)-фенил]-2-оксо-етил}-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (319) 1-[2-[3-(аминокарбониламино)-фенил]-2-оксо-етил}-3- метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)ксантин
271 (320) 1-{2-[3-(метиламинокарбониламино)-фенил]-2-оксо- етил } -З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (321) 1— {2 —[3-(диметиламинокарбониламино)-фенил]-2-оксоетил } -З-метил-7- (З-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (322) 1-{2-[3-(метилсулфониламино)-фенил]-2-оксо-етил}-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (323) 1-{2-[3-(аминосулфонил)-фенил]-2-оксо-етил}-3-метил7-х(3-метил-2-бутен-1-ил) -8- (З-амино-пиперидин-1-ил) -ксантин (324) 1-{2-[3-(метиламиносулфонил)-фенил]-2-оксо-етил}-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (325) 1-{2-[3-(диметиламиносулфонил)-фенил]-2-оксо-етил} -3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (326) 1-[2-(3-етинил-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (327) 1-[2-(3-циано-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (328) 1-{2-[3-(аминокарбонил)-фенил]-2-оксо-етил}-3-метил-
7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (329) 1-(2-[3-(метиламинокарбонил)-фенил]-2-оксо-етил}-3метил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин
272 (330) 1-{2-[3-(диметиламинокарбонил)-фенил]-2-оксо-етил}-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (331) 1-{2-[3-(метилсулфанил)-фенил]-2-оксо-етил}-3-метил-
7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (332) 1-{2-[3-(метилсулфинил)-фенил]-2-оксо-етил}-3-метил-
7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (333) 1-{2-[3-(метилсулфонил)-фенил]-2-оксо-етил}-З-метил-
7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (334) 1-[2-(3,5-диметил-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (335) 1-[2-(3,5-диметокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3- метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (336) 1-[2-(З-флуоро-5-метил-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7- (З-метил-2-бутен-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (337) 1-[2-(пиридин-3-ил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (338) 1-[2-(фуран-2-ил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-2бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (339) 1-[2-(тиофен-2-ил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (340) 1-[2-(тиазол-2-ил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (341) 1-[2-(тиазол-5-ил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (342) 1-[2-(тиазол-4-ил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
273 (343) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (344) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-[(1-циклопентен-1- ил)-метил]-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (345) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-[(2-метил-1циклопентен-1-ил)-метил]-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (346) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(2-бутин-1-ил)- метил]-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (347) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(3-амино-циклохексил)-ксантин (348) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-[N-(2-амино-етил)-N-метил-амино]-ксантин (349) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(пиперазин-1-ил)-ксантин (350) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(хомопиперазин-1-ил)-ксантин (351) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-ксантин (352) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-аминометил-пиперидин-1-ил)-ксантин (353) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(2-амино-циклохексиламино)-ксантин (354) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-З-метил-пиперидин-1-ил)-ксантин (355) 1-(2-фенил-2-хидроксимино-етил)-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
274 (356) 1-(2-фенил-2-метоксимино-етил)-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (357) 1-(2-оксо-пропил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (358) 1-(2-оксо-бутил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (359) 1-(З-метил-2-оксо-бутил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (360) 1-(2-циклопропил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (361) 1-(2-циклохексил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (362) 1-(З-диметиламино-2,3-диоксо-пропил)-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (363) 1-[3-(пиперидин-1-ил)-2,3-диоксо-пропил]-З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (364) 1-(2-фенил-2-хидрокси-етил)-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (365) 1-(2-фенил-2-хидрокси-пропил)-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (366) 1-(2-фенил-2-метокси-етил)-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (367) 1-[(изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (368) 1-[(хиназолин-4-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
275 (369) 1-[(пиридин-2-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (370) 1—[(5-метил-изоксазол-З-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (371) 1-[(оксазол-2-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8- (З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (372) 1-[(тиазол-2-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (373) 1-[(1Н-индазол-3-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин \
(374) 1-[(1-метил-1Н-индазол-3-ил)метил]-З-метил-7-(3метил-2- бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (375) 1-[(бензо[d]изоксазол-3-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (376) 1-[(бензо[d]изотиазол-3-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (377) 1-[(5-флуоро-бензо[d]изотиазол-3-ил)метил]-З-метил-7(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (378) 1-[(5-флуоро-бензо[d]изоксазол-3-ил)метил]-З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (379) 1-[(5-метил-бензо[d]изоксазол-3-ил)метил]-З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (380) 1—[(5-метил-бензо[d]изотиазол-3-ил)метил]-З-метил-7- (З-метил-2-бутен-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (381) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1ил)-8-(З-имино-пиперазин-1-ил)-ксантин
276 (382) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(6-амино-[1,4]диазепан-1-ил)-ксантин (383) 1-(2-циклохексил-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (384) 1-[2-(2-дифлуорометокси-фенил)-етил]-З-метил-7- (3метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (385) 1-[2-(2-дифлуорометокси-фенил)-2-оксо-етил]-3-метил-
7-(3-метид-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (386) 1-[2-(2-трифлуорометокси-фенил)-2-оксо-етил]-3-метил-
7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
X (387) 1-[2-(индан-4-ил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (388) 1-[2-(бензо[1,3]диоксол-4-ил)-2-оксо-етил]-З-метил-7(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (389) 1-[2-(2,2-дифлуоро-бензо[1,3]диоксол-4-ил)-2-оксоетил] -З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (390) 1-[2-(нафт-1-ил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (391) 1-[2-(2-изопропил-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (392) 1-[2-(2-циклопропил-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (393) 1-[2-(2-циклопентил-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (394) 1-[2-(2-фенил-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
277 (395) 1-[2-(2-циклопентилметокси-фенил)-2-оксо-етил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (396) 1-(З-фенил-2-оксо-пропил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (397) 1-(З-фенил-З-оксо-пропил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (398) 1-метил-3-циклопентил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (399) 1-метил-3-циклохексил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (400) 1-метил-З-(2-циклопропил-етил)-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (401) 1-метил-З-(2-циклохексил-етил)-7-(З-метил-2-бутен-1- ил)-8-(-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (402) 1-метил-З-(4-флуоро-фенил)-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-
8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (403) 1-метил-З-(4-метил-фенил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин .
(404) 1-метил-З-(4-трифлуорометил-фенил)-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (405) 1-метил-З-(3-метокси-фенил)-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-
8-(3- амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (406) 1-метил-З-(3-дифлуорометокси-фенил)-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (407) 1-метил-З-[2-(3-флуоро-фенил)-етил]-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин .
278 (408) 1-метил-З-[2 - (3-метил-фенил)-етил]-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (409) 1-метил-З-[2-(4-метокси-фенил)-етил]-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (410) 1-метил-З-[2-(4-трифлуоромеТокси-фенил)-етил]-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (411) 1-метил-З-[2-(4-трифлуорометокси-фенил)-2-оксо-етил]-
7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (412) 1-метил-З-[2-(4-метокси-фенил)-2-оксо-етил]-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин \
(413) 1-метил-З-[2-(4-хидрокси-фенил)-2-оксо-етил]-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (414) 1-метил-З- [2- (3-хлоро-фенил).-2-оксо-етил]-7- (3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (415) 1-метил-З-[2-(пиридин-3-ил)-2-оксо-етил]-7-(3-метил2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (416) 1-метил-З-[2-(тиофен-2-ил)-2-оксо-етил]-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (417) 1-метил-З-[З-метил-2-оксо-бутил]-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (418) 1-метил-З-(2-циклопентил-2-оксо-етил)-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (419) 1-метил-З-(2-фенилокси-етил)-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (420) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(4-флуоро-фенил)-8(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
279 (421) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-трифлуорометилфенил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (422) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метокси-фенил)-
8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (423) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-дифлуорометоксифенил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (424) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-трифлуорометокси-фенил)-8-(З-амино-пиперидйн-1-ил)-ксантин (425) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1ил)-8-(4-амино-2-аза-бицикло[3.2.1]окт-2-ил)-ксантин (426) 1-[2-(2-метиламино-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (427) 1-{2-[2-(М-цианометил-И-метил-амино)-фенил]-2-оксо- етил } -З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (428) 1-[2-(2-цианометиламино-фенил)-2-оксо-етйл]-3-метил-
7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (429) 1-(2-(2-[(метоксикарбонил)метиламино]-фенил}-2-оксоетил) -З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (430) 1-[2-(2-метилсулфониламино-фенил)-2-оксо-етил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (431) 1-(2—{3—[(метоксикарбонил)метиламино]-фенил}-2-оксоетил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (432) 1-[2-(3-метиламино-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
280 (433) 1-{2-[3-(11-цианометил-М-метил-амино)-фенил]-2-оксо- етил] -З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (434) 1-(2-{3-[(диметиламино)сулфониламино]-фенил]-2-оксоетил) -З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (435) 1-(2-{3-[(морфолин-4-ил)сулфониламино]-фенил}-2-оксоетил) -З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (436) 1-[2-(3-аминосулфониламино-фенил)-2-оксо-етил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З^амино-пиперидин-1-ил)ксантин (437) 1-[2-(3-етилсулфониламино-фенил)-2-оксо-етил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (438) 1-[2-(3-изопропилсулфониламино-фенил)-2-оксо-етил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (439) 1—{2—[3-(2-оксо-имидазолидин-1-ил)-фенил]-2-оксоетил} -З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (440) 1-{2-[3-(3-метил-2-оксо-имидазолидин-1-ил)-фенил]-2оксо-етил}-3-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (441) 1—{2—[3—(З-метил-2,5-диоксо-имидазолидин-1-ил)- фенил]-2-оксо- етил}-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3 амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
281 (442) 1-{2-[3-(З-метил-2,4-диоксо-имидазолидин-1-ил)- фенил]-2-оксо-етил}-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (443) 1-[(2-oKco-l,2-дихидро-хинолин-4-ил)метил]-З-метил-7(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (444) 1—[(1-метил-2-оксо-1,2-дихидро-хинолин-4-ил)метил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (445) 1-[(2-okco-I,2-дихидро-хиназолин-4-ил)метил]-3-метил-
7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (446) 1-[(1-метил-2-оксо-1,2-дихидро-хиназолин-4-ил)метил]-
З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1ил)-ксантин (447) 1-[(2-циано-нафталин-1-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (448) 1—[(6-циано-нафталин-1-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (449) 1—[(5-циано-нафталин-1-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-
2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (450) 1-[(8-метил-изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7-(3- метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (451) 1-[ (5-циано-изохинолин-1-ил).метил]-З-метйл-7- (3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (452) 1—[(5-аминокарбонил-изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (453) 1-[(5-аминосулфонил-изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
282 (454) 1-[(5-метилсулфонил-изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (455) 1-[(5-метилсулфониламино-изохинолин-1-ил)метил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (456) 1- [(5-метокси-изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7- (3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (457) 1- [.(6-метокси-изохинолин-1-йл) метил] -З-метил-7- (3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (458) 1-[(7-метилсулфониламино-изохинолин-1-ил)метил]-3-
X метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (459) 1-[(7-циано-изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (460) 1—[(7-аминокарбонил-изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7- (З-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (461) 1-[2-(2-хидрокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (462) 1-[2-(2-цианометокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (463) 1—(2—{2—[(метоксикарбонил)метокси]-фенил}-2-оксо- етил) -З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (464) 1-[2-(2-алилокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (465) 1-(2-{3-[(аминокарбонил)метокси]-фенил}-2-оксо-етил)З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1ил)-ксантин
283 (466) 1-(2-{3-[(метиламинокарбонил)метокси]-фенил}-2-оксоетил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин- 1-ил) -ксантин (467) 1-(2-{3-[(диметиламинокарбонил)метокси]-фенил}-2оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин- 1-ил) -ксантин (468) 1-[2-(3-[(морфолин-4-ил)карбонил]метокси)-фенил)-2оксо-ethy- 1]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин- 1-ил) -ксантин (469) 1-[2-(3-карбоксиметокси-фенил)-2-оксо-етил]-3-метил- \ 7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (470) 1-[2-(3-метилсулфанилметокси-фенил)-2-оксо-етил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (471) 1-[2-(3-метилсулфинилметокси-фенил)-2-оксо-етил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (472) 1-[2-(3-метилсулфоилметокси-фенил)-2-оксо-етил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (473) 1-[2-(2-оксо-2,З-дихидро-бензоксазол-4-ил)-2-оксоетил] -З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин- 1-ил) -ксантин (474) 1-[2-(2-оксо-2,3-дихидро-1Н-бензоимидазол-4-ил)-2оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин- 1-ил) -ксантин (475) 1-[2-(1-метил-2-оксо-2,3-дихидро-1Н-бензоимидазол-4ил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
284 (476) 1-[2-(1,3-диметил-2-оксо-2,3-дихидро-1Нбензоимидазол-4-ил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (477) 1-[2-(1Н-бензоимидазол-4-ил)-2-оксо-етил]-З-метил-7(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (478) 1-[2-(2-метил-1Н-бензоимидазол-4-ил)-2-оксо-етил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин' (479) 1-[2-(бензоксазол-4-ил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (480) 1-[2-(2-метил-бензоксазол-З-ил)-2-оксо-етил]-3-метил-
7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (481) 1-[2-(З-оксо-З,4-дихидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-5-ил)2-оксо-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (482) 1-[2-(бензо[1,3]диоксол-4-ил)-2-оксо-етил]-З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (483) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-З-аминокарбонил-пиперидин-1-ил)-ксантин (484) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(3-амино-4-аминокарбонил-пиперидин-1-ил)-ксантин (485) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-З-метиламинокарбонил-пиперидин-1-ил)-ксантин (486) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-З-диметиламинокарбонил-пиперидин-1-ил)ксантин
285 (487) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-{З-амино-З-[ (пиролидин-1-ил)карбонил]-пиперидин-1ил}-ксантин (488) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-{З-амино-З-[(2-циано-пиролидин-1-ил)карбонил]пиперидин-1-ил}-ксантин (489) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-{З-амино-З-[ (тиазолидин-3-ил)карбонил]-пиперидин-1ил}-ксантин (490) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-{З-амино-З-[(4-циано-тиазолидин-З-ил)карбонил]пиперидин-1-ил}-ксантин (491) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-1- ил)-8-(5-амино-6-оксо-пиперидин-3-ил)-ксантин (492) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(5-амино-1-метил-6-оксо-пиперидин-3-ил)-ксантин (493) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(3-амино-4-хидрокси-пиперидин-1-ил)-ксантин (494) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(3-амино-4-метокси-пиперидин-1-ил)-ксантин (495) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(3-амино-5-хидрокси-пиперидин-1-ил)-ксантин (496) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(5-амино-2-оксо-пиперидин-1-ил)-ксантин (497) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(3-амино-2-оксо-пиперидин-1-ил)-ксантин (498) 1-(1-метоксикарбонил-1-фенил-метил)-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
286 (499) 1-(1-карбокси-1-фенил-метил)-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (500) 1-(1-аминокарбонил-1-фенил-метил)-З-метил-7-(3-метил2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (501) 1-(1-метоксикарбонил-2-фенил-етил)-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (502) 1-(1-карбокси-2-фенил-етил)-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (503) 1-(1-аминокарбонил-2-фенил-етил)-З-метил-7-(3-метил2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин \
(504) 1-[(бензофуран-2-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (505) 1-[(2,З-дихидро-бензофуран-2-ил)метил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (506) 1-[2-(2-амино-З-циано-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (507) 1-[2-(2-амино-З-флуоро-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (508) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-3-(тетрахидрофуран-3-ил)-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (509) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-3-(тетрахидропиран-4-ил)-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (510) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-3-[(тетрахидрофуран-2- ил)метил]-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1ил)-ксантин (511) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-3-[(тетрахидропиран-4ил)метил]-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1ил)-ксантин
287 (512) 1-метил-З-[2-(4-диметиламино-фенил)-етил]-7-(2-цианобензил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (513) 1,З-диметил-7-(3-метил-1-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин- 1-ил) -ксантин (514) 1-(1,4-диоксо-1,4-дихидро-нафтален-2-ил)-З-метил-7- (3-метил-2-бутен-1-ил)8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (515) 1-(4-оксо-4Н-хромен-3-ил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (516) 1-(1-оксо-индан-2-ил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин \
(517) 1-(1-метил-2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (518) 1-[2-оксо-2- (З-оксо-З,4-дихидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-
8-ил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин- 1-ил) -ксантин (519) 1-[2-оксо-2-(4-метил-З-оксо-З,4-дихидро-2Н-бензо[1,4] оксазин-8-ил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (520) 1—[(цинолин-4-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин (521) 1-[(2-оксо-2Н-хромен-4-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-
2- бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (522) 1-[(1-оксо-1,2-дихидро-изохинолин-4-ил)метил]-3метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)ксантин (523) 1-[(2-метил-1-оксо-1,2-дихидро-изохинолин-4- ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин- 1-ил ) -ксантин
288 (524) 1-[(4-оксо-З,4-дихидро-фталазин-1-ил)метил]-3-метил-
7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (525) 1-[(З-метил-4-оксо-З,4-дихидро-фталазин-1-ил)метил]З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1ил)-ксантин (526) 1-[([1,5]нафтиридин-4-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (527) 1-[([1,7]нафтиридин-8-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (528) 1-[(хинолин-2-ил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-аминопиперидин-1-ил)-кдантин (529) 1—[(изохинолин-3-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин (530) 1-{2-оксо-2-[3-(2-оксо-тетрахидро-пиримидин-1-ил)фенил]-етил}-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин- 1-ил) -ксантин (531) 1-{2-оксо-2-[3-(З-метил-2-оксо-тетрахидро-пиримидин-
1-ил)-фенил]-етил-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин
ПРИМЕР 11
Дражета, съдържащи 75 mg активно вещество драже съдържа:
Активно вещество 75,0 mg
Калциев фосфат 93,0 mg
Царевично нишесте 35,5 mg
Поливинилпиролидон 10,0 mg
Хидроксипропилметилцелулоза 15,0 mg
Магнезиев стеарат 1,5 mg
230,0 mg
289
Получаване:
Активното вещество се смесва с калциев фосфат, царевично нишесте, поливинилпиролидон, хидроксипропилметилцелулоза и половината от количеството на магнезиев стеарат. На таблетираща машина се пресоват таблетки с диаметър 13 mm след това те се пресоват на подходяща машина през сито с размер на отвора 1.5 mm и се смесват с остатъка от магнезиевия стеарат. Този гранулат се пресова на таблетираща машина в таблетки с желана форма. Тегло на сърцевината: 230 mg щемпел: 9 mm, изпъкнал \ X
Така получените сърцевини за дражета се покриват с филм, състоящ се основно от хидроксипропил-метилцелулоза.
Готовите филмдражета се полират с пчелен восък.
Тегло на покрито драже: 245 mg.
ПРИМЕР 12
Таблетки, съдържащи 100 mg активно вещество
Състав:
таблетка съдържа
активно вещество 100,0 mg
лактоза 80,0 mg
царевично нишесте 34,0 mg
поливинилпиролидон 4,0 mg
магнезиев стеарат 2,0 mg
220,0 mg
Метод на получаване:
290
Активното вещество, лактозата и нишестето се смесват и и се навлажняват равномерно с воден разтвор на поливинилпиролидон. След пресяване на влажната маса (2.0 mm размер на отвора) се суши в сушилня с етажерки при 50 °C. Отново се пресява (1.5 mm размер на отвора), и се добавя смазващо средство. Готовата за пресоване смес се обработва в таблетки.
Тегло на таблетка: 220 mg Диаметър: 10 mm, бипланарна, с двустранна фацета и разделителна линия от едната страна.
ПРИМЕР 13
Таблетки, съдържащи 150 mg активно вещество
Състав:
таблетка съдържа:
активно вещество 150,0 mg
лактоза на прах 89,0 mg
царевично нишесте 40,0 mg
силикагел 10,0 mg
поливинилпиролидон 10,0 mg
магнезиев стеарат 1,0 mg
300,0 mg
Получаване:
Активното вещество, лактозата и нишестето се смесват и се навлажняват равномерно с 20 %-ен воден разтвор на поливинилпиролидон и се пресява през сито 1.5 mm размер на отвора.
Гранулатът се суши при 45°С. Отново се пресява през същото сито и се смесва с определеното количество магнезиев стеарат. От сместа се пресоват таблетки.
291
Тегло на таблетка: 300 mg
Щемпел: 10 mm, плосъкПРИМЕР 14
Капсули от твърда желатина, съдържащи 150 mg активно вещество капсула съдържа:
активно вещество 150,0 mg
царевично нишесте около 180,0 mg
лактоза около 10,0 mg
магнезиев стеарат 3,0 mg
420,0 mg
Получаване:
Активното вещество се смесва с помощните вещества, прекарва се през сито с отвор 0.75 mm и се смесва в подходящ уред.
Готовата смес се пълни в капсули от твърда желатина с размер 1.
Пълнеж на капсулата: около 320 mg
Капсулна обвивка: капсула от твърда желатина с размер 1.
ПРИМЕР 15
Супозитории, съдържащи 150 mg активно вещество свещичка съдържа:
активно вещество 150,0 mg
полиетиленгликол 1500 550,0 mg
полиетиленгликол 6000 460,0 mg
полиоксиетиленсорбитан- 840,0 mg
моностеарат
2000,0 mg
292
Получаване:
След стопяване на супозиторната маса, активното вещество се разпределя хомогенно в нея и стопената маса се изсипва в предварително охладени форми.
ПРИМЕР 16
Суспензия, съдържаща 50 mg активно вещество
100 ml суспензия съдържа:
активно вещество 1,00 g
Na сол на карбоксиметилцелулоза 0,10 g
метилов естер на р-хидроксибензоена киселина 0,05 g
пропилов естер на р-хидроксибензоена киселина 0,01 g
тръстикова захар 10, 0 g
глицерин 5,00 g
разтвор на сорбит 70% 20,00 g
аромат 0.30 g
дест. вода ad 100 ml
Получаване:
Дестилираната вода се загрява до 7 0°C. При разбъркване в нея се разтварят метилов естер и пропилов естер на рхидроксибензоена киселина и натриевата сол на карбоксиметилцелулозата. Охлажда се до стайна температура и при разбъркване се добавя активното вещество и се диспергира хомогенно. След добавяне разтваряне на захарта, разтвора на сорбит и ароматните вещества, суспензията се обезвъздушава при разбъркване и вакуум.
ml суспензия съдържа 50 mg активно вещество.
293
ПРИМЕР 17
Ампули, съдържащи 10 mg активно вещество
Съсав:
активно вещество 10,0 mg
0.01 η солна киселина s.q.
бидестилирана вода ad 2,0 ml
Получаване:
Активното вещество се разтваря в необходимото количество 0.01 n НС1, разтворът се прави изотоничен с натриев хлорид, филтрува се стерилно и се пълни в ампули от 2 ml.
ПРИМЕР 18
Ампули с 50 mg активно вещество
Състав:
активно вещество 50,0 mg
0.02 η солна киселина s.q.
бидестилирана вода ad 10,0 ml
Получаване:
Активното вещество се разтваря в необходимото количество 0.01 n НС1, разтворът се прави изотоничен с натриев хлорид, филтрува се стерилно и се пълни в ампули от

Claims (18)

1. Съединения с общата формула (I) в която
R1 означава водороден атом, ч
С1.-8-алкилова група,
Сз-8-алкенилова група,
Сз-4-алкенилова група, заместена с Ci-2-алкокси-карбонилна, амино-карбонилна, С1-3-алкиламино-карбонилна, ди- (Ci-3— алкил)-амино-карбонилна, пиролидин-1-илкарбонилна, пиперидин- 1-илкарбонилна или морфолин-4-илкарбонилна група,
Сз-е-алкинилова група,
Су-б-алкилова група, заместена с групата Ra, при което
Ra означава С3_7-циклоалкилова, хетероарилова, циано-, карбокси-, С1_3-алкоксикарбонилна, аминокарбонилна,
Ci-з-алкиламино-карбонилна, ди- (С1-3-алкил) -амино-
карбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, пиперидин-1-ил- карбонилна, морфолин-4-илкарбонилна, пиперазин-1-ил- карбонилна, 4-метилпиперазин-1-илкарбонилна или 4-
етилпиперазин-1-илкарбонилна група,
С1-б-алкилова група, заместена с фенилова група, в която фениловият пръстен е заместен с групите R10 до R14 и
295 илова, пиперазин-1-илова
1-илова,
С1_3-алкил-карбониламино-,
С1-3-алкилR10 означава водороден атом, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом,
Ci-4-алкилова, хидрокси-, или С1_4-алкокси-група, нитро-, амино-, С1_3-алкиламино-, ди- (Ci-3-алкил) амино-, циано-С1-з-алкиламино-, [N- (циано-С1_3-алкил) -N-C1-3алкиламино] -, С1-3-алкокси-карбонил-С1_3-алкиламино-, пиролидин-1-илова, пиперидин-1-илова, морфолин-4или 4-(С1-3-алкил)-пиперазинарилкарбониламино-, арилС1-3-алкокси-карбонил амино-, амино-карбониламино-, С1_3-алкил-аминокарбониламино-, ди-(Ci-з-алкил)аминокарбонил-амино-, пиперидин-1-илкарбониламино-, морфолин-4-ил-карбониламино-, пиперазин- 1-ил-карбониламино- или 4-(С1_3-алкил)-пиперазинΙ-ил-карбониламино-, С1_3-алкил-сулфонил-амино-, бис(С1-3-алкилсулфонил)-амино-, амино-сулфониламино-, С1-3алкиламино-сулфониламино-, ди-(С1_3-алкил)-амино-сулфониламино-, пиролидин-1-ил-сулфонил-амино, пиперидин1ил-сулфонил амино-, морфолин-4-ил-сулфонил амино -, (Сх-3алкиламино)тиокарбониламино-, пиперазин-1-ил-сулфониламино- или 4- (С1_3-алкил) -пиперазин-1-ил-сулфониламино-, (С1-3-алкиламино)-тио-карбониламино-, (С1-3алкокси-карбониламино)-карбонил-амино-, арилсулфониламино- или арил-Сх-з-алкил-сулфониламино-група,
N- (С1-3-алкил) -С1-3-алкил-карбониламино-, N- (С1-3-алкил) арил-карбониламино-, N- (Сх_3-алкил) -арил-С1_3-алкилкарбониламино-, N- (С1_3-алкил) -С1_3-алкокси-карбониламино-, N-(амино-карбонил)-С1-3-алкиламино, N-(Ci-3алкил-аминокарбонил) -Сх-3-алкиламино-, N- [ди- (Ci-3—
296 алкил) аминокарбонил] -Сх-З-алкил-амино-, N- (Ci-з-алкил) Ci-з-алкил-сулфониламино-, N- (Сх-3-алкил) -арил-сулфониламино- или N-(Ci-з-алкил)-арил-С1-3-алкил-сулфониламиногрупа,
2-оксо-имидазолидин-1-илова, 2,4-диоксо-имидазолидин-
1-ил или 2,5-диоксо-имидазолидин-1-илова, в която азотният атом в 3-та позиция може да бъде заместен с метилова или етилова група, циано-, карбокси-, Ci-з-алкокси-карбонилна, аминокарбонилна, Ci-з-алкил-аминокарбонилна, ди- (С1_3-алкил) аминокарбонилна,
1-ил-карбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, морфолин-4-ил-карбонилна, пиперидинпиперазин1-ил-карбонилна или
4- (С1-3-алкил) -пиперазин-1-илкарбонилна група,
Ci-з-алкил-карбонилна или арилкарбонилна група, карбокси-С1_з-алкилова, Сх-3~алкокси-карбонил-Сх-3-алкилова, циано-С1_3-алкилова, аминокарбонил-С1-3-алкилова, С1-3-алкиламинокарбонил-С1-3-алкилова, ди- (Сх_3-алкил) амино-карбонил-С1-3-алкилова, пиролидин-1-ил-карбонилCi-з-алкилова, пиперидин-1-ил-карбонил-Сх-3-алкилова, морфолин-4-ил-карбонил-С1-3-алкилова, пиперазин- 1-илкарбонил-Сх-з-алкилова или 4-(Сх_3-алкил)-пиперазин-1ил-карбонил-Сх-з-алкилова група, карбокси-Сх-3-алкокси-, Сх_3-алкокси-карбонил-Сх-3алкокси-, циано-Сх-3-алкокси-, аминокарбонил-Сх_3алкокси-, Сх-3-алкил-амино-карбонил-Сх-3-алкокси-, ди(Сх-3-алкил) -амино-карбонил-Сх-3-алкокси-, пиролидин-1ил-карбонил-Сх-3-алкилокси-, пиперидин-1-ил-карбонилСх-з-алкокси-, морфолин-4-ил-карбонил-Сх-3-алкилокси-,
297 пиперазин-1-ил-карбонил-С1-3-алкокси- или 4- (Ci-3алкил) -пиперазин-1-ил-карбонил-С!_3-алкокси-група, хидрокси-С1-3-алкилова, С1-3-алкокси-С1-3-алкилова, амино-С1-3-алкилова, С1-3-алкиламино-С1_3-алкилова, ди(Сх_3-алкил) -амино-С1-3-алкилова, пиролидин-1-ил-Сх-3алкилова, пиперидин-1-ил-С1_3-алкилова, морфолин-4-илС1_3-алкилова, пиперазин-1-ил-С1_3-алкилова, 4- (Ci-3— алкил) -пиперазин-1-ил-С1_3-алкилова група, хидрокси-С1_3-алкокси-, С1-3-алкокси-С1-3-алкокси-, Ci-3алкилсулфанил-С1-3-алкокси-, С1_3-алкилсулфинил-С1_3алкокси-, С1-3-алкилсулфонил-Сх-3-алкокси-, амино-С1_3х х алкокси-, С1-3-алкиламино-С1_3-алкокси-, ди- (Ci_3—алкил) амино-С1-3-алкокси-, пиролидин-1-ил-С1-3-алкокси-, пиперидин- 1-ил-С1_3-алкокси-, морфолин-4-ил-С1_3-алкилокси-, пиперазин-1-ил-С1_3-алкокси-, 4- (С1_3-алкил) -пиперазин1-ил-С1_3-алкокси-група, меркапто-, С1-3-алкилсулфанилова, С1_3-алкилсулфинилова, Ci-з-алкилсулфонилова, С1-3-алкилсулфонилокси-, арилсулфонилокси, трифлуорометилсулфанилова, трифлуорометисулфинилова или трифлуорометилсулфонилова група, сулфо-, аминосулфонилова, Сх-3-алкил-аминосулфонилова, ди-(Ci-з-алкил)-аминосулфонилова, пиролидин-1-ил-сулфонилова, пиперидин-1-ил-сулфонилова, морфолин-4-илсулфонилова, пиперазин-1-ил-сулфонилова или 4- (Ci-з алкил)-пиперазин-1-ил-сулфонилова група, метилова или метокси-група, заместена с 1 до 3 флуорни атоми, етилова или етокси-група, заместена с 1 до 5 флуорни атоми,
298
С2-4-алкенилова или С2-4-алкинилова група,
Сз-4-алкенилокси- или С3-4-алкинилокси-група,
С3-б_циклоалкилова или С3_б-циклоалкилокси-група,
Сз-6-циклоалкил-С1-3-алкилова или С3-б~Циклоалкил-С1-3алкилокси- група или арилова, арилокси-, арил-С1-3-алкилова или арил-С1_3алкилокси- група,
R11 и R12, които могат да са еднакви или различни, означават във всеки случай водороден атом, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, С1-3-алкилова, \
трифлуорометилова, хидрокси- или С1~3-алкокси- или циано-група, или
R11 заедно с R12, ако са свързани със съседни въглеродни атоми, означават също метилендиокси-, дифлуорометилендиокси-, линейна С3.5-алкиленова група и
R13 и R14, които могат да бъдат еднакви или различни, означават във всеки случай водороден атом, флуорен, хлорен или бромен атом, трифлуорометилова, Ci_3алкилова или С1-3-алкокси-група, фенил-С1_4-алкилова група, в която алкиловата част е заместена с циано-, карбокси-, С1-3-алкоксикарбонилна, аминокарбонилна, С1-3-алкиламинокарбонилна, ди- (С1-3-алкил) аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилна, морфолин-4-ил-карбонилна и фениловият остатък е заместен с групите R10 до R14, при което R10 до R14 са дефинирани както по-горе, фенилова група, заместена с групите R10 до R14, при което R10 до R14 са дефинирани както по-горе,
299
фенил-С2-3-алкенилова група, в която фениловият остатък е заместен с групите R10 до R14, при което R10 до R14 са дефинирани както по-горе, фенил- (СН2) «-А- (СН2) п-група, в която фениловият остатък е
заместен с R10 до R14,при което R10 до R14 са дефинирани както по-горе и
А означава карбонилна, цианоиминометиленова, хидроксииминометиленова или Ci-з-алкоксииминометиленова група, m означава числото 0, 1 или 2 и η означава числото 1, 2 или 3, фенилкарбонилметилова група, в която фениловият остатък е заместен с R10 до R14, при което R10 до R14 са дефинирани както по-горе и метиловата част е заместена с С1_3-алкилова група,
фенил- (СН2)т-В- (СН2) п-група, в която което фениловият R10 до R14, остатък е m и η са заместен с R10 до R14, при дефинирани както по-горе и В означава метиленова група, заместена с хидрокси-,
Ci-з-алкокси-, амино-, Ci_3-алкиламино-, ди-(Сх_3-алкил)амино-, меркапто-, Сх-3-алкилсулфанилова, Сх_3алкилсулфинилова или С1_3-алкилсулфонилова група и евентуално допълнително заместена с метилова или етилова група,
нафтил-С1-3-алкилова група, в която нафтиловата част е заместена с групите R10 до R14, при което R10 до R14 са дефинирани както по-горе, нафтил- (СН2) т-А- (СН2) п-група, в която нафтиловата част е заместена с R10 до R1', при което R10 до R14, А, ш и η са
дефинирани както по-горе,
300 нафтил-(CH2) m-B-(СН2) п~група, в която нафтиловата част е заместена с R10 до R14, при което R10 до R14, В, m и η са дефинирани както по-горе, [ 1,4]нафтохинон-2-илова, хромен-4-он-З-илова, 1-оксоиндан-
2-илова, 1,З-диоксоиндан-2-илова или 2,3-дихидро-З-оксобензофуран-2-илова група,
хетероарил- (СН2)т-А- (СН2) п-група, при което А, m и η са дефинирани както по-горе, хетероарил- (СН2) т-В- (СН2) п-група, при което в, m и η са дефинирани както по-горе, Ci-6-алкил-А-(СН2) п-група, при което А и η са дефинирани
както по-горе,
Сз-7-циклоалкил-(СН2) т-А-(СН2) п-група, при което А, ш и η са дефинирани както по-горе,
Сз-7-циклоалкил-(СН2) т-В-(СН2) п-група, при което В, m и η са дефинирани както по-горе,
R21-A-(СН2) п-група, в която R21 означава Сх-з-алкоксикарбонилна, аминокарбонилна, С1_3-алкиламино-карбонилна, ди(Ci-з-алкил) амино-карбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, пиперидин-1-ил-карбонилна или морфолин-4-ил-карбонилна, пиперазин-1-ил-карбонилна, 4-метил-пиперазин-1-ил-карбонилна или 4-етилпиперазин-1-ил-карбонилна група, а А и η са дефинирани както по-горе, фенил- (СН2) m-D-Ci-з-алкилова група, в която фениловият остатък е заместен с групите R10 до R14, при което R10 до R14 и m са дефинирани както по-горе и D означава кислороден или серен атом, имино-, С1_3-алкилимино-, сулфинилова или сулфонилова група, която нафтиловият
301 нафтил- (СН2) m-D-Ci-з-алкилова група, в остатък е заместен с групите R10 до R14, при което R10 до R14, D и m са дефинирани както по-горе
С2-б_алкилова група, заместена с групата Rb, при което
Rt е отделен с най-малко два въглеродни атома от пръстенния азотен атом в 1-ва позиция на ксантиновия скелет и
Rb означава хидрокси-, Ci-з-алкокси-, меркапто-, С1-3алкилсулфанилова, С1_3-алкилсулфинилова, С1-3-алкилсулфонилова, амино-, Ci_3-алкиламино-, ди- (Ci_3-алкил) амино-, пиролидин-1-илова, пиперидин-1-илова, χ морфолин-4-илова, пиперазин-1-ил или 4-(С1_3-алкил) пиперазин-1-илова група,
С3_6-циклоалкилова група, или амино- или арилкарбониламино-група,
R2 означава водороден атом,
Ci-g-алкилова група,
С2-б_алкенилова група,
Сз-б-алкинилова група,
С1-6-алкилова група, заместена с групата Ra, при което Ra е дефинирана както по-горе,
тетрахидрофуран-3-илова, тетрахидропиран-3-илова, тетра- хидропиран-4-илова, тетрахидрофуранил-Сх-з-алкил или терахидро-пиранил-С1-3 -алкилова група, Ci-6-алкилова група, заместена с фенилова група, в която фениловият пръстен е заместен с групите R10 до R14 и R10 до
R14 са дефинирани както по-горе,
302 фенилова група, заместена с групите R10 до R14, при което R10 до R14 са дефинирани както по-горе,
фенил-С2_з-алкенилова група, заместен с групите R10 до в която R14 при фениловият остатък е са което Rl° ДО R14 дефинирани както по-горе, фенил- (СН2)т-А- (СН2)П-група, в която фениловият остатък е заместен с R10 до R14 при което R10 до R14, A, та и η са дефинирани както по-горе, фенил- (СН2) m-В- (СН2) п-група, в която фениловият остатък е заместен с R10 до R14, при което R10 до R14, в, m и η са дефинирани както по-горе, хетероарил- (СН2) га-А- (СН2) п-група, при което A, ш и η са дефинирани както по-горе, хетероарил- (СН2) т-В- (СН2) п-група, при което в, ш ' и η са дефинирани както по-горе, Ci-6-алкил-А-(СН2) „-група, при което А и η са дефинирани
както по-горе,
Сз-7-циклоалкил-(СН2) m-А-(СН2) п_група, при което A, m и η са дефинирани както по-горе,
Сз_7-циклоалкил-(СН2) т~В-(СН2) п-група, при което В, ш и η са дефинирани както по-горе,
R21-A-(СН2) п-група, в която R21, А и η са дефинирани както по-горе, фенил- (СН2) m-D-Ci-з-алкилова група, в която фениловият остатък е заместен с групите R10 до R14, при което R10 до R14, m и D са дефинирани както по-горе,
С2_б-алкилова група, заместена с групата Rb, при което
303
Rb е отделен с най-малко два въглеродни атома от пръстенния азотен атом в 3-та позиция на ксантиновия скелет и е дефиниран както по-горе, или Сз-б-циклоалкилова група,
R3 означава Ci-е-алкилова група,
Ci-4-алкилова група, заместена с групата Rc, при което
Rc означава С3-7-циклоалкилова група, евентуално заместена с една или две Ci-з-алкилови групи,
С5_7-циклоалкенилова група, евентуално заместена с една или две Ci-з-алкилови групи, арилова група или фуранилова, тиенилова, оксазолилова, изоксазолилова, тиазолилова, изотиазолилова, пиридилова, пиридазинилова, пиримидилова или пиразинилова група, при което споменатите хетероциклени остатъци могат да бъдат съответно заместени с една или две Ci-з-алкилови групи или с един флуорен, хлорен, бромен или йоден атом или с една трифлуорометилова, циано- или Ci_3алкилокси-група,
С3-8-алкенилова група,
С3-б~алкенилова група, заместена с флуорен, хлорен или бромен атом или трифлуорометилова група,
Сз-д-алкинилова група, арилова група или арил-С2-4~алкенилова група, и
R4 означава ацетидин-1-илова или пиролидин-1-илова група, която в 3-та позиция е заместена с ReNRd-rpyna и
304 допълнително може да бъде заместена с една или две Ci_3алкилови групи, при което
Re означава водороден атом или Сх-3-алкилова група, а
Rd означава водороден атом, С1-3-алкилова, Rf-Ci_3алкилова или Rg-Сг-з-група, при което
Rf означава карбокси-, С1_3-алкокси-карбонилна, аминокарбонилна, С1_3-алкиламино-карбонилна, ди- (С1_3-алкил) аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, 2-цианопиролидин-1-ил-карбонилна, 2-карбоксипиролидин-1-илкарбонилна, 2-метоксикарбонил-пиролидин-1-ил-карбонилна, 2-етоксик^рбонилпиролидин-1-ил-карбонилна, 2амино-карбонилпиролидин-1-ил-карбонилна, 4-циано-тиазолидин-3-ил-карбонилна, 4-карбокситиазолидин-З-илкарбонилна, 4-метоксикарбонилтиазолидин-З-ил-карбонилна, 4-етокси-карбонилтиазолидин-З-ил-карбонилна, 4аминокарбонил-тиазолидин-3-ил-карбонилна, пиперидин-1ил-карбонилна, морфолин-4-ил-карбонилна, пиперазин-1ил-карбонилна, 4-метил-пиперазин-1-ил-карбонилна или 4-етил-пиперазин-1-ил-карбонилна група и
Rg, който е отделен с най-малко два въглеродни атома от азотния атом на ReNRd-трупат а, означава хидрокси-, метокси- или етокси-група, пиперидин-1-илова или хексахидроазепин-1-илова група, която в 3-та позиция или в 4-та позиция е заместена с ReNRd-rpyna и може да бъде допълнително заместена с една или две Ci-3алкилови групи, при което Re и Rd са дефинирани както погоре,
З-амино-пиперидин-1-илова група, в която пиперидин-1иловият остатък е допълнително заместен с аминокарбонилна, Ci-2-алкил-аминокарбонилна, ди- (С1-2-алкил) аминокарбонилна,
305 пиролидин-1-ил-карбонилна, (2-циано-пиролидин-1-ил)-карбонилна, тиазолидин-3-ил-карбонилна, (4-циано-тиазолидин-Зил)карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилна или морфолин-4илкарбонилна група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, в която пиперидин-1иловият остатък в 4-та позиция или в 5 позиция е допълнително заместен с хидрокси- или метокси-група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, в която метиленовата група във 2-ра позиция или в б-та позиция е заменена с карбонилна група, пиперидин-1-илова или хексахидроазепин-1-илова група, заместена в 3-та позиция с амино-, Ci-з-алкиламино- или ди(Сх-з-алкил)-амино-група, в които във всеки случай два водородни атома при въглеродния скелет на пиперидин-1иловата или хексахидроазепин-1-иловата група са заменени с линеен алкиленов мост, като този мост съдържа 2 до 5 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират на един и същи въглероден атом, или 1 до 4 въглеродни атома, ако водородните атоми са на съседни въглеродни атоми, или 1 до 4 въглеродни атома, ако водородните атоми се намират на въглеродни атоми, които са разделени с един атом, или 1 до 3 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират на въглеродни атоми, които са разделени с два атома, ацетидин-1-илова, пиролидин-1-илова, пиперидин-1-илова или хекса-хидроазепин-1-илова група, която е заместена с аминоCi-3-алкилова, С1-3-алкиламино-С1_з-алкилова или ди-(С1_з_ алкил) амино-СЦ-з-алкилова група, пиперазин-1-илова или [1,4]диазепан-1-илова група, евентуално заместена при въглеродния скелет с една или две Ci-з-алкилови групи,
306
3-имино-пиперазин-1-илова, 3-имино-[1,4]диазепан-1-илова или 5-имино-[1,4]диазепан-1-илова, евентуално заместена при въглеродния скелет с една или две С1_3-алкилови групи, [1,4]диазепан-1-илова група, или две С1-3-алкилови групи, позиция с амино-група,
С3_7-циклоалкилова група, :
евентуално заместена с една която е заместена в 6-та аместена с амино-, С!_3-
алкиламино- или ди- (С1-3-алкил) -амино-група,
С3_7-циклоалкилова група, заместена с амино-С1_3-алкилова, С1_3-алкиламино-С1_3-алкилова или ди- (С1-3-алкил) амино-С1_3алкилова група, '
С3-7-циклоалкил-С1-2-алкилова група, в която цикло-алкиловата част е заместена с амино-, С1_3-алкиламино- или ди- (Ci-3алкил)-амино-група,
С3-7-циклоалкил-С1_2-алкилова група, в която цикло-алкиловата част е заместена с амино-С1_3-алкилова, С1-3-алкиламино-С1-3алкил или ди-(Ci-з-алкил) амино-С1_3-алкилова група,
Сз-7-Циклоалкиламино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-, Ci-3-алкиламино- или ди- (С1_3-алкил) амино-група, в която двата азотни атома при циклоалкиловата част са разделени един от друг с най-малко два въглеродни атома,
N-(Сз-7-ЦИКЛоалкил)-N-(Cf-з-алкил)-амино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино, С1_3-алкиламиноили ди-(Ci-з-алкил)-амино-група, в която двата азотни атома при цикло-алкиловата част са разделени един от друг с наймалко два въглеродни атома,
307
С3_7-циклоалкиламино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-С1-3-алкилова, Сх-3-алкиламино-С1-3-алкилова или ди- (С1-3-алкил) амино-С1-3-алкилова група,
N-(С3-7-циклоалкил)-N-(Ci-з-алкил)-амино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-С1_3-алкилова, Сх_3алкиламино-С1_3-алкилова или ди-(С1-3-алкил) амино-С1_3алкилова група,
С3-7-циклоалкил-С1-2-алкил-амино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-, С1_3-алкиламино- или ди-(С13-алкил)-амино-група,
N-(С3-7-циклоалкил-С1-2-алкил)-N-(С1-2-алкил)-амино-група, χ в която циклоалкиловата част е заместена с амино-, Ci-3алкиламино- или ди- (Ci-з-алкил) -амино-група,
С3-7-циклоалкил-С1-2-алкил-амино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-С1-з~алкилова, С1_3-алкиламиноС1_3-алкилова или ди-(Сх-3-алкил) амино-Сх_3-алкилова група,
N- (С3-7-ЦИклоалкил-С1_2-алкил) -N- (С1-2-алкил) -амино-група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-С1-3алкилова, С1-3-алкиламино-С1-3-алкилова или ди-(С1-3алкил) амино-С1-3-алкилова група, амино-група, заместена с групите R15 и R16, при което
R15 означава Ci-6-алкилова, С3_б-циклоалкилова, С3-б_ циклоалкил-С1-3-алкилова, арилова или арил-С1-3-алкилова група и
R16 означава R17-C2-3anKHnoBa група, при което С2-3алкиловата част е линейна и може да бъде заместена с една до четири С1-3-алкилови групи, които могат да са еднакви или различни, или може да бъде заместена с аминокарбонилна, С1_2-алкил-аминокарбонилна, ди- (Ci-2308 алкил)аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, (2цианопиролидин-1-ил)-карбонилна, тиазолидин-3-илкарбонилна, (4-циано-тиазолидин-З-ил)карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилна или морфолин-4-илкарбонилна група и
R17 означава амино-, С1_3-алкиламино- или ди-(С1_3алкил)-амино-група, при което, ако R3 означава метилова група, R17 не може да представлява ди-(С1_3-алкил)амино-група,
2 Ω амино-група, заместена с R , при което
R20 означава чацетидин-3-илова, ацетидин-2-илметилова, ацетидин-3-илметилова, пиролидин-3-илова, пиролидин-2илметилова, пиролидин-3-илметилова, пиперидин-3-илова, пиперидин-4-илова, пиперидин-2-илметилова, пиперидин3-илметилова или пиперидин-4-илметилова група, при което групите, споменати за R20, могат да бъдат заместени с една или две С1_3-алкилови групи, амино-група, заместена с групите R15 и R20, при което
R15 и R20 са дефинирани както по-горе, при което
2 0 групите, споменати за R , могат да бъдат заместени с една или две С1_3-алкилови групи,
R^9-C3-4-aлκилoвa група, при което С3-4_алкиловата част е линейна и може да бъде заместена с групата R15 и може да бъде допълнително заместена с една или две С1_3-алкилови групи, при което R15 е дефиниран както по-горе, a R19 означава амино-, С1_3-алкиламино- или ди-(С1_3-алкил)-аминогрупа,
3-амино-2-оксо-пиперидин-5-илова или 3-амино-2-оксо-1метил-пиперидин-5-илова група,
309 пиролидин-3-илова, пиперидин-3-илова, пиперидин-4-илова, хексахидроазепин-3-илова или хексахидроазепин-4-илова група, която е заместена в 1-ва позиция с амино-, Ci-3алкиламино- или ди- (Сх_3-алкил) амино-група, или ацетидин-2-ил-С1-2~алкилова, ацетидин-З-ил-Сх-2-алкилова, пиролидин-2-ил-Сх_2-алкилова, пиролидин-3-илова, пиролидинЗ-ил-Сх-г-алкилова, пиперидин-2-ил-С1-2-алкилова, пиперидин3-илова, пиперидин-З-ил-Сх-г-алкилова, пиперидин-4-илова или пиперидин-4-ил-Сх_2-алкилова група, при което споменатите групи съответно могат да бъдат заместени с една или две Сх-3-алкилови групи, \
при което под арилови групи, споменати при дефиницията на горните радикали, се разбира фенилови или нафтилови групи, които независимо една от друга могат да бъдат моно- или дизаместени с Rh, като заместителите могат да бъдат еднакви или различни и Rh означава флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, трифлуорометилова, циано-, нитро-, амино-, аминокарбонилна, аминосулфонилова, метилсулфонилова, ацетиламино, метилсулфониламино, Сх_3-алкилова, циклопропилова, етенилова, етинилова, хидрокси-, Сх_3-алкокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, под хетероарилови групи, споменати в дефиницията на групите по-горе, се разбира пиролилова, фуранилова, тиенилова, пиридилова, индолилова, бензофуранилова, бензотиофенилова, хинолинилова или изохинолинилова група, или се разбира пиролилова, фуранилова, тиенилова или пиридилова група, в която една или две метинови групи са заменени с азотни атоми,
310 или се разбира индолилова, бензофуранилова, бензотиофенилова, хинолинилова или изохинолинилова група, в която една до три метинови групи са заменени с азотни атоми, или 1,2-дихидро-2-оксо-пиридинилова, 1,4-дихидро-4-оксопиридинилова, 2,З-дихидро-З-оксо-пиридазинилова, 1,2,3,6тетрахидро-3,6-диоксо-пиридазинилова, 1,2-дихидро-2-оксопиримидинилова, 3,4-дихидро-4-оксо-пиримидинилова, 1,2,3,4тетрахидро-2,4-диоксо-пиримидинилова, 1,2-дихидро-2-оксопиразинилова, 1,2,3,4-тетрахидро-2,3-диоксо-пиразинилова,
2.3- дихидро-2-оксо-индолилова, 2,3-дихидробензофуранилова,
2.3- дихидро-2-оксо-1Н-бензимидазолилова, 2,З-дихидро-2- оксо-бензоксазолилова, 1,2-дихидро-2-оксо-хинолинилова,
1.4- дихидро-4-оксохинолинилова, 1,2-дихидро-1-оксо-изохино- линилова, 1,4-дихидро-4-оксо-цинолинилова, 1,2-дихидро-2оксо-хиназолинилова, 1,4-дихидро-4-оксо-хиназолинилова,.
1.2.3.4- тетрахидро-2,4-диоксо-хиназолинилова, 1,2-дихидро-
2- оксохиноксалинилова, 1,2,3,4-тетрахидро-2,3-диоксо- хиноксалинилова, 1,2-дихидро-1-оксо-фталазинилова, 1,2,3,4тетрахидро-1,4-диоксофталазинилова, хроманилова, кумаринилова, 2,3-дихидро-бензо [1,4]диоксинилова или 3,4-дихидро-
3- оксо-2Н-бензо [1,4]оксазинилова група, при което споменатите по-горе хетероарилови групи,
могат R14 са да бъдат заместени с R10 до R14,npn което дефинирани както по-горе, R10 до при което, ако не е споменато друго, по-горе споменатите алкилови, алкенилови и алкинилови групи могат да бъдат
линейни или разклонени, както и при пръстенния азотен атом в 9-та позиция на ксантиновия скелет N-оксидираните или метилираните или етилираните производни,
311 както и производни, при които 2-оксо-, 6-оксо- или 2-оксо и б-оксо-групите на ксантиновия скелет са заместени с тиоксогрупи, при условие, че съединенията, в които
R1 означава водороден атом, метилова, пропилова, 2-хидроксипропилова, аминокарбонилметилова или бензилова група,
R2 означава метилова група,
R3 означава Ci-g-алкилова група, бензилова група, евентуално заместена с флуорен, хлорен или бромен атом или с метилова група, 1-фенилетилова или 2-фенилетилова група, 2-пропен-1илова, 2-бутен-1-илова, 3-хлоро-2-бутен-1-илова или 2метил-2-пропен-1-илова група, и
R4 означава пиперазин-1-илова, са изключени, и при условие, че съединенията, в които
R1 означава водороден атом или метилова група, R2 означава водороден атом или метилова група, R3 означава метилова група, И R4 означава 3-аминопропилова, 3- [ди- (Ci- •з-алкил) амино] -пропи-
лова, 1-фенил-З-[ди-(Ci-з-алкил)амино]-пропилова, 1-фенил-Зметил-3-(диметиламино)-пропилова, 1-(4-хлоро-фенил)-3(диметиламино)-пропилова, 1-фенил-2-метил-3-(диметиламино)пропилова, 1-(3-метоксифенил)-3-(диметил-амино)-пропил или 4-аминобутилова, са изключени,
312 и при условие, че съединението 1, 3,7-триметил-8-(1аминоциклохексил)-ксантин е изключено, техните тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техните смеси и техните соли.
2. Съединения с общата формула I съгласно претенция 1, в която
R1 означава водороден атом,
Ci-б-алкилова група,
Сз-б_алкенилова група, \
С3-4“алкенилова, заместена с С1_2-алкокси-карбонилна група,
С3-6-алкинилова група,
С3-б-Циклоалкил-С1-3-алкилова група, фенилова група, която може да бъде заместена с флуорен, хлорен или бромен атом или с метилова, трифлуорометилова, хидрокси- или метокси-група, фенил-С1-4-алкилова група, в която фениловият остатък е заместен с R10 до R12, при което
R10 означава водороден, флуорен, хлорен или бромен атом,
Ci-4-алкилова, трифлуорометилова, хидроксиметилова,
С3-б_циклоалкилова, етинилова или фенилова група, хидрокси, Ci-4-алкокси-, дифлуорометокси-, трифлуорометокси-, 2,2,2-трифлуороетокси-, фенокси-, бензилокси-, 2-пропен-1-илокси-, 2-пропин-1-илокси-, цианоС1_2-алкокси-, Ci-2-алкилсулфонилокси-, фенилсулфонилокси-, карбокси-С1-3-алкокси-, Сх-з-алкокси-карбонил-Схз-алкокси-, аминокарбонил-Сх-з-алкокси-, Сх-2-алкил313 аминокарбонил-Сх-3-алкокси-, ди- (Ci-г-алкил) аминокарбонил-С1_3-алкокси-, пиролидин- 1-ил-карбонил-Сх_3алкокси-, пиперидин-1-илкарбонил-Сх_3-алкокси-, морфолин-4-ил-карбонил-Сх-з-алкокси-, метилсулфанилметокси-, метил-сулфинилметокси-, метилсулфонилметокси-, С3-б_цикло-алкокси- или С3-6-Циклоалкил~Сх-2алкокси-група, карбокси-, Сх-3-алкоксикарбонилна, карбокси-Сх_3алкилова, Сх_3-алкокси-карбонил-Сх-3-алкилова, аминокарбонилна, Ci-г-алкил-аминокарбонилна, ди-(Сх-2-алкил) аминокарбонилна, морфолин-4-илкарбонилна или цианогрупа, нитро-, амино-, Сх-2-алкиламино-, ди-(Сх-2-алкил) амино-, циано-Сх-2-алкиламино-, [N- (циано-Сх_2-алкил) -N-Cx_3алкил-амино] -, Сх-2-алкокси-карбонил-Сх-2-алкиламино-, Сх_2-алкилкарбониламино-, Сх-2-алкокси-карбониламино-, Сх-3-алкилсулфониламино-, бис- (Сх_2-алкилсулфонил) амино, аминосулфониламино-, Сх-2-алкиламино-сулфониламино-, ди-(Сх-2-алкил)амино-сулфониламино-, морфолин-4-илсулфониламино-, (Сх-2-алкиламино) тиокарбониламино-, (Сх_2-алкокси-карбониламино)карбониламино-, аминокарбониламино-, Сх_2-алкиламинокарбониламино-, ди-(Сх-галкил) аминокарбонил-амино или морфолин-4-илкарбониламино-група,
2-оксо-имидазолидин-1-илова, З-метил-2-оксо-имидазолидин-1-илова, 2,4-диоксо-имидазолидин-1-илова, 3метил-2,4-диоксо-имидазолидин-1-илова, 2,5-диоксоимидазолидин-1-илова, З-метил-2,5-диоксо-имидазолидин-
1- илова, 2-оксо-хексахидропиримидин-1-ил или 3-метил-
2- оксо-хексахидропиримидин-1-илова група, или
314
Ci-2-алкилсулфанилова, С1-2-алкилсулфинилова, Ci-2алкилсулфонилова, аминосулфонилова, С1_2-алкиламиносулфонилова или ди-(Ci-2-алкил)-аминосулфонилова група, и R11 и R12, които могат да бъдат еднакви или различни, означават водороден, флуорен, хлорен или бромен атом или метилова, циано-, трифлуорометилова или метокси-група, или, R11 заедно с R12, ако са свързани със съседни въглеродни атоми, означават също метилендиокси-, дифлуорометилендиокси-, 1,3-пропиленова или 1,4бутиленова група, фенил-С1-3-алкилова, в която алкиловият остатък е заместен с карбокси, С1-2~алкилоксикарбонилна, аминокарбонилна, Ci-2алкиламинокарбонилна или ди- (С1_2-алкил) аминокарбонилна група, фенил-Сг-з~алкенилова, при което фениловият остатък може да бъде заместен с флуорен, хлорен или бромен атом или с метилова, трифлуорометилова или метокси-група, фенил-(СН2) m-А-(СН2) п-група, при което фениловият остатък е заместен с R10 до R12, при което R10 до R12 са дефинирани както по-горе и
А означава карбонилна, хидроксииминометиленова или Ci-2-алкоксииминометиленова група, ш означава числото 0 или 1 и η означава числото 1 или 2, фенилкарбонилметилова група, в която фениловият остатък е заместен с R10 до R12, при което R10 до R12 са дефинирани както по-горе и метиловата част е заместена с метилова или етилова група,
315 фенилкарбонилметилова група, в която два съседни водородни атома на фениловия остатък са заменени с -O-CO-NH-, -NH-CO-NH-, -N=CH-NH-, -N=CH-O- или -0-CH2-CO-NH-moct, при което по-горе споменатите мостове могат да бъдат заместени с една или две метилови групи, фенил- (СН2) т-В- (СН2) п-група, в която фениловият остатък е заместен с R10 до R12, при което R10 до R12, m и η са дефинирани както по-горе и
В означава метиленова група, която е заместена с хидрокси- или Сх-2-алкокси-група и е евентуално допълнително заместена с метилова група, \
нафтилметилова или нафтилетилова група, при което нафтиловият остатък е заместен с R10 до R12, при което R10 до R12 са дефинирани както по-горе, [1,4]нафтохинон-2-илова, хромен-4-он-3-илова или
1-оксоиндан-2-илова група, хетероарил-С1_3-алкилова група, при което под термина хетероарил се разбира пиролилова, имидазолилова, триазолилова, фуранилова, тиенилова, оксазолилова, изоксазолилова, тиазолилова, изотиазолилова, пиридилова, пиридазинилова, пиримидинилова, пиразинилова, индолилова, бензимидазолилова, 2,3-дихидро-2-оксо-1Н-бензимидазолилова, индазолилова, бензофуранилова, 2,3-дихидробензоуранилова, бензоксазолилова, дихидро-2-оксо-бензоксазолилова, бензо изоксазолилова, бензотиофенилова, бензотиазолилова, бензоизотиазолилова, хинолинилова, 1,2-дихидро-2-оксо-хинолини лова, изохинолинилова, 1,2-дихидро-1-оксо-изохинолинилова, цинолинилова, хиназолинилова, 1,2-дихидро-2-оксо-хиназолинилова, 1,2-дихидро-1-оксо-фталазин-4-илова, кумарини316 лова или
3,4-дихидро-3-оксо-2Н-бензо[1,4]-оксазинилова група, при което по-горе споменатите хетероарилови групи могат да бъдат заместени при въглеродните атоми с флуорен, хлорен или бромен атом, с метилова, трифлуорометилова, циано-, аминокарбонилна, аминосулфонилова, метилсулфонилова, нитро-, амино-, ацетиламино-, метилсулфониламино-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, а иминогрупите на по-горе споменатите хетероарилови групи могат да бъдат заместени с метилови или етилови групи, \
фуранил-А-СН2-, тиенил-А-СН2-, тиазолил-А-СН2- или пиридилА-СН2~група, при което А е дефинирана както по-горе, фуранил-В-СН2-, тиенил-В-СН2-, тиазолил-В-СН2- или пиридилВ-СН2-група, при което В е дефинирана както по-горе,
Ci-4-алкил-А- (СН2) п-група, при което А и η са дефинирани както по-горе, Сз-б-циклоалкил- (СН2) т-А- (СН2) п _група, при което А, m и η са дефинирани както по-горе, Сз-б-циклоалкил- (СН2)т-В- (СН2) п-група, при което в, m и η са
дефинирани както по-горе,
R21-A- (СН2) п-група, при което R21 означава С1_2-алкоксикарбонилна, аминокарбонилна, С1_2-алкиламинокарбонилна, ди(С1_2-алкил) -аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, пиперидин-1-ил-карбонилна или морфолин-4-ил-карбонилна и А и η са дефинирани както по-горе, фенил-0-С1-3-алкилова група, в която фениловият остатък е евентуално заместен с флуорен, хлорен или бромен атом, метилова, трифлуорометилова или метокси-група и D означава
3\Ί кислороден или серен атом, сулфинилова или сулфонилова група,
Ci-4-алкилова група, заместена с групата Ra, при което
Ra означава циано-, карбокси-, Ci-3-алкокси-карбонилна, аминокарбонилна, Ci-2-алкил-аминокарбонилна, ди- (С1-2алкил)аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, пиперидин-1-ил-карбонилна или морфолин-4-илкарбонилна група,
Сг-4_алкилова група, заместена с групата Rb, при което
Rb означава хидрокси-, Ci-з-алкокси-, амино-, С1-3алкиламино-, ди-(С1_3-алкил)-амино-, 'пиролидин-1-илова, пиперидин-1-илова, морфолин-4-илова, пиперазин-1илова, 4-метилпиперазин-1-илова или 4-етил-пиперазин1-илова група и е отделена чрез най-малко два въглеродни атома от пръстенния азотен атом в 1-ва позиция на ксантиновия скелет, или амино- или бензоиламиногрупа,
R2 означава водороден атом,
Ci-б-алкилова група,
С2-4~алкенилова група,
С3-4~алкинилова група,
Сз-5-циклоалкилова група,
С3-6-ЦИКЛоалкил-С1-з-алкилова група, тетрахидрофуран-3-илова, тетрахидропиран-3-илова, тетрахидропиран-4-илова, тетрахидрофуранилметилова или тетрахидропиранилметилова група
318 фенилова група, която е евентуално заместена с флуорен, хлорен или бромен атом или с метилова, трифлуорометилова, хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометоксигрупа, фенил-С1-4_алкилова група, в която фениловият остатък е евентуално заместен с флуорен, хлорен или бромен атом, метилова, трифлуорометилова, диметиламино-, хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, фенил-С2-з_алкенилова група, в която фениловият остатък може да бъде заместен с флуорен, хлорен или бромен атом или с метилова, трифлуорометилова или метокси-група, \
фенилкарбонил-С1-2-алкилова група, в която фениловият остатък е евентуално заместен с флуорен, хлорен или бромен атом, метилова, трифлуорометилова, хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, хетероарил-С1-з-алкилова, при което терминът хетероарил е дефиниран както по-горе, фуранилкарбонилметилова, тиенилкарбонилметилова, тиазолилкарбонилметилова или пиридилкарбонилметилова група,
С1-4~алкил-карбонил-С1-2-алкилова,
С3-б-Циклоалкил-карбонил-С1-2-алкилова група, фенил-Р-Сх-з-алкилова група, в която фениловият остатък е евентуално заместен с флуорен, хлорен или бромен атом, метилова, трифлуорометилова, хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, и D е дефиниран както по-горе, или
Ci-4-алкилова група, заместена с групата Ra, при което Ra е дефинирана както по-горе, или
319
С2-4_алкилова група, заместена с групата Rb, при което Rb е дефинирана както по-горе и е отделена чрез най-малко два въглеродни атома от пръстенния азотен атом в 3-та позиция на ксантиновия скелет,
R3 представлява С2-б~алкилова група,
Сз-7-алкенилова група,
Сз-5-алкенилова група, която е заместена с флуорен, хлорен или бромен атом или с трифлуорометилова група,
Сз-б_алкинилова група,
Ci-з-алкилова група, заместена с групата Rc, при което
X
Rc означава С3_6-циклоалкилова ' група, евентуално заместена с една или две метилови групи,
С5-б~Циклоалкенилова група, евентуално заместена с една или две метилови групи, фенилова група, евентуално заместена с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, с метилова, трифлуорометилова, циано-, нитро-, амино-, хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, фенилова група, която е заместена с два флуорни атома, нафтилова група или фуранилова, тиенилова, оксазолилова, изоксазолилова, тиазолилова, изотиазолилова или пиридилова група, евентуално заместена с метилова или трифлуорометилова група,
фенилова група, евентуално заместена с флуорен, хлорен или бромен атом, с метилова, трифлуорометилова, циано-,
хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометоксигрупа,
320 фенилова група, която е заместена с две метилови групи, нафтилова група или фенил-Сг-з-алкенилова група и
R4 означава пиролидин-1-илова група, която в 3-та позиция е заместена с амино-, метиламино- или диметиламиногрупа,
ацетидин-1-илова група, която е заместена с аминометилова група, пиролидин-1-илова група, която е заместена с аминометилова група, пиперидин-1-илова група, която в 3-та позиция или в 4-та позиция е заместена с амино-, метиламино- ! диме тиламино-
или [(2-циано-пиролидин-1-ил-)карбонилметил]аминогрупа, при което пиперидин-1-иловият остатък може да бъде допълнително заместен с метилова или етилова група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което пиперидин-1иловият остатък допълнително е заместен с аминокарбонилна, Ci-2-алкил-аминокарбонилна, ди- (Ci-2-алкил) аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, (2-циано-пиролидин-1-ил)карбонилна, тиазолидин-3-ил-карбонилна, (4-цианотиазолидинЗ-ил) карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилная или морфолин-4илкарбонилна група,
3-амино-пиперидин-1-илова група, в която пиперидин-1иловият остатък е допълнително заместен в 4-та позиция или в 5-та позиция с хидрокси- или метоксигрупа,
З-амино-пиперидин-1-илова група, в която метиленовата група във 2-ра позиция или в б-та позиция е заменена с карбонилна група,
321
3-амино-пиперидин-1-илова група, в която един водороден атом във 2-ра позиция заедно с един водороден атом в 5-та позиция са заменени с -СН2-СН2-мост,
3-амино-пиперидин-1-илова група, при което един водороден атом във 2-ра позиция заедно с водороден атом в 6-та позиция са заменени с -СН2-СН2-мост,
3-амино-пиперидин-1-илова група, в която един водороден атом в 4-та позиция заедно с водороден атом в 6-та позиция са заменени с -СН2-СН2-мост, пиперидин-1-илова група, която е заместена с аминометилова група, х пиперидин-3-илова или пиперидин-4-илова група, пиперидин-3-илова или пиперидин-4-илова група, която е заместена в 1-ва позиция с аминогрупа, хексахидроазепин-1-илова група, която е заместена в 3-та позиция или в 4-та позиция с аминогрупа, пиперазин-1-илова или [1,4]диазепан-1-илова група, евентуално заместена при въглеродния скелет с една или две метилови групи,
З-имино-пиперазин-1-илова, 3-имино-[1,4]диазепан-1-илова или 5-имино-[1,4]диазепан-1-илова група, [1,4]диазепан-1-илова група, която е заместена в 6-та позиция с амино група,
Сз-б_циклоалкил-аминогрупа, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-, метиламино- или диметиламиногрупа, при което двата азотни атоми при циклоалкиловата част са отделени един от друг с най-малко два въглеродни атоми,
322
N-(Сз-б-циклоалкил)-N-(Ci-2-алкил)-аминогрупа, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-, метиламино- или диметиламиногрупа, при което двата азотни атоми при циклоалкиловата част са отделени един от друг с най-малко два въглеродни атоми,
Сз-б~циклоалкил-аминогрупа, в която циклоалкиловата част е заместена с аминометилова или аминоетилова група,
N-(Сз-б-циклоалкил)-N-(Ci-2-алкил)-аминогрупа, в която циклоалкиловата част е заместена с аминометилова или аминоетилова група,
Сз-б_Циклбалкил-С1-2~алкил-аминогрупа, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-, аминометилова или аминоетилова група,
N- (Сз-б~Циклоалкил-С1-2-алкил) -N- (Ci-2-алкил) -аминогрупа, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-, аминометилова или аминоетилова група, аминогрупа, заместена с групите R15 и R16, при което
R15 означава С1_4-алкилова група и
R16 означава 2-аминоетилова, 2-(метиламино)етилова или
2-(диметиламино)етилова група, при което етиловият остатък във всеки случай може да бъде заместен с една или две метилови или етилови групи или с аминокарбонилна, С1_2-алкил-аминокарбонилна, ди- (Ci_2алкил)аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилна или морфолин-4-илкарбонилна група, аминогрупа, в която азотният атом е заместен с пиролидин-3илова, пиперидин-3-илова, пиперидин-4-илова, пиролидин-2323 илметилова, пиролидин-3-илметилова, пиперидин-2-илметилова, пиперидин-З-илметилова или пиперидин-4-илметилова група,
Ci-2-алкиламиногрупа, в която азотният атом е заместен с пиролидин-3-илова, пиперидин-3-илова, пиперидин-4-илова, пиролидин-2-илметилова, пиролидин-3-илметилова, пиперидин-
2- илметилова, пиперидин-3-илметилова или пиперидин-4илметилова група,
3- амино-пропилова, 3-метиламино-пропилова или 3-диметиламинопропилова група, в която пропиловият остатък може да бъде заместен с една или две метилови групи,
4- амино-бутилова, 4-метиламино-бутилова или. 4-диметиламинобутилова група, в която бутиловият остатък може да бъде заместен с една или две метилови групи,
Ci-2-алкилова група, която е заместена с 2-пиролидинилова, 3-пиролидинилова, 2-пиперидинилова, 3-пиперидинилова или 4пиперидинилова група,
3-амино-2-оксо-пиперидин-5-илова или 3-амино-2-оксо-1метил-пиперидин- 5-илова група,
Сз-б_циклоалкилова група, която е заместена с амино-, аминометилова или аминоетилова група или
Сз-б-Циклоалкил-С1-2-алкилова група, в която циклоалкиловата част е заместена с амино-, аминометилова или аминоетилова група, при което, ако не е указано друго, споменатите по-горе алкилови, алкенилови и алкинилови групи могат да бъдат линейни или разклонени, при условие, че съединенията, в които
324
R1 означава водороден атом, метилова, пропилова, 2-хидроксипропилова, аминокарбонилметилова или бензилова група,
R2 означава метилова група,
R3 означава С1_5-алкилова група, бензилова група, евентуално заместена с флуорен, хлорен или бромен атом или с метилова група, 1-фенилетилова или 2-фенилетилова група, 2-пропен-1илова, 2-бутен-1-илова, 3-хлоро-2-бутен-1-илова или 2метил-2-пропен-1-илова група и
R4 означава а пиперазин-1-илова група,
V са изключени, техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси и техни соли.
3. Съединения с общата формула I съгласно претенция 1, в която
R1 означава водороден атом,
Ci-4-алкилова група,
Сз-5-алкенилова група,
2-пропен-1-илова група, която е заместена с метоксикарбонилна група,
Сз-5-алкинилова група, фенилова група, фенил-С1-4-алкилова група, в която фениловият остатък може да бъде заместен с един или два флуорни атома, един или два хлорни атома, един бромен атом, една до три метилови групи,
325 една бутилова, трифлуорометилова, хидрокси-, метокси-, нитро-, амино-, карбокси- или етоксикарбонилна група,
2-фенилетилова група, в която етиловият остатък е заместен във 2-ра позиция с хидрокси-, метокси- или хидроксииминогрупа, фенилкарбонилметилова група, в която фениловият остатък може да бъде заместен с флуорен атом или с метилова, амнокарбонилна, аминосулфонилова, циано-, хидрокси-, метокси-, фенокси-, бензилокси-, 2-пропен-1-ил-окси-, 2-пропин-1-илокси-, цианометокси-, (метокси-карбонил)метокси-, (аминокарбонил) метокси-, (метиламинокарбонил)метокси-, (диметил\ аминокарбонил)метокси-, метилсулфонилокси-, фенилсулфонилокси-, нитро-, амино-, (метоксикарбонил)метиламино-, ацетиламино-, метоксикарбониламино-, метил-сулфониламино-, бис-(метилсулфонил)-амино-, аминокарбониламино-, диметиламинокарбониламино-, (метиламино)-тиокарбониламино-, (етоксикарбониламино)карбониламино- или цианометиламиногрупа, фенилкарбонилметилова група, в която фениловият остатък е заместен с две метокси-групи или с един бромен атом и с една диметиламино-група,
2-(фенилкарбонил)етилова група,
2-фенилетенилова група,
2-(фенокси)енилова група, фенилсулфанилметилова или фенилсулфинилметилова група, нафтилметилова или нафтилетилова група, изоксазолилметилова, тиазолилметилова, пиридилметилова, бензо[d]-изоксазолилметилова, бензо[d]изотиазолилметилова, (1Н-индазол-3-ил) метилова, хинолинилметилова или изохино326 линилметилова група, при което хетероциклената част може да бъДе във всеки случай заместена с метилова група, изохинолинилметилова група, в която изохинолиновата част е заместена с една нитро- или аминогрупа, (1,2-дихидро-2-оксо-хинолин-4-ил)метилова група хромен-4-он-З-илова група пиролилетилова, триазолилетилова, тиенилетилова, тиазолилетилова или пиридилетилова група, при което хетероцикленият остатък може да бъде заместен във всеки случай с метилова група,
X тиенилкарбонилметилова група, метилова група, която е заместена с циклопропилова, циано-, карбокси, аминокарбонилна или метоксикарбонилна група, етилова група, която е заместена във
2-ра позиция с хидрокси-, метокси-, диметиламино -, карбокси- или метоксикарбонилна група, или пропилова група, която е заместена в
3-та позиция с хидрокси-·, диметиламино-, карбокси- или метоксикарбонилна група,
2-охопропилова група или амино- или бензоиламиногрупа,
R2 означава водороден атом,
Ci-б-алкилова група, етенилова група,
2-пропен-1-илова или 2-пропин-1-илова група, фенилова група
327 фенил-С1-4-алкилова група, при което фениловият остатък може да бъде заместен с флуорен атом, метилова или метоксигрупа, фенилкарбонилметилова група,
2-фенилетенилова група, метилова група, заместена с циклопропилова, циано-, карбокси- или метоксикарбонилна група, или етилова група, която е заместена във 2-ра позиция с циано-, хидрокси-, метокси- или диметиламино-група,
R3 означава С4-б_алкенилова група,
X
1- циклопентен-1-илметилова или 1-циклохексен-1-илметилова група,
2- пропин-1-илова, 2-бутин-1-илова или 2-пентин-1-илова група, фенилова група, която може да бъде заместена с флуорен атом или циано-, метилова или трифлуорометилова група, фенилова група, заместена с две метилови групи, нафтилова група, бензилова група, в която фениловият остатък може да бъде заместен с един или два флуорни атоми, един йоден атом или с циано-, нитро- или амино-група, нафтилметилова група,
2-фенилетенилова група, фуранилметилова или тиенилметилова група или циклопропилметилова група и
328
R4 означава пиролидин-1-илова група, която е заместена в 3та позиция с аминогрупа, ацетидин-1-илова група, заместена с аминометилова група, пиролидин-1-илова група, заместена с аминометилова група, пиперидин-1-илова група, която е заместена в 3-та позиция или в 4-та позиция с амино-, метиламино-, диметиламино- или [(2-циано-пиролидин-1-ил)карбонилметил]-амино-група, при което пиперидин-1-иловият остатък може да бъде допълнително заместен с метилова група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, в която пиперидин-1иловиятх остатък е допълнително заместен с пиролидин-1-илкарбонилна група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, в която пиперидин-1иловият остатък е допълнително заместен в 4-та позиция с хидрокси-група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, в която водороден атом във 2-ра позиция заедно с водороден атом в 5-та позиция са заменени с -СН2-СН2-МОСТ, пиперидин-1-илова група, заместена с аминометилова група, пиперидин-3-илова или пиперидин-4-илова група,
1-амино-пиперидин-З-илова или 1-амино-пиперидин-4-илова група, хексахидроазепин-1-илова група, която е заместена в 3-та позиция или в 4-та позиция с амино-група, пиперазин-1-илова или [1,4]диазепан-1-илова група, [1,4]диазепан-1-илова група, която е заместена в 6-та позиция с амино-група,
329
3- аминопропилова група, циклохексилова група, заместена с амино-група,
2-амино-циклопропиламино-група,
2-амино-циклобутиламино-група,
2-амино-циклопентиламино- или 3-амино-циклопентиламиногрупа,
2- амино-циклохексиламино-, 2-(метиламино)-циклохексиламиноили 3-амино-циклохексиламино-група,
N-(2-аминоциклохексил)-метиламино-група, аминогрупа, заместена с групите R15 и R16, при което
R15 означава метилова или етилова група и
R16 означава 2-аминоетил-2-(метиламино)етилова или 2(диметиламино)етилова група, при което етиловият остатък може да бъде заместен с една или две метилови групи или с аминокарбонилна, метиламинокарбонилна, диметиламинокарбонилна или пиролидин-1-илкарбонилна група, или амино- или метиламино-група, в която азотният атом е заместен с пиролидин-3-илова, пиперидин-3-илова, пиперидин-
4- илова или пиперидин-2-илметилова група, при което, ако не е указано друго, по-горе споменатите алкилови и алкенилови групи могат да бъдат линейни или разклонени, при условие, че съединенията
3- метил-7-(2-бутен-1-ил)-8-(пиперазин-1-ил)-ксантин,
З-метил-7-(2-метил-2-пропен-1-ил)-8-(пиперазин-1-ил)ксантин,
330
3-метил-7-бензил-8-(пиперазин-1-ил)-ксантин,
1,7-дибензил-3-метил-8-(пиперазин-1-ил)-ксантин и
1,З-диметил-7-(4-флуоробензил)-8-(пиперазин-1-ил)-ксантин са изключени, техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси и техни соли.
4. Съединения с общата формула I съгласно претенция 1, при условие, че съединенията, в които R4 означава евентуално заместена пиперазин-1-илова или [1,4]диазепан-1-илова група, са изключени, \
техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси и техни соли.
5. Съединения с общата формула I съгласно претенция 2, при условие, че съединенията, в които R4 означава евентуално заместена пиперазин-1-илова или [1,4]диазепан-1-илова група, са изключени, техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси и техни соли.
6. Съединения с общата формула I съгласно претенция 3, при условие, че съединенията, в които R4 означава евентуално заместена пиперазин-1-илова или [1,4]диазепан-1-илова група, са изключени, техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси и техни соли.
7. Съединения с общата формула I съгласно претенция 1, в която
R1 означава водороден атом,
331
Ci-б-алкилова група,
Сз-б~алкенилова група,
Сз-4-алкенилова, заместена с С1_2-алкокси-карбонилна група,
Сз-б-алкинилова група,
Сз-б_Циклоалкил-С1-3-алкилова група, фенилова група, която може да бъде заместена с флуорен, хлорен или бромен атом или с метилова, трифлуорометилова, хидрокси- или метокси-група, фенил-С1_4-алкилова група, в която фениловият остатък е заместен с R10 до R12, при което '
R10 означава водороден, флуорен, хлорен или бромен атом,
Ci-4-алкилова, трифлуорометилова, хидроксиметилова,
Сз-б-циклоалкилова, етинилова или фенилова група, хидрокси, Ci-4-алкокси-, дифлуорометокси-, трифлуорометокси-, 2,2,2-трифлуороетокси-, фенокси-, бензилокси-, 2-пропен-1-илокси~, 2-пропин-1-илокси-, цианоС1_2-алкокси~, С1_2-алкилсулфонилокси-, фенилсулфонилокси-, карбокси-С1_3-алкокси-, С1-3-алкокси-карбонил-С1_ з-алкокси-, аминокарбонил-С1_3-алкокси-, С1_2-алкиламинокарбонил-С1-з-алкокси-, ди- (Сх-2-алкил) аминокарбонил-С1-3~алкокси-, пиролидин-1-ил-карбонил-С1_3алкокси-, пиперидин-1-илкарбонил-С1_3-алкокси-, морфолин-4-ил-карбонил-С1-3-алкокси-, метилсулфанилметокси-, метил-сулфинилметокси-, метилсулфонилметокси-, Сз-б-цикло-алкокси- или С3-б-Циклоалкил-С1_2алкокси-група,
332 карбокси-, Ci-з-алкоксикарбонилна, карбокси-С1_3алкилова, С1-3-алкокси-карбонил-С1_3-алкилова, аминокарбонилна, Ci-2-алкил-аминокарбонилна, ди- (С1-2-алкил) аминокарбонилна, морфолин-4-илкарбонилна или цианогрупа, нитро-, амино-, Ci-2-алкиламино-, ди-(С1_2-алкил) амино-, циано-С1_2-алкиламино-, [N- (циано-С1-2-алкил) -N-Ci-3алкил-амино] -, С1-2-алкокси-карбонил-С1_2-алкиламино-, С1-2-алкилкарбониламино-, С1_2-алкокси-карбониламино~, С1_3-алкилсулфониламино-, бис- (С1-2-алкилсулфонил) амино, аминосулфониламино-, С1-2-алкиламино-сулфониламино-, ди- (Ci-2-алкил) амино-сулфониламино-, морфолин-4-илсулфониламино-, (С1_2-алкиламино)тиокарбониламино-, (Ci-2-алкокси-карбониламино)карбониламино-, аминокарбониламино-, С1~2-алкиламинокарбониламино-, ди- (Ci-2алкил)аминокарбонил-амино или морфолин-4-илкарбониламино-група,
2-оксо-имидазолидин-1-илова, З-метил-2-оксо-имидазолидин-1-илова, 2,4-диоксо-имидазолидин-1-илова, 3метил-2,4-диоксо-имидазолидин-1-илова, 2,5-диоксоимидазолидин-1-илова, З-метил-2,5-диоксо-имидазолидин-
1- илова, 2-оксо-хексахидропиримидин-1-ил или 3-метил-
2- оксо-хексахидропиримидин-1-илова група, или
Ci-2-алкилсулфанилова, С1-2-алкилсулфинилова, Ci-2алкилсулфонилова, аминосулфонилова, С1_2-алкиламиносулфонилова или ди-(С1_2-алкил)-аминосулфонилова група, и R11 и R12, които могат да бъдат еднакви или различни, означават водороден, флуорен, хлорен или бромен атом или
333 метилова, циано-, трифлуорометилова или метокси-група, или, R11 заедно с R12, ако са свързани със съседни въглеродни атоми, означават също метилендиокси-, дифлуорометилендиокси-, 1,3-пропиленова или 1,4бутиленова група, фенил-Сх-3-алкилова, в която алкиловият остатък е заместен с карбокси, Ci-2-алкилоксикарбонилна, аминокарбонилна, Ci-2алкиламинокарбонилна или ди- (С1_2-алкил) аминокарбонилна група, фенил-С2-з~алкенилова, при което фениловият остатък може да бъде заместен с флуорен, хлорен или чбромен атом или с метилова, трифлуорометилова или метокси-група, фенил- (СН2)т-А- (СН2) п-група, в която фениловият остатък е заместен с R10 до R12, при което R10 до R12 са дефинирани както по-горе и
А означава карбонилна, хидроксииминометиленова или С1_2-алкоксииминометиленова група, ш означава числото 0 или 1 и η означава числото 1 или 2, фенилкарбонилметилова група, в която фениловият остатък е заместен с R10 до R12, при което R10 до R12 са дефинирани както по-горе и метиловата част е заместена с метилова или етилова група, фенилкарбонилметилова група, в която два съседни водородни атома на фениловия остатък са заменени с -O-CO-NH-, -NH-CO-NH-, -N=CH-NH-, -N=CH-O- или -0-CH2-CO-NH-moct, при което по-горе споменатите мостове могат да бъдат заместени с една или две метилови групи,
334 фенил- (СН2) щ-В- (СН2) „-група, в която фениловият остатък е
заместен с R10 до R12, при което R10 до R12, тип са дефинирани както по-горе и В означава метиленова група, която е заместена с хидрокси- или С1-2-алкокси-група и е евентуално
допълнително заместена с метилова група, нафтилметилова или нафтилетилова група, при което нафтиловият остатък е заместен с R10 до R12, при което R10 до R12 са дефинирани както по-горе, [1,4]нафтохинон-2-илова, хромен-4-он-З-илова или
1-оксоиндан-2-илова група, хетероарил-С1-3-алкилова група, при което под термина хетероарил се разбира пиролилова, имид а з олило в а, триазолилова, фуранилова, тиенилова, оксазолилова, изоксазолилова, тиазолилова, изотиазолилова, пиридилова, пиридазинилова, пиримидинилова, пиразинилова, индолилова, бензимидазолилова, 2,3-дихидро-2-оксо-1Н-бензимидазолилова, индазолилова, бензофуранилова, 2,3-дихидробензоуранилова, бензоксазолилова, дихидро-2-оксо-бензоксазолилова, бензоизоксазолилова, бензотиофенилова, бензотиазолилова, бензо изотиазолилова, хинолинилова, 1,2-дихидро-2-оксо-хинолинилова, изохинолинилова, 1,2-дихидро-1-оксо-изохинолинилова, цинолинилова, хиназолинилова, 1,2-дихидро-2-оксо-хиназолинилова, 1,2-дихидро-1-оксо-фталазин-4-илова, кумаринилова или 3, 4-дихидро-3-оксо-2Н-бензо [1,4].-оксазинилова група, при което по-горе споменатите хетероарилови групи могат да бъдат заместени при въглеродните атоми с флуорен, хлорен или бромен атом, с метилова, трифлуорометилова, циано-, аминокарбонилна, амино
335 сулфонилова, метилсулфонилова, нитро-, амино-, ацетиламино-, метилсулфониламино-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, а иминогрупите на по-горе споменатите хетероарилови групи могат да бъдат заместени с метилови или етилови групи, фуранил-А-СН2-, тиенил-А-СН2~, тиазолил-А-СН2- или пиридилА-СН2-група, при което А е дефинирана както по-горе, фуранил-В-СН2-, тиенил-В-СН2-, тиазолил-В-СН2- или пиридилВ-СН2-група, при което В е дефинирана както по-горе,
Ci-4-алкил-А-(СН2) п-група, при което А и η са де< Минирани както по-горе, 4 Сз-б-циклоалкил- (СН2) т-А- (СН2) п-група, при което А, m и η са дефинирани както по-горе, Сз-б~циклоалкил- (СН2) т-В- (СН2) п-група, при което В, m и η са
дефинирани както по-горе,
R21-A- (СН2) п-група, при което R21 означава С1_2-алкоксикарбонилна, аминокарбонилна, Ci_2-алкиламинокарбонилна, ди(С1_2-алкил) -аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, пиперидин-1-ил-карбонилна или морфолин-4-ил-карбонилна и А и η са дефинирани както по-горе, фенил-0-С1_3-алкилова група, в която фениловият остатък е евентуално заместен с флуорен, хлорен или бромен атом, метилова, трифлуорометилова или метокси-група и D означава кислороден или серен атом, сулфинилова или сулфонилова група,
С1-4-алкилова група, заместена с групата Ra, при което
Ra означава циано-, карбокси-, Сх-з-алкокси-карбонилна, аминокарбонилна, С1_2-алкил-аминокарбонилна, ди- (Ci-2алкил)аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна,
336 пиперидин—1—ил—карбонилна или морфолин-4-илкарбонилна група,
С2-4_алкилова група, заместена с групата Rb, при което
Rb означава хидрокси-, Ci-з-алкокси-, амино-, Ci-3алкиламино-, ди-(С1_3-алкил)-амино-, пиролидин-1-илова, пиперидин-1-илова, морфолин-4-илова, пиперазин-1илова, 4-метилпиперазин-1-илова или 4-етил-пиперазин1-илова група и е отделена чрез най-малко два въглеродни атома от пръстенния азотен атом в 1-ва позиция на ксантиновия скелет, или^амино- или бензоиламиногрупа,
R2 означава водороден атом,
Ci-6-алкилова група,
С2_4-алкенилова група,
С3-4-алкинилова група,
С3-б~циклоалкилова група,
С3-б-ЦИКлоалкил-С1-3-алкилова група, тетрахидрофуран-3-илова, тетрахидропиран-3-илова, тетрахидропиран-4-илова, тетрахидрофуранилметилова или тетрахидропиранилметилова група фенилова група, която е евентуално заместена с флуорен, хлорен или бромен атом или с метилова, трифлуорометилова, хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометоксигрупа, фенил-С1-4_алкилова група, в която фениловият остатък е евентуално заместен с флуорен, хлорен или бромен атом, метилова, трифлуорометилова, диметиламино-, хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група,
337 фенил-Сг-з_алкенилова група, в която фениловият остатък може да бъде заместен с флуорен, хлорен или бромен атом или с метилова, трифлуорометилова или метокси-група, фенилкарбонил~С1-2~алкилова група, в която фениловият остатък е евентуално заместен с флуорен, хлорен или бромен атом, метилова, трифлуорометилова, хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, хетероарил-С1_3-алкилова, при което терминът хетероарил е дефиниран както по-горе, фуранилкарбонилметилова, тиенилкарбонилметилова, тиазолилкарбонилметилова или пиридилкарбонилметилова група,
С1-4~алкил-карбонил-С1_2-алкилова,
С3-б_Циклоалкил-карбонил-С1-2-алкилова група, фенил-О-Сх-з-алкилова група, в която фениловият остатък е евентуално заместен с флуорен, хлорен или бромен атом, метилова, трифлуорометилова, хидрокси-, метокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, и D е дефиниран както по-горе, или
Сх-4-алкилова група, заместена с групата Ra, при което Ra е дефинирана както по-горе, или
С2-4-алкилова група, заместена с групата Rb, при което Rb е дефинирана както по-горе и е отделена чрез най-малко два въглеродни атома от пръстенния азотен атом в 3-та позиция на ксантиновия скелет,
R3 означава Сх-з~алкилова група, заместена с Rc, при което
Rc означава една С3_?-циклоалкилова група, евентуално заместена с една или две С1_3-алкилови групи,
338 евентуално с една или две С1_3-алкилови групи заместена С5-7-Циклоалкенилова група, или арилова група, фуранилова, тиенилова, оксазолилова, изоксазолилова, тиазолилова, изотиазолилова, пиридилова, пиридазинилова, пиримидилова или пиразинилова, при което споменатите по-горе хетероциклени остатъци могат да бъдат заместени с една или две Сх-3-алкилови групи или с флуорен, хлорен, бромен или йоден- атом, или с трифлуорометилова, циано- или Сх-3-алкилоксигрупа,
С3_§-алкенилова група,
С3_6-алкенилова група, заместена с флуорен, хлорен или бромен атом, или с трифлуорометилова група,
Сз-8-алкинилова група, арилова група или арил-С2-4_алкенилова група и
R4 означава ацетидин-1-илова или пиролидин-1-илова група, заместена в 3-та позиция с ReNRd-rpyna и допълнително може
да бъде заместена с една или две С1_3-алкилови групи, при което Re означава водороден атом или Сх-3-алкилова група и Rd означава водороден атом или С1_3-алкилова група ζ
пиперидин-1-илова или хексахидроазепин-1-илова група, която е заместена в 3-та позиция или в 4-та позиция’с ReNRd-rpyna и допълнително може да бъде заместена с една или две Ci-3алкилови групи, при което Re и Rd са дефинирани както погоре,
339
3-амино-пиперидин-1-илова група, при което пиперидин-1иловият остатък е допълнително заместен с аминокарбонилна, Ci-2-алкил-аминокарбонилна, ди- (С1_2-алкил) аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, (2-циано-пиролидин-1-ил)карбонилна, тиазолидин-3-ил-карбонилна, (4-цианотиазолидин-3-ил)-карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилна или морфолин-4-илкарбонилна група,
3-амино-пиперидин-1-илова група, при което пиперидин-1иловият остатък в 4-та позиция или в 5-та позиция е допълнително заместен с хидрокси- или метокси-група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което метиленовата група във 2-ра позиция или в 6-та позиция е заменена с карбонилна група, пиперидин-1-илова или хексахидроазепин-1-илова група, заместена в 3-та позиция с амино-, Сх-3-алкиламино- или ди(С1_3-алкил)-амино-група, където винаги два водородни атома при въглеродния скелет на пиперидин-1-иловата или хексахидроазепин-1-иловата група са заменени с линеен алкиленов мост, при което този алкиленов мост съдържа 2 до 5 въглеродни атоми, когато двата водородни атома са при един и същи въглероден атом, или съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато водородните атоми се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато водородните атоми се намират при въглеродни атоми, разделени с един атом, или съдържа 1 до 3 въглеродни атоми, когато двата водородни атома се намират при въглеродни атоми, които са разделени с два атома, ацетидин-1-илова, пиролидин-1-илова, пиперидин-1-илова или хексахидроазепин-1-илова група, която е заместена с аминоС1_3-алкилова, С1_3-алкиламино-Сх_3-алкилова или ди- (Ci_3— алкил) амино-С1_3-алкилова група,
340
3-имино-пиперазин-1-илова, 3-имино-[1,4]диазепан-1-илова или 5-имино-[1,4]диазепан-1-илова група, евентуално заместена при въглеродния скелет с една или две Ci-3алкилови групи, [1,4]диазепан-1-илова група, която е заместена в 6-та позиция с аминогрупа и е евентуално заместена с една или две Ci-з-алкилови групи,
Сз-7-циклоалкилова група, която е заместена с амино-, С1-3алкиламино- или ди-(Ci-з-алкил)-амино-група,
Сз-7-циклоалкилова група, която е заместена с амино-С1_3злкилова, С1_3-алкиламино-С1-3-алкилова или ди- (Ci_3—алкил) амино-С1-3-алкилова група,
С3_7-циклоалкил-С1_2-алкилова група, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-, С1-3-алкиламиноили ди- (С1-3-алкил) -амино-група,
С3-7-циклоалкил-С1-2-алкилова група, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-С1-3_алкилова, С1-3алкиламино-С1_3-алкилова или ди- (С1-3-алкил) амино-Сх-3алкилова група,
Сз-7-циклоалкиламино-група, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-,
С1-3-алкиламино- или ди-(С1_3-алкил)амино-група, при което двата азотни атома при циклоалкиловата част са разделени един от друг чрез наймалко два въглеродни атома,
N- (С3-7-циклоалкил) -N- (С1_3-алкил) -аминогрупа, цикло-алкиловата част е заместена с амино-, при което
С1-3-алкил аминоили ди- (Ci-з-алкил) -аминогрупа, при което двата азотни атома при циклоалкиловата част са разделени един от друг чрез най-малко два въглеродни атома,
341
С3-7-циклоалкиламиногрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-Сх-з-алкилова, Ci-з-алкиламино-Сх-з-алкилова или ди-(Сх-з-алкил) амино-Сх-з-алкилова група,
N-(Сз-х-циклоалкил)-N-(Сх-з-алкил)-аминогрупа, при което цикло-алкиловата част е заместена с амино-Сх-3-алкилова, Сх_ з-алкиламино-Сх-з-алкилова или ди-(Сх-з-алкил) амино-Сх-3алкилова група,
С3-7-циклоалкил-Сх-2-алкил-аминогрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-, Сх-3-алкиламино- или ди- (Сх-3-алкил) -аминогрупа,
N- (С3-7-циклоалкил-Сх-2-алкил) -N- (Сх-2-алкил) -аминогрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-, Сх-з-алкиламино- или ди-(Сх-з-алкил)-аминогрупа,
Сз-7~циклоалкил-Сх-2-алкил-аминогрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-Сх-з-алкилова,
Сх-з-алкиламино-Сх-з-алкилова или ди- (Сх-з-алкил) амино-Сх-з-алкилова група,
N- (С3-7-Циклоалкил-Сх_2-алкил) -N- (Сх-2-алкил) -аминогрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-Сх-залкилова, Сх-з-алкиламино-Сх-з-алкилова или ди-(Сх-3-алкил) амино-Сх-з-алкилова група аминогрупа, заместена с остатъците R15 и R16, в която
R15 представлява Сх-3-алкилова група, а
R16 представлява К17-С2-з_алкилова група, при което С2-3алкиловата част е линейна и може да бъде заместена с една до четири Сх_3-алкилови групи, които могат да бъдат еднакви или различни, или да бъде заместена с аминокарбонилна, Сх_2-алкиламинокарбонилна, ди- (Сх-2алкил)аминокарбонилна, пиро-лидин-1-ил-карбонилна, (2342 циано-пиролидин-1-ил-)-карбонил-на, тиазолидин-3-илкарбонилна, (4-циано-тиазолидин-З-ил)карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилна или морфолин-4-илкарбонилна група, и
R1 7 представлява амино-, С1-3-алкиламино- или ди- (С1-3алкил)-аминогрупа,
2 0 аминогрупа, заместена с остатъка R , в която
R20 представлява ацетидин-3-илова, ацетидин-2илметилова, ацетидин-3-илметилова, пиролидин-3-илова, пиролидин-2-илметилова, пиролидин-3-илметилов а, ' пиперидин-3-илова, пиперидин-4-илова, пиперидин-2илметилова, пиперидин-3-илметилова- или пиперидин-4илметилова група, при което споменатите за R остатъци могат да бъдат във всеки случай заместени с една или две Ci-з-алкилови групи, аминогрупа, заместена с остатъците R15 и R20, в която
R15 и R20 са дефинирани както по-горе, при което споменатите за R20 остатъци могат да бъдат във всеки случай заместени с една или две Ci-з-алкилови групи,
R19-C3_4-anKWiOBa група, при което Сз-4~алкиловата част е линейна и може да бъде заместена с остатъка R15 и допълнително може да бъде заместена с една или две Ci_3алкилови групи, при което R15 е дефиниран както по-горе, а R19 представлява амино-, С1-3-алкиламино- или ди- (С1-3-алкил) аминогрупа,
3-амино-2-оксо-пиперидин-5-илова или 3-амино-2-оксо-1метил-пиперидин-5-илова група, пиролидин-3-илова, пиперидин-3-илова, пиперидин-4-илова, хексахидроазепин-3-илова или хексахидроазепин-4-илова
343 група, която в 1-позиция е заместена с амино-, Ci_3алкиламино- или ди- (Сх_3-алкил) аминогрупа, или ацетидин-2-ил-С1-2-алкилова, ацетидин-3-ил-С1_2-алкилова, пиролидин-2-ил-С1-2-алкилова, пиролидин-3-илова, пиролидин3-ил-С1-2-алкилова, пиперидин-2-ил-С1_2-алкилова, пиперидин3-илова, пиперидин-3-ил-С1_2-алкилова, пиперидин-4-илова или пиперидин-4-ил-С1-2_алкилова група, при което споменатите групи във всеки случай могат да бъдат заместени с една или две С1-3-алкилови групи, при което под арилови групи, споменати при дефиницията на по-горе споменатите остатъци, се разбират фенилови или \
нафтилови групи, които независимо една от друга могат да бъдат моно- или дизаместени с Rh, при което заместителите могат да бъдат еднакви или различни и Rh означава флуоро-, хлорен, бромен или йоден атом, трифлуорометилова, циано-, нитро-, амино-, Сх-3-алкилова, циклопропилова, етенилова, етинилова, хидрокси-, Сх_3-алкилокси-, дифлуорометокси- или трифлуорометокси-група, и ако не е указано друго, по-горе споменатите алкилови и алкенилови групи могат да бъдат линейни или разклонени, техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси и техни соли.
8. Съединения с общата формула I съгласно претенция 1, в която
R1 означава водороден атом,
Ci-4-алкилова група,
С3-5-алкенилова група,
344
2-пропен-1-ил-група, която е заместена с метоксикарбонилна група,
Сз-5_алкинилова група, фенил-Сх-д-алкилова група, в която фениловият остатък е заместен с R10 до R12, при което
R10 представлява водороден атом, флуорен, хлорен или бромен атом, метилова, етилова, трифлуорометилова или етинилова група, хидрокси-, метокси-, етокси-, дифлуорометокси-, трифлуорометокси-, 2,2,2-трифлуороетокси-, фенокси-, бензилокси-, 2-пропен-1-илокси-, 2-пропин-1-илокси-, циано-С1-2-алкокси-, С1_2-алкил-сулфонилокси-, фенилсулфонилокси-, карбокси-С1_2-алкилокси-, С1_2-алкилоксикарбонил-С1_2-алкилокси-, амино-карбонил-С1_2-алкилокси, С1_2-алкил-аминокарбонил-С1-2-алкил-окси-, ди-(С1_2алкил)аминокарбонил-С1_2-алкилокси-, пиролидин-1-илкарбонил-С1_2-алкилокси-, пиперидин-1 -илкарбонил-С1_2алкилокси-, морфолин-4-илкарбонил-С1-2-алкилокси-група, карбокси-, Сх-г-алкилокси-карбонилна, аминокарбонилна,
С1_2-алкиламинокарбонилна, ди- (С1_2-алкил) амино-карбонилна, морфолин-4-илкарбонилна или циано-група, нитро-, амино-, Сх-2-алкиламино-, ди- (С1_2-алкил) амино-, циано-С1_2-алкиламино-, [N- (циано-С1-2-алкил) -N-метиламино]-, С1-2-алкилокси-карбонил-С1_2-алкиламино-, Сх-2-
алкилкарбониламино-, Ci-2-алкилоксикарбониламино-, Ci_2- алкилсулфониламино-, бис- (Ci-2-алкилсулфонил) -амино-, аминосулфониламино-, Ci-2-алкил амино-сулфонил амино-,
ди-(Ci-2-алкил)амино-сулфониламино-, морфолин-4-ил345 сулфониламино-, (Ci-г-алкиламино) тиокарбониламино-, (Ci-2-алкилокси-карбонил-амино) карбониламино-, аминокарбониламино-, Ci-г-алкиламинокарбониламино-, ди-(Ci_2алкил)аминокарбониламино- или морфолин-4-ил-карбониламино-група,
2-оксо-имидазолидин-1-илова, З-метил-2-оксо-имидазолидин-1-илова, 2,4-диоксо-имидазолидин-1-илова, 3метил-2,4-диоксо-имидазолидин-1-илова, 2,5-диоксоимидазолидин-1-илова, З-метил-2,5-диоксо-имидазолидин-
1-илова, 2-оксо-хексахидро-пиримидин-1-илова или 3метил-2-оксо-хексахидропиримидин-1-илова група, \
или
Ci-2-алкилсулфанилова, Ci-2-алкилсулфинилова, Ci-2-алкилсулфонилова, аминосулфонилова, Ci-2-алкиламиносулфонилова или ди-(С1_2-алкил) аминосулфонилова група, и R11 и R12, които могат да бъдат еднакви или различни, означават водороден, флуорен, хлорен или бромен атом или метилова, циано- или метоксигрупа, или R11 заедно с R12, ако са свързани към съседни въглеродни атоми, означават също една метилендиоксигрупа, фенилметилова група, в която метиловата част е заместена с карбокси-, метоксикарбонилна или аминокарбонилна група,
2-фенилетилова група, в която етиловата част е заместена с карбокси-, метоксикарбонилна или аминокарбонилна група,
2-фенилетилова група, в която етиловата част е заместена във 2-ра позиция с хидрокси-, метокси-, хидроксиимино- или метоксииминогрупа,
346
2-фенилетилова група, в която етиловата част е заместена във 2-ра позиция с една хидроксигрупа и една метилова група, фенилкарбонилметилова група, в която фениловият остатък е заместен с R10 до R12, при което R10 до R12 са дефинирани както по-горе,
1- (фенилкарбонил)етилова или 2-(фенилкарбонил)етилова група,
2- фенилетенилова група, фенилсулфанилметилова или фенилсулфинилметилова група,
2-(фенилокси)етилова група, нафтилметилова или нафтилетилова група, при което нафтиловият остатък във всеки случай може да бъде заместен с метилова, нитро-, амино-, ацетиламино-, метилсулфониламино-, циано-, аминокарбонилна или аминосулфонилова група, [1,4]нафтохинон-2-илова, хромен-4-он-З-илова или 1оксоиндан-2-илова група оксазолилметилова, изоксазолилметилова, тиазолилметилова, пиридилметилова, бензофуранилметилова, 2,3-дихидробензофуранилметилова, бензо[d]изоксазолилметилова, 6eH3o[d]n3oтиазолилметилова, (1Н-индазол-3-ил)метилова, хинолинилметилова, (1,2-дихидро-2-оксо-хинолин-4-ил)метилова, изохинолинилметилова, (1,2-дихидро-1-оксо-изохинолин-4-ил)метилова, цинолинилметилова, хиназолинилметилова, (1,2дихидро-2-оксо-хиназолин-4-ил)метилова, (1,2-дихидро-1оксо-фталазин-4-ил)метилова или кумаринилметилова група, при което хетероциклената част може да бъде заместена с метилова група,
347 хинолинилметилова или изохинолинилметилова група, при което хетероциклената част е заместена във всеки случай с циано-, нитро-, амино-, ацетиламино-, метилсулфониламино-, аминокарбонилна или аминосулфонилова група, пиролилетилова, триазолилетилова, тиенилетилова, тиазолилетилова или пиридилетилова група, при което хетероциклената част може да бъде заместена с метилова група, фуранилкарбонилметилова, тиенилкарбонилметилова, тиазолилкарбонилметилова или пиридилкарбонилметилова група, метилова група, която е заместена^с циклопропилова, циано-,
карбокси-, аминокарбонилна или метоксикарбонилна група,
етилова група, която във 2-ра позиция е заместена с
хидрокси-, метокси-, диметиламино-, карбокси- или метокси- карбонилна група, или пропилова група, която в 3-та. позиция е ' заместена с хидрокси-, диметиламино-, карбокси- или метокси-карбонилна
група,
2-оксопропилова група или амино- или бензоиламиногрупа,
R2 представлява водороден атом,
Ci-б-алкилова група, етенилова група,
2-пропен-1-илова или 2-пропин-1-илова група,
Сз-б-циклоалкилова група,
348 тетрахидрофуран-3-илова, тетрахидропиран-3-илова, тетрахидропиран-4-илова, тетрахидрофуранилметилова или тетрахидропиранилметилова група, фенилова група, фенил-С1_4-алкилова група, при което фениловата част може да бъде заместена с флуорен или хлорен атом, една метилова, диметиламино-, хидрокси-, метокси- или трифлуорометоксигрупа, фенилкарбонилметилова група, при което фениловата част може да бъде заместена с флуорен или хлорен атом, една хидрокси, метокси- или трифлуорометокси група,
2-фенилетенилова група,
2- (фенилокси)етилова група, пиридилметилова или пиридилетилова група, метилова група, която е заместена с С3-б_циклоалкилова, циано-, карбокси- или метоксикарбонилна група, или етилова група, която във 2-ра позиция е заместена с Сз-б циклоалкилова, циано-, карбокси-, метоксикарбонилна, хидрокси-, метокси- или диметиламиногрупа, или пропилова група, която в 3-та позиция е заместена с
С3-б_циклоалкилова, циано-, карбокси-, метоксикарбонилна, хидрокси-, метокси- или диметиламиногрупа,
R3 представлява С4-б_алкенилова група,
1-циклопентен-1-илметилова или 1-циклохексен-1-илметилова група,
1-циклопентен-1-илметилова група, в която 1-циклопентен-1иловата част е заместена с метилова група,
349
2- пропин-1-илова, 2-бутин-1-илова или 2-пентин-1-илова група, фенилова група, която може да бъде заместена с флуорен атом или циано-, метил-метокси- или трифлуорометилова група, фенилова група, която е заместена с две метилови групи, бензилова група, в която фениловият остатък е заместен с един или два флуорни атома, един хлорен, бромен или йоден атом, или метилова, метокси-, циано-, нитро- или аминогрупа, фуранилметилова или тиенилметилова група, циклопропилметилова група или циклопропилметилова група, при което циклопропиловата част е заместена с една метилова група, и
R4 представлява пиперидин-1-илова група, която в 3-та позиция е заместена с аминогрупа, при което пиперидин-1иловата част може да бъде допълнително заместена с една метилова група,
3- амино-пиперидин-1-илова група, при което пиперидин-1иловата част е допълнително заместена с аминокарбонилна, метиламинокарбонилна, диметиламинокарбонилна, пиролидин-1ил-карбонилна, (2-циано-пиролидин-1-ил-)карбонилна, тиазолидин-3-ил-карбонилна, (4-циано-тиазолидин-З-ил)карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилна или морфолин-4-илкарбонилна група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което пиперидин-1иловата част е допълнително заместена в 4-та позиция или в 5-та позиция с хидрокси- или метоксигрупа,
350
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което един водороден атом в 2-та позиция заедно с водороден атом в 5-та позиция са заменени с -СН2-СН2-мост, хексахидроазепин-1-илова група, която в 3-та позиция е заместена с аминогрупа,
3-амино-2-оксо-пиперидин-5-илова или 3-амино-2-оксо-1метил-пиперидин-5-илова група, [1,4]диазепан-1-илова група, която в б-та позиция е заместена с аминогрупа, циклохексилова група, която в 3-та позиция е заместена с
X аминогрупа,
2-амино-циклохексиламиногрупа, или аминогрупа, заместена с остатъците R15 и R16, при което
R15 представлява метилова или етилова група, а
R16 представлява 2-аминоетилова група,' при което етиловата част може да бъде заместена с една или две метилови групи или с една аминокарбонилна, метиламинокарбонилна, диметиламинокарбонилна или пиролидин-1-илкарбонилна група, при което, ако не е указано друго, споменатите по-горе алкилови и алкенилови групи могат да бъдат линейни или разклонени, техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси и техни соли.
9. Съединения с общата формула I съгласно претенция 1, в която
R1 означава водороден атом,
351
Ci-4-алкилова група,
Сз-5-алкенилова група,
2-пропен-1-илова група, която е заместена с метоксикарбонилна група,
Сз-5-алкинилова група, фенил-С1-4~алкилова група, в която фениловият остатък може да бъде заместен с един или два флуорни атома, един или два хлорни атома, бромен атом, една до три метилови групи, една
трифлуорометилова, хидрокси-, метокси- , нитро-, амино-, карбокси- или етоксикарбонилна X група, 2-фенилетилова група, в която етиловият остатък е заместен във 2-ра позиция с хидрокси-, метокси- или хидроксиимино- група, фенилкарбонилметилова група, в която фениловият остатък
може да бъде заместен с флуорен атом или с метилова, аминокарбонилна, аминосулфонилова, циано-, хидрокси-, метокси-, фенокси-, бензилокси-, 2-пропен-1-ил-окси~, 2-пропин-1илокси-, цианометокси-, (метокси-карбонил)метокси-, (аминокарбонил)метокси-, (метиламино-карбонил)метокси-, (диметиламинокарбонил)метокси-, метил-сулфонилокси-, фенилсулфонилокси-, нитро-, амино-, (метоксикарбонил)метиламино-, ацетиламино-, метоксикарбониламино-, метилсулфониламино-, бис-(метилсулфонил)-амино-, аминокарбониламино-, диметиламинокарбониламино-, (метиламино)тиокарбониламино-, (етокси-карбониламино)-карбониламино- или цианометиламиногрупа, фенилкарбонилметилова група, в която фениловият остатък е заместен с две метокси-групи или с един бромен атом и с една диметиламино-група,
352
2-(фенилкарбонил)етилова група,
2-фенилетенилова група,
2-(фенокси)етилова група, фенилсулфанилметилова или фенилсуйфинилметилова група, нафтилметилова или нафтилетилова група, изоксазолилметилова, тиазолилметилова, пиридилметилова, бензо[d]изоксазолилметилова, бензо[d]изотиазолилметилова, (1Н-индазол-3-ил)метилова, хинолинилметилова или изохинолинилметилова група, при което хетероциклената част може да бъде във всеки случай заместена с метилова група, изохинолинилметилова група, в която изохинолиновата част е заместена с една нитро- или аминогрупа, (1,2-дихидро-2-оксо-хинолин-4-ил)метилова група пиролилетилова, триазолилетилова, тиенилетилова, тиазолилетилова или пиридилетилова група, в която хетероцикленият остатък може да бъде заместен във всеки случай с метилова група, тиенилкарбонилметилова група, метилова група, която е заместена с циклопропилова, циано-, карбокси, аминокарбонилна или метоксикарбонилна група, етилова група, която е заместена във
2-ра позиция с хидрокси-, метокси-, диметиламино-, карбокси- или метоксикарбонилна група, или пропилова група, която е заместена в
3-та позиция с хидрокси-, диметиламино-, карбокси- или метоксикарбонилна група,
2-охопропилова група или
353 амино- или бензоиламиногрупа,
R2 означава водороден атом,
Ci-6-алкилова група, етенилова група,
2-пропен-1-илова или 2-пропин-1-илова група, фенилова група, фенил-С1-4_алкилова група, в която фениловият остатък може да бъде заместен с флуорен атом, метилова или метоксигрупа, фенилк^рбонилметилова група,
2-фенилетенилова група, метилова група, заместена с циклопропилова, циано-, карбокси- или метоксикарбонилна група, или етилова група, която е заместена във 2-ра позиция с циано-, хидрокси-, метокси- или диметиламино-група,
R3 означава С4-б-алкенилова група,
1- циклопентен-1-илметилова или 1-циклохексен-1-илметилова група,
2- пропин-1-илова, 2-бутин-1-илова или 2-пентин-1-илова група, фенилова група, която може да бъде заместена с флуорен атом или циано-, метилова или трифлуорометилова група, фенилова група, наместена с две метилови групи, бензилова група, в която фениловият остатък може да бъде
ЗЗМООТАН С* ‘ -ΗΐιιI или два флуорни атоми, йоден атом или с циана-, нита.!
1 пи амино-група,
354 фуранилметилова или тиенилметилова група или циклопропилметилова група и
R4 означава пиперидин-1-илова група, която е заместена в 3та позиция с амино-група, при което пиперидин-1-иловият остатък може да бъде заместен допълнително с метилова група
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което пиперидин-1иловият остатък е допълнително заместен с пиролидин-1-илкарбонилна група,
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което . пиперидин-1иловият остатък е допълнително заместен в 4-та позиция с хидрокси-група, \
3-амино-пиперидин-1-илова група, в която водороден атом във
2-ра позиция заедно с водороден атом в 5-та позиция са заменени с -СН2-СН2- мост, хексахидроазепин-1-илова група, която е заместена в 3-та позиция с амино-група, [1,4]диазепан-1-илова група, която е заместена в б-та позиция с амино-група, циклохексилова група, заместена в 3-та позиция с аминогрупа,
2-амино-циклохексиламино-група, или аминогрупа, заместена с групите R15 и R15, при което
R15 означава метилова или етилова група и
R16 означава 2-аминоетилова група, в която етиловият остатък може да бъде заместен с една или две метилови групи или с аминокарбонилна, метиламинокарбонилна, диметиламинокарбонилна или пиролидин-1-илкарбонилна група,
355 при което, ако не е споменато друго, по-горе споменатите алкилови и алкенилови групи могат да бъдат линейни или разклонени, техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси и техни соли.
10. Съединения с общата формула I съгласно претенция 1, в която
R1, R2 и R3 са дефинирани както в претенция 7 и
R4 означава ацетидин-1-илва или пиролидин-1-илова група, която е заместена в З^та позиция с ReNRd-rpyna и може да бъде допълнително заместена с една или две Ci-з-алкилови групи, при което
Re означава водороден атом или Ci-з-алкилова група и
Rd означава водороден атом или С1_3-алкилова група, пиперидин-1-илова или хексахидроазепин-1-илова група, която е заместена в 3-та позиция или в 4-та позиция с една ReNRdrpyna и може да бъде допълнително заместена с една или две Ci-з-алкилови групи, при което Re и Rd са дефинирани както по-горе,
3-амино-пиперидин-1-илова група, при което пиперидин-1иловата част допълнително е заместена с аминокарбонилна, Ci-2-алкил-аминокарбонилна, ди- (С1_2-алкил) аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, (2-циано-пиролидин-1-ил~)карбонилна, тиазолидин-3-ил-карбонилна, (4-цианотиазолидин3-ил)карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилна или морфолин-4илкарбонилна група,
356
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което пиперидин-1иловата част може да бъде допълнително заместена в 4-та позиция или в 5-та позиция с хидрокси- или метоксигрупа,
З-амино-пиперидин-1-илова група, при което метиленовата група във 2-ра позиция или 6-та позиция е заменена с карбонилна група, пиперидин-1-илова или хексахидроазепин-1-илова група, която е заместена в 3-та позиция с амино-, Сх-з-алкиламино- или ди- (Ci-з-алкил) -амино-група и в която във всеки случай два водородни атома при въглеродния скелет на пиперидин-1иловата или хексахидроазепин-1-иловата група са заменени с един линеен алкиленов мост, който алкиленов мост съдържа 2 до 5 въглеродни, когато водородните атоми се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато водородните · атоми се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато водородните атоми се намират при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, или съдържа 1 до 3 въглеродни атоми, когато двата водородни атома се намират при въглеродни атоми, които са разделени с два атома, ацетидин-1-илова, пиролидин-1-илова, пиперидин-1-илова или хексахидроазепин-1-илова група, която е заместена с аминоСх-з-алкилова, Сх-з-алкиламино-Сх-з-алкилова или ди- (Сх-залкил) амино-Сх-з-алкилова група,
Сз-7-ЦИКЛоалкилова група, която е. заместена с · амино-, Сх-3алкиламино- или ди- (Сх_3-алкил)-аминогрупа,
Сз-7-ЦИклоалкилова група, която е заместена с амино-Сх-залкилова, Сх-з-алкиламино-Сх-з-алкилова или ди-(Сх_3-алкил)амино-Сх-з-алкилова група.
357
С3-7-циклоалкил-Сх-2-алкилова група, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-, Сх-з-алкиламиноили ди- (Ci-з-алкил) -аминогрупа,
С3-7-Циклоалкил-С1-2-алкилова група, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-Сх_3-алкилова, Ci-3алкиламино-С1-3-алкилова или ди- (С1_3-алкил) амино-Сх_3алкилова група,
С3-7-циклоалкиламиногрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-, Сх-3-алкиламино- или ди-(Сх_3-алкил) аминогрупа, при което двата азотни атома при циклоалкиловата част са разделени един от друг най-малко с
X два въглеродни атомаг
N-(С3-7-циклоалкил)-N-(С1-3-алкил)-аминогрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-, Сх_3-алкиламиноили ди-(С1-3-алкил)-аминогрупа, при което двата азотни атома при циклоалкиловата част са разделени един от друг от наймалко два въглеродни атоми,
Сз-7-Циклоалкиламиногрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-Сх_3-алкилова, Сх_3-алкиламино-Сх-3-алкилова или ди-(С]__з~алкил) амино-Сх-з-алкилова група,
N-(С3-7-Циклоалкил)-N-(С]__з~алкил)-аминогрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-Сх_3-алкилова, Сх-3алкиламино-Сх-з-алкилова или ди-(СЦ-з-алкил) амино-С]__з~ алкилова група,
Сз-7-циклоалкил-Сх~2-алкил-аминогрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-, Сх-з-алкиламино- или ди- (Сх-3-алкил) -аминогрупа,
358
Ν- (Сз-7-Циклоалкил- (Сх_2-алкил) -Ν- (Сх_2-алкил) -аминогрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-, Сх_3алкиламино- или ди-(С^-з-алкил)-аминогрупа,
С3-7-циклоалкил-С1-2-алкил-аминогрупа, при което циклоалкило-вата част е заместена с амино-Сх-3-алкилова, Сх-3алкиламино-Сх-з-алкилова или ди- (С^-з-алкил) амино-Сх-3алкилова група,
N- (Сз-х-ЦИКлоалкил-Сх-2-алкил) -N (Сх_2-алкил) -аминогрупа, при което циклоалкиловата част е заместена с амино-Сх-з алкилова, Сх-3-алкиламино-Сх-.3-алкилова или ди- (Сх-з~алкил) амино-Сх-з-алкилова група,
X аминогрупа, заместена с остатъците R15 и R16, в която
R15 представлява Сх-д-алкилова група и
R16 представлява Е17-С2-3-алкилова група, при което С2-3алкиловата част е линейна и може да бъде заместена с една до четири Сх-3-алкилови групи, които могат да бъдат еднакви или различни, или да бъде заместена с аминокарбонилна, Сх-2~алкиламинокарбонилна, ди- (Сх_2алкил)аминокарбонилна, пиролидин-1-ил-карбонилна, (2циано-пиролидин-1-ил-)-карбонил-на, тиазолидин-3-илкарбонилна, (4-циано-тиазолидин-З-ил)-карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилна или морфолин-4-ил-карбонилна група, и
R17 представлява амино-, Сх_3-алкиламино- или ди- (Сх-3алкил)-аминогрупа,
2 0 аминогрупа, заместена с остатъка R , в която
R20 представлява ацетидин-3-илова, ацетидин-2илметилова, ацетидин-3-илметилова, пиролидин-3-илова, пиролидин-2-илметилова, пиролидин-3-илметилова,
359 пиперидин-3-илова, пиперидин-4-илова, пиперидин-2илметилова, пиперидин-3-илметил- или пиперидин-4илметилова, при което споменатите за R остатъци могат да бъдат във всеки случай заместени с една или две Ci-з-алкилови групи, аминогрупа, заместена с остатъците R15 и R20, в която
R15 и R20 са дефинирани както по-горе, при което споменатите за R20 остатъци могат да бъдат във всеки случай заместени с една или две Ci-з-алкилови групи,
R19-Cз-4_aлκилoвa група, при което С3-4_алкиловата част е линейна и може да бъде заместена с остатъка R15 и допълнително може да бъде заместена с една или две Сх-3алкилови групи, при което R15 е дифиниран както по-горе, а R19 представлява амино-, Сх-з-алкиламино- или ди- (Сх-3-алкил) аминогрупа,
3-амино-2-оксо-пиперидин-5-илова или 3-амино-2-оксо-1метил-пиперидин-5-илова група, пиролидин-3-илова, пиперидин-3-илова, пиперидин-4-илова, хексахидроазепин-3-илова или хексахидроазепин-4-илова група, която в 1-позиция е заместена с амино-, Сх_3алкиламино- или ди- (Ci-з-алкил) аминогрупа, или ацетидин-2-ил-Сх-2_алкилова, ацетидин-З-ил-Сх-2-алкилова, пиролидин-2-ил-Сх_2-алкилова, пиролидин-3-илова, пиролидинЗ-ил-Сх-2-алкилова, пиперидин-2-ил-Сх-2-алкилова, пиперидин3-илова, пиперидин-3-ил-Сх-2~алкилова, пиперидин-4-илова или пиперидин-4-ил-Сх-г-алкилова група, при което споменатите групи във всеки случай могат да бъдат заместени с една или две Сх-з-алкилови групи, техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси и техни соли.
360
11. Съединения с общата формула I съгласно претенция 1, в която
R1, Rz и R3 са дефинирани както в претенция 8 и
R4 означава пиперидин-1-илова група, която е заместена в 3та позиция с амино-група, при което пиперидин-1-иловият остатък може да бъде заместен допълнително с метилова група
З-амино-пиперидин-1-илова група, в която пиперидин-1иловият остатък е допълнително заместен с аминокарбонилна, метиламинокарбонилна, диметиламинокарбонилна, пиролидин-1ил-карбонилна, (2-циано-пиролидин-1-ил)карбонилна, тиазолидин-3-ил-карбонилна, (4-циано-тиазолидин-З-ил)карбонилна, пиперидин-1-илкарбонилна или морфолин-4илкарбонилна група,
3-амино-пиперидин-1-илова група, в която пиперидин-1иловият остатък е допълнително заместен в 4-та позиция или в 5-та позиция с хидрокси- или метоксигрупа,
3-амино-пиперидин-1-илова група, в която водороден атом във
2- ра позиция заедно с водороден атом в 5-та позиция са заменени с -СН2-СН2- мост, хексахидроазепин-1-илова група, която е заместена в 3-та позиция с амино-група,
3- амино-2-оксо-пиперидин-5-илова или 3-амино-2-оксо-1- метил-пиперидин-5-илова група, циклохексилова група, заместена в 3-та позиция с аминогрупа,
2-амино-циклохексиламино-група, или аминогрупа, заместена с групите R15 и R16, при което
361
R15 означава метилова или етилова група и
R16 означава 2-аминоетилова група, в която етиловият остатък може да бъде заместен с една или две метилови групи или с аминокарбонилна, метиламинокарбонилна, диметиламинокарбонилна или пиролидин-1-илкарбонилна група, при което, ако не е указано друго, по-горе споменатите алкилови и алкенилбви групи могат да са линейни или разклонени, техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси и техни соли. χ
12. Съединения с общата формула I съгласно претенция 1, в която
R1, R2 и R3 са дефинирани както в претенция 9 и
R4 означава пиперидин-1-илова група, която е заместена в 3та позиция с амино-група, при което пиперидин-1-иловият остатък може да бъде заместен допълнително с метилова група
3-амино-пиперидин-1-илова група, в която пиперидин-1иловият остатък е допълнително заместен с пиролидин-1-илкарбонилна група,
3-амино-пиперидин-1-илова група, в която пиперидин-1иловият остатък е допълнително заместен в 4-та позиция с хидрокси-група,
3-амино-пиперидин-1-илова група, в която водороден атом във 2-ра позиция заедно с водороден атом в 5-та позиция са заменени с -СН2-СН2- мост, хексахидроазепин-1-илова група, която е заместена в 3-та позиция с амино-група,
362 циклохексилова група, заместена в 3-та позиция с аминогрупа,
2-амино-циклохексиламино-група, или аминогрупа, заместена с групите R13 * 15 и R16, при което
R15 означава метилова или етилова група и
R16 означава 2-аминоетилова група, в която етиловият остатък може да бъде заместен с една или две метилови групи или с аминокарбонилна, метиламинокарбонилна, диметиламинокарбонилна или пиролидин-1-илкарбонилна група, \
при което, ако не е указано друго, по-горе споменатите алкилови и алкенилови групи могат да са линейни или разклонени, техни тавтомери, енантиомери, диастереоизомери, техни смеси и техни соли.
13. Следващите съединения с общата формула I съгласно претенция 1:
(1) 1,3-диметил-7-бензил-8-(З-амино-пиролидин-1-ил)ксантин, (2) 1, З-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиролидин-1- ил)-ксантин, (3) 1,3-диметил-7-бензил-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)ксантин, (4) 1,З-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(транс-2амино-циклохексил)амино]-ксантин, (5) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин-1-ил)-ксантин,
363 (6) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(4-аминопиперидин-1-ил)-ксантин, (7) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[(цис-2-аминоциклохексил)амино]-ксантин, (8) 1,З-диметил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин, (9) 1,З-диметил-7-[(1-циклопентен-1-ил)метил]-8-(3-аминопеперидин-1-ил)-ксантин, (10) 1,З-диметил-7-(2-тиенилметил)-8-(3-амино-пиперидин-1ил)-ксантин, (11) 1, З-диметил-%7- (3-флуоробензил) -8- (З-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин, (12) 1,З-диметил-7-(2-флуоробензил)-8-(3-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин, (13) 1,З-диметил-7-(4-флуоробензил)-8-(3-амино-пиперидин-1- ил)-ксантин, (14) 1,З-диметил-7-(2-бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1— ил)-ксантин, (15) 1,З-бис-(циклопропилметил)-7-бензил-8-(3-аминопиперидин- 1-ил) -ксантин, (16) (R)-1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-амино- пиперидин- 1-ил) -ксантин, (17) (S)-1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминопиперидин- 1-ил) -ксантин, (18) 1, З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-аминохексахидроазепин-1-ил)-ксантин,
364 (19) 1,З-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-(4-аминохексахидроазепин-1-ил)-ксантин, (20) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(цис-3-аминоциклохексил)-ксантин-хидрохлорид, (21) 1, З-диметил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3-метиламинопиперидин-1-ил)-ксантин, (22) 1-(2-фенилетил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-(3амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (23) 1,З-диметил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8-[N-(2-аминоетил)-метиламино]-ксантин,
X
J24) 1-[2-(тиофен-2-ил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-1ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (25) 1-[2-(тиофен-3-ил)-етил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (26) 1-[2-(2-метил-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (27) 1-[2-(3-метил-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (28) 1-[2-(3-метокси-фенил)-етил]-З-метил-7-(З-метил-2- бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (29) 1-((Е)-2-фенил-винил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (30) 1-(2-фенил-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-8- ((S)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (31) 1-(2-фенил-етил)-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-1-ил)-8- ((R)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин,
365 (32) 1-[2-(2-метокси-фенил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(3метил-2-бутен-1-ил)-8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (33) 1-[2-(тиофен-3-ил)-2-оксо-етил]-З-метил-7-(З-метил-2бутен-1-ил)-8-(3-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (34) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-((S)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (35) 1-(2-фенил-2-оксо-етил)-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1- ил)-8-((R)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, (36) 1-[(изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-((R)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин, ' X (37) 1—[(изохинолин-1-ил)метил]-З-метил-7-(З-метил-2-бутен-
1-ил)-8-((S)-З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин и (38) 1-[(1-нафтил)метил]-З-метил-7-(3-метил-2-бутен-1-ил)-
8-(З-амино-пиперидин-1-ил)-ксантин както и техните соли.
14. Физиологично приемливи соли на съединенията съгласно най-малко една от претенциите 1 до 13 с неорганични или органични киселини или бази.
15. Лекарствено средство, характеризиращо се с това, че съдържа съединение съгласно най-малко една от претенциите 1 до 13 или физиологично приемлива сол съгласно претенция 14, евентуално заедно с един или няколко инертни носители и/или разредители.
16. Използване на съединение съгласно най-малко една от претенциите 1 до 14 за получаване на лекарствено средство, което е подходящо за лечение на диабет тип I и тип II, артрит, затлъстяване, алографтна трансплантация и остеопороза, причинена от калцитонин.
366
17. Метод за получаване на лекарствено средство съгласно претенция 15, характеризиращ се с това, че по нехимичен път съединение съгласно най-малко една от претенциите 1 до 14 се влага в един или няколко носители и/или разредители.
18. Метод за получаване на съединенията с обща формула I съгласно претенциите 1 до 14, характеризиращ се с това, че
а) за получаване на съединения с общата формула I, където R4 е една от споменатите в претенция 1 групи, свързани с ксантиновия скелет чрез азотен атом, съединение с обща формула където
R до R са дефинирани както в претенции 1 до 14 и
Z1 означава отцепваща се група като например халогенен атом, заместена хидрокси-, меркапто-, сулфинилова, сулфонилова или сулфонилокси-група, като например хлорен или бромен атом, метансулфонилова или метансулфонилокси-група, взаимодейства със съединение с обща формула
H-R4' (IV), където
R4' означава една от групите, дефинирани в претенциите 1 до 14 за R4, която е свързана с ксантиновия скелет на общата формула I чрез азотен атом, или 367
b) за получаване на съединение с общата формула I, в която R4, съгласно дадената в претенция 1 дефиниция, съдържа амино-група или алкиламино-група, евентуално заместена в алкиловия остатък:
се отстранява защитата на съединение с обща формула
0^1\Г 1 2 Fc R3 z>-r4 (V) където \
R1, R2 и R3 са дефинирани както в претенции 1 до 14 и
R4 ' съдържа N-трет-бутилоксйкарбониламино-група или N-третбутилоксикарбонил-К-алкиламино-група, в която алкиловият остатък на N-трет-бутилоксикарбонил-М-алкил-аминогрупата може да бъде заместен, както е дефинирано в претенциите 1 до 4, или
с) за получаване на съединение с обща формула I, където R2, съгласно дадената в претенция 1 дефиниция, означава водороден атом:
се отстранява защитата на съединение с обща формула (VI)
3,$8 където
R1, R3 и R4 са дефинирани както по-горе и R2' означава защитна група като например метоксиметилова, бензилоксиметилова, метоксиетоксиметилова или 2(триметилсилил)етилоксиметилова група, при което едно така получено съединение с общата формула I, което съдържа амино-, алкиламино- или иминогрупа, може да бъде превърнато посредством ацилиране или сулфонилиране в съответното ацилово или сулфонилово съединение с общата формула I, едно така получено съединение с общата формула I, което съдържа амино-, алкиламино- или иминогрупа, може да бъде \ превърнато посредством алкилиране или редукционно алкилиране в съответното алкилово съединение с общата формула I, едно така получено съединение с общата формула I, което съдържа нитрогрупа, може да бъде превърнато посредством редукция в съответното аминосъединение, едно така получено съединение с общата формула I, което съдържа иминогрупа, може да бъде превърнато посредством нитрозиране и последваща редукция в съответното N-аминоиминосъединение, едно така получено съединение с общата формула I, което съдържа С1-3-алкилоксикарбонилна · група, може да бъде превърнато посредством естерно разцепване в съответното карбокси-съединение, едно така получено съединение с общата формула I, в което R1 съдържа карбонилна група, може да бъде превърнато, например, посредством редукция с хидроксиламин в съответен оксим с общата формула I,
369 едно така получено съединение с общата формула I, което съдържа карбоксигрупа, може да бъде превърнато посредством естерифициране в съответен естер с общата формула I или едно така получено съединение с общата формула I, което съдържа карбокси- или естерна група, може да бъде превърнато посредством реакция с амин в съответен амид с общата формула I.
BG108093A 2001-02-24 2003-08-13 Ксантинови производни, тяхното получаване и използването им като лекарствено средство Active BG66318B1 (bg)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2001109021 DE10109021A1 (de) 2001-02-24 2001-02-24 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE2001117803 DE10117803A1 (de) 2001-04-10 2001-04-10 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10140345A DE10140345A1 (de) 2001-08-17 2001-08-17 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE2002103486 DE10203486A1 (de) 2002-01-30 2002-01-30 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PCT/EP2002/001820 WO2002068420A1 (de) 2001-02-24 2002-02-21 Xanthinderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG108093A true BG108093A (bg) 2004-08-31
BG66318B1 BG66318B1 (bg) 2013-04-30

Family

ID=27437939

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG108093A Active BG66318B1 (bg) 2001-02-24 2003-08-13 Ксантинови производни, тяхното получаване и използването им като лекарствено средство

Country Status (35)

Country Link
US (15) US20040077645A1 (bg)
EP (4) EP1953162B9 (bg)
JP (3) JP4395304B2 (bg)
KR (2) KR100926247B1 (bg)
CN (2) CN101293888B (bg)
AR (2) AR038168A1 (bg)
AT (2) ATE353900T1 (bg)
AU (2) AU2002234640B8 (bg)
BG (1) BG66318B1 (bg)
BR (1) BRPI0207767B8 (bg)
CA (1) CA2435730C (bg)
CY (4) CY1108010T1 (bg)
CZ (2) CZ305402B6 (bg)
DE (2) DE50213536D1 (bg)
DK (4) DK2298769T3 (bg)
EA (1) EA007485B1 (bg)
EE (2) EE05735B1 (bg)
ES (4) ES2282386T3 (bg)
HK (2) HK1064090A1 (bg)
HR (2) HRP20030665B1 (bg)
HU (2) HU230382B1 (bg)
IL (3) IL157471A0 (bg)
ME (1) MEP59808A (bg)
MX (1) MXPA03007349A (bg)
MY (1) MY133479A (bg)
NO (2) NO329413B1 (bg)
NZ (1) NZ528216A (bg)
PL (1) PL223161B1 (bg)
PT (4) PT1368349E (bg)
RS (2) RS50955B (bg)
SI (4) SI1757606T1 (bg)
SK (2) SK286975B6 (bg)
TW (1) TWI241300B (bg)
UY (1) UY27181A1 (bg)
WO (1) WO2002068420A1 (bg)

Families Citing this family (193)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0014861D0 (en) * 2000-06-16 2000-08-09 Pharmacia & Upjohn Spa Novel telomerase inhibitors
MXPA02012272A (es) * 2000-07-04 2003-04-25 Novo Nordisk As Compuestos heterociclicos que son inhibidores de la enzima dipeptidilpeptidasa-iv.
US6821978B2 (en) * 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
HU230382B1 (hu) * 2001-02-24 2016-03-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xantinszármazékok, előállításuk és alkalmazásuk gyógyszerként
US6869947B2 (en) 2001-07-03 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
EP1426366A4 (en) * 2001-09-14 2004-12-08 Mitsubishi Pharma Corp THIAZOLIDE DERIVATIVES AND THEIR MEDICAL USE
WO2003024965A2 (en) * 2001-09-19 2003-03-27 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv
WO2003045228A2 (en) * 2001-11-26 2003-06-05 Trustees Of Tufts College Methods for treating autoimmune disorders, and reagents related thereto
DE60304911D1 (de) 2002-02-25 2006-06-08 Eisai Co Ltd Xanthin-Derivate als DPP-IV-Inhibitoren
DE60307628T2 (de) * 2002-05-31 2007-08-09 Schering Corporation Verfahren zur herstellung von xanthin phosphodiesterase v inhibitoren und deren vorstufen
NZ536794A (en) * 2002-06-06 2007-04-27 Eisai Co Ltd Condensed imidazole derivatives
AU2003231805A1 (en) 2002-06-17 2004-02-09 Glaxo Group Limited Purine derivatives as liver x receptor agonists
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
KR101150449B1 (ko) * 2002-08-21 2012-06-01 베링거 잉겔하임 파르마 게엠베하 운트 코 카게 8-［3-아미노-피페리딘-1-일］-크산틴, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
AU2013202252B2 (en) * 2002-08-21 2016-05-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
DE10238470A1 (de) * 2002-08-22 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7569574B2 (en) 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) * 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
US20060094722A1 (en) * 2002-09-26 2006-05-04 Eisai Co., Ltd. Combination drug
AU2003280680A1 (en) * 2002-11-01 2004-06-18 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Xanthine compound
US7482337B2 (en) 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10251927A1 (de) * 2002-11-08 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
UY28103A1 (es) * 2002-12-03 2004-06-30 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevas imidazo-piridinonas sustituidas, su preparación y su empleo como medicacmentos
US7109192B2 (en) 2002-12-03 2006-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US20040242566A1 (en) * 2003-03-25 2004-12-02 Syrrx, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
PL1620082T3 (pl) 2003-05-05 2010-10-29 Probiodrug Ag Medyczne zastosowanie inhibitorów cyklazy glutaminylowej i glutaminianowej do leczenia choroby Alzheimera i zespołu Downa
EP1961416B1 (en) 2003-05-05 2013-01-23 Probiodrug AG Use of inhibitors of glutaminyl cyclase for treating psoriasis, rheumatoid arthritis or atherosclerosis.
US7566707B2 (en) 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7169926B1 (en) 2003-08-13 2007-01-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
RU2006107553A (ru) * 2003-08-13 2007-09-20 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp) Производные 4-пиримидона и их применение в качестве ингибиторов пептидилпептидаз
US7678909B1 (en) 2003-08-13 2010-03-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
JPWO2005021550A1 (ja) * 2003-08-29 2006-10-26 大日本住友製薬株式会社 二環性ピラゾール誘導体
WO2005030751A2 (en) * 2003-09-08 2005-04-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
EP1699777B1 (en) * 2003-09-08 2012-12-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2005039548A2 (en) 2003-10-15 2005-05-06 Probiodrug Ag Use of effectors of glutaminyl and glutamate cyclases
DE10348023A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-19 Imtm Gmbh Neue Alanyl-Aminopeptidasen-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
DE10348022A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-25 Imtm Gmbh Neue Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
DE10348044A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-19 Imtm Gmbh Duale Alanyl-Aminopeptidase- und Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
AU2004290499C1 (en) 2003-11-03 2011-02-24 Probiodrug Ag Combinations useful for the treatment of neuronal disorders
WO2005049022A2 (en) 2003-11-17 2005-06-02 Novartis Ag Use of dipeptidyl peptidase iv inhibitors
DE10355304A1 (de) * 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2005053695A1 (ja) * 2003-12-04 2005-06-16 Eisai Co., Ltd. 多発性硬化症予防剤または治療剤
DE10359098A1 (de) * 2003-12-17 2005-07-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-(Piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]Diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10360835A1 (de) 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2005067976A2 (en) * 2004-01-20 2005-07-28 Novartis Ag Direct compression formulation and process
CA2554809C (en) 2004-02-05 2014-04-29 Probiodrug Ag Novel n-alkyl thiourea- and thioamide-substituted imidazolyl inhibitors of glutaminyl cyclase
PL1781657T3 (pl) * 2004-02-14 2013-08-30 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Leki o aktywności wobec receptora HM74A
DE102004008112A1 (de) * 2004-02-18 2005-09-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
PT1758905E (pt) 2004-02-18 2009-07-16 Boehringer Ingelheim Int 8-[3-amino-piperidin-1-il]-xantinas, sua preparação e sua utilização como inibidores de dpp-iv
AU2012202850B2 (en) * 2004-02-18 2015-08-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, the production thereof and the use in the form of a DPP inhibitor
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004009039A1 (de) * 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7732446B1 (en) 2004-03-11 2010-06-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7393847B2 (en) * 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
EA013427B1 (ru) * 2004-03-15 2010-04-30 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Ингибиторы дипептидилпептидазы
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
CA2561210A1 (en) * 2004-04-10 2005-10-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel 2-amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones and 2-amino-imidazo[4,5-c]pyridin-4-ones, production and use thereof as medicaments
US7439370B2 (en) 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
EP1753730A1 (en) * 2004-06-04 2007-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
DE102004030502A1 (de) * 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
WO2006019965A2 (en) 2004-07-16 2006-02-23 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
FR2874014B1 (fr) * 2004-08-03 2010-05-14 Univ Paris Descartes Analogues d'aminoglycosides, leur utilisation et leur synthese
DE102004037554A1 (de) 2004-08-03 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-Aminoalkylthio-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004038270A1 (de) * 2004-08-06 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-Amino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004038269A1 (de) * 2004-08-06 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-Piperidino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004038268A1 (de) 2004-08-06 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-Pyrrolidino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004039507A1 (de) 2004-08-14 2006-03-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-Aminoalkoxi-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004043944A1 (de) 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) * 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2006030847A1 (ja) * 2004-09-17 2006-03-23 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規二環性ピラゾール誘導体
AU2012205240B2 (en) * 2004-11-05 2015-03-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for producing chiral 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthines
DE102004054054A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
EP1828192B1 (en) 2004-12-21 2014-12-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
BRPI0518651A2 (pt) 2004-12-24 2008-12-02 Dainippon Sumitomo Pharma composto, uma prà-droga do mesmo, ou um sal do composto ou prà-droga farmaceuticamente aceitÁvel, composiÇço farmacÊutica, inibidor de dipeptidil peptidase iv, uso de um composto, uma prà-droga do mesmo ou um sal do composto ou prà-droga farmaceuticamente aceitÁvel, e, mÉtodo para tratar diabetes
DOP2006000008A (es) * 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
JPWO2006112331A1 (ja) * 2005-04-13 2008-12-11 大日本住友製薬株式会社 新規縮合ピロール誘導体
JP4568361B2 (ja) * 2005-04-22 2010-10-27 アラントス・ファーマシューティカルズ・ホールディング・インコーポレーテッド ジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤
MY152185A (en) 2005-06-10 2014-08-29 Novartis Ag Modified release 1-[(3-hydroxy-adamant-1-ylamino)-acetyl]-pyrrolidine-2(s)-carbonitrile formulation
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP2272848B1 (en) * 2005-08-10 2012-12-26 Glaxosmithkline LLC Xanthine derivatives as selective HM74A agonists
PE20070622A1 (es) * 2005-09-14 2007-08-22 Takeda Pharmaceutical Administracion de inhibidores de dipeptidil peptidasa
EP1942898B2 (en) * 2005-09-14 2014-05-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes
HRP20140091T4 (hr) * 2005-09-14 2021-12-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Davanje inhibitora dipeptidil peptidaze
TW200745079A (en) * 2005-09-16 2007-12-16 Takeda Pharmaceuticals Co Polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile and methods of use therefor
TW200745080A (en) * 2005-09-16 2007-12-16 Takeda Pharmaceuticals Co Polymorphs of tartrate salt of 2-[2-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-5-fluoro-6-oxo-6H-pyrimidin-1-ylmethyl]-benzonitrile and methods of use therefor
CN101360723A (zh) 2005-09-16 2009-02-04 武田药品工业株式会社 制备嘧啶二酮衍生物的方法
EP1968947A1 (en) * 2005-12-23 2008-09-17 AstraZeneca AB Gaba-b receptor modulators
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
US8034822B2 (en) * 2006-03-08 2011-10-11 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
JP2009531456A (ja) * 2006-03-28 2009-09-03 武田薬品工業株式会社 （ｒ）−３−アミノピペリジン二塩酸塩の調製
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
CL2007001011A1 (es) * 2006-04-11 2008-05-16 Arena Pharm Inc Metodo para la identificacion de secretagogos de gip, polipeptido inhibidor gastrico; y uso de un receptor acoplado a proteina g para clasificar compuestos de prueba como secretagogos de gip.
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
CA2810522A1 (en) * 2006-05-04 2007-11-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Polymorphs
JP2010500326A (ja) 2006-08-08 2010-01-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糖尿病の治療のためのｄｐｐ−ｉｖ阻害剤としてのピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン
US8324383B2 (en) 2006-09-13 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile
BRPI0716971A2 (pt) * 2006-09-13 2013-10-15 Takeda Pharmaceutical Uso de 2-6(3-amino-piperini-l-il)-3-metil-2,4-dioxo-3,4-dihidro-2 h-pirimidin-1ilmetil-4-fluoro-benxonitrila
US7989500B2 (en) 2006-09-15 2011-08-02 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Synthesis, methods of using, and compositions of cycloalkylmethylamines
KR101129509B1 (ko) * 2006-10-03 2012-04-13 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 지질 함유 조성물
TW200838536A (en) * 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
EP1939197A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-02 Schwarz Pharma Ag 8-ethinylxanthine derivatives as selective A2A receptor antagonists
WO2008103615A1 (en) * 2007-02-21 2008-08-28 Kalypsys, Inc. Isoquinolines useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors
US8093236B2 (en) 2007-03-13 2012-01-10 Takeda Pharmaceuticals Company Limited Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
CL2008002427A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2.
ES2733348T3 (es) 2007-08-17 2019-11-28 Boehringer Ingelheim Int Derivados de purina para uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con FAP
WO2009037719A1 (en) * 2007-09-21 2009-03-26 Lupin Limited Novel compounds as dipeptidyl peptidase iv (dpp iv) inhibitors
US8138168B1 (en) 2007-09-26 2012-03-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Renin inhibitors
JP5603248B2 (ja) * 2007-12-21 2014-10-08 エンダセア， インコーポレイテッド Ａ１アデノシン受容体アンタゴニスト
WO2009107571A1 (ja) * 2008-02-27 2009-09-03 住友化学株式会社 アルキルピペリジン－３－イルカーバメートの光学分割方法およびその中間体
JP2009256298A (ja) * 2008-03-26 2009-11-05 Sumitomo Chemical Co Ltd ピペリジン−３−イルカーバメート化合物の光学分割方法およびその中間体
JP2009256337A (ja) * 2008-03-26 2009-11-05 Sumitomo Chemical Co Ltd ピペリジン−３−イルカーバメート化合物の製造方法
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
EP2146210A1 (en) 2008-04-07 2010-01-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY
US8318728B2 (en) 2008-05-14 2012-11-27 Hydra Biosciences, Inc. Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries
WO2009140517A1 (en) 2008-05-14 2009-11-19 Hydra Biosciences, Inc. Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries
PE20100156A1 (es) * 2008-06-03 2010-02-23 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de nafld
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
BRPI0916997A2 (pt) 2008-08-06 2020-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inibidor de dpp-4 e seu uso
JP5906086B2 (ja) 2008-08-15 2016-04-20 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｆａｂ関連疾患の治療に用いるためのプリン誘導体
CN102149407A (zh) 2008-09-10 2011-08-10 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 治疗糖尿病和相关病症的组合疗法
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
CA2745037C (en) 2008-12-23 2020-06-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Salt forms of 1-[(4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8(3-(r)-amino-piperidin-1-yl)-xanthine
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
AR075204A1 (es) 2009-01-29 2011-03-16 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores de dpp-4 y composiciones farmaceuticas que los comprenden, utiles para tratar enfermedades metabolicas en pacientes pediatricos, particularmente diabetes mellitus tipo 2
PL2395983T3 (pl) 2009-02-13 2020-09-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Kompozycja farmaceutyczna zawierająca inhibitor sglt2, inhibitor dpp-iv i ewentualnie dalszy środek przeciwcukrzycowy oraz jej zastosowania
CN117547538A (zh) 2009-02-13 2024-02-13 勃林格殷格翰国际有限公司 包含dpp-4抑制剂(利格列汀)任选地组合其它抗糖尿病药的抗糖尿病药物
WO2010132838A1 (en) * 2009-05-14 2010-11-18 Hydra Biosciences, Inc. Compounds useful for treating disorders related to trpa1
US8748457B2 (en) 2009-06-18 2014-06-10 Lupin Limited 2-amino-2- [8-(dimethyl carbamoyl)- 8-aza- bicyclo [3.2.1] oct-3-yl]-exo- ethanoyl derivatives as potent DPP-IV inhibitors
AR077642A1 (es) 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
ES2942185T3 (es) 2009-10-02 2023-05-30 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmacéuticas que comprenden BI-1356 y metformina
AU2010323068B2 (en) 2009-11-27 2015-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment of genotyped diabetic patients with DPP-IV inhibitors such as linagliptin
WO2011113947A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions
EP2368552A1 (en) 2010-03-25 2011-09-28 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH 1-[(3-cyano-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-[3-(r)-amino-piperidin-1-yl]-xanthine for the treatment of a metabolic disorder of a predominantly carnivorous non-human animal
US20130023494A1 (en) 2010-04-06 2013-01-24 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
CN102276627B (zh) * 2010-04-29 2013-07-31 山东轩竹医药科技有限公司 吡啶并杂环衍生物
AU2011249771A1 (en) 2010-05-05 2012-11-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical formulations comprising pioglitazone and linagliptin
MX366325B (es) 2010-05-05 2019-07-05 Boehringer Ingelheim Int Terapia de combinacion.
KR20230051307A (ko) 2010-06-24 2023-04-17 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 당뇨병 요법
WO2012003501A2 (en) 2010-07-02 2012-01-05 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Compositions, synthesis, and methods of using cycloalkylmethylamine derivatives
WO2012035548A1 (en) * 2010-09-13 2012-03-22 Advinus Therapeutics Private Limited Purine compounds as prodrugs of a2b adenosine receptor antagonists, their process and medicinal applications
EP2619198A1 (en) 2010-09-22 2013-07-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
AR085689A1 (es) 2011-03-07 2013-10-23 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmaceuticas de metformina, linagliptina y un inhibidor de sglt-2
WO2012135570A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012145361A1 (en) 2011-04-19 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20140051714A1 (en) 2011-04-22 2014-02-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
US20140038889A1 (en) 2011-04-22 2014-02-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US8962636B2 (en) 2011-07-15 2015-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions
RU2014109074A (ru) 2011-08-12 2015-09-20 Бёрингер Ингельхайм Ветмедика Гмбх ИНГИБИТОРЫ ФАННИ-ТОКА (If), ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В СПОСОБЕ ЛЕЧЕНИЯ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У КОШАЧЬИХ
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
AU2012362105B2 (en) * 2011-12-30 2017-09-07 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Compositions, synthesis, and methods of using phenylcycloalkylmethylamine derivatives
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
EP3685839A1 (en) 2012-05-14 2020-07-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin for use in the treatment of albuminuria and kidney related diseases
EP2849754B1 (en) 2012-05-14 2022-09-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin, a xanthine derivative as dpp-4 inhibitor, for use in the treatment of sirs and/or sepsis
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
JP6374862B2 (ja) 2012-05-24 2018-08-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 自己免疫性糖尿病、特に、ｌａｄａの治療に使用するためのｄｐｐ−４阻害剤としてのキサンチン誘導体
JP2015518843A (ja) 2012-05-25 2015-07-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 創傷、例えば、糖尿病性創傷の処置における、ｄｐｐ−４阻害剤と組み合わせてもよい生物活性物質としてのケラチン生成細胞の使用
CN103509023B (zh) * 2012-06-20 2014-08-27 成都苑东药业有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103509022B (zh) * 2012-06-20 2015-04-01 成都苑东药业有限公司 黄嘌呤衍生物
US20150246117A1 (en) 2012-09-24 2015-09-03 Ulf Eriksson Treatment of type 2 diabetes and related conditions
WO2014074668A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto
CN103936740B (zh) * 2013-01-23 2016-06-29 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103936738B (zh) * 2013-01-23 2016-11-23 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
BR112015020209A2 (pt) 2013-03-15 2017-07-18 Boehringer Ingelheim Int uso de linagliptina em terapia antidiabética de proteção cardíaca e renal
RS56066B2 (sr) 2013-03-15 2018-09-28 Hydra Biosciences Inc Supstituisani ksantini i postupci za njihovu upotrebu
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
ES2702174T3 (es) 2013-04-05 2019-02-27 Boehringer Ingelheim Int Usos terapéuticos de empagliflozina
SI2986304T1 (sl) 2013-04-18 2022-04-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Farmacevtski sestavek, postopki za zdravljenje in njegove uporabe
CN104211702B (zh) * 2013-05-29 2018-08-31 中国医学科学院药物研究所 取代黄嘌呤类化合物及其制备方法和用途
CN104292228B (zh) * 2013-07-16 2016-03-30 成都苑东生物制药股份有限公司 一种黄嘌呤化合物的多晶型及其制备方法、用途
HUE042911T2 (hu) 2013-12-09 2019-07-29 Unichem Lab Ltd Javított eljárás a (3R,4R)-(1-benzil-4-metil-piperidin-3-il)-metilamin elõállítására
WO2015128453A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical use of a dpp-4 inhibitor
CN105646492B (zh) * 2014-11-14 2019-04-09 中国医学科学院药物研究所 含五元芳杂环的取代黄嘌呤类化合物及其制备方法和用途
KR20220070057A (ko) 2015-03-09 2022-05-27 인테크린 테라퓨틱스, 아이엔씨. 비알코올성 지방간 질환 및/또는 지방이영양증의 치료 방법
WO2016184313A1 (zh) 2015-05-20 2016-11-24 南京明德新药研发股份有限公司 羟基嘌呤类化合物及其应用
JP6511692B2 (ja) * 2015-05-20 2019-05-15 グアンドン レイノベント バイオテック カンパニー リミテッド ヒドロキシプリン類化合物及びその応用
WO2017211979A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations of linagliptin and metformin
EP3551202B1 (en) 2016-12-06 2024-01-24 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of enhancing the potency of incretin-based drugs in subjects in need thereof
WO2018162722A1 (en) 2017-03-09 2018-09-13 Deutsches Institut Für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke Dpp-4 inhibitors for use in treating bone fractures
CN110996951A (zh) 2017-04-03 2020-04-10 科赫罗斯生物科学股份有限公司 治疗进行性核上性麻痹的PPARγ激动剂
EP3652176B1 (en) * 2017-07-11 2021-12-15 Boehringer Ingelheim International GmbH Substituted xanthine derivatives
US11807623B2 (en) 2017-11-30 2023-11-07 Arrakis Therapeutics, Inc. Nucleic acid-binding photoprobes and uses thereof
CA3155338A1 (en) * 2019-09-25 2021-04-01 Goldfinch Bio, Inc. Xanthine cb1 inhibitors
CN112898303A (zh) * 2019-12-04 2021-06-04 江苏正大清江制药有限公司 一种利格列汀氯代中间体的合成方法
CN112007032B (zh) * 2020-09-16 2021-10-22 厦门大学 化合物在制备小分子抑制剂或治疗癌症的药物中的应用及小分子抑制剂和治疗癌症的药物
WO2023023867A1 (en) * 2021-08-26 2023-03-02 Mcmaster University Compounds for reducing cholesterol and treating liver and kidney disease
WO2024091863A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Starrock Pharma Llc Combinatorial, and rotational combinatorial therapies for obesity and other diseases

Family Cites Families (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2056046A (en) * 1933-05-19 1936-09-29 Rhone Poulenc Sa Manufacture of bases derived from benz-dioxane
US2223499A (en) * 1936-08-20 1940-12-03 Crown Cork & Seal Co Method of coating metal
US2375138A (en) * 1942-05-01 1945-05-01 American Cyanamid Co Alkamine esters of aryloxymethyl benzoic acid
US2629736A (en) * 1951-02-24 1953-02-24 Searle & Co Basically substituted n-alkyl derivatives of alpha, beta, beta-triarylpropionamides
US2730544A (en) * 1952-07-23 1956-01-10 Sahyun Lab Alkylaminoalkyl esters of hydroxycyclohexylbenzoic acid
US2750387A (en) * 1953-11-25 1956-06-12 Searle & Co Basically substituted derivatives of diarylaminobenzamides
DE1211359B (de) * 1955-11-29 1966-02-24 Oreal Oxydationsmittelfreies Kaltfaerbemittel fuer menschliches Haar
US2928833A (en) * 1959-03-03 1960-03-15 S E Massengill Company Theophylline derivatives
US3174901A (en) * 1963-01-31 1965-03-23 Jan Marcel Didier Aron Samuel Process for the oral treatment of diabetes
US3454635A (en) * 1965-07-27 1969-07-08 Hoechst Ag Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture
US3673241A (en) * 1968-04-04 1972-06-27 Ciba Geigy Corp Substituted benzaldehyde guanylhydrazones
JPS5512435B2 (bg) * 1972-07-01 1980-04-02
US4005208A (en) * 1975-05-16 1977-01-25 Smithkline Corporation N-Heterocyclic-9-xanthenylamines
US4061753A (en) * 1976-02-06 1977-12-06 Interx Research Corporation Treating psoriasis with transient pro-drug forms of xanthine derivatives
US4397779A (en) * 1978-08-09 1983-08-09 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Preparation of xanthine tracers
PH23995A (en) * 1984-01-09 1990-02-09 Janssen Pharmaceutica Nv 4((bicycle heterocyclyl)-methyl and hetero)piperidines
FR2558162B1 (fr) * 1984-01-17 1986-04-25 Adir Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FI79107C (fi) * 1984-06-25 1989-11-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid.
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
GB8515934D0 (en) * 1985-06-24 1985-07-24 Janssen Pharmaceutica Nv (4-piperidinomethyl and-hetero)purines
US5258380A (en) * 1985-06-24 1993-11-02 Janssen Pharmaceutica N.V. (4-piperidinylmethyl and -hetero)purines
US4968672A (en) * 1987-01-02 1990-11-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adenosine receptor prodrugs
US5329025A (en) * 1988-09-21 1994-07-12 G. D. Searle & Co. 3-azido compound
US5234897A (en) * 1989-03-15 1993-08-10 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazoles
GB8906792D0 (en) * 1989-03-23 1989-05-10 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Treatment and compounds
DE3916430A1 (de) * 1989-05-20 1990-11-22 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazol-derivaten
US5223499A (en) * 1989-05-30 1993-06-29 Merck & Co., Inc. 6-amino substituted imidazo[4,5-bipyridines as angiotensin II antagonists
US5332744A (en) * 1989-05-30 1994-07-26 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo-fused 6-membered heterocycles as angiotensin II antagonists
FR2654935B1 (fr) * 1989-11-28 1994-07-01 Lvmh Rech Utilisation de xanthines, eventuellement incorporees dans des liposomes, pour favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux.
DE122007000050I1 (de) * 1990-02-19 2007-11-08 Novartis Ag Acylverbindungen
US5084460A (en) * 1990-12-24 1992-01-28 A. H. Robins Company, Incorporated Methods of therapeutic treatment with N-(3-ouinuclidinyl)-2-hydroxybenzamides and thiobenzamides
DE4124150A1 (de) * 1991-07-20 1993-01-21 Bayer Ag Substituierte triazole
US5484920A (en) * 1992-04-08 1996-01-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for Parkinson's disease
US5300298A (en) * 1992-05-06 1994-04-05 The Pennsylvania Research Corporation Methods of treating obesity with purine related compounds
GB9215633D0 (en) * 1992-07-23 1992-09-09 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
DE69318077T2 (de) * 1992-07-31 1998-10-29 Shionogi & Co Triazolylthiomethylthiocephalosporin-Hydrochlorid, sein kristallines Hydrat und seine Herstellung
TW252044B (bg) * 1992-08-10 1995-07-21 Boehringer Ingelheim Kg
JP2613355B2 (ja) * 1992-09-28 1997-05-28 協和醗酵工業株式会社 パーキンソン氏病治療剤
DE4242459A1 (de) * 1992-12-16 1994-06-23 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine
GB9501178D0 (en) * 1995-01-20 1995-03-08 Wellcome Found Guanine derivative
FR2742751B1 (fr) * 1995-12-22 1998-01-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5735635A (en) 1996-01-04 1998-04-07 Northern Tier Gardens Corporation Gravity feed watering system for plants
DE19616486C5 (de) * 1996-04-25 2016-06-30 Royalty Pharma Collection Trust Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
US5965555A (en) * 1996-06-07 1999-10-12 Hoechst Aktiengesellschaft Xanthine compounds having terminally animated alkynol side chains
US5958951A (en) * 1996-06-14 1999-09-28 Novo Nordiskials Modified form of the R(-)-N-(4,4-di(3-methylthien-2-yl)but-3-enyl)-nipecotic acid hydrochloride
US5753635A (en) * 1996-08-16 1998-05-19 Berlex Laboratories, Inc. Purine derivatives and their use as anti-coagulants
AU6797298A (en) 1997-04-15 1998-11-11 Genentech Inc. Halo-alkoxycarbonyl prodrugs
JP2001525413A (ja) * 1997-12-05 2001-12-11 アストラゼネカ ユーケイ リミテッド 新規化合物
CA2315736A1 (en) * 1998-01-05 1999-07-15 Eisai Co., Ltd. Purine compounds and adenosine a2 receptor antagonist as preventive or therapeutic for diabetes mellitus
DE19823831A1 (de) * 1998-05-28 1999-12-02 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen
DE19828114A1 (de) * 1998-06-24 2000-01-27 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
IT1312018B1 (it) * 1999-03-19 2002-04-04 Fassi Aldo Procedimento migliorato per la produzione di sali non igroscopicidella l(-)-carnitina.
YU90901A (sh) * 1999-06-21 2004-07-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg. Biciklični heterocikli, lekovi koji sadrže ta jedinjenja, njihova primena i postupci za njihovo pripremanje
US6515117B2 (en) * 1999-10-12 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
AU782878B2 (en) * 2000-02-05 2005-09-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compositions useful as inhibitors of erk
US6512523B1 (en) * 2000-03-27 2003-01-28 Intel Corporation Accurate averaging of elements using integer averaging
US7078397B2 (en) * 2000-06-19 2006-07-18 Smithkline Beecham Corporation Combinations of dipeptidyl peptidase IV inhibitors and other antidiabetic agents for the treatment of diabetes mellitus
MXPA02012272A (es) * 2000-07-04 2003-04-25 Novo Nordisk As Compuestos heterociclicos que son inhibidores de la enzima dipeptidilpeptidasa-iv.
HU227882B1 (hu) * 2000-08-10 2012-05-29 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Prolinszármazékok és gyógyszerként való alkalmazásuk
US6821978B2 (en) * 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
CA2433090A1 (en) * 2000-12-27 2002-07-04 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Dipeptidyl peptidase iv inhibitor
FR2819254B1 (fr) * 2001-01-08 2003-04-18 Fournier Lab Sa Nouveaux composes de la n-(phenylsulfonyl) glycine, leur procede de preparation et leur utilisation pour obtenir des compostions pharmaceutiques
HU230382B1 (hu) * 2001-02-24 2016-03-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xantinszármazékok, előállításuk és alkalmazásuk gyógyszerként
US6936590B2 (en) * 2001-03-13 2005-08-30 Bristol Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
JP2005502624A (ja) 2001-07-03 2005-01-27 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 糖尿病を治療するための、ｄｐｐ−ｉｖを阻害するプリン誘導体
US6869947B2 (en) * 2001-07-03 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
US7638522B2 (en) * 2001-08-13 2009-12-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Salt of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino] benzonitrile
WO2003024965A2 (en) 2001-09-19 2003-03-27 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv
US6727261B2 (en) * 2001-12-27 2004-04-27 Hoffman-La Roche Inc. Pyrido[2,1-A]Isoquinoline derivatives
DE60323823D1 (de) * 2002-01-11 2008-11-13 Novo Nordisk As Verfahren und zusammensetzung zur behandlung von diabetes, hypertonie, chronischer herzinsuffizienz und mit flüssigkeitsretention einhergehenden zuständen
KR20040079967A (ko) * 2002-02-01 2004-09-16 화이자 프로덕츠 인크. 고체 약물 분산액을 함유하는 속방형 제형
DE60304911D1 (de) * 2002-02-25 2006-06-08 Eisai Co Ltd Xanthin-Derivate als DPP-IV-Inhibitoren
DE60307628T2 (de) * 2002-05-31 2007-08-09 Schering Corporation Verfahren zur herstellung von xanthin phosphodiesterase v inhibitoren und deren vorstufen
NZ536794A (en) * 2002-06-06 2007-04-27 Eisai Co Ltd Condensed imidazole derivatives
US20040023981A1 (en) * 2002-07-24 2004-02-05 Yu Ren Salt forms with tyrosine kinase activity
US7407955B2 (en) * 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) * 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
US7569574B2 (en) * 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US20060039974A1 (en) * 2002-09-11 2006-02-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sustained release preparation
MXPA05002899A (es) * 2002-09-16 2005-05-27 Wyeth Corp Formulaciones de liberacion controlada para administracion oral de un agente terapeutico polipeptido y sus metodos de uso.
US20060094722A1 (en) * 2002-09-26 2006-05-04 Eisai Co., Ltd. Combination drug
US7482337B2 (en) * 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7109192B2 (en) * 2002-12-03 2006-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10335027A1 (de) * 2003-07-31 2005-02-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Angiotensin II Rezeptor Antagonisten
US7566707B2 (en) * 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
JO2625B1 (en) * 2003-06-24 2011-11-01 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Phosphoric acid salts of dipeptidyl betidase inhibitor 4
DE10355304A1 (de) * 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2005053695A1 (ja) * 2003-12-04 2005-06-16 Eisai Co., Ltd. 多発性硬化症予防剤または治療剤
US7217711B2 (en) * 2003-12-17 2007-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperazin-1-yl and 2-([1,4]diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]-pyridazin-4-ones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
BRPI0417668A (pt) * 2003-12-18 2007-04-03 Tibotec Pharm Ltd derivados de piperidina-amino-benzimidazol como inibidores de replicação do vìrus sincicial respiratório
DE10360835A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7501426B2 (en) * 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004009039A1 (de) * 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7393847B2 (en) * 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US20050239778A1 (en) * 2004-04-22 2005-10-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel medicament combinations for the treatment of respiratory diseases
US7439370B2 (en) * 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
KR100869616B1 (ko) * 2004-05-12 2008-11-21 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 프롤린 유도체 및 그의 다이펩티딜 펩티다제－ｉｖ저해제로서의 용도
TWI415635B (zh) * 2004-05-28 2013-11-21 必治妥施貴寶公司 加衣錠片調製物及製備彼之方法
DE102004030502A1 (de) * 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US6980431B1 (en) * 2004-06-30 2005-12-27 Shuttle Inc. Controlling device for controlling slot shutter
TW200613275A (en) * 2004-08-24 2006-05-01 Recordati Ireland Ltd Lercanidipine salts
DE102004043944A1 (de) * 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) * 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004054054A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DOP2006000008A (es) * 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
TW200716557A (en) * 2005-05-25 2007-05-01 Wyeth Corp Methods of synthesizing substituted 3-cyanoquinolines and intermediates thereof
DE102005035891A1 (de) * 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PE20080251A1 (es) * 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv

Also Published As

Publication number Publication date
HU230382B1 (hu) 2016-03-29
ES2390061T3 (es) 2012-11-06
KR20080077021A (ko) 2008-08-20
EA200300803A1 (ru) 2004-02-26
US20040087587A1 (en) 2004-05-06
JP4395304B2 (ja) 2010-01-06
CZ305402B6 (cs) 2015-09-02
YU65803A (sh) 2006-05-25
EA007485B1 (ru) 2006-10-27
EE200300409A (et) 2003-12-15
HRP20030665A2 (en) 2005-10-31
MEP59808A (en) 2011-05-10
CA2435730A1 (en) 2002-09-06
RS20100100A (en) 2010-12-31
JP2008247911A (ja) 2008-10-16
EP1757606B1 (de) 2009-05-06
PT1953162E (pt) 2012-07-13
IL191790B (en) 2018-04-30
NO335779B1 (no) 2015-02-16
HK1064090A1 (en) 2005-01-21
EP2298769B1 (de) 2013-10-30
RS50955B (sr) 2010-08-31
SI1757606T1 (sl) 2009-10-31
CN100408579C (zh) 2008-08-06
AU2002234640B8 (en) 2009-11-05
EP1757606A1 (de) 2007-02-28
BG66318B1 (bg) 2013-04-30
BR0207767A (pt) 2004-03-30
CN101293888A (zh) 2008-10-29
ATE430749T1 (de) 2009-05-15
EP1757606A8 (de) 2008-07-09
HRP20030665B1 (en) 2012-01-31
AU2009217435B2 (en) 2012-11-29
BRPI0207767B1 (pt) 2018-10-09
HRPK20110926B3 (hr) 2013-05-31
RS55023B1 (sr) 2016-11-30
US20110144095A1 (en) 2011-06-16
EE05735B1 (et) 2015-01-15
AU2009217435A1 (en) 2009-10-15
IL157471A (en) 2016-04-21
DK2298769T3 (da) 2014-01-20
DK1953162T3 (da) 2012-09-10
CN1492870A (zh) 2004-04-28
DK1368349T3 (da) 2007-05-21
SK10532003A3 (sk) 2004-03-02
CY1109271T1 (el) 2014-07-02
CN101293888B (zh) 2013-09-25
HK1123806A1 (en) 2009-06-26
CY1114761T1 (el) 2016-12-14
EP1368349B1 (de) 2007-02-14
ES2390061T4 (es) 2013-04-03
TWI241300B (en) 2005-10-11
ES2326911T3 (es) 2009-10-21
CZ20032296A3 (cs) 2003-11-12
EE201300011A (et) 2013-06-17
US20120252782A1 (en) 2012-10-04
US20120252783A1 (en) 2012-10-04
EP2298769A1 (de) 2011-03-23
ES2444772T3 (es) 2014-02-26
EP1953162A1 (de) 2008-08-06
EP1953162B1 (de) 2012-06-20
AR082415A2 (es) 2012-12-05
HRP20110926A2 (hr) 2012-01-31
NO20033726D0 (no) 2003-08-21
HUP0303614A2 (hu) 2004-03-01
EP1953162B9 (de) 2012-10-31
US20060247226A1 (en) 2006-11-02
SK286975B6 (sk) 2009-08-06
DE50209483D1 (de) 2007-03-29
UY27181A1 (es) 2002-09-30
JP2012121908A (ja) 2012-06-28
SI1953162T1 (sl) 2012-09-28
CY1108010T1 (el) 2013-09-04
EE05643B1 (et) 2013-04-15
PT1757606E (pt) 2009-05-26
US20100173916A1 (en) 2010-07-08
KR100883277B1 (ko) 2009-02-12
PL223161B1 (pl) 2016-10-31
PL362737A1 (en) 2004-11-02
CA2435730C (en) 2011-03-29
JP5189883B2 (ja) 2013-04-24
SI2298769T1 (sl) 2014-02-28
US20120040982A1 (en) 2012-02-16
HUP0303614A3 (en) 2008-12-29
DE50213536D1 (de) 2009-06-18
SI1368349T1 (sl) 2007-06-30
US20020198205A1 (en) 2002-12-26
NO20100784L (no) 2003-08-21
IL157471A0 (en) 2004-03-28
HU230384B1 (hu) 2016-03-29
US20100204250A1 (en) 2010-08-12
DK1757606T3 (da) 2009-09-07
US20060205711A1 (en) 2006-09-14
ATE353900T1 (de) 2007-03-15
MXPA03007349A (es) 2003-12-04
CZ301487B6 (cs) 2010-03-17
US20040077645A1 (en) 2004-04-22
AU2002234640B2 (en) 2009-10-08
US20110144083A1 (en) 2011-06-16
KR20030077650A (ko) 2003-10-01
NZ528216A (en) 2006-12-22
PT1368349E (pt) 2007-04-30
NO329413B1 (no) 2010-10-18
NO20033726L (no) 2003-08-21
MY133479A (en) 2007-11-30
ES2282386T3 (es) 2007-10-16
EP1368349A1 (de) 2003-12-10
IL191790A0 (en) 2008-12-29
JP2004522786A (ja) 2004-07-29
CY1113105T1 (el) 2016-04-13
US20120035158A1 (en) 2012-02-09
WO2002068420A1 (de) 2002-09-06
SK288003B6 (sk) 2012-10-02
PT2298769E (pt) 2013-11-29
AR038168A1 (es) 2005-01-05
US20130165428A1 (en) 2013-06-27
US20140057901A1 (en) 2014-02-27
BRPI0207767B8 (pt) 2021-05-25
KR100926247B1 (ko) 2009-11-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG108093A (bg) К&#39;ан&#39;инови производни, &#39;яхно&#39;о пол&#34;-аван... и използван...&#39;о им ка&#39;о л...кар&#39;&#39;в...но &#39;р...д&#39;&#39;во
AU2012244386B2 (en) Xanthine derivative, production and use thereof as a medicament