BG107558A - Фармацевтична комбинация от ангиотензин ii антагонисти ii ангиотензин i конвертиращи ензимни инхибитори - Google Patents
Фармацевтична комбинация от ангиотензин ii антагонисти ii ангиотензин i конвертиращи ензимни инхибитори Download PDFInfo
- Publication number
- BG107558A BG107558A BG107558A BG10755803A BG107558A BG 107558 A BG107558 A BG 107558A BG 107558 A BG107558 A BG 107558A BG 10755803 A BG10755803 A BG 10755803A BG 107558 A BG107558 A BG 107558A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- ang
- antagonist
- ace inhibitor
- ramipril
- telmisartan
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 title claims abstract description 53
- 229940123413 Angiotensin II antagonist Drugs 0.000 title abstract 3
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 title abstract 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 31
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 claims abstract description 8
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 claims abstract description 7
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000034994 death Effects 0.000 claims abstract description 6
- 231100000517 death Toxicity 0.000 claims abstract description 6
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims abstract description 6
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 claims abstract 4
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 51
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 claims description 29
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 claims description 29
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 claims description 28
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 claims description 27
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 24
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 22
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 22
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 claims description 20
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 claims description 16
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 claims description 13
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 13
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 claims description 13
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 12
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 claims description 11
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 11
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 claims description 11
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims description 10
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 10
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 claims description 10
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 claims description 10
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 claims description 9
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical group C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 claims description 8
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 claims description 8
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 claims description 8
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IFYLTXNCFVRALQ-OALUTQOASA-N Ceronapril Chemical compound O([C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)P(O)(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 IFYLTXNCFVRALQ-OALUTQOASA-N 0.000 claims description 7
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 claims description 7
- 229950005749 ceronapril Drugs 0.000 claims description 7
- OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N eprosartan Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(O)=O)/CC1=CC=CS1 OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N 0.000 claims description 7
- 229960001195 imidapril Drugs 0.000 claims description 7
- KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N imidapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1C(N(C)C[C@H]1C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N 0.000 claims description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 7
- 239000002080 C09CA02 - Eprosartan Substances 0.000 claims description 6
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 claims description 6
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 claims description 6
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 229960004563 eprosartan Drugs 0.000 claims description 6
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 claims description 6
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 claims description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 5
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 claims description 5
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims description 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 4
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 claims description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 claims description 3
- 239000005480 Olmesartan Substances 0.000 claims description 3
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims description 3
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000400 angiotensin II type 1 receptor blocker Substances 0.000 claims description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims description 3
- VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N olmesartan Chemical compound CCCC1=NC(C(C)(C)O)=C(C(O)=O)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005117 olmesartan Drugs 0.000 claims description 3
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 3
- 208000017612 Acute Hemorrhagic Pancreatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 2
- 206010051113 Arterial restenosis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003241 Fat Embolism Diseases 0.000 claims description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 2
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 claims description 2
- UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N Moexipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N 0.000 claims description 2
- 206010033650 Pancreatitis haemorrhagic Diseases 0.000 claims description 2
- 206010035669 Pneumonia aspiration Diseases 0.000 claims description 2
- 208000011191 Pulmonary vascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010053879 Sepsis syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 206010051379 Systemic Inflammatory Response Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 claims description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009101 diabetic angiopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 201000002249 diabetic peripheral angiopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 claims description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 claims description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims description 2
- 238000007631 vascular surgery Methods 0.000 claims description 2
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 2
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims 1
- 208000027932 Collagen disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002570 interstitial cell Anatomy 0.000 claims 1
- 231100000516 lung damage Toxicity 0.000 claims 1
- 229960005170 moexipril Drugs 0.000 claims 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 abstract description 8
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 abstract description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 5
- 101150059573 AGTR1 gene Proteins 0.000 abstract description 2
- 101150116411 AGTR2 gene Proteins 0.000 abstract 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 abstract 1
- PSIFNNKUMBGKDQ-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 PSIFNNKUMBGKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- -1 1-methyl-benzimidazol-2-yl Chemical group 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 6
- IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N quinapril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N 0.000 description 6
- GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N Candesartan cilexetil Chemical compound C=12N(CC=3C=CC(=CC=3)C=3C(=CC=CC=3)C3=NNN=N3)C(OCC)=NC2=CC=CC=1C(=O)OC(C)OC(=O)OC1CCCCC1 GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000002669 organ and tissue protective effect Effects 0.000 description 5
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 102400000345 Angiotensin-2 Human genes 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N enalapril maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N 0.000 description 3
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 3
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- ACWBQPMHZXGDFX-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=NN1 ACWBQPMHZXGDFX-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSLQGMMMRMDXHN-GEUPQXMHSA-N Imidapril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1C(N(C)C[C@H]1C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 LSLQGMMMRMDXHN-GEUPQXMHSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 2
- 230000001084 renoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKDMKWNDBAVNQZ-UHFFFAOYSA-N 4-[[1-[[1-[2-[[1-(4-nitroanilino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)NC(C)C(=O)NC(C)C(=O)N1CCCC1C(=O)NC(C(=O)NC=1C=CC(=CC=1)[N+]([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 LKDMKWNDBAVNQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 1
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 102000004173 Cathepsin G Human genes 0.000 description 1
- 108090000617 Cathepsin G Proteins 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 108010066671 Enalaprilat Proteins 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 102000007665 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010007457 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000909983 Homo sapiens Chymase Proteins 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 229940077422 accupril Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 1
- 239000002416 angiotensin derivative Substances 0.000 description 1
- 229940127282 angiotensin receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000010425 asbestos Substances 0.000 description 1
- 201000009807 aspiration pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229940058087 atacand Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229940097499 cozaar Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- TVTJZMHAIQQZTL-HREVRLCXSA-M fosinopril sodium Chemical compound [Na+].N1([C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C([O-])=O)C(=O)CP(=O)(OC(OC(=O)CC)C(C)C)CCCCC1=CC=CC=C1 TVTJZMHAIQQZTL-HREVRLCXSA-M 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 229940080268 lotensin Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940118178 monopril Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 230000003836 peripheral circulation Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000008817 pulmonary damage Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002461 renin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940086526 renin-inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229910052895 riebeckite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- TVTJZMHAIQQZTL-WATAJHSMSA-M sodium;(2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C([O-])=O)CCCC1=CC=CC=C1 TVTJZMHAIQQZTL-WATAJHSMSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940078806 teveten Drugs 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940054495 univasc Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
. ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМБИНАЦИЯ ОТ АНГИОТЕНЗИНII АНТАГОНИСТИ И АНГИОТЕНЗИНI КОНВЕРТИРАЩИ ЕНЗИМНИ ИНХИБИТОРИ
ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА
Това изобретение се отнася до метод за лечение на симптоми (А), които могат да се повлияят положително чрез инхибиране на ΑΤι медиираните ефекти, с поддържане на АТ2 рецепторно медиираните ефекти на Ангиотензин II (ANG II) и чрез АСЕ инхибиране, като по този начин се увеличават също така брадикинин медиираните ефекти, например, за да се намалят случаите на удар, остър инфаркт на миокарда или сърдечносъдова смърт, особено при хора, които са с увеличен риск от сърдечно-съдови заболявания или удар, или на симптоми (В), свързани с увеличаване на АТ) рецептори в суб-епителната w област или увеличаване на АТ2 рецепторите в епитела, който метод включва успоредно прилагане на ефективни количества от ANG II антагонист и АСЕ инхибитор, на лице нуждаещо се от такова лечение, подходящи фармацевтични състави, включващи ANG II антагонист и АСЕ инхибитор, като комбиниран препарат за едновременно, поотделно или последователно използване, при лечение на споменатите симптоми и използването на ANG II антагонист за производство на фармацевтичен състав, за лечение на споменатите симптоми, когато се използва в комбинация с АСЕ инхибитор.
Ефикасността на методите съгласно изобретението, изглежда, че се базира основно на органно протективните, .тъканно протективните и съдово протективните ефекти на комбинираното лечение.
ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА
ANGII има основна роля в патофизиологията, особено като много мощно средство, повишаващо кръвното налягане при хората. Следователно, ANG II антагонистите са подходящи за лечение на повишено кръвно налягане и на конгестивна сърдечна недостатъчност при бозайниците. Примери за ANG II антагонисти са описани в ЕР-АО 502 314, ЕР-А-0 253 310, ЕР-А-0 323 841, ЕР-А-0 324 377, US-A-4, 355, 040 и US-A-4, 880, 804. Специфични ANG II антагонисти са сартаните, такива като кандесартан, епросартан, ирбесартан, лосартан, телмисартан или валсартан, освен това олмесартан и тазосартан.
Известни са също така серии от Ангиотензин I w конвертиращи ензимни (АСЕ) инхибитори, като антихипертензиви и за лечение на конгестивна сърдечна недостатъчност, например, беназеприл, каптоприл, церонаприл, еналаприл, фозиноприл, имидаприл, лизиноприл, моксиприл, хинаприл, рамиприл, трандолаприл, периндоприл. Примери са описани в ЕР-А-0 079 022, US-A-4, 046, 889 и 4, 374, 829.
Известно е, че ANG II, освен ефекта му да повишава кръвното налягане, в допълнение има ефекти, подпомагащи развитието и допринасящи за лява вентрикуларна хипертрофия, уплътняване на съдовете, атеросклероза, бъбречна недостатъчност и удар. От друга страна брадикининът има • · • · · · вазодилатационни и тъканно протективни действия, както е описано в следните публикации:
W Wienen et al.: Antihypertensive and renoprotective effects of телмисартан after long term treatment in hypertensive diabetic (D) rats, 2nd. Int. Symposium on Angiotensin II Antagonism, February 15-18,1999, The Queen Elizabeth II Conference Center, London, UK, Book of Abstracts, Abstract No. 50,
J Wagner et al.: Effects of ATj receptor blockade on blood pressure and the renin angiotensin system in spontaneously W hypertensive rats of the stroke prone strain, Clin Exp Hypertens 1998,20: 205-221, и
M Bohm, et al.: Angiotensin II receptor blockade in TGR (mREN2) 27: effects of renin-angiotensin-system gene expression and cardiovascular functions, J Hypertens 1995,13 8: 891899.
Лосартанът и ирбесартанът осигуряват ренопротективен ефект, който е открит най-напред в клинични опити, както е описано в следните публикации:
w S Andersen et al.: Renoprotective effects of Angiotensin II receptor blockade in type 1 diabetic patients with diabetic nephropathy, Kidney Int 57 (2), 601-606 (2000),
LM Ruilope: Renoprotection and renin-angiotensin system blockade in diabetes mellitus, Am J Hypertens 10 (12 PT 2) Suppl), 325S-331S (1997),
JFE Mann: Valsartan and the kidney: Present and future, J Cardiovasc Pharmacol 33 Suppl 1, S37-S40 (1999),
EL Schiffrin et al.: Correction of arterial structure and endothelial dysfunction in human essential hypertension by the
• · «·· ···· ··· · ·· ···· · · · ♦ angiotensin receptor antagonist losartan, Circulation 101 (14), 16531659 (2000),
RM Touyz et al.: Angiotensin II stimulates DNA and protein synthesis in vascular smooth muscle cells from human arteries: role of extracellular signal-regulated kinases, J Hypertens 17 (7), 907-916 (1999),
EL Schiffrin: Vascular remodeling and endothelial function in hypertensive patients: Effects of antihypertensive therapy, Scand Cardiovasc J 32 Suppl 47,15-21 (1998) и
A Prasad: Acute and chronic angiotensin-1 receptor antagonism reverses endothelial dysfunction in atherosclerosis, Circulation 2000; 101:2349 cont.
Освен това беше намерено, че анти-протеинуретичният ефект на еналаприла се усилва от лосартан при нормотензивни пациенти с диабетна нефропатия, както е публикувано в Am J Hypertens 13 (4, Part 2), 117А Abstr А017 (2000) referring to the 15th Sci Mtg of the American Society of Hypertension, 16-20 May 2000.
Резултатите от изследването на Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) (New Engl J Med 432/3, January 20, 2000, p. 145-153) показват, че лечението c ACE инхибиторът рамиприл намалява значително риска от комбинираното първично сърдечно-съдово последствие с 22% и непрекъснато понижава риска от вторичен краен изход, включващ окончателна смърт. Показано е, че ползата за сърдечно-съдовата система до голяма степен не зависи от ефекта на понижаване на кръвното налягане, което допуска, че рамиприлът упражнява един независим съдово протектиращ и органно протектиращ ефект.
• · · · • · · · · · · ··· ···· · · •5 ······ · · · ·* • · · · ····· ··· · ·· · · · ··· ··
Има също така доказателства, че постоянното лечение с АСЕ инхибитори, не супресира ефективно нивата на ANG II, поради компенсаторно активиране на други ANG П-генериращи ензими (например, човешка химаза, катепсин G), което може да има вредни ефекти, по-специално водещи до органно увреждане, дължащо се на продължително ATj рецепторно медиирано действие на ANG II (механизъм описан например в обзорната статия на Willenheimer, Eur. Heart J. 1999; 20, 997-1008).
Ang II антагонистите блокират селективно ATi рецептора, като не повлияват АТ2 рецептора, който не пречи на растежа и на тъканната регенерация. Цялостните клинични опити с Ang II антагонисти показват сходни ефекти на понижаване на кръвното налягане и протектиране на тъканта, както и с АСЕ инхибиторите, което е описано в следните публикации:
DHG Smith et al.: Once-daily telmisartan compared with enalapril in the treatment of hypertension, Adv. Ther 1998, 15: 229240,
C BE Karlberg et al.: Efficacy and safety of telmisartan, a selective ATI receptor antagonist, compared with enalapril in elderly patients with primary hypertension, J Hypertens 1999, 17: 293-302, и
JM Neutel et al.: Comparison of telmisartan with lisinopril in patients with mild-to-moderate hypertension, Am J Ther 1999, 6,161166.
Съвсем наскоро вниманието беше фокусирано основно върху комбинирането на двата лекарствени препарата, за лечение на конгестивна сърдечна недостатъчност, на базата на рационалното комбиниране на ползата от АСЕ инхибирането и ефикасността на брадикинина заедно с по-ефективното • · · · • · · · · · · ·· · ч * · · · <6 · · · · · · · · ·· • · · · · · ·«· · ·· ···· · подтискане на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, чрез АТ] рецепторната блокада и изместване на действията на останалия ANG II от АТ] към АТ2 рецептора (М Bumier, IDrugs 3 (3): 304309, (2000)). От фармакологична гледна точка, това е един силно атрактивен подход и понастоящем са предприети голям брой изследвания, свързани със конгестивната сърдечна недостатъчност (VAL-HeFT, Cardiology 1999, 91 (Suppl 1), 19-22; CHARM, J Cardiac Failure 1999, 5: 276-282), за да се докаже тази хипотеза.
Комбинираното лечение и съответните състави, включващи количества поне от две терапевтични средства, избрани от групата състояща се от ренинов инхибитор, АСЕ инхибитор и ANG II антагонист, в количества достатъчни, за да причинят синергични терапевтични ефекти, водещи до понижаване на кръвното налягане и лечение на конгестивната сърдечна недостатъчност при бозайници, са описани в ЕР-А 0 527 879. Счита се, че предпочитани АСЕ инхибитори са каптоприл, еналаприл, лизиноприл и рамиприл. Лосартанът е описан като предпочитан ANG II антагонист. Показано е че варирането на дозите за АСЕ инхибиторите включват от 40 mg/ден до 450 mg/ден орално и 20 mg/ден парентерално. Показано е, че варирането на дозите за ANG II антагонистите включват от 0.5 до 500 mg/kg орално, за предпочитане от 2 до 80 mg/kg орално и 3 mg/kg интравенозно.
ЕР-А-1 013 273 описва използването на АТ] рецепторни антагонисти или АТ2 рецепторни модулатори за лечение на заболявания, свързани с увеличаване на АТ] рецепторите в субепителната област, или увеличаване на АТ2 рецепторите в епитела, особено при лечение на няколко белодробни заболявания.
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Намерено е, че успоредното прилагане на ANG II антагонист с АСЕ инхибитор, води до неочаквани предимства при лечение на симптоми (А), които могат да бъдат повлияни положително чрез инхибиране на ΑΤι медиираните ефекти, като се поддържат ЛТ2 рецепторно медиираните ефекти на ANG II и чрез АСЕ инхибиране, като по този начин се увеличават също така брадикинин медиираните ефекти, освен това при лечение на симптоми (В), свързани с увеличаване на АТ! рецепторите в субепителната област или увеличаване на АТ2 рецепторите в епитела, с висока ефективност, независимо от известната понижаваща кръвното налягане активност на тези средства, в сравнение с прилагането само на ANG II антагонист или АСЕ инхибитор.
Тези симптоми имат за цел да включват симптоми, които могат да се повлияят положително от превъзходните органопротективни, тъкано-протективни и съдово-протективни ефекти, осигурени от комбинираното лечение, чрез използване на ANG II антагонист, заедно с АСЕ инхибитор, например (А) симптомите могат да включват:
такива като, намаляване на случаите на удар, остър инфаркт на миокарда или сърдечно-съдова смърт, особено при пациенти с увеличен риск от сърдечно-съдови заболявания или удар, ренопротекция, например при бъбречна недостатъчност или диабетна нефропатия, • · · · έ ···· *·· ···· · • · · · · · · · · « · · »4 · · · · · * * · лява вентрикуларна хипертрофия, уплътняване на съдовете, например предпазване от уплътняване на стените на кръвоносен съд след съдови операции, предпазване от артериална ре-стеноза след ангиопластика, предпазване или лечение на атеросклероза, предпазване от диабетна ангиопатия, исхемични периферни циркулационни нарушения, исхемия на миокарда (ангина), спиране развитието на сърдечна недостатъчност след инфаркт на миокарда, (В) симптомите, свързани с увеличаване на ΑΤι рецепторите в суб-епителната област или увеличаване на АТ2 рецепторите в епитела, могат да включват:
такива като, обструктивни болести свързани с въздушния поток, хронични обструктивни белодробни заболявания, например бронхити или хронични бронхити, емфизем, също така астма, фиброзен цистит, интерстициално белодробно заболяване, рак на белия дроб, белодробно съдово заболяване и увеличена съпротива под въздействие на въздушния поток по време на силно издишване респираторен дистрес синдром (ARDS) при възрастни, понижаващ пролиферативния капацитет на епитела в белия дроб и рак на белия дроб, лечението на сепсис синдром, форми на белодробно увреждане, такива като аспирационна пневмония от стомашно съдържимо, травма на гърдите, шок, изгаряния, мастна емболия, сърдечно-белодробен байпас, О2 токсичност, хеморагични панкреатити, интерстициално и бронхо-алвеоларно възпаление, пролиферация на епителните и интерстициални клетки, натрупване на колаген или фиброзис.
Неочакваните предимства, споменати по-горе могат да се дължат на по-ефективното блокиране на АТι медиираните ефекти • · ·♦
на ANG II и на АТ2 рецепторно медиираното действие на ANG II, които остават незасегнати от ANG II антагонистите, заедно с увеличаване на брадикинин медиираните ефекти, причинени от АСЕ инхибиторите.
Съгласно първият вариант, настоящото изобретение осигурява метод за лечение на симптоми (А), които могат да се повлияят положително чрез инхибиране на ΑΤι медиираните ефекти с поддържане на АТ2 рецепторно медиираните ефекти на ANG II и чрез инхибиране на АСЕ, като по този начин се увеличават също така, брадикинин медиираните ефекти, или на симптоми (В), свързани с увеличаване на ΑΤι рецепторите в суб-епителната област или увеличаване на АТ2 рецепторите в епитела, който метод включва успоредно прилагане на ефективни количества от ANG II антагонист и АСЕ инхибитор на човек, нуждаещ се от такава терапия или на бозайник различен от човек.
Подробности за симптомите, които могат да се лекуват, като се използва метода, съгласно изобретението, са дадени тук по-горе.
Намерено е, че успоредното прилагане на ANG II антагонисти с АСЕ инхибитори, води до значително предотвратяване на случаите със сърдечно-съдова смърт и всички случаи водещи до смъртност, особено отнасящи се до случаи на удар и остър инфаркт на миокарда, в сравнение с прилагането само на ANG II антагонист или АСЕ инхибитор.
Следователно, предпочитан метод съгласно настоящото изобретение е метод за намаляване на случаите на удар и остър инфаркт на миокарда при човек или бозайник, различен от човек, нуждаещ се от него, особено при хора с повишен риск от
сърдечно-съдови заболявания или удар, чрез успоредно прилагане на ANG II антагонист с АСЕ инхибитор.
Освен това намерено е, че комбинираното лечение и съответните състави включващи специфично количество от АСЕ инхибитора рамиприл, заедно с количество от ANG II антагониста телмисартан, са силно ефективни за понижаване на кръвното налягане и за лечение на конгестивна сърдечна недостатъчност при бозайници. Очаква се синергичният ефект, осигурен от тази специална комбинация да е много по-добър от съответната комбинация, известна от нивото на техниката. Синергичната комбинация съгласно изобретението за намаляване на повишено кръвно налягане или за лечение на конгестивна сърдечна недостатъчност, предвижда включването на количество от рамиприл и количество от телмисартан, където само количеството на отделното средство не е достатъчно, за да се постигне терапевтичен ефект, който може да се постигне от прилагането на комбинацията от споменатите средства и където комбинираният ефект от количествата на терапевтичните средства е по-голям, отколкото сумата от терапевтичните ефекти, постигната с количествата от отделните терапевтични средства.
Съгласно друг вариант, настоящото изобретение се отнася също така до фармацевтични състави за лечение на човек или на бозайник, различен от човек, за лечение на симптоми споменати тук преди това, включващи ANG II антагонист и АСЕ инхибитор, по избор заедно с фармацевтично приемливи разредители и/или носители, като комбиниран препарат, за едновременно, поотделно или последователно използване, за лечение на споменатите симптоми.
Съгласно друг вариант, настоящото изобретение осигурява използването на ANG II антагонист за производство на фармацевтичен състав, за лечение на симптомите споменати тук преди това, когато се използва в комбинация с АСЕ инхибитор.
ПОДРОБНО ОПИСАНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Съгласно всички аспекти от изобретението може да е подходящ всеки един ANG II антагонист, ако не е специфицирано нещо друго, например сартаните, такива като кандесартан, епросартан, ирбесартан, лосартан, телмисартан, валсартан, олмесартан и тазосартан, споменати тук по-горе, за предпочитане лосартан или телмисартан, като най-предпочитан е телмисартанът {4 ’ [2-п-пропил-4-метил-6-( 1 -метил-бензимидазол2 - ил) бензимидазол - 1 - илметил] бифенил - 2 - карбоксилна киселина}, освен това, може да се използва всеки един АСЕ инхибитор, по отношение на всички варианти от изобретението споменати по-горе, ако не е специфицирано нещо друго, например бензеприл, каптоприл, церонаприл, еналаприл, фозиноприл, имидаприл, лизиноприл, моксиприл, хинаприл, рамиприл, трандолаприл и периндоприл, за предпочитане каптоприл, еналаприл, лизиноприл и рамиприл, като най-предпочитан е рамиприлът.
В предпочитан вариант от метода за лечение, рамиприлът се прилага успоредно с ANG II антагонист.
Във втори предпочитан вариант от метода за лечение, всеки един АСЕ инхибитор се прилага успоредно с телмисартан.
• · ·
В трети предпочитан вариант от метода за лечение, рамиприлът се прилага успоредно с телмисартан.
Успоредното прилагане на ANG II антагонист и АСЕ инхибитор означава, че включва последователно прилагане по време или едновременно прилагане, като за предпочитане е едновременното прилагане. При последователно прилагане, ANG II антагонистът може да се приложи преди или след прилагането на АСЕ инхибитора.
Активните съединения могат да се прилагат орално, букално парентерално, инхалационно чрез спрей, ректално или локално, като за предпочитане е оралното приложение. Парентералното приложение може да включва подкожни, интравенозни, интрамускулни и интрастернални инжекции и инфузионни техники.
Активните съединения могат да се прилагат орално като широк набор от различно дозирани форми, т. е. те могат да се приготвят с различни фармацевтично приемливи инертни носители, под формата на таблетки, капсули, таблетки със захарно покритие, хапчета, твърди бонбони, прахове, спрейове, водни суспензии, тинктури, сиропи и други подобни. Такива носители включват твърди разредители или пълнители, стерилни водни среди и различни не токсични органични разтворители и т.н.
Освен това, тези орални фармацевтични препарати могат да бъдат съответно подсладени и/или ароматизирани чрез различни средства, които се използват обикновено за тези цели. Обикновено съединенията от това изобретение присъстват в такива орално дозирани форми, с концентрационни нива вариращи от 0.5 % до около 90 тегловни % от общият състав, в
количества, които са достатъчни, за да осигурят желаните единични дози. Други подходящи дозирани форми за съединенията от това изобретение включват препарати с контролирано освобождаване и средства, добре познати на специалистите, които имат практика в тази област.
При случаи на орално приложение, могат да се използват таблетки, съдържащи различни ексципиенти, такива като натриев цитрат, калциев карбонат и калциев фосфат заедно с различни дезинтегриращи средства, такива като нишесте, за предпочитане нишесте от картофи или тапиока, алгинова киселина и някакъв комплексен силикат, заедно със свързващи средства, такива като поливинилпиролидон, захароза, желатин и акация. В допълнение, могат да се използват също така смазващи вещества, такива като магнезиев стеарат, натриев лаурил сулфат и талк или могат да се използват състави от подобен тип като пълнители в меки и твърди желатинови капсули; включващи лактоза или млечна захар, така както и високо молекулни полиетилен гликоли. Когато е необходимо за орално приложение да се използват водни суспензии и/или тинктури, тяхната основна активна съставка може да се комбинира с различни подслаждащи или ароматизиращи средства, оцветители или бои и ако е необходимо, емулгиращи средства и/или вода, етанол, пропилен гликол, глицерин и други подобни техни комбинации.
При случаи на парентерално приложение, могат да се използват разтвори от съединенията във фъстъчено или сусамово масло или във воден пропилен гликол, така както и стерилни водни разтвори от съответните фармацевтични приемливи соли. Ако е необходимо тези водни разтвори могат да бъдат подходящо буферирани, като водният разредител остава изотоничен при • « наличие на достатъчно соли или глюкоза. Тези специални водни разтвори са особено подходящи за интравенозни, интрамускулни и подкожни инжекции. В тази връзка се използват стерилни водни среди, които се получават лесно чрез стандартните техники, добре известни на специалистите в областта. Например дестилираната вода се използва обикновено като течен разредител и крайният препарат преминава през подходящ бактериален филтър, като синтерован стъклен филтър или диатомен филтър или не полиран порцеланов филтър. Предпочитани филтри от този тип включват Berkefeld, Chamberland и Asbestos Disk-Metal Seitz филтър, през който течността се всмуква в стерилен съд с помощта на всмукваща помпа. Необходимо е да се внимава при отделните етапи на приготвянето на тези разтвори за инжектиране, за да сме сигурни, че получените крайни продукти са стерилни. При случай на трансдермално приложение, дозираната форма от отделното съединение или съединения може да включва, като един вид пример, разтвори, лосиони, помади, кремове, гелове, супозитории, препарати с регулирана скорост на освобождаване и техни средства. Такива дозирани форми включват отделното съединение или съединения и могат да включват етанол, вода, средство повишаващо пенетрацията и инертни носители, такива като материали водещи до образуване на гел, минерално масло, емулгиращи средства, бензил алкохол и други подобни.
В търговската мрежа има вече няколко ANG II инхибитора, които могат да се използват, например Micardis®, Lorzaar®, Cozaar®, Lortaan®, Losaprex®, Neo-Lotan® или Oscaar®, Approvel®, Karvea®, Diovan®, Atacand®, Biopress® и Teveten®.
• ·
Също така в търговската мрежа има вече няколко АСЕинхибитора, които могат да се използват, например Briem®, • Cibacen®, Cibacne®, Lotensin®, Dynacil®, Elidiur®, Fosinorm®, Fositen®, Fozitec®, Monopril®, Staril®, Tensozide®, Novaloc®, Tanapril®, Fempress®, Perdixe®, Univasc®, Accupril®, Accuprino®, Accupro®, Acequin®, Acuitel®, Korec®, Quinazil®, Xanef®, Pres®, Acerbon®, Lopirin®, Tensobon®, Delix® или Vesdil®.
ACE инхибиторът може да се приложи като дневна доза от 1.25 mg (или 0.018 mg/kg, на базата на пациент, тежащ 70 kg) до 450 mg (0.571 mg/kg) орално и от около 20 mg (0.286 mg/kg) парентерално, за предпочитане от 5 mg (0.071 mg/kg) до 100 mg (1.429 mg/kg) орално. По-специално за предпочитане е орална дневна доза от 5 (0.071 mg/kg) до 30 mg (0.429 mg/kg), или поспециално от около 10 mg (0.143 mg/kg).
ANG II антагонистът може да се приложи като дневна доза от 10 mg (или 0.143 mg/kg, на базата на пациент, тежащ 70 kg) до 500 mg (7.143 mg/kg) орално и от около 20 mg (0.286 mg/kg) парентерално, за предпочитане от 20 mg (0.286 mg/kg) до 100 mg (1.429 mg/kg) орално. По-специално за предпочитане е орална дневна доза от 40 mg (0.571 mg/kg) до 80 mg (1.143 mg/kg), или по-специално от около 80 mg (0.143 mg/kg).
Във всички споменати начини и дози споменати тук преди това, предпочитаният АСЕ инхибитор е рамиприл и предпочитаният ANG II антагонист е телмисартан. В найпредпочитан вариант рамиприлът се прилага едновременно, като дневна доза от около 10 mg, заедно с телмисартан, с дневна доза от около 80 mg по орален път.
Фармацевтичните състави от това изобретение съдържат един АСЕ инхибитор, в количество от 1.25 mg до 450 mg и един
ANG II антагонист, в количество от 10 mg до 500 mg, в единични дози, по избор заедно с един или повече фармацевтично -приемливи разредители и/или носители, например фармацевтичните състави от това изобретение съдържат един АСЕ инхибитор, избран от беназеприл, каптоприл, церонаприл, еналаприл, фозиноприл, имидаприл, лизиноприл, моксиприл, хинаприл, рамиприл, трандолаприл и периндоприл в количество от 1.25 mg до 100 mg и един ANG II антагонист, избран от А кандесартан, епросартан, ирбесартан, лосартан, телмисартан и валсартан, олмесартан, тазосартан, в количество от 20 mg до 100 mg в единични дози, с изключение на комбинацията от каптоприл с лосартан, по избор заедно с един или повече фармацевтично приемливи разредители и/или носители.
Предпочитана подгрупа от фармацевтични състави от това изобретение, съдържа като АСЕ инхибитор рамиприл, в количество от 1.25 mg до 100 mg и един ANG II антагонист, избран от кандесартан, епросартан, ирбесартан, лосартан, телмисартан и валсартан, в количества от 20 mg до 100 mg, в единични дози, по избор заедно с един или повече фармацевтично приемливи разредители и/или носители.
Втора предпочитана подгрупа от фармацевтични състави от това изобретение, съдържа един АСЕ инхибитор, избран от беназеприл, каптоприл, церонаприл, еналаприл, фозиноприл, имидаприл, лизиноприл, моксиприл, хинаприл, рамиприл и трандолаприл, в количество от 1.25 mg до 100 mg и като ANG II антагонист телмисартан, в количество от 20 mg до 100 mg, в единични дози, по избор заедно с един или повече фармацевтично приемливи разредители и/или носители.
Трета предпочитана подгрупа от фармацевтични състави от това изобретение, съдържа един АСЕ инхибитор, избран от - еналаприл, лизиноприл и рамиприл, в количество от 1.25 mg до 100 mg и един ANG II антагонист, избран от лосартан и телмисартан, в количество от 20 mg до 100 mg, в единични дози, по избор заедно с един или повече фармацевтично приемливи разредители и/или носители.
Най-предпочитаните фармацевтични състави от това изобретение, съдържат като АСЕ инхибитор рамиприл, в количество от 1.25 mg до 100 mg и като ANG II антагонист, телмисартан, в количество от 20 mg до 100 mg, в единични дози, по избор заедно с един или повече фармацевтично приемливи разредители и/или носители.
Особено предпочитани фармацевтични състави от това изобретение, съдържат като АСЕ инхибитор рамиприл, в количество от около 10 mg и като ANG II антагонист, телмисартан, в количество от около 80 mg в единични дози, по избор заедно с един или повече фармацевтично приемливи разредители и/или носители.
Както беше споменато по-горе, настоящото изобретение осигурява също така използването на ANG II антагонист, за производство на фармацевтичен състав за лечение на човек или на бозайник различен от човек, за лечение на симптоми, споменати тук преди това, когато се използва в комбинация с АСЕ инхибитор. Този полезен вариант е предназначен да включва производството на всички фармацевтични състави, споменати тук по-горе съгласно изобретението.
····
Claims (17)
- ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ1. Метод за лечение на симптоми (А), които могат да се повлияят положително чрез инхибиране на АТ] медиираните ефекти с поддържане на АТ2 рецепторно медиираните ефекти на Ангиотензин II (ANGII) и чрез АСЕ инхибиране, като по този начин се увеличават също така брадикинин медиираните ефекти, или на симптоми (В), свързани с увеличаване на АТ] рецепторите в суб-епителната област или увеличаване на АТ2 рецепторите в епитела, който метод се характеризира с това, че включва успоредно прилагане на ефективни количества от ANG II антагонист и АСЕ инхибитор, на лице нуждаещо се от такова лечение.
- 2. Методът съгласно Претенция 1, характеризиращ се с това, че симптомите (А) са избрани от, намаляване на случаите на удар, остър инфаркт на миокарда или сърдечно-съдова смърт, особено при лица, които са с увеличен риск от сърдечно-съдови заболявания или удар, ренопротекция, например при бъбречна недостатъчност или диабетна нефропатия, лява вентрикуларна хипертрофия, уплътняване на съдовете, например предпазване от уплътняване на стените на кръвоносен съд след съдови операции, предпазване от артериална ре-стеноза след ангиопластика, предпазване или лечение на атеросклероза, предпазване от диабетна ангиопатия, исхемични периферни циркулационни нарушения, исхемия на миокарда (ангина) и спиране на развитието на сърдечна недостатъчност след инфаркт на миокарда.Чвда*·-
- 3. Методът съгласно Претенция 1, характеризиращ се с това, че симптомите (В) са избрани от * обструктивни болести свързани с въздушния поток, хронични обструктивни белодробни заболявания, например бронхити или хронични бронхити, емфизем, също така астма, фиброзен цистит, интерстициално белодробно заболяване, рак на белия дроб, белодробно съдово заболяване и увеличена съпротива под въздействие на въздушния поток по време на силно издишване респираторен дистрес синдром при възрастни (ARDS), понижаващ пролиферативния капацитет на епитела в белия дроб и рак на белия дроб, лечение на сепсис синдром, форми на белодробно увреждане, такива като аспирационна пневмония от стомашно съдържимо, травма на гърдите, шок, изгаряния, мастна емболия, сърдечно-белодробен байпас, О2 токсичност, хеморагични панкреатити, интерстициално и бронхо-алвеоларно възпаление, пролиферация на епителните и интерстициални клетки, натрупване на колаген или фиброзис.
- 4. Методът съгласно всяка една от Претенции от 1 до 3, характеризиращ се с това, че АСЕ инхибиторът е избран от беназеприл, каптоприл, церонаприл, еналаприл, фозиноприл, имидаприл, лизиноприл, моксиприл, хинаприл, рамиприл, трандолаприл и периндоприл.
- 5. Методът съгласно всяка една от Претенции от 1 до 4, характеризиращ се с това, че ANG II антагонистът е избран от сартаните.
- 6. Метод за лечение на повишено кръвно налягане или конгестивна сърдечна недостатъчност при бозайници, характеризиращ се с това, че включва успоредно прилагане на ефективно количество от АСЕ инхибиторът рамиприл, заедно с ефективно количество от ANG II антагонистът телмисартан.•
- 7. Методът съгласно всяка една от Претенции от 1 до 6, характеризиращ се с това, че АСЕ инхибиторът се прилага като дневна доза от 0.018 mg/kg до 0.571 mg/kg орално или от около 0.286 mg/kg парентерално и че ANG II антагонистът се прилага като дневна доза от 0.143 mg/kg до 7.143 mg/kg орално или от около 0.286 mg/kg парентерално.
- 8. Методът съгласно всяка една от Претенции от 1 до 3, характеризиращ се с това, че АСЕ инхибиторът е рамиприл и че ANG II антагонистът е телмисартан.
- 9. Фармацевтичен състав за лечение на човек или бозайник, различен от човек, за лечение на симптомите споменати в Претенции от 1 до 3, характеризиращ се с това, че включват ANG II антагонист и АСЕ инхибитор, като комбиниран препарат за едновременно, поотделно или последователно използване при лечение на споменатите симптоми, по избор заедно с един или повече фармацевтично приемливи разредители и/или носители.V
- 10. Фармацевтичният състав съгласно Претенция 9, характеризиращ се с това, че АСЕ инхибиторът е избрай от беназеприл, каптоприл, церонаприл, еналаприл, фозиноприл, имидаприл, лизиноприл, моекзиприл, хинаприл, рамиприл, трандолаприл и периндоприл, в количество от 1.25 mg. до 100 mg и че ANG II антагонистът е избран от кандесартан, епросартан, ирбесартан, лосартан, телмисартан и валсартан, олмесартан, тазосартан, в количество от 20 mg до 100 mg в единични дози.
- 11. Фармацевтичният състав съгласно Претенция 9, характеризиращ се с това, че АСЕ инхибиторът е рамиприл, в количество от 1.25 mg до 100 mg и че ANG II антагонистът е избран от кандесартан, епросартан, ”* телмисартан и валсартан, в количество ирбесартан, лосартан, от 20 mg до 100 mg в • единични дози.
- 12. Фармацевтичният състав съгласно Претенция 9, характеризиращ се с това, че АСЕ инхибиторът е избран от беназеприл, каптоприл, церонаприл, еналаприл, фозиноприл, имидаприл, лизиноприл, мокзиприл, хинаприл, рамиприл, и трандолаприл, в количество от 1.25 mg. до 100 mg и че ANG II антагонистът е телмисартан, в количество от 20 mg до 100 mg в единични дози.
- 13. Фармацевтичният състав съгласно Претенция 9, характеризиращ се с това, че АСЕ инхибиторът е избран от еналаприл, лизиноприл и рамиприл, в количество от 1.25 mg до 100 mg и че ANG II антагонистът е избран от лосартан и телмисартан, в количество от 20 mg до 100 mg в единични дози.
- 14. Фармацевтичният състав съгласно Претенция 9, характеризиращ се с това, че АСЕ инхибиторът е рамиприл и че ANG II антагонистът е телмисартан.
- 15. Фармацевтичен състав за лечение на повишено кръвно налягане или конгестивна сърдечна недостатъчност при бозайници, характеризиращ се с това, че включва ефективно количество от АСЕ инхибиторът рамиприл, заедно с ефективно количество от ANG II антагонистът телмисартан.
- 16. Използване на ANG II антагонист за производство на фармацевтичен състав, съгласно всяка една от Претенции от 9 до 14, за лечение на човек или на бозайник различен от човек, за лечение на симптоми, споменати в Претенции от 1 до 3, когато се използва в комбинация с АСЕ инхибитор.
- 17. Използване на ANG II антагонистът телмисартан за производство на фармацевтичен състав, съгласно Претенция 15, • за лечение на човек или на бозайник различен от човек, за лечение на повишено кръвно налягане или на конгестивна сърдечна недостатъчност, когато се използва в комбинация с АСЕ инхибиторът рамиприл.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0020691.2A GB0020691D0 (en) | 2000-08-22 | 2000-08-22 | Pharmaceutical combination |
| DE10108215A DE10108215A1 (de) | 2000-08-22 | 2001-02-20 | Pharmazeutische Kombination von Antagonisten von Angiotensin II und Hemmern von Angiotensin II konvertierendem Enzym |
| PCT/EP2001/009428 WO2002015891A2 (en) | 2000-08-22 | 2001-08-16 | Pharmaceutical combination of angiotensin ii antagonists and ace inhibitors |
| JP2002093288A JP2003238444A (ja) | 2000-08-22 | 2002-02-21 | アンギオテンシンｉｉ拮抗剤及びアンギオテンシンｉ変換酵素阻害剤の医薬組成物 |
| CA002372785A CA2372785A1 (en) | 2000-08-22 | 2002-02-21 | Pharmaceutical combination of angiotensin ii antagonists and angiotensin i converting enzyme inhibitors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG107558A true BG107558A (bg) | 2004-01-30 |
Family
ID=32234234
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG107558A Pending BG107558A (bg) | 2000-08-22 | 2003-02-14 | Фармацевтична комбинация от ангиотензин ii антагонисти ii ангиотензин i конвертиращи ензимни инхибитори |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20030171415A1 (bg) |
| EP (1) | EP1313468A2 (bg) |
| JP (1) | JP2003238444A (bg) |
| CN (1) | CN1447691A (bg) |
| AU (1) | AU2001295465B2 (bg) |
| BG (1) | BG107558A (bg) |
| BR (1) | BR0113321A (bg) |
| CA (2) | CA2415788A1 (bg) |
| CZ (1) | CZ2003534A3 (bg) |
| DE (1) | DE10108215A1 (bg) |
| GB (1) | GB0020691D0 (bg) |
| IL (1) | IL153937A0 (bg) |
| NO (1) | NO20030761L (bg) |
| SK (1) | SK2062003A3 (bg) |
| WO (1) | WO2002015891A2 (bg) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9903028D0 (sv) * | 1999-08-27 | 1999-08-27 | Astra Ab | New use |
| AU7649100A (en) * | 1999-08-30 | 2001-03-26 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Use of inhibitors of the renin-angiotensin system in the prevention of cardiovascular events |
| US20040157911A1 (en) * | 1999-08-31 | 2004-08-12 | Spiridon Spireas | Storage-stable and bio-stable formulations of ace inhibitors, and methods for preparation thereof |
| US20040248968A1 (en) * | 2002-02-20 | 2004-12-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical combination of angiotensin II antagonists and angiotensin I converting enzyme inhibitors |
| DE10301371A1 (de) * | 2003-01-16 | 2004-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Kombination zur Prophylaxe oder Therapie von kardiovaskulären, kardiopulmonalen, pulmonalen oder renalen Krankheiten |
| US9029363B2 (en) * | 2003-04-30 | 2015-05-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Telmisartan sodium salt pharmaceutical formulation |
| US20050004194A1 (en) * | 2003-05-15 | 2005-01-06 | Graves Kurt Chum | Use of organic compounds |
| US20040265238A1 (en) | 2003-06-27 | 2004-12-30 | Imtiaz Chaudry | Inhalable formulations for treating pulmonary hypertension and methods of using same |
| SE0302331D0 (sv) * | 2003-08-29 | 2003-08-29 | Astrazeneca Ab | New use II |
| DE102004008804A1 (de) * | 2004-02-20 | 2005-09-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Mehrschichttablette |
| WO2005097109A1 (en) * | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Daniel Batlle | Methods for achieving a protective ace2 expression level |
| ES2282062T1 (es) | 2004-06-04 | 2007-10-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Composicion farmaceutica que contiene irbesartan. |
| EP1723962A1 (en) | 2005-05-19 | 2006-11-22 | IMBA-Institut für Molekulare Biotechnologie GmbH | Use of inhibitors of the renin-angiotensin system for the treatment of lung injuries |
| US8080534B2 (en) * | 2005-10-14 | 2011-12-20 | Phigenix, Inc | Targeting PAX2 for the treatment of breast cancer |
| WO2009087116A1 (en) * | 2008-01-11 | 2009-07-16 | Novartis Ag | Use of spp100 for the treatment of acute mi |
| EA025017B1 (ru) | 2008-04-17 | 2016-11-30 | Санофи-Авентис | Способ лечения пациентов с историей фибрилляции предсердий или трепетания предсердий, или существующими фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий, предотвращающий госпитализацию в кардиологическое отделение |
| EP2116239A1 (en) * | 2008-04-29 | 2009-11-11 | Sanofi-Aventis | Method for managing the risks associated with an increase in serum creatinine during dronedarone treatment |
| CN101869710A (zh) * | 2009-04-24 | 2010-10-27 | 北京奥萨医药研究中心有限公司 | 降压药物组合物 |
| US8602215B2 (en) | 2010-06-30 | 2013-12-10 | Sanofi | Methods for reducing the risk of an adverse dronedarone/beta-blockers interaction in a patient suffering from atrial fibrillation |
| US20140170158A1 (en) * | 2012-12-17 | 2014-06-19 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for treating or preventing lung diseases |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5821232A (en) * | 1990-05-11 | 1998-10-13 | Pfizer Inc. | Synergistic therapeutic compositions and methods |
| EP0629408A1 (en) * | 1993-06-16 | 1994-12-21 | LABORATOIRES MERCK, SHARP & DOHME-CHIBRET | Combination of angiotensin converting enzyme inhibitors and AII antagonists |
| SK133897A3 (en) * | 1995-04-07 | 1998-02-04 | Ciba Geigy Ag | Combination compositions containing benazepril or benazeprilat and valsartan |
| AU716519B2 (en) * | 1995-06-30 | 2000-02-24 | Laboratoires Merck Sharp & Dohme - Chibret Snc | Method of treating renal disease using an ace inhibitor and an A II antagonist |
| CA2257946A1 (en) * | 1996-06-24 | 1997-12-31 | Merck & Co., Inc. | A composition of enalapril and losartan |
| US6465502B1 (en) * | 1998-12-23 | 2002-10-15 | Novartis Ag | Additional therapeutic use |
| AU7649100A (en) * | 1999-08-30 | 2001-03-26 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Use of inhibitors of the renin-angiotensin system in the prevention of cardiovascular events |
-
2000
- 2000-08-22 GB GBGB0020691.2A patent/GB0020691D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-02-20 DE DE10108215A patent/DE10108215A1/de not_active Withdrawn
- 2001-08-16 WO PCT/EP2001/009428 patent/WO2002015891A2/en active Application Filing
- 2001-08-16 EP EP01976082A patent/EP1313468A2/en not_active Ceased
- 2001-08-16 AU AU2001295465A patent/AU2001295465B2/en not_active Ceased
- 2001-08-16 CN CN01814414A patent/CN1447691A/zh active Pending
- 2001-08-16 BR BR0113321-7A patent/BR0113321A/pt not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-16 SK SK206-2003A patent/SK2062003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-08-16 CA CA002415788A patent/CA2415788A1/en not_active Abandoned
- 2001-08-16 IL IL15393701A patent/IL153937A0/xx unknown
- 2001-08-16 CZ CZ2003534A patent/CZ2003534A3/cs unknown
-
2002
- 2002-02-21 CA CA002372785A patent/CA2372785A1/en not_active Abandoned
- 2002-02-21 JP JP2002093288A patent/JP2003238444A/ja active Pending
-
2003
- 2003-01-30 US US10/354,713 patent/US20030171415A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-14 BG BG107558A patent/BG107558A/bg active Pending
- 2003-02-18 NO NO20030761A patent/NO20030761L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20030761D0 (no) | 2003-02-18 |
| EP1313468A2 (en) | 2003-05-28 |
| GB0020691D0 (en) | 2000-10-11 |
| AU9546501A (en) | 2002-03-04 |
| US20030171415A1 (en) | 2003-09-11 |
| CA2372785A1 (en) | 2003-08-21 |
| CZ2003534A3 (cs) | 2003-06-18 |
| NO20030761L (no) | 2003-02-18 |
| WO2002015891A3 (en) | 2002-06-13 |
| SK2062003A3 (en) | 2003-08-05 |
| CN1447691A (zh) | 2003-10-08 |
| IL153937A0 (en) | 2003-07-31 |
| BR0113321A (pt) | 2003-07-15 |
| CA2415788A1 (en) | 2002-02-28 |
| JP2003238444A (ja) | 2003-08-27 |
| AU2001295465B2 (en) | 2007-12-13 |
| DE10108215A1 (de) | 2002-08-22 |
| WO2002015891A2 (en) | 2002-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2001295465B2 (en) | Pharmaceutical combination of angiotensin II antagonists and ace inhibitors | |
| AU2001295465A1 (en) | Pharmaceutical combination of angiotensin II antagonists and ace inhibitors | |
| US11000575B2 (en) | Use of hyaluronidase for the prevention or treatment of arterial hypertension or cardiac insufficiency | |
| Morganti et al. | Aliskiren: the first direct renin inhibitor available for clinical use | |
| ZA200503542B (en) | Pharmaceutical combination of telmisartan and atovastatin for the prophylaxis of treatment of cardiovascular, cardiopulmonary, pulmanory or renal diseases | |
| AU716519B2 (en) | Method of treating renal disease using an ace inhibitor and an A II antagonist | |
| EP0641218B1 (en) | Use of angiotensin antagonist (at1) for reducing post myocardial infarct mobidity and mortality | |
| US20080146639A1 (en) | Pharmaceutical Combination of Angiotensin II Antagonists and Angiotensin I Converting Enzyme Inhibitors | |
| US6329384B1 (en) | Endothelin antagonist and renin-angiotensin system inhibitor as a combined preparation | |
| US20030158223A1 (en) | Pharmaceutical combination of angiotensin II antagonists and angiotensin I converting enzyme inhibitors | |
| Weir | Angiotensin-II receptor antagonist: A new class of antihypertensive agents. | |
| US20080114046A1 (en) | Pharmaceutical Combination of Angiotensin II Antagonists and Angiotensin I Converting Enzyme Inhibitors | |
| ZA200300556B (en) | Pharmaceutical combination of angiotensin II antagonists and ace inhibitors. | |
| AU2007237280A1 (en) | Pharmaceutical combination of Angiotensin II antagonists and Angiotensin I converting enzyme inhibitors | |
| KR20140116879A (ko) | (3s,3s'') 4,4''-디설판디일비스(3-아미노부탄 1-설폰산) 및 제2 항고혈압제의 조합 | |
| EP1478397A1 (en) | Pharmaceutical combination of angiotensin ii antagonists and angiotensin i converting enzyme inhibitors | |
| Andersen et al. | Inhibition of the renin-angiotensin system, with particular reference to dual blockade treatment | |
| Sleight | PPOGRESS beyond HOPE and LIFE: The ONTARGET trial programme | |
| Veglio et al. | Combinations of renin-angiotensin-aldosterone system antagonists: true advantages? | |
| Mbah | Angiotensin II Receptor Antagonists: The Utility of the Therapeutic Agents in Clinical Practice | |
| JP2004520268A5 (bg) | ||
| KR20030069693A (ko) | 안지오텐신 ⅱ 길항제 및 안지오텐신 ⅰ 전환효소억제제의 약제학적 배합물 | |
| Harman-Boehm | Treatment for diabetic nephropathy: Angiotensin receptor blockers preferred to angiotensin-converting enzyme inhibitors | |
| Tiwaskar | End organ protection |