Triazino-benzimidazoles, leur préparation et leurs
applications.
<EMI ID=1.1> <EMI ID=2.1>
tiques en médecine .vétérinaire.
Ces nouveaux composée son caractérisée par la formule
<EMI ID=3.1>
<EMI ID=4.1>
de carbone, un groupe alcényle ayant de 3 à 18 atomes de carbone,
<EMI ID=5.1>
cycloalkyle ayant de 3 à 12 atomes de cs.r'bone,;nui peut porter comme substituants un ou plusieurs groupes alkyles ayant de 1 à 4 atomes de carbone ; un groupe cyclohexyl-alkyle , cyclohexyl-
<EMI ID=6.1>
alkyle ayant chacun de 1 à 6 atomes de carbone dans le radical
<EMI ID=7.1>
substituants un atome d'halogène, un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio ayant chacun de 1 à. 4 atomes de carbone, ou un groupe
<EMI ID=8.1>
carbone ; un groupe phényle'ou naphtyle, qui peuvent porter chacun
<EMI ID=9.1>
carbone, un atome d'halogène, un groupe halogéno-alkyle ayant de
1 à 4 atomes de carbone, un groupe trifluorométhyle, hydroxy, alcoxy
<EMI ID=10.1> <EMI ID=11.1>
ne,.ou un groupe dialcoxy-alkyle, un groupe alkyl-mercapto-alkyle ayant de 2 à 18 atomes de carbone, un groupe dialkyl-phosphinyl-
<EMI ID=12.1> <EMI ID=13.1>
<EMI ID=14.1>
de carbone.
La présente invention comprend aussi un'procédé de préparation des composés de formule I, caractérisé en ce qu'on fait réagir le 2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole de formule II
<EMI ID=15.1>
avec une amine primaire de formule H2NR (III) et du formaldéhyde.
Un mode d'exécution préféré du procédé est le suivant :
<EMI ID=16.1>
benzimidazole (II) dans un solvant, on ajoute la quantité molaire
à deux fois molaire de l'umine et, sous agitation, une quantité
2 à 4 fois molaire d'une solution aqueuse de formaldéhyde. On opère de préférence à des températures de 0[deg.] à 80[deg.]C, surtout de 20[deg.] à
40[deg.]C, mais le domaine de températures n'est pas critique. Le produit formé se dissout normalement et, dans cette solution, il
<EMI ID=17.1>
lement restant. Par concentration et traitement de la matière restante avec un solvant inerte,telle que de l'essence de pétrole, ou par recristallisation, par exemple dans un mélange de chlorure
<EMI ID=18.1>
à l'état pur. La réaction conduit au produit final I, même lorsque le formaldéhyde est utilisé en défaut.
Parmi les amines de formule III, il est préférable de prendre celles dans lesquelles R est un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 15 atomes de carbone ; ou un groupe alcényle ayant de 3 à 18 atomes de caibone ; un groupe cyclo-alkyle ayant de 3 à 12 atomes de carbone et qui peut porter comme substituant un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, notamment un groupe méthyle ou éthyle ; un groupe tricyclodécyle ou un groupe phényle ou naphtyle, un groupe phényle ou naphtyle mono- ou disubstitué par des groupes méthyle, éthyle ou tert.-butyle, par du chlore ou des groupes hydroxy ; un groupe phénalkyle ayant de 7 à 9 atomes de
<EMI ID=19.1> <EMI ID=20.1>
<EMI ID=21.1>
de 3'à 4 atomes de carbone ; un groupe hydroxy-alkyle ayant de.
<EMI ID=22.1>
<EMI ID=23.1>
<EMI ID=24.1>
<EMI ID=25.1>
<EMI ID=26.1>
Outre les aminés qui sont utilisées dans les exemples ci-après, les aminés suivantes, par exemple, conviennent donc aussi :
<EMI ID=27.1>
l'iso-décylamine, la n-undécylamine, la pentadécylamine, l'hexadécylamine, l'octadécylamine, la n-octadécényl-9-amine, la cyclobutylamine, la 2-méthyl-cyclopentylamine, la N,N-diméthyl-,
<EMI ID=28.1>
éthylique de l'acide aminoacétique, l'ester méthylique de l'acide 2-aminopropionique, l'eater éthylique de l'acide aminobutyrique,
<EMI ID=29.1> <EMI ID=30.1> point d'ébullition bas, tels que le chlorure. de méthylène, le
<EMI ID=31.1>
amines utilisées est également décrite dans la littérature.
les composés selon l'invention se distinguent par leur action fongicide, en particulier par voie endothérapique, permet-
<EMI ID=32.1>
qui.ent déjà pénétré, dans les tissus des végétaux. Ceci est très important dans le cas de mycoses ayant une longue période d'incubation et qui, une fois l'infection déclarée, ne peuvent plus être traitées avec lea fongicides usuels, Le spectre d'activité de ces
<EMI ID=33.1>
pathogènes mycétiens importants qui sont impliqués en agriculture, arboriculture, viticulture, culture du- houblon et horticulture,
<EMI ID=34.1>
<EMI ID=35.1>
<EMI ID=36.1>
action excellente contre des phycomycètes tels que les espèces
<EMI ID=37.1>
phtalimide, et il lui est même souvent supérieur.
<EMI ID=38.1>
<EMI ID=39.1>
duits antiparasitaires, principalement des produits fongicides, contenant comme matière active les triazino-benzimidazoles de
<EMI ID=40.1>
en mélanges usuels avec des véhicules inertes solides ou liquides, des adhésifs, des mouillants, des dispersants et des adjuvants de broyage, sous forme de poudres pour bouillies, d'émulsions, de
<EMI ID=41.1>
actives peuvent aussi être mélangées avec d'autres fongicides avec
<EMI ID=42.1>
<EMI ID=43.1>
<EMI ID=44.1>
les avec des additifs spéciaux, par exemple des graissées
<EMI ID=45.1>
Comme véhicules pour préparations liquides, on peut
<EMI ID=46.1>
exemple le toluène, le xylène, le diacétone-alcocl, la cyclohexano-
<EMI ID=47.1>
<EMI ID=48.1>
<EMI ID=49.1>
Comme adjuvants de broyage, on peu.! choisir des sels minéraux ou organiques appropriés, tels que le sulfate de sodium ou d'ammonium, ou le carbonate ou le bicarbonate de sodium, le thiosulfate de sodium, le stéarate de sodium ou l'acétate de sodium.
<EMI ID=50.1>
thique en médecine vétérinaire, et ils peuvent donc être utilisés pour la lutte contre des helminthiases d'animaux domestiques et d'élevage.
<EMI ID=51.1>
présents composés illustrent l'invention :
A) EXEMPLES DE PREPARATION
<EMI ID=52.1>
On 4.et en suspension 57,3 6 (0,3 mole) de 2-méthoxycarbonyl-.
<EMI ID=53.1>
55,5 g (0,3 mole) de dodécylamine et on chauffe à 35[deg.]C. A cette température on ajoute goutte � goutte, en agitant, 68 ml
(0,8 sole) d'une solution aqueuse de formaldéhyde à 35%, on conti-
<EMI ID=54.1>
dir, toujours sous agitation.
<EMI ID=55.1>
n'ayant pas réagi (4 g après séchage), on sépare la couche aqueuse et on sèche la solution de chlorure de méthylène sur du sulfate de magnésium.
Après concentration on obtient 122,7 g d'une substance
<EMI ID=56.1>
Pour éliminer l'amine encore retenue, on agite le produit avec
<EMI ID=57.1>
<EMI ID=58.1>
dazole; point de fusion 86[deg.] à 87[deg.]C.
<EMI ID=59.1>
Le spectre infra-rouge de ce composé présente une absorption
<EMI ID=60.1>
<EMI ID=61.1>
Exemple 1a :
<EMI ID=62.1>
amino-benzimidazole dans 900 ml de chlorure de méthylène, on ajoute 39 g (0,3 mole) de 3-diéthylamino-1-propylamine et on chauffe la suspension à 35[deg.]C. A cette température on ajoute goutte à goutte, sous agitation, 60 ml (0,7 mole) de solution de formaldéhyde à 35%, on continue ensuite l'agitation pendant 2 heures à
38[deg.]C puis on laisse refroidir, toujours scus agitation.
On essore le 2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole non transformé (41 g après séchage), on sépare la couche aqueuse et
on sèche la solution de chlorure de méthylène sur du sulfate de magnésium.
Après concentration il reste une matière huileuse qu'on délaie avec de l'essence (30[deg.]-85[deg.]C). Après décantation on concentre la solution d'essence, on redissout le résidu huileux dans du chlorure de méthylène et on lave deux fois avec de l'eau. La
<EMI ID=63.1>
concentrée et la matière huileuse restante est dégazée dans un vide élevé à la température ambiante.
Rendement : 37 g (36%) d'une matière huileuse non distillable.
<EMI ID=64.1>
<EMI ID=65.1>
Exemple 2 :
On !net en suspension 38,2,g (0,2 mole) de 2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole dans 600 ml de chloroforme, on ajoute 14,6 g
(0,2 mole) de n-butylamine et on chauffe à 35[deg.]C. A cette température on ajoute goutte à goutte, sous agitation, 68 ml (0,8 mole) d'une solution aqueuse de formaldéhyde à 35% et on agite pendant une heure à 38[deg.]C, le benzimidazole se dissolvant en réagissant. On laisse ensuite refroidir, on sépare la phase aqueuse et on sèche la phase organique sur du sulfate de magnésium.
Après filtration et concentration, on obtient une matière
<EMI ID=66.1>
<EMI ID=67.1>
triazino-benzimidazole; point de fusion 109[deg.]C.
<EMI ID=68.1>
Le spectre infrarouge de ce composé présente une absorption
<EMI ID=69.1>
<EMI ID=70.1>
Exemple 3 :
On met en suspension 57,3 g (0,3 mole) de 2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole dans 900 ml de chlorure de méthylène, on ajoute 26,7 g (0,3 mole) de 3-méthoxy-propylamine et on chauffe à.
35[deg.]C. A cette température on ajoute goutte à goutte, sous agitation,
<EMI ID=71.1>
<EMI ID=72.1>
sépare par filtration une petite quantité du benzimidazole non transformé puis on sépare la phase aqueuse et on sèche la solution <EMI ID=73.1>
propyl)-s-hexahydro-triazino-benzimidazole; point de fusion
73[deg.] - 74[deg.]a.
<EMI ID=74.1>
Le spectre infrarouge d.e ce composé présente une absorption de groupe carbonyle à 1750 cm" ainsi que des bandes de double
<EMI ID=75.1>
Les substances de formule
<EMI ID=76.1>
qui sort groupées dans le tableau suivant ont été préparées comme dans les exemples à 3.
<EMI ID=77.1>
<EMI ID=78.1>
<EMI ID=79.1>
<EMI ID=80.1>
<EMI ID=81.1>
<EMI ID=82.1>
<EMI ID=83.1>
<EMI ID=84.1>
<EMI ID=85.1>
<EMI ID=86.1>
<EMI ID=87.1>
effectuée par examen visuel ordinaire et elle est exprimée en, % de la surface de feuilles infectée, par rapport à des plants témoins infectés mais non traités.
Exemple I
On cultive des plants de concombre dans des pots et on les traite au stade.2 feuilles jusqu'à ce que le liquide dé- goutte avec des suspensions aqueuses des composés des exemples
<EMI ID=88.1>
pousse nouvelle des plants et la terre avec des feuilles en matière plastique de manière qu'elles ne soient pas touchées par la bouillie. Les concentrations d'emploi sont de 2000, 1000, 500, 250 et 125 mg de manière active par litre de bouillie aqueuse. Comme agent comparatif on a choisi le produit dit bénomyl (1-N-butyl-
<EMI ID=89.1>
Après séchage du dépôt du produit phytosanitaire, on enlève les feuilles protectrices et on met les plants en serre. Après développement des 4ème et 5ème feuilles, on infecte fortement les plants avec des. conidies de l'oïdium du concombre (Erysiphe cichoracearum) et on les cet dans une chambre humide à une température de 22[deg.]C et un degré hygrométrique de 100%. Après un séjour de 24 heures on met les plants dans une serre ayant un
<EMI ID=90.1>
de 22 à 23[deg.]C, où ils sont conservés jusqu'à éruption de la
<EMI ID=91.1>
Comme il ressort des. résultats indiqués dans le tableau I ci-après, les composés selon l'invention ont une excellente
<EMI ID=92.1>
comparatif.
<EMI ID=93.1>
On mélange soigneusement pendant 10 minutes, sur une secoueuse, de la terre de jardin avec jeu composa de l'invention cités à l'exemple I, aux concentrations de 10, 5, 2,5, 1,25, 0,6
<EMI ID=94.1>
<EMI ID=95.1>
<EMI ID=96.1>
<EMI ID=97.1> <EMI ID=98.1>
<EMI ID=99.1>
<EMI ID=100.1>
<EMI ID=101.1>
pour déterminer l'attaque par le blanc.
Comme il ressort des résultats de ces essais indiqués dans le tableau II, les composés selon l'invention ont une excellente.
<EMI ID=102.1>
On infecte fortement, au stade 6 feuilles, des plants de betterave sucrière avec des conidies de l'agent de la cercosporiose
<EMI ID=103.1>
jusqu'à ce que le liquide dégoutte, dans une chambre humide à une température de 25[deg.]C et une humidité relative de 10096, où on les conserve pendant 24 heures, puis on les place dans une serre ayant
<EMI ID=104.1>
Après un temps d'infection de 7 jours on les traite, jusqu'à ce que le liquide dégoutte, avec des suspensions aqueuses des composés indiqués à l'exemple I, aux concentrations de 60, 30, 15 et 7,5
mg par litre de bouillie aqueuse. Comme agent comparatif on utilise le bénomyl aux mêmes concentrations.
<EMI ID=105.1>
de nouveau les plants en serre et après une période d'incubation
<EMI ID=106.1>
Comme il ressort des résultats indiqués dans le tableau III, les présents composés ont un excellent effet curatif, meilleur que celui de l'agent comparatif.
<EMI ID=107.1>
On infecte fortement, au stade 3 feuilles, des planta de
<EMI ID=108.1>
(Cladosporium fulvum), et on les place, mouillés jusqu'à ce que le liquide dégoutte, pendant une journée, dans une chambre humide à
<EMI ID=109.1>
<EMI ID=110.1>
<EMI ID=111.1>
suspensions aqueuses des composes des exemples 16 à 24, aux <EMI ID=112.1>
<EMI ID=113.1>
<EMI ID=114.1>
de nouveau les plants en serre, et on les examine âpres un tempo
<EMI ID=115.1>
<EMI ID=116.1>
les composés selon l'invention ont un excellent effet curatif sur la cladosporiose de la tomate, supérieur à celui de l'agent comparatifs.
Exemple V
On fait pousser des.plants de blé dans des pots et on les traite, jusqu'à ce que le liquide dégoutte, au stade 2 feuilles,
<EMI ID=117.1>
2000, 1000, 500, 250 et 125 mg par litre de bouillie aqueuse. Comme agent comparatif on utilise le .bénomyl aux mêmes concentrations de substance active. Après séchage du dépôt du produit pnytosanitaire , on met les plants dans une serre où ils sont
<EMI ID=118.1>
<EMI ID=119.1>
<EMI ID=120.1>
<EMI ID=121.1>
80-90% afin de créer les conditions optimales d'infection pour l'agent patiaogène. Après une période d'incubation de 10 jours,
on examine les plants pour déterminer l'infection par le blanc.
Les résultats qui sont indiqués dans le tableau V montrent que les composé;s de l'invention ont un très bon effet systémique et réduisent plus fortement l'infection du blanc que le produit comparatif.
Exemple VI
On traite pendant 10 minutes sur une secoueuse, de manient uniforme, du blé d'automne de la variété Heine VII avec les composés indiqués à l'exemple IV et le bénomyl, aux concentrations de 200, 100, 50, 25 g de matière active pour 100 kg de semences, puis on sème ces semences à raison de 10 grains par pot dans de"
<EMI ID=122.1>
germination. Lorsque la 4ème et la 5ème feuilles sont développées
<EMI ID=123.1>
<EMI ID=124.1> <EMI ID=125.1>
plants pour déterminer l'infection par le blanc. Les résultats indiqués dans le tableau VI montrent que les composés selon l'invention ont un très bon effet systémique et empêchent mieux l'infection par le blanc que l'agent comparatif.
Exemple VII
On infecte des plants de blé de la variété Heine VII au stade 3 feuilles avec des conidies du blanc des graminées (Erysiphe graminis) et on les traite, 3 jours après l'infection, avec des
<EMI ID=126.1>
jusqu'à ce que le liquide dégoutte,Les concentrations d'emploi sont de 120. 60. 30 et 15 mg de matière active par litre de bouillie aqueuse. Comme agent comparatif on utilise le bénomyl aux mêmes concentrations d'emploi.
Après séchage de la couche du produit phytosanitaire on met les plants dans une serre ayant une humidité relative de 80-90% et
<EMI ID=127.1>
on les examine pour déterminer l'infection par le blanc. Les résultats de l'essai sont indiqués dans le tableau VII. Il en ressort que les composés de l'intention ont un effet nettement meilleur sur le blanc que l'agen-c comparatif.
Exemple VIII
On traite jusqu'à ce que le liquide dégoutte, au stade
2 feuilles, des plants de concombre avec des suspensions aqueuses des composés indiqués à l'exemple VII, la nouvelle pousse et la terre étant soigneusement couvertes par des feuilles en matière plastique de manière qu'elles ne soient pas touchées par la
<EMI ID=128.1>
bénomyl.
Après séchage de la couche du produit phytosanitaire on met les planta dams une serre où ils sont conservés jusqu'au dévelop-
<EMI ID=129.1>
des plants témoins non traités, sont fortement infectés avec des conidies du blanc du concombre (Erysiphe cichoracearum), puis on les met dans une chambre humide à une température de 22[deg.]C et une humidité relative de 100%. Après 24 heures on transporte les plants dans une serre ayant un haut degré d'humidité atmosphérique <EMI ID=130.1>
par l'agent pathogène. Comme il ressort des résultats indiques dans
<EMI ID=131.1>
systérique , supérieur à celui du produit comparatif.
Exemple IX
On infecte fortement, au stade 4 feuilles, des plants de
<EMI ID=132.1>
<EMI ID=133.1>
<EMI ID=134.1>
<EMI ID=135.1>
de 25-26[deg.]C et 4 jours après l'infection, on les traite avec les composés indiqués à l'exemple VII aux concentrations de 60, 30, 15 et 7,5 mg de matière active par litre de bouillie aqueuse, jusqu'à ce que le liquide dégoutte. Comme agent comparatif on utilise le bénomyl aux mènes concentrations d'emploi. Après séchage du dépôt de produit phytosanitaire on porte de nouveau les plants dans la serre et après un temps d'incubation de 14 jours, on examine l'infection par Piricularia oryzae.
Comme il ressort des résultats indiqués dans le tableau IX, les composés de l'invention ont un excellent effet thérapique, supérieur à celui de l'agent comparatif.
Exemple X
On traite, jusqu'à ce que le liquide dégoutte, des plants de vigne au stade 4 feuilles, qui ont été cultivés à partir de
<EMI ID=136.1>
des suspensions aqueuses des composés des exemples 1 et 12 à 15, aux concentrations de 500, 250, 125 et 60 mg de matière active par litre de bouillie aqueuse. Comme agents comparatifs on utilise le bénomyl (C I) et le folpet (C II) aux mêmes concentrations que les préparations selon l'invention. Le folpet est le N-(trichlorométhylthio)-phtalimide.
Après séchage du dépôt des produits phytosanitaires on infecte fortement les plants jusqu'à ce que le liquide dégoutte avec une suspension de zoosporanges de Peronospora viticola et on les place pendant 24 heures dans une chambre humide où règnent une
<EMI ID=137.1>
met dans une serre à une température de 23[deg.]C et une humidité <EMI ID=138.1>
'une période d'incubation de 7 jours on': mouille
<EMI ID=139.1>
afin de faire éclater la maladie.
Comme il ressort des résultats indiqués dans le tableau X, les composés selon l'invention ont un effet excellent qui est égal, et souvent même supérieur, à celui du produit comparatif folpet. Le produit comparatif bénomyl, par contre, n'a pas d'effet sur
<EMI ID=140.1>
Exemple XI
On traite, jusqu'à ce que le liquide dégoutte, des planta
<EMI ID=141.1>
Thurgau, au stade 4 feuilles, avec les composés indiqués à l'exemple X, aux concentrations de 20, 10, 5 et 2,5 mg de matière active par litre de bouillie aqueuse. Comme agent comparatif on utilise le bénomyl et le folpet aux mûmes concentrations que les composés selon l'invention.
Après séchage du dépôt du produit phytosanitaire on met les
<EMI ID=142.1>
et une température de 23 à 25 [deg.]C, et on les infecte fortement twec des conidies de l'oïdium de la vigne (Oïdium tuckeri). Après un temps d'incubation de 14 jours on examine les plants pour déterminer l'infection par l'oïdium.
Comme il ressort des résultats indiqués dans le tableau XI, les composés de l'invention ont un excellent effet sur l'oïdium de la vigne, qui est supérieur à celui de l'agent comparatif bénomyl. Quant au folpet, quoiqu'il y ait un certain effet, il s'avère absolument insuffisant sur l'oïdium de la vigne.
Exemple XII
<EMI ID=143.1>
tomates de la variété "Rheinlands Ruhm", au stade 3 feuilles, avec les composés indiqués à l'exemple X, aux concentrations de 500,
250, 120 et 60 mg de matière active par litre de bouillie aqueuse. Comme agents comparatifs on utilise le bénomyl (C I) et le zineb
<EMI ID=144.1>
dépôt des produits phytosanitaires on infecte' fortement les plants avec une suspension de zoosporanges de Phytophthora infestans et on les place pendant une journée, mouillés jusqu'à ce que le liquide <EMI ID=145.1>
<EMI ID=146.1>
95%.
Après une période d'incubation de 7 jours on examine les p�nte...�---
<EMI ID=147.1>
l'action des composés eelon l'invention est souvent nettement supérieure à colle de l'agent comparatif zineb. Comme on pouvait s'y attendre, l'agent comparatif bénomyl n'a pae d'effet sur
<EMI ID=148.1>
Exemple XIII
On traite, jusqu'�i ce que le Liquide dégoutte, des plants d'orge au stade 3 feuilles avec les composés des exemples 1a, 49,
50 et 51, aux concentrations de 60 et 30 mg de matière active par litre de bouillie aqueuse. Comme agent comparatif on utilise le produit commercial bénomyl.
Après séchage de la couche du produit phytosanitaire on infecte les plants avec des conidiss de Piricularia oryzae et on les place, mouillés jusqu'à ce que le liquide dégoutte, dans une
<EMI ID=149.1>
<EMI ID=150.1>
pendant 1 journée puis on les porte dans une serre à une tempéra-
<EMI ID=151.1>
période d'incubation de 7 jours on examine les plants pour déterminer l'infection par Piricularia.
Comme il ressort des résultats indiqués dans le tableau XIII, les composés de l'invention ont le même effet que l'agent comparatif bénomyl, mais par rapport au poids moléculaire du bénomyl, ces composés sont nettement plus efficaces.
Exemple XIV
On infecte fortement, au stade 6 feuilles, des plants de
<EMI ID=152.1> puis on les met pendant une journée,dans une chambre humide dont
<EMI ID=153.1>
les place ensuite dans une serre à une température de 25-26[deg.]C et une humidité relative de 85-90%.
<EMI ID=154.1>
<EMI ID=155.1>
1a, 49, 50 et 51 ainsi qu'avec l'agent comparatif bénomyl, aux concentrations de 125 et 60 mg da matière active par litre de
<EMI ID=156.1>
<EMI ID=157.1>
<EMI ID=158.1>
dans le tableau XIII.
Exemple XV
On mélange d'une manière homogène pendant 10 minutes, sur une secoueuse, des semences de haricots nains de la variété "Andreas" avec les composés des exemples la, 49, 50 et 51 ainsi qu'avec l'agent comparatif bénomyl, aux concentrations de 100 et
50 g de matière active pour 100 kg de semences, et on les sème le jour suivant dans une terre qui a été infectée avant avec une culture très virulente de Rhizoctonia solani, à raison de 100 grains par pot, dans 4 pots remplis de cette terre. 3 semaines après la levée on évalue le nombre de plants qui ont levé et on examine l'affection par Ehizoctonia. Le résultat de cet essai est indiqué dans le tableau XIII.
<EMI ID=159.1>
<EMI ID=160.1>
<EMI ID=161.1>
<EMI ID=162.1>
<EMI ID=163.1>
<EMI ID=164.1>
<EMI ID=165.1>
<EMI ID=166.1>
TABLEAU V
<EMI ID=167.1>
<EMI ID=168.1>
<EMI ID=169.1>
TABLEAU VII
<EMI ID=170.1>
<EMI ID=171.1>
<EMI ID=172.1>
TABLEAU IX
<EMI ID=173.1>
<EMI ID=174.1>
<EMI ID=175.1>
TABLEAU XI
<EMI ID=176.1>
<EMI ID=177.1>
<EMI ID=178.1>
<EMI ID=179.1>
<EMI ID=180.1>
Triazino-benzimidazoles, their preparation and their
applications.
<EMI ID = 1.1> <EMI ID = 2.1>
ticks in veterinary medicine.
These new compounds are characterized by the formula
<EMI ID = 3.1>
<EMI ID = 4.1>
carbon, an alkenyl group having from 3 to 18 carbon atoms,
<EMI ID = 5.1>
cycloalkyl having from 3 to 12 carbon atoms, which may have as substituents one or more alkyl groups having from 1 to 4 carbon atoms; a cyclohexyl-alkyl, cyclohexyl- group
<EMI ID = 6.1>
alkyl each having 1 to 6 carbon atoms in the radical
<EMI ID = 7.1>
substituents a halogen atom, an alkyl, alkoxy or alkylthio group each having from 1 to. 4 carbon atoms, or a group
<EMI ID = 8.1>
carbon; a phenyl'or naphthyl group, each of which may carry
<EMI ID = 9.1>
carbon, a halogen atom, a halo-alkyl group having
1 to 4 carbon atoms, a trifluoromethyl, hydroxy, alkoxy group
<EMI ID = 10.1> <EMI ID = 11.1>
ne,. or a dialkoxy-alkyl group, an alkyl-mercapto-alkyl group having 2 to 18 carbon atoms, a dialkyl-phosphinyl group
<EMI ID = 12.1> <EMI ID = 13.1>
<EMI ID = 14.1>
of carbon.
The present invention also comprises a process for the preparation of compounds of formula I, characterized in that the 2-methoxycarbonylamino-benzimidazole of formula II is reacted
<EMI ID = 15.1>
with a primary amine of formula H2NR (III) and formaldehyde.
A preferred embodiment of the method is as follows:
<EMI ID = 16.1>
benzimidazole (II) in a solvent, the molar amount is added
twice molar of the umina and, with stirring, a quantity
2 to 4 times molar of an aqueous solution of formaldehyde. The operation is preferably carried out at temperatures from 0 [deg.] To 80 [deg.] C, especially from 20 [deg.] To
40 [deg.] C, but the temperature range is not critical. The product formed dissolves normally and, in this solution, it
<EMI ID = 17.1>
still remaining. By concentrating and treating the remaining material with an inert solvent, such as petroleum gasoline, or by recrystallization, for example from a mixture of chloride
<EMI ID = 18.1>
in its purest form. The reaction leads to the final product I, even when formaldehyde is used in default.
Among the amines of formula III, it is preferable to take those in which R is a linear or branched alkyl group having 1 to 15 carbon atoms; or an alkenyl group having from 3 to 18 carbon atoms; a cycloalkyl group having from 3 to 12 carbon atoms and which may bear as a substituent an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, in particular a methyl or ethyl group; a tricyclodecyl group or a phenyl or naphthyl group, a phenyl or naphthyl group mono- or disubstituted by methyl, ethyl or tert.-butyl groups, by chlorine or by hydroxy groups; a phenalkyl group having from 7 to 9 atoms of
<EMI ID = 19.1> <EMI ID = 20.1>
<EMI ID = 21.1>
from 3 'to 4 carbon atoms; a hydroxyalkyl group having.
<EMI ID = 22.1>
<EMI ID = 23.1>
<EMI ID = 24.1>
<EMI ID = 25.1>
<EMI ID = 26.1>
In addition to the amines which are used in the examples below, the following amines, for example, are therefore also suitable:
<EMI ID = 27.1>
iso-decylamine, n-undecylamine, pentadecylamine, hexadecylamine, octadecylamine, n-octadecenyl-9-amine, cyclobutylamine, 2-methyl-cyclopentylamine, N, N-dimethyl-,
<EMI ID = 28.1>
ethyl aminoacetic acid, methyl ester of 2-aminopropionic acid, ethyl eater of aminobutyric acid,
<EMI ID = 29.1> <EMI ID = 30.1> low boiling point, such as chloride. methylene,
<EMI ID = 31.1>
amines used is also described in the literature.
the compounds according to the invention are distinguished by their fungicidal action, in particular by the endotherapeutic route, allowing
<EMI ID = 32.1>
which have already penetrated into the tissues of plants. This is very important in the case of mycoses which have a long incubation period and which, once the infection is declared, can no longer be treated with the usual fungicides. The spectrum of activity of these
<EMI ID = 33.1>
Important fungal pathogens that are involved in agriculture, arboriculture, viticulture, hop cultivation and horticulture,
<EMI ID = 34.1>
<EMI ID = 35.1>
<EMI ID = 36.1>
excellent action against phycomycetes such as species
<EMI ID = 37.1>
phthalimide, and it is often even superior to it.
<EMI ID = 38.1>
<EMI ID = 39.1>
pest control products, mainly fungicides, containing as active ingredient the triazino-benzimidazoles of
<EMI ID = 40.1>
in customary mixtures with inert solid or liquid vehicles, adhesives, wetting agents, dispersants and grinding aids, in the form of powders for slurries, emulsions,
<EMI ID = 41.1>
can also be mixed with other fungicides with
<EMI ID = 42.1>
<EMI ID = 43.1>
<EMI ID = 44.1>
them with special additives, for example greases
<EMI ID = 45.1>
As vehicles for liquid preparations, it is possible
<EMI ID = 46.1>
example toluene, xylene, diacetone-alkocl, cyclohexano-
<EMI ID = 47.1>
<EMI ID = 48.1>
<EMI ID = 49.1>
As grinding aids, we little.! choose suitable inorganic or organic salts, such as sodium or ammonium sulfate, or sodium carbonate or bicarbonate, sodium thiosulfate, sodium stearate or sodium acetate.
<EMI ID = 50.1>
ethics in veterinary medicine, and they can therefore be used for the control of helminthiasis in domestic and farm animals.
<EMI ID = 51.1>
present compounds illustrate the invention:
A) PREPARATION EXAMPLES
<EMI ID = 52.1>
57.3 6 (0.3 mol) of 2-methoxycarbonyl- are 4 and suspended.
<EMI ID = 53.1>
55.5 g (0.3 mole) of dodecylamine and heated to 35 [deg.] C. At this temperature we add drop � drop, stirring, 68 ml
(0.8 sole) of a 35% aqueous formaldehyde solution, one continues
<EMI ID = 54.1>
dir, still agitated.
<EMI ID = 55.1>
unreacted (4 g after drying), the aqueous layer is separated and the methylene chloride solution is dried over magnesium sulfate.
After concentration, 122.7 g of a substance are obtained
<EMI ID = 56.1>
To remove the amine still retained, the product is stirred with
<EMI ID = 57.1>
<EMI ID = 58.1>
dazole; melting point 86 [deg.] to 87 [deg.] C.
<EMI ID = 59.1>
The infrared spectrum of this compound exhibits absorption
<EMI ID = 60.1>
<EMI ID = 61.1>
Example 1a:
<EMI ID = 62.1>
amino-benzimidazole in 900 ml of methylene chloride, 39 g (0.3 mol) of 3-diethylamino-1-propylamine are added and the suspension is heated to 35 [deg.] C. At this temperature, 60 ml (0.7 mole) of 35% formaldehyde solution are added dropwise, with stirring, then stirring is continued for 2 hours at
38 [deg.] C then allowed to cool, still with stirring.
The unconverted 2-methoxycarbonylamino-benzimidazole (41 g after drying) is filtered off, the aqueous layer is separated and
the methylene chloride solution is dried over magnesium sulfate.
After concentration, an oily material remains which is diluted with gasoline (30 [deg.] - 85 [deg.] C). After decanting, the gasoline solution is concentrated, the oily residue is redissolved in methylene chloride and washed twice with water. The
<EMI ID = 63.1>
concentrated and the remaining oily material is degassed in a high vacuum at room temperature.
Yield: 37 g (36%) of an oily non-distillable material.
<EMI ID = 64.1>
<EMI ID = 65.1>
Example 2:
38.2 g (0.2 mol) of 2-methoxycarbonylamino-benzimidazole are suspended in 600 ml of chloroform, 14.6 g are added.
(0.2 mol) of n-butylamine and heated to 35 [deg.] C. At this temperature is added dropwise, with stirring, 68 ml (0.8 mol) of a 35% aqueous formaldehyde solution and the mixture is stirred for one hour at 38 [deg.] C, the benzimidazole dissolving upon reaction. . It is then allowed to cool, the aqueous phase is separated and the organic phase is dried over magnesium sulfate.
After filtration and concentration, a material is obtained
<EMI ID = 66.1>
<EMI ID = 67.1>
triazino-benzimidazole; melting point 109 [deg.] C.
<EMI ID = 68.1>
The infrared spectrum of this compound exhibits absorption
<EMI ID = 69.1>
<EMI ID = 70.1>
Example 3:
57.3 g (0.3 mol) of 2-methoxycarbonylamino-benzimidazole are suspended in 900 ml of methylene chloride, 26.7 g (0.3 mol) of 3-methoxy-propylamine are added and the mixture is heated at .
35 [deg.] C. At this temperature is added dropwise, with stirring,
<EMI ID = 71.1>
<EMI ID = 72.1>
a small amount of unconverted benzimidazole is separated by filtration then the aqueous phase is separated and the solution is dried <EMI ID = 73.1>
propyl) -s-hexahydro-triazino-benzimidazole; Fusion point
73 [deg.] - 74 [deg.] A.
<EMI ID = 74.1>
The infrared spectrum of this compound shows carbonyl group absorption at 1750 cm "as well as double bands.
<EMI ID = 75.1>
Formula substances
<EMI ID = 76.1>
which comes out grouped in the following table were prepared as in Examples to 3.
<EMI ID = 77.1>
<EMI ID = 78.1>
<EMI ID = 79.1>
<EMI ID = 80.1>
<EMI ID = 81.1>
<EMI ID = 82.1>
<EMI ID = 83.1>
<EMI ID = 84.1>
<EMI ID = 85.1>
<EMI ID = 86.1>
<EMI ID = 87.1>
carried out by ordinary visual examination and it is expressed in.% of the infected leaf area, relative to infected but untreated control plants.
Example I
Cucumber plants were grown in pots and treated at the 2 leaf stage until the liquid was dripping with aqueous suspensions of the compounds of the Examples.
<EMI ID = 88.1>
new seedlings and soil with plastic leaves so that they are not touched by the porridge. The use concentrations are 2000, 1000, 500, 250 and 125 mg actively per liter of aqueous slurry. As a comparative agent, the product called benomyl (1-N-butyl-
<EMI ID = 89.1>
After the deposit of the phytosanitary product has dried, the protective leaves are removed and the plants are placed in a greenhouse. After development of the 4th and 5th leaves, the plants are heavily infected with. conidia of the powdery mildew of cucumber (Erysiphe cichoracearum) and they are kept in a humid chamber at a temperature of 22 [deg.] C and a humidity of 100%. After a stay of 24 hours, the plants are placed in a greenhouse with a
<EMI ID = 90.1>
from 22 to 23 [deg.] C, where they are kept until eruption of the
<EMI ID = 91.1>
As emerges from. results shown in Table I below, the compounds according to the invention have an excellent
<EMI ID = 92.1>
comparative.
<EMI ID = 93.1>
Garden soil with a set of the invention mentioned in Example I, at concentrations of 10, 5, 2.5, 1.25, 0.6, is mixed thoroughly for 10 minutes on a shaker.
<EMI ID = 94.1>
<EMI ID = 95.1>
<EMI ID = 96.1>
<EMI ID = 97.1> <EMI ID = 98.1>
<EMI ID = 99.1>
<EMI ID = 100.1>
<EMI ID = 101.1>
to determine attack by white.
As emerges from the results of these tests shown in Table II, the compounds according to the invention have excellent.
<EMI ID = 102.1>
Sugar beet plants are heavily infected at the 6 leaf stage with conidia of the Sigatoka agent
<EMI ID = 103.1>
until the liquid drips, in a humid chamber at a temperature of 25 [deg.] C and a relative humidity of 10096, where they are kept for 24 hours, then placed in a greenhouse having
<EMI ID = 104.1>
After an infection time of 7 days they are treated, until the liquid drips, with aqueous suspensions of the compounds indicated in Example I, at the concentrations of 60, 30, 15 and 7.5.
mg per liter of aqueous slurry. As a comparative agent, benomyl is used at the same concentrations.
<EMI ID = 105.1>
again the plants in the greenhouse and after an incubation period
<EMI ID = 106.1>
As can be seen from the results shown in Table III, the present compounds have an excellent curative effect, better than that of the comparative agent.
<EMI ID = 107.1>
At the 3-leaf stage, planta of
<EMI ID = 108.1>
(Cladosporium fulvum), and they are placed, wetted until the liquid drips, for a day, in a humid chamber at
<EMI ID = 109.1>
<EMI ID = 110.1>
<EMI ID = 111.1>
Aqueous suspensions of the compounds of Examples 16 to 24, with <EMI ID = 112.1>
<EMI ID = 113.1>
<EMI ID = 114.1>
again the plants in the greenhouse, and we examine them after a tempo
<EMI ID = 115.1>
<EMI ID = 116.1>
the compounds according to the invention have an excellent curative effect on tomato leaf spot, superior to that of the comparative agent.
Example V
Wheat plants are grown in pots and processed, until liquid drips, at the 2 leaf stage,
<EMI ID = 117.1>
2000, 1000, 500, 250 and 125 mg per liter of aqueous slurry. As a comparative agent, benomyl is used at the same concentrations of active substance. After the deposit of the pnytosanitary product has dried, the plants are placed in a greenhouse where they are
<EMI ID = 118.1>
<EMI ID = 119.1>
<EMI ID = 120.1>
<EMI ID = 121.1>
80-90% in order to create the optimal infection conditions for the pathogen. After an incubation period of 10 days,
the plants are examined for powdery mildew infection.
The results which are shown in Table V show that the compounds of the invention have a very good systemic effect and more strongly reduce infection of the powdery mildew than the comparative product.
Example VI
Fall wheat of the Heine VII variety is treated for 10 minutes on a shaker, uniformly with the compounds indicated in Example IV and benomyl, at concentrations of 200, 100, 50, 25 g of active ingredient. for 100 kg of seeds, then these seeds are sown at the rate of 10 grains per pot in "
<EMI ID = 122.1>
germination. When the 4th and 5th leaves are developed
<EMI ID = 123.1>
<EMI ID = 124.1> <EMI ID = 125.1>
plants to determine powdery mildew infection. The results shown in Table VI show that the compounds according to the invention have a very good systemic effect and better prevent infection by powdery mildew than the comparative agent.
Example VII
Wheat plants of the variety Heine VII in the 3 leaf stage were infected with conidia of the powdery mildew (Erysiphe graminis) and treated, 3 days after infection, with
<EMI ID = 126.1>
until the liquid drips, The concentrations of use are 120, 60, 30 and 15 mg of active ingredient per liter of aqueous slurry. As a comparative agent, benomyl is used at the same working concentrations.
After the layer of phytosanitary product has dried, the plants are placed in a greenhouse with a relative humidity of 80-90% and
<EMI ID = 127.1>
they are examined for infection by the powdery mildew. The results of the test are shown in Table VII. It appears that the intention compounds have a significantly better effect on white than comparative agen-c.
Example VIII
We process until the liquid drips, at the stage
2 leaves, cucumber plants with aqueous suspensions of the compounds shown in Example VII, the new growth and the soil being carefully covered by plastic sheets so that they are not affected by the
<EMI ID = 128.1>
benomyl.
After the layer of phytosanitary product has dried, the plants are placed in a greenhouse where they are kept until development.
<EMI ID = 129.1>
untreated control plants are heavily infected with conidia of cucumber powdery mildew (Erysiphe cichoracearum), then placed in a humid chamber at a temperature of 22 [deg.] C and a relative humidity of 100%. After 24 hours, the plants are transported to a greenhouse with a high degree of atmospheric humidity <EMI ID = 130.1>
by the pathogen. As can be seen from the results shown in
<EMI ID = 131.1>
systemic, higher than that of the comparative product.
Example IX
At the 4 leaf stage, plants of
<EMI ID = 132.1>
<EMI ID = 133.1>
<EMI ID = 134.1>
<EMI ID = 135.1>
from 25-26 [deg.] C and 4 days after infection, they are treated with the compounds indicated in Example VII at concentrations of 60, 30, 15 and 7.5 mg of active ingredient per liter of aqueous slurry , until the liquid is dripping. As a comparative agent, benomyl is used at the lowest working concentrations. After the deposit of phytosanitary product has dried, the plants are brought back into the greenhouse and after an incubation period of 14 days, the infection by Piricularia oryzae is examined.
As can be seen from the results shown in Table IX, the compounds of the invention have an excellent therapeutic effect, superior to that of the comparative agent.
Example X
Vine plants in the 4 leaf stage, which have been grown from 4 leaf stage, are treated until the liquid is dripped.
<EMI ID = 136.1>
aqueous suspensions of the compounds of Examples 1 and 12 to 15, at concentrations of 500, 250, 125 and 60 mg of active material per liter of aqueous slurry. As comparative agents, benomyl (C I) and folpet (C II) are used in the same concentrations as the preparations according to the invention. Folpet is N- (trichloromethylthio) -phthalimide.
After drying the deposit of phytosanitary products, the plants are strongly infected until the liquid drips with a suspension of zoosporangia of Peronospora viticola and they are placed for 24 hours in a humid room where there is a
<EMI ID = 137.1>
puts in a greenhouse at a temperature of 23 [deg.] C and humidity <EMI ID = 138.1>
'an incubation period of 7 days we': wet
<EMI ID = 139.1>
in order to break out the disease.
As can be seen from the results shown in Table X, the compounds according to the invention have an excellent effect which is equal to, and often even superior, that of the comparative product folpet. The comparative product benomyl, on the other hand, has no effect on
<EMI ID = 140.1>
Example XI
We process, until the liquid drips, planta
<EMI ID = 141.1>
Thurgau, at the 4-leaf stage, with the compounds indicated in Example X, at concentrations of 20, 10, 5 and 2.5 mg of active ingredient per liter of aqueous slurry. As a comparative agent, benomyl and folpet are used in the same concentrations as the compounds according to the invention.
After drying the deposit of the phytosanitary product, the
<EMI ID = 142.1>
and a temperature of 23 to 25 [deg.] C, and they are heavily infected with conidia of the powdery mildew (Oidium tuckeri). After an incubation period of 14 days the plants are examined for powdery mildew infection.
As can be seen from the results shown in Table XI, the compounds of the invention have an excellent effect on the powdery mildew of the vine, which is superior to that of the comparative agent benomyl. As for the folpet, although there is a certain effect, it is absolutely insufficient on the powdery mildew of the vine.
Example XII
<EMI ID = 143.1>
tomatoes of the variety "Rheinlands Ruhm", at the 3-leaf stage, with the compounds indicated in Example X, in concentrations of 500,
250, 120 and 60 mg of active ingredient per liter of aqueous slurry. As comparative agents we use benomyl (C I) and zineb
<EMI ID = 144.1>
deposit of phytosanitary products the plants are strongly infected with a suspension of zoosporangia of Phytophthora infestans and they are placed for one day, wet until the liquid <EMI ID = 145.1>
<EMI ID = 146.1>
95%.
After an incubation period of 7 days the p � nte ... � ---
<EMI ID = 147.1>
the action of the compounds according to the invention is often clearly superior to the glue of the comparative agent zineb. As might be expected, the comparative agent benomyl has no effect on
<EMI ID = 148.1>
Example XIII
Barley plants at the 3 leaf stage were treated until the liquid was dripped with the compounds of Examples 1a, 49,
50 and 51, at concentrations of 60 and 30 mg of active ingredient per liter of aqueous slurry. As a comparative agent, the commercial product benomyl is used.
After drying the layer of the phytosanitary product, the plants are infected with conidiss of Piricularia oryzae and they are placed, wet until the liquid drips, in a
<EMI ID = 149.1>
<EMI ID = 150.1>
for 1 day and then brought to a greenhouse at a temperature
<EMI ID = 151.1>
7 day incubation period. Plants are examined for Piricularia infection.
As can be seen from the results shown in Table XIII, the compounds of the invention have the same effect as the comparative agent benomyl, but based on the molecular weight of benomyl, these compounds are significantly more effective.
Example XIV
At the 6 leaf stage, plants of
<EMI ID = 152.1> then we put them for a day, in a humid room with
<EMI ID = 153.1>
Then place them in a greenhouse at a temperature of 25-26 [deg.] C and a relative humidity of 85-90%.
<EMI ID = 154.1>
<EMI ID = 155.1>
1a, 49, 50 and 51 as well as with the comparative agent benomyl, at concentrations of 125 and 60 mg of active ingredient per liter of
<EMI ID = 156.1>
<EMI ID = 157.1>
<EMI ID = 158.1>
in Table XIII.
Example XV
Seeds of kidney beans of the variety "Andreas" are mixed homogeneously for 10 minutes on a shaker with the compounds of Examples 1a, 49, 50 and 51 as well as with the comparative agent benomyl, at concentrations from 100 and
50 g of active ingredient per 100 kg of seeds, and they are sown the next day in soil which has been infected before with a very virulent culture of Rhizoctonia solani, at the rate of 100 grains per pot, in 4 pots filled with this soil . 3 weeks after emergence, the number of plants that have emerged is evaluated and the affection is examined by Ehizoctonia. The result of this test is shown in Table XIII.
<EMI ID = 159.1>
<EMI ID = 160.1>
<EMI ID = 161.1>
<EMI ID = 162.1>
<EMI ID = 163.1>
<EMI ID = 164.1>
<EMI ID = 165.1>
<EMI ID = 166.1>
TABLE V
<EMI ID = 167.1>
<EMI ID = 168.1>
<EMI ID = 169.1>
TABLE VII
<EMI ID = 170.1>
<EMI ID = 171.1>
<EMI ID = 172.1>
TABLE IX
<EMI ID = 173.1>
<EMI ID = 174.1>
<EMI ID = 175.1>
TABLE XI
<EMI ID = 176.1>
<EMI ID = 177.1>
<EMI ID = 178.1>
<EMI ID = 179.1>
<EMI ID = 180.1>