<EMI ID=1.1>
<EMI ID=2.1>
3-céto-stéroïdes substitués par un halogène, par échange d'un
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halogène (la disposition stérique de l'atome d'halogène* désigné
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d'un mélange des deux), qui est caractérisée en ce que l'en fait <EMI ID=5.1>
d'un oxyde de métal lourd ou d'un sel de métal lourd, par exemple l'oxyde de plomb ou de mercure ou l'acétate de plomb ou de merou:
re, et que l'on traite le mélange de réaction de la Manière usuelle, en vue d'isoler et de purifier le produit désiré.
En particulier, cet échange du groupe carboxyle contre l'halogène peut être obtenu, par exemple, en faisant réagir un
<EMI ID=6.1>
ple dans le tétrachlorure de carbone, avec un halogène, de prêta.* rence le brome ou l'iode, en présence d'un oxyde ou d'un sel de métal lourd, par exemple l'oxyde de plomb ou de mercure ou l'acétate de plomb ou de mercure^ de préférence sous l'action de la lumière et en traitant le mélange de réaction de la manière usuelle, . en vue d'isoler et de purifier le produit désiré.
<EMI ID=7.1>
roldes substitués par un halogène désirés par échange d'un groupe carboxyle présent dans le stérolde de départ contre l'halogène,
<EMI ID=8.1>
halogènes appropriés à la formation d'un radical par exemple un tétrahalogénométhane, en présence d'un agent accélérateur de.la
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acétate de plomb ou de mercure et en traitant le mélange de réac-
<EMI ID=11.1>
duit désiré.
Comme hydrocarbures halogènes convenant comme donneurs de radical, entrent en considération tout particulièrement les
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bromotrichloro- et le tétrabromométhane. Les agents accélérateurs
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isobutyronitrile entre autres. L'utilisation de la lumière convient particulièrement.
Un savait seulement jusqu'à présent, que la lumière UV scinde le radical du tétruchlorure de carbone.et que les radicaux
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ticulier par le chlore ou le brome, sans que les groupes fragiles au point de vue du radical, également présents dans la molécule, par exemple le groupe cétonique ou une double liaison, soient attaqués soit directement, soit en position allylique.
Les nouveaux stéroïdes préparés conformément A l'invention servent aussi bien comme substance active que comme produit intermédiaire pour la préparation de médicaments précieux.
Dans le cas de l'utilisation des nouveaux stéroïdes
<EMI ID=15.1> et X un atome d'halogène, de préférence, le chlore, le brome ou l'iode, comme produits intermédiaires,on transforme, ces produits
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d'hydracide mentionnons en particulier, par exemple, une solution éthanolique d'hydroxyde alcalin, ou les sels de Li dans la diméthylformamide, le chromate d'argent dans l'acétone aqueuse ou l'acétate de potassium dans l'acide acétique cristallisable. A' partir des produits primaires ainsi préparables, par exemple les
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3-one à partir de la 20-iode-A -pregnène-3-one, on obtient enfin facilement, par combinaison appropriée de stades de synthèse
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de celle-ci,de manière connue, l'hormone corticoïde par l'inter-
<EMI ID=19.1>
On chauffe à l'ébullition une suspension de 2,8 g de IV-acétate de,plomb dans 80'ml de tétrachlorure de carbone absolu, avec agitation et exposition à la lumière d'une ampoule à incan-
<EMI ID=20.1> saturée d'iode dans le tétrachlorure de carbone absolu. La solution d'iode n'est plus décolorée après addition pendant environ
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absolu. Après que, au bout d'environ 15 minutes, la substance
<EMI ID=23.1>
1 équivalent d'iode dans le tétrachlorure de carbone absolu* La
<EMI ID=24.1>
et avec de l'eau, séchée sur sulfate de sodium et, après filtra- tion, évaporée & siccité dans le vide. Le produit brut isolé
(1,18 g) est chromatographié sur gel de silice neutre. A l'aide d'un mélange de tétrachlorure de carbone et de chlorure de méthyl-
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EXEMPLE 4
On fait réagir pendant environ 1 1/2 heure et on traite
<EMI ID=26.1>
de carbone. Lu produit .brut isolé est chromatographié sur gel de silice neutre; on isole, avec un mélange de benzène/éther de pé-
<EMI ID=27.1>
EXEMPLE 5 :
<EMI ID=28.1>
la lumière d'une lampe de 500 watts et agitation, une suspension
<EMI ID=29.1>
cholène-3-one-22-ique. Le mélange de réaction est ensuite filtré, le filtrat est additionné d'éthylèneglycol, lavé à l'eau et séché sur sulfate de sodium. On évapore ensuite la solution filtrée, jusqu'à siccité. Le résidu huileux-cristallin est filtré sur gel
<EMI ID=30.1>
ge benzène-chlorure de méthylène. Après recristallisation dans
<EMI ID=31.1>
EXEMPLE 6 :
On chauffe pendant 3 1/2 heures à reflux avec agitation
<EMI ID=32.1> <EMI ID=33.1>
de méthylène absolu et agite pendant 30 minutes à la température ambiante. On ajoute ensuite, avec exposition à la lumière d'une
<EMI ID=34.1>
carbone dans 30 ml de chlorure de méthylène absolu et l'on agit* pendant 5 heures. Un ajoute ensuite au mélange de réaction, une
<EMI ID=35.1> <EMI ID=36.1>
de IV-acétate de plomb et 150 cm <3> de tétrachlorure de carbone absolu. On ajoute au mélange de réaction, de l'éthylène-glycol,
le sépare du résidu par filtration et traite le filtrat de manière analogue à l'exemple 5, pour obtenir le produit brut, que l'on
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On fait bouillir à reflux pendant 4 1/2 heures, avec exposition à la lumière d'une lampe de 500 watts, une suspension de
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comme dans l'exemple 5. Le produit brut est filtré sur dix fois sa quantité de gel de silice neutre (+ 10 % d'eau); on élue avec
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On chauffe pendant six heures) avec exposition à la lu-
<EMI ID=40.1> <EMI ID=41.1>
réaction refroidie, on extrait avec du chlorure de méthylène, lave la phase organique à neutralité, sèche sur sulfate de sodium et,
<EMI ID=42.1>
le résidu sur une colonne d'oxyde d'aluminium neutre; on élue, avec un mélange d'éther de pétrole/benzène, tout d'abord une petite
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parée avec de l'acide sulfurique dilué et de l'eau, sèche sur au!- fate de sodium et, après filtration, évapore à sicoité dans le
<EMI ID=44.1>
talline, qui, après recristallisation dans l'isopropanol, fond à
136-137'C.
<EMI ID=45.1>
d'hydroxyde de potassium dans l'éthanol et chauffe pendant 19 heures à reflux. On verse alors, dans l'eau glacée acidifiée par l'acide chlorhydrique, la solution de réaction refroidie et traite comme dans l'exemple 13. On chromatographie le produit brut sur
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point de vue point de fusion et point de fusion mixte avec la substance obtenue dans l'exemple 13. Après recristallisation dans
<EMI ID=47.1>
EXEMPLE 16
On dissout 300 mg de 20-iodo-5P-pregnane-3-one dans 20 ml de diméthylformamide, qui contiennent 300 mg de bromure de lithium et 300 mg de carbonate de lithium et chauffe deux heures
<EMI ID=48.1>
tion dans l'acide sulfurique dilué et extrait ensuite avec le chlorure de méthylène. On lave la phase organique séparée avec de l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore à siccité dans le vide. On recristallise le résidu dans l'acétone; on obtient la
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chromatographie le produit brut isolé sur gel de silice neutre.
<EMI ID=50.1> <EMI ID=51.1>
dépression.
EXEMPLE 18
<EMI ID=52.1>
EXEMPLE 19
On agite pendant 17 heures & la température ambiante,
<EMI ID=53.1>
24 cm <3> d'eau et 1,0 g de chromate d'argent. On réduit ensuite donc le vide, le mélange de réaction à la moitié de son volume, on y
<EMI ID=54.1>
est lavée à l'eau, séchée et, après filtration, évaporée à siccité dans le vide. On chromatographie le résidu sur gel de silice;
<EMI ID=55.1>
EXEMPLE 20
On chauffe pendant 5 heures à reflux, une solution de
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de réaction est ensuite versée dans de l'eau fortement acidulée par de l'acide sulfurique et la fraction organique est reprise
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dans le chlorure de méthylène, on sèche et l'on évapore dans le
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Après recristallisation dans l'éther, le point de fusion se situe à 140-141'C.
<EMI ID=59.1>
réaction dans de l'eau acidulée par de l'acide sulfurique, on
reprend le précipité dans du chlorure de méthylène, on lave à
neutralité la phase obtenue, sèche et évapore dans le vide, On
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halogénant, en présence d'un oxyde de métal lourd ou d'un sel de
métal lourd, par exemple l'oxyde de plomb ou de mercure ou l'acétate de plomb ou de mercure et que l'on traite le mélange de
réaction de la manière usuelle, en vue d'isoler et de purifier le
produit cherché.
<EMI ID=61.1>