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BE620926A - - Google Patents

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BE620926A
BE620926A BE620926DA BE620926A BE 620926 A BE620926 A BE 620926A BE 620926D A BE620926D A BE 620926DA BE 620926 A BE620926 A BE 620926A
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BE
Belgium
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acetic acid
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French (fr)
Publication of BE620926A publication Critical patent/BE620926A/fr

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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

       

   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  I?éc.tr6 4'h14l'az1n.. 
 EMI1.2 
 



  La présente Invention emesrne des Privée cS'b,4ru1n8 et plus put1cul11"¯ent des dérivés du 41hJ4,ru1cS8 d1tb1041Jll- colique qui ont dintrsssaate propriété* thérapeutiques* Il# sont utilea, par <x<apl pour le traitement d'états tntlama- toires tels que l'arthr1t. déformant  chez .'hrmas, et sont .tt1- *acte pour la protection de Illhome contr* les effets irxb3 des rayons X et des .,enta chimiques come 1  dérivât de 19"4rt-m te matze qui simlent les effets biologiques des rayons X. te brevet anglais a* 782.420 concerne, entre 8&1tr.., adr:

  . tain* dthydPMido de formule i (SCCO.!iR ..R3)2 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 on il et représentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux s,13! et it, reprisent* un stome d'hydrogène, un radical s.lyiss ou le groupe ..co#,. te seul composé répondant à cette formait | générale envisagée dans le brevet est la dibydratide dtthiodialx que* prépari prisent tin nouveau dériva aeylé parti* 
 EMI2.2 
 
 EMI2.3 
 On a préparé à présent un-nouveau 46r1Y' scylé parti- coller du dibydrssidr d1th1041,17col1que et on a trou.', par #x Apl , que la d1acét1'l-41dr.&lde d1th1od1'l1'co11qUI /¯bss (J- acât11btdra&1no-l'8ceboaylaéthJl)

  d1.ultureJ de formula ci- disant ot Il et représentent des atomes d'hydrogène et Rg représente le Croup* -COCU" a des propriétés thérapeutiques semblables à celles citées ci-dessus mais est supérieur au coiaps- sâ apparenté parce qu'il est moins toxique et plus stable 
 EMI2.4 
 dans des milieux aqueux, ce qui permet de préparer à des fin  thérapeutiques des compositions pharmaceutiques aqueuses plat concentrée$. 
 EMI2.5 
 



  L'inyention procure un nouveau dérivé de dihydranidt dlth1odl,17colique qui est le bis (-acâtrihrdra,riua..l'aarboar, .éth11)dl.ultur. de formule t (SCH.2COIBlHCOCH,)2 Elle procure aussi m procédé de préparation de os dérive de 41h1drulde d:i.th1od1,11collqul qui consiste à acétylesc le d14raxlde dlth1odi.11co11que. 



  Cette .c&t11ation peut être exécuté* par la réaction du d!bf4razide dithiodiglycolique avec un agent d'ac'tl1at1oa qui peut être de lucide acétique, un balogémtre d'.c4tr1¯, par exeaple du chlorure d'acétyle ou du broaure d#acdtyle# ou de l'anhydride acétique* La réaction est de préférence conduite en présence d'un diluant du d'un solvant  par exemple d'un acide aliphatique inférieur, coni l'acide acétique, d'un alcool, coom le méthanol ou IJétbmol,, d'une base tertiaire eoame la pyridine ou d'un éther come le dioxine, et elle peut être accélérés ou 
 EMI2.6 
 achevée par l'action de la chaleur. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



  Comme   indiqua   ci-dessus, le composé   faisant   l'objet de 
 EMI3.1 
 l'invention a de précieuses propriétés thérapeutiques *t l'in- vention a aussi pour objet des compositions pharmaceutiques contenant le dérivé de dihydraaide cU.tb:J.04ial1col1q'Je.coa8 Ingrédient actif en présence d'un diluant ou d'un 'véhicule non toxique pbazoJlaceutiqu8llent acceptable. 



   Ces compositions peuvent se présenter tous une tome convenant pour l'administration par vote buccale ou   parentérale    Elles peuvent   être,   par exemple, des tablettes ou des capsules pour l'usage oral, ou des préparations injectables stérilet en   milieu   aqueux, par exemple des solutions aqueuses stériles, pour l'usage   parentéral,   Ces compositions peuvent se présenter   sous   
 EMI3.2 
 forme de doses unitaires contenant 5t1 y lOt3, 250 ou 500 silli- gramme  de constituant totito 
L'invention a également pour objet un   procédé   de traite..

     sont   de   la maladie   des payons ou de protection du corps contre   les   effets indésirables des rayons 1 et des   réactifs   chimiques tels que les dérivés de l'ypérite azotée qui   simulent   les effets biologiques des rayons X, suivant lequel on administre une quantité efficace 
 EMI3.3 
 de bl.(.-acétyldrazlno-"-carbon11méthYl)di.u1tur. par voie orale ou   parentéral**   
L'invention est Illustrés, sans tire limitée, par les exemples suivants dans lesquels les parties sont en poids*,   EXEMPLE ;

  .-    
 EMI3.4 
 On dissout 38,4 parties de dihydrazide d1thlodll1yco-   lique   dans   147   parties d'acide acétique glacial, et un   mélange   de 65 parties d'anhydride acétique et de 63 parties d'acide acétique glacial est ajouté   lentement,   sous agitation, en   mainte-   
 EMI3.5 
 nant la température à 15-20*C. Aptès 30 minutes, 243 parties d*acé¯ , tate d'éthyle sont ajoutées.   Apres   30 nouvelles minutes,   ia   suspension est filtrée et le résidu solide est lavé avec de   l'acétate   d'éthyle et séché à la température ambiante.

   On obtient ainsi le 
 EMI3.6 
 biailaaétyZhydraainoHs-carbony3mr.hyl).cüauli,re, point de fusion 196-198 C, 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 La matière obtenu* est facilement soluble dans l'eau et les solutions obtenues pavent tira stérilisées par filtras 
 EMI4.2 
 tion ou par chauffage* La forme soluble de l'hydrazide est con. vertit en une forme isomorphe ,eu ,olub18, par exemple m la 
 EMI4.3 
 chauffant au delà de son point de fusion dans un solvant neutre 
 EMI4.4 
 tsl que le D1.tl"Obenaèn8, ou à des températures plus basses dans 
 EMI4.5 
 un solvant basique tel que la pyridine bouillante, La tome peu 
 EMI4.6 
 soluble peut être rstraasiorm3s en la forme soluble par chauffage, 
 EMI4.7 
 par exemple dans un solvant tel que l'acide acétique glacial ou 
 EMI4.8 
 l'MU. 



  7CFlPLl 2.. 



  Le procédé décrit dans l'exemple 1 est répété, 8&1' les 65 parties d'anhydride acétique et les 63 parties d'acide aceti. que glacial sont "Pl.o'" pif à mêlant* de 50 parti** de oà.o, rur. d'aeétylt et de 80 parties de pyridine. On obtient de rimer du bisa ('-acdt11b1dral1no-I'-carbon1ls'tl)d1sultUr., point de 
 EMI4.9 
 fusion 196-198*Ce 
 EMI4.10 
 .Ç(J9.fPLI ... 



  On chauffa au reflux pendant 5S rainutss, 26 parties de dinydrazlde dltbiodillJcol1qu8 avec 90 parties d'acide acétique glacial. Le sa4lange de réaction est alors refpofdi, 90 parties 
 EMI4.11 
 d'acétate d'éthyle sont ajoutées et le mélange est filtré. On 
 EMI4.12 
 obtient ainsi le b18 (J1...cét11hydl'azlno-I' -carbonylaéthJl) d1.u1,.. fur*, point de fusion 193*C, contenant des traces d'une impureté 
 EMI4.13 
 qui est insoluble dans l'eau. 
 EMI4.14 
 



  KXB1PLB 4 . 



  Le procédé décrit dans l'exemple 1 est répété en ut1i. sant cornas réactifs 38 parties de dihydrazide dithiodiglycoli- que dans 147 parties de dioxane et un mélange de 50 parties de chlorure d'acétyle et de 30 parties de pyridine. On obtient de minta la bis (!I.l1cétylh1draz1no-J' -cal'bonllm6t)'.yl)clisultut., point de fusion 196-198C. 



  MS.?.- 1.uxs une série témoin de *eu,ris non traitées, la dosa 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 létale moyenne d'irradiation X *$,.avère être de l'ordre de 650]rf Dans ta ces de  ourla prétraité***, 10  imites avant J.'itcaâia9.an par un  injection unique intrapéritondale de 30 ag (par souri*) de bi.(I-ac6trlh1c1l'aa!.no-l' -cat>bonlla6thJl}41.ultUre sa SOIU- J tioo, aqueuse, la dons létal* moyenne est portée à 4III1'f'1Z'011 900 r, ce qui indique que les Mapiw traitées sont epprei*" ment protégées contre l'Irradiation par les rayons 7E . 'dl'3t - DMm une série témoin de sourit non traitée*, la dbb* létale moyenne de l'ypérite azotée (chlorhydrate de b1.-,-cb10ra- 4thylatéthyl<Miae) adll1n1.trd. on une injection 1ntrap',,1toA'a1,. \1Di-, que s'avère étre de 3 à 4 III par Xi de poids du corps.

   Dans, 10 00 
 EMI5.2 
 des souris prétraité* , 15 minutes avant l'injection de l'ypérite 
 EMI5.3 
 azotée, par une injection 1ntr.".1neu.. unique de 40 mg (par souris) de bil(I-,c'tl1h1dradno-J'-carborq1tl4tbyl)d1lU1tur. en solution 
 EMI5.4 
 
 EMI5.5 
 aqueuse,, la dose létal* Moyenne du premier composé est portée '# 
 EMI5.6 
 
 EMI5.7 
 à environ 24 8C par kg de poids du corps, et qui Indique que 168 souris traita* sont appriciablment protégées contre liypéritr arota. ' 2$Bé±HLl'm On mélange 250 parties de b1.(I....cltrlb14ifaa1no-l'. carbol1Jla'th71).d1lUlture et 145 parties de phosphate de calcius 
 EMI5.8 
 avec suffisamment d'eau pour pouvoir extruder 1* mélange en 
 EMI5.9 
 granules* les granules humides sont pagode au tamis D.

   12 et séchés à poids constant à 55"Ce lots granules séché* sont passés au tamis a* 168, lubrifiée par du stéarate de xagnéatun et coapri- au en tablettes contenant, suivant 1* cas, $0, 100, 250 ou 500 1 4, l'acent actif, qui conviennent pour l'administration par vole buoc:a18. 



  EXEMPLE .... 



  On dissout 25 parties de la tort* soluble du bisez ac'ty1hy4raa1no""-cubonTllI'tb71)41n1fure dans une quantité* d'eau suffisante pour former 100 parties en wolwaw do solution  la 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 
 EMI6.1 
 solution est stérilisés par filtration et conditionné  asepti- qu 6nt dans des fioles de 1 0*3. La solution conditionné* en fioles convient pour l'injection parentérale et chaque CU3 de la solution préparée peut donner 50, 100, 250 ou 500 Kg de 1-14404t actif qui peut tire adainistré par volt parentérale. 



  88'8111I11O1t8. m m m 0 " - m m ffl m m m - m 1. - nouveau dérivé ds d1b1'dl'az1de di tbiod11,oo1iqU8 qui eot la bss(facétrihrdrracino-lt..csrbanylthijd3n.i'uxr de 
 EMI6.2 
 formule 
 EMI6.3 
 (8CB2COIBNBCOca,>2 2.- Procédé 4e préparation du dérivé suivant la reve-b dl0&t1011 i," caractérisé en c. qu'on acétyl. le dibydraside ditbl*** 41Cl,COUqu.. 



  3è. Procédé suivant la revendication 2, caractérisé au air que la réaction est ozdeutit en utilisant de l'acide acétique, de l'anhydride acétique ou un halog4nurs d'acétyle. 



  4.- Procédé suivant la revendication 3, ouacc.b1., . ce que Illuaogénure d'.cltr1. est le chlorure 4'ac,t71. ou le br08ar. 4'acétr18- 5.. Procédé suivant l'une ou l'autre des l'8Y1Il41cat101d 
 EMI6.4 
 
 EMI6.5 
 2 à 4, caractérisé en ne qu'on travaille en présence d'un diluât 
 EMI6.6 
 au d'un solvant. 
 EMI6.7 
 



  6.- Procédé suivant la revendication 5,9 caractérisé eu ce que le diluant ou 1* solvant est un acide aliphatique int'ér1ftt, j 
 EMI6.8 
 un alcool, une base tertiaire ou un éther, 
 EMI6.9 
 7.- Procédé suivant la revendication 6, caractériel ta ce que le diluant ou le solvant est l'acide acétique, le méthanol, 'tbana3, la Plr1d1ne ou 1* cU0Xll'18. d, Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 2 à 7, caractérisé en et que la réaction est accéléré* ou achsvéa par chauftace. s par chauffage. 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 



    9.-     expositions     pharmaceutiques   contenant   comme     consti-   
 EMI7.1 
 tuant actif le bi,('-acétr1h)tdrulno-"-car'boDy1a4thyl)dilUlt\U'8 en présence d'un diluant ou d'un véhicule non toxique phan1aceuU.. quement acceptable. 



   10.- Compositions suivant la   revendication   9,   caractéri-   sées en ce qu'elles conviennent pour l'administration par   voie   buccale ou parentérale. 



   11.- Compositions pour usage oral, caractérisées en ce qu'elle* se présentent sous forme de tablettes eu de capsules contenant   50,   100,   250   ou 500 mg de constituant actif. 



   12.- Compositions pour usage parentéral, caractérisées en ce qu'elles se présentent sous forme de solutions aqueuses stérilet contenant 50, 100, 250 ou 500 mg de constituant actif. 



   13.- Procédé de traitement de la maladie des rayons ou      de protection du corps contre les effets indésirables des rayons % et des réactifs chimiques tels que les dérivés de l'ypérite azotée qui   simulent   les effets biologiques des rayons X,   caractéri-   
 EMI7.2 
 se en ce qu'on administre une quantité efficace de b1'('-QCtJ1- hydradno-B'-ce.rbclnylJnétbyl}41su1ture par voie bucale ou parente- rale. 



    @   
 EMI7.3 
 1.. Procédé de préparation de bi,sDl-r:éty3.hsdrs,x.noit' carbonyl.cttnrldi,sul'uie, suivant les revendications 2 à 8 an particulier comme décrit ci-dessus avec référence spéciale aux exemples 1 à 4.



   <Desc / Clms Page number 1>
 
 EMI1.1
 



  I? Ec.tr6 4'h14l'az1n ..
 EMI1.2
 



  The present Invention emerges Private cS'b, 4ru1n8 and more put1cul11 "¯ are derivatives of 41hJ4, ru1cS8 d1tb1041Jll- colic which have intrsssaate properties * therapeutic * It # are useful, by <x <apl for the treatment of tntlama conditions - areas such as deforming arthritis in .'hrmas, and are .tt1- * act for the protection of Illhome against the irxb3 effects of x-rays and chemical enta as 1 derivative of 19 "4rt-m te matze which simulate the biological effects of X-rays. the English patent a * 782.420 concerns, between 8 & 1tr .., adr:

  . tain * dthydPMido of formula i (SCCO.! iR ..R3) 2

 <Desc / Clms Page number 2>

 
 EMI2.1
 on il and represent hydrogen atoms or s radicals, 13! and it, repeat * a hydrogen stome, a s.lyiss radical or the ..co #, group. you only compound responding to this form | general envisaged in the patent is the dibydratide dtthiodialx which * prepared a new derivative aeylé party *
 EMI2.2
 
 EMI2.3
 We have now prepared a new 46r1Y 'scylated parti- paste of dibydrssidr d1th1041,17col1que and we have hole.', By #x Apl, that d1acet1'l-41dr. & Lde d1th1od1'l1'co11qUI / ¯bss (J - acât11btdra & 1no-l'8ceboaylaéthJl)

  d1.ultureJ of the above formula ot II and represent hydrogen atoms and Rg represents Croup * -COCU "has therapeutic properties similar to those cited above but is superior to the related coiaps- sâ because it is less toxic and more stable
 EMI2.4
 in aqueous media, which makes it possible to prepare for therapeutic purposes aqueous pharmaceutical compositions concentrated flat $.
 EMI2.5
 



  The invention provides a new derivative of dlth1odl, 17colic dihydranidt which is bis (-acâtrihrdra, riua..l'aarboar, .eth11) dl.ultur. of formula t (SCH.2COIBlHCOCH,) 2 It also provides a method of preparing bone derived from 41h1drulde d: i.th1od1,11collqul which consists in acetylsc d14raxlde dlth1odi.11co11que.



  This can be done by reacting dithiodiglycolic d! Bf4razide with an acetic agent which can be acetic lucid, a c4tr1 balogemeter, for example acetyl chloride or d # broaur. acetyl # or acetic anhydride * The reaction is preferably carried out in the presence of a diluent of a solvent for example a lower aliphatic acid, such as acetic acid, an alcohol, coom methanol or IJétbmol ,, of a tertiary base such as pyridine or an ether such as dioxin, and it can be accelerated or
 EMI2.6
 completed by the action of heat.

 <Desc / Clms Page number 3>

 



  As indicated above, the compound being
 EMI3.1
 the invention has valuable therapeutic properties * t the invention also relates to pharmaceutical compositions containing the derivative of dihydraaide cU.tb: J.04ial1col1q'Je.coa8 Active ingredient in the presence of a diluent or of a Acceptable non-toxic carrier.



   These compositions can all be in a volume suitable for administration by oral or parenteral vote. They can be, for example, tablets or capsules for oral use, or IUD injectable preparations in aqueous medium, for example aqueous solutions. sterile, for parenteral use, These compositions may be presented under
 EMI3.2
 unit dose form containing 5t1 y lOt3, 250 or 500 silligrams of the constituent totito
The subject of the invention is also a method of milking.

     are of payons disease or protection of the body against the unwanted effects of radiation 1 and chemical reagents such as nitrogen mustard derivatives which mimic the biological effects of X-rays, whereby an effective amount is administered
 EMI3.3
 of bl. (.- acetyldrazlno - "- carbon11methYl) di.u1tur. orally or parenterally **
The invention is illustrated, without limitation, by the following examples in which parts are by weight *, EXAMPLE;

  .-
 EMI3.4
 38.4 parts of thlodllylcylic dihydrazide are dissolved in 147 parts of glacial acetic acid, and a mixture of 65 parts of acetic anhydride and 63 parts of glacial acetic acid is added slowly, with stirring, while maintaining the mixture.
 EMI3.5
 nant temperature at 15-20 * C. After 30 minutes, 243 parts of acé¯, ethyl tate are added. After another 30 minutes, the suspension is filtered and the solid residue is washed with ethyl acetate and dried at room temperature.

   We thus obtain the
 EMI3.6
 biailaaétyZhydraainoHs-carbony3mr.hyl) .cüauli, re, melting point 196-198 C,

 <Desc / Clms Page number 4>

 
 EMI4.1
 The material obtained * is easily soluble in water and the solutions obtained pavent tira sterilized by filtras
 EMI4.2
 tion or by heating * The soluble form of the hydrazide is con. turns to an isomorphic form, eu, olub18, for example m la
 EMI4.3
 heating above its melting point in a neutral solvent
 EMI4.4
 tsl than D1.tl "Obenaèn8, or at lower temperatures in
 EMI4.5
 a basic solvent such as boiling pyridine, The little volume
 EMI4.6
 soluble can be rstraasiorm3s in the soluble form by heating,
 EMI4.7
 for example in a solvent such as glacial acetic acid or
 EMI4.8
 the MU.



  7CFlPLl 2 ..



  The process described in Example 1 is repeated, 8 & 1 'the 65 parts of acetic anhydride and the 63 parts of acetic acid. that icy are "Pl.o '" pif to mixing * of 50 party ** of oà.o, rur. of acetylt and 80 parts of pyridine. We get to rhyme bisa ('-acdt11b1dral1no-I'-carbon1ls'tl) d1sultUr., Point of
 EMI4.9
 fusion 196-198 * This
 EMI4.10
 .Ç (J9.fPLI ...



  26 parts of dinydrazlde dltbiodillJcol1qu8 with 90 parts of glacial acetic acid were heated under reflux for 5 seconds. The reaction mixture is then refpofdi, 90 parts
 EMI4.11
 ethyl acetate are added and the mixture is filtered. We
 EMI4.12
 thus obtains the b18 (J1 ... cét11hydl'azlno-I '-carbonylaéthJl) d1.u1, .. fur *, melting point 193 * C, containing traces of an impurity
 EMI4.13
 which is insoluble in water.
 EMI4.14
 



  KXB1PLB 4.



  The process described in Example 1 is repeated in use. sant reactants 38 parts of dithiodiglycolic dihydrazide in 147 parts of dioxane and a mixture of 50 parts of acetyl chloride and 30 parts of pyridine. From minta, the bis (! I.l1cétylh1draz1no-J '-cal'bonllm6t)'. Yl) clisultut., Melting point 196-198C.



  MS.?.- 1.uxs a control series of * eu, untreated ris, la dosa

 <Desc / Clms Page number 5>

 
 EMI5.1
 average lethal irradiation X * $ ,. turns out to be of the order of 650] rf In these pre-treated ***, 10 imitated before J.'itcaâia9.year by a single intraperitondal injection of 30 ag (per mouse *) of bi. (I-ac6trlh1c1l'aa! .no-l '-cat> bonlla6thJl} 41.ultUre sa SOIU- J tioo, watery, the average lethal donation * is increased to 4III1'f'1Z'011 900 r , which indicates that the treated Mapiws are epprei * "ment protected against the irradiation by the rays 7E. 'dl'3t - DMm a control series of untreated smiles *, the average lethal dbb * of nitrogenous mustard (hydrochloride of b1 .-, - cb10ra-4thylatethyl (Miae) adll1n1.trd, was injected 1ntrap ',, 1toA'a1.

   In, 10 00
 EMI5.2
 mice pretreated *, 15 minutes before the injection of mustard
 EMI5.3
 nitrogen, by a single injection of 40 mg (per mouse) of bil (I-, c'tl1h1dradno-J'-carborq1tl4tbyl) d1lU1tur. in solution.
 EMI5.4
 
 EMI5.5
 aqueous ,, the lethal dose * Average of the first compound is given '#
 EMI5.6
 
 EMI5.7
 at about 248C per kg of body weight, and which indicates that 168 treated mice are appreciably protected against hyperitrarota. '2 $ Bé ± HLl'm 250 parts of b1. (I .... cltrlb14ifaa1no-l'. Carbol1Jla'th71) .d1lUlture and 145 parts of calcium phosphate are mixed
 EMI5.8
 with enough water to be able to extrude 1 * mixture into
 EMI5.9
 granules * wet granules are pagoda sieve D.

   12 and dried to constant weight at 55 "This batch dried granules * are passed through a sieve a * 168, lubricated with xagneatun stearate and coapri- in tablets containing, depending on the case, $ 0, 100, 250 or 500 1 4 , active acent, which are suitable for administration by vole buoc: a18.



  EXAMPLE ....



  25 parts of the soluble tort * of the wolwaw ac'ty1hy4raa1no "" - cubonTllI'tb71) 41n1fure in an amount of water sufficient to form 100 parts in wolwaw of the solution.

 <Desc / Clms Page number 6>

 
 EMI6.1
 The solution is sterilized by filtration and aseptically packaged in 10 * 3 vials. The solution packaged * in vials is suitable for parenteral injection and each CU3 of the prepared solution can give 50, 100, 250 or 500 Kg of active 1-14404t which can be administered per parenteral volt.



  88'8111I11O1t8. m m m 0 "- m m ffl m m m - m 1. - new derivative of d1b1'dl'az1de di tbiod11, oo1iqU8 which is the bss (facétrihrdrracino-lt..csrbanylthijd3n.i'uxr of
 EMI6.2
 formula
 EMI6.3
 (8CB2COIBNBCOca,> 2 2.- Method 4th preparation of the derivative according to reve-b dl0 & t1011 i, "characterized in that the dibydraside ditbl *** 41Cl, COUqu .. is acetylated.



  3rd. A process according to claim 2 characterized in that the reaction is carried out using acetic acid, acetic anhydride or an acetyl halide.



  4. A method according to claim 3, ouacc.b1.,. what Illuaogenide of.cltr1. is 4'ac chloride, t71. or the br08ar. 4'acetr18- 5 .. Process according to one or the other of the 8Y1Il41cat101d
 EMI6.4
 
 EMI6.5
 2 to 4, characterized in that it does not work in the presence of a diluent
 EMI6.6
 au with a solvent.
 EMI6.7
 



  6.- A method according to claim 5.9 characterized in that the diluent or 1 * solvent is an aliphatic acid interest, j
 EMI6.8
 an alcohol, a tertiary base or an ether,
 EMI6.9
 7. A method according to claim 6, characériel ta that the diluent or solvent is acetic acid, methanol, 'tbana3, Plr1d1ne or 1 * cU0Xll'18. d, Process according to any one of claims 2 to 7, characterized in and that the reaction is accelerated * or completed by chauftace. s by heating.

 <Desc / Clms Page number 7>

 



    9.- pharmaceutical exposures containing as a constituent
 EMI7.1
 active killing the bi, ('- acetr1h) tdrulno - "- car'boDy1a4thyl) dilUlt \ U'8 in the presence of a diluent or a non-toxic carrier phan1aceuU .. cally acceptable.



   10. Compositions according to claim 9, characterized in that they are suitable for oral or parenteral administration.



   11. Compositions for oral use, characterized in that it * is in the form of tablets or capsules containing 50, 100, 250 or 500 mg of active constituent.



   12. Compositions for parenteral use, characterized in that they are provided in the form of aqueous solutions of the IUD containing 50, 100, 250 or 500 mg of active constituent.



   13.- A method of treating radiation sickness or protecting the body against the unwanted effects of radiation% and chemical reagents such as nitrogen mustard derivatives which simulate the biological effects of X-rays, characteris-
 EMI7.2
 in that an effective amount of b1 '(' - QCtJ1- hydradno-B'-ce.rbclnylJnétbyl} 41su1ture is administered orally or parentally.



    @
 EMI7.3
 1 .. Process for the preparation of bi, sDl-r: éty3.hsdrs, x.noit 'carbonyl.cttnrldi, sul'uie, according to claims 2 to 8 in particular as described above with special reference to Examples 1 to 4 .


    
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