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BE521708A - - Google Patents

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BE521708A
BE521708A BE521708DA BE521708A BE 521708 A BE521708 A BE 521708A BE 521708D A BE521708D A BE 521708DA BE 521708 A BE521708 A BE 521708A
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BE
Belgium
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compounds
general formula
denotes
acetoxy
group
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French (fr)
Publication of BE521708A publication Critical patent/BE521708A/fr

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  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

       

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  PERFECTIONNEMENTS A LA PREPARATION DE NOUVELLES SUBSTANCES STEROIDES. 



   La présente invention est relative à des perfectionnements à la préparation de nouvelles substances stéroïdes de formule générale suivan-   + .    
 EMI1.1 
   dans laquelle R1 désigne un groupe hydroxy ou hydroxy estérifié et R2 désigne un atome d'hydrogène Ó un groupe Ó -hydroxyle ou un groupe Ó loxy.

   On notera que l'atome d'hydrogène se trouvant dans la position 9 a la   configuration anormale,  c'est-à-dire   la configuration iso. ,ss 
Ces composés sont utiles dans la synthèse de la cortisone, étant donné que les substituants occupent les positions 3 et 5 peuvent être aisé- ment convertis en le système cupent ies p se présentant dans la cortisone, tandis que la chaîne latérale se trouvant dans la position 17 est également 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 transformable aisément en celle se présentant dans la cortisone et ce par des procédés connus. Au surplus, par traitement avec un alcali, par exemple de la manière décrite dans la demande de brevet belge n  407.330 déposée le 21 mai 1953, la configuration se présentant dans la position 9 peut être inversée, de façon à fournir la configuration naturelle. 



   Le stade d'inversion de la configuration se présentant dans la position 9 peut aussi être omis, auquel cas les composés de formule I peuvent être utilisés dans la synthèse de la 9ss -cortisone. 



   L'invention concerne, à titre de nouveaux composés, les composés de formule générale ; 
 EMI2.1 
   dans laquelle R1 désigne un groupe hydroxy ou hydroxy estérifié en R2 désigne un atome d'hydrogène Ó un groupe 0( -hydroxyle ou un groupe Ó-scyloxy.. ' '    
Les composés préférés tombant dans la classe définie par cette formule générale sont ceux dans lesquels R1 est un groupe hydroxy estérifié, par exemple un groupe acétoxy, propionyloxy ou   benzayloxy,   et R2 est un ato- me d'hydrogène.    



  On donnera à présent, à seul titre d'exemple, les caractéristiques du 3ss -acétoxy-11;20-dicéto-9 5 -alloprégnane, qui constitue un nouveau   composé préféré spécifique suivant l'invention : 
P.F. : 179-182 C. 



   Ó D $+ 131  (c=0 ,9 dans CHCL3). 



   Ces caractéristiques ont été déterminées pour la matière la plus pure que l'on a été à même de préparer jusqu'à présent et peuvent être sujet- tes à des variations selon la pureté d'un échantillon particulier du composé en question. 



   On a trouvé que les nouveaux composés suivant l'invention peuvent être préparés par un procédé en deux stades à partir de composés de formule générale : 
 EMI2.2 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 dans laquelle Rl et R2 ont les significations indiquées plus haut. Dans le premier de ces deux stades,on fait réagir des aldéhydes de formule II donnée plus haut avec un anhydre d'acide carbonylique dérivé d'un acide aliphatique de formule R3H, contenant de 2 à 5 atomes de carbone, tel que l'acide acétique, et avec un sel de métal alcalin dudit acide.

   Les produits obtenus à la fin du premier stade du procédé sont des esters énoliques des aldéhydes de formule générale   II,  dont la formule de structure est la suivante : 
 EMI3.1 
   Dans cette formule, Ri, R2 et R3 ont les significations indiquées plus haut, Il est à noter que lorsque dans la matière de départ, Rl ou R2 est un grou-   pe hydroxyle non estérifié, ce groupe ou ces groupes subissentune estérifi- cation pendant la réaction. 



   Dans le second stade du procédé suivant l'invention, les esters énoliques précités de formule générale III sont mis en réaction avec   approxi-   mativement 1 proportion moléculaire d'ozone, en présence d'un solvant orga- nique inerte, après quoi l'ozonure résultant est décomposé, de manière à fournir les composés requis. Lorsqu'on désire obtenir des composés de formu- le générale I, dans laquelle Rl ou R2 sont des groupes hydroxyle libres, ces composés peuvent être obtenus par hydrolyse du produit du second stade du procédé, mais, comme indiqué plus haut, on préfère préparer les composés de formule I, dans laquelle Rl est un groupe hydroxyle estérifié et R2 est un atome d'hydrogène. 



   L'invention concerne, dès lors, également, à titre de nouveaux composés, les composés de formule générale III, dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations indiquées plus haut. 



   On donnera ci-après, à titre d'exemple, les caractéristiques du 
 EMI3.2 
 3 //3 : 22-diacétoxy-11-céto-9-bisnorallochol-20(22)-ène, qui constitue un nouvel intermédiaire spécifique préféré suivant.l'invention. 



   P.F. : 174-176 C    Ó 28 : + 91  (dans chloroforme) . 



  D   
Les caractéristiques indiquées ci-avant ont été déterminées pour la matière la plus pure que l'on a été à même d'obtenir jusqu'à présent et peuvent être sujettes à des variations, selon la pureté d'un échantillon par- ticulier du composé en question. 



   Suivant une autre particularité de l'invention, on prépare les composés de formule générale I, en faisant réagir des composés de formule générale II avec un anhydride d'acide carboxylique dérivé d'un acide ali- phatique R3H, contenant de 2 à 5 atomes de carbone, tel que l'acide acéti- que et avec un sel de métal alcalin de cet acide et en faisant réagir les esters énoliques résultants de formule générale III avec approximativement 1 proportion moléculaire   d'ozone,   en présence d'un solvant organique inerte, les ozonures résultants étant finalement décomposés, de manière à fournir les composés voulus. 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 



   Le premier stade de la réaction, à savoir la formation des esters énoliques s'opère en chauffant des réactifs, notamment l'aldéhyde de stéroïde avec 1 anhydride d'acide et le sel de métal alcalin de l'acide, de préférence à une température comprise entre 100 et   160 C.   Le temps nécessaire pour la réaction dépend évidemment de la température employée et peut aisément être déterminé par un essai préliminaire. Les produits peuvent être isolés par les procédés habituels, dont deux sont décrits ci-après à titre d'exemple. 



   1) Le mélange réactionnel est dilué à l'eau, extrait à l'aide d'un solvant organique approprié, tel que le benzène ou l'éther, après quoi la   cou-   che organique est lavée avec un alcali, séchée et débarrassée du solvant par distillation. Le produit peut alors être purifié par recristallisation dans un solvant approprié,tel que le méthanol, ou par chromatrographie sur alumine. 



   2) L'excès d'anhydride d'acide peut être éliminé par distillation sous pression réduite et le produit pur peut être obtenu soit par recristallisation du résidu dans un solvant approprié (par exemple le méthanol), soit par dissolution du produit brut dans du benzène, suivie de   chromatographie   sur alumine. 



   Le sel de métal alcalin de l'acide R3H est, de préférence, le sel de potassium. 



   Le second stade de la réaction,à savoir la conversion des esters énoliques de formule générale III en composés de formule   I,   s'effectue, de préférence, soit en faisant passer un courant d'ozone dans une solution de l'ester énolique dans un solvant organique inerte, jusqu'à ce que la quantité théorique d'ozone ait été absorbée, soit en ajoutant une solution refroidie d'ozone dans un solvant organique inerte à une solution de l'ester énolique dans un solvant organique inerte. Des solvants appropriés pour ces modes opératoires sont l'acétate de méthyle, l'acétate d'éthyle,l'acide acétique, le tétrachlorure de carbone, le chloroforme ou le chlorure de méthylène.

   La réaction est de préférence, exécutée à des températures comprises entre -75 C et + 30éc, l'intervalle de températures étant évidemment limité en partie par le point de fusion du solvant employé, 
Les ozonures peuvent être décomposés par tout procédé convenable et nombre de tels procédés sont connus, Ainsi, les ozonures peuvent être décomposés par agitation avec une solution aqueuse de sulfate ferreux, d'hydrosulfite de sodium ou de   thiosulfate   de sodium; par réduction avec du zinc et de l'acide acétique ; par chauffage au reflux avec une pate au nickel de Raney; par chauffage au reflux avec du catalyseur   d'Adams   en présence d'eau ; ou par hydrogénation en faisant usage du catalyseur   d Adams.   



   On a également constaté que les matières de départ pour le procédé suivant l'invention,à savoir les aldéhydes de formule générale II, peuvent avantageusement être préparées, en faisant réagir des composés de formule générale : 
 EMI4.1 
 

 <Desc/Clms Page number 5> 

   dans laquelle Rl et % ont les significations indiquées plus haut, avec approximativement une proportion moléculaire d'ozone, en présence d'un solvant    inerte, et en décomposant l'ozonure résultant. 



   Suivant une autre particularité de l'invention, on prépare les com- posés de formule générale II indiquée plus haut, en faisant réagir des com- posés de formule générale   IV   avec approximativement une proportion moléculaire   d'ozone,   en présence   d'un   solvant organique inerte, puis en décomposant l'o- zonure résultant. 



   Les produits de cette réaction sont essentiellement les aldéhydes présentant la formule générale II donnée plus haut, mais des quantités subsi- diaires d'acides carboxyliques de formule générale : 
 EMI5.1 
   dans laquelle R1 et % ont les significations indiquées plus haut, sont également formées. Ainsi, lors de la préparation d'aldéhyde de 3 ss-acétoxy-11céto-9 /3 -bis-norallocholane, il se forme aussi environ 10 % d'acide 3ss-   acétoxy-ll-céto-9 ss $-bisnorallocholanique. Aprés $décompeition $des ozonures formés par le traitement à l'ozone, les acides de stéroïdes peuvent avanta- geusement être extraits de la masse réactionnelle à l'aide d'un alcali. 



   Les conditions, qui doivent être appliquées pour cette ozonolyse, sont les mêmes que celles qui sont employées, de préférence, dans l'ozonolyse des esters énoliques de formule générale III donnée plus haut, de façon à former les nouvelles 11;20-dic(tones de formule générale I indiquée plus haut. 



   Les matières de départ pour la préparation des aldéhydes de for- mule générale   II,   à savoir les composés de formule générale IV donnée plus haut, peuvent être préparées par toute méthode convenable, parexemple par celle décrite dans la demande de brevet belge n  407,330 déposée le 21 mai 1953. 



   Pour permettre de bien comprendre l'invention, les exemples sui- vants sont donnés à titre d'illustration seulement. 



  Exemple 1 Aldéhyde de 3ss -acétoxy-11-céto-9 ss -bisnorallocholane 
Une solution de 3 ss -acétoxy-11-céto-9ss-34gost -22-ène (5   gr,.   



  0,011 mols) dans de l'acide acétique (100 ce) est soumise, sous.agitation, à un courant d'oxygène ozonisé, jusqu'à ce que 0,52 gr. (0,011 mols) d'ozone ait été absorbé. On ajoute de la poudre de zinc par petites portions et on continue à agiter jusqu'à ce que l'ozonure ait été décomposé. Après avoir recueilli le zinc, qui est lavé avec un peu d'acide acétique et d'éther, le filtrat est évaporé jusqu'à un faible volume, sous pression réduite. Leré- sidu est dilué au moyen d'éther (150 ce), lavé à l'eau (2 x 50 cc) et extrait à l'aide d'une solution 1/4 N de carbonate de sodium en portions de 50 ce, jusqu'à ce que les liqueurs de lavage ne donnent plus de précipité, lors- qu'elles sont acidifiées au moyen d'acide chlorhydrique.

   Après lavage à l'eau 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 (2 x 50   ce)   la couche éthérée est séchée sur sulfate de sodium et l'éther 
 EMI6.1 
 est distillé. On obtient ainsi de l'aldéhyde de z acétoxy-11-céto-. - ¯ bisnorallocholane brute (4,1 gro; 96 $) , sous forme d'une masse cristalline incolore. Cette masse est recristallisée une fois dans du méthanol aqueux et deux fois dans du pétrole léger. On obtient ainsi des aiguilles irrégn- 
 EMI6.2 
 lières incolores (1,04 gr) fondant à l48-l52 C; iùj fl3 = + 34  (chlorofor-   me) (c = 1 042), Spectre infra-rouge : bandes à 1730 et 2680 cm-1 (aldéhyde); 1737 et 1242 cm-1 acétate) ; 1716 cm-1 (carbonyl non conjugué) ; 1180 cm-1   (forte bande - 9ss -isomers).

   A l'analyse, on trouve C + 74,41% et H = 9.20%, 
 EMI6.3 
 alors que le calcul donne pour C24il3604 : C = 74,23 % et H = 9-.34 %..Exemple 3 j3 : 1 22-diacétoxy-11-céta-9 p/3 -bisnorallochol-20(22)-ène On chauffe de l'aldéhyde de 3 / -acétoxy-11-céto-9/ -bisnorallo- cholane (5,8 gr) au reflux avec de l'acétate de potassium (0,1 gr) et de l'anhydride acétique (50 cc) pendant 5 heureso On chasse l'anhydride acétique sous vide et on recristallise la matière solide obtenue dans le méthanol chaud. 
 EMI6.4 
 On obtient ainsi du 3/ - r22-diacétozy-11-céto-9 -bisnorallochol-20(22)- ène (4,62 gr; 72 % de la théorie); P..F.. 174-1760c; ±4 2 : + 910 (dans . 



  CBGl). A l'analyse, on trouve 72,7 % et H 8,8 :t. Le calcul donne pour C26H$05 C = 7z95 et H = 899 %.. L'absorption en infra rouge donne des ban- des a 1756 et 1212 cm-1 (énolacétate),1740 et 1245 cm-1 (acétate) et 1718 cm-1 (carbonyl non conjugué).   Exemple- '3    
 EMI6.5 
 %3 - cét =11: cétc lo é eo   L'énolacétate   de l'aldéhyde de 3ss -acétoxy - 11 - céto - 9ss 
 EMI6.6 
 bisnorallocholane (5 gr) dans de l'acide acétique (120 cc) est agité vigou-   reusement,   en y faisant passer de l'oxygène ozonisé jusqu'à saturation (barbotteur à l'iodure de potassium). L'ozonure est décomposé au moyen de zinc en poudre, puis la solution est filtrée et concentrée jusqu'à 1/3 de son volume sous pression réduite. On ajoute de l'eau jusqu'à cristallisation.

   Par 
 EMI6.7 
 filtration, on obtient du 3 / -acétoxy-llr20-dicéto-9 /3 -alloprésnane (3,3 gr) fondant-a l64-72 C sous forme d'aiguilles incolores. Par recristallisation dans un mélange d. éther et de pétrole léger, on obtient des aiguilles fondant à 179-l82 C LoQ 24 = 11310. (c = 0,888 dans CHC13). L'absorption en infra-rouge révèle des bandes à l740cBfl et 1240 cm-1 (acétate), à 1710 cm 1 (carbonyle non conjugué). Aucune bande hydroxyle n'est   révélée,lA   l'analyse, on trouve C =   73,7 %   et H = 9,06 %. Pour C23H34O4., le calcul donne : C = 73,75% et H = 9,15 5. 



   REVENDICATIONS. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.



   <Desc / Clms Page number 1>
 



  IMPROVEMENTS IN THE PREPARATION OF NEW STEROID SUBSTANCES.



   The present invention relates to improvements in the preparation of new steroid substances of the following general formula - +.
 EMI1.1
   wherein R1 denotes a hydroxy or esterified hydroxy group and R2 denotes a hydrogen atom, an Ó -hydroxyl group or an Ó loxy group.

   It will be noted that the hydrogen atom located in position 9 has the abnormal configuration, that is to say the iso configuration. , ss
These compounds are useful in the synthesis of cortisone, since the substituents in positions 3 and 5 can easily be converted to the cupent ies p system occurring in cortisone, while the side chain in position 17 is also

 <Desc / Clms Page number 2>

 easily convertible into that occurring in cortisone by known methods. In addition, by treatment with an alkali, for example as described in Belgian patent application No. 407,330 filed on May 21, 1953, the configuration appearing in position 9 can be reversed, so as to provide the natural configuration.



   The step of reversing the configuration at position 9 can also be omitted, in which case the compounds of formula I can be used in the synthesis of 9ss -cortisone.



   The invention relates, as novel compounds, to compounds of general formula;
 EMI2.1
   wherein R1 denotes a hydroxy or esterified hydroxy group, R2 denotes a hydrogen atom Ó an O (-hydroxyl or Ó-scyloxy group .. ''
Preferred compounds falling within the class defined by this general formula are those in which R 1 is an esterified hydroxy group, for example an acetoxy, propionyloxy or benzayloxy group, and R 2 is a hydrogen atom.



  The characteristics of 3ss -acetoxy-11; 20-diketo-9 5 -allopregnane, which constitutes a new specific preferred compound according to the invention will now be given, by way of example only:
P.F.: 179-182 C.



   Ó D $ + 131 (c = 0, 9 in CHCL3).



   These characteristics have been determined for the purest material which has been able to prepare heretofore and may be subject to variation depending on the purity of a particular sample of the compound in question.



   It has been found that the new compounds according to the invention can be prepared by a two-step process from compounds of general formula:
 EMI2.2
 

 <Desc / Clms Page number 3>

 in which R1 and R2 have the meanings indicated above. In the first of these two stages, aldehydes of formula II given above are reacted with a carbonylic acid anhydrous derived from an aliphatic acid of formula R3H, containing from 2 to 5 carbon atoms, such as acid acetic, and with an alkali metal salt of said acid.

   The products obtained at the end of the first stage of the process are enolic esters of aldehydes of general formula II, the structural formula of which is as follows:
 EMI3.1
   In this formula, R 1, R 2 and R 3 have the meanings given above. It should be noted that when in the starting material, R 1 or R 2 is an unesterified hydroxyl group, that group or groups undergo esterification for a period of time. the reaction.



   In the second stage of the process according to the invention, the aforementioned enolic esters of general formula III are reacted with approximately 1 molecular proportion of ozone, in the presence of an inert organic solvent, after which the ozonide resulting is decomposed, to provide the required compounds. When it is desired to obtain compounds of general formula I, in which R1 or R2 are free hydroxyl groups, these compounds can be obtained by hydrolysis of the product of the second stage of the process, but, as indicated above, it is preferred to prepare compounds of formula I, wherein R1 is an esterified hydroxyl group and R2 is a hydrogen atom.



   The invention therefore also relates, as new compounds, to the compounds of general formula III, in which R1, R2 and R3 have the meanings indicated above.



   By way of example, the characteristics of the
 EMI3.2
 3 // 3: 22-diacetoxy-11-keto-9-bisnorallochol-20 (22) -ene, which constitutes a new preferred specific intermediate according to the invention.



   M.p .: 174-176 C Ó 28: + 91 (in chloroform).



  D
The characteristics given above have been determined for the purest material that has been obtained to date and may be subject to variation, depending on the purity of a particular sample of the compound. in question.



   According to another feature of the invention, the compounds of general formula I are prepared by reacting compounds of general formula II with a carboxylic acid anhydride derived from an aliphatic acid R3H, containing from 2 to 5 atoms. of carbon, such as acetic acid and with an alkali metal salt thereof and reacting the resulting enolic esters of general formula III with approximately 1 molecular proportion of ozone, in the presence of an inert organic solvent , the resulting ozonides being finally decomposed, so as to provide the desired compounds.

 <Desc / Clms Page number 4>

 



   The first stage of the reaction, namely the formation of the enolic esters, takes place by heating the reactants, in particular the steroid aldehyde with the acid anhydride and the alkali metal salt of the acid, preferably at a temperature between 100 and 160 C. The time required for the reaction obviously depends on the temperature employed and can easily be determined by a preliminary test. The products can be isolated by the usual methods, two of which are described below by way of example.



   1) The reaction mixture is diluted with water, extracted with a suitable organic solvent, such as benzene or ether, after which the organic layer is washed with alkali, dried and freed from solvent by distillation. The product can then be purified by recrystallization from an appropriate solvent, such as methanol, or by chromatrography on alumina.



   2) The excess acid anhydride can be removed by distillation under reduced pressure and the pure product can be obtained either by recrystallization of the residue from a suitable solvent (e.g. methanol) or by dissolving the crude product in benzene, followed by chromatography on alumina.



   The alkali metal salt of the acid R3H is preferably the potassium salt.



   The second stage of the reaction, namely the conversion of the enolic esters of general formula III to compounds of formula I, is preferably carried out either by passing a stream of ozone through a solution of the enol ester in a inert organic solvent, until the theoretical amount of ozone has been absorbed, or by adding a cooled solution of ozone in an inert organic solvent to a solution of the enol ester in an inert organic solvent. Suitable solvents for these procedures are methyl acetate, ethyl acetate, acetic acid, carbon tetrachloride, chloroform or methylene chloride.

   The reaction is preferably carried out at temperatures between -75 ° C. and + 30 ° C., the temperature range being obviously limited in part by the melting point of the solvent employed,
Ozonides can be decomposed by any suitable method and many such methods are known. Thus, ozonides can be decomposed by stirring with an aqueous solution of ferrous sulfate, sodium hydrosulfite or sodium thiosulfate; by reduction with zinc and acetic acid; by refluxing with a Raney nickel paste; by heating at reflux with Adams catalyst in the presence of water; or by hydrogenation using Adams' catalyst.



   It has also been found that the starting materials for the process according to the invention, namely the aldehydes of general formula II, can advantageously be prepared by reacting compounds of general formula:
 EMI4.1
 

 <Desc / Clms Page number 5>

   wherein R1 and% have the meanings given above, with approximately a molecular proportion of ozone, in the presence of an inert solvent, and decomposing the resulting ozonide.



   According to another feature of the invention, the compounds of general formula II indicated above are prepared by reacting compounds of general formula IV with approximately a molecular proportion of ozone, in the presence of an organic solvent. inert, then decomposing the resulting zonide.



   The products of this reaction are essentially the aldehydes having the general formula II given above, but subsidiary quantities of carboxylic acids of the general formula:
 EMI5.1
   in which R1 and% have the meanings given above, are also formed. Thus, in the preparation of 3 ss-acetoxy-11-keto-9/3 -bis-norallocholane aldehyde, about 10% of 3ss-acetoxy-11-keto-9 ss $ -bisnorallocholanic acid is also formed. After decomposing the ozonides formed by the ozone treatment, the steroid acids can advantageously be extracted from the reaction mass with the aid of an alkali.



   The conditions which must be applied for this ozonolysis are the same as those which are preferably employed in the ozonolysis of the enolic esters of general formula III given above, so as to form the new 11; 20-dic ( tones of general formula I indicated above.



   The starting materials for the preparation of the aldehydes of general formula II, namely the compounds of general formula IV given above, can be prepared by any suitable method, for example by that described in Belgian patent application No. 407,330 filed on May 21, 1953.



   To enable the invention to be fully understood, the following examples are given by way of illustration only.



  Example 1 3ss -acetoxy-11-keto-9ss -bisnorallocholane aldehyde
A solution of 3 ss -acetoxy-11-keto-9ss-34gost -22-ene (5 gr.



  0.011 mol) in acetic acid (100 cc) is subjected, with stirring, to a stream of ozonated oxygen, until 0.52 gr. (0.011 mols) of ozone has been absorbed. Zinc powder is added in small portions and stirring is continued until the ozonide has been broken down. After collecting the zinc, which is washed with a little acetic acid and ether, the filtrate is evaporated to a small volume under reduced pressure. The residue is diluted with ether (150 cc), washed with water (2 x 50 cc) and extracted with a 1/4 N solution of sodium carbonate in portions of 50 cc, until the washing liquors no longer give a precipitate, when they are acidified with hydrochloric acid.

   After washing with water

 <Desc / Clms Page number 6>

 (2 x 50 cc) the ethereal layer is dried over sodium sulfate and ether
 EMI6.1
 is distilled. In this way z-acetoxy-11-keto-aldehyde is obtained. - ¯ crude bisnorallocholane (4.1 gro; $ 96), as a colorless crystalline mass. This mass is recrystallized once from aqueous methanol and twice from light petroleum. This gives irregular needles.
 EMI6.2
 colorless strains (1.04 gr), melting at l48-152 C; iùj fl3 = + 34 (chloroform) (c = 1042), Infra-red spectrum: bands at 1730 and 2680 cm-1 (aldehyde); 1737 and 1242 cm-1 acetate); 1716 cm-1 (unconjugated carbonyl); 1180 cm-1 (strong band - 9ss -isomers).

   On analysis, we find C + 74.41% and H = 9.20%,
 EMI6.3
 whereas the calculation gives for C24il3604: C = 74.23% and H = 9-.34% .. Example 3 d3: 1 22-diacetoxy-11-kéta-9 p / 3 -bisnorallochol-20 (22) -ene 3 / -acetoxy-11-keto-9 / -bisnorallocholane aldehyde (5.8 g) is heated to reflux with potassium acetate (0.1 g) and acetic anhydride ( 50 cc) for 5 hours. Acetic anhydride is removed under vacuum and the solid material obtained is recrystallized from hot methanol.
 EMI6.4
 This gives 3 / - r22-diacetozy-11-keto-9 -bisnorallochol-20 (22) - ene (4.62 g; 72% of theory); P..F .. 174-1760c; ± 4 2: + 910 (in.



  CBGl). On analysis, 72.7% and H 8.8: t are found. The calculation gives for C26H $ 05 C = 7z95 and H = 899% .. The infrared absorption gives bands at 1756 and 1212 cm-1 (enolacetate), 1740 and 1245 cm-1 (acetate) and 1718 cm -1 (unconjugated carbonyl). Example- '3
 EMI6.5
 % 3 - ket = 11: kétc lo é eo 3ss -acetoxy - 11 - keto - 9ss aldehyde enolacetate
 EMI6.6
 bisnorallocholane (5 g) in acetic acid (120 cc) is stirred vigorously, passing ozonized oxygen through it until saturation (potassium iodide bubbler). The ozonide is decomposed by means of powdered zinc, then the solution is filtered and concentrated to 1/3 of its volume under reduced pressure. Water is added until crystallization.

   Through
 EMI6.7
 filtration, 3 / -acetoxy-llr20-diketo-9/3 -allopresan (3.3 gr) is obtained, melting at 164-72 C in the form of colorless needles. By recrystallization from a mixture d. ether and light petroleum, needles are obtained melting at 179-182 C LoQ 24 = 11310. (c = 0.888 in CHCl3). The infrared absorption reveals bands at 1740cBfl and 1240 cm-1 (acetate), at 1710 cm 1 (unconjugated carbonyl). No hydroxyl band is revealed, analysis shows C = 73.7% and H = 9.06%. For C23H34O4., The calculation gives: C = 73.75% and H = 9.15 5.



   CLAIMS.

** ATTENTION ** end of DESC field can contain start of CLMS **.


    

Claims (1)

1. A titre de nouveaux composés, les composés stéroïdes de formule générale : EMI6.8 <Desc/Clms Page number 7> dans laquelle R1 désigne un groupe bydroxy ou hydroxy estérifié et r2 désigne un atome d'hydrogène Ó, un groupe 0( -hydroxyle ou un groupe Ó -acy- loxy. 1. As new compounds, steroid compounds of general formula: EMI6.8 <Desc / Clms Page number 7> wherein R1 denotes a bydroxy or esterified hydroxy group and r2 denotes a hydrogen atom Ó, an O (-hydroxyl group or an Ó -acyloxy group. 2. A titre de nouveaux composés,, les composés stéroïdes suivant la revendication 1, dans lesquels R1 est un groupe acétoxy propionyloxy ou benzoyloxy et R2 est un atome d'hydrogène. EMI7.1 2. As novel compounds, the steroid compounds of claim 1, wherein R1 is acetoxy propionyloxy or benzoyloxy and R2 is hydrogen. EMI7.1 3. 3 -acétoxy 11r20 - d.icéto-9-alloprégnane. 3.3-Acetoxy 11r20 - d.keto-9-allopregnan. 4. Procédé pour la préparation des composés suivant la revendication 1, dans lequel on fait réagir des composas de formule générale : EMI7.2 avec un anhydride d'acide carboxylique dérivé d'un acide aliphatique de formule R3H contenant 2 à 5 atomes de carbone et avec un sel de métal alcalin de cet acide et on fait réagir les esters 22-énoliques résultants avec approximativement une proportion moléculaire d'ozone, en présence d'un solvant organique inerte, après quoi les ozonures résultants sont décomposés, de maniè.. re à fournir les composés désirés. 4. Process for the preparation of the compounds according to claim 1, in which compounds of general formula are reacted: EMI7.2 with a carboxylic acid anhydride derived from an aliphatic acid of the formula R3H containing 2 to 5 carbon atoms and with an alkali metal salt of this acid and the resulting 22-enole esters are reacted with approximately a molecular proportion of ozone, in the presence of an inert organic solvent, after which the resulting ozonides are decomposed, to provide the desired compounds. 5. Procédé suivant la revendication 4, dans lequel l'anhydride d'acide carboxylique est l'anhydride acétique. 5. The method of claim 4, wherein the carboxylic acid anhydride is acetic anhydride. 6. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 4 et 5, dans lequel le sel de métal alcalin de l'acide R3H est le sel de potassium. 6. A method according to either of claims 4 and 5, wherein the alkali metal salt of the acid R3H is the potassium salt. 7. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 4 à 6, dans lequel la formation des esters 22-énoliques a lieu à une température comprise entre 100 et 160 Co 8. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 4 à 7, dans lequel le solvant organique inerte pour le traitement à l'ozone est consti- tué par un des solvants suivants ou par un mélange de plus d'un de ces solvants : acétate de méthyle,, acétate d'éthyle, acide acétique, tétrachlorure de carbone, chloroforme et chlorure de méthylène. 7. A method according to any one of claims 4 to 6, wherein the formation of 22-enol esters takes place at a temperature between 100 and 160 Co 8. A method according to any of claims 4 to 7, wherein the inert organic solvent for the ozone treatment is constituted by one of the following solvents or by a mixture of more than one of these. solvents: methyl acetate, ethyl acetate, acetic acid, carbon tetrachloride, chloroform and methylene chloride. 9. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 4 à 8, dans lequel le traitement à l'ozone est exécuté à des températures comprises entre -75 C et + 30 Ce 10 Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 4 à 9, dans lequel les matières de départ précitées sont préparées par réaction de EMI7.3 composés de formule générale; CH(CH )-CH=CH-CH (CT33)-CH(CE33)z Rie...-CR 2 <Desc/Clms Page number 8> avec approximativement une proportion moléculaire d'ozone en présence d'un solvant organique inerte et par décomposition de l'ozonure résultant. 9. A method according to any of claims 4 to 8, wherein the ozone treatment is carried out at temperatures between -75 C and + 30 Ce. 10 A process according to any of claims 4 to 9, wherein the above starting materials are prepared by reaction of EMI7.3 compounds of general formula; CH (CH) -CH = CH-CH (CT33) -CH (CE33) z Rie ...- CR 2 <Desc / Clms Page number 8> with approximately a molecular proportion of ozone in the presence of an inert organic solvent and by decomposition of the resulting ozonide. 11. Procédé suivant la revendication 10, dans lequel ledit solvant est constituépar un des solvants suivants ou par un mélange de plus d'un de ces solvants : acétate de méthyle, acétate d'éthyle, acide acétique, tétrachlorure de carbone, chloroforme et chlorure de méthylène. 11. The method of claim 10, wherein said solvent is constituted by one of the following solvents or by a mixture of more than one of these solvents: methyl acetate, ethyl acetate, acetic acid, carbon tetrachloride, chloroform and chloride. methylene. 12. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 10 et 11, dans lequel le traitement à l'ozone est exécuté à des températures comprises entre -75 C et + 30 C 13. Procédé pour la préparation des composés suivant la revendication 1, en substance, tel que décrit dans les exemples. 12. A method according to either of claims 10 and 11, wherein the ozone treatment is carried out at temperatures between -75 C and + 30 C. 13. A process for the preparation of the compounds according to claim 1, in substance as described in the examples. 14. A titre de nouveaux composés, les composés de formule générale : EMI8.1 dans laquelle R1 désigne un groupe hydroxy ou hydroxy estérifié, R désigne un atome d'hydrogène Ó un groupe 0(' -hydroxyle ou un groupe o-acyloxy et R3 désigne un groupe alcoylacyloxy- contenant 2à 5 atomes de carbone. 14. As new compounds, compounds of general formula: EMI8.1 wherein R1 denotes a hydroxy or esterified hydroxy group, R denotes a hydrogen atom Ó an O ('-hydroxyl or o-acyloxy group and R3 denotes an alkylacyloxy- group containing 2 to 5 carbon atoms. 15. A titre de nouveaux composés,les'composés stéroïdes suivant la revendication 14, dans lesquels R1 est un groupe acétoxy propionyloxy ou benzoyloxy, R2 est un atome d'hydrogène et R3 est un groupe acétoxy. EMI8.2 15. As novel compounds, the steroid compounds of claim 14, wherein R1 is acetoxy propionyloxy or benzoyloxy group, R2 is hydrogen and R3 is acetoxy. EMI8.2 16. 3 -22-diacétoxy-11-céto-9,y -bisnorallochol-20(22) ène. 16. 3 -22-diacetoxy-11-keto-9, y -bisnorallochol-20 (22) ene.
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