AT403160B - Verfahren zur herstellung von pyridoxin 5-oxo-2-pyrrolidoncarboxylat - Google Patents
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Description
AT 403 160 B
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin 5-Oxo-2-pyrrolidoncarboxylat, welches die folgende Formel aufweist:
Pyridoxin 5-Oxo-2-pyrrolidoncarboxylat ist eine bekannte Substanz, welche seit vielen Jahren für therapeutische Zwecke verwendet wird.
Pyridoxin, welches auch als Vitamin B6 bekannt ist, ist ein gut bekanntes Wirkprinzip, welches unter anderen Verwendung in der Behandlung von akuten, alkoholischen Intoxikationen gefunden hat, obwohl bestimmte Verwirrungen in bezug auf seine reelle, positive Wirkung in therapeutischen Behandlungen auftraten. ES wurde in der Folge gefunden, und dies ist der Gegenstand des Italienischen Patentes Nr. 1.131.856, daß das Salz von Pyridoxin mit Pyrrolidoncarbonsäure ehe effiziente, therapeutische Wirkung bei der Behandlung von akuten, alkoholischen Intoxikationen zeigt.
Unter anderen Symptomatologien, welche effizient mit der Verbindung, welche gemäß der Erfindung herstellbar sind behandelt werden können, sind auch Erbrechenszustände und jene von Hyperprolaktinä-mien, welche durch Neuroendokrinstörungen aus iatrogenem Ursprung induziert werden, bemerkenswert.
Eine einfache industrielle Herstellung dieser Verbindung mit guten Ausbeuten erscheint daher wichtig zu sein. Bis dato hat sich die Herstellung dieser Verbindung selbst eines Verfahrens (Italienisches Patent Nr. 1.131.855) bedient, das die Reaktion unter Hitze und Rühren für 30 min von Lösungen vorzugsweise in Ethanol von Pyridoxin und Pyroglutaminsäure, das anschließende Fällen durch Kühlen des rohen Reaktionsproduktes ausnützt. Das letztere letztere wurde dann einer Reinigung durch Chromatographie auf eine lonenaustauscherharz unterworfen, wobei schließlich das gewünschte Produkt durch Ausfällen des Rückstandes, welcher mit Hilfe des Abdampfens unter verringertem Druck des Eluates erhalten wurde, isoliert wurde.
Der Hauptgegenstand der vorliegenden Erfindung ist es, ein Verfahren zur Herstellung des Hauptproduktes zur Verfügung zu stellen, welches sich als industriell vorteilhaft erweisen sollte, und zwar sowohl in bezug auf den Standpunkt der Ausbeute als auch auf das einfache Herstellungsverfahren.
Zu diesem Zweck stellt die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin 5-Oxo-2-pyrrolidoncarboxylat, welches die folgende Formel aufweist:
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AT 403 160 B zur Verfügung, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß äquimolekulare Mengen von Pyridoxinbase und Pyroglutaminsäure als feste Pulver, welche sorgfältig vermischt sind und mit einer geringen Menge an 5-10 % deionisiertes Wasser enthaltendem Isopropanol versetzt sind, umgesetzt werden.
Das Produkt, welches sich langsam in dem kristallinen Zustand bildet, wird granuliert, getrocknet und schließlich aus warme Isopropanol kristallisiert.
Die hievon erhaltene Salzform wird durch den Schmelzpunkt und durch das I.R.-Spektrum, welches charakteristische Absorptionsbanden des Salzes zeigt, welche unterschiedlich von jenen der zwei Ausgangprodukte sind, bestätigt.
Das DSC-Spektrum bestätigt die Bildung des gewünschten Salzes.
Das erhaltene Salz hat ein Molekulargewicht von 298,28 und die folgende Zusammensetzung in Prozent: C: 52 %, H: 6,08 %, N: 9,33 % und 0: 32,18 % und hat das Aussehen eines weißen, geruchlosen, kristallinen Pulvers, welches einen Schmelzpunkt von 96 bis 98 * C aufweist und welches einen geringfügig sauren Geschmack hat, stark wasserlöslch ist, wenig in kalten Ethanol löslich ist und in üblichen organischen Lösungsmitteln, wie Aceton, Ethylester, Chloroform und Benzol, unlöslich ist.
Aus der vorherigen Beschreibung ebenso wie aus dem erläuternden Beispiel, weiches folgt, wird es klar verständlich sein, daß das Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung die zuvor angeführten Zwecke erreicht und daher ein hohes industrielles Interesse mit sich bringt.
BEISPIEL 8,663 kg 1,2-Pyrrolidon-5-carbonsäure und 1,337 kg Pyridoxinbase werden sorgfältig gesiebt und 30 min vermischt.
Zu der resultierenden Mischung werden 9 I einer Lösung von Isopropanol, welches 400 ml deionisiertes Wasser enthält, zugesetzt, wobei die Lösung auf 35 * C gehalten wird.
Nachdem 10 min gerührt wurde, wird eine Paste erhalten, welche sind langsam verfestigt.
Die kristalline Masse, welche hieraus entsteht, wird granuliert und im Vakuum bei 38 *C für 24 Std. gtrocknet.
Der resultierende Feststoff (18,6 kg, 93 % Ausbeute) wird in etwa 40 I siedendem Isopropanol gelöst, bei 40 * C kristallisieren gelassen und schließlich filtriert und bei 38 · C für weitere 24 Std. getrocknet, was die folgenden, analytischen Daten ergeben:
Schmelzpunkt: 98- 100 “C NMR: (in D20) wie in Fig. 1 DSC: wie in Fig. 2 IR: wie in Fig. 3 TABELLE 2
Analysenparameter
Ausgangstemperatur *C 60 Variation K/min 10 Endtemperatur *C 160 ISO-Zeit min 0 Diagramm cm 10 FS-Bereich mW 20 Schwankungen % 90 Typen von Platten 1/2 2 mW-Limit 0 Sieb DYN/ISO 1/2 0 Identifikationsnummer 1 Gewicht in mg 5,4
Das obige Beispiel hat offensichtlich hauptsächlich illustrativen und nicht beschränkenden Charakter, so daß Änderungen und Variationen, welche im Konzept äquivalent sind, möglich sind und vorhersehbar 3
Claims (3)
- AT 403 160 B immer noch in den Grenzen dieser Erfindung verbleiben. Patentansprüche 1. Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin 5-Oxo-2-pyrrolidoncarboxylat, welches die folgende Formel aufweist: H «CH2OH CH3 ----\ + / N 1 H dadurch gekennzeichnet, daß äquimolekulare Mengen von Pyridoxinbase und Pyroglutaminsäure als feste Pulver, welche sorgfältig vermischt sind und mit einer geringen Menge an 5-10 % deionisiertes Wasser enthaltendem Isopropanol versetzt sind, umgesetzt werden.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das in Form einer Paste vorliegende Reaktionsprodukt so lange stehen gelassen wird, bis ein kristalliner Feststoff gebildet wird, welcher granuliert und unter Hitze vakuumgetrocknet wird.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet daß die Reinigung durch Kristallisation aus Isopropanol durchgeführt wird. Hiezu 3 Blatt Zeichnungen 4
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