AR132805A1 - Moléculas de unión al antígeno inmunoestimuladoras que se unen específicamente a bcma - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a nuevos anticuerpos humanizados que se unen al antígeno de maduración de linfocitos B (BCMA), y a moléculas de unión al antígeno inmunoestimuladoras que comprometen estos anticuerpos BCMA, en particular a moléculas de unión al antígeno que contienen trímeros de 4-1BBL que se dirigen a BCMA, métodos para su producción, así como su uso en el tratamiento de cáncer. Reivindicación 1: Una molécula de unión al antígeno inmunoestimuladora que se une específicamente a un agente de maduración de linfocitos B (BCMA), que comprende (a) a una molécula Fab que comprende (i) una región variable de la cadena pesada (VH BCMA) que comprende una región determinante de la complementariedad de la cadena pesada CDR-H1 de SEQ ID Nº 1 (GYTFTNYWMH), una CDR-H2 de SEQ ID Nº 2 (IIHPNSGSTNYNEKFQG), y una CDR-H3 de SEQ ID Nº 3 (GIYDYPFAY), y (ii) una región variable de la cadena liviana (VL BCMA) seleccionada del grupo que consiste en (a) una VL que comprende una región determinante de la complementariedad de la cadena liviana CDR-L1 de SEQ ID Nº 4 (RASESVSIHGTHLMH), una CDR-L2 de SEQ ID Nº 5 (AASSLQS) y una CDRL3 de SEQ ID Nº 6 (QQSIEDPYT); y (b) una VL que comprende una región determinante de la complementariedad de la cadena liviana CDR-L1 de SEQ ID Nº 4 (RASESVSIHGTHLMH), una CDR-L2 de SEQ ID Nº 7 (AASNLES) y una CDRL3 de SEQ ID Nº 6 (QQSIEDPYT); y (c) una VL que comprende una región determinante de la complementariedad de la cadena liviana CDR-L1 de SEQ ID Nº 4 (RASESVSIHGTHLMH), una CDR-L2 de SEQ ID Nº 8 (AASNLQS) y una CDRL3 de SEQ ID Nº 6 (QQSIEDPYT), (b) un primer y segundo polipéptidos que están ligados entre sí mediante un enlace disulfuro, en donde la molécula de unión al antígeno se caracteriza por que el primer polipéptido comprende dos ectodominios de 4-1BBL, cada uno de los cuales comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 9 o SEQ ID Nº 10 que están conectadas entre sí mediante un ligador peptídico, y por qué el segundo polipéptido comprende un ectodominio de 4-1BBL que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 9 o SEQ ID Nº 10, y (c) un dominio Fc de IgG. Reivindicación 25: Un anticuerpo que se une específicamente a BCMA, en donde el anticuerpo comprende (a) una VH BCMA que comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 13 y una VL BCMA que comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 15, o (b) una VH BCMA que comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 13 y una VL BCMA que comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 16. Reivindicación 26: Un anticuerpo que se une específicamente a BCMA, en donde el anticuerpo comprende (a) una VH BCMA que comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 33 (VH2a) y una VL BCMA que comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 34 (VL2a), o (b) una VH BCMA que comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 35 (VH1b) y una VL BCMA que comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 36 (VL1a). Reivindicación 27: Uno o más polinucleótidos aislados que codifican la molécula de unión al antígeno inmunoestimuladora de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26 o el anticuerpo de acuerdo con las reivindicaciones 25 o 26. Reivindicación 28: Uno o más vectores, particularmente vectores de expresión, que comprenden los polinucleótidos de acuerdo con la reivindicación 27. Reivindicación 29: Una célula huésped que comprende los polinucleótidos de acuerdo con la reivindicación 27 o los vectores de acuerdo con la reivindicación 28. Reivindicación 30: Un método para producir una molécula de unión al antígeno inmunoestimuladora que se une específicamente a BCMA, que comprende las etapas de a) cultivar la célula huésped de acuerdo con la reivindicación 28 en condiciones adecuadas para la expresión de la molécula de unión al antígeno inmunoestimuladora y opcionalmente b) recuperar la molécula de unión al antígeno inmunoestimuladora. Reivindicación 31: Una molécula de unión al antígeno inmunoestimuladora que se une específicamente a BCMA producida mediante el método de acuerdo con la reivindicación 30. Reivindicación 32: Una composición farmacéutica que comprende la molécula de unión al antígeno inmunoestimuladora de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24 o 31 y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.