AR124662A2 - Formulaciones inmunosupresoras - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica en fase sólida, la cual comprende uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, y un ingrediente farmacéutico activo (“API”), el cual es un compuesto de la fórmula (1) o (2), o una sal, solvato o hidrato farmacológicamente aceptable del mismo, en donde el ingrediente farmacéutico activo (API) no se expone a un compuesto básico. Reivindicación 1: Una composición farmacéutica en fase sólida, la cual comprende uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, y un ingrediente farmacéutico activo (“API”), el cual es un compuesto de la fórmula (1) o (2), o una sal, solvato o hidrato farmacológicamente aceptable del mismo, en donde el ingrediente farmacéutico activo (API) no se expone a un compuesto básico, en donde: A es COOR⁵, OPO(OR⁵)₂, PO(OR⁵)₂, SO₂OR⁵, POR⁵OR⁵ ó 1H-tetrazol-5-ilo, en donde R⁵ es H o un grupo formador de éster; W es un enlace, alquileno de 1 a 3 átomos de carbono, o alquenileno de 2 a 3 átomos de carbono; Y es arilo de 6 a 10 átomos de carbono, o heteroarilo de 3 a 9 átomos de carbono opcionalmente sustituido por 1 a 3 radicales seleccionados a partir de halógeno, NO₂, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono; alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno, y alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno; Z se selecciona a partir de: los compuestos del grupo de fórmulas (3); en donde los asteriscos de Z indican el punto de unión entre -C(R³)-(R⁴)- y A de la fórmula (1) o (2), respectivamente; R⁶ se selecciona a partir de hidrógeno y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y J¹ y J² son independientemente metileno o un heteroátomo seleccionado a partir de S, O y NR⁵; en donde R⁵ se selecciona a partir de hidrógeno y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y cualquier alquileno de Z puede estar adicionalmente sustituido por uno a tres radicales seleccionados a partir de halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R⁶ se puede unir a un átomo de carbono de Y para formar un anillo de 5 a 7 miembros; R¹ es arilo de 6 a 10 átomos de carbono, o heteroarilo de 3 a 9 átomos de carbono opcionalmente sustituido por alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo de 6 a 10 átomos de carbono, arilo de 6 a 10 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 9 átomos de carbono, heteroarilo de 3 a 9 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetero-cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o hetero-cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; en donde cualquier arilo, heteroarilo, cicloalquilo o hetero-cicloalquilo de R¹ puede estar sustituido por 1 a 5 grupos seleccionados a partir de halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno; R² es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, o alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono; y cada uno de R³ ó R⁴ es independientemente H, halógeno, OH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halógeno. Reivindicación 3: Una composición de la reivindicación 1, en donde el ingrediente farmacéutico activo (API) es el ácido 1-{4-[1-(4-ciclohexil-3-trifluoro-metil-benciloxi-imino)-etil]-2-etil-bencil}-azetidin-3-carboxílico, o una sal farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 10: Una tableta que comprende una mezcla comprimida que consiste en ácido 1-{4-[1-(4-ciclohexil-3-trifluoro-metil-benciloxi-imino)-etil]-2-etil-bencil}-azetidin-3-carboxílico, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y uno o más excipientes no básicos, estando el ácido 1-{4-[1-(4-ciclohexil-3-trifluoro-metil-benciloxi-imino)-etil]-2-etil-bencil}-azetidin-3-carboxílico, o una sal farmacéuticamente aceptable, en la forma de partículas que tienen un diámetro X₉₀ de 10 micras a 200 micras.