[go: up one dir, main page]

AR101409A1 - BISPECIFIC MOLECULES OF ANTIGEN BINDING TO T-CELL ACTIVATORS - Google Patents

BISPECIFIC MOLECULES OF ANTIGEN BINDING TO T-CELL ACTIVATORS

Info

Publication number
AR101409A1
AR101409A1 ARP150102482A ARP150102482A AR101409A1 AR 101409 A1 AR101409 A1 AR 101409A1 AR P150102482 A ARP150102482 A AR P150102482A AR P150102482 A ARP150102482 A AR P150102482A AR 101409 A1 AR101409 A1 AR 101409A1
Authority
AR
Argentina
Prior art keywords
antigen
fab molecule
fab
seq
molecule under
Prior art date
Application number
ARP150102482A
Other languages
Spanish (es)
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of AR101409A1 publication Critical patent/AR101409A1/en

Links

Landscapes

  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Reivindicación 1: Molécula biespecífica de unión a antígeno activadora de células T, que comprende: (a) una primera molécula de Fab que se une específicamente a un primer antígeno, (b) una segunda molécula de Fab que se une específicamente a un segundo antígeno, y en la que los dominios variables VL y VH de la cadena ligera de Fab y de la cadena pesada de Fab se sustituyen uno por otro, en la que el primer antígeno es un antígeno activador de células T y el segundo antígeno es un antígeno de células diana, o el primer antígeno es un antígeno de célula diana y el segundo antígeno es un antígeno activador de células T, y en la que: i) en el dominio constante CL de la primera molécula Fab bajo a) el aminoácido en la posición 124 se sustituye independientemente por lisina (K), arginina (R) o histidina (H) (numeración según Kabat) y en el que en el dominio constante CH1 de la primera molécula Fab bajo a) el aminoácido en la posición 147 o el aminoácido en la posición 213 se sustituye independientemente por ácido glutámico (E) o ácido aspártico (D) (numeración según el índice EU de Kabat), o ii) en el dominio constante CL de la segunda molécula Fab bajo b) el aminoácido en la posición 124 se sustituye independientemente por lisina (K), arginina (R) o histidina (H) (numeración según Kabat) y en el que en el dominio constante CH1 de la segunda molécula Fab bajo b) el aminoácido en la posición 147 o el aminoácido en la posición 213 se sustituye independientemente por ácido glutámico (E) o ácido aspártico (D) (numeración según el índice EU de Kabat). Reivindicación 35: Molécula biespecífica de unión a antígeno activadora de células T, que comprende: a) una primera molécula de Fab que se une específicamente a un primer antígeno, b) una segunda molécula de Fab que se une específicamente a un segundo antígeno, y en la que los dominios variables VL y VH de la cadena ligera de Fab y de la cadena pesada de Fab se sustituyen uno por otro, c) una tercera molécula de Fab que se une específicamente a un primer antígeno, y d) un dominio Fc compuesto de una primera y una segunda subunidades capaces de asociación estable, en la que: (i) el primer antígeno es CD20 y el segundo antígeno es CD3, particularmente CD3 épsilon; (ii) la primera molécula de Fab bajo a) y la tercera molécula de Fab bajo c) comprenden, cada una, la región determinante de complementariedad (RDC) de cadena pesada 1 de SEQ ID Nº 46, la RDC 2 de cadena pesada de SEQ ID Nº 47, la RDC 3 de cadena pesada de SEQ ID Nº 48, la RDC 1 de cadena ligera de SEQ ID Nº 49, la RDC 2 de cadena ligera de SEQ ID Nº 50 y la RDC 3 de cadena ligera de SEQ ID Nº 51, y la segunda molécula de Fab bajo b) comprende la RDC de cadena pesada 1 de SEQ ID Nº 4, la RDC 2 de cadena pesada de SEQ ID Nº 5, la RDC 3 de cadena pesada de SEQ ID Nº 6, la RDC 1 de cadena ligera de SEQ ID Nº 8, la RDC 2 de cadena ligera de SEQ ID Nº 9 y la RDC 3 de cadena ligera de SEQ ID Nº 10; (iii) en el dominio constante CL de la primera molécula de Fab bajo a) y la tercera molécula de Fab bajo c) el aminoácido en la posición 124 se sustituye por lisina (K) (numeración según Kabat) y el aminoácido en la posición 123 se sustituye por lisina (K) o arginina (R), particularmente por arginina (R) (numeración según Kabat) y en el que en el dominio constante CH1 de la primera molécula de Fab bajo a) y la tercera molécula de Fab bajo c), el aminoácido en la posición 147 se sustituye por ácido glutámico (E) (numeración según el índice EU de Kabat) y el aminoácido en la posición 213 se sustituye por ácido glutámico (E) (numeración según el índice EU de Kabat); y (iv) la primera molécula de Fab bajo a) se fusiona en el extremo C-terminal de la cadena pesada de Fab con el extremo N-terminal de la cadena pesada de Fab de la segunda molécula de Fab bajo b), y la segunda molécula de Fab bajo b) y la tercera molécula de Fab bajo c) se fusionan, cada una, en el extremo C-terminal de la cadena pesada de Fab con el extremo N-terminal de una de las subunidades del dominio Fc bajo d). Reivindicación 52: Uno o más polinucleótidos aislados codificantes de la molécula biespecífica de unión a antígeno activadora de células T según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 51. Reivindicación 57: Composición farmacéutica que comprende la molécula biespecífica de unión a antígeno activadora de células T según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 51 ó 56 y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 63: Utilización según la reivindicación 61 o método según la reivindicación 62, en la que dicha enfermedad es el cáncer.Claim 1: Bispecific T-cell activating antigen binding molecule, comprising: (a) a first Fab molecule that specifically binds to a first antigen, (b) a second Fab molecule that specifically binds to a second antigen , and in which the variable domains VL and VH of the Fab light chain and the Fab heavy chain are substituted one by another, in which the first antigen is a T-cell activating antigen and the second antigen is an antigen of target cells, or the first antigen is a target cell antigen and the second antigen is a T cell activating antigen, and in which: i) in the constant CL domain of the first Fab molecule under a) the amino acid in the position 124 is independently replaced by lysine (K), arginine (R) or histidine (H) (numbering according to Kabat) and in which in the constant CH1 domain of the first Fab molecule under a) the amino acid at position 147 or the amino acid in the position 213 is independently replaced by glutamic acid (E) or aspartic acid (D) (numbering according to the Kabat EU index), or ii) in the constant CL domain of the second Fab molecule under b) the amino acid at position 124 is independently replaces lysine (K), arginine (R) or histidine (H) (numbering according to Kabat) and in which in the constant domain CH1 of the second Fab molecule under b) the amino acid at position 147 or the amino acid at position 213 is independently replaced by glutamic acid (E) or aspartic acid (D) (numbering according to the Kabat EU index). Claim 35: Bispecific T-cell activating antigen binding molecule, comprising: a) a first Fab molecule that specifically binds to a first antigen, b) a second Fab molecule that specifically binds to a second antigen, and in which the variable domains VL and VH of the Fab light chain and the Fab heavy chain are substituted one by another, c) a third Fab molecule that specifically binds to a first antigen, and d) a compound Fc domain of a first and second subunits capable of stable association, in which: (i) the first antigen is CD20 and the second antigen is CD3, particularly CD3 epsilon; (ii) the first Fab molecule under a) and the third Fab molecule under c) each comprise the heavy chain complementarity determining region (RDC) 1 of SEQ ID No. 46, the heavy chain RDC 2 of SEQ ID No. 47, heavy chain RDC 3 of SEQ ID No. 48, light chain RDC 1 of SEQ ID No. 49, light chain RDC 2 of SEQ ID No. 50 and light chain RDC 3 of SEQ ID No. 51, and the second Fab molecule under b) comprises the heavy chain RDC 1 of SEQ ID No. 4, the heavy chain RDC 2 of SEQ ID No. 5, the heavy chain RDC 3 of SEQ ID No. 6, the Light chain RDC 1 of SEQ ID No. 8, light chain RDC 2 of SEQ ID No. 9 and light chain RDC 3 of SEQ ID No. 10; (iii) in the constant CL domain of the first Fab molecule under a) and the third Fab molecule under c) the amino acid at position 124 is replaced by lysine (K) (numbering according to Kabat) and the amino acid at position 123 is replaced by lysine (K) or arginine (R), particularly by arginine (R) (numbering according to Kabat) and in which in the constant CH1 domain of the first Fab molecule under a) and the third Fab molecule under c), the amino acid at position 147 is replaced by glutamic acid (E) (numbering according to the EU Kabat index) and the amino acid at position 213 is replaced by glutamic acid (E) (numbering according to the EU Kabat index) ; and (iv) the first Fab molecule under a) is fused at the C-terminal end of the Fab heavy chain with the N-terminal end of the Fab heavy chain of the second Fab molecule under b), and the second Fab molecule under b) and the third Fab molecule under c) each fuse at the C-terminal end of the Fab heavy chain with the N-terminal end of one of the subunits of the Fc domain under d ). Claim 52: One or more isolated polynucleotides encoding the bispecific T cell activating antigen binding molecule according to any one of claims 1 to 51. Claim 57: Pharmaceutical composition comprising the bispecific T cell activating antigen binding molecule according to any of claims 1 to 51 or 56 and a pharmaceutically acceptable carrier. Claim 63: Use according to claim 61 or method according to claim 62, wherein said disease is cancer.

ARP150102482A 2014-08-04 2015-08-03 BISPECIFIC MOLECULES OF ANTIGEN BINDING TO T-CELL ACTIVATORS AR101409A1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14179764 2014-08-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
AR101409A1 true AR101409A1 (en) 2016-12-14

Family

ID=51260790

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ARP150102482A AR101409A1 (en) 2014-08-04 2015-08-03 BISPECIFIC MOLECULES OF ANTIGEN BINDING TO T-CELL ACTIVATORS
ARP200102559A AR119972A2 (en) 2014-08-04 2020-09-15 BSPECIFIC ANTIGEN-BINDING MOLECULES ACTIVATING T-CELLS

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ARP200102559A AR119972A2 (en) 2014-08-04 2020-09-15 BSPECIFIC ANTIGEN-BINDING MOLECULES ACTIVATING T-CELLS

Country Status (1)

Country Link
AR (2) AR101409A1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
AR119972A2 (en) 2022-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AR108066A1 (en) CHEMICAL RECEIVERS FOR CLL-1 AND METHODS OF USE OF THE SAME
AR087615A1 (en) BISPECIFIC MOLECULES OF ANTIGEN UNION
PE20190120A1 (en) BINDING MOLECULES TO BCMA AND METHODS OF USE OF THEM
CL2021001686A1 (en) Single Domain Antibody-Based Chimeric Antigen Receptors and Methods of Using Them (Divisional Application No. 201800378)
AR106184A1 (en) PD-1 BINDING PROTEINS AND THEIR METHODS OF USE
HRP20200390T1 (en) Monoclonal antibodies against human b cell maturation antigen (bcma)
RU2017117596A (en) Binding Molecules Specific for CD73 and Routes of Use
AR110979A1 (en) CD70 BINDING MOLECULES AND SAME USE METHODS
AR117727A1 (en) ANTIBODIES THAT JOIN CD3
PE20191463A1 (en) BISPECIFIC ANTIBODIES OF SPECIFIC JOINT PD1 AND LAG3
MX2016011934A (en) Hybrid immunoglobulin containing non-peptidyl linkage.
PE20200384A1 (en) METHOD OF MANUFACTURE OF BISPECIFIC ANTIBODIES, BISPECIFIC ANTIBODIES AND THERAPEUTIC USE OF SUCH ANTIBODIES
AR106365A1 (en) BISPECIFIC MOLECULES OF ANTIGEN BINDING TO T-CELL ACTIVATORS
EA201890294A1 (en) CHEMERIC POLYPEPTID COMPLEX AND METHODS FOR ITS OBTAINING AND APPLICATION
PE20170585A1 (en) T-CELL ACTIVATING BI-SPECIFIC ANTIGEN-BINDING MOLECULES
PE20180046A1 (en) THERAPEUTIC ANTIBODIES AND THEIR USES
AR117728A1 (en) CD28 ANTIGEN BINDING SUPERAGONIST MOLECULES WITH TUMOR TARGET
BR112018005573A2 (en) "cd3 binding polypeptides"
AR106189A1 (en) BIESPECTIFIC ANTIBODIES AGAINST HUMAN A-b AND THE HUMAN TRANSFERRINE RECEIVER AND METHODS OF USE
AR077111A1 (en) TETRAVALENT BIESPECIFIC PROTEINS FROM UNION TO ANTIGEN
MX2016012094A (en) COMPOSITIONS OF ANTIBODIES FOR TUMOR TREATMENT.
EA201691925A1 (en) BISPECIFIC ANTIBODIES THAT BIND WITH CD38 AND CD3
PE20141271A1 (en) T-CELL RECEPTOR TYPE ANTIBODIES SPECIFIC TO A WT1 PEPTIDE PRESENTED BY HLA-A2
EA201691782A1 (en) ANTIBODIES SPECIFIC TO THE RECEPTOR OF INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR 1, AND THEIR APPLICATION
EA201691780A1 (en) NANOSTRUCTURED SAND, METHOD FOR OBTAINING NANOSTRUCTURED SAND, METHOD FOR SEPARING A MIXTURE OF POLLUTING SUBSTANCE-WATER BY MEANS OF NANOSTRUCTURED SAND AND ADDITIONAL APPLICATIONS