AR099084A2 - Composiciones de anticuerpos anti-ctla-4 - Google Patents

Abstract

Composiciones de anticuerpos anti-CTLA4 que comprenden un agente quelante. Un método de tratamiento de enfermedades y afecciones con composiciones de anticuerpos CTLA-4, que incluyen diversas afecciones neoplásicas. Reivindicación 1: Una composición que comprende: un agente quelante y al menos un anticuerpo que comprende : una secuencia de aminoácidos que es al menos 90% idéntica a una secuencia de aminoácidos de cadena pesada que se muestra en la SEC ID Nº 2, y una secuencia de aminoácidos que es al menos 90% idéntica a una secuencia de aminoácidos de cadena liviana que se muestra en la SEC ID Nº 4, donde el anticuerpo se une al CTLA-4 humano. Reivindicación 5: La composición de acuerdo con la reivindicación 1, donde el anticuerpo comprende un anticuerpo monoclonal IgG2 anti-CTLA-4 que tiene las secuencias de aminoácidos de cadena pesada y liviana de ticilimumab. Reivindicación 10: La composición de acuerdo con la reivindicación 1, donde la composición comprende: un agente quelante, un buffer y un tensioactivo y un agente de tonicidad. Reivindicación 14: La composición de acuerdo con la reivindicación 1, donde la composición comprende: EDTA, histidina, polisorbato 80 y trehalosa. Reivindicación 18: La composición de acuerdo con la reivindicación 1, donde la composición comprende: de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 100 mg/ml de anticuerpo, de aproximadamente 0,001 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml de EDTA; histidina de aproximadamente 1 mM a aproximadamente 50 mM; de aproximadamente 0,01 mg/ml a aproximadamente 5 mg/ml de polisorbato 80; y de aproximadamente 10 mg/ml a aproximadamente 200 mg/ml de trehalosa. Reivindicación 21: Una composición estable que comprende al menos un anticuerpo anti- CTLA-4 monoclonal y un agente quelante, donde después la composición se conserva durante un período de aproximadamente 24 semanas a una temperatura de aproximadamente 40ºC; la disminución entre un área agregada del pico del cromatograma para la composición farmacéutica líquida estable que comprende los anticuerpos monoclonales anti-MIA-4 y el agente quelante; y un área agregada del pico del cromatograma para otra composición idéntica que carece del agente quelante que se conserva durante un periodo de aproximadamente 24 semanas a una temperatura de aproximadamente 40ºC, es de al menos aproximadamente 2%. Reivindicación 22: Un proceso para la preparación de una composición farmacéutica líquida que comprende mezclar al menos un anticuerpo anti-CTLA-4 que tiene la secuencia de aminoácidos de cadena pesada y liviana de ticilimumab en solución con al menos un agente quelante. Reivindicación 25: Una composición farmacéutica líquida que comprende: al menos una secuencia de aminoácidos que es al menos 95% idéntica a una secuencia de aminoácido de cadena pesada que se muestra en la SEC ID Nº 2, y comprende además una secuencia de aminoácidos que es al menos 95% idéntica a una secuencia de aminoácido de cadena liviana que se muestra en la SEC ID Nº 4, donde el anticuerpo se une al CTLA-4 humano; y un excipiente aceptable para uso farmacéutico, donde la composición contiene una concentración de anticuerpo que es de al menos aproximadamente 10 mg/ml.