AR045490A1 - Glucopiranosiloxi - pirazoles, medicamentos que contienen estos compuestos, su uso y procedimiento para su preparacion - Google Patents

Abstract

La presente se refiere a glucopiranosiloxi-pirazoles de la fórmula general (1), en la que: R1 significa alquinilo-(C3-6), tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidropiran-3-ilo, tetrahidropiran-4-ilo, tetrahidrofuranil-alquilo-(C1-3), tetrahidropiranil- alquilo-(C1-3), pirrolidin-3-ilo, piperidin-3-ilo, piperidin-4-ilo, o grupo pirrolidin-3-ilo, piperidin-3-ilo o piperidin-4-ilo, en donde en los grupos mencionados en último lugar, el átomo de nitrógeno pude estar sustituido con un grupo alquilo-(C1- 4), formilo, alquil-(C1-4)-carbonilo, alquil-(C1-4)-sulfonilo, ciano, aminocarbonilo, (alquil-(C1-4))-aminocarbonilo, di-(alquil-(C1-4))-aminocarbonilo o (alquil-(C1-4))-oxicarbonilo; o en cada caso de que R3 es: a) se selecciona de uno de los significados del grupo A, o b) signifique, junto con R4, difluorometilen-dioxi, o c) signifique cicloalquilo-(C3-6)-oxi o cicloalquiliden-(C3-6)-metilo y, simultáneamente, R4 signifique flúor, cloro, bromo, alquilo-(C1-3), alcoxi-(C1-3) o metilo o metoxi sustituido con 1 hasta 3 átomos de flúor, entonces, R1 pueden significar también hidrógeno, alquilo-(C1-6), alquilo-(1-4) sustituido con 1 hasta 3 átomos de flúor, alquilo-(C2-4) sustituido con un grupo hidroxi o alcoxi-(C1-3), alquenilo-(C3- 6), cicloalquilo-(C3-6), cicloalquil-(C3-6)-alquilo-(C1-3), arilo o aril-alquilo-(C1-3); y R2 significa alquilo-(C1-4), alquilo-(C1-4) sustituido con 1 hasta 3 átomos de flúor, o cicloalquilo-(C3-6); y R3 significa hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo-(C1-6), alquenilo-(C2-6), alquinilo-(C2-6), cicloalquilo-(C3-6), cicloalquiliden-(C3-6)-metilo, alcoxi-(C1-6), cicloalquil-(C3-6)-oxi, cicloalquil-(C3-6)-alcoxi-(C1-3), arilo, aril-alquilo-(C1-3), heteroarilo, heteroaril-alquilo-(C1- 3), ariloxi, aril-alquil-(C1-3)-oxi, metilo o metoxi sustituido con 1 hasta 3 átomos de flúor, alquilo-(C2-4) o alcoxi-(C2-4) sustituido con 1 hasta 5 átomos de flúor, alquilo-(C1-4) sustituido con un grupo ciano, alquilo-(C1-4) sustituido con un grupo hidroxi o alquiloxi-(C1-3), ciano, carboxi, alcoxi-(C1-3)-carbonilo, aminocarbonilo, (alquil-(C1-3)-amino)-carbonilo, di-(alquil-(C1-3))-aminocarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, piperidin-1-il-carbonilo, morfolin-4-il-carbonilo, piperazin-1- il-carbonilo, 4-(alquil-(C1-3))-piperazin-1-il-carbonilo, nitro, amino, alquil-(C1-3)-amino o di-(alquil-(C1-3))-amino, (alquil-(C1-4))-carbonilamino, alquil-(C1-4)-sulfonilamino, aril-sulfonilamino, aril-alquil-(C1-3)-sulfonilamino, alquil-(C1-4)- sulfanilo, alquil-(C1-4)-sulfinilo, alquil-(C1-4)-sulfonilo, aril-sulfenilo, aril-sulfinilo o aril-sulfonilo, o posee un significado seleccionado del grupo A; y R4 y R5, que pueden ser iguales o diferentes, significan hidrógeno, flúor, cloro, bromo, alquilo-(C1-3), alcoxi-(C1-3), metilo o metoxi sustituido con 1 hasta 3 átomos de flúor; o R3, junto con R4, siempre que estén unidos a átomos de carbono adyacentes, significa también un grupo alquileno-(C3-5) de cadena lineal, un grupo metilen- dioxi o difluorometilen-dioxi; y R6, R7a, R7b, R7c tienen, independientemente entre sí, un significado seleccionado del grupo de hidrógeno, (alquil-(C1-18))-carbonilo, (alquil-(C1-18))-oxicarbonilo, arilcarbonilo y aril-(alquil-(C1-3))-carbonilo; A se selecciona del grupo formado por los grupos tetrahidrofuran-3-il-oxi, tetrahidropiran-3-il-oxi, tetrahidropiran-4-il-oxi, tetrahidrofuranil-alcoxi-(C1-3), tetrahidropiranil-alcoxi-(C1-3), pirrolidin-3-ilo-oxi, piperidin-3-il-oxi, piperidin-4-il- oxi, así como pirrolidin-3-il-oxi, piperidin-3-io-oxi y piperidin-4-il-oxi, en donde en los tres grupos citados en último lugar, el átomo de nitrógeno puede estar sustituido con alquilo-(C1-4), formilo, alquil-(C1-4)-carbonilo, alquil-(C1-4)- sulfonilo, ciano, aminocarbonilo, (alquil-(C1-4))-aminocarbonilo, di-(alquil-(C1-4))-aminocarbonilo o (alquil-(C1-4))-oxicarbonilo; en los que, en la definición de los restos anteriormente mencionados, bajo los grupos arilo citados se debe entender grupos fenilo o naftilo que, de manera independiente entre ellos, pueden estar mono- o disustituidos con Rh, en donde los sustituyentes pueden se iguales o diferentes y Rh, significa flúor, cloro, bormo, yodo, alquilo-(C1-3), difluorometilo, trifluorometilo, alcoxi-(C1-3), difluorometoxi, trifluorometoxi o ciano, bajo los grupos heteroarilo citados en la definición de los restos anteriormente mencionados, se deben entender un grupo pirrolilo, furanilo, tienilo, piridilo, indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, quinolinilo o isoquinolinilo, o se debe entender un grupo pirrolilo, furanilo, tienilo o piridilo, en los que uno o dos grupos metino están sustituidos con átomos de nitrógeno, o se debe entender un grupo indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, quinolinilo o isoquinolinilo, en los que uno hasta tres grupos metino están sustituidos con átomos de nitrógeno, en donde los grupos heteroarilo anteriormente mencionados pueden estar mono- o disustituidos con Rh, en donde los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y Rh se define como se ha hecho anteriormente, en donde, siempre que no se establezca lo contrario, los citados grupos alquilo pueden ser de cadena lineal o ramificada, sus tautómeros, sus estereoisómeros, sus mezclas y sus sales, en especial a sus sales fisiológicamente aceptables con ácidos inorgánicos u orgánicos, los cuales poseen propiedades farmacológicas, en particular una acción inhibitoria sobre el co-transportador de glucosa dependiente del sodio SGLT, a su uso para el tratamiento de enfermedades, en especial de enfermedades metabólicas tales como diabetes, y a su preparación.