ALCOHOLES II: REACTIVIDAD Y ANLISIS TERES Y EPXIDOS ESPECTROSCOPA

REACTIVIDAD DE ALCOHOLES

Eliminacin
Sustitucin del hidrgeno del grupo OH (Sustitucin electroflica en el Oxgeno)

Sustitucin nucleoflica del grupo -OH

ESTERIFICACIN DE ALCOHOLES
Es la reaccin ms importante de sustitucin del H del grupo -OH El tomo central de los diversos cidos tiene tantos oxgenos a su alrededor que queda con una importante deficiencia electrnica. Por ello, puede ser atacado por los pares no compartidos del oxgeno alcohlico

La reaccin puede producirse con cloruros o anhidridos de cido

SUSTITUCIN DEL GRUPO -OH

El grupo hidroxilo es un mal grupo saliente:

Es necesario tratar el alcohol previamente con un cido para que se protone y el grupo saliente sea, en realidad, una molcula de agua:

La fuerte polarizacin del enlace C-O que provoca la protonacin hace que se debilite, facilitando la ruptura heteroltica espontnea. Por ello el mecanismo ms probable es el unimolecular. Como es habitual, la eliminacin siempre estar en competencia con la sustitucin: Ion alquiloxonio primario Nuclefilo fuerte (Br-, I-) SN2 Nuclefilo dbil (Cl-, HSO4-) SN2 lenta, E1

secundario

SN1

E1

terciario

SN1, E1

E1

La muy probable produccin del carbocatin plantea problemas de transposicin, es decir, la obtencin de productos inesperados.

Transposicin de carbocationes

La reaccin siguiente tiene un resultado sorpresa:

Tambin pueden producirse migraciones de grupos alquilo:

La conversin haluro de alquilo/alcohol es reversible y el desplazamiento del equilibrio depender de qu reactivo se encuentra en exceso:

Reactivos tiles para la sustitucin de alcoholes por halgeno: Cloruro de tionilo (Cl2SO): Tribromuro de fsforo (PBr3)

Cloruro de tionilo (SOCl2):

Tribromuro de fsforo (PBr3):

Tosilacin de alcoholes.
Un OH no es buen grupo saliente , pero se puede convertir en un grupo saliente excelente mediante la tosilacin. En esta reaccin el alcohol reacciona con cido p-toluensulfnico para dar ster tosilato. El ster tosilato puede experimentar reacciones de eliminacin y sustitucin fcilmente.

Reacciones de sustitucin y eliminacin utilizando tosilatos. El ster tosilato puede experimenta reacciones de sustitucin y eliminacin fcilmente ya que el tosilato es un grupo saliente excelente.

Reaccin de Mitsunobu
La reaccin de Mitsunobu permite la conversin de alcoholes 1rios y 2rios en steres, fenil teres, tioteres y varios otros compuestos. El nuclefilo debe ser acdico. La Mitsunobu es usada para reemplazar un OH por otro gurpo con inversin de la configuracin.

Mecanismo

Inversin de la configuracin en Mitsunobu

Ej: Snthesis del inhibidor MGL-NAraquidonil Maleimida

ELIMINACIN EN ALCOHOLES

La eliminacin de alcoholes es un buen mtodo de preparacin de alquenos:

Las reacciones de eliminacin suelen llevarse a cabo a temperaturas elevadas.

Si la eliminacin es E1, que es lo ms frecuente, tambin puede haber sorpresas debido a las transposiciones de carbocationes:

El mecanismo de esta transposicin es:

Si se puede producir ms de una olefina diferente, siempre se obtiene la ms sustituda que es la ms estable.

OXIDACIN DE ALCOHOLES
Alcoholes primarios En un alcohol primario, el carbono que soporta el grupo OH tiene un estado de oxidacin formal -1 por lo que an tiene mltiples posibilidades de oxidacin.

Muchos reactivos de oxidacin son sales inorgnicas, como KMnO4, K2Cr2O7, slo solubles en agua. El agua produce hidratos con los adehdos, provocando que la oxidacin de la 2 etapa (aldehdos a cidos carboxlicos) sea ms fcil que la 1.

Por lo tanto, es difcil pararse en el aldehdo. Hay que utilizar reactivos especiales, solubles en disolventes orgnicos, para evitar la presencia de agua.

Clorocromato de piridinio El PCC es soluble en disolventes orgnicos. Su reaccin con alcoholes primarios es selectiva y se detiene en el aldehdo.

Un mecanismo posible para esta reaccin es:

Alcoholes secundarios Se pueden transformar en cetonas.

El reactivo ms comn es el cido crmico.

El mecanismo implica la formacin de un ster crmico:

Alcoholes terciarios Los alcoholes terciarios no pueden dar esta reaccin porque carecen de un hidrgeno que poder eliminar.

Otros agentes oxidantes: Reactivo de Collins: CrO3, piridina (suave como PCC) Reactivo de Jones: H2CrO4 dil. en acetona (fuerte) Permanganato de K: KMnO4 (muy fuerte) Blanqueador: 5% hipoclorito de sodio (NaOCl)

Oxidacin de Swern.
Otra forma de oxidar un alcohol primario a un aldehdo es mediante la oxidacin de Swern. Esta reaccin utiliza dimetilsulfxido (DMSO) como agente oxidante junto con cloruro de oxalilo y piridina. Los subproductos de esta reaccin se pueden separar con facilidad de los productos, haciendo de sta una reaccin conveniente. Los alcoholes secundarios tambin se puede oxidar a la cetona correspondiente con esta reaccin.

Swern - Mecanismo

Swern - Aplicaciones

Aplicaciones sintticas oxidacin de alcoholes

Oxidacin selectiva de alcoholes allicos y benclicos

Reactivos Cr-amina
review: Org. React. 1998, 1-122 La amina adicionada modera la reactividad del Cr y genera un efecto buffer sobre la mezcla de reaccin Tres comunes: CrO3Py2 (Reactivo de Collins): higroscopico, siempre requiere exceso, en condiciones anhidras para en aldehido. [ClCrO3][PyH] (pyridinium chlorochromate, PCC, Reactivo de Corey): suele ser la primera opcin, usado en presencia de tamices moleculares (desecantes) o Celita (radio 1:1); estable al aire, no tan higroscpico; para en aldehido. (PyH+)2Cr2O7 (pyridinium dichromate, PDC): en CH2Cl2, alcohol a aldehido; usualmente en DMF para pasar de alcohol a cido.

Ejemplos:

Reactivos de Yodo Hipervalente Dess-Martin Peryodinano

Reordenamiento pinacolnico.
En el reordenamiento pinacolnico un diol adyacente se convierte en cetona (pinacolona) bajo condiciones cidas y calor. La reaccin se clasifica como una deshidratacin dado que se elimina una molcula de agua a partir del material inicial.

Reordenamiento pinacolnico.

Ruptura de glicoles con cido perydico.

Los glicoles se pueden romper de forma oxidativa con cido perydico (HIO4) para formar las correspondientes cetonas y aldehdos. Esta ruptura se puede combinar con la hidroxilacin de alquenos por el tetraxido de osmio o permanganato de osmio fro para dar el glicol y la ruptura del glicol con cido perydico.

Sntesis de teres de Williamson

Los teres se pueden sintetizar por la reaccin de iones alcxidos con haluros de alquilo primarios en lo que se conoce como sntesis de teres de Williamson. Esta es una reaccin de desplazamiento SN2 y, como tal, funciona mejor con haluros de alquilo primarios para facilitar el ataque por el lado posterior. Si se utiliza un haluro secundario o terciario el alcxido actuar como una base y se producir una eliminacin

ETERES
CH3CH2OCH3 CH3CH2OCH2CH3
Etil metil ter Dietil ter

CH3 C6H5O C CH3

tert-Butil fenil ter

CH3

CH3CHCH2CH2CH3 OCH3

H3C

OCH2CH3

CH3OCH2CH2OCH3

ETERES CICLICOS Nomenclatura de reemplazo: relacionando el ter cclico con el correspondiente sistema anular y usar el prefijo oxa- para indicar que un oxgeno reemplaza un grupo CH2. 2) Oxirano: tres miembros (epoxido). 3) Oxetano: cuatro miembros.

pf NOMBRE FORMULA (C) Dimetil ter Etil metil ter Dietil ter Dipropil ter Diisopropil ter Dibutil ter 1,2-Dimetoxietano CH3OCH3 CH3OCH2CH3 CH3CH2OCH2CH3 (CH3CH2CH2)2O (CH3)2CHOCH(CH3)2 (CH3CH2CH2CH2)2O CH3OCH2CH2OCH3
O

pe (C) 24.9 10.8

Densidad d420 (g mL1) 0.661 0.697 0.714 0.736 0.725 0.769 0.863

138

116 122 86 97.9 68

34.6 90.5 68 141 83

Tetrahidrofurano
1,4-Dioxano Anisol (methoxybenzene)
O O

108
11 37.3

65.4
101 158.3

0.888
1.033 0.994

OCH3

La mayora de los teres reaccionan lentamente con oxgeno por medio de un proceso radicalario llamado autooxidacin para formar hidroperxidos y perxidos.
Paso 1

H C

OR' OR' R H + C O O OR'

OR'
Paso 2

O2

O
Paso 3a

O OR' +

H C

O OR' C

OH OR' + C

OR'

un hidroperxido O
Paso 3b

O OR' + C

OR' R'O C O O C OR'

SINTESIS DE ETERES
ROH + HOR
H+ H2O

R O R

La deshidratacin a un ter usualmente tiene lugar a una temperatura ms baja que la deshidratacin de un alqueno. Procede mejor si se destila el ter formado durante la reaccin.

H2SO4 180 C CH3CH2OH H2SO4 140 C

o o

CH2 CH2 Eteno CH3CH2OCH2CH3 Dietil ter

ROR ROH + R'OH 1o alcohol H2SO4 ROR' R'OR' H2O

La formacin del ter procede va SN2 con una molcula de alcohol actuando como nuclefilo y la otra actuando como sustrato.

Sntesis de Williamson de teres

,

O Na+
alcxido de Sodio (o potasio)

R'

R' +

Na+ L

Haluro de alquilo, sulfonato de alquilo y dialquilsulfatos

I
, OSO2R", o OSO2OR"

Eter

GS =

Br

Ya que se trata de un mecanismo de tipo SN2

CH3CH2CH2OH Alcohol proplico

NaH

CH3CH2CH2O Na+ Propxido de sodio 70% CH3CH2I

CH3CH2CH2OCH2CH3 + Na+ I Etil propil ter

...una variacin de un mtodo ya visto y que sirve para preparar teres

Solvomercuracin-demercuracin:
Hg(O2CCF3)2/THF-ROH solvomercuracin OR C C NaBH4, OH

OR C C

Alqueno

demercuracin HgO2CCF3 trifluoroacetato (Alcoxialquil)mercurico

H Eter

Condiciones?... Mecanismo?

???

OCH3

TER-BUTIL ETERES POR ALQUILACION DE ALCOHOLES. GRUPOS PROTECTORES

Los alcoholes primarios se pueden convertir en ter-butil teres adicionndolos en un cido fuerte y luego agregando isobutileno a la mezcla (para minimizar la polimerizacin).

RCH2OH + H2C

CCH3 CH3

H2SO4

CH3 RCH2O CCH3 CH3

grupo protector ter-butilo

REACCIONES DE LOS ETERES

Estos reaccionan con muy pocos compuestos, excepto los cidos. 1) Sitios reactivos: enlaces CH y grupo O . 2) Los teres resisten ataque por nuclefilos y bases. 3) La baja reactividad, junto a la habilidad de solvatar cationes los hace muy tiles sintticamente.
CH3CH2OCH2CH3 + HBr H3CH2C O+ CH2CH3Br

H una sal de oxonio CH3CH2OCH2CH3 + 2 HBr 2 CH3CH2Br + H2O ruptura del ter

CH3CH2OCH2CH3 + HBr

H3CH2C

O+ CH2CH3 + Br H

H3CH2C etanol Br + H3CH2C

O + CH3CH2Br H bromuro de etilo O+ H H CH3CH2Br + O H

H3CH2C

O +H H

Br

REARREGLO DE CLAISEN REARREGLO SIGMATRPICO [3,3]

X O O

X = C, H, O, N
La fuerza conductora termodinmica: Formacin de enlace- (C-O) y de enlace- (C-C) X= Cuando es un heterotomo le reaccin es ms exotrmica

OH

Hg(OAc)2 AcOHg

SNTESIS DE VINIL TERES

ALIL

O O OEt

OEt

O
1. Watanabe, Conlon, J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 2828 2. Evans, Grubbs, J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 3272

Ph

O Cp2Ti Cl AlMe2

Ph

Regioselectividad:
O Me X H O Et Me H Me Me Et O X X Et Me O Et X Et O X

R Me Me Et

R Et i-Pr Et

(E):(Z) 90:10 93:7 90:10

3. Faulkner, J. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 553

R prefiere la posicin seudo-ecuatorial

O Me X H O Et Me H Me Me Et O X X Et Me O Et X Et O X

X H Me MeO Me2N

(E):(Z) 90:10 >99:1 >99:1 >98:2

3. Faulkner, J. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 553

Para un X voluminoso, se obtiene mayor selectividad

ETERES CORONA
Los teres corona son tambin catalizadores de transferencia de fase pudiendo as transportar iones a fases orgnicas. Estos compuestos son polimeros del etilenglicol tales como el 18-corona-6:
O O O O 18-Corona-6
O O O O
Los teres corona se nomenclan como x-corona-y donde x es el nmero total de tomos en el anillo y y es el nmero de tomos de oxgeno.

O O O K
+

O K+ O O

O O

O Diciclohexano-18-corona-6 O

RCH2X + K+CN C6H5CH2Cl + K+F

18-corona-6 benceno 18-corona-6 benceno

RCH2CN + K+X C6H5CH2F + K+Cl (100%)

+ KMnO4

diciclohexano-18-corona-6 benceno HO2C

O (90%)

H2SO4 ,140oC

CH3CH2OCH2CH3 O

HX (X = Br, I) 2 CH3CH2X ROH, H+ ROCH2CH2OH H2C O CH2 ROH, H ROCH2CH2OH CH3CH2X + RCH2X

RESUMEN

H2SO4 ,180oC

H2C

CH2

RCOOH

Na or NaH

CH3CH2ONa

RCH2X

HX (X=Br,I) CH3CH2OCH2R

TsCl

Nu (Nu = OH, I, CN, etc.) CH3CH2OTs Nu (Nu = OH, I, CN, etc.)

CH3CH2Nu

CH3CH2OH

MsCl

CH3CH2OMs

CH3CH2Nu

HX PBr3

CH3CH2X RONa

CH3CH2Br SOCl2 CH3CH2Cl CH2C(CH3)2/H2SO4 CH3 CH3CH2OCCH3 CH3 TBDMSCl CH3CH2OTBDMS

CH3CH2OR

H3O /H2O

CH3 CH3CH2OH + HOCCH3 CH3 CH3CH2OH + FTBDMS

Bu4N+F, THF

EPOXIDOS
Son teres cclicos con anillos de tres meimbros (IUPAC: oxiranos)

H2C
Nomenclar:

CH2

Mecanismo:
C C Alqueno O + O H C O R' C O C Epxido O + R'

O Cl C O OH

(MCPBA)

C O

O C C O O O OH Mg2+

Peroxicido

H cido carboxlico
(MMPP)

SNTESIS DE EPXIDOS POR OXIDACIN DE ALQUENOS

El caso ms simple imaginable de oxidacin de un doble enlace es la produccin industrial de oxido de etileno a partir de etileno con oxigeno en presencia de de oxido de plata y almina a 270. En el laboratorio se realiza con H2 O2 en medio bsico

C C

O O H

C C _ O O H

C O

O H

Con un nitrilo, el perxido de hidrgeno alcalino forma cido peroxi carboximidico, el cual con el alqueno d amida y epxido.

pH=8 CH 3-CN

C C NH H3C C C OOH O C

H O O H

CH 3-CONH

La reaccin tiene lugar preferentemente o ms rpidamente en dobles enlaces ricos en electrones (tetraalquilados). La reaccin es estereoespecfica: Los alquenos cis dan epxidos cis (y los trans, trans).
Ejemplos:

m-cloroperbenzoico O CHCl 3 reflujo 3 horas

En este caso solo se afecta el doble enlace ms sustituido

68-78%

H C CH 2

H C O

CH 2

H3C

H C C + R

O COOH

H3C H O

CH3

H3C H cis-2-Buteno

H cis-2,3-Dimetiloxirane (meso) H H3C O CH3 + H3C H

H3C

H C C + R

O COOH

H CH3 trans-2-Buteno

O H H CH3 trans-2,3-dimetiloxiranos Enantiomricos

ESPECTROS IR

ALCOHOLES - IR
Tensin O-H (libre) Tensin O-H (asociado)

ESPECTROS IR

TERES - IR

RMN-1H

RMN-1H - FUNCIONES ALCOHOL Y TER

Relacin de integrales con nmero de 1 protones en RMN- H

RMN-13C

Desplazamientos qumicos de funciones orgnicas en RMN-13C

RMN-13C -

ALCOHOLES Y TERES

RMN-13C -

ALCOHOLES

ESPECTROS EN COMBINACIN

Estructura???