Formacin de pirroles
Obtencin del 1-fenil-2,5-dimetilpirrol
1. OBJETIVOS
a) Ilustrar la reaccin de Paal-Knorr.
b) Obtener el 1-fenil-2,5-dimetilpirrol a travs de una reaccin de condensacin entre
un compuesto 1,4-dicarbonlico y una amina primaria, en presencia de un
catalizador cido
2. ANTECEDENTES
Los pirroles son una clase importante de compuestos heterocclicos con diferentes
actividades biolgicas; elementos de sta familia tienen amplias aplicaciones en la
medicina y son utilizados como antimalricos, antiinflamatorios, antiasmticos,
antibacteriales, antihipertensivos y agentes inhibidores de la tirosina quinasa. Como
una propiedad adicional, los pirroles se encuentran en muchos productos naturales tales
como el grupo hemo, la clorofila y la vitamina B
12.
A pesar de la importancia que
tienen para la industria farmacutica, muy pocos mtodos han sido reportados para su
obtencin, algunos de los ms conocidos son el de Hantzsch, Knorr y Aza-Witting.
La condensacin de la 2,5- hexanodiona con la anilina (o alguno de sus derivados), en
presencia de un catalizador cido es conocida como sntesis de Paal-Knorr. Esta es una
reaccin para la sntesis de derivados del pirrol n-sustituidos, fcil, rpida y con altos
rendimientos de producto.
3. REACCIN
2,5-hexanodiona Anilina 1-fenil-2,5-dimetilpirrol
O O
N H
2
N
+
H
!
4. MECANISMO DE LA REACCIN
Obtencin de 1-fenil-2,5-dimetilpirrol por sntesis de Paal-Knorr
5. PRODECIMIENTO
Mtodo convencional.
En un matraz Quickfit de 25 mL, coloque 0.78 mL (0.8 g, 8.59 mmol) de anilina, 1.0
mL (0.97 g, 8.49 mmol) de 2,5-hexanodiona, 1 gota de cido clorhdrico concentrado, 7.5
mL de etanol y un agitador magntico. Adapte un refrigerante de agua en posicin de
R N H
2
+
H
3
C C H
3
O O
H
3
C
O H N
R
C H
3
O H
+
H
A D I C I N
N
C H
3
O H
H
3
C
H O
R
H
3
C C H
3
O N
R
H
N
C H
3
H
3
C
H O
R
N
C H
3
H
3
C
H O
R
+
H
-
H
2
O
-
H
2
O -
H
2
O
H
3
C C H
2
O N
R
H
H
3
C C H
3
O N
R
H
N
C H
3
H
3
C
R
N
C H
2
H
3
C
H O
R
N
C H
2
H
3
C
R
A m i n o a l c o h o l
A m i n o d i o l
E L I M I N A C I N
S a l
d e
i m i n o S a l
d e
i m i n o
E n a m i n a
E n a m i n a
E n a m i n a
P i r r o l
E n a m i n a
E n a m i n a
-
H
2
O
-
H
2
O
1
2
3
4
7
1 0
9
6
5
8
1 1 1 2
reflujo, y caliente por 40 minutos. Al finalizar el tiempo de calentamiento, asle el producto
por filtracin al vaco y lave con agua (emplear un volumen total aproximado de 12 mL).
Recristalice el producto por par de disolventes etanol-agua. El rendimiento aproximado es
de 80%, presentando el producto un punto de fusin de 50-51C.
Microondas
En un matraz Quickfit de 25 mL, coloque 0.78 mL (0.8 g, 8.59 mmol) de anilina, 1.0
mL (0.97 g, 8.49 mmol) de 2,5-hexanodiona, 1.0 gota de cido clorhdrico concentrado y
2.0 mL de etanol, cubra la boca del matraz con papel filtro y maskin-tape procurando que
no quede demasiado justo el tapn. Coloque el matraz dentro de un vaso de precitados de
100 mL e introduzca el sistema en la cmara del microondas, cirrela, programe una
potencia media (625 Watts) y caliente durante 25 s.
Terminado el tiempo de reaccin deje enfriar a temperatura ambiente, neutralice,
enseguida enfre en bao de hielo, asle el producto por filtracin al vaco y lave con agua.
Recristalice el producto de la forma indicada en el mtodo anterior. Determine punto de
fusin y rendimiento.
Temperatura ambiente
En un vial color mbar con tapa, coloque 0.78 mL (0.8 g, 8.59 mmol) de anilina, 1.0
mL (0.97 g, 8.49 mmol) de 2,5-hexanodiona y 1 gota de cido clorhdrico concentrado,
mezcle y deje reposar durante 7 horas, neutralice de ser necesario, asle el producto por
filtracin al vaco y lave con agua. Recristalice el producto de la forma indicada en el
mtodo convencional. Determine punto de fusin y rendimiento.
6. DIAGRAMA ECOLGICO
Obtencin de 1-fenil-2,5-dimetilpirrol
INDICACIONES PARA EL TRATAMIENTO DE RESIDUOS
D1: Determinar pH, decolorar, neutralizar de ser necesario. Observar si hay formacin de
precipitado, de ser as, separarlo por filtracin y enviarlo a incineracin, el filtrado
desecharlo al drenaje con abundante agua.
D2: Destilar el EtOH, recuperar el producto si se encuentra en cantidad significativa, en
caso contrario mandar a incineracin y el residuo desecharlo al drenaje.
7. BIBLIOGRAFA
a) Acheson, R.M. Qumica Heterocclica, Publicaciones Cultural; Mxico, 1981; pp.
120-121.
b) Al-awar, R., and Wahl, G.; J. Chem. Educ., 1990, 67, pp. 265-266.
c) Paquette, L.A. Fundamentos de Qumica Heterocclica; Limusa; 6 ed., Mxico,
2005; pp. 120-120.
d) Shaw, D., and Wood, W.; J. Chem. Educ., 1992, 69, A313.
e) Surya K. De Sinthetic Communications, 2008, 38, 803-809.
1) Calentar a reflujo por 40 minutos
2) Vaciar la mezcla en agua acidulada con
HCl
3) Filtrar y lavar con H
2
O
Slido
Filtrado
1) Recristalizar de EtOH/H
2
O
2) Filtrar
Filtrado Slido
2,5-hexanodiona
(acetonilacetona) + anilina
+ HCl
(conc)
+ Etanol
Producto crudo Agua + reactivos sin
reaccionar
Mezcla hidroalcohlica
con trazas de producto
1-fenil-2,5-dimetilpirrol puro
D2
D1
