Actualidad en

Farmacología AFT VOL.3 Nº2

y Terapéutica
JUNIO 2005

REVISTA
TRIMESTRAL

F U N D A C I Ó N E S P A Ñ O L A D E F A R M A C O L O G Í A
F U N D A C I Ó N T E Ó F I L O H E R N A N D O

Casos farmacoterápicos Fronteras en terapéutica

Nuevos medicamentos Ensayos clínicos comentados

Farmacovigilancia I+D+i de fármacos

Historia de la farmacología española

Don Rafael Méndez Martínez

Innovación terapéutica y financiación pública de medicamentos

Integramos la investigación básica y aplicada
al servicio de nuevas ideas farmacoterápicas

Facultad de Medicina
Universidad Autónoma de Madrid
Avda. Arzobispo Morcillo, 4
28029 Madrid
T. 914 973 121
F. 914 973 120
c.e. ith@uam.es
 FUNDACIÓN ESPAÑOLA DE FUNDACIÓN TEÓFILO HERNANDO
FARMACOLOGÍA Depto. de Farmacología y Terapéutica
c/ Aragón 312, 4º 5ª Facultad de Medicina, UAM.
Barcelona 08009 Avda. Arzobispo Morcillo, 4.
Telf./Fax: 93 487 41 15 Madrid 28029
correo-e: socesfar@socesfar.com Telf./Fax: 91 497 31 21/20
http://www.socesfar.com correo-e: ith@uam.es
Secretaria: Elvira Piera http://www.uam.es/ith

Consulte la revista en formato electrónico en: www.socesfar.com

www.iqb.es/farmacologia/revista/revista02.htm

SEF
Junta Directiva de la SEF Tesorero:
Presidente: Antoni Farré Gomis
Felipe Sánchez de la Cuesta Alarcón Vocales:
Vicepresidente: Carlos Félix Sánchez Ferrer
Francisco Zaragozá García María Isabel Loza García
Secretario: Antonio Quintana Loyola
Actualidad en Amadeu Gavaldà Monedero Juan José Ballesta Payá
Farmacología
y Terapéutica

Fundaciones Comités médicos

FTH FEF
(Fundación Teófilo Hernando) (Fundación Española de Farmacología)
Consejo de Patronato Consejo d e Patronato
Presidente: Presidente:
Pedro Sánchez García Felipe Sánchez de la Cuesta Alarcón
Vicepresidente: Vicepresidente:
DIRECTOR Antonio García García Francisco Zaragozá García
Antonio García García (Madrid) Secretario: Secretario:
REDACTOR JEFE Manuela García López Amadeu Gavaldà Monedero
Luis Gandía Juan (Madrid) Vocales: Tesorero:
José María Arnaiz Poza Antoni Farré Gomis
SUBDIRECTORES Luis Gandía Juan Vocales:
Francisco Abad Santos (Madrid) Luis Hernando Avendaño Esteban Morcillo Sánchez Luis Gómez Casajus
Manuela García López (Madrid) María Hernando Avendaño José Aznar López Francesc Taxonera Roca
CONSEJO DE REDACCIÓN Paloma Hernando Helguero Pedro Sánchez García
José Aznar López (Barcelona)
COMITÉ DE FARMACÓLOGOS
Rosario Calvo Dúo (Bilbao) Almudena Albillos Martínez (Madrid), Mª Jesús Ayuso González (Sevilla), José Manuel Baeyens Cabrera
Alfonso Carvajal García-Pando (Granada), Juan José Ballesta Payá (Alicante), Máximo Bartolomé Rodríguez (Zaragoza), Julio Benítez
(Valladolid) Rodríguez (Badajoz), José Nicolás Boada Juárez (Tenerife), Ricardo Borges Jurado (Tenerife), Mª Isabel
Julio Cortijo Gimeno (Valencia) Cadavid Torres (Santiago), José Mª Calleja Suárez (Santiago), Ana Cárdenas (Chile), Eduardo Cuenca,
Raimundo Carlos García (Granada), Juan Ramón Castillo Ferrando (Sevilla), Valentín Ceña Callejo (Albacete),
Santiago Cuéllar Rodríguez (Madrid)
Diego M. Cortés Martínez (Valencia), Asunción Cremades Campos (Murcia), Luigi Cubeddu (Venezuela),
José Pedro de la Cruz Cortés (Málaga) Isidoro del Río Lozano (Las Palmas), Joaquín del Río Zambrana (Pamplona), José Antonio Durán Quintana
Jesús Frías Iniesta (Madrid) (Sevilla), Juan Esplugues Requena (Valencia), Juan Vicente Esplugues Mota (Valencia), Enrique Esquerro
Amadeu Gavaldà Monedero (Barcelona) Gómez (Salamanca), Clara Faura Giner (Alicante), Manuel Feria Rodríguez (La Laguna), Jesús Flórez Beledo
Jesús Honorato Pérez (Pamplona) (Santander), Javier Forn Dalmau (Barcelona), Javier Galiana Martínez (Cádiz), Manuel García Morillas
Francesc Jané Carrencá (Barcelona) (Granada), Juan Gibert Rahola (Cádiz), Carmen González García (Albacete), José A. González Correa
(Málaga) Agustín Hidalgo Balsera (Oviedo), José F. Horga de la Parte (Alicante), José Jiménez Martín, Joaquín
Francisco Orallo Cambeiro
Jordan (Albacete), Aron Jurkiewicz (Brasil), Baldomero Lara Romero (Córdoba), Jordi Mallol Mirón (Reus),
(Santiago de Compostela) Elisa Marhuenda Requena (Sevilla), Rafael Martínez Sierra (Córdoba), Juan Antonio Micó Segura (Cádiz),
EDITA Francisco Javier Miñano Sánchez (Sevilla), Carmen Montiel López (Madrid), Julio Moratinos Areces
Infarmex, S.L. (Salamanca), Esteban Morcillo Sánchez (Valencia), Alfonso Moreno González (Madrid), Concepción Navarro
DISEÑO, MAQUETACIÓN Y PRODUCCIÓN Moll (Granada), Ángel Pazos Carro (Santander), Antonio Quintana Loyola (Vizcaya), Antonio Rodríguez
Artalejo (Madrid), Francisco Sala Merchán (Alicante), Mercedes Salaíces Sánchez (Madrid), Mª Adela Sánchez
Infarmex, S.L.
García (Córdoba), Luis SanRomán (Salamanca), José Serrano Molina (Sevilla), Mª Isabel Serrano Molina
SECRETARÍA Y DISTRIBUCIÓN (Sevilla), Juan Tamargo Menéndez (Madrid), Andrés Torres Castillo (Córdoba), Alfonso Velasco Martín
Infarmex, S.L. (Valladolid), Ángel Mª Villar del Fresno (Madrid), Mercedes Villarroya Sánchez (Madrid), Ieda Verreschi
SUSCRIPCIONES (Brasil), Pedro Zapater Hernández (Alicante), Antonio Zarzuelo Zurita (Granada).
Patricia Gómez Torres COMITÉ DE ESPECIALISTAS MÉDICOS
Teléfono: 914 973 121 Anestesiología y reanimación: Margarita Puig (Barcelona); Aurelio Gómez Luque (Málaga). Cirugía
General: Luis García Sancho (Madrid); José Hernández Martínez (Murcia). Dermatología: Amaro García
Fax: 914 973 120
Díez (Madrid). Digestivo: Agustín Albillos Martínez (Madrid); José Mª Pajares García (Madrid).
Correo-e.: patricia.gomez@uam.es Endcrinología y Metabolismo: Rafael Carmena Rodríguez (Valencia); Rafaele Carraro (Madrid). Geriatría
y Gerontología: José Manuel Ribera Casado (Madrid); Leocadio Rodríguez Mañas (Madrid); Antonio Ruíz
Torres (Madrid). Hematología: José María Fernández (Madrid), Manuel Fernández (Madrid). Hepatología:
AFT se distribuye a los socios de la SEF, a
Raul Andrade (Málaga); Ricardo Moreno (Madrid). Medicina Interna: José Luis Aranda Arcas (Madrid);
los profesionales del medicamento y, pref-
Juan Martínez López de Letona (Madrid); Ciril Rozman Borstnar (Barcelona); Vicente Campillo Rodríguez
erentemente, a los médicos de atención
(Murcia), José María Segovia de Arana (Madrid). Microbiología, enfermedades infecciosas y antibioter-
primaria.
apia: Diego Dámaso López (Madrid); Joaquín Gómez (Murcia). Nefrología: Luis Hernando Avendaño
AFT es una revista independiente y (Madrid); Joaquín Ortuño (Madrid). Neumología: Julio Ancochea Bermúdez (Madrid), José Villamor León
abierta a todas las opiniones, pero no se (Madrid). Neurología: Juan José Zarranz Imirizaldu (Bilbao); Manuel Martínez Lage (Pamplona), Justo
identifica necesariamente con todas las García de Yébenes (Madrid), Rafael Blesa (Barcelona). Obstetricia y Ginecología: Juan Troyano Luque
opiniones publicadas. (Tenerife); José Antonio Usandizaga Beguiristain (Madrid). Oftalmología: Jorge Alió (Alicante), Juan Bellot
La suscripción a AFT es de 25 euros/año. (Alicante). Oncología: Manuel González Barón (Madrid). Otorrinolaringología: Javier Gavilán Bouza
ISSN: 1698-4277 (Madrid); Pediatría: Florencio Balboa de Paz (Madrid); Alfredo Blanco Quirós (Valladolid); Manuel
Dep. Legal: M-22693-2004 Hernández Rodríguez (Madrid). Psiquiatría: Juan José López-Ibor (Madrid), Jesús Valle Fernández
Frecuencia: trimestral (Madrid). Reumatología: José Mª Alvaro Gracia (Madrid); Gabriel Herrero Beaumont (Madrid). Urología:
Tirada: 5.000 ejemplares Eloy Sánchez Blasco (Mérida); Remigio Vela Navarrete (Madrid).

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀
2005 | VOLUMEN º2 | - -7979- -
3 NNº2฀฀|฀฀฀฀
 VOL. 3 Nº2
ÍNDICE
Editorial del Presidente de la SEF
Actualidad en
Farmacología
83 Novedades en la SEF

y Terapéutica
Editorial del Director
84 “Minicongresos de farmacología”

Editorial invitado
87 Jorge Fueltealba Arcos.
Intervención quirúrgica versus farmacoterápia:
Coagulantes o terapias independientes.

Farmacoterapia

84 91 Innovación terapéutica
y financiación pública de medicamentos.

Nuevos medicamentos
108 Aparecen aqui, sucintamente descritos, los medica-
mentos aprobados en España recientemente.

Farmacovigilancia
117
87
Recogemos aquí ocho notas informativas del Comité
de Seguridad de Medicamentos de la AEMPS.

Casos farmacoterápicos
129
-- 80
80 -- ฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀
| VOLUMEN º2฀฀|฀฀
3 NNº2 JUNIO฀2005
| JUNIO 2005 ACTUALIDAD฀EN
EN฀F
FARMACOLOGÍA฀Y฀T
TERAPÉUTICA฀
 EDITORIAL

JUNIO 2005

Ensayos clínicos comentados

131 Eficacia de la duloxetina en la fibromialgia.

I+D+i de fármacos
133
91
XI Esteve Foundation Symposium.
Nuevas oportunidades en el tratamiento de las enfer-
medades del sistema nervioso central.

Fronteras en terapéutica
136 En esta sección recogemos noticias recientes sobre
nuevas ideas farmacoterápicas, que están en desarro-
llo más o menos avanzado y que, en años venideros,
estarán al alcance del médico y sus pacientes.

139 139 Historia de la farmacología española

Don Rafael Méndez Martínez.

La SEF informa
145 Congresos. 146
Listado de socios corporativos. 147
Cursos y másters. 147
XXVII Congreso de la SEF. Programa. 148

145 151 Normas para los autores de colaboraciones

-AFT
81 - | VOLUMEN 3 Nº2 | JUNIO 2005 ฀฀฀JUNIOEN
ACTUALIDAD ฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀
FARMACOLOGÍA YN Tº2฀฀|฀฀฀฀
ERAPÉUTICA- 81 -
 Envíenos sus datos y recibirá completamente
GRATIS durante un año (4 números),
y donde usted nos indique, la

Revista
Actualidad en
Farmacología
y Terapéutica
Recorte o fotocopie este cupón y envíe a: Revista AFT, Fundación Teófilo Hernando, Facultad de Medicina, UAM.
Avda. Arzobispo Morcillo 4. 28029 Madrid.

SUSCRIPCIÓN GRATUITA A LA REVISTA AFT

Apellidos Nombre

Domicilio C.P.

Localidad Provincia

N.I.F. Teléfono

Correo-e Teléfono trabajo

Hospital/Universidad Servicio/Departamento

Especialidad

Sus datos son de carácter personal y serán tratados de acuerdo con lo que dispone la normativa en vigor sobre Protección de Datos. Puede
hacer uso de su derecho de oposición, acceso, rectificación, cancelación y revocación de sus datos enviando un correo-e a: ith@uam.es

-- 82
82 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 ACTUALIDAD฀EN฀F
FARMACOLOGÍA TERAPÉUTICA฀
ARMACOLOGÍA ฀Y฀T
 EDITORIAL DEL PRESIDENTE DE LA SEF

Novedades de la SEF
Cuando este número de la revista “Actualidad en Farmacología y
Terapéutica” llegue a vuestras manos, la inmensa mayoría de vosotros
Felipe Sánchez de la
habréis iniciado las tan deseadas vacaciones veraniegas que harán
Cuesta Alarcón posible un merecido descanso.
es Catedrático y Director
del Departamento de
Farmacología y
Terapéutica de la
Durante este último trimestre nuestra Socie- Cantabria respectivamente. El número de
Universidad de Málaga.
dad ha continuado manteniendo el ritmo alumnos matriculados ha sido de 30. Este
Jefe del Servicio de
acelerado que normalmente sigue. curso igualmente ha sido acreditado por la
Farmacología Clínica del
Comisión del Sistema Nacional de Salud
Hospital Clínico
Con respecto a las actividades desarrolladas con 6,1 créditos.
Universitario de Málaga.
por el grupo de trabajo “Formación e Infor-
Presidente del Comité de
mación” que preside el Dr. Aznar, quiero A finales de este mes de Junio celebraremos
Evaluación de
comunicarles que se han desarrollado 2 una reunión de la Junta Directiva donde se
Medicamentos del
cursos de formación continuada de los que adjudicarán 40 becas de 300 € cada una, a
Ministerio de Sanidad y
podemos sentirnos plenamente satisfechos. los jóvenes socios que participen en el
Consumo. Presidente de
XXVII Congreso de nuestra Sociedad que se
la Sociedad Española de
El primer curso se celebró en Madrid entre celebrará en Gerona entre los días 27 y 30 de
Farmacología.
los días 18 al 21 de Abril en la Real Aca- Septiembre. Igualmente se otorgaran 6
demia Nacional de Medicina, a la que premios de 300 € cada uno a los mejores
agradecemos sinceramente el trato tan carteles que se presenten.
cordial y tan generoso que nos dispensó,
especialmente su Presidente el Prof. Estamos completamente convencidos,
Amador Schuller y el Secretario Prof. conociendo la gran personalidad del Dr.
Jiménez Collado. Este curso estuvo dirigido Pere Berga y de todo el Comité Organizador
por el Prof. Antonio García Ruiz, tuvo y Científico que le acompaña que el
carácter intensivo, con una duración de 24 Congreso de Gerona será esplendoroso.
horas y fueron 10 el número de alumnos
matriculados, habiendo sido acreditado por En la anteriormente citada reunión de la
la Comisión de Formación Continuada del Junta Directiva se procederá a la designa-
Sistema Nacional de Salud con 5 créditos. ción del Premio Jóvenes Investigadores de
La valoración final tuvo el calificativo de la SEF y a la concesión del Premio de
excelente. Farmacología patrocinado por Laboratorios
Almirall, dotado con 9000 € y para el que se
Igualmente como actividad de la SEF y con han presentado numerosos proyectos.
el patrocinio de la Fundación Española de
Farmacología ha tenido lugar en Barcelona Con el deseo de hacerlo personalmente en
y en la sede del Institut d’Estudis Catalans Gerona, os saluda muy afectuosamente
(IEC), entre los días 9 y 14 de Mayo, el XV
Curso Avanzado de Receptores para
Neurotransmisores que durante tantos años
vienen dirigiendo con enorme acierto y
maestría los Profs. García Sevilla y Pazos de Felipe Sánchez de la Cuesta Alarcón
las Universidades de las Islas Baleares y Presidente de la SEF

-AFT
83 - | VOLUMEN 3 Nº2 | JUNIO 2005 ACTUALIDAD
฀฀฀JUNIOEN FARMACOLOGÍA
฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀
YN Tº2฀฀|฀฀฀฀
ERAPÉUTICA- 83 -
 EDITORIAL DEL DIRECTOR

“Minicongresos”
de farmacología
Hay en nuestra SEF una gran inquietud por la docencia de la Farmacología. Se
constata en el hecho de que en el programa de nuestros congresos anuales
aparece siempre un simposio sobre el tema pedagógico; este año, en el congreso
Antonio García
García
de Gerona, estará presente de nuevo el tema de la enseñanza de la Farmacología.
es Catedrático del
Departamento de
Farmacología y
Terapéutica, Facultad
de Medicina.
Universidad
En cada congreso se hace énfasis en diver- con otras muchas asignaturas del curricu-
Autónoma de Madrid.
sos aspectos docentes. ¿Hay una sola lum. Por otra parte, la práctica de labora-
Jefe del Servicio de
Farmacología para todos los profesionales torio tiende a extinguirse. El método cien-
Farmacología Clínica
sanitarios? ¿Cuál es el enfoque peculiar en tífico es la mejor herramienta para desa-
del Hospital
Medicina, Farmacia, Veterinaria, Enferme- rrollar esa actitud crítica y la preparación
Universitario de La
ría? ¿Por qué no existe una asignatura de de la mente para la toma de decisiones
Princesa.
Farmacología en Biología o en Psicología? ante un determinado problema médico.
Director del Instituto
¿Y si se implantaran en estas licenciaturas ¡cuánto enseña un gato espinal acerca de
Teófilo Hernando.
qué enfoque deberían tener? ¿Qué va a la interacción entre fármaco y receptor!
UAM.
ocurrir con los programas de doctorado en ¿Pero quién plantea hoy tal experimento
el marco de la convergencia europea? La en un ambiente cada vez más restrictivo
enseñanza de postgrado es una asignatura para el uso de animales? ¿Y la belleza de la
pendiente: ¿Por qué el médico se desvía preparación de órgano aislado, corazón,
tanto de los principios básicos de la pres- vasos, intestino, frénico-diafragma? ¿O los
cripción, que le enseñamos en la Univer- modelos animales de enfermedades, coba-
sidad, conforme pasan los años de su ejer- yo sensibilizado como modelo de asma,
cicio profesional? rata hipertensa o diabética y un largo etcé-
tera? A estas limitaciones crecientes para
No hay respuestas fáciles para todas estas el uso de animales en el laboratorio hay
preguntas. Uno de los aspectos que debe- que añadir la escasez de profesorado (las
mos cuidar, y que está a nuestro alcance, dotaciones se hacen según el número de
es crear un ambiente propicio para que los horas lectivas), la falta de espacios, equi-
estudiantes desarrollen durante su licen- pamientos e infraestructuras, o el número
ciatura una actitud crítica ante el cúmulo excesivo de alumnos.
de información que nos empeñamos en
proporcionales. No es fácil cambiar la idea Los defensores del ordenador (entre los
del estudiante en el sentido de que lo que no me encuentro) abogan por la de-
único válido para lograr el aprobado, o mostración interactiva con la máquina, que
incluso la matrícula de honor, es el apunte nunca podrá sustituir a la realidad. No es lo
que recoge textualmente las palabras del mismo escuchar al Orfeón Donostiarra can-
profesor en su clase teórica. Una clase que tando el Ave María de José María Usan-
en muchos programas ha quedado deva- dizaga en el Auditorio Nacional que oírlo
luada con la última reforma universitaria, por la televisión; uno se emociona y vibra
no solo en contenidos (¡cincuenta leccio- en el Auditorio y se queda frío (o dormido)
nes teóricas en algunas Facultades de Me- ante el televisor. En mi Facultad hacemos
dicina!) sino también en el peso relativo reuniones periódicas de profesorado para
que tiene la Farmacología, en comparación hablar de temas relacionados con la educa-

-- 84
84 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 ACTUALIDAD
CTUALIDAD ฀ EN
EN฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 EDITORIAL DEL DIRECTOR

ción médica. Cuando los profesores más jóve- ación del profesor, servía para modular la nota
nes sugieren el uso del maniquí electrónico final de Farmacología.
para practicar la auscultación cardiaca recuer-
do que el profesor José María Segovia siempre En el año 1977 se nos ocurrió al profesor
decía que era mejor hacerlo en el paciente. Sánchez García y a mí que aquella experiencia
de los proyectos especiales neoyorquinos
Pero lo mejor es, muchas veces, enemigo de lo podría trasladarse a la Universidad Autónoma
bueno. Hay que ser prácticos y no cerrar la de Madrid (UAM). Pero nosotros, para hacerla
puerta a ninguna técnica o herramienta peda- más atractiva para los alumnos, pensamos que
gógica. En la veintena de seminarios de Farma- el experimento no debía terminar con un frío
cología que organizamos para los alumnos de informe escrito; pensamos que el alumno se
tercer curso, solemos utilizar el ordenador sentiría más motivado si exponía los resultados
para una demostración famacocinética y otra de investigación ante una numerosa audiencia,
de pre-sión arterial. Los profesores del Depar- la de sus compañeros.
tamento nos hemos planteado grabar unos
cuantos experimentos con el fin de hacer una Así pues, en mayo de 1978 dimos vida al
especie de híbrido entre las clásicas prácticas “Primer Minicongreso de Farmacología” de los
de laboratorio, la demostración y el seminario alumnos de Medicina de la UAM. En este
de pro-blemas. También hemos iniciado un Minicongreso, de carácter voluntario, participa-
experimento que consiste en que los propios ron 100 alumnos (el 50% de los alumnos de ter-
En mayo de alumnos (una veintena por grupo) preparen cer curso), que presentaron una treintena de
ellos mismos el seminario (en grupos de 2-3) y comunicaciones a lo largo de un día. Fue una
1978 dimos lo impartan a sus compañeros. Con este mode- experiencia tan grata, para alumnos y profeso-
vida al lo, el debate y la participación suele ser más res, que decidimos incorporarla como una acti-
“Primer activa, aunque el profesor siempre tiene que vidad práctica esencial en nuestro programa de
Manuscrito de estar atento para fomentar la discusión. ¿Pero enseñanza de la Farmacología.
Farmacología” cómo hacer que prevalezca la curiosidad, el
debate, la inquietud por hacerse preguntas y Los días 10 y 11 de mayo pasados celebramos
de los alumnos buscar respuestas? Estas preguntas son objeto el Minicongreso número 28 de Farmacología.
de medicina de de análisis y estudio desde hace muchos años Se inscribieron nada menos que 400 alumnos,
la UAM y las respuestas son pocas. los 220 de la UAM (ahora el Minicongreso es
obligatorio para ellos) y el resto de otras Uni-
En los años 60 el profesor Pedro Sánchez García versidades, por ejemplo Salamanca, Córdoba
hizo un postdoctorado con el profesor Robert F. o Complutense. Se presentaron un centenar de
Furchgott en la Universidad del Estado de comunicaciones sobre los temas más diversos,
Nueva York. En los años 70 yo hice ese post- cáncer, respiratorio, sistema nervioso, aparato
doctorado en el mismo Departamento neo- cardiovascular, digestivo, sangre,…
yorquino, junto a Furchgott y Sada Kirkepar,
aconsejado y recomendado por don Pedro, mi Como en toda actividad académica conviene
mentor de tesis doctoral, maestro y amigo saber si el esfuerzo compensa el resultado. A
durante casi 40 años. En aquélla época colaboré priori la orientación de los trabajos a grupos
e impartí varias prácticas de Farmacología a los de 3-5 alumnos parece una labor ingente.
alumnos de Medicina de la Universidad neo- Hasta hace unos años éramos los profesores
yorquina, a saber, la presión arterial en perro los que orientábamos a varios grupos de alum-
anestesiado, interacción de fármacos en la nos. Sin embargo se nos ocurrió que esta expe-
aurícula aislada de cobayo, eliminación uri- riencia sería también formativa para nuestros
naria (en los propios alumnos) de un ácido y becarios que hacen sus tesis docto-rales, para
una base débil entre otras. Además de esta nuestros doctores con contratos de investi-
actividad de laboratorio, que era obligatoria, gación, o para nuestros residentes de
los alumnos desarrollaban con carácter volun- Farmacología Clínica. Así, pues, ahora somos
tario lo que allí se denominaban proyectos los profesores los que asesoramos a estos
especiales. Consistían en una estancia vera- jóvenes futuros farmacólogos y ellos orientan
niega de 2 meses en un laboratorio, aprendien- a los grupos de alumnos en la búsqueda y con-
do una técnica determinada y desarrollando un sulta bibliográfica, la selección de historias
proyecto puntual de investigación, o en la revi- clínicas, el experimento de laboratorio, o la
sión de la literatura científica de un problema realización de una encuesta a alumnos,
farmacoterápico determinado, con el aseso- pacientes, médicos o farmacéuticos, sobre un
ramiento de un profesor. Los alumnos debían problema farmacológico determinado, casi
redactar un informe que, junto con la evalu- siempre con una clara proyección clínica.

-AFT
85 - | VOLUMEN 3 Nº2 | JUNIO 2005 ฀฀฀JUNIOEN
ACTUALIDAD ฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀
FARMACOLOGÍA YN Tº2฀฀|฀฀฀฀
ERAPÉUTICA- 85 -
EDITORIAL DEL DIRECTOR

El esfuerzo es grande, pero compensa. Solo con ver cómo se acicalan los
alumnos para su presentación, la enorme creatividad que demuestran en
las imágenes que presentan, la claridad expositiva y el vivo coloquio que
surge de la audiencia (sus compañeros estudiantes) ya justifica de sobra
el esfuerzo. Hay otro aspecto importante que cabe destacar y es el fomen-
to de la relación alumno-profesor, no solo durante la preparación de los
temas a lo largo del curso, sino también en los debates, durante los cafés
y descansos entre sesiones, o en la cena de clausura del Minicongreso. He
estado de paciente en varios hospitales madrileños y algunos de mis
antiguos alumnos han sido mis médicos. Cuando rememoramos su
estancia en la Facultad siempre me recuerdan el Minicongreso como una
experiencia única. ¿No compensa esto el esfuerzo realizado?

Otra prueba que demuestra que la idea del Minicongreso constituye una
actividad pedagógica atractiva es su exportación a otros departamentos y
universidades. Por ejemplo, el Departamento de Medicina Preventiva de
mi Facultad organiza un congreso de estudiantes de sexto curso sobre
esta temática. En el periodo 1982-1987 estuve en la Universidad de
Alicante y allí trasladé la idea del Minicongreso que primero se dedicó a
Los “Minicon- la Farmacología y luego evolucionó hacia el Congreso Anual de
gresos” de Estudiantes de Medicina. El próximo octubre celebran el número 22, coin-
estudiantes se cidiendo con el 25 aniversario de aquella Facultad (hoy perteneciente a la
celebran ya en Universidad Miguel Hernández). Es un congreso con gran arraigo, en el
varias que participan alumnos de otras universidades, españolas y extranjeras.
Se implementaron experiencias similares, con distintos enfoques, en las
universidades Facultades de Medicina del País Vasco y La Laguna, y en la de Veterinaria
españolas y de Lugo y Complutense de Madrid.
extranjeras
Mirando hacia atrás uno piensa que no hay verdades absolutas y que todo
es opinable. Una de las facetas más opinables es la educación. La edu-
cación en la Universidad, desde la antigua Grecia que tanto nos enseñó,
debe girar en torno al desarrollo de la capacidad de pensar y razonar. El
oficio médico se basa en la solución de un problema, el de la enfermedad
del paciente, que pasa por el razonamiento y la crítica, la hipótesis y el
experimento, es decir, el método científico. Todas las herramientas y
métodos pedagógicos son aprovechables y sustituibles. Pero las máquinas
nunca podrán sustituir al maestro que en el aula o dando un paseo con
sus discípulos, les muestra el camino que deben seguir para convertirse
en sabios. Como hacían Platón, Aristóteles y San Agustín; como se hará
siempre.

Antonio G. García
Director

-AFT
86 - ฀|฀฀VOLUMEN฀3฀Nº2฀฀|฀฀JUNIO฀2005 ACTUALIDAD ฀EN2005
JUNIO | VOLUMEN฀Y฀T
฀FARMACOLOGÍA 3 NERAPÉUTICA
º2 | - 86 -฀

 INVITADO
Intervención quirúrgica versus farmacoterapia:
Coagulantes o terapias independientes

Desde hace ya varios años, hemos venido presenciado una larga dis-
cusión en relación con la manera de abordar la terapéutica y el manejo
de los pacientes que han sufrido de una hemorragia gastroesofágica de
origen varicoso. Hoy en día, las intervenciones quirúrgicas como
Jorge Fuentealba primera elección de tratamiento o la utilización de fármacos, princi-
Arcos palmente beta-bloqueantes, como terapia profiláctica, son temas de un
Laboratorio de amplio debate clínico en el abordaje de este cuadro.
Neurofisiología,
Departamento de
Fisiología, Una de las principales complicaciones de En la profilaxis primaria, la intervención
Facultad de Cs. una disfunción hepática de origen cirróti- quirúrgica de urgencia ha dejado paso al
Biológicas, ca, es la elevada tensión sanguínea a nivel uso de fármacos que modulan las cons-
Universidad de portal, y la consecuente posibilidad de un tantes hemodinámicas y otorgan mayor
Concepción, cuadro hemorrágico. Dentro de este con- seguridad, eficacia y estabilidad en la pre-
Chile.Navarra texto, este tipo de hemorragia, como con- vención del sangrado gastroesofágico por
secuencia de un cuadro cirrótico, repre- varices. De manera paralela, en la profi-
senta entre un 10 y un 30% del total de laxis secundaria, las intervenciones apun-
hemorragias digestivas altas; y de ellas, tan a la estabilización de estas constantes
entre un 25 y un 35% de los casos tienen hemodinámicas en las urgencias de san-
su origen en varices esofágicas de estos grado, para intentar minimizar interven-
pacientes cirróticos; de ellos el 80-90% ciones de grado mayor como resucitación,
presentan cuadros recurrentes. Más del transplantes o intubación endotraqueal.
30% de los pacientes que sobreviven a la De ser así, Patch y colaboradores sugieren
primera hemorragia varicosa presentan que la terapia endoscópica es la primera
cuadros recurrentes de sangrado; por ello, elección (Patch y col., 2000).
la probabilidad de sobrevivir un año a
una de estas hemorragias es baja. El Dentro de las herramientas farmacológicas
tratamiento terapéutico de estos pacientes con que contamos hoy en día para el mane-
debe ir encaminado a: primero, prevenir jo de las varices y sangrado gastroesofági-
y evitar el cuadro de sangrado (profilaxis co, podemos mencionar a los bloqueantes
primaria); segundo, controlar una hemo- 2-adrenérgicos, la espironolactona, la pen-
rragia activa, y tercero, prevenir su recu- toxifilina, la vasopresina, la somatostatina
rrencia (profilaxis secundaria). y sus derivados, los beta-bloqueantes y los
nitratos. A grandes rasgos, el objetivo de
Desde finales del siglo pasado y hoy en éstos fármacos, es disminuir la resistencia
día, contamos con un importante número vascular (vasodilatación) y el flujo venoso
de alternativas terapéuticas para el trata- portal (vasoconstricción).
miento de las varices esofágicas. En las
crisis agudas de sangrado está indicada la El propranolol y el nadolol, son dos beta-
intervención quirúrgica, así como un bloqueantes que modulan y reducen el
seguimiento continuo y personalizado, ya flujo sanguíneo esplácnico y portal,
que esta en juego la vida del paciente. El además disminuyen el flujo gastroesofági-
propósito fundamental del tratamiento co colateral, lo que disminuye el riesgo de
farmacológico debe centrarse fundamen- distensión y rotura venosa. Su utilidad se
talmente en la profilaxis primaria y la far- basa en el efecto bloqueante de los recep-
macoterapia coadyuvante durante la tores adrenérgicos �1 y�2, así como la acti-
intervención quirúrgica de urgencia. vación refleja de los receptores adrenérgi-

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ 3 NNº2฀฀|฀฀฀฀
VOLUMEN฀3฀ º2 | - 141- 87 --
EDITORIAL INVITADO

cos. Además, el nadolol asocia a sus efectos Tras una hemorragia aguda producida por
inótropos y cronótropos negativos, una inhibi- varices esofágicas, los pacientes poseen un ries-
ción de la secreción de renina que puede esta- go elevado de recurrencia y muerte. Por ello, la
bilizar la volemia, reforzando la disminución prevención secundaria de nuevos episodios
de la presión portal; paralelamente, si consider- hemorrágicos reviste la máxima importancia.
amos sus parámetros farmacocinéticos, como Villanueva y col (2001) publicaron un intere-
por ejemplo su larga vida media plasmática y la sante estudio que han realizado en el hospital
ausencia de metabolismo hepático, nos propor- de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona. Se
cionan un buen perfil farmacodinámico para comparó la eficacia de la ligadura endoscópica
abordar el manejo de estos cuadros clínicos. La con la asociación de nadolol (un bloqueante de
desventaja principal subyace en la alta variabil- los receptores adrenérgicos ‚1 y ‚2) y mononi-
idad interindividual de la respuesta farma- trato de isosorbide (un vasodilatador). En el
cológica lograda, a la frecuente presencia de estudio se incluyeron 144 pacientes cirróticos,
bradicardia y disnea, y a la necesidad de que el los cuales fueron ingresados tras sufrir una
equipo médico y en especial el médico deba hemorragia por varices esofágicas. Asignaron
controlar las constantes hemodinámicas con el la mitad de ellos al tratamiento con ligadura
objetivo de hacer las modificaciones necesarias endoscópica y la otra mitad a nadolol (media
a las pautas terapéuticas a fin de conseguir las de 96 mg/día) y mononitrato de isosorbide
dosis útiles y la reducción de los efectos secun- (media 66 mg/día).
darios.
Los nitratos poseen un mecanismo de acción Cuando revisamos con detención los resultados,
complementario y sinérgico a la acción de los observamos que los pacientes medicados
beta-bloqueantes (hipotensión portal principal- sufrieron considerablemente menos episodios
mente). Su biodisponibilidad es elevadísima de sangrado por varices que los tratados quirúr-
(100%), no presentan efecto de primer paso gicamente, durante el período de seguimiento
hepático y comparten algunos efectos secun- de 2 años (24 de los 72 pacientes medicados
darios con los beta-bloqueantes. Sin embargo, sufrieron nuevos episodios de sangrado, y 35 en
sus efectos son pasajeros y se amortiguan con el el grupo de ligadura). Se constataron complica-
tiempo. Así, la asociación de nitratos y beta-blo- ciones graves en 2 pacientes medicados (bradi-
queantes no selectivos (‚1,‚2) produce claras cardia y disnea) y en 9 de los pacientes quirúrgi-
ventajas en comparación con los otros grupos cos (7 con úlceras esofágicas sangrantes y 2 con
farmacológicos disponibles, en lo que se refiere neumonia por aspiración). Murieron 30 pacien-
a vías de administración, vida media, reac- tes del grupo de intervención quirúrgica y 23 de
ciones adversas y tolerabilidad. Por ello, la aso- grupo de medicados (la probabilidad de super-
ciación de beta-bloqueantes-nitratos es de fácil vivencia a un año fue del 94% para los pacientes
administración y seguimiento, lo que conlleva con nadolol/mononitrato de isosorbide y 78%
una baja incidencia de reacciones adversas para los que sufrieron ligadura). Los autores
(Merkel y col., 1997). Ello esta convirtiendo a concluyen que la asociación de nadolol/mononi-
esta medicación en una alternativa eficaz para trato de isosorbide es más eficaz que la ligadura
la profilaxis primaria y el apoyo de la profilax- endoscópica, para la prevención en la recurren-
is secundaria. cia de hemorragias, además, el tratamiento far-
macológico se asocia con una menor incidencia
Podríamos resumir los resultados de varios de complicaciones graves.
estudios en los que se evalúa la eficacia relativa
en función del riesgo de sangrados recur- Cuando analizamos los criterios de coste-efec-
rentes.; en ellos, se observa que la eficacia del tividad entre la cirugía y la medicación, nos
shunt quirúrgico (SQ), el shunt porto-sistémico encontramos que en general, estos estudios
intrahepático transyugular (SPIT) y la aso- comparan las técnicas quirúrgicas entre sí, y las
ciación entre los beta-bloqueantes y ligadura ventajas entre un procedimiento y otro radican
endoscópica (LE) es similar. Sin embargo, la en la factibilidad de ser aplicada en el centro y
asociación entre beta-bloqueantes y nitratos de la disponibilidad de los medios necesarios,
presenta un riesgo semejante a la LE y menor del grado de complejidad de las intervenciones
que la escleroterapia (Sharara y Rockey, 2001). y de manera importante del cuadro diagnóstico
De ello se deduce que la asociación beta-blo- de cada paciente. Sin embargo, se ha podido
queantes-nitratos constituye una alternativa de establecer que el tratamiento farmacológico con
carácter no invasivo con una mayor seguridad beta-bloqueantes y nitratos disminuye signi-
y un requerimiento de recursos especializados ficativamente la incidencia de hemorragias
menor, con respecto a la ligadura de los vasos recurrentes comparado con la LE. Esto, asocia-
sangrantes. do a mayor eficacia frente a las técnicas invasi-

| VOLUMEN
142- - ฀|฀฀
-- 88 3 NNº2฀฀|฀฀
VOLUMEN฀3฀ º2 | JUNIO 2005
JUNIO฀2005 CTUALIDAD ฀ EN
ACTUALIDAD EN฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 EDITORIAL INVITADO

vas, a sus ventajas farmacocinéticas respecto de En resumen, sólo el desarrollo de novedosas

los demás grupos farmacológicos y a los ante- técnicas quirúrgicas con un menor grado de
cedentes de mejora notable de las complica- invasividad podrán permitirnos reevaluar el
ciones derivadas del cuadro hemorrágico per- uso de asociaciones de beta-bloqueantes con
miten establecer que la asociación nado- nitratos que seguirán constituyendo hoy en día
lol/mononitrato de isosorbide constituye una la terapia de elección en la profilaxis primaria
eficaz herramienta terapéutica tanto en la profi- (Samonakis y col, 2004).
laxis primaria como la secundaria, y como
medicación coadyuvante. ¿En que punto radica la cuestión o la necesi-
dad de encontrar alternativas más efectivas y
Recientemente, los doctores Chalasani y Boyer eficaces en el tratamiento de estas hemorra-
(Chalasani y Boyer 2005), plantean que a pesar gia? Pues todo se resume en los criterios far-
de las limitaciones que presenta el uso de beta- macoeconómicos de coste-efectividad; si ten-
bloqueantes (principalmente en pacientes cirró- emos en cuenta que el tratamiento quirúrgico
ticos), no es posible asegurar que una terapia de un episodio de sangrado por varices tiene
de intervención quirúrgica, como la ligadura un costo relativo de 10.000 a 30.000 euros
endoscópica, sea más o igualmente efectiva que (incluidos costes directos e indirectos); si a
el tratamiento con beta-bloqueantes, y se pre- ello le adicionamos los costes del diagnóstico,
gunta si la asociación de la farmacoterapia con que requieren un equipamiento especializa-
beta-bloqueantes y la cirugía serían igualmente do, personal cualificado y técnicas invasivas,
efectivas que la farmacoterapia sola; su con- la cifra se elevará proporcionalmente. Ahora
clusión nos vuelve a la discusión de este traba- bien, si tene-mos en cuenta los cuadros recur-
jo que a su juicio se requieren más estudios rentes, los costes crecerán exponencialmente.
para poder plantear la posibilidad de que las Por lo tanto, los ensayos clínicos y los
técnicas invasivas tengan una efectividad simi- metaanalisis realizados durante los últimos
lar a los fármacos. años dan una amplia ventaja al tratamiento
farmacológico desde el punto de vista de los
La evaluación del uso durante décadas de recursos necesarios para su administración y
agentes con mecanismos de acción múltiples control, así como por la mayor calidad de
como carvedilol, (bloqueo beta y vasodilat- vida del paciente durante el tiempo de super-
ación), tampoco son capaces de mostrar una vivencia. En fin, que seguiremos contando
eficacia mayor que el tratamiento clásico y de con fármacos clásicos que tras-cienden a la
primera elección, sugiriendo la necesidad de vorágine de nuestro desarrollo científico para
evaluar a largo plazo la utilización de este otro convertirse en una sólida alternativa para este
beta-bloqueante no selectivo (Hemstreet, 2004). cuadro clínico

BIBLIOGRAFÍA

1. Chalasani, N and Boyer, TD; Primary prophylaxis against variceal 4. Villanueva, C; Miñana, J, Ortiz, J; Gallego, A; Soriano, G; Torras, X;
bleeding: beta-blockers, endoscopic ligation, or both?. Am J Sáinz, S; Boadas, J; Cussó, X; Guarner, C and Balanzó, J; Endoscopic
Gastroenterol 2005, 100:805-807. ligation compared with combined treatment with nadolol and isosorbide
mononitrate to prevent recurrent variceal bleeding, N engl J Med 2001,
2. Merkel, C Sacerdoti, D, Bolognesi, M et al; Hemodynamic evaluation of 345, 647-655.
the addition of isosrbide-5-mononitrate to nadolol in cirrhotic patients
with insuficient response to the ‚?blocker alone. Hepatology 1997, 26, 5. Samonakis DN, Triantos CK, Thalheimer U, Patch DW, Burroughs AK;
34-39. Management of portal hypertension. Postgrad Med J.
2004,80(949):634-41.
3. Patch, D; Goulis, J; Gerunda, G; Merkel, C; Geenslade, L; Burroughs,
AK; A Randomised controlled trial comparing wedge pressure guided 6. Sharara, A I and Rockey D C; Gastroesophageal Variceal Hemorrhage,
medical therapy (MT) against variceal banding (VB) in the secondary N Engl J Med 2001, 345, 669-681.
prevention of variceal haemorrhage, J Hepatol 2000; 31,1239-45.

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ 3 NNº2฀฀|฀฀฀฀
VOLUMEN฀3฀ º2 | - 143- 89 --
Hazte socio de la SEF
SOLICITUD DE ADMISIÓN COMO MIEMBRO
Sociedad Española de Farmacología
1. DATOS PERSONALES

NOMBRE

DOMICILIO

POBLACIÓN CÓDIGO POSTAL

TELÉFONO CORREO-E

FIRMA FECHA

DATOS BANCARIOS PARA EL COBRO DE LA CUOTA DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE FARMACOLOGIA

(Para la Secretaría de la SEF)

BANCO O CAJA DE AHORROS:

ENTIDAD OFICINA D.C NÚM. CUENTA

AGENCIA CALLE

Nº D.P. POBLACIÓN
TITULAR DE LA CUENTA:
PROVINCIA

D.N.I.

Ruego a ustedes se sirvan tomar nota de que hasta nuevo aviso deberán adeudar a mi cuenta en esta entidad el
recibo que anualmente a mi nombre les sea presentado para su cobro por la
SOCIEDAD ESPAÑOLA DE FARMACOLOGIA.
Les saluda atentamente
FIRMADO
NOMBRE

FECHA

CONDICIONES PARA INGRESAR COMO SOCIO DE LA SEF

- Entregar al Secretario solicitud por escrito acompañada de un breve "curriculum vitae" o certificado acreditativo y
avalada por dos socios Numerarios y/o de Honor.
- Ser aceptado provisionalmente por la Junta Directiva.
- Que su admisión sea ratificada por mayoría simple en la Asamblea Ordinaria.
Cuotas anuales:
Socio ..................…………………… 30 Euros Socio Joven (hasta 30 años)...…..….....15 Euros
Remitir a:
Sociedad Española de Farmacología. C. Aragón 312 4º 5ª. 08009 Barcelona (socesfar@socesfar.com)

- -144
90 - |฀|฀฀VOLUMEN
VOLUMEN3
฀3฀NNº2 | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 AACTUALIDAD
CTUALIDAD ฀EN
EN ฀F ARMACOLOGÍA ฀Y
FARMACOLOGÍA Y ฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 FARMACOTERAPIA

Innovación terapéutica
y financiación pública de medicamentos
Antonio J. García Ruiz y Francisco L. Martos Crespo

El propósito de este artículo (resumen de un documento de trabajo preparado para el

Centre de Recerca en Economía i Salut – CRES – de la Universidad Pompeu Fabra) es
analizar desde una perspectiva social (y desde la óptica de la Economía de la Salud y
bajo el prisma de la Medicina), las características y uso de las innovaciones terapéuti-
cas, las repercusiones que tienen en nuestro sistema sanitario y las consideraciones
que serían necesarias adoptar para lograr mayores eficiencias tanto terapéuticas como
económicas. Para ello, y tras una breve justificación del tema, pasamos a la etiología
y diagnóstico del problema (en el que analizamos desde cómo se mide el grado de inno-
vación terapéutica -en nuestro país, y a nivel internacional – hasta cómo afecta el
grado de innovación a los precios de los nuevos medicamentos para, intentar buscar el
tratamiento ideal en este paciente.

INTRODUCCIÓN momento de nuestras vidas. Sin embargo, algo

ha cambiado desde 1913, fecha en la W. Osler
La aplicación de agentes terapéuticos ha desem- dijo esa sentencia y es, de una parte el conside-
peñado siempre un papel de primer rango en rar al medicamento como un bien social, y de
los distintos períodos que han conformado la otra, la “necesidad” de que estos medicamentos
evolución de las ideas terapéuticas: instintivo, sean evaluados y por tanto que sean cada vez
Antonio J. García Ruiz y teúrgico, empírico, dogmático y experimental (1). mejores, más seguros, y en suma, que sean real-
Francisco L. Martos
Crespo Durante estos cinco períodos, hemos asistido de mente innovadores.
manera expectante a un abuso excesivo en la
Departamento de
Farmacología y Terapéutica aplicación de recursos de índole medicamen- El medicamento posee en sí mismo característi-
Clínica. tosa, hasta el extremo de sufrir durísimos cas de un bien de consumo (su utilidad está en
Unidad de Farmacoeconomía
e Investigación de
ataques por parte de las más prestigiosas figu- satisfacer la demanda final de los consumi-
Resultados en Salud ras de su tiempo, y entre otros, Voltaire osó dores), y de un bien de producción (su utilidad
Facultad de Medicina. definir a la Terapéutica como “el arte de atiborrar radica en producir otros bienes o contribuyen
Universidad de Málaga
de medicamentos de los que no sabemos nada a directamente a la producción de los mismos).
pacientes de los que todavía sabemos menos”. De esta manera el medicamento, antes que un
bien de mercado, es empleado como un instru-
Más recientemente, William Osler (2) (1849- mento para producir salud (los medicamentos no
Correspondencia
1919) dijo que: “el deseo de tomar medicinas es son, en general, bienes públicos en el sentido
Antonio J. García Ruiz quizás la mayor característica que distingue al hom- económico estricto, pero sí son referencias en la pro-
Dpto. de Farmacología bre de los animales”. Con esta frase se hace ducción de salud que puede recibir una especial con-
Facultad de Medicina
Universidad de Málaga patente y ostensible la “necesidad” que tenemos sideración social si la población deseara que su con-
correo-e: ajgr@uma.es los humanos de tomar medicamentos en algún sumo fuera protegido).

AFT
AFT ฀฀฀ JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3NNº2 | -- 87
º2฀฀|฀฀฀฀ 91 --
FARMACOTERAPIA

Desde la óptica de la Economía de la Salud se enfermeros, industria farmacéutica y autori-

sabe bien la distorsión que puede producir el dades sanitarias). Así, por tanto, deberemos
medicamento en términos de contribuir a la tomar diferentes perspectivas según cada uno
equidad, accesibilidad, calidad, eficacia y efi- de los implicados.
ciencia en el sector salud. Además, tal vez no
haya dentro de la asistencia sanitaria y su pro- Desde el punto de vista del paciente, se asumía
blemática, ningún otro procedimiento que que una innovación terapéutica debía ser un
tenga tanto impacto final, y sobre el que se han medicamento nuevo, más caro, mejor, más
producido más medidas reguladoras e inter- seguro y que le cueste lo mismo “o sea nada”.
ventoras, como el medicamento. Por ello, es Hoy en día, algunas de estas consideraciones
necesario que tanto las autoridades sanitarias, han cambiado, así consideran, que debe ser un
como los actores reales del sector (en el que se medicamento que le aporte algún cambio sus-
debería incluir a los pacientes) centren su aten- tancial en el tratamiento y/o control de su
ción en ello, desde la perspectiva de que el enfermedad. Estos cambios pueden ir desde
medicamento es un bien social, que sirve para una mejora en la posología, que hará aumentar
garantizar el derecho a la salud individual y el cumplimiento o adherencia a la medicación,
colectiva. hasta nuevos fármacos para el tratamiento de
enfermedades en las que no existían anterior-
El medicamen- Sin embargo, surgen dudas acerca de cómo los mente alternativas terapéuticas eficaces. En la
to, antes que medicamentos o las intervenciones terapéuticas actualidad los pacientes (asociaciones) exigen
un bien de realmente inciden en la función de producción incluso mayor rapidez en el desarrollo y
de salud, es decir ¿mejora nuestra salud y cuan- aprobación de medicamentos para las enfer-
mercado, es to?, la utilidad marginal ¿es mayor con las medades graves (SIDA, Alzheimer, etc). En
empleado innovaciones terapéuticas?, ¿compensa el pre- definitiva, la sociedad está planteando la tera-
como un cio que pagamos esa ganancia en salud?, ¿sería péutica farmacológica como un bien de con-
instrumento mejor invertir en cuidados de salud, o en sumo y social, requerido por los ciudadanos,
para producir medicamentos?. que cada vez son más participativos, están
mejor informados y son más demandantes. En
salud PERO, ¿QUE ES UNA INNOVACIÓN TERAPÉUTICA? este último aspecto, hay que destacar el papel
de los medios de comunicación en la difusión
En el diccionario de la Real Academia Española de los nuevos avances terapéuticos-farma-
de la Lengua (3) se entiende por innovación la cológicos a la sociedad, que pueden crear
“creación o modificación de un producto, y su intro- expectativas no siempre del todo ciertas e
ducción en un mercado”. Se suele distinguir entre influir sobre el consumo/demanda (es el denomi-
investigación -que persigue la generación de nado Fenómeno Utah: consiste en un cambio del
nuevos conocimientos básicos o aplicados- e receptor de la información científica en el mundo del
innovación -generación de un bien o servicio de medicamento, el cual no es ya, la comunidad cientí-
valor comercial y, en ausencia de mercado, apre- fica o los médicos, sino los posibles consumidores
ciado por las personas. Según el Manual Frascati del fármaco (5). Con esta nueva estrategia se con-
(4): “Constituyen actividades de innovación tec- sigue que los pacientes y/o asociaciones presionen a
nológica todos los pasos científicos, tecnológicos, las Autoridades Sanitarias para un rápido registro).
organizativos, financieros y comerciales, incluyendo
la inversión en nuevo conocimiento, que conducen a Desde el enfoque del profesional médico se es,
la implantación de productos y procesos tecnológica- evidentemente, más exigente en cuanto a los
mente nuevos o mejorados. La I+D es sólo una de esas criterios de lo que debe ser una innovación te-
actividades y puede tener lugar en diferentes fases del rapéutica, pero a la vez menos concretos, y nos
proceso de innovación. Puede actuar, no únicamente basamos en la premisa de que la introducción
como la fuente original de ideas inventivas, sino tam- de nuevos fármacos (innovación farmacológi-
bién como medio para solucionar problemas que ca) no siempre implica una verdadera innova-
pueden presentarse en cualquier punto del recorrido ción terapéutica. Entendiendo por innovación
que conduce a la innovación.”....Innovación en pro- terapéutica aquella que reporta innovación clí-
ducto...innovación en proceso... nica, es decir, algún beneficio (valor añadido)
nuevo a los pacientes, pudiendo ésta ser valo-
Pero, esta acepción a nivel terapéutico (con fár- rada como: un aumento en la eficacia y/o en la
macos) debe entenderse como algo más amplio, seguridad (mejor relación beneficio/riesgo), un
y no exento de apreciaciones subjetivas por cambio en la vía de administración del medica-
parte de los diversos actores que entran en mento más cómoda para el paciente, notables
juego en lo referente a la terapéutica farma- mejoras en el control de la enfermedad, aumen-
cológica (pacientes, médicos, farmacéuticos, to de la calidad de vida del paciente, etc.

-- 92
88 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 CTUALIDAD ฀ EN
ACTUALIDAD EN ฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y ฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 FARMACOTERAPIA

Desde la perspectiva de la industria farmacéutica Entendemos que desde esta nueva ley se
sigue considerándose como innovación tera- refuerza la teoría del “por qué pagar más por
péutica cualquier medicamento nuevo, sin más menos”, aunque esto hay que demostrarlo con
consideraciones, pues “opinan” que todos apor- cifras y hechos, y se abandona la idea del
tan algún beneficio extra a la “salud” de los “todo para todos” o dilema del generoso tera-
individuos, por tanto, se basa en el juicio de la péutico, no obstante esto es compatible si se
demanda (gente dispuesta a pagar). hace real y verdaderamente un uso racional de
medicamentos.
Mientras que por parte de las autoridades sani-
tarias de nuestro país (Ministerio de Sanidad y También con esta nueva Ley se podrá trabajar
Comunidades Autónomas) se emplean diferen- en términos más concretos, ya que el informe
tes clasificaciones para intentar evaluar el grado previo de la Agencia Española del Medica-
de innovación terapéutica de los nuevos medi- mento (AEM) podría modificar la tendencia
camentos con el fin de mejorar la eficiencia y/o existente hasta ahora en la que, según se
realizar un uso “más” racional de medicamentos. reconoce, casi todos los fármacos autorizados
por esta acaban siendo financiados por el sis-
La cuestión Pero desde el punto de vista del medicamento (far- tema público (9). Para aprobar un medicamen-
macológico) se debería considerar innovador to, se le exige que posea eficacia, seguridad y
importante, a
aquel fármaco nuevo indicado en una calidad en términos absolutos y no relativos, es
nuestro juicio, patología para la cual no existía tratamiento decir, hasta ahora no se le exige que sea mejor
es saber si los anterior, o bien aquel que aporta realmente que los que haya en el mercado ni que lo
beneficios de ventajas sobre eficacia y/o seguridad superior demuestren. Este criterio, es el se sigue en toda
la innovación a las terapias ya existentes para las mismas la Unión Europea y en Estados Unidos, y la
indicaciones y para grupos específicos de proporción de que un tercio de los fármacos
(cantidad y
pacientes. Así lo refiere, también, el G10- aprobados no impliquen innovación terapéuti-
calidad de medicamentos cuando dice que las medicinas ca ha sido así por lo menos en los últimos 20
vida, valorada innovadoras incluyen aquellos fármacos que años, tanto en España como en otros países
incluso en son más eficaces, o causan menos o pocos efec- similares (9).
euros) supera tos adversos, o son más fáciles para emplear
que los existentes usados para el mismo objeti- Es evidente, ni hará falta comentario desde el
a los costes de
vo, y se reafirma en decir “aunque no todas las ámbito de la economía, que nuestra sociedad se
la innovación innovaciones comerciales tienen el mismo basa en el estado del bienestar y para que ello
(siempre en valor terapéutico” (6). continúe, dentro de un sistema con recursos
euros, y si se limitados, creemos se hace necesario e incluso
quiere, JUSTIFICACIÓN DEL TEMA imprescindible evaluar, comparar y elegir qué
El porcentaje que representa actualmente el opciones o alternativas se deben de asignar
incluyendo los gasto farmacéutico (21%) sobre otros compo- para no dejar fuera ni la equidad, ni la
costes nentes del gasto sanitario en nuestro país (7), y autonomía de los pacientes, ni el bienestar
financieros). a nivel internacional, y sus expectativas de social.
crcimiento por parte de los nuevos fármacos
altamente innovadores (biotecnológicos) hace Pero todo esto, a nivel de la terapéutica farma-
que la probabilidad de que los gastos de pro- cológica, se vería dificultado con las característi-
tección social aumenten en un futuro próximo cas peculiares y distintivas que rodean al merca-
sea bastante cierta, pero a la vez aumentará, do del medicamento sobre todo en países, espe-
también, las expectativas de los ciudadanos de cialmente el nuestro, donde coexisten cobertura
cara a una mejor calidad de vida. universal y “casi gratuidad” en las prestaciones
farmacéuticas (copago exíguo, muy por debajo
Pero la cuestión importante, a nuestro juicio, es de países con estados del bienestar más desa-
saber si los beneficios de la innovación (canti- rrollados que el nuestro).
dad y calidad de vida, valorada incluso en
euros) supera a los costes de la innovación Otra particularidad que diferencia el uso de los
(siempre en euros, y si se quiere, incluyendo los medicamentos es el área asistencial donde se
costes financieros). utilizan. Estas irán desde ámbitos de mayor
incertidumbre en la efectividad de los
Por ello, hoy en día y cada vez más, se hace tratamientos como es la Atención Primaria de
patente el requerimiento de evaluaciones Salud (puerta de acceso al sistema sanitario),
económicas en todos los ámbitos sanitarios tal hasta áreas donde existe un conocimiento “más
como se recoge en la Ley de Cohesión y completo” sobre el grado de efectividad de las
Calidad del Sistema Nacional de Salud (8). terapias empleadas, como es el hospital.

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3Nº2฀฀|฀฀฀฀
Nº2 | -- 89
93 --
FARMACOTERAPIA

De otra parte, todos sabemos que el crecimien- En cualquier caso, dado que hay otros compo-
to del gasto farmacéutico ha sido una constante nentes que son también claves y determinantes
en toda Europa durante la última década, y en del estado de salud (nutrición y dieta, condi-
nuestro país sigue y sigue aumentando años ciones de vida, vivienda, clima, ambiente, edu-
tras año y nuestras autoridades suelen achacar- cación, hábitos sociales, etc.) parece obvio
lo, entre otras causas (envejecimiento de la suponer que el efecto de los medicamentos no
población, aumento en el número de prescrip- se refleje de modo claro y meridiano sobre indi-
ciones, etc.), al uso de los nuevos medicamen- cadores generales como es la tasa de mortali-
Nuestra tos introducidos en el mercado, que son de pre- dad.
sociedad se cio más elevado. Pero también no es menos Ante estos hechos nos debemos preguntar ¿si
cierto, tal como dice J. Puig-Junoy (10), que el los medicamentos sirven para curar o solo nos
basa en el
valor que tenga un medicamento nuevo procederá de cuidan?, ¿qué esperamos de ellos?. Para
estado del su capacidad para mejorar la salud, no solo de su responder a estas cuestiones, estamos obliga-
bienestar y contribución a la reducción o incremento de los dos a realizar mayores esfuerzos en la medición
para que ello costes de la atención sanitaria. De esta manera, el del impacto real que tienen los medicamentos
continúe, den- crecimiento del gasto sanitario y farmacéutico es sobre los indicadores de salud, con el fin de
compatible con una reducción del precio si aumenta ofrecer realidades y no esperanzas a la
tro de un sis-
el valor aportado más (en términos de salud) que el sociedad.
tema con gasto. Así, el Comité Económico y Social (CES)
recursos limi- (11) de la Unión Europea opina acerca del uso ETIOLOGÍA Y DIAGNÓSTICO
tados, creemos de medicamentos “que la política de los Estados ¿CÓMO MEDIMOS EL GRADO
se hace nece- miembros en materia de sanidad pública no debería DE INNOVACIÓN TERAPÉUTICA?
negar el necesario apoyo terapéutico, especialmente Para medir el grado de innovación terapéutica
sario e incluso
cuando un uso correcto de los medicamentos no solo de un nuevo fármaco se emplean guías de eva-
imprescindible aporta una respuesta apropiada a numerosas enfer- luación, más o menos complejas, que tratan de
evaluar, com- medades, sino que, además, constituye un motivo de dilucidar acerca de la aportación terapéutica
parar y elegir ahorro en los casos en que se reduce los costes de que supondrá la incorporación de los nuevos
qué opciones o otros sectores de la salud”. medicamentos a los hábitos de prescripción de
los médicos.
alternativas se
EL VALOR SOCIAL DEL MEDICAMENTO
deben de asig- Cuando se producen inventos valiosos como Guías españolas
nar para no son las verdaderas innovaciones en terapéutica, Su utilización es muy profusa en nuestro país,
dejar fuera ni estas generan externalidades positivas, es decir, pues aparte de existir una elaborada y editada
la equidad, ni los beneficios que producen recaen en el con- por el Ministerio de Sanidad y Consumo (13) y
junto de la sociedad (12) y el mundo de los otra por el Consejo General de Colegios
la autonomía
medicamentos esta lleno de buenos ejemplos Oficiales de Farmacéuticos, existen en diver-
de los de ello. Pero, el valor social de los medicamen- sas Comunidades Autónomas algún organis-
pacientes, ni el tos debe medirse con el coste oportunidad, mo encargado de evaluar el grado de inno-
bienestar teniendo en cuenta tanto los efectos deseados y vación mediante guías específicas (todas ellas
social. buscados (beneficios sobre la salud de los indi- modificadas y basadas en las recomenda-
viduos) como los efectos no deseados (proble- ciones de la Food and Drug Administration de
mas relacionados con los medicamentos donde 1991) (véase tabla 1).
se incluyen las reacciones adversas de los
medicamentos, la falta de adherencia al En el año 2002 se registraron en nuestro país 40
tratamiento por parte de los pacientes o nuevos principios activos (14) contenidos en 68
incumplimiento terapéutico, las interacciones Especialidades Farmacéuticas (correspondien-
entre medicamentos y el coste del tratamiento). tes a 45 marcas comerciales), que incluyen 79
formatos. Según la evaluación realizada, por el
El impacto que tienen los medicamentos sobre Ministerio de Sanidad y Consumo de todas
la calidad de vida de los pacientes no siempre ellas, solo el 17% supusieron importantes mejo-
se percibe en toda su dimensión (a veces por ras terapéuticas. Mientras que el 37,5% de los
falta real de efectividad del fármaco, otras por medicamentos comercializados en el año 2002
que no sabemos como medirlo), sin embargo, no presenta ningún valor añadido respecto a
existen numerosos casos en que los medica- los medicamentos existentes hasta esa fecha
mentos son los “culpables” de verdaderos (tabla 2).
saltos cuantitativos (vacunas, antibióticos,
insulina, rehidratación, etc.) y cualitativos en la Sin embargo, desde otras instituciones se están
salud de los individuos (analgésicos, anti- llevando a cabo proyectos que intentan mejorar
hipertensivos, antiagregantes, etc.). esta clasificación, y hacerla más asequible al

-- 94
90 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 CTUALIDAD ฀ EN
ACTUALIDAD EN ฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y ฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 FARMACOTERAPIA

Tabla 1 I Clasificación según el potencial terapéutico del medicamento nuevo en España.

Ministerio de Sanidad y Consumo. Dirección General de Farmacia

Novedad terapéutica excepcional: el nuevo medicamento supone un tratamiento o diagnós-

TIPO A* tico eficaz para una enfermedad que no podía ser tratada o diagnosticada adecuadamente
con algún medicamento existente.

Importante mejora terapéutica: el nuevo medicamento proporciona una mejora evidente,

TIPO A bien en cuanto a eficacia o seguridad, de una enfermedad para la que existía ya tratamiento
disponible.

Modesta mejora terapéutica: el medicamento constituye un avance modesto, pero real,

TIPO B sobre otros medicamentos disponibles en el mercado (menos reacciones adversas, mejor
coste en el tratamiento, más cómodo para el paciente, útil en pacientes concretos, etc.)

Nula o muy pequeña mejora terapéutica: el nuevo medicamento no esta relacionado

estructuralmente con ningún fármaco existente (es una nueva entidad farmacológica) pero no
TIPO C aporta ninguna ventaja significativa respecto a otros fármacos alternativos en la enfermedad
para la que está indicado. El nuevo medicamento es similar a uno o más fármacos ya
disponibles en el mercado.

Sin clasificar: del nuevo medicamento existe poca bibliografía y hay poca experiencia de uso
para poder establecer una conclusión significativa. El nuevo fármaco no es comparable con
TIPO D
ningún otro o va dirigido a sectores muy especializados por lo que no va a tener repercusión
en la prescripción de Atención Primaria.

lenguaje del médico y con criterios más clíni- Otro buen ejemplo, es el proceso de evaluación
cos, pasando la barrera de la eficacia y al que se someten los nuevos medicamentos,
trasladarla al medio donde realmente se va a antes de ser incluidos en las listas farmacotera-
utilizar el medicamento (efectividad). Así, en el péuticas de algunos hospitales españoles. En la
ámbito de la Atención Primaria, para evaluar la red de hospitales andaluces funciona la conoci-
aportación terapéutica que supone la incorpo- da Guía para la Incorporación de Nuevos
ración de los nuevos medicamentos a los Fármacos (GINF), desarrollada a partir de la
hábitos de prescripción de los médicos, se uti- Guía para la toma de decisiones en la incorpo-
liza un procedimiento realizado por el Comité ración y Adquisición de Nuevas Tecnologías a
de Evaluación de Nuevos Medicamentos del los Centros de Andalucía (15). En esta se evalúa
Institut Català de la Salut (CANM) (14), que al nuevo medicamento tanto desde la vertiente
basa sus recomendaciones en el nivel de evi- de eficacia/efectividad como farmacoeconómi-
dencia científica disponible en cada momento. ca (¿Cree Vd. que los resultados de los ensayos clíni-
cos anteriores se pueden trasladar a la atención
habitual en nuestro ámbito?; ¿el nuevo fármaco
Tabla 2 I Clasificación del potencial terapéutico según la Dirección reemplazara completamente o parcialmente al
General de Farmacia y Productos Sanitarios de los nuevos medica- tratamiento actual?; ¿se beneficiaran la mayoría de
mentos comercializados durante el 2002 en España.
los pacientes o solo algunos subgrupos?).
Grado de innovación Nº de medicamentos
La novedad dentro de este proceso de valo-
A* Novedad terapéutica excepcional 3
ración de medicamentos nuevos radica, espe-
cialmente, en la valoración económica que se
A Importante mejora terapéutica 4 realiza acerca del potencial beneficio (sobre los
pacientes) y del impacto económico que sobre
B Modesta mejora terapéutica 15 el hospital tendrá la adopción de la nueva tera-
pia. Para ello, y fundamentándose en criterios
C Nula o muy pequeña mejora terapéutica 15 actuales de medicina basada en la evidencia,
deben calcularse el coste eficacia medio, coste
D Sin calificación 3 eficacia incremental, análisis de sensibilidad y

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3NNº2 | -- 91
º2฀฀|฀฀฀฀ 95 --
FARMACOTERAPIA

finalmente los resultados estimados (número países donde está más desarrollado este pro-
de pacientes candidatos al tratamiento en el cedimiento de evaluación de tecnologías sani-
hospital durante un periodo determinado) e tarias: Estados Unidos, Reino Unido y
impacto global sobre la economía del hospital. Australia.

¿CÓMO SE EVALÚAN LOS NUEVOS MEDICAMENTOS A Evaluación de nuevos

NIVEL INTERNACIONAL? medicamentos en EE.UU.
En otros países, al igual que en España, también En Estados Unidos, el Centre for Drug Evaluation
existe una notable preocupación por el aumen- and Research, perteneciente a la Food and Drug
to del gasto farmacéutico y, al igual que ocurre Administration, clasifica a los nuevos medica-
en el nuestro, no todo medicamento aprobado mentos asignándoles distintos niveles de inno-
para su comercialización supone una inno- vación desde una doble perspectiva (16):
vación terapéutica. Esta preocupación cons-
tante (farmacológica y/o económica) que existe Clase química: se refiere al principio activo del
sobre los nuevos medicamentos, hace que sur- medicamento que forma una nueva clase o sub-
jan a nivel internacional, numerosas propuestas grupo terapéutico (IECAs, anti H2, beta blo-
de evaluación sobre el verdadero valor tera- queantes, etc.). Actualmente se clasifican en 3
péutico de los nuevos medicamentos. Pero con categorías: New molecular Entity (NME):
la salvedad, respecto a nuestro país, de que en nuevo principio activo que nunca ha sido com-
algunos de estos países son utilizadas para el ercializado en el mercado de EE.UU.;
reembolso y la fijación de precios de estos Incrementally Modified Drug (IMD): medica-
medicamentos (tabla 3). mentos que contienen ingredientes activos ya
aprobados para su comercialización (o bien
En la pasada década, Australia, Nueva Zelanda están relacionados con otros medicamentos ya
y dos provincias de Canadá (British Columbia aprobados) y han sido modificados por el fabri-
y Ontario) introdujeron la evaluación económi- cante; y, Other Drug (Other): medicamento
ca como una herramienta de apoyo para la cuyo principio activo es idéntico a uno ya co-
introducción de nuevos medicamentos en el mercializado.
vademécum nacional. Esta política ha sido
acogida actualmente por varios países euro- Potencial terapéutico: se refiere a la capacidad
peos (aunque con cierta variabilidad) como son del nuevo medicamento, basado en la eviden-
Dinamarca, Finlandia, Holanda y Noruega y cia disponible, de proporcionar una mejora evi-
otros (tabla 3). dente, bien en cuanto a eficacia o seguridad, de
una enfermedad para la que existía ya trata-
A continuación, veremos en más profundidad miento disponible. Este apartado es impres-
la evaluación que sobre los nuevos medicamen- cindible para categorizar a los nuevos medica-
tos o nuevas terapias, se realiza en algunos mentos como “priority o standard drug”.

Tabla 3 I Requerimiento de evaluación económica de medicamentos para demostrar el valor tera-

péutico de los nuevos medicamentos.

Tipo de
1997 2002
requerimiento

Australia, Bélgica, Canadá, Finlandia, Irlanda, Paises Bajos,

Obligatorio Australia, Canadá Noruega, Portugal, Reino Unido, Estados Unidos (3 HMCo:
Regence, Blue Cross Blue Shields, Fundation Health)

Deseable Dinamarca, Francia

Bélgica, Francia,
Alemania, Italia,
Voluntario Alemania, Italia, España
España, Reino Unido,
Estados Unidos

Japón, Nueva Zelanda, Suecia, Estados Unidos (Academy

Próximamente
of Manager Care Pharmacy)

Fuente: Hopkinson, Trueman and Schubert in PP&R, October 2000

-- 96
92 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 CTUALIDAD ฀ EN
ACTUALIDAD EN ฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y ฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 FARMACOTERAPIA

- Priority Drug: producto que ofrece una tratamiento puede despertar enormes
mejoría clínica sobre otros productos ya expectativas (justificadas o no en base a la
comercializados. Así, para adquirir el esta- eficacia).
tus de “priority drug”, el nuevo medica-
mento debe demostrar una significantiva - Tratamientos en los que los resultados prin-
mejoría en uno de los 4 aspectos siguientes: cipales de estudio no se traducen en bienes-
aumento de eficacia en el diagnóstico, tar para el paciente, es decir, hay controver-
tratamiento, o prevención de una enfer- sia o incertidumbre sobre la importancia
medad; eliminación o reducción sustancial clínica real de los efectos esperados.
de una reacción adversa que suponga una
restricción en el tratamiento; aumento en el - Tratamientos con los que existen serias
cumplimiento terapéutico de los pacientes; dudas éticas sobre su aplicación.
pruebas de seguridad y eficacia para un
nuevo subgrupo de pacientes. - Tratamientos en los que existen incertidum-
bre sobre si son apropiados para la mayoría
- Standard Drug: medicamento que no ha de pacientes y deberían ser financiados por
demostrado significante mejoría sobre otros el NHS.
ya comercializados.
- Existencia de tratamientos sobre los cuales
La FDA a menudo ofrece “priority reviews” a hay controversia sobre cual sería la mejor
medicamentos NMEs que son novedosos por práctica clínica a seguir.
usar un nuevo mecanismo de acción para tratar
una cierta enfermedad y también para medica- En el informe final sobre las recomendaciones
mentos que aun no siendo novedosos, ofrecen de un nuevo tratamiento o intervención sani-
una superior seguridad o eficacia sobre otros taria debe incluirse el coste que representa para
medicamentos de la misma clase terapéutica. el NHS la adopción del nuevo tratamiento o
dispositivo médico, técnica diagnóstica o pro-
Evaluación de nuevos cedimiento quirúrgico, actividades preventi-
medicamentos en el Reino Unido vas, etc. Desde el NICE se recalca que no se
En Inglaterra los médicos generalistas ingleses anteponen los costes económicos a la eficacia
(primary care physicians) han podido pres- clínica de una intervención o medicamento,
cribir o no los medicamentos autorizados por el sino que se pretende utilizar los recursos
National Health Service (NHS). Sin embargo, disponibles para obtener el máximo beneficio
desde el 1 de enero de 2002, hubo un imperati- de salud en los pacientes (17).
vo legal para el NHS de financiar aquellos
medicamentos recomendados por el National Actualmente las recomendaciones y consejos se
Institute for Clinical Excelente (NICE). Esta es relacionan con 3 áreas de la asistencia sanitaria
una organización independiente que forma en el National Health Service: el uso de medica-
parte del NHS, y es la responsable de propor- mentos y tratamientos (technology appraisals); el
cionar consejos sobre los tratamientos y cuida- tratamiento apropiado y cuidado de pacientes
dos de salud usados (o que serán usados) en con enfermedades específicas y sus condiciones
Inglaterra y País de Gales. Las recomenda- (clinical guidelines); y por último, si los procedi-
ciones (guías) del NICE al NHS están basadas mientos o intervenciones usados para diagnós-
en gran parte en una revisión sistemática de tico o tratamiento son bastante seguros y
evidencias clínicas y del coste efectividad de pueden realizarse bien rutinariamente (inter-
estas intervenciones (17). ventional procedures).

Estas guías de recomendación, mostradas por Evaluación de nuevos

el NICE, deben servir para animar a los clínicos medicamentos en Australia
y a los pacientes a tomar decisiones mejor infor- Australia, como la mayoría de los países, tam-
madas y más consecuentes (es decir, “per se” bién se enfrenta al problema de aumento con-
tienen un valor añadido). Las circunstancias tinuo en el gasto farmacéutico. Esto hizo que
más comunes sobre las cuales estas guías fuese uno de los primeros países en incluir las
deberían tener un impacto significativo son: evaluaciones farmacoeconómicas para el regis-
tro y financiación de medicamentos. Esta
- Procesos en los que existe una amenaza para estrategia política, se basa en la idea funda-
la vida, o existen condiciones invalidantes mental de (18) proveer a los ciudadanos el acce-
para las cuales todavía no existe un trata- so a los medicamentos (más seguros, más efi-
miento adecuado, y que cualquier nuevo caces y de buena calidad) más coste efectivos, y

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3NNº2 | -- 93
º2฀฀|฀฀฀฀ 97 --
FARMACOTERAPIA

que sean al menor coste posible para el mentos, que se realiza en nuestro país y por
Gobierno y los consumidores. otras agencias de evaluación internacionales
(EMEA, FDA, NICE, PBAC), se basa en los
Los principios en que se basan estas directrices diversos estudios publicados sobre los ensayos
fueron detallados en el documento “The use of clínicos aleatorios, por tanto, se hace necesario
economic analysis as a basis for inclusion of phar- la instauración de un protocolo o guía que, en
maceutical products on the Pharmaceutical Benefits aras de unificar criterios, nos sirva para evaluar
Scheme de Evans D., Freund D., Dittus R. et al. la calidad de éstos.
(1990)”, revisado en 1993. Así, las especifica-
ciones que la industria farmacéutica debe Actualmente para evaluar la pertinencia y
realizar en el apartado de análisis económico validez de los estudios publicados nos basa-
para solicitar la inclusión en el Pharmaceutical mos en la lista o guía CONSORT (Consolidated
Benefits Scheme (PBS) requieren la compara- Standards of Reporting Trials) (19, 20). Esta guía
ción del nuevo fármaco frente a su alternativa tiene la pretensión de ser un estándar para la
válida (en términos de costes y beneficios). El evaluación de las publicaciones sobre ensayos
tipo de análisis farmacoeconómico, evidente- clínicos de fármacos, el enfoque utilizado en el
mente, dependerá de la categoría a la cual se desarrollo de esta guía también ha sido utiliza-
asigna el medicamento. do en la estandarización de las publicaciones
sobre meta-análisis de ECAs (21), y por los
Estas directrices, ayudarán al Pharmaceutical economistas de la salud para ayudar a mejorar
Benefits Advisory Committee (PBAC) en su la calidad de sus publicaciones (22) desde la
decisión sobre la subvención de un fármaco y, evidencia.
están basadas en la comparación de los benefi-
cios sanitarios y de los costes netos desde el NIVELES DE EVIDENCIA CIENTÍFICA
Empleando punto de vista del conjunto de la sociedad. No En función del rigor científico del diseño de
esta perspecti- obstante, el gobierno de la Commonwealth los estudios que se evalúen para determinar
necesitaría realizar una provisión de los fondos el grado de innovación, pueden construirse
va, tal vez
necesarios requeridos para su aplicación con escalas de ordenación de la evidencia, a par-
también sería éxito. Esta normativa o directriz requiere que tir de las cuales suelen establecerse recomen-
bueno (casi los costes y beneficios (ventajas y consecuen- daciones respecto a la adopción o no de un
mejor), que cias) sean valorados desde las perspectivas del determinado procedimiento médico o inter-
utilizáramos bien individual, de la clase terapéutica, de la vención sanitaria (23, 24). Esta nueva
asistencia sanitaria, y del bien comunitario. filosofía de estudio, que no está exenta de
las herramien-
problemas de índole conceptual y de críticas
tas que Ya que todas estas evaluaciones, que se realizan en su forma de funcionar (25, 26), si que ha
poseemos desde las agencias evaluadoras de tecnologías supuesto un importante revulsivo a la hora
(farmacoeco- sanitarias, se basan en los ensayos clínicos de encarar la práctica médica de diferentes
nomía) y nos (publicados y/o aportados en el registro de un especialidades médicas, sobre todo en
nuevo fármaco) y en una valoración de la evi- Atención Primaria donde el auge de esta, es
dedicásemos a
dencia científica que aportan, convendría ahora más relevante.
la tarea de realizar una incursión breve en temas como, los
conocer la efi- principales criterios de validez de los ensayos Aunque existen diferentes escalas de medición
ciencia (coste clínicos y las evidencias que estos aportan de la evidencia científica, todas son muy simi-
efectividad/u- desde la perspectiva actual de la medicina lares entre sí, pero en solo dos de ellas se
basada en pruebas (evidencia). pueden incluir evaluaciones económicas:
tilidad) de los
medicamentos CRITERIOS DE VALIDEZ DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS - La de U.S. Preventives Services Task Force
existentes Antes de que un nuevo medicamento se co- (USPSTF), que está basada en la Canadian
para tratar las mercialice, el laboratorio titular debe presentar Task Force Health Examination de 1979 y
enfermedades. ante las autoridades sanitarias correspon- ha sido recientemente actualizada (27, 28).
dientes, los diversos estudios realizados con el
fármaco. La única herramienta válida que - Y, quizás la más utilizada, la propuesta por
existe para evaluar la eficacia y seguridad de el Centre for Evidence-Based Medicine de
un fármaco o producto sanitario durante el Oxford (CEBM), en la que aparte de tenerse
proceso de desarrollo es el Ensayo Clínico en cuenta las intervenciones terapéuticas y
Aleatorio (ECA). preventivas, se evalúan también las inter-
venciones relacionadas con el diagnóstico,
La evaluación del grado de innovación (o factores de riesgo, pronóstico y evalua-
potencial terapéutico) de los nuevos medica- ciones económicas (29) (ver tablas 4 y 5).

-- 98
94 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ VOLUMEN3
฀3฀NNº2 | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 CTUALIDAD ฀EN
ACTUALIDAD EN ฀F ARMACOLOGÍA ฀Y
FARMACOLOGÍA Y ฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 FARMACOTERAPIA

Tabla 4 I Niveles de evidencia científica según el

Centre for Evidence-Based Medicine de Oxford (CEBM)

Nivel de
Tipo de estudio
evidencia

a Revisión sistemática de ensayo clínico aleatorizado (ECA), con homogeneidad

1 b Ensayo Clínico Aleatorizado con intervalo de confianza estrecho

c Práctica clínica “todos o ninguno” (1)

a Revisión sistemática de estudios de cohortes, con homogeneidad

Estudio de cohortes o ensayo clínico aleatorizado de baja calidad

2 b
(seguimiento inferior al 80%)

c Outcomes research (2), estudios ecológicos

a Revisión sistemática de estudios caso-control, con homogeneidad

3
b Estudios de caso-control

4 Serie de casos o estudios de cohortes y caso-control de baja calidad (3,4)

Opinión de expertos sin valoración crítica explicita, o basados en la fisiología (bench

5 research) o fisiopatología (first principles)

Observaciones:
Se debe añadir un signo negativo (-) para indicar que el nivel de evidencia no es concluyente si:
El ensayo clínico es con intervalo de confianza amplio y no estadísticamente significativo.
Revisión sistemática con heterogeneidad estadísticamente significativa.

(1): Cuando todos los pacientes mueren antes de que un determinado tratamiento esté disponible, y con él algunos pa-
cientes sobreviven, o bien cuando algunos pacientes morían antes de su disponibilidad, y con él no muere ninguno.
(2): El término Outcomes Research hace referencia a estudios de cohortes de pacientes con el mismo diagnóstico en
los que se relacionan los eventos que suceden con las medidas terapéuticas que reciben.
(3): Estudio de Cohorte sin clara definición de los grupos comparados y/o sin medición objetiva de las exposiciones y
eventos (preferentemente ciega) y/o sin identificar o controlar adecuadamente variables de confusión conocidas
y/o sin seguimiento completo y suficientemente prolongado.
(4): Estudio de Caso-Control sin clara definición de los grupos comparados y/o sin medición objetiva de las exposiciones
y eventos (preferentemente ciega) y/o sin identificar o controlar adecuadamente variables de confusión conocidas.

DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS E I+D En todo este proceso debe de cumplirse una
La industria farmacéutica es ante todo (y pese a premisa fundamental y es que, para que la
todo): sustantivamente una Industria y adjetiva- industria farmacéutica posea incentivos para
mente Farmacéutica. Para generar un fármaco, innovar (cree nuevos productos) debe existir el
se requiere fuertes gastos en investigación y derecho a la propiedad intelectual de ésta (pro-
desarrollo de las nuevas moléculas. Así, este tección de la patente), y este debe ser reconoci-
proceso pasa por varias fases antes de que el do internacionalmente. Otro de los incentivos,
nuevo medicamento sea comercializado y como animador de la posición competitiva en
puesto a disposición para la venta y consumo. las empresas farmacéuticas (innovar), es el
Entre las características de este desarrollo papel que juega en todos los países la compra
destacan que: es un proceso largo (solo el pro- pública (financiador/reembolso). Todo esto
ceso clínico de desarrollo dura aproximada- hace que las patentes e innovaciones sirvan,
mente 86 meses como promedio (30)), un pro- tanto para el estímulo en busca de nuevos des-
ceso caro (entre 340-600 millones de dólares) cubrimientos y desarrollo de nuevos produc-
(31, 32), un proceso de riesgo, multifactorial y tos, como para aumentar el grado de
es poco reconocido socialmente. conocimiento para futuras investigaciones.

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3NNº2 | -- 95
º2฀฀|฀฀฀฀ 99 --
FARMACOTERAPIA

Tabla 5 I Grado de recomendación y significado

del Centre for Evidence-Based Medicine de Oxford (CEBM)

Grado de
Significado Grado de evidencia
recomendación

A Extremadamente recomendable Nivel 1

B Recomendación favorable Nivel 2-3, extrapolación nivel 1

Recomendación favorable, pero

C NO concluyente
Nivel 4, extrapolación nivel 2-3

Ni se recomienda ni se desaprue- Nivel 5, o estudios no

D ba concluyentes de cualquier nivel

Extrapolación: cuando el escenario clínico donde queremos aplicarlo tiene diferencias importantes respec-
to a la situación original del estudio.

La importancia de las patentes de protección en industria farmacéutica no está dispuesta a

los medicamentos radica en tres aspectos fun- rehusar.
damentales:
La industria farmacéutica en Europa se carac-
- Es un factor importante (crítico) para la teriza por que sus inversiones en I+D son
innovación farmacéutica, ya que si no existe myores que la media en los diversos sectores
posibilidad de recuperar los costes de inves- industriales (11). En España es una de las que
tigación y desarrollo (I+D) desaparece el más recursos invierte, relativamente, en I+D,
incentivo para investigar. siendo superior su crecimiento al de la indus-
- El período de exclusividad en el mercado es tria automovilística, aeroespacial y telecomuni-
más importante que en otras industrias alta- caciones. En el 2001 la cifra de gasto de I+D se
mente tecnológicas. situó en 486 millones de €, y en el 2002 fue de
- Una razón básica, es que los costes de inno- 532 millones de € (repartidos fundamental-
vación son muy altos, mientras que los mente entre investigación básica y clínica).
costes de imitación (me too) son mucho más
bajos (tabla 6) (coste marginal bajo y sin Sin embargo, estas cifras de I+D que pueden
soportar los costes fijos). parecer altas, no lo son si las comparamos a
nivel internacional (tabla 7), donde se observa
Por ello, y a pesar de las últimas discusiones en como existe una preponderancia en I+D en
los foros internacionales de comercio (Orga- EE.UU., de esta manera se observa como en
nización Mundial de Comercio), todavía la España, la industria farmacéutica dedica a I+D
patente en los medicamentos sigue siendo una la mitad del porcentaje total de ventas respecto
de las soluciones más aceptables, a la que la a otros países.

Estas disparidades, del mercado europeo

Tabla 6 I Coste de la innovación frente a la imitación respecto del mercado de EE.UU., son debidas
tanto a diferencias en la regulación y estruc-
Innovación Imitación turas de los sectores sanitarios, como a la forta-
leza de su investigación básica. Esto puede
Período de gestación 10-12 años 1-2 años hacer, que en cierta medida, la investigación de
nuevos fármacos sea dirigida más hacia aque-
Porcentaje de éxito 22% 90-100% llas áreas con grandes ventajas económicas
(economías de escala), que en otras donde estas
Gastos en I+D 400 mill $ 1-2 mill $* ventajas o no existen o no están aseguradas, lo
que puede dar lugar a un elevado grado de
(*) solo se incluyen costes de estudios
de biodisponibilidad y bioequivalencia.
concentración de la investigación, tomando así,
un cierto carácter oligopolístico (la propia
Fuente: Grabowski H. Patents and Innovation in the Pharmaceutical industria farmacéutica puede jugar a generar
Industry. Duke University, 2002. todas las condiciones de salida del producto al

-- 100
96 -- |฀|฀฀
VOLUMEN 3฀3฀
VOLUMEN Nº2 | JUNIO
Nº2฀฀|฀฀ 2005
JUNIO ฀2005 CTUALIDAD ฀ EN
ACTUALIDAD EN ฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y ฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 FARMACOTERAPIA

mercado, como circunstancia para incrementar en el año 2000, se exponían los datos de finan-
el aporte de valor en los nuevos productos) – ciación en I+D de las 5 primeras moléculas más
(esto puede hacer que nos preguntemos, si realmente vendidas en EE.UU. durante 1995. En este, se
la investigación de nuevos fármacos, está enfocada a mostraba como la mayoría de los fondos desti-
resolver los problemas de salud de la población. Así, nados a I+D de las 5 moléculas más vendidas
según el informe de la World Health Organization (Zantac, Zovirax, Vasotec, Capoten y Prozac)
en el 2000 se perdieron más de 94.9 millones de años procedían del erario público (contribuyente =
de vida ajustados por discapacidad en enfermedades 55%; instituciones académicas externas = 30%;
tales como: malaria, tuberculosis, filariasis y oncer- compañías farmacéuticas = 15%) (33).
cosis, infecciones gastrointestinales por nematodos,
tripanosomiasis, leishmaniosis, esquistosomiasis, Además, parece existir una relación entre las
tracoma y enfermedad de Chagas enfermedades ventas totales del laboratorio a nivel mundial, el
donde “apenas” se invierte en I+D. World Health margen de beneficio neto obtenido y los gastos
Report 2000; WHO – IFPMA Round Table). que se dedican a I+D, esta conexión se manifies-
ta clara cuando se comparan ambos. También
¿Pero, solo aporta fondos la industria?, y ¿es la parece clara la relación que puede existir entre el
que más aporta porcentualmente?. En un gasto de I+D de un laboratorio con el tipo de re-
informe del Public Citizen para el National gulación de precios existente en ese país (además
Istitute for Heatlh de Estados Unidos publicado del volumen esperado de negocio), así en la tabla

Tabla 7 I Gasto en I+D en la Unión Europea y otros países en el 2000.

Gastos % según
País en I+D ventas Regulación de precios
millones de € interiores

Alemania 3.171 16.7 libres

Bélgica 762 28.6 Comparación de precios e inversión de I+D en el país

Dinamarca 562 54.5 Negociado con el Ministerio de Salud

Basado en el coste, comparación internacional, y acuerdo

España 392 7.9
según volumen de ventas para los de alto precio

Finlandia 168 14.7 Precios regulados (control a través del reembolso)

Precios según efectividad y negociación con el laboratorio

Francia 3.198 18.5
y comparación con otros países

Precios máximos de la media de Bélgica, Francia,

Holanda 419 16.4
Alemania y Reino Unido

Precios medios de todos los países europeos. Innovacio-

Italia 921 8.0
nes negociados si no son por procedimiento centralizado

Reino Unido 4.668 35.1 Regulación de la tasa de beneficio

Suecia 1.065 56.9 Precios negociados

Total UE 15.364 19.6

EE.UU. 21.631 17.0 libre

Japón 7.499 8.6

Fuentes: Farmaindustria, 2003. P Kanavos “Overview of pharmaceutical pricing and reimbursement regu-
lation in Europe”. LSE Health and Social Care. 2001.

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 |VOLUMEN
฀2005฀|฀฀
JUNIO ฀3฀N3º2฀฀|฀฀฀฀
VOLUMEN Nº2 | --101
97 --
FARMACOTERAPIA

7 podemos observar como en los países que tiene menos rápidamente, una cuota de mercado,
precios intervenidos existe una menor inversión esto parece obvio, pues la innovación deberá
de la industria farmacéutica en I+D. aportar más seguridad y más eficacia compara-
tiva, luego (supuestamente) poseerán mejor efi-
La autorización para la comercialización en la ciencia terapéutica. Sin embargo, puede ser un
Unión Europea de medicamentos nuevos por inconveniente a la hora de controlar el gasto
registro centralizado, se basa en criterios de efi- farmacéutico de un país, por eso, cada vez se
cacia, seguridad y calidad. Sin embargo, si la hace más necesario las evaluaciones en cuanto
decisión de autorizar el registro de un medica- al beneficio real (mejora del bienestar) que
mento se hiciese atendiendo solo a su grado de aportan los nuevos medicamentos a nivel de los
innovación, tendría consecuencias importantes Sistemas Nacionales de Salud, aunque supon-
a nivel económico, como pueden ser: gan aumentar el gasto farmacéutico.

Podría - Crear situaciones de monopolio para ciertas Ventajas en los tiempos

indicaciones y clases terapéuticas, con efec- En cuanto al tiempo de comercialización hay
establecerse tos adversos sobre los precios. que distinguir entre, el tiempo de aprobación
una clasifi- - Reducir la capacidad competitiva de los la- de las investigaciones clínicas realizadas (o que
cación que boratorios nacionales (ejemplos en nuestro van a realizarse) con estos nuevos medicamen-
mostrara las país, existen muchos) que no pueden desti- tos y, el tiempo que transcurre desde su fase de
ventajas de un nar tanto porcentaje a I+D y deben concen- investigación final hasta que el medicamento es
trarse en áreas clínicas concretas. aprobado para su comercialización y la poste-
fármaco - Puede crear la obligación de imputar sobre rior fijación de precios por parte de las autori-
respecto a los un solo medicamento los costes de I+D de dades sanitarias y/o económicas correspon-
demás en toda la empresa (se suele aplicar a los denomi- dientes, aunque este último apartado va a
términos de nados blockbuster drug, que son medicamentos depender en muchas ocasiones del precio final
coste efectivi- cuyo valor de ventas anuales supera los 1.000 mi- del producto.
llones de dólares. En 1992 solo existían 4 medica-
dad/utilidad. mentos blockbuster, en 1998 eran ya 29 y en el Está claro, que si un medicamento realmente
2000 han crecido hasta los 55. En el año 2001, los aporta una novedad para algunos (muchos o
blockbutser acaparaban el 45% total de las ventas pocos) pacientes, debería llegar al mercado y
en el mercado farmacéutico. Existen otros térmi- estar a disposición de los pacientes cuanto an-
nos, como son los Mega Blockbuster que se aplica tes. Esto se consigue disminuyendo los tiempos
a los que en primer año de lanzamiento logran de aprobación y realización de los ensayos clí-
esta cifra de ventas (como son Celebrex, Viagra y nicos, por parte de los comités encargados de su
Lipitor), y los Minibuster, medicamentos dirigi- evaluación. Para que, si cumple con todos los
dos a una población diana específica). requisitos técnicos (eficacia, seguridad y ca-
lidad) sean incorporados a los vademécum de
No obstante, existe también una relación clara los distintos países a la mayor brevedad posible.
entre los objetivos económicos que pueden
alcanzar la industria farmacéutica y las molécu- En España, igual que en el resto de la Unión
las innovadoras. Por ello, la obtención de pre- Europea, se ha avanzado notablemente en esta
cios de venta elevados para fármacos nuevos, materia respecto a los nuevos medicamentos,
pero que no son realmente innovadores, podría acortándose los períodos tanto de evaluación
ser un elemento desincentivador para la de los ensayos clínicos, como de conformidad
gestión de los costes de I+D por parte de la para su realización en más del 50% respecto a
industria farmacéutica. años previos (figura 1).

PERO, ¿CÓMO AFECTA EL GRADO DE INNOVACIÓN A LA Ventajas en los precios

FINANCIACIÓN DE FÁRMACOS? Por último, la ventaja más importante que
Teóricamente el grado de innovación de una molé- requiere una innovación (aparte de las anterio-
cula no solo debería afectar al precio del nuevo res, y del período de protección de patente) es
medicamento, sino también a los tiempos de el precio. Cuando el medicamento nuevo, real-
aprobación por las autoridades sanitarias para su mente supone una innovación terapéutica, es
comercialización, y al rango de penetración en el decir, no existe otra terapia farmacológica para
mercado farmacéutico de estas innovaciones. esa enfermedad o es muy superior a la terapia
existente o la que se emplea es puramente
Ventajas en la cuota de mercado placebo, es cuando debería conseguir todas las
En consecuencia, los nuevos medicamentos ventajas económicas y financieras, respecto a
destacarán por la capacidad de acaparar, más o los otros medicamentos. En este caso, debería

-- 102
98 -- |฀|฀฀
VOLUMEN 3฀3฀
VOLUMEN Nº2 | JUNIO
Nº2฀฀|฀฀ 2005
JUNIO ฀2005 CTUALIDAD ฀EN
ACTUALIDAD EN ฀F ARMACOLOGÍA ฀Y
FARMACOLOGÍA Y ฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 FARMACOTERAPIA

en el país donde se va a comercializar (precios

libres, precios intervenidos, financiación/reem-
bolso, etc). En síntesis, existen dos grupos de
sistemas de regulación de precios: los de con-
trol de beneficios y, los de fijación individual de
precio.

En la mayoría de países de la Organization for

Economic Co-operation and Development
(OECD) se tienen en cuenta varios factores a la
hora de fijar el reembolso de los nuevos
medicamentos (productos innovadores). Estos
factores incluyen, principalmente, los gastos de
Figura 1 I Tiempo de evaluación de un ensayo producción, gastos en I+D en el país, valor tera-
clínico en España por los Comités Éticos de péutico del nuevo medicamento, las pruebas de
Investigación Clínica (CEIC). mejora clínica (grado de innovación) del pro-
ducto sobre otros existentes similares, y los
acuerdos existentes sobre el volumen total de
esperarse que los fabricantes tuvieran la capaci- ventas y el precio, características de cobertura,
dad de poner precios diferentes en cada país, etc. El peso que tiene cada uno de estos factores
reflejando así la sensibilidad de la demanda. en la fijación y/o reembolso en cada país es
Sin embargo, existen “acciones reguladoras” diferente (34).
que limitan la capacidad del fabricante a dife-
renciar precios entre países. Otra de las prácticas internacionales común-
mente utilizada es la comparación de precios
De este modo, el precio de un medicamento entre países (international price benchmark-
innovador dependerá principalmente de la ing), esta es utilizada fundamentalmente en
existencia o no de regulación sobre los precios, Holanda, Italia, Japón, Francia, Suecia, España

Figura 2 I Comparación relativa de precios internacionales de medicamentos según categoría respecto al

precio obtenido en Australia (PVL país / PVL Australia).

Fuente Productivity Commission 2001, International Pharmaceutical Price Differences, Research Report,
AusInfo, Canberra.

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 |VOLUMEN
฀2005฀|฀฀
JUNIO ฀3฀N3º2฀฀|฀฀฀฀
VOLUMEN Nº2 | --103
99 --
FARMACOTERAPIA

y Canadá, y en menor grado en Australia y tria farmacéutica para que se retrase la co-
Nueva Zelanda (34). Esta comparación de pre- mercialización en los países que tradicional-
cios a nivel internacional, suele utilizarse por mente poseen precios más bajos y poder
los distintos gobiernos para reducir la conseguir mejores precios de mercado.
apropiación por parte del fabricante del exce- - La existencia de una cuota esperada de mer-
dente del consumidor debido a las diferencias cado grande también sirve para acortar el
en la sensibilidad de la demanda. Además, una tiempo de lanzamiento, ya que los fabri-
de las perversiones de la comparación interna- cantes pesan la oportunidad de acceder a un
cional es que, pueden inducir a fijar precios mercado amplio o conseguir mejores pre-
más altos por parte de la industria farmacéuti- cios y retrasar la comercialización.
ca en los países que son usados como referen- - Finalmente, las características del fabricante
cias internacionales, de manera que pueden (comercialización en su país de origen y
ofrecer descuentos de otras formas menos experiencia mundial) también influyen en
transparentes (incrementándose el excedente conseguir períodos de lanzamiento
del productor). De otra parte, precios uni- menores.
formes en todos los mercados no son necesarios
o deseables para conseguir una rentabilidad TRATAMIENTO
global.
En el estudio, realizado en Australia por la Partiendo de la premisa de que uno de los obje-
Productivity Commission en el 2001 (34), se tivos de la regulación de precios en el sector
analizan los precios alcanzados, y comparados farmacéutico debería ser mejorar el bienestar
a nivel internacional (EE.UU., Canada, UK, social (más excedente del consumidor, menos
Sweden, France, Spain, Australia, New excedente del productor). El equilibrio entre los
Zeland), por las 150 moléculas de mayor venta efectos beneficiosos y desfavorables de la regu-
en la Commonwealth (figura 2). Estos princi- lación de precios dependerá de las condiciones
pios activos de mayor venta eran clasificados de cada país y sobre todo del grado en que la
de acorde a su pertenencia a 3 categorías: inno- industria farmacéutica afincada en el país
vaciones, me-too o genéricos. En este informe, se invierte en I+D y es realmente innovadora (36).
comprueba como existe una menor variabili-
dad en el precio alcanzado por las innovaciones NUESTRAS PROPUESTAS. ¿CÓMO DEBERÍA
terapéuticas entre los países estudiados, que DE AFECTAR EL GRADO DE INNOVACIÓN
entre los otros tipos de medicamentos (me-too, A LA FINANCIACIÓN PÚBLICA DE MEDICAMENTOS?
genéricos), a excepción de EE.UU., donde son Está claro y es obvio, que existen diferencias
con diferencia más altos. entre la aprobación de un nuevo medicamento
(registro) y el precio con el que debe salir en un
Regulación Farmacéutica de Precios: país (entendiéndolo como financiación/reem-
precios y tiempos de aprobación. bolso), especialmente en un país como el nues-
Sin embargo, también los precios y su regulación tro, en el que se actúa como comprador único
pueden afectar al tiempo de lanzamiento de un (lo que no suele ser el caso en otros países con
nuevo medicamento. Así, en un trabajo reciente Sistema Nacional de Salud).
publicado por P. Danzon (35), se analizó la in-
fluencia y efecto que posee la regulación farma- El precio, como se ha visto en la última parte de
céutica de precios sobre la tardanza en la intro- este documento, va a depender de característi-
ducc-ión de los nuevos productos que fueron cas intrínsecas de cada país y de la capacidad
comercializados en la década de los 90. Entre las de negociación (según el volumen de mercado)
conclusiones de este trabajo cabe destacar: con la industria farmacéutica en ese país. Por
ello, compartiendo el principio que ha animado
- En la UE, donde la agencia europea del la reforma del NHS británico, en la que las
medicamento (European Medicines Evalua- actividades y servicios de salud públicos y, por
tion Agency - EMEA) autoriza y registra un tanto sus prestaciones (incluyendo los medica-
nuevo medicamento (por procedimiento mentos) deben ofertarse y ejercerse en base a
centralizado) y los distintos países deben que obtengan resultados medibles en salud
negociar los precios, se confirma como en (Promoting Better Health - paso del output (activi-
los países con precios más bajos se produce dad del proceso – case mix, GRDs, ACGs) al out-
un alargamiento en el lanzamiento del come (resultado obtenido). Es un paso de la eficien-
nuevo producto, que son debidos a estas cia en términos gerenciales a la eficiencia en térmi-
negociaciones precio/reembolso. nos de coste efectividad (37)), es por lo que a
- También la existencia de precios “altos” en modo de conclusiones de nuestro trabajo, pro-
algunos países, crea incentivos en la indus- ponemos una serie de ideas que sirvan para

-- 104
100 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 ACTUALIDAD
CTUALIDAD ฀ EN
EN฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 FARMACOTERAPIA

reflexionar y sobre las que se debería establecer dad/utilidad) de los medicamentos exis-
un marco previo para realizar un debate sereno tentes para tratar las enfermedades. De esta
entre diversos grupos o instituciones en las que manera, los datos de eficiencia conjunta-
estuviesen implicados los ciudadanos-pacien- mente con los datos de eficacia (mejor sería
tes y profesionales del ámbito sanitario, efectividad) seguridad y calidad de un
incluyendo las instituciones (centrales y medicamento, deberían ser los criterios que
autonómicas). empleasen los agentes decisores no solo
para incluirlos en formularios o guías fár-
1ª reflexión: medicamento innovador = me too, maco-terapéuticas, sino también en la finan-
hasta en el precio. ciación (reembolso) de estos. Así, solo los
que demuestren que, además de ser efi-
Hasta ahora en nuestro país no solo ha sido caces, seguros y de calidad, presentan una
así, sino que incluso mucho de los medica- mayor eficiencia que las opciones terapéuti-
mentos me-too (sobre todo en algunas cas disponibles deberían ser financiadas ínte-
patologías crónicas prevalentes) han alcan- gramente con cargo a los fondos públicos
zado mejores ventajas financieras que el (figura 3).
innovador. Y aún hoy en día, sigue ocu- Desde la farmacoterapia basada en la efi-
rriendo. ¿Entonces que ventajas económicas ciencia, se podrían establecer prioridades en
le reporta al laboratorio investigador?, ¿Es base al coste incremental de cada medica-
suficiente la ventaja temporal y ser el mento para una patología concreta (dos fac-
primero en lanzar el nuevo producto?, tores generales habrá que tener en cuenta a prio-
¿Debería existir alguna compensación?, ri en estas evaluaciones. De una parte, los costes
¿Cuánto estamos dispuestos a pagar por la empleados en el análisis farmacoeconómico no
ventaja comparativa?. deberían ser tomados de listas o bases de datos
multinacionales sino obtenerse de costes exis-
Esto hace que nos planteemos las siguientes tentes en cada medio en el propio país, y de otra
cuestiones, que en suma intentan aportar un en la valoración que se haga de la efectividad
poco de más luz a este controvertido tema. habrá que tener en cuenta grado de severidad o
estadios de la enfermedad, grupos de edad, gru-
2ª Reflexión: menor gasto farmacéutico o mejor pos de pacientes, etc). De esta manera, podría
gasto farmacéutico (más por menos). establecerse una clasificación que mostrara
las ventajas de un fármaco respecto a los
En este contexto y conociendo las reglas de demás en términos de coste efectividad/uti-
juego existentes, tanto las autoridades sani- lidad. Por supuesto, que esta clasificación
tarias como otros agentes decisores (en los debería hacerse explícita y accesible a todos
que debe incluirse a los pacientes, por los profesionales sanitarios, herramientas
supuesto) deberían dirigir sus esfuerzos a hay de sobra, solo habrá que utilizarlas.
maximizar los beneficios (clínicos y sociales)
que se obtienen con los medicamentos en un Esta clasificación, debería servir al médico
medio de recursos limitados. cuando prescribe para ofrecer a sus pacientes
el mayor beneficio (en salud, social y
Hoy en día cada vez más, los nuevos económico), de manera que cuando tenga
medicamentos comercializados incorporan que elegir una opción terapéutica lo haga
aparte de mayor eficacia y mejor seguridad, siguiendo estos criterios y en caso de con-
valores terapéuticos añadidos (como por traindicación, fallo del tratamiento, efectos
ejemplo, mejor calidad de vida, mayor efectividad adversos, etc., pase al siguiente escalón para
clínica - medida como mejor adherencia al esa patología y en ese paciente (el médico ya
tratamiento y por tanto un menor incumpli- está habituado a realizar mentalmente listas de
miento del paciente por mejora en la posología -, ordenadas sobre los medicamentos posibles que
mayor grado de satisfacción de los pacientes con puede elegir en ese paciente en concreto, para
su medicación, y ventajas farmacoeconómicas aliviar/tratar ese problema clínico. Sin embargo, si
relevantes) que deben ser contrastados y queremos que avance un paso más en cuanto a la
estudiados sobre todo frente a las alternati- eficiencia se refiere, necesitaría añadir a esta clasi-
vas clínicamente relevantes. ficación o lista o tabla de ordenación la parte
Empleando esta perspectiva, tal vez tam- económica incluyéndose, todos los datos de efi-
bién sería bueno (casi mejor), que uti- ciencia relevantes (tanto de la parte clínica, como
lizáramos las herramientas que poseemos de gastos) para tratar esa enfermedad y que estu-
(farmacoeconomía) y nos dedicásemos a la viesen contempladas todas las alternativas clíni-
tarea de conocer la eficiencia (coste efectivi- camente relevantes en su país y para ese paciente).

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3NNº2 | -- 101
º2฀฀|฀฀฀฀ 105 --
FARMACOTERAPIA

Al ser una revisión comparativa, se analizan

tanto los criterios empleados en nuestro país
como los empleados en otros países de más
tradición evaluadora (Australia, Reino
Unido, Estados Unidos). En nuestro ámbito,
además de la clasificación empleada por el
Ministerio de Sanidad y Consumo, se están
poniendo en práctica algunos tipos de eva-
luaciones más novedosas, como la guía para
la incorporación de nuevos fármacos en la red
Figura 3 I Posibles criterios en la financiación/reembolso público de de hospitales andaluces (GINF) o la eva-
nuevos medicamentos luación realizada por el comité de evaluación
de nuevos medicamentos (CANM) del Ins-
tituto Catalá de la Salut.
3ª reflexión: hacia la creación de una “Oficina de
Estudios Farmacoeconómicos”. Tras analizar las implicaciones que tienen las
innovaciones terapéuticas tanto en el re-
Tal vez sería deseable, que desde la gistro como en la financiación en distintos
Agencia Española del Medicamento se países, se realiza una propuesta respecto al
crease un organismo que pudiese evaluar, a tipo de financiación pública del nuevo
nivel nacional y desde la perspectiva que lo medicamento. De esta manera, la finan-
hace la Economía de la Salud, a los medica- ciación podría ser: ninguna, parcial o total,
mentos. Al igual que se evalúa al medica- según el grado de eficiencia, medido como
mento desde su seguridad y eficacia. ganancia incremental en salud, del nuevo
Si queremos que nuestro sistema de salud medicamento.
público siga siendo uno de los mejores
(mucha salud, poco gasto: más por menos)
debemos procurar ofrecer a nuestros
pacientes-usuarios-ciudadanos los mejores
cuidados, los mejores tratamientos y las
mejores alternativas disponibles en cada
momento. Está en mano de todos, hacer
casi posible estas realidades.

AGRADECIMIENTOS

Se agradece la financiación incondicionada de

Merck Foundation, Whitehouse Station, New
Jersey proveniente de una beca a la
Universidad Pompeu Fabra.

Agradecemos los consejos, explicaciones y

sugerencias, siempre provechosos de Vicente
Ortún, Jaume Puig, Ricard Meneu y Salvador
Peiró.

A Francisco Morata, Lucía Pérez y Ana C.

Montesinos por sus comentarios, críticas e
indicaciones, gracias.

RESUMEN

En este artículo, se realiza una revisión de los

criterios más actuales empleados para deter-
minar el grado de beneficio que reportan las
innovaciones terapéuticas y sus implicaciones
en la financiación de estos nuevos medicamen-
tos. Partimos de la base de que no siempre una
innovación farmacológica significa una inno-
vación terapéutica.

-- 106
102 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 ACTUALIDAD
CTUALIDAD ฀ EN
EN฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 FARMACOTERAPIA

BIBLIOGRAFÍA

1. Sánchez de la Cuesta F. Efectos indeseables de Evaluación de Nuevos Medicamentos del 539-41.

los medicamentos. Lección inaugural del Curso Instituto Catalán de la Salud. Aten Prim 2000; 26: 27. Harris RP, Helfand M, Woolf SH, Lohr KN,
Académico 1985-86. Universidad de Málaga. 638-40. Mulrow CD, Teutsch SM, Atkins D, for the
2. Cushing, H., Life of Sir William Osler, 1925 15. Briones E, Loscertales M, Pérez Lozano MJ en Methods Work Group, Third U.S. Preventive
3. Real Academia Española. Accedido el 3 de Julio nombre del grupo GANT. Proyecto GANT: Services Task Force. Current methods of the
de 2003. Disponible en URL: http://rae.es Metodología de desarrollo y estudio preliminar. U.S. Preventive Services Task Force: a review of
4. Manual Frascati: Proposed standard practice for Sevilla, Agencia de Evaluación de Tecnologías the process. Am J Prev Med 2001; 20 (3S): 21-
surveys on research and experimental develop- Sanitarias de Andalucía. 1999. 35.
ment. Paris: OCDE, 2002, 6ª ed 16. Changing patterns of pharmaceutical innovation. 28. Saha S, Hoerger TJ, Pignone MP, Teutsch SM,
5. Drug advertising should be banned: Utah’s A research report by The National Institute for Helfand M, Mandelblatt JS, for the Methods Work
approach .J Drug Issues, 1976, 6: 65-71. Health Care Management Research and Group, Third U.S. Preventive Services Task
6. G10 Medicines Report. High Level Group on Educational Foundation. 2002. Disponible en Force. The art and science of incorporating cost
Innovation and Provission of Medicines. 7 de URL: http://www.nihcm.org. Accedido el 3 de effectiveness into evidence-based recommenda-
May 2002. junio de 2003. tions for clinical preventive services. Am J Prev
7. García Ruiz AJ, Martos Crespo F y Sánchez de 17. Pritchard C. How health technology assessment, Med 2001; 20 (3S): 36-43.
la Cuesta F. Gasto Farmacéutico y Universitario regulation and planning affect the diffusion of 29. Level of evidence and grades of recommenda-
en las Comunidades Autónomas. ¿gastos com- technology in health care systems. In: A disease- tion. Disponible en URL: http://www.cebm.net/lev-
plementarios o sustitutivos?. Comunicación en based comparison of health systems. What is els_of_evidence.asp , revisión mayo 2001.
las XXIII Jornadas de la Asociación de Economía best and at what cost?. ISBN 92-64-09981- Accedido el 30 de julio de 2003.
de la Salud. Cádiz, 4, 5 y 6 de junio de 2003. 6.OECD 2003. 30. Impact Report. Tufts Center for the study of Drug
8. Ley 16/2003, de 28 de mayo, de cohesión y cali- 18. Willis R and Beazley K. Budget Statements 1995- Development Volume 2 – October 2000.
dad del Sistema Nacional de Salud. Boletín 96, Budget Paper nº 1, 9 May 1995, AGPS, 31. Public Citizen’s Congress Watch. Rx R&D Myths:
Oficial Español nº 128, jueves 29 de mayo de Canberra. The case Against The Drug Industry’s R&D
2003. 19. Begg C, Cho M, Eastwood S, Horton R, Moher “Scare Card”. 2001. Obtenido de URL:
9. García Alonso F. Un informe de la AEM orientará D, Olkin I, et al. Improving the quality of reporting Http://www.citizen.org
la decisión de financiar fármacos. Diario médico, of randomized controlled trials. The CONSORT 32. DiMasi JA, Hansen RW, Grabowski HG. The
10 de febrero de 2003. Disponible en URL: statement. JAMA 1996; 276: 637-9. price of innovation: new estimates of drug devel-
http://www.diariomedico.com/edición/compo- 20. Moher D, Schulz KF, Altman DG for the CON- opment cost. J Health Econ 2003; 22: 151-185.
nentes/noticia. Accedido el 14 de febrero de SORT group. The CONSORT Statement: revised 33. NIH Contributions to Pharmaceutical
2003. recommendations for improving the quality of Development: Case Study Analysis of the Top-
10. Puig-Junoy J. Gasto farmacéutico público. En: reports of parallel-group randomized trials. Ann Selling Drugs. An administrative document dated
Análisis económico de la financiación pública de Int Med 2001; 134: 657-62. Lancet 2001; 357: February 2000. Prepared by NIH Office of
medicamentos. Ed. Jaume Puig-Junoy. Masson 1191-94. JAMA 2001; 285: 1987-91. Science Policy. En: Rx R&D Myths: The case
S.A. Barcelona. 2002. 21. Moher D, Cook DJ, Eastwood S, Olkin I, Rennie against the drug industry’s R&D “scare card”.
11. Dictamen del Comité Económico y Social sobre D, Stroup DF, for the QUOROM group. Improving Public Citizen. Congress Watch 2001.
el tema: “El papel de la Unión Europea para una the quality of reports of meta-analyses of ran- 34. Productivity Commission 2001, International
política farmacéutica que responda a las necesi- domized controlled trials. The QUOROM state- Pharmaceutical Price Differences, Research
dades de los ciudadanos: mejorar la asistencia, ment. Lancet 1999; 354: 1896-900. Report, AusInfo, Canberra.
relanzar la investigación innovadora y controlar la 22. Siegel JE, Weinstein MC, Russell LB, Gold MR. 35. Danzon PM, Wang YR and Wang L. The Impact
dinámica del gasto sanitario”. CES 1197/2000. Recommendations for reporting cost-effective- of Price Regulation on the Launch Delay of New
Bruselas, 25 de octubre de 2000. ness analysis. JAMA 1996; 276: 1339-41. Drugs – Evidence from Twenty- Five Major
12. Ibern Regás P. Incentivos para la innovación en 23. Jovell AJ, Navarro-Rubio MD. Evaluación de la Markets in the 1990s. NEBR 2003; Working
el mercado farmacéutico. En: Análisis económico evidencia científica. Med Clin (Barc) 1995; 105: Paper No. 9874.
de la financiación pública de medicamentos. Ed. 740-3. 36. Ortún V. The effects of pharmaceutical price reg-
Jaume Puig-Junoy. Masson S.A. Barcelona. 24. Guyatt GH, Sackett DL, Sinclair JC, Hayward R, ulation on innovation and other related health pol-
2002. Cook DJ, Cook RJ. User´s guides to the medical icy issues. 4th Congress of the International
13. Cuesta Terán MT, Martínez de la Gándara M y literature: IX. A method for grading health care Health Economics Association. San Francisco, 4-
Martínez Vallejo M. Nuevos principios activos: recommendations. JAMA 1995; 274: 1800-4. 6 junio 2003.
revisión 2002 (2ª parte). Inf Ter Sis Nac Salud, 25. Feinstein AR, Horwitz RI. Problems in the “evi- 37. Cervera Soto S, Viñes Rueda JJ. El ejercicio de
2003; 27 (2): 57-75. dence of evidence-based medicine”. Am J Med la medicina en el contexto médico-social del año
14. A Catalán, MA Pellicer, J Gené y Grupo de traba- 1996; 107: 377-382. 2000. Rev Esp Salud Pública 1999; 73 (1): 13-
jo del CANM. ¿Nuevos medicamentos o 26. Soto J. Medicina basada en la evidencia: pero 24.
novedades terapéuticas? El Comité de ¿en qué evidencia?. Med Clin (Barc) 1998; 14:

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3NNº2 | -- 103
º2฀฀|฀฀฀฀ 107 --
 NUEVOS MEDICAMENTOS

Nuevos medicamentos
en España
Santiago Cuéllar

APARATO DIGESTIVO Y METABOLISMO

DIABETES MELLITUS

La insulina detemir (Levemir®, Novo Nordisk) es un análogo de la insulina humana, que se car-
acteriza por la presencia de un resto de ácido mirístico ligado al grupo amino en posición � de la
lisina en posición 29 de la cadena B de la insulina. Por otro lado, carece de la treonina en posición
B30. Estas modificaciones moleculares hacen de la insulina detemir una insulina soluble de larga
duración. A diferencia de otras insulinas de larga duración, el “depósito” de la insulina no solo se
produce en el punto de inyección (mediante agregación y posterior desagregación paulatina, pre-
via a su absorción por los capilares de la dermis), sino fijándose en elevada proporción y afinidad
a la albúmina plasmática, de la que es liberada posteriormente de forma lenta.
Insulina detemir es un análogo insulínico de acción prolongada, empleado como terapia insulíni-
ca de base, generalmente asociada a tres administraciones de una insulina de acción corta
(humana, aspart o lispro). Se puede agrupar, en este sentido, con la insulina NPH y la insulina
glargina. Una interesante alternativa especialmente en aquellos pacientes en los que se ha obser-
vado una variabilidad sustancial en el control diario de la glucemia con estas últimas.
Comparativamente, el inicio de la acción de insulina detemir es similar al de la insulina NPH
humana y algo más rápido que el de la insulina glargina, mientras que la duración es algo más
corta que esta última. No obstante, como ocurre con todos los tipos de insulina, puede haber
variaciones cinéticas significativas en los diferentes pacientes.
En pacientes con diabetes de tipo 1, la insulina detemir ha demostrado no ser inferior a la insuli-
na NPH en cuanto a los valores de hemoglobina glucosilada (HbA ), siendo tan efectiva o más que
1c

esta última en la reducción de la hiperglucemia en ayunas. Presenta una menor variabilidad en la

respuesta glucémica intrapersonal (en cada paciente, a lo largo del día) que las insulinas NPH y
glargina.
En cuando a los riesgos de hipoglucemia, incluyendo los episodios nocturnos, son similares con
insulina determir que con NPH. Sin embargo, los datos clínicos han demostrado que los pacientes
tratados con insulina determir mantienen su peso o incluso lo reducen levemente (reducción de
0,6-1,6 kg), frente al incremento observado en los tratados con insulina NPH. Por el contrario, la
incidencia de reacciones en el punto de inyección intradérmica es el doble que con insulina NPH,
si bien se trata de reacciones de carácter leve.
Correspondencia:
Santiago Cuéllar
Por lo que respecta a los pacientes con diabetes de tipo 2, los datos no son tan concluyentes, dado
Director del Departamento que la insulina detemir solo ha demostrado no ser inferior a la NPH en pacientes en los que se
Técnico asocia con insulina de acción rápida (aspart, etc), pero no en aquellos en los que se asocia a antidi-
Consejo General de Colegios
Farmacéuticos abéticos orales (metformina).
C/ Villanueva 11 Así pues, la eficacia de la insulina detemir ha sido corroborada comparativamente en términos
Madrid
c.e.: scuellar@redfarma.org clínicos, esencialmente con insulina NPH. En este sentido, parece desarrollar un efecto sobre la
glucemia de los pacientes algo más predecible y consistente que esta última, con una menor vari-

-- 108
104 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 ACTUALIDAD
CTUALIDAD ฀ EN
EN฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 NUEVOS MEDICAMENTOS

Insulina
abilidad intrapersonal en el control glucémico que con las insulinas NPH y glargina. Es intere-
detemir es un sante constatar el mejor control de peso en los pacientes tratados con la insulina determir, algo
análogo relevante en todos los pacientes diabéticos, pero especialmente en los de tipo 2.
insulínico de
acción prolon-
gada, emplea-
do como C. APARATO CARDIOVASCULAR
terapia
insulínica de PREVENCIÓN SECUNDARIA DEL INFARTO DE MIOCARDIO
base, general-
mente asocia- La asociación icosapento/doconexento (Omacor®, Ferrer) está formada por dos ácidos grasos
da a tres poliinsaturados omega-3, en forma de éster etílico. Se trata del ácido eicosapentaenoico (icos-
administra- apento, EPA) y del ácido docosahexaenoico (doconexento, DHA).
La asociación es capaz de reducir las tasas sanguíneas de triglicéridos y de VLDL-colesterol en
ciones de una
pacientes con hipertrigliceridemia endógena. Atendiendo a sus efectos cardiovasculares, es uti-
insulina de lizado como tratamiento adyuvante en la prevención secundaria tras un infarto de miocardio, en
acción corta combinación con los tratamientos de referencia.
(humana, Los ácidos grasos omega-3 tienen en común con los omega-6 muchos enzimas implicados en su
aspart o metabolismo, por lo que se ha sugerido que ambos son susceptibles de actuar competitivamente
como sustratos de tales enzimas. Es decir, omega-3 y omega-6 competirían entre sí por el mismo
lispro). Se
enzima, de tal manera que la activación de una de las vías sintéticas se haría a costa de la otra,
puede agrupar, limitando la producción de los correspondientes derivados. Dado que el metabolismo de los áci-
en este sentido, dos omega-3 parece producir metabolitos con menos propiedades inflamatorias que las de los
con la insulina metabolitos omega-6, la suplementación con ácidos grasos omega-3 (como EPA/DHA) podría
NPH y la inhibir o atenuar la cascada biológica proinflamatoria de los omega-6 y, en especial, la del ácido
araquidónico.
insulina
Igualmente, se ha descrito una reducción de la síntesis de triglicéridos en el hígado, al actuar los
glargina. Una omega-3 como sustratos competidores de los omega-6 sobre la misma cadena enzimática, así
interesante como un aumento de la beta-oxidación en los peroxisomas hepáticos, reduciendo la cantidad de
alternativa ácidos grasos disponibles para la síntesis de triglicéridos y de VLDL-colesterol.
especialmente La asociación de ácidos grasos 3-omega insaturados icosapento/doconexento es una nueva vía
farmacológica para el tratamiento de la hipertrigliceridemia endógena y para la prevención
en aquellos
secundaria del infarto de miocardio, en combinación con los tratamientos de referencia
pacientes en (incluyendo estatinas, fármacos antiplaquetarios, betabloqueantes, IECA, etc). Tiene un margen
los que se ha de seguridad aparentemente alto y con escaso potencial de interacciones, pero con muchas dudas
observado una sobre los posibles mecanismos responsables de sus diversas acciones biológicas.
variabilidad Otros efectos descritos son la reducción de la síntesis de tromboxano A2 (TXA2), con el consigu-
sustancial en iente aumento del tiempo de hemorragia (actividad antiagregante plaquetaria), y una disminu-
el control ción de la síntesis endógena de agentes quimiotácticos, factores de crecimiento, moléculas de
adhesión, eicosanoides y citocinas proinflamatorias e incremento de la producción de óxido nítri-
diario de la co (NO).
glucemia con En la prevención secundaria del infarto de miocardio se han registrado en algunos estudios clíni-
estas últimas. cos descensos del 20% en los índices de mortalidad general, que llegan al 30% en la mortalidad
cardiovascular o al 35% en la mortalidad de origen específicamente coronario, hasta llegar a una
reducción del 45% en la incidencia de muerte súbita en este tipo de pacientes.
En pacientes con hiperlipemia endógena no bien controlada con estatinas, la asociación icos-
apento/doconexento es capaz de reducir las tasas del triglicéridos en un rango del 20-30%, que es
del 30-50% en los no tratados con estatinas. Igualmente, la reducción de las tasas de VLDL en
pacientes inadecuadamente controlados con estatinas se sitúa en un 30-40%, que llega hasta un
44% en pacientes no tratados con estatinas.
La asociación icosapento/doconexento es generalmente bien tolerada por los pacientes, con una
incidencia aproximada de efectos adversos digestivos de un 5%, mayoritariamente de escasa enti-
dad clínica. El efecto adversos más común es la aparición de náuseas (1-2%).
La inclusión de icosapento/doconexento en la práctica clínica probablemente permitirá definir
con mucha mayor claridad el auténtico valor terapéutico de los ácidos grasos poliinsaturados de
cadena larga y, muy especialmente, los mecanismos biológicos subyacentes a sus acciones en el
ser humano.

-AFT
105 - | VOLUMEN 3 Nº2 | JUNIO 2005 ฀฀฀JUNIO฀2005฀|฀฀
ACTUALIDAD VOLUMEN฀3฀YNT
EN FARMACOLOGÍA º2฀฀|฀฀฀฀ - 109 -
ERAPÉUTICA
NUEVOS MEDICAMENTOS

En relación con las indicaciones autorizadas, el efecto reductor de la mortalidad en pacientes con
infarto previo reciente (menos de tres meses) parece haberse constatado, destacando la notable
reducción en la incidencia de muerte súbita, una causa relativamente común de reinfarto, lo que
hace pensar que el efecto preventivo no esté exclusivamente asociado a una acción hipolipemi-
ante, pudiendo ser consecuencia de una acción antiarrítmica, hasta ahora poco estudiada.
Por su parte, los resultados obtenidos en los ensayos clínicos realizados parecen indicar un efec-
to significativo sobre triglicéridos y VLDL-colesterol, con la ventaja adicional de que icosapen-
to/doconexento actúa en pacientes no controlados adecuadamente con estatinas. Esta una venta-
ja no desdeñable, dados los problemas de interacciones entre estatinas y gemfibrozilo (un
hipolipemiante especialmente indicado en el tratamiento de hipertrigliceridemia), debido a la
posible potenciación de la toxicidad (miopatías), con rabdomiolisis, por lo que su uso conjunto
está contraindicado.
No obstante, también hay algunos “peros” que indicar en este uso terapéutico de
icosapento/doconexento, dado que la mayor parte de los estudios clínicos controlados realizados
en esta indicación han sido de corta duración (tres meses).

D. DERMATOLOGÍA
El eberconazol
INFECCIONES CUTÁNEAS POR DERMATOFITOS
es un
antifúngico de
uso tópico, de El eberconazol (Ebernet/Ebertop®, Salvat) es un antifúngico de uso tópico, activo frente a infec-
ciones cutáneas fúngicas provocadas por dermatofitos. Presenta una elevada actividad antifúngi-
tipo azólico,
ca “in vitro” frente a los dermatofitos patógenos más habituales (Trichophyton, Microsporum,
activo frente a Epidermophyton). Forma parte del grupo de los antifúngicos azólicos, teniendo una especial
infecciones relación estructural con el bifonazol. Como todos ellos, actúa inhibiendo la síntesis de ergosterol,
cutáneas elemento crucial para la estabilidad de la membrana fúngica.
provocadas Comparativamente, es más activo “in vitro” que clotrimazol, ketoconazol y miconazol frente a
dermatofitos y además presenta una elevada actividad frente a algunas especies de levaduras,
por dermatofi-
como Candida krusei y Candida glabrata, incluso en cepas resistentes a derivados triazólicos.
tos. Los datos clínicos muestran índices de eficacia comparables con los antifúngicos azólicos tópicos
Clínicamente actualmente disponibles. Aunque hay datos clínicos que demuestran una cierta superioridad
es comparable sobre clotrimazol, no parece que sea éste el mejor comparador posible del grupo.
con los En definitiva, un nuevo antifúngico azólico tópico de eficacia contrastada, pero sin ninguna ven-
taja aparente sobre el amplio grupo de medicamentos del mismo grupo actualmente disponible
antifúngicos
en España.
azólicos tópi-
cos actual-
mente
disponibles. G. APARATO GENITOURINARIO

INCONTINENCIA URINARIA DE URGENCIA

Solifenacina (Vesicare®, Yamanouchi) es un agente anticolinérgico utilizado en el tratamiento sin-

tomático de la incontinencia urinaria de urgencia. Actúa bloqueando los receptores postgan-
glionares de la acetilcolina correspondientes a las terminaciones nerviosas parasimpáticas que
inervan la musculatura lisa de la vejiga urinaria (detrusor).
Con ello, se reduce la capacidad de contracción de la vejiga y, así, la urgencia de orinar, la fre-
cuencia de las micciones, las pérdidas involuntarias de orina, los episodios de nicturia y el número
de compresas absorbentes utilizadas por estos pacientes para retener las pérdidas involuntarias.
La solifenacina muestra una relativa selectividad hacia los receptores M de la acetilcolina. En el
3

detrusor predominan los receptores M (80%) y M (20%), aunque éstos últimos parecen ser los
2 3

implicados principalmente en la contracción vesical.

Su eficacia clínica es equiparable a la de tolterodina, el comparador activo de referencia. Por otro
lado, no se dispone de ensayos clínicos controlados a largo plazo, aunque sí algún estudio abier-
to, para confirmar la eficacia y seguridad de la solifenacina durante periodos prolongados.

-AFT
110 - ฀|฀฀VOLUMEN฀3฀Nº2฀฀|฀฀JUNIO฀2005 ACTUALIDAD 2005
JUNIO฀ EN | VOLUMEN฀Y3฀T
฀FARMACOLOGÍA º2 | - 106 -฀
NERAPÉUTICA
 NUEVOS MEDICAMENTOS

La solifenaci-
Conviene no olvidar que la incontinencia urinaria de urgencia es una condición frecuentemente
na es un nuevo crónica que requiere un tratamiento permanente.
agente anti- Los efectos adversos son los característicos de su condición de agente anticolinérgico: sequedad
colinérgico de boca, estreñimiento, taquicardia, etc. La relativa selectividad hacia los receptores M3 determi-
utilizado para na, comparativamente con tolterodina y especialmente con oxibutinina, una menor incidencia de
el tratamiento sequedad de boca. No obstante, la incidencia de estreñimiento es mayor que con tolterodina,
de la inconti- fruto del perfil relativamente diferente de actividad sobre los diversos receptores M.
No solo el coste del tratamiento de los efectos adversos, sino la mejora de propia calidad de vida
nencia de de los pacientes es auténticamente determinante de la eficacia del tratamiento. En este sentido, la
urgencia, algo solifenacina ha demostrado claramente un efecto positivo, algo que no ha sido contrastado con
más selectivo otros agentes usados en el tratamiento de la incontinencia urinaria.
que tolterodi-
na y oxibuti-
nina frente a J. TERAPIA ANTIINFECCIOSA SISTÉMICA
los receptores
colinérgicos INFECCIÓN POR VIH
M3 (especial- Fosamprenavir (Telzir®, Glaxo) es un profármaco del amprenavir, un inhibidor de la proteasa del
mente impli- VIH-1. Se trata de un peptidomimético, que actúa como un señuelo bioquímico para el enzima.
cados en la Los inhibidores de la proteasa interfieren una etapa esencial en el ensamblaje de nuevos viriones
y en la diseminación del virus. Tras su administración oral es hidrolizado rápida y prácticamente
contractilidad
por completo antes de alcanzar la circulación sanguínea sistémica.
del detrusor). Ha sido autorizado para el tratamiento, en combinación con ritonavir a dosis bajas, de adultos
infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1), en combinación con otros
antirretrovirales.
Su eficacia ha sido contrastada en pacientes infectados por VIH-1, tratados anteriormente o no con
otros agentes antirretrovirales. Asociado a ritonavir (y junto con dos inhibidores de la retrotran-
scriptasa), es capaz de mantener la carga viral de los pacientes por debajo de 400 copias/mm3 en
torno al 60% de los pacientes, tras un año de tratamiento, un valor similar al obtenido con nelfi-
navir o al lopinarvir.

Fosamprenavir es un profármaco del amprenavir, autorizado para el tratamiento, en combi-

nación con ritonavir a dosis bajas, de adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia
humana tipo 1 (VIH-1). No se ha demostrado mejoras en los niveles de eficacia con relación al
nelfinavir o a lopinavir. Tampoco, en especial con este último, se han observado diferencias sus-
tanciales en cuanto al perfil toxicológico.

El perfil de toxicidad es muy similar al de su precursor, el amprenavir. La incidencia de eventos

adversos moderados o graves (grados 2 a 4) es mayor con la administración doble diaria (cada 12
horas, 38%) que con la única (24 h, 22%). Sin embargo, su eficacia clínica es más favorable con la
dosificación doble diaria que con la única.
La combinación fosamprenavir/ritonavir presenta una incidencia de efectos adversos similar a la
de lopinavir/ritonavir y algo más favorable que la del nelfinavir, en especial en lo referente a la
incidencia de diarrea, más común con este último.
La mayor parte de los eventos adversos moderados o graves asociados a su uso son de naturaleza
gastrointestinal (20%), siendo la diarrea el más común (11%); los efectos metabólicos (7%), en
especial la hipertrigliceridemia (4%), y los neurológicos (9%), con especial énfasis en la cefalea
(3%), son también relativamente comunes.
La evidencia clínica disponible con fosamprenavir parece suficiente como para establecer sufi-
cientemente su eficacia y seguridad. Sin embargo, dista de ser óptima ya que se trata de estudios
clínicos abiertos (no controlados). Por otro lado, no está suficientemente demostrada la no inferi-
oridad de la asociación fosamprenavir/ritonavir frente a lopinavir/ritonavir.
Con todo, fosamprenavir supone una mejora sobre su precursor, el amprenavir, pero solo de carác-
ter leve, ya que no implica una reducción de la frecuencia de administración (ambos fármacos deben
ser administrados cada 12 horas). Sí, en cambio, implica ingerir un menor número de unidades (4
cápsulas de amprenavir de 150 mg, frente a un solo comprimido de 700 mg de fosamprenavir). En
qué medida pueda esto repercutir en el cumplimiento terapéutico está por determinar.

-AFT
107 - | VOLUMEN 3 Nº2 | JUNIO 2005 ฀฀฀JUNIO฀2005฀|฀฀
ACTUALIDAD VOLUMEN฀3฀YNT
EN FARMACOLOGÍA º2฀฀|฀฀฀฀ - 111 -
ERAPÉUTICA
NUEVOS MEDICAMENTOS

L. TERAPIA ANTINEOPLÁSICA E INMUNOMODULARES

CANCER COLORRECTAL

Cetuximab (Erbitux®, Merck Farma Química) es un anticuerpo monoclonal quimérico contra el

Cetuximab receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, erbB1), una proteína enzimática (tirosina
supone una cinasa) de la familia erbB (HER, Human Epidermic Receptor) que se expresa en una proporción vari-
relativa inno- able de tumores colorrectales (25-80%). El cetuximab ha sido autorizado para el tratamiento, en
combinación con irinotecán, de pacientes con cáncer colorrectal metastático que exprese el recep-
vación farma-
tor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) después del fracaso de un tratamiento citotóxico
cológica, ya que haya incluido irinotecán.
que es el Inhibe la proliferación celular y en la inducción de la apoptosis de células tumorales humanas que
primer anti- expresen EGFR, así como la producción de factores angiogénicos por parte de éstas y bloquea la
cuerpo anti- migración de células endoteliales. Todo ello se traduce en una reducción de los fenómenos
tumorales de neovascularización y metástasis.
HER1 (anti-
Por otro lado, la fijación del cetuximab sobre el EGFR de la superficie de la célula neoplásica
EGFR) y per- provoca que ésta se convierta en objetivo de las células efectoras inmunitarias citotóxicas (cito-
mite alargar toxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos).
la superviven- La familia de erbB está formada actualmente por cuatro receptores: EGFR (HER1, erbB1, c-erbB),
cia en HER2 (erbB2/neu), HER3 (erbB3) y HER4 (erbB4), que en condiciones normales se encuentran en
la membrana de las células. Además de los tumores colorrectales, los erbB están presentes en célu-
pacientes con
las de otros tumores sólidos (pulmón, cabeza y cuello, riñón, mama). En este sentido, el
cáncer color- trastuzumab (Herceptin®), un anticuerpo monoclonal contra el HER2, fue autorizado en España
rectal en el año 2000 para el tratamiento del cáncer de mama.
metastático La eficacia del cetuximab, tanto en monoterapia como en combinación con irinotecán (en
alrededor de pacientes con tumores refractarios a este último) ha sido puesta de manifiesto, con respuesta
tumorales objetivas que oscilan entre un 20% y un 60% y con periodos de supervivencia que alcan-
nueve meses,
zan los nueve meses, algo nada desdeñable para pacientes en la fase más avanzada de la enfer-
incluso en medad (metástasis). Ciertamente, la combinación de cetuxumab con irinotecán muestra una efi-
pacientes con cacia significativamente superior a la obtenida con cetuximab en monoterapia, aunque también a
tumores costa de una toxicidad sustancialmente mayor.
resistentes a La toxicidad mostrada por la combinación irinotecán-cetuximab está determinada por la del
irinotecán, aunque no hay evidencia de que el perfil toxicológico del cetuximab esté influenciado
irinotecán,
por el irinotecán (ni al contrario).
todo ello con La vía de los anticuerpos frente a HER está comenzando a producir medicamentos de elevado
un perfil toxi- interés. Ciertamente, los anticuerpos monoclonales parecen, por el momento, tener un papel ter-
cológico apéutico limitado y, por ello, frecuentemente están abocados a ser utilizados conjuntamente con
razonable- un antineoplásico “químico” (taxanos, antraciclinas, cantotecinas, etc).
Además, requieren la confirmación de status histoquímico (presencia de los HER en la superficie
mente acep-
de las células tumorales), lo que obliga a la seriación de los pacientes mediante pruebas de
table. inmunohistoquímica, sencillas pero costosas.
No obstante, constituyen una vía extremadamente selectiva que limita la toxicidad (relativa-
mente) y abren caminos esperanzadores en la quimioterapia del cáncer, ya que los HER están pre-
sentes en porcentajes elevados en diversos tipos de tumores sólidos (pulmón, riñón, ovarios,
mama, próstata, etc).
Conviene no olvidar que la autorización de los nuevos antineoplásicos suele producirse en condi-
ciones especialmente adversas para los nuevos fármacos, ya que frecuentemente solo se aprueban,
por motivo éticos, ensayos clínicos con medicamentos experimentales para indicaciones donde no
existen tratamientos estándar suficientemente eficaces y seguros. Por ello, siempre las primeras indi-
caciones autorizadas (que no suelen ser las últimas) son notablemente restrictivas y, consecuente-
mente, sus datos de eficacia y seguridad son, preliminarmente, poco satisfactorios en general.

TRANSPLANTE DE ÓRGANOS

Everolimús (Certican®, Novartis) es un agente inmunosupresor, indicado en la profilaxis del

rechazo en pacientes sometidos a trasplante alogénico de órganos (riñón, corazón). Actúa inhi-
biendo la señal interna de proliferación de los linfocitos T y, con ello, la respuesta inmune frente
a un órgano trasplantado. Se trata de un derivado del sirolimús.

-AFT
112 - ฀|฀฀VOLUMEN฀3฀Nº2฀฀|฀฀JUNIO฀2005 ACTUALIDAD 2005
JUNIO฀ EN | VOLUMEN฀Y3฀T
฀FARMACOLOGÍA º2 | - 108 -฀
NERAPÉUTICA
 NUEVOS MEDICAMENTOS

Everolimús es Everolimús y sirolimús presentan propiedades farmacológicas muy similares, si bien

agente everolimús es más hidrofílico que su antecesor, lo que le confiere una mayor biodisponibilidad
oral y una semivida de eliminación más breve que sirolimús. Comparte con este último (y con
inmunosupre-
los inhibidores de la calcineurina) la vía metabólica del citocromo P450, lo que le convierte en
sor empleado diana de potenciales interacciones farmacológicas. También desde el punto de vista toxicológi-
en la preven- co mantiene un claro paralelismo con sirolimús, incluyendo la capacidad para producir hiper-
ción del recha- lipidemia (controlable, eso sí, mediante estatinas) y para incrementar la nefrotoxicidad de la
zo agudo en ciclosporina, el inevitable compañero de viaje en el tratamiento preventivo del rechazo del
órgano trasplantado (atendiendo a su efecto inmunosupresor sinérgico). Bien es cierto que esta
pacientes
nefrotoxicidad es reducida con dosis bajas de ciclosporina.
sometidos a Everolimús es agente inmunosupresor empleado en la prevención del rechazo agudo en
trasplante de pacientes sometidos a trasplante de riñón o corazón. Farmacológicamente parecido al
riñón o sirolimús, las diferencias farmacocinéticas con este último no parecen ser suficientemente
corazón. importantes como para producir efectos clínicos sustancialmente diversos. De hecho, su perfil
metabólico es similar.
Farmacológica
Igualmente, se han obtenido buenos resultados en pacientes sometidos a trasplante de corazón,
mente pareci- habiéndose observado efectos de interés adicional, al comprobarse un efecto antiproliferativo
do al sobre las células musculares lisas vasculares y los fibroblastos, lo que determina una reducción
sirolimús, las del crecimiento de la capa íntima vascular en el órgano trasplantado y, con ello, una disminu-
diferencias ción de la incidencia de vasculopatía en estos pacientes.
En pacientes sometidos a trasplante renal, los resultados clínicos son similares a los obtenidos
farmacocinéti-
con micofenolato y claramente superiores a los registrados con azatioprina en pacientes someti-
cas con este dos a trasplante cardiaco.
último no También es significativa la menor incidencia de infecciones por citomegalovirus presentada en
parecen ser los pacientes tratados con everolimús, en comparación con algunas otras terapias estándar, en
suficiente- especial azatioprina.
Ciertamente, everolimús presenta características atractivas como inmunosupresor para su uso
mente impor-
en terapias preventivas de rechazo en pacientes sometidos a trasplante de órganos (está
tantes como ensayándose también en trasplante de páncreas y de pulmón, con buenos resultados prelim-
para producir inares). Su nivel de eficacia puede compararse con el de las terapias estándar, su perfil toxi-
efectos clíni- cológico es superponible al del sirolimús y controlable relativamente mediante ajustes de la
cos sustan- dosis (para reducir la nefrotoxicidad de la ciclosporina, a la que debe ir asociado) o con la adi-
ción de otros fármacos (estatinas, para reducir la hiperlipemia producida).
cialmente
diversos. De
hecho, su per-
fil metabólico N. SISTEMA NERVIOSO
es similar.
DOLOR NEUROPÁTICO / EPILEPSIA PARCIAL

La pregabalina (Lyrica®, Pfizer) es un agente antiepiléptico autorizado para el tratamiento de la

epilepsia parcial (con o sin generalización secundaria), útil también para el tratamiento dolor
neuropático periférico relacionado con la neuropatía diabética y postherpética.
Actúa uniéndose a una subunidad auxiliar específica (�2�) de los canales de calcio dependientes
de voltaje presentes en la membrana neuronal. La consecuencia de esta acción es una reducción
de la liberación neuronal de neurotransmisores, que es especialmente marcada en el caso de que
la neurona haya sido estimulada anteriormente. El resultado es un bloqueo o amortiguación de
la dispersión de la señal excitatoria neuronal, tanto en lo que se refiere a la descarga epileptóge-
na, como en la señal dolorosa de origen neuropático.
Se trata de un análogo estructural del GABA, un aminoácido neuroinhibitorio. No obstante, esta
relación química no determina un comportamiento biológico paralelo, ya que la pregabalina
carece de efectos sobre los receptores del GABA u otras estructuras relacionadas. Una situación
similar a de la gabapentina, con la que la pregabalina está estrechamente relacionada, no solo
estructuralmente sino también farmacológica y terapéuticamente.
La eficacia de la pregabalina en el dolor neuropático ha quedado demostrada en estudios con-
trolados con placebo, tanto en pacientes con neuropatía diabética como con neuropatía posther-
pética. Entre un 40% y un 50% de los pacientes responden satisfactoriamente al tratamiento con

-AFT
109 - | VOLUMEN 3 Nº2 | JUNIO 2005 ฀฀฀JUNIO฀2005฀|฀฀
ACTUALIDAD VOLUMEN฀3฀YNT
EN FARMACOLOGÍA º2฀฀|฀฀฀฀ - 113 -
ERAPÉUTICA
NUEVOS MEDICAMENTOS

La pregabali- pregabalina en esta indicación, frente a tasas de respuesta del 10-30% con placebo.
na es un Sería muy conveniente disponer de ensayos clínicos directamente comparativos con gabapenti-
medicamento na, el “competidor natural” de la pregabalina, atendiendo a sus estrechas similitudes. El análisis
eficaz y relati- en paralelo de los datos clínicos de la gabapentina en esta indicación muestran resultados simi-
lares a los obtenidos con pregabalina. Otros estudios comparativos han mostrado un cierta supe-
vamente
rioridad de la amitriptilina frente a gabapentina en el porcentaje de pacientes respondedores.
seguro en el Por lo que respecta a la eficacia de la pregabalina en el tratamiento combinado de las crisis epilép-
tratamiento ticas parciales, ha sido convenientemente contrastada frente a placebo, aunque la duración de los
del dolor neu- estudios (12 semanas) es corta para este tipo de indicaciones, siendo deseable la realización de
ropático y estudios a más largo plazo (26 semanas, al menos). Los datos recogidos de los ensayos controla-
dos con placebo indican porcentajes de respondedores del 40-50% con dosis de 300-600 mg/día.
para los
Como en el caso anterior, los resultados son ligeramente mejores con tres administraciones diarias
cuadros que con dos, mientras que con la incidencia de reacciones adversas ocurre lo contrario.
epilépticos Los eventos adversos más importantes asociados a pregabalina son: vértigo (29% para todas las
parciales, dosis y 36% para 600 mg/día; un 31% de los cuales lo experimenta de forma permanente), som-
estrechamente nolencia (23/28%; permanente en el 45% de estos) y sequedad de boca (9/11%).
Por otro lado, la farmacocinética de la pregabalina es lineal y, por consiguiente, bastante predeci-
relacionado
ble, lo que facilita su manejo clínico. No es metabolizada por el hígado, siendo excretada casi
con la exclusivamente con la orina, en forma inalterada. Prácticamente no se fija a las proteínas plas-
gabapentina, máticas. Todo ello supone aspectos interesantes, al reducir el riesgo de interacciones con otros
pero con una medicamentos (incluyendo a los otros antiepilépticos), algo especialmente importante en el
experiencia tratamiento de la epilepsia. No obstante, también en este aspecto la gabapentina presenta simi-
lares propiedades farmacocinéticas que la pregabalina.
clínica
notablemente
inferior que
ésta.

-AFT
114 - ฀|฀฀VOLUMEN฀3฀Nº2฀฀|฀฀JUNIO฀2005 ACTUALIDAD 2005
JUNIO฀ EN | VOLUMEN฀Y3฀T
฀FARMACOLOGÍA º2 | - 110 -฀
NERAPÉUTICA
 NUEVOS MEDICAMENTOS

BIBLIOGRAFÍA

Insulina determir Physician. 2004; 70(1): 133-40. comparative trial: eberconazole 1% cream ver-
1. Chapman TM, Perry CM. Insulin detemir: a 4. Durrington PN, Bhatnagar D, Mackness MI, et sus clotrimazole 1% cream twice daily in Candida
review of its use in the management of type 1 al. An omega-3 polyunsaturated fatty acid con- and dermatophyte skin infections. Mycoses.
and 2 diabetes mellitus. Drugs. 2004; 64(22): centrate administered for one year decreased 2001; 44(5): 173-80.
2577-95. triglycerides in simvastatin treated patients with 3. del Palacio A, Cuetara S, Rodriguez Noriega
2. Committee for Proprietary Medicinal coronary heart disease and persisting hyper- A. Topical treatment of tinea corporis and tinea
Products. European Public Assessment Report triglyceridaemia. Heart. 2001; 85(5): 544-8. cruris with eberconazole (WAS 2160) cream 1%
(EPAR). Levemir. CHMP/0936/04. European 5. De Lorgeril M, Salen P. Use and misuse of and 2%: a phase II dose-finding pilot study.
Medicines Agency. http://www.emea.eu.int (visi- dietary fatty acids for the prevention and treat- Mycoses. 1995; 38(7-8): 317-24.
tada en el 1 de abril de 2005). ment of coronary heart disease. Reprod Nutr 4. Rubin AI, Bagheri B, Scher RK. Six novel
3. Heise T, Nosek L, Ronn BB, et al. Lower within- Dev. 2004; 44(3): 283-8. antimycotics. Am J Clin Dermatol. 2002; 3(2): 71-
subject variability of insulin detemir in compari- 6. Marchioli R, et al; GISSI-Prevenzione 81.
son to NPH insulin and insulin glargine in people Investigators. Dietary supplementation with n-3 5. Torres-Rodriguez JM, Mendez R, Lopez-Jodra
with type 1 diabetes. Diabetes. 2004; 53(6):1 polyinsaturated fatty acids and vitamin E aftar O, Morera Y, Espasa M, Jimenez T, Lagunas C.
614-20. myocardial infarction: results of the GISSI- In vitro susceptibilities of clinical yeast isolates to
4. Hermansen K, Fontaine P, Kukolja KK, Prevenzione trial. Lancet. 1999; 354: 447-55. the new antifungal eberconazole compared with
Peterkova V, Leth G, Gall MA. Insulin ana- 7. Marchioli R, Barzi F, Bomba E, et al; GISSI- their susceptibilities to clotrimazole and keto-
logues (insulin detemir and insulin aspart) versus Prevenzione Investigators. Early protection conazole. Antimicrob Agents Chemother. 1999;
traditional human insulins (NPH insulin and regu- against sudden death by n-3 polyunsaturated 43(5): 1258-9.
lar human insulin) in basal-bolus therapy for fatty acids after myocardial infarction: time-
patients with type 1 diabetes. Diabetologia. 2004; course analysis of the results of the Gruppo Solifenacina
47(4): 622-9. Italiano per lo Studio della Sopravvivenza 1. Agencia Española de Medicamentos y
5. Hermansen K, Madsbad S, Perrild H, nell’Infarto Miocardico (GISSI)-Prevenzione. Productos Sanitarios. Ficha técnica de
Kristensen A, Axelsen M. Comparison of the Circulation. 2002; 105(16): 1897-903. Vesicare. http://www.agemed.es/ (visitada el 9-2-
soluble basal insulin analog insulin detemir with 8. Marchioli R, Schweiger C, Tavazzi L, 2005).
NPH insulin: a randomized open crossover trial in Valagussa F; GISSI-Prevenzione 2. Cardozo L, Lisec M, Millard R, van Vierssen
type 1 diabetic subjects on basal-bolus therapy. Investigators. Efficacy of n-3 polyunsaturated Trip O, Kuzmin I, Drogendijk TE, Huang M,
Diabetes Care. 2001; 24(2): 296-301. fatty acids after myocardial infarction: results of Ridder AM. Randomized, double-blind placebo
6. Home P, Bartley P, Russell-Jones D, et al; GISSI-Prevenzione trial. Gruppo Italiano per lo controlled trial of the once daily antimuscarinic
Study to Evaluate the Administration of Detemir Studio della Sopravvivenza nell’Infarto agent solifenacin succinate in patients with over-
Insulin Efficacy, Safety and Suitability (STEADI- Miocardico. Lipids. 2001;36 Suppl: S119-26. active bladder. J Urol. 2004; 172(5 Pt 1): 1919-
NESS) Study Group. Insulin detemir offers 9. Nordoy A, Hansen JB, Brox J, Svensson B. 24.
improved glycemic control compared with NPH Effects of atorvastatin and omega-3 fatty acids 3. Chapple CR, Rechberger T, Al-Shukri S,
insulin in people with type 1 diabetes: a random- on LDL subfractions and postprandial hyper- Meffan P, Everaert K, Huang M, Ridder A; YM-
ized clinical trial. Diabetes Care. 2004; 27(5): lipemia in patients with combined hyperlipemia. 905 Study Group. Randomized, double-blind
1081-7. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2001; 11(1): 7-16. placebo- and tolterodine-controlled trial of the
7. Russell-Jones D, Simpson R, Hylleberg B, et 10. Simopoulos AP. The importance of the ratio of once-daily antimuscarinic agent solifenacin in
al. Effects of QD insulin detemir or neutral prota- omega-6/omega-3 essential fatty acids. Biomed patients with symptomatic overactive bladder.
mine Hagedorn on blood glucose control in Pharmacother. 2002; 56(8): 365-79. BJU Int. 2004; 93(3): 303-10.
patients with type I diabetes mellitus using a 11. Singh RB, Niaz MA, Sharma JP, et al. 4. Chapple CR, Arano P, Bosch JL, De Ridder D,
basal-bolus regimen. Clin Ther. 2004; 26(5): 724- Randomized, double-blind, placebo-controlled Kramer AE, Ridder AM. Solifenacin appears
36. trial of fish oil and mustard oil in patients with sus- effective and well tolerated in patients with symp-
8. Standl E, Lang H, Roberts A. The 12-month effi- pected acute myocardial infarction: the Indian tomatic idiopathic detrusor overactivity in a place-
cacy and safety of insulin detemir and NPH experiment of infarct survival—4. Cardiovasc bo- and tolterodine-controlled phase 2 dose-find-
insulin in basal-bolus therapy for the treatment of Drugs Ther. 1997; 11(3):485-91. ing study. BJU Int. 2004; 93(1): 71-7.
type 1 diabetes. Diabetes Technol Ther. 2004; 12. Skou HA, Toft E, Christensen JH, et al. N-3 5. Chilman-Blair K, Bosch JL. Solifenacin: treat-
6(5): 579-88. fatty acids and cardiac function after myocardial ment of overactive bladder. Drugs Today (Barc).
9. Vague P, Selam JL, Skeie S, et al. Insulin infarction in Denmark. Int J Circumpolar Health. 2004; 40(4): 343-53.
detemir is associated with more predictable 2001; 60(3): 360-5. 6. Diokno A, Sand P, Labasky R, et al. Long-term
glycemic control and reduced risk of hypo- 13. Stalenhoef AF, de Graaf J, Wittekoek ME, et al. safety of extended-release oxybutynin chloride in
glycemia than NPH insulin in patients with type 1 The effect of concentrated n-3 fatty acids versus a community-dwelling population of participants
diabetes on a basal-bolus regimen with premeal gemfibrozil on plasma lipoproteins, low density with overactive bladder: A one-year study. Int
insulin aspart. Diabetes Care. 2003; 26(3): 590- lipoprotein heterogeneity and oxidizability in Urol Nephrol. 2002; 34(1): 43-9.
6. patients with hypertriglyceridemia. 7. Haab F, Cardozo L, Chapple C, Ridder AM;
10. Vázquez Carrera M, Silvestre JS. Insulin ana- Atherosclerosis. 2000; 153(1): 129-38. Solifenacin Study Group. Long-term open-label
logues in the management of diabetes. Methods 14. von Schacky C. Omega-3 fatty acids and car- solifenacin treatment associated with persistence
Find Exp Clin Pharmacol. 2004; 26(6): 445-61. diovascular disease. Curr Opin Clin Nutr Metab with therapy in patients with overactive bladder
Care. 2004; 7(2): 131-6. syndrome. Eur Urol. 2005; 47(3): 376-84.
Icosapento/Doconexento 8. Hashim H, Abrams P. Drug treatment of overac-
1. Agencia Española de Medicamentos y Eberconazol tive bladder: efficacy, cost and quality-of-life con-
Productos Sanitarios. Ficha técnica de 1. Fernandez-Torres B, Inza I, Guarro J. In vitro siderations. Drugs. 2004; 64(15):1643-56.
Omacor. http://www.agemed.es/ (visitada el 9 de activities of the new antifungal drug ebercona- 9. Hay-Smith J, Herbison P, Ellis G, Moore K.
febrero de 2005). zole and three other topical agents against 200 Fármacos anticolinérgicos versus placebo para
2. Calder PC. n-3 Fatty acids and cardiovascular strains of dermatophytes. J Clin Microbiol. 2003; el síndrome de vejiga hiperactiva en adultos. En:
disease: evidence explained and mechanisms 41(11): 5209-11. La Cochrane Library plus en español. Oxford:
explored. Clin Sci (Lond). 2004; 107(1): 1-11. 2. del Palacio A, Ortiz FJ, Perez A, Pazos C, Update Software (visitada el 9-3-2005).
3. Covington MB. Omega-3 fatty acids. Am Fam Garau M, Font E. A double-blind randomized 10. Kelleher CJ, Cardozo L, Chapple C, et al.

-AFT
111 - | VOLUMEN 3 Nº2 | JUNIO 2005 ฀฀฀JUNIO฀2005฀|฀฀
ACTUALIDAD VOLUMEN฀3฀YNT
EN FARMACOLOGÍA º2฀฀|฀฀฀฀ - 115 -
ERAPÉUTICA
NUEVOS MEDICAMENTOS

Improved quality of life in patients with overactive tada el 1 de abril de 2005). Pregabalina
bladder symptons treated with solifenacin. BJU 2. Cunningham D, Humblet Y, Siena S, et al. 1. Arroyo S, Anhut H, Kugler AR, et al;
Int. 2005; 95: 81-5. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus Pregabalin 1008-011 International Study
11. Kreder K, Mayne C, Jonas U. Long-term safety, irinotecan in irinotecan-refractory metastatic col- Group. Pregabalin add-on treatment: a random-
tolerability and efficacy of extended-release orectal cancer. N Engl J Med. 2004; 351(4): 337- ized, double-blind, placebo-controlled, dose-
tolterodine in the treatment of overactive blader. 45. response study in adults with partial seizures.
Eur Urol. 2002; 41: 588-95. 3. Lockhart C, Berlin JD. The epidermal growth Epilepsia. 2004; 45(1): 20-7.
12. Martínez E, Burgués JP, Ruiz JL, et al. Manual factor receptor as a target for colorectal cancer 2. Backonja M. Neuromodulating drugs for the
práctico sobre incontinencia urinaria. Fascículo therapy. Semin Oncol. 2005; 32(1): 52-60. symptomatic treatment of neuropathic pain. Curr
7: Detrusor hiperactivo: diagnóstico y tratamien- 4. Ng M, Cunningham D. Cetuximab (Erbitux)—an Pain Headache Rep. 2004; 8(3): 212-6.
to. En http://www.indas.es/comunicacion/public- emerging targeted therapy for epidermal growth 3. Backonja MM, Serra J. Pharmacologic manage-
cientif/mpincourinaria/mpincourinf7.pdf (visitado factor receptor-expressing tumours. Int J Clin ment part 1: better-studied neuropathic pain dis-
el 10-3-2005). Pract. 2004; 58(10): 970-6. eases. Pain Med. 2004; 5 Suppl 1: S28-47.
13. Nijman RJ. Role of antimuscarinics in the treat- 5. Reynolds NA, Wagstaff AJ. Cetuximab: in the 4. Ben-Menachem E. Pregabalin pharmacology
ment of nonneurogenic daytime urinary inconti- treatment of metastatic colorectal cancer. Drugs. and its relevance to clinical practice. Epilepsia.
nence in children. Urology. 2004; 63(3 Suppl 1): 2004; 64(1):109-18. 2004;45 Suppl 6:13-8.
45-50. 6. Saltz LB, Meropol NJ, Loehrer PJ Sr, et al. 5. Brodie MJ. Pregabalin as adjunctive therapy for
14. Ohtake A, Ukai M, Hatanaka T, et al. In vitro and Phase II trial of cetuximab in patients with refrac- partial seizures. Epilepsia. 2004; 45 Suppl 6: 19-
in vivo tissue selectivity profile of solifenacine tory colorectal cancer that expresses the epider- 27.
succinate (YM905) for urinary blader over sali- mal growth factor receptor. J Clin Oncol. 2004; 6. Brodie MJ, Chadwick DW, Anhut H, et al;
vary gland in rats. Eur J Pharmacol. 2004; 492: 22(7): 1201-8. Gabapentin Study Group 945-212. Gabapentin
243-50. 7. Vanhoefer U, Tewes M, Rojo F, et al. Phase I versus lamotrigine monotherapy: a double-blind
study of the humanized antiepidermal growth fac- comparison in newly diagnosed epilepsy.
Fosamprenavir tor receptor monoclonal antibody EMD72000 in Epilepsy. 2002; 43(9): 993-1000.
1. Anderson PL. Pharmacologic perspectives for patients with advanced solid tumors that express 7. Committee for Proprietary Medicinal
once-daily antiretroviral therapy. Ann the epidermal growth factor receptor. J Clin Products. European Public Assessment Report
Pharmacother. 2004; 38(11): 1924-34. Oncol. 2004; 22(1): 175-84. (EPAR). Lyrica. CHMP/0845/04. European
2. Chapman TM, Plosker GL, Perry CM. Agency for the Evaluation of Medicinal Products.
Fosamprenavir: a review of its use in the man- Everolimús http://www.emea.eu.int (visitada en el 8 de
agement of antiretroviral therapy-naive patients 1. Agencia Española de Medicamentos y febrero de 2005).
with HIV infection. Drugs. 2004; 64(18): 2101-24. Productos Sanitarios. Ficha técnica de 8. Dworkin RH, Corbin AE, Young JP Jr, et al.
3. Committee for Proprietary Medicinal Certican. http://www.agemed.es/ (visitada el 8-2- Pregabalin for the treatment of postherpetic neu-
Products. European Public Assessment Report 2005) ralgia: a randomized, placebo-controlled trial.
(EPAR). Telzir. CPMP/1325/04. European 2. Augustine JJ, Hricik DE. Experience with Neurology. 2003; 60(8): 1274-83.
Medicines Agency. http://www.emea.eu.int (visi- everolimus. Transplant Proc. 2004; 36(2 Suppl): 9. Lindberg M, Alenius M, Frisen L, et al; GREAT
tada el 1 de abril de 2005). 500S-503S. Study Investigators Group. Gabapentin in
4. Gathe JC Jr, Ive P, Wood R, et al. SOLO: 48- 3. Nashan B, Curtis J, Ponticelli C, et al; 156 Refractory Epilepsiy Add-on Tretament.
week efficacy and safety comparison of once- Study Group. Everolimus and reduced-expo- Gabapentin versus vigabatrin as first add-on for
daily fosamprenavir /ritonavir versus twice-daily sure cyclosporine in de novo renal-transplant patients with partial seizures that failed to
nelfinavir in naive HIV-1-infected patients. AIDS. recipients: a three-year phase II, randomized, respend to monotherapy; a randomized, double-
2004; 18(11): 1529-37. multicenter, open-label study. Transplantation. blind, dose titration study. Epilepsia. 2000;
5. MacManus S, Yates PJ, Elston RC, et al. 2004; 78(9): 1332-40. 41(10): 1289-95.
GW433908/ritonavir once daily in antiretroviral 4. Eisen HJ, Tuzcu EM, Dorent R, et al; RAD 10. Martínez Conde A, Paredes CM, Zacarías R.
therapy-naive HIV-infected patients: absence of B253 Study Group. Everolimus for the preven- Neuropatía diabética. Rev Hosp. Gral Dr M Gea
protease resistance at 48 weeks. AIDS. 2004; tion of allograft rejection and vasculopathy in car- González. 2002; 5: 7-23.
18(4): 651-5. diac-transplant recipients. N Engl J Med. 2003; 11. Morello CM, Leckband SG, Stoner, et al.
6. Rodriguez French A, Boghossian J, Gray GE, 349(9): 847-58. Randomized double-blind study comparing the
et al. The NEAT study: a 48-week open-label 5. Formica RN, Lorber KM, Friedman AL, et al. efficacy of gabapentin with amitriptyline on dia-
study to compare the antiviral efficacy and safety The evolving experience using everolimus in clin- betic peripheral neuropathy. Arch Intern Med.
of GW433908 versus nelfinavir in antiretroviral ical transplantation. Transplantation 1999; 159(16): 1931-7.
therapy-naive HIV-1-infected patients. J Acquir Proceedings. 2004; 36 (Suppl. 1): S495-9. 12. Rosenstock J, Tuchman M, LaMoreaux L,
Immune Defic Syndr. 2004; 35(1): 22-32. 6. Gabardi S, Cerio J. Future immunosuppressive Sharma U. Pregabalin for the treatment of
7. Wilkins E. Pharmacokinetics of Telzir (fosampre- agents in solid-organ transplantation. Prog painful diabetic peripheral neuropathy: a double-
navir). J HIV Ther. 2004; 9(4): 87-91. Transplant. 2004; 14(2): 148-56. blind, placebo-controlled trial. Pain. 2004; 110(3):
8. Wood R, Arasteh K, Stellbrink HJ, et al. Six- 7. Hoyer PF, Ettenger R, Kovarik JM, et al; 628-38.
week randomized controlled trial to compare the Everolimus Pediatric Study Group. Everolimus 13. Sabatowski R, Galvez R, Cherry DA, et al M;
tolerabilities, pharmacokinetics, and antiviral in pediatric de nova renal transplant patients. 1008-045 Study Group. Pregabalin reduces
activities of GW433908 and amprenavir in Transplantation. 2003; 75(12): 2082-5. pain and improves sleep and mood disturbances
human immunodeficiency virus type 1-infected 8. Kovarik JM. Everolimus: a proliferation signal in patients with post-herpetic neuralgia: results of
patients. Antimicrob Agents Chemother. 2004; inhibitor targeting primary causes of allograft dys- a randomised, placebo-controlled clinical trial.
48(1): 116-23. function. Drugs Today (Barc). 2004; 40(2): 101-9. Pain. 2004; 109(1-2): 26-35.
- 9. Vitko S, Tedesco H, Eris J, et al. Everolimus
Cetuximab with optimized cyclosporine dosing in renal trans-
1. Committee for Proprietary Medicinal plant recipients: 6-month safety and efficacy
Products. European Public Assessment Report results of two randomized studies. Am J
(EPAR). Erbitux. CHMP/894/04. European Transplant. 2004; 4(4): 626-35.
Medicines Agency. http://www.emea.eu.int (visi-

-AFT
116 - ฀|฀฀VOLUMEN฀3฀Nº2฀฀|฀฀JUNIO฀2005 ACTUALIDAD 2005
JUNIO฀ EN | VOLUMEN฀Y3฀T
฀FARMACOLOGÍA º2 | - 112 -฀
NERAPÉUTICA
 FARMACOVIGILANCIA

Suspensión de comercialización de la especialidad farma-

céutica Meleryl (Tioridazina)
Reproducimos en esta Sección una nota informativa del Comité de Seguridad de
Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Española del Medicamento, publicada el
18 de enero de 2005 (Ref. 2005/01)

Tioridazina (Meleril®) es un antipsicótico auto- La anulación de la autorización de comercia-

rizado en España desde 1959, actualmente indi- lización de Meleril® será efectiva el 30 de junio
cado como tratamiento de segunda línea de la de 2005, fecha a partir de la cual cesará su co-
esquizofrenia en adultos. mercialización.

En el año 2001, la Agencia Española de Medi- Hasta dicha fecha, Meleril® se encontrará
camentos y Productos Sanitarios (AEMPS), en disponible para su prescripción y dispensa-
base a las recomendaciones del Comité de ción habitual bajo las condiciones de uso
Seguridad de Medicamentos de Uso Humano establecidas en la ficha técnica actualmente
(CSMH), restringió las indicaciones de Meleril y autorizada.
modificó la información contenida en la ficha téc-
nica y el prospecto debido al riesgo de prolon- La AEMPS recomienda, por tanto, revisar
gación del intervalo QT, arritmias cardiacas y durante este tiempo el tratamiento de aquellos
muerte súbita identificado en los pacientes en pacientes que estén recibiendo tioridazina,
tratamiento con tioridazina, recomendándose sustituyéndola en caso necesario por otro
realizar electrocardiogramas a los pacientes antes tratamiento alternativo. Actualmente la única
de comenzar el tratamiento con este antipsicó- especialidad farmacéutica comercializada que
tico y durante el mismo (ver ficha técnica de contiene tioridazina es Meleril®.
Meleril®) .
Para el cambio de tioridazina a otro antipsi-
El riesgo de aparición de reacciones adversas cótico se deben tener en cuenta las siguientes
cardiacas asociado al uso de tioridazina es dosis- consideraciones (1,2):
dependiente y parece superior para tioridazina
que para el resto de antipsicóticos sin ninguna La retirada del tratamiento con tioridazina debe
ventaja añadida de tioridazina en términos de de ser paulatina, ajustando la reducción de dosis
mayor beneficio o menor riesgo global. a las necesidades clínicas de cada paciente.

Por estos motivos y dada la existencia de otras La introducción de otro antipsicótico también
alternativas terapéuticas para el tratamiento de debe de realizarse de forma progresiva, simul-
la esquizofrenia, la AEMPS ha aceptado la táneamente a la reducción de la dosificación de
solicitud de suspensión de comercialización tioridazina.
realizada por Novartis Farmacéutica, laborato-
rio titular de la autorización de comercia- Es necesario prestar especial atención a las
lización de Meleril®. La suspensión de comer- posibles interacciones farmacodinámicas o far-
cialización de Meleril se realizará simultánea- macocinéticas de tiorodazina (ver ficha técnica)
mente en todos los países europeos donde se con otros fármacos, incluidos los antipsicóticos,
encuentra disponible. vigilando la posible aparición de sintoma-
tología o cualquier acontecimiento indicativo
Para posibilitar el cambio de tratamiento a los de una descompensación de la enfermedad
pacientes que actualmente están recibiendo subyacente.
Meleril® la AEMPS, de acuerdo con el labora-
torio titular de la autorización, ha dispuesto lo Finalmente se recuerda la importancia de noti-
siguiente: ficar todas las sospechas de reacciones adversas

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3NNº2 | -- 113
º2฀฀|฀฀฀฀ 117 --
FARMACOVIGILANCIA

al Centro Autonómico de Farmacovigilancia 1. Weiden PJ, Aquila R, Dalheim L, Janet M.

correspondiente (puede consultarse el directo- Switching antipsychotic medications. J Clin
Psychiatry 1997;58 (suppl 10): 63-72 2
rio en http://www.agemed.es/directorio/pdf
/dir-serfv.pdf). 2. Voruganti L, Cortese L, Owyeumi L, Kotteda V,
Cernovsky Z, Zirul S, Awad A. Switching from con-
ventional to novel antipsychotic drugs: results of a
prospective naturalistic study. Schizophr Res 2002;
57: 201-208

Galantamina (Reminyl®): Incremento de mortalidad

en pacientes con deterioro cognitivo leve. Datos pre-
liminares de dos ensayos clínicos
Reproducimos en esta Sección una nota informativa del Comité de Seguridad de
Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Española del Medicamento, publicada el
26 de enero de 2005 (Ref. 2005/02)

Galantamina (Reminyl®) es un inhibidor de la varon algunos casos de fallecimiento por otras

acetilcolinesterasa autorizado en España desde causas. La mediana de edad de los casos mortales
octubre del año 2000 para el tratamiento sin- fue de 79 años (rango 58-93) sin que existiesen di-
tomático de la demencia de tipo Alzheimer leve ferencias importantes respecto a factores de riesgo
o moderadamente grave. cardiovascular entre los grupos de tratamiento.

La Agencia Española de Medicamentos y Estos dos ensayos clínicos son los primeros
Productos Sanitarios (AEMPS) ha sido infor- realizados con galantamina con una duración
mada de los resultados preliminares de dos de 24 meses, ya que los estudios previos en
ensayos clínicos realizados con galantamina en pacientes con demencia de tipo Alzheimer
pacientes con deterioro cognitivo leve, contro- habían tenido una duración máxima de 6
lados frente a placebo. El objetivo de ambos meses. Se desconoce si los resultados observa-
estudios fue evaluar la eficacia de galantamina dos en estos estudios se pueden extrapolar a los
en el retraso de la aparición de demencia en pacientes con demencia o a otros fármacos
este tipo de pacientes. El análisis preliminar de inhibidores de la acetilcolinesterasa.
los resultados de ambos ensayos indica un
incremento de la mortalidad en los pacientes Este análisis se considera preliminar ya que no
tratados con galantamina, en relación a los que ha sido posible aún recabar información de
recibieron placebo. A la vez, estos resultados no seguimiento de todos los pacientes incluidos en
muestran diferencias en términos de eficacia ambos ensayos. La AEMPS, de forma coordina-
entre galantamina y placebo. da con el resto de las autoridades sanitarias
europeas, evaluará los resultados finales en
Estos dos ensayos clínicos, de 24 meses de cuanto estén disponibles.
duración, incluyeron un total de 1026 pacientes
tratados con galantamina y 1022 tratados con Entre tanto, la AEMPS considera necesario
placebo; 15 (1.5%) pacientes fallecieron durante hacer las siguientes recomendaciones:
el tratamiento con galantamina, mientras que
en el grupo placebo los casos mortales fueron 5 Galantamina (Reminyl®) no está autorizada
(0.5%), indicando un riesgo tres veces superior para su uso en pacientes con deterioro cogniti-
en los pacientes tratados con galantamina en vo u otras alteraciones cognitivas diferentes a la
relación a los que recibieron placebo (RR=3.04, demencia de tipo Alzheimer, por lo que no
IC 95% 1,26-7,32), el riesgo atribuible a galanta- debe de ser utilizado como tratamiento en este
mina es del 1% (IC95% 0,4-2,4). tipo de pacientes.

La causa de muerte fue fundamentalmente de ori- El uso de galantamina en pacientes con demen-
gen cardiovascular, aunque también se obser- cia de tipo Alzheimer debe de realizarse de

-- 118
114 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 ACTUALIDAD
CTUALIDAD ฀ EN
EN฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 FARMACOVIGILANCIA

acuerdo a las condiciones establecidas en la ta o la situación del paciente empeore, se

ficha técnica de la especialidad, la cual se recomienda suspender el tratamiento.
adjunta a esta nota informativa (ficha técnica de
Reminyl®), realizándose un seguimiento regu- Finalmente se recuerda la importancia de noti-
lar del paciente con objeto de evaluar la eficacia ficar todas las sospechas de reacciones adversas
del tratamiento y la aparición de posibles reac- al Centro Autonómico de Farmacovigilancia
ciones adversas. correspondiente (puede consultarse el directo-
rio en http://www.agemed.es/directorio/pdf
En el caso de que la eficacia obtenida sea incier- /dir-serfv.pdf).

Posible confusión en el cambio de una insulina rápida

humana (Actrapid ® Humulina ®, Humaplus ®) por un
análogo de insulina rápida (Novarapid ®, Humalog ®)
Reproducimos en esta Sección una nota informativa del Comité de Seguridad de
Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Española del Medicamento, publicada el
3 de febrero de 2005 (Ref. 2005/03)

La Agencia Española de Medicamentos y mellitus se han producido varios casos de

Productos Sanitarios (AEMPS) ha tenido errores de medicación ocasionados por el cam-
conocimiento a través de una comunicación de bio de una insulina rápida humana a un análo-
la Dirección General de Recursos Sanitaris del go de insulina rápida, con consecuencias
Departament de Salut de la Generalitat de importantes y lesivas para los pacientes.
Catalunya, que entre la población con diabetes

INICIO DE LA ACCIÓN DURACIÓN DEL

INSULINA MEDICAMENTO
ACCIÓN (1) MÁXIMA(1) EFECTO(1)

ACTRAPID NOVOLET®
ACTRAPID INNOLET® 30-45 minutos
Insulina rápida ACTRAPID FLEXPEN® después de
humana ó insuli- ACTRAPID® vial (los 4 medica- inyección 2-4 horas 8 horas
na regular mentos son equivalentes) subcutánea
(s.c.)
HUMULINA REGULAR®
HUMAPLUS REGULAR®

NOVORAPID NOVOLET®
Insulina asparta
NOVORAPID FLEXPEN® 10-20 minutos
(análogo de
insulina rápida NOVORAPID PENFILL® después de la 1-3 horas 3-5 horas
inyección s.c
humana) NOVORAPID® vial (los 4
medicamentos son equivalentes)

Insulina lispro HUMALOG® HUMAJECT

15 minutos
(análogo de HUMALOG® PEN después de la 1-2 horas 2-5 horas
insulina rápida HUMALOG® vial (los 3 medica- inyección s.c
humana) mentos son equivalentes)

(1) fuente: fichas técnicas de cada medicamento

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3NNº2 | -- 115
º2฀฀|฀฀฀฀ 119 --
FARMACOVIGILANCIA

El error se puede producir cuando el profesio- seguimiento del paciente.

nal sanitario decide realizar un cambio de
medicamento sustituyendo la insulina rápida La dosis de un análogo de insulina rápida
humana por un análogo de insulina rápida (insulina asparta o insulina lispro) NO es
humana (insulina asparta), sin considerar que equipotente con la dosis de insulina rápida
estos dos medicamentos NO SON TERAPÉU- (regular) humana, ni con otras insulinas.
TICAMENTE EQUIVALENTES. Como se
muestra en el cuadro adjunto, los análogos de La insulina rápida humana no es equivalente al
insulina rápida (insulina asparta o insulina análogo de insulina rápida y por lo tanto no se
lispro) tienen un inicio más rápido y una menor puede sustituir uno por el otro sin ajustar cor-
duración de acción. También el pico máximo de rectamente la nueva pauta de dosificación.
acción aparece antes y es más pronunciado.
Siguiendo lo establecido en el Real Decreto
Estas propiedades de los análogos de insulina 1348/2003, de 31 de octubre, en su disposición
de acción rápida pueden suponer un mayor final segunda, se indican las insulinas entre los
riesgo de episodios de hipoglucemia si no se medicamentos prescritos que no pueden ser
tiene en cuenta el inicio más rápido de su sustituidos en la dispensación sin la autor-
acción. También, pueden dar lugar a la apari- ización expresa del médico prescriptor.
ción de hiperglucemias, si no se tiene en cuenta
la duración más corta de su efecto. Finalmente se recuerda la importancia de noti-
ficar todas las sospechas de reacciones adversas
De acuerdo a todo lo anterior, se recuerda que: al Centro Autonómico de Farmacovigilancia
Cualquier cambio de insulina rápida humana correspondiente (puede consultarse el directo-
por un análogo de insulina rápida lo debe rio en http://www.agemed.es/directorio/pdf
realizar el médico que lleva a cabo el /ddir-serfv.pdf).

Hepatitis inducida por el tratamiento combinado de

Rifacpimina con Saquinavir/Ritonavir.
Datos procedentes de un ensayo clínico
Reproducimos en esta Sección una nota informativa del Comité de Seguridad de
Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Española del Medicamento, publicada el
11 de febrero de 2005 (Ref. 2005/04)

La Agencia Española de Medicamentos y Este estudio tuvo que suspenderse de forma

Productos Sanitarios ha sido informada de los prematura debido a las reacciones de hepato-
resultados de un ensayo clínico en voluntarios toxicidad observadas. En total 11 pacientes
sanos, cuyo objetivo era conocer la posible inte- sufrieron un aumento de los niveles de
racción entre la asociación de saquinavir/rito- transaminasas. En la tabla adjunta se resumen
navir en tratamiento combinado con rifampicina. los datos disponibles del estudio.
En este estudio, de 28 días de duración, se
trataron 28 voluntarios sanos distribuidos en La frecuencia y gravedad del daño hepático
dos grupos de tratamiento. El primero de ellos agudo fue superior en el Grupo 2, donde
recibió durante 14 días saquinavir 1000 mg dos todos los pacientes estuvieron tratados
veces al día asociado a 100 mg de ritonavir dos durante todo el estudio con rifampicina Una
veces al día. El segundo grupo de voluntarios vez suspendido el tratamiento, los niveles de
recibió durante estos 14 días 600 mg/día de transaminasas evolucionaron hacia su nor-
rifampicina sin terapia antirretroviral. Poste- malización. Los resultados de este estudio se
riormente ambos grupos recibieron terapia están analizando con detalle con objeto de
antirretroviral y rifampicina a las mismas dosis esclarecer el posible mecanismo de la interac-
antes indicadas durante otros 14 días (días 15 a ción clínica entre rifampicina y saquinavir/
28 del estudio). ritonavir.

-- 120
116 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 ACTUALIDAD
CTUALIDAD ฀ EN
EN฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 FARMACOVIGILANCIA

Grupo 1 (n=14) Grupo 2 (n=14)

1ª fase (días 1-14) 2ª fase (días 15-28) 1ª fase (días 1-14) 1ª fase (días 1-14)
Tratamiento
SQ+RN SQ+RN+RF RF SQ+RN+RF

Nº total de casos
de daño hepático — 2 (14%) 3 (21%) 6 (43%)
agudo

Casos con ALT

— 2 (14%) — —
entre 5-10xLSN

Casos con
— — 3 (21%) 6 (43%)
ALT>10xLSN

SQ= saquinavir 1000 mg x 2 veces/día;

RN= ritonavir 100 mg x 2 veces/día;
RF= rifampicina 600 mg/día ALT: Alanin-aminotransferasa
LSN: límite superior normal (LSN de ALT=41)

Teniendo en cuenta estos datos, la AEMPS con- información. En el caso de que existan
sidera necesario recomendar a los profesionales novedades se informará de ello oportunamente.
sanitarios que eviten en lo posible la asociación
de rifampicina con saquinavir/ritonavir debi- Finalmente se recuerda la importancia de noti-
do al riesgo de toxicidad hepática aguda. ficar todas las sospechas de reacciones adversas
La AEMPS en colaboración con la Agencia al Centro Autonómico de Farmacovigilancia
Europea de Medicamentos está procediendo a correspondiente (puede consultarse el directo-
actualizar las fichas técnicas de estos antirretro- rio en http://www.agemed.es/directorio/pdf
virales con objeto de incorporar esta nueva /dir-serfv.pdf).

Anti-inflamatorios. Inhibidores selectivos de la COX-2 y

riesgo cardiovascular: nuevas restricciones de uso
Reproducimos en esta Sección una nota informativa del Comité de Seguridad de
Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Española del Medicamento, publicada el
18 de febrero de 2005 (Ref. 2005/05)

La Agencia Española de Medicamentos y gos cardiovasculares de este grupo de anti-

Productos Sanitarios (AEMPS) pone en inflamatorios. Los medicamentos involucrados
conocimiento de todas las instituciones sani- en el proceso son los siguientes: celecoxib,
tarias y de todos los profesionales sanitarios etoricoxib, valdecoxib y parecoxib. El proceso
que la Agencia Europea de Medicamentos de arbitraje no ha concluido y cabe la posibili-
(EMEA) ha anunciado una serie de medidas dad de que se adopten medidas reguladoras
reguladoras para los anti-inflamatorios selec- adicionales. Se espera que el arbitraje concluya
tivos de la COX-2 (coxibs), que se aplicarán con en abril de 2005.
carácter de urgencia en todo el territorio de la
Unión Europea. A raíz de la retirada de rofecoxib (VIOXX®)
por la compañía titular del medicamento, la
Dichas medidas forman parte del proceso de Comisión Europea solicitó a la EMEA un arbi-
revisión (arbitraje) abierto para evaluar los ries- traje para evaluar la seguridad cardiovascular

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3NNº2 | -- 117
º2฀฀|฀฀฀฀ 121 --
FARMACOVIGILANCIA

de todos los anti-inflamatorios selectivos de la tratamiento debe ser evaluada periódicamente,

COX-2. Con este fin, el Comité de Medica- especialmente en los pacientes con artrosis.
mentos de Uso Humano (CHMP), máximo
órgano científico de la EMEA para medica- Advertir que el uso concomitante con ácido
mentos de uso humano, ha estado analizando acetilsalicílico, incluso a dosis bajas, incremen-
toda la información disponible presentada ta el riesgo de úlcera gastrointestinal y de sus
por las compañías farmacéuticas afectadas, complicaciones. No se ha demostrado que la
así como los informes de evaluación de diver- asociación de un inhibidor selectivo de la COX-
sos expertos. 2 y el ácido acetilsalicílico a dosis bajas, tenga
un menor riesgo gastrointestinal que la aso-
En el transcurso de las discusiones mantenidas ciación de este último antiagregante con otros
en la semana del 14 al 17 de febrero, y sin que anti-inflamatorios tradicionales (vgr. ibupro-
hubiese concluido el procedimiento, el CHMP feno, diclofenaco, naproxeno).
ha considerado que los datos disponibles
mostraban con claridad que este grupo de Adicionalmente a estas medidas indicadas, el
medicamentos aumenta el riesgo de que medicamento etoricoxib (ARCOXIA®), debido
aparezcan diversos trastornos cardiovascu- a que su uso se ha asociado a un mayor riesgo
lares, sugiriendo además una relación con la de hipertensión grave en comparación con
dosis y la duración del tratamiento. Los resul- otros anti-inflamatorios tradicionales y con
tados de ensayos clínicos controlados muestran respecto a otros inhibidores selectivos de la
que este grupo de anti-inflamatorios se asocia a COX-2, estará sujeto a las siguientes medidas
un incremento del riesgo de acontecimientos reguladoras específicas:
trombóticos (infarto agudo de miocardio, acci-
dente cerebrovascular) en comparación con Se contraindica su uso en pacientes hipertensos
placebo y/o algunos anti-inflamatorios no no controlados.
esteroideos tradicionales.
Se advierte a los profesionales sanitarios de que
Debido a ello, se han tomado con carácter de presten especial atención a la monitorización
urgencia las siguientes medidas comunes para de la presión arterial durante el tratamiento, y
todos ellos: si la presión arterial aumenta significativa-
mente, se considere su sustitución por otro
Contraindicar el uso de estos medicamentos tratamiento.
para los pacientes que padezcan una enfer-
medad isquémica cardíaca, hayan presentado La presente nota informativa es complemen-
un accidente isquémico cerebral o tengan insu- taria de las realizadas por la Agencia Española
ficiencia cardíaca de grado II-IV. de Medicamentos y Productos Sanitarios en
fechas previas (NI 2001/09; NI 2004/10; NI
Advertir a los médicos de que cuando prescri- 2004/15; NI 2004/17)
ban estos medicamentos deben de tener espe-
cial precaución si los pacientes presentan fac- Los anti-inflamatorios inhibidores de la COX-2
tores de riesgo cardiovasculares como hiper- comercializados en España son los siguientes:
tensión arterial, hiperlipidemia, diabetes melli- celecoxib (Celebrex®), etoricoxib (Arcoxia®) y
tus, o bien, son fumadores. Así mismo, se parecoxib (Dynastat®). Las fichas técnicas de
deberá tener especial precaución en los estas especialidades farmacéuticas han sido
pacientes con enfermedad arterial periférica. actualizadas para incluir la información arriba
mencionada.
Recomendar a los médicos que utilicen la dosis
más baja posible con la que se obtengan efectos Finalmente se recuerda la importancia de noti-
beneficiosos y que la duración del tratamiento ficar todas las sospechas de reacciones adversas
sea la más corta posible. Esta recomendación se al Centro Autonómico de Farmacovigilancia
debe a que parece demostrado que los riesgos correspondiente (puede consultarse el directo-
cardiovasculares aumentan con la dosis y con el rio en http://www.agemed.es/directorio/pdf
uso continuado del tratamiento. La necesidad del /dir-serfv.pdf).

-- 122
118 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 ACTUALIDAD
CTUALIDAD ฀ EN
EN฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 FARMACOVIGILANCIA

Administración de Didanosina y Tenofovir:

nuevos datos de eficacia y seguridad
desaconsejan su uso concomitante
Reproducimos en esta Sección una nota informativa del Comité de Seguridad de
Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Española del Medicamento, publicada el
2 de marzo de 2005 (Ref. 2005/06)

La Agencia Española de Medicamentos y tenofovir DF en combinación con un inhibidor

Productos Sanitarios (AEMPS), en coordi- de proteasa.
nación con el Comité de Medicamentos de Uso
Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Por otra parte, diferentes estudios farma-
Medicamentos (EMEA), considera necesario cocinéticos han demostrado que la adminis-
informar a los profesionales sanitarios sobre tración concomitante de didanosina y tenofovir
nuevos datos de eficacia y seguridad relaciona- DF produce un incremento de la exposición
dos con la administración concomitante de sistémica a didanosina de un 40-60%, lo cual
didanosina (Videx®) y tenofovir disoproxil puede aumentar el riesgo de aparición de reac-
fumarato ( Viread®). ciones adversas relacionadas con didanosina.
En este sentido, se han notificado raramente
En varios estudios clínicos (1-3), en los que se casos de pancreatitis y de acidosis láctica, en
administraron de forma conjunta didanosina y ocasiones con resultado de muerte.
tenofovir DF, junto con un inhibidor de trans-
criptasa inversa no análogo de nucleósido, se Como consecuencia de todos estos datos, se
observó falta de eficacia virológica y la apari- han elaborado las siguientes recomendaciones
ción de resistencias cuando se administró esta sobre la administración concomitante de
combinación en pacientes adultos infectados didanosina y tenofovir DF:
por el virus VIH-1 con elevada carga viral basal
y un bajo recuento de células CD4, que no No se recomienda la administración concomi-
habían recibido tratamiento previo antirretro- tante de didanosina y tenofovir disoproxil
viral (pacientes naive). fumarato, especialmente en pacientes con carga
viral alta y recuento bajo de células CD4.
Ya se habían notificado previamente hallazgos
similares, cuando didanosina y tenofovir DF se Si esta combinación se considera estrictamente
asociaron a un inhibidor de la transcriptasa necesaria, los pacientes deben de ser vigilados
inversa análogo de nucleósido 4 (ver nota infor- cuidadosamente para evaluar la eficacia y la
mativa de la AEMPS de 2003/10). aparición de reacciones adversas relacionadas
con didanosina.
No se puede descartar que resultados similares
puedan presentarse en otras situaciones, por Se está procediendo a actualizar la ficha técnica
ejemplo en pacientes tratados previamente, así de Videx ® y Viread ® para incorporar esta
como en pacientes tratados con didanosina y nueva información. Se adjunta a esta nota infor-

1. Podzamczer D, Ferrer E, Gatell JM, Niubo initial therapy: 12 week results from a ran- 19(2): 213-215, 2005.
J, Dalmau D, Leon A, Knobel H, Polo C, domized comparative trial [poster]. 44th
Iñiguez D, Ruiz I. Early virologic failure with Interscience Conference on Antimicrobial 4. Jemsek J, Harper E, Hutcherson P. Poor
a combination of tenofovir, didanosine and Agents and Chemotherapy; 2004 October virologic responses and early emergence of
efavirenz. Antiviral Therapy 10: 171-177, 30-November 2; Washington, DC, USA. resistance in treatment-naive, HIV-infected
2005. Poster H-566. patients receiving a once-daily triple nucle-
oside regimen of didanosine, lamivudine,
2. Moyle G, Maitland D, Hand J, Mandalia S, 3. Leon A, Martinez E, Mallolas J, Laguno M, and tenofovir DF [oral presentation].
Nelson M, Gazzard B. Early virological fail- Blanco JL, Fumarola T, Gatell JM. Early Presented at the 11 th Conference on
ure in persons with viral loads > virological failure in treatment-naive HIV- Retroviruses and Opportunistic Infections;
100000cps/ml and CD4 counts < 200/mm3 infected adults receiving didanosine and 2004 February 8-11; San Francisco,
receiving didanosine/tenofovir/efavirenz as tenofovir plus efavirenz or nevirapine. AIDS California, USA. Oral Presentation 51.

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3NNº2 | -- 119
º2฀฀|฀฀฀฀ 123 --
FARMACOVIGILANCIA

mativa el nuevo texto de las fichas técnicas ( ver con tenofovir disoproxil fumarato, se ha asocia-
Anexo NI 2005/06 ). do con un porcentaje elevado de fracaso
virológico y de aparición de resistencia en fases
Finalmente se recuerda la importancia de noti- tempranas con varias de las combinaciones
ficar todas las sospechas de reacciones adversas analizadas. Por lo tanto, no se recomienda la
al Centro Autonómico de Farmacovigilancia administración concomitante de tenofovir diso-
correspondiente (puede consultarse el directo- proxil fumarato y didanosina, sobre todo en
rio en http://www.agemed.es/directorio/pdf pacientes con carga viral elevada y recuento
/dir-serfv.pdf bajo de leucocitos CD4. En el caso de que esta
combinación se considerase estrictamente nece-
Anexo NI 2005/06 saria, deberá someterse a los pacientes a vigi-
Resumen de las nuevas recomendaciones lancia estrecha para hacer un seguimiento de la
sobre la administración concomitante de eficacia y la aparición de reacciones adversas
didanosina y tenofovir disoproxil fumarato relacionadas con didanosina.
que serán incluidas en la Ficha Técnica de
Videx® y Viread®: 4.5 Interacción con otros medicamentos y
otras formas de interacción
4.4 Advertencias y precauciones especiales Cuando se administraron cápsulas gastrorre-
de empleo sistentes de didanosina dos horas antes o a la
La administración concomitante de tenofovir vez que tenofovir disoproxil fumarato, el AUC
disoproxil fumarato y didanosina produce un de didanosina aumentó, por término medio, en
aumento en la exposición sistémica a didanosi- un 48% y 60% respectivamente. La media de
na de un 40%-60%, lo que puede aumentar el aumento del AUC de didanosina fue de un 44%
riesgo de aparición de reacciones adversas rela- cuando se administraron comprimidos tam-
cionadas con didanosina (ver 4.5). Se han noti- ponados una hora antes de la toma de teno-
ficado raramente casos de pancreatitis y acido- fovir. En ambos casos, los parámetros farma-
sis láctica, algunos de ellos fatales. cocinéticos de tenofovir administrado con una
La administración de una dosis reducida de comida ligera no cambiaron. No se recomienda
didanosina (250 mg) para evitar la sobrexposi- la administración concomitante de tenofovir
ción a didanosina en caso de coadministración disoproxil fumarato con didanosina (ver 4.4).

Elidel® (Pimecrolimus) y Protopic® (Tacrolimus),

riesgo de tumores
Reproducimos en esta Sección una nota informativa del Comité de Seguridad de
Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Española del Medicamento, publicada el
4 de abril de 2005 (Ref. 2005/07)

El día 10 de marzo de 2005 la Food and Drugs de registro, por lo que la Agencia Española de
Administration (la Agencia de Medicamentos de Medicamentos y Productos Sanitarios
Estados Unidos) hizo pública una nota en la (AEMPS), cuando tuvo conocimiento de esta
que expresaba su preocupación por la posible actuación de la FDA, solicitó a los expertos
asociación del uso de dos productos para el europeos que evalúan la seguridad de ambos
tratamiento de la dermatitis atópica, Protopic productos un informe sobre los datos
(principio activo: tracolimus) y Elidel (principio disponibles y las posibles acciones reguladoras
activo: pimecrolimus), con la aparición de que serían necesarias. A la fecha de elaborar
tumores de diverso origen, pero fundamental- esta nota dichos informes estaban todavía en
mente de tipo linfático, y anunciaba la fase de elaboración. No obstante, debido a la
inclusión de una advertencia sobre este riesgo demanda de información por parte de profe-
en las fichas técnicas de ambos medicamentos. sionales sanitarios y de usuarios de estos medi-
Ambos productos se encuentran autorizados camentos, la AEMPS desea hacer las siguientes
en España a través de procedimientos europeos consideraciones:

-- 124
120 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 ACTUALIDAD
CTUALIDAD ฀ EN
EN฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 FARMACOVIGILANCIA

1.Los principios activos de los productos La AEMPS, a la espera de recibir la información

Protopic y Elidel son sustancias inmuno- completa y las medidas que, en su caso fuesen
supresoras que, debido a esta acción, pueden aplicables, recomienda seguir las siguientes
favorecer el desarrollo de tumores. Para ello líneas de actuación:
es necesario, no obstante, que se absorban en
cantidades suficientes a través de la piel y 1.Protopic está indicado para el tratamiento de
que el tratamiento se mantenga durante tiem- la dermatitis atópica moderada o grave en
pos prolongados. De acuerdo con la informa- adultos y en niños a partir de los dos años de
ción facilitada por las compañías fabricantes edad (en este caso solo la pomada al 0,03%)
de ambos medicamentos, la absorción que no responden adecuadamente o que son
sistémica es muy limitada y aunque en intolerantes a las terapias convencionales
algunos pacientes se han detectado concen- (corticoides tópicos). En ningún caso debe
traciones en sangre de ambos medicamentos, utilizarse como primera línea de tratamiento.
los valores han sido muy bajos, siendo poco
probable que puedan causar una inmuno- 2.Elidel tiene actualmente reconocidas unas
supresión sistémica. Los tumores cutáneos, indicaciones más amplias (pacientes con der-
no obstante, podrían tener más relación con matitis atópica -eccema- leve a moderada de
la imnunosupresión cutánea, que ambos pro- 2 o más años de edad, para el tratamiento a
ductos producen de forma intensa y que es la corto plazo de los signos y síntomas o el
base de su eficacia terapéutica. tratamiento intermitente a largo plazo para
prevenir la aparición de brotes), pero hasta
2.Se han comunicado algunos casos de tumores que finalice la evaluación en curso, puede ser
en pacientes que estaban recibiendo alguno prudente utilizarlo en las mismas condi-
de estos productos, fundamentalmente en ciones que Protopic.
adultos, pero también en algunos niños. Los
tumores más notificados han sido tumores 3.Ambos productos deben administrarse
cutáneos y linfomas. Dichos casos están sien- durante periodos cortos de tiempo y de
do evaluados para tratar de discernir la posi- forma intermitente, utilizando las dosis míni-
ble asociación con los medicamentos. Debe mas necesarias para controlar la sintoma-
advertirse, no obstante, que la notificación de tología del paciente.
casos no implica necesariamente que el
medicamento sea el responsable, ya que 4.No deben utilizarse en pacientes inmuno-
puede haber otros factores que lo expliquen. comprometidos, ni en menores de 2 años.
En España no se ha notificado hasta la fecha
ningún caso de tumor asociado a estos pro- 5.Los profesionales sanitarios deberán valorar
ductos. la conveniencia de disponer de confirmación
diagnóstica de la dermatitis atópica antes del
3.Algunos estudios en animales, que se han inicio del tratamiento con pimecrolimus o
conocido recientemente, han sugerido tam- tacrolimus.
bién una asociación dosis-dependiente con
algunos tipos de tumores. Las condiciones de Como se ha expresado anteriormente, la
uso autorizadas de estos medicamentos AEMPS, en coordinación con las demás agen-
difieren, no obstante, de aquellas en las que cias europeas, está procediendo a evaluar toda
se han realizado dichos estudios, de ahí que la información disponible. En el caso de que la
sea difícil interpretar la información en térmi- evaluación determinara la conveniencia de
nos de riesgo para los pacientes que utilizan cambios en las condiciones actuales de auto-
estos medicamentos. rización de estos productos se informará de ello
puntualmente.
4. La incertidumbre sobre si el uso tópico de Pro-
topic y Elidel en las condiciones de uso autori- Finalmente se recuerda la importancia de noti-
zadas en la Unión Europea incrementa o no el ficar todas las sospechas de reacciones adversas
riesgo del desarrollo de tumores solo podrá al Centro Autonómico de Farmacovigilancia
ser aclarada mediante la realización de estu- correspondiente (puede consultarse el directo-
dios a muy largo plazo, que las compañías ti- rio en http://www.agemed.es/directorio/pdf
tulares se han comprometido a realizar. /dir-serfv.pdf).

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3NNº2 | -- 121
º2฀฀|฀฀฀฀ 125 --
FARMACOVIGILANCIA

Riesgos del uso de hormona de crecimiento en personas

y paso a “uso hospitalario”
Reproducimos en esta Sección una nota informativa del Comité de Seguridad de
Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Española del Medicamento, publicada el
22 de abril de 2005 (Ref. 2005/08)

A instancias del Comité de Seguridad de Desde hace unos años, no obstante, se tiene constan-
Medicamentos de Uso Humano, la Agencia cia de un uso creciente de la hormona del crec-
Española de Medicamentos y Productos imiento recombinante en jóvenes y adultos
Sanitarios quiere hacer pública, a través de esta sanos, con diversos fines no reconocidos cientí-
comunicación, su preocupación por el uso abu- ficamente, entre ellos el de aumentar el
sivo de la hormona del crecimiento en personas rendimiento físico de los deportistas y prevenir
sanas para fines no autorizados y potencial- o retardar el envejecimiento en adultos sanos.
mente perjudiciales para su salud. Se informa La mayor parte de los efectos atribuidos a la
asimismo de que, con el fin de mejorar su con- hormona del crecimiento proceden de la
trol y seguridad de uso, la Agencia Española de respuesta observada en pacientes que presentan
Medicamentos y Productos Sanitarios ha deci- una deficiencia hormonal previa. Es científica-
dido alterar el régimen de autorización de las mente incorrecto suponer que personas con
especialidades farmacéuticas con hormona de niveles normales de secreción hormonal vayan
crecimiento, consistente en la calificación de la a presentar también dichos efectos beneficiosos.
misma como medicamento de uso hospitalario. En todo caso, es importante que los potenciales
usuarios conozcan que la administración de
La hormona de crecimiento recombinante hormona del crecimiento, sin un déficit previo,
(somatropina) es un medicamento cuyas indica- además de ilícita, producirá de hecho una enfer-
ciones aprobadas en España son las siguientes: medad por exceso (la acromegalia).

- Retraso de crecimiento debido a deficiencia Riesgos asociados al uso inapropiado

de hormona de crecimiento. Con independencia de la irracionalidad de
administrar hormonas en personas sanas, que
- Retraso de crecimiento en niñas debido a dis- tienen un nivel de secreción normal, debe te-
genesia gonadal (Síndrome de Turner). nerse presente que dicho uso no está exento de
riesgos que a largo plazo pueden ser muy
- Retraso de crecimiento en niños prepuberales importantes. A continuación se citan los más
debido a enfermedad renal crónica. relevantes:

- Trastorno del crecimiento en niños nacidos 1. Retención de fluidos. Esta acción sería la
pequeños para su edad gestacional (SGA) con responsable de los efectos adversos sistémicos
un peso y/o longitud en el momento de su más frecuentes asociados a su administración:
nacimiento por debajo de -2 DE, que no edemas, artralgias, mialgias y parestesias.
hayan mostrado una recuperación en el creci-
miento a los cuatro años o posteriormente. 2.Hiperglucemia - resistencia a la insulina.
Puede ser necesaria la administración de
- Síndrome de Prader-Willi. insulina. A dosis supra-fisiológicas no es
descartable que a largo plazo pudiera
- Tratamiento sustitutivo en adultos con defi- inducirse una diabetes
ciencia marcada de la hormona de crecimiento.
3.Hipotiroidismo - de aquí que se aconseje la
En las situaciones clínicas arriba indicadas el monitorización de la función tiroidea
beneficio que se obtiene con la aplicación de la
hormona del crecimiento recombinante supera 4.Hipertensión intracraneal (pseudotumor
sus riesgos potenciales y se considera que en cerebral) - Se manifestaría como cefaleas,
ellas la relación beneficio-riesgo de su uso es náuseas, vómitos y edema de papila que oca-
favorable. sionaría problemas visuales.

-- 126
122 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 ACTUALIDAD
CTUALIDAD ฀ EN
EN฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 FARMACOVIGILANCIA

5.Promoción del desarrollo de tumores: UI/día (prácticamente 10 veces la terapéutica),

y al uso concomitante de otras sustancias
- Se sabe que la hormona del crecimiento dopantes. En estas situaciones, los riesgos
aumenta los niveles séricos de IGF-I pueden ser totalmente impredecibles.
(Insulin-like growth factor) factor con
actividades mitogénica y antiapoptótica Medida adoptada y entrada
comprobadas. en vigor de la misma
Esta medida mantiene y garantiza el requisito
- En diversos estudios epidemiológicos los de ser un tratamiento instaurado por un espe-
niveles séricos elevados de IGF-I se ha aso- cialista, en un centro con los medios adecua-
ciado a un incremento de riesgo de tumores dos de diagnóstico y seguimiento de los
de diversa localización (próstata, mama, pacientes. A partir del 1 de Mayo, las com-
colorrectales). pañías farmacéuticas que comercializan hor-
mona de creci-miento dejaran de suministrar
- Por otra parte, algunos estudios han señala- el producto a los almacenes de distribución tal
do un importante incremento del riesgo de como venían haciendo, y solo podrán dis-
tumores colorrectales en pacientes con tribuir producto a los servicios de farmacia de
acromegalia. los hospitales públicos o privados, o servicios
de farmacia habilitados al efecto por parte de
Aunque, debido a la propia clandestinidad del las Consejerías de Salud de las CCAA, quienes
uso de la hormona del crecimiento en indica- establecerán en cada caso los procedimientos
ciones no autorizadas, no hay estudios científi- necesarios para garantizar el acceso y el con-
cos sobre los riesgos en personas sanas a dosis trol de la hormona de crecimiento a aquellos
supra-fisiológicas, es muy probable que haya pacientes que la necesiten, bajo las condi-
riesgos añadidos a los antes señalados debido a ciones de prescripción y dispensación que la
la utilización de dosis muy altas, de hasta 25 ley determina.

Uso de medicamentos inhibidores electivos

de la recaptación de serotonina (ISRS)
y otros antidepresivos en niños y adolescentes

Reproducimos en esta Sección una nota informativa del Comité de Seguridad de

Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Española del Medicamento, publicada el 26
de abril de 2005 (Ref. 2005/09)

Como continuación de las notas informativas Las conclusiones finales

2004/06 y 2004/14, la Agencia Española de del CHMP son las siguientes:
Medicamentos y Productos Sanitarios En los ensayos clínicos controlados se ha
(AEMPS) comunica que el pasado 19 de abril observado que el comportamiento suicida
finalizó la revisión realizada por el Comité de (intento de suicidio e ideación suicida) y de
Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la hostilidad (fundamentalmente compor-
Agencia Europea de medicamentos (EMEA) tamiento agresivo) ocurre con mayor frecuen-
acerca del balance beneficio-riesgo del uso de cia en el grupo de niños y adolescentes trata-
los inhibidores selectivos de la recaptación de dos con estos antidepresivos que en el grupo
serotonina (ISRS) y otros antidepresivos en de los que recibieron placebo.
niños y adolescentes. Los antidepresivos que
se han incluido en la revisión son los sigu- Estos antidepresivos no deben de utilizarse en
ientes: citalopram, duloxetina, escitalopram, niños y adolescentes, excepto en las indica-
fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertrali- ciones terapéuticas específicamente autori-
na, mianserina, mirtazapina, reboxetina y zadas para cada antidepresivo en dicho grupo
venlafaxina. En España se encuentran comer- de pacientes.
cializados con diversos nombres comerciales.

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3NNº2 | -- 123
º2฀฀|฀฀฀฀ 127 --
FARMACOVIGILANCIA

En los casos aislados en los que, basado en una moderada en ensayos clínicos controlados,
necesidad clínica individual, el médico tomase pero a día de hoy no tiene autorizada dicha
la decisión, de establecer un tratamiento para la indicación terapéutica. En una revisión reciente
depresión o ansiedad en niños o adolescentes de la evidencia científica disponible, los antide-
con estos antidepresivos, deberá de realizarse presivos tricíclicos tampoco mostraron una
un seguimiento estrecho ante la posible apari- mayor eficacia que placebo (1).
ción de comportamiento suicida, autolesión u
hostilidad, especialmente durante el comienzo Se recuerda que para la utilización de medica-
del tratamiento. mentos en indicaciones no autorizadas, deben
de seguir los procedimientos legalmente pre-
El tratamiento no debe de interrumpirse por el vistos (uso compasivo). En todo caso, se deberá
paciente o los familiares sin consultar antes con informar a los padres o tutores legales de esta
el médico, debido al riesgo de aparición de sín- situación especial y obtener su consentimiento.
tomas de retirada (entre ellos alteraciones del
sueño, ansiedad y sensación de mareo). Igualmente se recuerda a los profesionales san-
Cuando se interrumpa el tratamiento, la dosis itarios la importancia de consultar la ficha téc-
debe de reducirse de forma paulatina durante nica autorizada antes de prescribir un medica-
varias semanas o meses. mento y de notificar todas las sospechas de
reacciones adversas al Centro Autonómico de
Las conclusiones del CHMP se pueden consul- Farmacovigilancia correspondiente (puede
tar en la nota publicada por la EMEA a este consultarse el directorio en http://www.agem-
respecto y corroboran esencialmente la infor- ed.es/directorio/pdf/dir-serfv.pdf).
mación difundida por la AEMPS en su nota
informativa 2004/14 en la que se informaba a
1. Hazell P, O’Connell D, Heathcote D, Henry D
los profesionales sanitarios de que los datos (2002). Tricyclic drugs for depression in children
disponibles no avalan el uso de estos medica- and adolescents. The Cochrane Database of
Systematic Reviews, Issue 2. Art. No.:CD002317.
mentos para el tratamiento de la depresión en DOI: 10.1002/14651858.
niños y adolescentes. La fluoxetina es el único
que ha demostrado una eficacia antidepresiva

-- 128
124 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 ACTUALIDAD
CTUALIDAD ฀ EN
EN฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 CASOS FARMACOTERÁPICOS

CASOS FARMACOTERÁPICOS
Coordinado por José A. González Correa
Universidad de Málaga

Complicaciones en el
uso intrapleural de fibrinolíticos

Aurora Madrid Rodríguez, Estela Pérez Ruíz, Javier Pérez Frías

Niña de 3 años de edad que acude a Urgencias por cuadro de 7 días de evolución carac-
terizado por fiebre, tos seca rinorrea y rechazo parcial del alimento, con decaimiento
y quejido respiratorio en las últimas 48 horas. No presenta antecedentes personales y
familiares de interés clínico.

EXPLORACIÓN obteniéndose un total de 200 cc de líquido

Al ingreso la paciente se encontraba febril (Tª purulento, procediéndose a fibrinolisis intra-
38 ºC), con mal estado general, palidez cutá- pleural con uroquinasa, (3 pases de 50.000 U)
neo-mucosa y sensación de enfermedad respi- que no es efectiva, poniéndose de manifiesto
ratoria aguda con quejido discontinuo y aleteo edema de pared torácica izquierda, visualizán-
nasal. A la auscultación cardiorrespiratoria dose en el TAC de tórax acúmulo de líquido en
presentaba taquipnea con importante distrés, partes blandas con marcado enfisema subcutá-
hipoventilación y crepitantes en hemitórax neo que se extiende hasta hueco supraclavicu-
izquierdo. Faringe hiperémica siendo el resto lar. Se procede a retirada de tubo de drenaje.
de la exploración normal.
Ante la mala evolución clínica de la paciente y
PRUEBAS COMPLEMENTARIAS el empeoramiento de las imágenes radiológicas
Hemograma: leucocitosis con desviación – pioneumotórax y enfisema subcutáneo en
izquierda, Hb 13 g/L, plaquetas 303.000 pared torácica - y el absceso de pared por la
cels/µL; PCR 308 mg/L. Mantoux: negativo. extravasación de uroquinasa, se decide aso-
ciación de imipenem y toracoscopia para des-
Pruebas de imagen: Rx de tórax: pulmón blan- bridamiento y liberación del pulmón izquierdo
Aurora Madrid Rodríguez co en hemitórax izquierdo con desviación realizado por el Servicio de Cirugía Pediátrica.
Medico Residente de
Pediatría mediastínica hacia la derecha, compatible con
Estela Pérez Ruíz condensación y derrame pleural. Ecografía El postoperatorio transcurre en la Unidad de
Médico adjunto Servicio de
Neumología Infantil.
torácica: derrame pleural izquierdo libre. Cuidados Intensivos Pediátricos, precisando el
Hospital Materno-Infantil mantenimiento del tubo de drenaje pleural
Carlos Haya. Málaga
EVOLUCIÓN durante siete días por persistencia de la fuga
aérea. Posteriormente pasó a planta con buena
A su ingreso se comprueba la existencia de evolución clínica, analítica y radiológica, per-
neumonía de lóbulo superior izquierdo, língu- sistiendo al alta un pequeño neumotórax ante-
Correspondencia: la y lóbulo inferior izquierdo con derrame rior no encapsulado y colapso del lóbulo infe-
José A. González Correa
Depto. de Farmacología
pleural asociado, comprobándose por los datos rior izquierdo. En controles posteriores en el
Facultad de Medicina. analíticos del líquido pleural -pH 6,8; Leuc Servicio de Neumología Infantil se comprueba
Universidad de Málaga 3.746/mm3 (80% PMN; 20% M); glucosa 2 la mejoría clínica y radiológica de la paciente
correo-e:
correa@uma.es mg/dl; proteínas 3,67 mg/dl; LDH 2.532 U/L; siendo dada de alta.
amilasa 20 U/L-. Cultivo líquido pleural:
Streptococcus pneumoniae, características de DISCUSIÓN
empiema.
Una de las complicaciones más habituales de
Se inicia tratamiento con cefotaxima intra- las neumonías bacterianas en niños es el derra-
venosa y se procede a drenaje pleural, me pleural. Los derrames pleurales requieren

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3NNº2 | -- 125
º2฀฀|฀฀฀฀ 129 --
CASOS FARMACOTERÁPICOS

con cierta frecuencia la colocación de un tubo de drenaje dependiendo de

parámetros del propio líquido pleural –pH < 7,20, glucosa < 40 mg/dl,
LDH > 1000U/l y/o cultivo positivo- y de criterios clínicos, como el distrés
respiratorio o la mala evolución. En ocasiones el drenaje pleural no es
totalmente efectivo, sobre todo cuando existen tractos fibrosos o derra-
mes loculados, siendo necesarios procedimientos invasivos como el uso
de agentes fibrinolíticos a través del tubo pleural o la toracoscopia.

Uno de los agentes fibrinolíticos más utilizados es la uroquinasa, por pre-

sentar menos reacciones alérgicas que la estreptoquinasa. La uroquinasa
es una proteína no antigénica derivada de la orina humana, cuyo meca-
nismo de acción consiste en la degradación de la fibrina convirtiendo el
plasminógeno en plasmina. No existen evidencias de que la uroquinasa
sea más efectiva que otros fibrinolíticos, pero sólo existen ensayos clínicos
aleatorios en niños con uroquinasa, por lo cual es la más recomendada.
No existen dosis bien establecidas, ni en cuanto a número de unidades, ni
en cuanto a número de instilaciones, intervalo entre las mismas y tiempo
de estancia intrapleural con pinzamiento del tubo de drenaje. Las dosis
utilizadas oscilan entre las 10.000 y 100.000 UI, recomendándose en líneas
generales entre 40.000 y 50.000 UI, no sobrepasando las 100.000 UI. Se
recomienda la dilución que no sobrepase las 100.000 UI por cada 100 cc en
suero fisiológico y en cantidades fractas dependiendo de la edad, en niños
menores de 5 años, el volumen no debería ser superior a 50 cc.

La utilización de uroquinasa intrapleural es un procedimiento en líneas

generales eficaz y seguro, pero exige personal sanitario experimentado.
Existen descritos muy pocos casos de reacciones adversas y/o complica-
ciones, entre ellos algunas reacciones alérgicas, en un caso fatal, y hemo-
rragias pleurales tras su uso. A pesar de ser un fibrinolítico muy seguro,
debemos tener en cuenta al utilizarla que no es una sustancia inocua.
Además puede ser potencialmente peligrosa en caso de fuga extrapleural
con depósito subcutáneo como en el caso de nuestra paciente. La forma
de administración y las cantidades por pase pueden ser de gran volumen,
por ello nosotros somos más proclives a cantidades pequeñas – no supe-
riores a 50 cc por pase – y a través de tubos de drenaje seguros y con la
certeza de una correcta situación en espacio pleural. Es preferible evitar la
fijación del tubo con sutura en bolsa de tabaco ya que de esta forma la
punta del catéter puede permanecer de forma inadvertida en dicho espa-
cio celular subcutáneo, y no en el pleural, acumulando allí la sustancia
fibrinolítica y haciendo más difícil su temprana detección, con las conse-
cuencias deletéreas que de ello se pueden derivar.

-- 130
126 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº1
VOLUMEN฀3฀ | MARZO
º2฀฀|฀฀ 2005
JUNIO฀2005 ACTUALIDAD
CTUALIDAD ฀ EN
EN฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 ENSAYOS CLÍNICOS COMENTADOS

Eficacia de la duloxetina
en la fibromialgia
Arnold LM, Lu Y, Crofford LJ, y col.
A double-blind, multicenter trial comparing duloxetine with placebo in the treatment
of fibromyalgia patients with or without major depressive disorder. Arthritis Rheum
2004; 50: 2974-84.

La fibromialgia es una enfermedad musculoes- En este ensayo clínico doble ciego se incluyeron
quelética dolorosa crónica de etiología desco- 207 pacientes en 18 centros norteamericanos
nocida, que se caracteriza por dolores muscu- que cumplían los criterios del Colegio
lares generalizados que muchas veces se acom- Americano de Reumatología (ACR) para fibro-
pañan de cansancio, alteraciones del sueño y mialgia primaria. El 89% eran mujeres de raza
humor depresivo. La prevalencia de la fibro- blanca y el 38% presentaban enfermedad
mialgia en España se ha estimado en un 2,4% y depresiva mayor concomitante. Se excluyeron
es mucho más frecuente en mujeres. No es una los pacientes que no habían respondido a
enfermedad grave, pero se acompaña de un múltiples tratamientos farmacológicos previa-
alto índice de discapacidad y un alto impacto mente. Después de 1 semana de tratamiento
en la calidad de vida. simpleciego con placebo, se asignaron aleato-
riamente a recibir tratamiento con duloxetina
El desconocimiento de las causas de la fibro- 60 mg 2 veces al día (con un aumento progresi-
mialgia puede ser el factor más importante para vo de la dosis en las 2 primeras semanas) o
justificar la ausencia de un tratamiento eficaz. placebo durante 12 semanas. La variable princi-
De hecho, no existen fármacos que hayan sido pal era la puntuación total del Cuestionario del
autorizados para el tratamiento de la fibromial- Impacto de la Fibromialgia (FIQ de 0 a 80 pun-
gia. En unos meta-análisis recientes se han ana- tos, de menor a mayor impacto) y la pun-
lizado los distintos tratamientos que se han eva- tuación del dolor del FIQ (de 0 a 10 puntos). A
luado para esta patología. Los antidepresivos las 12 semanas se observó una mejoría signi-
tricíclicos han sido los fármacos más estudiados ficativa en la puntuación total (mejoría de 5.5
y en los meta-análisis se concluía que son los puntos con respecto a placebo) pero no signi-
más eficaces para mejorar las alteraciones del ficativa en la puntuación del dolor, que solo
sueño, pero la eficacia era pequeña sobre otros mejoró significativamente en las primeras 4
síntomas como el cansancio, la rigidez o la sen- semanas. Sin embargo, la tasa de respuesta,
sibilidad. Sin embargo, muchos pacientes no definida como una reducción del 50% de la
pueden tolerar la sedación y otros efectos adver- puntuación del dolor, fue del 37.7% en el grupo
sos producidos por estos fármacos. Los inhibi- de duloxetina y 16.7% en el grupo placebo.
dores selectivos de la recaptación de serotonina También mejoraron otras variables secundarias
son mejor tolerados pero su eficacia en la fibro- como la gravedad del dolor, la rigidez, la inter-
mialgia es más dudosa. ferencia del dolor, el número de puntos sensi-
bles, el umbral del dolor en los puntos sensi-
Correspondencia: La duloxetina es un nuevo inhibidor de la bles, la impresión clínica global, la capacidad
Francisco Abad recaptación de serotonina y noradrenalina que funcional y la calidad de vida. Las mujeres
Servicio de Farmacología
Clínica. Hospital
se ha comercializado recientemente para el mejoraban en todas las variables analizadas y
Universitario de la Princesa. tratamiento de la incontinencia urinaria por los hombres en ninguna, lo que se puede deber
c/ Diego de León, 62. estrés y de la depresión, y que se está evaluan- al reducido número de hombres incluidos en el
28006. Madrid
correo-e: do para el tratamiento de otras enfermedades estudio o a diferencias entre sexos en la fisiopa-
fabad.hlpr@salud.madrid.org como la fibromialgia. tología de esta enfermedad. Los efectos benefi-

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3NNº2 | -- 127
º2฀฀|฀฀฀฀ 131 --
ENSAYOS CLÍNICOS COMENTADOS

ciosos observados fueron independientes de si zado en el tratamiento de esta patología pero

el paciente tenía síntomas depresivos o no o del todavía no es suficiente.
grado de mejoría de los síntomas de depresión
o ansiedad, lo que indica que el beneficio no Aunque algunos médicos todavía la pongan en
depende solamente del efecto antidepresivo. duda, no tienen sentido seguir discutiendo
sobre la existencia de la fibromialgia. Está claro
En cuanto a la seguridad, la incidencia de efec- que existe, puesto que muchos pacientes la
tos adversos fue mayor en el grupo de dulo- padecen. Lo que tenemos que hacer es seguir
xetina (90.4%) que en el grupo placebo (74.8%), investigando sobre su etiopatogenia y fisiopa-
pero no hubo diferencias significativas en la tología y a medida que la conozcamos mejor
tasa de abandono por efectos adversos (18 podremos encontrar fármacos más eficaces
pacientes con duloxetina y 11 con placebo). Los para tratarla. El que no dispongamos de prue-
efectos adversos más frecuentes asociados al bas objetivas para el diagnóstico no debe hacer-
tratamiento con duloxetina fueron insomnio, nos dudar de su existencia, al igual que no
sequedad de boca y estreñimiento. dudamos de la existencia de la migraña, de la
neuralgia del trigémino, de la polimialgia o de
Un gran número de pacientes abandonaron el la depresión, por citar algunas enfermedades
tratamiento: 36% del grupo placebo y 44% del que se manifiestan principalmente con sín-
grupo de duloxetina, lo que puede limitar la tomas subjetivos. Tampoco debemos clasificar-
validez de los resultados. Las principales la simplemente como una enfermedad psiquiá-
causas de abandono fueron falta de eficacia (9 trica porque los estudios recientes indican que
duloxetina y 13 placebo) y efectos adversos (18 estos pacientes presentan tanto cambios psi-
y 11, respectivamente). cológicos como cambios fisiológicos, que en
casi todas las enfermedades van asociados. De
Aunque no se conoce bien la etiopatogenia de hecho, casi todas las enfermedades físicas
la fibromialgia, se ha relacionado con diversas crónicas producen alteraciones psicológicas
anomalías en dos neurotransmisores que inter- crónicas y viceversa. Actualmente, una de las
vienen en la señalización del dolor, la serotoni- cosas más importantes es dedicar tiempo sufi-
na y la noradrenalina, lo puede explicar el efec- ciente a escuchar al paciente que va a ser el que
to beneficioso de la duloxetina y los antidepre- nos va a dar el diagnóstico. El simple hecho de
sivos tricíclicos. Estos neurotransmisores tam- explicarle que no se trata de una enfermedad
bién están implicados en otras enfermedades grave puede ayudar a controlar la sintoma-
como la depresión, la neuropatía diabética y la tología. El ejercicio físico regular también
incontinencia urinaria de esfuerzo. En todas puede ser beneficioso. Esperemos que en unos
estas patologías se ha demostrado que la dulo- años dispongamos de fármacos más eficaces.
xetina puede mejorar la sintomatología.
Francisco ABAD SANTOS
En otro ensayo clínico presentado en la última
reunión anual del Colegio Americano de
Reumatología se incluyeron 354 pacientes que
se asignaron aleatoriamente a recibir trata-
miento con duloxetina 60 mg 1 o 2 veces al día
o placebo durante 12 semanas. También se
observó una mejoría del dolor, de la capacidad
funcional y del desarrollo de la vida familiar y
social y de la calidad de vida, independientes
de la mejoría de la escala de depresión.

En definitiva, la duloxetina es eficaz en el

tratamiento de la fibromialgia, pero su eficacia
es limitada ya que menos del 50% de los
pacientes alcanzan una respuesta clínicamente
relevante (reducción de más de un 50% del
dolor). Aunque todavía no hay estudios com-
parativos, la eficacia de la duloxetina parece
similar a la de los antidepresivos tricíclicos, con
la ventaja de que es mejor tolerada y tiene
menos riesgo de efectos adversos graves a nivel
cardiovascular. Por lo tanto, algo hemos avan-

-- 132
128 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 ACTUALIDAD
ACTUALIDAD ฀EN฀FARMACOLOGÍA
EN FARMACOLOGÍA ฀Y฀TERAPÉUTICA ฀
Y TERAPÉUTICA
 I+D+i DE FÁRMACOS

XI Esteve Foundation Symposium.

Nuevas oportunidades en el tratamiento
de las enfermedades del sistema nervioso central

A(Bert). G. de Boer, moderador y organizador del simposio.

Este texto corresponde a la traducción de las conclusiones del simposio – reproducidas
con permiso de Elsevier - y que aparecerán publicadas próximamente junto al resto de
ponencias y discusiones en: de Boer AG, ed. Drug Transport(ers) and the Diseased
Brain. Proceedings 11th Esteve Foundation Symposium, International Congress Series
1277. Amsterdam: Elsevier, 2005.

El XI Esteve Foundation Symposium tuvo lugar cuando se quieren utilizar para el tratamiento
entre los días 6 y 9 de octubre de 2004 en la de enfermedades del SNC.
población gerundense de S’Agaro. Con el título
Drug Transport(ers) and the Diseased Brain se Hans Aerts del Departamento de Bioquímica
consiguió sentar, en torno a una misma mesa, Médica (Academic Medical Center de
un total de 20 ponentes de 11 países distintos. Amsterdam, Países Bajos) ilustró este problema
Se presentaron diversas estrategias orientadas a para el caso particular del tratamiento de los
superar las barreras cerebrales que limitan el trastornos de almacenamiento lisosomal como
acceso de sustancias al cerebro y que pueden la enfermedad de Gaucher. Constató cómo en
tener especial interés en el tratamiento farma- esta enfermedad los pacientes pueden estar
cológico de determinadas alteraciones del SNC suficientemente tratados de sus problemas pe-
como, por ejemplo, la enfermedad de riféricos pero, aun así, desarrollan manifesta-
Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la ciones neurológicas de tipo central. Michel
esclerosis múltiple, los trastornos de almace- Lemaire, que trabaja en el Departamento de
namiento lisosomal o las neoplasias. Las dife- Farmacocinética Aplicada a Primeras Fases de
rentes posibilidades de penetración de produc- Desarrollo Clínico con productos del SNC
tos biofarmacéuticos se discutieron partiendo (Novartis AG, Basilea, Suiza) planteó las priori-
de las bases fisiopatológicas de dichas barreras, dades y necesidades existentes en este ámbito
incluyendo el papel de transportadores de fár- desde el punto de vista de la industria farma-
macos hacia o desde el SNC que, en definitiva, céutica. Una de las principales conclusiones de
determinan la especificidad y selectividad del su presentación fue que cuando los estudios
acceso de fármacos al cerebro. sobre la penetración de fármacos a través de la
BHE consigan resultados positivos, se incre-
El tema del simposio se contextualizó a través mentarán de forma considerable las posibili-
de las tres primeras ponencias. Joan Abbott del dades de éxito de los programas de desarrollo
Blood-Brain Barrier Group (King’s College, de nuevos medicamentos para el SNC.
Londres, Reino Unido) presentó la fisiología de
la barrera hematoencefálica (BHE) y destacó En las ponencias siguientes, tres médicos asis-
que el complejo formado por la neuronas y una tenciales ilustraron esta situación a través de
parte del microvasculatura del cerebro en la enfermedades del SNC para las cuales en la
“unión neurovascular” podría ser considerado actualidad no se dispone de tratamiento farma-
como un tipo particular de órgano de la propia cológico efectivo. Jan Verlooy del Departa-
A(Bert). G. de Boer BHE. Añadió que esta “BHE multifunctional” mento de Neurocirugía (Universidad-Hospital
Division of Pharmacology. juega un papel clave en la evolución del cerebro de Antwerp, Bélgica) habló de los problemas
Leiden/Amsterdam Center
for Drug Research. entendida como una red neuronal compleja e provocados por situaciones de traumatismo,
University of Leiden. The integrada, aunque al mismo tiempo constituya accidentes vasculares y edema cerebrales, en
Netherlands.
un problema limitando el acceso de fármacos los cuales el tratamiento agudo debe orientarse,

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3NNº2 | -- 129
º2฀฀|฀฀฀฀ 133 --
I+D+i DE FÁRMACOS

en primer lugar, a la prevención de la infla- Éstos transmigran según su carga a través de la

mación. Ian Whittle del Departamento de BHE, tanto in vivo como in vivo, proporcionan-
Neurociencias Clínicas (Universidad de Edim- do oportunidades muy interesantes de trans-
burgo, Escocia) presentó datos que avalan que porte de fármacos a nivel del SNC.
en enfermos diabéticos existe una disfunción
en la permeabilidad de la BHE. Por otro lado, En otro bloque temático del simposio se pro-
Stephen McQuaid del Laboratorio de Neuropa- fundizó en los transportadores que regulan el
tología de la Facultad de Medicina (Univer- acceso de gran cantidad de sustancias desde y
sidad de Queens, Belfast, Irlanda del Norte) hacia el cerebro. Yuichi Sugiyama de la Facultad
puntualizó que la disrupción de la BHE consti- de Ciencias Farmacéuticas (Universidad de
tuye un estadio clave en el desarrollo de la Tokio, Japón) presentó la identificación de
esclerosis múltiple y que puede ser provocada diversos transportadores de la BHE y de la
por alteraciones en las uniones estrechas BHLCR como los polipéptidos transportadores
microvasculares. Por lo tanto, puede concluirse de aniones orgánicos, Oatp1a4 y Oatp1a5, y los
que al existir limitadas posibilidades de transportadores de aniones orgánicos (Oat3).
tratamiento en las enfermedades del SNC que Éstos están implicados en la extracción de
presentan defecto o exceso de permeabilidad aniones orgánicos anfipáticos e hidrofílicos,
de la BHE, será realmente muy necesario respectivamente. El conocimiento de dichos
disponer de nuevas tecnologías que permitan transportadores puede contribuir a un más efi-
afrontar estas situaciones. ciente acceso al cerebro de determinados fárma-
cos y a la comprensión tanto de los mecanismos
Será muy probablemente la investigación básica de interacción farmacológica como de las dife-
la que permitirá, en primera instancia, propor- rencias interindividuales en los efectos terapéu-
cionar unas bases sólidas para el empleo de estas ticos y adversos de los fármacos en el SNC.
nuevas tecnologías. Hasta el momento, se han
desarrollado algunas aproximaciones orientadas A continuación, Gert Fricker del Instituto de
al transporte selectivo de fármacos hacia el SNC Tecnología Farmacéutica y Biofarmacia (Heidel-
partiendo de los sistemas clásicos de trasporte berg, Alemania), presentó datos sobre la inhibi-
pasivo lipofílico y basándose en el conocimiento ción de la glicoproteína P (Pgp, responsable de
de las propiedades dinámicas de la BHE y de la multirresistencias farmacológicas) por parte de
barrera hemato-cefalorraquídea (BHLCR). una tercera generación de sustancias inhibidoras.
Demostró que contrarrestando su efecto medi-
El descubrimiento y la aplicación de péptidos ante la aplicación de nanopartículas o liposomas
penetrantes celulares y dominios de transduc- se podía conseguir aumentar el transporte cere-
ción proteica han permitido su empleo con la bral de determinados sustratos de la Pgp.
idea de incrementar el transporte de com-
puestos hidrofílicos a través de las células cere- Una técnica eficaz para silenciar genes se basa en
brales. Hans Langedijk de Pepscan Systems BV la aplicación de pequeños RNA de interferencia
(Lelystad, Países Bajos) habló de los péptidos (short interference RNA, siRNA). Hermann Lage
derivados del virus de la peste porcina Erns y del Instituto de Patología (Universidad Hum-
demostró que la eficiencia de su transporte era boldt de Berlin, Alemania) discutió su aplicación
dependiente de su carga. Jean-Michel Scherr- en estrategias anti-MDR1/Pgp. Sin embargo,
mann del INSERM (Universidad París 5, para conseguir la inhibición de la Pgp con estas
Francia) demostró la aplicabilidad de vectores técnicas, deberá encontrarse alguna solución al
SynB en la liberación cerebral de agentes anti- hecho de que en in vivo ni el siRNA ni los vec-
cancerígenos como la doxorubicina, determina- tores de genes pueden penetrar en las células.
dos antibióticos y fármacos peptídicos. Como
estos sistemas permiten la penetración a través Por su parte, Olaf van Tellingen del
de cualquier célula, serán particularmente Departamento de Química Clínica (Netherlands
importantes para la administración local de fár- Cancer Institute, Amsterdam, Países Bajos)
macos hidrofílicos, incluyendo pequeñas destacó la importancia de disponer de modelos
moléculas y proteínas/genes. experimentales correctamente validados para
la evaluación del papel de la Pgp en la barrera
Danica Stanimirovic del Instituto de Ciencias hematoencefálicotumoral (BHET). Los datos se
Biológicas (National Research Council de obtuvieron a partir de modelos de tumores
Canadá, Ottawa) presentó datos sobre otros sis- intracraneales de ratones con o sin expresión de
temas de penetración como el anticuerpo de Pgp. Estos modelos han permitido estudiar, por
llama FC5 de un único dominio (llama single ejemplo, la eficacia de docetaxel frente a
domain antibody FC5) y el FC5 pentamérico. tumores intracraneales.

-- 134
130 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 ACTUALIDAD
CTUALIDAD ฀ EN
EN฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 I+D+i DE FÁRMACOS

También se habló de un nuevo transportador, la mostraron supervivencias de 6 meses, mientras

proteína de multirresistencia cerebral (Brain que las tratadas con nanopartículas no recubier-
MultiDrug resistance Protein, BMDP), por parte de tas morían en menos de dos meses.
Hans-Joachim Galla del Instituto de Bioquímica
(Westfälische Wilhelms-Universität Münster, Ale- También se habló de la p97 (melanotransferri-
mania). Esta proteína ha sido ampliamente carac- na), nuevo transportador proteico que se une al
terizada, mostrando ser una bomba de extrac- receptor-1 relacionado con lipoproteínas de
ción perteneciente a la familia de transportadores baja densidad (low-density lipoprotein related
ABC y de elevada expresión en la BHE. receptor-1, LRP-1) y que es capaz de cruzar la
BHE para acceder al cerebro. Los datos que pre-
Akira Tsuji de la División de Ciencias sentó Reinhard Gabathuler de Biomarin
Farmacéuticas (Graduate School of Natural Science Pharmaceutical Inc. (Novato, EEUU) avalaban
and Technology, Universidad de Kanazawa, que la adriamicina unida a la p97 y adminis-
Japón) presentó datos de la transducción del trada por vía intravenosa consigue mejorar la
transportador PEPT1 en la BHE de ratas, por supervivencia de ratones con glioma
inyección carotídea de un vector de adenovirus intracraneal C6.
recombinante que codifica este transportador.
Con ello se consigue abrir una vía para el acce- En general estas proteínas transportadoras pre-
so de la bestatina, sustrato para PEPT1, al cere- sentan la característica común de unirse a otros
bro e inducir apoptosis en células de glioma. receptores transportadores endógenos. Por lo
tanto, pueden interferir con el transporte de
Quentin Smith del Departamento de Ciencias sustancias endógenas o con diversas vías de
Farmacéuticas (Texas Tech University, Amarillo, señalización. Sin embargo, Pieter Gaillard de
EEUU) presentó resultados sobre el aminoáci- to-BBB technologies BV (Leiden, Países Bajos)
do de la BHE LAT-1 de gran peso molecular, presentó una excepción: la CRM197. Se trata de
capaz de transportar fármacos anticancerí- una mutante no tóxica de la toxina de la difte-
genos de reducido tamaño. Demostró que ria que se une al factor de crecimiento similar al
dicho transporte puede incrementarse en el factor de crecimiento epidérmico de unión a
cerebro de rata mediante una estructura 3-D heparina (heparin-binding epidermal-growth factor
óptima de L-metasarcolisina. like growth factor, HB-EGF), el cual carece de lig-
ando endógeno. Además, la proteína trans-
Los sistemas de transporte mediados por recep- portadora CRM197 ya ha sido aplicada en mi-
tores son los más adecuados para el acceso de llones de personas por su empleo en vacunas.
fármacos de gran peso molecular hacia el cere- La CRM197 unida a la peroxidasa de rábano
bro. Aunque Bill Pardridge (UCLA, EEUU) (horse-radish peroxidasa, HRP) como enzima
desafortunadamente, y en el último momento, transportador, es internalizado y transportado
no pudo asistir a la reunión, sus estudios quedan a través de BHE in vitro y en cobayas se
recogidos en el libro del simposio. Éstos mues- demostró su acceso al cerebro. Por esta razón,
tran resultados impresionantes sobre la pene- existen muchas esperanzas de que dicha
tración de factores de crecimiento, genes y molécula transportadora pueda utilizarse muy
siRNA en el cerebro a través de la transferrina y pronto en humanos para la penetración de fár-
del transporte mediado por el receptor de insuli- macos hacia el cerebro a fin de tratar enfer-
na. Dichos estudios están orientados para el medades del SNC.
tratamiento de enfermedades como el accidente
vascular cerebral, el Parkinson y determinados Todos estos trabajos muestran que, muy proba-
tumores cerebrales. blemente en breve, se producirá un cambio
importante en lo que puede ser una nueva era
Otra posibilidad para facilitar el acceso de la BHE en el campo del acceso de sustancias al SNC,
se basa en la administración de fármacos en tanto de fármacos - preparados biofarmacéuti-
nanopartículas recubiertas de polisorbato-80, tal cos-, especialmente los de gran tamaño, como
como demostró Jörg Kreuter del Instituto de de enzimas, siRNA y genes, para el tratamiento
Tecnología Farmacéutica (Johann Wolfgang Goe- de enfermedades cerebrales. Si bien hasta la
the-Universitat, Frankfurt, Alemania). Estas nano- actualidad se han sentado las bases del
partículas se fijan de forma natural a la apo- conocimiento en torno a diferentes sistemas de
lipoproteína-E (apo E) y apo B que son capaces transporte tanto in vitro como in vivo, para que
de penetrar en el cerebro a través del receptor de estos sistemas puedan ser directamente aplica-
la lipoproteína de baja densidad. Ratas con bles en pacientes será necesaria la obtención de
gliobastoma implantado en su cerebro y tratadas proteínas de membrana humanizadas para este
con nanopartículas de doxirubicina recubiertas propósito, incluyendo los anticuerpos.

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3NNº2 | -- 131
º2฀฀|฀฀฀฀ 135 --
 FRONTERAS EN TERAPÉUTICA
Coordinado por Mercedes Villarroya
Instituto Teófilo Hernando (ITH), Universidad Autonoma de Madrid (UAM)

NUEVAS PERSPECTIVAS atacan sólo a las células cancerosas diri-

PARA EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER giendo su acción principalmente a los meca-
EN EL SIGLO XXI nismos moleculares alterados que llevan a su
multiplicación incontrolada. Un ejemplo de
Hace unos pocos meses (Octubre 2004) esto es Glivec, empleado en la leucemia
aparecieron en la revista “The Economist” un mieloide crónica, enfermedad que se origina
artículo y un comentario sobre la batalla como consecuencia de la fusión de partes de
contra el cáncer y las nuevas terapias en los cromosomas 9 y 22, lo que hace que se
perspectiva para los próximos años. Aunque encuentren juntos los genes BCR y ABL
estos artículos se referían especialmente a la dando lugar a su vez a la proteína tirosina
situación de dicha enfermedad en Estados quinasa BCR-ABL que envía una señal a las
Unidos (EEUU), los comentarios pueden células ordenándoles proliferar continua-
hacerse extensibles a España y países de mente. Glivec se une al sitio activo de esta
nuestro entorno, por lo que creo merece la enzima bloqueando su actividad e impi-
pena reseñarlos. diendo así la proliferación del cáncer.

Fue durante los años 70 cuando se “declaró” Pero a menudo nos vamos a encontrar con
la guerra al cáncer, dedicando una inversión requerimientos especiales para el tratamiento
millonaria (unos 70000 millones de dólares) a con estos fármacos que no eran necesarios
la búsqueda de nuevas terapias y, aunque para el empleo de las terapias tradicionales,
indudablemente se ha progresado con algu- como es la selección cuidadosa de los
nos tratamientos mejorando el pronóstico de pacientes. En efecto, existe otra enzima
algunos tipos de cáncer, parece claro que no tirosina quinasa, la EGFR que, como la BCR-
se ha derrotado todavía a esta terrible ABL, también estimula la división celular y
enfermedad. De hecho, el número de muer- se encuentra presente en muchos tipos de
tes por cáncer en EEUU se ha incrementado células, pero en el 80% de los cánceres de
desde 163 por cada 100000 en 1971 a 194 por pulmón se encuentra sobre-expresada. Su
cada 100000 individuos en 2001, mientras actividad es bloqueada por otro fármaco
que el porcentaje de muertes debidas a llamado Iressa; sin embargo sólo el 10% de los
enfermedades cardiovasculares e ictus ha pacientes tratados muestran una respuesta
descendido. contundente al fármaco. Recientemente se ha
visto que estos pacientes que responden bien
Sin embargo, los investigadores en cáncer al tratamiento poseen una forma mutada de
son optimistas en cuanto a los resultados que la enzima, mientras que los que no
se van a obtener en los próximos años. Este responden o lo hacen débilmente poseen la
optimismo se basa en algunos resultados que forma normal. Por tanto, se hace necesario
ya se están obteniendo actualmente aplican- identificar previamente a aquéllos pacientes
do nuevas terapias a las que nos referiremos que van a responder a la terapia con Iressa. El
seguidamente. uso de los fármacos sólo en pacientes que
respondan a ellos, evitará el fracaso de
Las terapias hasta ahora en uso, se dirigían a terapias en los otros pacientes, así como que
atacar las células tumorales que se dividen se pueda rechazar en ensayos clínicos algún
incontroladamente, lo cual destruye dichas fármaco por no llevar a cabo su estudio en la
células pero también otras de rápida prolife- población adecuada.
ración, lo que ocasiona efectos secundarios
indeseables como nauseas, fatiga y debilita- Pero, en general, cuando un cáncer es
miento del sistema inmunológico. Por el diagnosticado tiene cuatro o cinco diferentes
contrario, los fármacos de nueva generación mutaciones que ocasionan finalmente la

-- 136
132 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 ACTUALIDAD
CTUALIDAD ฀ EN
EN฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 FRONTERAS EN TERAPÉUTICA

enfermedad. El caso antes mencionado de la disminuir drásticamente el número de sus

leucemia mieloide crónica, que es originada víctimas.
por una sola mutación, no es corriente. Por lo
tanto, se impone el uso de terapias de Mercedes Villarroya
“combinación”, de modo que varias mutacio- Instituto Teófilo Hernando
nes puedan ser tratadas simultáneamente con
diferentes fármacos. Varios tipos de combina-
ciones están en uso o desarrollo actualmente,
como por ejemplo la combinación de Hercep- UN FÁRMACO OBTENIDO A PARTIR
tina, un fármaco basado en un anticuerpo que DE CÉLULAS MADRE ENTRA EN LA FASE II
detiene la activación de una proteína receptor DE ENSAYOS CLÍNICOS
de superficie denominada HER-2 con los
fármacos tradicionalmente utilizados en cáncer La FDA estadounidense ha aprobado reciente-
de mama, cuya acción se facilita de este modo. mente la revisión del fármaco Prochymal,
Otra terapia de combinación más ambiciosa es, perteneciente a la compañía farmacéutica
por ejemplo, la asociación de Avastin, que Osiris Therapeutics Inc. por el procedimiento
bloquea la angiogénesis (formación de nuevos acelerado. Este procedimiento se justifica para
vasos sanguíneos que proporcionan alimento y fármacos que presenten expectativas en el
oxígeno al tumor) con Tarceva que es otro tratamiento de enfermedades que amenacen la
inhibidor de la EGFR, en el tratamiento del vida y permite remitir los avances de la
cáncer de riñón. investigación a la Agencia conforme se vayan
produciendo. La novedad en este caso consiste
Sin embargo, estas terapias serían inútiles sin en que el fármaco es un producto derivado de
un diagnóstico e identificación de las dianas a células madre, lo que coloca a la compañía a la
que dirigir los fármacos adecuados. La cabeza del desarrollo de este tipo de medica-
tecnología más prometedora actualmente es la mentos, pudiendo estar comercializado para el
basada en el uso de “microarrays” que permite 2007. Se han invertido 12 años y unos 50
identificar mutaciones en genes específicos y millones de dólares hasta el momento en el
caracterizar la actividad de numerosos genes producto, que se presenta lleno de posibili-
simultáneamente. dades terapéuticas y, por el momento, con
pocos efectos adversos, como se demostró en la
Así pues, parece justificado el optimismo fase I de los ensayos clínicos.
mostrado en cuanto al próximo futuro de la
lucha contra el cáncer, aunque habrá que Prochymal está indicado en el tratamiento del
cambiar la mentalidad actual que clasifica a los rechazo agudo contra el trasplante de médula
tumores según el tejido al que afecta por otra ósea, que se utiliza en casos de cánceres
que los clasifique según qué gen o genes están sanguíneos como la leucemia. El trasplante hoy
alterados. Por ejemplo, el gen B-RAF (una de día requiere del tratamiento conjunto con
las dianas más prometedoras) origina una inmunosupresores muy agresivos y la mitad de
proteína que se sobre-expresa en el 80% de los los pacientes rechazan el trasplante, lo que
melanomas pero también en el 20% de los puede llevarles a la muerte. Además, suelen
cánceres de colon y recto. producirse alteraciones hepáticas, desprendi-
miento de la piel y diarrea sangrante. Estos
Si miramos al desarrollo de nuevas terapias efectos se producen porque los linfocitos T
durante los próximos 5 años, se presenta en el presentes en el trasplante reaccionan contra las
horizonte el uso de anticuerpos dirigidos a células del hospedador, pudiendo llevarlo al
proteínas presentes en tumores o simplemente fallo multiorgánico.
que transporten hasta una diana específica un
fármaco determinado. También se estudia El mecanismo de acción de Prochymal se basa
estimular el sistema inmune mediante el uso de en la modulación de la activación de estos
vacunas, de manera que “ataque” al tumor linfocitos T, mediante la normalización de los
como si fuera un cuerpo extraño o también niveles de citoquinas pro y antiinflamatorias.
modificar adenovirus que maten a las células
cancerosas. La compañía destaca como principales ventajas
de su producto:
Confiemos en que todas estas nuevas terapias y 1. El mecanismo de acción es dirigido,
métodos sofisticados de diagnóstico nos lleven específico, adaptable y con escasos efectos
efectivamente durante la próxima década, si no adversos, ya que está basado en células y
a derrotar definitivamente al cáncer, sí a sus productos naturales.

-AFT
133 - | VOLUMEN 3 Nº2 | JUNIO 2005 ฀฀฀JUNIO฀2005฀|฀฀
ACTUALIDAD VOLUMEN฀3฀YNT
EN FARMACOLOGÍA º2฀฀|฀฀฀฀ - 137 -
ERAPÉUTICA
FRONTERAS EN TERAPÉUTICA

2. Reducirá la necesidad de inmunosupre- nicotina. Se anunciaron recientemente datos

sores potentes, evitando las infecciones preliminares tras 12 meses de un estudio clínico
oportunistas. de fase I con la TA-NIC. El estudio se hizo con
60 sujetos divididos en 3 bloques, cada uno con
3. El propio trasplante combatirá la leucemia. 20 fumadores. Cada grupo de 20 fumadores
fue subdividido en un grupo placebo y otro
4. Se ha observado la capacidad de las células tratado con una dosis de la vacuna TA-NIC. Las
de migrar y de reparar tejido dañado por la dosis empleadas en los tres subgrupos fueron
enfermedad (por ejemplo, la pared intes- 50, 250 y 1000 µg, administradas intramuscu-
tinal que puede estar severamente dañada). larmente en las semanas 0, 2, 4, 6, 8, 12 y un
refuerzo en la semana 32. La vacuna se mostró
Además de estas indicaciones, se prevé que el segura y tolerable tras 12 meses desde su
producto podrá ser usado para tratar la aplicación. El número de fumadores que
enfermedad de Crohn, reparar el daño cardíaco declararon haber dejado el tabaco en los grupos
y prevenir la artritis. TA-NIC fue significativamente mayores que en
el grupo placebo. Mientras que 1 de los 12
Juan Milla sujetos de los grupos placebo (8 %) dejó de
Instituto Teófilo Hernando fumar, 3 de 16 en un grupo (19 %) y 6 de 16 (38
%) en los otros dos grupos tratados con TA-NIC
dejaron de fumar. Además de eso, hubo un
aumento significativo en los intentos de dejar
de fumar en los participantes que recibieron el
LA VACUNA TA-NIC, UNA NUEVA ESPERANZA TA-NIC (95 %) comparados con los que
CONTRA LA ADICCIÓN AL TABACO recibieron el placebo (73 %). El estudio además
permitió seleccionar la dosis de 250 µg para las
La empresa farmacéutica británica Xenova ha fases II y III de los estudios clínicos con la
desarrollado una vacuna que puede ayudar a vacuna. Tras estos resultados, la empresa
los adictos al tabaco a dejar su vicio. La vacuna, Xenova espera empezar los estudios de fase II
que tiene el nombre de TA-NIC, procede de la este año y obtener ya datos preliminares de esta
toxina colérica (toxina B) en una forma fase en 2006. En el mundo hay 1,3 billones de
recombinante (rCTB) acoplada a una molécula fumadores y apenas 3-6 % de los que 10
de butirato de nicotina. Actúa activando la intentan consiguen dejar de fumar. Estos
producción de anticuerpos contra la nicotina, lo resultados prometedores pueden significar que
que hace que la molécula sea interceptada en su en un futuro próximo los fumadores tengan
camino hacia sus receptores específicos, una una ayuda farmacéutica eficaz para dejar el
vez que se produce una disminución de las tabaco.
concentraciones de nicotina en el cerebro
producidas por el tabaco. De esta manera se
pretende abolir el círculo adictivo entre el acto Angelo da Rosa
de fumar y la gratificación producida por la Instituto Teófilo Hernando

-AFT
138 - ฀|฀฀VOLUMEN฀3฀Nº2฀฀|฀฀JUNIO฀2005 ACTUALIDAD 2005
JUNIO฀ EN | VOLUMEN฀Y3฀T
฀FARMACOLOGÍA º2 | - 134 -฀
NERAPÉUTICA
 HISTORIA DE LA FARMACOLOGÍA ESPAÑOLA

Don Rafael Méndez Martínez

Juan Tamargo Menéndez.

Cuando me pidieron que realizara una semblanza de D. Rafael Méndez Martínez me

vinieron en tromba los viejos recuerdos de mi estancia en México, allá por 1975. Fue
entonces cuando tuve la suerte de conocerle, de la mano de su discípulo predilecto y
gran amigo mío, el Prof. Gustavo Pastelín, quien ha ocupado a la muerte del maestro
la dirección del Departamento de Farmacología en el Instituto de Cardiología de
México. Yo trabajaba por entonces en el Instituto Politécnico Nacional de la ciudad de
México, pero vivía en la Colonia Roma, muy cerca del viejo Instituto de Cardiología,
donde ejercía su magisterio y vivía D. Rafael. Así que pronto Gustavo se encargó de
que el “gachupín” que había llegado a México conociera al “maestro”.

Quiero advertir al lector que tengo que glosar pero estudió el Bachillerato en Lorca bajo la
una figura inigualable de la farmacología dirección de Don Mónico, el maestro del pueblo,
española, al único farmacólogo español que debiendo desplazarse en junio y septiembre al
durante los años 60-80 era citado por los dos Instituto de Segunda Enseñanza de Murcia para
libros de texto más famosos de entonces: el examinarse de bachillerato. Para recorrer esos 62
Goodman & Gilman’s y el Drill´s. Pero D. kilómetros, D. Rafael se levantaba a las 5.30 de la
Rafael Méndez no solo fue un científico a carta mañana y conseguía llegar a la capital poco
cabal, sino también una persona erudita, después de las 11. Tras realizar en 4 años los 6
inteligente, buena, sincera, gran conversador y años de bachillerato, su padre decidió que su
aunque no esté bien visto reconocerlo, un espa- hijo pequeño, que por entonces tenía 15 años, se
ñol orgulloso de serlo desde su exilio en Méxi- fuera a estudiar a Madrid. Ya en la capital, cursó
co. También tengo que hablar del personaje algunos estudios en el colegio de San Miguel sito
político, pues D. Rafael jugó un papel impor- en la vieja calle de Las Torres.
tante en la Guerra Civil española. Pero sé que
en esta glosa de su figura me va a acompañar A los 15 años entra en la Facultad de Medicina,
su recuerdo, porque yo tuve la gran suerte de lo que le obliga a dejar dicho colegio y a
que D. Rafael me distinguiera con su amistad, trasladarse a una casa de huéspedes sita en la
que renovaba cada vez que venía a su vieja Plaza de Herradores, muy frecuentada por
España. estudiantes murcianos. Aunque se encontraba
enfrente del clásico restaurante Botín, D. Rafael
LOS PRIMEROS PASOS reconocía que los “lechoncitos no fueron accesibles
D. Rafael nació en Lorca (Murcia) el 19 de enero a su economía hasta pasados muchos años”. Acabó
de 1906. Entre los recuerdos de su infancia la carrera de Medicina en junio de 1927, dos
recordaba que jugaba a las canicas y al toro y meses antes de cumplir los 21 años, justo la
“comía naranjas cuando era la cosecha, no como edad a la que su padre había aprendido a leer.
ahora que se pueden comer todo el año”. Era el
menor de 5 hermanos. Los dos primeros estu- EL PASO DE D. RAFAEL POR LA
diaron en Madrid, uno medicina y otro farma- UNIVERSIDAD: SU ENCUENTRO CON LA
cia, mientras que para los otros dos la familia no FARMACOLOGÍA Y LA FISIOLOGÍA
Correspondencia: dispuso de suficiente capacidad financiera y se De sus primeros meses en la Facultad recuerda
Juán Tamargo Menéndez
Catedrático de Farmacología, quedaron como auxiliares de los negocios de su que se encontró con una “juventud mal prepara-
Facultad de Medicina, padre. Rafael realizó sus estudios de primaria da, poco estudiosa, reflejo de la situación del país de
Universidad Complutense,
28040 Madrid
con los Hermanos de las escuelas Cristianas, la despreocupación y el atraso”. De su primer

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3NNº2 | -- 135
º2฀฀|฀฀฀฀ 139 --
HISTORIA DE LA FARMACOLOGÍA ESPAÑOLA

curso recordaba la figura de D. Santiago por entonces valoraba las buenas maneras, él
Ramón y Cajal, del que recordaba que sus que siempre fue un caballero en su forma de ser
alumnos “no sabíamos muy bien en que consistía el y de vestir Figura 1. Por entonces, los ayudantes
Premio Nobel ni por que se lo habían dado”. Sin de D. Teófilo eran Dámaso Gutiérrez y Tomás
embargo, reconoce que fue subyugado por la Alday; este último trabajaba por las tardes en el
figura de un nuevo catedrático, corpulento, con laboratorio de Fisiología de la Junta de
marcado acento canario que se había formado Ampliación de Estudios que dirigía Juan
en Leizpig (Alemania) y a quien conoció una Negrín en la Residencia de Estudiantes, donde
fría y luminosa mañana a fines de 1922, mien- realizaba valoraciones de la digital en cora-
tras hacía sus oposiciones a la cátedra de fisi- zones de rana y de gato. A los más jóvenes debo
ología de Madrid. Se trataba de D. Juan Negrín, recordarles que a mí me tocó estudiar las
quien por la mañana trabajaba en la cátedra y famosas “unidades gato” en mis años de estu-
por la tarde y hasta bien entrada la noche diante en Valladolid.
dirigía el laboratorio de fisiología de la Junta de
Ampliación de Estudios. En 1923, cuando cursaba tercer año de carrera
empezó a trabajar en el laboratorio de D.
Poco después, al cursar el tercer año, conoció, Teófilo, en el que el alumno interno era el Dr.
gracias a su hermano médico, a D. Teófilo Benigno Lorenzo Velázquez. Al acabar éste su
Hernando. Señalaba D. Rafael que “la carrera de internado, D. Rafael obtuvo la plaza de alum-
“A la vez que un hombre de ciencia empieza cuando entra a formar no interno de Farmacología por oposición,
farmacología parte del equipo humano de un maestro al que se ha plaza que ocupó entre 1926 y 1928, fecha en la
y terapéutica venido admirando por su saber y su personalidad”. que leyó su Tesis Doctoral. Sus primeros tra-
Y eso fue lo que le sucedió a él. El recuerdo de bajos versaron sobre la valoración del ácido
de entonces,
D. Rafael de su maestro no puede ser más clorhídrico y la pepsina en el jugo gástrico de
Don Teófilo entrañable. “Encontré en Hernando el cariño que los enfermos de estómago de la consulta de D.
hernando cualquier joven anhelaba para su correcta inducción. Teófilo en la Facultad de San Carlos de
enseñaba, A la vez que la farmacología y terapéutica de Madrid, resultados que fueron publicados en
además, entonces, D. Teófilo, enseñaba, además, compren- forma de abstracto en las Memorias Médicas
sión, amor, liberalismo y hasta buenas maneras”. publicadas en Sevilla en 1924. Entre 1927 y
comprensión,
¿Qué discípulo hablaría hoy así de su maestro? 1930 fue becario de la Junta de Ampliación de
amor, Al oir estos comentarios de D. Rafael sobre el Estudios e Investigaciones Científicas. En
liberalismo y maestro no puedo dejar de sonreir al ver que ya 1930, a su vuelta de Inglaterra fue promovido
hasta buenas a los cargos de Profesor Auxiliar de Farma-
maneras! cología de la Universidad de Madrid y a Jefe
de la Sección de Farmacología del Instituto de
Farmacología.

En 1934, con tan sólo 28 años, obtuvo por

oposición la cátedra de Farmacología de la
Facultad de Medicina de Cádiz, que dependía
de la Universidad de Sevilla. El tribunal a la
sazón lo presidía D. Teófilo Hernando y entre
los vocales se encontraban Juan Negrín y
Benigno Lorenzo Velázquez (quien ya era ca-
tedrático de la Universidad de Zaragoza). En
1935, tras fallecimiento de su titular (D.
Emilio Muñoz Rivero), ocupó por traslado la
cátedra de Sevilla.

Cuando ganó la cátedra sus amigos de la

Residencia de Estudiantes, entre los que esta-
ban Federico García Lorca y Armando Muñoz
Calero, le ofrecieron una cátedra a la que sigu-
ió una visita al cabaret Alcázar, donde mon-
taron tal algarabía y trifulca que acabaron
todos en la comisaría y en el juzgado de las
Figura 1 I Figura 1. D. Rafael Méndez a su lle- Salesas; el juez de guardia, al conocer los
gada a México. motivos de la fiesta les echó una filípica y son-
riendo les mandó a dormir a la Residencia.

-- 140
136 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 ACTUALIDAD
CTUALIDAD ฀ EN
EN฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 HISTORIA DE LA FARMACOLOGÍA ESPAÑOLA

DE LA RESIDENCIA DE ESTUDIANTES Y LAS

AFICIONES DE D. RAFAEL
D. Rafael ansiaba vivir en la Residencia de
Estudiantes, algo muy difícil de conseguir por
entonces. Pero una vez más fue la mano de D.
Teófilo, quien consiguió que fuera aceptado en
dicha Institución, siendo instalado en el pabe-
llón conocido como el mote del Transatlántico.
Por entonces impartían clases en la Residencia
personalidades como Juan Negrín, Pío del Río
Ortega o Antonio Medinaveitia.

En los 12 años que pasó en la Residencia D.

Rafael conoció a Severo Ochoa, a su gran amigo
Luis Buñuel y a Federico García Lorca, quien le
dedicó uno de los poemas de su Romancero Figura 2 I Don Rafael y el torero Joaquín Ro-
dríguez “Cagancho” en Buenos Aires (1952).
Gitano, así como a otros jóvenes investigadores
como José María del Corral, José Puche, Ramón
Pérez Cirera, José García Valdecasas, Francisco “Antagonism of adrenaline by ergotamine” publi-
Grande Covián, Pedro Barreda, Isaac Costero, cado como único autor en el J Pharmacol Exp
José Manuel Rodríguez Delgado, Miguel Catalán Ther. D. Rafael reconoce que al ver esta publi-
o Salvador Velayos. Sin embargo, reconoce que cación se quedó estupefacto, ya que él no había
no sintonizó nunca con Salvador Dalí. puesto el título ni había escrito una sola línea
del mismo. En 1828 tuvo que cumplir el servi-
D. Rafael fue también un gran amigo de cio militar y en 1929 volvió a Edimburgo con
Fruto de su toreros famosos como Ignacio Sánchez Mejías, una beca de la Academia Médico-Quirúrgica, lo
estancia con Manolo Maera, Pepe “el Algabeño” y Joaquín que se tradujo en otro trabajo (“The mechanical
Joseph Clark Rodríguez “Cagancho” Figura 2. A ello le and electrical response of the frog´s heart”) publica-
ayudó su hermano mayor, Pepe, “un comer- do con JT Bogue en el Journal of Physiology de
en Edimburgo, Londres. De Edimburgo se trasladó a Berlín,
ciante bastante afortunado” que regentó varias
publicó su plazas de toros en las provincias de Murcia y donde trabajó con otras dos figuras de la far-
primer Almería. Por aquel entonces, D. Rafael era tam- macología alemana, Paul Trendelenburg y Otto
artículo en el bién un enamorado del cante jondo, disfrutan- Krayer, a la vez que compartía habitación con
J. Pharmacol. do muchas noches con el cante del Niño de su amigo Severo Ochoa. En 1932 volvió a
Mairena. Sin embargo, con el paso de los años Londres, donde trabajó durante 2 meses bajo la
Exp. Ther. dirección de J.H. Burn, otro maestro de la far-
D. Rafael reconoció que ninguna de las dos afi-
sobre antago- ciones le gustaban tanto como antes, quizás por macología inglesa.
nismo de la su separación de España y la “sofisticación” de
adrenalina por los toreros, las corridas y del cante. “Antes los D. RAFAEL MÉNDEZ, EL POLÍTICO
la ergotamina toreros bebían vino de Jerez y ahora beben D. Rafael reconoció muchas veces “que no era
coca-cola. Igual sucede con los flamencos, si es político, ni lo iba a ser jamás y que su intervención
que queda alguno auténtico”. en la política fue accidental, única y exclusivamente
por haber sido hombre de confianza de Negrín”. De
ESTANCIAS EN EL EXTRAJERO hecho, y aunque ingresó en la Agrupación
D. Rafael tuvo una sólida formación en Socialista Madrileña a fines de 1929, poco
Farmacología al lado de algunas de las más después de que lo hiciera Juan Negrín, D. Rafael
importantes figuras europeas de su época. Un afirmaba que “él no tomó parte en ninguna otra
buen día de finales de mayo de 1927, cuando actividad política hasta que estalló la guerra
estaba acabando la licenciatura, D. Teófilo le civil”. El 4 de septiembre de 1936 cambió el
habló de la conveniencia de pasar el verano en Gobierno y D. Juan Negrín le dijo “¿Ya sabe lo del
algún laboratorio del extranjero, a la vez que le nuevo Gobierno?. Rafael vamos a Hacienda”. Pocas
sugirió “explotar la cantera inglesa”, ya que horas después, el maestro había dejado de ser el
hasta entonces todos los españoles iban a for- ilustre fisiólogo y se había convertido en
marse a Alemania. En 1927 y gracias a la ayuda Ministro y había nombrado a D. Rafael secre-
de sus padres, ya que D. Teófilo no pudo con- tario del Ministerio de Hacienda.
seguir los fondos, D. Rafael se trasladó a
Edimburgo, donde trabajó con Alfred Joseph Fue por entonces cuando D. Rafael hubo de
Clark, el creador de la farmacología cuantitati- realizar numeroso viajes (a Orán, París, Nueva
va. Fruto de esta estancia fue su primer trabajo York) y dispuso de cuentas que en aquel

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3NNº2 | -- 137
º2฀฀|฀฀฀฀ 141 --
HISTORIA DE LA FARMACOLOGÍA ESPAÑOLA

entonces podrían tildarse de exorbitantes (de a quien había conocido en 1930 en Alemania,
“muchos millones de francos” como él mismo que prometió ayudarle. ¡ Y vaya si lo hizo ¡. Tan
reconocía) en distintos bancos internacionales. pronto como le habló de la situación de D.
Su objetivo era realizar la compra de armas y Rafael a su viejo profesor Otto Krayer, que el
municiones, camionetas, ambulancias, aviones año anterior había sido nombrado Catedrático
(que nunca consiguió) y otro material auxiliar de Farmacología en la Facultad de Medicina de
para el Gobierno de la República y financiar los la Universidad de Harvard, éste no dudó en
gastos del reclutamiento de las brigadas inter- ofrecerle un puesto de Investigador Asociado
nacionales. A título anecdótico, fue en Nueva (Research Associate) e Investigador en esa
York donde D. Rafael y Earl Bowder bautizaron Universidad, donde trabajaría entre 1939-1943.
como Brigada Lincoln a los combatientes ame- Allí conoció a Arturo Rosenblueth, uno de los
ricanos que participaron en nuestra contienda investigadores mexicanos más brillantes, quien
civil. Años después de acabar la guerra civil describió los modelos clásicos de las arritmias
española, D. Rafael calculó que las cantidades por reentrada, a Gordon K Moe, uno de los más
que habían figurado a su nombre en diversos brillantes electrofisiólogos cardiacos ameri-
bancos europeos y americanos alcanzaba la canos del siglo XX y a Earl Wood, un famoso
increíble cantidad de 75 millones de dólares del hemodinamista, quien había descrito por vez
año 1936. primera las curvas de dilución y otras técnicas
Walter B. para el diagnóstico de enfermedades cardiacas.
Cannon ayudó Poco después y aunque D. Rafael le dijo a En la figura 3 se observan a los Drs. Kayer y
a Don Rafael Negrin “no D. Juan no, déjeme por favor donde Méndez, así como a los Dres. Alfred Farah y
a encontrar un estoy”, fue nombrado Director General de los Gordon Moe, quienes escribieron los capítulos
Carabineros, puesto que antes de la guerra ocu- de farmacología cardiovascular en varias edi-
puesto de tra- paban generales del ejército. Tras dejar este ciones del Goodman & Gilman.
bajo junto a puesto fue nombrado Subsecretario de
Otto Krayer, Gobernación, un puesto desde el que coordina-
en la ba la policía, los servicios de información y los
Universidad guardias de asalto. En 1938, Manuel Irujo, que
en aquel momento era el Ministro de Justicia,
de Harvard, en casó a D. Rafael con una alumna suya del curso
donde estuvo 1934-35, muy católica, Angela Herrera Recalde,
entre 1939 y actuando como testigos del acto Juan Negrín e
1943 Indalecio Prieto.

Al finalizar la guerra civil, D. Rafael abandona

España, pasa a Francia y se dirige a París,
donde le esperaban su mujer y su primer hijo,
Rafael. Pero, de nuevo, el destino le jugó una
mala pasada y, de repente, fue nombrado cón-
sul de la República en Perpiñán, donde le tocó
vivir el éxodo de los republicanos a Francia. Figura 3 I Reunión en Isla Amelia. En la
Cuando por fin llegó a París, D. Rafael era un primera fila y de izquierda a derecha están
Alfred Farah, Rafael Méndez, Otto Krayer y
exilado, sin trabajo y sin dinero en el bolsillo.
Gordon Moe. Farah y Moe escribían los capí-
Como el propio D. Rafael reconocía “no me hizo tulos de farmacología cardiaca en varias edi-
Dios para seguir el camino de la política y mucho ciones del libro de Goodman y Gilman.
menos para tener conciencia de lo que son el dinero
y el poder, fuente de tantos males”.
En 1943, recibió una oferta para ocupar el puesto
LA AVENTURA AMERICANA DE D. RAFAEL de Associate Professor en la Facultad de
En 1939, y ante la perspectiva de su Medicina de la Universidad de Loyola de
deportación a España por parte del gobierno Chicago. Cuando D. Rafael se entrevista con el
francés, la familia Méndez emigra a Nueva padre Mahler, el jesuita que regía por entonces el
York, desde donde empezó a escribir cartas centro, lo primero que le cuenta es su historia
solicitando trabajo a diversas universidades y política reciente, advirtiéndole que podría ser
compañías farmacéuticas, pero todas las tildado de acoger en su institución “a un
respuestas que recibía eran negativas. Cuando perseguido por el Gobierno español”. La
ya pensaba en volver a emigrar, quiso la suerte respuesta del padre Mahler fue bien clara. Le
que se encontrara con Walter B. Cannon, profe- indicó que los jesuitas “estaban informados de su
sor de fisiología en la Universidad de Harvard, persona y su labor en Harvard, pero ellos le contrata-

-- 142
138 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 ACTUALIDAD
CTUALIDAD ฀ EN
EN฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
 HISTORIA DE LA FARMACOLOGÍA ESPAÑOLA

ban para enseñar farmacología. Cada uno tiene su

historia y sus creencias, lo cual no tiene nada que ver
con la enseñanza técnica ni con la investigación”.
Toma posesión de su nuevo cargo académico,
pero en 1945, cuando estaba a punto de conver-
Trabajó en el tirse en Catedrático de Farmacología, un cáncer
Instituto le arrebata a su mujer, quedando al cargo de sus
dos hijos, Rafael de 6 años y María de dos. Esta
Nacional de
desgracia marca de forma decisiva a D. Rafael,
Cardiología de quien no se encuentra cómodo en los Estados
México desde Unidos. Ello coincide con las noticias que le lle- Figura 4 I Reunión en el Instituto de Cardio-
1946 hasta gan de su amigo Arturo Rosenblueth, quien en logía de México. De izquierda a derecha apa-
1944 había vuelto a México y ocupaba el puesto recen los doctores Jorge Soní, Ignacio Chávez
1983, año de (Director), Rafael Méndez y Mendoza.
de Jefe de Fisiología en el recién creado Instituto
su jubilación
Nacional de Cardiología (INC), el primero del
mundo en su género. Y Arturo Rosenblueth le Marga Blanco Aguinaga, fruto de cuya unión
tienta con la posibilidad de trabajar con él en nacería su tercer hijo, Juan Pablo. D. Rafael
México. Como reconoce el propio D. Rafael reconocía que en el INC había podido elegir
“luchaba mi mente en confusión sobre el hecho, que libremente a sus discípulos, había podido
consideraba negativo de abandonar mi prometedora adquirir todo el material que había solicitado y
carrera científica y académica en Estados Unidos con- le habían permitido exponer sus resultados
tra una vida más amable y afectiva en México”. Es científicos en diversos países de América y
este momento de amargura y de indecisión el Europa. “No puedo culpar al ambiente ni a los
que aprovecha el inteligente doctor Ignacio medios, yo he sido el único factor limitante”.
Chávez, director del INC de México, para con-
vencer a D. Rafael de que se incorpore en su cen- Sin embargo, a lo largo de stos años D. Rafael
tro Figura 4. ¡ Que gran éxito para el INC y qué siguió ejerciendo una opinión crítica de los
pérdida para la farmacología española que defectos que encontraba en México entre sus
perdía definitivamente a su investigador más múltiples amigos mexicanos, y los de sus pro-
brillante de aquel entonces ¡. pios compañeros de exilio, “pero saben que lo
hago con la lealtad a la nación que me acogió, como
D. RAFAEL EN MÉXICO lo hacía en España, porque todos los países y sus ciu-
En marzo de 1946, D. Rafael y sus hijos dadanos tienen virtudes y defectos, más acusados,
emprendieron el viaje definitivo a México, donde naturalmente, en unos países que en otros”.
iba a desarrollar su febril actividad investigadora
durante 40 años. Rápidamente se integró en su En 1978 recibió el Premio Nacional de Ciencias,
nueva patria (se naturalizó mexicano en 1949) la mayor distinción que el Gobierno mexicano
“arropado cariñosamente por mis nuevos amigos me- otorga a un hombre de ciencia. Por último, en
xicanos”. Entre 1946 y su jubilación en 1983 fue el 1985, cuando ya estaba jubilado, el Ministro de
Jefe del Departamento de Farmacología del INC, Salud, Guillermo Soberón, le nombra Coor-
Profesor de Farmacología de la División de Estu- dinador General de los 10 Institutos Nacionales
Entre 1948 y dios Superiores de la recién creada escuela de de Salud de México. Recuerdo que ese mismo
1961 describió Graduados de la Universidad Nacional Autóno- año vino D. Rafael a Madrid y cuando me habló
ma de México (1947-1969) y Profesor Titular de de su nombramiento le felicité, a lo que me con-
de forma
Farmacología de la Facultad de Medicina de la testó: “no se, no se si deberé aceptar, porque mire
magistral el Universidad Nacional de México (1969-1990), Vd. Juan, yo ya estoy jubilado”. Sin embargo, yo le
mecanismo de miembro del Cuerpo Consultivo del INC (1954), recordé lo que todos sabíamos, que él era una
acción de los consultor del Centro de Investigaciones y Estu- de las pocas figuras incontestables en México y
digitalíticos dios Avanzados del Instituto Politécnico nacional su prestigio personal y moral le convertían en
(desde 1972), miembro del Consejo de Investi- la persona de referencia idónea para aunar las
sobre el
gación Médica de la Secretaría (ministerio) de ramas desgajadas del panorama científico mex-
corazón Salubridad y Asistencia (desde 1972), Jefe de la icano. El tiempo me dió la razón.
División de Investigación del INC (1975-1983) y
Director de la División de Investigación del D. RAFAEL COMO INVESTIGADOR
mismo (1983-1985). La actividad investigadora de D. Rafael estuvo
centrada en el estudio de los mecanismos de
Como reconocía en sus memorias, “en México acción de los fármacos que actúan sobre apara-
solo he encontrado amistad y cariño”. A ello con- to cardiovascular. Desde que en 1942 empezara
tribuyó su nuevo matrimonio en 1955 con a estudiar los efectos cardíacos de los derivados

AFT
AFT ฀฀฀JUNIO 2005 | VOLUMEN
JUNIO฀2005฀|฀฀ VOLUMEN฀3฀3NNº2 | -- 139
º2฀฀|฀฀฀฀ 143 --
HISTORIA DE LA FARMACOLOGÍA ESPAÑOLA

del veratrum y de diversas lactonas insaturadas en el Durante estos 40 años formó una pléyade de colabo-
corazón de rana (Krayer y Méndez. J Pharmacol Exp radores, algunos de los cuales son ilustres farmacólo-
Ther 1942), centra su actividad en dos temas: el análi- gos y fisiólogos: Jorge Aceves, Carlos Méndez, David
sis de las acciones cardiacas de los digitálicos y los Erlich, Emilio Kabela, Gustavo Pastelín o José Jalife.
mecanismos implicados en la fibrilación auricular. Pero, como español creo que D. Rafael, hizo algo
mucho más importante. Abrió su corazón, su casa y
Entre 1948 y 1961 describe de forma magistral que las sus amistades para acoger y hacernos más feliz la
acciones electrofisiológicas cardiacas de los digitálicos estancia en México a todos los españoles que tuvimos
son la resultante de tres acciones: el aumento del tono la suerte de formarnos en ese país. Por su casa pasaron
vagal, la inhibición (a dosis bajas) o la estimulación (a muchos jefes de Servicio de Cardiología españoles:
dosis altas) del tono simpático y una acción directa Isidoro Mínguez, Manuel Artaza, Miguel Iriarte,
cardiaca. Describe por vez primera las acciones de los Miguel Gil de la Peña, Joaquín Márquez, Leandro
digitálicos sobre la frecuencia cardiaca, velocidad de Plaza, Atilano Sánchez, Francisco Navarro, José
conducción y los periodos refractarios intracardiacos Antonio Ruipérez, Bernardo Nadal, Féliz Malpartida,
Tabla 1. El hallazgo de que la digoxina prolonga el José Eizaguirre, José Saenz de Buruaga, Ramón Arcas
período refractario del nodo aurículo-ventricular a y yo mismo. Todos nos consideramos sus discípulos,
concentraciones a las que no modifica los periodos ya que para todos nosotros fue un maestro amable y
refractarios auricular y ventricular ha sido la base de la un entrañable consejero y amigo.
utilización de la digoxina para controlar la frecuencia
ventricular en pacientes con fibrilación auricular. LA VUELTA A ESPAÑA
Posteriomente, siguió analizando los mecanismos El 24 de junio de 1963, y gracias a los buenos oficios
implicados en los efectos tóxicos cardíacos, gastroin- de Fraga Iribarne, a quien consideraba su amigo y que
testinales y centrales de los digitálicos y analizó las un año antes había sido nombrado Ministro de
acciones de nuevos digitálicos en un intento de acele- Información y Turismo, el Consejo de Ministros presi-
rar la aparición de sus efectos cuando se administra- dido por Franco olvidó los “delitos financieros de D.
ban por vía y de reducir su cardiotoxicidad. Rafael” y se le permitió volver a España. La excusa fue
dictar 3 conferencias sobre medicaciones cardioacti-
Pero D. Rafael también realizó investigaciones impor- vas que le había propuesto D. Benigno Lorenzo
tantes sobre la génesis de las arritmias cardiacas (con Velázquez. El epílogo de estas conferencias lo hizo D.
especial atención a la fibrilación auricular), el meca- Teófilo Hernando, quien realizó un cariñoso elogio de
nismo de acción de algunos antiarrítmicos (pro- su viejo discípulo. A su vuelta a México fue recibido
cainamida, disopiramida, ajmalina) y de los beta-blo- con muy duras críticas por parte de sus ex com-
queantes, las acciones de diversos fármacos sobre la pañeros exilados del Partido Socialista Español, a lo
circulación coronaria y la regulación autonómica que D. Rafael respondió que una frase que iba a repe-
cardíaca. Además, además propuso la utilización de tir muchas veces a lo largo de los años “yo lucho por
los antihistamínicos H1 (antistina) como fármacos conseguir que los españoles vivan en paz”.
antiarrítmicos del grupo I.
Desde entonces volvió muchas otras veces a su
Sus trabajos se publican en revistas tan prestigiosas España, donde sus amigos disfrutábamos de su amena
como el Journal of Pharmacology and Experimental charla. Estas venidas fueron jalonadas de numerosos
Therapeutics, European Journal of Pharmacology, Life premios y distinciones, entre los que destaco la Gran
Sciences, Naunyn-Schmiedebergs, Archives Internatio- Cruz de Isabel la católica (1981), el Premio de la
nales de Pharmacodynamie, British Journal of Pharma- Fundación Rodríguez Pascual (1982), el doctorado
cology, Circulation Research o el Annual Review of Honoris Causa por la Universidad de Murcia (1982) y
Pharmacology y, por supuesto, en los Archivos del INC el nombramiento como hijo predilecto del pueblo de
de México. Para finalizar, desearía recordar que ningún Lorca (1983) y se le dió su nombre a un colegio Mayor
investigador español ha sido citado tantas veces en el de la Universidad de Murcia y al Hospital Comarcal
Goddman & Gilman como D. Rafael Méndez. de Lorca. El 31 de mayo de 1990 se le nombró hijo
predilecto de la Región de Murcia (1990). Poco
después, el 23 de marzo de 1991, cuando preparaba un
Tabla 1 I Acciones electrofisiológicas cardíacas de los digitálicos nuevo viaje a su tierra natal, D. Rafael nos dejó para
siempre, aunque su recuerdo persiste en todos los que
- Disminuyen la frecuencia cardiaca no podemos olvidarle.
- Acortan el periodo refractario auricular y ventricular
- Prolongan el periodo refractario a través del nodo aurículo-ventricular
- Aumentan el tono vagal, disminuyen el tono simpático y una acción directa
AGRADECIMIENTOS
- Disminuyen la velocidad de conducción intraauricular, intraventri- Las fotos son una cortesía del Prof. Gustavo Pastelín.
cular y a través del nodo aurículo-ventricular. Los entrecomillados del texto proceden del libro
- Aumentan la frecuencia de los marcapasos ectópicos Caminos Inversos publicado por Rafael Méndez en
1987 en México (Ed. Fondo de Cultura Económica).

-- 144
140 -- | VOLUMEN
฀|฀฀ 3 NNº2
VOLUMEN฀3฀ | JUNIO
º2฀฀|฀฀ JUNIO2005
฀2005 ACTUALIDAD
CTUALIDAD ฀ EN
EN฀F ARMACOLOGÍA ฀ Y
FARMACOLOGÍA Y฀T ERAPÉUTICA ฀
TERAPÉUTICA
LA SEF INFORMA

la SEF informa LA SEF INFORMA

SOCIEDAD ESPAÑOLA DE FARMACOLOGÍA

c/ Aragón 312, 4º 5ª
Barcelona 08009
Telf./Fax: 93 487 41 15
e-mail: socesfar@socesfar.com
http://www.socesfar.com

-AFT
145 - | VOLUMEN 3 Nº2 | JUNIO 2005 ฀฀฀ JUNIO฀2005฀|฀฀
ACTUALIDAD VOLUMEN฀3฀YNT
EN FARMACOLOGÍA º2฀฀|฀฀฀฀ - 145 -
ERAPÉUTICA
 Congresos CONGRESOS

17-19 Octubre 2005

2-8 Julio, 2005
International Society of Pharmacovigilance - ISoP
2005 Manila, Philippines
2005 3rd International Summer Course in
Neuropharmacology under the auspices of EPHAR “The http://www.vasia.com/psecp
Therapy of Neurodegenerative Disease: Molecular and
Pharmacological Basis”, Catania, Italia,
2-4 Noviembre 2005
http://www.medeacom.com/summers_program.htm
II Simposio Internacional de Ataxias
Hereditarias y otras Neurodegeneraciones.
Holguin, Cuba
20-23 Julio
http://www.ataxiacubana.sld.cu/simposio_es_bien-
venida.htm uín, Cuba
Joint International Meeting of The Physiological
Society, UK and FEPS, Bristol Gran Bretaña

http://meetings.physoc.org/bristol/index.asp0-23, 9-11Noviembre 2005

2005, Bristol, United Kingdom
15th Neuropharmacology Conference, New
Perspectives in Neurotransmitter Transporter Biology,
Washington, DC, USA
15-18 Septiembre 2005

XI Congreso Sociedad Española de Neurociencia. http://www.neuropharmacology-conference.elsevier.com/

Torremolinos, Málaga

http://www.congresoneurocienciamalaga2005.com
21-25 Noviembre 2005

VI Congreso de la Sociedad Cubana de Farmacología

18-20 Septiembre, 2005
Santiago de Cuba
3rd James Black Conference: “Pharmacological
Insights & Therapeutic Targets in Heart Failure”. http://www.scf.sld.cu/html/congreso/espanol/congreso2005.ht
Christ Church College, Oxford, UK m

http://www.bps.ac.uk/meetings/index.jsp#3JB

24–26 Noviembre 2005

27-29 Septiembre 2005 11th Scientific Symposium of the Austrian
Safety Pharmacology Society Annual Meeting Pharmacological Society (APHAR)
Mannheim, Germany Joint Meeting with the Austrian Society of Toxicology
(ASTOX) and the Hungarian Society for Experimental
http://www.safetypharmacology.org/meeting.html and Clinical Pharmacology (MFT), Viena, Austria .

http://www.aphar.at/aphar2005.html
17-21 Septiembre 2005

European Respiratory Society Meeting, Copenhagen,

Dinamarca
Más información en la web de la Sociedad
http://www.ersnet.org/ers/default.aspx?id_dossier=8400&id_ Española de Farmacología:
langue=3. http://www.socesfar.com

-AFT
146 - ฀|฀฀VOLUMEN฀3฀Nº2฀฀|฀฀JUNIO฀2005 ACTUALIDAD
JUNIO฀ EN ฀FARMACOLOGÍA
2005 | VOLUMEN฀3Y฀T
Nº2 | - 146 -฀
ERAPÉUTICA
 Cursos y Másters CURSOS Y MÁSTERS
4 al 7 de Octubre de 2005

Curso práctico en análisis farmacocinético-farmacodinámico poblacional utilizando NONMEM. Departamento de

Farmacología de la Facultad de Medicina y Odontología de la Universidad del País Vasco (Campus de Leioa)
Teléfono y persona de contacto: 946012761 (Rosario Calvo Dúo)

E-mail: rcalvo@lg.ehu.es

Septiembre 2005 - Julio 2006

Máster en Atención Farmacéutica en Geriatría. I Edición.

La Facultad de Farmacia de la Universidad de Navarra ofrece a los Licenciados en Farmacia la I Edición del Máster en
Atención Farmacéutica en Geriatría con el objetivo de alcanzar una especialización en la gestión y la intervención far-
macéutica más eficaz en el anciano, tanto desde la farmacia comunitaria como desde los centros geriátricos.
Adicionalmente, este Másster permite una iniciación a la investigación en Atención Farmacéutica para todas aquellas
personas que deseen realizar posteriormente el Doctorado.
Facultad de Farmacia. Universidad de Navarra C/ Irunlarrea, 1 / 31008 - Pamplona (Navarra). T. 948 425 647

masterafg@unav.es

Socios
Corporativos
ALMIRALL PRODESFARMA
AVENTIS PHARMA
BIOIBÉRICA
BOEHRINGER INGELHEIM
BRISTOL MYERS SQUIBB
LABORATORIOS DR. ESTEVE
FAES FARMA
FARMAINDUSTRIA
GRÜNENTHAL
GRUPO FERRER
GLAXO SMITHKLINE
IPSEN PHARMA
LABORATORIOS LÁCER
LILLY
LABORATORIOS MADAUS
LABORATORIOS MENARINI
MERCK SHARP DOHME
NOVARTIS FARMACÉUTICA
PFIZER
PHARMACIA SPAIN
LABORATORIOS ROVI
LABORATORIOS SALVAT
SCHERING PLOUGH
GRUPO URIACH

-AFT
147 - | VOLUMEN 3 Nº2 | JUNIO 2005 ฀฀฀JUNIO฀2005฀|฀฀
ACTUALIDAD VOLUMEN฀3฀YNT
EN FARMACOLOGÍA º2฀฀|฀฀฀฀ - 147 -
ERAPÉUTICA
 XXVII Congreso de la SEF
PROGRAMA DEFINITIVO
COMITÉ ORGANIZADOR 19.00 - 19.45 h Recepción de bienvenida en el
Presidente: Pere Berga Ayuntamiento
Vicepresidente: Julián García Rafanell
Secretario: Lluís Gómez 19.45 - 21.00 h Visita del Call de Girona.
Vocales: Inés Álvarez, Amadeu Gavaldà, Luís Labeaga, El Call o Judería es el barrio judío de Girona, uno de los
Joaquim Ramis, Carolina Salcedo. antiguos barrios judios mejor conservados de europa,
donde encontramos un laberinto de calles estrechas y
COMITÉ CIENTÍFICO empinadas. En la época medieval albergó la comunidad
Presidente: Jaume Piulats judía gerundense, muy numerosa y qué ejerció gran
Vicepresidente: Manuel Merlos influencia en otras regiones.
Vocales: Albert Badia, Josep Eladi Baños, Jordi
Camarasa, Marcel·lí Carbó, Antoni Farré, Andrés Miércoles 28 de septiembre
Fernández, Jesús Llenas, Àngel Menargues
08.30 - 10.45 h SESIÓN 2:
SECRETARÍA DEL CONGRESO AVANCES EN LA FARMACOLOGÍA DE LA DIABETES
MANNERS
C. Manresa 8, 1º 1ª Nuevas dianas terapéuticas en diabetes
08003 Barcelona Dr. Antonio Zorzano
Tel. 93 319 63 23 Universidad de Barcelona, Parque Científico, Barcelona
Fax 93 310 33 77
E-mail: sefgirona@manners.es IKK inhibition: new therapeutic approach to diabetes
www.socesfar.com/girona Dr. Jurgen Eckel
Instituto Alemán para la Investigación sobre la Diabetes,
PROGRAMA PRELIMINAR Dusseldorf, Alemania

Martes 27 de septiembre Adiponectina, inflamación y resistencia a la insulina

Dr. J. M. Fernández-Real
13.30 - 18.30 h Recogida de documentación Hospital Dr. Josep Trueta, Girona

14.30 - 18.00 h SESIÓN 1: Modelos animales de resistencia a la insulina

DOCENCIA EN FARMACOLOGÍA Dra. Fátima Bosch
Universidad Autónoma de Barcelona, Barcelona
Situación actual del programa de convergencia europea:
implicaciones para docencia de la farmacología en el Discusión
grado y el posgrado.
Dr. Josep Eladi Baños 10.45 - 11.15 h Pausa café
Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud,
Universidad Pompeu Fabra, Barcelona 11.15 - 11.45 h Inauguración oficial

Estrategias para la adaptación de la docencia de la far- 11.45 - 13.30 h SESIÓN 3:

macología al sistema de transferencia de créditos AVANCES EN LA FARMACOLOGÍA DE LA OBESIDAD
europeos (ECTS).
Dra. Maria Victoria Clos Nuevas dianas terapéuticas en obesidad
Departamento de Farmacología, de Terapéutica y de Dr. Antonio Vidal-Puig
Toxicología, Universidad Autónoma de Barcelona, Departamento de Bioquímica Clínica, Universidad de
Barcelona Cambridge, Cambridge, Reino Unido

¿Quo vadis, doctores? Análisis de la inserción profesio- Modelos animales de obesidad

nal de los farmacólogos. Dr. Patrick Hardy
Dra. Inmaculada Bellido Charles River, Lyon, Francia
Departamento de Farmacología y de Terapéutica Clínica,
Universidad de Málaga, Málaga Moduladores PPAR en obesidad

-AFT
148 - ฀|฀฀VOLUMEN฀3฀Nº2฀฀|฀฀JUNIO฀2005 ACTUALIDAD |฀FVOLUMEN
- 148 ฀-EN 3 Nº2฀Y฀T
ARMACOLOGÍA | ERAPÉUTICA
JUNIO 2005฀
 LA SEF INFORMA

Dra. Dolors Balsa Modulación farmacológica de la angiogénesis

Salvat, Barcelona tumoral
Ligandos del receptor NPY-Y5. Efectos sobre la Dr. Jaume Piulats
ingesta Laboratorio de Bioinvestigación, Merck Farma
Dra. M. Ángeles Fisas Esteve, Barcelona y Química, SA, Barcelona

Discusión Discusión

13.30 - 15.30 h Almuerzo 10.45 - 11.15 h Pausa café

15.30 - 17.00 h INNOVACIÓN TERAPÉUTICA 11.15 - 13.00 h SESIÓN 5:

- 1.: CARDIOLOGÍA Y NEUROLOGÍA. MÉTODOS TRADICIONALES Y NUEVAS
TECNOLOGÍAS EN LA EVALUACIÓN
Moderador: Dr. Santiago Cuellar PRECLÍNICA DE FÁRMACOS: PROS&CONS
Consejo general de Colegios Farmaceúticos. Moderador: Dr. Juan Tamargo
Universidad Complutense de Madrid, Madrid
Icosapento/Doconoxento: Evidencias clínicas
en la prevención del riesgo cardio-vascular. Aportación de la metodología tradicional
Dra. Ester Fernández Guardiola Dr. Jesús Florez
Área Cardiovascular, Departamento Médico, Universidad de Cantabria, Santander
Grupo Ferrer Internacional, SA, Barcelona.
Aportación de las nuevas tecnologías
Aripiprazol: Un nuevo escalón en el concepto Dr. Carlos Martínez Alonso
de atipicidad de los antipsicóticos. CSIC, Madrid
Dr. Cecilio Álamo
Departamento de Farmacología. Limitaciones de la metodología tradicional
Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares. Dr. Esteban Morcillo
Facultad de Medicina, Universidad de
Pregabalina: Nuevas aportaciones terapéuticas Valencia, Valencia
de los ligandos � � en la epilepsia y dolor neu-
2

ropático. Limitaciones de las nuevas tecnologías

Dr. José Francisco horga de la Parte Dr. David J. Roberts
Servicio de farmacología Clínica, Hospital Laboratorios Almirall, Barcelona
General de Alicante, Alicante.
Discusión
17.00 - 17.30 h Pausa café 13.00 - 15.00 h Almuerzo

17.30 - 19.00 h Visita pósters 15.00 - 16.30 h Innovación terapéutica-2:

ONCOLOGÍA
Jueves 29 de septiembre Moderador: Dr. Santiago Cuéllar
Consejo General de Colegios Farmacéuticos
08.30 - 10.45 h SESIÓN 4:
AVANCES EN LA FARMACOLOGÍA Cetuximab: Una nueva opción terapéutica
ONCOLÓGICA para el tratamiento del cáncer
Dr. Claudi Solá
Principios de terapia biológica en oncología Unidad de Oncología,
Dr. Joan Albanell Merck Farma y Química, SA, Barcelona
Servicio de Oncología Médica, Hospital Clínic, Radioinmunoterapia con ibritumomab tiuxe-
Barcelona tan: Una nueva alternativa en el tratamiento
de los linfomas
Aplicaciones clínicas actuales de la terapia Dr. Luis Francisco Sanz Rodríguez
biológica Schering España, SA, Madrid
Dr. Ramon Colomer
Servicio de Oncología, Hospital Dr. Josep Inhibición del proteosoma: Una nueva vía
Trueta, Girona para el tratamiento del cáncer
Dr. Antonio Fernández
La farmacogenómica en oncología Departamento de Desarrollo de Nuevos
Dr. Julio Rodríguez Villanueva Productos,
Glaxo-Smithkline, Madrid Janssen Cilag, Madrid

-AFT
149 - | VOLUMEN 3 Nº2 | JUNIO 2005 ฀฀฀JUNIO฀2005฀|฀฀
ACTUALIDAD VOLUMEN฀3฀YNT
EN FARMACOLOGÍA º2฀฀|฀฀฀฀ - 149 -
ERAPÉUTICA
LA SEF INFORMA

Faslodex: Primer antagonista del receptor Presente : Situación de la Investigación

estrogénico sin efecto agonista. Hacia nuevos Biomédica en la Industria Farmacéutica en
estándares en el tratamiento hormonal del España
cáncer de mama Sr. Emili Esteve Sala
Dra. María Victoria Tornamira Director Técnico de Farmaindustria
Área de Oncología y Urología,
AstraZeneca, Madrid Futuro : La Política Farmacéutica y el Valor de
los Medicamentos
16.30 - 17.00 h Pausa café Ilmo. Sr. D. Pedro Gómez Pajuelo
Subdirector General de Calidad de
17.00 - 18.30 h Sesión paralela de presentación Medicamentos y Productos Sanitarios,
oral de pósters seleccionados Ministerio de Sanidad y Consumo

Viernes 30 de septiembre Discusión

08.30 - 10.45 h SESIÓN 6:

RELACIONES FARMACOCINÉTICAS- 13.00 - 15.00 h
FARMACODINÁMICAS Almuerzo

Consideraciones PK/PD en la evaluación de la

potencia y actividad intrínseca de fármacos 15.00 - 17.00 h
Dr. Iñaki Trocóniz
Asamblea SEF
Facultad de Farmacia, Universidad de Navarra,
Pamplona
19.00 h
Aplicación de las técnicas de modelación y si-
Visita al Museo Dalí y cena de clausura
mulación en el desarrollo clínico de nuevos fár-
macos
Dr. Juan José Pérez Ruixo
Johnson&Johnson Pharmaceutical Research,
Bélgica

Descripción y predicción de la evolución tem-

poral
de la respuesta neutropénica en la terapia anti-
tumoral
Dr. Josep María Cendrós
Ipsen Pharma, SA, Barcelona

Papel de los modelos PK/PD en el desarrollo

industrial de nuevos fármacos: 0balance entre
requerimientos legales y ciencia básica
Dr. Rossend Obach
Ipsen Pharma, SA, Barcelona

Discusión

10.45 - 11.15 h Pausa café

11.15 - 13.00 h SESIÓN ESPECIAL:

CONTRIBUCIÓN DE LA INDUSTRIA
FARMACÉUTICA
A LA FARMACOLOGÍA EN ESPAÑA
Pasado : Panorámica de la Investigación de
Medicamentos en la Industria Farmacéutica
Dr. Alberto Giráldez Dávila
Académico de la Real Academia Nacional de
Farmacia

-AFT
150 - ฀|฀฀VOLUMEN฀3฀Nº2฀฀|฀฀JUNIO฀2005 ACTUALIDAD
JUNIO฀ EN ฀FARMACOLOGÍA
2005 | VOLUMEN฀3Y฀T
Nº2 | - 150 -฀
ERAPÉUTICA
 Normas para los autores de colaboraciones
Basadas en las "normas uniformes para los originales enviados Presentación: Consistirá en una corta frase de no más de ocho
a las revistas biomédicas", redactadas por el Comité Interna- líneas mecanografiadas, distinta del resumen, que resaltará el
cional de Editores de Revistas Médicas. interés del trabajo e inducirá a su lectura. Se escribirá en hoja
aparte.
ACTUALIDAD EN FARMACOLOGIA Y TERAPEUTICA Texto: El texto del trabajo debe iniciarse en hoja aparte y redac-
(AFT) es una revista de educación continuada que persigue tarse siguiendo una secuencia lógica en hojas consecuti-vas. Se
informar y formar a los profesionales del medicamento, sobre organizará con epígrafes y subtítulos que faciliten su lectura.
los aspectos más actuales de la farmacoterapia. Por ello publi- Resumen: Se iniciará su redacción en hoja aparte y su exten-
ca solo artículos de revisión y actualización sobre los más vari- sión no será superior a las 200 palabras. Esta página debe ir al
ados aspectos de las propiedades de los fármacos, siempre en final, antes de la bibliografía.
el contexto de su aplicación en la profilaxis y terapéutica de las Bibliografía: Se citará en el texto mediante numeración cor-
enfermedades humanas. La información y contenido de sus relativa, según el orden de aparición en el mismo. En la
distintas secciones se fundamentará en estudios serios y obje- relación bibliográfica las referencias aparecerán, igualmente,
tivos y se apoyará siempre en el más completo rigor cientí-fico. con la numeración correlativa, con el mismo orden de apari-
Todas sus secciones se editarán en lengua castellana. ción que en el texto, SIN ALFABETIZAR. Las citas bibliográfi-
Los trabajos deben ser inéditos y no estar en fase de publi- cas deben seleccionarse escrupulosamente (20 como máximo),
cación, o haberse publicado, en ninguna otra revista. Se redac- sin que la necesaria limitación (por razones de espacio) merme
tarán siguiendo las instrucciones a los autores que se la calidad y el rigor científico de los trabajos.
describen más abajo y se remitirán (original y dos copias) a: Las referencias de artículos de revistas incluirán: apellidos e
inicial del nombre/s del autor o autores en su totalidad, título,
Prof. Antonio García García. publicación (sin abreviaturas), año, volumen, primera y última
Instituto Teófilo Hernando. página. Ejemplo:
Departamento de Farmacología y Terapéutica. Baron, E.J.; Gates, J.W.: Primary plate identification of group A
Facultad de Medicina. beta-hemolytic streptococci utilizing a two-disk technique.
Universidad Autónoma de Madrid. Journal of Clinical Microbiology, 1979; 10: 80-84.
Arzobispo Morcillo 4; 28029 Madrid. Las referencias de libros incluirán: apellidos e inicial del nom-
bre/s del autor o autores en su totalidad, título, editor/es la (si
Los manuscritos se acompañarán de una carta en la que se lo hay), editorial, lugar y año de publicación y páginas.
especificará que el trabajo no ha sido publicado, ni está en fase Ejemplo:
de publicación, en ninguna otra revista. Sabath, L.D.; Masten, J.M.: Análisis de los agentes antimicro-
Los trabajos deben atenerse a las secciones de la revista, ajus- bianos. En: Lennette, E. H.; Spaulding, E. H.; Truant, J. (ed.):
tarse en su confección a las normas dadas más abajo y redac- Manual de Microbiología Clínica. Salvat, Barcelona, 1981, pp.
tarse en forma clara y concisa. Una vez aceptados, quedan 437-440.
como propiedad de los editores y no podrán ser reimpresos Frases para entresacar: En otra hoja aparte, se reseñarán
sin autorización de los mismos. Asimismo, los editores se cinco frases entresacadas del texto, que resalten los aspectos
reservan el derecho de realizar los cambios necesarios para más relevantes del mismo.
conseguir una mayor homogeneidad en lo referente a la cor- Iconografía: Las tablas, figuras, cuadros, gráficas, esquemas,
rección, expresión y claridad idiomática de los mismos. En los diagramas, fotografías, etc., deben numerarse con números
trabajos sólo se utilizarán los nombres genéricos de los fárma- ordinales, utilizando, tanto en el texto como en su título, la pal-
cos, en minúsculas. abra completa "sin abreviaturas" (V.G.: tabla 1, figura 3). Se
La Redacción acusará recibo de los originales. En el plazo más enviarán los originales, y no fotocopia. Las tablas llevarán su
breve posible (entre uno y dos meses), comunicará a sus título (a continuación del número correspondiente) en su parte
autores la aceptación o no del trabajo, la fecha aproximada de superior. Las figuras, cuadros, gráficas, esquemas, diagramas
su publicación y la sugerencia de posibles modificaciones. La y fotografías portarán su título, a continuación del número
responsabilidad del contenido de los trabajos recaerá exclusi- correspondiente en su parte inferior. Cada uno de estos mate-
vamente sobre los autores que los firman. riales iconográficos se remitirá en una hoja independiente, así
como en formato digital (jpeg, tiff, eps), separados del artícu-
Artículos originales lo, con una resolución de 300 ppp (puntos por pulgada).
Los artículos con referencias al tratamiento de enfermedades
concretas, harán énfasis en el tratamiento farmacológico, far- Cómo enviar un artículo
macocinética y pautas terapéuticas. Las referencias a la des- Al remitir un artículo por correo ordinario para su publi-
cripción de la enfermedad y a su diagnóstico deben ser míni- cación en AFT debe comprobar que el sobre incluye el sigu-
mas (una página inicial, a lo sumo); el protagonista debe ser el iente material:
medicamento y las alusiones a la enfermedad deben ser las a) Tres copias del artículo con sus correspondientes figuras y tablas
mínimas para poder razonar las distintas opciones terapéuticas. b) Un disco con el artículo grabado en formato word e imá-
La extensión de los artículos no debe superar las 15 páginas a genes grabadas por separado en los formatos descritos.
máquina, y unas 5 figuras o tablas. Constarán de las siguientes c) Carta dirigida al Director, en los términos expresados con
secciones: anterioridad.
Portada: Contendrá el título del trabajo en letras mayúsculas,
iniciales del nombre de cada autor seguidas del o de los apel-
li-dos; departamento, servicio y centro en el que se ha realizado.

-AFT
151 - | VOLUMEN 3 Nº2 | JUNIO 2005 ฀฀฀JUNIO฀2005฀|฀฀
ACTUALIDAD VOLUMEN฀3฀YNT
EN FARMACOLOGÍA º2฀฀|฀฀฀฀ - 151 -
ERAPÉUTICA
AFT ฀฀฀JUNIO฀2005฀|฀฀VOLUMEN฀3฀Nº2฀฀|฀฀฀฀ - 153 -