SUHW4
Protein cinkovog prsta 280D, znan i kao supresor homologa 4 dlakavih krila (vinska mušica), SUWH4, protein cinkovog prsta 634, ZNF634 ili KIAA1584, je protein koji je kod ljudi kodiran genom ZNF280D, sa hromosoma 15, sekvenca 21.3.[4][5]
Aminokiselinska sekvenca
[uredi | uredi izvor]Dužina polipeptidnog lanca je 979 aminokiselina, a molekulska težina 109.285 Da.[6]
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MGDNPFQPKS | NSKMAELFME | CEEEELEPWQ | KKVKEVEDDD | DDEPIFVGEI | ||||
SSSKPAISNI | LNRVNPSSYS | RGLKNGALSR | GITAAFKPTS | QHYTNPTSNP | ||||
VPASPINFHP | ESRSSDSSVI | VQPFSKPGYI | TNSSRVVSNK | SSELLFDLTQ | ||||
DTGLSHYQGG | PTLSMAGMSE | SSFLSKRPST | SEVNNVNPKK | PKPSESVSGA | ||||
NSSAVLPSVK | SPSVTSSQAM | LAKGTNTSSN | QSKNGTPFPR | ACPKCNIHFN | ||||
LLDPLKNHMK | YCCPDMINNF | LGLAKTEFSS | TVNKNTTIDS | EKGKLIMLVN | ||||
DFYYGKHEGD | VQEEQKTHTT | FKCFSCLKIL | KNNIRFMNHM | KHHLELEKQS | ||||
SESWENHTTC | QHCYRQFPTP | FQLQCHIEST | HTPHEFSTIC | KICELSFETE | ||||
HVLLQHMKDN | HKPGEMPYVC | QVCNYRSSSF | SDVETHFRTS | HENTKNLLCP | ||||
FCLKVIKIAT | PYMHHYMKHQ | KKGIHRCTKC | RLQFLTCKEK | MDHKTQHHRT | ||||
FIKPKQLEGL | PPGTKVTIRA | SVGPLQSGAS | PTPSISASAS | TLQLSPPRTK | ||||
NITAKNPAKS | NTSKPNTVKS | NASKPNTSKP | NGSKSKYKPK | ISNMQKKQST | ||||
LASSNKKSKV | NTALRNLRYR | RGIHKCIECC | SEIKDFANHF | PTYVHCSFCR | ||||
YNTSCSKAYV | NHMMSFHSNR | PSKRFCIFKK | HSENLRGITL | VCLNCDFLSD | ||||
VSGLDNMATH | LSQHKTHTCQ | VVMQKVSVCI | PTSEHLSELK | KEAPAKEQEP | ||||
VSKEIARPNM | AERETETSNS | ESKQDKAASS | KEKNGCNANS | FEGSSTTKSE | ||||
ESITVSDKEN | ETCLADQETG | SKNIVSCDSN | IGADKVEKKK | QIQHVCQEME | ||||
LKMCQSSENI | ILSDQIKDHN | SSEARFSSKN | IKDLRLASDN | VSIDQFLRKR | ||||
HEPESVSSDV | SEQGSIHLEP | LTPSEVLEYE | ATEILQKGSG | DPSAKTDEVV | ||||
SDQTDDIPGG | NNPSTTEATV | DLEDEKERS |
- Simboli
C: Cistein
D: Asparaginska kiselina
E: Glutaminska kiselina
F: Fenilalanin
G: Glicin
H: Histidin
I: Izoleucin
K: Lizin
L: Leucin
M: Metionin
N: Asparagin
P: Prolin
Q: Glutamin
R: Arginin
S: Serin
T: Treonin
V: Valin
W: Triptofan
Y: Tirozin
Gen
[uredi | uredi izvor]Postoji ukupno 24 moguća egzona u bilo kojoj varijanti gena ZNF280D.[7] ZNF280D je orijentiran na minus nit hromosoma 15 i obuhvata 288,396 kb.[8] Okolni geni lokusa uključuju TEX9, HMGB1P33, MNS1, LOC645877 i LOC145783.[9]
iRNK
[uredi | uredi izvor]Za ZNF280D identificirane su najmanje 24 prerađene varijante.[10] Postoji sedam vjerovatnih alternativa promotora. Čini se da se iRNK razlikuju skraćivanjem 5' kraja, skraćivanjem 3' kraja, prisustvom ili odsustvom 12 kasetnih egzona, preklapanjem egzona s različitim granicama, preradom naspram zadržavanja pet introna.[10] Najduži oblik prerade sadrži 4428 bp.[11]
Protein
[uredi | uredi izvor]Sastav i domeni
[uredi | uredi izvor]Dužina proteina ZNF280D je 979 aminokiselina.[12] Protein sadrži domen nepoznate funkcije (DUF4195), u rasponu od 45. do 230. aminokiseline.[12] DUF4195 (pfam13826) je porodica koja se nalazi na N-terminalu proteina kod Metazoa. koji nose PHD-slične domene cinkovog prsta; funkcija je nepoznata.[13] ZNF280D protein također sadrži pet visoko konzerviranih domena Cys2 His2-tipova cinkovog prsta. Cinkovi prsti imaju sposobnost vezanja DNK, što podržava spekulativnu ulogu ZNF280D kao transkripcijskog faktora.[14]
Molekulsja težina proteina je približno 109,3 kdal.[15] Analiza klaster naboja otkriva klaster negativnog naboja u blizini N-kraja između aminokiselina 16-43.[15] Klasteri naboja povezani su s funkcionalnim domenama ćelijskih faktora transkripcije, pružajući dalju podršku za ZNF280D kao mogući faktor transkripcije.[16]
SNP-ovi
[uredi | uredi izvor]Postoji niz SNP-ova koji su uočeni u ljudskoj populaciji.[17] Na donjoj slici navedeni su neki od najčešćih pojavljivanja.
Regulacija
[uredi | uredi izvor]Razina iRNK
[uredi | uredi izvor]Predviđa se da će se određeni broj faktora transkripcije vezati za predviđenu promotorsku regiju.[18]
Proteinska razina
[uredi | uredi izvor]Protein ZNF280D sadrži 66 ostataka serina, 17 treonina i šest tirozina, a svi oni su potencijalna mjesta fosforilacija.[19]
Ostatak glicina na položaju 2 je vjerovatni kandidat za N-terminalnu acetilaciju.[20] Postoji sedam vjerovatnih sumoilacijskih lokacija.[21]
Ekspresija
[uredi | uredi izvor]ZNF280D sveprisutno eksprimiran na relativno niskim nivoima u gotovo svim tkivima u ljudskom tijelu.[22]
U jednoj studiji, ekspresija ZNF280D je upoređena između endotelnih progenitornih ćelija u pupkovini i perifernoj krvi. Rezultati pokazuju da je ekspresija bila značajno veća u krvi pupkovine.Ovo podržava moguće uključivanje ZNF280D u embriondki razvoj ili ćelijsku diferencijaciju.[23]
Evolucija
[uredi | uredi izvor]Za ljudski protein ZNF280D, identificiran je određeni broj ortologa i udaljenih homologa. Za njega, u ljudskom genomu postoje i četiri paraloga.[24]
Protein | Vrsta | Datiranje divergencije od čovjeka (prije n miliona godina)[25] | Pristupni broj u bazu NCBI | Dužina sekvence (aminokiseline) | Identitet sekvence | E-vrijednost |
---|---|---|---|---|---|---|
ZNF280D | Miš (Mus musculus) | 92,3 | NP_666336 | 974 | 76% | 0 |
ZNF280D izoforma X1 | Goveče (Bos taurus) | 94.2 | XP_002690904 | 974 | 88% | 0 |
ZNF280D | Afrički grmasti slon (Loxodonta africana) | 987 | XP_003418437 | 979 | 90% | 0 |
ZNF280D izoforma X1 | Kineska mehkooklopna kornjača (Pelodiscus sinensis) | 296 | XP_006112544 | 993 | 61% | 0 |
ZNF280D | Stepksi soko (Falco cherrug) | 296 | XP_005435548 | 939 | 60% | 0 |
ZNF280D | Prizemna sjenica (Pseudopdoces humilis) | 296 | XP_005521527 | 936 | 57% | 0 |
ZNF280D izoforma X1 | Kineski aligator (Alligator sinensis) | 296 | XP_006018037 | 277 | 50% | 1E-64 |
ZNF280D | Zapadna kandžasta žaba (Xenopus tropicalis) | 371.2 | XP_002940298 | 1071 | 49% | 0 |
ZNF280D izoforma X1 | Zebrica (Danio rerio) | 400,1 | XP_005166581 | 879 | 43% | 2E-172 |
ZNF280D-liki protein | Žarnjak (Saccoglossus kowalevskii) | 661.2 | XP_006811912 | 733 | 32% | 5E-50 |
Protein cinkovog prsta 36 | Morski mlaz (Ciona intestinalis) | 722,5 | NP_001041459 | 581 | 32% | 7E-58 |
GL11474 | Vinska mušica (Drosophila persimilis) | 782.7 | XP_002016218 | 1271 | 29% | 5E-16 |
Protein cinkovog prsta | Očni crv (Loa loa) | 937.5 | XP_003139663 | 495 | 33% | 6E-19 |
Zap1p | Pekarski kvasac (Saccharomyces cerevisiae S288c) | 12158 | NP_012479 | 880 | 33% | 2E-7 |
Paralog | Pristupni broj | Dužina sekvence (aminokiseline) | Identitet sekvence | E-vrijednost |
---|---|---|---|---|
ZNF280C | NP_060136 | 737 | 68% | 0 |
ZNF280B | NP_542942 | 543 | 54% | 0 |
ZNF280A | NP_542778 | 542 | 49% | 6E-148 |
ZNF280E (pogo transposable element with ZNF domain isoform 1) | NP_055915 | 1410 | 44% | 4E-134 |
Interakcije
[uredi | uredi izvor]Eksperimentalno je potvrđeno da ZNF280D komunicira sa proteinima CBX5 i CBX3.[26] Ovi proteini imaju ulogu u stvaranju heterohromatina, što predstavlja moguću funkcionalnu ulogu ZNF280D kao transkripcijskog represora.[27][28]
Reference
[uredi | uredi izvor]- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000038535 - Ensembl, maj 2017
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Nagase T, Kikuno R, Nakayama M, Hirosawa M, Ohara O (august 2000). "Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. XVIII. The complete sequences of 100 new cDNA clones from brain which code for large proteins in vitro". DNA Research. 7 (4): 273–81. doi:10.1093/dnares/7.4.271. PMID 10997877.
- ^ "Entrez Gene: SUHW4 suppressor of hairy wing homolog 4 (Drosophila)".
- ^ "UniProt, Q6N043". Pristupljeno 19. 7. 2021.
- ^ "Genetic Testing Registry". NCBI. Pristupljeno 7. 5. 2014.
- ^ "GeneCards". Pristupljeno 7. 5. 2014.
- ^ "ZNF280D zinc finger protein 280D [Homo sapiens (human) ]". NCBI. Pristupljeno 9. 5. 2014.
- ^ a b "Homo sapiens complex locus ZNF280D, encoding zinc finger protein 280D and hypothetical LOC145783". NCBI AceView. Pristupljeno 7. 5. 2014.
- ^ "Homo sapiens zinc finger protein 280D, mRNA (cDNA clone MGC:168023 IMAGE:9020400), complete cds". NCBI. Pristupljeno 7. 5. 2014.
- ^ a b "Zinc finger protein 280D [Homo sapiens]". NCBI. Pristupljeno 7. 5. 2014.
- ^ "pfam13836: DUF4195". NCBI. Pristupljeno 7. 5. 2014.
- ^ Klug A (oktobar 1999). "Zinc finger peptides for the regulation of gene expression". Journal of Molecular Biology. 293 (2): 215–8. doi:10.1006/jmbi.1999.3007. PMID 10529348.
- ^ a b Brendel, Voker. "SAPS Statistical Analysis of PS". SDSC Workbench. Arhivirano s originala, 11. 8. 2003. Pristupljeno 7. 5. 2014.
- ^ Brendel V, Karlin S (august 1989). "Association of charge clusters with functional domains of cellular transcription factors". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 86 (15): 5698–702. Bibcode:1989PNAS...86.5698B. doi:10.1073/pnas.86.15.5698. PMC 297697. PMID 2569737.
- ^ "SNP linked to Gene ZNF280D(geneID:54816) Via Contig Annotation". NCBI. Pristupljeno 10. 5. 2014.
- ^ "Genomatix". Genomatix. Arhivirano s originala, 2. 12. 2021. Pristupljeno 7. 5. 2014.
- ^ Blom N, Gammeltoft S, Brunak S (decembar 1999). "Sequence and structure-based prediction of eukaryotic protein phosphorylation sites". Journal of Molecular Biology. 294 (5): 1351–62. doi:10.1006/jmbi.1999.3310. PMID 10600390.
- ^ Kiemer, Lars. "NetAcet: Prediction of N-terminal acetylation sites". NetAcet. Pristupljeno 7. 5. 2014.
- ^ "SUMOplot™ Analysis Program". Pristupljeno 7. 5. 2014.
- ^ "GDS596 / 221213_s_at / ZNF280D". GEO Profile. NCBI. Pristupljeno 7. 5. 2014.
- ^ "ZNF280D – Endothelial progenitor cells from cord blood and adult peripheral blood". NCBI. Pristupljeno 9. 5. 2014.
- ^ "NCBI Basic Local Alignment Search Tool". NCBI. Pristupljeno 10. 5. 2014.
- ^ "TimeTree". TimeTree. Pristupljeno 10. 5. 2014.
- ^ "STRING input ZNF280D (Homo sapiens)". STRING. Pristupljeno 10. 5. 2014.
- ^ "CBX5 [Homo sapiens]". NCBI. Pristupljeno 10. 5. 2014.
- ^ "CBX3 [Homo sapiens]". NCBI. Pristupljeno 10. 5. 2014.
Dopunska literatura
[uredi | uredi izvor]- Mehrle A, Rosenfelder H, Schupp I, del Val C, Arlt D, Hahne F, Bechtel S, Simpson J, Hofmann O, Hide W, Glatting KH, Huber W, Pepperkok R, Poustka A, Wiemann S (januar 2006). "The LIFEdb database in 2006". Nucleic Acids Research. 34 (Database issue): D415-8. doi:10.1093/nar/gkj139. PMC 1347501. PMID 16381901.
- Wiemann S, Arlt D, Huber W, Wellenreuther R, Schleeger S, Mehrle A, Bechtel S, Sauermann M, Korf U, Pepperkok R, Sültmann H, Poustka A (oktobar 2004). "From ORFeome to biology: a functional genomics pipeline". Genome Research. 14 (10B): 2136–44. doi:10.1101/gr.2576704. PMC 528930. PMID 15489336.
- Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, Böcher M, Blöcker H, Bauersachs S, Blum H, Lauber J, Düsterhöft A, Beyer A, Köhrer K, Strack N, Mewes HW, Ottenwälder B, Obermaier B, Tampe J, Heubner D, Wambutt R, Korn B, Klein M, Poustka A (mart 2001). "Toward a catalog of human genes and proteins: sequencing and analysis of 500 novel complete protein coding human cDNAs". Genome Research. 11 (3): 422–35. doi:10.1101/gr.GR1547R. PMC 311072. PMID 11230166.
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (novembar 2000). "DNA cloning using in vitro site-specific recombination". Genome Research. 10 (11): 1788–95. doi:10.1101/gr.143000. PMC 310948. PMID 11076863.
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (septembar 1996). "Normalization and subtraction: two approaches to facilitate gene discovery". Genome Research. 6 (9): 791–806. doi:10.1101/gr.6.9.791. PMID 8889548.