Рак предстательной железы (РПЖ) относят к частым онкоурологическим заболеваниям у мужчин. Часть случаев РПЖ можно рассматривать как клинические проявления наследственных онкологических синдромов – заболеваний, обусловленных герминальными мутациями и характеризующихся повышенным риском развития определенных типов опухолей. Риск РПЖ повышен при герминальных мутациях в генах BRCA1/2 и других генах системы репарации путем гомологичной рекомбинации, синдромах Линча, Ли-Фраумени и ряде других заболеваний. В настоящем обзоре систематизированы клинико-генетическая характеристика, методы диагностики, схемы динамического наблюдения  носителей герминальных мутаций и показания к назначению таргетной терапии при наследственном РПЖ. Обзор ориентирован на генетиков, онкологов и врачей смежных специальностей.

Освещена вариабельность мутационного профиля и клональной эволюции острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) от момента постановки диагноза до рецидива c акцентом на ОМЛ у детей. Молекулярные изменения, ассоциированные с возрастом, определяют терапевтические подходы, которые, в свою очередь, влияют на процессы рецидивирования. Обсуждается два основных механизма рецидивирования: прогрессия доминантного аллеля драйверной мутации и эволюция клонального состава, инициируемая схемами химиотерапии. Представлена оценка вклада эпигенетических механизмов в прогрессию опухоли как способа формирования химиорезистентности и эволюционно устойчивых клонов, а также роль аберрантного метилирования как самостоятельного функционального механизма с учётом изменения мутационного спектра рецидивирующей опухоли. 

PROS (PIK3CA-related overgrowth spectrum − спектр синдромов избыточного роста, ассоциированных с мутацией гена PIK3CA) − гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся разрастанием тканей, сосудистыми мальформациями и другими пороками развития. Причиной этих патологических состояний является соматическая активирующая мутация гена PIK3CA, возникающая в период эмбриогенеза. Широкое фенотипическое разнообразие заболевания создает трудности для клинической диагностики, поэтому молекулярно-генетическое тестирование имеет решающую роль в постановке диагноза и принятии решения о назначении ингибитора PI3Kα алпелисиба. В данной работе с использованием высокопроизводительного секвенирования панели генов-регуляторов клеточного роста у 29 из 80 пациентов с подозрением на PROS  были выявлены варианты в гене PIK3CA, у 1 пациента был обнаружен патогенный вариант в гене AKT1. Представлены клинические и молекулярно-генетические характеристики пациентов и обсуждены дальнейшие перспективы развития молекулярно-генетической диагностики PROS.  

Введение. Сохранение репродуктивного здоровья и рождение здоровых детей в парах, где оба супруга являются носителями генетических нарушений, являются актуальными проблемами здравоохранения. Многие пары, планирующие беременность, не всегда осведомлены о рисках рождения ребенка с тяжелым генетическим заболеванием.

Цель: провести анализ осведомленности о дородовой профилактике и предиктивной диагностике муковисцидоза (МВ) родителей пациентов с МВ, являющихся здоровыми носителями патогенных вариантов гена CFTR, и медицинских работников (врачей различных специальностей), занимающихся проблемой МВ.

Методы. Проведено онлайн-анкетирование 108 родителей пациентов с МВ и 84 врачей.

Результаты. Родители пациентов с МВ и медицинские работники считали, что врачом, который первым должен объяснять родителям сущность генетического заболевания, является врач-генетик (42,9% и 42,8%, соответственно). Эта функция может быть возложена на лечащего врача по мнению 32,1% медицинских работников и 33,9% родителей. Нет единого мнения, касающегося специальности врача, который должен консультировать пациента относительно дородовой диагностики. 39,2% респондентов ответили, что это должен быть врач-генетик в медико-генетическом центре (МГЦ), 19,0% – акушер-гинеколог, 17,8% − лечащий врач ребенка из центра (отделения) МВ/пульмонологии, 7,1% – участковый педиатр, 9,5% – репродуктолог. Рождение больного ребенка в семье значимо повлияло на желание иметь детей: 35 родителей (32,3%) высказались об отказе от дальнейшего деторождения. Родители проинформировали всех членов своей семьи о рисках заболеваний в 78,7% случаев, только супруга/супругу − 13,9%, никого − 7,4% респондентов. Считали, что генетические технологии нужны для рождения здорового ребенка 86,1% родителей, но сами были готовы воспользоваться дородовой диагностикой только 42,5% родителей. Осведомлены о возможностях дородовой диагностики 79,6% респондентов, из них 41,6% знали о трех видах диагностики, включая генетический скрининг на этапе планирования новой беременности, скрининг эмбрионов и генетическую диагностику во время беременности. Данную информацию большинство опрошенных родителей получило из прессы/интернета – 29,6%, от врача МГЦ – 28,7%.  Анкетирование показало низкий уровень осведомленности, как   родителей, так и  врачей о дородовой диагностике МВ.

Мутационные изменения гена STRC обуславливают аутосомно-рецессивную форму потери слуха 16 типа (DFNB16), которая в большинстве случаев характеризуется непрогрессирующим течением, легкой или умеренной степенью тяжести. Одной из проблем детекции вариантов гена STRC является наличие высокогомологичного псевдогена STRCP1 (99,6% идентичности). В связи с этим, при ДНК-тестировании гена STRC используют комбинированный подход, поскольку ни один из методов в отдельности не обнаруживает все типы мутаций. В настоящей работе на выборке из 124 GJB2-негативных пациентов с потерей слуха из Якутии был применен оптимизированный способ идентификации вариаций числа копий (CNV) в локусе STRC. Способ позволяет детектировать гомозиготные случаи протяженных делеций методом стандартной ПЦР с последующей прямой детекцией амплифицированных фрагментов в 8% полиакриламидном геле. Этим способом гомозиготные случаи протяженных делеций были обнаружены у трех пациентов, что составило 2,41% (3/124). Выявленные CNV были верифицированы с использованием аллель-специфической ПЦР c оценкой приблизительных границ делетированных фрагментов, для определения которых была разработана специальная система праймеров. В результате установлено, что у одного пациента протяженная делеция охватывала только ген STRC, у другого –  два гена STRC и CATSPER2, а у третьего пациента делетированными оказались  ген CKMT1A и псевдоген STRCP1. С учетом пораженных индивидов, несущих однозначно каузативные протяженные делеции, захватывающие область гена STRC, в гомозиготном состоянии, вклад DFNB16 у GJB2-негативных пациентов в Якутии составил не менее 1,6% (2/124). Таким образом, оптимизированный способ поиска гомозиготных протяженных делеций методом стандартной ПЦР и разработанная система праймеров для оценки границ выявленных CNV могут быть применимы в качестве основных или альтернативных тестов первой линии для скрининга/верификации протяженных делеций в локусе STRC.

Меланома − это одно из самых опасных злокачественное заболеваний кожи с высоким риском метастазирования и возникновения рецидивов. Исследования генетических и молекулярных характеристик меланомы имеют важное значение для разработки новых стратегий лечения. Целью данного исследования была оценка мутационного статуса генов BRAF, NRAS в опухолевом материале пациентов с диагнозом меланома кожи. Всего в исследование были включены 54 пациента с подтвержденным диагнозом меланома: мужчин было 36% (n=15), а женщин 64% (n=39). Средний возраст на момент постановки диагноза составил 56 лет. ДНК выделяли из тканей опухоли, фиксированных в формалине и заключённых в парафин (FFPE) с использованием коммерческого набора QIAamp DNA FFPE Tissue Kit (QIAGENE, Германия). Анализ мутации V600E гена BRAF осуществляли методом аллель-специфичной ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией, были проанализированы кодоны 597–601. Методом классической ПЦР (C1000 Touch BioRad, USA) с последующим прямым секвенированием по Сэнгеру (ABI Prism 3500, Applied Biosystems, USA) в гене NRAS были исследованы экзоны 2 и 3. Статистический анализ данных проводили с помощью программы Statistica 7,0. Мутации в гене BRAF были выявлены в 42,6% образцов (мутация V600E 37,1%, V600K 5,4%), а в гене NRAS − в 14,8% (Q61K 7%). В остальных случаях (42,6%) не было обнаружено изменений ни в одном из проанализированных генов. Мутационный статус был тесно связан с анатомическим расположением опухоли. В группе с мутациями в генах BRAF и NRAS (65,3% и 37,0% соответственно; p=0,002) чаще отмечали пациентов с кожным первичным поражением головы и шеи. Митотическую активность чаще обнаруживали в первичных опухолях у пациентов с мутациями в гене NRAS, чем у пациентов с мутациями в гене BRAF (p =0,002).