Drug evaluation

El ácido desoxicólico es una sustancia con propiedades detergentes, capaz de disgregar las grasas y, administrado localmente sobre tejido adiposo, puede provocar la desestructuración de las membranas celulares de los adipocitos, actuando como un agente citolítico. Ha sido autorizado, en administración para el tratamiento de la convexidad o plenitud de moderada a grave asociada con la grasa submentoniana en adultos, cuando la presencia de grasa submentoniana tiene un efecto psicológico en el paciente. Con hasta 4-6 tratamientos separados un mes entre ellos se duplica el porcentaje de pacientes que experimentan una reducción clínicamente relevante de la grasa submentoniana, en relación al placebo, así como la de pacientes satisfechos con el tratamiento; incluso el porcentaje de mejora del impacto psicológico sobre los pacientes llega a triplicarse frente al placebo. Las soluciones para adipolisis por inyección que contienen desoxicolato sódico parecen tener un perfil de efectos adversos predecible, con dolor, hinchazón y adormecimiento local durante el período inicial posterior a la inyección, aunque un pequeño porcentaje de pacientes puede presentar paresia del nervio mandibular marginal o disfagia; no obstante, estos efectos tienden a resolverse espontáneamente. Aunque pueda considerarse como una indicación terapéutica con fines cosméticos, la mejora del aspecto de la cara – determinado entre otros aspectos por la existencia de papada significativa – es relevante para algunas personas que experimentan una intensa ansiedad como consecuencia del rechazo de su propia imagen estética. Parece razonable considerar a este medicamento como modestamente innovador, por dos motivos fundamentales. El primero de ellos es ser el primero de este tipo de tratamientos que es sometido al rigor metodológico de los ensayos clínicos, utilizando criterios estandarizados de validación de la respuesta; aunque los resultados no siempre sean los deseados, son aceptables en dos tercios de los pacientes. El segundo de estos motivos es que se constituye en alternativa real a considerar frente a la opción quirúrgica, siempre ligada a un mayor riesgo y coste para el paciente, amén de no garantizar tampoco los resultados finales.

Nusinersén es un oligonucleótido antisentido capaz de incrementar la producción de la proteína SMN funcional, cuya deficiencia está relacionada con el origen de la atrofia muscular espinal 5q, indicación para la cual ha recibido autorización, como medicamento huérfano. El fármaco aumenta la proporción de inclusión del exón 7 en los transcritos del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) del gen de supervivencia de la neurona motora 2 (SMN2) al unirse a un sitio ISS-N1 (silenciador del proceso de corte y empalme intrónico) localizado en el intrón 7 del precursor del ácido ribonucleico mensajero (pre-ARNm) del SMN2. Al unirse, el nusinersén desplaza los factores de corte y empalme, produciendo la retención del exón 7 en el ARNm del SMN2 y, por consiguiente, cuando se produce el ARNm del SMN2, se puede traducir en su proteína SMN funcional de longitud completa, lo que se relaciona con la eficacia terapéutica. Aunque con numerosas limitaciones, no cabe duda de que nos encontramos ante un medicamento auténticamente innovador, por varios motivos. Es el primer oligonucleótido antisentido (OAS) que permite actuar sobre el fundamento genético de la atrofia muscular espinal 5q y, lo que realmente resulta más relevante, su capacidad para actuar sobre una enfermedad que actualmente carece de tratamiento etiológico. Ciertamente, los resultados no son espectaculares pero abren una puerta a la esperanza, aunque habremos de esperar los datos de los ensayos clínicos en curso para poder establecer con mayor consistencia las conclusiones definitivas.

In a placebo-controlled, double-blind study we evaluated the safety and kinetics of a new narcotic antagonist, nalmefene, after 2, 6, 12, and 24 mg intravenous doses to healthy men. At each dose level four subjects received active drug and two received placebo. The drug was well ...

Tiazofurin (2-beta-D-ribofuranosylthiazole-4-carboxamide, TCAR, Riboxamide, NSC 286193) is a novel C-nucleoside with antitumor activity against several murine tumor models, including Lewis lung carcinoma. The mechanism whereby this compound exerts its antineoplastic effects is most likely related to a state of guanine nucleotide depletion whereby the anabolite, thiazole-4-carboxamide adenine dinucleotide, potently inhibits inosine-5'-monophosphate dehydrogenase. This Phase I study was designed to determine the maximally tolerated dose of Tiazofurin administered on a 5-day, every-28-day schedule. Tiazofurin levels were measured using a high-pressure liquid chromatography assay, and pharmacokinetic studies were performed in patients treated at each dose level. Nineteen patients received a total of 24 courses of the drug in doses ranging from 550 to 2200 mg/sq m. The dose-limiting toxicities were pleuropericarditis and a general illness best described as a "viral-like" sy...

From November 1979 to July 1986, 52 patients (27 women and 25 men; median age 52 years) with advanced adrenocortical carcinoma entered a prospective, nonrandomized study evaluating moderate-dose mitotane and doxorubicin hydrochloride (Adriamycin). Thirty-two tumors (62%) were well differentiated and evidence of hormone production was present in 24 patients (46%). Patients with well-differentiated or functional tumors received mitotane, 6 gm daily; patients for whom mitotane failed or those with poorly differentiated, non-hormone-producing tumors received Adriamycin, 60 mg/m2 every 3 weeks. Initially, 36 patients were treated with mitotane and 16 patients with Adriamycin. Eight patients (22%) responded to mitotane and three (19%) responded to Adriamycin. No response was noted in the 15 patients for whom mitotane failed and who then received Adriamycin. Severe toxicity occurred in 36% of patients who received mitotane and in 26% who received Adriamycin. Overall median survival after onset of treatment was 14 months. We conclude that mitotane or Adriamycin used initially can induce tumor regression in about 22% and 19% of selected patients, respectively. However, Adriamycin is ineffective as second-line chemotherapy for patients with well-differentiated or functioning tumors for whom mitotane is ineffective.

Lesinurad es un inhibidor selectivo de la reabsorción de ácido úrico que actúa bloqueando al transportador de ácido úrico URAT1, responsable de la mayor parte de la reabsorción del ácido úrico filtrado desde la luz del túbulo renal. El medicamento ha sido autorizado oficialmente como tratamiento adyuvante de la hiperuricemia, en combinación con un inhibidor de la xantina oxidasa, en adultos con gota (con o sin tofos) que no han alcanzado las concentraciones séricas de ácido úrico deseadas con una dosis adecuada de un inhibidor de la xantina oxidasa en monoterapia. En combinación con un inhibidor de la xantina oxidasa, es capaz de reducir significativamente y de manera rápida los niveles séricos de ácido úrico por debajo del nivel objetivo del tratamiento en pacientes con gota tofácea, que no responden adecuadamente al alopurinol o al febuxosta. Su uso se plantearía en pacientes con una afección sintomática relevante y cuya hiperuricemia no ha respondido adecuadamente con alopurinol o febuxostat a dosis máximas toleradas. En definitiva, una nueva opción para el tratamiento de la hiperuricemia en pacientes con gota que no responden satisfactoriamente a los inhibidores de la xantina oxidasa, con un perfil de seguridad mejor que la única opción actualmente disponible, la benzobromarona, cuyo uso está fuertemente restringido por su potencial hepatotoxicidad.

To assess the effects of a single 100-mg dose of sildenafil citrate on visual function in men with early-stage age-related macular degeneration. Randomized double-blind placebo-controlled clinical trial. Nine men (mean age 71 years, range 59-85 years) with early-stage (minimal visual impairment and large drusen in the macula) age-related macular degeneration and 20/40 or better-corrected visual acuity in at least one eye were prospectively randomized to receive either placebo or sildenafil citrate (Viagra; Pfizer Inc, New York, New York) 100 mg as a single oral dose. After 7-14 days, they received the alternate treatment. Subjects underwent visual acuity, Amsler grid, color discrimination (D15), traffic light, Humphrey perimetry, and photo-stress testing in each eye before and at specific intervals within 8 hours after dosing. Compared with placebo, no pattern of errors were evident in any visual function test following sildenafil administration. No statistically or clinically relevant changes from baseline were observed in visual acuity, Humphrey perimetry (corrected pattern standard deviation), D15 color discrimination, or photo-stress tests. No clinically relevant changes were observed in the Amsler grid or traffic light tests. Sildenafil treatment was associated with transient mild or moderate headache, flushing, and rhinitis. There were no visual adverse events spontaneously reported to the investigator. A single 100-mg dose of sildenafil was well tolerated and produced no acute visual effects or exacerbation of preexisting visual impairment in nine men with early-stage age-related macular degeneration.

The seed powder of Datura metel was tested for its hypoglycemic activity in normal and alloxan-induced diabetic rats. Graded doses (25, 50 and 75 mg/kg, p.o.) of the seed powder when given to both normal and diabetic rats produced significant reduction in blood glucose at the 8 h. The effect was found to be dose dependent with all treatments at the doses administered.

Most surgically sutured wounds heal without any complication. However, in some cases wound healing can be delayed due to the presence of infection or wound breakdown. This can result in the wounds becoming cavity wounds and thus necessitate healing by secondary intention. Other surgical wounds that are not sutured but left to heal by secondary intention include abscess cavities such as perianal abscesses or breast abscesses. Surgical wounds healing by secondary intention are thought to heal more slowly than wounds healing by primary intention, especially if infection is present or healing is compromised by factors such as decreased blood supply, poor nutritional status or a general suppression of the immune response. Such wounds may contain dead tissue and have a moderate or high level of exudate. Debridement involves the removal of devitalised, necrotic tissue or fibrin from a wound. There are many different methods that can be used to debride a wound, which are broadly classified ...