Plicamycin

Plicamycin
Dữ liệu lâm sàng
Đồng nghĩa	Aureolic acid; Mithracin; Antibiotic LA 7017; Mithramycin A; Mitramycin; Plicatomycin
AHFS/Drugs.com	Thông tin tiêu dùng chi tiết Micromedex
Danh mục cho thai kỳ	US: X (Chống chỉ định) ; ;
Dược đồ sử dụng	Intravenous
Mã ATC	L01DC02 (WHO) ;
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only ; discontinued;
Các định danh
	Tên IUPAC (1S)-5-deoxy-1-C-((2S,3S)-7-{[2,6-dideoxy-3-O-(2,6-dideoxy-β-D-arabino-hexopyranosyl)-β-D-arabino-hexopyranosyl]oxy}-3-{[2,6-dideoxy-3-C-methyl-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1→3)-2,6-dideoxy-β-D-arabino-hexopyranosyl-(1→3)-2,6-dideoxy-β-D-arabino-hexopyranosyl]oxy}-5,10-dihydroxy-6-methyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydroanthracen-2-yl)-1-O-methyl-D-xylulose;
Số đăng ký CAS	18378-89-7;
PubChem CID	5284610;
DrugBank	DB06810 ;
ChemSpider	4447655 ;
Định danh thành phần duy nhất	NIJ123W41V;
KEGG	D00468 ;
ChEMBL	CHEMBL509846 ;
ECHA InfoCard	100.162.065
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C52H76O24
Khối lượng phân tử	1085.15 g/mol
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C52H76O24/c1-18-29(72-34-14-30(43(58)21(4)68-34)73-33-13-28(54)42(57)20(3)67-33)12-26-10-25-11-27(49(66-9)48(63)41(56)19(2)53)50(47(62)39(25)46(61)38(26)40(18)55)76-36-16-31(44(59)23(6)70-36)74-35-15-32(45(60)22(5)69-35)75-37-17-52(8,65)51(64)24(7)71-37/h10,12,19-24,27-28,30-37,41-45,49-51,53-61,64-65H,11,13-17H2,1-9H3/t19-,20-,21-,22-,23-,24-,27?,28-,30-,31-,32-,33+,34+,35+,36+,37+,41+,42-,43+,44-,45-,49+,50+,51-,52+/m1/s1 ; Key:CFCUWKMKBJTWLW-GWRQQDNDSA-N ;
(kiểm chứng)

Plicamycin (INN, còn được gọi là mithramycin; tên thương mại Mithracin) là một loại kháng sinh chống ung thư được sản xuất bởi Streptomyces plicatus. Nó là một chất ức chế tổng hợp RNA.^[1] Nhà sản xuất đã ngừng sản xuất vào năm 2000. Một số cấu trúc khác nhau hiện được báo cáo ở những nơi khác nhau có cùng lõi chromomycin, nhưng với cấu trúc lập thể khác nhau trong chuỗi glycoside, một nghiên cứu năm 1999 đã nghiên cứu lại hợp chất và đề xuất cấu trúc sửa đổi.^[2]

Công dụng

Plicamycin đã được sử dụng trong điều trị ung thư tinh hoàn,^[3]^[4] Bệnh xương của Paget,^[5]^[6] và, hiếm khi, kiểm soát chứng tăng calci máu.

Plicamycin đã được thử nghiệm trong bệnh bạch cầu dòng tủy mạn tính.^[7]

Plicamycin hiện đang được sử dụng trong nhiều lĩnh vực nghiên cứu, bao gồm apoptosis tế bào ung thư ^[8] và như một chất ức chế di căn.^[9]

Một con đường được làm sáng tỏ cho thấy nó tương tác bởi các mô-đun quảng bá giàu chất nhiễm sắc liên kết với nhau, do đó ức chế phiên mã gen.^[10]

Tham khảo

^ “Mithramycin A”. Fermentek.
^ Wohlert, S. E.; Künzel, E.; Machinek, R.; Méndez, C.; Salas, J. A.; Rohr, J. “The Structure of Mithramycin Reinvestigated”. Journal of Natural Products. 62 (1): 119–121. doi:10.1021/np980355k. PMID 9917296.
^ Kennedy BJ, Torkelson JL (tháng 5 năm 1995). “Long-term follow-up of stage III testicular carcinoma treated with mithramycin (plicamycin)”. Med. Pediatr. Oncol. 24 (5): 327–8. doi:10.1002/mpo.2950240511. PMID 7700186.
^ Brown, John H.; Kennedy, B. J. (1965). “Mithramycin in the Treatment of Disseminated Testicular Neoplasms”. New England Journal of Medicine. 272 (3): 111–8. doi:10.1056/NEJM196501212720301. PMID 14224214.
^ Hall, T; Schaeublin, M; Chambers, TJ (1993). “The Majority of Osteoclasts Require mRNA and Protein Synthesis for Bone Resorption in Vitro”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 195 (3): 1245–53. doi:10.1006/bbrc.1993.2178. PMID 8216256.
^ Remsing, Lily L.; Bahadori, Hamid R.; Carbone, Giuseppina M.; McGuffie, Eileen M.; Catapano, Carlo V.; Rohr, Jürgen (2003). “Inhibition of c-src Transcription by Mithramycin: Structure−Activity Relationships of Biosynthetically Produced Mithramycin Analogues Using the c-src Promoter as Target”. Biochemistry. 42 (27): 8313–24. doi:10.1021/bi034091z. PMID 12846580.
^ Dutcher JP, Coletti D, Paietta E, Wiernik PH (tháng 5 năm 1997). “A pilot study of alpha-interferon and plicamycin for accelerated phase of chronic myeloid leukemia”. Leuk. Res. 21 (5): 375–80. doi:10.1016/S0145-2126(96)00108-7. PMID 9225062.
^ Lee, Tae-Jin; Jung, Eun Mi; Lee, Jung Tae; Kim, Shin; Park, Jong-Wook; Choi, Kyeong Sook; Kwon, Taeg Kyu (2006). “Mithramycin a sensitizes cancer cells to TRAIL-mediated apoptosis by down-regulation of XIAP gene promoter through Sp1 sites”. Molecular Cancer Therapeutics. 5 (11): 2737–46. doi:10.1158/1535-7163.MCT-06-0426. PMID 17121920.
^ Lin, Ruo-Kai; Hsu, Chun-Hua; Wang, Yi-Ching (2007). “Mithramycin a inhibits DNA methyltransferase and metastasis potential of lung cancer cells”. Anti-Cancer Drugs. 18 (10): 1157–64. doi:10.1097/CAD.0b013e3282a215e9. PMID 17893516.
^ Majee, Sangita; Chakrabarti, Abhijit (1999). “Membrane interaction of an antitumor antibiotic, mithramycin, with anionic phospholipid vesicles”. Biochemical Pharmacology. 57 (9): 981–7. doi:10.1016/S0006-2952(98)00374-8. PMID 10796068.

[1] “Mithramycin A”. Fermentek.

[2] Wohlert, S. E.; Künzel, E.; Machinek, R.; Méndez, C.; Salas, J. A.; Rohr, J. “The Structure of Mithramycin Reinvestigated”. Journal of Natural Products. 62 (1): 119–121. doi:10.1021/np980355k. PMID 9917296.

[pmid7700186-3] Kennedy BJ, Torkelson JL (tháng 5 năm 1995). “Long-term follow-up of stage III testicular carcinoma treated with mithramycin (plicamycin)”. Med. Pediatr. Oncol. 24 (5): 327–8. doi:10.1002/mpo.2950240511. PMID 7700186.

[4] Brown, John H.; Kennedy, B. J. (1965). “Mithramycin in the Treatment of Disseminated Testicular Neoplasms”. New England Journal of Medicine. 272 (3): 111–8. doi:10.1056/NEJM196501212720301. PMID 14224214.

[5] Hall, T; Schaeublin, M; Chambers, TJ (1993). “The Majority of Osteoclasts Require mRNA and Protein Synthesis for Bone Resorption in Vitro”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 195 (3): 1245–53. doi:10.1006/bbrc.1993.2178. PMID 8216256.

[6] Remsing, Lily L.; Bahadori, Hamid R.; Carbone, Giuseppina M.; McGuffie, Eileen M.; Catapano, Carlo V.; Rohr, Jürgen (2003). “Inhibition of c-src Transcription by Mithramycin: Structure−Activity Relationships of Biosynthetically Produced Mithramycin Analogues Using the c-src Promoter as Target”. Biochemistry. 42 (27): 8313–24. doi:10.1021/bi034091z. PMID 12846580.

[pmid9225062-7] Dutcher JP, Coletti D, Paietta E, Wiernik PH (tháng 5 năm 1997). “A pilot study of alpha-interferon and plicamycin for accelerated phase of chronic myeloid leukemia”. Leuk. Res. 21 (5): 375–80. doi:10.1016/S0145-2126(96)00108-7. PMID 9225062.

[8] Lee, Tae-Jin; Jung, Eun Mi; Lee, Jung Tae; Kim, Shin; Park, Jong-Wook; Choi, Kyeong Sook; Kwon, Taeg Kyu (2006). “Mithramycin a sensitizes cancer cells to TRAIL-mediated apoptosis by down-regulation of XIAP gene promoter through Sp1 sites”. Molecular Cancer Therapeutics. 5 (11): 2737–46. doi:10.1158/1535-7163.MCT-06-0426. PMID 17121920.

[9] Lin, Ruo-Kai; Hsu, Chun-Hua; Wang, Yi-Ching (2007). “Mithramycin a inhibits DNA methyltransferase and metastasis potential of lung cancer cells”. Anti-Cancer Drugs. 18 (10): 1157–64. doi:10.1097/CAD.0b013e3282a215e9. PMID 17893516.

[10] Majee, Sangita; Chakrabarti, Abhijit (1999). “Membrane interaction of an antitumor antibiotic, mithramycin, with anionic phospholipid vesicles”. Biochemical Pharmacology. 57 (9): 981–7. doi:10.1016/S0006-2952(98)00374-8. PMID 10796068.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]