MAPK15

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
MAPK15
Идентификаторы
ПсевдонимыMAPK15, ERK7, ERK8, mitogen-activated protein kinase 15
Внешние IDMGI: 2652894 HomoloGene: 16371 GeneCards: MAPK15
Расположение гена (человек)
8-я хромосома человека
Хр.8-я хромосома человека[1]
8-я хромосома человека
Расположение в геноме MAPK15
Расположение в геноме MAPK15
Локус8q24.3Начало143,716,340 bp[1]
Конец143,722,458 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
15-я хромосома мыши
Хр.15-я хромосома мыши[2]
15-я хромосома мыши
Расположение в геноме MAPK15
Расположение в геноме MAPK15
Локус15|15 D3Начало75,865,618 bp[2]
Конец75,871,003 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • right uterine tube

  • olfactory zone of nasal mucosa

  • left testis

  • right testis

  • left lobe of thyroid gland

  • left uterine tube

  • right lobe of thyroid gland

  • skin of abdomen
Наибольшая экспрессия в
  • choroidal fissure

  • seminiferous tubule

  • proximal tubule
Дополнительные справочные данные
BioGPS
н/д
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

225689

332110

Ensembl

ENSG00000181085
ENSG00000274205

ENSMUSG00000063704

UniProt

Q8TD08

Q80Y86

RefSeq (мРНК)

NM_139021

NM_177922

RefSeq (белок)

NP_620590

NP_808590

Локус (UCSC)Chr 8: 143.72 – 143.72 MbChr 15: 75.87 – 75.87 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

MAPK15 («митоген-активируемая белковая киназа 15»; англ. mitogen-activated protein kinase 12; ERK7; ERK8; КФ:2.7.11.24) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы ERK, продукт гена MAPK15[5][6]. Эволюционно эта киназа является крайне консервативной и обнаружена во многих типах организмов, включая P. troglodytes, B. taurus, M. musculus, R. norvegicus, D. rerio, D. melanogaster, C. elegans и X. laevis[6].

Структура

[править | править код]

MAPK15 состоит из 544 аминокислот, молекулярная масса 59,8 кДа. Описано 3 изоформы белка, предполагается существование ещё одной изоформы.

Функция

[править | править код]

MAPK15 — фермент семейства MAPK из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK). MAPK15 регулирует несколько процессов, включая аутофагию, цилиогенез, транспортировка и секреция белков и цельность генома[7][8][9][10][11]. Контролирует базальную и индуцированную голоданием аутофагию за счёт взаимодействия с GABARAP, MAP1LC3B и GABARAPL1, что приводит к формированию аутофагосом, деградации SQSTM1 и снижению ингибиторного фосфорилирования MAP1LC3B[7]. Регулирует развитие первичного цилия и локализацию цилиарных белков, вовлечённых в структуру, транспорт и перенос сигнала[9]. Препятствует транспортировки ферментов гликозилирования от аппарата Гольджи в эндоплазматический ретикулум, что ограничивает синтез гликозилированных белков[8]. При аминокислотном клеточном голодании MAPK15 опосредует временную разборку эндоплазматического ретикулума и ингибирование секреции[10]. Связывание с хроматином приводит к активации MAPK15 и взаимодействие с PCNA, что обеспечивает защиту цельности генома за счёт ингибирования MDM2-опосредованой деградации PCNA[11]. Регулирует активность и экспрессию переносчика DAT, активируя RhoA[12]. В ответ на действие H2O2 фосфорилирует ELAVL1, предотвращая связывание последнего с PDCD4 3'UTR и делая мРНК PDCD4 доступным для miR-21, что приводит к деградации мРНК и потере экспрессии белка[13].

Кроме этого, функции MAPK15, не зависящие от киназной активности, включают отрицательную регуляцию клеточной пролиферации.

Фосфорилирует FOS и MBP[5][14][15][16]. Во время созревания ооцитов играет роль в организации микротрубочек и клеточного цикла мейоза, оплодотворении яйцеклетки и раннего эбриогенеза.

Взаимодействия

[править | править код]

MAPK15 взаимодействует с белками GABARAP и MAP1LC3A в процессе стимуляции аутофагии[17]. Кроме этого, реагирует с CDK2, MAPK12 и LTF[6].

Клиническое значение

[править | править код]

Благодаря своей роли в защите генома и в клеточной подвижности MAPK15 является потенциальной мишенью противораковой терапии[18]. Кроме этого, поскольку эта киназа участвует в регуляции цилиогенеза, MAPK15 может быть также мишенью при цилиопатиях.

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ 1 2 3 ENSG00000274205 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000181085, ENSG00000274205 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000063704 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ↑ 1 2 Abe MK, Saelzler MP, Espinosa R, Kahle KT, Hershenson MB, Le Beau MM, Rosner MR (May 2002). "ERK8, a new member of the mitogen-activated protein kinase family". The Journal of Biological Chemistry. 277 (19): 16733—43. doi:10.1074/jbc.M112483200. PMID 11875070.
  6. ↑ 1 2 3 Entrez Gene: MAPK15 mitogen-activated protein kinase 15.
  7. ↑ 1 2 Colecchia D, Strambi A, Sanzone S, Iavarone C, Rossi M, Dall'Armi C; et al. (2012). "MAPK15/ERK8 stimulates autophagy by interacting with LC3 and GABARAP proteins". Autophagy. 8 (12): 1724–40. doi:10.4161/auto.21857. PMC 3541284. PMID 22948227.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  8. ↑ 1 2 Chia J, Tham KM, Gill DJ, Bard-Chapeau EA, Bard FA (2014). "ERK8 is a negative regulator of O-GalNAc glycosylation and cell migration". Elife. 3: e01828. doi:10.7554/eLife.01828. PMC 3945522. PMID 24618899.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  9. ↑ 1 2 Kazatskaya A, Kuhns S, Lambacher NJ, Kennedy JE, Brear AG, McManus GJ; et al. (2017). "Primary Cilium Formation and Ciliary Protein Trafficking Is Regulated by the Atypical MAP Kinase MAPK15 in Caenorhabditis elegans and Human Cells". Genetics. 207 (4): 1423–1440. doi:10.1534/genetics.117.300383. PMC 5714457. PMID 29021280.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  10. ↑ 1 2 Zacharogianni M, Kondylis V, Tang Y, Farhan H, Xanthakis D, Fuchs F; et al. (2011). "ERK7 is a negative regulator of protein secretion in response to amino-acid starvation by modulating Sec16 membrane association". EMBO J. 30 (18): 3684–700. doi:10.1038/emboj.2011.253. PMC 3173787. PMID 21847093.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  11. ↑ 1 2 Groehler AL, Lannigan DA (2010). "A chromatin-bound kinase, ERK8, protects genomic integrity by inhibiting HDM2-mediated degradation of the DNA clamp PCNA". J Cell Biol. 190 (4): 575–86. doi:10.1083/jcb.201002124. PMC 2928013. PMID 20733054.
  12. ↑ Bermingham DP, Hardaway JA, Refai O, Marks CR, Snider SL, Sturgeon SM; et al. (2017). "The Atypical MAP Kinase SWIP-13/ERK8 Regulates Dopamine Transporters through a Rho-Dependent Mechanism". J Neurosci. 37 (38): 9288–9304. doi:10.1523/JNEUROSCI.1582-17.2017. PMC 5607470. PMID 28842414.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  13. ↑ Liwak-Muir U, Dobson CC, Naing T, Wylie Q, Chehade L, Baird SD; et al. (2016). "ERK8 is a novel HuR kinase that regulates tumour suppressor PDCD4 through a miR-21 dependent mechanism". Oncotarget. 7 (2): 1439–50. doi:10.18632/oncotarget.6363. PMC 4811471. PMID 26595526.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  14. ↑ Iavarone C, Acunzo M, Carlomagno F, Catania A, Melillo RM, Carlomagno SM; et al. (2006). "Activation of the Erk8 mitogen-activated protein (MAP) kinase by RET/PTC3, a constitutively active form of the RET proto-oncogene". J Biol Chem. 281 (15): 10567–76. doi:10.1074/jbc.M513397200. PMID 16484222.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  15. ↑ Erster O, Seger R, Liscovitch M (2010). "Ligand interaction scan (LIScan) in the study of ERK8". Biochem Biophys Res Commun. 399 (1): 37–41. doi:10.1016/j.bbrc.2010.07.029. PMID 20638370.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  16. ↑ Klevernic IV, Martin NM, Cohen P (2009). "Regulation of the activity and expression of ERK8 by DNA damage". FEBS Lett. 583 (4): 680–4. doi:10.1016/j.febslet.2009.01.011. PMID 19166846.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  17. ↑ Colecchia D, Strambi A, Sanzone S, Iavarone C, Rossi M, Dall'Armi C, Piccioni F, Verrotti di Pianella A, Chiariello M (Dec 2012). "MAPK15/ERK8 stimulates autophagy by interacting with LC3 and GABARAP proteins". Autophagy. 8 (12): 1724—40. doi:10.4161/auto.21857. PMC 3541284. PMID 22948227.
  18. ↑ Strambi A, Mori M, Rossi M, Colecchia D, Manetti F, Carlomagno F, Botta M, Chiariello M (2013). "Structure prediction and validation of the ERK8 kinase domain". PLOS ONE. 8 (1): e52011. doi:10.1371/journal.pone.0052011. PMC 3543423. PMID 23326322.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)

Литература

[править | править код]

Ссылки

[править | править код]
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=MAPK15&oldid=115532896