Бупренорфин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Бупренорфин
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
Брутто-формула C29H41NO4
CAS 52485-79-7
PubChem 644073
DrugBank DB00921
Состав
Классификация
АТХ N07BC01, N02AE01
Способы введения
внутривенное вливание, внутримышечно и сублингвальный приём препаратов
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Бупренорфин (Buprenorphine). Химическое имя: 17-(Циклопропилметил)- 7,8-дигидро-7- [(1S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутил-2] −6-метокси-О-метил- 6,14-этано-17- норморфина гидрохлорид. CAS: 52485-79-7.

Торговые наименования: Addnok, Анфин, Бупранал, Бупрен IC, Бупренорфина гидрохлорид, Норфин, Anfin, Buprenal, Buprenex, Buprex, Lepetan, Norfin, Norphine, Suboxone, Subutex, Temgesic.

Применение и основные эффекты

[править | править код]

Полусинтетический опиоид, является мощным обезболивающим. Синтезируется из опиумного алкалоида тебаина. По структуре и действию близок к налбуфину. Бупренорфин представляет собой частичный агонист μ-опиоидных рецепторов и антагонист κ-опиоидных рецепторов[1][2]. Применяется в хирургической и онкологической практике. В ряде стран используется при заместительной терапии опиоидной наркомании в качестве более безопасного заместителя, чем метадон. Фармакодинамические и фармакокинетические особенности бупренорфина делают его уникальным средством по сравнению с другими препаратами для лечения опиоидной зависимости. Может использоваться не только в качестве заместительной терапии, но и для детоксикации людей, зависимых от опиоидов[3]. В 2005 году ВОЗ включила бупренорфин и метадон в список «основных лекарственных средств», применение которых считается наиболее эффективным, оправданным и безопасным при опиоидной зависимости[4].

Заместительная терапия бупренорфином

[править | править код]
Основная статья: Заместительная терапия бупренорфином

При заместительной терапии бупренорфин принимается раз в день (обычно в виде таблетки, рассасываемой под языком)[5]. Обладает меньшим, чем у метадона, наркогенным потенциалом[6][7] и в меньшей мере способен вызывать эйфорию[7]. Являясь частичным агонистом, может облегчить переход от полных агонистов (прежде всего героина) к антагонистам опиоидных рецепторов и полному воздержанию от применения психоактивных веществ[6].

Бупренорфин блокирует действие других опиоидов[3], ослабляет тягу к опиоидам, предотвращает вред для здоровья, связанный с использованием грязных шприцев[5]. Устраняет тягу и абстинентный синдром на 24 часа и более[8], но он может и сам, особенно в начале лечения, спровоцировать абстинентный синдром, так как прочно связывается с рецепторами, вытесняя другие опиаты[9]. Поэтому, чтобы начать лечение бупренорфином, пациент с опиоидной зависимостью должен воздерживаться от употребления опиоидов в течение как минимум 12—24 часов и находиться на ранних стадиях опиоидной абстиненции. У пациентов, у которых в кровотоке есть опиоиды, либо у тех, кто не находится на ранних стадиях абстиненции, может вследствие приёма бупренорфина возникнуть острый абстинентный синдром[10].

Чаще всего бупренорфин не вызывает клинически значимой физической зависимости, хотя длительное введение высоких доз бупренорфина (включая те, которые используются для лечения опиоидной зависимости) может привести к физической зависимости и симптомам отмены, если лечение резко прекращается; однако эти симптомы обычно выражены слабее, чем при прекращении приёма полных агонистов[7].

При прекращении приёма бупренорфина может возникать лишь умеренный синдром отмены[3]. Тем не менее для предотвращения симптомов отмены бупренорфин следует отменять постепенно, и решение о прекращении терапии бупренорфином должно приниматься после длительного периода заместительной терапии как часть комплексного плана лечения[7].

Ограничивающим фактором для более широкого применения в заместительной терапии является цена препарата (бупренорфин существенно дороже, чем метадон). Бупренорфин обладает антидепрессивным и противотревожным эффектом, что является значимым при его назначении лицам с опиоидной зависимостью, так как у многих из них имеются расстройства настроения и тревожные расстройства. Впрочем, противотревожный и антидепрессивный эффект бупренорфин проявляет уже в дозировках, в десять раз меньших, чем те, что используются при лечении опиоидной зависимости[1]. Эффективное лечение сопутствующих психических расстройств у наркозависимых пациентов полезно не только само по себе, но и в плане приверженности пациентов лечению наркозависимости: если пациенты чувствуют себя лучше (менее подавлены или менее тревожны) и если они связывают это улучшение с приёмом препарата, они испытывают больше желания продолжить лечение. По-видимому, это одна из причин, по которой бупренорфин в сочетании с налтрексоном оказывается эффективней при лечении опиоидной зависимости (большее количество пациентов завершают исследование), чем налтрексон без бупренорфина[11].

В качестве лечения опиоидной наркомании бупренорфин получил наибольшее распространение во Франции, где он применяется с 1996 года. В 2002 году одобрен FDA для заместительной терапии героиновой наркомании в США. Терапия бупренорфином получает всё большее распространение в разных странах[6].

В некоторых странах (в частности, во Франции[6], в США[7]) используется применяемый сублингвально препарат «Suboxone», который содержит бупренорфин и антагонист опиоидных рецепторов налоксон[6] (в соотношении 4:1[7]). Препарат используется как альтернатива заместительной терапии метадоном или бупренорфином. Антагонистическое действие налоксона не проявляет себя при сублингвальном приеме в связи с низкой биодоступностью; однако в том случае, если больной наркоманией, принимающий «Suboxone», захочет повысить его наркогенный эффект путём внутривенного введения измельчённых и растворённых в воде таблеток, специфическое наркотическое действие не возникнет благодаря блокаде опиоидных рецепторов налоксоном, который обладает высокой биодоступностью при внутривенном введении и более сильным, чем у бупренорфина, сродством к μ-рецепторам[6].

Детоксикация

[править | править код]
См. также: Героин § Минимальная дезинтоксикационная терапия

Длительность лечения бупренорфином при детоксикации составляет в среднем трое суток. Терапевтическое действие начинает развиваться через 10—15 секунд после инъекции. Постепенно исчезают боли в мышцах, голове, суставах; кроме того, препарат быстро и полностью купирует такие симптомы, как гипергидроз, диарея, тошнота, зевота, слезотечение. Болевой синдром бупренорфин купирует практически полностью, также в значительной мере купирует психопатологическую симптоматику[12]:202.

В публикации ВОЗ отмечалось, что бупренорфин представляет собой лучший из опиоидных препаратов для лечения умеренного и тяжёлого опиоидного абстинентного синдрома[13]:36.

Другое применение

[править | править код]

Как анальгетик бупренорфин используется для купирования интенсивных болей в послеоперационном периоде, при травмах и при болях другого происхождения (при инфаркте миокарда, у онкологических больных, при почечной колике, при ожогах и др.). Может применяться для премедикации и как компонент общей анестезии при длительных операциях[14].

Анальгетическая активность бупренорфина значительно (в 20—30 раз) превышает таковую у морфина, при этом бупренорфин также действует более длительно (при сублингвальном использовании — до 8—12 часов). Оказывает противошоковый эффект при травмах[14].

Перспективной областью исследований является исследование лечения бупренорфином синдрома отмены опиоидов у новорождённых, матери которых принимали опиоиды во время беременности. В этой области бупренорфин показал себя лучшим средством, чем морфин[1].

Существуют также некоторые данные, что бупренорфин может быть эффективен при лечении зависимости от кокаина[15] (исследования на ограниченном количестве пациентов показали эффективность бупренорфина в сочетании с налтрексоном у пациентов с кокаиновой зависимостью[11]).

Перспективным также является применение бупренорфина или бупренорфина в сочетании с налтрексоном при алкогольной зависимости (доказано, что бупренорфин снижает употребление алкоголя у крыс)[11].

Бупренорфин является перспективным средством лечения депрессии и тревоги[1] и может быть полезен как альтернативное традиционным антидепрессантам средство для лечения резистентной депрессии[1][16], в том числе у тех пациентов с резистентной депрессией, кто не имеет опиоидной зависимости в анамнезе. В США бупренорфин официально утверждён как средство для лечения депрессии[16].

Предполагается также, что бупренорфин может обладать эффективностью в лечении психозов[11].

Исследования

[править | править код]

Исследования показывают бо́льшую эффективность и лучшую переносимость бупренорфина в сравнении с клонидином[17]. В частности, как показал кокрановский обзор, охвативший ряд РКИ, бупренорфин более эффективен при лечении синдрома отмены опиоидов, чем агонисты α2-адренорецепторов клонидин и лофексидин[англ.], в отношении тяжести синдрома отмены, продолжительности лечения и вероятности его завершения[18].

Опубликованный в 2014 году в Psychiatric Services[англ.] обзор, в котором сравнивались заместительная терапия бупренорфином и заместительная терапия метадоном, показал, что в диапазонах средних доз результаты сравнения неоднозначны: некоторые исследования, включённые в обзор, показали сходный терапевтический эффект этих двух препаратов, а в некоторых исследованиях предполагается, что метадон эффективнее в отношении удержания на лечении или снижения употребления запрещённых опиоидов. Только одно рассмотренное в обзоре исследование сравнивало высокие дозы бупренорфина и метадона, и оно показало одинаковый терапевтический эффект[19].

По данным когортного исследования в Великобритании, охватившего 11 033 участника, заместительная терапия бупренорфином связана с более низким риском смертности от самых разных причин, в частности отравлений, чем заместительная терапия метадоном[20].

Фармакокинетика

[править | править код]

При введении бупренорфина под язык Cmax составляет 1 час, период полувыведения при сублингвальном и внутримышечном введении — 3—6 часов. Бупренорфин подвергается биотрансформации в печени, выделяется в виде метаболитов главным образом с желчью[14].

Побочные эффекты, передозировка и взаимодействия

[править | править код]

Бупренорфин обладает высоким профилем клинической безопасности[7][21]. Ему свойствен очень низкий риск передозировки[8], а в случае возникновения передозировки вызывает меньшее, чем другие опиаты, угнетение дыхания — основную причину смерти при передозировке опиатов. Тем не менее сочетанию бупренорфина с другими депрессантами (например, алкоголем, бензодиазепинами) присущ значительный риск угнетения дыхания, что особенно значимо, учитывая, что опиоидной зависимости часто сопутствует зависимость от алкоголя или бензодиазепинов[9].

К наиболее частым побочным эффектам бупренорфина относятся седация, запор, тошнота[8], рвота, сонливость, головная боль, сухость во рту, угнетение дыхания[14], бессонница, признаки абстинентного синдрома, потливость, головокружение, тревожность, депрессия, астения, воспалительные заболевания дыхательных путей, боли в спине и в животе, аллергические реакции[22], затуманенное зрение или расширенные зрачки, тремор, сердцебиение, нарушение внимания. Возможно развитие надпочечниковой недостаточности[10]. Преимуществами этого препарата как парциального опиоидного агониста являются умеренные (в сравнении с морфином и другими полными μ-агонистами) эффекты со стороны дыхательной системы, менее выраженный наркогенный эффект, замедленное развитие толерантности, отсутствие значимого влияния на гемодинамику, невысокая способность подавлять моторику кишечника[6]. В отличие от метадона[19], не вызывает удлинения интервала QT[8][19] — побочного эффекта, который может привести к опасным сердечным аритмиям[19]. С меньшей вероятностью, чем метадон, вызывает эректильную дисфункцию. Пациенты, получающие бупренорфин, показывают лучшие результаты по когнитивным и психомоторным тестам, чем пациенты, получающие метадон, а когнитивные расстройства, вызванные одновременным приёмом бензодиазепинов и бупренорфина, менее выражены, чем при одновременном приёме бензодиазепинов и метадона[8].

В целом бупренорфин меньше взаимодействует с лекарствами, чем метадон[19]. В частности, достоинством бупренорфина является низкий риск лекарственных взаимодействий с противовирусными средствами, используемыми при лечении ВИЧ / СПИДа[7].

Все новорождённые, подвергшиеся воздействию бупренорфина, должны наблюдаться на предмет возникновения неонатального абстинентного синдрома. Исследования показали, что в случае приёма бупренорфина беременной женщиной неонатальный абстинентный синдром протекает легче и длится меньше, чем в случае приёма беременной женщиной метадона[8].

Бупренорфин может присутствовать в грудном молоке в количествах, коррелирующих с уровнем бупренорфина в сыворотке крови кормящей матери; однако, поскольку бупренорфин подвергается высокому метаболизму при первом прохождении и имеет низкую биодоступность при пероральном приёме, на организм младенцев при кормлении грудью препарат действует мало. Кроме того, грудное вскармливание не влияет на проявления неонатального абстинентного синдрома и ход его лечения. Женщинам следует учитывать преимущества грудного вскармливания для своих детей, сопоставляя эти преимущества c потенциальным риском воздействия небольшой доли бупренорфина в грудном молоке[8].

Противопоказания и меры предосторожности

[править | править код]

Противопоказания и меры предосторожности такие же, как для других аналогичных наркотических анальгетиков.

Формы выпуска

[править | править код]

Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь и сублингвального применения; раствора для инъекций в ампулах; в виде трансдермальной терапевтической системы, высвобождающей бупренорфин с той или иной скоростью[14]; в виде буккальной плёнки[10].

Физические свойства

[править | править код]

Белый кристаллический порошок, трудно растворим в воде, растворим в спирте[14].

Злоупотребление

[править | править код]

Как и ряд других опиоидов, бупренорфин может вызывать эйфорию. В ряде стран бупренорфином злоупотребляют, используя различные пути его введения (сублингвальный приём, интраназальный и инъекционный); в этих странах препарат приобрёл популярность как заменитель героина или как основной наркотик. Большой процент лиц, злоупотребляющих психоактивными веществами, в некоторых районах Франции, Ирландии, Шотландии, Индии, Непала, Бангладеш, Пакистана и Новой Зеландии сообщил о злоупотреблении бупренорфином путём инъекций и в сочетании с бензодиазепинами[23].

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ 1 2 3 4 5 Pendergrass S. A., Crist R. C., Jones L. K., Hoch J. R., Berrettini W. H. The importance of buprenorphine research in the opioid crisis. (англ.) // Molecular Psychiatry. — 2019. — May (vol. 24, no. 5). — P. 626—632. — doi:10.1038/s41380-018-0329-5. — PMID 30617273. [исправить]
  2. ↑ Бупренорфин (Buprenorphine) — Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Действующее вещество. Дата обращения: 17 мая 2020. Архивировано 27 февраля 2021 года.
  3. ↑ 1 2 3 Robinson S. E. Buprenorphine-containing treatments: place in the management of opioid addiction. (англ.) // CNS Drugs. — 2006. — Vol. 20, no. 9. — P. 697—712. — doi:10.2165/00023210-200620090-00001. — PMID 16953647. [исправить]
  4. ↑ Менделевич В. Д. Метадоновая зависимость и программа метадоновой поддерживающей терапии (по поводу статьи С.О.Мохначева и Е.В.Ширяевой «Зависимость от метадона») // Наркология. — 2007. — № 9. — С. 67—71.
  5. ↑ 1 2 Опиоидная терапия в Украине может потерять набранные темпы Архивная копия от 27 апреля 2018 на Wayback Machine // Бюллетень Всемирной организации здравоохранения
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Руководство по аддиктологии / Под ред. проф. В. Д. Менделевича. — Санкт-Петербург: Речь, 2007. — 768 с. — 2000 экз. — ISBN 5-9268-0543-0. Архивировано 26 апреля 2016 года. Архивированная копия. Дата обращения: 14 апреля 2016. Архивировано 26 апреля 2016 года.
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Ling W. Buprenorphine for opioid dependence. (англ.) // Expert Review Of Neurotherapeutics. — 2009. — May (vol. 9, no. 5). — P. 609—616. — doi:10.1586/ern.09.26. — PMID 19402772. [исправить]
  8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Kahan M., Srivastava A., Ordean A., Cirone S. Buprenorphine: new treatment of opioid addiction in primary care. (англ.) // Canadian Family Physician Medecin De Famille Canadien. — 2011. — March (vol. 57, no. 3). — P. 281—289. — PMID 21402963. [исправить]
  9. ↑ 1 2 Simoens S., Matheson C., Bond C., Inkster K., Ludbrook A. The effectiveness of community maintenance with methadone or buprenorphine for treating opiate dependence. (англ.) // The British Journal Of General Practice : The Journal Of The Royal College Of General Practitioners. — 2005. — February (vol. 55, no. 511). — P. 139—146. — PMID 15720937. [исправить]
  10. ↑ 1 2 3 Buprenorphine. SAMHSA (Substance Abuse and Mental Health Services Administration). Дата обращения: 26 августа 2020. Архивировано 26 августа 2020 года.
  11. ↑ 1 2 3 4 McCann D. J. Potential of buprenorphine/naltrexone in treating polydrug addiction and co-occurring psychiatric disorders. (англ.) // Clinical Pharmacology And Therapeutics. — 2008. — April (vol. 83, no. 4). — P. 627—630. — doi:10.1038/sj.clpt.6100503. — PMID 18212797. [исправить]
  12. ↑ Гавенко В. Л., Самардакова Г. A., Кожина А. М., Kopoстий В. И., Демина О. О. Наркология: Учебное пособие. — Ростов н/Д.: Феникс, 2003. — 288 с. — («Учебники»). — ISBN 5-222-03552-5.
  13. ↑ World Health Organization. Clinical guidelines for withdrawal management and treatment of drug dependence in closed settings. Manila: WHO Regional Office for the Western Pacific. — 2009. — ISBN 9789290614302.
  14. ↑ 1 2 3 4 5 6 Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд., перераб., испр. и доп. — М.: Новая Волна, 2012. — С. 155—156. — 1216 с. — ISBN 5-7864-0218-7.
  15. ↑ Mello N. K., Mendelson J. H., Lukas S. E., Gastfriend D. R., Teoh S. K., Holman B. L. Buprenorphine treatment of opiate and cocaine abuse: clinical and preclinical studies. (англ.) // Harvard Review Of Psychiatry. — 1993. — September (vol. 1, no. 3). — P. 168—183. — doi:10.3109/10673229309017075. — PMID 9384844. [исправить]
  16. ↑ 1 2 Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К. Резистентные депрессии. Практическое руководство. — Киев: Медкнига, 2013. — 400 с. — ISBN 978-966-1597-14-2.
  17. ↑ Современные методы лечения наркомании: обзор фактических данных Архивная копия от 16 января 2021 на Wayback Machine. — Организация Объединенных Наций: Управление по наркотикам и преступности, Нью-Йорк, 2003. — 31 с.
  18. ↑ Gowing L., Ali R., White J. M., Mbewe D. Buprenorphine for managing opioid withdrawal. (англ.) // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. — 2017. — 21 February (vol. 2). — P. 002025—002025. — doi:10.1002/14651858.CD002025.pub5. — PMID 28220474. [исправить]
  19. ↑ 1 2 3 4 5 Thomas C. P., Fullerton C. A., Kim M., Montejano L., Lyman D. R., Dougherty R. H., Daniels A. S., Ghose S. S., Delphin-Rittmon M. E. Medication-assisted treatment with buprenorphine: assessing the evidence. (англ.) // Psychiatric Services (Washington, D.C.). — 2014. — 1 February (vol. 65, no. 2). — P. 158—170. — doi:10.1176/appi.ps.201300256. — PMID 24247147. [исправить]
  20. ↑ Hickman M., Steer C., Tilling K., Lim A. G., Marsden J., Millar T., Strang J., Telfer M., Vickerman P., Macleod J. The impact of buprenorphine and methadone on mortality: a primary care cohort study in the United Kingdom. (англ.) // Addiction (Abingdon, England). — 2018. — August (vol. 113, no. 8). — P. 1461—1476. — doi:10.1111/add.14188. — PMID 29672985. [исправить]
  21. ↑ Coe M. A., Lofwall M. R., Walsh S. L. Buprenorphine Pharmacology Review: Update on Transmucosal and Long-acting Formulations. (англ.) // Journal Of Addiction Medicine. — 2019. — March (vol. 13, no. 2). — P. 93—103. — doi:10.1097/ADM.0000000000000457. — PMID 30531584. [исправить]
  22. ↑ Buprenorphine Side Effects. drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists (30 мая 2020). Дата обращения: 26 августа 2020. Архивировано 17 ноября 2020 года.
  23. ↑ Drug Enforcement Administration. Buprenorphine. DEA (декабрь 2019). Дата обращения: 26 августа 2020. Архивировано 11 ноября 2020 года.

Литература

[править | править код]
  • Linhardt K, Ravn C, Gizurarson S, Bechgaard E. Intranasal absorption of buprenorphine-in vivo bioavailability in sheep. Int J Pharm 2000; 205(1-20): 159-63.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Бупренорфин&oldid=141582763