Aspartato carbamoiltransferase
Aspartato carbamoiltransferase (também conhecido como aspartato transcarbamoilase ou ATCase) catalisa o primeiro passo na via biossintética da pirimidina (EC 2.1.3.2).[1]
Em E. coli, a enzima é um complexo proteico de múltiplas subunidades composto por 12 subunidades (300 kDa no total).[2] A composição das subunidades é C6R6, formando 2 trímeros de subunidades catalíticas (34 kDa) e 3 dímeros de subunidades regulatórias (17 kDa). O arranjo particular de subunidades catalíticas e regulatórias nesta enzima fornece o complexo com comportamento alostérico em relação aos seus substratos.[3] A enzima é um exemplo arquetípico de modulação alostérica de controle fino das reações enzimáticas metabólicas.
ATCase não segue a cinética de Michaelis-Menten. Em vez disso, situa-se entre seus estados "tensos" de baixa atividade e baixa afinidade e seus estados "relaxados" de alta atividade e alta afinidade.[4] A ligação do substrato às subunidades catalíticas resulta em uma mudança de equilíbrio para o estado R, enquanto a ligação de CTP às subunidades reguladoras resulta em uma mudança de equilíbrio para o estado T. A ligação do ATP às subunidades reguladoras resulta em uma mudança de equilíbrio em direção ao estado R.[5]
- ↑ Simmer JP, Kelly RE, Rinker AG, Zimmermann BH, Scully JL, Kim H, Evans DR (Jan 1990). «Mammalian dihydroorotase: nucleotide sequence, peptide sequences, and evolution of the dihydroorotase domain of the multifunctional protein CAD». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 87 (1): 174–8. Bibcode:1990PNAS...87..174S. PMC 53223
. PMID 1967494. doi:10.1073/pnas.87.1.174
- ↑ Macol CP, Tsuruta H, Stec B, Kantrowitz ER (Maio 2001). «Direct structural evidence for a concerted allosteric transition in Escherichia coli aspartate transcarbamoylase». Nature Structural Biology. 8 (5): 423–6. PMID 11323717. doi:10.1038/87582
- ↑ Helmstaedt K, Krappmann S, Braus GH (Setembro de 2001). «Allosteric regulation of catalytic activity: Escherichia coli aspartate transcarbamoylase versus yeast chorismate mutase». Microbiology and Molecular Biology Reviews. 65 (3): 404–21, table of contents. PMC 99034. PMID 11528003. doi:10.1128/MMBR.65.3.404-421.2001
- ↑ Mary K. Campbell, Shawn O. Farrell. Biochemistry. Chapter 7. Cengage Learning; 7th edition, 2011. ISBN-10: 0840068581 ISBN-13: 978-0840068583
- ↑ Alberts, Bruce. Molecular biology of the cell. [S.l.: s.n.] ISBN 978-1-315-73536-8. OCLC 1082214404