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WO2024204699A1 - セルロース粉末及び成形体 - Google Patents

セルロース粉末及び成形体 Download PDF

Info

Publication number
WO2024204699A1
WO2024204699A1 PCT/JP2024/013018 JP2024013018W WO2024204699A1 WO 2024204699 A1 WO2024204699 A1 WO 2024204699A1 JP 2024013018 W JP2024013018 W JP 2024013018W WO 2024204699 A1 WO2024204699 A1 WO 2024204699A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
cellulose
cellulose powder
powder
particles
mass
Prior art date
Application number
PCT/JP2024/013018
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
楓 玉利
杏祐 津留
歩美 吉田
和輝 前田
洋介 本田
Original Assignee
旭化成株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 旭化成株式会社 filed Critical 旭化成株式会社
Priority to JP2024569745A priority Critical patent/JPWO2024204699A1/ja
Publication of WO2024204699A1 publication Critical patent/WO2024204699A1/ja

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A23L29/262—Cellulose; Derivatives thereof, e.g. ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/12—Powdering or granulating

Definitions

  • the present invention relates to a cellulose powder and a molded body.
  • This application claims priority based on Japanese Patent Application No. 2023-058328, filed on March 31, 2023, the contents of which are incorporated herein by reference.
  • Patent Document 1 discloses an absorbent article having an excellent permeation rate, and water-absorbent resin particles and an absorbent body that provide the absorbent article.
  • the absorbent article includes an absorbent body that contains water-absorbent resin particles, and that the water-absorbent resin particles have a packed bulk density of 0.500 g/cm3 or more , and that the change in packed bulk density when allowed to absorb moisture for 1 hour at a temperature of 30°C and a relative humidity of 80% is 0.020 g/cm3 or more .
  • Patent Document 2 discloses a cellulose powder that has excellent compression moldability, uniformly retains sticky components during granulation, can produce a sharp granule size distribution, shortens the disintegration time of the compact, and can provide stable disintegrability over time. Specifically, it discloses that the cellulose powder has a particle size distribution sharpness of 1.5 to 2.9 and a total organic carbon content derived from residual impurities of more than 0.07 and 0.25% or less.
  • Patent Document 1 discloses resin particles having structural units derived from at least one selected from the group consisting of (meth)acrylic acid and salts thereof as a material that exhibits an excellent penetration rate for liquids whose main component is water and can retain said liquid, but does not consider cellulose powder.
  • Patent Document 2 only discloses compacts obtained by wet compression, and does not consider direct compression. In addition, there is no consideration of reducing the size of the compacts.
  • the present invention has been made in consideration of the above circumstances, and provides a cellulose powder and a molded product using the cellulose powder that can produce smaller molded products with less variation in mass, excellent hardness and friability while maintaining good disintegrability, and without changing the amount of active ingredients such as drugs.
  • the present invention includes the following aspects.
  • the ratio Y (Cv/D 50 ) of the water absorption rate Cv to the average particle diameter D 50 is 0.12 g 2 /(s ⁇ m) or more;
  • a cellulose powder in which the relationship between the ratio Y (Cv/D 50 ) of the water absorption rate Cv to the average particle diameter D 50 and the loose bulk density X satisfies the following formula (1-1): Y ⁇ 1.5 ⁇ X-0.06...Formula (1-1) [3]
  • the ratio Y (Cv/D 50 ) of the water absorption rate Cv to the average particle diameter D 50 is 0.12 g 2 /(s ⁇ m) or more;
  • [4] The cellulose powder according to any one of [1] to [3] above, wherein the ratio F/D 50 of the cohesive strength F to the average particle diameter D 50 is 0.01 N%/ ⁇ m or more.
  • [5] The cellulose powder according to any one of [1] to [4] above, having a powder kinetic friction angle of 30° or more.
  • [6] The cellulose powder according to any one of [1] to [5] above, having a primary particle ratio of 20% or more.
  • [7] The cellulose powder according to any one of [1] to [6], wherein the L/D ratio of the primary particles is 2.0 or more.
  • [8] The cellulose powder according to any one of [1] to [7] above, having a compressibility of 40% or more.
  • the cellulose powder according to any one of [1] to [8] above having an average degree of polymerization of 100 or more and 450 or less.
  • the cellulose powder according to any one of [1] to [9] above having an average particle size D50 of 15 ⁇ m or more and 300 ⁇ m or less.
  • the cellulose powder according to any one of the above [1] to [10] having a water absorption rate Cv of 2.0 g 2 /s or more and 12.0 g 2 /s or less.
  • a molded body comprising: [14] The molded article according to the above [13], wherein the active ingredient is a medicament active ingredient. [15] The molded article according to [13], wherein the active ingredient is an active ingredient for food. [16] The molded article according to any one of the above [13] to [15], which is a tablet.
  • the cellulose powder of the above embodiment can provide a cellulose powder that has excellent hardness and abrasion resistance while keeping the mass variation small and maintaining good disintegrability, and can produce smaller molded bodies without changing the amount of active ingredients such as drugs.
  • the cellulose powder according to one embodiment of the present invention (hereinafter referred to as “this embodiment") satisfies "the ratio Y (Cv/D 50 ) of the water absorption rate Cv to the average particle size D 50 is 0.12 g 2 /(s ⁇ m) or more and the loose bulk density X is 0.135 g/cm 3 or less” or "the relationship between the ratio Y (Cv/D 50 ) of the water absorption rate Cv to the average particle size D 50 and the loose bulk density X is Y ⁇ 1.5 ⁇ X ⁇ 0.06".
  • the cellulose powder of this embodiment has the above-mentioned configuration, which allows for smaller molded bodies to be obtained that have small mass variation, excellent disintegrability, excellent hardness and abrasion resistance, and the amount of active ingredients such as drugs to be kept constant.
  • the cellulose powder in this specification is generally referred to as crystalline cellulose, powdered cellulose, etc., and is suitable for use as a pharmaceutical additive or food additive.
  • the cellulose powder is preferably crystalline cellulose.
  • crystalline cellulose include microcrystalline cellulose described in the 9th edition of the Japanese Pharmacopoeia of Food Additives, crystalline cellulose described in the Japanese Pharmacopoeia (18th revision), and crystalline cellulose described in the United States Pharmacopoeia, European Pharmacopoeia, etc.
  • the average degree of polymerization of the cellulose powder of the present embodiment is from 100 to 450, preferably from 150 to 450, more preferably from 200 to 450, even more preferably from 200 to 350, even more preferably from 200 to 310, and particularly preferably from 200 to 300.
  • the average degree of polymerization of the cellulose powder is within the above range, a molded product with good moldability can be obtained.
  • the average degree of polymerization of the cellulose powder is measured by the method described below.
  • about 1.3 g of cellulose powder (about 0.25 g in the case of powdered cellulose) was precisely weighed and placed in a 125 mL Erlenmeyer flask, and 25 mL of water and 25 mL of 1 mol/L copper ethylenediamine test solution were precisely added. Nitrogen was immediately introduced into the flask, and the flask was sealed, and then the flask was dissolved by shaking with a shaker.
  • a small amount of the liquid was precisely weighed and tested at 25 ⁇ 0.1°C using a capillary viscometer with an approximate viscometer constant (K) of 0.03 according to Viscosity Measurement Method 1 ⁇ 2.53> to determine the kinetic viscosity ⁇ .
  • K approximate viscometer constant
  • 25 mL of water and 25 mL of 1 mol/L copper ethylenediamine test solution were precisely weighed and the mixture was tested in the same manner using a capillary viscometer with an approximate viscometer constant (K) of 0.01 to determine the kinetic viscosity ⁇ 0.
  • K approximate viscometer constant
  • the product [ ⁇ ]C of the intrinsic viscosity [ ⁇ ] (mL/g) and the concentration C (g/100 mL) is calculated from this relative viscosity ⁇ rel, and the average degree of polymerization P is calculated using the following formula.
  • MT is the weighed amount (g) of the cellulose powder converted to a dry matter.
  • the average degree of polymerization of the cellulose powder can be measured specifically using the method described in the Examples below.
  • the average particle diameter D50 of the cellulose powder of this embodiment is preferably 15 ⁇ m or more and 300 ⁇ m or less, more preferably 20 ⁇ m or more and 200 ⁇ m or less, even more preferably 25 ⁇ m or more and 150 ⁇ m or less, and still more preferably 25 ⁇ m or more and 100 ⁇ m or less. It is even more preferable that the average particle diameter D50 of the cellulose powder is 25 ⁇ m or more and 70 ⁇ m or less, and it is particularly preferable that the average particle diameter D50 of the cellulose powder is 25 ⁇ m or more and 70 ⁇ m or less. When the average particle diameter D50 of the cellulose powder is equal to or more than the lower limit, the flowability tends to be improved. When the average particle size D50 is equal to or less than the upper limit above, the particles tend to be easily mixed uniformly with an active ingredient such as a drug.
  • the average particle size D50 of the cellulose powder is the particle size at 50% cumulative volume measured with a laser diffraction/scattering type particle size distribution measuring device (LA-950 V2 (product name), manufactured by Horiba, Ltd.). Specifically, it can be measured using the method described in the Examples below.
  • LA-950 V2 product name
  • the water absorption rate Cv is preferably 2.0 g /s or more and 12.0 g /s or less, more preferably 3.0 g /s or more and 10.0 g /s or less, and even more preferably 4.5 g /s or more and 10.0 g /s or less.
  • the water absorption rate Cv is within the above range, high compression moldability can be achieved.
  • the water absorption rate Cv of the cellulose powder is measured by the following method. First, about 5.0 g of cellulose powder that has passed through a sieve with a mesh size of 500 ⁇ m is filled into a Teflon (registered trademark) container, and tapping is performed under the following conditions: number of times: 300 times, stroke length: 18 mm, weight: 198 g. The cellulose powder after tapping is thoroughly immersed in 300 mL of pure water at a speed of 0.5 mm/s until it is saturated, and the square of the penetration rate (g 2 ) of pure water until it is saturated during the measurement time is measured using a commercially available water absorption rate measuring device (Penet Analyzer PNT-N type (trade name), manufactured by Hosokawa Micron Corporation).
  • Teflon registered trademark
  • a graph of the square of the penetration rate (g 2 ) until it is saturated versus the measurement time is linearized by the least squares method, and the slope of the linearized graph is taken as the water absorption rate (g 2 /s). Specifically, it can be measured using the method described in the Examples below.
  • Cv/D 50 can be calculated by dividing the water absorption rate Cv (g 2 /s) by the average particle size D 50 ( ⁇ m).
  • the ratio Cv/D 50 of the water absorption rate Cv (g 2 /s) to the average particle diameter D 50 ( ⁇ m) is preferably 0.12 g 2 /(s ⁇ m) or more, more preferably 0.13 g 2 /(s ⁇ m) or more, even more preferably 0.14 g 2 /(s ⁇ m) or more, even more preferably 0.153 g 2 /(s ⁇ m) or more, and particularly preferably 0.154 g 2 /(s ⁇ m) or more.
  • the hydrogen bonds between the cellulose particles in the cellulose powder can be strengthened and the plastic deformability can be increased.
  • the upper limit of Cv/D 50 is not particularly limited, but can be, for example, 0.50 g 2 /(s ⁇ m), 0.30 g 2 /(s ⁇ m), 0.25 g 2 /(s ⁇ m), or 0.24 g 2 /(s ⁇ m).
  • the loose bulk density is preferably 0.135 g/cm3 or less , and more preferably 0.130 g/cm3 or less .
  • the loose bulk density is equal to or less than the above upper limit, sufficient mechanical strength can be imparted to a sufficient molded body.
  • the lower limit of the loose bulk density is not particularly limited, but can be, for example, 0.03 g/cm 3 , 0.05 g/cm 3 , 0.07 g/cm 3 , or 0.08 g/cm 3 .
  • the loose bulk density of the cellulose powder is measured by the method described below.
  • a Scott volumeter Model ASTM B-329-85, manufactured by Tsutsui Rikagaku Kikai Co., Ltd.
  • the cellulose powder is filled into a 25 mL cylindrical metal container.
  • the cellulose powder in the 25 mL cylindrical metal container is leveled off, and the mass (g) of the cellulose powder in the container is divided by 25 mL to calculate the loose bulk density (g/cm 3 ). Specifically, it can be measured using the method described in the Examples below.
  • the relationship between the ratio Y (Cv/D 50 ) (g 2 /(s ⁇ m)) of the water absorption rate Cv to the average particle diameter D 50 and the loose bulk density X (g/cm 3 ) preferably satisfies the following formula (1-1), and more preferably satisfies the following formula (1-2).
  • Cv/D 50 and the loose bulk density are within a range that satisfies the above formula, the hydrogen bonds between the cellulose particles in the cellulose powder can be strengthened and plastic deformability can be increased. This makes it possible to exhibit high compression moldability.
  • the cellulose powder of this embodiment can ensure good moldability regardless of the particle shape by controlling Y (Cv/D 50 ) and the loose bulk density (X) within a range that satisfies the above formula.
  • the relationship between Y (Cv/D 50 ) and loose bulk density X of the cellulose powder of this embodiment preferably satisfies the above formula (1-1) or (1-2) and satisfies X ⁇ 0.135, preferably satisfies the above formula (1-1) or (1-2) and satisfies 0.12 ⁇ Y, and more preferably satisfies the above formula (1-1) or (1-2) and satisfies both X ⁇ 0.135 and 0.12 ⁇ Y.
  • the relationship between the ratio Y (Cv/D 50 ) of the water absorption rate Cv to the average particle size D 50 and the loose bulk density X preferably satisfies the following formula (2-1), more preferably satisfies the following formula (2-2), and even more preferably satisfies the following formula (2-3).
  • the relationship between Y (Cv/D 50 ) and the loose bulk density X of the cellulose powder of this embodiment preferably satisfies any one of the following formulas (2-1) to (2-3) and satisfies X ⁇ 0.135, also preferably satisfies any one of the following formulas (2-1) to (2-3) and satisfies 0.12 ⁇ Y, and more preferably satisfies any one of the following formulas (2-1) to (2-3) and satisfies both X ⁇ 0.135 and 0.12 ⁇ Y.
  • the relationship between the ratio Y (Cv/D 50 ) of the water absorption rate Cv to the average particle size D 50 and the loose bulk density X preferably satisfies the following formula (3-1), more preferably satisfies the following formula (3-2), and even more preferably satisfies the following formula (3-3).
  • the relationship between Y (Cv/D 50 ) and the loose bulk density X of the cellulose powder of this embodiment preferably satisfies any one of the following formulas (3-1) to (3-3) and satisfies X ⁇ 0.135, preferably satisfies any one of the following formulas (3-1) to (3-3) and satisfies 0.12 ⁇ Y, and more preferably satisfies any one of the following formulas (3-1) to (3-3) and satisfies both X ⁇ 0.135 and 0.12 ⁇ Y.
  • the relationship between the ratio Y (Cv/D 50 ) of the water absorption rate Cv to the average particle size D 50 and the loose bulk density X preferably satisfies the following formula (4-1), more preferably satisfies the following formula (4-2), even more preferably satisfies the following formula (4-3), and even more preferably satisfies the following formula (4-4).
  • the relationship between Y (Cv/D 50 ) and the loose bulk density X of the cellulose powder of this embodiment preferably satisfies any one of the following formulas (4-1) to (4-4) and satisfies X ⁇ 0.135, also preferably satisfies any one of the following formulas (4-1) to (4-4) and satisfies 0.12 ⁇ Y, and more preferably satisfies any one of the following formulas (4-1) to (4-4) and satisfies both X ⁇ 0.135 and 0.12 ⁇ Y.
  • the relationship between the ratio Y (Cv/D 50 ) of the water absorption rate Cv to the average particle diameter D 50 and the loose bulk density X satisfies two or more relational expressions selected from the group consisting of the above formulas (1-1) to (1-2), the above formulas (2-1) to (2-3), the above formulas (3-1) to (3-3), and the above formulas (4-1) to (4-4).
  • the relationship between the ratio Y (Cv/D 50 ) of the water absorption rate Cv to the average particle diameter D 50 and the loose bulk density X satisfies two or more relational expressions selected from the group consisting of the above formulas (1-1) to (1-2), the above formulas (2-1) to (2-3), the above formulas (3-1) to (3-3), and the above formulas (4-1) to (4-4).
  • the relationship between the loose bulk density X and the loose bulk density X satisfies two or more relational expressions selected from the group consisting of the formulas (1-1) to (1-2), the formulas (2-1) to (2-3), the formulas (3-1) to (3-3), and the formulas (4-1) to (4-4), and preferably satisfies X ⁇ 0.135; the formulas (1-1) to (1-2), the formulas (2-1) to (2-3), the formulas (3-1) to (3-3), and the formula (4 It is also preferable that two or more relational expressions selected from the group consisting of the formulas (1-1) to (1-2), the formulas (2-1) to (2-3), the formulas (3-1) to (3-3), and the formulas (4-1) to (4-4) are satisfied, and 0.12 ⁇ Y is satisfied; it is more preferable that two or more relational expressions selected from the group consisting of the formulas (1-1) to (1-2), the formulas (2-1) to (2-3), the formulas (3-1) to (3-3), and the formulas (4-1) to
  • the relationship between Y(Cv/D 50 ) and loose bulk density X of the cellulose powder of this embodiment preferably satisfies any one of the above formulae (1-1) to (1-2), X ⁇ 0.135, and 0.12 ⁇ Y; more preferably satisfies any one of the above formulae (1-1) to (1-2), X ⁇ 0.135, 0.12 ⁇ Y, and any one of the above formulae (2-1) to (2-3); and more preferably satisfies any one of the above formulae (1-1) to (1-2), X ⁇ 0.135, 0.12 ⁇ Y, any one of the above formulae (2-1) to (2-3), and any one of the above formulae (3-1) to (3-3).
  • any of the formulae (1-1) to (1-2), X ⁇ 0.135, 0.12 ⁇ Y, any of the formulae (2-1) to (2-3), and any of the formulae (4-1) to (4-4) are satisfied; and it is even more preferable that any of the formulae (1-1) to (1-2), X ⁇ 0.135, 0.12 ⁇ Y, any of the formulae (2-1) to (2-3), any of the formulae (3-1) to (3-3), and any of the formulae (4-1) to (4-4) are satisfied.
  • the relationship between Y(Cv/D 50 ) and loose bulk density X of the cellulose powder of this embodiment preferably satisfies any one of the above formulae (1-1) to (1-2), X ⁇ 0.135, and 0.12 ⁇ Y; more preferably satisfies any one of the above formulae (1-1) to (1-2), X ⁇ 0.135, 0.12 ⁇ Y, and any one of the above formulae (3-1) to (3-3); and more preferably satisfies any one of the above formulae (1-1) to (1-2), X ⁇ 0.135, 0.12 ⁇ Y, any one of the above formulae (3-1) to (3-3), and any one of the above formulae (4-1) to (4-4).
  • any of the formulae (1-1) to (1-2), X ⁇ 0.135, 0.12 ⁇ Y, any of the formulae (3-1) to (3-3), and any of the formulae (2-1) to (2-3) are satisfied; and it is even more preferable that any of the formulae (1-1) to (1-2), X ⁇ 0.135, 0.12 ⁇ Y, any of the formulae (2-1) to (2-3), any of the formulae (3-1) to (3-3), and any of the formulae (4-1) to (4-4) are satisfied.
  • the relationship between Y(Cv/D 50 ) and loose bulk density X of the cellulose powder of this embodiment preferably satisfies any one of the above formulae (1-1) to (1-2), X ⁇ 0.135, and 0.12 ⁇ Y; more preferably satisfies any one of the above formulae (1-1) to (1-2), X ⁇ 0.135, 0.12 ⁇ Y, and any one of the above formulae (4-1) to (4-4); and more preferably satisfies any one of the above formulae (1-1) to (1-2), X ⁇ 0.135, 0.12 ⁇ Y, any one of the above formulae (4-1) to (4-4), and any one of the above formulae (2-1) to (2-3).
  • any of the formulae (1-1) to (1-2), X ⁇ 0.135, 0.12 ⁇ Y, any of the formulae (4-1) to (4-4), and any of the formulae (3-1) to (3-3) are satisfied; and it is even more preferable that any of the formulae (1-1) to (1-2), X ⁇ 0.135, 0.12 ⁇ Y, any of the formulae (4-1) to (4-4), any of the formulae (2-1) to (2-3), and any of the formulae (3-1) to (3-3) are satisfied.
  • the formula (1-1), X ⁇ 0.135, 0.12 ⁇ Y, and the formula (4-4) are satisfied; it is preferable that the formula (1-1), X ⁇ 0.135, 0.12 ⁇ Y, the formula (4-4), and the formula (2-3) are satisfied, or it is preferable that the formula (1-1), X ⁇ 0.135, 0.12 ⁇ Y, the formula (4-4), and the formula (3-2) or (3-3) are satisfied.
  • the relationship between Y(Cv/D 50 ) and the loose bulk density X of the cellulose powder of this embodiment preferably satisfies any one of the formulas (1-1) to (1-2) and any one of the formulas (2-1) to (2-3); more preferably satisfies any one of the formulas (1-1) to (1-2), any one of the formulas (2-1) to (2-3), and any one of the formulas (3-1) to (3-3), or any one of the formulas (1-1) to (1-2), any one of the formulas (2-1) to (2-3), and any one of the formulas (4-1) to (4-4); and even more preferably satisfies any one of the formulas (1-1) to (1-2), any one of the formulas (2-1) to (2-3), any one of the formulas (3-1) to (3-3), and any one of the formulas (4-1) to (4-4).
  • the relationship between Y(Cv/D 50 ) and the loose bulk density X of the cellulose powder of this embodiment preferably satisfies any one of the formulas (1-1) to (1-2) and any one of the formulas (3-1) to (3-3); more preferably satisfies any one of the formulas (1-1) to (1-2), any one of the formulas (3-1) to (3-3), and any one of the formulas (2-1) to (2-3); or more preferably satisfies any one of the formulas (1-1) to (1-2), any one of the formulas (3-1) to (3-3), and any one of the formulas (4-1) to (4-4); and even more preferably satisfies any one of the formulas (1-1) to (1-2), any one of the formulas (2-1) to (2-3), any one of the formulas (3-1) to (3-3), and any one of the formulas (4-1) to (4-4).
  • the relationship between Y(Cv/D 50 ) and the loose bulk density X of the cellulose powder of this embodiment preferably satisfies any one of the formulas (1-1) to (1-2) and any one of the formulas (4-1) to (4-4); more preferably satisfies the formulas (1-1) and (4-1); even more preferably satisfies the formulas (1-1) and (4-2); still more preferably satisfies the formulas (1-1) and (4-3); and particularly preferably satisfies the formulas (1-1) and (4-4).
  • the cohesive strength F is preferably 30 N% to 100 N%, more preferably 45 N% to 90 N%, even more preferably 50 N% to 80 N%, and even more preferably 55 N% to 80 N.
  • the cohesive strength F is within the above range, the cohesive strength of the cellulose powder is high, and a molded body with low abrasion can be obtained in the manufacturing process of the molded body.
  • the cohesive strength F of the cellulose powder is measured by the following method. First, the cellulose powder is filled into a shear cell ( ⁇ 15 mm, upper and lower cell lengths: 34 mm, 5 mm) and the top surface of the powder bed is flattened. Then, a shear test is performed at a shear rate of 50 ⁇ m/sec using a powder bed shear force measuring device (NS-S300 (product name), manufactured by Nano Seeds Co., Ltd.) with a push-in target load of 20 N as the push-in control condition. When the target load is reached, the push-in is stopped, lateral sliding is started, and the static friction coefficient and dynamic friction coefficient are measured.
  • a powder bed shear force measuring device N as the push-in control condition.
  • the elapsed time (s) of the measurement is plotted on the horizontal axis and the load (N) applied to the shear surface is plotted on the vertical axis to determine the maximum and minimum values of the shear surface load, and the cohesion force defined by the following formula is calculated.
  • the cohesive strength F of the cellulose powder can be measured specifically using the method described in the examples below.
  • the ratio F/D 50 of the cohesive strength F to the average particle diameter D 50 is preferably 0.01 N%/ ⁇ m or more, more preferably 0.8 N%/ ⁇ m or more, even more preferably 0.9 N%/ ⁇ m or more, even more preferably 1.3 N%/ ⁇ m or more, particularly preferably 1.4 N%/ ⁇ m or more, and most preferably 1.6 N%/ ⁇ m or more.
  • F/D 50 is equal to or more than the above lower limit, the cohesive strength of the cellulose powder is increased, and a molded body with low abrasion can be obtained in the manufacturing process of the molded body.
  • F/D 50 can be set to equal to or more than the above lower limit by controlling the shape of the cellulose particles in the cellulose powder.
  • the upper limit of F/D 50 is not particularly limited, but can be set to 3.0 N%/ ⁇ m, 2.5 N%/ ⁇ m, 2.4 N%/ ⁇ m, 2.3 N%/ ⁇ m, or 2.2 N%/ ⁇ m.
  • the powder kinetic friction angle is preferably 30° or more, more preferably 40° or more, even more preferably 43° or more, even more preferably 49° or more, particularly preferably 50° or more, and most preferably 51° or more.
  • the powder kinetic friction angle is equal to or more than the lower limit, friction between the cellulose powder particles increases, and a molded body with low abrasion can be obtained in the manufacturing process of the molded body.
  • the upper limit of the powder kinetic friction angle is not particularly limited, but may be set to 70°, 65°, 60°, or 57°.
  • the powder kinetic friction angle of the cellulose powder is measured by the method described below.
  • the cellulose powder is filled into a shear cell ( ⁇ 15 mm, upper and lower cell lengths: 34 mm, 5 mm), and the top surface of the powder bed is flattened.
  • a shear test is performed at a shear rate of 50 ⁇ m/sec using a powder bed shear force measuring device (NS-S300 type (trade name), manufactured by Nano Seeds Co., Ltd.) with a push-in target load of 20 N, 30 N, and 40 N as the push-in control condition.
  • the push-in is stopped, and lateral sliding is started, and then the static friction coefficient and the kinetic friction coefficient are measured.
  • the elapsed time (s) of the measurement is plotted on the horizontal axis and the shear force (N) on the vertical axis to determine the maximum value of the shear force and the push-in load value at that time.
  • the results are plotted on a graph with the vertical axis being shear stress and the horizontal axis being normal stress, and the angle of the line connecting the origin and these points with respect to the X-axis is calculated as the powder kinetic friction angle.
  • the compressibility is preferably 40% or more, more preferably 45% or more, even more preferably 50% or more, even more preferably 53% or more, and particularly preferably 55% or more.
  • the compressibility be equal to or more than the above lower limit, a cellulose powder that is easily compressed can be obtained, and high compression moldability can be exhibited.
  • the upper limit of the compression rate is not particularly limited, but may be set to 70%, 65%, or 62%.
  • the compressibility of the cellulose powder is measured by the following method.
  • the loose bulk density is measured by the method described above, and the compressibility defined by the following formula is calculated.
  • the cellulose powder of this embodiment is preferably one having a high ratio of particles having a primary particle structure.
  • the structure formed by the aggregation of the primary particles is called a secondary aggregate structure. Whether the particles are primary particles or have a secondary aggregate structure can be determined by photographing the particles at 5 times magnification using a dry image analyzer (Malvern Morphorogi G3S), and it can be confirmed from the obtained image whether the particles are primary particles or have a secondary aggregate structure with a clear boundary between the primary particles.
  • a dry image analyzer Malvern Morphorogi G3S
  • the primary particle structure is closely related to the moldability of the compact. The more primary particles there are, the higher the plastic deformability during compression and the more likely the particles are to become entangled, so that high moldability and abrasion prevention effect can be exhibited.
  • the proportion of particles having a primary particle structure to the total number of particles in a cellulose powder can be measured by the method described below.
  • a dry image analyzer (Malvern Morphorogi G3S) 10,000 particles are photographed and image analysis is performed to determine the particle diameter and aspect ratio of each particle in terms of the area circle. From the results, particle images are extracted in which the particle diameter in terms of the area circle is in the range of 30 ⁇ m to 90 ⁇ m and the aspect ratio is the average aspect ratio of the 10,000 particles + 0.1 or less.
  • the particle shape in each of the extracted particle images is visually confirmed, and single particles are judged to be primary particles and aggregates of particles are judged to be secondary particles, and the proportion of particle images judged to be primary particles among the extracted particle images is calculated as the primary particle rate.
  • the particle shape in the particle images may be confirmed using image processing software.
  • the brightness variance value of each sampled particle image is selected in the range of 1 to 26 as primary particles, and the brightness variance value of each sampled particle image is selected in the range of 26 to 100 as secondary particles, and the primary particle rate (%) can be calculated by the number of primary particles/total number of particles ⁇ 100.
  • the method using the image processing software described above was adopted.
  • cellulose powder in which 20% or more of the total number of particles have a primary particle structure i.e., cellulose powder with a primary particle ratio of 20% or more
  • cellulose powder with a high proportion of particles with a primary particle structure is referred to as "cellulose powder with a high proportion of particles with a primary particle structure.”
  • particles with a primary particle structure are preferably 25% or more of the total number of particles, more preferably 26% or more, even more preferably 30% or more, and even more preferably 31% or more.
  • the upper limit of the primary particle ratio is not particularly limited, but can be 50% or 45%.
  • powders with a primary particle structure can be molded with low compression force during molding
  • the proportion of particles in the powder that have a primary particle structure is closely related not only to moldability and abrasion resistance, but also to the disintegration properties of the molded body and the dissolution properties of the active ingredient.
  • the compression force during molding is reduced, the gaps between the primary particles are maintained in the molded body.
  • the cellulose powder of this embodiment which has a high proportion of particles that have a primary particle structure, a molded body that contains many gaps between the primary cellulose particles can be obtained.
  • primary cellulose particles have high compression moldability and are effective in preventing wear, and are also easily disintegrated in water. Therefore, by using the cellulose powder of this embodiment, a molded product with an excellent balance between moldability and disintegration properties can be obtained.
  • the gaps between the primary cellulose particles in the compact also contribute to improving the mixing speed with other components such as active ingredients. Therefore, by producing a compact using the cellulose powder of this embodiment, mixing uniformity is improved and concentration variation can be significantly reduced.
  • a dispersion containing a natural cellulosic material in which the primary cellulose particles have an average particle size of 10 ⁇ m or more and less than 300 ⁇ m, an average width of 2 ⁇ m or more and 30 ⁇ m or less, and an average thickness of 0.5 ⁇ m or more and 5 ⁇ m or less (hereinafter also referred to as a "cellulose dispersion").
  • cellulose dispersion By giving the primary cellulose particles in the cellulose dispersion such a shape, it is possible to promote entanglement between the primary particles of the cellulose powder when the dried cellulose powder is compression molded.
  • the more primary particles there are in a cellulose dispersion the more likely the particles are to become entangled during the drying process, causing the particles of the cellulose powder to form a secondary aggregate structure, making it difficult to maintain the primary particle structure.
  • the cellulose powder of the present embodiment by focusing on the primary cellulose particle structure and controlling it within a specific range, it has been demonstrated for the first time that it is possible to promote high plastic deformability of the primary cellulose particles and entanglement of the primary particles when the cellulose powder is compression molded.
  • the natural cellulosic material may be of vegetable or animal origin.
  • natural cellulosic materials include cellulose-containing fibrous materials derived from natural products, such as wood, bamboo, wheat straw, rice straw, cotton, ramie, bagasse, kenaf, beet, sea squirt, and bacterial cellulose.
  • Natural cellulosic materials have a cellulose type I crystal structure. As a raw material, one of the above natural cellulosic materials may be used, or a mixture of two or more types may be used.
  • the wood pulp is preferably wood pulp having a level-off polymerization degree of 130 to 250, a whiteness of 90% to 99%, S10 of 5% to 20%, and S18 of 1% to 10%, as measured by the copper ethylenediamine solution method.
  • the level-off polymerization degree is equal to or greater than the lower limit, moldability is more easily achieved.
  • the polymerization degree is equal to or less than the upper limit, the average width and average thickness of the primary cellulose particles can be easily controlled within a specific range.
  • the whiteness is equal to or greater than the lower limit, the appearance of the cellulose powder can be improved. The higher the whiteness, the more preferable it is, but it is usually at most about 99%.
  • the natural cellulosic material may or may not be obtained by hydrolyzing the raw material such as pulp.
  • hydrolysis when hydrolysis is performed, it may be acid hydrolysis, alkaline oxidative decomposition, hot water decomposition, or steam explosion. Of these hydrolysis methods, any one of them may be used alone, or two or more of them may be used in combination.
  • the medium used when dispersing the solid content containing the natural cellulosic material in a suitable medium is preferably water.
  • the medium may be any medium other than water as long as it is industrially used, and for example, a mixture of water and an organic solvent may be used.
  • the organic solvent include alcohols such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, butyl alcohol, 2-methylbutyl alcohol, and benzyl alcohol; hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane, and cyclohexane; and ketones such as acetone and ethyl methyl ketone.
  • organic solvents used in pharmaceuticals are preferred, and examples of such organic solvents include those classified as solvents in the "Dictionary of Pharmaceutical Additives" (published by Yakuji Nipposha Co., Ltd.). Water and organic solvents may be used alone or in combination of two or more types. After dispersing in one medium, the medium may be removed and the material may be dispersed in a different medium.
  • a natural cellulosic material is subjected to a known treatment, such as mechanical treatment such as pulverization or grinding, chemical treatment such as hydrolysis, or a suitable combination of both.
  • a cellulose dispersion is prepared in which the average particle size of the primary cellulose particles is 10 ⁇ m or more and less than 300 ⁇ m, the average width is 2 ⁇ m or more and 30 ⁇ m or less, the average thickness is 0.5 ⁇ m or more and 5 ⁇ m or less, and the solid content is 0.5% by mass or more and 40% by mass or less.
  • the cellulose dispersion is then dried.
  • primary cellulose particles refer to particles having a size ranging from 1 ⁇ m to 500 ⁇ m that are newly formed when the fibers are split and the fibers are part of the fibers that make up a natural cellulosic material, or when the natural cellulosic material is subjected to mechanical processing such as crushing or grinding, or when the natural cellulosic material is subjected to chemical processing such as hydrolysis.
  • Methods for reducing the average particle size of primary cellulose particles to less than 300 ⁇ m include, for example, mechanical treatments such as pulverization and grinding; known separation treatments such as cyclone, centrifugation, and sieving; and a suitable combination of both.
  • mechanical treatments such as pulverization and grinding
  • known separation treatments such as cyclone, centrifugation, and sieving
  • a suitable combination of both By appropriately adjusting the conditions that are generally known to affect the treatment, such as the treatment amount, shear force (affected by the rotation speed, blade shape, blade dimensions, etc.), centrifugal force, and sieve opening, during the treatment, the average particle size of primary cellulose particles can be reduced to less than 300 ⁇ m.
  • the average particle size of primary cellulose particles can be reduced to less than 300 ⁇ m by appropriately changing the conditions, such as the acid concentration and temperature, or by appropriately changing conditions that are already known to affect the mechanical treatments and separation treatments.
  • the degree of polymerization and average particle size of the cellulose particles can be controlled within the desired range.
  • the stirring force depends on the width, height, volume, type of blade, blade diameter, and stirring speed of the stirring layer. Therefore, it is difficult to specify a specific range, but the product of the blade diameter (m) and the stirring speed (rpm) is preferably 5 to 2000, more preferably 10 to 1000, and even more preferably 10 to 700.
  • cellulose powder of this embodiment it is preferable to carry out hydrolysis of raw cellulose in a relatively short time by setting the concentration of acid or alkali to a relatively low concentration, while setting the reaction temperature to a relatively high concentration.
  • hydrolysis can be carried out in a hydrochloric acid solution of 0.05% by mass to 0.3% by mass, preferably 0.1% by mass to 0.3% by mass, more preferably 0.1% by mass to 0.2% by mass, at 85° C.
  • the cellulose concentration in the cellulose dispersion is measured by the method described below. Five grams of the cellulose dispersion is placed on an aluminum sheet attached to an infrared moisture meter (Kett Electric Laboratory, Model FD-240) and dried by heating with infrared radiation. The cellulose concentration in the cellulose dispersion is calculated using the moisture value (%) obtained from the mass change due to evaporation of moisture according to the following formula.
  • the average particle size of the primary cellulose particles is 10 ⁇ m or more and less than 300 ⁇ m, the average width is 2 ⁇ m or more and 30 ⁇ m or less, and the average thickness is 0.5 ⁇ m or more and 5 ⁇ m or less, and preferably in which the cellulose concentration in the cellulose dispersion is 0.5 mass% or more and 40 mass% or less, the primary particle structure is easily maintained when the cellulose dispersion is dried.
  • the average particle size of the primary cellulose particles is less than the above upper limit, the primary cellulose particles are more easily bent when the shape of the primary cellulose particles is within a specific range, and the plastic deformability during compression molding is increased, and the entanglement of the primary particles can be further promoted.
  • the average particle size of the primary cellulose particles is equal to or greater than the above lower limit, the particles are prevented from becoming fine particles, the gaps between the primary cellulose particles in the molded product can be more effectively maintained, and a molded product with superior disintegration and dissolution properties can be obtained.
  • the average thickness of the primary cellulose particles is less than the above upper limit, the primary cellulose particles are more easily bent, which increases the plastic deformability during compression molding and further promotes entanglement between the primary particles.
  • the lower the lower limit of the average thickness of the primary cellulose particles the easier it becomes for the particles to entangle, so it is preferable, but it is usually around 0.5 ⁇ m.
  • the average width of the primary cellulose particles be equal to or greater than the above lower limit, and the average thickness be equal to or greater than the above lower limit, the particles are prevented from becoming fine particles, the gaps between the primary cellulose particles in the molded product can be more effectively maintained, and the molded product has better disintegration and dissolution properties.
  • the method for producing the cellulose dispersion in this specification is not particularly limited, but examples thereof include: i) a method in which primary cellulose particles obtained by treating one or more types of natural cellulosic substances are made into a cellulose dispersion; ii) a method in which the cellulose dispersion of i) above is divided, treated separately, and then mixed to obtain a cellulose dispersion; iii) a method in which the cellulose dispersion of i) or ii) above is fractionated, treated separately, and then mixed to obtain a cellulose dispersion; iv) a method in which two or more types of separately prepared primary cellulose particles are mixed to obtain a cellulose dispersion.
  • i) is preferred from an economical viewpoint.
  • the treatment method carried out here may be a wet method or a dry method, and wet-processed products may be mixed together before drying, dry-processed products may be mixed together before drying, or wet-processed or dry-processed products may be combined.
  • grinding methods include screen grinding methods using a screen mill, hammer mill, etc.; blade rotary shear screen grinding methods using a flash mill, etc.; airflow grinding methods using a jet mill, etc.; ball grinding methods using a ball mill, vibrating ball mill, etc.; blade stirring grinding methods, etc.
  • the cellulose dispersion particles obtained by the above operation preferably have a concentration in the dispersion liquid before drying of 0.5% by mass to 40% by mass, more preferably 1.0% by mass to 30% by mass, even more preferably 2.0% by mass to 10% by mass, particularly preferably 3.0% by mass to 9.0% by mass, even more particularly preferably 3.5% by mass to 8.0% by mass, and most preferably 4.0% by mass to 7.0% by mass.
  • concentration of the cellulose dispersion particles in the dispersion liquid is equal to or greater than the lower limit, the average particle size of the obtained cellulose particles becomes larger and the flowability becomes more excellent.
  • concentration of the cellulose dispersion particles in the dispersion liquid is equal to or less than the upper limit, the apparent specific volume of the cellulose particles becomes larger and the compression moldability becomes more excellent.
  • drying method There are no particular limitations on the drying method, but examples include freeze drying, spray drying, drum drying, shelf drying, airflow drying, vacuum drying, etc. These drying methods may be used alone, or two or more may be used in combination.
  • Spray methods used in spray drying include disk type, pressurized nozzle, pressurized two-fluid nozzle, pressurized four-fluid nozzle, etc. These spray methods may be used alone, or two or more may be used in combination. Among these, spray drying or airflow drying is preferred as the drying method from an economical point of view.
  • bicarbonates such as sodium hydrogen carbonate and ammonium hydrogen carbonate that decompose thermally to generate gas
  • carbonates such as sodium carbonate and ammonium carbonate that react with acids to generate gas.
  • acids include organic acids such as citric acid, acetic acid, ascorbic acid, adipic acid; protonic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, and nitric acid; and Lewis acids such as boron fluoride. Of these, acids that are used in pharmaceuticals or foods are preferred, but other acids have the same effect.
  • gases such as nitrogen, carbon dioxide, liquefied petroleum gas, and dimethyl ether may be impregnated into the dispersion.
  • the cellulose powder of the present embodiment when incorporated into a solid preparation containing an active ingredient, exhibits small mass variation, excellent disintegrability, excellent hardness and friability, and allows the solid preparation to be made smaller without changing the amount of the active ingredient, and is therefore particularly useful as an excipient for solid preparations that aim to be made smaller.
  • the cellulose powder of this embodiment when the cellulose powder of this embodiment is incorporated into a solid preparation containing a liquid or semi-solid active ingredient, it prevents the liquid or semi-solid active ingredient from seeping out while maintaining good disintegrability. Therefore, it is particularly useful as an excipient for solid preparations containing a liquid or semi-solid active ingredient.
  • the cellulose powder of the present embodiment has a small amount of active ingredient, and in particular, when an active ingredient having a small average particle diameter D50 and high adhesive and cohesive properties is mixed with an ingredient other than the active ingredient or when the cellulose powder is incorporated into a solid preparation using the mixture, the cellulose powder can contribute to reducing the mixing speed and concentration variation of the active ingredient, and improves tableting properties. Therefore, the cellulose powder is particularly useful as an excipient for a mixture of an active ingredient having a small amount of active ingredient, and in particular, when an active ingredient having a small average particle diameter D50 and high adhesive and cohesive properties is mixed with an ingredient other than the active ingredient or when the mixture is incorporated into a solid preparation using the mixture.
  • the cellulose powder of this embodiment is incorporated into a solid preparation containing a sublimable active ingredient, it is possible to prevent recrystallization due to sublimation of the sublimable active ingredient, and thus prevent a decrease in commercial value. Therefore, it is particularly useful as an excipient for solid preparations containing a sublimable active ingredient.
  • the molded body of this embodiment contains one or more active ingredients and the cellulose powder of this embodiment.
  • the molded product of this embodiment is a tablet, by including the cellulose powder of this embodiment, it is possible to obtain smaller tablets that have excellent hardness and friability while reducing mass variation and maintaining good disintegrability, without changing the amount of active ingredients such as drugs.
  • the contents of the active ingredient and the cellulose powder are not particularly limited, but in the normal range of use, the content of the active ingredient is 0.001% by mass to 99% by mass, and the content of the cellulose powder of this embodiment is 1% by mass to 99% by mass, relative to the total mass of the molded body.
  • the content of the active ingredient is 0.001% by mass to 99% by mass
  • the content of the cellulose powder of this embodiment is 1% by mass to 99% by mass, relative to the total mass of the molded body.
  • the active ingredient and the cellulose powder are processed by known methods such as mixing, stirring, granulation, sizing, tableting, etc. to obtain the molded body of this embodiment.
  • the molded body of the present embodiment may contain, in addition to the active ingredient and cellulose powder, excipients, disintegrants, binders, flow agents, lubricants, flavorings, fragrances, colorants, and sweeteners, as necessary.
  • Examples of the molded article of the present embodiment when used as a pharmaceutical product, include tablets, powders, fine granules, granules, extracts, pills, etc. Among these, tablets are preferred. Furthermore, the molded article of the present embodiment can be used not only for pharmaceuticals, but also for foods such as confectionery, health foods, texture improvers, and dietary fiber enrichment agents; solid foundations, bath additives, veterinary medicines, diagnostic agents, agricultural chemicals, fertilizers, and ceramic catalysts.
  • the active ingredient includes pharmaceutical active ingredients, agricultural chemical ingredients, fertilizer ingredients, feed ingredients, food ingredients, cosmetic ingredients, dyes, fragrances, metals, ceramics, catalysts, and surfactants.
  • the active ingredient may be in any form, such as solid (powder, crystal, etc.), oil, liquid, semi-solid, etc. In addition, it may be coated for the purpose of controlling dissolution, reducing bitterness, etc.
  • the active ingredient may be used alone or in combination.
  • the active ingredient may be used by dissolving, suspending, or emulsifying it in a medium. Among them, the active ingredient is preferably a pharmaceutical active ingredient or a food active ingredient.
  • medicamentous active ingredients include orally administered drugs such as antipyretics, analgesics, anti-inflammatory drugs, hypnotics, sedatives, anti-drowsiness drugs, sedatives, pediatric analgesics, stomachics, antacids, digestive drugs, cardiac stimulants, antiarrhythmic drugs, antihypertensive drugs, vasodilators, diuretics, antiulcer drugs, intestinal regulators, osteoporosis drugs, antitussives and expectorants, antiasthmatic drugs, antibacterial agents, agents for improving frequent urination, tonics, and vitamins.
  • drugs such as antipyretics, analgesics, anti-inflammatory drugs, hypnotics, sedatives, anti-drowsiness drugs, sedatives, pediatric analgesics, stomachics, antacids, digestive drugs, cardiac stimulants, antiarrhythmic drugs, antihypertensive drugs, vasodilators, diuretics, antiulcer drugs, intestinal regulator
  • a poorly water-soluble active ingredient refers to, for example, a medicinal active ingredient, which, according to the 18th Edition of the Japanese Pharmacopoeia, requires 30 mL or more of water to dissolve 1 g of solute. If the active ingredient is poorly soluble in water, it can be effectively incorporated into the molded article of this embodiment, regardless of the degree of sublimation or surface polarity.
  • Slightly water-soluble, solid active ingredients include, for example, antipyretics and analgesics such as acetaminophen, ibuprofen, benzoic acid, ethenzamide, caffeine, camphor, quinine, calcium gluconate, dimethylcaprol, sulfamine, theophylline, theopromine, riboflavin, mephenesin, phenobarbital, aminophylline, thioacetazone, quercetin, rutin, salicylic acid, theophylline sodium salt, pyrapital, quinine hydrochloride, irgapyrin, digitoxin, griseofulvin, and phenacetin, nervous system medicines, sedatives, hypnotics, muscle relaxants, blood pressure sclerosing agents, and antihistamines; acetylspiramycin, ampicillin, erythromycin, xatamycin, chloramphenicol, trimethoprim
  • the active pharmaceutical ingredients include antibiotics such as acetyl oleandomycin, nystatin, and colistin sulfate; steroid hormones such as methyltestosterone, methylandrosterone diol, progesterone, estradiol benzoate, ethinylestradiol, deoxycorticosterone acetate, cortisone acetate, hydrocortisone, hydrocortisone acetate, and prednisolone; non-steroidal egg yolk hormones such asdienstrol, hexastrol, diethylstilbesterol, diethylstilbesterol dibromothionate, and chlorotrianisene; and other fat-soluble vitamins, which are listed in the Japanese Pharmacopoeia, the USP, NF, and EP. These active ingredients may be used alone or in combination of two or more.
  • antibiotics such as acetyl oleandomycin, nystatin, and colistin
  • water-insoluble liquid active ingredients examples include teprenone, indomethacin farnesyl, menatetrenone, phytonadione; vitamins such as vitamin A oil, phenypentol, vitamin D, and vitamin E; higher unsaturated fatty acids such as DHA (docosahexaenoic acid), EPA (eicosapentaenoic acid), and liver oil; coenzymes Q; oil-soluble flavorings such as orange oil, lemon oil, and peppermint oil; and other pharmaceutical active ingredients listed in the Japanese Pharmacopoeia, USP, NF, and EP.
  • vitamins such as vitamin A oil, phenypentol, vitamin D, and vitamin E
  • higher unsaturated fatty acids such as DHA (docosahexaenoic acid), EPA (eicosapentaenoic acid), and liver oil
  • coenzymes Q oil-soluble flavorings such as orange oil, lemon oil, and peppermint oil
  • vitamin E examples include dl- ⁇ -tocopherol, dl- ⁇ -tocopherol acetate, d- ⁇ -tocopherol, and d- ⁇ -tocopherol acetate.
  • active ingredients may be used alone or in combination of two or more.
  • Examples of semi-solid active ingredients that are poorly soluble in water include Chinese herbal medicines or herbal extracts such as earth dragon, licorice, cinnamon bark, peony root, moutan pea, valerian, Japanese pepper, ginger, tangerine, ephedra, nandina, scutellaria, onji, bellflower, scutellaria, scutellaria, garlic, seneca, fritillary, fennel, phellodendron bark, coptis, zedoary, chamomile, gentian, bezoar, animal gall, shang xiang, ginger, soju, clove, chinhi, byaku atractylodes, chikusetsu ginseng, ginseng, pueraria rhizome, pueraria lobata, kososan, shikokeishito, shoshikoto, shoseiryuto, bakumondoto, hange-koubokuto, and ma
  • the sublimable active ingredient is not particularly limited as long as it has sublimability.
  • the sublimable active ingredient may be in a solid state, a liquid state, or a semi-solid state at room temperature.
  • Examples of the sublimable active ingredient include sublimable pharmaceutical active ingredients described in the "Japanese Pharmacopoeia”, “Extra-Pharmacopoeia”, “USP”, “NF”, and “EP”, such as benzoic acid, ethenzamide, caffeine, camphor, salicylic acid, phenacetin, ibuprofen, etc. These active ingredients may be used alone or in combination of two or more kinds.
  • excipients examples include starch acrylate, L-aspartic acid, aminoethylsulfonic acid, aminoacetic acid, candy (powder), gum arabic, powdered gum arabic, alginic acid, sodium alginate, pregelatinized starch, pumice granules, inositol, ethylcellulose, ethylene-vinyl acetate copolymer, sodium chloride, olive oil, kaolin, cacao butter, casein, fructose, pumice granules, carmellose, carmellose sodium, hydrated silicon dioxide, dry yeast, dry aluminum hydroxide gel, dry sodium sulfate, dry malate sulfate, etc.
  • Disintegrants include, for example, celluloses such as croscarmellose sodium, carmellose, carmellose calcium, carmellose sodium, and low-substituted hydroxypropyl cellulose; starches such as sodium carboxymethyl starch, hydroxypropyl starch, rice starch, wheat starch, corn starch, potato starch, and partially pregelatinized starch; and synthetic polymers such as crospovidone and crospovidone copolymer, which are classified as disintegrants in the "Dictionary of Pharmaceutical Additives" (published by Yakuji Nipposha Co., Ltd.). These disintegrants may be used alone or in combination of two or more types.
  • Binders include, for example, sugars such as sucrose, glucose, lactose, and fructose; sugar alcohols such as mannitol, xylitol, maltitol, erythritol, and sorbitol; water-soluble polysaccharides such as gelatin, pullulan, carrageenan, locust bean gum, agar, glucomannan, xanthan gum, tamarind gum, pectin, sodium alginate, and gum arabic; celluloses such as crystalline cellulose, powdered cellulose, hydroxypropyl cellulose, and methylcellulose; starches such as pregelatinized starch and starch paste; synthetic polymers such as polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer, and polyvinyl alcohol; inorganic compounds such as calcium hydrogen phosphate, calcium carbonate, synthetic hydrotalcite, and magnesium aluminosilicate, all of which are classified as binders in the "Dictionary of Pharmaceutical
  • the fluidizing agent may be, for example, silicon compounds such as hydrous silicon dioxide and light anhydrous silicic acid, which are classified as fluidizing agents in the "Dictionary of Pharmaceutical Additives" (published by Yakuji Nipposha Co., Ltd.). These fluidizing agents may be used alone or in combination of two or more types.
  • Lubricants include, for example, magnesium stearate, calcium stearate, stearic acid, sucrose fatty acid esters, talc, and the like, which are classified as lubricants in the "Dictionary of Pharmaceutical Additives" (published by Yakuji Nipposha Co., Ltd.). These lubricants may be used alone or in combination of two or more types.
  • Flavoring agents include, for example, glutamic acid, fumaric acid, succinic acid, citric acid, sodium citrate, tartaric acid, malic acid, ascorbic acid, sodium chloride, 1-menthol, and the like, which are classified as flavoring agents in the "Dictionary of Pharmaceutical Additives" (published by Yakuji Nipposha Co., Ltd.). These flavoring agents may be used alone or in combination of two or more types.
  • Flavors include, for example, oils such as orange, vanilla, strawberry, yogurt, menthol, fennel oil, cinnamon oil, spruce oil, and peppermint oil, and green tea powder, which are classified as flavorings and fragrances in the "Dictionary of Pharmaceutical Additives" (published by Yakuji Nipposha Co., Ltd.). These flavorings and fragrances may be used alone or in combination of two or more types.
  • Sweetening agents include, for example, aspartame, saccharin, dipotassium glycyrrhizinate, stevia, maltose, maltitol, starch syrup, and powdered amacha tea, which are classified as sweetening agents in the "Dictionary of Pharmaceutical Additives" (published by Yakuji Nipposha Co., Ltd.). These sweetening agents may be used alone or in combination of two or more types.
  • the method for producing a tablet mainly composed of one or more active ingredients and the cellulose powder of this embodiment is described below. Note that this is only one example of the method for producing the molded body of this embodiment, and the effect of the molded body of this embodiment is not limited to the following method.
  • the manufacturing method may be, for example, a method of mixing the active ingredient with the cellulose powder of the present embodiment, followed by compression molding.
  • other additives may be added as necessary.
  • the other additives may be, for example, one or more selected from the components consisting of excipients, disintegrants, binders, flow agents, lubricants, flavorings, flavorings, colorants, sweeteners, and dissolution aids.
  • the crystalline form of the active ingredient before compression molding may be the same as that before formulation, or it may be different. In particular, from the standpoint of stability, it is preferable that the crystalline form of the active ingredient before compression molding is the same as that before formulation.
  • additives other than the cellulose powder of this embodiment, and examples include excipients, disintegrants, binders, flow agents, lubricants, flavorings, fragrances, colorants, sweeteners, solubilizing agents, and other additives. These additives may be used alone or in combination of two or more types.
  • layering or coating may be performed so that the active ingredient is layered on the surface of the cellulose particles in the cellulose powder, or the active ingredient may be supported inside the cellulose powder particles, or a mixture of the cellulose powder particles or the porous cellulose and other additives may be granulated into a matrix shape using the active ingredient solution or active ingredient dispersion as a binding liquid.
  • Layering or coating may be performed by wet or dry methods.
  • the mixing method is not particularly limited as long as it is a commonly used method, but examples include methods using container rotary mixers such as V-type, W-type, double cone type, and container tuck type mixers; stirring mixers such as high speed stirring type, universal stirring type, ribbon type, pug type, and Nauter type mixers; high speed fluid mixers, drum type mixers, and fluidized bed mixers. Also included are methods using container shaking mixers such as shakers.
  • the method for compression molding the composition is not particularly limited as long as it is a commonly used method, but examples include a method of compression molding into the desired shape using a mortar and pestle, a method of compression molding into a sheet shape in advance and then cutting into the desired shape, etc.
  • compression molding machines include roller presses such as static pressure presses, briquetting roller presses, and smooth roller presses, single punch tablet presses, rotary tablet presses, etc.
  • the method for dissolving or dispersing the active ingredient in the medium is not particularly limited as long as it is a commonly used dissolving or dispersing method, but examples include stirring and mixing methods using one-way rotation, multi-axis rotation, reciprocating inversion, up-down movement, rotation + up-down movement, pipeline type, and other stirring blades such as portable mixers, three-dimensional mixers, and side mixers; jet-type stirring and mixing methods such as line mixers; gas injection type stirring and mixing methods; mixing methods using high-shear homogenizers, high-pressure homogenizers, ultrasonic homogenizers, and the like; and container shaking type mixing methods using shakers.
  • water-soluble polymers that can be used as solubilizing agents include those listed in the "Dictionary of Pharmaceutical Additives" (published by Yakuji Nipposha Co., Ltd.), such as hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, polyacrylic acid, carboxyvinyl polymer, polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, methyl cellulose, ethyl cellulose, gum arabic, and starch paste. These water-soluble polymers may be used alone or in combination of two or more types.
  • Surfactants that can be used as solubilizing agents include, for example, phospholipids, glycerin fatty acid esters, polyethylene glycol fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene cetyl ether, polyoxyethylene stearyl ether, polyoxyethylene nonylphenyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, polysorbate, sorbitan monooleate, monostearate glyceride, monooxyethylene sorbitan monopalmitate, monooxyethylene sorbitan monostearate, polyoxyethylene sorbitan monooleate, sorbitan monopalmitate, sodium lauryl sulfate, and other surfactants that are classified as surfactants in the "Dictionary of Pharmaceutical Additives" (published by Yakuji Nipposha Co., Ltd.). These surfactants may be used alone or in combination of two or more.
  • tablette in this specification refers to a molded body that contains the cellulose powder of this embodiment, one or more active ingredients, and other additives as necessary, and that can be obtained by compression molding.
  • the tablet composition containing the cellulose powder of this embodiment is particularly one that can obtain a practical hardness by a simple method such as direct tableting without going through complicated steps.
  • a manufacturing method for tablets for example, a dry granule compression method, a wet granule compression method, a post-powder method, a method for manufacturing a multi-core tablet with a pre-compressed tablet as the inner core, a method for manufacturing a multi-layer tablet in which multiple pre-compressed molded bodies are stacked and compressed again, etc. may be used as necessary.
  • the cellulose powder of this embodiment has excellent physical properties required for an excipient in terms of compression moldability, fluidity, and disintegration. Therefore, it is particularly effective for tablets that contain a large number of drugs or drugs that are difficult to achieve tablet hardness and are prone to tableting problems such as cracks, chips, peeling from the inside, and cracks on the tablet surface, such as tablets containing powdered extracts of over-the-counter drugs and Chinese herbal medicines; small tablets; deformed tablets that are not round and have areas where compression pressure is difficult to apply evenly, such as narrowed edges; drugs such as enzymes and proteins that are easily deactivated by compression pressure or friction with excipients, and tablets containing coated granules.
  • the cellulose powder of this embodiment has excellent compression moldability, tablets that show a practical degree of friability can be obtained at a relatively low compression pressure. Therefore, since voids (water guides) can be maintained within the tablet, it is also effective for orally disintegrating tablets that disintegrate quickly in the mouth.
  • the cellulose powder of the present embodiment also has the effect of suppressing peeling and cracking between layers. Since the cellulose powder of the present embodiment has a high proportion of primary particles, the particles themselves have excellent divisibility, and when used for scored tablets, etc., the tablets can be easily divided uniformly. Furthermore, the cellulose powder of this embodiment has a developed porous structure, and the cellulose particles themselves have excellent retention of particulate drugs, suspension drugs, and solution components. Therefore, the tablets using it also have excellent retention of particulate drugs, suspension drugs, and solution components.
  • the composition containing a solid, liquid, or semi-solid active ingredient and cellulose powder obtained by the method described so far may be used as a solid preparation in powder or granular form, or the powder or granular composition may be further coated with a coating agent and used as a coated powder or granular solid preparation.
  • the powder or granular composition obtained here, with or without a coating may be filled into a capsule for use, or may be compressed and used as a tablet-type solid preparation. Furthermore, the capsule or tablet may be coated for use.
  • examples of coating agents include ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer dispersion, acetyl glycerin fatty acid ester, aminoalkyl methacrylate copolymer, powdered arabic gum, ethyl cellulose, ethyl cellulose aqueous dispersion, octyldecyl triglyceride, olive oil, kaolin, cacao butter, kagosou, castor wax, caramel, carnauba wax, carboxyvinyl polymer, carboxymethyl ethyl cellulose, sodium carboxymethyl starch, carmellose calcium, carmellose sodium, hydrated silicon dioxide, dried aluminum hydroxide gel, dried milky white lac, dried methacrylic acid copolymer, winter plum powder, fish scale powder, gold leaf, silver leaf, triethyl citrate, glycerin, glycerin fatty acid ester, magnesium silicate, light anhydrous
  • the cellulose powder of this embodiment has a developed porous structure, and the particles themselves have excellent drug retention. Therefore, the particles with the drug supported in the pores may be used as fine granules as they are, may be granulated and used as granules, or may be compressed and molded. The fine granules, granules, or tablets may be further coated.
  • the method of loading a drug in the pores of cellulose powder is not particularly limited as long as it is a known method, but examples include i) a method of mixing with a fine particle drug and loading it in the pores; ii) a method of mixing with a powdered drug under high shear and forcibly loading it in the pores; iii) a method of mixing with a drug that has been made into a solution or dispersion, loading it in the pores, and then drying it as necessary; iv) a method of mixing with a sublimable drug and heating or reducing pressure to sublimate and adsorb it in the pores; v) a method of mixing with a drug before or during heating, melting it, and loading it in the pores. These methods may be used alone, or two or more of them may be used in combination.
  • the cellulose powder of this embodiment has a developed pore structure and has moderate water and oil retention. Therefore, in addition to being used as an excipient, it can also be used as core particles for layering or coating. In this case, there is an effect of suppressing aggregation between particles during the layering or coating process.
  • the layering or coating may be either a dry type or a wet type.
  • a method of immersing the cellulose powder or a mixture of cellulose powder and other additives as a carrier in a solution, suspension, or emulsion of the active ingredient to retain the active ingredient can be used, such as dipping.
  • a liquid immersion method as dipping can practically maintain the uniformity of the active ingredient and is superior to the above-mentioned spraying in that the process is simple.
  • the active ingredient when in the form of a solution, suspension, or emulsion, a method may be used in which cellulose powder or a mixture of cellulose powder and other additives is used as a carrier and immersed in the active ingredient solution, suspension, or emulsion, and then the resulting dispersion is spray-dried to form a complex.
  • Granulation methods for manufacturing processes that involve granulation include, for example, dry granulation, wet granulation, heat granulation, spray granulation, and microencapsulation.
  • effective wet granulation methods include fluidized bed granulation, agitation granulation, extrusion granulation, crushing granulation, and rolling granulation.
  • a binder liquid is sprayed onto fluidized powder in a fluidized bed granulator to granulate.
  • the powder is mixed, kneaded, and granulated simultaneously in a sealed structure by rotating the agitator blades in the mixing tank while adding the binder liquid.
  • the wet mass kneaded by adding the binder liquid is forcibly extruded through a screen of appropriate size using a screw or basket method to granulate.
  • the wet mass kneaded by adding the binder liquid is sheared or crushed by the rotating blades of the granulator, and granulated by ejecting it from the outer screen by the centrifugal force.
  • the rolling granulation method the material is rolled by the centrifugal force of a rotating rotor, and at this time, a binding liquid is sprayed from a spray gun, causing the material to grow like a snowball into spherical granules with a uniform particle size.
  • Examples of methods for drying the granulated material include hot air heating (shelf drying, vacuum drying, fluidized bed drying), conductive heat transfer (pan type, shelf box type, drum type), and freeze drying.
  • hot air heating type hot air is directly contacted with the material, and the evaporated water is removed at the same time.
  • conductive heat transfer type the material is indirectly heated through a heat transfer wall.
  • freeze drying the material is frozen at -10°C or higher and -40°C or lower, and then heated under high vacuum (1.3 x 10-5 MPa or higher and 2.6 x 10-4 MPa or lower) to sublimate and remove the water.
  • examples of methods for manufacturing tablets include: i) compressing a mixture of an active ingredient and cellulose powder, or a mixture of one or more active ingredients and cellulose powder and, if necessary, other additives, in a normal manner (direct tableting method); ii) mixing an active ingredient and cellulose powder and, if necessary, other additives, granulating the mixture to form granules, and compressing the mixture in a normal manner (wet or dry granulation compression method); iii) mixing an active ingredient and cellulose powder and, if necessary, other additives, granulating the mixture to form granules, further mixing cellulose powder and, if necessary, other additives, and compressing the mixture in a normal manner (wet or dry granulation post-powder compression method), etc.
  • the method of adding one or more active ingredients, cellulose powder, other additives, or granules is not particularly limited as long as it is a commonly used method. For example, they may be added continuously using a small suction transport device, a pneumatic transport device, a bucket conveyor, a pressure-feeding transport device, a vacuum conveyor, a vibrating metered feeder, a spray, a funnel, or the like, or they may be added all at once.
  • the composition containing the active ingredient and cellulose powder is excellent in the retention of solid or liquid ingredients, and therefore may be used as granules or powders, particularly for the purpose of improving flowability, blocking resistance, and aggregation resistance. Examples of methods for producing granules or powders include dry granulation, wet granulation, heat granulation, spray drying, and microencapsulation.
  • the molded article of the present embodiment is a mixture of (1) 603.2 parts by mass of ascorbic acid (manufactured by Watanabe Chemical Co., Ltd., used after sieving through a sieve with 2 mm mesh.
  • the average particle diameter D50 of the obtained ascorbic acid is 320 ⁇ m
  • 603.2 parts by mass of spray-dried lactose manufactured by DFE Pharma Co., Ltd., SuperTab 108.8 parts by mass of cellulose powder of the present embodiment, 11SD (trade name)
  • the obtained formulated powder is fed by an open feeder and tableted at a turntable rotation speed of 54 rpm using a rotary tablet press (manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd., 12-unit stand) using a mortar and pestle with a diameter of 9 mm and R at a turntable rotation speed of 54 rpm to obtain tablets with a mass of about 370 mg.
  • a rotary tablet press manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd., 12-unit stand
  • Ascorbic acid manufactured by Watanabe Chemical Co., Ltd., used after sieving through a sieve with 2 mm mesh.
  • the average particle diameter D of the obtained ascorbic acid 50 is 320 ⁇ m) 544.4 parts by mass, spray-dried lactose (SuperTab, manufactured by DFE Pharma Co., Ltd.
  • the disintegration time is preferably within 1800 seconds, more preferably within 1500 seconds, and even more preferably within 1200 seconds.
  • the shorter the disintegration time, the better, and the lower limit is not particularly limited, but is usually about 10 seconds.
  • the disintegration time can be measured, for example, by using the method described in the Examples below.
  • the molded product of this embodiment is a tablet produced under the same conditions as above, its friability is preferably 1.0% by mass or less, more preferably 0.5% by mass or less, even more preferably 0.4% by mass or less, and particularly preferably 0.3% by mass or less.
  • the smaller the friability, the more preferable, and the lower limit is not particularly limited, but is usually about 0.01% by mass. The friability can be measured, for example, by using the method described in the Examples below.
  • the molded body of this embodiment is a tablet manufactured under the same conditions as above, it is preferable that the tablet mass variation is 1.0% by mass or less, the tablet hardness is 40 N or more, the disintegration time is 1800 seconds or less, and the friability is less than 0.5% by mass.
  • a small amount of the liquid was precisely weighed and tested at 25 ⁇ 0.1°C using a capillary viscometer with an approximate viscometer constant (K) of 0.03 according to Viscosity Measurement Method 1 ⁇ 2.53> to determine the kinetic viscosity ⁇ .
  • K approximate viscometer constant
  • 25 mL of water and 25 mL of 1 mol/L copper ethylenediamine test solution were precisely weighed and the mixture was tested in the same manner using a capillary viscometer with an approximate viscometer constant (K) of 0.01 to determine the kinetic viscosity ⁇ 0.
  • K approximate viscometer constant
  • the powder after tapping was sufficiently immersed in 300 mL of pure water at a speed of 0.5 mm/s until it became saturated, and the square of the penetration rate (g 2 ) of pure water until it became saturated during the measurement time was measured by the above-mentioned measuring instrument.
  • the graph of the square of the penetration rate (g 2 ) until it became saturated and the measurement time was linearized by the least squares method, and the slope of the linearized graph was taken as the water absorption rate (g 2 /s). It was shown as an average value of 5 measurements.
  • the elapsed time (s) of the measurement was plotted on the horizontal axis and the load (N) applied to the shear surface was plotted on the vertical axis to determine the maximum and minimum values of the shear surface load, and the cohesive force defined by the following formula was calculated. The average value of two measurements was shown.
  • the powder kinetic friction angle of the cellulose powder was calculated using a powder bed shear force measuring device (NS-S300 type (product name), manufactured by Nano Seeds Co., Ltd.). Specifically, the cellulose powder powder was filled into a shear cell ( ⁇ 15 mm, upper and lower cell lengths: 34 mm, 5 mm), and the upper surface of the powder bed was flattened. Then, using the above measuring device, a shear test was performed at a shear rate of 50 ⁇ m/sec with a push-in target load of 20 N, 30 N, and 40 N as the push-in control condition.
  • the push-in was stopped, and the lateral sliding was started, after which the static friction coefficient and the kinetic friction coefficient were measured.
  • the elapsed time (s) of the measurement was first plotted on the horizontal axis and the shear force (N) on the vertical axis to determine the maximum value of the shear force and the push-in load value at that time.
  • the results were plotted on a graph with the vertical axis representing shear stress and the horizontal axis representing normal stress, and the angle of the line connecting the origin and these points with respect to the X-axis was calculated as the powder kinetic friction angle.
  • the values shown are average values of two measurements.
  • [Physical Properties 8] (Primary particle ratio of cellulose powder) The primary particle ratio of the cellulose powder was calculated using a dry image analyzer (Malvern Morphorogi G3S) and image processing software. Specifically, 10,000 particles were photographed and image analysis was performed to determine the particle diameter and aspect ratio of each particle in terms of the area circle. From the results, particle images were extracted in which the particle diameter in terms of the area circle was in the range of 30 ⁇ m to 90 ⁇ m and the aspect ratio was the average aspect ratio of the 10,000 particles + 0.1 or less.
  • a dry image analyzer Malvern Morphorogi G3S
  • image processing software Specifically, 10,000 particles were photographed and image analysis was performed to determine the particle diameter and aspect ratio of each particle in terms of the area circle. From the results, particle images were extracted in which the particle diameter in terms of the area circle was in the range of 30 ⁇ m to 90 ⁇ m and the aspect ratio was the average aspect ratio of the 10,000 particles + 0.1 or less.
  • the brightness dispersion value of each extracted particle image was selected in the range of 1 to 26 as primary particles, and the brightness dispersion value of each extracted particle image was selected in the range of 26 to 100 as secondary particles, and the primary particle ratio (%) was calculated by the number of primary particles / total number of particles ⁇ 100.
  • ⁇ Evaluation method> [Preparation of 370 mg tablets] 603.2 g of ascorbic acid (manufactured by Watanabe Chemical Co., Ltd., used after sieving through a sieve with 2 mm mesh; average particle size of the obtained ascorbic acid is 320 ⁇ m), 108.8 g of spray-dried lactose (manufactured by DFE Pharma Co., Ltd., SuperTab 11SD (product name)), and 80 g of each cellulose powder were placed in a plastic bag and mixed by shaking for 3 minutes.
  • ascorbic acid manufactured by Watanabe Chemical Co., Ltd., used after sieving through a sieve with 2 mm mesh; average particle size of the obtained ascorbic acid is 320 ⁇ m
  • spray-dried lactose manufactured by DFE Pharma Co., Ltd., SuperTab 11SD (product name)
  • 80 g of each cellulose powder were placed in a plastic bag and mixed by shaking for 3 minutes.
  • the final formulation powder was then compressed using a rotary tablet press (Kikusui Seisakusho Co., Ltd., 12-barrel) to obtain tablets with a mass of approximately 370 mg.
  • the formulation powder was supplied by an open feeder and compressed using a pestle with a diameter of 9 mm and R at a turntable rotation speed of 54 rpm. The compression pressure was appropriately adjusted so that the tablet hardness was 40 N or more.
  • the final formulation powder was then compressed using a rotary tablet press (Kikusui Seisakusho Co., Ltd., 12-barrel) to obtain tablets with a mass of approximately 410 mg.
  • the formulation powder was supplied by an open feeder and compressed using a pestle with a diameter of 9 mm and R at a turntable rotation speed of 54 rpm. The compression pressure was appropriately adjusted so that the tablet hardness was 40 N or more.
  • the final formulation powder was then compressed using a single punch tablet press (manufactured by Ichikawa Seiki Co., Ltd.) to obtain tablets with a mass of approximately 470 mg.
  • the formulation powder was compressed using a mortar and pestle with a diameter of 8 mm and R at a speed of 30 tablets per minute. The compression pressure was appropriately adjusted so that the tablet hardness was 100 N or more.
  • Example 1 (Production of Cellulose Powder A) 3 kg of shredded commercially available pulp (average degree of polymerization 1667) and 30 L of 0.045 mol/L hydrochloric acid aqueous solution were placed in a low-speed agitator (manufactured by Kobelco Environmental Solutions Co., Ltd., 50 LGL reactor), and hydrolyzed at 117 ° C. for 75 minutes while stirring at a stirring speed of 62 rpm, and then neutralized with ammonia water to obtain an acid-insoluble residue. The obtained acid-insoluble residue was filtered using a Nutsche to obtain a filtration residue with a solid content concentration of 34 mass%.
  • a low-speed agitator manufactured by Kobelco Environmental Solutions Co., Ltd., 50 LGL reactor
  • Example 3 (Production of Cellulose Powder C) 3 kg of shredded commercially available pulp (average degree of polymerization 1667) and 30 L of 0.045 mol/L hydrochloric acid aqueous solution were placed in a low-speed agitator (Kobe Eco Solutions Co., Ltd., 50 LGL reactor) and hydrolyzed at 113 ° C. for 75 minutes while stirring at a stirring speed of 90 rpm, and then neutralized with ammonia water to obtain an acid-insoluble residue. The obtained acid-insoluble residue was filtered using a Nutsche to obtain a filtration residue.
  • a low-speed agitator Kobe Eco Solutions Co., Ltd., 50 LGL reactor
  • Example 4 (Production of Cellulose Powder D) 2.3 kg of shredded commercially available pulp (average degree of polymerization 1667) and 35 L of 0.045 mol/L hydrochloric acid aqueous solution were placed in a low-speed agitator (manufactured by Kobelco Environmental Solutions Co., Ltd., 50 LGL reactor) and hydrolyzed at 117 ° C. for 75 minutes while stirring at a stirring speed of 240 rpm to obtain an acid-insoluble residue. The obtained acid-insoluble residue was filtered using a Nutsche to obtain a filtration residue with a solid content concentration of 43 mass%.
  • Example 6 (Production of Cellulose Powder F) Cellulose powder F was obtained in the same manner as in Example 5, except that the solid content concentration of the cellulose dispersion was 4.5% by mass.
  • Example 7 (Production of Cellulose Powder G) 3 kg of shredded commercially available pulp (average degree of polymerization 1667) and 30 L of 0.045 mol/L hydrochloric acid aqueous solution are placed in a low-speed agitator (Kobe Eco Solutions Co., Ltd., 50 LGL reactor) and hydrolyzed at 107 ° C. for 65 minutes while stirring at a stirring speed of 80 rpm, and then neutralized with ammonia water to obtain an acid-insoluble residue. The obtained acid-insoluble residue is filtered using a Nutsche to obtain a filtration residue.
  • a low-speed agitator Kobe Eco Solutions Co., Ltd., 50 LGL reactor
  • Comparative Example 7 (Production of Cellulose Powder N)
  • the cellulose powder H obtained in Comparative Example 1 was pulverized in an ultracentrifugal pulverizer to obtain the cellulose powder N.
  • the average particle size of the cellulose particles in the cellulose dispersion was 18 ⁇ m.
  • the cellulose dispersion was spray-dried (dispersion supply rate 6 kg/hour, inlet temperature 180° C. to 220° C., outlet temperature 50° C. to 70° C.) to obtain cellulose powder O.
  • the evaluation results when each cellulose powder was made into tablets are shown in Tables 5 to 7.
  • the criteria for judging the tablets obtained from each cellulose powder shown in the table were as follows: tablets with a friability of less than 0.5% by mass were rated A, tablets with a friability of 0.5% by mass or more and less than 1.0% by mass were rated B, and tablets with a friability of 1.0% by mass or more were rated C.
  • the 370 mg tablets using cellulose powders A to E also had a small variation in tablet mass, and they were excellent in hardness and abrasion while maintaining good disintegration.
  • the 470 mg tablets using cellulose powders D and F also had small variations in tablet mass, and excellent hardness and friability while maintaining good disintegration.
  • cellulose powders A and D (Examples 1 and 4) having similar average particle size D 50 , average degree of polymerization, and Cv/D 50 but different F/D 50 were compared
  • cellulose powder D (Example 4) having a larger F/D 50 (since D 50 was similar, i.e., the value of cohesive force F was larger) tended to have a smaller friability.
  • cellulose powders D and F (Examples 4 and 6) having similar average particle size D50 , average degree of polymerization, and Cv/ D50 but different powder kinetic friction angle and primary particle ratio were compared, cellulose powder F (Example 6), which has a larger powder kinetic friction angle and primary particle ratio, tended to have better disintegrability.
  • the ratio Y (Cv/D 50 ) of the water absorption rate Cv to the average particle size D 50 is less than 0.12 g 2 /(s ⁇ m), or the loose bulk density X is greater than 0.135 g/cm 3 ", and "the relationship between the ratio Y (Cv/D 50 ) of the water absorption rate Cv to the average particle size D 50 and the loose bulk density X does not satisfy Cv ⁇ 1.5 ⁇ X ⁇ 0.06".
  • the cellulose powder of this embodiment can provide a cellulose powder that has excellent hardness and friability while maintaining small mass variation and good disintegrability, and can produce smaller molded bodies without changing the amount of active ingredients such as drugs.

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Abstract

本発明は、質量のばらつきを小さく、崩壊性を良好に保ちながら、硬度と摩損度に優れ、且つ、薬物等の活性成分の量を変えることなく、より小型の成形体が得られるセルロース粉末及び前記セルロース粉末を用いた成形体を提供する。本発明は、平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）が０．１２ｇ２／（ｓ・μｍ）以上であり、ゆるみ嵩密度Ｘが０.１３５ｇ／ｃｍ３以下である、セルロース粉末、平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係が式（１－１）［Ｙ≧１．５×Ｘ－０．０６］を満たす、セルロース粉末、及び、１種以上の活性成分と、前記いずれかに記載のセルロース粉末と、を含む、成形体を提供する。

Description

セルロース粉末及び成形体
　本発明は、セルロース粉末及び成形体に関する。
　本願は、２０２３年３月３１日に、日本に出願された特願２０２３－０５８３２８号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
　従来、医薬、食品、その他化学工業分野等において、結晶セルロース、粉末セルロース等のセルロース粉末を賦形剤として用いることにより、活性成分を含有する成形体を調製することが広く行われている。これらセルロース粉末には、特に良好な成形性、さらには薬物等の活性成分の量を変えることなく、成形体を小型化することによって、服用を容易にすることが求められている。
　例えば、特許文献１には、優れた浸透速度を有する吸収性物品、並びに、当該吸収性物品を与える吸水性樹脂粒子及び吸収体が開示されている。具体的には、吸収性物品は、吸収体を備え、吸収体は、吸水性樹脂粒子を含有し、吸水性樹脂粒子において、固めかさ密度が０．５００ｇ／ｃｍ３以上であり、温度３０℃、相対湿度８０％で１時間吸湿させたときの固めかさ密度の変化量が０．０２０ｇ／ｃｍ３以上であることが開示されている。
　特許文献２には、圧縮成形性に優れ、造粒時に粘着性のある成分を均一に保持し、顆粒の粒度分布をシャープにでき、成形体の崩壊時間を短く、且つ経時的に安定した崩壊性を付与できるセルロース粉末が開示されている。具体的には、セルロース粉末において、粒度分布シャープネスが１．５～２．９であり、残留不純物由来の全有機炭素量が０．０７を超え０．２５％以下であることが開示されている。
特開２０２０－１２１２９８号公報 特許第６２７３０５２号公報
　しかしながら、特許文献１では、水を主成分とする液体に対して優れた浸透速度を示し、当該液体を保持できる材料として、（メタ）アクリル酸及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも一種に由来する構造単位を有する樹脂粒子が開示されており、セルロース粉末についての検討はなされていない。
　また、特許文献２では、湿式打錠法で得られる成形体についてのみ開示されており、直接打錠法についての検討はなされていない。また、成形体の小型化についての検討もなされていない。
　本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであって、質量のばらつきを小さく、崩壊性を良好に保ちながら、硬度と摩損度に優れ、且つ、薬物等の活性成分の量を変えることなく、より小型の成形体が得られるセルロース粉末及び前記セルロース粉末を用いた成形体を提供する。
　すなわち、本発明は、以下の態様を含む。
［１］　平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）が０．１２ｇ２／（ｓ・μｍ）以上であり、
　ゆるみ嵩密度Ｘが０.１３５ｇ／ｃｍ３以下である、セルロース粉末。
［２］　平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係が下記式（１－１）を満たす、セルロース粉末。
　Ｙ≧１．５×Ｘ－０．０６　　　・・・・・式（１－１）
［３］　平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）が０．１２ｇ２／（ｓ・μｍ）以上であり、
　ゆるみ嵩密度Ｘが０.１３５ｇ／ｃｍ３以下である、前記［２］のセルロース粉末。
［４］　平均粒子径Ｄ５０に対する、凝集力Ｆの比Ｆ／Ｄ５０が０．０１Ｎ％／μｍ以上である、前記［１］～［３］のいずれかのセルロース粉末。
［５］　粉体動摩擦角が３０°以上である、前記［１］～［４］のいずれかのセルロース粉末。
［６］　一次粒子率が２０％以上である、前記［１］～［５］のいずれかのセルロース粉末。
［７］　一次粒子のＬ／Ｄが２．０以上である、前記［１］～［６］のいずれかのセルロース粉末。
［８］　圧縮率が４０％以上である、前記［１］～［７］のいずれかのセルロース粉末。
［９］　平均重合度が１００以上４５０以下である、前記［１］～［８］のいずれかのセルロース粉末。
［１０］　平均粒子径Ｄ５０が１５μｍ以上３００μｍ以下である、前記［１］～［９］のいずれかのセルロース粉末。
［１１］　吸水速度Ｃｖが２．０ｇ２／ｓ以上１２．０ｇ２／ｓ以下である、前記［１］～［１０］のいずれかのセルロース粉末。
［１２］　凝集力Ｆが３０Ｎ％以上１００Ｎ％以下である、前記［１］～［１１］のいずれかのセルロース粉末。
［１３］　１種以上の活性成分と、
　前記［１］～［１２］のいずれかのセルロース粉末と、
を含む、成形体。
［１４］　前記活性成分が、医薬用活性成分である、前記［１３］の成形体。
［１５］　前記活性成分が、食品用活性成分である、前記［１３］の成形体。
［１６］　錠剤である、前記［１３］～［１５］のいずれかの成形体。
　上記態様のセルロース粉末によれば、質量のばらつきを小さく、崩壊性を良好に保ちながら、硬度と摩損度に優れ、且つ、薬物等の活性成分の量を変えることなく、より小型の成形体が得られるセルロース粉末を提供することができる。
＜セルロース粉末＞
　本発明の一実施形態（以下、「本実施形態」と称する）に係るセルロース粉末は、「平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）が０．１２ｇ２／（ｓ・μｍ）以上であり、且つ、ゆるみ嵩密度Ｘが０.１３５ｇ／ｃｍ３以下である」、又は、「平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係がＹ≧１．５×Ｘ－０．０６である」を満たす。
　本実施形態のセルロース粉末は、上記構成を有することで、質量のばらつきを小さく、崩壊性を良好に保ちながら、硬度と摩損度に優れ、且つ、薬物等の活性成分の量を変えることなく、より小型の成形体を得ることができる。
　本願明細書におけるセルロース粉末とは、一般に結晶セルロース、粉末セルロース等と称されるものであり、医薬品添加剤又は食品添加物として好適に用いられるものである。中でも、セルロース粉末としては、結晶セルロースであることが好ましい。
　結晶セルロースとしては、例えば、食品添加物公定書第９版に記載された微結晶セルロースや、日本薬局方（第１８改正）に記載された結晶セルロース、米国薬局方、欧州薬局方等に記載された結晶セルロースが知られている。
［平均重合度］
　本実施形態のセルロース粉末の平均重合度は、１００以上４５０以下であり、１５０以上４５０以下が好ましく、２００以上４５０以下がより好ましく、２００以上３５０以下がさらに好ましく、２００以上３１０以下がよりさらに好ましく、２００以上３００以下が特に好ましい。セルロース粉末の平均重合度が上記範囲内であることで、成形性が良好な成形体が得られる。
　セルロース粉末の平均重合度は、以下に示す方法で測定する。
　試料としてセルロース粉末約１．３ｇ（粉末セルロースの場合は約０．２５ｇ）を精密に量り、１２５ｍＬの三角フラスコに入れ、水２５ｍＬ及び１ｍｏｌ／Ｌ銅エチレンジアミン試液２５ｍＬをそれぞれ正確に加えた。直ちに窒素を通じ、密栓した後、振とう機を用いて振り混ぜながら溶かす。この液適量を正確に量り、２５±０．１℃で粘度測定法第１法〈２．５３〉により、粘度計の概略の定数（Ｋ）が０．０３の毛細管粘度計を用いて試験を行い、動粘度νを求める。別に水２５ｍＬ及び１ｍｏｌ／Ｌ銅エチレンジアミン試液２５ｍＬをそれぞれ正確に量り、その混液について同様の方法で、粘度計の概略の定数（Ｋ）が０．０１の毛細管粘度計を用いて試験を行い、動粘度ν０を求める。次式により、セルロース粉末の相対粘度ηｒｅｌを求める。
　ηｒｅｌ　＝　ν／ν０
　次の表１及び表２より、この相対粘度ηｒｅｌから極限粘度〔η〕（ｍＬ／ｇ）及び濃度Ｃ（ｇ／１００ｍＬ）の積〔η〕Ｃを求め、次式により平均重合度Ｐを計算する。なお、下記式において、ＭＴは、乾燥物に換算したセルロース粉末の秤取量（ｇ）である。
　Ｐ　＝　９５〔η〕Ｃ／ＭＴ
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　セルロース粉末の平均重合度は、具体的には、後述する実施例に記載の方法を用いて測定することができる。
［平均粒子径Ｄ５０］
　本実施形態のセルロース粉末の平均粒子径Ｄ５０は、１５μｍ以上３００μｍ以下であることが好ましく、２０μｍ以上２００μｍ以下であることがより好ましく、２５μｍ以上１５０μｍ以下であることがさらに好ましく、２５μｍ以上１００μｍ以下であることがよりさらに好ましく、２５μｍ以上７０μｍ以下であることが特に好ましい。セルロース粉末の平均粒子径Ｄ５０が上記下限値以上であると、流動性が良くなる傾向にある。一方で、セルロース粉末の平均粒子径Ｄ５０が上記上限値以下であると、薬物等の活性成分と均一に混合されやすくなる傾向にある。
　なお、セルロース粉末の平均粒子径Ｄ５０は、レーザー回折／散乱式粒子径分布測定装置（ＬＡ－９５０　Ｖ２型（商品名）、株式会社堀場製作所製）で測定される累積体積５０％の粒子径である。
　具体的には、後述する実施例に記載の方法を用いて測定することができる。
［吸水速度Ｃｖ］
　本実施形態のセルロース粉末において、吸水速度Ｃｖは、２．０ｇ２／ｓ以上１２．０ｇ２／ｓ以下であることが好ましく、３．０ｇ２／ｓ以上１０．０ｇ２／ｓ以下であることがより好ましく、４．５ｇ２／ｓ以上１０．０ｇ２／ｓ以下であることがさらに好ましい。吸水速度Ｃｖが上記範囲内であることで、高い圧縮成形性を発現することができる。
　セルロース粉末の吸水速度Ｃｖは、以下に示す方法で測定する。
　まず、テフロン（登録商標）容器に、目開き５００μｍの篩を通過したセルロース粉末を約５．０ｇ充填し、回数：３００回、ストローク長：１８ｍｍ、錘質量：１９８ｇの条件でタッピングを行う。タッピング後のセルロース粉末を、純水３００ｍＬに０．５ｍｍ／ｓの速度で飽和状態になるまで十分に浸漬させ、測定時間中における飽和状態に至るまでの純水の浸透速度の２乗（ｇ２）を、市販吸水速度測定機（ペネトアナライザ　ＰＮＴ－Ｎ型（商品名）、ホソカワミクロン株式会社製）を用いて測定する。この飽和状態に至るまでの浸透速度の２乗（ｇ２）と測定時間のグラフを最小２乗法で線形化し、線形化されたグラフの傾きを吸水速度（ｇ２／ｓ）とする。
　具体的には、後述する実施例に記載の方法を用いて測定することができる。
［平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｃｖ／Ｄ５０］
　Ｃｖ／Ｄ５０は、吸水速度Ｃｖ（ｇ２／ｓ）を平均粒子径Ｄ５０（μｍ）で除することで算出することができる。
　本実施形態のセルロース粉末において、平均粒子径Ｄ５０（μｍ）に対する吸水速度Ｃｖ（ｇ２／ｓ）の比Ｃｖ／Ｄ５０は、０．１２ｇ２／（ｓ・μｍ）以上であることが好ましく、０．１３ｇ２／（ｓ・μｍ）以上がより好ましく、０．１４ｇ２／（ｓ・μｍ）以上がさらに好ましく、０．１５３ｇ２／（ｓ・μｍ）以上がよりさらに好ましく、０．１５４ｇ２／（ｓ・μｍ）以上が特に好ましい。Ｃｖ／Ｄ５０が上記下限値以上であることで、セルロース粉末中のセルロース粒子同士の水素結合を強くし、且つ、塑性変形性を高めることができる。これにより、高い圧縮成形性を発現することができる。すなわち、本実施形態のセルロース粉末はＣｖ／Ｄ５０を上記下限値以上に制御することで、粒子の形状に関わらず、良好な成形性を確保できる。
　一方で、Ｃｖ／Ｄ５０の上限値は、特に限定されないが、例えば０．５０ｇ２／（ｓ・μｍ）とすることができ、０．３０ｇ２／（ｓ・μｍ）とすることができ、０．２５ｇ２／（ｓ・μｍ）とすることができ、０．２４ｇ２／（ｓ・μｍ）とすることができる。
［ゆるみ嵩密度］
　本実施形態のセルロース粉末において、ゆるみ嵩密度は、０．１３５ｇ／ｃｍ３以下であることが好ましく、０．１３０ｇ／ｃｍ３以下がより好ましい。ゆるみ嵩密度が上記上限値以下であることで、十分な成形体に充分な力学強度を与えることができる。
　一方で、ゆるみ嵩密度の下限値は、特に限定されないが、例えば０．０３ｇ／ｃｍ３とすることができ、０．０５ｇ／ｃｍ３とすることができ、０．０７ｇ／ｃｍ３とすることができ、０．０８ｇ／ｃｍ３とすることができる。
　セルロース粉末のゆるみ嵩密度は、以下に示す方法で測定する。
　スコットボリュメーター（型式ＡＳＴＭ　Ｂ－３２９－８５、筒井理化学器械株式会社製）を使用し、セルロース粉末を２５ｍＬの円筒金属容器に充填する。２５ｍＬの円筒金属容器に入ったセルロース粉末を摺り切り、容器に入ったセルロース粉末の質量（ｇ）を２５ｍＬで除して、ゆるみ嵩密度（ｇ／ｃｍ３）を算出する。
　具体的には、後述する実施例に記載の方法を用いて測定することができる。
　本実施形態のセルロース粉末において、平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）（ｇ２／（ｓ・μｍ））とゆるみ嵩密度Ｘ（ｇ／ｃｍ３）の関係は、下記式（１－１）を満たすことが好ましく、下記式（１－２）を満たすことがより好ましい。Ｃｖ／Ｄ５０とゆるみ嵩密度が上記関係式を満たす範囲内であることで、セルロース粉末中のセルロース粒子同士の水素結合を強くし、且つ、塑性変形性を高めることができる。これにより、高い圧縮成形性を発現することができる。すなわち、本実施形態のセルロース粉末は、Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度（Ｘ）を上記関係式を満たす範囲内に制御することで、粒子の形状に関わらず、良好な成形性を確保できる。
　Ｙ≧１．５×Ｘ－０．０６　　　・・・・・式（１－１）
　Ｙ≧２．８×Ｘ－０．２　　　　・・・・・式（１－２）
　より優れた成形性を有し、硬度と崩壊性のいずれも良好な錠剤の成形を可能にできることから、本実施形態のセルロース粉末のＹ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係は、前記式（１－１）又は（１－２）を満たし、且つＸ≦０．１３５を満たすことが好ましく、前記式（１－１）又は（１－２）を満たし、且つ０．１２≦Ｙを満たすことも好ましく、前記式（１－１）又は（１－２）を満たし、且つＸ≦０．１３５と０．１２≦Ｙのいずれも満たすことがより好ましい。
　本実施形態のセルロース粉末において、平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係は、下記式（２－１）を満たすことも好ましく、下記式（２－２）を満たすことがより好ましく、下記式（２－３）を満たすことがさらに好ましい。また、本実施形態のセルロース粉末のＹ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係は、下記式（２－１）～（２－３）のいずれかを満たし、且つＸ≦０．１３５を満たすことが好ましく、下記式（２－１）～（２－３）のいずれかを満たし、且つ０．１２≦Ｙを満たすことも好ましく、下記式（２－１）～（２－３）のいずれかを満たし、且つＸ≦０．１３５と０．１２≦Ｙのいずれも満たすことがより好ましい。
　Ｙ≦－２．０×Ｘ＋０．５３　　・・・・・式（２－１）
　Ｙ≦－２．０×Ｘ＋０．５０　　・・・・・式（２－２）
　Ｙ≦－２．０×Ｘ＋０．４７　　・・・・・式（２－３）
　本実施形態のセルロース粉末において、平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係は、下記式（３－１）を満たすことも好ましく、下記式（３－２）を満たすことがより好ましく、下記式（３－３）を満たすことがさらに好ましい。また、本実施形態のセルロース粉末のＹ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係は、下記式（３－１）～（３－３）のいずれかを満たし、且つＸ≦０．１３５を満たすことが好ましく、下記式（３－１）～（３－３）のいずれかを満たし、且つ０．１２≦Ｙを満たすことも好ましく、下記式（３－１）～（３－３）のいずれかを満たし、且つＸ≦０．１３５と０．１２≦Ｙのいずれも満たすことがより好ましい。
　Ｙ≧－０．７２×Ｘ＋０．１５　・・・・・式（３－１）
　Ｙ≧－２．０×Ｘ＋０．２８　　・・・・・式（３－２）
　Ｙ≧－４．４×Ｘ＋０．５０　　・・・・・式（３－３）
　本実施形態のセルロース粉末において、平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係は、下記式（４－１）を満たすことも好ましく、下記式（４－２）を満たすことがより好ましく、下記式（４－３）を満たすことがさらに好ましく、下記式（４－４）を満たすことがよりさらに好ましい。また、本実施形態のセルロース粉末のＹ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係は、下記式（４－１）～（４－４）のいずれかを満たし、且つＸ≦０．１３５を満たすことが好ましく、下記式（４－１）～（４－４）のいずれかを満たし、且つ０．１２≦Ｙを満たすことも好ましく、下記式（４－１）～（４－４）のいずれかを満たし、且つＸ≦０．１３５と０．１２≦Ｙのいずれも満たすことがより好ましい。
　Ｙ≦Ｘ＋０．２５　　・・・・・式（４－１）
　Ｙ≦Ｘ＋０．２１　　・・・・・式（４－２）
　Ｙ≦Ｘ＋０．１８　　・・・・・式（４－３）
　Ｙ≦Ｘ＋０．１６　　・・・・・式（４－４）
　本実施形態のセルロース粉末において、平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係は、前記式（１－１）～（１－２）、前記式（２－１）～（２－３）、前記式（３－１）～（３－３）、及び前記式（４－１）～（４－４）からなる群より選択される２以上の関係式を満たすことが好ましい。また、本実施形態のセルロース粉末において、平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係は、前記式（１－１）～（１－２）、前記式（２－１）～（２－３）、前記式（３－１）～（３－３）、及び前記式（４－１）～（４－４）からなる群より選択される２以上の関係式を満たし、且つＸ≦０．１３５を満たすことが好ましく；前記式（１－１）～（１－２）、前記式（２－１）～（２－３）、前記式（３－１）～（３－３）、及び前記式（４－１）～（４－４）からなる群より選択される２以上の関係式を満たし、且つ０．１２≦Ｙを満たすことも好ましく；前記式（１－１）～（１－２）、前記式（２－１）～（２－３）、前記式（３－１）～（３－３）、及び前記式（４－１）～（４－４）からなる群より選択される２以上の関係式を満たし、且つＸ≦０．１３５と０．１２≦Ｙのいずれも満たすことがより好ましい。
　より優れた成形性を有し、硬度と崩壊性のいずれも良好な錠剤の成形を可能にできることから、本実施形態のセルロース粉末のＹ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係は、前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙとを満たすことが好ましく；前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（２－１）～（２－３）のいずれかとを満たすことがより好ましく；前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（２－１）～（２－３）のいずれかと、前記式（３－１）～（３－３）のいずれかとを満たすこと、又は、前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（２－１）～（２－３）のいずれかと、前記式（４－１）～（４－４）のいずれかとを満たすことがさらに好ましく；前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（２－１）～（２－３）のいずれかと、前記式（３－１）～（３－３）のいずれかと、前記式（４－１）～（４－４）とを満たすことがよりさらに好ましい。なかでも、前記式（１－１）と、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（２－３）とを満たすことが好ましく；前記式（１－１）と、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（２－３）と、前記式（３－２）とを満たすことがより好ましく；前記式（１－１）と、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（２－３）と、前記式（３－３）とを満たすこと、又は、前記式（１－１）と、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（２－３）と、前記式（４－４）とを満たすことがさらに好ましく；前記式（１－１）と、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（２－３）と、前記式（３－３）と、前記（４－４）とを満たすことがよりさらに好ましい。
　より優れた成形性を有し、硬度と崩壊性のいずれも良好な錠剤の成形を可能にできることから、本実施形態のセルロース粉末のＹ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係は、前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙとを満たすことが好ましく；前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（３－１）～（３－３）のいずれかとを満たすことがより好ましく；前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（３－１）～（３－３）のいずれかと、前記式（４－１）～（４－４）のいずれかとを満たすこと、又は、前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（３－１）～（３－３）のいずれかと、前記式（２－１）～（２－３）のいずれかとを満たすことがさらに好ましく；前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（２－１）～（２－３）のいずれかと、前記式（３－１）～（３－３）のいずれかと、前記式（４－１）～（４－４）とを満たすことがよりさらに好ましい。なかでも、前記式（１－１）と、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（３－２）とを満たすことが好ましく；前記式（１－１）と、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（３－３）とを満たすことがより好ましく；前記式（１－１）と、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（３－３）と、前記式（２－３）とを満たすことがさらに好ましく；前記式（１－１）と、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（３－３）と、前記式（２－３）と、前記式（４－４）とを満たすことがよりさらに好ましい。
　より優れた成形性を有し、硬度と崩壊性のいずれも良好な錠剤の成形を可能にできることから、本実施形態のセルロース粉末のＹ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係は、前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙとを満たすことが好ましく；前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（４－１）～（４－４）のいずれかとを満たすことがより好ましく；前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（４－１）～（４－４）のいずれかと、前記式（２－１）～（２－３）のいずれかとを満たすこと、又は、前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（４－１）～（４－４）のいずれかと、前記式（３－１）～（３－３）のいずれかとを満たすことがさらに好ましく；前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（４－１）～（４－４）のいずれかと、前記式（２－１）～（２－３）のいずれかと、前記式（３－１）～（３－３）とを満たすことがよりさらに好ましい。なかでも、前記式（１－１）と、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（４－４）とを満たすことが好ましく；前記式（１－１）と、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（４－４）と、前記（２－３）とを満たすこと、若しくは、前記式（１－１）と、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（４－４）と、前記式（３－２）又は（３－３）とを満たすことがより好ましく；前記式（１－１）と、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（４－４）と、前記式（２－３）と、前記式（３－２）又は（３－３）とを満たすことがさらに好ましく；前記式（１－１）と、Ｘ≦０．１３５と、０．１２≦Ｙと、前記式（４－４）と、前記式（２－３）と、前記式（３－３）とを満たすことが特に好ましい。
　本実施形態のセルロース粉末のＹ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係は、前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、前記式（２－１）～（２－３）のいずれかとを満たすことが好ましく；前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、前記式（２－１）～（２－３）のいずれかと、前記式（３－１）～（３－３）のいずれかとを満たすこと、又は、前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、前記式（２－１）～（２－３）のいずれかと、前記式（４－１）～（４－４）のいずれかとを満たすことがより好ましく；前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、前記式（２－１）～（２－３）のいずれかと、前記式（３－１）～（３－３）のいずれかと、前記式（４－１）～（４－４）とを満たすことがさらに好ましい。なかでも、前記式（１－１）と、前記式（２－３）とを満たすことが好ましく；前記式（１－１）と、前記式（２－３）と、前記式（３－２）とを満たすことがより好ましく；前記式（１－１）と、前記式（２－３）と、前記式（３－３）とを満たすこと、又は、前記式（１－１）と、前記式（２－３）と、前記式（４－４）とを満たすことがさらに好ましく；前記式（１－１）と、前記式（２－３）と、前記式（３－３）と、前記（４－４）とを満たすことがよりさらに好ましい。
　本実施形態のセルロース粉末のＹ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係は、前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、前記式（３－１）～（３－３）のいずれかとを満たすことが好ましく；前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、前記式（３－１）～（３－３）のいずれかと、前記式（２－１）～（２－３）のいずれかとを満たすこと、又は、前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、前記式（３－１）～（３－３）のいずれかと、前記式（４－１）～（４－４）のいずれかとを満たすことがより好ましく；前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、前記式（２－１）～（２－３）のいずれかと、前記式（３－１）～（３－３）のいずれかと、前記式（４－１）～（４－４）とを満たすことがさらに好ましい。なかでも、前記式（１－１）と、前記式（３－２）とを満たすことが好ましく；前記式（１－１）と、前記式（３－３）とを満たすことがより好ましく；前記式（１－１）と、前記式（３－３）と、前記式（２－３）とを満たすこと、又は、前記式（１－１）と、前記式（３－３）と、前記式（４－４）とを満たすことがさらに好ましく；前記式（１－１）と、前記式（２－３）と、前記式（３－３）と、前記（４－４）とを満たすことがよりさらに好ましい。
　本実施形態のセルロース粉末のＹ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係は、前記式（１－１）～（１－２）のいずれかと、前記式（４－１）～（４－４）のいずれかとを満たすことが好ましく；前記式（１－１）と、前記式（４－１）とを満たすことがより好ましく；前記式（１－１）と、前記式（４－２）とを満たすことがさらに好ましく；前記式（１－１）と、前記式（４－３）とを満たすことがよりさらに好ましく；前記式（１－１）と、前記式（４－４）とを満たすことが特に好ましい。
［凝集力Ｆ］
　本実施形態のセルロース粉末において、凝集力Ｆは、３０Ｎ％以上１００Ｎ％以下であることが好ましく、４５Ｎ％以上９０Ｎ％以下であることがより好ましく、５０Ｎ％以上８０Ｎ％以下であることがさらに好ましく、５５Ｎ％以上８０Ｎ％以下であることがよりさらに好ましい。凝集力Ｆが上記範囲内であることで、セルロース粉末の凝集力が高くなり、成形体の製造工程において、摩損度の小さい成形体が得られる。
　セルロース粉末の凝集力Ｆは、以下に示す方法で測定する。
　まず、セルロース粉末の粉体をせん断セル（φ１５ｍｍ、上下セル長さ：３４ｍｍ、５ｍｍ）内に充填し、粉体層上面を平坦にする。その後、粉体層せん断力測定装置（ＮＳ－Ｓ３００型（商品名）、株式会社ナノシーズ製）を用いて、押し込み目標荷重２０Ｎを押し込み制御の条件として、５０μｍ／秒のせん断速度でせん断試験を行う。目標荷重に達した際に、押し込みを停止し、横摺りを開始した後、静止摩擦係数、及び動摩擦係数を測定する。解析は、測定の経過時間（ｓ）を横軸に、せん断面にかかる荷重（Ｎ）を縦軸にプロットして、せん断面荷重の最大値及び最小値を求め、下記式により定義される凝集力を算出する。
　［凝集力Ｆ（Ｎ％）］
＝（［せん断面荷重の最大値（Ｎ）］－［せん断面荷重の最小値（Ｎ）］）/［せん断面荷重の最大値（Ｎ）］×１００
　セルロース粉末の凝集力Ｆは、具体的には、後述する実施例に記載の方法を用いて測定することができる。
［平均粒子径Ｄ５０に対する凝集力Ｆの比Ｆ／Ｄ５０］
　本実施形態のセルロース粉末において、平均粒子径Ｄ５０に対する凝集力Ｆの比Ｆ／Ｄ５０は、０．０１Ｎ％／μｍ以上であることが好ましく、０．８Ｎ％／μｍ以上であることがより好ましく、０．９Ｎ％／μｍ以上であることがさらに好ましく、１．３Ｎ％／μｍ以上であることがよりさらに好ましく、１．４Ｎ％／μｍ以上であることが特に好ましく、１．６Ｎ％／μｍ以上であることが最も好ましい。Ｆ／Ｄ５０が上記下限値以上であることで、セルロース粉末の凝集力が高くなり、成形体の製造工程において、摩損度の小さい成形体が得られる。Ｆ／Ｄ５０は、セルロース粉末中のセルロース粒子の形状を制御することで、上記下限値以上とすることができる。
　一方で、Ｆ／Ｄ５０の上限値は、特に限定されないが、３．０Ｎ％／μｍとすることができ、２．５Ｎ％／μｍとすることができ、２．４Ｎ％／μｍとすることができ、２．３Ｎ％／μｍとすることができ、２．２Ｎ％／μｍとすることができる。
［粉体動摩擦角］
　本実施形態のセルロース粉末において、粉体動摩擦角は、３０°以上であることが好ましく、４０°以上であることがより好ましく、４３°以上であることがさらに好ましく、４９°以上であることがよりさらに好ましく、５０°以上であることが特に好ましく、５１°以上であることが最も好ましい。粉体動摩擦角が上記下限値以上であることで、セルロース粉末同士の摩擦が大きくなり、成形体の製造工程において、摩損度の小さい成形体が得られる。
　一方で、粉体動摩擦角の上限値は、特に限定されないが、７０°とすることができ、６５°とすることができ、６０°とすることができ、５７°とすることができる。
　セルロース粉末の粉体動摩擦角は、以下に示す方法で測定する。
　まず、セルロース粉末の粉体をせん断セル（φ１５ｍｍ、上下セル長さ：３４ｍｍ、５ｍｍ）内に充填し、粉体層上面を平坦にする。その後、粉体層せん断力測定装置（ＮＳ－Ｓ３００型（商品名）、株式会社ナノシーズ製）を用いて、押し込み目標荷重２０Ｎ、３０Ｎ、４０Ｎを押し込み制御の条件として、５０μｍ／秒のせん断速度でせん断試験を行う。目標荷重に達した際に、押し込みを停止し、横摺りを開始した後、静止摩擦係数及び動摩擦係数を測定する。解析は、まず、測定の経過時間（ｓ）を横軸に、せん断力（Ｎ）を縦軸にプロットして、せん断力の最大値及びその時の押し込み荷重値を求める。その結果を、縦軸がせん断応力、横軸が垂直応力のグラフにプロットし、原点とこれらの点を結ぶ直線のＸ軸に対する角度を、粉体動摩擦角として算出する。
［圧縮率］
　本実施形態のセルロース粉末において、圧縮率は、４０％以上であることが好ましく、４５％以上であることがより好ましく、５０％以上であることがさらに好ましく、５３％以上であることがよりさらに好ましく、５５％以上であることが特に好ましい。圧縮率が上記下限値以上であることで、圧縮されやすいセルロース粉末が得られ、高い圧縮成形性を発現することができる。
　一方、圧縮率の上限値は、特に限定されないが、７０％とすることができ、６５％とすることができ、６２％とすることができる。
　セルロース粉末の圧縮率は、以下に示す方法で測定する。
　まず、粉体特性評価装置（パウダテスタ、ホソカワミクロン株式会社製）にてかため嵩密度を測定する。その際、目開き７１０μｍの篩、内径０．８ｃｍの金属製ロートを使用し、ＶＩＢＲＡＴＩＯＮは２．０（供給源源：ＡＣ１００Ｖ、６０Ｈｚ）とした。前述に記載した方法でゆるみ嵩密度を測定し、下記式により定義される圧縮率を算出する。
　［圧縮率（％）］
＝（［かため嵩密度（ｇ／ｃｍ３）］－［ゆるみ嵩密度（ｇ／ｃｍ３）］）／［かため嵩密度（ｇ／ｃｍ３）］×１００
［粒子の構造］
　本実施形態のセルロース粉末としては、一次粒子構造をとる粒子の割合が多いものが好ましい。なお、その一次粒子が凝集してなる構造を二次凝集構造と呼ぶ。一次粒子であるか、或いは、二次凝集構造を有するかは、乾式画像解析装置（マルバーン　Ｍｏｒｐｈｏｒｏｇｉ　Ｇ３Ｓ）にて、５倍で粒子を撮影した場合に判別することができ、得られた画像から一次粒子か、或いは、一次粒子の境界が明確な二次凝集構造を有するかを確認できる。本実施形態のセルロース粉末においては、セルロース一次粒子の形状に着目し、一次粒子構造をとる粒子の割合を特定範囲に制御することで、高い成形性と摩損の防止効果があることを初めて実証したものである。一次粒子構造は、成形体の成形性と密に関係している。一次粒子が多いほど、圧縮時の塑性変形性が高く、さらに粒子の絡み合いが起こりやすいために高い成形性と摩損の防止効果を発揮することができる。
　セルロース粉末の粒子の個数全体のうちの一次粒子構造をとる粒子の割合（一次粒子率）は、以下に示す方法で測定することができる。
　乾式画像解析装置（マルバーン　Ｍｏｒｐｈｏｒｏｇｉ　Ｇ３Ｓ）を使用し、１万個の粒子を撮影、画像解析を行い、各粒子の面積円相当の粒子径とアスペクト比を求める。その結果より、面積円相当の粒子径が３０μｍから９０μｍの範囲にあり、且つアスペクト比が粒子１万個のアスペクト比の平均値＋０．１以下である粒子画像を抜き取る。抜き取られた一つ一つの粒子画像における粒子形状を目視確認し、粒子単体を一次粒子、粒子が凝集しているものを二次粒子と判定し、抜き取られた粒子画像の内、一次粒子と判定した粒子画像の割合を一次粒子率として算出する。なお、粒子画像における粒子形状の確認は、画像処理ソフトウェアを用いて行ってもよい。
　簡易的な方法としては、各々の抜き取った粒子画像の輝度分散値を１～２６で範囲を選択したものを一次粒子、２６～１００で範囲を選択したものを二次粒子とし、一次粒子数／全体の粒子数×１００により、一次粒子率（％）を算出することもできる。本実施例においては、上述した画像処理ソフトウェアを用いた方法を採用した。
　本発明及び本願明細書においては、粒子の個数全体のうちの２０％以上が一次粒子構造をとるセルロース粉末、すなわち、一次粒子率が２０％以上であるセルロース粉末を、「一次粒子構造をとる粒子の割合が多いセルロース粉末」という。なお、本実施形態のセルロース粉末としては、一次粒子構造をとる粒子が、粒子の個数全体のうちの２５％以上であるものが好ましく、２６％以上であるものがより好ましく、３０％以上であるものがさらに好ましく、３１％以上であるものがよりさらに好ましい。一方で、一次粒子率の上限値は、特に限定されないが、５０％とすることができ、４５％とすることができる。
　本実施形態のセルロース粉末は、一次粒子構造をとる粒子の割合が多く、粒子の絡み合いが起こりやすいために、高い成形性を発揮する。この特性から、本実施形態のセルロース粉末を用いることにより、成形体を作製するためのセルロース粉末の添加量を減らすことができ、薬物等の活性成分の量を変えることなく、より小型の成形体を得ることができる。
　また、一次粒子構造の粉末は、成形時に低い圧縮力で成形することができることから、粉末における一次粒子構造をとる粒子の割合は、成形性や摩損度のみならず、成形体の崩壊性や活性成分の溶出性とも密接に関係する。成形時の圧縮力を低くすると、成形体中で一次粒子間の隙間が保持される。すなわち、一次粒子構造をとる粒子の割合が多い本実施形態のセルロース粉末を用いることにより、セルロース一次粒子間隙を多く含む成形体が得られる。
　セルロース一次粒子間隙を多く含む成形体では、水中で、一次粒子間への水の浸透が速く、粒子の崩壊が促進される。また、セルロース一次粒子間隙に活性成分を保持させた場合には、活性成分と水との接触も促進され、活性成分の溶出も促進される。つまり、本実施形態のセルロース粉末を用いて成形体を製造することにより、成形体の崩壊性や活性成分の溶出性を改善する効果が得られる。
　また、セルロース一次粒子は、高い圧縮成形性と摩損の防止効果があることに加え、水中でほぐれやすい。このため、本実施形態のセルロース粉末を用いることにより、成形性と崩壊性のバランスに優れた成形体を得ることができる。
　加えて、成形体中のセルロース一次粒子間隙は、液状成分の保持にも寄与する。このため、本実施形態のセルロース粉末を用いて成形体を製造することにより、特に、液状成分の浸み出しを防止することができる。
　また、成形体中のセルロース一次粒子間隙は、活性成分等の他の成分との混合速度の向上にも寄与する。このため、本実施形態のセルロース粉末を用いて成形体を製造することにより、混合均一性が向上し、濃度ばらつきを大幅に低減できる。
　さらに、本実施形態のセルロース粉末は、一次粒子構造をとる粒子の割合が多いことにより、ゆるみ嵩密度が小さく、軽質であることから、動的流動性が高い。このため、本実施形態のセルロース粉末を用いることにより、成形体の質量のばらつきを低減することができる。
［一次粒子のＬ／Ｄ］
　本実施形態のセルロース粉末としては、一次粒子の短径（Ｄ）に対する長径（Ｌ）の比Ｌ／Ｄが、２．０以上であるものが好ましく、２．５以上であるものがより好ましく、３．０以上であるものがさらに好ましく、３．５以上であるものがよりさらに好ましく、３．８以上であるものが特に好ましい。一次粒子のＬ／Ｄが上記下限値以上であることで、セルロース粉末を圧縮成形する際に、細長い粒子同士の絡み合いを促進でき、高い圧縮成形性を発現することが出来る。
　一方で、本実施形態のセルロース粉末の一次粒子のＬ／Ｄの上限値は、特に限定されないが、６．０とすることができ、５．０とすることができる。
　セルロース粉末の一次粒子のＬ／Ｄは、以下に示す方法で測定する。
　乾式画像解析装置（マルバーン　Ｍｏｒｐｈｏｒｏｇｉ　Ｇ３Ｓ）を用い、前述と同様の方法で一次粒子の粒子画像を抜き取る。各々の抜き取った粒子画像から得られる長径（Ｌ）と短径（Ｄ）から、長径（Ｌ）／短径（Ｄ）を計算し、抜き取った一次粒子の粒子画像全体の平均値を、セルロース粉末の一次粒子のＬ／Ｄとして算出する。
［セルロース粉末の製造方法］
　本実施形態のセルロース粉末の製造方法について以下に記述する。
　本実施形態のセルロース粉末の製造においては、例えば、まず、セルロース一次粒子の平均粒子径が１０μｍ以上３００μｍ未満、平均幅が２μｍ以上３０μｍ以下、平均厚みが０．５μｍ以上５μｍ以下である天然セルロース質物質を含む分散液（以下、「セルロース分散液」ともいう）を得る。セルロース分散液中のセルロースの一次粒子をこのような形状にすることで、乾燥後のセルロース粉末を圧縮成形する際にセルロース粉末の一次粒子同士の絡み合いを促進することができる。
　従来、セルロース分散液中の一次粒子が多ければ多いほど、乾燥工程での粒子の絡み合いが起こりやすくなり、セルロース粉末の粒子は二次凝集構造となり、一次粒子構造に保つことが困難であった。
　これに対して、本実施形態のセルロース粉末においては、セルロース一次粒子構造に着目し、これを特定範囲に制御することで、セルロース粉末を圧縮成形する際にセルロース一次粒子の高い塑性変形性と一次粒子同士の絡み合いを促進することができることを初めて実証したものである。セルロース一次粒子の高い塑性変形性と一次粒子同士の絡み合いを促進することにより、従来よりも成形体に成形性を付与しやすくなり、薬物等の活性成分の量を変えることなく、より小型の成形体を得ることが、初めて可能となったものである。
　上記課題を踏まえて、本実施形態のセルロース粉末の製造においては、セルロース分散液中の一次粒子が多ければ多いほど二次凝集構造を取りやすいことから、セルロースの濃度が０．５質量％以上４０質量％以下のセルロース分散液を調製することが好ましい。
　次いで、得られたセルロース分散液を乾燥することによって、本実施形態のセルロース粉末が得られる。
　天然セルロース質物質は、植物性でもよく、動物性でもよい。天然セルロース質物質としては、例えば、木材、竹、麦わら、稲わら、コットン、ラミー、バガス、ケナフ、ビート、ホヤ、バクテリアセルロース等のセルロースを含有する天然物由来の繊維質物質が挙げられる。天然セルロース質物質は、セルロースＩ型の結晶構造を有する。原料として、上記のうち１種の天然セルロース質物質を使用してもよく、２種以上を混合したものを使用してもよい。
　また、精製パルプの形態で使用することが好ましい。パルプの精製方法には特に制限がなく、溶解パルプ、クラフトパルプ、ＮＢＫＰパルプ等いずれのパルプを使用してもよい。α－セルロース純度が高く、入手しやすく、且つ、供給安定性が高い等の観点から、木材由来のパルプが好ましい。
　中でも、木材パルプとしては、銅エチレンジアミン溶液法で測定するレベルオフ重合度が１３０以上２５０以下、白色度が９０％以上９９％以下、Ｓ１０が５％以上２０％以下、Ｓ１８が１％以上１０％以下である木材パルプであることが好ましい。レベルオフ重合度が上記下限値以上であることで、成形性がより発現しやすい。一方、重合度が上記上限値以下であることで、セルロース一次粒子の平均幅、及び平均厚みを特定範囲により制御しやすくなる。白色度が上記下限値以上であることで、セルロース粉末の外観をより良好なものすることができる。白色度は高いほど好ましいが、高くても通常９９％程度である。Ｓ１０及びＳ１８が上記範囲であることで、成形性及び歩留まりがより良好なものとなる。ここで、天然セルロース質物質は、パルプ等の原料を加水分解してもよく、加水分解しなくてもよい。特に加水分解する場合は、酸加水分解であってもよく、アルカリ酸化分解であってもよく、熱水分解であってもよく、スチームエクスプロージョンであってもよい。これらの加水分解法のうち、いずれかの方法単独であってもよく、２種以上を併用してもよい。
　上記製法において、天然セルロース質物質を含む固形分を、その後適当な媒体に分散させる場合に用いられる媒体としては、水が好ましい。また、媒体としては、水以外のものとであっても、工業的に使用されるものであれば特に制限はなく、例えば、水と有機溶剤の混合物を使用してもよい。当該有機溶剤としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、２－メチルブチルアルコール、ベンジルアルコール等のアルコール類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素類；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン類が挙げられる。特に、有機溶剤は、医薬品に使用されるものが好ましく、「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）に溶剤として分類されるものが挙げられる。水や有機溶剤はそれを単独で使用しても、２種以上を併用してもよく、１種の媒体で一旦分散させたのち、その媒体を除去し、異なる媒体に分散させてもよい。
　本実施形態のセルロース粉末の製造方法において、天然セルロース質物質に、粉砕、磨砕等の機械的処理を施す、加水分解等の化学的処理を施す、或いは、両者を適宜組み合わせる等の公知の方法による処理を施す。当該処理により、セルロース一次粒子の平均粒子径が１０μｍ以上３００μｍ未満、平均幅が２μｍ以上３０μｍ以下、平均厚みが０．５μｍ以上５μｍ以下、及び固形分が０．５質量％以上４０質量％以下であるセルロース分散液を調製する。次いで、当該セルロース分散液を乾燥する。
　本願明細書におけるセルロース一次粒子とは、天然セルロース質物質を構成する繊維の場合、又は、天然セルロース質物質に粉砕、磨砕等の機械的処理を施したり、天然セルロース質物質が加水分解等の化学的処理を施したりする場合には、該繊維が分割され新たに形成される１μｍ以上５００μｍ以下の範囲の大きさを有する粒子をいう。
　セルロース一次粒子の平均粒子径を３００μｍ未満にする方法としては、例えば、粉砕、磨砕等の機械的処理；サイクロン、遠心分離、篩い分け等の公知の分別処理；両者を適宜組み合わせる方法等が挙げられる。当該処理の際の、処理量、せん断力（回転数や羽形状、羽根寸法等が影響する）、遠心力、篩目開き等の、一般的に処理に影響することが知られている条件を適宜調整することにより、セルロース一次粒子の平均粒子径を３００μｍ未満にすることが達成される。また、例えば、酸加水分解等の化学的処理を行う場合には、その際の酸濃度、温度等の条件等を適宜変える、或いは、それらに加えて上記機械的処理や分別処理等に影響することが既に知られている条件を適宜変更することによっても、セルロース一次粒子の平均粒子径を３００μｍ未満にすることが達成される。
　加水分解を行う場合、一般に、加水分解溶液の酸、アルカリ濃度、反応温度を高くすると、セルロース重合度が低下し、分散液中のセルロース粒子の平均粒子径が小さくなる傾向にある。また、溶液の攪拌力を強めても、分散液中のセルロース粒子の平均粒子径が小さくなる傾向にある。そのため、原料セルロースの重合度、並びに、天然セルロース質物質の加水分解又は分散工程での攪拌力を調整することにより、セルロース粒子の重合度及び平均粒子径を所望の範囲に制御することができる。攪拌力は、攪拌層の幅、高さ、容積、翼の種類、翼径と攪拌回転数等に依存する。そのため、特定範囲に規定することは難しいが、翼径（ｍ）と攪拌回転数（ｒｐｍ）の積が、５以上２０００以下であることが好ましく、１０以上１０００以下であることがより好ましく、１０以上７００以下であることがさらに好ましい。
　本実施形態のセルロース粉末の製造方法において、原料セルロースの加水分解は、酸やアルカリの濃度は比較的低濃度としつつ、反応温度は比較的高くし、比較的短時間で加水分解を行うことが好ましい。このような反応条件で調製されたセルロース分散液を乾燥させることにより、（Ｃｖ／Ｄ５０）が０．１２ｇ２／（ｓ・μｍ）以上であり、ゆるみ嵩密度が０.１３５ｇ／ｃｍ３以下であるセルロース粉末を得られやすい。例えば、０．０５質量％以上０．３質量％以下、好ましくは０．１質量％以上０．３質量％以下、より好ましくは０．１質量％以上０．２質量％以下の塩酸溶液中で、８５℃以上１５０℃以下、好ましくは１００℃以上１３５℃以下、より好ましくは１０５℃以上１３０℃以下で、加水分解を行うことができる。加水分解反応の反応時間は、原料セルロースの量や反応溶液の量、溶液の攪拌力の強さ等により適宜設定される。例えば、１０分間以上３時間以下が好ましく、３０分間以上３時間以下がより好ましく、１時間以上２時間以下がさらに好ましい。
　セルロース一次粒子の平均幅を２μｍ以上３０μｍ以下、且つ、平均厚みが０．５μｍ以上５μｍ以下とする方法としては、セルロース一次粒子を主として縦方向に引き裂く方法であれば特に限定されない。そのような方法として具体的には、例えば、木材パルプを高圧ホモジナイザー処理等の処理に付し、必要に応じて磨砕等の機械的処理や分別処理、又は両者を適宜組み合わせる方法等が挙げられる。高圧ホモジナイザー処理をする場合、処理量にもよるが、圧力の範囲は、１０ＭＰａ以上２００ＭＰａ以下程度で適宜調整すればよい。また、例えば、セルロース一次粒子の平均幅が２μｍ以上３０μｍ以下、平均厚みが０．５μｍ以上５μｍ以下であるパルプを選別して使用してもよい。
　セルロース分散液は、０．５質量％以上４０質量％以下とすることが好ましい。当該条件を満たすセルロース分散液を得ることで、セルロース粉末の粒子を一次粒子構造に保つことができる。そのため、圧縮時の塑性変形性を高く、さらに一次粒子同士の絡み合いを促進することができる。
　セルロース分散液中のセルロース濃度は、以下に示す方法で測定する。
　セルロース分散液を赤外線水分計（株式会社ケツト科学研究所製、型式ＦＤ－２４０）に設置したアルミシート上に５ｇ載せ、赤外線照射により加熱乾燥させる。水分の蒸発による質量変化から得られた水分値（％）を用いて下記式によりセルロース分散液中のセルロース濃度を算出する。
　［セルロース分散液中のセルロース濃度（％）］＝　１００－［水分値（％）］
　セルロース一次粒子の平均粒子径が１０μｍ以上３００μｍ未満、平均幅が２μｍ以上３０μｍ以下、及び平均厚みが０．５μｍ以上５μｍ以下のセルロース分散液、好ましくは、これらに加えてセルロース分散液中のセルロースの濃度が０．５質量％以上４０質量％以下であるセルロース分散液を調製することで、セルロース分散液を乾燥する際に、一次粒子構造を保ちやすくなる。さらに、特定の平均粒子径と平均幅と平均厚みを有するセルロース一次粒子は折れ曲がりやすいために、セルロース粉末を圧縮成形する際に、セルロース一次粒子の高い塑性変形性と一次粒子同士の絡み合いを促進し、高い成形性と摩損の防止の効果を発揮する成形体を得ることができる。
　セルロース一次粒子の平均粒子径が上記上限値未満であることで、セルロース一次粒子の形状が特定範囲である場合に、セルロース一次粒子がより折れ曲がりやすくなり、圧縮成型時の塑性変形性をより高く、また一次粒子同士の絡み合いをより促進することができる。一方、セルロース一次粒子の平均粒子径が上記下限値以上であることで、微細な粒子となることを防ぎ、成形体中のセルロース一次粒子間隙をより効果的に保持することができ、崩壊性及び溶出性により優れる成形体を得ることができる。
　セルロース一次粒子の平均幅が上記上限値未満であることで、セルロース一次粒子がより折れ曲がりやすくなり、圧縮成型時の塑性変形性をより高く、また一次粒子同士の絡み合いをより促進することができる。一方、セルロース一次粒子の平均幅が上記下限値以上であることで、成形体中のセルロース一次粒子間隙をより効果的に保持することができ、崩壊性及び溶出性により優れる成形体を得ることができる。
　セルロース一次粒子の平均厚みが上記上限値未満であることで、セルロース一次粒子がより折れ曲がりやすくなり、圧縮成型時の塑性変形性をより高く、また一次粒子同士の絡み合いをより促進することができる。セルロース一次粒子の平均厚みの下限は低いほど粒子の絡み合いが生じやすくなるため好ましいが、通常０．５μｍ程度である。
　セルロース一次粒子の平均幅が上記下限値以上、且つ、平均厚みが上記下限値以上であることで、微細な粒子となることを防ぎ、成形体中のセルロース一次粒子間隙をより効果的に保持することができ、崩壊性及び溶出性により優れる。
　本願明細書におけるセルロース分散液の製造方法は、特に制限はないが、例えば、ｉ）単一又は２種以上の天然セルロース質物質を処理したセルロース一次粒子をセルロース分散液とする方法；ｉｉ）上記ｉ）のセルロース分散液を分割し、別々の処理を施した後、混合しセルロース分散液とする方法；ｉｉｉ）上記ｉ）又はｉｉ）のセルロース分散液を分画し、それぞれに処理を施した後、混合しセルロース分散液とする方法；ｉｖ）２種以上の、別個に調製したセルロース一次粒子を混合しセルロース分散液とする方法等が挙げられる。中でも、経済的観点からｉ）が好ましい。ここで施す処理方法は、湿式であってもよく、乾式であってもよく、湿式で得られたもの同士を乾燥前に混合してもよく、乾式で得られたもの同士を乾燥前に混合してもよく、湿式又は乾式で得られたものを組み合わせてもよい。
　また、セルロース分散液に施す方法としては、公知の方法であれば特に制限はないが、例えば、粉砕や磨砕の機械的処理、サイクロン、遠心分離機を用いた遠心分離、篩を使用した分級等の分別処理等の方法等が挙げられる。これら処理方法を単独でも用いてもよく、２種以上組み合わせてもよい。
　粉砕方法としては、例えば、スクリーンミル、ハンマーミル等のスクリーン式粉砕方法；フラッシュミル等の翼回転せん断スクリーン式粉砕方法；ジェットミル等の気流式粉砕方法；ボールミル、振動ボールミル等のボール式粉砕方法；翼攪拌式粉砕方法等が挙げられる。
　摩砕方法としては、例えば、ポータブルミキサー、立体ミキサー、側面ミキサー等の１方向回転式、多軸回転式、往復反転式、上下移動式、回転＋上下移動式、管路式等の撹拌翼を使用する摩砕方法；ラインミキサー等の噴流式撹拌摩砕方法；高剪断ホモジナイザー、高圧ホモジナイザー、超音波ホモジナイザー等を使用する摩砕方法；ニーダー等の軸回転押し出し式の摩砕方法等が挙げられる。
　上記操作により得られたセルロース分散粒子は、乾燥前における分散液中の濃度を０．５質量％以上４０質量％以下とすることが好ましく、１．０質量％以上３０質量％以下とすることがより好ましく、２．０質量％以上１０質量％以下とすることがさらに好ましく、３．０質量％以上９．０質量％以下とすることが特に好ましく、３．５質量％以上８．０質量％以下がさらに特に好ましく、４．０質量％以上７．０質量％以下が最も好ましい。分散液中のセルロース分散粒子の濃度が上記下限値以上であることで、得られるセルロース粒子の平均粒子径がより大きくなり、流動性により優れる。一方、分散液中のセルロース分散粒子の濃度が上記上限値以下であることで、セルロース粒子の見かけ比容積がより大きくなり、圧縮成形性により優れる。
　乾燥方法についても特に制限はないが、例えば、凍結乾燥、噴霧乾燥、ドラム乾燥、棚乾燥、気流乾燥、真空乾燥等が挙げられる。これら乾燥方法を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。噴霧乾燥する際の、噴霧方法は、ディスク式、加圧ノズル、加圧二流体ノズル、加圧四流体ノズル等が挙げられる。これら噴霧方法を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。中でも、乾燥方法としては、経済的観点から、噴霧乾燥又は気流乾燥が好ましい。
　上記の噴霧乾燥する際には、分散液の表面張力を下げる目的で、微量の水溶性高分子、又は界面活性剤を添加してもよく、媒体の気化速度を促進させる目的で、発泡剤、又はガスを分散液に添加してもよい。
　水溶性高分子としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、アラビアゴム、デンプン糊等の、「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）に記載される水溶性高分子類が挙げられる。これら水溶性高分子を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　界面活性剤としては、例えば、リン脂質、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタンサンモノラウレート、ポリソルベート、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセリド、モノオキシエチレンソルビタンモノパルミテート、モノオキシエチレンソルビタンモノステアレート、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリウム等の、「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）に界面活性剤として分類されるものが挙げられる。これら界面活性剤を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　発泡剤としては、例えば、酒石酸、炭酸水素ナトリウム、バレイショデンプン、無水クエン酸、薬用石鹸、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリン酸ジエタノールアミド、ラウロマクロゴール等の、「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）に記載される発泡剤類が挙げられる。これら発泡剤を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　また、医薬品添加剤以外にも、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム等の熱分解しガスを発生する重炭酸塩類；炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム等の酸と反応してガスを発生する炭酸塩類等を使用してもよい。ただし、上記の炭酸塩類を使用する際には、酸とともに使用する必要がある。酸としては、クエン酸、酢酸、アスコルビン酸、アジピン酸等の有機酸類；塩酸、硫酸、リン酸、硝酸等のプロトン酸；フッ化ホウ素等のルイス酸等の酸物質が挙げられる。中でも、酸としては、医薬品又は食品として使用されるものが好ましいが、それ以外でも同様の効果を有する。
　或いは、発泡剤ではなく、窒素、二酸化炭素、液化石油ガス、ジメチルエーテル等のガス類を分散液に含浸してもよい。
　これらの水溶性高分子、界面活性剤、及び発泡剤等のガスを発生する物質は、乾燥前に添加されていればよく、その添加のタイミングには特に制限はない。
＜用途＞
　本実施形態のセルロース粉末は、活性成分を含む固形製剤に配合した場合において、質量ばらつきを小さく、崩壊性を良好に保ちながら、硬度と摩損度に優れ、且つ、活性成分の量を変えることなく、固形製剤の小型化が可能である。そのため、小型化を志向した固形製剤のための賦形剤として特に有用である。
　本実施形態のセルロース粉末は、水難溶性の活性成分を含む固形製剤に配合した場合において、質量ばらつきを小さく、崩壊性を良好に保ちながら、打錠性が極めて良好となる。そのため、水難溶性の活性成分を含む固形製剤のための賦形剤として特に有用である。
　また、本実施形態のセルロース粉末は、液状、又は半固形状活性成分を含む固形製剤に配合した場合において、崩壊性を良好に保ちながら、液状又は半固形状活性成分の浸み出しが防止される。そのため、液状、又は半固形状活性成分を含む固形製剤のための賦形剤として特に有用である。
　加えて、本実施形態のセルロース粉末は、活性成分の含有量が微量であり、特に、平均粒子径Ｄ５０が小さく付着凝集性が高い活性成分と活性成分以外の成分の混合やそれを用いた固形製剤に配合した場合において、活性成分の混合速度、及び、濃度ばらつきの低減に寄与でき、打錠性が良好となる。そのため、活性成分の含有量が微量であり、特に、平均粒子径Ｄ５０が小さく付着凝集性が高い活性成分と活性成分以外の成分の混合やそれを用いた固形製剤のための賦形剤として特に有用である。
　さらには、本実施形態のセルロース粉末は、昇華性の活性成分を含む固形製剤に配合した場合において、昇華性活性成分の昇華による再結晶化を防止でき、商品価値の低下を防ぐことができる。そのため、昇華性の活性成分を含む固形製剤のための賦形剤として特に有用である。
＜成形体＞
　本実施形態の成形体は、１種以上の活性成分と、本実施形態のセルロース粉末と、を含む。
　本実施形態の成形体が錠剤である場合に、本実施形態のセルロース粉末を含むことで、質量のばらつきを小さく、崩壊性を良好に保ちながら、硬度と摩損度に優れ、且つ、薬物等の活性成分の量を変えることなく、より小型の錠剤を得ることができる。
　本実施形態の成形体において、活性成分及びセルロース粉末の含有量に特に制限はないが、通常の使用範囲としては、成形体の総質量に対して、活性成分の含有量は０．００１質量％以上９９質量％以下であり、本実施形態のセルロース粉末の含有量は１質量％以上９９質量％以下である。活性成分の含有量が上記下限値以上であることで、治療に有効な量を確保することができ、一方で、上記上限値以下であることで、本実施形態のセルロース粉末の含有量を上記下限値以上とすることができ、実用的な硬度、摩損度、及び崩壊を示す成形体が得られる。
　さらに、活性成分及びセルロース粉末を混合、攪拌、造粒、整粒、打錠等の公知の方法で加工することで、本実施形態の成形体が得られる。
　また、本実施形態の成形体は、活性成分及びセルロース粉末の他に、必要に応じて、賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色剤、甘味剤を含むこともできる。
　本実施形態の成形体としては、例えば、医薬品に用いる場合、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、エキス剤、丸剤等が挙げられる。中でも、錠剤であることが好ましい。
　また、本実施形態の成形体は、医薬品に限らず、菓子、健康食品、食感改良剤、食物繊維強化剤等の食品；固形ファンデーション、浴用剤、動物薬、診断薬、農薬、肥料、セラミックス触媒等に利用することができる。
［活性成分］
　活性成分には、医薬用活性成分、農薬成分、肥料成分、飼料成分、食品成分、化粧品成分、色素、香料、金属、セラミックス、触媒、界面活性剤が包含される。また、活性成分は、固形状（粉体状、結晶状等）、油状、液状、半固形状等いずれの形態でもよい。また、溶出制御、苦味低減等の目的でコーティングを施したものであってもよい。活性成分は単独で使用してもよく、複数を併用してもよい。活性成分を媒体に溶解、懸濁、乳化して使用してもよい。
　中でも、活性成分としては、医薬用活性成分又は食品用活性成分が好ましい。
　医薬用活性成分としては、例えば、解熱鎮痛消炎薬、催眠鎮静薬、眠気防止薬、鎮暈薬、小児鎮痛薬、健胃薬、制酸薬、消化薬、強心薬、不整脈用薬、降圧薬、血管拡張薬、利尿薬、抗潰瘍薬、整腸薬、骨粗鬆症治療薬、鎮咳去痰薬、抗喘息薬、抗菌剤、頻尿改善剤、滋養強壮剤、ビタミン剤等、経口で投与されるものが挙げられる。これら医薬用活性成分は、単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　医薬用活性成分として具体的には、例えば、アスピリン、アスピリンアルミニウム、アセトアミノフェン、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、ラクチルフェネチジン、塩酸イソチベンジル、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェテロール、塩酸トリプロリジン、塩酸トリペレナミン、塩酸トンジルアミン、塩酸フェネタジン、塩酸メトジラジン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、酒石酸アリメマジン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、テオクル酸ジフェニルピラリン、ナパジシル酸メブヒドロリン、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、マレイン酸カルビノキサミン、ｄｌ－マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ－マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジフェテロール、塩酸アロクラミド、塩酸クロペラスチン、クエン酸ペントキシベリン（クエン酸カルベタペンタン）、クエン酸チペピジン、ジブナートナトリウム、臭化水素酸デキストロメトルファン、デキストロメトルファン・フェノールフタリン酸、ヒベンズ酸チペピジン、フェンジゾ酸クロペラスチン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸ノスカピン、ノスカピン、ｄｌ－塩酸メチルエフェドリン、ｄｌ－メチルエフェドリンサッカリン塩、グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、安息香酸ナトリウムカフェイン、カフェイン、無水カフェイン、ビタミンＢ１及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＢ２及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＣ及びその誘導体並びにそれらの塩類、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＢ６及びその誘導体並びにそれらの塩類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酢酸、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩（アルミニウムグリシネート）、水酸化アルミニウムゲル（乾燥水酸化アルミニウムゲルとして）、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、塩酸ラニチジン、シメチジン、ファモチジン、ナプロキセン、ジクロフェナックナトリウム、ピロキシカム、アズレン、インドメタシン、ケトプロフェン、イブプロフェン、塩酸ジフェニドール、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸プロメタジン、塩酸メクリジン、ジメンヒドリナート、タンニン酸ジフェンヒドラミン、タンニン酸フェネタジン、テオクル酸ジフェニルピラリン、フマル酸ジフェンヒドラミン、プロメタジンメチレンジサリチル酸塩、臭化水素酸スポコラミン、塩酸オキシフェンサイクリミン、塩酸ジサイクロミン、塩酸メチキセン、臭化メチルアトロピン、臭化メチルアニソトロピン、臭化メチルスポコラミン、臭化メチル－１－ヒヨスチアミン、臭化メチルベナクチジウム、ベラドンナエキス、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、塩酸パパベリン、アミノ安息香酸、シュウ酸セシウム、ピペリジルアセチルアミノ安息香酸エチル、アミノフィリン、ジプロフィリン、テオフィリン、炭酸水素ナトリウム、フルスルチアミン、硝酸イソソルバイド、エフェドリン、セファレキシン、アンピシリン、スルフィキサゾール、スクラルファート、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素等、マオウ、ナンテンジツ、オウヒ、オンジ、カンゾウ、キキョウ、シャゼンシ、シャゼンソウ、セネガ、バイモ、ウイキョウ、オウバク、オウレン、ガジュツ、カミツレ、ケイヒ、ゲンチアナ、ゴオウ、獣胆（ユウタンを含む）、シャジン、ショウキョウ、ソウジュツ、チョウジ、チンピ、ビャクジュツ、地竜、チクセツニンジン、ニンジン、カノコソウ、ボタンピ、サンショウ及びこれらのエキス等、インスリン、バゾプレッシン、インターフェロン、ウロキナーゼ、セラチオペプチターゼ、ソマトスタチン等の、「日本薬局方」、「局外基」、「ＵＳＰ」、「ＮＦ」、「ＥＰ」に記載の医薬用活性成分等が挙げられる。これら医薬用活性成分を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　本願明細書における水難溶性活性成分とは、例えば、医薬用活性成分であり、第１８改正日本薬局方において、溶質１ｇを溶かすのに必要な水量が３０ｍＬ以上であるもののことを指す。水に難溶性であれば、昇華性や表面極性の程度にかかわらず、本実施形態の成形体に活性成分として配合することで効果が得られるものである。
　水難溶性で固体状の活性成分としては、例えば、アセトアミノフェン、イブプロフェン、安息香酸、エテンザミド、カフェイン、カンフル、キニーネ、グルコン酸カルシウム、ジメチルカプロール、スルフアミン、テオフィリン、テオプロミン、リボフラビン、メフェネシン、フェノバービタル、アミノフィリン、チオアセタゾン、クエルセチン、ルチン、サリチル酸、テオフィリンナトリウム塩、ピラピタール、塩酸キニーネ、イルガピリン、ジキトキシン、グリセオフルビン、フェナセチン等の解熱鎮痛薬、神経系医薬、鎮静催眠薬、筋弛緩剤、血圧硬化剤、及び抗ヒスタミン剤；アセチルスピラマイシン、アンピシリン、エリスロマイシン、キサタマイシン、クロラムフェニコール、トリアセチルオレアンドマイシン、ナイスタチン、硫酸コリスチン等の抗生物質；メチルテストステロン、メチルアンドロステトロンジオール、プロゲステロン、エストラジオールベンゾエイト、エチニレストラジオール、デオキシコルチコステロン・アセテート、コーチゾンアセテート、ハイドロコーチゾン、ハイドロコーチゾンアセテート、ブレドニゾロン等のステロイドホルモン剤；ジエンストロール、ヘキサストロール、ジエチルスチルベステロール、ジエチルスチルベステロールジブロヒオネイト、クロロトリアニセン等の非ステロイド系卵黄ホルモン剤；その他脂溶性ビタミン類等の、「日本薬局方」、「局外基」、「ＵＳＰ」、「ＮＦ」、「ＥＰ」に記載の医薬用活性成分等が挙げられる。これら活性成分を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　水難溶性で液状の活性成分としては、例えば、テプレノン、インドメタシン・ファルネシル、メナテトレノン、フィトナジオン；ビタミンＡ油、フェニペントール、ビタミンＤ、ビタミンＥ等のビタミン類；ＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）、ＥＰＡ（エイコサペンタエン酸）、肝油等の高級不飽和脂肪酸類；補酵素Ｑ類；オレンジ油、レモン油、ペパーミント油等の油溶性香味料等の、「日本薬局方」、「局外基」、「ＵＳＰ」、「ＮＦ」、「ＥＰ」に記載の医薬用活性成分等が挙げられる。ビタミンＥには種々の同族体及び誘導体があるが、常温で液状であれば特に限定されない。このようなビタミンＥの同族体及び誘導体として具体的には、例えばｄｌ－α－トコフェロール、酢酸ｄｌ－α－トコフェロール、ｄ－α－トコフェロール、酢酸ｄ－α－トコフェロール等が挙げられる。これら活性成分を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　水難溶性の半固形状活性成分としては、例えば、地竜、カンゾウ、ケイヒ、シャクヤク、ボタンピ、カノコソウ、サンショウ、ショウキョウ、チンピ、マオウ、ナンテンジツ、オウヒ、オンジ、キキョウ、シャゼンシ、シャゼンソウ、石蒜、セネカ、バイモ、ウイキョウ、オウバク、オウレン、ガジュツ、カミツレ、ゲンチアナ、ゴオウ、獣胆、シャジン、ショウキョウ、ソウジュツ、チョウジ、チンヒ、ビャクジュツ、チクセツニンジン、ニンジン、葛根湯、桂枝湯、香蘇散、紫胡桂枝湯、小紫胡湯、小青竜湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、麻黄湯等の漢方又は生薬エキス類、カキ肉エキス、プロポリス及びプロポリス抽出物、等が挙げられる。これら活性成分を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　昇華性の活性成分とは、昇華性を有するものであれば、特に制限されるものではない。昇華性の活性成分は、常温で固体状であってもよく、液体状であってもよく、半固体状であってもよい。
　昇華性の活性成分としては、例えば、安息香酸、エテンザミド、カフェイン、カンフル、サリチル酸、フェナセチン、イブプロフェン等の、「日本薬局方」、「局外基」、「ＵＳＰ」、「ＮＦ」、「ＥＰ」に記載される昇華性の医薬用活性成分が挙げられる。これら活性成分を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
［その他成分］
　賦形剤としては、例えば、アクリル酸デンプン、Ｌ－アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸、アミノ酢酸、あめ（粉）、アラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルファー化デンプン、軽石粒、イノシトール、エチルセルロース、エチレン酢酸ビニルコポリマー、塩化ナトリウム、オリーブ油、カオリン、カカオ脂、カゼイン、果糖、軽石粒、カルメロース、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、乾燥酵母、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥硫酸ナトリウム、乾燥硫酸マグネシウム、カンテン、カンテン末、キシリトール、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、グリセリン、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸ナトリウム、Ｌ－グルタミン、クレー、クレー３、クレー粒、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、軽質流動パラフィン、ケイヒ末、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、結晶セルロース（粒）、ゲンマイコウジ、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、ゴマ油、小麦粉、コムギデンプン、小麦胚芽粉、コメコ、コメデンプン、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸フタル酸セルロース、サフラワー油、サラシミツロウ、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化マグネシウム、β－シクロデキストリン、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、２，６－ジ－ブチル－４－メチルフェノール、ジメチルポリシロキサン、酒石酸、酒石酸水素カリウム、焼セッコウ、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈物、水酸化マグネシウム、スクラワン、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、ステアリン酸マグネシウム、ダイズ硬化油、精製ゼラチン、精製セラック、精製白糖、精製白糖球状顆粒、セトステアリルアルコール、ポリエチレングリコール１０００モノセチルエーテル、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ－ソルビトール、第三リン酸カルシウム、ダイズ油、大豆不ケン化物、大豆レシチン、脱脂粉乳、タルク、炭酸アンモニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、中性無水硫酸ナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デキストラン、デキストリン、天然ケイ酸アルミニウム、トウモロコシデンプン、トラガント末、二酸化ケイ素、乳酸カルシウム、乳糖、乳糖造粒物、パーフィラー１０１、白色セラック、白色ワセリン、ハクド、白糖、白糖・デンプン球状顆粒、ハダカムギ緑葉エキス末、裸麦芽葉青汁乾燥粉末、ハチミツ、パラフィン、バレイショデンプン、半消化体デンプン、人血清アルブミン、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、フィチン酸、ブドウ糖、ブドウ糖水和物、部分アルファー化デンプン、プルラン、プロピレングリコール、粉末還元麦芽糖水飴、粉末セルロース、ペクチン、ベントナイト、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、マルチトール、マルトース、Ｄ－マンニトール、水アメ、ミリスチン酸イソプロピル、無水乳糖、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸カルシウム造粒物、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルセルロース、綿実粉、綿実油、モクロウ、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、薬用炭、ラッカセイ油、硫酸アルミニウム、硫酸カルシウム、粒状トウモロコシデンプン、流動パラフィン、ｄｌ－リンゴ酸、リン酸－水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム造粒物、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸二水素ナトリウム等の、「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）に賦形剤として分類されるものが挙げられる。これら賦形剤を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　崩壊剤としては、例えば、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類；カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、コメデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン等のデンプン類；クロスポビドン、クロスポビドンコポリマー等の合成高分子等の、「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）に崩壊剤として分類されるものが挙げられる。これら崩壊剤を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　結合剤としては、例えば、白糖、ブドウ糖、乳糖、果糖等の糖類；マンニトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、ソルビトール等の糖アルコール類；ゼラチン、プルラン、カラギーナン、ローカストビーンガム、寒天、グルコマンナン、キサンタンガム、タマリンドガム、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム等の水溶性多糖類；結晶セルロース、粉末セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース等のセルロース類；アルファー化デンプン、デンプン糊等のデンプン類；ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール等の合成高分子類；リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、合成ヒドロタルサイト、ケイ酸アルミン酸マグネシウム等の無機化合物類等、「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）に結合剤として分類されるものが挙げられる。これら結合剤を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　流動化剤としては、例えば、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸等のケイ素化合物類等の、「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）に流動化剤として分類されるものが挙げられる。これら流動化剤を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル、タルク等の、「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）に滑沢剤として分類されるものが挙げられる。これら滑沢剤を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　矯味剤としては、例えば、グルタミン酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、塩化ナトリウム、１－メントール等の、「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）に矯味剤として分類されるものが挙げられる。これら矯味剤を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　香料としては、例えば、オレンジ、バニラ、ストロベリー、ヨーグルト、メントール、ウイキョウ油、ケイヒ油、トウヒ油、ハッカ油等の油類、緑茶末等の、「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）に着香剤及び香料として分類されるものが挙げられる。これら着香剤及び香料を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　着色剤としては、例えば、食用赤色３号、食用黄色５号、食用青色１号等の食用色素；銅クロロフィンナトリウム、酸化チタン、リボフラビン等の、「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）に着色剤として分類されるものが挙げられる。これら着色剤を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　甘味剤としては、例えば、アスパルテーム、サッカリン、グリチルリチン酸二カリウム、ステビア、マルトース、マルチトール、水飴、アマチャ末等の、「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）に甘味剤として分類されるものが挙げられる。これら甘味剤を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
［成形体の製造方法］
　１種以上の活性成分と、本実施形態のセルロース粉末と、を主成分とする錠剤の製造方法について以下に記述する。なお、これは本実施形態の成形体の製造方法の一例であって、本実施形態の成形体が奏する効果は、以下の方法に制限されるものではない。
　製造方法としては、例えば、活性成分本実施形態のセルロース粉末を混合した後、圧縮成形する方法が挙げられる。この際に、活性成分以外に、必要に応じて他の添加剤を配合してもよい。他の添加剤としては、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色剤、甘味剤、及び溶解補助剤からなる成分より選ばれる１種以上である。
　各成分の添加順序には、特に制限がなく、ｉ－１)活性成分と、本実施形態のセルロース粉末と、必要に応じ他の添加剤を一括混合し圧縮成形する方法；ｉｉ－１）活性成分と、流動化剤又は滑沢剤等の添加剤を前処理混合し、本実施形態のセルロース粉末と、必要に応じ他の添加剤を混合した後、圧縮成形する方法等が挙げられる。ｉ－１）又はｉｉ－１）の方法により得られた圧縮成形用混合末に、滑沢剤を添加し、さらに混合した後、圧縮成形してもよい。
　特に、水に難溶性の活性成分を使用する際は、以下の製造方法を採ることができる。製造方法としては、例えば、ｉ－２）活性成分に粉砕を施す、又はそのまま使用し、本実施形態のセルロース粉末と必要に応じてその他の成分と混合し圧縮成形する方法；ｉｉ－２）活性成分を、水、有機溶媒及び溶解補助剤からなる群より選ばれる１種以上の媒体に溶解又は分散させた後、必要に応じて本実施形態のセルロース粉末又は他の添加剤に吸着させ、必要に応じて本実施形態のセルロース粉末又は他の添加剤と混合し、必要に応じて媒体を留去し、圧縮成形する方法等が挙げられる。
　中でも、成形性及び流動性の点で、ｉ－２）のうち、特に、活性成分に流動化剤等の添加剤を前処理混合した後、本実施形態のセルロース粉末と必要に応じてその他の成分と混合し圧縮成形する好ましい。
　圧縮成形前の活性成分の結晶形は、製剤前の状態と同じであってもよく、異なってもよい。中でも、安定性の点で、圧縮成形前の活性成分の結晶形は、製剤前の状態と同じであることが好ましい。
　水に難溶性の活性成分を使用する際は、特に溶解補助剤として、水溶性高分子、又は界面活性剤を併用し、媒体に分散させることが効果的である。ここでいう他の添加剤とは、本実施形態のセルロース粉末以外の添加剤であり、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色剤、甘味剤、溶解補助剤等の添加剤が挙げられる。これらの添加剤は単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　特に、ｉｉ－２）の方法の場合には、水に難溶性又は不溶性の活性成分を一旦溶解又は分散させる工程を経るため、活性成分の溶出改善の効果もある。特に、医薬用活性成分の分散体として、ポリエチレングリコール等の液状分散体を併用する際は、元々の活性成分が結晶粉末であっても、それを分散させた分散体は液状又は半固形状となる。そのため、本実施形態のセルロース粉末のように圧縮成形性及び流動性に優れるものでないと、当該活性成分を錠剤化できない。また、医薬用活性成分の分散体として、ポリエチレングリコール等を使用する際は、活性成分が体内に吸収されたときに、血中においてポリエチレングリコールで被覆された構造をとるといわれている。そのため、肝臓で代謝され易い活性成分の薬効を持続させる効果も期待される。
　各成分の添加方法は、通常行われている方法であれば特に制限はないが、例えば、小型吸引輸送装置、空気輸送装置、バケットコンベヤ、圧送式輸送装置、バキュームコンベヤ、振動式定量フィーダー、スプレー、漏斗等を用いて連続的に添加してもよく、一括投入してもよい。
　活性成分が溶液、懸濁液、又は乳化液の場合には、それらをセルロース粉末又は他の添加剤に噴霧する方法を採用することが好ましい。これにより、最終製品中の活性成分濃度ばらつきをより小さくすることができる。噴霧方法としては、田尾テバ、圧力ノズル、二流体ノズル、四流体ノズル、回転ディスク、超音波ノズル等を使用して、活性成分溶液又は活性成分分散液を噴霧する方法；管状ノズルから活性成分溶液又は活性成分分散液を滴下する方法等が挙げられる。活性成分溶液又は活性成分分散液を添加する際には、セルロース粉末中のセルロース粒子表面に活性成分を積層させるようなレイヤリング、コーティングを施してもよく、セルロース粉末粒子内部に担持させてもよく、活性成分溶液又は活性成分分散液を結合液としてセルロース粉末粒子又は多孔質セルロースと他の添加剤の混合物をマトリックス状に造粒させてもよい。レイヤリング、コーティングは湿式であってもよく、乾式であってもよい。
　混合方法は、通常行われている方法であれば特に制限はないが、例えば、Ｖ型、Ｗ型、ダブルコーン型、コンテナタック型混合機等の容器回転式混合機；高速撹拌型、万能撹拌型、リボン型、パグ型、ナウター型混合機等の撹拌式混合機；高速流動式混合機、ドラム式混合機、流動層式混合機等を使用する方法が挙げられる。また、シェーカー等の容器振とう式混合機を使用する方法が挙げられる。
　組成物の圧縮成形方法は、通常行われている方法であれば特に制限はないが、例えば、臼と杵を使用し所望の形状に圧縮成形する方法；予めシート状に圧縮成形した後所望の形状に割断する方法等が挙げられる。圧縮成形機としては、例えば、静圧プレス機、ブリケッティングローラー型プレス機、平滑ローラー型プレス機等のローラー式プレス機；シングルパンチ打錠機、ロータリー打錠機等が挙げられる。
　活性成分を媒体に溶解又は分散する方法としては、通常行われる溶解又は分散方法であれば特に制限はないが、例えば、ポータブルミキサー、立体ミキサー、側面ミキサー等の１方向回転式、多軸回転式、往復反転式、上下移動式、回転＋上下移動式、管路式等の撹拌翼を使用する撹拌混合方法；ラインミキサー等の噴流式撹拌混合方法；気体吹き込み式の撹拌混合方法；高剪断ホモジナイザー、高圧ホモジナイザー、超音波ホモジナイザー等を使用する混合方法；シェーカーを使用する容器振とう式混合方法等が挙げられる。
　上記の製造方法において使用する媒体としては、医薬品に使用されるものであれば、特に制限されるものではないが、例えば、水又は有機溶剤を使用することができる。有機溶剤としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、２－メチルブチルアルコール、ベンジルアルコール等のアルコール類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素類；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン類等の、「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）に溶剤として分類されるものが挙げられる。これら媒体を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。１種の媒体で一旦分散させたのち、その媒体を除去し、異なる媒体に分散させてもよい。
　溶解補助剤としての水溶性高分子としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、デンプン糊等の、「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）に記載される水溶性高分子が挙げられる。これら水溶性高分子を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　溶解補助剤としての油脂としては、例えば、ステアリン酸モノグリセリド、ステアリン酸トリグリセリド、ステアリン酸ショ糖エステル、流動パラフィン等のパラフィン類、カルナウバロウ、硬化ヒマシ油等の硬化油類、ヒマシ油、ステアリン酸、ステアリルアルコール、ポリエチレングリコール等の、「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）に記載される油脂が挙げられる。これら油脂を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　溶解補助剤としての界面活性剤としては、例えば、リン脂質、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタンサンモノラウレート、ポリソルベート、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセリド、モノオキシエチレンソルビタンモノパルミテート、モノオキシエチレンソルビタンモノステアレート、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリウム等の、「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）に界面活性剤として分類されるものが挙げられる。これら界面活性剤を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　本願明細書における錠剤とは、本実施形態のセルロース粉末と、１種以上の活性成分と必要に応じて他の添加剤を含むものであって、圧縮成形により得られ得る成形体をいう。本実施形態のセルロース粉末を配合した錠剤用組成物は、特に、複雑な工程を経ずに直接打錠法のような簡便な方法で実用硬度が得られるものである。錠剤の製造方法としては、必要に応じて、例えば、乾式顆粒圧縮法、湿式顆粒圧縮法、後末法、予め圧縮成形した錠剤を内核とする多核錠の製造方法、予め圧縮した複数の成形体を重ねて再度圧縮する多層錠の製造方法等を使用してもよい。
　本実施形態のセルロース粉末は、圧縮成形性、流動性、及び崩壊性の賦形剤として要求される諸物性に優れる。そのため、特に、錠剤硬度が出にくく、錠剤表面の割れ、かけ、内部からの剥離、クラック等の打錠障害を生じやすい薬物を多種又は大量に含む錠剤、例えば大衆薬、漢方等のエキス粉末配合錠剤；小型の錠剤；エッジのくびれ等の圧縮圧が均等にかかり難い箇所を有するような円形でない変形錠剤；打圧や賦形剤との摩擦により失活し易い酵素及び蛋白等の薬物、コーティング顆粒含有錠剤等に有効である。また、本実施形態のセルロース粉末は、圧縮成形性に優れるため、比較的低い圧縮圧で実用的な摩損度を示す錠剤が得られる。そのため、錠剤内に空隙（導水管）を維持できるので、口腔内で迅速に崩壊させるような口腔内崩壊錠にも有効である。
　さらに、数種の組成の成分を一段回又は他段階で圧縮成形する多層錠や有核錠に関しては、上記の硬度付与、一般的な打錠障害の抑制に加え、層間の剥離、クラックを抑制する効果もある。本実施形態のセルロース粉末は、一次粒子の割合が多いため、粒子自体の分割性にも優れ、割線錠等に使用した場合には、錠剤を均一に分割し易くなる。
　さらに、本実施形態のセルロース粉末は発達した多孔質構造を有し、セルロース粒子自体が微粒子状薬物、懸濁液状薬物、及び溶液状成分の保持性に優れる。そのため、それを使用した錠剤も、微粒子状薬物、懸濁液、及び溶液状成分の保持性に優れる。よって、本実施形態のセルロース粉末は、錠剤に懸濁液状又は溶液状成分を用いてなる、レイヤリング又はコーティング錠剤、さらに糖、炭酸カルシウム等の成分を懸濁状態で錠剤表面に積層させてなる糖衣錠剤等における、レイヤリング層、コーティング層、又は糖衣層の剥離防止及び補強に使用することも有効である。
　次に、１種以上の活性成分とセルロース粉末を含む組成物の使用方法について説明する。ここまでに説明した方法で得られる固形、液状、又は半固形状の活性成分とセルロース粉末とを含む組成物は、粉末又は顆粒状で固形製剤として使用してもよく、粉末又は顆粒状組成物にさらにコーティング剤をコーティングしコーティング粉末又は顆粒状固形製剤として使用してもよい。ここで得られたコーティングを施した、又は施さない粉末又は顆粒状組成物は、カプセルに充填し使用してもよく、それらを圧縮成形し錠剤型固形製剤として使用してもよい。さらに、カプセル、又は、錠剤にコーティングを施して使用してもよい。
　ここでコーティングを施す場合のコーティング剤としては、例えば、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液、アセチルグリセリン脂肪酸エステル、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、アラビアゴム末、エチルセルロース、エチルセルロース水分散液、オクチルデシルトリグリセリド、オリーブ油、カオリン、カカオ脂、カゴソウ、カスターワックス、カラメル、カルナウバロウ、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルエチルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥乳状白ラック、乾燥メタクリル酸コポリマー、寒梅粉、魚鱗粉、金箔、銀箔、クエン酸トリエチル、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、軽質無水ケイ酸含有ヒドロキシプロピルセルロース、軽質流動パラフィン、鯨ロウ、結晶セルロース、硬化油、合成ケイ酸アルミニウム、合成ワックス、高ブドウ糖水飴、硬ロウ、コハク化ゼラチン、小麦粉、コムギデンプン、コメデンプン、酢酸セルロース、酢酸ビニル樹脂、酢酸フタル酸セルロース、サラシミツロウ、酸化チタン、酸化マグネシウム、ジメチルアミノエチルメタアクリレート・メチルメタアクリレートコポリマー、ジメチルポリシロキサン、ジメチルポリシロキサン・二酸化ケイ素混合物、酸化ケイ素混合物、焼セッコウ、ショ糖脂肪酸エステル、ジンコウ末、水酸化アルミニウムゲル、水素添加ロジングリセリンエステル、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、ステアリン酸マグネシウム、精製ゼラチン、精製セラック、精製白糖、ゼイン、セスキオレイン酸ソルビタン、セタノール、セッコウ、ゼラチン、セラック、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ－ソルビトール、Ｄ－ソルビトール液、第三リン酸カルシウム、タルク、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、単シロップ、中金箔、沈降炭酸カルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、テルペン樹脂、デンプン（溶性）、トウモロコシシロップ、トウモロコシ油、トリアセチン、乳酸カルシウム、白色セラック、白糖、蜂蜜、ハードファット、パラフィン、パール末、バレイショデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルセルロース・酸化チタン・ポリエチレングリコール混合物、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ピペロニルブトキシド、ヒマシ油、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、ブリツフタリルブチルグリコレート、ブドウ糖、部分アルファー化デンプン、フマル酸・ステアリン酸・ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート・ヒドロキシプロピルセルロース混合物、プルラン、プロピレングリコース、粉糖、ベントナイト、ポビドン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、ポリエチレングリコール、末端水酸基置換メチルポリシロキサンシリコーン樹脂共重合体、Ｄ－マンニトール、水飴、ミツロウ、ミリスチルアルコール、無水ケイ酸水和物、無水フタル酸、無水リン酸水素カルシウム、メタクリル酸コポリマー、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルセルロース、２－メチル－５－ビニルピリジンメチルアクリレート・メタクリル酸コポリマー、モクロウ、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリル酸ソルビタン、モンタン酸エステルワックス、薬用炭、ラウロマクロゴール、硫酸カルシウム、流動クマロン樹脂、流動パラフィン、ｄｌ－リンゴ酸、リン酸一水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カルシウム、ロジン等の、「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）に記載されるコーティング剤が挙げられる。これらコーティング剤を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　本実施形態のセルロース粉末は発達した多孔質構造を有し、粒子自体が薬物の保持性に優れる。そのため、薬物を細孔内に担持させた粒子をそのまま細粒として使用してもよく、造粒して顆粒として使用してもよく、それらを圧縮成形してもよい。それらの細粒、顆粒、又は、錠剤は、さらにその上にコーティングしてもよい。
　セルロース粉末の細孔内に薬物を担持させる方法は、公知の方法であれば特に制限がないが、例えば、ｉ）微粒子状薬物と混合し、細孔内に担持させる方法；ｉｉ）粉末状薬物と高シア下で混合し、強制的に細孔内に担持させる方法；ｉｉｉ）一旦溶液又は分散液とした薬物と混合し、細孔内に担持させた後、必要に応じ乾燥し担持させる方法；ｉｖ）昇華性の薬物と混合し、加熱又は減圧することで細孔内に昇華吸着させる方法；ｖ）加熱前又は加熱中に薬物と混合し、溶融させたものを細孔内に担持させる方法等が挙げられる。これらの方法を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　本実施形態のセルロース粉末は、発達した細孔構造を有し、適度に保水性及び保油性を有する。そのため、賦形剤以外の用途として、レイヤリング又はコーティング用の核粒子としても使用できる。その際には、レイヤリング又はコーティング工程において、粒子間の凝集を抑制する効果がある。レイヤリング又はコーティングは、乾式であってもよく、湿式であってもよい。
　また、活性成分が溶液、懸濁液、又は乳化液の場合には、セルロース粉末又はセルロース粉末と他の添加剤の混合物を担体としたディッピングの如く、それらを活性成分溶液、懸濁液、又は乳化液に浸漬させ、活性成分を保持させる方法が採れる。活性成分種、濃度等の条件によるが、かかるディッピング等の液浸漬方法でも、実用的に活性成分の均一性が保たれ、また、上記噴霧に比べ、工程が簡略である点で優れている。
　さらに、活性成分が溶液、懸濁液、又は乳化液の場合には、セルロース粉末又はセルロース粉末と他の添加剤の混合物を担体として、活性成分溶液、懸濁液、又は乳化液に浸漬させた後、その分散液を噴霧乾燥し、複合体とする方法を採ってもよい。
　活性成分溶液又は活性成分分散液を添加前後のセルロース粉末又は、セルロース粉末と他の添加剤の混合物は、それぞれの単位粒子が個々に分散した状態であってもよく、凝集した造粒物の形態をとっていてもよい。
　製造工程において造粒を経る場合の造粒方法としては、例えば、乾式造粒、湿式造粒、加熱造粒、噴霧造粒、マイクロカプセル化等が挙げられる。湿式造粒法は、具体的には、流動層造粒法、攪拌造粒法、押し出し造粒法、破砕造粒法、転動造粒法が有効である。流動層造粒法では、流動層造粒装置の中で、流動化された粉体に結合液を噴霧して造粒する。攪拌造粒法では、結合液を添加しながら、混合槽内で攪拌羽根を回転させることにより、粉体の混合、練合、及び造粒が密閉構造の中で同時に行われる。押し出し造粒法では、結合液の添加によって練合された湿潤塊をスクリュー式やバスケット式等の方法で、適当な大きさのスクリーンから強制的に押し出すことにより造粒する。破砕造粒法では、結合液の添加によって練合された湿潤塊を造粒機の回転刃で剪断又は破砕し、その遠心力によって外周のスクリーンからはじき出すことにより造粒する。転動造粒法では、回転するローターの遠心力によって転動し、この時スプレーガンから噴霧される結合液によって、雪だるま式に粒子径の均一な球形顆粒を成長させていくことにより造粒する。
　造粒物の乾燥方法は、例えば、熱風加熱型（棚乾燥、真空乾燥、流動層乾燥）、伝導伝熱型（平鍋型、棚段箱型、ドラム型）や、凍結乾燥等が挙げられる。熱風加熱型では、材料に熱風を直接接触させ、同時に蒸発水分を除去する。伝導伝熱型では、伝熱壁を通して材料を間接的に加熱させる。凍結乾燥では、材料を－１０℃以上－４０℃以下で凍結させておき、次に高真空下（１．３×１０－５ＭＰａ以上２．６×１０－４ＭＰａ以下）で加温することによって、水を昇華させて除去する。
　以上のことから、錠剤の製造方法としては、例えば、ｉ）活性成分とセルロース粉末を混合したもの、又は１種以上の活性成分とセルロース粉末と、必要に応じて他の添加剤を混合したものを通常の方法で圧縮成形する（直接打錠法）；ｉｉ）活性成分とセルロース粉末と、必要に応じて他の添加剤を混合した後、造粒して顆粒とし、通常の方法で圧縮成形する（湿式又は乾式顆粒圧縮法）；ｉｉｉ）活性成分とセルロース粉末と、必要に応じて他の添加剤を混合し、造粒して顆粒とし、さらにセルロース粉末と、必要に応じて他の添加剤を混合し、通常の方法で圧縮成形する（湿式又は乾式顆粒後末圧縮法）等が挙げられる。
　１種以上の活性成分、セルロース粉末、他の添加剤、又は顆粒の添加方法は、通常行われている方法であれば特に制限はないが、例えば、小型吸引輸送装置、空気輸送装置、バケットコンベヤ、圧送式輸送装置、バキュームコンベヤ、振動式定量フィーダー、スプレー、漏斗等を用いて連続的に添加してもよく、一括投入してもよい。
　上記の如く圧縮成形し、錠剤にして使用する以外に、活性成分とセルロース粉末を付空組成物は、固体又は液状成分の保持性にも優れるため、特に流動性、耐ブロッキング性、及び耐凝集性を改善する目的で、顆粒剤又は散剤として使用してもよい。顆粒剤又は散剤の製造方法としては、例えば、乾式造粒、湿式造粒、加熱造粒、噴霧乾燥、マイクロカプセル化等が挙げられる。
［錠剤の物性］
　本実施形態の成形体が、（１）アスコルビン酸（渡辺ケミカル株式会社製、篩目が２ｍｍの篩で篩過した後に使用。得られたアスコルビン酸の平均粒子径Ｄ５０は３２０μｍ）６０３．２質量部、スプレードライ乳糖（ＤＦＥファーマ株式会社製、ＳｕｐｅｒＴａｂ　１１ＳＤ（商品名））１０８．８質量部、及び本実施形態のセルロース粉末８０質量部を、ポリ袋に入れて３分間振り混ぜて混合し、次いで、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社製）８質量部を添加し、さらに３０秒間混合して、処方粉体（最終組成は質量比で、アスコルビン酸／スプレードライ乳糖／セルロース粉末／ステアリン酸カルシウム＝７５．４／１３．６／１０／１）を得て、得られた処方粉体をオ－プンフィーダーにより供給し、ロータリー打錠機（株式会社菊水製作所製、１２本立て）を使用して、直径９ｍｍ、Ｒの臼杵を用いてターンテーブル回転数５４ｒｐｍで打錠し、得られた質量約３７０ｍｇの錠剤である場合、（２）アスコルビン酸（渡辺ケミカル株式会社製、篩目が２ｍｍの篩で篩過した後に使用。得られたアスコルビン酸の平均粒子径Ｄ５０は３２０μｍ）５４４．４質量部、スプレードライ乳糖（ＤＦＥファーマ株式会社製、ＳｕｐｅｒＴａｂ　１１ＳＤ（商品名））１６７．６質量部、及び本実施形態のセルロース粉末８０質量部を、ポリ袋に入れて３分間振り混ぜて混合し、次いで、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社製）８質量部を添加し、さらに３０秒間混合して、処方粉体（最終組成は質量比で、アスコルビン酸／スプレードライ乳糖／セルロース粉末／ステアリン酸カルシウム＝６８／２１／１０／１）を得て、得られた処方粉体をオ－プンフィーダーにより供給し、ロータリー打錠機（株式会社菊水製作所製、１２本立て）を使用して、直径９ｍｍ、Ｒの臼杵を用いてターンテーブル回転数５４ｒｐｍで打錠し、得られた質量約４１０ｍｇの錠剤である場合、又は（３）エテンザミド（山本化学工業株式会社製、Ｃグレード）２００質量部、スプレードライ乳糖（ＤＦＥファーマ株式会社製、ＳｕｐｅｒＴａｂ　１１ＳＤ（商品名））２４５質量部、本実施形態のセルロース粉末５０質量部、及び軽質無水ケイ酸（日本アエロジル株式会社製、ＡＥＲＯＳＩＬ　２００（商品名））５質量部を、ポリ袋に入れて３分間振り混ぜて混合し、次いで、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）５質量部を添加し、さらに３０秒間混合して、処方粉体（最終組成は質量比で、アスコルビン酸／スプレードライ乳糖／セルロース粉末／ステアリン酸カルシウム＝４０／４９／１０／１／１）を得て、得られた処方粉体を単発式打錠機（市川精機株式会社製）を使用して、直径８ｍｍ、Ｒの臼杵を用いて１分間に３０錠得られる速度で打錠し、得られた質量約４７０ｍｇの錠剤である場合に、その錠剤質量ばらつきは、１．０質量％以下であることが好ましく、０．７質量％以下であることがより好ましく、０．６質量％以下であることがさらに好ましく、０．５質量％以下であることが特に好ましい。一方、錠剤質量ばらつきは小さければ小さいほど好ましく、その下限値は特に限定されないが、通常０．０１質量％程度である。
　錠剤質量ばらつきは、例えば、後述する実施例に記載の方法を用いて測定することができる。
　また、本実施形態の成形体が、上記と同条件で製造された錠剤である場合に、その硬度は４０Ｎ以上であることが好ましく、４５Ｎ以上であることがより好ましく、５０Ｎ以上であることがさらに好ましく、５５Ｎ以上であることが特に好ましい。一方、錠剤硬度は大きければ大きいほど好ましく、その上限値は特に限定されないが、通常１５０Ｎ程度である。
　錠剤硬度は、例えば、後述する実施例に記載の方法を用いて測定することができる。
　また、本実施形態の成形体が、上記と同条件で製造された錠剤である場合に、その崩壊時間は、１８００秒以内であることが好ましく、１５００秒以内であることがより好ましく、１２００秒以内であることがさらに好ましい。一方、崩壊時間は短いほど好ましく、その下限値は特に限定されないが、通常１０秒程度である。
　崩壊時間は、例えば、後述する実施例に記載の方法を用いて測定することができる。
　また、本実施形態の成形体が、上記と同条件で製造された錠剤である場合に、その摩損度は、１．０質量％以下であることが好ましく、０．５質量％以下であることがより好ましく、０．４質量％以下であることがさらに好ましく、０．３質量％以下であることが特に好ましい。一方、摩損度は小さいほど好ましく、その下限値は特に限定されないが、通常０．０１質量％程度である。
　摩損度は、例えば、後述する実施例に記載の方法を用いて測定することができる。
　すなわち、本実施形態の成形体が、上記と同条件で製造された錠剤である場合に、当該錠剤において、錠剤質量ばらつきが１．０質量％以下であり、錠剤硬度が４０Ｎ以上であり、崩壊時間が１８００秒以内であり、且つ、摩損度が０．５質量％未満であることが好ましい。
　本発明を実施例に基づいて説明する。ただし、本発明の実施態様は、これら実施例の記載に限定されるものではない。
　実施例及び比較例における各物性の測定方法及び評価方法は以下のとおりである。
＜物性の測定方法＞
［物性１］
（セルロース粉末の平均粒子径）
　セルロース粉末の平均粒子径Ｄ５０は、レーザー回折/散乱式粒子径分布測定装置（ＬＡ－９５０　Ｖ２型（商品名）、株式会社堀場製作所製）を用いて求めた。試料としてセルロース粉末約１．０ｇを粉体用サンプルシューター上に乗せた後、フィーダー強度１６０、圧縮空気圧０．０３ＭＰａの条件で試料を分散させ、レーザー光（赤色）透過率が９５％以上９８％以下の範囲内で散乱光測定を実行し、測定される累積体積５０％の粒子径を平均粒子径Ｄ５０とした。２回測定した平均値で示した。
［物性２］
（セルロース粉末の平均重合度）
　試料としてセルロース粉末約１．３ｇ（粉末セルロースの場合は約０．２５ｇ）を精密に量り、１２５ｍＬの三角フラスコに入れ、水２５ｍＬ及び１ｍｏｌ／Ｌ銅エチレンジアミン試液２５ｍＬをそれぞれ正確に加えた。直ちに窒素を通じ、密栓した後、振とう機を用いて振り混ぜながら溶かした。この液適量を正確に量り２５±０．１℃で粘度測定法第１法〈２．５３〉により、粘度計の概略の定数（Ｋ）が０．０３の毛細管粘度計を用いて試験を行い、動粘度νを求めた。別に水２５ｍＬ及び１ｍｏｌ／Ｌ銅エチレンジアミン試液２５ｍＬをそれぞれ正確に量り、その混液について同様の方法で、粘度計の概略の定数（Ｋ）が０．０１の毛細管粘度計を用いて試験を行い、動粘度ν０を求めた。次式により、セルロース粉末の相対粘度ηｒｅｌを求めた。
　ηｒｅｌ　＝　ν／ν０
　前記表１～表２により、この相対粘度ηｒｅｌから極限粘度〔η〕（ｍＬ／ｇ）及び濃度Ｃ（ｇ／１００ｍＬ）の積〔η〕Ｃを求め、次式により平均重合度Ｐを計算した。なお、下記式において、ＭＴは、乾燥物に換算したセルロース粉末の秤取量（ｇ）である。
　Ｐ　＝　９５〔η〕Ｃ／ＭＴ
［物性３］
（セルロース粉末の吸水速度）
　吸水速度は、市販吸水速度測定機（ペネトアナライザ　ＰＮＴ－Ｎ型（商品名）、ホソカワミクロン株式会社製）を用いて求めた。具体的には、テフロン（登録商標）容器に、目開き５００μｍの篩を通過したセルロース粉末を約５．０ｇを充填し、回数：３００回、ストローク長：１８ｍｍ、錘質量：１９８ｇの条件でタッピングを行った。タッピング後の粉体を純水３００ｍＬに０．５ｍｍ／ｓの速度で飽和状態になるまで十分に浸漬させ、測定時間中における飽和状態に至るまでの純水の浸透速度の２乗（ｇ２）を、上記測定機により測定した。この飽和状態に至るまでの浸透速度の２乗（ｇ２）と測定時間のグラフを最小２乗法で線形化し、線形化されたグラフの傾きを吸水速度（ｇ２／ｓ）とした。５回測定した平均値で示した。
［物性４］
（セルロース粉末の凝集力Ｆ）
　粉体層せん断力測定装置（ＮＳ－Ｓ３００型（商品名）、株式会社ナノシーズ製）を用いて、セルロース粉末の凝集力を算出した。具体的には、セルロース粉末の粉体をせん断セル（φ１５ｍｍ、上下セル長さ：３４ｍｍ、５ｍｍ）内に充填し、粉体層上面を平坦にした。その後、押し込み目標荷重２０Ｎを押し込み制御の条件として、５０μｍ／秒のせん断速度でせん断試験を行った。目標荷重に達した際、押し込みを停止し、横摺りを開始した後、静止摩擦係数、及び動摩擦係数を測定した。解析は、測定の経過時間（ｓ）を横軸に、せん断面にかかる荷重（Ｎ）を縦軸にプロットして、せん断面荷重の最大値及び最小値を求め、下記式により定義される凝集力を算出した。２回測定した平均値で示した。
　［凝集力Ｆ（Ｎ％）］＝（［せん断面荷重の最大値（Ｎ）］－［せん断面荷重の最小値（Ｎ）］）/［せん断面荷重の最大値（Ｎ）］×１００
［物性５］
（セルロース粉末の粉体動摩擦角）
　粉体層せん断力測定装置（ＮＳ－Ｓ３００型（商品名）、株式会社ナノシーズ製）を用いて、セルロース粉末の粉体動摩擦角を算出した。具体的には、セルロース粉末の粉体をせん断セル（φ１５ｍｍ、上下セル長さ：３４ｍｍ、５ｍｍ）内に充填し、粉体層上面を平坦にした。その後、上記測定装置を用いて、押し込み目標荷重２０Ｎ、３０Ｎ、４０Ｎを押し込み制御の条件として、５０μｍ／秒のせん断速度でせん断試験を行った。目標荷重に達した際に、押し込みを停止し、横摺りを開始した後、静止摩擦係数、及び動摩擦係数を測定した。解析は、まず測定の経過時間（ｓ）を横軸に、せん断力（Ｎ）を縦軸にプロットして、せん断力の最大値及びその時の押し込み荷重値を求めた。その結果を、縦軸がせん断応力、横軸が垂直応力のグラフにプロットし、原点とこれらの点を結ぶ直線のＸ軸に対する角度を粉体動摩擦角として算出した。２回測定した平均値で示した。
［物性６］
（セルロース粉末のゆるみ嵩密度）
　セルロース粉末のゆるみ嵩密度は、以下に示す方法で測定した。
　スコットボリュメーター（型式ＡＳＴＭ　Ｂ－３２９－８５、筒井理化学器械株式会社製）を使用し、セルロース粉末を２５ｍＬの円筒金属容器に充填した。２５ｍＬの円筒金属容器に入ったセルロース粉末を摺り切り、容器に入ったセルロース粉末の質量（ｇ）を２５ｍＬで除して、ゆるみ嵩密度（ｇ／ｃｍ３）を算出した。２回測定した平均値で示した。
［物性７］
（セルロース粉末の圧縮率）
　セルロース粉末の圧縮率は、以下に示す方法で測定した。
粉体特性評価装置（パウダテスタ、ホソカワミクロン株式会社製）にてかため嵩密度を測定した。その際、目開き７１０μｍの篩、内径０．８ｃｍの金属製ロートを使用し、ＶＩＢＲＡＴＩＯＮは２．０（供給源源：ＡＣ１００Ｖ、６０Ｈｚ）とした。前述に記載した方法でゆるみ嵩密度を測定し、下記式により定義される圧縮率を算出した。２回測定した平均値で示した。
　［圧縮率（％）］
＝（［かため嵩密度（ｇ／ｃｍ３）］－［ゆるみ嵩密度（ｇ／ｃｍ３）］）／［かため嵩密度（ｇ／ｃｍ３）］×１００
［物性８］
（セルロース粉末の一次粒子率）
　乾式画像解析装置（マルバーン　Ｍｏｒｐｈｏｒｏｇｉ　Ｇ３Ｓ）及び画像処理ソフトウェアを用いて、セルロース粉末の一次粒子率を算出した。具体的には、まず１万個の粒子を撮影、画像解析を行い、各粒子の面積円相当の粒子径とアスペクト比を求めた。その結果より、面積円相当の粒子径が３０μｍから９０μｍの範囲にあり、且つアスペクト比が粒子１万個のアスペクト比の平均値＋０．１以下である粒子画像を抜き取った。各々の抜き取った粒子画像の輝度分散値を１～２６で範囲を選択したものを一次粒子、２６～１００で範囲を選択したものを二次粒子とし、一次粒子数／全体の粒子数×１００により、一次粒子率（％）を算出した。
［物性９］
（セルロース粉末の一次粒子のＬ／Ｄ）
　乾式画像解析装置（マルバーン　Ｍｏｒｐｈｏｒｏｇｉ　Ｇ３Ｓ）及び画像処理ソフトウェアを用いて、前述と同様の方法で一次粒子の粒子画像を抜き取った。各々の抜き取った粒子画像から得られる長径（Ｌ）と短径（Ｄ）から、長径（Ｌ）／短径（Ｄ）を計算し、抜き取った一次粒子の粒子画像全体の平均値をセルロース粉末の一次粒子のＬ／Ｄとして算出した。
＜評価方法＞
［３７０ｍｇの錠剤の製造］
　アスコルビン酸（渡辺ケミカル株式会社製、篩目が２ｍｍの篩で篩過した後に使用。得られたアスコルビン酸の平均粒子径は３２０μｍ）６０３．２ｇ、スプレードライ乳糖（ＤＦＥファーマ株式会社製、ＳｕｐｅｒＴａｂ　１１ＳＤ（商品名））１０８．８ｇ、及び各セルロース粉末８０ｇを、ポリ袋に入れて３分間振り混ぜて混合した。次に、混合粉体に、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社製）８ｇを添加し、さらに３０秒間混合して、最終処方粉体を得た。該最終処方粉体の最終組成は質量比で、アスコルビン酸／スプレードライ乳糖／各セルロース粉末／ステアリン酸カルシウム＝７５．４／１３．６／１０／１である。
　次に、該最終処方粉体をロータリー打錠機（株式会社菊水製作所製、１２本立て）を使用して打錠し、質量約３７０ｍｇの錠剤を得た。処方粉体は、オ－プンフィーダーにより供給し、直径９ｍｍ、Ｒの臼杵を用いてターンテーブル回転数５４ｒｐｍで打錠した。打錠圧力は、錠剤硬度が４０Ｎ以上となるように適宜調整した。
［４１０ｍｇの錠剤の製造］
　アスコルビン酸（渡辺ケミカル株式会社製、篩目が２ｍｍの篩で篩過した後に使用。得られたアスコルビン酸の平均粒子径は３２０μｍ）５４４．４ｇ、スプレードライ乳糖（ＤＦＥファーマ株式会社製、ＳｕｐｅｒＴａｂ　１１ＳＤ（商品名））１６７．６ｇ、及び各セルロース粉末８０ｇを、ポリ袋に入れて３分間振り混ぜて混合した。次に、混合粉体に、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社製）８ｇを添加し、さらに３０秒間混合して、最終処方粉体を得た。該最終処方粉体の最終組成は質量比で、アスコルビン酸／スプレードライ乳糖／各セルロース粉末／ステアリン酸カルシウム＝６８／２１／１０／１である。
　次に、該最終処方粉体をロータリー打錠機（株式会社菊水製作所製、１２本立て）を使用して打錠し、質量約４１０ｍｇの錠剤を得た。処方粉体は、オ－プンフィーダーにより供給し、直径９ｍｍ、Ｒの臼杵を用いてターンテーブル回転数５４ｒｐｍで打錠した。打錠圧力は、錠剤硬度が４０Ｎ以上となるように適宜調整した。
［４７０ｍｇの錠剤の製造］
　エテンザミド（山本化学工業株式会社製、Ｃグレード）２００ｇ、スプレードライ乳糖（ＤＦＥファーマ株式会社製、ＳｕｐｅｒＴａｂ　１１ＳＤ（商品名））２４５ｇ、各セルロース粉末５０ｇ、及び軽質無水ケイ酸（日本アエロジル株式会社製、ＡＥＲＯＳＩＬ　２００（商品名））５ｇを、ポリ袋に入れて３分間振り混ぜて混合した。次に、混合粉体に、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）５ｇを添加し、さらに３０秒間混合して、最終処方粉体を得た。該最終処方粉体の最終組成は質量比で、エテンザミド／スプレードライ乳糖／各セルロース粉末／軽質無水ケイ酸／ステアリン酸マグネシウム＝４０／４９／１０／１／１である。
　次に、該最終処方粉体を単発式打錠機（市川精機株式会社製）を使用して打錠し、質量約４７０ｍｇの錠剤を得た。処方粉体は、直径８ｍｍ、Ｒの臼杵を用いて、１分間に３０錠得られる速度で打錠した。打錠圧力は、錠剤硬度が１００Ｎ以上となるように適宜調整した。
［評価１］
（錠剤質量ばらつき（質量％））
　得られた錠剤１０錠の質量を測定し、平均質量と、質量の標準偏差（ｇ）をとり、下記式で定義される変動係数（質量％；以下、変動係数を質量ＣＶともいう）から、質量ばらつきを評価した。変動係数が小さいほど、ばらつきが小さいと評価することができ、質量ＣＶが１．０質量％以下であるものを、ばらつきが良好であると評価した。
［質量ＣＶ（質量％）］＝［標準偏差（ｇ）］／［平均質量（ｇ）］×１００
［評価２］
（錠剤硬度（Ｎ））
　得られた錠剤をシュロインゲル硬度計（フロイント産業株式会社製、６Ｄ型（商品名））を用いて、錠剤の直径方向に荷重を加え、破壊し、そのときの荷重（Ｎ）を測定した。錠剤１０錠の平均値で表した。
［評価３］
（崩壊時間（秒））
　第１８改正日本薬局方、一般試験法、錠剤の崩壊試験法に準じて崩壊試験を行った。錠剤について、崩壊試験器（富山産業株式会社製、ＮＴ－４０ＨＳ型（商品名）、ディスクなし）で、３７℃、純水中における崩壊時間として求めた。錠剤６錠の平均値で表した。崩壊時間が１８００秒以内であるものを崩壊性が優れると評価した。
［評価４］
（摩損度（％））
　錠剤１８個の重量（Ｗａ）（ｇ）を測定し、これを錠剤摩損度試験器（ＰＴ－Ｆ３０　ＥＲＡ、ＰＨＡＲＭＡ ＴＥＳＴ製）に入れ、２５ｒｐｍ、４分間回転した後、錠剤に付着している微粉を取り除き、再度重量（Ｗｂ）（ｇ）を測定し、次式より摩損度を計算した。
　［摩損度（％）］＝１００×（Ｗａ－Ｗｂ）／Ｗａ
［実施例１］
（セルロース粉末Ａの製造）
　市販のパルプ（平均重合度１６６７）を細断したもの３ｋｇと、０．０４５ｍｏｌ／Ｌの塩酸水溶液３０Ｌを、低速型攪拌機（株式会社神鋼環境ソリューション製、５０ＬＧＬ反応器）に入れ、攪拌速度６２ｒｐｍで攪拌しながら、１１７℃、７５分間で加水分解した後、アンモニア水で中和し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解性残渣は、ヌッチェを使用し、固形分濃度３４質量％となるよう濾過し、濾過残渣を得た。その後、２０Ｌ容のステンレス製のタンクに入れ、純水を加えて撹拌機（ＨＡＮＷＡ　ＡＧＩＴＡＴＯＲ、阪和化工機株式会社製、型式ＫＰ－４００３、攪拌翼径約１７ｃｍ）で、攪拌速度７５ｒｐｍで攪拌することにより、固形分濃度６．３質量％のセルロース分散液とした。セルロース分散液中のセルロース粒子の平均粒子径は２５μｍであった。このセルロース分散液を噴霧乾燥（分散液供給速度１８ｋｇ／時間、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度９０℃以上１１０℃以下）して、セルロース粉末Ａを得た。
［実施例２］
（セルロース粉末Ｂの製造）
　市販のパルプ（平均重合度１６６７）を細断したもの３ｋｇと、０．０４５ｍｏｌ／Ｌの塩酸水溶液３０Ｌを、低速型攪拌機（株式会社神鋼環境ソリューション製、５０ＬＧＬ反応器）に入れ、攪拌速度８０ｒｐｍで攪拌しながら、１２３℃、７５分間で加水分解した後、アンモニア水で中和し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解性残渣は、ヌッチェを使用し、固形分濃度３７質量％となるよう濾過し、濾過残渣を得た。その後、２０Ｌ容のステンレス製のタンクに入れ、純水を加えて、撹拌機（ＨＡＮＷＡ　ＡＧＩＴＡＴＯＲ、阪和化工機株式会社製、攪拌翼径約１７ｃｍ）で、攪拌速度７５ｒｐｍで攪拌することにより、固形分濃度６．４質量％のセルロース分散液とした。セルロース分散液中のセルロース粒子の平均粒子径は２３μｍであった。このセルロース分散液を噴霧乾燥（分散液供給速度２２ｋｇ／時間、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度９０℃以上１１０℃以下）して、セルロース粉末Ｂを得た。
［実施例３］
（セルロース粉末Ｃの製造）
　市販のパルプ（平均重合度１６６７）を細断したもの３ｋｇと、０．０４５ｍｏｌ／Ｌの塩酸水溶液３０Ｌを、低速型攪拌機（株式会社神鋼環境ソリューション製、５０ＬＧＬ反応器）に入れ、攪拌速度９０ｒｐｍで攪拌しながら、１１３℃、７５分間で加水分解した後、アンモニア水で中和し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解性残渣は、ヌッチェを使用して濾過し、濾過残渣を得た。その後、２０Ｌ容のステンレス製のタンクに入れ、純水を加えて、撹拌機（ＨＡＮＷＡ　ＡＧＩＴＡＴＯＲ、阪和化工機株式会社製、攪拌翼径約１７ｃｍ）で、攪拌速度７５ｒｐｍで攪拌することにより、固形分濃度６．２質量％のセルロース分散液とした。セルロース分散液中のセルロース粒子の平均粒子径は２７μｍであった。このセルロース分散液を噴霧乾燥（分散液供給速度２１ｋｇ／時間、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度９０℃以上１１０℃以下）して、セルロース粉末Ｃを得た。
［実施例４］
（セルロース粉末Ｄの製造）
　市販のパルプ（平均重合度１６６７）を細断したもの２．３ｋｇと、０．０４５ｍｏｌ／Ｌの塩酸水溶液３５Ｌを、低速型攪拌機（株式会社神鋼環境ソリューション製、５０ＬＧＬ反応器）に入れ、攪拌速度２４０ｒｐｍで攪拌しながら、１１７℃、７５分間で加水分解し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解性残渣は、ヌッチェを使用し、固形分濃度４３質量％となるよう濾過し、濾過残渣を得た。その後、２０Ｌ容のステンレス製のタンクに入れ、純水を加えて、撹拌機（ＨＡＮＷＡ　ＡＧＩＴＡＴＯＲ、阪和化工機株式会社製、攪拌翼径約１７ｃｍ）で、攪拌速度７５ｒｐｍで攪拌することにより、固形分濃度５．８質量％のセルロース分散液とした。更にセルロース分散液をアンモニア水で中和した。セルロース分散液中のセルロース粒子の平均粒子径は２７μｍであった。このセルロース分散液を噴霧乾燥（分散液供給速度２２ｋｇ／時間、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度９０℃以上１１０℃以下）して、セルロース粉末Ｄを得た。
［実施例５］
（セルロース粉末Ｅの製造）
　市販のパルプ（平均重合度１６６７）を細断したもの２．３ｋｇと、０．０４５ｍｏｌ／Ｌの塩酸水溶液３５Ｌを、低速型攪拌機（株式会社神鋼環境ソリューション製、５０ＬＧＬ反応器）に入れ、攪拌速度２４０ｒｐｍで攪拌しながら、１１７℃、７０分間で加水分解し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解性残渣は、ヌッチェを使用して濾過し、濾過残渣を得た。その後、２０Ｌ容のステンレス製のタンクに入れ、純水を加えて、撹拌機（ＨＡＮＷＡ　ＡＧＩＴＡＴＯＲ、阪和化工機株式会社製、攪拌翼径約１７ｃｍ）で、攪拌速度７５ｒｐｍで攪拌することにより、固形分濃度５．０質量％のセルロース分散液とした。更にセルロース分散液をアンモニア水で中和した。セルロース分散液中のセルロース粒子の平均粒子径は２７μｍであった。このセルロース分散液を噴霧乾燥（分散液供給速度２２ｋｇ／時間、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度９０℃以上１１０℃以下）して、セルロース粉末Ｅを得た。
［実施例６］
（セルロース粉末Ｆの製造）
　セルロース分散液の固形分濃度を４．５質量％とした以外は、実施例５と同様に操作し、セルロース粉末Ｆを得た。
［実施例７］
（セルロース粉末Ｇの製造）
　市販のパルプ（平均重合度１６６７）を細断したもの３ｋｇと、０．０４５ｍｏｌ／Ｌの塩酸水溶液３０Ｌを、低速型攪拌機（株式会社神鋼環境ソリューション製、５０ＬＧＬ反応器）に入れ、攪拌速度８０ｒｐｍで攪拌しながら、１０７℃、６５分間で加水分解した後、アンモニア水で中和し、酸不溶解性残渣を得る。得られた酸不溶解性残渣は、ヌッチェを使用して濾過し、濾過残渣を得る。その後、２０Ｌ容のステンレス製のタンクに入れ、純水を加えて、撹拌機（ＨＡＮＷＡ　ＡＧＩＴＡＴＯＲ、阪和化工機株式会社製、攪拌翼径約１７ｃｍ）で、攪拌速度７５ｒｐｍで攪拌することにより、固形分濃度６．０質量％のセルロース分散液とする。このセルロース分散液を噴霧乾燥（分散液供給速度２１ｋｇ／時間、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度９０℃以上１１０℃以下）して、セルロース粉末Ｇを得る。
［比較例１］
（セルロース粉末Ｈの製造）
　市販のパルプ（平均重合度１２９６）を細断したもの３ｋｇと、０．０４５ｍｏｌ／Ｌの塩酸水溶液３０Ｌを、低速型攪拌機（池袋琺瑯工業株式会社製、３０ＬＧＬ反応器）に入れ、攪拌速度２１０ｒｐｍで攪拌しながら、１１０℃、６０分間で加水分解した後、アンモニア水で中和し、濃度２．９質量％の酸不溶解性残渣を得た。酸不溶解性残渣中のセルロース粒子の平均粒子径は３０μｍであった。このセルロース分散液を噴霧乾燥（分散液供給速度２０ｋｇ／時間、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度９０℃以上１１０℃以下）して、セルロース粉末Ｈを得た。
［比較例２］
（セルロース粉末Ｉの製造）
　市販のパルプ（平均重合度１２９６）を細断したもの３ｋｇと、０．０４５ｍｏｌ／Ｌの塩酸水溶液３０Ｌを、低速型攪拌機（池袋琺瑯工業株式会社製、３０ＬＧＬ反応器）に入れ、攪拌速度２１０ｒｐｍで攪拌しながら、１２０℃、６０分間で加水分解し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解性残渣は、ヌッチェを使用し、固形分濃度３３質量％となるよう濾過し、濾過残渣を得た。その後、２０Ｌ容のステンレス製のタンクに入れ、純水を加えて、撹拌機（ＨＡＮＷＡ　ＡＧＩＴＡＴＯＲ、阪和化工機株式会社製、攪拌翼径約１０ｃｍ）で、攪拌速度４５０ｒｐｍで攪拌することにより、固形分濃度９．４質量％のセルロース分散液とした。更にセルロース分散液をアンモニア水で中和した。セルロース分散液中のセルロース粒子の平均粒子径は２６μｍであった。このセルロース分散液を噴霧乾燥（分散液供給速度２０ｋｇ／時間、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度９０℃以上１１０℃以下）して、セルロース粉末Ｉを得た。
［比較例３］
（セルロース粉末Ｊの製造）
　市販のパルプ（平均重合度１６６７）を細断したもの３ｋｇと、０．０４５ｍｏｌ／Ｌの塩酸水溶液３０Ｌを、低速型攪拌機（株式会社神鋼環境ソリューション製、５０ＬＧＬ反応器）に入れ、攪拌速度９０ｒｐｍで攪拌しながら、１２３℃、７５分間で加水分解した後、アンモニア水で中和し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解性残渣は、ヌッチェを使用し、固形分濃度４２質量％となるよう濾過し、濾過残渣を得た。その後、２０Ｌ容のステンレス製のタンクに入れ、純水を加えて、撹拌機（ＨＡＮＷＡ　ＡＧＩＴＡＴＯＲ、阪和化工機株式会社製、攪拌翼径約１７ｃｍ）で、攪拌速度７５ｒｐｍで攪拌することにより、固形分濃度６．５質量％のセルロース分散液とした。セルロース分散液中のセルロース粒子の平均粒子径は２２μｍであった。このセルロース分散液を噴霧乾燥（分散液供給速度２４ｋｇ／時間、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度９０℃以上１１０℃以下）して、セルロース粉末Ｊを得た。
［比較例４］
（セルロース粉末Ｋの製造）
　市販のパルプ（平均重合度１６６７）を細断したもの２．３ｋｇと、０．０１５ｍｏｌ／Ｌの塩酸水溶液３５Ｌを、低速型攪拌機（株式会社神鋼環境ソリューション製、５０ＬＧＬ反応器）に入れ、攪拌速度２３４ｒｐｍで攪拌しながら、１４５℃、７０分間で加水分解し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解残渣は、ヌッチェを使用して濾過し、ろ過残渣をさらに７０Ｌの純水で４回洗浄し、アンモニア水で中和後、４５Ｌ容のポリバケツに入れ純水を加え、スリーワンモーター（ＨＥＩＤＯＮ製、タイプＢＬ１２００、３枚タービン翼、翼径約８ｃｍ）で攪拌（攪拌速度３００ｒｐｍ）しながら濃度１６％のセルロース分散液とした。これを噴霧乾燥（分散液供給速度２０ｋｇ／時間、入口温度１８０以上２２０℃以下、出口温度９０以上１１０℃以下）して、セルロース粉末Ｋを得た。
［比較例５］
（セルロース粉末Ｌの製造）
　市販のパルプ（平均重合度１６６７）を細断したもの２．３ｋｇと、０．０２４ｍｏｌ／Ｌの塩酸水溶液３５Ｌを、低速型攪拌機（株式会社神鋼環境ソリューション製、５０ＬＧＬ反応器）に入れ、攪拌速度２３４ｒｐｍで攪拌しながら、１４０℃、１１０分間で加水分解し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解残渣は、ヌッチェを使用して濾過し、ろ過残渣をさらに７０Ｌの純水で４回洗浄し、アンモニア水で中和後、４５Ｌ容のポリバケツに入れ純水を加え、スリーワンモーター（ＨＥＩＤＯＮ製、タイプＢＬ１２００、３枚タービン翼、翼径約８ｃｍ）で攪拌（攪拌速度３００ｒｐｍ）しながら濃度１８％のセルロース分散液とした。これを噴霧乾燥（分散液供給速度３１ｋｇ／時間、入口温度１８０以上２２０℃以下、出口温度９０以上１１０℃以下）して、セルロース粉末Ｌを得た。
［比較例６］
（セルロース粉末Ｍの製造）
　市販のパルプ（平均重合度１２９６）を細断したもの３ｋｇと、０．０４５ｍｏｌ／Ｌの塩酸水溶液３０Ｌを、低速型攪拌機（池袋琺瑯工業株式会社製、３０ＬＧＬ反応器）に入れ、攪拌速度２１０ｒｐｍで攪拌しながら、１１５℃、７５分間で加水分解し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解性残渣は、ヌッチェを使用し、固形分濃度３３質量％となるよう濾過し、濾過残渣を得た。その後、２０Ｌ容のステンレス製のタンクに入れ、純水を加えて、撹拌機（ＨＡＮＷＡ　ＡＧＩＴＡＴＯＲ、阪和化工機株式会社製、攪拌翼径約１０ｃｍ）で、攪拌速度４５０ｒｐｍで攪拌することにより、固形分濃度９．８質量％のセルロース分散液とした。更にセルロース分散液をアンモニア水で中和した。セルロース分散液中のセルロース粒子の平均粒子径は２６μｍであった。このセルロース分散液を噴霧乾燥（分散液供給速度２０ｋｇ／時間、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度９０℃以上１１０℃以下）して、セルロース粉末Ｍを得た。
［比較例７］
（セルロース粉末Ｎの製造）
　比較例１で得られたセルロース粉末Ｈを、超遠心粉砕機で粉砕し、セルロース粉末Ｎを得た。
［比較例８］
（セルロース粉末Ｏの製造）
　市販のパルプ（平均重合度１０３０）を細断したもの２ｋｇを水に浸漬し、約７０％の水分を含む状態でカッターミル（マイクロカットヘッド／ブレード間隙：２．０２９ｍｍ、インペラー回転数９０００ｒｐｍ）を通した後、純水を加えて約２％濃度のセルロース分散液を調製し、高圧ホモジナイザー（処理圧力２００ＭＰa）で６回処理したものを、遠心力１９６００ｍ／ｓ２で遠心分離し、上澄みを捨て、沈降物を得た。沈降物を４０℃で１６時間乾燥したもの約２ｋｇと、４Ｎの塩酸水溶液３０Ｌを、低速型攪拌機（池袋琺瑯工業株式会社製、５０ＬＧＬ反応器）に入れ、攪拌しながら、４０℃、４８時間加水分解し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解性残渣は、ヌッチェを使用して濾過し、濾過残渣を得た。その後、９０Ｌ容のポリバケツに入れ、純水を加えて、３－１モーターで攪拌することにより、固形分濃度１５質量％のセルロース分散液とした。更にセルロース分散液をアンモニア水で中和した。セルロース分散液中のセルロース粒子の平均粒子径は１８μｍであった。このセルロース分散液を噴霧乾燥（分散液供給速度６ｋｇ／時間、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度５０℃以上７０℃以下）して、セルロース粉末Ｏを得た。
　各セルロース粉末の粉体物性の評価結果を表３及び４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　各セルロース粉末を錠剤としたときの評価結果を表５～７に示す。
　なお、表に示した各セルロース粉体から得られる錠剤の判定の基準は、摩損度が０．５質量％未満の錠剤をＡとし、摩損度が０．５質量％以上、且つ１．０質量％未満の錠剤をＢとし、摩損度が１．０質量％以上の錠剤をＣとした。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
　表５～７から、「平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）が０．１２ｇ２／（ｓ・μｍ）以上であり、且つゆるみ嵩密度Ｘが０.１３５ｇ／ｃｍ３以下であるセルロース粉末」、又は、「平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係がＹ≧１．５×Ｘ－０．０６（前記式（１－１））を満たすセルロース粉末」であるセルロース粉末Ｂ～Ｅ（実施例２～５）を用いた錠剤では、４１０ｍｇの錠剤において、錠剤質量のばらつきが小さく、崩壊性を良好に保ちながら、硬度と摩損性に優れていた。セルロース粉末Ａ～Ｅ（実施例１～５）を用いた３７０ｍｇの錠剤においても、錠剤質量のばらつきが小さく、崩壊性を良好に保ちながら、硬度と摩損性に優れていた。セルロース粉末ＤとＦ（実施例４と６）を用いた４７０ｍｇの錠剤においても、錠剤質量のばらつきが小さく、崩壊性を良好に保ちながら、硬度と摩損性に優れていた。これにより、セルロース粉末Ａ～Ｆ（実施例１～６）を用いて錠剤を製造することにより、錠剤質量のばらつきが小さく、且つ、崩壊性が良好であるという特性を保ちながら、硬度と摩損度に優れた錠剤を得ることができ、また、薬物等の活性成分の量を変えることなく、より錠剤を小型化することができた。セルロース粉末Ｇ（実施例７）を用いて同様にして錠剤を製造することによって、セルロース粉末Ａ～Ｆ（実施例１～６）を用いた場合と同様に、錠剤質量のばらつきが小さく、硬度と摩損性に優れており、崩壊性も良好である錠剤が得られる。
　また、平均粒子径Ｄ５０、平均重合度、及びＣｖ／Ｄ５０が同程度であり、Ｆ／Ｄ５０が異なるセルロース粉末Ａ及びＤ（実施例１及び４）を比較したところ、Ｆ／Ｄ５０がより大きい（Ｄ５０が同程度であることから、すなわち凝集力Ｆの値がより大きい）セルロース粉末Ｄ（実施例４）のほうが、摩損度がより小さくなる傾向がみられた。
　さらに、平均粒子径Ｄ５０、平均重合度、及びＣｖ／Ｄ５０が同程度であり、粉体動摩擦角及び一次粒子率が異なるセルロース粉末Ｄ及びＦ（実施例４及び６）を比較したところ、粉体動摩擦角及び一次粒子率がより大きいセルロース粉末Ｆ（実施例６）のほうが、崩壊性が良好になる傾向が見られた。
　一方、「平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）が０．１２ｇ２／（ｓ・μｍ）未満である、又は、ゆるみ嵩密度Ｘが０.１３５ｇ／ｃｍ３より大きい」、且つ、「平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係がＣｖ≧１．５×Ｘ－０．０６を満たさない」、セルロース粉末Ｈ～Ｌ（比較例１～５）では、４１０ｍｇの錠剤において、錠剤質量のばらつきは良好であったが、セルロース粉末Ｋ及びＬ（比較例４及び５）を用いた錠剤では硬度が４０Ｎ未満と不良であり、セルロース粉末Ｉ及びＪ（比較例２及び３）を用いた錠剤では、０．５質量％を下回ってはいなかった。セルロース粉末Ｉ～Ｌ（比較例２～５）を用いた３７０ｍｇの錠剤においては、硬度が４０Ｎ未満と不良であった。セルロース粉末Ｈ（比較例１）を用いた３７０ｍｇの錠剤では、摩損度が０．５質量％以上であった。セルロース粉末Ｌ～Ｏ（比較例５～８）を用いた４７０ｍｇの錠剤においては、摩損度が０．５質量％を下回ってはいなかった。
　本実施形態のセルロース粉末によれば、質量のばらつきを小さく、崩壊性を良好に保ちながら、硬度と摩損度に優れ、且つ、薬物等の活性成分の量を変えることなく、より小型の成形体が得られるセルロース粉末を提供することができる。

Claims (16)

  1. 　平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）が０．１２ｇ２／（ｓ・μｍ）以上であり、
    　ゆるみ嵩密度Ｘが０.１３５ｇ／ｃｍ３以下である、セルロース粉末。
  2. 　平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）とゆるみ嵩密度Ｘの関係が下記式（１－１）を満たす、セルロース粉末。
    　Ｙ≧１．５×Ｘ－０．０６　　　・・・・・式（１－１）
  3. 　平均粒子径Ｄ５０に対する吸水速度Ｃｖの比Ｙ（Ｃｖ／Ｄ５０）が０．１２ｇ２／（ｓ・μｍ）以上であり、
    　ゆるみ嵩密度Ｘが０.１３５ｇ／ｃｍ３以下である、
    　請求項２に記載のセルロース粉末。
  4. 　平均粒子径Ｄ５０に対する、凝集力Ｆの比Ｆ／Ｄ５０が０．０１Ｎ％／μｍ以上である、請求項１又は２に記載のセルロース粉末。
  5. 　粉体動摩擦角が３０°以上である、請求項１又は２に記載のセルロース粉末。
  6. 　一次粒子率が２０％以上である、請求項１又は２に記載のセルロース粉末。
  7. 　一次粒子のＬ／Ｄが２．０以上である、請求項１又は２に記載のセルロース粉末。
  8. 　圧縮率が４０％以上である、請求項１又は２に記載のセルロース粉末。
  9. 　平均重合度が１００以上４５０以下である、請求項１又は２に記載のセルロース粉末。
  10. 　平均粒子径Ｄ５０が１５μｍ以上３００μｍ以下である、請求項１又は２に記載のセルロース粉末。
  11. 　吸水速度Ｃｖが２．０ｇ２／ｓ以上１２．０ｇ２／ｓ以下である、請求項１又は２に記載のセルロース粉末。
  12. 　凝集力Ｆが３０Ｎ％以上１００Ｎ％以下である、請求項１又は２に記載のセルロース粉末。
  13. 　１種以上の活性成分と、
    　請求項１又は２に記載のセルロース粉末と、
    　を含む、成形体。
  14. 　前記活性成分が、医薬用活性成分である、請求項１３に記載の成形体。
  15. 　前記活性成分が、食品用活性成分である、請求項１３に記載の成形体。
  16. 　錠剤である、請求項１３に記載の成形体。
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