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WO2017002796A1 - 易服用性固形製剤の製造方法及び易服用性固形製剤 - Google Patents

易服用性固形製剤の製造方法及び易服用性固形製剤 Download PDF

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WO2017002796A1
WO2017002796A1 PCT/JP2016/069112 JP2016069112W WO2017002796A1 WO 2017002796 A1 WO2017002796 A1 WO 2017002796A1 JP 2016069112 W JP2016069112 W JP 2016069112W WO 2017002796 A1 WO2017002796 A1 WO 2017002796A1
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solid preparation
easy
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coating
water
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桃子 ▲浜▼嵜
阿南 坂口
智仁 岡林
尚弘 橋川
隆弘 平邑
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株式会社ダイセル
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    • B30B11/34—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses for coating articles, e.g. tablets

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing an easily takeable solid preparation, an easily takeable solid preparation, and the like, which are mainly characterized in that an easy-to-take coating treatment is easily performed by a dry method.
  • the formulation is a dosage form such as a liquid or jelly.
  • the content of the active ingredient is high, masking of the taste is difficult, and the active ingredient such as the drug is unstable in water. Therefore, it is difficult to obtain such a dosage form.
  • the surface of tablets is coated with a gelling agent, and when exposed to moisture in the oral cavity, it exhibits slipperiness, improving mucosal sliding, and easy to drink Tablets have been developed.
  • a gel is freeze-dried to form a tablet; 2) a film having a drug layer sandwiched between gelled layers is punched into a circle; and 3) a tablet is sandwiched between gelled layer films. 4) Processes such as spraying a coating liquid for gelling on tablets are used.
  • Patent Document 1 includes a first thickener, a polyvalent metal compound, and a second thickener which are metal cross-linking thickeners as a coating composition used for an easy-to-take solid preparation.
  • COATING COMPOSITION, AND METHOD FOR PRODUCING ORAL COMPOSITION BY SPRAY COATING ON A DRUG CORE CONTAINING ACTIVE INGREDIENT, AND ALCOHOLIC COMPOSITION PRODUCED IN THOSE Is described.
  • Patent Document 2 discloses a powder compression molding machine for performing compression molding and coating of an inner core (core tablet) at one time, and using the powder compression molding machine, a first injection device is used to mold a die. After applying the lubricant in the hole, the upper end surface of the lower punch and the lower end surface of the upper punch, and further applying a coating agent on the lubricant by a second spraying device, Describes a method for producing a product, which comprises filling a powder and compressing the filled powder with the upper and lower irons.
  • the gelling agent treatment in the prior art as shown in the above-mentioned Patent Document 1 is complicated such as preparing a gelling agent solution, moving to a coating apparatus after compression molding, and is stable against the solvent at this time. There is a problem that it is not possible to use a functional component / effective component having a low content.
  • the powder compression molding machine described in Patent Document 2 has a complicated mechanism and operation including a plurality of injection devices.
  • the object of the present invention is to solve such problems in the prior art, and to easily perform easy-to-take coating treatment with a gelling agent in a dry manner without going through a wet state.
  • the present inventors have completed the present invention having the following modes as a result of diligent research.
  • the present invention provides the following aspects.
  • a generally used continuous tableting device for example, a simple device having only one injection device
  • An easy-to-use solid preparation (having excellent ease of drinking) can be easily produced.
  • easy administration by coating treatment is performed only by mixing powder and dry compression molding, and an easy-to-use solid preparation can be produced without going through any wet state. It is also possible to use a functional ingredient / active ingredient with low properties.
  • the present invention directly applies a powder comprising a coating agent containing a gelling agent that exhibits slipperiness upon contact with water to the inner surface of the mortar, the upper lower end surface, and the lower upper end surface.
  • the present invention relates to a dry production method of an easily takeable solid preparation comprising filling a compression-molded core with the coating agent, which comprises filling and integrally compression-molding.
  • “mortar”, “upper arm” and “lower arm” are the compression of the coating agent and the core molding material from four directions. This is a member for molding ready-to-use solid preparations coated with a coating agent. As long as it has such functions and characteristics, it is called by other names in each powder compression molding machine / equipment. Also included are members.
  • All of the production methods of the present invention do not require a complicated powder compression molding machine or apparatus as described in Patent Document 2, and are used, for example, in the embodiments described herein.
  • This can be carried out using a simple tablet molding machine as described above or a generally used continuous tableting device (for example, a simple device having only one injection device).
  • Each process such as application of powder made of a coating agent to the inner surface of the mortar, upper and lower end surfaces and upper and lower end surfaces, and filling of the molding material for the core, etc. is performed by a person skilled in the art according to the manufacturing apparatus used. Can be carried out by any known means and method.
  • the application of the powder comprising the coating agent should be carried out by applying, spraying, etc. the powder comprising the coating agent on the inner surface of the die, the lower end surface of the upper punch and the upper end surface of the lower punch using an appropriate means. I can do it.
  • the “gelling agent that exhibits slipperiness upon contact with water” refers to moisture in the oral cavity when the tablet is taken without water, as described in the examples of the present specification. It means a substance that forms a slippery film on the surface of a solid tablet in the environment, and as a result, can promote the slipperiness of the tablet itself. In addition, the promotion of slipperiness facilitates swallowing of the tablet even when taking with water.
  • gelling agents include water-soluble polymers such as those selected from the group consisting of sodium carboxymethylcellulose, sodium alginate, carrageenan, xanthan gum and gelatin.
  • the water-soluble polymer may be a natural product or a synthetic product.
  • the coating agent may contain only such a gelling agent.
  • other optional components can be appropriately included as long as the action of the gelling agent is not inhibited.
  • a lubricant such as selected from the group consisting of calcium stearate, magnesium stearate and sucrose fatty acid esters, it is difficult to cause tableting troubles. The effect of is obtained.
  • the optional components other than the gelling agent can usually be contained in an amount of 0.01 to 10% by weight based on the entire coating agent.
  • “powder” means an aggregate of fine solids, and includes, for example, a powder having a size and shape finer than granules or granules.
  • the “coating” means a state in which the whole or a part of the surface of the solid preparation is covered.
  • the powdery coating agent and the molding material for core use each component contained in them as they are, or any method / means known to those skilled in the art such as dry granulation method and wet granulation method Can be manufactured.
  • Examples of the dry granulation method include a crushing granulation method and a roll compression method, and include, for example, a step of compressing each component in a powder state into a small lump and appropriately pulverizing and granulating it.
  • the wet granulation method is a method of forming a composite by dispersing and drying each component in the presence of water.
  • Specific examples of the wet granulation method include spray drying, rolling granulation, and stirring granulation. Examples thereof include spraying methods such as granulation and fluidized bed granulation, freeze-drying methods, and kneading granulation, and these can be produced by any method known to those skilled in the art.
  • the easy-to-use solid preparation obtained by the production method of the present invention is an oral preparation, and has uses as various foods such as supplementary foods, nutritional functional foods and health foods, and uses as pharmaceuticals.
  • the core molding material can contain various components known to those skilled in the art according to each of the above applications.
  • various nutritional components such as proteins, sugars, lipids and minerals; various vitamins and their derivatives; health food materials such as various extracts derived from microorganisms, plants or animals; and sourness
  • Various types based on Article 10 of the Food Sanitation Law such as fragrances, sweeteners, excipients, surfactants, lubricants, adjuvants, acidulants, sweeteners, corrigents, fragrances, colorants, and stabilizers It can contain other optional ingredients acceptable as food ingredients (food additives) listed in the list of specified additives or existing additives, and general food and beverage additives
  • Examples of the use and types of the above-mentioned medicinal ingredients include, for example, central nervous system drugs, peripheral nervous system drugs, sensory organ drugs, vaginal cardiovascular drugs, respiratory organ drugs, digestive organ drugs, hormone drugs, urine Reproductive organ drugs, other individual organ system drugs, vitamins, nourishing tonics, blood and body fluid drugs, other metabolic drugs, cell utilization drugs, oncology drugs, radiopharmaceuticals, allergy drugs, other Drugs for tissue cell function, herbal medicines, Kampo medicines, other herbal medicines and medicines based on Kampo medicines, antibiotic drugs, chemotherapeutic agents, biological drugs, drugs against parasites, drugs against other pathogenic organisms, antiseptic drugs, Diagnostic drugs, public health drugs, in-vitro diagnostic drugs, and the like.
  • the other conditions in the production process including the pressure and time at the time of compression molding, the amount of molding material used for the core and the coating agent, etc.
  • a person skilled in the art can appropriately select the size / type and the size / use of the intended easy-to-take solid preparation.
  • the tableting pressure at the time of compression molding is usually in the range of 2 to 100 kN.
  • the size, shape, etc. of the ready-to-use solid preparation produced by the method of the present invention is usually in the range of 3 to 20 mm in diameter and 15 to 2000 mg in weight. These all have arbitrary shapes known to those skilled in the art, such as corner flat locks and true flat locks.
  • the thickness of the coating (outer layer) made of the coating agent is about 0.01 to 0.1 mm. These can be measured by any method known to those skilled in the art.
  • the present invention is an easily takeable solid preparation produced by the above production method, and a gelling agent that exhibits slipperiness when touched by water, for example, used as a coating agent in the above production method
  • the present invention relates to a powder composition for coating a solid preparation containing a water-soluble polymer.
  • a suitable example of such a composition is a powder composition in which the water-soluble polymer is sodium carboxymethyl cellulose.
  • Hardness was measured using a digital Kiya-type hardness meter (Fujiwara Manufacturing Co., Ltd.). The hardness was measured 6 times, and the average value was taken as the measurement result.
  • Ease of slipping Three adult men and women took the tablets without water and evaluated the easiness of slipping according to the following three evaluation criteria. 3: Slippery and easy to swallow 2: Slightly slippery but difficult to swallow 1: Hard to slip and difficult to swallow
  • a mixture obtained by previously mixing 4.975 g of sodium carboxymethyl cellulose (CMC Daicel, Daicel Finechem Co., Ltd.) and 0.025 g of calcium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) on the surface of the mortar and upper and lower ridges Tableting was performed in the same manner as in Example 1 except that it was applied as a coating agent to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, a corner flat tablet, and a weight of 250 mg.
  • [Comparative Example 1] 18 g of lactose (FlowLac90, Megre Japan Co., Ltd.) and 2 g of hydroxypropylcellulose (HPC-SSL-SFP, Nippon Soda Co., Ltd.) were mixed to obtain a mixture.
  • the obtained mixture was tableted in the same manner as in Example 1 except that a small amount of calcium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) was applied in advance to the surface of the mortar and upper and lower punches, and tableted at a tableting compression force of 8 kN.
  • a tablet with 8.0 mm, a corner flat tablet, and a weight of 250 mg was obtained.
  • Lactose (FlowLac90, Megre Japan Co., Ltd.) 17.9g, Hydroxypropylcellulose (HPC-SSL-SFP, Nippon Soda Co., Ltd.) 2.0g, Calcium stearate (Taihei Chemical Sangyo Co., Ltd.) 0.1g are mixed. Obtained. The obtained mixture was tableted in the same manner as in Example 1 except that tableting was performed at a tableting compression force of 6 kN to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, R6.5 tablets, and a weight of 200 mg.
  • Table 1 below shows the compression force, hardness, and slipperiness of each tablet produced in the above experiment.
  • Examples 1-5 tablets obtained by applying carboxymethyl cellulose sodium, sodium alginate, or xanthan gum in advance to the mortar and upper and lower eyelids were tableted with sodium carboxymethyl cellulose, etc. Compared to tablets obtained without applying the water-soluble polymer (Comparative Examples 1 and 2), it was demonstrated that the tablets were slippery and easy to drink. In Examples 1 to 5, unlike the method described in Patent Document 2, it was not necessary to apply a lubricant in advance to the inner surface of the die, the lower end surface of the upper punch, and the upper end surface of the lower punch.
  • the present invention greatly contributes to research and development relating to a method for producing an easily takeable solid preparation and an easily takeable solid preparation.

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Abstract

本発明の課題は、湿潤状態を経由することなく、乾式にて、ゲル化剤による易服用化コーティング処理を簡易に行うことを主な特徴とする、易服用性固形製剤の製造方法及び易服用性固形製剤等を提供すること。本発明は、臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含むコーティング剤から成る粉体のみを直接に適用した後、核用成形材料を充填して一体圧縮成形することを含む、圧縮成形された核を該コーティング剤で被覆して成る易服用性固形製剤の乾式製造方法、及び、該製造方法に用いる水溶性高分子を含む、固形製剤被覆用粉体組成物等に関する。

Description

易服用性固形製剤の製造方法及び易服用性固形製剤
本発明は、乾式により易服用化コーティング処理を簡易に行うことを主な特徴とする、易服用性固形製剤の製造方法及び易服用性固形製剤等に関する。
従来から、嚥下が困難な患者、嚥下機能の低い子供や老人等の為に、経口投与製剤の服用性の改善が試みられてきた。
例えば、製剤を液剤やゼリー剤等の剤形とする例が数多くみられるが、主薬の含量が高い場合には味のマスキングが困難で、更に薬剤等の活性成分が水中で不安定である場合には、このような剤形にすることは困難である。
従って、近年、固形剤の嚥下を容易にするための手段として、錠剤の表面をゲル化剤でコーティングし、口腔内で水分に触れるとすべり性を発現して粘膜の滑りが良くし、飲みやすくするような錠剤が開発されている。
これらの技術に於いては、例えば、１）ゲルを凍結乾燥して錠剤化する；２）薬剤層をゲル化層で挟んだフィルムを円形に打ち抜く；３）錠剤をゲル化層フィルムで挟んで円形に打ち抜く；４）錠剤にゲル化用コーティング液を噴霧する等の工程が用いられている。
又、特許文献１には、易服用性固形製剤に用いるコーティング用組成物として、金属架橋増粘剤である第１の増粘剤、多価金属化合物、及び、第２の増粘剤を含むコーティング用組成物、及び、該コーティング用組成物が分散されたアルコール溶液を、有効成分を含む薬物核にスプレーコーティングすることによる経口用組成物の製造方法、並びに、こうして製造された経口用組成物が記載されている。
更に、特許文献２には、内核（核錠）の圧縮成形とコーティングを一時に行うための粉体圧縮成形機が開示され、該粉体圧縮成形機を用いて、第一の噴射装置により臼孔内、下杵の上端面及び上杵の下端面の滑沢剤を塗布した後に、更に、前記滑沢剤に重ねて第二の噴射装置によりコーティング剤を塗布し、その後、前記臼孔内に粉体を充填し、この充填された粉体を前記上杵及び下杵により圧縮することから成る製品の製造方法が記載されている。
しかしながら、これらいずれの特許文献にも、乾式にて、ゲル化剤でコーティング処理された易服用性固形製剤の製造方法に関しては何ら開示ないし示唆されていない。
国際公開第ＷＯ２０１１／１２５７９８号パンフレット 特開２０１２－３５２８９号公報
上記の特許文献１に見られるような従来技術におけるゲル化剤処理ではゲル化剤溶液を調製する、圧縮成形後にコーティング装置に移動する等、煩雑であり、更に、この際の溶媒に対して安定の低い機能性成分・有効成分を用いることが出来ない等の問題点があった。
又、特許文献２に記載された粉体圧縮成形機は噴射装置を複数備えた機構・操作が複雑なものである。
本発明の目的は、このような従来技術に於ける問題点を解決し、湿潤状態を経由することなく、乾式にて、ゲル化剤による易服用化コーティング処理を簡易に行うことを主な特徴とする、易服用性固形製剤の製造方法及び易服用性固形製剤等を提供することである。尚、「易服用性」とは、一般に、固形製剤等の性質・特性として、飲み易い（嚥下が容易である）ことを意味する。
上記のいずれの特許文献にも、このような技術的課題は記載ないし示唆されていない。
本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意、研究の結果、以下に示す態様を有する本発明を完成するに至った。
本発明は、より具体的には以下の態様を提供するものである。
［態様１］
臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含むコーティング剤から成る粉体のみを直接に適用した後、核用成形材料を充填して一体圧縮成形することを含む、圧縮成形された核を該コーティング剤で被覆して成る易服用性固形製剤の乾式製造方法。
［態様２］
ゲル化剤が少なくとも１種の水溶性高分子を含む、態様１記載の製造方法。
［態様３］
水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、キサンタンガム及びゼラチンから成る群から選択される、態様２に記載の製造方法。
［態様４］
水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウムである、態様３に記載の製造方法。
［態様５］
コーティング剤がさらに滑沢剤を含む態様１～４のいずれか一項に記載の製造方法。
［態様６］
滑沢剤がステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム及びショ糖脂肪酸エステルから成る群から選択される、態様５に記載の製造方法。
［態様７］
請求項１～６に記載の製造方法で製造される易服用性固形製剤。
［態様８］
カルボキシメチルセルロースナトリウムを含む、固形製剤被覆用粉体組成物。
本発明によって、特別な装置・手段・操作を必要とせずに、一般的に使用されている連続打錠装置（例えば、噴射装置が一つしかないような簡単な装置）を用いて、飲み易い（優れた飲み易さを有する）易服用性固形製剤を容易に製造することが出来る。
更に、本発明では、粉体の混合と乾式圧縮成形のみでコーティング処理による易服用化が行われ、湿潤状態を一切経由することなく易服用性固形製剤を製造することが出来るので、溶媒に対する安定性の低い機能性成分・有効成分を使用することも可能である。
本発明は、臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含むコーティング剤から成る粉体のみを直接に適用した後、核用成形材料を充填して一体圧縮成形することを含む、圧縮成形された核を該コーティング剤で被覆して成る易服用性固形製剤の乾式製造方法に係る。
このように、本発明の製造方法に於いては、特許文献２に記載されている方法のように、臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に予め、滑沢剤を塗布する必要がない。
尚、本発明の製造方法に於いて、「臼」、「上杵」及び「下杵」とは、コーティング剤及び核用成形材料を四方向から圧縮し、その結果、圧縮成形された核をコーティング剤で被覆して成る易服用性固形製剤を成形するための部材であり、実質的にこのような機能・特性を有する限り、各々の粉体圧縮成形機・装置において他の名称で呼ばれている部材も含まれる。
本発明の製造方法はいずれも、特許文献２に記載されているような、複雑な粉体圧縮成形機又は装置を必要とせずに、例えば、本明細書に記載された実施例で使用されているような簡易錠剤成形機や、一般的に使用されている連続打錠装置（例えば、噴射装置が一つしかないような簡単な装置）を用いて実施することが出来る。
臼内面、上杵下端面及び下杵上端面への、コーティング剤から成る粉体等の適用、及び、核用成形材料の充填等の各工程は、使用する製造装置等に応じて、当業者に公知の任意の手段・方法で実施することが出来る。例えば、コーティング剤から成る粉体の適用は、適当な手段を用いて、コーティング剤から成る粉体を臼内面、上杵下端面及び下杵上端面へ塗布、噴霧等をすることによって実施することが出来る。
本発明に於いて、「水に触れると滑り性を示すゲル化剤」とは、本明細書の実施例に記載されているように、錠剤を水なしで服用した際に、口腔内の水分環境で固形錠剤の表面が滑りやすい膜を形成し、その結果、錠剤そのものの滑りやすさを促進させることが出来る物質を意味する。また、この滑りやすさの促進によって、水を用いて服用する場合であっても錠剤が飲み込みやすくなる。
ゲル化剤の代表的な例として、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、キサンタンガム及びゼラチンから成る群から選択されるような、水溶性高分子を挙げること挙げることが出来る。尚、水溶性高分子は、天然物又は合成物でも良い。
コーティング剤は、このようなゲル化剤のみを含むものであっても良い。或いは、ゲル化剤の作用を阻害しない限り、その他の任意の成分を適宜含むことが出来る。例えば、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム及びショ糖脂肪酸エステルから成る群から選択されるような、滑沢剤として当業者に公知の任意の物質をコーティング剤に含ませることによって、打錠障害を起こしにくい、という効果が得られる。ゲル化剤以外の任意の成分は、通常、コーティング剤全体の０．０１～１０重量％含むことが出来る。
本発明に於いて、「粉体」とは、微小固体の集合体を意味し、例えば、顆粒又は粒体より細かな大きさ・形状の粉末を含む。また、「被覆」とは、固形製剤の表面の全体もしくは一部分が覆われた状態のことを意味する。
粉体状のコーティング剤及び核用成形材料は、それらに含まれる各成分をそのまま使用するか、又は、乾式造粒法、及び、湿式造粒法等の当業者に公知の任意の方法・手段で製造することが出来る。
乾式造粒法には、破砕造粒法及びロール圧縮法等があり、例えば、粉末状態の各成分を圧縮して小塊とし、これを適当に粉砕して造粒する工程が含まれる。
一方、湿式造粒法は水の存在下で各成分を分散させ乾燥することによって複合体を形成する方法であり、湿式造粒法の具体例としては、噴霧乾燥、転動造粒、撹拌造粒、及び流動層造粒などの噴霧法、凍結乾燥法、並びに、混練造粒等を挙げることができ、これらの当業者に公知の任意の方法で製造することができる。
本発明の製造方法で得られる易服用性固形製剤は経口剤であって、例えば、補助食品、栄養機能食品及び健康食品等の各種食品としての用途、並びに、医薬品としての用途を有する。
従って、本発明に於いて、核用成形材料には、上記の各用途に応じて、当業者に公知の様々な成分を含むことが出来る。
例えば、食品用途の場合は、タンパク質、糖質、脂質及びミネラル等の各種の栄養成分；各種ビタミン類及びそれらの誘導体；微生物、植物又は動物由来の各種抽出物等の健康食品素材；並びに、酸味料、甘味料、賦形剤、界面活性剤、滑沢剤、補助剤、酸味料、甘味料、矯味剤、香料、着色剤、及び安定化剤などの、食品衛生法第10条に基づく各種の指定添加物または既存添加物、一般飲食物添加物リストに収載されている、食品成分（食品添加物）として許容されるその他の任意の成分を含むことが出来る
又、医薬用途の場合には、薬効成分又は有効成分に加えて、更に、必要に応じて、賦形剤、界面活性剤、滑沢剤、補助剤、酸味料、甘味料、矯味剤、香料、着色剤、安定化剤など医薬上許容されるその他の任意の成分を含むことが出来る。これら任意成分として、例えば、医薬品添加物辞典（薬事日報社）、日本薬局方に記載の該当成分を用いることができる。尚、含まれる薬効成分及び助剤の用途・種類に特に制限はない。又、本発明の所望の効果が奏される限り、これら任意成分の配合割合に特に制限はなく、当業者が適宜決めることが出来る。
尚、上記の薬効成分の用途・種類としては、例えば、中枢神経系用薬、末梢神経系用薬、感覚器官用薬、 循環器用薬、呼吸器官用薬、消化器官用薬、ホルモン剤、泌尿生殖器官薬、その他の個々の器官系用医薬品、ビタミン剤、滋養強壮薬、血液・体液用薬、その他の代謝性医薬品、細胞賦活用薬、腫瘍用薬、放射性医薬品、アレルギー用薬、その他の組織細胞機能用医薬品、 生薬、漢方製剤、その他の生薬及び漢方処方に基づく医薬品、抗生物質製剤、化学療法剤、生物学的製剤、寄生動物に対する薬、その他の病原生物に対する医薬品、 調剤用薬、診断用薬、公衆衛生用薬、体外診断用医薬品等を挙げることができる。
　例えば、核用成形材料に滑沢剤を含めることによって、圧縮成形時の打錠障害を低減させることができる。
尚、本発明の製造方法に於いて、圧縮成形の際の圧力・時間、使用する核用成形材料及びコーティング剤の量等を含む、製造工程におけるその他の諸条件は、製造方法に用いる装置の規模・種類、目的とする易服用性固形製剤の大きさ・用途等に応じて、当業者が適宜、選択することが出来る。例えば、圧縮成形する際の打錠圧は、通常、２～１００ｋＮの範囲である。
本発明方法で製造される易服用性固形製剤の大きさ・形状等に特に制限はないが、通常、直径３～２０ｍｍ、重量１５～２０００ｍｇの範囲である。これらはいずれも隅角平錠及び真平錠等の当業者に公知の任意の形状を有する。又、コーティング剤から成る被覆（外層）の厚さは０．０１～０．１ｍｍ程度である。これらは、当業者に公知の任意の方法で測定することが出来る。
更に、本発明は、以上の製造方法で製造される易服用性固形製剤、及び、例えば、以上の製造方法においてコーティング剤として使用される、水に触れると滑り性を示すゲル化剤、特に、水溶性高分子を含む、固形製剤被覆用粉体組成物に係る。係る組成物の好適例として、水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウムである粉体組成物を挙げることが出来る。
尚、本明細書において引用された全ての先行技術文献の記載内容は、参照として本明細書に組み入れられる。
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが本発明はこれら実施例に制限されるものではない。
［硬度、滑りやすさの評価］
以下の実施例及び比較例で得た各錠剤について、以下の方法によって、硬度、滑りやすさを以下の条件・方法で測定した。
硬度：デジタル木屋式硬度計（株式会社藤原製作所）を用いて、硬度（N）を測定した。尚、硬度はそれぞれ６回の測定を行い、それらの平均値を測定結果とした。
滑りやすさ： 成人男女３名が錠剤を水なしで服用し、滑りやすさについて以下の３段階の評価基準に従って評価した。
３： 滑りやすく飲み込みやすい
２： わずかに滑りやすいが飲み込みにくい
１： 滑りづらく飲み込みにくい
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、予め臼および上下杵表面にカルボキシメチルセルロースナトリウム (CMCダイセル、ダイセルファインケム株式会社) をコーティング剤として塗布した簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力１０ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １７．９ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を打錠圧縮力１２ｋNにおいて打錠した以外は実施例１と同様に打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、予め臼および上下杵表面にカルボキシメチルセルロースナトリウム (CMCダイセル、ダイセルファインケム株式会社) ４．９７５ｇとステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）０．０２５ｇを混合して得られた混合物をコーティング剤として塗布した以外は、実施例１と同様に打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
［比較例１］
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、予め臼および上下杵表面にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）を少量塗布し、打錠圧縮力８ｋNにおいて打錠した以外は、実施例１と同様に打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) １．８ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）０．２ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、予め臼および上下杵表面にアルギン酸ナトリウム (キミカアルギン、株式会社キミカ)をコーティング剤として塗布し、打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠した以外は実施例１と同様に打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) １．８ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）０．２ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、予め臼および上下杵表面にキサンタンガム (キサンタンガム ＸＧ８００、三菱化学フーズ株式会社)をコーティング剤として塗布し、打錠圧縮力８ｋNにおいて打錠した以外は実施例１と同様に打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
［比較例２］
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １７．９ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２．０ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、打錠圧縮力６ｋＮにおいて打錠した以外は、実施例１と同様に打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
以上の実験で製造した各錠剤について、打錠圧縮力、硬度、及び、滑りやすさは以下の表１の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
表１に示された結果から、実施例１～５において、カルボキシメチルセルロースナトリウム、もしくはアルギン酸ナトリウム、もしくはキサンタンガムを予め臼及び上下杵に塗布した後に打錠して得られた錠剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム等の水溶性高分子を塗布せず得られた錠剤（比較例１、２）と比較して、滑りやすく飲みやすい錠剤であることが実証された。又、実施例１～５においては、特許文献２に記載されている方法のように、臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に予め、滑沢剤を塗布する必要がなかった。
本発明は、易服用性固形製剤の製造方法及び易服用性固形製剤等に関する研究・開発に大いに資するものである。

Claims (8)

  1. 臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含むコーティング剤から成る粉体のみを直接に適用した後、核用成形材料を充填して一体圧縮成形することを含む、圧縮成形された核を該コーティング剤で被覆して成る易服用性固形製剤の乾式製造方法。
  2. ゲル化剤が少なくとも１種の水溶性高分子を含む、請求項１記載の製造方法。
  3. 水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、キサンタンガム及びゼラチンから成る群から選択される、請求項２に記載の製造方法。
  4. 水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウムである、請求項３に記載の製造方法。
  5. コーティング剤がさらに滑沢剤を含む請求項１～４のいずれか一項に記載の製造方法。
  6. 滑沢剤がステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム及びショ糖脂肪酸エステルから成る群から選択される、請求項５に記載の製造方法。
  7. 請求項１～６に記載の製造方法で製造される易服用性固形製剤。
  8. カルボキシメチルセルロースナトリウムを含む、固形製剤被覆用粉体組成物。
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