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WO2014033230A1 - Compositions pour administration orale aux animaux, leurs procedes d'obtention et leurs utilisations - Google Patents

Compositions pour administration orale aux animaux, leurs procedes d'obtention et leurs utilisations Download PDF

Info

Publication number
WO2014033230A1
WO2014033230A1 PCT/EP2013/067934 EP2013067934W WO2014033230A1 WO 2014033230 A1 WO2014033230 A1 WO 2014033230A1 EP 2013067934 W EP2013067934 W EP 2013067934W WO 2014033230 A1 WO2014033230 A1 WO 2014033230A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
mixtures
derivatives
weight
composition
oil
Prior art date
Application number
PCT/EP2013/067934
Other languages
English (en)
Inventor
Guy Derrieu
Giancarlo Mazzola
Original Assignee
Friulchem Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/EP2012/067005 external-priority patent/WO2013037650A1/fr
Application filed by Friulchem Spa filed Critical Friulchem Spa
Priority to US14/424,774 priority Critical patent/US10143701B2/en
Priority to CA2883139A priority patent/CA2883139C/fr
Priority to EP13756130.4A priority patent/EP2890247A1/fr
Publication of WO2014033230A1 publication Critical patent/WO2014033230A1/fr

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    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics

Definitions

  • the present invention relates to the field of the preparation of appetizing compositions for therapeutic purposes more particularly to improve the oral intake and ensure treatment, formulated in solid form, by animals (domestic, farmed or wild).
  • parenteral administration routes intramuscular, subcutaneous, intradermal or intravenous
  • medicinal products have certain disadvantages.
  • the intramuscular or subcutaneous routes may, for example, be the cause of hematomas or abscesses.
  • the intravenous route often requires the intervention of a specialist (veterinarian).
  • the intradermal route it requires the use of solvents to pass the skin barrier to active molecules.
  • These parenteral routes of administration also require the restraint of the animals. On the other hand, some active substances are difficult to formulate in parenteral dosage forms.
  • composition A perfect control of the amount of one or more active substances as well if the composition is a drug or a nutraceutical or food supplement, and - the cost of the composition particularly if it is a nutraceutical or a dietary supplement.
  • Galenic formulations adapted to the administration of oral or oral compositions are generally in liquid form (such as syrups, solutions or oral suspensions, drops, etc.) in semi-solid form (such as pasta for oral administration) or in solid form.
  • the solid forms commonly used per os in the animal kingdom come in various formulations of nature different and are obtained by different methods. For example, tablets, cachets, capsules, capsules, chewing gums, pills, lozenges, tablets are distinguished.
  • Mainly for the observance of oral treatments that is to say, the respect of instructions and directives of the health professional concerning the taking of the drugs), one notes that the treatment is not always properly followed, in because of the difficulty in administering all the treatments to the animals.
  • Appetence is defined as the psychological state corresponding to a desire to absorb a food or a drink in response to the perception of the organoleptic characters of this product.
  • the ability to arouse palatability is called appetite.
  • the combination of these characters determines the attractiveness of a product to be taken orally on normally fed animals. More particularly, the appetite of a drug is largely involved in the refusal or acceptance by the animal of the spontaneous treatment and the repetition of the catch over sometimes long periods. In the context of certain treatments, the treatment may be taken daily or even for life.
  • Appetence of a drug, nutraceutical or dietary supplement administered orally leads to acceptance and voluntary ingestion by the animals.
  • This palatability can be measured in a general palatability test taking into account different parameters of the composition formulated in a solid form, such as spontaneous taking by hand or on the ground, or its consumption, even if it is given several times. or taken at regular intervals by the animal.
  • the texture is defined as a physical state corresponding to a formulation arranged in a certain way by a obtaining technology.
  • the hardness, the friability, the softness, the elasticity, the color of the composition depend on the texture. As for the parameters, shape or size, they will facilitate the gripping of the composition or its absorption in one go.
  • a first option consists in masking the unpleasant taste and / or odor of the constituent (s), mainly one or more active substances, by encapsulation or by coating them.
  • composition primarily the drug, into palatable matter.
  • the active substances are isolated in the middle of a matrix obtained by compression of dry constituents, comprising a substance app drasticallyble to hide their taste and facilitate their intake and consumption.
  • the patent application EP 0 320 320 describes a pet tablet characterized in that it consists of at least one core containing one or more active substances completely encompassed in a matrix that is palatable to the animal. In such compositions it is the texture which constitutes the major disadvantage. Indeed the tablet or tablet form gives hard forms unappreciated animals. In addition, it takes great rigor in the manufacture of this type of stone tablets to be sure to fully encompass the central part.
  • compositions consisting of two parts, one central containing the constituents taste and / or unpleasant odor, the other external encompassing the central portion. Those are baits and their objective is to attract the animal so that it bites it so that it is vaccinated.
  • the patent application FR 2 709 420 describes a shape and a size for a tablet so that it is more sensitive to animals, especially cats.
  • US patent application 201 1/0183036 describes palatable rewards, obtained by extrusion-molding.
  • the main disadvantage of these rewards is that they are obtained hot, temperature above 82 ° C, from an extruded-molded dough therefore a lack of regularity of weight.
  • this paste contains water, part of which, between 3 and 15%, remains in the reward after its conformation. The demand speaks of a reward and not of a medicinal object.
  • U.S. Patent No. 6,455,083 discloses edible chewings obtained by extrusion molding.
  • the main disadvantage is that they are thermoplastics that is, in the extruder, there is a polymerization mainly of proteins with water (10 to 20%). Given their texture these objects will not be absorbed in one fell swoop but chew at risk of being abandoned.
  • the patent describes many nutritional chews and no drug objects.
  • FR 2,154,424 and US 5,894,029 refer to the production of pet food.
  • the production processes used are not adapted to the production of particular drug. They can greatly affect the stability of the active substances by the use of water in formulas or processes, by the use of heat with or without pressure.
  • US patent application 2004/151759 describes chewable tablets obtained by conventional techniques, compression of dry granulated powder or extrusion with drying at 50 ° C. Both manufacturing processes involve water for granulation, water removed before compression to obtain conventional tablets or after extrusion to obtain chewable tablets. The disadvantages of the two techniques that have already been mentioned are present.
  • the third, last proposed, is the production of soft tablets by molding with equipment to squeeze hamburgers, steaks, nuggets, cookies (before cooking) (patty pressing machine in English).
  • US 2005/0226908 and the patent applications of the same family WO 2009/064859 and US 7,955,632, US 8,293,265, WO 2012/049156, US 8.1 14.455, and US 2012/0141574 describe tablets.
  • chewable obtained by molding a paste with little or no pressure (explicit in the applications WO 2009/064859, US 7,955,632, US 8,293,265, US 8,1 14,455, US 2012/0141574) prepared with water (application WO 2012/049156) or presence of water (US application 2005/0226908), use of heat (US applications 2005/0226908, WO 2012/049156) all the claims advocating the same equipment of Formax Corporation: Formax F6 TM.
  • Given the mode of production namely the use of a machine-fed hamburger machine fed by a paste although that can be homogeneous has a random density that induces a random quantity in the mold so a random quantity of or active substances to be in particular a medicine. This requires perfect control of the physical characteristics of the dough.
  • the Applicant's aim is to overcome the disadvantages of the prior art and by developing compositions and by finding a method for imparting to the compositions a homogeneity, and stability over time, of the active substance (s). administration in solid form having a preferred texture and better appetence for animals.
  • it has worked on the development of a veterinary composition with simple oral administration adapted and appreciated by each animal species, which is economical, the manufacture of which is easily industrializable and the quantity of each component is perfectly controlled more particularly for the one or more active substances in the case of a medicament or a nutraceutical or dietary supplement.
  • the Applicant has found that obtaining this appetizing composition containing the maximum of appetizing materials by the compression technique formulas high content of materials fat led to veterinary oral compositions in solid form containing one or more active substances perfectly consumed by all animal species.
  • This technique makes it possible to choose a perfectly adapted composition that is therefore appreciated by each of the target animal species by choosing the components of the formula well, while seeking for them, in their majority, to be appetizing materials, the texture as well as their shape and size. to the target animal species.
  • This technique also makes it possible to choose the components of the composition so that they are not the cause of instability, in particular degradation of the active substance (s).
  • the invention relates to a method of manufacturing a solid composition, stable over time, perfectly dosed in active substance, to this composition and its use, especially as appetizing compositions for oral administration for animals where the active substances are introduced at the last stage of the preparation by adding to a granulate previously obtained with all the other components (advantageously these other components do not comprise active substance).
  • the granulate is advantageously cold, ie it is at ambient temperature, which can vary from 15 ° C. to 30 ° C., advantageously 15 ° C to 25 ° C, and that it does not contain water.
  • stable in time is meant that after at least one year of storage of the composition at 25 ° C (+/- 5 ° C), under conditions of relative humidity ranging from 30% to 70%, the mixture remains homogeneous because the active substance dosage values are all in the dose range.
  • the dose range corresponds to the target dose +/- 5%, the percentages being expressed by weight.
  • compositions have a texture, shape and size appreciated by the animal species.
  • the present composition is advantageously in the form of a perfectly dosed and stable cube over time, appetizing very well accepted by all animals, whatever the species, absorbed quickly, whether given occasionally or repeatedly .
  • FIG. 1 is a diagrammatic representation of a press to compress the high-fat formulas
  • FIG. 2 schematically illustrates a demagneter-calibrator advantageously mounted on the feed tank of the press to compress the high-grade formulas. in fat.
  • the subject of the invention is a process for the preparation of a solid appetizing composition that is stable over time, characterized in that the composition comprises:
  • At. 3 to 30%, preferably 5 to 15% by weight of at least one fat selected from fat or wax, or liquid oil, or thickened liquid oil, or a mixture thereof, liquid oil, from the liquid oil or thickened oil, can not represent more than 8% by weight of the composition, ⁇ . 0.001 to 57% by weight of at least one active substance,
  • the content of active substance may be up to 97% by weight, advantageously up to 85% by weight, and the composition may comprise as appetizing material this only active substance or a mixing the active substance with at least one other appetizing material,
  • additives advantageously chosen from fillers, binders, solvents, absorbing / gelling substances, flavorings, surfactants, flavor enhancers, sweeteners, antioxidants, chelating agents, preserving agents, dyes, and pH regulators,
  • the liquid or thickened oil is chosen from olive oil, peanut oil, rapeseed oil, sunflower oil, triglycerides of capric and caprylic acids, propylene glycol of acids dicaprique / dicaprylic, and mixtures thereof;
  • the fat is selected from chicken fat, duck fat, lard, tallow, butter, palm fat, palmitic stearin, margarine, possibly hydrogenated palm oil, palmitate cetyl, hydrogenated coconut oil, triglycerides of capric, caprylic, myristic and stearic acids, and mixtures thereof;
  • the wax is selected from beeswax, carnauba wax, candelilla wax, and mixtures thereof;
  • the appetizing material is selected from meat, meat flours, fishmeal, cheese powders, milk derivatives, liver powder, extracts of these animal substances or their derivatives; beer yeast ; vegetable fibers; plant products or by-products such as fenugreek, apple, carrot, alias, sugar beet, thyme, alfalfa, sugar cane, and cereals such as oats, wheat rice and corn, soybeans, their derivatives such as flours, and mixtures thereof; sugar (sucrose) in all its forms, crystallized, powdered, ice-cream, glucose, invert sugar, molasses, honey or its derivatives, and mixtures thereof, salt (sodium chloride), and mixtures thereof; e) the solid appetizing composition has a unit weight of plus or minus 3% of the theoretical value of the required weight, and preferably of plus or minus 2% of the theoretical value of the required weight;
  • the solid appetizing composition is stable for more than one year when stored at room temperature
  • step iv. compressing the dry granules and calibrated fluids, obtained following step iii), with a press to compress the formulas with high fat content, v. recovery, following step iv) of the appetizing solid composition.
  • the fat is preferably in solid or waxy or pasty form.
  • Step i) advantageously comprises the following successive steps:
  • step II) the appetizing materials and the optional additives have a particle size of less than 200 ⁇ , advantageously less than 100 ⁇ .
  • the mixing can be carried out in a mixer-granulator.
  • the fat is in solid or waxy or pasty or thickened liquid form.
  • the active substance (s) are introduced once the other components, advantageously all the other components, are mixed and granulated.
  • the granulate of step iii) is cold and does not contain water.
  • cold is meant that it is at ambient temperature, that is to say between 15 ° C. and 30 ° C., advantageously between 15 ° C. and 25 ° C.
  • does not contain water is meant that the water content is less than 5% by weight, based on the total weight of the aggregate.
  • Said active substances may be in the form:
  • the active substance (s) may be simply distributed in powder form in the cube to be eaten, or may be previously sprayed on all or a part of the granulate after having been solubilized in a suitable non-aqueous solvent, or transformed into solid after gelation of a solution, or granulated or coated by the techniques known to those skilled in the art so as not to modify their bioavailability, or to increase the masking of their smell and taste to the olfactory perception or taste of the animal.
  • the active substance When in the form of a powder, the active substance advantageously has a particle size less than 200 ⁇ , more preferably less than 100 ⁇ .
  • the active substance When it is in the form of a granulate, the active substance advantageously has a particle size at most equivalent to that of the granulate of step iii), granulation of between 50 and 1000 ⁇ , preferably between 200 and 800 ⁇ , and even more preferably between 200 and 600 ⁇ .
  • Step ii) is advantageously carried out without adding heat or water.
  • a calibration of the homogeneous mixture is carried out in order to obtain a particle size of between 50 and 1000 ⁇ , preferably between 200 and 800 ⁇ , and even more preferably between 200 and 600 ⁇ .
  • Said equipment being advantageously modified:
  • the press to compress the high-fat formulas is advantageously equipped with a demagneter-calibrator and / or a refrigerated compression stage.
  • the compression force is advantageously between 5 and 80 kN, more advantageously between 20 and 60 kN, more advantageously between 35 and 45 kN.
  • the compression step is advantageously carried out at ambient temperature, that is to say between 15 ° C. and 30 ° C., advantageously between 15 ° C. and 25 ° C.
  • the appetizing composition obtained is advantageously in the form of a compact mass with at least the upper and lower plane surfaces.
  • the composition has the shape of a cube or a parallelepiped whose side advantageously varies from 10 mm to 40 mm, more advantageously from 12.5 mm to 35 mm (depending in particular on the mammal to which the composition is intended ).
  • the process according to the invention makes it possible to obtain compositions having a very homogeneous unit weight which does not deviate by more or less than 3% from the theoretical value of the required weight and preferably from plus or minus 2% of the theoretical value. the weight required.
  • compositions according to the present invention are typically in the form of eating / chewing cubes used to facilitate oral intake by animals, preferably mammals. Even if the appetizing composition for oral administration in solid form for animals is designated as "cube to eat / chew", other forms can be envisaged, while respecting the constraints of the equipment that at least both upper and lower faces of the cube to eat / chew are flat.
  • the hardness of the eating / chewing cubes can be controlled by adjusting the pressure exerted by the press to compress the high fat formulas and by the formula of the composition.
  • compositions or "cubes to eat / chew" according to the present invention are obtained by compression using a press to compress the formulas with high fat content, banishing all equipment working continuously as extrusion or involving a continuous manufacturing step such as extrusion-molding, or working from a heterogeneous dough or mixture such as burgers pressing equipment, with or without the presence of heat or moisture.
  • the compression technique using a press to compress the high fat formulas is widely used in the human food field as evidenced by the following patent applications: US 6,126,979, WO 2004/1 12513, WO 2006 / 063694, WO 2007/085609, WO 2009/068378, OA 12967 describing compositions and the use of compression for forming cubic broth also called broth tablets.
  • the method for compressing formulas with a high fat content is known from the prior art, and is in particular used in the field of human nutrition. These products are typically cubic broth.
  • the compositions obtained by this method of compressing formulas with a high fat content have hitherto never been used in the veterinary field, that is to say given directly to animals, more particularly to mammals by direct oral intake with the exception of the man who consumes them indirectly is dissolved in warm or warm water or crumbled on his dishes before cooking.
  • compositions could be improved by adding the active substance (s) to the other components, advantageously to all the other components, premixed and granulated.
  • the compression of high-fat formulas allows to obtain products richer in fat and appetizing material which leads to a perfect appetence that is to say a total catch even if it is repetitive by the animal. All compositions contain an active substance, this compression method allows to perfectly control the weight of the cube to eat / chew and therefore the amount of active substance present in each unit of the final product and thus ensure the therapeutic treatment.
  • the products manufactured in particular by extrusion or molding generally have large weight variations. These variations are due to various factors such as feeding the equipment in mixture, but also to the mixture itself in the form of a paste forming in the extruder screws or directly for molding, which has a high degree of heterogeneity . These variations can be offset by a sorting of the products at the output of the production lines, but such sorting is associated with a significant loss of product resulting in a significant additional cost. Calibration of the products is particularly critical for compositions incorporating an active substance. To allow the administration of a constant quantity of active substance, the final product must be perfectly calibrated as to its weight. This calibration is advantageously obtained by manufacturing the compositions according to the present invention by compression of the formulas with a high fat content.
  • the appetizing solid compositions obtained are advantageously used to be administered to the animals for a therapeutic treatment either medicinal or nutraceutical or food supplement, the animals being more particularly mammals.
  • Active substance means a drug substance, nutraceutical or dietary supplement, having a therapeutic effect or having a biological activity. The content of active substance is adapted in the composition according to the active ingredient chosen and the animal to be treated.
  • the amount of an active substance per solid composition depends on its effectiveness. Thus it can be very low, a few tens of micrograms to several grams.
  • the minimum content of active substance (s), expressed by weight relative to the total weight of the composition, may be at least 0.001% or at least 0.01% or at least 0.1%, or minus 1%.
  • a solid composition may contain a single active substance or a combination of active substances.
  • the total content of active substance (s) varies from 0.001% to 57% by weight, preferably from 0.001 to 50% by weight, more preferably from 0.001 to 40% by weight or 0.001 to 30% by weight. However, these ranges may be different when one of the active substances is at the same time an appetizing substance.
  • the active substance can also be an appetizing material which allows to have a content of up to 97% by weight, preferably up to 85% by weight.
  • the active drug substance is selected from anti-infectives such as antibiotics and sulfonamides, cardiotonics; internal and external parasiticides; insecticides; insect growth inhibitors; anti-arthritics; anti-inflammatory steroids or not; antihistamines; hormones such as prostaglandins; digestive therapy substances such as gastrointestinal dressings and sedatives, antiulcer and replacement flora; antidiarrheals; hepatoprotectors; antispasmodics; laxatives; intestinal antiseptics; respiratory therapy substances such as respiratory analgesics, antitussives, bronchodilators, bronchial and mucolytic fluidifiers, and respiratory antiseptics; substances acting on the nervous system such as analgesics, sedatives and tranquilizers; antiepileptics; anesthetics; orexigenes; anorectics, immune therapy substances such as interleukins and in particular interferon; anticancer therapeutic substances such as anticancer therapeutic
  • the active substance is chosen from antibiotics such as arnoxicillin, clavulanic acid, cephalexin, rifaximin; antiparasitics such as ivermectin, moxidectin, milbemycin, pyrantel, and its derivatives such as pamoate, praziquantel, benzimidazoles, their salts or their derivatives; insecticides such as fampronil; cardiotonics such as levosimendan; anti-arthritics such as diacein.
  • antibiotics such as arnoxicillin, clavulanic acid, cephalexin, rifaximin
  • antiparasitics such as ivermectin, moxidectin, milbemycin, pyrantel, and its derivatives such as pamoate, praziquantel, benzimidazoles, their salts or their derivatives
  • insecticides such as fampronil
  • cardiotonics such as levosimendan
  • the nutraceutical active substance or dietary supplement is selected from animal plant or animal extracts for their anti-infectious, antibacterial, antifungal, anti-diarrheal, hepatoprotective, anti-spasmodic, laxative, anti-infectious action.
  • the nutraceutical active substance or food supplement is chosen from extracts of plants or animal organs for their anti-osteoarthritic action such as chondroitin sulfate, chitosan and its derivatives; for their anti-ulcer and / or anti-stress action such as fermented soy extract; for their insecticidal or insect repellent action such as pyrethrum; vitamins such as vitamin C, vitamin D3; surrogate floras such as Enterococcus faecium; microelements such as selenium provided by a strain of Saccharomyces cerevisiae.
  • extracts of plants or animal organs for their anti-osteoarthritic action such as chondroitin sulfate, chitosan and its derivatives; for their anti-ulcer and / or anti-stress action such as fermented soy extract; for their insecticidal or insect repellent action such as pyrethrum; vitamins such as vitamin C, vitamin D3; surrogate
  • an active substance can have several functions so that the fermented soy extract can be both an active substance and an appetizing material.
  • compositions according to the present invention comprise at least one appetizing material in large quantity contributing to the organoleptic characteristics of the composition according to the invention and its palatability for animals.
  • the appetizing material content is advantageously at least 40% by weight, more preferably at least 50% by weight, or even more preferably at least 60% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • the composition may comprise up to 96.999% by weight, preferably up to 90% by weight of appetizing material.
  • the appetizing content may be 97% by weight.
  • the appetizing materials for the target animal are, for example, substances of animal or vegetable origin, directly powdered after treatments such as drying or dehydration, grinding, sizing but also after processing with the addition of other components for promote conservation for example.
  • Appetizing components are selected from among the substances of choice that have a high palatability for target species, particularly domestic carnivores such as dogs and cats or herbivores such as horses.
  • the appetizing material is chosen either in the animal kingdom or in the plant kingdom according to the target animal species, preferably from meat, meat flours, fishmeal, powders of cheese, milk derivatives, liver powder, extracts of these animal substances or their derivatives; beer yeast ; vegetable fibers; plant products or by-products such as fenugreek, apple, carrot, alias, sugar beet, thyme, alfalfa, sugar cane, and cereals such as oats, wheat rice and corn, soybeans, their derivatives such as flours, and mixtures thereof; sugar (sucrose) in all its forms - crystallized, powdered, ice, glucose, invert sugar, molasses, honey or its derivatives; and their mixtures; either in the mineral world salt (sodium chloride).
  • the mineral world salt sodium chloride
  • compositions according to the present invention comprise at least one fat.
  • the fat content is at least 3% by weight, based on the total weight of the composition, preferably at least 5% by weight, more preferably at least 10% by weight.
  • the fat content in the composition, expressed by weight relative to the total weight of the composition may be up to 30% or less, advantageously up to 20%, more preferably up to 15%.
  • fat is meant a material containing one or more lipids.
  • fat is meant a substance predominantly composed of triglycerides.
  • the fatty substance is preferably chosen either in the animal kingdom or in the plant kingdom according to the target animal species among the pasty fats or hard chicken fat, duck fat, lard, tallow, butter, palm fat, palmitic stearin, margarine, optionally hydrogenated palm oil, cetyl palmitate, hydrogenated coconut oil, triglycerides of capric, caprylic, myristic and stearic; and their mixtures.
  • waxes we mean the waxes authorized in food and in particular in animal feed.
  • the wax is preferably chosen either in the animal kingdom or in the plant kingdom according to the target animal species among beeswax, carnauba wax, candelilla wax, and their mixtures.
  • oil is meant a fat which is liquid at room temperature.
  • the oil is of plant origin, although it may be of animal or mineral origin. Depending on the target species, preference will be given to oils of plant or animal origin.
  • the cube to eat / chew may contain an acceptable liquid oil having no degrading activity vis-à-vis other selected components in particular the active substance.
  • the liquid or thickened oil is preferably chosen from olive oil, peanut oil, rapeseed oil, sunflower oil, triglycerides, capric and caprylic acids, propylene glycol of dicapric / dicaprylic acids; and their mixtures.
  • the fatty substances or the waxes or the thickened oils will allow a granulation of the pulverulent components to lead to a homogeneous mixture.
  • a thickened oil, a fat, a wax may also be appetizing material for animals.
  • composition further comprises one or more additives preferably chosen either in the animal kingdom or in the plant kingdom according to the target animal species among the fillers, binders, solvents, absorbing / gelling substances, flavorings, surfactants, flavor enhancers, sweeteners, antioxidants, chelating agents, preservatives, dyes, and pH regulators .
  • additives preferably chosen either in the animal kingdom or in the plant kingdom according to the target animal species among the fillers, binders, solvents, absorbing / gelling substances, flavorings, surfactants, flavor enhancers, sweeteners, antioxidants, chelating agents, preservatives, dyes, and pH regulators .
  • the filler is selected from maltodextrins; cyclodextrins; lactose; talcum; silicates; phosphates, cellulose powder; microcrystalline cellulose; mica and carbonates.
  • the filler represents 1 to 25% by weight of the composition relative to the total weight of the composition.
  • compositions according to the present invention comprise at least one binder.
  • the binder is advantageously chosen from polyvinyl alcohol polymers, polyvinylpyrrolidone, copolymers of vinylpyrrolidone and of vinyl acetate, carboxymethylcellulose, its salts and derivatives, solid polyethylene glycols and their derivatives, gelatins, and the acid.
  • the binder represents 1 to 25% by weight of the composition relative to the total weight of the composition.
  • the solvent is selected from ethanol, propylene glycol, glycerine, cetyl alcohol, benzyl alcohol, liquid polyethylene glycols; and their mixtures.
  • the solvent represents 1 to 25% by weight of the composition relative to the total weight of the composition.
  • the absorbent / gelling substance is chosen from stearic acid, its derivatives and its salts such as glyceryl stearates, aluminum or magnesium stearates, hydrogenated castor oil, bentonite, derivatives of silica such as colloidal silica, precipitated silica, pyrogenic silica, cellulose and these derivatives such as methyl or ethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, atomized whey, starches; and their mixtures.
  • the absorbent / gelling substance represents 0.1 to 10% by weight of the composition relative to the total weight of the composition.
  • an aroma is an odorant principle of certain substance (of synthetic or natural origin) that will only be perceived by the sense of smell. It will not produce a sensation on the organ of taste and therefore will have no flavor.
  • the aroma when present, represents 0.01 to 5% by weight of the composition relative to the total weight of the composition.
  • the flavor is chosen from essential oils, terpene derivatives such as menthol, and mixtures thereof.
  • the surfactant is selected from glycol esters such as glycerol monostearate, esters of fatty and sorbitan acids, esters of polyoxyethylenated fatty acids and sorbitan; polyoxyethylenated vegetable oils such as polyoxyethylenated castor oils, polyoxyethylenated hydrogenated vegetable oils such as polyoxyethylenated hydrogenated castor oils; lecithin and its soy or egg derivatives such as phosphatidylcholine, hydrogenated phosphatidylcholine, lysophosphatidylcholine, hydrogenated lysophosphatidylcholine, and mixtures thereof.
  • the surfactant represents 0.1 to 10% by weight of the composition relative to the total weight of the composition.
  • the flavor enhancer is sodium glutamate.
  • the flavor enhancer represents 0.1 to 10% by weight of the composition relative to the total weight of the composition.
  • the sweetener is selected from aspartame; sodium saccharinate; taumatine; polyols such as sorbitol, xylitol, isomalt, maltitol, mannitol, and lactitol; and their mixtures.
  • the sweetener represents 0.1 to 10% by weight of the composition relative to the total weight of the composition.
  • the antioxidant is chosen from ascorbic acid, its salts and derivatives, sodium or potassium metabisulfite, sodium bisulfite, butylhydroxyanisol, butylhydroxytoluene, gallic acid and its derivatives such as propyl gallate , and their mixtures.
  • the sweetener represents 0.01 to 5% by weight of the composition relative to the total weight of the composition.
  • the chelating agent is chosen from EDTA and its salts, tartaric acid and its salts, and mixtures thereof.
  • the chelating agent represents 0.01 to 5% by weight of the composition relative to the total weight of the composition.
  • the preserving agent is chosen from parabens, benzoic acid and its salts, sorbic acid and its salts, and mixtures thereof.
  • the preservative represents 0.01 to 5% by weight of the composition relative to the total weight of the composition.
  • the dye is chosen from iron oxides, titanium oxide, curcumin, caramel, carotenes, and mixtures thereof.
  • the dye when present, represents 0.1 to 5% by weight of the composition relative to the total weight of the composition.
  • the pH regulator is chosen from citric acid, its salts and derivatives, sodium carbonates, delta glucono lactone, and mixtures thereof.
  • the pH regulator represents 0.01 to 10% by weight of the composition relative to the total weight of the composition.
  • the additive or additives represent (s) 0.01 to 25%, preferably 0.1 to 15% by weight of the composition relative to the total weight of the composition. In another variant, the additive or additives represent (s) 0.01 to 56.999%, preferably 0.1 to 47% by weight of the composition relative to the total weight of the composition.
  • a filler may have several functions, such as a product or by-product of plants such as cereal flour, or the sugar may be both an inert filler and an appetizing material.
  • the invention also relates to a solid appetizing composition, stable over time, obtainable by the method according to any one of the preceding claims, characterized in that the composition comprises:
  • the content of active substance may be up to 97% by weight, advantageously up to 85% by weight, and the composition may comprise as appetizing material this only active substance or a mixing the active substance with at least one other appetizing material,
  • additives advantageously chosen from fillers, binders, solvents, absorbing / gelling substances, flavorings, surfactants, flavor enhancers, sweeteners, antioxidants, chelating agents, preserving agents, dyes, and pH regulators,
  • the liquid oil is chosen from olive oil, peanut oil, rapeseed oil, sunflower oil, triglycerides of capric and caprylic acids, propylene glycol of dicapic acids / dicaprylic, and mixtures thereof;
  • the fat is selected from chicken fat, duck fat, lard, tallow, butter, palm fat, palmitic stearin, margarine, possibly hydrogenated palm oil, palmitate cetyl, coconut oil hydrogenated triglycerides of capric, caprylic, myristic and stearic acids, and mixtures thereof;
  • the wax is selected from beeswax, carnauba wax, candelilla wax, and mixtures thereof;
  • the appetizing material is selected from meat, meat flours, fishmeal, cheese powders, milk derivatives, liver powder, extracts of these animal substances or their derivatives; beer yeast ; vegetable fibers; plant products or by-products such as fenugreek, apple, carrot, alias, sugar beet, thyme, alfalfa, sugar cane, and cereals such as oats, wheat rice and corn, soybeans, their derivatives such as flours, and mixtures thereof; sugar (sucrose) in all its forms, crystallized, powdered, ice-cream, glucose, invert sugar, molasses, honey or its derivatives, and mixtures thereof, salt (sodium chloride), and mixtures thereof;
  • the solid appetizing composition has a unit weight of plus or minus 3% of the theoretical value of the required weight, and preferably of plus or minus 2% of the theoretical value of the required weight;
  • the solid appetizing composition is stable for more than one year when stored at room temperature.
  • the composition, and its components, especially their contents, are as described above.
  • composition consists of:
  • At least one fat selected from chicken fat, duck fat, lard, tallow, butter, palm fat, palmitic stearin, margarine, optionally hydrogenated palm oil, palmitate cetyl, hydrogenated coconut oil, and mixtures thereof; waxes such as beeswax, carnauba wax, candelilla wax, and mixtures thereof; oils such as olive oil, peanut oil, rapeseed oil, sunflower oil, triglycerides of capric and caprylic acids and their derivatives; or their mixtures;
  • At least one appetizing material selected from meat, meat flours, fishmeal, cheese powders, milk derivatives, liver powder, gelatin, extracts of these animal substances or their derivatives; beer yeast ; vegetable fibers; plant products or by-products such as fenugreek, apples, carrots, fodder beet, sugar beet, thyme, alfalfa, sugar cane, cereals such as oats, wheat, rice and corn, soybeans, their by-products such as flour, and mixtures thereof, sugar (sucrose) in all its forms, crystallized, powdered, ice-cream, glucose, invert sugar, molasses, honey and its derivatives, and mixtures thereof, salt (sodium chloride), and mixtures thereof.
  • an appetizing material selected from meat, meat flours, fishmeal, cheese powders, milk derivatives, liver powder, gelatin, extracts of these animal substances or their derivatives; beer yeast ; vegetable fibers; plant products or by-products
  • the content of active substance is adapted in the composition according to the active ingredient chosen and the animal to be treated. Its content may range from 0.001 to 97% by weight, relative to the total weight of the composition, advantageously from 0.001 to 57% by weight, more preferably from 0.001 to 50% by weight, still more advantageously from 0.001 to 40% by weight. or 0.001 to 30% by weight if the active substance is not at the same time an appetizing substance.
  • the fat content is at least 3% by weight, based on the total weight of the composition, preferably at least 5% by weight, more preferably at least 10% by weight.
  • the fat content in the composition, expressed by weight relative to the total weight of the composition may be up to 30% or less, advantageously up to 20%, more preferably up to 15%.
  • the appetizing material content is advantageously at least 40% by weight, more preferably at least 50% by weight, or even more preferably at least 60% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • the composition may comprise up to 96.999% by weight, advantageously up to 90% by weight, or 97% by weight when the appetizing material is also the active substance, of appetizing material.
  • the composition can be used:
  • the subject of the invention is a solid appetizing composition, characterized in that the composition comprises:
  • the content of active substance may be up to 97% by weight, advantageously up to 85% by weight, and the composition may comprise as appetizing material this only active substance or a mixing the active substance with at least one other appetizing material,
  • additives advantageously chosen from fillers, binders, solvents, flavorings, surfactants, flavor enhancers, sweeteners, antioxidants, chelating agents, preservatives, dyes, and pH regulators;
  • liquid or previously thickened oil is chosen from olive oil, peanut oil, rapeseed oil, sunflower oil, and mixtures thereof;
  • the fat is selected from chicken fat, duck fat, lard, tallow, butter, palm fat, palmitic stearin, margarine, possibly hydrogenated palm oil, palmitate cetyl, hydrogenated coconut oil, and mixtures thereof;
  • the wax is selected from beeswax, carnauba wax, candelilla wax, and mixtures thereof;
  • the appetizing material is selected from meat, meat flours, fishmeal, cheese powders, milk derivatives, liver powder, extracts of these animal substances or their derivatives; beer yeast ; vegetable fibers; plant products or by-products such as fenugreek, apple, carrot, alias, sugar beet, thyme, alfalfa, sugar cane, and cereals such as oats, wheat rice and corn, soybeans, their derivatives such as flours, and mixtures thereof; sugar (sucrose) in all its forms, crystallized, powdered, ice-cream, glucose, invert sugar, molasses, honey or its derivatives, and mixtures thereof, salt (sodium chloride), and mixtures thereof;
  • the solid appetizing composition has a unit weight of plus or minus 3% of the theoretical value of the required weight, and preferably of plus or minus 2% of the theoretical value of the required weight; f) advantageously the solid appetizing composition is stable for more than one year when it is stored at room temperature;
  • nutraceutical or dietary supplement for use as a medicine; nutraceutical or dietary supplement, administered orally to mammals, except humans, especially for domestic animals such as dogs, cats or horses.
  • composition comprises:
  • At least one fat selected from a liquid oil, a thickened oil, a fatty substance, a wax or a mixture thereof, the liquid oil not being able to represent more than 8% by weight of the composition,
  • the fat is in solid or waxy or pasty or thickened liquid form.
  • the additive may also comprise or consist of absorbent / gelling substances.
  • the liquid or previously thickened oil can also be chosen from triglycerides of capric and caprylic acids, propylene glycol of dicapric / dicaprylic acids, and their mixtures with the other possibilities.
  • the fatty substance may also be chosen from the triglycerides of capric, caprylic, myristic and stearic acids, and their mixtures with the other possibilities.
  • the solid appetizing composition is advantageously capable of being obtained by the process according to the invention. It should be understood, however, that these examples are given solely by way of illustration of the subject of the invention, of which they in no way constitute a limitation.
  • liver powder distearate glycerol, and mix.
  • PEG 4000, BHA, propyl gallate, and mix. Add the gelatin, the sugar, and mix.
  • the invention Given the margins of error assays, impairments during the shelf life (variations) allowed for drugs, the invention demonstrates a perfect stability of even sensitive or fragile molecule.
  • EXAMPLE 2 Monadic appetence test with cubes to eat / chew
  • a palatability test of the cubes to eat / chew obtained according to the invention of Example 1 was carried out with thirty adult dogs, male and female, of varied breeds. Dogs from 5 kg to 25 kg receive 5 cubes, and dogs from 25 to 50 kg receive 10 cubes, The cubes are offered at the same time. This is a monadic test performed in individual boxes for ten minutes per dog. Have been measured:
  • the acceptability and consumption of the cubes to eat / chew according to the invention are total (100%).
  • 1.1 g eating / chewing cubes containing 68 ⁇ g of ivermectin, 57 mg of pyrantel in the form of pamoate, and 57 mg of praziquantel according to the invention are produced with the following composition:
  • liver powder PEG 4000, hydrogenated palm oil, Tenox 8, and mix.
  • the cubes to eat / chew parallelepiped shape of size 12.5 x 12.5 x 7 mm are obtained by compression at 40 kN using a press to compress formulas with high fat content. Their theoretical weight is 1.1 g.
  • Cubes to eat / chew containing 68 ⁇ g of ivermectin, and 57.5 mg of pyrantel in the form of pamoate according to the invention are made with the following composition:
  • Cubes to eat / chew, for horses are made with the following composition:
  • the cubes to eat / chew parallelepiped shape of size 31 x 23 x 10 mm are obtained by compression using a cubic broth press. All cubes to eat / chew were weighed separately. No cube deviated by more than 2 percent from the theoretical mass.
  • Dog eating / chewing cubes of 3 g containing 68 ⁇ g of ivermectin, 57 mg of pyrantel in pamoate form, and 57 mg of praziquantel according to the invention are made with the following composition:
  • the cubes to eat / chew parallelepiped shape of size 17 x 17 x 9.6 mm are obtained by compression using a cubic broth press. All cubes to eat / chew were weighed separately, their theoretical weight is 3.0 g. No cube deviated by more than 2 percent from the theoretical mass.

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Abstract

La présente invention concerne un procédé pour l'obtention d'une composition appétissante solide et stable dans le temps, et son utilisation comprenant au moins une substance active introduite à la dernière étape de la préparation par addition au mélange préalable des autres constituants à température ambiante sans apport d'eau ou de chaleur, pour son utilisation en tant que médicament, nutraceutique ou complément alimentaire, à administration orale aux mammifères, excepté l'homme, en particulier pour l'animal domestique tel que le chien, le chat ou le cheval. Ladite composition solide et stable est obtenue par compression du mélange avec une presse à comprimer les formules à forte teneur en matières grasses.

Description

COMPOSITIONS POUR ADMINISTRATION ORALE AUX ANIMAUX, LEURS PROCEDES D'OBTENTION ET LEURS UTILISATIONS
La présente invention se rapporte au domaine de la préparation de compositions appétissantes à visée thérapeutique plus particulièrement pour améliorer la prise orale et garantir le traitement, formulées sous une forme solide, par les animaux (domestiques, d'élevage ou sauvages).
On assiste actuellement à une évolution des soins qui sont prodigués aux animaux, et la voie orale devient une voie privilégiée pour l'administration de médicaments par le professionnel de santé ou par le propriétaire, et cela est plus particulièrement vrai pour les produits à visée nutraceutique. En effet, les voies d'administration parentérales usuelles (intramusculaire, sous-cutanée, intradermique ou intraveineuse) en particulier des médicaments présentent certains inconvénients. Les voies intramusculaire ou sous- cutanée peuvent, par exemple, être à l'origine d'hématomes ou d'abcès. La voie intraveineuse requiert souvent l'intervention d'un spécialiste (vétérinaire). Quant à la voie intradermique, elle nécessite l'emploi de solvants pour faire passer la barrière cutanée aux molécules actives. Ces voies d'administration parentérales nécessitent également la contention des animaux. Par ailleurs, certaines substances actives sont difficiles à formuler dans des formes galéniques parentérales. Enfin, certaines substances actives n'exerceront leur action thérapeutique chez l'animal que si elles arrivent directement dans l'appareil digestif. Pour avoir la prise de la composition par l'animal il faut qu'il soit attiré et qu'il absorbe cette dernière on notera alors la satisfaction de l'animal qui se manifestera par une sollicitation de l'animal afin d'obtenir une autre composition. C'est cette satisfaction qui fera le plus grand plaisir au propriétaire de l'animal et qu'il recherche. II est connu que l'acceptation et la consommation naturelles par un animal d'une composition repose sur sa forme galénique principalement sur deux caractéristiques, l'appétence et la texture de ladite composition, et avec une moindre importance la forme et la taille de cette dernière.
A ces paramètres il faut en ajouter deux autres :
- un parfait contrôle de la quantité d'une ou des substances actives aussi bien si la composition est un médicament ou un nutraceutique ou complément alimentaire, et - le coût de la composition particulièrement si celle-ci est un nutraceutique ou un complément alimentaire.
Les formulations galéniques adaptées à l'administration de compositions par voie orale ou per os se présentent généralement sous forme liquide (tels que des sirops, des solutions ou des suspensions buvables, des gouttes...), sous forme semi-solide (telle que les pâtes pour administration orale) ou sous forme solide. Les formes solides couramment utilisées per os dans le règne animal, se présentent sous diverses formulations de nature différente et sont obtenues par différents procédés. On distingue par exemple les comprimés, les cachets, les capsules, les gélules, les gommes à mâcher, les pilules, les pastilles, les tablettes. Principalement pour l'observance des traitements administrés par voie orale (c'est-à-dire le respect des consignes et directives du professionnel de santé concernant la prise des médicaments), on constate que le traitement n'est pas toujours convenablement suivi, en raison de la difficulté à administrer en totalité des traitements aux animaux. En effet, l'administration aux animaux de médicaments sous forme galénique solide par voie orale est souvent difficile du fait du mauvais goût de certaines substances actives ou de certains excipients constituant le médicament et du sens très développé de l'odorat et du goût des animaux. On a observé, chez les animaux, que la principale raison qui rend très difficile, voire impossible, l'observance d'un traitement oral est le défaut d'appétence suscitée par le médicament. Il en est de même avec des nutraceutiques ou compléments alimentaires. En effet, un propriétaire est particulièrement sensible aux réactions de son animal lorsqu'il s'agit de prendre une composition. Une composition donnée à un animal doit être un plaisir que partage le propriétaire avec son animal.
L'appétence se définit comme l'état psychologique correspondant à un désir d'absorber un aliment ou une boisson en réponse à la perception des caractères organoleptiques de ce produit. La capacité à susciter l'appétence est appelée appétissance. La combinaison de ces caractères détermine l'attrait qu'aura un produit à prendre par la voie orale sur des animaux normalement nourris. Plus particulièrement l'appétissance d'un médicament participe grandement au refus ou à l'acceptation par l'animal de la prise spontanée du traitement et de la répétition de la prise sur des périodes parfois longues. Dans le cadre de certains traitements, la prise du traitement peut être journalière voire à vie.
L'appétissance d'un médicament, d'un nutraceutique ou complément alimentaire administré par voie orale conduit à l'acceptation et à l'ingestion volontaire par les animaux. Cette appétissance peut être mesurée dans un essai général d'appétence prenant en compte différents paramètres de la composition formulée sous une forme solide, comme sa prise spontanée à la main ou au sol, ou encore sa consommation, même si elle est donnée en plusieurs fois ou prise à intervalles réguliers par l'animal.
La texture se définit comme un état physique correspondant à une formulation agencée d'une certaine manière par une technologie d'obtention. C'est de la texture que dépendent la dureté, la friabilité, la mollesse, l'élasticité, la couleur de la composition. Quant aux paramètres, forme ou taille, ils vont faciliter la préhension de la composition ou son absorption en une seule fois.
Dans l'art antérieur, de nombreuses solutions combinant ou non ces deux paramètres majeurs voire les autres ont été proposées pour faciliter l'absorption principalement des médicaments par un animal. Concernant l'appétence, plusieurs voies ont été proposées :
Une première option consiste à masquer le goût et/ou l'odeur désagréable du ou des constituants, principalement une ou des substances actives, par encapsulation ou par enrobage de ces dernières.
Les demandes de brevet suivantes : EP 0 997 143, EP 1 490 037, WO 01/15547, AU 2001279664, FR 2 350 105, US 5,380,535, US 3,037,91 1 , décrivent comment encapsuler ou enrober un ou des constituants ainsi que les techniques pour y arriver. Ces solutions nécessitent de nombreuses étapes d'encapsulation ou d'enrobage ou elles font intervenir une étape de production comme l'extrusion qui est susceptible de dégrader les substances actives fragiles ou dénaturer les constituants comme les arômes ou les matières appétibles.
Selon une autre option pour faciliter l'administration orale est d'englober la composition, principalement le médicament, dans des matières appétibles.
Les demandes de brevet suivantes : FR 2 896 958, FR 2 715 803, US 5,853,757, US 6,143,316, US 5,792,470, US 5,674,515, EP 0 574 301 , US 4,857,333, DE 198 53 729, WO 03/030863, WO 2004/043427, WO 2007/090987, proposent des leurres réalisés avec des matières appétibles.
L'inconvénient de ces leurres est que leur utilisation nécessite une manipulation à savoir l'introduction du médicament au préalable dans le leurre, ce qui peut rebuter certains utilisateurs et aussi devenir gênant lorsqu'un grand nombre d'animaux doit être traité. De plus, leur volume important (nécessairement plus gros que le médicament) demande une quantité de matière importante et leur fabrication doit être adaptée à leur forme complexe ; ainsi ces leurres s'avèrent souvent coûteux.
Encore une autre option, les substances actives sont isolées au milieu d'une matrice obtenue par compression des constituants secs, comprenant une substance appétible afin de masquer leur goût et faciliter leur prise et leur consommation.
La demande de brevet EP 0 320 320 décrit un comprimé pour animal domestique caractérisé en ce qu'il est constitué par au moins un noyau contenant une ou plusieurs substances actives totalement englobées dans une matrice appétible pour l'animal. Dans de telles compositions c'est la texture qui constitue l'inconvénient majeur. En effet la forme comprimé ou tablette donne des formes dures peu appréciées des animaux. De plus, il faut une grande rigueur dans la fabrication de ce type de comprimés à noyau pour être sûr d'englober parfaitement la partie centrale.
Les demandes de brevet suivantes EP 0 725 570, EP 0 725 627, proposent des compositions formées de deux parties, l'une centrale renfermant les constituants au goût et/ou à l'odeur désagréable, l'autre extérieure englobant la partie centrale. Ceux sont des appâts et leur objectif est d'attirer l'animal pour qu'il le morde afin qu'il soit vacciné. Plusieurs inconvénients apparaissent : • à la réalisation de la matrice, une augmentation de la température, pour obtenir la fusion de certains constituants, est nécessaire pour fondre le polymère afin qu'il soit intimement mélangé, cela peut constituer une forte contrainte pour la stabilité de la substance active,
« la réalisation de telles matrices est complexe et coûteuse,
• une conservation dans des conditions particulières pour garantir l'intégrité de la forme galénique.
La demande de brevet FR 2 709 420 décrit une forme et une taille pour un comprimé afin qu'il soit plus préhensible par les animaux en particulier les chats.
Les demandes de brevet suivantes : IE 2004 0393, et GB 2 432 506, décrivent des objets à mâcher appétibles, obtenus par extrusion ou extrusion moulage. Le principal inconvénient de ces objets est qu'ils sont consommés pendant plusieurs minutes voire abandonnés et repris pour être remâchés avant d'être consommés. Il n'est donc pas possible de suivre un schéma thérapeutique avec certitude.
La demande de brevet US 201 1/0183036 décrit des récompenses appétibles, obtenues par extrusion-moulage. Le principal inconvénient de ces récompenses est qu'elles sont obtenues à chaud, température supérieure à 82°C, à partir d'une pâte extrudée-moulée donc un manque de régularité du poids. De plus, cette pâte contient de l'eau dont une partie, entre 3 et 15%, reste dans la récompense après sa conformation. La demande parle bien d'une récompense et pas d'un objet médicamenteux.
Le brevet US 6,455,083 décrit des objets à mâcher comestibles, obtenus par extrusion- moulage. Le principal inconvénient est qu'ils sont des thermoplastiques c'est-à-dire que, dans l'extrudeur, il y a une polymérisation principalement des protéines avec l'eau (10 à 20%). Compte tenu de leur texture ces objets ne seront pas absorbées d'un seul coup mais mâcher au risque d'être abandonnés. Le brevet décrit bien des objets à mâcher nutritionnels et pas d'objets médicamenteux.
Les demandes de brevet suivantes : FR 2 154 424, et US 5,894,029 se réfèrent à la production d'aliments pour animaux domestiques. Les procédés de production mis en œuvre ne sont nullement adaptés à la production de médicament particulièrement. Ils peuvent nuire grandement à la stabilité des substances actives par l'utilisation d'eau dans les formules ou les procédés, par l'utilisation de la chaleur avec ou non de la pression.
La demande de brevet US 5,637,313 décrit des compositions particulières mais surtout un procédé d'obtention particulier pour obtenir des comprimés enrobés à savoir la matrice après mélange est roulée en cordon d'un certain diamètre et coupée à une certaine longueur pour obtenir le poids désiré. Cette production ne permet pas de garantir un contrôle parfait du poids donc de la quantité de substance active par unité ce qui est antinomique avec un médicament. Concernant la texture sachant qu'elle est fortement liée à la composition donc aussi à l'appétence trois procédés d'obtention ont été principalement proposés :
Le premier, le plus ancien, la compression à sec donnant des comprimés, des tablettes ou des pilules. Les demandes de brevets déjà citées : EP 0 997 143, EP 1 490 037, EP 0 574 301 , EP 0 320 320, US 5,380,535, US 3,037,91 1 , FR 2 709 420 décrivent des formes sèches dures peu appréciées des animaux et de nombreux refus par les animaux sont signalés.
Le deuxième, plus récent, est la production de tablettes à mâcher obtenues par extrusion Ainsi les demandes de brevet suivantes : US 2004/0043925, US 2004/0037869, US 2001/036464, WO 2008/030469, WO 2005/013714, WO 89/12442, décrivent des formes appétissantes extrudées ayant une texture relativement molle très appréciée des animaux en particulier les animaux domestiques comme le chien et le chat. Compte tenu du mode de production à savoir l'utilisation d'un extrudeur, il y a une sortie en ligne donc en continu de la matrice qui est ensuite coupée à la longueur désirée pour avoir le poids requis donc la quantité constante de substance(s) active(s) pour être en particulier un médicament. Cela demande un parfait contrôle des paramètres d'extrusion. Malheureusement nous savons qu'avec cette technique nous ne sommes pas à l'abri d'une variation de densité de l'extrudât qui conduit inévitablement à longueur constante à une variation du poids. Pour palier cela il faut peser une à une les tablettes à mâcher et écarter les hors normes qui ne pourront pas être recyclées sous peine de voir la mise à disposition de la substance active modifiée par une nouvelle extrusion. Cette technique ne s'avère nullement économique. En conclusion elle ne serait pas retenue par l'Homme de l'Art pour faire un médicament ou un nutraceutique ou complément alimentaire où la quantité de substance(s) active(s) doit être parfaitement contrôlée.
La demande de brevet US 2004/151759 décrit des comprimés à mâcher obtenus par des techniques conventionnelles, la compression de poudre granulée sèche ou extrusion avec un séchage à 50°C. Les deux procédés de fabrication font intervenir l'eau pour effectuer la granulation, eau éliminée avant la compression pour obtenir des comprimés classiques ou après l'extrusion pour obtenir des comprimés à mâcher. Les inconvénients des deux techniques qui ont déjà été évoquées sont présents.
Le troisième, dernier proposé, est la production de tablettes molles par moulage avec un équipement à presser les hamburgers, steaks, nuggets, cookies (avant cuisson) (patty pressing machine en anglais). Ainsi les demandes de brevets suivantes : US 2005/0226908 et les demandes de brevets de la même famille WO 2009/064859 et US 7,955,632, US 8,293,265, WO 2012/049156, US 8,1 14,455, et US 2012/0141574 décrivent des tablettes à mâcher obtenues par moulage d'une pâte avec peu ou pas de pression (explicite dans les demandes WO 2009/064859 , US 7,955,632, US 8,293,265, US 8,1 14,455, US 2012/0141574) préparée avec de l'eau (demande WO 2012/049156) ou présence d'eau (demande US 2005/0226908), utilisation de la chaleur (demandes US 2005/0226908, WO 2012/049156) toutes les demandes préconisant le même équipement de Formax Corporation : la Formax F6™. Compte tenu du mode de production à savoir l'utilisation d'un équipement à presser les hamburgers machine alimentée par une pâte bien que pouvant être homogène présente une densité aléatoire qui induit une quantité aléatoire dans le moule donc une quantité aléatoire de ou des substances actives pour être en particulier un médicament. Cela demande un parfait contrôle des caractéristiques physiques de la pâte. Malheureusement nous savons que nous ne sommes pas à l'abri d'une variation de la densité avec une pâte très peu fluide car moulée à froid. A cet inconvénient s'ajoute le système d'alimentation des moules qui aère la pâte, cela conduit inévitablement à une variation du poids des tablettes. Pour palier cela il faut peser une à une les tablettes à mâcher et écarter les hors normes qui ne pourront pas être recyclées sous peine de voir la mise à disposition de la substance active modifiée par une nouvelle mise en forme. Cette technique ne s'avère nullement économique. En conclusion elle ne sera pas retenue par l'Homme de l'Art pour faire un médicament ou un nutraceutique ou complément alimentaire où la quantité de substance(s) active(s) doit être parfaitement contrôlée.
La demanderesse s'est donnée pour but de pallier les inconvénients de l'Art Antérieur et en mettant au point des compositions et en trouvant un procédé permettant de conférer aux compositions une homogénéité, et une stabilité dans le temps, de la ou des substances actives à administration sous forme solide ayant une texture appréciée et une meilleure appétissance pour les animaux. Elle s'est en particulier employée à mettre au point une composition vétérinaire à administration orale simple adaptée et appréciée par chaque espèce animale, économique, dont la fabrication soit facilement industrialisable et que la quantité de chaque composant soit parfaitement contrôlée plus particulièrement pour le ou les substances actives s'agissant d'un médicament ou d'un nutraceutique ou complément alimentaire.
Dans les travaux qui ont conduit à la mise au point de la composition appétissante selon l'invention, la demanderesse a constaté que l'obtention de cette composition appétissante contenant le maximum de matières appétissantes par la technique de compression des formules à forte teneur en matières grasses conduisait à des compositions vétérinaires à administration orale sous forme solide contenant une ou plusieurs substances actives parfaitement consommées par toutes les espèces animales. Cette technique permet de choisir une composition parfaitement adaptée donc appréciée par chacune des espèces animales cibles en choisissant bien les composants de la formule en cherchant à ce qu'ils soient dans leur majorité des matières appétissantes, la texture ainsi que la forme et la taille propres à l'espèce animale cible. Cette technique permet aussi de choisir les composants de la composition pour qu'ils ne soient pas la cause d'instabilité en particulier une dégradation de la ou des substances actives. Par ailleurs, il a été, de manière surprenante, découvert que l'introduction dans le mélange en dernier de la ou des substances actives a permis de mieux conserver leur intégrité et leur stabilité tout au long de la période de conservation de la forme solide. Cette technique permet de produire des compositions très homogènes et de garantir avec beaucoup de précision la quantité de substance(s) active(s) qu'elle contient à la fabrication et dans le temps. Cette technique est par ailleurs très économique et facilement industrialisable. L'invention se rapporte à un procédé de fabrication d'une composition solide, stable dans le temps, parfaitement dosée en substance active, à cette composition et à son utilisation, notamment en tant que compositions appétissantes à administration orale pour animaux où la ou les substances actives sont introduites à la dernière étape de la préparation par ajout à un granulat préalablement obtenu avec l'ensemble des autres composants (avantageusement ces autres composants ne comprennent pas de substance active). A l'introduction de la ou des substances actives, avantageusement de toutes les substances actives, le granulat est avantageusement froid, c'est à dire qu'il est à la température ambiante, qui peut varier de 15°C à 30°C, avantageusement 15°C à 25°C, et qu'il ne contient pas d'eau.
Par « stable dans le temps », on entend qu'après au moins un an de conservation de la composition à 25°C (+/- 5°C), dans des conditions d'humidité relative variant de 30% à 70%, le mélange reste homogène car les valeurs de dosage en substance active se trouvent toutes dans l'intervalle de doses. L'intervalle de dose correspond à la dose cible +/- 5%, les pourcentages étant exprimés en poids.
Les compositions ont une texture, une forme et une taille appréciées par les espèces animales. La présente composition se présente avantageusement sous la forme d'un cube parfaitement dosé et stable dans le temps, appétissant très bien accepté par tous les animaux, quelle que soit l'espèce, absorbé rapidement, qu'il soit donné de façon occasionnelle ou répétée.
La description de l'invention sera faite ci-après notamment en s'appuyant sur des exemples donnés à titre de simple illustration et en référence aux derniers annexés sur lesquels :
La figure 1 est une représentation schématique d'une presse à comprimer les formules à forte teneur en matières grasses, et la figure 2 illustre schématiquement un démotteur- calibreur avantageusement monté sur le réservoir d'alimentation de la presse à comprimer les formules à forte teneur en matières grasses. Plus particulièrement, l'invention a pour objet un procédé de préparation d'une composition appétissante solide, stable dans le temps, caractérisé en ce que la composition comprend :
a. 3 à 30%, de préférence 5 à 15% en poids d'au moins une matière grasse, choisie parmi un corps gras ou une cire, ou une huile liquide, ou une huile liquide épaissie, ou un mélange de ceux-ci, l'huile liquide, provenant de l'huile liquide ou de l'huile épaissie, ne pouvant représenter plus de 8% en poids de la composition, β. 0,001 à 57% en poids d'au moins une substance active,
χ. 40 à 96,999% en poids d'au moins une matière appétissante,
lorsque la substance active est également une matière appétissante, la teneur en substance active peut aller jusqu'à 97% en poids, avantageusement jusqu'à 85% en poids, et la composition peut comprendre en tant que matière appétissante cette seule substance active ou un mélange de la substance active avec au moins une autre matière appétissante,
δ. éventuellement un ou plusieurs additifs, avantageusement choisis parmi les charges, les liants, les solvants, les substances absorbantes/gélifiantes, les arômes, les tensioactifs, les exhausteurs de goût, les édulcorants, les antioxydants, les agents de chélation, les agents conservateurs, les colorants, et les régulateurs de pH,
a) l'huile liquide ou épaissie est choisie parmi l'huile d'olive, l'huile d'arachide, l'huile de colza, l'huile de tournesol, les triglycérides des acides caprique et caprylique, le propylène glycol des acides dicaprique/ dicaprylique, et leurs mélanges ;
b) le corps gras est choisi parmi la graisse de poulet, la graisse de canard, le saindoux, le suif, le beurre, la graisse de palme, la stéarine palmitique, la margarine, l'huile de palme éventuellement hydrogénée, le palmitate de cétyle, l'huile de noix de coco hydrogénée, les triglycérides des acides caprique, caprylique, myristique et stéarique, et leurs mélanges ;
c) la cire est choisie parmi la cire d'abeille, la cire de carnauba, la cire de candelilla, et leurs mélanges ;
d) la matière appétissante est choisie parmi la viande, les farines de viande, les farines de poisson, les poudres de fromage, les dérivés du lait, la poudre de foie, les extraits de ces substances animales ou leurs dérivés ; la levure de bière ; les fibres végétales ; les produits ou les sous-produits de végétaux tels que le fenugrec, la pomme, la carotte, la betterave fourragère, la betterave sucrière, le thym, la luzerne, la canne à sucre, et les céréales tels que l'avoine, le blé, le riz et le maïs, le soja, leurs dérivés comme les farines, et leurs mélanges ; le sucre (saccharose) sous toutes ses formes, cristallisé, en poudre, glace, le glucose, le sucre inverti, la mélasse, le miel ou ses dérivés, et leurs mélanges, le sel (chlorure de sodium), et leurs mélanges ; e) la composition appétissante solide présente un poids unitaire de plus ou moins de 3% de la valeur théorique du poids requis, et préférentiellement de plus ou moins de 2% de la valeur théorique du poids requis ;
f) la composition appétissante solide est stable plus d'un an lorsqu'elle est conservée à température ambiante ;
et en ce que le procédé comprend les étapes successives suivantes:
i. préparation de granulats homogènes comprenant, ou avantageusement consistant en, la ou les matières appétissantes, la matière grasse et éventuellement un ou plusieurs additifs,
ii. ajout, sous agitation, à température ambiante sans apport d'eau ou de chaleur, aux granulats froids obtenus suite à l'étape i) de la ou des substances actives, avantageusement de toutes les substances actives,
iii. calibrage du mélange de granulats obtenus suite à l'étape ii), sec et fluide, pour retenir les granulats ayant une granulation comprise entre 50 et 1000 μηη, de préférence entre 200 et 800 μηη, encore plus préférentiellement entre 200 et
600 μηι,
iv. compression des granulats secs et fluides calibrés, obtenus suite à l'étape iii), avec une presse à comprimer les formules à forte teneur en matières grasses, v. récupération, suite à l'étape iv) de la composition appétissante solide.
La matière grasse est avantageusement sous forme solide ou cireuse ou pâteuse.
L'étape i) comprend avantageusement les étapes successives suivantes :
11 . mélange de la ou des matières appétissantes et éventuellement d'un ou plusieurs additifs, les matières appétissantes et les éventuels additifs étant sous forme pulvérulente ;
12. Ajout de la matière grasse au mélange obtenu suite à l'étape i) ;
13. puis mélange ou trituration sans apport d'eau ou de chaleur jusqu'à l'obtention de granulats homogènes.
Il est préférable que lors de l'étape il ) les matières appétissantes et les éventuels additifs aient une granulométrie inférieure à 200 μηη, avantageusement inférieure à 100 μηη. Le mélange peut être réalisé dans un mélangeur-granulateur.
Selon un mode de réalisation préféré, la matière grasse se présente sous forme solide ou cireuse ou pâteuse ou liquide épaissie.
Pour assurer la stabilité des compositions obtenues, la ou les substances actives sont introduites une fois les autres composants, avantageusement l'ensemble des autres composants, mélangés et granulés. Lors de l'ajout de la ou des substances actives, le granulat de l'étape iii) est froid et ne contient pas d'eau. Par « froid », on entend qu'il est à température ambiante, c'est-à-dire entre 15°C et 30°C, avantageusement entre 15°C et 25°C. Par « ne contient pas d'eau », on entend que la teneur en eau est inférieure à 5% en poids, par rapport au poids total du granulat. Lesdites substances actives peuvent se présenter sous forme :
de poudres, ou
- solubilisée dans un solvant adéquat non aqueux pour être vaporisée ou versée sur le granulat de l'étape i), ou
solubilisée dans un solvant adéquat non aqueux puis transformée en gel ou poudre par l'ajout d'une substance absorbante, ou
sous forme d'un granulé, après une opération d'enrobage par exemple.
La ou les substances actives peuvent être simplement réparties en poudre au sein du cube à manger, ou être préalablement vaporisées sur la totalité ou une partie du granulat après avoir été solubilisées dans un solvant non aqueux adéquat, ou transformées en solide après gélification d'une solution, ou granulées ou enrobées par les techniques connues de l'homme du métier afin de ne pas modifier leur biodisponibilité, ou d'augmenter le masquage de leur odeur et de leur goût à la perception olfactive ou gustative de l'animal.
Lorsqu'elle est sous forme d'une poudre, la substance active a avantageusement une granulométrie inférieure à 200 μηη, plus avantageusement inférieure à 100 μηη.
Lorsqu'elle est sous forme d'un granulat, la substance active a avantageusement une granulométrie au plus équivalente à celle du granulat de l'étape iii), granulation comprise entre 50 et 1000 μηη, de préférence entre 200 et 800 μηη, encore plus préférentiellement entre 200 et 600 μπι.
L'étape ii) est avantageusement réalisée sans apport de chaleur ou d'eau.
Ensuite, on réalise une calibration du mélange homogène afin d'obtenir une granulométrie comprise entre 50 et 1000 μηι, de préférence entre 200 et 800 μηι, encore plus préférentiellement entre 200 et 600 μηη. Puis, une compression du mélange, fluide et calibré, avec un équipement standard comme les presses à comprimer les formules à forte teneur en matières grasses de Fette, Bonals, IMA ou Corazza (figure 1 : schéma du principe de fonctionnement de la presse), donnant des masses compactes et homogènes. Lesdits équipements étant avantageusement modifiés :
• par l'ajout d'un démotteur-calibreur sur le réservoir d'alimentation de la presse à comprimer les formules à forte teneur en matières grasses qui permet d'améliorer le remplissage de l'alvéole par un volume constant c'est-à-dire faire le volume de granulat donc le poids introduit dans l'alvéole soit le plus constant possible afin de garantir une très faible variation du poids du cube à manger/mâcher résultant par rapport au poids théorique fixé, en conséquence de quoi la quantité de substance active présente dans le cube sera parfaitement constante (figure 2 : démotteur- calibreur), et • pour améliorer l'extraction du cube à manger/mâcher, mais aussi éviter tout échauffement qui pourrait être préjudiciable à la stabilité cube/substance active, l'étage de compression est réfrigéré.
Ainsi, la presse à comprimer les formules à forte teneur en matières grasses est avantageusement équipée d'un démotteur-calibreur et/ou d'un étage de compression réfrigéré.
Lors de l'étape iv), la force de compression est avantageusement comprise entre 5 et 80 kN, plus avantageusement comprise entre 20 et 60kN, encore plus avantageusement comprise entre 35 et 45 kN. L'étape de compression est avantageusement réalisée à température ambiante, c'est-à-dire entre 15°C et 30°C, avantageusement entre 15°C et 25°C.
La composition appétissante obtenue se présente avantageusement sous forme d'une masse compacte avec au moins les surfaces supérieure et inférieure planes. Avantageusement, la composition a la forme d'un cube ou d'un parallélépipède, dont le côté varie avantageusement de 10 mm à 40 mm, plus avantageusement de 12,5 mm à 35 mm (en fonction notamment du mammifère auquel la composition est destinée). Le procédé selon l'invention permet d'obtenir des compositions présentant un poids unitaire très homogène ne s'écartant pas de plus ou moins de 3% de la valeur théorique du poids requis et préférentiellement de plus ou moins de 2% de la valeur théorique du poids requis.
Les compositions selon la présente invention se présentent typiquement sous la forme de cubes à manger/mâcher utilisés pour faciliter la prise orale par les animaux, de préférence les mammifères. Même si la composition appétissante à administration orale sous forme solide pour les animaux est désignée comme "cube à manger/mâcher", aussi d'autres formes peuvent être envisagées, en respectant les contraintes de l'équipement à savoir qu'au moins les deux faces supérieure et inférieure du cube à manger/mâcher sont planes.
La dureté des cubes à manger/mâcher peut être contrôlée par ajustement de la pression exercée par la presse à comprimer les formules à forte teneur en matières grasses et par la formule de la composition.
Les compositions ou les « cubes à manger/mâcher » selon la présente invention sont obtenus par compression à l'aide d'une presse à comprimer les formules à forte teneur en matières grasses, en bannissant tous les équipements travaillant en continu comme l'extrusion ou faisant intervenir une étape de fabrication en continu comme une extrusion- moulage, ou travaillant à partir de pâte ou de mélange hétérogène comme les équipements à presser les hamburgers, avec ou non présence de chaleur ou d'humidité. La technique de compression à l'aide d'une presse à comprimer les formules à forte teneur en matières grasses est largement utilisée dans le domaine alimentaire humain comme en témoignent les demandes de brevet suivantes : US 6,126,979, WO 2004/1 12513, WO 2006/063694, WO 2007/085609, WO 2009/068378, OA 12967 décrivant des compositions et l'utilisation de la compression pour former des bouillon cubes appelés aussi tablettes de bouillon. Leur emploi n'est pas direct, il faut au préalable les dissoudre dans de l'eau ou un véhicule aqueux et préférentiellement chaud ou au moins tiède. De plus ces bouillon cubes sont très friables car ils doivent pouvoir être émiettés facilement sur les plats à cuisiner. De ce fait l'Homme de l'Art ne se tournerait pas vers ces formulations et leur procédé de réalisation pour obtenir une composition solide appétissante ayant la texture souhaitée.
Le procédé de compression des formules à forte teneur en matières grasses est connu de l'art antérieur, et est notamment utilisé dans le domaine de l'alimentation humaine. Ces produits sont typiquement les bouillon cubes. Cependant les compositions, obtenues par ce procédé de compression des formules à forte teneur en matières grasses, n'ont jusqu'à présent jamais été utilisées dans le domaine vétérinaire c'est-à-dire données directement aux animaux, plus particulièrement aux mammifères par prise directe par voie orale à l'exception de l'homme qui les consomme indirectement soit dissous dans de l'eau chaude ou tiède soit émiettés sur ses plats avant cuisson.
Par ailleurs, il n'était pas enseigné que la stabilité des compositions pouvait être améliorée en ajoutant la ou les substances actives aux autres composants, avantageusement à l'ensemble des autres composants, préalablement mélangés et granulés.
Par rapport à d'autres techniques de fabrication de produits par voie orale pour l'animal décrites dans l'art antérieur dont notamment la compression de poudre sèche, l'extrusion, et du moulage, la compression des formules à forte teneur en matières grasses permet d'obtenir des produits plus riches en matière grasse et en matière appétissante ce qui conduit à une parfaite appétence c'est-à-dire à une prise totale même si elle est répétitive par l'animal. Toutes les compositions contiennent une substance active, ce procédé de compression permet de contrôler parfaitement le poids du cube à manger/mâcher et donc la quantité de substance active présente dans chaque unité du produit final et garantir ainsi le traitement thérapeutique.
Dans les procédés de l'art antérieur :
• la compression de poudre sèche ne permet pas de fabriquer des produits suffisamment riches en matières appétissantes, ayant une texture appréciés des animaux, • les procédés d'extrusion et d'extrusion-moulage ne permettent pas de fabriquer des produits suffisamment riches en gras n'exsudant pas, tout en dosant parfaitement le produit,
• les procédés de moulage de hamburgers ne permettent pas de fabriquer des produits suffisamment riches en gras n'exsudant pas, tout en dosant parfaitement le produit.
Ainsi, les produits fabriqués notamment par extrusion ou le moulage présentent en général de fortes variations de poids. Ces variations sont dues à différents facteurs comme l'alimentation de l'équipement en mélange, mais aussi au mélange lui-même sous forme de pâte se formant dans les vis de l'extrudeur ou directement pour le moulage, pâte qui présente une forte hétérogénéité. Ces variations peuvent être compensées par un tri des produits en sortie des chaînes de fabrication mais un tel tri est associé à une perte importante de produit entraînant un surcoût non négligeable. Le calibrage des produits est particulièrement déterminant en ce qui concerne les compositions incorporant une substance active. Pour permettre l'administration d'une quantité constante de substance active, le produit final doit être parfaitement calibré quant à son poids. Ce calibrage est obtenu avantageusement en fabriquant les compositions selon la présente invention par compression des formules à forte teneur en matières grasses. Comprenant une ou plusieurs substances actives, les compositions solides appétissantes obtenues sont avantageusement utilisées pour être administrées aux animaux pour un traitement thérapeutique soit médicamenteux soit nutraceutique ou complément alimentaire, les animaux étant plus particulièrement des mammifères. Par « substance active » on entend une substance médicamenteuse, nutraceutique ou complément alimentaire, ayant un effet thérapeutique ou ayant une activité biologique. La teneur en substance active est adaptée dans la composition en fonction du principe actif choisi et de l'animal à traiter.
La quantité d'une substance active par composition solide dépend de son efficacité. Ainsi elle peut être très faible voisine de quelques dizaines de microgrammes à plusieurs grammes.
La teneur minimale en substance(s) active(s), exprimée en poids par rapport au poids total de la composition, peut être d'au moins 0,001 % ou au moins 0,01 % ou au moins 0,1 %, ou au moins 1 %.
Une composition solide peut contenir une seule substance active ou une combinaison de substances actives. La teneur totale en substance(s) active(s) varie de 0.001 % à 57% en poids, avantageusement de 0,001 à 50% en poids, plus avantageusement de 0,001 à 40% en poids ou 0,001 à 30% en poids. Cependant, ces gammes peuvent être différentes lorsqu'une des substances actives est en même temps une substance appétissante. En effet, la substance active peut être aussi une matière appétissante ce qui permet d'avoir une teneur allant jusqu'à 97% en poids, avantageusement jusqu'à 85% en poids.
De préférence, la substance active médicamenteuse est choisie parmi les anti-infectieux tels que les antibiotiques et les sulfamides , les cardiotoniques ; les antiparasitaires internes et externes ; les insecticides ; les inhibiteurs de croissance des insectes ; les anti- arthrosiques ; les anti-inflammatoires stéroïdiens ou non ; les antihistaminiques ; les hormones telles que les prostaglandines ; les substances de thérapie digestive tels que les pansements et sédatifs gastro-intestinaux, les antiulcéreux et les flores de substitution ; les anti-diarrhéiques ; les hépato-protecteurs ; les antispasmodiques ; les laxatifs ; les antiseptiques intestinaux ; les substances de thérapie respiratoire tels que les analeptiques respiratoires, les antitussifs, les broncho-dilatateurs, les fluidifiants bronchiques et mucolytiques, et les antiseptiques respiratoires ; les substances agissant sur le système nerveux tels que les analgésiques, les sédatifs et les tranquillisants ; les antiépileptiques ; les anesthésiques ; les orexigènes ; les anorexigènes , les substances de thérapie immunitaires telles que les interleukines et en particulier l'interféron ; les substances de thérapie anticancéreuses tels que les antimitotiques et les cytostatiques ; les macro-, micro- et oligo-éléments ; les vitamines ; les extraits de plantes ou d'organes d'animaux ; et leurs mélanges.
Dans un mode de réalisation avantageux, la substance active est choisie parmi les antibiotiques tels que l'arnoxicilline, l'acide clavulanique, la céphalexine, la rifaximine ; les antiparasitaires tels que l'ivermectine, la moxidectine, la milbémycine le pyrantel, et ses dérivés tel que le pamoate , le praziquantel, les benzimidazoles , leurs sels ou leurs dérivés ; les insecticides tel que le fampronil ; les cardiotoniques tel que le levosimendan ; les anti-arthrosiques telle que la diaceréine.
De préférence, la substance active nutraceutique ou complément alimentaire est choisie parmi les extraits de plantes ou d'organes d'animaux pour leur action anti-infectieuse, antibactérienne, antifongique, anti-diarrhéique, hépato-protectrice, anti-spasmodique, laxative, anti-septique intestinal ; sur les problèmes respiratoires telle que la toux, en tant que broncho-dilatateurs, fluidifiant bronchique et mucolytique, antiseptique respiratoire, analgésique, sédatif, tranquillisant, anti-arthrosique, insecticide, antiparasitaire, antiulcère , anti-stress ; et les flores de substitution ; les macro-, micro- et oligo-éléments ; les vitamines ; et leurs mélanges.
Dans un mode de réalisation avantageux, la substance active nutraceutique ou complément alimentaire est choisie parmi les extraits de plantes ou d'organes d'animaux pour leur action anti-arthrosique tels que la chondroïtine sulfate, le chitosan et ses dérivés; pour leur action anti-ulcère et/ou anti-stress tel que l'extrait de soja fermenté ; pour leur action insecticide ou insectifuge tels que les pyrèthres ; les vitamines telles que la vitamine C, la vitamine D3 ; les flores de substitution tel que Enterococcus faecium ; les micro-éléments tel que le sélénium apporté par une souche de Saccharomyces cerevisiae.
On comprendra qu'une substance active peut avoir plusieurs fonctions ainsi l'extrait de soja fermenté peut être aussi bien une substance active qu'une matière appétissante.
Les compositions selon la présente invention comprennent au moins une matière appétissante en forte quantité contribuant aux caractères organoleptiques de la composition selon l'invention et son appétence pour les animaux.
La teneur en matière appétissante est avantageusement d'au moins 40% en poids, plus avantageusement d'au moins 50% en poids, voire plus avantageusement d'au moins 60% en poids, par rapport au poids total de la composition. La composition peut comprendre jusqu'à 96,999% en poids, avantageusement jusqu'à 90% en poids de matière appétissante.
Lorsque la matière appétissante est également la substance active, la teneur en matière appétissante peut être de 97% en poids.
Les matières appétissantes pour l'animal cible sont par exemple les substances d'origine animale ou végétale, directement mises en poudre après traitements tels que le séchage ou la déshydratation, le broyage, le calibrage mais aussi après transformation avec ajout d'autres composants pour favoriser la conservation par exemple. Les composants appétants sont choisis parmi les substances de choix qui ont une forte appétibilité pour les espèces cibles, en particulier les carnivores domestiques tels que les chiens et les chats ou les herbivores comme le cheval.
Dans les utilisations et compositions selon l'invention, la matière appétissante est choisie soit dans le règne animal soit dans le règne végétal selon l'espèce animale cible de préférence parmi la viande, les farines de viande, les farines de poisson, les poudres de fromage, les dérivés du lait, la poudre de foie, les extraits de ces substances animales ou leurs dérivés ; la levure de bière ; les fibres végétales ; les produits ou les sous-produits de végétaux tels que le fenugrec, la pomme, la carotte, la betterave fourragère, la betterave sucrière, le thym, la luzerne, la canne à sucre, et les céréales tels que l'avoine, le blé, le riz et le maïs, le soja, leurs dérivés comme les farines, et leurs mélanges ; le sucre (saccharose) sous toutes ses formes - cristallisé, en poudre, glace, le glucose, le sucre inverti, la mélasse, le miel ou ses dérivés ; et leurs mélanges ; soit dans le monde minéral le sel (chlorure de sodium).
On comprendra que tout composant de la formulation peut être aussi une matière appétissante pour les animaux. Les compositions selon la présente invention comprennent au moins une matière grasse. La teneur en matière grasse est d'au moins 3% en poids, par rapport au poids total de la composition, avantageusement d'au moins 5% en poids, plus avantageusement d'au moins 10 % en poids. La teneur en matière grasse dans la composition, exprimée en poids par rapport au poids total de la composition peut aller jusqu'à 30% ou moins, avantageusement jusqu'à 20%, plus avantageusement jusqu'à 15%.
Par « matière grasse », on entend une matière contenant un ou plusieurs lipides.
Par « corps gras », on entend une substance majoritairement composée de triglycérides. Dans les utilisations et compositions selon l'invention, le corps gras est de préférence choisi soit dans le règne animal soit dans le règne végétal selon l'espèce animale cible parmi les graisses pâteuses ou dures la graisse de poulet, la graisse de canard, le saindoux, le suif, le beurre, la graisse de palme, la stéarine palmitique, la margarine, l'huile de palme éventuellement hydrogénée, le palmitate de cétyle, l'huile de noix de coco hydrogénée, les triglycérides des acides caprique, caprylique, myristique et stéarique; et leurs mélanges.
Par « cires » on entend les cires autorisées dans l'alimentation et notamment dans l'alimentation animale.
Dans les utilisations et compositions selon l'invention, la cire est de préférence choisie soit dans le règne animal soit dans le règne végétal selon l'espèce animale cible parmi la cire d'abeille, la cire de carnauba, la cire de candelilla, et leurs mélanges.
Par « huile », on entend une matière grasse qui est liquide à la température ambiante. En général, l'huile est d'origine végétale, bien qu'elle puisse être d'origine animale ou minérale. Selon l'espèce cible la préférence ira aux huiles d'origine végétale ou animale. Selon l'invention, le cube à manger/mâcher peut contenir une huile liquide acceptable n'ayant aucune activité dégradante vis-à-vis des autres composants choisis en particulier la substance active.
Dans les utilisations et compositions selon l'invention, l'huile liquide ou épaissie est de préférence choisie parmi l'huile d'olive, l'huile d'arachide, l'huile de colza, l'huile de tournesol, les triglycérides des acides caprique et caprylique, le propylène glycol des acides dicaprique/ dicaprylique; et leurs mélanges.
Dans les utilisations et compositions selon l'invention, les corps gras ou les cires ou les huiles épaissies vont permettre une granulation des composants pulvérulents pour conduire à un mélange homogène.
On comprendra qu'une huile épaissie, qu'une matière grasse, qu'une cire peuvent être aussi des matières appétissantes pour les animaux.
La composition comprend en outre un ou plusieurs additifs choisis de préférence soit dans le règne animal soit dans le règne végétal selon l'espèce animale cible parmi les charges, les liants, les solvants, les substances absorbantes/gélifiantes, les arômes, les tensioactifs, les exhausteurs de goût, les édulcorants, les anti-oxydants, les agents de chélation, les agents conservateurs, les colorants, et les régulateurs de pH.
De préférence, la charge est choisie parmi les maltodextrines ; les cyclodextrines ; le lactose ; le talc ; les silicates ; les phosphates, la poudre de cellulose ; la cellulose microcristalline ; le mica et les carbonates. Avantageusement, lorsqu'elle est présente, la charge représente 1 à 25% en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
Les compositions selon la présente invention comprennent au moins un liant. Le liant est avantageusement choisi parmi les polymères d'alcool polyvinylique, la polyvinylpyrrolidone, les copolymères de vinylpyrrolidone et d'acétate de vinyle, la carboxymethylcellulose, ses sels et ses dérivés, les polyéthylène glycols solides et leurs dérivés , les gélatines, l'acide alginique et ses sels, la zéine, les pectines, la gomme arabique, la gomme d'acacia, la gomme adragante, la gomme karaya, la gomme xanthane, les carraghénanes, les polymères pullulan, les polymères agar, les amidons et leurs dérivés, les sucres et leurs dérivés comme la mélasse, les carbomères, l'acide acrylique réticulé avec des polyalkényle éthers, les polycarbophiles, et leurs mélanges. Avantageusement, lorsqu'il est présent, le liant représente 1 à 25% en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
De préférence, le solvant est choisi parmi l'éthanol, le propylène glycol, la glycérine, l'alcool cétylique, l'alcool benzylique, les polyéthylène glycols liquides; et leurs mélanges. Avantageusement, lorsqu'il est présent, le solvant représente 1 à 25% en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
De préférence, la substance absorbante/gélifiante est choisie parmi l'acide stéarique, ses dérivés et ses sels comme les stéarates de glycéryle, les stéarates d'aluminium ou de magnésium, l'huile de ricin hydrogénée, la bentonite, les dérivés de la silice comme la silice colloïdale, la silice précipitée, la silice pyrogénée, la cellulose et ces dérivés comme la méthyl ou ethyl cellulose, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, le lactosérum atomisée, les amidons; et leurs mélanges. Avantageusement, lorsqu'elle est présente, la substance absorbante/gélifiante représente 0,1 à 10% en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
Un arôme est un principe odorant de certaine substance (d'origine synthétique ou naturelle) qui ne sera perçu que par l'odorat. Il ne produira pas de sensation sur l'organe du goût et n'aura donc pas de saveur. Avantageusement, lorsqu'il est présent, l'arôme représente 0,01 à 5% en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
De préférence, l'arôme est choisi parmi les huiles essentielles, les dérivés terpéniques tels que le menthol, et leurs mélanges. De préférence, le tensioactif est choisi parmi les esters de glycol comme le monostéarate de glycérol, les esters d'acides gras et de sorbitan, les esters d'acides gras polyoxyéthylénés et de sorbitan ; les huiles végétales polyoxyéthylénées comme les huiles de ricin polyoxyéthylénées, les huiles végétales hydrogénées polyoxyéthylénées comme les huiles de ricin hydrogénées polyoxyéthylénées ; la lécithine et ses dérivés de soja ou d'œuf comme la phosphatidylcholine, la phosphatidylcholine hydrogénée, la lysophosphatidylcholine, la lysophosphatidylcholine hydrogénée, ainsi que leurs mélanges. Avantageusement, lorsqu'il est présent, le tensioactif représente 0,1 à 10% en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
Dans un mode de réalisation préféré, l'exhausteur de goût est le glutamate de sodium. Avantageusement, lorsqu'il est présent, l'exhausteur de goût représente 0,1 à 10% en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
Dans un mode de réalisation préféré, l'édulcorant est choisi parmi l'aspartame ; le saccharinate de sodium ; la taumatine ; les polyols tels que le sorbitol, le xylitol, l'isomalt, le maltitol, le mannitol, et le lactitol ; et leurs mélanges. Avantageusement, lorsqu'il est présent, l'édulcorant représente 0,1 à 10% en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
Préférentiellement, l'antioxydant est choisi parmi l'acide ascorbique, ses sels et ses dérivés, le métabisulfite de sodium ou potassium, le bisulfite de sodium, le butylhydroxyanisol, le butylhydroxytoluène, l'acide gallique et ses dérivés tels que le gallate de propyle, et leurs mélanges. Avantageusement, lorsqu'il est présent, l'édulcorant représente 0,01 à 5% en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
Préférentiellement, l'agent de chélation est choisi parmi l'EDTA et ses sels, l'acide tartrique et ses sels, et leurs mélanges. Avantageusement, lorsqu'il est présent, l'agent de chélation représente 0,01 à 5% en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
Préférentiellement, l'agent conservateur est choisi parmi les parabens, l'acide benzoïque et ses sels, l'acide sorbique et ses sels, et leurs mélanges. Avantageusement, lorsqu'il est présent, l'agent conservateur représente 0,01 à 5% en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
Préférentiellement, le colorant est choisi parmi les oxydes de fer, l'oxyde de titane, le curcumin, le caramel, les carotènes, et leurs mélanges. Avantageusement, lorsqu'il est présent, le colorant représente 0,1 à 5% en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
Préférentiellement, le régulateur de pH est choisi parmi l'acide citrique, ses sels et ses dérivés, les carbonates sodiques, la delta glucono lactone, et leurs mélanges. Avantageusement, lorsqu'il est présent, le régulateur de pH représente 0,01 à 10% en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
Dans un mode de réalisation préféré, le ou les additifs représente(nt) 0,01 à 25%, de préférence 0,1 à 15% en poids de la composition par rapport au poids total de la composition. Dans une autre variante, le ou les additifs représente(nt) 0,01 à 56,999%, de préférence 0,1 à 47% en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
On comprendra qu'une charge peut avoir plusieurs fonctions ainsi un produit ou sous- produit de végétaux comme une farine de céréale ou le sucre peut être aussi bien une charge inerte qu'une matière appétissante.
L'invention a également pour objet une composition appétissante solide, stable dans le temps, susceptible d'être obtenue par le procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition comprend :
a. 3 à 30%, de préférence 5 à 15% en poids d'au moins une matière grasse, avantageusement sous forme solide ou cireuse ou pâteuse choisie parmi un corps gras ou une cire, ou une huile liquide, ou une huile liquide épaissie, ou un mélange de ceux-ci ; l'huile liquide ou l'huile liquide base de l'huile épaissie ne pouvant représenter plus de 8% en poids de la composition,
β. 0,001 à 57% en poids d'au moins une substance active,
χ. 40 à 96,999% en poids d'au moins une matière appétissante,
lorsque la substance active est également une matière appétissante, la teneur en substance active peut aller jusqu'à 97% en poids, avantageusement jusqu'à 85% en poids, et la composition peut comprendre en tant que matière appétissante cette seule substance active ou un mélange de la substance active avec au moins une autre matière appétissante,
δ. éventuellement un ou plusieurs additifs, avantageusement choisis parmi les charges, les liants, les solvants, les substances absorbantes/gélifiantes, les arômes, les tensioactifs, les exhausteurs de goût, les édulcorants, les antioxydants, les agents de chélation, les agents conservateurs, les colorants, et les régulateurs de pH,
a) l'huile liquide est choisie parmi l'huile d'olive, l'huile d'arachide, l'huile de colza, l'huile de tournesol, les triglycérides des acides caprique et caprylique, le propylène glycol des acides dicaprique/ dicaprylique, et leurs mélanges ;
b) le corps gras est choisi parmi la graisse de poulet, la graisse de canard, le saindoux, le suif, le beurre, la graisse de palme, la stéarine palmitique, la margarine, l'huile de palme éventuellement hydrogénée, le palmitate de cétyle, l'huile de noix de coco hydrogénée, les triglycérides des acides caprique, caprylique, myristique et stéarique, et leurs mélanges ;
c) la cire est choisie parmi la cire d'abeille, la cire de carnauba, la cire de candelilla, et leurs mélanges ;
d) la matière appétissante est choisie parmi la viande, les farines de viande, les farines de poisson, les poudres de fromage, les dérivés du lait, la poudre de foie, les extraits de ces substances animales ou leurs dérivés ; la levure de bière ; les fibres végétales ; les produits ou les sous-produits de végétaux tels que le fenugrec, la pomme, la carotte, la betterave fourragère, la betterave sucrière, le thym, la luzerne, la canne à sucre, et les céréales tels que l'avoine, le blé, le riz et le maïs, le soja, leurs dérivés comme les farines, et leurs mélanges ; le sucre (saccharose) sous toutes ses formes, cristallisé, en poudre, glace, le glucose, le sucre inverti, la mélasse, le miel ou ses dérivés, et leurs mélanges, le sel (chlorure de sodium), et leurs mélanges ;
e) la composition appétissante solide présente un poids unitaire de plus ou moins de 3% de la valeur théorique du poids requis, et préférentiellement de plus ou moins de 2% de la valeur théorique du poids requis ;
f) la composition appétissante solide est stable plus d'un an lorsqu'elle est conservée à température ambiante. La composition, et ses composants, notamment leurs teneurs, sont tels que décrits précédemment.
Avantageusement, la composition est constituée de :
a) au moins une substance active médicamenteuse choisie parmi les antibiotiques tels que l'arnoxicilline, l'acide clavulanique, la céphalexine, la rifaximine, les antiparasitaires tels que l'ivermectine, la moxidectine, la milbémycine, le pyrantel, et ses dérivés tel que le pamoate , le praziquantel, les benzimidazoles , leurs sels ou leurs dérivés, les insecticides tel que le fampronil, les cardiotoniques tel que le levosimendan, et les anti-arthrosiques telle que la diaceréine; une substance active nutraceutique ou complément alimentaire choisie parmi les extraits d'animaux pour leur action anti-arthrosique tels que la chondroïtine sulfate, le chitosan et ses dérivés; pour leur action anti-ulcère et/ou anti-stress tel que l'extrait de soja fermenté ; pour leur action insecticide ou tels que les pyrèthres, les vitamines telles que la vitamine C, la vitamine D3, les flores de substitution tel que Enterococcus faecium, les micro-éléments tel que le sélénium apporté par une souche de Saccharomyces cerevisiae ;
b) au moins une matière grasse choisie parmi la graisse de poulet, la graisse de canard, le saindoux, le suif, le beurre, la graisse de palme, la stéarine palmitique, la margarine, l'huile de palme éventuellement hydrogénée, le palmitate de cétyle, l'huile de noix de coco hydrogénée, et leurs mélanges; les cires telles que la cire d'abeille, la cire de carnauba, la cire de candelilla, et leurs mélanges; les huiles telles que l'huile d'olive, l'huile d'arachide, l'huile de colza, l'huile de tournesol, les triglycérides des acides caprique et caprylique et leurs dérivés; ou de leurs mélanges ;
c) au moins une matière appétissante choisie parmi la viande, les farines de viande, les farines de poisson, les poudres de fromage, les dérivés du lait, la poudre de foie, la gélatine, les extraits de ces substances animales ou leurs dérivés ; la levure de bière ; les fibres végétales ; les produits ou les sous-produits de végétaux tels que le fenugrec, la pomme, la carotte, la betterave fourragère, la betterave sucrière, le thym, la luzerne, la canne à sucre, les céréales tels que l'avoine, le blé, le riz et le maïs, le soja, leurs dérivés comme les farines, et leurs mélanges, le sucre (saccharose) sous toutes ses formes, cristallisé, en poudre, glace, le glucose, le sucre inverti, la mélasse, le miel et ses dérivés, et leurs mélanges, le sel (chlorure de sodium), et leurs mélanges.
La teneur en substance active est adaptée dans la composition en fonction du principe actif choisi et de l'animal à traiter. Sa teneur peut varier de 0,001 à 97% en poids, par rapport au poids total de la composition, avantageusement de 0,001 à 57% en poids, plus avantageusement de 0,001 à 50% en poids, encore plus avantageusement de 0,001 à 40% en poids ou 0,001 à 30% en poids si la substance active n'est pas en même temps une substance appétissante.
La teneur en matière grasse est d'au moins 3% en poids, par rapport au poids total de la composition, avantageusement d'au moins 5% en poids, plus avantageusement d'au moins 10 % en poids. La teneur en matière grasse dans la composition, exprimée en poids par rapport au poids total de la composition peut aller jusqu'à 30% ou moins, avantageusement jusqu'à 20%, plus avantageusement jusqu'à 15%.
La teneur en matière appétissante est avantageusement d'au moins 40% en poids, plus avantageusement d'au moins 50% en poids, voire plus avantageusement d'au moins 60% en poids, par rapport au poids total de la composition. La composition peut comprendre jusqu'à 96.999% en poids, avantageusement jusqu'à 90% en poids, ou 97% en poids lorsque la matière appétissante est aussi la substance active, de matière appétissante. La composition peut être utilisée :
- comme médicament pour mammifère, excepté l'homme, en particulier pour animal domestique tel que le chien, le chat ou le cheval, ou
- comme nutraceutique ou complément alimentaire pour mammifère, excepté l'homme, en particulier pour animal domestique tel que le chien, le chat ou le cheval. Enfin, l'invention a pour objet une composition appétissante solide, caractérisée en ce que la composition comprend :
a. 3 à 30%, de préférence 5 à 15% en poids d'au moins une matière grasse, avantageusement sous forme solide ou cireuse ou pâteuse, choisie parmi un corps gras ou une cire, ou une huile liquide, ou une huile liquide épaissie, ou un mélange de ceux-ci ; l'huile liquide ou l'huile liquide base de l'huile épaissie ne pouvant représenter plus de 8% en poids de la composition,
β. 0,001 à 57% en poids d'au moins une substance active,
χ. 40 à 96,999% en poids d'au moins une matière appétissante,
lorsque la substance active est également une matière appétissante, la teneur en substance active peut aller jusqu'à 97% en poids, avantageusement jusqu'à 85% en poids, et la composition peut comprendre en tant que matière appétissante cette seule substance active ou un mélange de la substance active avec au moins une autre matière appétissante,
δ. éventuellement un ou plusieurs additifs, avantageusement choisis parmi les charges, les liants, les solvants, les arômes, les tensioactifs, les exhausteurs de goût, les édulcorants, les anti-oxydants, les agents de chélation, les agents conservateurs, les colorants, et les régulateurs de pH;
a) l'huile liquide ou préalablement épaissie est choisie parmi l'huile d'olive, l'huile d'arachide, l'huile de colza, l'huile de tournesol, et leurs mélanges ;
b) le corps gras est choisi parmi la graisse de poulet, la graisse de canard, le saindoux, le suif, le beurre, la graisse de palme, la stéarine palmitique, la margarine, l'huile de palme éventuellement hydrogénée, le palmitate de cétyle, l'huile de noix de coco hydrogénée, et leurs mélanges ;
c) la cire est choisie parmi la cire d'abeille, la cire de carnauba, la cire de candelilla, et leurs mélanges ;
d) la matière appétissante est choisie parmi la viande, les farines de viande, les farines de poisson, les poudres de fromage, les dérivés du lait, la poudre de foie, les extraits de ces substances animales ou leurs dérivés ; la levure de bière ; les fibres végétales ; les produits ou les sous-produits de végétaux tels que le fenugrec, la pomme, la carotte, la betterave fourragère, la betterave sucrière, le thym, la luzerne, la canne à sucre, et les céréales tels que l'avoine, le blé, le riz et le maïs, le soja, leurs dérivés comme les farines, et leurs mélanges ; le sucre (saccharose) sous toutes ses formes, cristallisé, en poudre, glace, le glucose, le sucre inverti, la mélasse, le miel ou ses dérivés, et leurs mélanges, le sel (chlorure de sodium), et leurs mélanges ;
e) la composition appétissante solide présente un poids unitaire de plus ou moins de 3% de la valeur théorique du poids requis, et préférentiellement de plus ou moins de 2% de la valeur théorique du poids requis ; f) avantageusement la composition appétissante solide est stable plus d'un an lorsqu'elle est conservée à température ambiante ;
pour son utilisation en tant que médicament; nutraceutique ou complément alimentaire, à administration orale aux mammifères, excepté l'homme, en particulier pour l'animal domestique tel que le chien, le chat ou le cheval.
Dans une variante, la composition comprend :
- 5 à 30%, de préférence 8 à 20% en poids d'au moins une matière grasse, choisie parmi une huile liquide, une huile épaissie, un corps gras, une cire ou un mélange de ceux-ci, l'huile liquide ne pouvant représenter plus de 8% en poids de la composition,
- 0,001 à 85% en poids d'au moins une substance active, et
- 20 à 95%, avantageusement 20 à 90%, de préférence 40 à 70% en poids d'au moins une matière appétissante.
Selon un mode de réalisation préféré, la matière grasse se présente sous forme solide ou cireuse ou pâteuse ou liquide épaissie.
L'additif peut aussi comprendre ou consister en les substances absorbantes/gélifiantes.
L'huile liquide ou préalablement épaissie peut aussi être choisie parmi les triglycérides des acides caprique et caprylique, le propylène glycol des acides dicaprique/ dicaprylique, et leurs mélanges avec les autres possibilités.
Le corps gras peut aussi être choisi parmi les triglycérides des acides caprique, caprylique, myristique et stéarique, et leurs mélanges avec les autres possibilités.
La composition appétissante solide est avantageusement susceptible d'être obtenue par le procédé selon l'invention. II doit être bien entendu, toutefois, que ces exemples sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention dont ils constituent en aucune manière une limitation.
EXEMPLE 1 - Préparation de cube à manger/mâcher pour chien
Des cubes à manger/mâcher de 1 ,1 g contenant 2,5 mg de milbémycine, 12,5 mg de praziquantel sont réalisés avec la composition suivante:
Figure imgf000025_0001
a) lot de cubes réalisé selon l'invention
Dans un mélangeur introduire la poudre de foie, le glycérol distéarate, et mélanger. Ajouter le PEG 4000, le BHA, le propyl gallate, et mélanger. Ajouter la gélatine, le sucre, et mélanger. Verser sur le mélange homogène la glycérine. Mélanger jusqu'à l'obtention d'un granulat homogène, sec et fluide. Dissoudre la milbémycine dans le propylène glycol des acides dicaprique/ dicaprylique et ajouter la silice précipitée pour épaissir la solution. Ajouter à un dixième du granulat le praziquantel, et mélanger. Ajouter la solution de milbémycine épaissie, et mélanger jusqu'à l'obtention d'un mélange homogène. Ajouter le reste de granulat par petites quantités en continuant de mélanger. Calibrer le granulat sur un tamis de 800 μηη. Les cubes à manger/mâcher de forme parallélépipédique de dimension 12.5 x 12.5 x 7 mm sont obtenus par compression à 40 kN à l'aide d'une presse à comprimer les formules à forte teneur en matières grasses. Leur poids théorique est de 1 ,1 g. b) lot de cubes réalisé avec introduction des actifs au début du mélange
Parallèlement des cubes à manger/mâcher ont été fabriqués avec la même formulation mais suivant le procédé : dans un mélangeur introduire la poudre de foie. Dissoudre au préalable la milbémycine dans le propylène glycol des acides dicaprique / dicaprylique, vaporiser la solution de milbémycine, et mélanger jusqu'à l'obtention d'un mélange homogène. Ajouter le praziquantel, et mélanger Vaporiser les triglycérides des acides caprique/ caprylique/myristique/stéarique préalablement liquéfiés, et mélanger. Ajouter le PEG 4000, le BHA, le propyl gallate, et mélanger. Ajouter la gélatine, le sucre, et mélanger. Verser sur le mélange homogène la glycérine. Mélanger jusqu'à l'obtention d'un granulat homogène, sec et fluide. Ajouter la silice précipitée, et mélanger. Calibrer le granulat sur un tamis de 800 μηη. Les cubes à manger/mâcher de forme parallélépipédique de dimension 12,5 x 12,5 x 7 mm sont obtenus par compression à 40 kN à l'aide d'une presse à comprimer les formules à forte teneur en matières grasses. Leur poids théorique est de 1 ,1 g.
Pour les deux lots, tous les cubes à manger/mâcher ont été pesés séparément, aucun cube ne s'écartait de plus de 2 pour cent de la masse théorique. Cela n'aurait pas été réalisable en utilisant les techniques habituellement mise en œuvre à savoir l'extrusion qui est une fabrication en continu ou le moulage utilisant une pâte.
Pour les deux lots, la détermination de la teneur en Milbémycine pour les 5 cubes à manger/mâcher les plus légers et les 5 plus lourd a montré que le mélange était parfaitement homogène car les valeurs de dosage se trouvaient toutes dans l'intervalle de doses, admis pour les médicaments, encadrant la dose théorique. Cette détermination, faite sur un demi cube juste après leur obtention, a été répétée un an après de conservation à 25°C sur l'autre moitié de cube, pour les cubes obtenus selon l'invention, les valeurs de dosage, pour chaque cube après un an de conservation, ne diffèrent pas des valeurs obtenues juste après la compression des cubes de plus de 3%, ce qui n'est pas le cas pour les cubes du deuxième lot où une perte de plus de 10% de l'actif été enregistrée.
Compte tenu des marges d'erreurs des dosages, des dégradations pendant la durée de conservation (variations) admises pour les médicaments, l'invention met en évidence une parfaite stabilité de molécule même sensible ou fragile.
EXEMPLE 2 - Test monadique d'appétence avec les cubes à manger/mâcher Un test d'appétence des cubes à manger/mâcher obtenus selon l'invention de l'exemple 1 a été réalisé auprès de trente chiens adultes, mâles et femelles, de races variées. Les chiens de 5 kg à 25 kg reçoivent 5 cubes, et les chiens de 25 à 50 kg reçoivent 10 cubes, Les cubes sont proposés en même temps. Il s'agit d'un test monadique réalisé dans des box individuels pendant dix minutes par chiens. Ont été mesurés :
- la préhension à la main / au sol / ou pas de prise
- la consommation totale / partielle / ou pas de consommation.
Pour chacun de ces critères est précisé le nombre d'individus, sur l'ensemble du panel et par catégories de taille (petite/moyenne/grande). Le calcul de l'acceptabilité est basé sur le pourcentage de chiens ayant consommé la totalité du cube à manger/mâcher.
Préhension :
Figure imgf000027_0001
L'acceptabilité et la consommation des cubes à manger/mâcher selon l'invention sont totales (100%).
EXEMPLE 3 - Préparation de cube à manger/mâcher pour chien
Des cubes à manger/mâcher de 1 ,1 g contenant 68 μg d'ivermectine, 57 mg de pyrantel sous forme de pamoate, et 57 mg de praziquantel selon l'invention sont réalisés avec la composition suivante :
Ivermectine enrobée 2,85 %
Pamoate de pyrantel enrobé 5,13 %
Praziquantel enrobé 3,21 % Poudre de foie 44,80 %
Huile de palme hydrogénée 6,00 %
Glycérine 18,00 %
PEG 4000 12,00 %
Gélatine 8,00 %
Tenox 8 0, 01 %
Dans un mélangeur introduire la poudre de foie, le PEG 4000, l'huile de palme hydrogénée, le Tenox 8, et mélanger. Ajouter la gélatine, et mélanger. Verser sur le mélange homogène la glycérine. Mélanger jusqu'à l'obtention d'un granulat homogène, sec et fluide. Ajouter l'ivermectine enrobée, le praziquantel enrobé, le pamoate de pyrantel enrobé, et mélanger. Calibrer le granulat sur un tamis de 800 μηη. Les cubes à manger/mâcher de forme parallélépipédique de dimension 12,5 x 12,5 x 7 mm sont obtenus par compression à 40 kN à l'aide d'une presse à comprimer les formules à forte teneur en matières grasses. Leur poids théorique est de 1 ,1 g.
Tous les cubes à manger/mâcher ont été pesés séparément, aucun cube ne s'écartait de plus de 2 pour cent de la masse théorique. La détermination de la teneur en ivermectine pour les 5 cubes à manger/mâcher les plus légers et les 5 plus lourd a montré que le mélange était parfaitement homogène car les valeurs de dosage se trouvaient toutes dans l'intervalle de doses, admis pour les médicaments, encadrant la dose théorique. Cette détermination, faite sur un demi cube juste après leur obtention, a été répétée un an après de conservation à 25°C sur l'autre moitié de cube. Les valeurs de dosage, pour chaque demi cube après un an de conservation, ne diffèrent pas des valeurs obtenues juste après la compression des cubes de plus de 3%. Compte tenu des marges d'erreurs des dosages, des dégradations pendant la durée de conservation (variations) admises pour les médicaments, l'invention met en évidence une parfaite stabilité de molécule même sensible ou fragile.
EXEMPLE 4 - test comparatif d'homogénéité des poids entre les cubes à manger/mâcher et des tablettes à mâcher obtenues par extrusion
Vingt cubes à manger/mâcher, obtenus selon l'invention conforme à l'exemple 1 , pris consécutivement en sortie de machine ont été pesés.
Un lot de tablettes à mâcher a été réalisé par extrusion avec la formule suivante : Ivermectine 0,001236 %
Pamoate de pyrantel 2,963636%
Suif 2,5 %
Viande de bœuf 42,0 %
Farine de soja 30,932404 %
Sel 2,00 %
Mélasse 8,00 %
Propylène glycol 5,0 %
Glucono delta lactone 3,30 %
Sorbate de potassium 0,30 %
Propyl gallate 0,0005 %
BHA 0,0018 %
Acide citrique 0,0004 %
De même vingt tablettes, prises consécutivement en sortie d'extrusion ont été pesées. Les poids relevés pour les deux prélèvements des vingt objets sont donnés dans le tableau suivant :
N° de l'objet Cube à mâcher Tablette à mâcher
Poids en grammes Poids en grammes
1 5,53 5,55
2 5,56 4,83
3 5,51 5,92
4 5,49 5,49
5 5,42 6,24 6 5,41 4,86
7 5,53 5,69
8 5,56 6,27
9 5,60 4,78
10 5,59 4,96
1 1 5,55 5,67
12 5,48 6,13
13 5,45 6,06
14 5,49 5,19
15 5,50 5,43
16 5,47 4,99
17 5,57 4,75
18 5,52 5,78
19 5,49 6,01
20 5,55 5,26
Ecart < 2% > 14 %
Un écart important, supérieur à 14%, est observé entre les poids extrêmes des tablettes à mâcher et le poids moyen obtenu avec les 20 tablettes à mâcher obtenues par extrusion comparativement à l'écart de poids, inférieur à 2%, observé pour les cubes à manger/mâcher obtenus selon l'invention.
Ces écarts de poids entraînent obligatoirement une variation d'au moins la même importance des quantités de molécules actives contenues dans les tablettes à mâcher. Il est inenvisageable d'utiliser le procédé d'extrusion ou de moulage pour la réalisation de médicaments à prise unitaire, si ce n'est en pesant les tablettes à mâcher une par une en sortie du conformateur, et d'écarter toutes celles qui ne rentraient pas dans le domaine de poids garantissant une quantité de molécules actives telle que l'impose la réglementation des médicaments. Si en première approche, dans l'exemple présenté, n'étaient conservées que les tablettes à mâcher dont le poids ne s'écarte pas de plus de 5 pour cent du poids théorique, il ne serait gardé que 6 tablettes à mâcher sur les vingt produites, soit 30 pour cent de la production ce qui n'est pas économique et sans garantie de la quantité de molécules actives pour les tablettes à mâcher dont le poids est proche ou équivalent aux poids limites supérieure et inférieure pour sélectionner les tablettes à mâcher. De même il est inenvisageable d'extruder ou de mouler une deuxième fois les tablettes à mâcher écartées car inévitablement la mise à disposition des molécules actives dans l'organisme serait modifiée et entraînerait une modification de l'activité thérapeutique. EXEMPLE 5 - Formulations
D'autres formulations, conformes à l'invention, sont décrites ci-après.
Des cubes à manger/mâcher contenant 68 μg d'ivermectine, et 57,5 mg de pyrantel sous forme de pamoate selon l'invention sont réalisés avec la composition suivante :
Ivermectine 0,001236 %
Pamoate de pyrantel 2,963636%
Huile de colza 5,00 %
Suif 10,00 %
Viande de bœuf 40,30 %
Farine de soja 28,132428 %
Sel 2,00 %
Mélasse 8,00 %
Glucono delta lactone 3,30 %
Sorbate de potassium 0,30 %
Propyl gallate 0,0005 %
BHA 0,0018 %
Acide citrique 0,0004 % Tous les cubes à manger ont été pesés séparément, leur poids théorique est de 5,5 g. Aucun cube ne s'écartait de plus de 2 pour cent de la masse théorique.
La détermination de la teneur en Ivermectine pour les 5 cubes à manger/mâcher les plus légers et les 5 plus lourd a montré que le mélange était parfaitement homogène car les valeurs de dosage se trouvaient toutes dans l'intervalle de doses, admis pour les médicaments, encadrant la dose théorique.
Des cubes à manger/mâcher, pour chevaux, sont réalisés avec la composition suivante :
Figure imgf000032_0001
Les cubes à manger/mâcher de forme parallélépipédique de dimension 31 x 23 x 10 mm sont obtenus par compression à l'aide d'une presse à bouillon cubes. Tous les cubes à manger/mâcher ont été pesés séparément. Aucun cube ne s'écartait de plus de 2 pour cent de la masse théorique.
Un test d'appétence de ces cubes à manger/mâcher a été réalisé auprès de plusieurs propriétaires de chevaux et poneys et dans un club hippique. Le cube à manger/mâcher a été présenté au cheval ou au poney sur la main grande ouverte. L'acceptabilité et la consommation des cubes à manger ont été totale (100 %). Il y a lieu de mentionner le comportement des animaux vis-à-vis de ce cube. Plusieurs cavaliers ont rapporté la grande attirance qu'avaient les chevaux et les poneys pour le cube à manger/mâcher présenté sous cette forme taille et couleur. Dès le premier absorbé, ils cherchaient à en avoir d'autres en sentant les poches du cavalier d'où étaient sortis ces cubes.
Des cubes à manger/mâcher, pour chiens, de 3g contenant 68 μg d'ivermectine, 57 mg de pyrantel sous forme de pamoate, et 57 mg de praziquantel selon l'invention sont réalisés avec la composition suivante :
Ivermectine enrobée 1 ,0 %
Pamoate de pyrantel enrobé 6,0 %
Praziquantel enrobé 5,0 % Poudre de foie 46,00 %
Graisse dure 8,00 %
Glycérine 12,00 %
PEG 4000 12,00 %
Gélatine 6,00 %
Sucre 3,54 %
Acide sorbique 0, 40 %
BHA 0, 04 %
Propyl gallate 0, 02 %
Les cubes à manger/mâcher de forme parallélépipédique de dimension 17 x 17 x 9,6 mm sont obtenus par compression à l'aide d'une presse à bouillon cubes. Tous les cubes à manger/mâcher ont été pesés séparément, leur poids théorique est de 3,0 g. Aucun cube ne s'écartait de plus de 2 pour cent de la masse théorique.

Claims

REVENDICATIONS
1. Un procédé de préparation d'une composition appétissante solide, stable dans le temps, caractérisé en ce que la composition comprend :
a. 3 à 30%, de préférence 5 à 15% en poids d'au moins une matière grasse, avantageusement sous forme solide ou cireuse ou pâteuse, choisie parmi un corps gras ou une cire, ou une huile liquide, une huile liquide épaissie, ou un mélange de ceux-ci ; l'huile liquide, provenant de l'huile liquide ou de l'huile épaissie, ne pouvant représenter plus de 8% en poids de la composition, β. 0.001 à 57 % en poids d'au moins une substance active,
χ. 40 à 96,999 % en poids d'au moins une matière appétissante,
lorsque la substance active est également une matière appétissante, la teneur en substance active peut aller jusqu'à 97% en poids, avantageusement jusqu'à 85% en poids, et la composition peut comprendre en tant que matière appétissante cette seule substance active ou un mélange de la substance active avec au moins une autre matière appétissante,
δ. éventuellement un ou plusieurs additifs, avantageusement choisis parmi les charges, les liants, les solvants, les substances absorbantes/gélifiantes, les arômes, les tensioactifs, les exhausteurs de goût, les édulcorants, les antioxydants, les agents de chélation, les agents conservateurs, les colorants, et les régulateurs de pH,
a) l'huile liquide ou épaissie est choisie parmi l'huile d'olive, l'huile d'arachide, l'huile de colza, l'huile de tournesol, les triglycérides des acides caprique et caprylique, le propylène glycol des acides dicaprique/ dicaprylique, et leurs mélanges ;
b) le corps gras est choisi parmi la graisse de poulet, la graisse de canard, le saindoux, le suif, le beurre, la graisse de palme, la stéarine palmitique, la margarine, l'huile de palme éventuellement hydrogénée, le palmitate de cétyle, l'huile de noix de coco hydrogénée, les triglycérides des acides caprique, caprylique, myristique et stéarique, et leurs mélanges ;
c) la cire est choisie parmi la cire d'abeille, la cire de carnauba, la cire de candelilla, et leurs mélanges ;
d) la matière appétissante est choisie parmi la viande, les farines de viande, les farines de poisson, les poudres de fromage, les dérivés du lait, la poudre de foie, les extraits de ces substances animales ou leurs dérivés ; la levure de bière ; les fibres végétales ; les produits ou les sous-produits de végétaux tels que le fenugrec, la pomme, la carotte, la betterave fourragère, la betterave sucrière, le thym, la luzerne, la canne à sucre, et les céréales tels que l'avoine, le blé, le riz et le maïs, le soja, leurs dérivés comme les farines, et leurs mélanges ; le sucre (saccharose) sous toutes ses formes, cristallisé, en poudre, glace, le glucose, le sucre inverti, la mélasse, le miel ou ses dérivés, et leurs mélanges, le sel (chlorure de sodium), et leurs mélanges ;
e) la composition appétissante solide présente un poids unitaire de plus ou moins de 3% de la valeur théorique du poids requis, et préférentiellement de plus ou moins de 2% de la valeur théorique du poids requis ;
f) la composition appétissante solide est stable plus d'un an lorsqu'elle est conservée à température ambiante ;
et en ce que le procédé comprend les étapes successives suivantes :
i. préparation de granulats homogènes comprenant la ou les matières appétissantes, la matière grasse et éventuellement un ou plusieurs additifs, ii. ajout, sous agitation, à température ambiante sans apport d'eau ou de chaleur, aux granulats froids obtenus suite à l'étape i) de la ou des substances actives, iii. calibrage du mélange de granulats obtenus suite à l'étape ii), sec et fluide, pour retenir les granulats ayant une granulation comprise entre 50 et Ι ΟΟΟμηη, de préférence entre 200 et δθθμηι, compression des granulats secs et fluides calibrés, obtenus suite à l'étape iii), avec une presse à comprimer les formules à forte teneur en matières grasses,
iv. récupération, suite à l'étape iv) de la composition appétissante solide.
2. Procédé selon la revendication 1 , caractérisé en ce que l'étape i) comprend les étapes successives suivantes :
M . mélange de la ou des matières appétissantes et éventuellement d'un ou plusieurs additifs, les matières appétissantes et les éventuels additifs étant sous forme pulvérulente ;
i2. Ajout de la matière grasse au mélange obtenu suite à l'étape i) ;
i3. puis mélange ou trituration sans apport d'eau ou de chaleur jusqu'à l'obtention de granulats homogènes.
3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que lors de l'étape M ) les matières appétissantes et les éventuels additifs ont une granulométrie inférieure à 200 μηη, avantageusement inférieure à 100 μηη.
4. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que lors de l'étape ii) la substance active se présente sous forme :
- de poudres, ou
solubilisée dans un solvant adéquat non aqueux pour être vaporisée ou versée sur le granulat de l'étape i), ou solubilisée dans un solvant adéquat non aqueux puis transformée en gel ou poudre par l'ajout d'une substance absorbante, ou
sous forme d'un granulé.
5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que lors de l'étape ii) la substance active a une granulométrie au plus équivalente à celle du granulat de l'étape iii).
6. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition appétissante se présente sous forme d'une masse compacte avec au moins les surfaces supérieure et inférieure planes.
7. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la presse à comprimer les formules à forte teneur en matières grasses est équipée d'un démotteur-calibreur.
8. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la presse à comprimer les formules à forte teneur en matières grasses est équipée d'un étage de compression réfrigéré.
9. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que lors de l'étape iv), la force de compression est comprise entre 5 et 80 kN.
10. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que :
· la charge est choisie parmi les maltodextrines, les cyclodextrines, le lactose, le talc, les silicates, les phosphates, la poudre de cellulose, la cellulose microcristalline, le mica, les carbonates ;
• le liant est choisi parmi les polymères d'alcool polyvinylique, la polyvinylpyrrolidone, les copolymères de vinylpyrrolidone et d'acétate de vinyle, la carboxymethylcellulose, ses sels et ses dérivés, les polyéthylène glycols solides et leurs dérivés, les gélatines, l'acide alginique et ses sels, la zéine, les pectines, la gomme arabique, la gomme d'acacia, la gomme adragante, la gomme karaya, la gomme xanthane, les carraghénanes, les polymères pullulan, les polymères agar, les amidons et leurs dérivés, les sucres et leurs dérivés comme la mélasse, les carbomères, l'acide acrylique réticulé avec des polyalkényle éthers, les polycarbophiles; et leurs mélanges ;
• que le solvant est choisi parmi l'éthanol, le propylène glycol, l'alcool cétylique, l'alcool benzylique, les polyéthylène glycols liquides, et leurs mélanges ; • la substance absorbante/gélifiante est choisie parmi l'acide stéarique, ses dérivés et ses sels comme les stéarates de glycéryle, les stéarates d'aluminium ou de magnésium, l'huile de ricin hydrogénée, la bentonite, les dérivés de la silice tels que la silice colloïdale, la silice précipitée, la silice pyrogénée, la cellulose et ces dérivés comme la méthyl ou ethyl cellulose, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, le lactosérum atomisée, les amidons; et leurs mélanges ;
• l'arôme est choisi parmi les huiles essentielles, les dérivés terpéniques tels que le menthol; et leurs mélanges ;
· le tensioactif est choisi parmi les esters de glycol comme le monostéarate de glycérol, les esters d'acides gras et de sorbitan, les esters d'acides gras polyoxyéthylénés et de sorbitan ; les huiles végétales polyoxyéthylénées comme les huiles de ricin polyoxyéthylénées, les huiles végétales hydrogénées polyoxyéthylénées comme les huiles de ricin hydrogénées polyoxyéthylénées ; la lécithine et ses dérivés de soja ou d'œuf comme la phosphatidylcholine, la phosphatidylcholine hydrogénée, la lysophosphatidylcholine, la lysophosphatidylcholine hydrogénée; ainsi que leurs mélanges ;
• l'édulcorant est choisi parmi l'aspartame ; le saccharinate de sodium ; la taumatine ; les polyols tels que le sorbitol, le xylitol, l'isomalt, le maltitol, le mannitol, et le lactitol ; et leurs mélanges ;
• l'antioxydant est choisi parmi l'acide ascorbique, ses sels et ses dérivés, le métabisulfite de sodium ou potassium, le bisulfite de sodium, le butylhydroxyanisol, le butylhydroxytoluène, l'acide gallique et ses dérivés tel que le gallate de propyle; et leurs mélanges ;
· l'agent de chélation est choisi parmi l'EDTA et ses sels, l'acide tartrique et ses sels, et leurs mélanges ;
• l'exhausteur de goût est le glutamate de sodium ;
• l'agent conservateur est choisi parmi les parabènes, l'acide benzoïque et ses sels, l'acide sorbique et ses sels; et leurs mélanges ;
· le colorant est choisi parmi les oxydes de fer, l'oxyde de titane, le curcumin, le caramel, les carotènes; et leurs mélanges ;
• le régulateur de pH est choisi parmi l'acide citrique, ses sels et ses dérivés, les carbonates sodiques, la delta glucono lactone; et leurs mélanges.
11. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le ou les additifs représentent 0,01 à 25%, de préférence 0,1 à 15% en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
12. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce la substance active est choisie parmi les anti-infectieux tels que les antibiotiques et les sulfamides, les cardiotoniques, les antiparasitaires internes et externes, les insecticides, les inhibiteurs de croissance des insectes, les anti-arthrosiques, les anti-inflammatoires stéroïdiens ou non, les antihistaminiques, les hormones telles que les prostaglandines, les substances de thérapie digestive tels que les pansements et sédatifs gastro-intestinaux, les antiulcéreux et les flores de substitution, les anti-diarrhéiques, les hépato-protecteurs, les antispasmodiques, les laxatifs, les antiseptiques intestinaux, les substances de thérapie respiratoire tels que les analeptiques respiratoires, les antitussifs, les broncho- dilatateurs, les fluidifiants bronchiques et mucolytiques, et les antiseptiques respiratoires, les substances agissant sur le système nerveux tels que les analgésiques, les sédatifs et les tranquillisants, les antiépileptiques, les anesthésiques, les orexigènes, les anorexigènes, les substances de thérapie immunitaires telles que les interleukines et l'interféron, les substances de thérapie anticancéreuses tels que les antimitotiques et les cytostatiques, les macro-, micro- et oligo-éléments, les vitamines, les extraits de plantes, les extraits d'organes d'animaux, et leurs mélanges.
13. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition comprend une substance active médicamenteuse choisie parmi les antibiotiques tels que l'arnoxicilline, l'acide clavulanique, la céphalexine, la rifaximine, les antiparasitaires tels que l'ivermectine, la moxidectine, la milbémycine, le pyrantel, et ses dérivés tel que le pamoate, le praziquantel, les benzimidazoles , leurs sels ou leurs dérivés, les insecticides tel que le fampronil, les cardiotoniques tel que le levosimendan, et les anti-arthrosiques telle que la diaceréine.
14. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition comprend une substance active nutraceutique ou complément alimentaire choisie parmi les extraits de plantes, les extraits d'animaux, les flores de substitution, les macro-, micro- et oligo-éléments, les vitamines, et leurs mélanges.
15. Procédé selon la revendication 14, caractérisé en ce que la substance active nutraceutique ou complément alimentaire est choisie parmi les extraits d'animaux pour leur action anti-arthrosique tels que la chondroïtine sulfate, le chitosan et ses dérivés; pour leur action anti-ulcère et/ou anti-stress tel que l'extrait de soja fermenté ; pour leur action insecticide ou insectifuge tels que les pyrèthres, les vitamines telles que la vitamine C, la vitamine D3, les flores de substitution tel que Enterococcus faecium, les microéléments tel que le sélénium apporté par une souche de Saccharomyces cerevisiae.
16. Composition appétissante solide, stable dans le temps, susceptible d'être obtenue par le procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition comprend :
a. 3 à 30%, de préférence 5 à 15% en poids d'au moins une matière grasse, avantageusement sous forme solide ou cireuse ou pâteuse, choisie parmi un corps gras ou une cire, ou une huile liquide, ou une huile liquide épaissie, ou un mélange de ceux-ci ; l'huile liquide ou l'huile liquide base de l'huile épaissie ne pouvant représenter plus de 8% en poids de la composition,
β. 0,001 à 57 % en poids d'au moins une substance active,
χ. 40 à 96,999 % en poids d'au moins une matière appétissante,
lorsque la substance active est également une matière appétissante, la teneur en substance active peut aller jusqu'à 97% en poids, avantageusement jusqu'à 85% en poids, et la composition peut comprendre en tant que matière appétissante cette seule substance active ou un mélange de la substance active avec au moins une autre matière appétissante,
δ. éventuellement un ou plusieurs additifs, avantageusement choisis parmi les charges, les liants, les solvants, les substances absorbantes/gélifiantes, les arômes, les tensioactifs, les exhausteurs de goût, les édulcorants, les antioxydants, les agents de chélation, les agents conservateurs, les colorants, et les régulateurs de pH,
a) l'huile liquide est choisie parmi l'huile d'olive, l'huile d'arachide, l'huile de colza, l'huile de tournesol, les triglycérides des acides caprique et caprylique, le propylène glycol des acides dicaprique/ dicaprylique, et leurs mélanges ;
b) le corps gras est choisi parmi la graisse de poulet, la graisse de canard, le saindoux, le suif, le beurre, la graisse de palme, la stéarine palmitique, la margarine, l'huile de palme éventuellement hydrogénée, le palmitate de cétyle, l'huile de noix de coco hydrogénée, les triglycérides des acides caprique, caprylique, myristique et stéarique, et leurs mélanges ;
c) la cire est choisie parmi la cire d'abeille, la cire de carnauba, la cire de candelilla, et leurs mélanges ;
d) la matière appétissante est choisie parmi la viande, les farines de viande, les farines de poisson, les poudres de fromage, les dérivés du lait, la poudre de foie, les extraits de ces substances animales ou leurs dérivés ; la levure de bière ; les fibres végétales ; les produits ou les sous-produits de végétaux tels que le fenugrec, la pomme, la carotte, la betterave fourragère, la betterave sucrière, le thym, la luzerne, la canne à sucre, et les céréales tels que l'avoine, le blé, le riz et le maïs, le soja, leurs dérivés comme les farines, et leurs mélanges ; le sucre (saccharose) sous toutes ses formes, cristallisé, en poudre, glace, le glucose, le sucre inverti, la mélasse, le miel ou ses dérivés, et leurs mélanges, le sel (chlorure de sodium), et leurs mélanges ;
la composition appétissante solide présente un poids unitaire de plus ou moins de 3% de la valeur théorique du poids requis, et préférentiellement de plus ou moins de 2% de la valeur théorique du poids requis ;
la composition appétissante solide est stable plus d'un an lorsqu'elle est conservée à température ambiante.
17. Composition appétissante solide selon la revendication 16, caractérisée en ce qu'elle est constituée de :
a) au moins une substance active médicamenteuse choisie parmi les antibiotiques tels que l'arnoxicilline, l'acide clavulanique, la céphalexine, la rifaximine, les antiparasitaires tels que l'ivermectine, la moxidectine, la milbémycine, le pyrantel, et ses dérivés tel que le pamoate , le praziquantel, les benzimidazoles , leurs sels ou leurs dérivés, les insecticides tel que le fampronil, les cardiotoniques tel que le levosimendan, et les anti-arthrosiques telle que la diaceréine; une substance active nutraceutique ou complément alimentaire choisie parmi les extraits d'animaux pour leur action anti-arthrosique tels que la chondroïtine sulfate, le chitosan et ses dérivés; pour leur action anti-ulcère et/ou anti-stress tel que l'extrait de soja fermenté ; pour leur action insecticide ou tels que les pyrèthres, les vitamines telles que la vitamine C, la vitamine D3, les flores de substitution tel que Enterococcus faecium, les micro-éléments tel que le sélénium apporté par une souche de Saccharomyces cerevisiae ;
b) au moins une matière grasse choisie parmi la graisse de poulet, la graisse de canard, le saindoux, le suif, le beurre, la graisse de palme, la stéarine palmitique, la margarine, l'huile de palme éventuellement hydrogénée, le palmitate de cétyle, l'huile de noix de coco hydrogénée, et leurs mélanges; les cires telles que la cire d'abeille, la cire de carnauba, la cire de candelilla, et leurs mélanges; les huiles telles que l'huile d'olive, l'huile d'arachide, l'huile de colza, l'huile de tournesol, les triglycérides des acides caprique et caprylique et leurs dérivés; ou de leurs mélanges ;
c) au moins une matière appétissante choisie parmi la viande, les farines de viande, les farines de poisson, les poudres de fromage, les dérivés du lait, la poudre de foie, la gélatine, les extraits de ces substances animales ou leurs dérivés ; la levure de bière ; les fibres végétales ; les produits ou les sous-produits de végétaux tels que le fenugrec, la pomme, la carotte, la betterave fourragère, la betterave sucrière, le thym, la luzerne, la canne à sucre, les céréales tels que l'avoine, le blé, le riz et le maïs, le soja, leurs dérivés comme les farines, et leurs mélanges, le sucre (saccharose) sous toutes ses formes, cristallisé, en poudre, glace, le glucose, le sucre inverti, la mélasse, le miel et ses dérivés, et leurs mélanges, le sel (chlorure de sodium), et leurs mélanges.
18. Composition appétissante solide, caractérisée en ce que la composition comprend : a. 3 à 30%, de préférence 5 à 15% en poids d'au moins une matière grasse, avantageusement sous forme solide ou cireuse ou pâteuse, choisie parmi un corps gras ou une cire, ou une huile liquide, ou une huile liquide épaissie, ou un mélange de ceux-ci ; l'huile liquide ou l'huile liquide base de l'huile épaissie ne pouvant représenter plus de 8% en poids de la composition,
β. 0.001 à 57% en poids d'au moins une substance active,
χ. 40 à 96.999% en poids d'au moins une matière appétissante,
lorsque la substance active est également une matière appétissante, la teneur en substance active peut aller jusqu'à 97% en poids, avantageusement jusqu'à 85% en poids, et la composition peut comprendre en tant que matière appétissante cette seule substance active ou un mélange de la substance active avec au moins une autre matière appétissante,
δ. éventuellement un ou plusieurs additifs, avantageusement choisis parmi les charges, les liants, les solvants, les substances absorbantes/gélifiantes, les arômes, les tensioactifs, les exhausteurs de goût, les édulcorants, les antioxydants, les agents de chélation, les agents conservateurs, les colorants, et les régulateurs de pH,
a) l'huile liquide est choisie parmi l'huile d'olive, l'huile d'arachide, l'huile de colza, l'huile de tournesol, les triglycérides des acides caprique et caprylique, le propylène glycol des acides dicaprique/ dicaprylique, et leurs mélanges ;
b) le corps gras est choisi parmi la graisse de poulet, la graisse de canard, le saindoux, le suif, le beurre, la graisse de palme, la stéarine palmitique, la margarine, l'huile de palme éventuellement hydrogénée, le palmitate de cétyle, l'huile de noix de coco hydrogénée, les triglycérides des acides caprique, caprylique, myristique et stéarique, et leurs mélanges ;
c) la cire est choisie parmi la cire d'abeille, la cire de carnauba, la cire de candelilla, et leurs mélanges ;
d) la matière appétissante est choisie parmi la viande, les farines de viande, les farines de poisson, les poudres de fromage, les dérivés du lait, la poudre de foie, les extraits de ces substances animales ou leurs dérivés ; la levure de bière ; les fibres végétales ; les produits ou les sous-produits de végétaux tels que le fenugrec, la pomme, la carotte, la betterave fourragère, la betterave sucrière, le thym, la luzerne, la canne à sucre, et les céréales tels que l'avoine, le blé, le riz et le maïs, le soja, leurs dérivés comme les farines, et leurs mélanges ; le sucre (saccharose) sous toutes ses formes, cristallisé, en poudre, glace, le glucose, le sucre inverti, la mélasse, le miel ou ses dérivés, et leurs mélanges, le sel (chlorure de sodium), et leurs mélanges ;
e) la composition appétissante solide présente un poids unitaire de plus ou moins de 3% de la valeur théorique du poids requis, et préférentiellement de plus ou moins de 2% de la valeur théorique du poids requis ;
f) avantageusement la composition appétissante solide est stable plus d'un an lorsqu'elle est conservée à température ambiante ;
pour son utilisation en tant que médicament; nutraceutique ou complément alimentaire, à administration orale aux mammifères, excepté l'homme, en particulier pour l'animal domestique tel que le chien, le chat ou le cheval.
19. Composition selon la revendication 18, caractérisée en ce que la composition appétissante solide est susceptible d'être obtenue par la procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 15.
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