[go: up one dir, main page]

WO2014017999A1 - Способ изготовления средства для лечения туберкулеза - Google Patents

Способ изготовления средства для лечения туберкулеза Download PDF

Info

Publication number
WO2014017999A1
WO2014017999A1 PCT/UA2013/000080 UA2013000080W WO2014017999A1 WO 2014017999 A1 WO2014017999 A1 WO 2014017999A1 UA 2013000080 W UA2013000080 W UA 2013000080W WO 2014017999 A1 WO2014017999 A1 WO 2014017999A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
tuberculosis
treatment
solution
acc
agent
Prior art date
Application number
PCT/UA2013/000080
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Мыкола Ивановыч ГУМЕНЮК
Наталия Мыколаивна ДЕРКАЧ
Original Assignee
Gumeniuk Mykola Ivanovych
Derkach Nataliia Mykolaivna
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gumeniuk Mykola Ivanovych, Derkach Nataliia Mykolaivna filed Critical Gumeniuk Mykola Ivanovych
Priority to RU2015106365A priority Critical patent/RU2015106365A/ru
Priority to BR112015001674A priority patent/BR112015001674A2/pt
Priority to AP2015008271A priority patent/AP2015008271A0/xx
Priority to EA201590244A priority patent/EA028883B1/ru
Publication of WO2014017999A1 publication Critical patent/WO2014017999A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis

Definitions

  • a method of manufacturing an agent for treating tuberculosis belongs to the pharmaceutical industry and medicine, and to methods for manufacturing an agent for treatment in the form of infusion solutions.
  • crystalline sodium sulfite sodium sulfite anhydrous
  • the solution is sterilized by flowing steam at 100 ° C for 30 minutes (where PASK is sodium para-aminosalicylate) [Muravyov I.A. Textbook of technology of drugs and galenic drugs. -M .: Medgiz, 1961.- S. 718-719].
  • the specified method does not allow to obtain a stable agent with a high level of quality of the infusion solution with prolonged preservation.
  • the shelf life of the product obtained by this method is one month.
  • Closest to the invention is a method of manufacturing an agent for treating tuberculosis, according to which 0.2-0.8 g of ethylenediaminetetraacetic acid disodium salt is first dissolved in a tank with 800 ml of water for injection, brought to a temperature of 15-25 ° C, and 4.75-5.25 g of sodium sulfide anhydrous for 5-10 minutes, after the components are completely dissolved, 27.0-33.0 g of para-aminosalicylate sodium powder is loaded and dissolved in 10-15 minutes, the solution is the tank is brought with water for injection to 1000 ml, then a sampling is carried out for analysis and, if the solution meets certain parameters, it is filtered through a previous filter of the FTV type with a delay threshold of 1 ⁇ m and a Pall filter with a delay threshold of 0.2 ⁇ m [Ukrainian patent ⁇ ° 58983, A61 P 31/06, 201 1].
  • the specified method in comparison with the previous analogue allows you to get a tool for the treatment of tuberculosis with the necessary level of quality of the infusion medical form in the process of its preservation.
  • this tool also has a short shelf life - if it is stored for more than one month, turbidity or discoloration of the solution is observed, that is, the tool loses its healing properties and becomes unsuitable for treatment.
  • the basis of the invention is the task of creating an agent for the treatment of tuberculosis, in which due to new actions and reagents in the method of producing this agent, the stability of properties and the necessary level of quality of the agent for treating tuberculosis during storage for 1-1.5 years at temperatures that do not differ from room temperatures.
  • the problem is solved by a method of manufacturing an agent for the treatment of tuberculosis, according to which 0.2--0.8 g of disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid and 4.75-5 are first dissolved in a tank with 800 ml of water for injection, brought to a temperature of 15-25 ° C.
  • the addition of sodium hydroxide can increase the so-called buffer capacity of the drug for the treatment of tuberculosis in the form of an infusion solution, and accordingly stabilize the pH value of the infusion solution, which leads to an increase in the quality of the obtained drug for the treatment of tuberculosis during storage for 1 - 1, 5 years at room temperature.
  • An agent for the treatment of tuberculosis obtained by the method that is claimed fully detects its healing properties within the selected components and their quantitative ratio, the infusion medical form of this agent maintains stability and the necessary level of quality, that is, remains transparent after sterilization and when kept in shape infusion solution for a long time (within 1 -1, 5 years when stored at a temperature of 25 s ° C), which is confirmed by the experimental data obtained as a result of research, which are given below.
  • a tuberculosis treatment in the form of a 3% infusion solution with a volume of 1000 ml, take 850 ml of water for injection, brought to a temperature of 15-25 ° C, take 0.2-0.8 g of disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid (Trilon B) , 4.75-5.25 g of sodium sulfide anhydrous, 27.0-33.0 g of sodium powder of para-aminosalicylate, 5-10 ml of 1 n sodium hydroxide solution.
  • Trilon B disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid
  • the implementation of the claimed method is illustrated by an example of obtaining a preparation for the treatment of tuberculosis with a sodium content of para-aminosalicylate 30 mg / ml.
  • ethylenediaminetetraacetic acid disodium salt and 5.0 g of anhydrous sodium sulfide were added to a tank with 800 ml of water for injection, brought to a temperature of 20 ° C, the water was stirred for 7 minutes until the salts were completely dissolved. After that, 30.0 g of para-aminosalicylate sodium powder is charged, and the solution is stirred for 12 minutes until complete dissolution. Then, water for injection is added to the tank and the volume of the solution is adjusted to 1000 ml. The resulting solution was saturated with nitrogen by passing a stream of nitrogen through a bubbler nozzle placed in the tank. Saturation with nitrogen is done for 20 minutes. After saturation of the solution with nitrogen, the bubbling nozzle is removed from the tank, and 5 ml of a 1 N sodium hydroxide solution are poured into the tank to obtain a pH of 7.5 to 9.5.
  • Pyrogenicity be apyrog apyrog apyrog apyrog apyrog apyrog apyrog pyrogen-free
  • Sterility Must be Ster. Erased. Erased. Erased. Erased. Erased.
  • UVA 2, 1 watt / m 2 emission spectrum from 320 to 400 nm.
  • the total light exposure was at least 1, 2 million lux hours (within 122 hours) and the energy exposure in the near ultraviolet region was not less than 200 W h / m 2 (within 96 hours).

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Препарат для лечения туберкулеза принадлежит к химико- фармацевтической промышленности и медицине. Препарат для лечения туберкулеза, который включает как действующее вещество изониазид, как вспомогательный компонент - воду для инъекций, согласно изобретению дополнительно содержит как вспомогательные компоненты метионин, янтарную кислоту, натрия сукцинат. Новый состав препарата позволяет повысить температуру хранения препарата, что важно при его транспортировке и хранении, и снизить токсичность воздействия на организм при лечении туберкулеза.

Description

СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СРЕДСТВА
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА
Область техники
Способ изготовления средства для лечения туберкулеза принадлежит к химико-фармацевтической промышленности и медицин, к способам изготовления средств для лечения в виде растворов для инфузий.
Предшествующий уровень техники
Известный способ изготовления 5, 10 и 20 % раствора ПАС - натрия в ампулах по 5 мл, для чего в воду, которая насыщена углекислотой, добавляют 1 ,5 г (для 5 и 10 % раствора) и 3 г (для 20 % раствора) кристаллического сульфита натрия (натрия сернистокислого безводного). Раствор стерилизуют текучим паром при 100 °С в течение 30 минут (где ПАСК - это натрия пара-аминосалицилат) [Муравьев И.А. Учебник технологии лекарств и галеновых препаратов. -М.: Медгиз, 1961.- С.718-719].
Указанный способ не позволяет получить стабильное средство с высоким уровнем качества инфузионного раствора при длительном сохранении. Срок пригодности средства, которое получается этим способом, представляет один месяц.
Ближайшим к изобретению, которое заявляется, является способ изготовления средства для лечения туберкулеза, согласно которому в резервуаре с 800 мл воды для инъекций, доведенной до температуры 15- 25 °С, сначала растворяют 0,2-0,8 г динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты и 4,75-5,25 г натрия сернистокислого безводного в течение 5- 10 минут, после полного растворения компонентов загружают 27,0-33,0 г порошка натрия пара- аминосалицилата и растворяют его в течение 10- 15 минут, раствор в резервуаре доводят водой для инъекций до 1000 мл, дальше осуществляют отбор пробы на анализ и при соответствии раствора определенным показателям его фильтруют через фильтр предыдущей фильтрации типа ФТВ с порогом задержки 1 мкм и фильтр типа "Pall" с порогом задержки 0,2 мкм [патент Украины Ν° 58983, А61 Р 31/06, 201 1].
Указанный способ в сравнении с предыдущим аналогом позволяет получить средство для лечения туберкулеза с необходимым уровнем качества инфузионной врачебной формы в процессе его сохранения. Однако данное средство тоже обладает малым сроком годности - при сохранении его более одного месяца наблюдается помутнение или изменение цвета раствора, то есть средство теряет свои лечебные свойства и становится непригодно для лечения.
Раскрытие изобретения
В основу изобретения поставлена задача создания средства для лечения туберкулеза, в котором за счет новых действий и реагентов в способе получения этого средства, обеспечивалась бы стабильность свойств и необходимый уровень качества средства для лечения туберкулеза в процессе его хранения в течение 1- 1 ,5 лет при температурах, которые не отличаются от комнатных.
Поставленная задача решается способом изготовления средства для лечения туберкулеза, согласно которому в резервуаре с 800 мл воды для инъекций, доведенной до температуры 15-25 °С, сначала растворяют 0,2- 0,8 г динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты и 4,75-5,25 г натрия сернистокислого безводного в течение 5-10 минут, после полного растворения компонентов загружают 27,0-33,0 г порошка натрия пара- аминосалицилата и растворяют его в течение 10-15 минут, раствор в резервуаре доводят водой для инъекций до 1000 мл, дальше, согласно изобретению, для вытеснения кислорода из раствора осуществляют насыщение раствора азотом, после чего для придания раствору более высокого значения показателя буферной емкости добавляют гидроксид натрия для получения рН от 7,5 до 9,5.
Как показали исследования, малый срок годности средств для лечения туберкулеза, полученных указанными выше способами, объясняется реакцией окисления, вызванной кислородом, растворенным в готовом инфузионном растворе, а также светом, попадающим в ампулы с препаратом, в результате чего происходит образование дополнительного 3-аминофенола (который является имеющейся изначально примесью) и увеличению его концентрации выше 1 %, а также понижение показателя рН раствора несмотря на создание в инфузионном растворе буферной системы. Повышенное содержание 3- аминофенола приводит к помутнению препарата для лечения туберкулеза в процессе его хранения.
Насыщение раствора азотом приводит к уменьшению количества кислорода, находящегося в инфузионном растворе, и соответственно к подавлению реакции окисления и образования 3-амнофенола.
Добавление гидроксида натрия позволяет повысить показатель так называемой буферной емкости препарата для лечения туберкулеза в форме инфузионного раствора, и соответственно стабилизировать значение показателя рН инфузионного раствора, что приводит к повышению качества полученного препарата для лечения туберкулеза при хранении в течении 1 - 1 ,5 года при комнатной температуре.
Средство для лечения туберкулеза, полученное способом, который заявляется, в полной мере обнаруживает свои лечебные свойства в пределах выбранных компонентов и их количественного соотношения, инфузионная врачебная форма данного средства хранит стабильность и необходимый уровень качества, то есть остается прозрачной после стерилизации и при сохранении в форме инфузионного раствора длительное время (в течение 1 -1 ,5 лет при хранении при температуре 25 з °C), что подтверждается полученными в результате исследований экспериментальными данными, которые приведены дальше.
Вариант (варианты) осуществления изобретения
Для получения средства для лечения туберкулеза в виде 3 % раствора для инфузий объемом 1000 мл, берут 850 мл воды для инъекций, доведенной до температуры 15-25 °С, берут 0,2-0,8 г динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (Трилона Б), 4,75-5,25 г натрия сернистокислого безводного, 27,0-33,0 г порошка натрия пара-аминосалицилата, 5- 10 мл 1 н раствора гидроксида натрия.
Выполнения заявленного способа поясняется примером получения получения препарата для лечения туберкулеза с содержанием натрия пара-аминосалицилата 30 мг/мл.
Пример.
В резервуар с 800 мл воды для инъекций, доведенной до температуры 20 °С, добавили 0,5 г динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты и 5,0 г натрия сернистокислого безводного, воду перемешивают в течение 7 минут до полного растворения солей. После этого загружают 30,0 г порошка натрия пара- аминосалицилата, и перемешивают раствор в течении 12 минут до полного растворения. Потом в резервуар добавляют воду для инъекций и доводят объем раствора до 1000 мл. Полученный раствор насыщают азотом путем пропускания потока азота через барботирующую насадку, помещаемую в резервуар. Насыщение азотом делают в течении 20 минут. После окончания насыщения раствора азотом, барботирующую насадку извлекают из резервуара, и в резервуар приливают 5 мл 1 н раствора гидроксида натрия для получения рН от 7,5 до 9,5.
Для специалиста очевидно, что способ можно осуществить с помощью аналогичных действий при других указанных значениях количеств компонентов и значениях времени. Были проведены серии испытаний хранения готовых препаратов при температуре 25 °С (при влажности 60%) и температуре 45 °С (при влажности 75%).
Усредненные показатели качества готовых препаратов после различных сроков хранения при температуре 25 °С показаны в таблице 1 .
Таблица 1
Средство для лечения туберкулеза, Условия хранения: Температура: 25°С±2°С. Относительная концентрация ПАСК 30 мг/мл влажность: 60 %±5 %
Интервалы времени (месяцы)
Название Значения 0 3 6 9 12 18 спецификации показателей
Внешний вид Прозрачная, Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв.
бесцветная или
желтоватая
жидкость
практически
свободная от
видимых частиц
Идентифика- Натрий, натрия
ция салицилат, натрия Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв.
эдетат, натрия
сульфит
Механические Должен соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. включения требованиям
рн 6,8-9,2 8,21 8,21 8,22 8,22 8,24 8,24
3-аминофенол Не более 1 ,0% 0, 15 0,25 0,33 0,47 0,68 0,89
Степень Должен не Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. окрашивания превышать эталон
GY6 или BY6
оличествен- ное 28,5-3 1 ,5 (при
определение выпуске), 30,5 30,5 30,5 30,4 30,2 30,2 (мг/мл) 27,0-33,0 (при
Натрия амино- хранении
салицилат
Натрия Не более 5,5 5,29 5,29 5,29 5,29 5,29 5,28 сульфит
Извлекаемый Не менее Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. объем ном инального
Пирогенность Долж. быть Апирог Апирог Апирог Апирог Апирог Апирог апирогенным
Аномальная Должен быть Нетокс Нетокс Нето с Нетокс Нетокс Нетокс токсичность нетоксичным
Стерильность Должен быть Стер. Стер. Стер. Стер. Стер. Стер.
стерильним
Прозрачность Должен быть Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв.
прозрачным Усредненные показатели качества готовых препаратов после различных сроков хранения при температуре 45 °С показаны в таблице 2.
Таблица 2
Figure imgf000007_0001
Из данных таблицы 1 видно, что препарат для лечения туберкулеза, изготовленный по заявленному способу, может храниться в течении указанного срока годности препарата 1 ,5 года при температуре 25 °С без ухудшения показателей качества препарата. Из данных таблицы 2 видно, что препарат для лечения туберкулеза, изготовленный по заявленному способу, может кратковременно храниться при температуре 40 °С без ухудшения показателей качества препарата и без уменьшения срока годности препарата.
Кроме того, были проведены серии исследований по изучению светостабильности препаратов для лечения туберкулеза, полученных по заявленному способу. Исследования проводились с помощью климатических камер фирмы «Binder», Швейцария, объемом 700 литров, источником света в которых служат:
- флуорисцентные лампы дневного света (световой поток 9900 люкс/час), спектр эмиссии в видимом спектре 400-800 нм в соответствии с ISO 10977;
- флуорисцентные лампы с излучением в близкой ультрафиолетовой области (мощность излучения UVA 2, 1 ватт/м2), спектр эмиссии от 320 до 400нм.
Общая световая экспозиция составлляла не менее 1 ,2 миллиона люкс часов (в течении 122 часов) и энергетической экспозиции в близкой ультрафиолетовой области не менее 200 Вт ч/м2 (в течении 96 часов).
Усредненные показатели качества готовых препаратов после облучения дозой светового потока, показаны в таблицах 3 и 4.
Из данных таблиц 3 и 4 видно, что препарат для лечения туберкулеза, изготовленный по заявленному способу, являлется светостабильным и может храниться на свету без ухудшения показателей качества препарата и без уменьшения срока годности препарата. Таблица 3
Figure imgf000009_0001
Таблица 4
Figure imgf000010_0001

Claims

ФОРМУЛА
Способ изготовления средства для лечения туберкулеза, согласно которому в резервуаре с 800 мл воды для инъекций, доведенной до температуры 15-25 °С, сначала растворяют 0,2-0,8 г динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты и 4,75-5,25 г натрия сернистокислого безводного в течение 5-10 минут, после полного растворения компонентов загружают 27,0-33,0 г порошка натрия пара- аминосалицилата и растворяют его в течение 10-15 минут, раствор в резервуаре доводят водой для инъекций до 1000 мл, который отличается тем, дальше, согласно изобретению, для вытеснения кислорода из раствора осуществляют насыщение раствора азотом, после чего для придания раствору более высокого значения показателя буферной емкости добавляют гидроксид натрия для получения рН от 7,5 до 9,5.
ю
PCT/UA2013/000080 2012-07-24 2013-07-22 Способ изготовления средства для лечения туберкулеза WO2014017999A1 (ru)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015106365A RU2015106365A (ru) 2012-07-24 2013-07-22 Способ изготовления средства для лечения туберкулеза
BR112015001674A BR112015001674A2 (pt) 2012-07-24 2013-07-22 método para a produção de um medicamento para o tratamento da tuberculose
AP2015008271A AP2015008271A0 (en) 2012-07-24 2013-07-22 Method for producing an agent for the treatment oftuberculosis
EA201590244A EA028883B1 (ru) 2012-07-24 2013-07-22 Способ изготовления средства для лечения туберкулеза

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAU201209117U UA74097U (ru) 2012-07-24 2012-07-24 Способ изготовления средства для лечения туберкулеза
UAU201209117 2012-07-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2014017999A1 true WO2014017999A1 (ru) 2014-01-30

Family

ID=49997650

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/UA2013/000080 WO2014017999A1 (ru) 2012-07-24 2013-07-22 Способ изготовления средства для лечения туберкулеза

Country Status (6)

Country Link
AP (1) AP2015008271A0 (ru)
BR (1) BR112015001674A2 (ru)
EA (1) EA028883B1 (ru)
RU (1) RU2015106365A (ru)
UA (1) UA74097U (ru)
WO (1) WO2014017999A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111265475A (zh) * 2020-02-28 2020-06-12 天津金耀药业有限公司 一种异烟肼注射液及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA26134C2 (uk) * 1992-10-08 1999-06-07 Аста Медіка Аг Спосіб отримаhhя іh'єкційhого розчиhу hатрій-2-меркаптоетаhсульфоhату
UA58983U (ru) * 2010-11-15 2011-04-26 Наталья Николаевна Деркач Способ изготовления средства для лечения туберкулеза

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA26134C2 (uk) * 1992-10-08 1999-06-07 Аста Медіка Аг Спосіб отримаhhя іh'єкційhого розчиhу hатрій-2-меркаптоетаhсульфоhату
UA58983U (ru) * 2010-11-15 2011-04-26 Наталья Николаевна Деркач Способ изготовления средства для лечения туберкулеза

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111265475A (zh) * 2020-02-28 2020-06-12 天津金耀药业有限公司 一种异烟肼注射液及其制备方法
CN111265475B (zh) * 2020-02-28 2024-01-02 天津金耀药业有限公司 一种异烟肼注射液及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
EA201590244A1 (ru) 2015-06-30
BR112015001674A2 (pt) 2017-08-08
UA74097U (ru) 2012-10-10
EA028883B1 (ru) 2018-01-31
AP2015008271A0 (en) 2015-02-28
RU2015106365A (ru) 2016-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2432164T3 (es) Composición estabilizada que comprende al menos un compuesto adrenérgico
US20230355630A1 (en) Solid pharmaceutical compositions comprising biopterin derivatives and uses of such compositions
WO2011147280A1 (zh) 一种恩诺沙星注射液及其制备方法
CN101455631A (zh) 环磷腺苷葡胺注射液及其制备工艺
WO2014017999A1 (ru) Способ изготовления средства для лечения туберкулеза
RU2600863C2 (ru) Офтальмическая композиция, включающая фенилэфрин
DE69832722T2 (de) Eisen-l-threonat-,pharmazeutische zusammensetzungen und deren verwendung zur verbesserung und behandlung von anämie bei menschen
CN102727473B (zh) N,n'-1,2-亚乙基双[n-(2,3-二羟基苯甲基)]甘氨酸及其衍生物在制药中的用途
RU2376985C1 (ru) Средство для активации стволовых клеток
CN110354133A (zh) 四氢生物蝶呤的应用及药物
CN104069061B (zh) 一种含普乐沙福的注射用组合物及其制备方法和应用
CN102068408A (zh) 一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法
CN108853139A (zh) 多种微量元素ⅶ的药物组合物及其用途
CN107789365A (zh) 多种微量元素ⅴ药物组合物及其用途
EA000879B1 (ru) Инфузионный раствор "реамберин"
CN107773571A (zh) 多种微量元素ⅳ药物组合物及其用途
AU2006232330A1 (en) Stannsoporfin compositions and administration
ES2891773T3 (es) Composición inyectable que comprende un complejo de dextrano de hierro y vitaminas para prevenir y tratar la anemia
RU2755094C1 (ru) Лекарственная форма для инъекций в виде раствора и стабилизатор для его приготовления
RU2804886C9 (ru) Применение лекарственного препарата Тамерон в качестве радиопротекторного, радиомитигаторного и радиосенсибилизирующего средства
CN108653259A (zh) 多种微量元素ⅳ的药物组合物及其用途
CA1142855A (en) Antitumoral composition and its process of preparation
RU2538803C1 (ru) Мембранопротекторное средство
CN111557905A (zh) 普拉曲沙注射剂及其制备方法和用途
CN104622797A (zh) 快速简便配制均一稳定的戊巴比妥钠溶液的方法

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 13822838

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201590244

Country of ref document: EA

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2015106365

Country of ref document: RU

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2015/02220

Country of ref document: TR

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 13822838

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

REG Reference to national code

Ref country code: BR

Ref legal event code: B01A

Ref document number: 112015001674

Country of ref document: BR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 112015001674

Country of ref document: BR

Kind code of ref document: A2

Effective date: 20150126