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WO2013154163A1 - 新規５－アリール－１，２－チアジナン誘導体 - Google Patents

新規５－アリール－１，２－チアジナン誘導体 Download PDF

Info

Publication number
WO2013154163A1
WO2013154163A1 PCT/JP2013/060953 JP2013060953W WO2013154163A1 WO 2013154163 A1 WO2013154163 A1 WO 2013154163A1 JP 2013060953 W JP2013060953 W JP 2013060953W WO 2013154163 A1 WO2013154163 A1 WO 2013154163A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
formula
halogen atom
pharmaceutically acceptable
methoxy
Prior art date
Application number
PCT/JP2013/060953
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
宗隆 大河内
Original Assignee
持田製薬株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 持田製薬株式会社 filed Critical 持田製薬株式会社
Publication of WO2013154163A1 publication Critical patent/WO2013154163A1/ja

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Definitions

  • the present invention relates to a compound that regulates the function of GPR40 (G Protein-coupled Receptor 40), in particular, 5-aryl-1,1-dioxo-1,2-thiazinan-3-one represented by the formula (I)
  • GPR40 G Protein-coupled Receptor 40
  • the present invention relates to an insulin secretagogue.
  • Type 1 diabetes is classified into type 1 diabetes (insulin-dependent diabetes) and type 2 diabetes (non-insulin-dependent diabetes), and borderline diabetes (impaired glucose tolerance), which can be regarded as a reserve army, has recently been regarded as important.
  • Type 1 diabetes is characterized by little or no production of insulin, a blood glucose regulating hormone.
  • Type 2 diabetes is characterized by peripheral insulin resistance and impaired insulin secretion.
  • Borderline type diabetes is a disease state that shows impaired glucose tolerance (IGT) and fasting blood glucose abnormality (IFG), and is a disease that is at risk of progression to type 2 diabetes and diabetic complications. Such diabetes develops due to multiple etiologies.
  • Chronic hyperglycemia control is important in clinical diabetes management and It is important for treatment.
  • type 2 diabetes and borderline diabetes a decrease in insulin secretion from pancreatic ⁇ cells causes rapid postprandial hyperglycemia.
  • suppression of such postprandial hyperglycemia in glucose intolerance is important not only for diabetes but also for suppression of the onset and progression of hypertension and cardiovascular disease ( JAMA, 290, 486-494 (2003) (non-patent document 1)).
  • Treatment of diabetes is mainly dietary / exercise therapy, but if these cannot be improved, pharmacotherapy is required.
  • drugs for the prevention and treatment of diabetes include insulin secretion promoters, sulfonylureas (such as glibenclamide and glimepiride) and rapid insulin secretion promoters that stimulate insulin secretion by stimulating pancreatic ⁇ cells (Nateglinide, mitiglinide, etc.).
  • these drugs are known to have side effects such as ineffective administration (primary ineffective / secondary ineffective) and hypoglycemia-inducing action.
  • ⁇ -glucosidase inhibitors limit the rapid increase in postprandial blood glucose level by inhibiting the degradation and digestion of carbohydrates, but it is essential to take it immediately before meals. It is known that there are cases that cause severe liver damage. Biguanides (metformin, buformin, etc.) are insulin resistance improving agents that increase insulin sensitivity and improve hyperglycemia, but are known to induce side effects such as lactic acidosis, nausea and vomiting.
  • Thiazolidinedione derivatives are peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) gamma agonists that increase insulin sensitivity in adipose tissue, liver and skeletal muscle, and improve chronic hyperglycemia It is known that it tends to cause edema, weight gain, and further liver damage, which is a serious side effect. Although the side effects of these drugs do not always occur, treatment satisfaction is still insufficient.
  • PPAR peroxisome proliferator-activated receptors
  • an insulin secretion enhancer that suppresses postprandial hyperglycemia without inducing hypoglycemia, which is a drug with few problems and side effects, and particularly an orally administrable drug, with the conventional preventive / therapeutic agents as described above. It has been demanded.
  • GPR40 is one of G protein-coupled receptors, belongs to the Free Fatty Acids Receptor (FFAR) family, and is activated by C6-C22 saturated fatty acids and unsaturated fatty acids. GPR40 is highly expressed in pancreatic ⁇ cells and has been reported to be involved in insulin secretion by fatty acids (Nature, 422, 173-176 (2003) (Non-patent Document 2)).
  • Patent Literature 1 WO 2004/041266 pamphlet
  • Patent Document 2 WO 2005/088661 pamphlet
  • Patent Document 3 WO 2007/123225 pamphlet
  • Patent Literature 4 WO 2009/054390 pamphlet
  • Patent Literature 6 WO 2009/054423 pamphlet
  • Patent Literature 7 WO 2005/063729 pamphlet
  • Patent Literature 8 WO 2008/130514 pamphlet
  • Patent Document 9 WO2005 / 035551 pamphlet
  • Non-patent Document 4 As a technique relating to a compound having a 5-aryl-1,1-dioxo-1,2-thiazinan-3-one ring, Synlett, 834-838 (2005) (Non-patent Document 4) can be mentioned.
  • the basic skeleton is different from the compound, and there is no disclosure or suggestion of the GPR40 agonistic action as in the present invention.
  • Recently, it has a 3-hydroxy-5-arylisoxazole group or a 3-hydroxy-5-arylisothiazole group in WO2011 / 052756 pamphlet (patent document 10) and WO2011 / 078371 pamphlet (patent document 11).
  • Compounds having GPR40 activating action have been reported.
  • GPR40 activators, insulin secretagogues, or diseases involving GPR40 that can be administered orally are highly safe, highly effective, and highly selective for other FFAR families and similar receptors And / or therapeutic agents (especially preventive and / or therapeutic agents for diabetes and obesity).
  • the pharmaceutical composition containing the compound of the present invention as an active ingredient can be administered orally, and is used for insulin secretion promoters, GPR40-related diseases, particularly diabetes (especially type 2 diabetes or borderline diabetes), obesity / obesity Expected as a preventive and / or therapeutic agent.
  • the compound group of the present invention has good solubility, high metabolic stability, excellent oral absorbability, little hERG channel inhibitory action, and little central migration. It is highly useful because it also has at least one feature.
  • the present invention relates to a compound having a 5-aryl-1,1-dioxo-1,2-thiazinan-3-one group represented by the formula (I) represented by the following embodiment or a salt thereof,
  • These solvates and pharmaceutical compositions characterized by containing them as active ingredients are GPR40 activators.
  • the first aspect of the present invention is: Formula (I) (In the formula, L represents 4- (3-hydroxy-3-methylbutoxy) -2,6-dimethylphenyl group and 4- (2-ethoxyethoxy) -2,6-dimethylphenyl group, and the following formula (A1 ), Formula (A2) and formula (A3) (Wherein p represents an integer of 0 to 4; q represents an integer of 0 to 2 (provided that p + q is an integer of 0 to 5); R 1 is, each independently, a halogen atom, -OH, a cyano group, a substituent RI with 1-5 optionally substituted C 1 to 6 alkyl groups, substituted one to five substituents RI which may C 2 - 6 alkenyl group, which may be 1-5 substituted with a substituent RI C 2 - 6 alkynyl group, a substituent RI with 1-5 optionally substitute
  • substituents RI are the same or different from each other, a halogen atom, -OH, cyano group, C 1 ⁇ 6 alkoxy group (said C 1 ⁇ 6 alkoxy group, a halogen atom, -OH, C 1 ⁇ 6 alkoxy group , an aryl group (said aryl group may be optionally 1-3 substituted with a halogen atom), a Hajime Tamaki (said heterocyclic group is optionally 1 in C 1 to 6 alkyl group or oxo group 3 may be substituted), group: —S (O) i R a (i represents an integer of 0 to 2), group: —SO 2 NR d R e , group: —CONR d R e or group: -NR b R c optionally may be 1-5 substituted with) a group: -NR b R c, and a heterocyclic oxy group (the heterocyclic oxy group, C 1 ⁇ 6 alkyl
  • R d, R e are each independently a hydrogen atom or a C 1 ⁇ 6 alkyl group (said C 1 ⁇ 6 alkyl group is optionally 1-5 substituted by a halogen atom, -OH or C 1 ⁇ 6 alkoxy group It may be)
  • R e1 is C 1 ⁇ 6 alkyl group (said C 1 ⁇ 6 alkyl group, -OH, C 1 - 6 alkoxyl group, an aryl group (said aryl group is optionally one to have three substituted by a halogen atom may be), a Hajime Tamaki (said heterocyclic group is optionally may be one to three substituents at C 1 ⁇ 6 alkyl group or oxo group), group: -S (O) i R a ( i represents an integer of 0 to 2), a
  • C 1 ⁇ 6 indicates that the number of constituent carbon atoms is 1 to 6, unless otherwise indicated, a straight-chain, the carbon atoms of branched or cyclic group Represents a number.
  • the number of constituent carbon atoms includes the total number of carbon atoms of a linear or branched group substituted with a cyclic group, or a group containing a cyclic group substituted with a linear or branched group.
  • the chain group means “straight chain or branched chain having 1 to 6 carbon atoms”.
  • the cyclic group means “a cyclic group having 1 to 6 carbon atoms in the ring”.
  • the group containing a chain group and a cyclic group means “a group having 1 to 6 total carbon atoms”.
  • alkyl group represents a linear, branched or cyclic alkyl group.
  • C 1 ⁇ 6 alkyl group include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec- butyl, tert- butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, tert- pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 1,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, hexyl, isohexyl, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl, 3-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 2,2-dimethyl Butyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl, 1,1,2-trifluoride, methyl
  • alkenyl group represents a linear, branched or cyclic alkenyl group.
  • C 2 ⁇ 6 alkenyl group are vinyl, allyl, isopropenyl, 2-methylallyl, butenyl, pentenyl, isopentenyl, hexenyl, 1-cyclopropene-1-yl, 2-cyclopropene-1-yl, 1-cyclobuten-1-yl, 1-cyclopenten-1-yl, 2-cyclopenten-1-yl, 3-cyclopenten-1-yl, 1-cyclohexen-1-yl, 2-cyclohexen-1-yl, 3- Examples include cyclohexen-1-yl, 2,4-cyclopentadien-1-yl, 2,5-cyclohexadien-1-yl, and the like.
  • a cyclic alkenyl group is also referred to as a “cycloalkenyl group”.
  • C 5 ⁇ 7 cycloalkenyl group 1-cyclopenten-1-yl, 2-cyclopenten-1-yl, 3-cyclopenten-1-yl, 1-cyclohexen-1-yl, 2-cyclohexen-1 Yl, 3-cyclohexen-1-yl, 1-cyclohepten-1-yl and the like.
  • the “alkynyl group” represents a linear, branched or cyclic alkynyl group. For example, as “C 2 ⁇ 6 alkynyl group”, ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, butynyl, pentynyl, hexynyl and the like.
  • alkoxyl group straight chain, represents a branched or cyclic alkoxyl group
  • the comprehensive RO- (R is C 1 ⁇ 6 alkyl group listed in above in C 1 ⁇ 6 alkoxy group Represents a group represented by:
  • C 1 ⁇ 6 alkoxy group include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec- butoxy, tert- butoxy, pentyloxy, isopentyloxy, neopentyloxy, tert- pentyloxy, 1- Methylbutoxy, 2-methylbutoxy, 1,2-dimethylpropoxy, 1-ethylpropoxy, hexyloxy, isohexyloxy, 1-methylpentyloxy, 2-methylpentyloxy, 3-methylpentyloxy, 1,1-dimethyl Butyloxy, 1,2-dimethylbutyloxy, 2,2-dimethylbutyloxy, 1,3-dimethylbut
  • alkenyloxy group is a group in which the “alkenyl group” is substituted with an oxygen atom, and represents a straight, branched or cyclic alkenyloxy group.
  • the "C 2 ⁇ 6 alkenyloxy group” vinyloxy, allyloxy, isopropenyloxy, 2-methyl-allyloxy, butenyloxy, pentenyloxy, isopentenyl oxy, hexenyloxy, 1-cyclopropene-1-yloxy, 2- Cyclopropen-1-yloxy, 1-cyclobuten-1-yloxy, 1-cyclopenten-1-yloxy, 2-cyclopenten-1-yloxy, 3-cyclopenten-1-yloxy, 1-cyclohexen-1-yloxy, 2-cyclohexene Examples include 1-yloxy, 3-cyclohexen-1-yloxy, 2,4-cyclopentadien-1-yloxy, 2,5-cyclohexadien-1-yloxy, and
  • alkynyloxy group is a group in which the “alkynyl group” is substituted with an oxygen atom, and represents a linear, branched or cyclic alkynyloxy group.
  • alkynyloxy group ethynyloxy, 1-propynyloxy, 2-propynyloxy, butynyloxy, pentynyloxy, hexynyloxy, and the like.
  • aryl group a monocyclic or condensed cyclic C 6 ⁇ 14 aryl group, e.g., phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, anthryl, phenanthryl, acenaphthyl and the like, or (1-, 2-, 4 -Or 5-) Partially hydrogenated condensed aryl groups such as indanyl, indenyl, tetrahydronaphthyl and the like.
  • the partially hydrogenated fused aryl group means a monovalent group formed by removing any hydrogen atom from a partially hydrogenated condensed ring, and the hydrogen atom of the aromatic ring part of the condensed ring or Either hydrogen atom in the hydrogenated part may be removed.
  • the hydrogen atom of the aromatic ring part of the condensed ring or Either hydrogen atom in the hydrogenated part may be removed.
  • 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene (-1-yl, -2-yl, -3-yl, -4-yl, -5-yl, -6-yl,- 7-yl, -8-yl) and the like.
  • heterocyclic group examples include a “heteroaryl group” and a saturated or unsaturated “non-aromatic heterocyclic group”. These rings are 3- to 14-membered, preferably 3- to 12-membered monocycles containing at least one heteroatom (preferably 1 to 4) arbitrarily selected from N, O and S in addition to carbon atoms Alternatively, it means a monovalent group formed by removing any hydrogen atom from a ring having a condensed ring.
  • the “heteroaryl group” may be monocyclic or condensed, and the monocyclic heteroaryl group preferably has 5 to 7 ring members, such as pyrrolyl, furyl, thienyl, imidazolyl.
  • the condensed heteroaryl group is preferably one having 8 to 14 ring members, which includes the 5- to 7-membered heterocycle and a monocyclic aryl group or monocyclic heteroaryl group.
  • a monovalent group formed by removing an arbitrary hydrogen atom from a condensed ring formed by condensation is included.
  • the arbitrary hydrogen atom may be removed from any condensed ring.
  • Indolinyl dihydrobenzofuranyl, dihydroisobenzofuranyl, dihydrobenzoxazolyl, dihydrobenzothiazolyl, chromanyl, isochromanyl, 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazinyl, 3, 4-dihydro-2H-1,4-benzothiazinyl, tetrahydroquinolyl, tetrahydroisoquinolyl, tetrahydroquinoxalinyl, 1,3-benzodioxanyl, 1,4-benzodioxanyl, 1,3- Partially hydrogenated condensed heteroaryl groups such as benzodioxolyl, tetrahydrobenzoxazepinyl, tetrahydrobenzoazepinyl, 6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta [b] pyridyl, etc.
  • the partially hydrogenated condensed heteroaryl group and the like are preferably those having 8 to 14 ring members, which are a 5- to 7-membered heterocyclic ring, a monocyclic aryl group or a monocyclic heterocycle.
  • a condensed ring formed by condensation of an aryl group it means a monovalent group formed by removing any hydrogen atom from a partially hydrogenated ring.
  • the arbitrary hydrogen atom may be an aryl group, a hydrogen atom in the heterocyclic portion, or a hydrogen atom in the hydrogenated portion.
  • tetrahydroquinolyl includes 5,6,7,8-tetrahydroquinolyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolyl.
  • These groups may be substituted depending on the position excluding any hydrogen atom, for example, 2-yl, 3-yl, -4-yl, -5-yl in the case of 5,6,7,8-tetrahydroquinolyl.
  • Examples include -yl, -4-yl, -5-yl, -6-yl, -7-yl, -8-yl and the like.
  • non-aromatic heterocyclic group includes a 3- to 8-membered saturated or unsaturated non-aromatic heterocyclic group such as aziridinyl, azetidinyl, oxiranyl, oxetanyl, thietanyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuryl, thiolanyl, Pyrazolinyl, pyrazolidinyl, piperidinyl, dihydropyranyl, tetrahydropyranyl (oxanyl), tetrahydrothiopyranyl, piperazinyl, dioxanyl, oxazolinyl, isoxazolinyl, oxazolidinyl, isoxazolidinyl, thiazolinyl, isothiazolinyl, oxa And diazolinyl, oxadiazolidiny
  • “Hajime Tamaki (said heterocyclic group may be optionally be 1-3, optionally substituted with C 1 ⁇ 6 alkyl group or oxo group)" is a, the groups listed in the "heterocyclic group” in addition, groups 1-3 the to the cyclic group "C 1 ⁇ 6 alkyl group” or oxo group is substituted at an arbitrary position thereof.
  • Alkyl group is a group which is substituted with an alkyl group of straight or branched chains of the "aryl group", "C 1 ⁇ 6 alkyl group", for example, benzyl, phenethyl, 3-phenylpropyl, 1 -Naphtylmethyl, 2-naphthylmethyl, 2- (1-naphthyl) ethyl, 2- (2-naphthyl) ethyl, 1-indanylmethyl, 2-indanylmethyl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene- Examples include 1-ylmethyl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ylmethyl and the like.
  • heterocyclic oxy group is a group in which the “heterocyclic group” is substituted with an oxygen atom, and includes “heteroaryloxy group” or “non-aromatic heterocyclic oxy group”. Specific examples include groups in which the above-mentioned “heterocyclic group” is substituted with an oxygen atom.
  • the “heteroaryloxy group” is a group in which the “heteroaryl group” is substituted with an oxygen atom, and specifically includes a group in which the group listed in the “heteroaryl group” is substituted with an oxygen atom.
  • non-aromatic heterocyclic oxy group is a group in which the “non-aromatic heterocyclic group” is substituted with an oxygen atom.
  • the groups listed in the “non-aromatic heterocyclic group” are oxygen atoms. And a substituted group.
  • a 3- to 8-membered saturated or unsaturated non-aromatic heterocyclic oxy group includes, for example, aziridinyloxy, azetidinyloxy, oxiranyloxy, oxetanyloxy, thietanyloxy, pyrrolidinyloxy, Tetrahydrofuryloxy, thiolanyloxy, pyrazolinyloxy, pyrazolidinyloxy, (1-, 2-, 3- or 4-) piperidinyloxy, dihydropyranyloxy, (2-, 3- or 4-) Tetrahydropyranyloxy ((2-, 3- or 4-) oxanyloxy), tetrahydrothiopyranyloxy, piperazinyloxy, dioxanyloxy, oxazolinyloxy, isoxazolinyloxy, oxazolidinini Ruoxy, isoxazolidinyloxy, thiazolinyloxy, isothiazoliny
  • heterocyclic oxy group examples include the above-mentioned “heterocyclic oxy group”. was added to the group, groups in which one to three of the to the cyclic group "C 1 ⁇ 6 alkyl group” or oxo group is substituted at an arbitrary position thereof.
  • the "Hajime Tamaki (said heterocyclic group may be optionally 1-3 substituted with C 1 ⁇ 6 alkyl group or oxo group)" can be also be expressed as substituted groups oxygen atom the specifically "heterocycle (the heterocyclic group, optionally 1 may be substituted to 3 to at C 1 ⁇ 6 alkyl group or oxo group)," the groups listed has been substituted with an oxygen atom Groups.
  • the “aralkyloxy group” is a group in which the “aralkyl group” is substituted with an oxygen atom, and specifically includes a group in which the group listed in the “aralkyl group” is substituted with an oxygen atom.
  • Examples include nylmethoxy, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-ylmethoxy, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ylmethoxy and the like.
  • halogen atom examples include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • the "halogenated C 1 ⁇ 6 alkyl group” denotes a group wherein the above “C 1 ⁇ 6 alkyl group” is optionally substituted with one to five halogen atoms.
  • trifluoromethyl, trifluoroethyl, tetrafluoroethyl, pentafluoroethyl and the like can be mentioned.
  • the "halogenated C 1 ⁇ 6 alkoxy group” denotes a group wherein the above "C 1 ⁇ 6 alkoxy group” is optionally substituted with one to five halogen atoms. Examples thereof include trifluoromethoxy, trifluoroethoxy, tetrafluoroethoxy, pentafluoroethoxy and the like.
  • Examples of the protecting group for the “optionally protected carboxyl group” include alkyl ester protecting groups such as methyl, ethyl, tert-butyl, benzyl, diphenylmethyl and trityl, and silyl ester based groups such as trimethylsilyl and tert-butyldimethylsilyl. And protecting groups.
  • C 2 ⁇ 7 alkanoyl group refers to, R-CO- (R is the "C 1 ⁇ 6 alkyl group”
  • R is the "C 1 ⁇ 6 alkyl group”
  • Examples include carbonyl and the like.
  • heterocyclic carbonyl group means a “heterocyclic carbonyl group”, and a carbonyl group is added to the “heterocyclic group” (for example, a heteroaryl group, a saturated or unsaturated non-aromatic heterocyclic group, etc.).
  • Bound groups such as pyrrolylcarbonyl, furylcarbonyl, thienylcarbonyl, imidazolylcarbonyl, pyrazolylcarbonyl, oxazolylcarbonyl, isoxazolylcarbonyl, thiazolylcarbonyl, isothiazolylcarbonyl, 1,2,3-tria Zolylcarbonyl, 1,2,4-triazolylcarbonyl, 1,2,3-oxadiazolylcarbonyl, 1,2,4-oxadiazolylcarbonyl, 1,3,4-oxadiazolylcarbonyl, fraza Nylcarbonyl, 1,2,3-thiadiazolylcarbonyl, 1,2,4-thi Diazolylcarbonyl, 1,3,4-thiadiazolylcarbonyl, tetrazolylcarbonyl, pyridylcarbonyl, pyridazinylcarbonyl, pyrimidinylcarbonyl, pyrazinylcarbonyl, 1,
  • non-aromatic heterocyclic carbonyl group is a group in which the “heterocyclic group” of the “heterocyclic carbonyl group” is a “non-aromatic heterocyclic group”, that is, the “non-aromatic heterocyclic group” And a carbonyl group.
  • Specific examples include a carbonyl group to which the “saturated or unsaturated non-aromatic heterocyclic group” mentioned in the above “heterocyclic carbonyl group” is bonded.
  • C 1 ⁇ 6 alkylthio group means a straight chain, branched chain or cyclic alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms, such as methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, isobutylthio, sec- Butylthio, tert-butylthio, pentylthio, isopentylthio, neopentylthio, tert-pentylthio, 1-methylbutylthio, 2-methylbutylthio, 1,2-dimethylpropylthio, 1-ethylpropylthio, hexylthio, isohexyl Thio, 1-methylpentylthio, 2-methylpentylthio, 3-methylpentylthio, 1,1-dimethylbutylthio, 1,2-dimethylbutylthio, 2,2-dimethylbutylthio,
  • halogenated C 1 ⁇ 6 alkylthio group represents a group wherein the above “C 1 ⁇ 6 alkylthio group” are optionally substituted with 1-5 halogen atoms, for example, trifluoromethylthio and the like .
  • C 1 ⁇ 6 alkylsulfinyl group straight chain C 1 -C 6 refers to branched or cyclic alkylsulfinyl group, for example methylsulfinyl, ethylsulfinyl, propyl sulfinyl, isopropyl-sulfinyl, cyclopropyl And sulfinyl, cyclopropylmethylsulfinyl, 2-methylcyclopropylsulfinyl and the like.
  • halogenated C 1 ⁇ 6 alkylsulfinyl group is a group wherein the above “C 1 ⁇ 6 alkylsulfinyl group” is optionally substituted with one to five halogen atoms, such as trifluoromethyl sulfinyl etc. Is mentioned.
  • C 1 ⁇ 6 alkylsulfonyl group straight chain C 1 -C 6 refers to branched or cyclic alkylsulfonyl groups such as methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, cyclopropyl Examples include sulfonyl, cyclopropylmethylsulfonyl, 2-methylcyclopropylsulfonyl and the like.
  • halogenated C 1 ⁇ 6 alkylsulfonyl group is a group wherein the above “C 1 ⁇ 6 alkylsulfonyl group” is optionally substituted with one to five halogen atoms, for example, trifluoromethylsulfonyl and the like Is mentioned.
  • group -SO 2 NR d R e ', R d and R e are each independently a hydrogen atom or a C 1 ⁇ 6 alkyl group (said C 1 ⁇ 6 alkyl group, a halogen atom, -OH or C 1-6 alkoxyl optionally may be one to five substituents in group), one or two hydrogen atoms on the nitrogen atom of the sulfamoyl group is substituted with the "C 1-6 alkyl group” in addition to the sulfamoyl group optionally, C 1 ⁇ 6 alkyl group (said C 1 ⁇ 6 alkyl group, a halogen atom, is 1-5, optionally substituted with -OH or C 1 ⁇ 6 alkoxy group) in Means a substituted sulfamoyl group; Specifically, for example, sulfamoyl group, methylsulfamoyl group, ethylsulfamoyl group, prop
  • R d and R e are each independently a hydrogen atom or a C 1 ⁇ 6 alkyl group (said C 1 ⁇ 6 alkyl group, a halogen atom, -OH or C 1 ⁇ 6 represents an alkoxy group optionally may be 1-5 substituents in), even if one or two hydrogen atoms on the nitrogen atom of the carbamoyl group is substituted with the "C 1 ⁇ 6 alkyl group” in addition to a carbamoyl group, C 1 ⁇ 6 alkyl group (said C 1 ⁇ 6 alkyl group, a halogen atom, is 1-5, optionally substituted with -OH or C 1 ⁇ 6 alkoxy group) is substituted with Carbamoyl group.
  • carbamoyl group methylcarbamoyl group, ethylcarbamoyl group, propylcarbamoyl group, isopropylcarbamoyl group, cyclopropylcarbamoyl group, butylcarbamoyl group, isobutylcarbamoyl group, pentylcarbamoyl group, isopentylcarbamoyl group, hexylcarbamoyl group , Isohexylcarbamoyl group, dimethylcarbamoyl group, diethylcarbamoyl group, dipropylcarbamoyl group, diisopropylcarbamoyl group, dibutylcarbamoyl group, dipentylcarbamoyl group, ethylmethylcarbamoyl group, methylpropylcarbamoyl group, ethy
  • R d is a hydrogen atom or a C 1 ⁇ 6 alkyl group (said C 1 ⁇ 6 alkyl group, a halogen atom, optionally with -OH or C 1 ⁇ 6 alkoxyl group 1 represents ⁇ optionally substituted five), R e1 is, C 1 ⁇ 6 alkyl group (said C 1 ⁇ 6 alkyl group, -OH, C 1 - 6 alkoxyl group, an aryl group (said aryl group is optionally may be 1-3 substituted with a halogen atom), a Hajime Tamaki (said heterocyclic group is optionally may be one to three substituents at C 1 ⁇ 6 alkyl group or oxo group ), Group: —S (O) i R a (i represents an integer of 0 to 2), group: —SO 2 NR d R e , group: —CONR d R e or group:
  • hydroxymethylcarbamoyl group 2-hydroxyethylcarbamoyl group, 3-hydroxypropylcarbamoyl group, 3-hydroxybutylcarbamoyl group, 3-hydroxy-3-methylbutylcarbamoyl group, 2,3-dihydroxypropylcarbamoyl group Group, 3-hydroxy-2-hydroxymethylpropylcarbamoyl group, 3-hydroxy-2-hydroxymethyl-2methylpropylcarbamoyl group, 2-methoxyethylcarbamoyl group, 2-ethoxyethylcarbamoyl group, 2-methoxy-3-hydroxy Propylcarbamoyl group, 3-methylsulfonyl-propylcarbamoyl group, 2- (morpholin-4-yl) ethylcarbamoyl group, 2- (4-methylpiperazin-1-yl) ethylcarbamoyl group, 2- (2 Oxopyrrolidin-1-y
  • Group: -NR b R c in, R b, and R c, each independently, a hydrogen atom, C 1 ⁇ 6 alkyl group, optionally from C 2 ⁇ 7 alkanoyl groups and C 1 ⁇ 6 alkylsulfonyl group R b and R c together with the nitrogen atom to which they are bonded may form a 3- to 8-membered cyclic group, in which one carbon atom in the ring is an oxygen atom , a sulfur atom and a nitrogen atom (said nitrogen atom, is may be substituted by C 1 ⁇ 6 alkyl group) may, be replaced by chosen atom or a carbonyl group optionally from.
  • group: -NR b R c as, amino, “mono / di C 1 ⁇ 6 alkylamino", “C 2 ⁇ 7 alkanoylamino” or “C 1 ⁇ 6 alkylsulfonylamino” and the like.
  • mono / di C 1 ⁇ 6 alkylamino refers to one or two hydrogen atoms are linear, branched, or cyclic amino group substituted by a "C 1 ⁇ 6 alkyl group” of the amino group To do.
  • halogenated mono / di C 1 ⁇ 6 alkylamino represents a group wherein "mono / di C 1 ⁇ 6 alkylamino" are optionally substituted with 1-5 halogen atoms.
  • mono / di C 1 ⁇ 6 alkylamino are optionally substituted with 1-5 halogen atoms.
  • trifluoromethylamino and the like can be mentioned.
  • the "C 2 ⁇ 7 alkanoylamino” the hydrogen atoms of the amino group means a straight chain, branched chain or cyclic amino group substituted by "C 2 ⁇ 7 alkanoyl group”.
  • the "C 1 ⁇ 6 alkylsulfonylamino" the hydrogen atoms of the amino group means a straight-chain, substituted branched chain or cyclic alkylsulfonyl group an amino group having 1 to 6 carbon atoms. Specific examples include methylsulfonylamino, ethylsulfonylamino, propylsulfonylamino, isopropylsulfonylamino, cyclopropylsulfonylamino, cyclopropylmethylsulfonylamino, 2-methylcyclopropylsulfonylamino and the like.
  • “Aromatic heterocyclic group” a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom is removed from a ring containing a nitrogen atom in addition to the carbon atom 1 A valent cyclic group is meant.
  • the cyclic group as “when one carbon atom in the ring of the cyclic group is substituted with an oxygen atom, a sulfur atom, or a carbonyl group” means, among the cyclic groups, for example, Examples include oxazolinyl, isoxazolinyl, oxazolidinyl, isoxazolidinyl, thiazolinyl, isothiazolinyl, thiazolidinyl, isothiazolidinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, 2-oxopyrrolidinyl and the like.
  • R b the cyclic group as "if the nitrogen atom is substituted with C 1 ⁇ 6 alkyl group" in R c is, for example, 4-methylpiperazin-1-yl, 4-ethyl-piperazin-1-yl, 4-propylpiperazin-1-yl and the like can be mentioned.
  • R a , R d , R e , R b and R c are the above-mentioned “group: —S (O) i R a ”, “group: —SO 2 NR d R e ”, “group: —CONR”.
  • d R e ”and“ group: —NR b R c ” have the same definitions as R a , R d , R e , R b and R c , respectively.
  • alkyl group having 1 to 5 halogen atoms optionally substituted with are based in, that represents the "halogenated C 1 ⁇ 6 alkyl group”.
  • the alkyl group having 1 to 5 halogen atoms optionally substituted with are based in, that represents the "halogenated C 1 ⁇ 6 alkyl group”.
  • halogenated C 1 ⁇ 6 alkyl group in addition to methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, for example, trifluoromethyl, trifluoroethyl, tetrafluoroethyl, pentafluoroethyl and the like can be mentioned.
  • “1-5 optionally substituted C 1 ⁇ 6 alkyl group in C 1 ⁇ 6 alkoxy group” includes, in addition to the "C 1 ⁇ 6 alkyl group", the alkyl group is 1 to 5 It represents a number of said groups being optionally substituted by "C 1 ⁇ 6 alkoxy group", specifically, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec- butyl, in addition to the tert- butyl, e.g. , Methoxymethyl, methoxyethyl, methoxypropyl, ethoxyethyl and the like.
  • the alkyl group is a halogen atom, -OH, cyano group, C 1 ⁇ 6 alkoxy group (said C 1 ⁇ 6 alkoxy group, a halogen atom, -OH, C 1 ⁇ 6 alkoxy group, an aryl group (said aryl group is optionally may be 1-3 substituted with a halogen atom), a Hajime Tamaki (said heterocyclic group may be 1-3, optionally substituted with C 1 ⁇ 6 alkyl group or oxo group Group): —S (O) i R a (i represents an integer of 0 to 2), group: —NR b R c , group: —SO 2 NR d R e or group: —CONR d R e in may be 1-5 optionally substituted), group: -NR b R c, and a heterocyclic oxy group (the heterocyclic oxy group, C 1 ⁇ 1 ⁇ 3 optionally in 6 alkyl or
  • C 2 ⁇ 6 alkenyl group with a substituent RI in addition to the "C 2 ⁇ 6 alkenyl group", halogen atom, -OH, a cyano group, C 1 ⁇ 6 alkoxy group (said C 1 ⁇ 6 alkoxy group, a halogen atom, -OH, C 1 ⁇ 6 alkoxy group, an aryl group (said aryl group is optionally be optionally 1-3 substituted by a halogen atom may also), a Hajime Tamaki (said heterocyclic group may be optionally 1-3 substituted with C 1 ⁇ 6 alkyl group or oxo group), group: -S (O) i R a (i Represents an integer of 0 to 2), a group: —NR b R c , a group: —SO 2 NR d R e or a group: —CONR d R e may be optionally substituted with 1 to
  • allyl isopropenyl, 2-methylallyl, butenyl, pentenyl, hexenyl
  • trifluorovinyl 2-hydroxyvinyl, 2-methoxyvinyl, 2-trifluoromethoxyvinyl and the like can be mentioned.
  • ethynyl 1-propynyl, 2-propynyl, butynyl, pentynyl, hexynyl
  • fluoroethynyl 2-hydroxyethynyl, 2-methoxyethynyl, 2-trifluoromethoxyethynyl and the like
  • fluoroethynyl 2-hydroxyethynyl
  • 2-methoxyethynyl 2-trifluoromethoxyethynyl and the like
  • the 5-aryl-1,1-dioxo-1,2-thiazinan-3-one group may have proton tautomerism as shown in the following formula.
  • the abundance ratio of this structure can vary depending on whether the compound represented by formula (I) is in a solid state or dissolved in a liquid. Tautomers generated by this structure are included in the formula (I).
  • each R 3 is preferably independently a halogen atom, or C 1- 4 alkyl group or the like is good C 1 ⁇ 4 alkoxyl group which may be 1-5 substituted with a halogen atom,.
  • R 3 is preferably a group other than tert-butyl.
  • R 5a, R 5b is preferably independently a hydrogen atom, halogen atom or C 1 ⁇ 4 alkyl group, More specifically, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, methyl and the like can be mentioned.
  • R 5a and R 5b is more preferably a hydrogen atom, and still more preferably, both R 5a and R 5b are hydrogen atoms.
  • R 6 is preferably a hydrogen atom, a halogen atom, C 1 ⁇ 4 alkyl groups, halogenated C 1 ⁇ 4 alkyl groups, C 2-5 alkanoyl group or a carboxyl group, more preferably a hydrogen atom or a C 1 ⁇ 4 alkyl group. More specifically, R 6 represents a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, trifluoromethyl, acetyl, carboxyl, etc. It is. More preferably, R 6 is a hydrogen atom.
  • R 7a, R 7b are preferably each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, C 1 ⁇ 4 alkyl group, a halogenated C Examples thereof include 1 to 4 alkyl groups and cyano groups.
  • R 7a and R 7b are a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, trifluoromethyl, cyano, etc. It is.
  • R 7a and R 7b is more preferably a hydrogen atom, and still more preferably, both R 7a and R 7b are hydrogen atoms.
  • R 5a , R 5b , R 6 , R 7a and R 7b are all hydrogen atoms. That is, a compound having a 1,1-dioxo-1,2-thiazinan-3-one group is preferable.
  • R 2 is, C 1 ⁇ 6 alkoxy group (said alkoxy group, -OH, methoxy, ethoxy, 4-hydroxy-1,1-dioxidotetrahydro--2H- Thiopyran-4-yl, 3-methyloxetane-3-yl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, —NH 2 , acetylamino, methylsulfonylamino, 2-oxo-1-pyrrolidinyl, 5-oxo-2-pyrrolidinyl, sulfamoyl, 1 to 5 groups optionally substituted from methylsulfamoyl, dimethylsulfamoyl, carbamoyl, methylcarbamoyl and dimethylcarbamoyl), a group: —CONR d4 R e4 (R d4 represents a hydrogen atom or C represents 1-4 alkyl group,
  • R 2 represents 2-hydroxyethoxy, 3-hydroxypropoxy, 3-hydroxybutoxy, 3-hydroxy-3-methylbutoxy, 2,3-dihydroxypropoxy, (2R) -2,3-dihydroxy Propoxy, (2S) -2,3-dihydroxypropoxy, (3S) -3-hydroxybutoxy, (3R) -3-hydroxybutoxy, 3-hydroxy-2-hydroxymethylpropoxy, 3-hydroxy-2-hydroxymethyl- 2-methylpropoxy, 2-ethoxyethoxy, (4-hydroxy-1,1-dioxidetetrahydro-2H-thiopyran-4-yl) methoxy, (3-methyloxetane-3-yl) methoxy, 2-methylsulfonyl- Ethoxy, 3-methylsulfonyl-propoxy, 2-ethylsulfonyl -Ethoxy, 3-ethylsulfonyl-propoxy, 2-aminoethoxy, 3-aminopropoxy, 2-acetylamino-ethoxy, 3-acetylamino
  • the bonding position of R 2 in the formula (A2) is preferably the 3rd or 4th position when the bonding position with the oxygen atom in the ring A ′ is the 1st position.
  • ring A, C 5 ⁇ 7 cycloalkyl group, condensed ring aryl group, condensed ring heteroaryl group or partially hydrogenated represents a condensed fused heteroaryl group.
  • ring A2 is benzene, pyrrole or 2,3-dihydrofuran. More preferably, in formula (A1) or (A1a), ring A is 1-cyclohexen-1-yl, naphthalen-1-yl, 1H-indol-4-yl or 2,3-dihydrobenzofuran-7-yl. It is.
  • ring A ′ represents a benzene ring, a pyridine ring or a pyrimidine ring, and ring A ′ is benzene or pyridine.
  • Preferred is benzene, pyridin-3-yl or pyridin-4-yl.
  • the ring A ′ is more preferably benzene or pyridin-4-yl.
  • ring A ′ is more preferably benzene or pyridin-3-yl.
  • p is preferably an integer of 0 to 3.
  • P + q is preferably an integer of 0 to 4, more preferably an integer of 0 to 3.
  • p is more preferably 0 or 1.
  • p1a is preferably 0 or 1, more preferably 0.
  • p1b is 0 or 1
  • p1c is 0 or 1
  • p1b + p1c is preferably 0 or 1
  • p1b is more preferably 0 or 1.
  • p is more preferably an integer of 1 to 3.
  • R 1 is preferably independently a halogen atom, a cyano group, C 1 ⁇ 4 alkyl group (said C 1 ⁇ 4 alkyl groups, one to five with a group selected arbitrarily from a halogen atom and -OH optionally substituted), C 2 ⁇ 4 alkenyl group, C 1 ⁇ 4 alkoxyl group (said C 1 ⁇ 4 alkoxyl group may be one to five substituted with a halogen atom), C 2 ⁇ 5 alkanoyl group, groups: -S (O) i R a (R a represents C 1 ⁇ 4 alkyl group), group: -CONR d R e (R d , R e are each independently a hydrogen atom or a C 1-4 represents an al
  • R 1 each independently, a halogen atom, a cyano group, C 1 ⁇ 4 alkyl group (said C 1 ⁇ 4 alkyl group, optionally halogen atom and -OH selected may be one to have five substituted with groups) to, C 2 - 3 alkenyl or C 1 to 4 alkoxy group (said C 1 ⁇ 4 alkoxyl groups, is 1-5 substituted by a halogen atom and may be), C 2 ⁇ 3 alkanoyl group, groups: -S (O) i R a (R a represents C 1 ⁇ 2 alkyl group), group: -CONR d R e (R d , R e are each independently a hydrogen atom or represents a C 1 ⁇ 2 alkyl group) or a group: -NR b R c (R b , R c forms a 3-6 membere
  • R 1 is, each independently, a halogen atom, a cyano group, 1-5 optionally substituted C 1 to 4 alkyl groups with a halogen atom or a halogen atom, in a 1-5 optionally substituted C 1 ⁇ 4 alkoxyl group.
  • R 1 is particularly preferably methyl.
  • R 1 is particularly preferably cyano or methoxy.
  • R 1 is particularly preferably each independently a fluorine atom, a chlorine atom, methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy, or trifluoromethoxy.
  • at least one R 1 is preferably a group other than methyl.
  • ring A is cyclohexene, naphthalene, indole or dihydrobenzofuran
  • p is 0 or 1
  • R 1 is a halogen atom , cyano group, C 1 ⁇ 4 alkyl group which may be 1-5 substituted with a halogen atom or one optionally be 1-5 substituted by a halogen atom is also good C 1 ⁇ 4 alkoxyl groups, is, L It is mentioned as a preferable aspect of.
  • ring A is cyclohexene, naphthalene, indol or dihydrobenzofuran, p is 0 or 1, R 1 is C 1 ⁇ 4 alkyl group. More specific examples of the formula (A1a) include 1-cyclohexen-1-yl, naphthalen-1-yl, 1-methyl-1H-indol-4-yl and 2,3-dihydrobenzofuran-7-yl. It is done.
  • ring A ′ is a benzene ring or a pyridine ring
  • p is 0 or 1
  • R 1 is a halogen atom, a cyano group or a halogen atom.
  • 1-5 optionally substituted C 1 to 4 alkyl groups or those optionally be 1-5 substituted by a halogen atom is also good C 1 ⁇ 4 alkoxyl group, it may be mentioned as a preferred embodiment of L. More preferably, Ring A 'is a benzene ring or a pyridine ring, p is 0 or 1, R 1 is a cyano group or a C 1 ⁇ 4 alkoxyl group.
  • Ring A ' is a benzene ring or pyridine-4-yl
  • p is 0 or 1
  • R 1 is a cyano group or a C 1 ⁇ 4 alkoxyl group.
  • Specific examples of the formula (A2a) include phenoxy, (2-, 3- or 4-) fluorophenoxy, (2-, 3- or 4-) chlorophenoxy, (2-, 3- or 4-) cyanophenoxy.
  • the ring A ′ is a benzene ring or a pyridine ring
  • p is an integer of 1 to 3
  • each R 1 is independently a halogen atom.
  • cyano group, C 1 ⁇ 4 alkyl group which may be 1-5 substituted with a halogen atom or one optionally be 1-5 substituted by a halogen atom is also good C 1 ⁇ 4 alkoxyl groups, is, L It is mentioned as a preferable aspect of.
  • ring A ′ is a benzene ring or a pyridine ring
  • p is an integer of 1 to 3
  • each R 1 is independently substituted with 1 to 5 halogen atoms or halogen atoms.
  • C 1 - 4 alkyl group or 1-5 optionally substituted C 1 to 4 alkoxy groups with a halogen atom,.
  • ring A ′ is a benzene ring or a pyridine ring
  • p is an integer of 1 to 3
  • each R 1 is independently substituted with 1 to 5 halogen atoms or halogen atoms.
  • R 1 is at least one of which is a group other than methyl. More specifically, as formula (A3), (2-, 3- or 4-) fluorophenyl, (2-, 3- or 4-) chlorophenyl, (2,6-, 2,5-, 2,4 -, 2,3-, 3,4- or 3,5-) difluorophenyl, (2,6-, 2,5-, 2,4-, 2,3-, 3,4- or 3,5- ) Dichlorophenyl, 4-chloro-2-fluorophenyl, (2-, 3- or 4-) methoxyphenyl, (2-, 3- or 4-) ethoxyphenyl, (2-, 3- or 4-) propoxyphenyl , (2-, 3- or 4-) isopropoxyphenyl, (2-, 3- or 4-) trifluoromethoxyphenyl, (2-, 3- or 4-) ethylphen
  • formula (A1), the formula (A1a), the formula (A1a) according to any one of the above embodiments [1-9], [1-9-a], [1-9-c], or any of their subembodiments -1
  • a preferred embodiment of the partial structure of the formula (I) -1 corresponding to the formula (A1a) -2 is the above-described embodiments [1-9], [1-9-a], [1-9-c] Or it is the same as the description in any one of those submodes.
  • a preferable compound is that q is 0, and R 5a , R 5b , R 6 , R 7a and R 7b Are both hydrogen atoms.
  • preferred compounds are those of the following formula (I) -1a (Wherein p, r, s and ring A are defined as in formula (I) in the above embodiment [1]; each of R 1-1 independently represents a halogen atom, a cyano group, or a halogen atom.
  • formula (A1a), the formula (A1a) -1, or any one of the sub-embodiments [1-9-a], [1-9-c], [1-9-g], Preferred embodiments of the partial structure of the formula (I) -1a corresponding to the formula (A1a) -2 are the above-mentioned embodiments [1-9-a], [1-9-c], [1-9-g] or It is the same as the description of any of those sub-embodiments.
  • p is preferably 0 or 1.
  • r is preferably 0 or 1, more preferably 0.
  • s is preferably 0 or 1, more preferably 0.
  • ring A is preferably cyclohexene, naphthalene, indole or dihydrobenzofuran, more preferably ring A is 1-cyclohexen-1-yl, naphthalen-1-yl, 1H-indole- 4-yl or 2,3-dihydrobenzofuran-7-yl.
  • R 1-1 include the specific groups of R 1 described in the above embodiment [1-9-f-2].
  • R 1-1 is preferably 1 to 5 amino optionally substituted C 1 to 4 alkyl groups with a halogen atom, more preferably a C 1 - 4 alkyl group, and specific examples thereof include methyl .
  • R 3-1 include the specific group of R 3 described in the above embodiment [1-2].
  • R 4-1 include the above-described embodiment [1- And specific groups for R 4 described in 4-a].
  • formula (I) -1a preferably, p is 0 or 1, r and s are 0, and ring A is cyclohexene, naphthalene, indole or dihydrobenzofuran.
  • the group corresponding to the formula (A1a) in the formula (I) -1a, that is, the ring A substituted with (R 1-1 ) p is preferably the one described in the above embodiment [1-9-g-1].
  • Specific examples include 1-cyclohexen-1-yl, naphthalen-1-yl, 1-methyl-1H-indol-4-yl and 2,3-dihydrobenzofuran-7-yl.
  • a preferable compound is q and R 5a , R 5b , R 6 , R 7a and R 7b are preferred. Are both hydrogen atoms.
  • preferred compounds are those of the following formula (I) -2a (Wherein p, r, s and ring A ′ are as defined in the formula (I) described in the above embodiment [1]; each of R 1-2 independently represents a halogen atom, a cyano group, a halogen atom, There 1-5 an optionally substituted C 1 - 4 alkyl group or 1 to 5 amino optionally substituted C 1 to 4 alkoxy groups with a halogen atom, in atom; R 3-2 are each independently to, a halogen atom, 1-5 optionally substituted C 1 - 4 alkyl group optionally or 1-5 substituted C 1 optionally
  • preferred embodiments of p, r, s, and ring A ′ are the same as those of the above embodiments [1-1], [1-3], [1-9-d], and [1-9-e]. This is the same as the preferred embodiment described in any one. Also, preferred embodiments of the partial structure of the formula (I) -2a corresponding to the formula (A2a) described in the above embodiments [1-9-a], [1-9-g] or any of their sub-embodiments Is the same as described in any one of the above-mentioned embodiments [1-9-a], [1-9-g] or sub-embodiments thereof.
  • p is preferably 0 or 1.
  • r is preferably 0 or 1, more preferably 0.
  • s is preferably 0 or 1, more preferably 0.
  • ring A ′ is preferably benzene or pyridine, more preferably ring A ′ is benzene or pyridin-4-yl.
  • R 1-2 include the specific groups of R 1 described in the above embodiment [1-9-f-2].
  • R 1-2 is preferably 1-5 substituents which may C 1 to 4 alkoxy groups with a cyano group or a halogen atom, more preferably a cyano group, or a C 1 - 4 alkoxy group, specifically Includes cyano or methoxy.
  • R 3-2 include the specific groups for R 3 described in the above embodiment [1-2], and specific groups for R 4-2 include those described in the above embodiment [1- And specific groups for R 4 described in 4-a].
  • formula (I) -2a preferably, p is 0 or 1, r and s are 0, and ring A ′ is a benzene ring or a pyridine ring.
  • the group corresponding to the formula (A2a) in the formula (I) -2a, that is, the ring A ′ substituted with (R 1-2 ) p is preferably the one described in the above embodiment [1-9-g-2] Specific examples include phenyl, (2-, 3- or 4-) cyanophenyl, (2- or 3-) methoxypyridin-4-yl, and the like.
  • preferred embodiments of p, r, s, ring A ′, R 1 , R 3 , R 4 , R 5a , R 5b , R 6 , R 7a and R 7b are the above-described embodiments [1-1 ] To [1-9] or the preferred embodiments described in any of the sub-embodiments thereof.
  • a preferred embodiment of the partial structure of the formula (I) -3 corresponding to the formula (A3) according to the above embodiment [1-9] or any of its subembodiments is the above embodiment [1-9] or It is the same as the description of any of those sub-embodiments.
  • a preferable compound is that R 5a , R 5b , R 6 , R 7a and R 7b are all hydrogen atoms.
  • preferred compounds are those of the following formula (I) -3a (Wherein p, r, s and ring A ′ are as defined in the formula (I) described in the above embodiment [1]; each of R 1-3 independently represents a halogen atom, a cyano group, a halogen atom, There 1-5 an optionally substituted C 1 - 4 alkyl group or 1 to 5 amino optionally substituted C 1 to 4 alkoxy groups with a halogen atom, in atom; R 3-3 are each independently to, a halogen atom, 1-5 optionally substituted C 1 - 4 alkyl group optionally or 1-5 substituted C 1 optionally 1-4
  • a preferred embodiment of the partial structure of the formula (I) -3a corresponding to the formula (A3) described in the above embodiments [1-9], [1-9-g] or any of the sub-embodiments thereof This is the same as the description in any one of the above embodiments [1-9], [1-9-g] or their sub embodiments.
  • p is preferably an integer of 1 to 3.
  • r is preferably 0 or 1, more preferably 0.
  • s is preferably 0 or 1, more preferably 0.
  • ring A ′ is preferably benzene or pyridine, more preferably ring A ′ is benzene or pyridin-3-yl.
  • R 1-3 include the specific groups of R 1 described in the above embodiment [1-9-f-2].
  • R 1-3 is preferably, independently, halogen atom, be 1-5 substituents with one to five substituents are C 1 optionally 1-4 alkyl group or a halogen atom with a halogen atom C 1 to 4 alkoxyl groups, and specific examples thereof include fluorine atom, chlorine atom, methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy and trifluoromethoxy.
  • At least one R 1-3 is preferably a group other than methyl.
  • R 3-3 include the specific group of R 3 described in the above embodiment [1-2], and R 3-3 is preferably a group other than tert-butyl.
  • Specific groups for R 4-3 include the specific groups for R 4 described in the above embodiment [1-4-a].
  • p is an integer of 1 to 3
  • r and s are 0, and ring A ′ is a benzene ring or a pyridine ring.
  • the group corresponding to the formula (A3) in the formula (I) -3a, that is, the ring A ′ substituted with (R 1-3 ) p is preferably the one described in the above embodiment [1-9-g-3] Specifically, (2-, 3- or 4-) fluorophenyl, (2-, 3- or 4-) chlorophenyl, (2,6-, 2,5-, 2,4-, 2,3-, 3,4- or 3,5-) difluorophenyl, (2,6-, 2,5-, 2,4-, 2,3-, 3,4- or 3,5-) dichlorophenyl , (2-, 3- or 4-) methoxyphenyl, (2-, 3- or 4-) trifluoromethoxyphenyl, (2-, 3- or 4-) ethylphenyl, (2-, 3- or 4) -) Trifluoromethylphenyl, (4- or 5-) chloro-2-methylpheny 2-chloro- (4- or 5-) methylphenyl, 2-fluoro- (4- or 5-
  • Preferred examples of the compound of the formula (I) of the embodiment [1] include the following. 5- (4-((4 '-(3-hydroxy-3-methylbutoxy) -2', 6'-dimethyl- [1,1'-biphenyl] -3-yl) methoxy) phenyl) -1,2 -Thiazinan-3-one 1,1-dioxide (Example 1); 5- (4-((4′-fluoro- [1,1′-biphenyl] -3-yl) methoxy) phenyl) -1,2-thiazinan-3-one 1,1-dioxide (Example 2); 5- (4-((4 '-(2-ethoxyethoxy) -2', 6'-dimethyl- [1,1'-biphenyl] -3-yl) methoxy) phenyl) -1,2-thiazinane-3 -One 1,1-dioxide (Example 3); 5- (4-((4
  • a second aspect of the present invention is a compound represented by the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable solvate of the compound, or the A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable solvate of a salt.
  • a third aspect of the present invention is the compound represented by the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable solvate of the compound, or the A prophylactic and / or therapeutic agent for a disease involving GPR40, comprising at least one pharmaceutically acceptable solvate of a salt as an active ingredient.
  • the compound represented by the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate of the compound or the salt Diabetes [more specifically, type 1 diabetes (insulin-dependent diabetes), type 2 diabetes (insulin non-insulin), characterized by containing at least one pharmaceutically acceptable solvate as an active ingredient Dependent diabetes) or borderline diabetes (any or all of impaired glucose tolerance (IGT) and / or fasting glycemia (IFG))], or a prophylactic and / or therapeutic agent for each disease such as obesity and obesity It is.
  • ITT impaired glucose tolerance
  • IGF fasting glycemia
  • An example is the onset inhibitor of type 2 diabetes in impaired glucose tolerance.
  • Sulfonylurea drugs are also examples of therapeutic agents for secondary ineffective diabetes.
  • sulfonylurea drugs glibenclamide, glimepiride, etc.
  • rapid insulin secretion promoters mitiglinide, etc.
  • Insulin secretion effect and blood glucose lowering effect can be obtained even in diabetic patients.
  • diabetes is characterized by a fasting blood glucose level of 126 mg / dl or higher or an occasional blood glucose level or a 75 g oral glucose tolerance test (OGTT) 2-hour value of 200 mg / dl or higher. .
  • Borderline diabetes (also referred to as impaired glucose tolerance) is a fasting blood glucose abnormality (IFG) in which a fasting blood glucose level is 110 mg / dl or more and less than 126 mg / dl, and / or a 75 gOGTT 2 hour value is 140 mg / dl or more and 200 mg / dl.
  • IGF abnormal glucose tolerance
  • Insulin resistance refers to a pathological condition in which insulin is unable to lower blood sugar in a living body, and is clinically evaluated by a quantitative glucose clamp method or HOMA-IR. It is known that insulin resistance causes hyperinsulinemia and is a risk of hypertension and coronary artery disease.
  • “Obesity” is defined by the Japanese Society of Obesity as “a medical condition that is associated with or is expected to be associated with obesity and is a medical condition that requires medical weight loss”. . “Obesity” as defined herein is evaluated by BMI (body mass index, kg / m 2 ). Generally, a BMI of 25 or more is diagnosed as obesity. As a result of treatment, reduction of BMI can be mentioned.
  • a fourth aspect of the present invention is the compound represented by the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable solvate of the compound, or the An insulin secretagogue comprising at least one pharmaceutically acceptable solvate of a salt as an active ingredient.
  • a fifth aspect of the present invention is the compound represented by the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable solvate of the compound, or the A GPR40 activator comprising one or more pharmaceutically acceptable solvates of a salt.
  • the GPR40 agonistic action is measured by a method appropriately selected (for example, Pharmacological Experimental Example 1 (agonist action on human-derived GPR40) described later) It is preferable to use a compound having an EC 50 value of 3 ⁇ M or less, more preferably 1 ⁇ M or less, still more preferably 300 nM or less, particularly preferably 100 nM or less.
  • the “therapeutic agent” is intended to include not only treatment of a disease or symptom but also improvement of the disease or symptom.
  • the term “compound” when used, “a pharmaceutically acceptable salt thereof” is also referred to.
  • the compound of the present invention may have an asymmetric carbon, and the compound of the present invention includes a mixture of various stereoisomers such as geometric isomers, tautomers, optical isomers, and isolated compounds. It is.
  • the compound of the formula (I) may have axial asymmetry due to steric hindrance, and isomers generated by axial asymmetry (axial chirality) are also included in the formula (I). Isolation and purification of such stereoisomers can be carried out by those skilled in the art through conventional techniques through preferential crystallization, optical resolution using column chromatography or asymmetric synthesis.
  • salts include metal salts, ammonium salts, salts with organic bases, salts with inorganic acids, salts with organic acids, basic or acidic amino acids, and the like. And the like.
  • metal salt include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; alkaline earth metal salts such as calcium salt, magnesium salt and barium salt; aluminum salt and the like.
  • salt with organic base examples include, for example, trimethylamine, triethylamine, pyridine, picoline, 2,6-lutidine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, cyclohexylamine, dicyclohexylamine, N, N′-dibenzyl. And salts with ethylenediamine and the like.
  • salt with inorganic acid examples include salts with hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid and the like.
  • salt with organic acid examples include, for example, formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, phthalic acid, fumaric acid, oxalic acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, malic acid, methanesulfonic acid, benzene And salts with sulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and the like.
  • salts with basic amino acids include, for example, salts with arginine, lysine, ornithine
  • salts with acidic amino acids include, for example, salts with aspartic acid, glutamic acid, and the like. Is mentioned.
  • an inorganic salt such as an alkali metal salt (eg, sodium salt, potassium salt), an alkaline earth metal salt (eg, calcium salt, magnesium salt, barium salt)
  • an inorganic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, or acetic acid, phthalic acid, fumaric acid
  • organic acids such as oxalic acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, methanesulfonic acid, and p-toluenesulfonic acid.
  • salts can be obtained by a conventional method, for example, by mixing an equivalent amount of the compound of the present invention with a desired acid or base, and collecting the desired salt by filtration or distilling off the solvent.
  • the salt of the compound of the present invention includes a mono salt and a di salt.
  • the compound of the present invention can simultaneously form both an acid addition salt and a base salt, depending on the side chain substituent.
  • the compound of the present invention has isomers such as tautomers, optical isomers, stereoisomers, positional isomers, and rotational isomers, either one of the isomers or a mixture is included in the compound of the present invention. Is included. Furthermore, when an optical isomer exists in the compound of the present invention, an optical isomer resolved from a racemate is also encompassed in the compound of the present invention.
  • the compound of the present invention may be in the form of a crystal, and a single crystal form or a mixture of crystal forms is included in the compound of the present invention.
  • the compound of the present invention may be a pharmaceutically acceptable cocrystal or cocrystal salt.
  • co-crystals or co-crystal salts are two or more unique at room temperature, each having different physical properties (eg structure, melting point, heat of fusion, hygroscopicity, solubility and stability). It means a crystalline substance composed of a simple solid.
  • the cocrystal or cocrystal salt can be produced according to a cocrystallization method known per se.
  • the compound of the present invention may be a solvate (for example, hydrate etc.) or a solvate, and both are included in the compound of the present invention.
  • a compound labeled or substituted with an isotope (eg, 2 H, 3 H, 11 C, 14 C, 18 F, 35 S, 125 I, etc.) is also encompassed in the compound of the present invention.
  • the compound of the present invention labeled or substituted with an isotope can be used, for example, as a tracer (PET tracer) used in Positron Emission Tomography (PET), and is useful in fields such as medical diagnosis.
  • P 1 in the production method is a protecting group for an amino group (—NH 2 ) and an imino group (—NH—) unless otherwise specified.
  • the definition of P 2 in the production method is a protecting group for an alcohol group (including a phenol group) unless otherwise specified.
  • the definition of P 3 in the production method is a protecting group for —SO 2 NHCO— group unless otherwise specified.
  • Definition of R 'in the manufacturing process, unless otherwise indicated, are H or C 1 ⁇ 6 alkyl group.
  • W 1 and W 2 in the production method are defined as follows.
  • W 2 is a boronic acid, boronic acid ester, or trifluoroborate salt.
  • W 1 is a boronic acid, boronic acid ester, or trifluoroborate salt
  • W 2 is a hydroxyl group, a halogen atom, or a trifluoromethanesulfonyloxy group.
  • the compound which has applicable boronic acid, boronic acid ester, or a trifluoroborate salt is marketed, or can be easily obtained from a commercial item by a general organic chemistry manufacturing method.
  • X 1 in the production method is a halogen atom, methanesulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy unless otherwise specified.
  • Definition of X 2 in the manufacturing process unless otherwise specified, a chlorine atom, OH, ONa, is OK.
  • the definition of Hal in the production method is a halogen atom unless otherwise specified.
  • the definition of * in the production method represents an asymmetric center.
  • each raw material compound used for the production of formula (I) may form a salt, and examples of such a salt include the same salts as those of formula (I). .
  • Each raw material compound used in the production of formula (I) can be used in the next reaction as a reaction liquid or as a crude product, but can also be isolated from a reaction mixture according to a conventional method. It can be easily purified by known means, for example, separation means such as extraction, concentration, neutralization, filtration, distillation, recrystallization, chromatography and the like.
  • Examples of the solvent used for the recrystallization include water; alcohols such as methanol, ethanol, 2-propanol and butanol; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane; n-hexane, cyclohexane and heptane.
  • Hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, etc .; amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone; chloroform Halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and 1,2-dichloroethane; nitriles such as acetonitrile; ketones such as acetone and diphenyl ketone; esters such as methyl acetate and ethyl acetate; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; , Trifluoroacetic acid, methanesulfo Acid, organic acids such as p- toluenesulfonic acid; and the like.
  • solvents can be used alone, or two or more kinds of solvents can be mixed at an appropriate ratio, for example, a ratio of 1: 1 to 1:10.
  • a ratio of 1: 1 to 1:10 can be used when the compound in a formula is marketed, a commercial item can also be used as it is, and what was manufactured by the method known per se or a method according to it can also be used.
  • a hydroxyl group (alcoholic hydroxyl group, phenolic hydroxyl group, heterocyclic hydroxyl group etc.), an amino group
  • a reactive group such as a carboxyl group or a thiol group
  • Examples of the protecting group for the amino group (—NH 2 group) or imino group (—NH— group) include acetyl group (Ac group), ethylcarbonyl group (EtCO group), pivaloyl group (Piv group) and the like.
  • Alkanoyl group methoxycarbonyl group (CH 3 OCO group), ethoxycarbonyl group, (CH 3 CH 2 OCO group), ethoxycarbonyl group (CH 3 CH 2 OCO group), t-butoxycarbonyl group (t-BuOCO group) , Boc group) and the like; allyloxycarbonyl group (Alloc group); fluorenylmethoxycarbonyl group (Fmoc group); phenyloxycarbonyl group (PhOCO group); benzyloxycarbonyl group (BnOCO group, Z group), paramethoxybenzyloxycarbonyl group (p-CH 3 OPh) Arylmethoxycarbonyl group represented by CH 2 OCO group), paranitrobenzyloxycarbonyl group (p-NO 2 PhCH 2 OCO group), etc .; benzyl group (Bn group), triphenylmethyl group (trityl group, Tr group) An arylmethyl group represented by benzoyl group (B
  • Examples of the protective group for the carboxyl group include methyl group (Me group), ethyl group (Et group), n-propyl group (n-Pr group), isopropyl group (i-Pr group), n-butyl group (n- C 1-6 alkyl group, allyl group (allyl group); phenyl group (Ph group); benzyl group (Bn group), triphenylmethyl, typified by Bu group), tert-butyl group (tert-Bu group), etc.
  • Examples of the protecting group for the thiol group include methyl group (Me group), ethyl group (Et group), n-propyl group (n-Pr group), isopropyl group (i-Pr group), n-butyl group ( n 1 -Bu group), C 1-6 alkyl group represented by tert-butyl group (tert-Bu group), etc .; benzyl group (Bn group), represented by triphenylmethyl group (Ph 3 C group), etc.
  • Examples of the method for removing the protecting group include an alkanoyl group represented by an acetyl group (Ac group), an ethylcarbonyl group (EtCO group), a pivaloyl group (Piv group), and the like; a methoxycarbonyl group (CH 3 OCO group), Alkoxycarbonyl groups or benzoyl groups typified by ethoxycarbonyl group, (CH 3 CH 2 OCO group), ethoxycarbonyl group (CH 3 CH 2 OCO group), t-butoxycarbonyl group (t-BuOCO group, Boc group), etc.
  • an alkanoyl group represented by an acetyl group (Ac group), an ethylcarbonyl group (EtCO group), a pivaloyl group (Piv group), and the like
  • a methoxycarbonyl group CH 3 OCO group
  • Alkoxycarbonyl groups or benzoyl groups typified by ethoxycarbonyl
  • An acyl-type protecting group such as an aroyl group represented by (Bz group) is hydrolyzed by using an appropriate base such as an alkali metal hydroxide such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide. Can be deprotected.
  • an appropriate base such as an alkali metal hydroxide such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide.
  • methoxycarbonyl-type protecting groups such as carbonyl groups (p-CH 3 OPhCH 2 OCO groups), trimethylsilyl groups (Me 3 Si groups), triethylsilyl groups (Et 3 Si groups), t-butyldimethylsilyl groups (t Silyl-type protecting groups such as —Bu (CH 3 ) 2 Si group
  • suitable acids such as acetic acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, trifluoroacetic acid, trifluoromethanesulfonic acid or combinations thereof.
  • the silyl-type protecting group described above can also be deprotected with an appropriate fluorine ion (F ⁇ ) generating reagent such as tetrabutylammonium fluoride and hydrogen fluoride.
  • F ⁇ fluorine ion
  • Arylmethoxycarbonyl typified by benzyloxycarbonyl group (BnOCO group), paramethoxybenzyloxycarbonyl group (p-CH 3 OPhCH 2 OCO group), paranitrobenzyloxycarbonyl group (p-NO 2 PhCH 2 OCO group) and the like
  • the arylmethyl group represented by the group and benzyl group (Bn group) can be deprotected by hydrogenolysis using a palladium carbon catalyst.
  • the benzyl group can also be deprotected by Birch reduction using metallic sodium in liquid ammonia.
  • the triphenylmethyl group (Ph 3 C group) can be deprotected with a suitable acid such as acetic acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, trifluoroacetic acid, trifluoromethanesulfonic acid or combinations thereof.
  • deprotection can also be achieved by Birch reduction using metallic sodium or hydrogenolysis using a palladium carbon catalyst in liquid ammonia.
  • sulfonyl group in the case of a methanesulfonyl group (Ms group), sodium amalgam (Na-Hg) and HBr-AcOH can be used to form a p-toluenesulfonyl group (Ts group) and a benzenesulfonyl group (Bs group).
  • the method for introducing / removing the protecting group shown here is appropriately performed depending on the group to be protected or the type of protecting group. For example, Green et al. [Protective Groups in Organic Synthesis (Protective) Groups in Organic Synthesis, 4th edition, 2007, John Wiley & Sons].
  • reaction conditions in the production method described below are as follows unless otherwise specified.
  • the reaction temperature is in the range from ⁇ 78 ° C. to the temperature at which the solvent is refluxed. When the temperature is not described, it is room temperature (0 to 35 ° C.), and the reaction time is the time for which the reaction proceeds sufficiently.
  • each step in the production method can be performed without solvent or by dissolving or suspending the raw material compound in a solvent not involved in an appropriate reaction before the reaction.
  • the solvent not involved in the reaction include water; saturated hydrocarbon solvents such as cyclohexane and hexane; aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, chlorobenzene, toluene and xylene; methanol, ethanol, 1-propanol, 2 Alcohol solvents such as -propanol, tert-butyl alcohol, 2-methoxyethanol; N, N-dimethylformamide (DMF), N, N-dimethylacetamide (DMA), hexamethylphosphoric triamide (HMPA), 1, Polar amide solvents such as 3-dimethyl-2-imidazolidinone (DMI); sulfoxide solvents such as dimethyl sulfoxide (DMSO); nitrile solvents such as acetonitrile and propionitrile; diethyl ether, diisopropyl ether, diphenyl ether, tetrahydro Ether solvents such as lofrane, 1,4-dioxan
  • One kind of these solvents may be used alone, or two or more kinds of solvents may be mixed and used at an appropriate ratio by appropriately selecting depending on the reaction conditions.
  • Specific examples of the base (or deoxidizer) used in the production method of the compound of the present invention include lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, magnesium hydroxide, lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, and carbonate.
  • Inorganic bases such as cesium, calcium carbonate, sodium bicarbonate; triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, pyridine, lutidine, 4-dimethylaminopyridine (DMAP), N, N-dimethylaniline, N -Methylpiperidine, N-methylpyrrolidine, N-methylmorpholine, 1,5-diazabicyclo [4.3.0] -5-nonene (DBN), 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane, 1, 8-diazabicyclo [5.4.0] -7-undecene (DBU) Organic bases such as imidazole; sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, sodium tert-butoxide and other metal alkoxides; alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride; sodium
  • Examples of the acid or acid catalyst used in the production method of the compound of the present invention include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, hydrobromic acid and phosphoric acid; acetic acid, trifluoroacetic acid (TFA), Organic acids such as oxalic acid, phthalic acid, fumaric acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, 10-camphorsulfonic acid (CSA); boron trifluoride ether complex ( BF 3 ⁇ Et 2 O), zinc iodide, anhydrous aluminum chloride, anhydrous zinc chloride, anhydrous iron chloride, and other Lewis acids.
  • inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, hydrobromic acid and phosphoric acid
  • TFA trifluoroacetic acid
  • Organic acids such as oxalic acid, phthalic
  • the salt of the formula (I) of the present invention is prepared according to a method known per se.
  • an inorganic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid or phosphoric acid Mineral acids) or formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, phthalic acid, fumaric acid, oxalic acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, malic acid, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, etc.
  • an acid By adding an acid, or when formula (I) is an acidic compound, ammonia, trimethylamine, triethylamine, pyridine, picoline, 2,6-lutidine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, cyclohexylamine, dicyclohexylamine, N, N-diisopropylethylamine, N, N′-dibenzylethylenediamine, N, N— It can be produced by adding an organic base such as dialkylaniline or an inorganic base such as lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium bicarbonate.
  • an organic base such as dialkylaniline or an inorganic base such as lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium bicarbonate.
  • optical resolution method a method known per se, for example, (1) fractional recrystallization method, (2) diastereomer method, (3) chiral column method and the like are used.
  • fractional recrystallization method After obtaining a crystalline diastereomer by ion-bonding an optical resolving agent to a racemate, it is separated by a fractional recrystallization method and, if desired, a neutralization step is performed. A method for obtaining a free optically pure compound.
  • optical resolution agent examples include (+)-mandelic acid, ( ⁇ )-mandelic acid, (+)-tartaric acid, ( ⁇ )-tartaric acid, (+)-1-phenethylamine, ( ⁇ )-1-phenethylamine, There are cinchonine, ( ⁇ )-cinchonidine, brucine and the like.
  • Diastereomer method An optical resolution agent is covalently bonded (reacted) to a racemic mixture to obtain a mixture of diastereomers, which is then subjected to usual separation means (eg, fractional recrystallization, silica gel column chromatography).
  • optical isomers in the case of liquid chromatography, a mixture of optical isomers is added to a chiral column such as Daicel's CHIRAL series, and water, various buffers (eg, phosphate buffer), organic solvents (eg, ethanol, methanol,
  • buffers eg, phosphate buffer
  • organic solvents eg, ethanol, methanol
  • the optical isomers can be separated by development using isopropanol, acetonitrile, trifluoroacetic acid, diethylamine
  • separation can be performed using a chiral column such as CP-Chirasil-DeX CB (manufactured by GL Sciences).
  • Necessary starting materials are commercially available, or can be easily obtained from commercially available products by general organic chemical production methods.
  • the compound represented by the formula (I) of the present invention can be produced using the compound represented by the formula (AI) as a starting material.
  • ⁇ Step 1> Using a compound represented by the formula (AI) and a compound represented by the formula (A-II), methods known in the literature, for example, “Journal of the American Chemical Society”, 132 ( 2) 436-437, 2010 ”, in the presence of a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate or the like in the reaction with a polar solvent such as N, N-dimethylformamide or acetonitrile.
  • the compound represented by the formula (A-III) can be produced by performing the reaction in a solvent not involved or in a mixed solvent thereof at a temperature at which the solvent is refluxed from ⁇ 78 ° C.
  • a solvent that does not participate in the reaction such as an ether solvent such as toluene, an aromatic hydrocarbon solvent such as toluene or benzene, or a polar solvent such as N, N-dimethylformamide, or a mixed solvent thereof, a solvent from ⁇ 78 ° C.
  • the compound represented by the formula (AV) can be produced by carrying out the reaction at a temperature at which is refluxed.
  • AV a compound represented by the formula (AV) and a malonic acid derivative represented by the formula (A-VI)
  • bases such as sodium hydride (NaH), tert-butoxypotassium (t-BuOK), sodium methoxide (NaOMe), sodium ethoxide (NaOEt)
  • ether solvent such as diethyl ether or tetrahydrofuran
  • aromatic hydrocarbon solvent such as toluene or benzene
  • a polar solvent such as N, N-dimethylformamide
  • the reaction is carried out at a temperature at which the solvent is refluxed from 0 ° C., and the formula (A Can be prepared a compound represented by VII).
  • Step 4> According to a method known in the literature, for example, the method described in “Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 33 (12), pages 5316-5327, 1985”, the formula (A-VII)
  • a compound represented by a solvent such as water, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide or the like, which is not involved in the reaction, or a mixed solvent thereof, from 0 ° C. to the solvent
  • the compound represented by the formula (A-VIII) can be produced by performing the reaction at a temperature at which is refluxed.
  • ⁇ Step 5> Using a compound represented by the formula (A-VIII), a method known in the literature, for example, “Protective Groups in Organic Synthesis 4th Edition”, 4th edition, 2007, John Willie and In accordance with the method described in the book of John Wiley & Sons, Green et al., The P 1 group was deprotected by reacting in a method corresponding to the type of the protecting group P 1 . A compound represented by the formula (A-IX) can be produced.
  • ⁇ Step 6> Using a compound represented by the formula (A-IX), a method known in the literature, for example, a method described in “Organic Letters, 7 (22), pages 5067-5069, 2005” is used.
  • W 1 is a halogen atom or a trifluoromethanesulfonyloxy group
  • W 2 is a boronic acid, boronic acid ester, or trifluoroborate salt
  • W 1 and W 2 may be reversed.
  • a compound represented by I) can be produced. Moreover, it can manufacture by the same method using tetramethylammonium chloride, tetrabutylammonium chloride, etc. instead of a phosphine-type reagent.
  • L Formula (A2)
  • a compound represented by the formula (AX) and a compound represented by the formula (A2) -W a method known in the literature, for example, “Tetrahedron Letters, 44, 3863-3865, 2003”
  • W 1 and W 2 may be reversed] in the presence of a copper catalyst such as copper (II) acetate and copper (II) trifluoroacetate, and a base such as triethylamine,
  • Step 3> Using a compound represented by the formula (C-III) and an alkyl halide represented by, for example, R 5a X 1 or R 5b X 1 , a known method such as “Experimental Chemistry Course 5th Edition 16 Synthesis IV Carboxylic acid / amino acid / peptide, page 1-70, 2005, Maruzen ”, etc., according to the method described in sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium hydride, lithium hydroxide, sodium hydroxide, water In the presence of a base such as potassium oxide, lithium carbonate, sodium carbonate, or potassium carbonate, a solvent that does not participate in the reaction, such as water, methanol, ethanol, N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, or a mixed solvent thereof The reaction is carried out at a temperature at which the solvent is refluxed from 0 ° C., and the compound represented by the formula (C-IV) is used.
  • Step 4> Using the compound represented by the formula (C-IV), deprotection can be carried out in the same manner as in (Production Method A) ⁇ Step 5> to produce the compound represented by the formula (CV). .
  • Step 5> The compound represented by the formula (CV) can be produced by reacting the compound represented by the formula (CV) in the same manner as in (Production Method A) ⁇ Step 6>.
  • ⁇ Step 2> Using the compound represented by the formula (DI) and the compound represented by the formula (A-IV), the reaction is carried out in the same manner as in (Production Method A) ⁇ Step 2>, and in the formula (D-II) The compounds represented can be produced.
  • ⁇ Step 3> Using the compound represented by the formula (D-II) and the compound represented by the formula (A-VI), the reaction is carried out in the same manner as in (Production Method A) ⁇ Step 3>, and in the formula (D-III) The compounds represented can be produced.
  • Step 7> Using a compound represented by the formula (D-VI), a method known in the literature, for example, “Protective Groups in Organic Synthesis 4th Edition”, 4th edition, 2007, John Willy and Sands (John Wiley & Sons), According to the method described in the book of Green et al., The —SO 2 —NH—CO— group is converted to a P 3 group by reacting the protecting group P 3 with a method according to the type of the protecting group. A compound represented by the formula (D-VII) protected with can be produced.
  • Step 8> Using the compound represented by the formula (D-VII), deprotection can be carried out in the same manner as in (Production Method A) ⁇ Step 5> to produce the compound represented by the formula (D-VIII). .
  • Step 9> Using the compound represented by the formula (D-VIII) and the compound represented by the formula (D-IX), the reaction is carried out in the same manner as in (Production Method A) ⁇ Step 1>, followed by (Production Method A) The protecting group P 3 can be deprotected in the same manner as in ⁇ Step 5> to produce a compound represented by the formula (I).
  • the compound represented by the formula (D-IX) -A1 can be produced by reacting in the presence of a chlorinating agent such as phosphorus bromide and hydrogen bromide at a temperature at which the solvent is refluxed from 0 ° C.
  • a chlorinating agent such as phosphorus bromide and hydrogen bromide
  • the compound represented by the formula (D-IX) -A1 can be produced by reacting at a temperature at which the solvent is refluxed from 0 ° C. in the presence of an iodinating agent such as hydrofluoric acid.
  • ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran
  • a nucleophilic species is prepared by reacting a compound represented by the formula (I-II) with a base such as n-butyllithium or a Grignard reagent in a solvent that does not participate in the reaction such as a system solvent, and then a trifluorodiethyl ether complex (BF 3 ) Et 2 O) and the like and an ethylene oxide derivative represented by the formula (I-III) are added, and the reaction is carried out at a temperature at which the solvent is refluxed from ⁇ 78 ° C.
  • the compound represented by the formula (IV) can be produced by carrying out the reaction at a temperature at which ⁇ Step 4> Using a compound represented by the formula (IV), it was described in literature known methods such as “Justus Liebigs Annalen der Chemie, 586, 158-164, 1954”. According to the method, in the presence of a sulfur reagent such as sodium sulfite, potassium sulfite, sodium disulfite, thiourea, etc., in an alcoholic solvent such as methanol, ethanol, or a solvent not involved in the reaction such as water, or in a mixed solvent thereof
  • a sulfur reagent such as sodium sulfite, potassium sulfite, sodium disulfite, thiourea, etc.
  • an alcoholic solvent such as methanol, ethanol, or a solvent not involved in the reaction such as water, or in a mixed solvent thereof
  • the compound represented by the formula (I-VI) can be produced by conducting the reaction at a temperature at which the
  • ⁇ Step 5> Using a compound represented by the formula (I-IV) and thioacetic acid, according to a method known in the literature, for example, a method described in “Organic Reaction, 42, 1992” or the like, triphenyl In the presence of organic phosphorus compounds such as phosphine and azo compounds such as azodicarboxylic acid esters and azodicarboxylic acid amides, halogen solvents such as dichloromethane and chloroform, ether solvents such as diethyl ether and tetrahydrofuran, aromatics such as toluene and benzene It was obtained by conducting the reaction at a temperature at which the solvent refluxed from 0 ° C.
  • organic phosphorus compounds such as phosphine and azo compounds such as azodicarboxylic acid esters and azodicarboxylic acid amides
  • halogen solvents such as dichloromethane and chloroform
  • ether solvents
  • a solvent that does not participate in the reaction such as a hydrocarbon solvent, or a polar solvent such as N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, or the like.
  • a solvent that does not participate in the reaction such as a hydrocarbon solvent, or a polar solvent such as N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, or the like.
  • Compounds can be prepared by methods known in the literature, eg, “Canadian In accordance with a method described in Canadian of Chemistry, 62 (3), pages 610-614, 1984, etc., a compound of formula (I-VI) is obtained by reacting with chlorine in an acetic acid solvent. The compound represented by these can be manufactured.
  • the compound represented by the formula (I-VII) can be produced by further reacting the resulting sulfonyl chloride compound with ammonia (water).
  • ammonia water
  • halogen solvents such as dichloromethane and chloroform, ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and benzene, polar solvents such as acetonitrile, etc.
  • Ammonia gas, water in the presence or absence of a base such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine, N, N-dimethylaminopyridine, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, By reacting at a temperature at which the solvent refluxes from 0 ° C., it is represented by the formula (I-VII) Compounds can be produced.
  • a base such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine, N, N-dimethylaminopyridine, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate
  • Step 7> Using a compound represented by the formula (I-VII), a method known in the literature, for example, “Protective Groups in Organic Synthesis 4th Edition”, 4th edition, 2007, John Willie and Sands (John Wiley & Sons) In accordance with the method described in the book of Green et al., The compound (I-) protected with the P 1 group is reacted with the protecting group P 1 according to the type of the protecting group. VIII) can be prepared.
  • ⁇ Step 8> Using a compound represented by the formula (I-VIII), it is described in literature known methods such as “Journal of Organic Chemistry, 57 (10), 2967-2970, 1992”.
  • Step 9> Using a compound represented by the formula (I-IX) and a silyl enolate represented by the formula (IX), a method known in the literature, for example, “Tetrahedron, 65 (28), 5462- In the presence of indium bromide (InBr 3 ), the solvent is refluxed from 0 ° C. in a solvent not involved in the reaction, such as dichloromethane, n-hexane, benzene, toluene, and the like.
  • the compound represented by the formula (I-XI) can be produced by reacting at a temperature at which the reaction is performed.
  • ⁇ Step 10> Using the compound represented by the formula (I-XI), deprotection can be carried out in the same manner as in (Production Method A) ⁇ Step 5> to produce the compound represented by the formula (I-XII). .
  • a compound represented by the formula (I-XIII) can be produced by reacting the compound represented by the formula (I-XII) in the same manner as in (Production Method A) ⁇ Step 6>.
  • ⁇ Step 12> Using the compound represented by the formula (I-XIII), protecting the —SO 2 NHCO— group in the same manner as in (Production Method D) ⁇ Step 7>, and then the compound represented by the formula (I-XIV) Can be manufactured.
  • composition of the present invention can be used in combination with other drugs or drugs by a general method performed in the medical field.
  • diabetes type 1 diabetes, type 2 diabetes, borderline diabetes (abnormal glucose tolerance (IGT) and / or fasting glycemic abnormality (IFG))
  • IGF fasting glycemic abnormality
  • PPAR ⁇ agonist specifically, pioglitazone, rosiglitazone, troglitazone, ciglitazone, darglitazone, englitazone, netoglitazone, etc.
  • biguanide specifically, metformin, buformin, phenformin, etc.
  • sulfonylurea agents specifically, tolbutamide, acetohexamide, chlorpropamide, glibenclamide, gliclazide, glipizide, glimepiride, glipentide, glyquidone, glicoramide, tolazamide, etc.
  • Fast-acting insulin secretagogues specifically nateglinide, mitiglinide, repaglinide, etc.
  • ⁇ -glucosidase inhibitors specifically acarbose, voglibose, miglitol, camiglibose, adiposis
  • Insulin or insulin derivatives specifically, insulin zinc suspension, insulin lispro, insulin aspart, regular insulin, NPH insulin, insulin glargine, insulin detemir, etc.) Mixed insulin, etc.
  • GLP-1 or GLP-1 receptor agonist specifically exenatide, liraglutide, lixisenatide, taspoglutide, albiglutide, duraglutide, etc.
  • DPP-IV inhibitor specifically Sitagliptin, vildagliptin, alogliptin, saxagliptin, linagliptin, teneligliptin, ana
  • pioglitazone / metformin is included in a combination of the above two or more components (specifically, pioglitazone / metformin, pioglitazone / glimepiride, mitiglinide / voglibose, alogliptin / pioglitazone, alogliptin / metformin, etc.).
  • Other examples include lipid-lowering drugs and dyslipidemic agents.
  • ⁇ 3 fatty acids specifically ethyl icosapentate (EPA-E preparation), docosahexaenoic acid (DHA), etc.
  • HMG-CoA reductase inhibitor specifically, atorvastatin, simvastatin, Pitavastatin, itavastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rivastatin, rosuvastatin, etc.
  • cholesterol absorption inhibitor specifically ezetimibe
  • acyl-CoA / cholesterol acyl Transferase (ACAT) inhibitor 6) CETP inhibitor, 7) squalene synthase inhibitor, 8) antioxidant (specifically, probucol, etc.), 9) PPAR ⁇ agonist (specifically, clofibrate) , Etofibrate, fenofibrate, bezafibrate, cipro Fibrates
  • CB-1 receptor antagonist specifically, rimonabant, SR-147778, BAY-6-25520, etc.
  • Monoamine reuptake inhibitor specifically sibutramine, mazindol, etc.
  • Serotonin reuptake inhibitors specifically, fluoxetine, paroxetine, etc.
  • Lipase inhibitors specifically, orlistat, cetiristat, etc.
  • Neuropeptide Y (NPY) receptor antagonist specifically, S-2367 etc.)
  • Peptide YY (PYY) receptor antagonist specifically, Adrenergic ⁇ 3 receptor agonist (specifically, KRP-204, TRK-380 / TAC-301 etc.) Can be mentioned.
  • the concomitant agent is a PPAR ⁇ agonist (more preferably pioglitazone, rosiglitazone), a biguanide agent (more preferably metformin, buformin), a sulfonylurea agent (more preferably glibenclamide, gliclazide, glimepiride), a fast-acting insulin secretagogue Agents (more preferably nateglinide, mitiglinide, repaglinide), ⁇ -glucosidase inhibitors (more preferably acarbose, voglibose, miglitol), insulin or insulin derivatives, GLP-1 or GLP-1 receptor agonists (more preferably exenatide, liraglutide) ), DPP-IV inhibitors (more preferably sitagliptin, vildagliptin, alogliptin, saxagliptin, linagliptin, teneligliptin;
  • the dosage of existing drugs can be reduced, and the side effects of existing drugs can be reduced.
  • the combination method using the said drug is not limited to the said disease, and the drug used together is not limited to the compound illustrated above.
  • the compound of the present invention when used in combination with a drug used in combination, it may be a separate preparation or a combination. Moreover, in separate preparations, both can be taken simultaneously or administered at different times.
  • excipients eg; lactose, sucrose, mannitol, crystalline cellulose, silicic acid, corn starch, potato starch
  • binders eg; celluloses (hydroxypropylcellulose (HPC), hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)), crystalline cellulose, saccharides (lactose, mannitol, sucrose, sorbitol, erythritol, xylitol), starches (corn starch, potato starch), pregelatinized starch, dextrin, polyvinylpyrrolidone (PVP), macrogol, polyvinyl alcohol (PVA)), lubricant (eg; magnesium stearate, calcium stearate, talc, carboxymethylcellulose), disintegrant (eg; starches (corn starch, potato starch), carbox Methyl starch sodium, carmellose, carmellose calcium, croscarmellose sodium, crospovidone), coating agent (eg, cellulose
  • Various dosage forms include tablets, capsules, granules, powders, pills, aerosols, inhalants, ointments, patches, suppositories, injections, lozenges, liquids, spirits, suspensions, Examples include extract and elixir.
  • Oral subcutaneous administration, intramuscular administration, intranasal administration, transdermal administration, intravenous administration, intraarterial administration, perineural administration, epidural administration, intradural administration, intraventricular administration, intrarectal administration It can be administered to a patient by inhalation or the like.
  • the dose of the compound of the present invention is usually 0.005 mg to 3.0 g, preferably 0.05 mg to 2.5 g, more preferably 0.1 mg to 1.5 g per day for an adult.
  • Pharmacological experiment example 1 Agonist action on human-derived GPR40 The agonist action of the test compound was determined using a CHO cell line stably expressing human-derived GPR40. This cell line was seeded in a clear bottom 96-well plate at 2 ⁇ 10 4 cells / 100 ⁇ L / well, and ham F ⁇ containing 10% fetal bovine serum, 100 U / mL penicillin, 0.1 mg / mL streptomycin, 400 ⁇ g / mL geneticin. Twelve media were used and cultured overnight in a CO 2 incubator. Calcium-4 assay kit (Molecular Device) was used as a fluorescent calcium indicator reagent.
  • 77 mg / mL probenecid (Invitrogen) was added to 100 mL of the calcium indicator reagent solution, and a solution (loading solution) mixed with an equal amount of 20 mM HEPES-containing Hanks balanced salt solution (HBSS) was prepared. 200 ⁇ L of the loading solution was added to the cells from which the culture solution was removed, and the cells were cultured in a CO 2 incubator for 1 hour.
  • the test compound was diluted with 20 mM HEPES-containing HBSS, and 50 ⁇ L each was added to the cells, and the change in Ca 2+ concentration was measured with an intracellular ion analyzer.
  • the EC 50 value of the test compound was calculated from the dose response curve of changes in fluorescence intensity.
  • the EC 50 values are the compounds of the present invention of less than 0.3 [mu] M as A, also The EC 50 values are the present compounds of less than ⁇ 3 [mu] M 0.3 [mu] M as B, shown in Table 1.
  • Pharmacological Experiment Example 2 Oral Glucose Tolerance Test Male C57BL / 6J mice or SD rats fasted overnight are used to examine the blood glucose increase inhibitory effect of the test compound after glucose loading.
  • the test compound is suspended in a solvent (for example, 0.5% carboxymethyl cellulose) and administered orally before glucose loading.
  • the control group receives only the solvent.
  • Blood collection is performed before compound administration (pre-collection), immediately after glucose administration, immediately after glucose loading, after glucose loading, 15, 30, 60, and 120 minutes, and the blood glucose level is measured with the collected blood.
  • a preferred compound of the present invention has an action to suppress an increase in blood glucose by oral administration at a dose of 0.3 to 10 mg / kg.
  • DMSO Precipitation Solubility (Kinetic Solubility) A 10 mM DMSO solution of the compound of the present invention is added to 50 mM phosphate buffer (pH 7.4) to a final concentration of 100 ⁇ M. The solution was incubated at 600 rpm with stirring at room temperature for 1.5 hours, then filtered through a filter plate (4 ⁇ m, MultiScreen Solidity filter plate (Millipore)), and using a plate reader (Powerscan HT (Dainippon Pharmaceutical)). Then, the absorbance of the filtrate is measured at the maximum absorption wavelength.
  • the absorbance of each standard solution is measured using a DMSO solution to which a known concentration (1, 3, 10, 30, 100 ⁇ M) of the test compound is added as a calibration curve standard solution, and a calibration curve is created.
  • the solubility ( ⁇ M) of the compound is calculated from the absorbance values of the filtrate and standard solution.
  • Crystal solubility Thermodynamic Solubility
  • the compound of the present invention is added to water at 1 mg / mL. The solution is allowed to stand at 37 ° C. for 24 hours and then centrifuged. The obtained supernatant is analyzed by HPLC, a peak is detected at the maximum absorption wavelength, and the peak area is measured.
  • each peak area was measured using a DMSO solution to which a known concentration of a test compound (0.03, 0.1, 0.3, 1, 3, 10 ⁇ g / mL) was added as a standard curve standard solution.
  • the solubility ( ⁇ g / mL) of the compound is calculated from the peak area.
  • Pharmacological experiment example 4 Metabolic stability test Liver microsome solution (human, mouse or rat; XenoTech), NADPH generating solution ( ⁇ -NADP, Glucose-6- Phosphate, G-6-PDH (Y), water containing MgCl 2 ). The solution is incubated at 37 ° C. for 20 minutes and then quenched with acetonitrile. Similarly, sampling is performed at a predetermined time during incubation, and the reaction is stopped. These reaction solutions are centrifuged through a filter plate (MultiScreenHTS-HV plate (Millipore)), and the test compound in the filtrate is measured using high performance liquid chromatogram / mass spectrometry.
  • a filter plate MultiScreenHTS-HV plate (Millipore)
  • a sample with a reaction time of 0 minutes is measured as a control, the compound concentration in the control is set to 100%, and the residual ratio of the compound in each reaction solution is calculated. These residual rates are plotted against time, and metabolic clearance CL ( ⁇ L / mg / min) is calculated from the slope of the obtained regression line.
  • hERG-HEK human ether-a-go-related gene
  • a depolarizing pulse is periodically applied while maintaining the membrane potential at ⁇ 80 mV. After the generated current has stabilized, the test compound is added. The effect of the test compound on the hERG channel is confirmed by a change in tail current induced by a -40 mV, 0.5 second depolarizing pulse followed by a -40 mV, 0.5 second repolarizing pulse.
  • the Stimulation is performed once every 10 seconds. The measurement is performed at room temperature.
  • the hERG channel inhibition rate is calculated as a decrease rate (inhibition rate) of the tail current 2 minutes after application with respect to the maximum tail current before application of the test compound. By calculating this inhibition rate, the possibility of inducing QT prolongation by drugs and subsequent fatal side effects (ventricular tachycardia, sudden death, etc.) is shown.
  • the test compound in plasma is measured by high performance liquid chromatogram / mass spectrometry.
  • a standard solution to which a known concentration of a test compound (0.01, 0.02, 0.05, 0.1, 0.2, 0.5, 1 ⁇ g / mL) was added was measured, and a calibration curve was prepared.
  • the plasma concentration ( ⁇ g / mL) is calculated, and the maximum plasma concentration is defined as Cmax ( ⁇ g / mL).
  • Pharmacological experiment example 7 Safety test The compound of the present invention is orally administered to a mouse or rat once, and no deaths are observed, and no remarkable behavioral abnormalities are observed, indicating the safety of the compound of the present invention.
  • Pharmacological Experiment Example 8 Brain penetration test The compound of the present invention is orally administered at a dose of 1 mg / kg to male SD rats of 7 to 9 weeks old fasted overnight the day before (administration solvent is 0.5% carboxymethylcellulose aqueous solution, 10 mL / kg). Blood is collected and cerebral cortex is collected from the jugular vein 1 hour after administration.
  • the test compound in plasma is measured by high performance liquid chromatogram / mass spectrometry.
  • a standard solution to which a known concentration of a test compound (0.01, 0.02, 0.05, 0.1, 0.2, 0.5, 1 ⁇ g / mL) was added was measured, and a calibration curve was prepared.
  • the plasma concentration ( ⁇ g / mL) is calculated.
  • the cerebral cortex is homogenized by adding water, then methanol is added, and the supernatant obtained by stirring and centrifuging (14000 rpm, 10 minutes, 4 ° C.) is used for high-performance liquid chromatogram / mass spectrometry.
  • the compound of the present invention was shown to have an excellent GPR40 agonistic action, and showed a blood glucose elevation inhibitory action in a single oral glucose tolerance test using normal mice or rats. In addition, no abnormality is observed in the safety test, indicating the low toxicity of the present invention. Furthermore, it was confirmed that the compound of the present invention is good in at least one of the above-described tests, such as solubility, metabolic stability, pharmacokinetics, avoidance of hERG channel inhibitory action, and ability to enter the brain. The Therefore, the compound of the present invention is expected to be used as a GPR40 agonist for an agent for promoting insulin secretion, a preventive and / or therapeutic agent for diabetes (especially type 2 diabetes or borderline diabetes) and obesity / obesity.
  • Formulation Example 1 Compound of Tablet Example 2 100 g 137g of lactose Crystalline cellulose 30g Hydroxypropylcellulose 15g Carboxymethyl starch sodium 15g Magnesium stearate 3g The ingredients are weighed and mixed uniformly. This mixture is compressed into tablets having a weight of 150 mg.
  • Formulation Example 2 Film-coated hydroxypropylmethylcellulose 9g Macrogol 6000 1g Titanium oxide 2g After weighing the above components, hydroxypropylmethylcellulose and macrogol 6000 are dissolved in water and titanium oxide is dispersed. This liquid is film-coated on 300 g of the tablet of Preparation Example 1 to obtain film-coated tablets.
  • Example 4 Compound 100g Lactose 63g Corn starch 25g Hydroxypropylcellulose 10g Talc 2g After weighing the above components, the compound of Example 8, lactose and corn starch are uniformly mixed, an aqueous solution of hydroxypropylcellulose is added, and granules are produced by wet granulation. Talc is uniformly mixed with the granules, and 200 mg in weight is filled into suitable hard capsules to form capsules.
  • Example 6 Granules, Fine Granules Compound of Example 13 100 g Lactose 200g Crystalline cellulose 100g Partially pregelatinized starch 50g Hydroxypropylcellulose 50g After weighing the above components, the compound of Example 13, lactose, crystalline cellulose and partially pregelatinized starch were added and mixed uniformly, an aqueous solution of hydroxypropylcellulose (HPC) was added, and granules or fine granules were obtained by wet granulation. Manufacturing. The granules or fine granules are dried to obtain granules or fine granules.
  • HPC hydroxypropylcellulose
  • a Waters UPLC-ZQ MS system manufactured by Waters
  • the column was manufactured by Shiseido, MGIII-H (2.1 mm ⁇ 5 cm, 3 ⁇ m)
  • the mobile phase was methanol: 0.05% trifluoroacetic acid.
  • Gradient conditions of aqueous solution 5: 95 (0 minute) to 100: 0 (1 minute) to 100: 0 (2 minutes) were used.
  • For the preparative system gradient conditions appropriately changed depending on the compound were used.
  • ⁇ Step 2> Synthesis of 4- (4- (5,5-dimethyl-1,3,2-dioxaborin-2-yl) -3,5-dimethylphenoxy) -2-methylbutan-2-ol (Reference Example 2) )
  • Example 1 5- (4-((4 '-(3-hydroxy-3-methylbutoxy) -2', 6'-dimethyl- [1,1'-biphenyl] -3-yl) methoxy) phenyl) -1,2 Of 2-thiazinan-3-one 1,1-dioxide ⁇ Step 1> (E) -2- (4-((3-Bromobenzyl) oxy) phenyl) -N, N-bis ((2- (trimethylsilyl) Synthesis of Ethoxy) methyl) ethenesulfonamide A THF solution of the compound (13.4 g) of Reference Example 1 was replaced with nitrogen, cooled to ⁇ 43 ° C., and 1M-lithium hexamethyldisilazane (83 ml) was added dropwise.
  • Step 2> Dimethyl 2- (1- (4-((3-bromobenzyl) oxy) phenyl) -2- (N, N-bis ((2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) sulfamoyl) ethyl) malonate Synthesis To a solution of dimethyl malonate (7.6 ml) in THF (60 ml), 28% sodium methoxide-methanol solution (13 g) was added at room temperature and stirred for 10 minutes, and then (Example 1) ⁇ Step 1> A solution of the compound (16 g) in THF (100 ml) was added, and the mixture was heated to reflux for 18 hours.
  • Step 3> Synthesis of methyl 3- (4-((3-bromobenzyl) oxy) phenyl) -4- (N, N-bis ((2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) sulfamoyl) butanoate (Example 1) )
  • Sodium chloride (2.7 g) and water (2.1 ml) were added to a DMF (220 ml) solution of the compound of step 2 (22 g), and the mixture was heated to reflux for 9 hours.
  • ⁇ Step 4> Synthesis of methyl 3- (4-((3-bromobenzyl) oxy) phenyl) -4-sulfamoylbutanoate (Example 1)
  • Acetic acid of compound (5.0 g) in ⁇ Step 3> Water (25 ml) was added to the (50 ml) solution, and the mixture was heated and stirred at 83 degrees for 3 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate, washed with water, washed with half-saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • Example 2 5- (4-((4'-Fluoro- [1,1'-biphenyl] -3-yl) methoxy) phenyl) -1,2-thiazinan-3-one 1,1-dioxide
  • Example 3 5- (4-((4 '-(2-ethoxyethoxy) -2', 6'-dimethyl- [1,1'-biphenyl] -3-yl) methoxy) phenyl) -1,2-thiazinane-3 -One 1,1-dioxide (Example 4) 5- (4-((2'-Chloro- [1,1'-biphenyl] -3-yl) methoxy) phenyl) -1,2-thiazinan-3-one 1,1-dioxide (Example 5) 5- (4-((2'-methyl-4 '-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl] -3-yl) methoxy)
  • reaction mixture was filtered through celite, water was added, the mixture was extracted with ethyl acetate, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • ⁇ Step 3> Synthesis of methyl 4- (N, N-bis ((2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) sulfamoyl) -3- (4-((3-phenoxybenzyl) oxy) phenyl) butanoate (Example 26) )
  • methylene chloride (18 mL) phenol (46 mg), copper (II) acetate (82 mg), triethylamine (0.29 mL), molecular sieves 4A (0 .30 g) was added and stirred at room temperature for 2 days under an oxygen atmosphere.
  • ⁇ Step 5> Synthesis of 5- (4-((3-phenoxybenzyl) oxy) phenyl) -1,2-thiazinan-3-one 1,1-dioxide (Example 1) According to the method of ⁇ Step 5> Example 26 Using the compound (40 mg) obtained in ⁇ Step 4>, the title compound (20 mg) was obtained as a white solid.
  • Example 27 Synthesis of 3- (3-((4- (1,1-dioxide-3-oxo-1,2-thiazinan-5-yl) phenoxy) methyl) phenoxy) benzonitrile ⁇ Step 1> Methyl 3- (4- Synthesis of ((3- (3-cyanophenoxy) benzyl) oxy) phenyl) -4- (N, N-bis ((2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) sulfamoyl) butanoate
  • Example 26 ⁇ Step 3> According to the method of Example 26, the title compound (0.14 g) was obtained as a colorless oil using the compound (0.30 g) obtained in ⁇ Step 2>.
  • ⁇ Step 2> Synthesis of methyl 3- (4-((3- (3-cyanophenoxy) benzyl) oxy) phenyl) -4-sulfamoylbutanoate (Example 1) According to the method of ⁇ Step 4>
  • Step 3> Synthesis of 4- (3-((4- (1,1-dioxide-3-oxo-1,2-thiazinan-5-yl) phenoxy) methyl) phenoxy) benzonitrile (Example 1) ⁇ According to the method of Step 5>, the title compound (31 mg) was obtained as a white solid using the compound (40 mg) obtained in (Example 28) ⁇ Step 2>.
  • Step 3> Synthesis of methyl 3- (4-((3-((2-methoxypyridin-4-yl) oxy) benzyl) oxy) phenyl) -4-sulfamoylbutanoate (Example 1) ⁇ According to the method of Step 4>, the title compound (5 mg) was obtained as a colorless oil using the compound (11 mg) obtained in (Example 29) ⁇ Step 2>.
  • ⁇ Step 4> Synthesis of 5- (4-((3-((2-methoxypyridin-4-yl) oxy) benzyl) oxy) phenyl) -1,2-thiazinan-3-one 1,1-dioxide ( Example 1) According to the method of ⁇ Step 5>, the title compound (1.6 mg) was obtained as a white solid using the compound (4.0 mg) obtained in (Example 29) ⁇ Step 3>. .

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Abstract

新規なＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する式（Ｉ）の化合物、その塩又は溶媒和物等を有効成分とするＧＰＲ４０活性化剤、とりわけインスリン分泌促進剤、糖尿病、肥満等の予防及び／又は治療剤の提供。 環A:C5-7 ｼｸﾛｱﾙｹﾆﾙ,縮環ｱﾘｰﾙ,縮環ﾍﾃﾛｱﾘｰﾙ,部分的に水素化された縮環ﾍﾃﾛｱﾘｰﾙ 環A'：ﾍﾞﾝｾﾞﾝ,ﾋﾟﾘｼﾞﾝ,ﾋﾟﾘﾐｼﾞﾝ R1,R3,R4:ﾊﾛｹﾞﾝ,CN,C1-6 ｱﾙｷﾙ等; R2:C1-6 ｱﾙｺｷｼ等 R5a,R5b,R6,R7a,R7b:H,ﾊﾛｹﾞﾝ,C1-6 ｱﾙｷﾙ等 p:0-4; q:0-2; r,s:0-4

Description

新規５－アリール－１，２－チアジナン誘導体
　本発明は、ＧＰＲ４０（Ｇ　Ｐｒｏｔｅｉｎ－ｃｏｕｐｌｅｄ　Ｒｅｃｅｐｔｏｒ　４０）の機能を調節する化合物、とりわけ、式（Ｉ）で表される、５－アリール－１，１－ジオキソ－１，２－チアジナン－３－オン基を持つことを特徴とする化合物またはその塩またはそれらの溶媒和物、または当該化合物を有効成分として含有する医薬組成物、またはＧＰＲ４０が関与する疾患、とりわけ糖尿病の予防及び／または治療剤、もしくはインスリン分泌促進剤に関する。
　糖尿病は１型糖尿病（インスリン依存型糖尿病）と２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）に分類され、予備軍と言える境界型糖尿病（耐糖能障害）も近年重要視されている。１型糖尿病は、血糖調節ホルモンであるインスリンがほとんどまたは全く産出されない事を特徴とする。２型糖尿病は、末梢のインスリン抵抗性の惹起とインスリン分泌不全を特徴とする。境界型糖尿病は、耐糖能異常（ＩＧＴ）や空腹時血糖異常（ＩＦＧ）を示す病態であり、２型糖尿病への進行や糖尿病合併症のリスクがある疾患である。
　このような糖尿病は、複数の病因が起因となり発症する。一般的に、空腹時・食後または経口糖負荷試験時の高い血漿中グルコース濃度、あるいは慢性的な高血糖に特徴付けられる疾病であり、慢性的な高血糖の制御は、臨床における糖尿病の管理及び治療に重要である。特に、２型糖尿病や境界型糖尿病において、膵β細胞からのインスリン分泌低下は急激な食後高血糖を引き起こす。耐糖能異常においてこのような食後高血糖を抑制することが、糖尿病のみならず高血圧や心血管疾患の発症ならびに進展抑制に重要であることが、国際的な大規模臨床試験において示されている（ＪＡＭＡ，２９０，４８６－４９４（２００３）（非特許文献１））。これらの知見を受けて、２００７年に国際糖尿病連合から新しい糖尿病治療ガイドライン（食後血糖値管理ガイドライン）が発表されており、１型及び２型糖尿病患者において、糖尿病改善や合併症のリスク軽減のために、食後血糖値の管理が重要と推奨されている。実際、糖尿病食後過血糖改善薬であるαグルコシダーゼ阻害剤（ボグリボース）において、「耐糖能異常における２型糖尿病の発症抑制」を対象とした適応拡大が日本において承認されており、糖尿病の予防剤としての使用が許可されている。以上のように、近年、糖尿病や境界型糖尿病において、食後血糖値の管理を標的とした非薬物療法および薬物療法の必要性が認識されている。
　糖尿病の治療法は食事・運動療法が中心となるが、これらで改善されない場合は薬物療法が必要となる。糖尿病の予防・治療剤には様々な薬物があるが、とりわけインスリン分泌促進剤として、膵β細胞を刺激してインスリン分泌を促進するスルホニル尿素剤（グリベンクラミドやグリメピリド等）や速攻型インスリン分泌促進剤（ナテグリニド、ミチグリニド等）が挙げられる。しかし、これらの薬剤は投与無効（一次無効・二次無効）や低血糖誘発作用等の副作用が知られている。新規インスリン分泌促進剤として、膵β細胞でのグルコース応答性インスリン分泌を促進させるホルモンであるＧＬＰ－１（グルカゴン様ペプチド１）のアナログ（エキセナチド、リラグルチド等）があるが、注射での投与が必要であり、一過性の胃腸管障害の副作用が知られている。内因性ＧＬＰ－１の分解を抑制するＤＰＰ－ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼＩＶ）阻害薬（シタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチン等）もインスリン分泌促進剤であるが、上咽頭炎や頭痛、感染症が副作用として知られている。αグルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）は糖質の分解・消化を阻害することで食後血糖値の急激な上昇を制限するが、食事直前の服用が必須であり、膨満感・下痢などの副作用や重篤な肝障害を来す例があることが知られている。ビグアナイド剤（メトホルミン、ブホルミン等）はインスリン感受性を増加させ高血糖を改善するインスリン抵抗性改善剤であるが、乳酸アシドーシスや吐き気・嘔吐などの副作用を誘発しうることが知られている。チアゾリジンジオン誘導体（ピオグリタゾン、ロシグリタゾン等）はペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）γ作動薬であり、脂肪組織や肝臓・骨格筋のインスリン感受性を増加させ、慢性的な高血糖を改善するが、浮腫や体重増加・更には重篤な副作用である肝障害を引き起こす傾向がある事が知られている。これらの薬物の副作用は常に発生するものではないが、いまだ治療の満足度が充分とは言い難い。従って、前記のような従来の予防・治療剤の持つ問題点や副作用の少ない薬物、とりわけ経口投与可能な薬物であり、低血糖を誘導せずに食後高血糖を抑制する、インスリン分泌促進剤が求められている。
　脂肪酸は、肝臓や骨格筋におけるインスリン利用や膵臓からのグルコース応答性インスリン分泌、あるいは脂肪組織における脂肪蓄積に伴う炎症化において、重要な役割を果たしている。血漿中の脂肪酸レベルの上昇と糖尿病やメタボリックシンドローム、肥満・肥満症との間には、強い連関があることが知られている。
　ＧＰＲ４０はＧ蛋白質共役型受容体の一つであり、遊離脂肪酸受容体（Ｆｒｅｅ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄｓ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ＦＦＡＲ）ファミリーに属し、炭素数６～２２の飽和脂肪酸や不飽和脂肪酸によって活性化される。ＧＰＲ４０は膵臓のβ細胞で高発現しており、脂肪酸によるインスリン分泌に関わることが報告されている（Ｎａｔｕｒｅ，４２２，１７３－１７６（２００３）（非特許文献２））。近年では、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する非脂肪酸性の低分子化合物が見出されており、インスリン感受性増強剤であるチアゾリジンジオン類や脂質低下薬であるＭＥＤＩＣＡ１６などにもアゴニスト作用があると報告されている（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．，３０１，４０６－４１０（２００３）（非特許文献３））。
　ＧＰＲ４０ノックアウトマウスから単離した膵ランゲルハンス島では、正常マウスの場合と比べて、脂肪酸によるグルコース応答性インスリン分泌促進作用は減弱する。従って、脂肪酸と同様にＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する物質は、膵臓におけるグルコース応答性インスリン分泌促進作用に基づき、食後高血糖の抑制作用を有することが期待される。よって、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する物質は、糖尿病や境界型糖尿病の予防・治療剤として有用であると考えられている。
　近年、インスリン分泌促進剤や糖尿病治療剤としてＧＰＲ４０活性化作用を有する化合物の研究が進められている。例えば、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する化合物に関する技術として、ＷＯ２００４／０４１２６６号パンフレット（特許文献１）、ＷＯ２００５／０８６６６１号パンフレット（特許文献２）、ＷＯ２００７／１２３２２５号パンフレット（特許文献３）、ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット（特許文献４）、ＷＯ２００９／０５４３９０号パンフレット（特許文献５）、ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット（特許文献６）、ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット（特許文献７）、ＷＯ２００８／１３０５１４号パンフレット（特許文献８）が挙げられる。しかしながら、５－アリール－１，１－ジオキソ－１，２－チアジナン－３－オン基を有する化合物については開示も示唆もない。
　５－アリール－３－イソチアゾリジノン環を有する化合物に関する技術として、ＷＯ２００５／０３５５５１号パンフレット（特許文献９）が挙げられるが、当該特許文献の化合物はＰＴＰ１Ｂ（Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｔｙｒｏｓｉｎｅ　ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ　１Ｂ）阻害作用を有する化合物であり、５－アリール－１，１－ジオキソ－１，２－チアジナン－３－オン環を有する化合物については具体的な開示はなく、当該特許文献の化合物と本願発明化合物では、リンカー部位等の基本的な構造も異なっている。
　５－アリール－１，１－ジオキソ－１，２－チアジナン－３－オン環を有する化合物に関する技術としては、Ｓｙｎｌｅｔｔ，８３４－８３８（２００５）（非特許文献４）が挙げられるが、本願発明の化合物とは基本とする骨格が異なっており、本発明のようなＧＰＲ４０アゴニスト作用については開示も示唆もない。
　最近、ＷＯ２０１１／０５２７５６号パンフレット（特許文献１０）及びＷＯ２０１１／０７８３７１号パンフレット（特許文献１１）にて、３－ヒドロキシ－５－アリールイソキサゾール基または３－ヒドロキシ－５－アリールイソチアゾール基を有するＧＰＲ４０活性化作用を持つ化合物が報告されている。
　さて、医薬品開発においては、目的とする薬理活性のみでなく、吸収、分布、代謝、排泄等の各種の面で厳しいクライテリアを満たすことが要求される。例えば、薬物相互作用、脱感受性ないし耐性、経口投与時の消化管吸収、小腸内への移行速度、吸収速度と初回通過効果、臓器バリアー、蛋白結合、薬物代謝酵素の誘導や阻害、排泄経路や体内クリアランス、適用方法（適用部位、方法、目的）等において種々の検討課題が要求され、これらを満たすものはなかなか見出されない。
　ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する化合物の報告例は複数あるが、いまだ上市されるには至っていない。このアゴニストについても、前記の医薬品開発上の総合的課題は常に生じるであろう。より具体的には、例えば、代謝安定性が低く経口投与による全身曝露が困難であること、吸収性や持続性等の薬物動態が良好ではない、あるいは不整脈を起こす危険性があるｈＥＲＧ（human ether-a-go-go related gene）チャネルの阻害活性を示すこと、薬物代謝酵素（例えば、シトクロムＰ４５０等）の誘導あるいは阻害活性を示すこと、あるいは脳内移行によるＣＮＳに起因する副作用など、有用性や安全性の課題があり、これらの問題を極力解決し、且つ有効性の高い化合物が求められていくのである。
　加えて、ＧＰＲ４０アゴニストについては、先述した糖尿病（とりわけ２型糖尿病もしくは境界型糖尿病）の予防または治療に使用されている従来の薬物より、前出のような問題点や副作用の少ない化合物が求められているのである。
ＷＯ２００４／０４１２６６号パンフレット ＷＯ２００５／０８６６６１号パンフレット ＷＯ２００７／１２３２２５号パンフレット ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット ＷＯ２００９／０５４３９０号パンフレット ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット ＷＯ２００８／１３０５１４号パンフレット ＷＯ２００５／０３５５５１号パンフレット ＷＯ２０１１／０５２７５６号パンフレット ＷＯ２０１１／０７８３７１号パンフレット
ＪＡＭＡ，２９０，４８６－４９４（２００３） Ｎａｔｕｒｅ，４２２，１７３－１７６（２００３） Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．，３０１，４０６－４１０（２００３） Ｓｙｎｌｅｔｔ，８３４－８３８（２００５）
　上述した糖尿病に対する医療状況に鑑み、ＧＰＲ４０を活性化することにより、インスリン分泌とりわけグルコース応答性インスリン分泌を促進し、血糖値を低下させる作用とりわけ食後高血糖を抑制する作用を示す予防・治療薬が求められている。
　とりわけ、経口投与が可能であり、安全性が高く、有効性に優れ、他のＦＦＡＲファミリーや類似受容体に対する選択性の高いＧＰＲ４０活性化剤、インスリン分泌促進剤、あるいはＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤（とりわけ糖尿病、肥満の予防及び／または治療剤）が求められている。
　特に、前述した従来技術における問題点のような取り組むべき課題がある。より具体的に言えば、糖尿病の予防・治療剤として、スルホニル尿素剤や速攻型インスリン分泌促進剤における投与無効（一次無効・二次無効）や低血糖誘発作用の副作用など；ＧＬＰ－１アナログにおける一過性の胃腸管障害など；ＤＰＰ－ＩＶ阻害薬における上咽頭炎や頭痛、感染症の副作用など；αグルコシダーゼ阻害剤における膨満感・下痢などの副作用や重篤な肝障害を引き起こすことなど；ビグアナイド剤における乳酸アシドーシスや吐き気・嘔吐の副作用など；チアゾリジンジオン誘導体における浮腫や体重増加、重篤な肝障害を引き起こすことなど、取組むべき課題がある。更に、溶解性、代謝安定性の改善、吸収性の向上、薬物動態の改善、ｈＥＲＧ阻害作用の低減、薬物代謝酵素（例えば、シトクロムＰ４５０等）の誘導あるいは阻害作用の低減、中枢移行性の低減などの取組むべき課題がある。そして、これらの課題の少なくとも１つ以上を克服し、ヒトを含む哺乳動物に対して経口投与可能な薬剤、とりわけ臨床上使い勝手のよい、インスリン分泌促進剤やＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤（とりわけ糖尿病、肥満の予防及び／または治療剤）が望まれている。
　本発明者らは、前記の課題を解決すべく、安全性が高く、及び／または有効性に優れたＧＰＲ４０の機能を調節する化合物を得るべく、鋭意研究を重ねてきた結果、式（Ｉ）で表される５－アリール－１，１－ジオキソ－１，２－チアジナン－３－オン誘導体が、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有することを見出した。本発明化合物は、優れたグルコース応答性のインスリン分泌促進作用を有し、強力な糖負荷時の血糖上昇抑制作用を有する。
　本発明は、式（Ｉ）で表される５－アリール－１，１－ジオキソ－１，２－チアジナン－３－オン基を持つことを特徴とする化合物またはその塩またはそれらの溶媒和物、及び、該化合物またはそれらの製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物である。
　本発明化合物は、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する化合物、またはＧＰＲ４０を活性化することにより、インスリン分泌とりわけグルコース応答性インスリン分泌を促進し、血糖値を低下させる作用とりわけ食後高血糖を抑制する作用を有する。本発明化合物を有効成分として含有する医薬組成物は、経口投与可能であり、インスリン分泌促進剤や、ＧＰＲ４０が関与する疾患、とりわけ糖尿病（とりわけ２型糖尿病もしくは境界型糖尿病）、肥満・肥満症の予防及び／または治療剤として期待される。
　また、本発明化合物群は、溶解性が良好であること、代謝安定性が高いこと、優れた経口吸収性をもつこと、ｈＥＲＧチャネルの阻害作用が少ないこと、あるいは中枢移行性が少ないことなどの少なくとも一つ以上の特徴も有することから有用性が高い。　
　本発明は、以下の態様に示される式（Ｉ）で表される５－アリール－１，１－ジオキソ－１，２－チアジナン－３－オン基を持つことを特徴とする化合物またはその塩またはそれらの溶媒和物、及び、それらを有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物、ＧＰＲ４０活性化剤である。
［本発明の態様］
［１］　本発明の態様［１］
　本発明の第１の態様は、
下記式（Ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
（式中、Ｌは、４－（３－ヒドロキシ－３－メチルブトキシ）－２，６－ジメチルフェニル基及び４－（２－エトキシエトキシ）－２，６－ジメチルフェニル基、ならびに下記式（Ａ１）、式（Ａ２）及び式（Ａ３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
（式中、ｐは０～４の整数を表し；ｑは０～２の整数を表し（但し、ｐ＋ｑは０～５の整数である）；
Ｒ１は、各々独立に、ハロゲン原子、－ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルキル基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ２～６アルケニル基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ２～６アルキニル基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルコキシル基、Ｃ２～７アルカノイル基、－ＳＨ、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０～２の整数を表す）、基：－ＮＲｂＲｃ及び基：－ＣＯＮＲｄＲｅから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ２は、各々独立に、置換基Ｍで１～５個置換されたＣ１～６アルコキシル基、置換基Ｍで１～５個置換されたＣ２～６アルケニルオキシ基、置換基Ｍで１～５個置換されたＣ２～６アルキニルオキシ基、基：－ＣＯＮＲｄＲｅ１、アラルキルオキシ基、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）及びヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
置換基Ｍは、各々独立に、ハロゲン原子、－ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１～３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、－ＯＨ、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０～２の整数を表す）、基：－ＮＲｂＲｃ、基：－ＳＯ２ＮＲｄＲｅ及び基：－ＣＯＮＲｄＲｅから任意に選ばれる基を表し；
環Ａは、Ｃ５～７シクロアルケニル基、縮環式アリール基、縮環式ヘテロアリール基または部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基を表し；
環Ａ’は、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環を表す）から任意に選ばれる基を表し；
ｒ、ｓは各々独立に０～４の整数を表し；
Ｒ３は、各々独立に、ハロゲン原子、－ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルキル基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ２～６アルケニル基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ２～６アルキニル基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルコキシル基、Ｃ２～７アルカノイル基、－ＳＨ、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０～２の整数を表す）、基：－ＮＲｂＲｃ及び基：－ＣＯＮＲｄＲｅから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ４は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルキル基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ２～６アルケニル基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ２～６アルキニル基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表し；Ｒ５ａ、Ｒ５ｂは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１～６アルキル基、Ｃ２～６アルケニル基、Ｃ２～６アルキニル基、Ｃ１～６アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～６アルキル基、Ｃ２～６アルケニル基、Ｃ２～６アルキニル基、Ｃ１～６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１～６アルコキシル基、Ｃ２～７アルカノイル基及び保護されていてもよいカルボキシル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～６アルキル基、Ｃ２～６アルケニル基、Ｃ２～６アルキニル基、Ｃ１～６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１～６アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、－ＯＨ、シアノ基、Ｃ１～６アルコキシル基（当該Ｃ１～６アルコキシル基は、ハロゲン原子、－ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１～３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０～２の整数を表す）、基：－ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：－ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：－ＮＲｂＲｃで任意に１～５個置換されていてもよい）、基：－ＮＲｂＲｃ及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
Ｒａは、Ｃ１～６アルキル基またはハロゲン化Ｃ１～６アルキル基を表し；
Ｒｂ、Ｒｃは、各々独立に、水素原子、Ｃ１～６アルキル基、Ｃ２～７アルカノイル基及びＣ１～６アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ、Ｒｃはそれらが結合する窒素原子とともに３～８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、Ｃ１～６アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよい、を表し；
Ｒｄ、Ｒｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１～６アルキル基（当該Ｃ１～６アルキル基は、ハロゲン原子、－ＯＨもしくはＣ１～６アルコキシル基で任意に１～５個置換されていてもよい）を表し；
Ｒｅ１は、Ｃ１～６アルキル基（当該Ｃ１～６アルキル基は、－ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１～３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０～２の整数を表す）、基：－ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：－ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：－ＮＲｂＲｃで任意に１～５個置換されている）を表す（但し、５－（４－（（２’，６’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）フェニル）－１，２－チアジナン－３－オン　１，１－ジオキシドである化合物を除く））
で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物である。
　以下に、前記態様［１］の前記式（Ｉ）中の各基について具体的に説明する。
　本発明の化合物に関する説明において、例えば「Ｃ１～６」とは、構成炭素原子数が１から６であることを示し、特に断らない限り、直鎖、分枝鎖または環状の基の炭素原子数を表す。当該構成炭素原子数には、環状の基が置換した直鎖もしくは分枝鎖の基、または直鎖もしくは分枝鎖の基が置換した環状の基を含む基の総炭素原子数も含まれる。従って、鎖状の基については「構成炭素原子数が１ないし６の直鎖または分枝鎖」を意味する。また、環状の基については「環の構成炭素員数が１ないし６の環状基」を意味する。鎖状の基と環状の基を含む基については「総炭素原子数が１ないし６の基」を意味する。
　「アルキル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキル基を表す。例えば「Ｃ１～６アルキル基」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、１－メチルブチル、２－メチルブチル、１，２－ジメチルプロピル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１－メチルペンチル、２－メチルペンチル、３－メチルペンチル、１，１－ジメチルブチル、１，２－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、１，３－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、１－エチルブチル、２－エチルブチル、１，１，２－トリメチルプロピル、１，２，２－トリメチルプロピル、１－エチル－１－メチルプロピル、１－エチル－２－メチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、１－シクロプロピルエチル、２－シクロプロピルエチル、２－シクロブチルエチル、２－メチルシクロプロピル等が挙げられる。
　「アルケニル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルケニル基を表す。例えば「Ｃ２～６アルケニル基」としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、２－メチルアリル、ブテニル、ペンテニル、イソペンテニル、ヘキセニル、１－シクロプロペン－１－イル、２－シクロプロペン－１－イル、１－シクロブテン－１－イル、１－シクロペンテン－１－イル、２－シクロペンテン－１－イル、３－シクロペンテン－１－イル、１－シクロヘキセン－１－イル、２－シクロヘキセン－１－イル、３－シクロヘキセン－１－イル、２，４－シクロペンタジエン－１－イル、２，５－シクロヘキサジエン－１－イル等が挙げられる。また、環状のアルケニル基を「シクロアルケニル基」とも表す。「Ｃ５～７シクロアルケニル基」としては、１－シクロペンテン－１－イル、２－シクロペンテン－１－イル、３－シクロペンテン－１－イル、１－シクロヘキセン－１－イル、２－シクロヘキセン－１－イル、３－シクロヘキセン－１－イル、１－シクロヘプテン－１－イル等が挙げられる。
　「アルキニル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキニル基を表す。例えば「Ｃ２～６アルキニル基」としては、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等が挙げられる。
　「アルコキシル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルコキシル基を表すが、包括的にはＲＯ－（ＲはＣ１～６アルコキシル基においては上述に列記されたＣ１～６アルキル基を表す）で表される基である。例えば「Ｃ１～６アルコキシル基」は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔｅｒｔ－ペンチルオキシ、１－メチルブトキシ、２－メチルブトキシ、１，２－ジメチルプロポキシ、１－エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、１－メチルペンチルオキシ、２－メチルペンチルオキシ、３－メチルペンチルオキシ、１，１－ジメチルブチルオキシ、１，２－ジメチルブチルオキシ、２，２－ジメチルブチルオキシ、１，３－ジメチルブチルオキシ、２，３－ジメチルブチルオキシ、３，３－ジメチルブトキシ、１－エチルブチルオキシ、２－エチルブチルオキシ、１，１，２－トリメチルプロピルオキシ、１，２，２－トリメチルプロピルオキシ、１－エチル－１－メチルプロピルオキシ、１－エチル－２－メチルプロピルオキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、１－シクロプロピルエトキシ、２－シクロプロピルエトキシ、２－シクロブチルエトキシ、２－メチルシクロプロピルオキシ等が挙げられる。
　「アルケニルオキシ基」とは、前記「アルケニル基」が酸素原子に置換した基であり、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルケニルオキシ基を表す。例えば「Ｃ２～６アルケニルオキシ基」としては、ビニルオキシ、アリルオキシ、イソプロペニルオキシ、２－メチルアリルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、イソペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ、１－シクロプロペン－１－イルオキシ、２－シクロプロペン－１－イルオキシ、１－シクロブテン－１－イルオキシ、１－シクロペンテン－１－イルオキシ、２－シクロペンテン－１－イルオキシ、３－シクロペンテン－１－イルオキシ、１－シクロヘキセン－１－イルオキシ、２－シクロヘキセン－１－イルオキシ、３－シクロヘキセン－１－イルオキシ、２，４－シクロペンタジエン－１－イルオキシ、２，５－シクロヘキサジエン－１－イルオキシ等が挙げられる。
　「アルキニルオキシ基」とは、前記「アルキニル基」が酸素原子に置換した基であり、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキニルオキシ基を表す。例えば「Ｃ２～６アルキニルオキシ基」としては、エチニルオキシ、１－プロピニルオキシ、２－プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ等が挙げられる。
　「アリール基」とは、単環式もしくは縮環式のＣ６～１４アリール基、例えば、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、アンスリル、フェナンスリル、アセナフチル等、或いは（１－、２－、４－もしくは５－）インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル等の部分的に水素化された縮合アリール基等が挙げられる。ここで部分的に水素化された縮合アリール基とは、部分的水素化された縮合環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味し、縮合環の芳香環部分の水素原子あるいは水素化された部分の水素原子のどちらが除かれてもよい。例えば、テトラヒドロナフチルであれば、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン（－１－イル、－２－イル、－３－イル、－４－イル、－５－イル、－６－イル、－７－イル、－８－イル）などが含まれる。
　「ヘテロ環基」とは、「ヘテロアリール基」または飽和もしくは不飽和の「非芳香族ヘテロ環基」が挙げられる。これらの環は、炭素原子以外にＮ、Ｏ、Ｓから任意に選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子（好ましくは１～４個）を含む３～１４員環、好ましくは３～１２員環の単環もしくは縮合環を有する環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。
　「ヘテロアリール基」としては、単環式もしくは縮環式のものがあるが、単環式のヘテロアリール基としては、環員数５～７のものが好ましく、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２，３－トリアジニル、１，２，４－トリアジニル、１，３，５－トリアジニル、２Ｈ－１，２，３－チアジアジニル、４Ｈ－１，２，４－チアジアジニル、６Ｈ－１，３，４－チアジアジニル、１，４－ジアゼピニル、１，４－オキサゼピニル等が挙げられる。
　また、縮環式のヘテロアリール基としては、環員数８～１４のものが好ましく、これには前記の５～７員のヘテロ環と、単環のアリール基もしくは単環のヘテロアリール基が、縮合して形成された縮合環から、任意の水素原子を除いてできる１価の基などが含まれる。当該任意の水素原子は縮合したいずれの環から除かれてもよい。
　具体的には、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、１，２－ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２－ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ－ベンズイミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－ベンゾトリアゾリル、２，１，３－ベンゾチアジアジニル、クロメニル、イソクロメニル、４Ｈ－１，４－ベンゾオキサジニル、４Ｈ－１，４－ベンゾチアジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ベンゾオキサゼピニル、ベンゾアゼピニル、ベンゾジアゼピニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアンスレニル、フェナンスリジニル、フェナンスロリニル、インドリジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジル、チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジル、ピロロ［１，２－ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリミジニル、１，２，４－トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジル、１，２，４－トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジニル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジル、１，２，４－トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル、ジベンゾフラニル等が挙げられる。
　また、インドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、クロマニル、イソクロマニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾチアジニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノキサリニル、１，３－ベンゾジオキサニル、１，４－ベンゾジオキサニル、１，３－ベンゾジオキソリル、テトラヒドロベンゾオキサゼピニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－シクロヘプタ［ｂ］ピリジルなどの部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等も挙げられる。ここで部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等とは、環員数８～１４のものが好ましく、これは５～７員のヘテロ環と、単環のアリール基もしくは単環のヘテロアリール基が、縮合して形成された縮合環において、部分的に水素化された環から、任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。当該任意の水素原子は、アリール基、ヘテロ環部分の水素原子あるいは水素化された部分の水素原子のどちらが除かれてもよい。例えば、テトラヒドロキノリルであれば、５，６，７，８－テトラヒドロキノリルあるいは１，２，３，４－テトラヒドロキノリルなどが含まれる。これらの基には、任意の水素原子を除く位置により、例えば、５，６，７，８－テトラヒドロキノリルであれば、－２－イル、－３－イル、－４－イル、－５－イル、－６－イル、－７－イル、－８－イルなどが例示され、１，２，３，４－テトラヒドロキノリルであれば、例えば、－１－イル、－２－イル、－３－イル、－４－イル、－５－イル、－６－イル、－７－イル、－８－イルなどが例示される。
　「非芳香族ヘテロ環基」としては、３～８員の飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環基が含まれ、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、オキシラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル（オキサニル）、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル、オキセパニル等が挙げられ、当該環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。
　「ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）」としては、前記「ヘテロ環基」に挙げられた基に加えて、当該環状基に１～３個の前記「Ｃ１～６アルキル基」もしくはオキソ基が任意の位置に置換した基が挙げられる。例えば、メチルピロリル、メチルフリル、メチルチエニル、メチルイミダゾリル、メチルピラゾリル、メチルオキサゾリル、メチルイソキサゾリル、メチルチアゾリル、メチルイソチアゾリル、メチルピリジル、メチルピリミジニル、メチルアジリジニル、メチルアゼチジニル、メチルオキシラニル、メチルオキセタニル、メチルチエタニル、メチルピロリジニル、メチルテトラヒドロフリル、メチルチオラニル、メチルピラゾリニル、メチルピラゾリジニル、メチルピペリジニル、メチルテトラヒドロピラニル、メチルピペラジニル、メチルオキサゾリニル、メチルイソキサゾリニル、メチルオキサゾリジニル、メチルイソキサゾリジニル、メチルチアゾリニル、メチルイソチアゾリニル、メチルチアゾリジニル、メチルイソチアゾリジニル、メチルオキサジアゾリニル、メチルオキサジアゾリジニル、メチルモルホリニル、メチルチオモルホリニル、メチルキヌクリジニル、メチルオキセパニル、オキソピロリジニル、１，１－ジオキシドテトラヒドロチオピラニル等が挙げらる。
　「アラルキル基」とは、前記「アリール基」が「Ｃ１～６アルキル基」の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基に置換した基であり、例えば、ベンジル、フェネチル、３－フェニルプロピル、１－ナフチルメチル、２－ナフチルメチル、２－（１－ナフチル）エチル、２－（２－ナフチル）エチル、１－インダニルメチル、２－インダニルメチル、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イルメチル、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イルメチル等が挙げられる。
　「ヘテロ環オキシ基」とは、前記「ヘテロ環基」が酸素原子に置換した基であり、「ヘテロアリールオキシ基」または「非芳香族ヘテロ環オキシ基」が挙げられる。具体的には前記「ヘテロ環基」に挙げた基が酸素原子に置換した基が挙げられる。
　「ヘテロアリールオキシ基」とは、前記「ヘテロアリール基」が酸素原子に置換した基であり、具体的には前記「ヘテロアリール基」に挙げた基が酸素原子に置換した基が挙げられる。例えば、ピロリルオキシ、フリルオキシ、チエニルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、（２－、３－もしくは４－）ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシ、インドリルオキシ、キノリルオキシ、イソキノリルオキシ、インドリニルオキシ、ジヒドロベンゾフラニルオキシ、クロマニルオキシ、テトラヒドロキノリルオキシ、テトラヒドロイソキノリルオキシ、１，４－ベンゾジオキサニルオキシ、１，３－ベンゾジオキソリルオキシ等が挙げられる。
　「非芳香族ヘテロ環オキシ基」とは、前記「非芳香族ヘテロ環基」が酸素原子に置換した基であり、具体的には前記「非芳香族ヘテロ環」に挙げた基が酸素原子に置換した基が挙げられる。例えば、３～８員の飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環オキシ基が含まれ、例えば、アジリジニルオキシ、アゼチジニルオキシ、オキシラニルオキシ、オキセタニルオキシ、チエタニルオキシ、ピロリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ、チオラニルオキシ、ピラゾリニルオキシ、ピラゾリジニルオキシ、（１－、２－、３－もしくは４－）ピペリジニルオキシ、ジヒドロピラニルオキシ、（２－、３－もしくは４－）テトラヒドロピラニルオキシ（（２－、３－もしくは４－）オキサニルオキシ）、テトラヒドロチオピラニルオキシ、ピペラジニルオキシ、ジオキサニルオキシ、オキサゾリニルオキシ、イソキサゾリニルオキシ、オキサゾリジニルオキシ、イソキサゾリジニルオキシ、チアゾリニルオキシ、イソチアゾリニルオキシ、チアゾリジニルオキシ、イソチアゾリジニルオキシ、オキサジアゾリニルオキシ、オキサジアゾリジニルオキシ、モルホリニルオキシ、チオモルホリニルオキシ、キヌクリジニルオキシ、オキセパニルオキシ等が挙げられる。
　「ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）」としては、前記「ヘテロ環オキシ基」に挙げられた基に加えて、当該環状基に１～３個の前記「Ｃ１～６アルキル基」もしくはオキソ基が任意の位置に置換した基が挙げられる。また、前記「ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）」が酸素原子に置換した基と表すこともでき、具体的には前記「ヘテロ環（当該ヘテロ環基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）」に挙げた基が酸素原子に置換した基が挙げられる。
　「アラルキルオキシ基」とは、前記「アラルキル基」が酸素原子に置換した基であり、具体的には前記「アラルキル基」に挙げた基が酸素原子に置換した基が挙げられる。例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、３－フェニルプロポキシ、１－ナフチルメトキシ、２－ナフチルメトキシ、２－（１－ナフチル）エトキシ、２－（２－ナフチル）エトキシ、１－インダニルメトキシ、２－インダニルメトキシ、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イルメトキシ、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イルメトキシ等が挙げられる。
　「ハロゲン原子」の例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
　「ハロゲン化Ｃ１～６アルキル基」とは、前記「Ｃ１～６アルキル基」が１～５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表す。例えば、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル等が挙げられる。
　「ハロゲン化Ｃ１～６アルコキシル基」とは、前記「Ｃ１～６アルコキシル基」が１～５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表す。例えば、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、テトラフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ等が挙げられる。
「保護されていてもよいカルボキシル基」の保護基としては、メチル、エチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル等のアルキルエステル系保護基、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル等のシリルエステル系保護基等が挙げられる。
　「Ｃ２～７アルカノイル基」とは、「Ｃ２～７の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルカルボニル基」を意味し、Ｒ－ＣＯ－（Ｒは前記「Ｃ１～６アルキル基」）として表されるが、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロプロピルメチルカルボニル、２－メチルシクロプロピルカルボニル等が挙げられる。
　「ヘテロ環カルボニル基」とは、「ヘテロサイクリックカルボニル基」を意味し、前記「ヘテロ環基」（例えば、ヘテロアリール基、飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環基等）にカルボニル基が結合した基、例えば、ピロリルカルボニル、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソチアゾリルカルボニル、１，２，３－トリアゾリルカルボニル、１，２，４－トリアゾリルカルボニル、１，２，３－オキサジアゾリルカルボニル、１，２，４－オキサジアゾリルカルボニル、１，３，４－オキサジアゾリルカルボニル、フラザニルカルボニル、１，２，３－チアジアゾリルカルボニル、１，２，４－チアジアゾリルカルボニル、１，３，４－チアジアゾリルカルボニル、テトラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピリダジニルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、ピラジニルカルボニル、１，２，３－トリアジニルカルボニル、１，２，４－トリアジニルカルボニル、１，３，５－トリアジニルカルボニル、２Ｈ－１，２，３－チアジアジニルカルボニル、４Ｈ－１，２，４－チアジアジニルカルボニル、６Ｈ－１，３，４－チアジアジニルカルボニル、１，４－ジアゼピニルカルボニル、１，４－オキサゼピニルカルボニル等の「単環式ヘテロアリール基」が結合したカルボニル基；
インドリルカルボニル、イソインドリルカルボニル、ベンゾフラニルカルボニル、イソベンゾフラニルカルボニル、ベンゾチエニルカルボニル、イソベンゾチエニルカルボニル、ベンゾオキサゾリルカルボニル、１，２－ベンゾイソキサゾリルカルボニル、ベンゾチアゾリルカルボニル、１，２－ベンゾイソチアゾリルカルボニル、１Ｈ－ベンズイミダゾリルカルボニル、１Ｈ－インダゾリルカルボニル、１Ｈ－ベンゾトリアゾリルカルボニル、２，１，３－ベンゾチアジアジニルカルボニル、クロメニルカルボニル、イソクロメニルカルボニル、４Ｈ－１，４－ベンゾオキサジニルカルボニル、４Ｈ－１，４－ベンゾチアジニルカルボニル、キノリルカルボニル、イソキノリルカルボニル、シンノリニルカルボニル、キナゾリニルカルボニル、キノキサリニルカルボニル、フタラジニルカルボニル、ベンゾオキサゼピニルカルボニル、ベンゾアゼピニルカルボニル、ベンゾジアゼピニルカルボニル、ナフチリジニルカルボニル、プリニルカルボニル、プテリジニルカルボニル、カルバゾリルカルボニル、カルボリニルカルボニル、アクリジニルカルボニル、フェノキサジニルカルボニル、フェノチアジニルカルボニル、フェナジニルカルボニル、フェノキサチイニルカルボニル、チアンスレニルカルボニル、フェナンスリジニルカルボニル、フェナンスロリニルカルボニル、インドリジニルカルボニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジルカルボニル、チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジルカルボニル、ピロロ［１，２－ｂ］ピリダジニルカルボニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジルカルボニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジルカルボニル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリジルカルボニル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニルカルボニル、イミダゾ［１，５－ａ］ピリミジニルカルボニル、１，２，４－トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジルカルボニル、１，２，４－トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジニルカルボニル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジルカルボニル、１，２，４－トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジニルカルボニル、インドリニルカルボニル、ジヒドロベンゾフラニルカルボニル、クロマニルカルボニル、テトラヒドロキノリルカルボニル、テトラヒドロイソキノリルカルボニル、１，４－ベンゾジオキサニルカルボニル、１，３－ベンゾジオキソリルカルボニル等の一部水素化されていてもよい「縮環式ヘテロアリール基」が結合したカルボニル基、及び
アジリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル等の「飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環基」が結合したカルボニル基等が挙げられる。
　「非芳香族ヘテロ環カルボニル基」とは、前記「ヘテロ環カルボニル基」の「ヘテロ環基」が「非芳香族ヘテロ環基」である基であり、すなわち、前記「非芳香族ヘテロ環基」にカルボニル基が結合した基である。具体的には前記「ヘテロ環カルボニル基」にて挙げた「飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環基」が結合したカルボニル基が挙げられる。
　「基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ」において、ｉは０～２の整数を表し、Ｒａとは、Ｃ１～６アルキル基及びハロゲン化Ｃ１～６アルキル基から任意に選ばれる基を表す。ｉが０の際には、「Ｃ１～６アルキルチオ基」または「ハロゲン化Ｃ１～６アルキルチオ基」が、ｉが１の際には、「Ｃ１～６アルキルスルフィニル基」または「ハロゲン化Ｃ１～６アルキルスルフィニル基」が、ｉが２の際には、「Ｃ１～６アルキルスルホニル基」または「ハロゲン化Ｃ１～６アルキルスルホニル基」が挙げられる。
　「Ｃ１～６アルキルチオ基」とは、炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルチオ基を意味し、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ－ブチルチオ、ｔｅｒｔ－ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ｔｅｒｔ－ペンチルチオ、１－メチルブチルチオ、２－メチルブチルチオ、１，２－ジメチルプロピルチオ、１－エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、１－メチルペンチルチオ、２－メチルペンチルチオ、３－メチルペンチルチオ、１，１－ジメチルブチルチオ、１，２－ジメチルブチルチオ、２，２－ジメチルブチルチオ、１，３－ジメチルブチルチオ、２，３－ジメチルブチルチオ、３，３－ジメチルブチルチオ、１－エチルブチルチオ、２－エチルブチルチオ、１，１，２－トリメチルプロピルチオ、１，２，２－トリメチルプロピルチオ、１－エチル－１－メチルプロピルチオ、１－エチル－２－メチルプロピルチオ、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、シクロプロピルメチルチオ、シクロブチルメチルチオ、シクロペンチルメチルチオ、１－シクロプロピルエチルチオ、２－シクロプロピルエチルチオ、２－シクロブチルエチルチオ、２－メチルシクロプロピルチオ等が挙げられる。「ハロゲン化Ｃ１～６アルキルチオ基」とは、前記「Ｃ１～６アルキルチオ基」が１～５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表し、例えば、トリフルオロメチルチオ等が挙げられる。
　「Ｃ１～６アルキルスルフィニル基」とは、炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルスルフィニル基を意味し、例えばメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、シクロプロピルスルフィニル、シクロプロピルメチルスルフィニル、２－メチルシクロプロピルスルフィニル等が挙げられる。「ハロゲン化Ｃ１～６アルキルスルフィニル基」とは、前記「Ｃ１～６アルキルスルフィニル基」が１～５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表し、例えば、トリフルオロメチルスルフィニル等が挙げられる。
　「Ｃ１～６アルキルスルホニル基」とは、炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルスルホニル基を意味し、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、シクロプロピルメチルスルホニル、２－メチルシクロプロピルスルホニル等が挙げられる。「ハロゲン化Ｃ１～６アルキルスルホニル基」とは、前記「Ｃ１～６アルキルスルホニル基」が１～５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表し、例えば、トリフルオロメチルスルホニル等が挙げられる。
　「基：－ＳＯ２ＮＲｄＲｅ」において、Ｒｄ及びＲｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１～６アルキル基（当該Ｃ１～６アルキル基は、ハロゲン原子、－ＯＨもしくはＣ１～６アルコキシル基で任意に１～５個置換されていてもよい）を表し、スルファモイル基の窒素原子上の一つ又は二つの水素原子が前記「Ｃ１～６アルキル基」で置換されていてもよいスルファモイル基に加えて、Ｃ１～６アルキル基（当該Ｃ１～６アルキル基は、ハロゲン原子、－ＯＨもしくはＣ１～６アルコキシル基で任意に１～５個置換されている）で置換されているスルファモイル基を意味する。具体的には、例えばスルファモイル基、メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、プロピルスルファモイル基、イソプロピルスルファモイル基、シクロプロピルスルファモイル基、ブチルスルファモイル基、イソブチルスルファモイル基、ペンチルスルファモイル基、イソペンチルスルファモイル基、ヘキシルスルファモイル基、イソヘキシルスルファモイル基、ジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、ジプロピルスルファモイル基、ジイソプロピルスルファモイル基、ジブチルスルファモイル基、ジペンチルスルファモイル基、エチルメチルスルファモイル基、メチルプロピルスルファモイル基、エチルプロピルスルファモイル基、ブチルメチルスルファモイル基、ブチルエチルスルファモイル基、ブチルプロピルスルファモイル基、トリフルオロメチルスルファモイル基、ヒドロキシメチルスルファモイル基、２－ヒドロキシエチルスルファモイル基、３－ヒドロキシプロピルスルファモイル基、３－ヒドロキシブチルスルファモイル基、３－ヒドロキシ－３－メチルブチルスルファモイル基、２，３－ジヒドロキシプロピルスルファモイル基、３－ヒドロキシ－２－ヒドロキシメチルプロピルスルファモイル基、３－ヒドロキシ－２－ヒドロキシメチル－２メチルプロピルスルファモイル基、２－メトキシエチルスルファモイル基、２－エトキシエチルスルファモイル基、２－メトキシ－３－ヒドロキシプロピルスルファモイル基等が挙げられる。
　「基：－ＣＯＮＲｄＲｅ」において、Ｒｄ及びＲｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１～６アルキル基（当該Ｃ１～６アルキル基は、ハロゲン原子、－ＯＨもしくはＣ１～６アルコキシル基で任意に１～５個置換されていてもよい）を表し、カルバモイル基の窒素原子上の一つ又は二つの水素原子が前記「Ｃ１～６アルキル基」で置換されていてもよいカルバモイル基に加えて、Ｃ１～６アルキル基（当該Ｃ１～６アルキル基は、ハロゲン原子、－ＯＨもしくはＣ１～６アルコキシル基で任意に１～５個置換されている）で置換されているカルバモイル基を意味する。具体的には、例えばカルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、イソブチルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基、イソペンチルカルバモイル基、ヘキシルカルバモイル基、イソヘキシルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基、ジブチルカルバモイル基、ジペンチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、エチルプロピルカルバモイル基、ブチルメチルカルバモイル基、ブチルエチルカルバモイル基、ブチルプロピルカルバモイル基、トリフルオロメチルカルバモイル基、ヒドロキシメチルカルバモイル基、２－ヒドロキシエチルカルバモイル基、３－ヒドロキシプロピルカルバモイル基、３－ヒドロキシブチルカルバモイル基、３－ヒドロキシ－３－メチルブチルカルバモイル基、２，３－ジヒドロキシプロピルカルバモイル基、３－ヒドロキシ－２－ヒドロキシメチルプロピルカルバモイル基、３－ヒドロキシ－２－ヒドロキシメチル－２メチルプロピルカルバモイル基、２－メトキシエチルカルバモイル基、２－エトキシエチルカルバモイル基、２－メトキシ－３－ヒドロキシプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
　「基：－ＣＯＮＲｄＲｅ１」において、Ｒｄは、水素原子もしくはＣ１～６アルキル基（当該Ｃ１～６アルキル基は、ハロゲン原子、－ＯＨもしくはＣ１～６アルコキシル基で任意に１～５個置換されていてもよい）を表し、Ｒｅ１は、Ｃ１～６アルキル基（当該Ｃ１～６アルキル基は、－ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１～３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０～２の整数を表す）、基：－ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：－ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：－ＮＲｂＲｃで任意に１～５個置換されている）を表す。すなわち、カルバモイル基の窒素原子上の一つの水素原子が、Ｒｅ１で置換されているカルバモイル基に加えて、カルバモイル基の窒素原子上のもう一つの水素原子が、Ｃ１～６アルキル基（当該Ｃ１～６アルキル基は、ハロゲン原子、－ＯＨもしくはＣ１～６アルコキシル基で任意に１～５個置換されていてもよい）で置換されているカルバモイル基を意味する。具体的には、例えばヒドロキシメチルカルバモイル基、２－ヒドロキシエチルカルバモイル基、３－ヒドロキシプロピルカルバモイル基、３－ヒドロキシブチルカルバモイル基、３－ヒドロキシ－３－メチルブチルカルバモイル基、２，３－ジヒドロキシプロピルカルバモイル基、３－ヒドロキシ－２－ヒドロキシメチルプロピルカルバモイル基、３－ヒドロキシ－２－ヒドロキシメチル－２メチルプロピルカルバモイル基、２－メトキシエチルカルバモイル基、２－エトキシエチルカルバモイル基、２－メトキシ－３－ヒドロキシプロピルカルバモイル基、３－メチルスルホニル－プロピルカルバモイル基、２－（モルホリン－４－イル）エチルカルバモイル基、２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチルカルバモイル基、２－（２－オキソピロリジン－１－イル）エチルカルバモイル基、３－（２－オキソピロリジン－１－イル）プロピルカルバモイル基、（５－オキソピロリジン－２－イル）メチルカルバモイル基、３－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）プロピルカルバモイル基、（３－メチルオキセタン－３－イル）メチルカルバモイル基、３－（メチルスルホニルアミノ）プロピルカルバモイル基等が挙げられる。
　「基：－ＮＲｂＲｃ」において、Ｒｂ、Ｒｃとは、各々独立に、水素原子、Ｃ１～６アルキル基、Ｃ２～７アルカノイル基及びＣ１～６アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ、Ｒｃはそれらが結合する窒素原子とともに３～８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、Ｃ１～６アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよい、を表す。例えば、「基：－ＮＲｂＲｃ」として、アミノ、「モノ／ジＣ１～６アルキルアミノ」、「Ｃ２～７アルカノイルアミノ」または「Ｃ１～６アルキルスルホニルアミノ」等が挙げられる。
　「モノ／ジＣ１～６アルキルアミノ」とは、アミノ基の一つ又は二つの水素原子が直鎖、分枝鎖もしくは環状の「Ｃ１～６アルキル基」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、１－シクロプロピルメチルアミノ、１－シクロブチルメチルアミノ、１－シクロペンチルメチルアミノ、１－シクロヘキシルメチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、エチルメチルアミノ、プロピルメチルアミノ、プロピルエチルアミノ、ブチルメチルアミノ、ブチルエチルアミノ、ブチルプロピルアミノ、Ｎ－シクロプロピル－Ｎ－メチルアミノ、Ｎ－シクロブチル－Ｎ－メチルアミノ、Ｎ－シクロペンチル－Ｎ－メチルアミノ、Ｎ－シクロヘキシル－Ｎ－メチルアミノ等が挙げられる。
　「ハロゲン化モノ／ジＣ１～６アルキルアミノ」とは、前記「モノ／ジＣ１～６アルキルアミノ」が１～５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表す。例えば、トリフルオロメチルアミノ等が挙げられる。
　「Ｃ２～７アルカノイルアミノ」とは、アミノ基の水素原子が直鎖、分枝鎖もしくは環状の「Ｃ２～７アルカノイル基」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、アセトアミド、プロピオンアミド、ブチルアミド、イソブチルアミド、バレルアミド、イソバレルアミド、ピバルアミド、ヘキサンアミド、ヘプタンアミド、シクロプロパンカルボキサミド、シクロブタンカルボキサミド、シクロペンタンカルボキサミド、シクロヘキサンカルボキサミド、２－メチルシクロプロパンカルボキサミド等が挙げられる。
　「Ｃ１～６アルキルスルホニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子が炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルスルホニル基で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、シクロプロピルスルホニルアミノ、シクロプロピルメチルスルホニルアミノ、２－メチルシクロプロピルスルホニルアミノ等が挙げられる。
　「Ｒｂ、Ｒｃはそれらが結合する窒素原子とともに３～８員の環状基を形成してもよく」における３～８員の環状基の例としては、具体的には、前記「非芳香族ヘテロ環基」の中の３～８員の飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環基のうち、炭素原子以外に窒素原子を含む環から、窒素原子に結合する水素原子を除いてできる１価の環状基を意味する。例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２－オキソピロリジニル等が挙げられる。Ｒｂ、Ｒｃにおいて「当該環状基の環内の炭素原子１個が、酸素原子もしくは硫黄原子、またはカルボニル基で置換された場合」としての環状基とは、前記環状基のうち、例えば、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２－オキソピロリジニル等が挙げられる。
　Ｒｂ、Ｒｃにおいて「当該窒素原子がＣ１～６アルキル基で置換された場合」としての当該環状基は、例えば、４－メチルピペラジン－１－イル、４－エチルピペラジン－１－イル、４－プロピルピペラジン－１－イル等が挙げられる。
　「置換基ＲＩ」とは、ハロゲン原子、－ＯＨ、シアノ基、Ｃ１～６アルコキシル基（当該Ｃ１～６アルコキシル基は、ハロゲン原子、－ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１～３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０～２の整数を表す）、基：－ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：－ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：－ＮＲｂＲｃで任意に１～５個置換されていてもよい）、基：－ＮＲｂＲｃ及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表す。
　ここで、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｂ及びＲｃは、前記「基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ」、「基：－ＳＯ２ＮＲｄＲｅ」、「基：－ＣＯＮＲｄＲｅ」及び「基：－ＮＲｂＲｃ」における各々前記のＲａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｂ及びＲｃと同じ定義を表す。
　「置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルキル基」とは、「ハロゲン原子、－ＯＨ、シアノ基、Ｃ１～６アルコキシル基（当該Ｃ１～６アルコキシル基は、ハロゲン原子、－ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１～３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０～２の整数を表す）、基：－ＮＲｂＲｃ、基：－ＳＯ２ＮＲｄＲｅもしくは基：－ＣＯＮＲｄＲｅで任意に１～５個置換されていてもよい）、基：－ＮＲｂＲｃ及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルキル基」を表し、具体例としては、以下のものが挙げられる。
　例えば、「ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルキル基」とは、前記「Ｃ１～６アルキル基」に加えて、当該アルキル基が１～５個のハロゲン原子で任意に置換されている基、すなわち前記「ハロゲン化Ｃ１～６アルキル基」を表す。具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチルに加え、例えば、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル等が挙げられる。
　例えば、「－ＯＨで１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルキル基」とは、前記「Ｃ１～６アルキル基」に加えて、当該アルキル基が１～５個のヒドロキシルで任意に置換されている基を表し、置換位置において数多くの位置異性体が存在する。具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチルに加え、例えば、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシエチル、１－ヒドロキシエチル、３－ヒドロキシ－１－プロピル、２－ヒドロキシ－１－プロピル、１－ヒドロキシ－１－プロピル、２，３－ジヒドロキシ－１－プロピル、１－ヒドロキシ－１－メチル－１－エチル、２－ヒドロキシ－１－メチル－１－エチル、４－ヒドロキシ－１－ブチル、３－ヒドロキシ－１－ブチル、２－ヒドロキシ－１－ブチル、１－ヒドロキシ－１－ブチル、３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル、２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル、３－ヒドロキシ－２－ヒドロキシメチルプロピル、２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－１－エチル、１－ヒドロキシ－２－メチルプロピル、５－ヒドロキシ－１－ペンチル、４－ヒドロキシ－１－ペンチル、３－ヒドロキシ－１－ペンチル、２－ヒドロキシ－１－ペンチル、１－ヒドロキシ－１－ペンチル、４－ヒドロキシ－３－メチルブチル、４－ヒドロキシ－２－メチルブチル、４－ヒドロキシ－１－メチルブチル、３－ヒドロキシ－３－メチルブチル、３－ヒドロキシ－２－メチルブチル、３－ヒドロキシ－１－メチルブチル、２－ヒドロキシ－３－メチルブチル、２－ヒドロキシ－２－メチルブチル、２－ヒドロキシ－１－メチルブチル、３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル、３－ヒドロキシ－１，１－ジメチルプロピル、３－ヒドロキシ－２－ヒドロキシメチル－２－メチルプロピル、６－ヒドロキシ－１－ヘキシル、４－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－１－ブチル、４－ヒドロキシ－３，３－ジメチル－１－ブチル、２－ヒドロキシシクロプロピル、４－ヒドロキシシクロヘキシル等が挙げられる。
　例えば、「Ｃ１～６アルコキシル基で１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルキル基」とは、前記「Ｃ１～６アルキル基」に加えて、当該アルキル基が１～５個の前記「Ｃ１～６アルコキシル基」で任意に置換されている基を表し、具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチルに加え、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシエチル等が挙げられる。
　例えば、「ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルコキシル基で１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルキル基」とは、前記「Ｃ１～６アルキル基」や前記「Ｃ１～６アルコキシル基で１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルキル基」に加えて、１～５個のハロゲン原子で任意に置換されている前記「Ｃ１～６アルコキシル基」で当該アルキル基が任意に１～５個置換されている基を表し、具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピルに加え、例えば、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロメトキシエチル、トリフルオロメトキシプロピル等が挙げられる。
　また、当該アルキル基がハロゲン原子、－ＯＨ、シアノ基、Ｃ１～６アルコキシル基（当該Ｃ１～６アルコキシル基は、ハロゲン原子、－ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１～３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０～２の整数を表す）、基：－ＮＲｂＲｃ、基：－ＳＯ２ＮＲｄＲｅもしくは基：－ＣＯＮＲｄＲｅで任意に１～５個置換されていてもよい）、基：－ＮＲｂＲｃ及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）の２種類以上から任意に選ばれる基で２～５個置換されていてもよい。例えば、２－ヒドロキシ－３－メトキシプロピル、３－ヒドロキシ－２－メトキシプロピルなどの、１個の－ＯＨと１個のＣ１～６アルコキシル基で置換されているＣ１～６アルキル基等が挙げられる。
　同様に、「置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ２～６アルケニル基」とは、前記「Ｃ２～６アルケニル基」に加えて、ハロゲン原子、－ＯＨ、シアノ基、Ｃ１～６アルコキシル基（当該Ｃ１～６アルコキシル基は、ハロゲン原子、－ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１～３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０～２の整数を表す）、基：－ＮＲｂＲｃ、基：－ＳＯ２ＮＲｄＲｅもしくは基：－ＣＯＮＲｄＲｅで任意に１～５個置換されていてもよい）、基：－ＮＲｂＲｃ及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で当該アルケニル基が任意に１～５個置換されている基を表す。具体的には、ビニル、アリル、イソプロペニル、２－メチルアリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニルに加え、例えば、トリフルオロビニル、２－ヒドロキシビニル、２－メトキシビニル、２－トリフルオロメトキシビニル等が挙げられる。
　「置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ２～６アルキニル基」とは、前記「Ｃ２～６アルキニル基」に加えて、ハロゲン原子、－ＯＨ、シアノ基、Ｃ１～６アルコキシル基（当該Ｃ１～６アルコキシル基は、ハロゲン原子、－ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１～３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０～２の整数を表す）、基：－ＮＲｂＲｃ、基：－ＳＯ２ＮＲｄＲｅもしくは基：－ＣＯＮＲｄＲｅで任意に１～５個置換されていてもよい）、基：－ＮＲｂＲｃ及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で当該アルキニル基が任意に１～５個置換されている基を表す。具体的には、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルに加え、例えば、フルオロエチニル、２－ヒドロキシエチニル、２－メトキシエチニル、２－トリフルオロメトキシエチニル等が挙げられる。
　「置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルコキシル基」とは、前記「Ｃ１～６アルコキシル基」に加えて、ハロゲン原子、－ＯＨ、シアノ基、Ｃ１～６アルコキシル基（当該Ｃ１～６アルコキシル基は、ハロゲン原子、－ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１～３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０～２の整数を表す）、基：－ＮＲｂＲｃ、基：－ＳＯ２ＮＲｄＲｅもしくは基：－ＣＯＮＲｄＲｅで任意に１～５個置換されていてもよい）、基：－ＮＲｂＲｃ及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で当該アルコキシル基が任意に１～５個置換されている基を表す。具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシに加え、例えば、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメトキシ、２－ヒドロキシエトキシ、３－ヒドロキシプロポキシ、３－ヒドロキシブトキシ、３－ヒドロキシ－３－メチルブトキシ、２，３－ジヒドロキシプロポキシ、３－ヒドロキシ－２－ヒドロキシメチルプロポキシ、３－ヒドロキシ－２－ヒドロキシメチル－２メチルプロポキシ、２－メトキシエトキシ、２－エトキシエトキシ、２－トリフルオロメトキシエトキシ、２－メトキシ－３－ヒドロキシプロポキシ、２－ヒドロキシ－３－メトキシプロポキシ等が挙げられる。
　前記式（Ｉ）の化合物において、５－アリール－１，１－ジオキソ－１，２－チアジナン－３－オン基は、下記式で示すようなプロトン互変異性が生じうる。この構造は、式（Ｉ）で表わされる化合物が固体状態、もしくは液体に溶解している状態に応じて、その存在比は変化しうる。この当該構造によって生じる互変異性体は前記式（Ｉ）に包含される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
　すなわち、前記式（Ｉ）において、例えば、以下のようなプロトン互変異性体が想定され、これらの互変異性体も本化合物の範囲に含まれる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　例えば、前記式（Ｉ）の当該環状アミド構造において、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂが水素原子である場合、以下のような互変異性が想定され、これらの互変異性体も包含される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
　なお、本明細書における任意の構造式における任意の特定の互変異性体型の記載は、その型に限定されることを意図しておらず、互変異性体セット全体の代表であることを意図するものである。
　具体的には、例えば、実施例１の化合物において、５‐（４‐（（４’‐（３‐ヒドロキシ‐３‐メチルブトキシ）‐２’，６’‐ジメチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシドと記載した化合物名であれば、その互変異性体である３－ヒドロキシ－５‐（４‐（（４’‐（３‐ヒドロキシ‐３‐メチルブトキシ）‐２’，６’‐ジメチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，２－チアジン　１，１－ジオキシドも当該実施例１の化合物である。
［１－１］　前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、ｒは０または１であることが好ましく、より好ましくは０である。ｒが１の場合は、Ｒ３が結合するベンゼン環においてリンカー部のメチレンの結合位置を１位、Ｌの結合位置を３位とすると、Ｒ３の結合位置は２位であることが好ましい。
［１－２］　前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ３は、好ましくは、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基が挙げられる。より具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、トリフルオロメトキシ等である。より好ましくは、フッ素原子、メチル、エチル、メトキシ、エトキシが挙げられる。式（Ａ３）において、Ｒ３はｔｅｒｔ－ブチル以外の基であることが好ましい。
［１－３］　前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、ｓは０または１であることが好ましく、より好ましくは０である。
［１－４］　前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ４は、好ましくは、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基（以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、前記の置換基ＲＩと同じ定義を表す）またはシアノ基が挙げられる。
［１－４－ａ］　より好ましくは、Ｒ４は、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基またはシアノ基が挙げられ、より具体的には、Ｒ４は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ等である。
［１－５］　前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂは、好ましくは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１～４アルキル基が挙げられ、より具体的には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル等が挙げられる。
［１－５－ａ］　Ｒ５ａ、Ｒ５ｂのどちらか一つは、水素原子であることがより好ましく、更に好ましくは、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂは共に水素原子である。
［１－６］　前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ６は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１～４アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～４アルキル基、Ｃ２～５アルカノイル基またはカルボキシル基が挙げられ、より好ましくは、水素原子またはＣ１～４アルキル基である。より具体的には、Ｒ６は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、トリフルオロメチル、アセチル、カルボキシル等である。更に好ましくは、Ｒ６は水素原子である。
［１－７］　前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂは、好ましくは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１～４アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～４アルキル基またはシアノ基が挙げられる。具体的には、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、トリフルオロメチル、シアノ等である。
［１－７－ａ］　Ｒ７ａ、Ｒ７ｂのどちらか一つは、水素原子であることがより好ましく、更に好ましくは、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂは共に水素原子である。
［１－８］　前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７ａ及びＲ７ｂは、共に水素原子であることが好ましい。すなわち、１，１－ジオキソ－１，２‐チアジナン‐３‐オン基をもつ化合物が好ましい。
［１－９］　前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、Ｌは、４－（３－ヒドロキシ－３－メチルブトキシ）－２，６－ジメチルフェニル基、４－（２－エトキシエトキシ）－２，６－ジメチルフェニル基、下記式（Ａ１）、式（Ａ２）または式（Ａ３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
（式中、ｐ、ｑ、環Ａ、環Ａ’、Ｒ１及びＲ２の定義は前記式（Ｉ）と同じである）を表す。
［１－９－ａ］　Ｌとしての式（Ａ１）または式（Ａ２）において、ｑは０または１であることが好ましく、ｑが０であることがより好ましい。すなわち、以下の式（Ａ１ａ）または式（Ａ２ａ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
（式中、ｐ、Ｒ１、環Ａ及び環Ａ’の各々の定義は、前記式（Ｉ）と同じである）であることがより好ましい。
［１－９－ｂ］　Ｌとしての前記式（Ａ１）または式（Ａ２）において、Ｒ２は、好ましくは、各々独立に、Ｃ１～６アルコキシル基（当該アルコキシル基は、－ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、－ＯＨ、Ｃ１～４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～２個置換されていてもよい）、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０～２の整数を表す）、基：－ＮＲｂ２Ｒｃ２、基：－ＳＯ２ＮＲｄＲｅ及び基：－ＣＯＮＲｄＲｅから任意に選ばれる基で１～５個置換されている）、基：－ＣＯＮＲｄ３Ｒｅ３、アラルキルオキシ基、非芳香族ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、オキソ基で任意に１～２個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、オキソ基で任意に１～２個置換されていてもよい）が挙げられ；Ｒｂ２、Ｒｃ２は、各々独立に、水素原子、Ｃ１～６アルキル基、Ｃ２～７アルカノイル基及びＣ１～６アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ２、Ｒｃ２はそれらが結合する窒素原子とともに３～８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１個がカルボニル基で置き換えられていてもよい、を表し；Ｒｄ３は、水素原子もしくはＣ１～４アルキル基を表し、Ｒｅ３は、Ｃ１～６アルキル基（当該Ｃ１～６アルキル基は、－ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１～４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～２個置換されていてもよい）及び基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０～２の整数を表す）から任意に選ばれる基で１～５個置換されている）を表す。
［１－９－ｂ－１］　より好ましくは、Ｒ２は、Ｃ１～６アルコキシル基（当該アルコキシル基は、－ＯＨ、メトキシ、エトキシ、４－ヒドロキシ－１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル、３－メチルオキセタン－３－イル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、－ＮＨ２、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２－オキソ－１－ピロリジニル、５－オキソ－２－ピロリジニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイル及びジメチルカルバモイルから任意に選ばれる基で１～５個置換されている）、基：－ＣＯＮＲｄ４Ｒｅ４（Ｒｄ４は、水素原子もしくはＣ１～４アルキル基を表し、Ｒｅ４は、Ｃ１～６アルキル基（当該Ｃ１～６アルキル基は、－ＯＨ、メトキシ、エトキシ、３－メチルオキセタン－３－イル、メチルスルホニル及びエチルスルホニルから任意に選ばれる基で１～５個置換されている）を表す）、ベンジルオキシ、（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシまたは（ピロリジン－１－イル）カルボニルが挙げられる。Ｒ２としてのＣ１～６アルコキシル基またはＲｅ４としてのＣ１～６アルキル基における置換基の置換数は、１～２であることが特に好ましい。
　より具体的には、Ｒ２は、２－ヒドロキシエトキシ、３－ヒドロキシプロポキシ、３－ヒドロキシブトキシ、３－ヒドロキシ－３－メチルブトキシ、２，３－ジヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブトキシ、（３Ｒ）－３－ヒドロキシブトキシ、３－ヒドロキシ－２－ヒドロキシメチルプロポキシ、３－ヒドロキシ－２－ヒドロキシメチル－２－メチルプロポキシ、２－エトキシエトキシ、（４－ヒドロキシ－１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）メトキシ、（３－メチルオキセタン－３－イル）メトキシ、２－メチルスルホニル－エトキシ、３－メチルスルホニル－プロポキシ、２－エチルスルホニル－エトキシ、３－エチルスルホニル－プロポキシ、２－アミノエトキシ、３－アミノプロポキシ、２－アセチルアミノ－エトキシ、３－アセチルアミノ－プロポキシ、２－メチルスルホニルアミノ－エトキシ、３－メチルスルホニルアミノ－プロポキシ、２－（２－オキソ－１－ピロリジニル）エトキシ、３－（２－オキソ－１－ピロリジニル）プロポキシ、（５－オキソ－２－ピロリジニル）メトキシ、２－スルファモイル－エトキシ、３－スルファモイル－プロポキシ、２－メチルスルファモイル－エトキシ、３－メチルスルファモイル－プロポキシ、２－ジメチルスルファモイル－エトキシ、３－ジメチルスルファモイル－プロポキシ、２－カルバモイル－エトキシ、３－カルバモイル－プロポキシ、２－メチルカルバモイル－エトキシ、３－メチルカルバモイル－プロポキシ、２－ジメチルカルバモイル－エトキシ、３－ジメチルカルバモイル－プロポキシ、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）カルバモイル、Ｎ－（２－メトキシエチル）カルバモイル、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－メチルカルバモイル、Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ－メチルカルバモイル、Ｎ－（２－メチルスルホニル－エチル）カルバモイル、Ｎ－（２－メチルスルホニル－エチル）－Ｎ－メチルカルバモイル、（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ、ベンジルオキシ、（ピロリジン－１－イル）カルボニル等である。
［１－９－ｂ－２］　前記式（Ａ２）におけるＲ２の結合位置は、環Ａ’における酸素原子との結合位置を１位とした場合、３位または４位であることが好ましい。
［１－９－ｃ］　Ｌとしての式（Ａ１）または式（Ａ１ａ）において、環Ａは、Ｃ５～７シクロアルケニル基、縮環式アリール基、縮環式ヘテロアリール基または部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基を表す。Ｌとしてより具体的には、以下の式（Ａ１ａ）－１または式（Ａ１ａ）－２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
（式中、Ｒ１の定義は、前記式（Ｉ）と同じであり；ｐ１ａは０～４の整数を表し；ｐ１ｂ、ｐ１ｃは０～３の整数を表し（但し、ｐ１ｂ＋ｐ１ｃは０～４の整数である）；環Ａ１はシクロヘキセン環を表し；環Ａ２は５～６員のアリール基またはヘテロ環基を表す）であるのが好ましい。
［１－９－ｃ－１］　式（Ａ１）または式（Ａ１ａ）において、環Ａがシクロヘキセン、ナフタレン、インドールまたはジヒドロベンゾフランであるのがより好ましい。具体的には、前記式（Ａ１ａ）－１であるもの、または前記式（Ａ１ａ）－２において環Ａ２がベンゼン、ピロールまたは２，３－ジヒドロフランであるものが挙げられる。更に好ましくは、式（Ａ１）または式（Ａ１ａ）において、環Ａは１－シクロヘキセン－１－イル、ナフタレン－１－イル、１Ｈ－インドール－４－イルまたは２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イルである。
［１－９－ｄ］　Ｌとしての式（Ａ２）、式（Ａ３）または式（Ａ２ａ）において、環Ａ’は、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環を表し、環Ａ’がベンゼンまたはピリジンであるのが好ましく、ベンゼン、ピリジン－３－イルまたはピリジン－４－イルであるのがより好ましい。式（Ａ２）または式（Ａ２ａ）において、環Ａ’は、更に好ましくはベンゼンまたはピリジン－４－イルである。式（Ａ３）において、環Ａ’は、更に好ましくはベンゼンまたはピリジン－３－イルである。
［１－９－ｅ］　Ｌとしての式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ３）、式（Ａ１ａ）または式（Ａ２ａ）において、ｐは０～３の整数であることが好ましい。また、ｐ＋ｑは０～４の整数であることが好ましく、より好ましくは０～３の整数である。
　式（Ａ１）または式（Ａ１ａ）において、ｐはより好ましくは０または１である。式（Ａ１ａ）－１において、ｐ１ａは好ましくは０または１であり、より好ましくは０である。式（Ａ１ａ）－２において、ｐ１ｂは０または１であり、ｐ１ｃは０または１であり、ｐ１ｂ＋ｐ１ｃは０または１であるのが好ましく、より好ましくはｐ１ｂは０である。
　式（Ａ２）または式（Ａ２ａ）において、ｐはより好ましくは０または１である。
　式（Ａ３）において、ｐはより好ましくは１～３の整数である。
［１－９－ｆ］　Ｌとしての前記式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ３）、式（Ａ１ａ）、式（Ａ２ａ）、式（Ａ１ａ）－１または式（Ａ１ａ）－２において、Ｒ１は、好ましくは、各々独立に、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１～４アルキル基（当該Ｃ１～４アルキル基は、ハロゲン原子及び－ＯＨから任意に選ばれる基で１～５個置換されていてもよい）、Ｃ２～４アルケニル基、Ｃ１～４アルコキシル基（当該Ｃ１～４アルコキシル基は、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよい）、Ｃ２～５アルカノイル基、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ＲａはＣ１～４アルキル基を表す）、基：－ＣＯＮＲｄＲｅ（Ｒｄ、Ｒｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１～４アルキル基を表す）または基：－ＮＲｂＲｃ（Ｒｂ、Ｒｃはそれらが結合する窒素原子とともに３～８員の環状基を形成しており、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよい）が挙げられる。
［１－９－ｆ－１］　より好ましくは、Ｒ１は、各々独立に、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１～４アルキル基（当該Ｃ１～４アルキル基は、ハロゲン原子及び－ＯＨから任意に選ばれる基で１～５個置換されていてもよい）、Ｃ２～３アルケニル基、またはＣ１～４アルコキシル基（当該Ｃ１～４アルコキシル基は、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよい）、Ｃ２～３アルカノイル基、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ＲａはＣ１～２アルキル基を表す）、基：－ＣＯＮＲｄＲｅ（Ｒｄ、Ｒｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１～２アルキル基を表す）または基：－ＮＲｂＲｃ（Ｒｂ、Ｒｃはそれらが結合する窒素原子とともに３～６員の環状基を形成しており、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、窒素原子あるいはカルボニル基で置き換えられていてもよい）である。
［１－９－ｆ－２］　更に好ましくは、Ｒ１は、各々独立に、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基である。
　より具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシエチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、シクロプロピルメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ビニル、アセチル、メチルスルホニル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、１－ピペリジニル、４－モルホリニル、２－オキソオキサゾリジン－３－イル等である。更に好ましくは、フッ素原子、塩素原子、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシが挙げられる。
　式（Ａ１）、式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ａ）－１または式（Ａ１ａ）－２において、Ｒ１は特に好ましくはメチルが挙げられる。
　式（Ａ２）または式（Ａ２ａ）において、Ｒ１は特に好ましくはシアノまたはメトキシである。
　式（Ａ３）において、Ｒ１は特に好ましくは、各々独立に、フッ素原子、塩素原子、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシが挙げられる。また、式（Ａ３）において、Ｒ１は少なくとも一つはメチル以外の基であることが好ましい。
［１－９－ｇ］　Ｌとしての前記式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ３）、式（Ａ１ａ）、式（Ａ２ａ）、式（Ａ１ａ）－１または式（Ａ１ａ）－２における、ｐ、ｐ１ａ、ｐ１ｂ、ｐ１ｃ、ｑ、環Ａ、環Ａ１、環Ａ２、環Ａ’、Ｒ２及びＲ１の好ましい態様は、前記態様［１－９－ａ］、［１－９－ｂ］、［１－９－ｂ－１］、［１－９－ｂ－２］、［１－９－ｃ］、［１－９－ｃ－１］、［１－９－ｄ］、［１－９－ｅ］、［１－９－ｆ］または［１－９－ｆ－１］に記載の好ましい態様と同じである。また、これら態様の各々及びその好ましい態様を、更には置換基の定義を適宜組み合わせることにより、前記式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ３）、式（Ａ１ａ）、式（Ａ２ａ）、式（Ａ１ａ）－１または式（Ａ１ａ）－２で表されるＬの好ましい態様を任意に形成しうる。
［１－９－ｇ－１］　具体的には、Ｌとしての式（Ａ１ａ）において、環Ａがシクロヘキセン、ナフタレン、インドールまたはジヒドロベンゾフランであり、ｐが０または１であり、Ｒ１がハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基であるものが、Ｌの好ましい態様として挙げられる。より好ましくは、環Ａがシクロヘキセン、ナフタレン、インドールまたはジヒドロベンゾフランであり、ｐが０または１であり、Ｒ１がＣ１～４アルキル基である。式（Ａ１ａ）としてより具体的には、１－シクロヘキセン－１－イル、ナフタレン－１－イル、１－メチル－１Ｈ－インドール－４－イルまたは２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル等が挙げられる。
［１－９－ｇ－２］　Ｌとしての式（Ａ２ａ）において、環Ａ’がベンゼン環またはピリジン環であり、ｐが０または１であり、Ｒ１がハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基であるものが、Ｌの好ましい態様として挙げられる。より好ましくは、環Ａ’がベンゼン環またはピリジン環であり、ｐが０または１であり、Ｒ１がシアノ基またはＣ１～４アルコキシル基である。更に好ましくは、環Ａ’がベンゼン環またはピリジン－４－イルであり、ｐが０または１であり、Ｒ１がシアノ基またはＣ１～４アルコキシル基である。式（Ａ２ａ）として具体的には、フェノキシ、（２－、３－もしくは４－）フルオロフェノキシ、（２－、３－もしくは４－）クロロフェノキシ、（２－、３－もしくは４－）シアノフェノキシ、（２－、３－もしくは４－）メトキシフェノキシ、（２－、３－もしくは４－）トリフルオロメトキシフェノキシ、（２－、３－もしくは４－）メチルフェノキシ、（２－、３－もしくは４－）トリフルオロメチルフェノキシ、（２－、３－もしくは４－）ピリジルオキシ、（２－、４－、５－もしくは６－）クロロピリジン－３－イルオキシ、（２－もしくは３－）クロロピリジン－４－イルオキシ、（３－、４－、５－もしくは６－）シアノピリジン－２－イルオキシ、（２－、４－、５－もしくは６－）シアノピリジン－３－イルオキシ、（２－もしくは３－）シアノピリジン－４－イルオキシ、（２－、４－、５－もしくは６－）メトキシピリジン－３－イルオキシ、（２－もしくは３－）メトキシピリジン－４－イルオキシ（２－、４－、５－もしくは６－）メチルピリジン－３－イルオキシ、（２－もしくは３－）メチルピリジン－４－イルオキシ、６－メトキシ－（２－、４－もしくは５－）メチルピリジン－３－イルオキシ等が挙げられる。より具体的には、フェノキシ、（２－、３－もしくは４－）シアノフェノキシ、（２－、３－もしくは４－）メトキシフェノキシ、（２－、３－もしくは４－）ピリジルオキシ、（３－、４－、５－もしくは６－）シアノピリジン－２－イルオキシ、（２－、４－、５－もしくは６－）シアノピリジン－３－イルオキシ、（２－もしくは３－）シアノピリジン－４－イルオキシ、（２－、４－、５－もしくは６－）メトキシピリジン－３－イルオキシまたは（２－もしくは３－）メトキシピリジン－４－イルオキシ等が挙げられる。
［１－９－ｇ－３］　Ｌとしての式（Ａ３）において、環Ａ’がベンゼン環またはピリジン環であり、ｐが１～３の整数であり、Ｒ１が、各々独立に、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基であるものが、Ｌの好ましい態様として挙げられる。より好ましくは、環Ａ’がベンゼン環またはピリジン環であり、ｐが１～３の整数であり、Ｒ１が、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基である。更に好ましくは、環Ａ’がベンゼン環またはピリジン環であり、ｐが１～３の整数であり、Ｒ１が、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基であり、Ｒ１は少なくとも一つはメチル以外の基である。式（Ａ３）としてより具体的には、（２－、３－もしくは４－）フルオロフェニル、（２－、３－もしくは４－）クロロフェニル、（２，６－、２，５－、２，４－、２，３－、３，４－もしくは３，５－）ジフルオロフェニル、（２，６－、２，５－、２，４－、２，３－、３，４－もしくは３，５－）ジクロロフェニル、４－クロロ－２－フルオロフェニル、（２－、３－もしくは４－）メトキシフェニル、（２－、３－もしくは４－）エトキシフェニル、（２－、３－もしくは４－）プロポキシフェニル、（２－、３－もしくは４－）イソプロポキシフェニル、（２－、３－もしくは４－）トリフルオロメトキシフェニル、（２－、３－もしくは４－）エチルフェニル、（２－、３－もしくは４－）プロピルフェニル、（２－、３－もしくは４－）イソプロピルフェニル、（２－、３－もしくは４－）イソブチルフェニル、（２－、３－もしくは４－）ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、（２－、３－もしくは４－）トリフルオロメチルフェニル、（２，６－、２，５－、２，４－、２，３－、３，４－もしくは３，５－）ジメトキシフェニル、（２，６－、２，５－、２，４－、２，３－、３，４－もしくは３，５－）ジトリフルオロメチルフェニル、（４－もしくは５－）フルオロ－（２－もしくは３－）メチルフェニル、（２－もしくは３－）フルオロ－（４－もしくは５－）メチルフェニル、（４－もしくは５－）クロロ－２－メチルフェニル、２－クロロ－（４－もしくは５－）メチルフェニル、（４－もしくは５－）フルオロ－２－トリフルオロメチルフェニル、（４－もしくは５－）クロロ－２－トリフルオロメチルフェニル、２－フルオロ－（４－もしくは５－）トリフルオロメチルフェニル、２－クロロ－（４－もしくは５－）トリフルオロメチルフェニル、（４－もしくは５－）フルオロ－（２－もしくは３－）メトキシフェニル、２－フルオロ－（３－、４－もしくは５－）メトキシフェニル、（４－もしくは５－）クロロ－（２－もしくは３－）メトキシフェニル、２－クロロ－（３－、４－もしくは５－）メトキシフェニル、３－クロロ－４－メトキシフェニル、（４－もしくは５－）フルオロ－２－エトキシフェニル、（４－もしくは５－）クロロ－２－エトキシフェニル、（２－もしくは３－）フルオロ－４－エトキシフェニル、（２－もしくは３－）クロロ－４－エトキシフェニル、２－メチル－（４－もしくは５－）トリフルオロメチルフェニル、２－メトキシ－（４－もしくは５－）メチルフェニル、（４－もしくは５－）メトキシ－２－メチルフェニル、４－メトキシ－（２，６－、２，５－もしくは２，３－）ジメチルフェニル、（２－、４－、５－もしくは６－）フルオロピリジン－３－イル、（２－、４－、５－もしくは６－）クロロピリジン－３－イル、（３－、４－、５－もしくは６－）メトキシピリジン－２－イル、（２－、４－、５－もしくは６－）メトキシピリジン－３－イル、（２－もしくは３－）メトキシピリジン－４－イル、（２－、４－、５－もしくは６－）エトキシピリジン－３－イル、（２－、４－、５－もしくは６－）トリフルオロメチルピリジン－３－イル、（２，４－、２，５－、２，６－、４，５－、４，６－もしくは５，６－）ジメトキシピリジン－３－イル、６－イソプロピル－（２－、４－もしくは５－）クロロピリジン－３－イル、６－メトキシ－（２－、４－もしくは５－）メチルピリジン－３－イル等が挙げられる。
［１－１０］　前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物として、Ｌが式（Ａ１）である化合物、すなわち下記式（Ｉ）－１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
（式中、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７ａ及びＲ７ｂの定義は前記態様［１］に記載の式（Ｉ）及び式（Ａ１）と同じである）で表される化合物が挙げられる。
　より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７ａ及びＲ７ｂの好ましい態様は、前記態様［１－１］～［１－９］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１－９］、［１－９－ａ］、［１－９－ｃ］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の式（Ａ１）、式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ａ）－１、式（Ａ１ａ）－２に該当する、式（Ｉ）－１の部
分構造の好ましい態様は、前記態様［１－９］、［１－９－ａ］、［１－９－ｃ］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
［１－１０－１］　前記態様［１－１０］の前記式（Ｉ）－１の化合物において、好ましい化合物は、ｑが０であり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７ａ及びＲ７ｂが共に水素原子である化合物である。
［１－１０－２］　前記態様［１－１０］の前記式（Ｉ）－１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（Ｉ）－１ａ
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
（式中、ｐ、ｒ、ｓ及び環Ａの定義は前記態様［１］に記載の式（Ｉ）と同じであり；Ｒ１－１は、各々独立に、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基であり；Ｒ３－１は、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基であり；Ｒ４－１は、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基またはシアノ基である）で表される化合物である。
　より具体的には、ｐ、ｒ、ｓ及び環Ａの好ましい態様は、前記態様［１－１］、［１－３］、［１－９－ｃ］、［１－９－ｅ］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１－９－ａ］、［１－９－ｃ］、［１－９－ｇ］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ａ）－１、式（Ａ１ａ）－２に該当する、式（Ｉ）－１ａの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１－９－ａ］、［１－９－ｃ］、［１－９－ｇ］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
　式（Ｉ）－１ａとして、ｐは好ましくは０または１である。式（Ｉ）－１ａとして、ｒは０または１であることが好ましく、より好ましくは０である。式（Ｉ）－１ａとして、ｓは０または１であることが好ましく、より好ましくは０である。式（Ｉ）－１ａとして、環Ａがシクロヘキセン、ナフタレン、インドールまたはジヒドロベンゾフランであるのが好ましく、より好ましくは、環Ａは１－シクロヘキセン－１－イル、ナフタレン－１－イル、１Ｈ－インドール－４－イルまたは２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イルである。
　Ｒ１－１の具体的な基として、前記態様［１－９－ｆ－２］に記載のＲ１の具体的な基が挙げられる。Ｒ１－１は、好ましくはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基であり、より好ましくはＣ１～４アルキル基であり、具体的にはメチルが挙げられる。Ｒ３－１の具体的な基としては、前記態様［１－２］に記載のＲ３の具体的な基が挙げられ、Ｒ４－１の具体的な基としては、前記態様［１－４－ａ］に記載のＲ４の具体的な基が挙げられる。
　式（Ｉ）－１ａとして、好ましくは、ｐが０または１であり、ｒ及びｓが０であり、環Ａがシクロヘキセン、ナフタレン、インドールまたはジヒドロベンゾフランである。
　式（Ｉ）－１ａにおける式（Ａ１ａ）に該当する基、すなわち（Ｒ１－１）ｐで置換された環Ａとして、好ましくは前記態様［１－９－ｇ－１］に記載のものが挙げられ、具体的には、１－シクロヘキセン－１－イル、ナフタレン－１－イル、１－メチル－１Ｈ－インドール－４－イルまたは２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル等が挙げられる。
［１－１１］　前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物として、Ｌが式（Ａ２）である化合物、すなわち下記式（Ｉ）－２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
（式中、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７ａ及びＲ７ｂの定義は前記態様［１］に記載の式（Ｉ）及び式（Ａ２）と同じである）で表される化合物が挙げられる。
　より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７ａ及びＲ７ｂの好ましい態様は、前記態様［１－１］～［１－９］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１－９］、［１－９－ａ］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の式（Ａ２）、式（Ａ２ａ）に該当する、式（Ｉ）－２の部分構造の好ましい態様は、前記態様［１－９］、［１－９－ａ］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
［１－１１－１］　前記態様［１－１１］の前記式（Ｉ）－２の化合物において、好ましい化合物は、ｑが０であり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７ａ及びＲ７ｂが共に水素原子である化合物である。
［１－１１－２］　前記態様［１－１１］の前記式（Ｉ）－２の化合物において、好ましい化合物は、下記式（Ｉ）－２ａ
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
（式中、ｐ、ｒ、ｓ及び環Ａ’の定義は前記態様［１］に記載の式（Ｉ）と同じであり；Ｒ１－２は、各々独立に、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基であり；Ｒ３－２は、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基であり；Ｒ４－２は、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基またはシアノ基である）で表される化合物である。
　より具体的には、ｐ、ｒ、ｓ及び環Ａ’の好ましい態様は、前記態様［１－１］、［１－３］、［１－９－ｄ］、［１－９－ｅ］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１－９－ａ］、［１－９－ｇ］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の式（Ａ２ａ）に該当する、式（Ｉ）－２ａの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１－９－ａ］、［１－９－ｇ］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
　式（Ｉ）－２ａとして、ｐは好ましくは０または１である。式（Ｉ）－２ａとして、ｒは０または１であることが好ましく、より好ましくは０である。式（Ｉ）－２ａとして、ｓは０または１であることが好ましく、より好ましくは０である。式（Ｉ）－２ａとして、環Ａ’がベンゼンまたはピリジンであるのが好ましく、より好ましくは、環Ａ’はベンゼンまたはピリジン－４－イルである。
　Ｒ１－２の具体的な基として、前記態様［１－９－ｆ－２］に記載のＲ１の具体的な基が挙げられる。Ｒ１－２は、好ましくはシアノ基またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基であり、より好ましくはシアノ基またはＣ１～４アルコキシル基であり、具体的にはシアノまたはメトキシが挙げられる。Ｒ３－２の具体的な基としては、前記態様［１－２］に記載のＲ３の具体的な基が挙げられ、Ｒ４－２の具体的な基としては、前記態様［１－４－ａ］に記載のＲ４の具体的な基が挙げられる。
　式（Ｉ）－２ａとして、好ましくは、ｐが０または１であり、ｒ及びｓが０であり、環Ａ’がベンゼン環またはピリジン環である。
　式（Ｉ）－２ａにおける式（Ａ２ａ）に該当する基、すなわち（Ｒ１－２）ｐで置換された環Ａ’として、好ましくは前記態様［１－９－ｇ－２］に記載のものが挙げられ、具体的には、フェニル、（２－、３－もしくは４－）シアノフェニルまたは（２－もしくは３－）メトキシピリジン－４－イル等が挙げられる。
［１－１２］　前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物として、Ｌが式（Ａ３）である化合物、すなわち下記式（Ｉ）－３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
（式中、ｐ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７ａ及びＲ７ｂの定義は前記態様［１］に記載の式（Ｉ）及び式（Ａ３）と同じである（但し、５－（４－（（２’，６’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）フェニル）－１，２－チアジナン－３－オン　１，１－ジオキシド及び５－（４－（（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２’－フルオロ－５’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）フェニル）－１，２－チアジナン－３－オン　１，１－ジオキシドである化合物を除く））で表される化合物が挙げられる。
　より具体的には、ｐ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７ａ及びＲ７ｂの好ましい態様は、前記態様［１－１］～［１－９］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１－９］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の式（Ａ３）に該当する、式（Ｉ）－３の部分構造の好ましい態様は、前記態様［１－９］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
［１－１２－１］　前記態様［１－１２］の前記式（Ｉ）－３の化合物において、好ましい化合物は、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７ａ及びＲ７ｂが共に水素原子である化合物である。
［１－１２－２］　前記態様［１－１２］の前記式（Ｉ）－３の化合物において、好ましい化合物は、下記式（Ｉ）－３ａ
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
（式中、ｐ、ｒ、ｓ及び環Ａ’の定義は前記態様［１］に記載の式（Ｉ）と同じであり；Ｒ１－３は、各々独立に、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基であり；Ｒ３－３は、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基であり；Ｒ４－３は、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基またはシアノ基である（但し、５－（４－（（２’，６’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）フェニル）－１，２－チアジナン－３－オン　１，１－ジオキシド及び５－（４－（（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２’－フルオロ－５’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）フェニル）－１，２－チアジナン－３－オン　１，１－ジオキシドである化合物を除く））で表される化合物である。
　より具体的には、ｐ、ｒ、ｓ及び環Ａ’の好ましい態様は、前記態様［１－１］、［１－３］、［１－９－ｄ］、［１－９－ｅ］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１－９］、［１－９－ｇ］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の式（Ａ３）に該当する、式（Ｉ）－３ａの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１－９］、［１－９－ｇ］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
　式（Ｉ）－３ａとして、ｐは好ましくは１～３の整数である。式（Ｉ）－３ａとして、ｒは０または１であることが好ましく、より好ましくは０である。式（Ｉ）－３ａとして、ｓは０または１であることが好ましく、より好ましくは０である。式（Ｉ）－３ａとして、環Ａ’がベンゼンまたはピリジンであるのが好ましく、より好ましくは、環Ａ’はベンゼンまたはピリジン－３－イルである。
　Ｒ１－３の具体的な基として、前記態様［１－９－ｆ－２］に記載のＲ１の具体的な基が挙げられる。Ｒ１－３は、好ましくは、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基であり、具体的には、各々独立に、フッ素原子、塩素原子、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシが挙げられる。Ｒ１－３は少なくとも一つはメチル以外の基であることが好ましい。Ｒ３－３の具体的な基としては、前記態様［１－２］に記載のＲ３の具体的な基が挙げられ、Ｒ３－３はｔｅｒｔ－ブチル以外の基であることが好ましい。Ｒ４－３の具体的な基としては、前記態様［１－４－ａ］に記載のＲ４の具体的な基が挙げられる。
　式（Ｉ）－３ａとして、好ましくは、ｐが１～３の整数であり、ｒ及びｓが０であり、環Ａ’がベンゼン環またはピリジン環である。
　式（Ｉ）－３ａにおける式（Ａ３）に該当する基、すなわち（Ｒ１－３）ｐで置換された環Ａ’として、好ましくは前記態様［１－９－ｇ－３］に記載のものが挙げられ、具体的には、（２－、３－もしくは４－）フルオロフェニル、（２－、３－もしくは４－）クロロフェニル、（２，６－、２，５－、２，４－、２，３－、３，４－もしくは３，５－）ジフルオロフェニル、（２，６－、２，５－、２，４－、２，３－、３，４－もしくは３，５－）ジクロロフェニル、（２－、３－もしくは４－）メトキシフェニル、（２－、３－もしくは４－）トリフルオロメトキシフェニル、（２－、３－もしくは４－）エチルフェニル、（２－、３－もしくは４－）トリフルオロメチルフェニル、（４－もしくは５－）クロロ－２－メチルフェニル、２－クロロ－（４－もしくは５－）メチルフェニル、２－フルオロ－（４－もしくは５－）トリフルオロメチルフェニル、２－クロロ－（３－、４－もしくは５－）メトキシフェニル、３－クロロ－４－メトキシフェニル、（４－もしくは５－）フルオロ－２－エトキシフェニル、２－メチル－（４－もしくは５－）トリフルオロメチルフェニル、（４－もしくは５－）メトキシ－２－メチルフェニル、４－メトキシ－（２，６－、２，５－もしくは２，３－）ジメチルフェニル、（２－、４－、５－もしくは６－）エトキシピリジン－３－イル等が挙げられる。
［１－１３］　以上、本発明の態様［１－１］～［１－１２］またはそれらの下位態様までの各々及びその好ましい態様を、更には置換基の定義を適宜組み合わせることにより、前記態様［１］の前記式（Ｉ）で表される化合物の好ましい態様を任意に形成しうる。
［１－１４］　前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物として、以下のものが例示される。
　５‐（４‐（（４’‐（３‐ヒドロキシ‐３‐メチルブトキシ）‐２’，６’‐ジメチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１）；
　５‐（４‐（（４’‐フルオロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例２）；
　５‐（４‐（（４’‐（２‐エトキシエトキシ）‐２’，６’‐ジメチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例３）；
　５‐（４‐（（２’‐クロロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例４）；
　５‐（４‐（（２’‐メチル‐４’‐（トリフルオロメチル）‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例５）；
　５‐（４‐（（４’‐クロロ‐２’‐メチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例６）；
　５‐（４‐（（２’‐クロロ‐４’‐メチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例７）；
　５‐（４‐（（４’‐メトキシ‐２’，６’‐ジメチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例８）；
　５‐（４‐（（２’，６’‐ジクロロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例９）；
　５‐（４‐（（３‐（２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１０）；
　５‐（４‐（（３‐（１‐メチル‐１Ｈ‐インドール‐４‐イル）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１１）；
　５‐（４‐（（２’‐クロロ‐４’‐メトキシ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１２）；
　５‐（４‐（（２’‐（トリフルオロメチル）‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１３）；
　５‐（４‐（（２’，３’，４’，５’‐テトラヒドロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１４）；
　５‐（４‐（（３’‐フルオロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１５）；
　５‐（４‐（（４’‐メトキシ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１６）；
　５‐（４‐（（２’‐（トリフルオロメトキシ）‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１７）；
　５‐（４‐（（２’‐フルオロ‐５’‐（トリフルオロメチル）‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１８）；
　５‐（４‐（（３’‐クロロ‐４’‐メトキシ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１９）；
　５‐（４‐（（３‐（ナフタレン‐１‐イル）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例２０）；
　５‐（４‐（（２’‐エトキシ‐５’‐フルオロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例２１）；
　５‐（４‐（（４’‐メトキシ‐２’‐メチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例２２）；
　５‐（４‐（（２’‐エチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例２３）；
　５‐（４‐（（３’，５’‐ジフルオロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例２４）；
　５‐（４‐（（３‐（２‐エトキシピリジン‐３‐イル）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例２５）；
　５‐（４‐（（３‐フェノキシベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例２６）；
　３‐（３‐（（４‐（１，１‐ジオキシド‐３‐オキソ‐１，２‐チアジナン‐５‐イル）フェノキシ）メチル）フェノキシ）ベンゾニトリル（実施例２７）；
　４‐（３‐（（４‐（１，１‐ジオキシド‐３‐オキソ‐１，２‐チアジナン‐５‐イル）フェノキシ）メチル）フェノキシ）ベンゾニトリル（実施例２８）、及び
　５‐（４‐（（３‐（（２‐メトキシピリジン‐４‐イル）オキシ）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例２９）
から選ばれる化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物、あるいは当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物が挙げられる。
［１－１４－１］　前記態様［１－１０］もしくは［１－１０－２］に記載の前記式（Ｉ）－１もしくは式（Ｉ）－１ａの化合物、またはそれらの下位態様に記載の化合物において、好ましい化合物として、以下のものが例示される。
　５‐（４‐（（３‐（２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１０）；
　５‐（４‐（（３‐（１‐メチル‐１Ｈ‐インドール‐４‐イル）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１１）；
　５‐（４‐（（２’，３’，４’，５’‐テトラヒドロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１４）、及び
　５‐（４‐（（３‐（ナフタレン‐１‐イル）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例２０）
から選ばれる化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物、あるいは当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物が挙げられる。
［１－１４－２］　前記態様［１－１１］もしくは［１－１１－２］に記載の前記式（Ｉ）－２もしくは式（Ｉ）－２ａの化合物、またはそれらの下位態様に記載の化合物において、好ましい化合物として、以下のものが例示される。
　５‐（４‐（（３‐フェノキシベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例２６）；
　３‐（３‐（（４‐（１，１‐ジオキシド‐３‐オキソ‐１，２‐チアジナン‐５‐イル）フェノキシ）メチル）フェノキシ）ベンゾニトリル（実施例２７）；
　４‐（３‐（（４‐（１，１‐ジオキシド‐３‐オキソ‐１，２‐チアジナン‐５‐イル）フェノキシ）メチル）フェノキシ）ベンゾニトリル（実施例２８）、及び
　５‐（４‐（（３‐（（２‐メトキシピリジン‐４‐イル）オキシ）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例２９）
から選ばれる化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物、あるいは当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物が挙げられる。
［１－１４－３］　前記態様［１－１２］もしくは［１－１２－２］に記載の前記式（Ｉ）－３もしくは式（Ｉ）－３ａの化合物、またはそれらの下位態様に記載の化合物において、好ましい化合物として、以下のものが例示される。
　５‐（４‐（（４’‐フルオロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例２）；
　５‐（４‐（（２’‐クロロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例４）；
　５‐（４‐（（２’‐メチル‐４’‐（トリフルオロメチル）‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例５）；
　５‐（４‐（（４’‐クロロ‐２’‐メチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例６）；
　５‐（４‐（（２’‐クロロ‐４’‐メチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例７）；
　５‐（４‐（（４’‐メトキシ‐２’，６’‐ジメチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例８）；
　５‐（４‐（（２’，６’‐ジクロロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例９）；
　５‐（４‐（（２’‐クロロ‐４’‐メトキシ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１２）；
　５‐（４‐（（２’‐（トリフルオロメチル）‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１３）；
　５‐（４‐（（３’‐フルオロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１５）；
　５‐（４‐（（４’‐メトキシ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１６）；
　５‐（４‐（（２’‐（トリフルオロメトキシ）‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１７）；
　５‐（４‐（（２’‐フルオロ‐５’‐（トリフルオロメチル）‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１８）；
　５‐（４‐（（３’‐クロロ‐４’‐メトキシ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例１９）；
　５‐（４‐（（２’‐エトキシ‐５’‐フルオロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例２１）；
　５‐（４‐（（４’‐メトキシ‐２’‐メチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例２２）；
　５‐（４‐（（２’‐エチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例２３）；
　５‐（４‐（（３’，５’‐ジフルオロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例２４）、及び
　５‐（４‐（（３‐（２‐エトキシピリジン‐３‐イル）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド（実施例２５）
から選ばれる化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物、あるいは当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物が挙げられる。
［２］　本発明の第２の態様は、前記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物を含有する医薬組成物である。
［３］　本発明の第３の態様は、前記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、ＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤である。
［３－１］　具体的には、前記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、糖尿病［より具体的には、１型糖尿病（インスリン依存型糖尿病）、２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）もしくは境界型糖尿病（耐糖能異常（ＩＧＴ）及び／または空腹時血糖異常（ＩＦＧ））のいずれかまたは全て］、もしくは肥満・肥満症等のそれぞれの疾患の予防及び／または治療剤である。耐糖能異常における２型糖尿病の発症抑制剤等もその例である。スルホニル尿素剤二次無効糖尿病の治療剤も例として挙げられ、スルホニル尿素剤（グリベンクラミド、グリメピリド等）や速攻型インスリン分泌促進剤（ミチグリニド等）の投与によっても充分な血糖低下作用が得られない（投与無効）糖尿病患者においても、インスリン分泌効果や血糖低下作用が得られる。
　なお、血糖値と疾病のかかわりにおいて、糖尿病は、空腹時血糖値が１２６ｍｇ／ｄｌ以上または随時血糖値もしくは７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（ＯＧＴＴ）２時間値が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す事を特徴とする。境界型糖尿病（耐糖能障害とも言う）とは、空腹時血糖値が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満である空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、及び／または、７５ｇＯＧＴＴ２時間値が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満である耐糖能異常（ＩＧＴ）をさす。
　インスリン抵抗性とは、生体においてインスリンが血糖を降下させることが出来なくなった病態を指し、臨床において定量グルコースクランプ法やＨＯＭＡ－ＩＲにより評価される。インスリン抵抗性は高インスリン血症をきたし、高血圧症・冠動脈疾患のリスクとなることが知られている。　
　また“肥満症”とは、「肥満に起因ないし関連する健康障害を合併するか、その合併が予測される場合で、医学的に減量を必要とする病態」と日本肥満学会により定義されている。ここで定義される“肥満”とは、ＢＭＩ（身体質量指数、ｋｇ／ｍ２）により評価される。一般的にＢＭＩが２５以上を肥満と診断する。治療の成果として、ＢＭＩを軽減することが挙げられる。
［４］　本発明の第４の態様は、前記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、インスリン分泌促進剤である。
［５］　本発明の第５の態様は、前記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物の１つ以上からなるＧＰＲ４０活性化剤である。
　第２ないし第５の態様、並びにそれらの好ましい態様において、前記式（Ｉ）におけるより好ましい置換基またはそれらの組み合わせは、第１の態様に記載されている説明に準ずる。
　前記本発明の［１］～［５］のそれぞれに記載の各態様において、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を適宜選択した方法（例えば、後述の薬理実験例１（ヒト由来ＧＰＲ４０に対するアゴニスト作用））で測定した場合、ＥＣ５０値で、３μＭ以下が好ましく、より好ましくは１μＭ以下、更に好ましくは３００ｎＭ以下、特に好ましくは１００ｎＭ以下である化合物を用いることが好ましい。
　前記本発明の態様において、「治療剤」とは疾患もしくは症状の治療だけでなく、疾患もしくは症状の改善も含むものとする。
　以上の全ての態様において、「化合物」の文言を用いるとき、「その製薬学的に許容される塩」についても言及するものとする。また、本発明化合物は不斉炭素を有する場合があり、本発明化合物には、幾何異性体、互変異性体、光学異性体などの各種の立体異性体の混合物や単離されたものが含まれる。また、前記式（Ｉ）の化合物には、立体障害による軸不斉を有することがあり、軸不斉（軸性キラリティー）により生じる異性体も前記式（Ｉ）に包含される。かかる立体異性体の単離、精製は、優先晶出やカラムクロマトグラフィーを用いた光学分割あるいは不斉合成を通じて当業者が通常の技術により為し得ることができる。
　本発明の化合物が塩である場合、このような塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性、又は酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６－ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ'－ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩など）などの無機塩、アンモニウム塩など、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など無機酸との塩、又は酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸などの有機酸との塩が挙げられる。
　これらの塩は常法，例えば、当量の本発明化合物と所望の酸あるいは塩基等を含む溶液を混合し、所望の塩をろ取するか溶媒を留去して集めることにより得ることができる。
　また、本発明化合物の塩には、モノ塩およびジ塩が含まれる。或いは本発明化合物は側鎖の置換基によっては、酸付加塩と塩基の塩の両方を同時に形成しうる。
　本発明の化合物が、互変異性体、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体などの異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も本発明の化合物に包含される。さらに、本発明の化合物に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も本発明の化合物に包含される。
　本発明の化合物は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても本発明の化合物に包含される。
　本発明の化合物は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性等）を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。
　本発明の化合物は、溶媒和物（例えば、水和物など）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも本発明の化合物に包含される。
　同位元素（例、２Ｈ，３Ｈ，１１Ｃ，１４Ｃ，１８Ｆ，３５Ｓ，１２５Ｉなど）などで標識、又は置換された化合物も、本発明の化合物に包含される。同位元素で標識または置換された本発明の化合物は、例えば、陽電子断層法（Ｐｏｓｉｔｒｏｎ　Ｅｍｉｓｓｉｏｎ　Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ；ＰＥＴ）において使用するトレーサー（ＰＥＴトレーサー）として用いることができ、医療診断などの分野において有用である。
［本発明化合物の製造方法］
　以下に、本発明の式（Ｉ）で表される化合物の製造方法について説明する。
　本発明の式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物は、既知の一般的化学的な製造方法の組み合わせにより製造することができ、以下に代表的な製造方法を説明する。
　以下の製造方法の各々の式中における環Ａ、環Ａ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｌの定義は、特に断らない限り、前記態様に記載された式（Ｉ）、式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ３）の各々の定義と同一である。
　製造方法中におけるＰ１の定義は、特に断らない限り、アミノ基（－ＮＨ２）およびイミノ基（－ＮＨ－）の保護基である。
　製造方法中におけるＰ２の定義は、特に断らない限り、アルコール基（フェノール基含む）の保護基である。
　製造方法中におけるＰ３の定義は、特に断らない限り、－ＳＯ２ＮＨＣＯ－基の保護基である。
　製造方法中におけるＲ’の定義は、特に断らない限り、ＨもしくはＣ１～６アルキル基である。
　製造方法中におけるＷ１、Ｗ２の定義は、特に断らない限り、Ｗ１が水酸基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の場合、Ｗ２はボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボレート塩であり、Ｗ１がボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボレート塩の場合、Ｗ２は水酸基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基である。なお、該当するボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボレート塩を有する化合物は、市販されているか、あるいは市販品から有機化学的一般的製造方法により容易に得ることが出来る。
　製造方法中におけるＸ１の定義は、特に断らない限り、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシである。
　製造方法中におけるＸ２の定義は、特に断らない限り、塩素原子、ＯＨ、ＯＮａ、ＯＫである。
　製造方法中におけるＨａｌの定義は、特に断らない限り、ハロゲン原子である。
　製造方法中における＊の定義は、不斉中心を表わす。
　以下の各製造法において、式（Ｉ）の製造に用いられる各原料化合物は、塩を形成していてもよく、このような塩としては、式（Ｉ）の塩と同様のものが挙げられる。
　また、式（Ｉ）の製造に用いられる各原料化合物は、反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、それ自体が公知の手段、例えば、抽出、濃縮、中和、濾過、蒸留、再結晶、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
　上記再結晶に用いられる溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、２－プロパノール、ブタノール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル類；ｎ－ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド、１，３‐ジメチル‐２‐イミダゾリジノン等のアミド類；クロロホルム、塩化メチレン、１，２‐ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル類；アセトン、ジフェニルケトン等のケトン類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ‐トルエンスルホン酸等の有機酸類；等が挙げられる。これらの溶媒は、単独で用いることもできるし、二種以上の溶媒を適当な割合、例えば、１：１～１：１０の割合で混合して用いてもよい。また、式中の化合物が市販されている場合には市販品をそのまま用いることもでき、自体公知の方法、またはそれに準じた方法にて製造したものを用いることもできる。
　また、本発明の式（Ｉ）で表される化合物の製造法の各反応および原料化合物合成の各反応において、置換基として水酸基（アルコール性水酸基、フェノール性水酸基、複素環水酸基等）、アミノ基、カルボキシル基、チオール基等の反応性基がある場合には、各反応工程においてこれらの基を適宜保護し、適当な段階で当該保護基を除去することもできる。
　当該水酸基（アルコール性水酸基、フェノール性水酸基、複素環水酸基等）の保護基としては、例えば、メチル基（Ｍｅ基）、エチル基（Ｅｔ基）、ｎ－プロピル基（ｎ－Ｐｒ基）、イソプロピル基（ｉ－Ｐｒ基）、ｎ－ブチル基（ｎ－Ｂｕ基）、ｔｅｒｔ－ブチル基（ｔｅｒｔ－Ｂｕ基）等に代表されるＣ１－６アルキル基；メトキシメチル基（ＭＯＭ基）、メトキシエトキシメチル基（ＭＥＭ基）、テトラヒドロピラニル基（ＴＨＰ基）等に代表されるアルコキシアルキル基；ベンジル基（Ｂｎ基）、トリフェニルメチル基（トリチル基、Ｔｒ基）等に代表されるアリールメチル基；トリメチルシリル基（Ｍｅ３Ｓｉ基）、トリエチルシリル基（Ｅｔ３Ｓｉ基）、ｔ‐ブチルジメチルシリル基（ｔ－Ｂｕ（ＣＨ３）２Ｓｉ基）、ｔ‐ブチルジフェニルシリル基（ｔ－Ｂｕ（Ｐｈ）２Ｓｉ基）等に代表されるシリル基；アセチル基（Ａｃ基）、エチルカルボニル基（ＥｔＣＯ基）、ピバロイル基（Ｐｉｖ基）等に代表されるアルカノイル基；ベンジルカルボニル基（ＢｎＣＯ基）等に代表されるＣ７－１０アラルキル－カルボニル基；ベンゾイル基（Ｂｚ基）等に代表されるアロイル基；メトキシカルボニル基（ＣＨ３ＯＣＯ基）、エトキシカルボニル基（ＣＨ３ＣＨ２ＯＣＯ基）、ｔ‐ブトキシカルボニル基（ｔ－ＢｕＯＣＯ基、Ｂｏｃ基）等に代表されるアルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基（ＢｎＯＣＯ基）等に代表されるアリールメトキシカルボニル基等が用いられる。
　当該アミノ基（－ＮＨ２基）もしくはイミノ基（－ＮＨ－基）の保護基としては、例えば、アセチル基（Ａｃ基）、エチルカルボニル基（ＥｔＣＯ基）、ピバロイル基（Ｐｉｖ基）等に代表されるアルカノイル基；メトキシカルボニル基（ＣＨ３ＯＣＯ基）、エトキシカルボニル基、（ＣＨ３ＣＨ２ＯＣＯ基）、エトキシカルボニル基（ＣＨ３ＣＨ２ＯＣＯ基）、ｔ‐ブトキシカルボニル基（ｔ－ＢｕＯＣＯ基、Ｂｏｃ基）等に代表されるアルコキシカルボニル基；アリルオキシカルボニル基（Ａｌｌｏｃ基）；フルオレニルメトキシカルボニル基（Ｆｍｏｃ基）；フェニルオキシカルボニル基（ＰｈＯＣＯ基）；ベンジルオキシカルボニル基（ＢｎＯＣＯ基、Ｚ基）、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基（ｐ－ＣＨ３ＯＰｈＣＨ２ＯＣＯ基）、パラニトロベンジルオキシカルボニル基（ｐ－ＮＯ２ＰｈＣＨ２ＯＣＯ基）等に代表されるアリールメトキシカルボニル基；ベンジル基（Ｂｎ基）、トリフェニルメチル基（トリチル基、Ｔｒ基）等に代表されるアリールメチル基；またはベンゾイル基（Ｂｚ基）等に代表されるアロイル基；ベンジルカルボニル基（ＢｎＣＯ基）等に代表されるＣ７－１０アラルキル－カルボニル基；メタンスルホニル基（ＣＨ３ＳＯ２基、Ｍｓ基）、ベンゼンスルホニル基（Ｂｓ基）、ｐ－トルエンスルホニル基（ｐ－Ｔｓ基）、ニトロベンゼンスルホニル基（ノシル基、Ｎｓ基）、２，４－ジニトロベンゼンスルホニル基（ＤＮｓ基）等に代表されるスルホニル基；２－（トリメチルシリル）エトキシメチル基（（ＣＨ３）３ＳｉＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２基、ＳＥＭ基）；フタロイル基（Ｐｈｔ基）；Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノメチレン基（（ＣＨ３）２ＮＣＨ２基）等が用いられる。
　当該カルボキシル基の保護基としては、メチル基（Ｍｅ基）、エチル基（Ｅｔ基）、ｎ－プロピル基（ｎ－Ｐｒ基）、イソプロピル基（ｉ－Ｐｒ基）、ｎ－ブチル基（ｎ－Ｂｕ基）、ｔｅｒｔ－ブチル基（ｔｅｒｔ－Ｂｕ基）等に代表されるＣ１－６アルキル基、アリル基（ａｌｌｙｌ基）；フェニル基（Ｐｈ基）；ベンジル基（Ｂｎ基）、トリフェニルメチル基（Ｐｈ３Ｃ基）等に代表されるアリールメチル基；またはトリメチルシリル基（Ｍｅ３Ｓｉ基）、トリエチルシリル基（Ｅｔ３Ｓｉ基）、ｔ‐ブチルジメチルシリル基（ｔ－Ｂｕ（ＣＨ３）２Ｓｉ基）、ｔ‐ブチルジフェニルシリル基（ｔ－Ｂｕ（Ｐｈ）２Ｓｉ基）等に代表されるシリル基等が用いられる。
　当該チオール基の保護基の例としては、メチル基（Ｍｅ基）、エチル基（Ｅｔ基）、ｎ－プロピル基（ｎ－Ｐｒ基）、イソプロピル基（ｉ－Ｐｒ基）、ｎ－ブチル基（ｎ－Ｂｕ基）、ｔｅｒｔ－ブチル基（ｔｅｒｔ－Ｂｕ基）等に代表されるＣ１－６アルキル基；ベンジル基（Ｂｎ基）、トリフェニルメチル基（Ｐｈ３Ｃ基）等に代表されるアリールメチル基；アセチル基（Ａｃ基）、エチルカルボニル基（ＥｔＣＯ基）、ピバロイル基（Ｐｉｖ基）等に代表されるアルカノイル基；ベンゾイル基（Ｂｚ基）等に代表されるアロイル基等が用いられる。
　保護基の除去の方法としては、例えば、アセチル基（Ａｃ基）、エチルカルボニル基（ＥｔＣＯ基）、ピバロイル基（Ｐｉｖ基）等に代表されるアルカノイル基；メトキシカルボニル基（ＣＨ３ＯＣＯ基）、エトキシカルボニル基、（ＣＨ３ＣＨ２ＯＣＯ基）、エトキシカルボニル基（ＣＨ３ＣＨ２ＯＣＯ基）、ｔ‐ブトキシカルボニル基（ｔ－ＢｕＯＣＯ基、Ｂｏｃ基）等に代表されるアルコキシカルボニル基もしくはベンゾイル基（Ｂｚ基）等に代表されるアロイル基のようなアシル型保護基では、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属等の適当な塩基を用いることにより加水分解し脱保護できる。
　メトキシメチル基（ＭＯＭ基）、メトキシエトキシメチル基（ＭＥＭ基）、テトラヒドロピラニル基（ＴＨＰ基）等に代表されるアルコキシアルキル型保護基；ｔ‐ブトキシカルボニル基（ｔＢｕＯＣＯ基）もしくはパラメトキシベンジルオキシカルボニル基（ｐ－ＣＨ３ＯＰｈＣＨ２ＯＣＯ基）のような置換メトキシカルボニル型保護基、およびトリメチルシリル基（Ｍｅ３Ｓｉ基）、トリエチルシリル基（Ｅｔ３Ｓｉ基）、ｔ‐ブチルジメチルシリル基（ｔ－Ｂｕ（ＣＨ３）２Ｓｉ基）のようなシリル型保護基は、適当な酸、例えば酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸あるいはこれらの組み合わせにより脱保護できる。また、上記記載のシリル型保護基は、適当なフッ素イオン（Ｆ－）発生試薬、例えばフッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化水素等でも脱保護できる。
　ベンジルオキシカルボニル基（ＢｎＯＣＯ基）、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基（ｐ－ＣＨ３ＯＰｈＣＨ２ＯＣＯ基）、パラニトロベンジルオキシカルボニル基（ｐ－ＮＯ２ＰｈＣＨ２ＯＣＯ基）等に代表されるアリールメトキシカルボニル基ならびにベンジル基（Ｂｎ基）に代表されるアリールメチル基は、パラジウム炭素触媒を用いる加水素分解により脱保護できる。またベンジル基は、液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元によっても脱保護できる。
　トリフェニルメチル基（Ｐｈ３Ｃ基）は、適当な酸、例えば酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸あるいはこれらの組み合わせにより脱保護できる。また、液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元や、パラジウム炭素触媒を用いる加水素分解によっても脱保護できる。
　スルホニル基はその種類によって、メタンスルホニル基（Ｍｓ基）の場合はナトリウムアマルガム（Ｎａ－Ｈｇ）、ＨＢｒ－ＡｃＯＨを用いることにより、ｐ－トルエンスルホニル基（Ｔｓ基）およびベンゼンスルホニル基（Ｂｓ基）の場合は－７８℃の低温下、別途調製したナトリウム－アンスレナイド、ナトリウム－ナフタレナイドにより、ニトロベンゼンスルホニル基（ノシル基、Ｎｓ基）の場合はチオールにより、２，４－ジニトロベンゼンスルホニル基（ＤＮｓ基）の場合はチオグリコール酸／トリエチルアミンにより脱保護できる。
　ここに示した保護基の導入・除去の方法は、保護される基あるいは保護基の種類により適宜行われるが、例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）らの［プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）　第４版、２００７年、ジョン　ウィリー　アンド　サンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　&　Ｓｏｎｓ）］の成書に記載の方法により行うことができる。
　下記に述べる製造方法中の反応条件については、特に断らない限り、以下の如きとする。反応温度は、－７８℃から溶媒が還流する温度の範囲であり、特に温度が記載されていない場合は、室温（０～３５℃）であり、反応時間は、反応が十分進行する時間である。
　また、製造方法中の各工程は、無溶媒、あるいは反応前に原料化合物を適当な反応に関与しない溶媒に溶解又は懸濁して行うことができる。
　反応に関与しない溶媒とは、具体的には、水；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素系溶媒；ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒；メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、２－メトキシエタノール等のアルコール系溶媒；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ヘキサメチルホスホリックトリアミド（ＨＭＰＡ）、１，３‐ジメチル‐２‐イミダゾリジノン（ＤＭＩ）等の極性アミド系溶媒：ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等のスルホキシド系溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチジン、Ｎ，Ｎ－ジアルキルアニリン等の塩基性溶媒；無水酢酸等の酸無水物；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等の有機酸；塩酸、硫酸等の無機酸が挙げられる。これら、一種の溶媒を単独で用いてもよく、または反応条件により適宜選択し二種以上の溶媒を適宜の割合で混合して用いることができる。
　本発明化合物の製造法中において用いられる塩基（又は脱酸剤）として、具体的には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ルチジン、４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン、１，５－ジアザビシクロ［４.３.０］－５－ノネン（ＤＢＮ）、１，４－ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン、１，８－ジアザビシクロ［５.４.０］－７－ウンデセン（ＤＢＵ）、イミダゾール等の有機塩基；ソディウムメトキシド、ソディウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ソディウムｔｅｒｔ－ブトキシド等金属アルコキシド類；水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＬＨＭＤＳ）、カリウムヘキサメチルジシラジド（ＫＨＭＤＳ）、ナトリウムヘキサメチルジシラジド（ＮａＨＭＤＳ）等の金属アミド；メチルリチウム、ｎ－ブチルリチウム、ｓｅｃ－ブチルリチウム、ｔｅｒｔ－ブチルリチウム等の有機リチウム試薬が挙げられる。
　また、本発明化合物の製造法において用いられる酸、又は酸触媒として、具体的には、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸等の無機酸；酢酸、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、シュウ酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、１０－カンファースルホン酸（ＣＳＡ）等の有機酸；三フッ化ホウ素エーテル錯体（ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ）、ヨウ化亜鉛、無水塩化アルミニウム、無水塩化亜鉛、無水塩化鉄等のルイス酸；が挙げられる。
　ただし、上記に記載したものに必ずしも限定されるわけではない。
　本発明の式（Ｉ）の塩は、それ自体公知の手段に従い、例えば、式（Ｉ）が塩基性化合物である場合には塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等無機酸（鉱酸）またはギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等有機酸を加えることによって、または式（Ｉ）が酸性化合物である場合にはアンモニア、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６－ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ'－ジベンジルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ‐ジアルキルアニリン等の有機塩基または炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム等無機塩基を加えることによって製造することができる。
　本発明の式（Ｉ）に幾何異性体（ジオメトリカルアイソマー）、配置異性体（コンフィギュレーショナルアイソマー）、立体異性体（ジアステレオマー）、配座異性体（コンフォーマー）等が存在する場合には、公知の手段によりそれぞれを単離することができる。また、式（Ｉ）が光学活性体である場合には、ラセミ体を通常の光学分割手段により（＋）体、（－）体［（Ｄ）体、（Ｌ）体］に分離することができる。
　本発明の式（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体、互変異性体を含有する場合には、これらも式（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。
　例えば、光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、（１）分別再結晶法、（２）ジアステレオマー法、（３）キラルカラム法等が用いられる。
　（１）分別再結晶法：ラセミ体に対して光学分割剤をイオン結合させることにより結晶性のジアステレオマーを得た後、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学的に純粋な化合物を得る方法。光学分割剤としては、例えば、（＋）－マンデル酸、（－）－マンデル酸、（＋）－酒石酸、（－）－酒石酸、（＋）－１－フェネチルアミン、（－）－１－フェネチルアミン、シンコニン、（－）－シンコニジン、ブルシン等がある。
　（２）ジアステレオマー法：ラセミ体の混合物に光学分割剤を共有結合（反応）させ、ジアステレオマーの混合物とした後、これを通常の分離手段（例、分別再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）等）等を経て光学的に純粋なジアステレオマーへ分離した後、加水分解反応等の化学的な処理により、光学分割剤を除去することにより、光学的に純粋な光学異性体を得る方法。例えば、式（Ｉ）に分子内水酸基または１級、２級アミノ基を有する場合、該化合物と光学活性な有機酸（例、ＭＴＰＡ〔α－メトキシ－α－（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（－）－メントキシ酢酸等）等とを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、式（Ｉ）にカルボキシル基が有る場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。上記の分離された各ジアステレオマーは、酸加水分解または塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。
　（３）キラルカラム法：ラセミ体またはその塩をキラルカラム（光学異性体分離用カラム）でのＨＰＬＣに付すことで、直接光学分割する方法。例えば、液体クロマトグラフィーの場合、ダイセル社製ＣＨＩＲＡＬシリーズ等のキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液）、有機溶媒（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミン）を単独で、または混合した溶液として用いて、展開させることにより、光学異性体を分離できる。また、例えば、ガスクロマトグラフィーの場合、ＣＰ－Ｃｈｉｒａｓｉｌ－ＤｅＸ　ＣＢ（ジーエルサイエンス社製）等のキラルカラムを使用して分離できる。
　必要となる出発原料は、市販されているか、あるいは市販品から有機化学的一般的製造方法により容易に得ることが出来る。
　以下に製造方法を説明するが、本発明はこの方法に何ら限定されるものではない。
　本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ａ－Ｉ）で表わされる化合物を出発原料とし製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
（製造方法Ａ）＜但し、前記式（Ｉ）において、Ｒ５ｂ＝Ｈ、Ｒ７ｂ＝Ｈであり、Ｒ６＝Ｈ、Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～６アルキル基、Ｃ２～６アルケニル基もしくはＣ２～６アルキニル基である＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
＜工程１＞
　式（Ａ－Ｉ）で表される化合物と式（Ａ－ＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば『ジャーナル　オブ　ザ　アメリカン　ケミカル　ソサエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ）、１３２（２）、４３６－４３７頁、２０１０年』に記載された方法に準じて、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の塩基存在下、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、－７８℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ａ－ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
　式（Ａ－ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ａ－ＩＶ）で表されるスルホンアミド誘導体を用い、文献公知の方法、例えば『シンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）、５、８３４－８３８頁、２００５年』に記載された方法に準じて、リチウムヘキサメチルジシラザン（ＬＨＭＤＳ）、ｔｅｒｔ－ブトキシカリウム（ｔ－ＢｕＯＫ）、水素化ナトリウム（ＮａＨ）等の塩基、クロロリン酸ジエチル等の存在下、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、－７８℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ａ－Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
　式（Ａ－Ｖ）で表される化合物と式（Ａ－ＶＩ）で表されるマロン酸誘導体を用い、文献公知の方法、例えば『ヘテロサイクリック　コミュニケーションズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、３（１）、１９－２２頁、１９９７年』に記載された方法に準じて、水素化ナトリウム（ＮａＨ）、ｔｅｒｔ－ブトキシカリウム（ｔ－ＢｕＯＫ）、ナトリウムメトキシド（ＮａＯＭｅ）、ナトリウムエトキシド（ＮａＯＥｔ）等の塩基存在下、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ａ－ＶＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
　文献公知の方法、例えば『ケミカル＆ファーマシューティカル・ブルテン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　＆　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ）、３３（１２）、５３１６－５３２７頁、１９８５年』に記載された方法に準じて、式（Ａ－ＶＩＩ）で表される化合物を、塩化ナトリウム存在下または非存在下、水、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ａ－ＶＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
　式（Ａ－ＶＩＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、『プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　４ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ）　第４版、２００７年、ジョン　ウィリー　アンド　サンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　&　Ｓｏｎｓ）、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）ら』の成書に記載された方法に準じて、保護基Ｐ１の種類に応じた方法で反応させることにより、Ｐ１基が脱保護された、式（Ａ－ＩＸ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程６＞
　式（Ａ－ＩＸ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、『オルガニック・レターズ（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）、７（２２）、５０６７－５０６９頁、２００５年』に記載された方法に準じて、ナトリウムメトキシド（ＮａＯＭｅ）、ナトリウムエトキシド（ＮａＯＥｔ）等の塩基存在下、メタノール、エタノール等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ａ－Ｘ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程７＞
　＜工程７－１＞（式（Ｉ）において、Ｌ＝４－（３－ヒドロキシ－３－メチルブトキシ）－２，６－ジメチルフェニル基、４－（２－エトキシエトキシ）－２，６－ジメチルフェニル基、式（Ａ１）もしくは式（Ａ３）の場合）
　式（Ａ－Ｘ）で表される化合物と式（Ａ１）－Ｗで表される化合物もしくは式（Ａ２）－Ｗで表される化合物［Ｌ＝式（Ａ１）の場合、式（Ａ１）－Ｗで表される化合物を用い、Ｌ＝式（Ａ３）の場合、ｑ＝０である式（Ａ２）－Ｗで表される化合物を用い、Ｌ＝４－（３－ヒドロキシ－３－メチルブトキシ）－２，６－ジメチルフェニル基または４－（２－エトキシエトキシ）－２，６－ジメチルフェニル基の場合、ｐ、ｑ、Ｒ１、Ｒ２、環Ａ’が各々該当するものである式（Ａ２）－Ｗで表される化合物を用いる。但し、Ｗ１がハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の場合、Ｗ２はボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボレート塩であり、また、Ｗ１とＷ２が逆の場合もある］を用い、文献公知の方法、例えば　『実験化学講座　第５版　１８　有機化合物の合成　ＶＩ　－金属を用いる有機合成－、３２７‐３５２頁、２００４年、丸善』、および『ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４８（２０）、６３２６‐６３３９頁、２００５年』に記載された方法に準じて、酢酸パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（（ｄｂａ）３Ｐｄ２）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（（ｄｂａ）２Ｐｄ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２）等のパラジウム触媒、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ－ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ－トリル）ホスフィン、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の有機または無機塩基存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、ジメトキシエタン、アセトニトリル（アセトニトリル／水）、テトラヒドロフラン（テトラヒドロフラン／水）等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｉ）で表される化合物を製造することができる。また、ホスフィン系試薬の替わりにテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド等を用いて、同様な方法にて製造することができる。
　＜工程７－２＞（式（Ｉ）において、Ｌ＝式（Ａ２）の場合）
　式（Ａ－Ｘ）で表される化合物と式（Ａ２）－Ｗで表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば『テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）、４４、３８６３‐３８６５、２００３年』に記載された方法に準じて、式（Ａ２）－Ｗで表される化合物［但し、Ｗ１が水酸基の場合、Ｗ２はボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボレート塩であり、また、Ｗ１とＷ２が逆の場合もある］の存在下、酢酸銅（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸銅（ＩＩ）等の銅触媒、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下、ジクロロメタン、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
（製造方法Ｂ）＜但し、前記式（Ｉ）において、Ｒ５ｂ＝Ｈ、Ｒ７ｂ＝Ｈである＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
＜工程１＞
　式（Ａ－ＶＩＩＩ）で表される化合物と式（Ａ１）－Ｗもしくは式（Ａ２）－Ｗで表わされる化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程７－１＞もしくは＜工程７－２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ－Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
　式（Ｂ－Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程５＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ－ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
　式（Ｂ－ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程６＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
（製造方法Ｃ）＜但し、前記式（Ｉ）において、Ｒ５ａまたは／およびＲ５ｂ≠Ｈ、Ｒ７ｂ＝Ｈである＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
＜工程１＞
　式（Ａ－Ｖ）で表される化合物と式（Ｃ－Ｉ）で表わされる化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｃ－ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
　式（Ｃ－ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｃ－ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
　式（Ｃ－ＩＩＩ）で表される化合物と、例えばＲ５ａＸ１もしくはＲ５ｂＸ１で表わされるハロゲン化アルキル等を用い、文献公知の方法、例えば　『実験化学講座　第５版　１６　有機化合物の合成　ＩＶ　カルボン酸・アミノ酸・ペプチド、１‐７０頁、２００５年、丸善』等に記載された方法に準じて、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、水、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｃ－ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
　式（Ｃ－ＩＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程５＞と同様の方法で脱保護を行い、式（Ｃ－Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
　式（Ｃ－Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程６＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｃ－ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程６＞
　式（Ｃ－ＶＩ）で表される化合物と式（Ａ１）－Ｗもしくは式（Ａ２）－Ｗで表わされる化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程７－１＞もしくは＜工程７－２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
（製造方法Ｄ）＜但し、前記式（Ｉ）において、Ｒ５ｂ＝Ｈ、Ｒ７ｂ＝Ｈであり、Ｒ６＝Ｈ、Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～６アルキル基、Ｃ２～６アルケニル基もしくはＣ２～６アルキニル基である＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
＜工程１＞
　式（Ａ－Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、『プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　４ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ）　第４版、２００７年、ジョン　ウィリー　アンド　サンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　&　Ｓｏｎｓ）、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）ら』の成書に記載された方法に準じて、保護基Ｐ２を保護基の種類に応じた方法で反応させることにより、フェノール基がＰ２基で保護された、式（Ｄ－Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
　式（Ｄ－Ｉ）で表される化合物と式（Ａ－ＩＶ）で表わされる化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｄ－ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
　式（Ｄ－ＩＩ）で表される化合物と式（Ａ－ＶＩ）で表わされる化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｄ－ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
　式（Ｄ－ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｄ－ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
　式（Ｄ－ＩＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程５＞と同様の方法で脱保護を行い、式（Ｄ－Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程６＞
　式（Ｄ－Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程６＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｄ－ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程７＞
　式（Ｄ－ＶＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、『プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　４ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ）　第４版、２００７年、ジョン　ウィリー　アンド　サンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　&　Ｓｏｎｓ）、
グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）ら』の成書に記載された方法に準じて、保護基Ｐ３を保護基の種類に応じた方法で反応させることにより、－ＳＯ２－ＮＨ－ＣＯ－基がＰ３基で保護された、式（Ｄ－ＶＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程８＞
　式（Ｄ－ＶＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程５＞と同様の方法で脱保護を行い、式（Ｄ－ＶＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程９＞
　式（Ｄ－ＶＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｄ－ＩＸ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、続く（製造方法Ａ）＜工程５＞と同様の方法で保護基Ｐ３の脱保護を行い、式（Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
（製造方法Ｅ）＜（製造方法Ｄ）中、式（Ｄ－ＩＸ）［但し、Ｌ＝式（Ａ１）である］の製造方法＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
＜工程１および工程２＞
　式（Ａ１）－Ｗで表される化合物と式（Ｅ－Ｉ）で表わされる化合物、もしくは式（Ａ１）－Ｗ１で表される化合物と式（Ｅ－ＩＩ）で表わされる化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程７－１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｅ－ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
（Ｘ１＝ハロゲン：塩素の場合）
　式（Ｅ－ＩＩＩ）で表わされる化合物を用い、文献公知の方法、例えば『バイオオルガニック　アンド　メディシナル　ケミストリー（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ　＆　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１７（１０）、３６０４－３６１７頁、２００９年』等に記載された方法に準じて、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、チオニルクロライド、オキシ塩化リン、五塩化リン、塩化水素等のクロロ化剤の存在下、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｄ－ＩＸ）－Ａ１で表わされる化合物を製造することができる。
（Ｘ１＝ハロゲン：臭素の場合）
　式（Ｅ－ＩＩＩ）で表わされる化合物を用い、文献公知の方法、例えば『ヨーロピアン　ジャーナル　オブ　メディシナル　ケミストリー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４０（６）、５６３－５８１頁、２００５年』等に記載された方法に準じて、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、三臭化リン、臭化水素等のクロロ化剤の存在下、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｄ－ＩＸ）－Ａ１で表わされる化合物を製造することができる。また、ＷＯ２００５／０２６１２０号パンフレットに記載された方法に準じて、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、トリフェニルホスフィンおよび四臭化炭素存在下、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｄ－ＩＸ）－Ａ１で表わされる化合物を製造することができる。
（Ｘ１＝ハロゲン：ヨウ素の場合）
　式（Ｅ－ＩＩＩ）で表わされる化合物を用い、文献公知の方法、例えば『バイオオルガニック　アンド　メディシナル　ケミストリー（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ　＆　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１３（１５）、４７４０－４７４９頁、２００５年』等に記載された方法に準じて、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、ヨウ化水素酸等のヨウ素化剤の存在下、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｄ－ＩＸ）－Ａ１で表わされる化合物を製造することができる。
（Ｘ１＝メタンスルホニル基もしくはｐ－トルエンスルホニル基の場合）
　式（Ｅ－ＩＩＩ）で表わされる化合物と、メタンスルホニルクロライド、メタンスルホン酸無水物、トシルクロライドもしくはトシル酸無水物等のスルホニル化剤を用い、文献公知の方法、例えば『実験化学講座　第４版　２２　有機合成ＩＶ　酸・アミノ酸・ペプチド、１９１－３０９頁、１９９２年、丸善』等に記載された方法に準じて、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリル等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液等の塩基の存在下または非存在下、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｄ－ＩＸ）－Ａ１で表わされる化合物を製造することができる。
（製造方法Ｆ）＜（製造方法Ｄ）中、式（Ｄ－ＩＸ）［但し、Ｌ＝４－（３－ヒドロキシ－３－メチルブトキシ）－２，６－ジメチルフェニル基、４－（２－エトキシエトキシ）－２，６－ジメチルフェニル基もしくは式（Ａ３）である］の製造方法＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
＜工程１および工程２＞
　式（Ａ２）－Ｗで表される化合物と式（Ｆ－Ｉ）で表わされる化合物、もしくは式（Ａ２）－Ｗ１で表される化合物と式（Ｆ－ＩＩ）で表わされる化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程７－１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｆ－ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる［Ｌ＝式（Ａ３）の場合、ｑ＝０である式（Ａ２）－Ｗもしくは式（Ａ２）－Ｗ１で表される化合物を用い、Ｌ＝４－（３－ヒドロキシ－３－メチルブトキシ）－２，６－ジメチルフェニル基または４－（２－エトキシエトキシ）－２，６－ジメチルフェニル基の場合、ｐ、ｑ、Ｒ１、Ｒ２、環Ａ’が各々該当するものである式（Ａ２）－Ｗもしくは式（Ａ２）－Ｗ１で表される化合物を用いる］。
＜工程３＞
　式（Ｆ－ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｅ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｄ－ＩＸ）－Ａ３で表される化合物を製造することができる。
（製造方法Ｇ）＜（製造方法Ｄ）中、式（Ｄ－ＩＸ）［但し、Ｌ＝式（Ａ２）である］の製造方法＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
＜工程１および工程２＞
　式（Ａ２）－Ｗで表される化合物と式（Ｇ－Ｉ）で表わされる化合物、もしくは式（Ａ２）－Ｗ１で表される化合物と式（Ｇ－ＩＩ）で表わされる化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程７－２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｇ－ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
（Ｒ’＝アルキル基の場合）
　式（Ｇ－ＩＩＩ）で表される化合物を用い文献公知の方法、例えば『実験化学講座　第４版　２６　有機合成ＶＩＩＩ　不斉合成・還元・糖・標識化合物、２３４－２４５頁、１９９２年、丸善』等に記載された方法に準じて、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＨ）、水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ）、水素化ホウ素リチウム、水素化トリエトキシアルミニウムリチウム等の還元剤存在下、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒など反応に関与しない溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｇ－ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
（Ｒ’＝ＯＨ基の場合）
　式（Ｇ－ＩＩＩ）で表される化合物を用い文献公知の方法、例えば『実験化学講座　第４版　２６　有機合成ＶＩＩＩ　不斉合成・還元・糖・標識化合物、２３４－２４５頁、１９９２年、丸善』等に記載された方法に準じて、水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ）、ボラン－テトラヒドロフラン（ＢＨ３・ＴＨＦ）、ボラン－ジメチルスルフィド（ＢＨ３・Ｍｅ２Ｓ）等の還元剤存在下、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒など反応に関与しない溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｇ－ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
　式（Ｇ－ＩＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｅ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｄ－ＩＸ）－Ａ２で表される化合物を製造することができる。
（製造方法Ｈ）＜（製造方法Ｇ）中、式（Ｇ－ＩＶ）の別製造方法＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
＜工程１および工程２＞
　式（Ａ２）－Ｗで表される化合物と式（Ｈ－Ｉ）で表わされる化合物、もしくは式（Ａ２）－Ｗ１で表される化合物と式（Ｈ－ＩＩ）で表わされる化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程７－２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｈ－ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
　式（Ｈ－ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程５＞と同様の方法で脱保護を行い、式（Ｇ－ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
（製造方法Ｉ）＜但し、前記式（Ｉ）において、Ｒ６＝Ｈ、Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～６アルキル基、Ｃ２～６アルケニル基もしくはＣ２～６アルキニル基である＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
＜工程１＞
　式（Ｉ－Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｄ）＜工程１＞と同様の方法でフェノール基の保護を行い、式（Ｉ－ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
　文献公知の方法、例えば『ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４９（１６）、２９２２－２９２５、１９８４年』等に記載された方法に準じて、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、式（Ｉ－ＩＩ）で表される化合物にｎ－ブチルリチウムもしくはグリニャール試薬等の塩基を反応させ求核種を調製した後、トリフッ化ジエチルエーテル錯体（ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ）等のルイス酸および式（Ｉ－ＩＩＩ）で表わされるエチレンオキシド誘導体を添加し、－７８℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｉ－ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
　式（Ｉ－ＩＶ）の化合物を用い、文献公知の方法、例えば『実験化学講座　第５版　１３　有機化合物の合成Ｉ　炭化水素・ハロゲン化物、３７４－４２０頁、２００４年、丸善』等に記載された方法に準じて、三臭化りん等のハロゲン化剤存在下、ジエチルエーテル、１，４－ジオキサン等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｉ－Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
　式（Ｉ－Ｖ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、『ユストゥス　リービッヒ　アンナーレン　デア　ケミー（Ｊｕｓｔｕｓ　Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎａｌｅｎ　ｄｅｒ　Ｃｈｅｍｉｅ）、５８６、１５８－１６４頁、１９５４年』等に記載された方法に準じて、亜流酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、二亜硫酸ナトリウム、チオウレア等の硫黄試剤の存在下、メタノール、エタノール等アルコール系溶媒、もしくは水等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行うことにより、式（Ｉ－ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
　式（Ｉ－ＩＶ）で表される化合物とチオ酢酸を用い、文献公知の方法、例えば、『オルガニックリアクション（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ）、４２、１９９２年』等に記載された方法に準じて、トリフェニルホスフィン等の有機リン化合物およびアゾジカルボン酸エステル、アゾジカルボン酸アミド等のアゾ化合物の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い得られた化合物を、文献公知の方法、例えば、『カナディアン　ジャーナル　オブ　ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ　Ｊｏｕｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、６２（３）、６１０－６１４頁、１９８４年』等に記載された方法に準じて、酢酸溶媒中、塩素と反応させることにより、式（Ｉ－ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程６＞
［Ｘ２＝ＯＨ、もしくはＯＮａ、ＯＫ等の塩の場合］　
　式（Ｉ－ＶＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、『オルガニック・レターズ（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）、７（２２）、５０６７－５０６９頁、２００５年』等に記載された方法に準じて、五塩化リン等の塩素化剤の存在下、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行うことにより、得られたスルホニルクロライド体に、更にアンモニア（水）を反応させることにより、式（Ｉ－ＶＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
［Ｘ２＝Ｃｌの場合］
　式（Ｉ－ＶＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば『実験化学講座　第４版　２２　有機合成ＩＶ　酸・アミノ酸・ペプチド、１９１－３０９頁、１９９２年、丸善』等に記載された方法に準じて、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリル等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液等の塩基の存在下または非存在下、アンモニア（ガス、水）を０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｉ－ＶＩＩ）で表わされる化合物を製造することができる。
＜工程７＞
　式（Ｉ－ＶＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、『プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　４ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ）　第４版、２００７年、ジョン　ウィリー　アンド　サンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　&　Ｓｏｎｓ）
、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）ら』の成書に記載された方法に準じて、保護基Ｐ１を保護基の種類に応じた方法で反応させることにより、Ｐ１基で保護された、式（Ｉ－ＶＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程８＞
　式（Ｉ－ＶＩＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば『ジャーナル　オブ　オルガニック　ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５７（１０）、２９６７－２９７０頁、１９９２年』等に記載された方法＜ブロモ化剤として２－ブロモプロパン二酸－１，３－ジエチルエステルを用い、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行う＞、もしくは『実験化学講座　第５版　１３　有機化合物の合成Ｉ　炭化水素・ハロゲン化物、３７４－４２０頁、２００４年、丸善』等に記載された方法＜Ｎ－クロロスクシンイミド、Ｎ－ブロモスクシンイミド等のハロゲン化剤とα，α′‐アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）存在下、四塩化炭素、クロロホルム等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行う＞に準じて反応をおこなうことで、式（Ｉ－ＩＸ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程９＞
　式（Ｉ－ＩＸ）で表される化合物と式（Ｉ－Ｘ）で表されるシリルエノレートを用いて、文献公知の方法、例えば、『テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、６５（２８）、５４６２‐５４７１頁、２００９年』等に記載された方法に準じて、臭化インジウム（ＩｎＢｒ３）存在下、ジクロロメタン、ｎ－ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の反応に関与しない溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｉ－ＸＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程１０＞
　式（Ｉ－ＸＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程５＞と同様の方法で脱保護を行い、式（Ｉ－ＸＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程１１＞
　式（Ｉ－ＸＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程６＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ－ＸＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程１２＞
　式（Ｉ－ＸＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｄ）＜工程７＞と同様の方法で－ＳＯ２ＮＨＣＯ－基の保護を行い、式（Ｉ－ＸＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程１３＞
　式（Ｉ－ＸＩＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｄ）＜工程８＞と同様の方法で脱保護を行い、式（Ｉ－ＸＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程１４＞
　式（Ｉ－ＸＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｄ）＜工程９＞と同様の方法でアルキル化及び脱保護を行い、式（Ｉ）－ｃｈｉｒａｌで表される化合物を製造することができる。
［本発明化合物を含有する併用剤］
　本発明化合物や医薬組成物は、医療現場で行われている一般的な方法で、他の薬物もしくは薬剤と併用することも可能である。特にＧＰＲ４０アゴニスト仲介状態の予防・進行遅延・治療における使用、中でも糖尿病（１型糖尿病、２型糖尿病、境界型糖尿病（耐糖能異常（ＩＧＴ）及び／または空腹時血糖異常（ＩＦＧ）））、インスリン抵抗性、高インスリン血症、肥満・肥満症、もしくはこれらに起因ないし関連する各種疾患からなる群から選択される少なくとも１つの疾患において使用するものである。
　例えば、インスリン抵抗性改善薬・糖尿病薬としては、１）ＰＰＡＲγ作動薬（具体的には、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン等）、２）ビグアナイド剤（具体的には、メトホルミン、ブホルミン、フェンホルミン等）、３）スルホニル尿素剤（具体的には、トルブタミド、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリクラジド、グリピジド、グリメピリド、グリペンチド、グリキドン、グリソラミド、トラザミド等）、４）速効型インスリン分泌促進剤（具体的には、ナテグリニド、ミチグリニド、レパグリニド等）５）αグルコシダーゼ阻害剤（具体的には、アカルボース、ボグリボース、ミグリトール、カミグリボース、アジポシン、エミグリテート、プラジミシン－Ｑ、サルボスタチン等）、６）インスリンまたはインスリン誘導体（具体的には、インスリン亜鉛懸濁液、インスリンリスプロ、インスリンアスパルト、レギュラーインスリン、ＮＰＨインスリン、インスリングラルギン、インスリンデテミル、混合型インスリン等）、７）ＧＬＰ－１またはＧＬＰ－１受容体作動薬（具体的には、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、タスポグルチド、アルビグルチド、デュラグルチド等）、８）ＤＰＰ－ＩＶ阻害剤（具体的には、シタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチン、テネリグリプチン、アナグリプチン、ＳＹＲ－４７２、ＮＶＰ－ＤＰＰ－７２８等）、９）α２拮抗薬（具体的には、ミダグリゾール、イサグリドール、デリグリドール、イダゾキサン、エファロキサン等）、１０）ＳＧＬＴ２阻害剤（具体的には、ダパグリフロジン、イプラグリフロジン、トフォグリフロジン、エンパグリフロジン、カナグリフロジン、ルセオグリフロジン等）、等が挙げられる。また、上記の二成分以上を含む配合薬（具体的には、ピオグリタゾン／メトホルミン、ピオグリタゾン／グリメピリド、ミチグリニド／ボグリボース、アログリプチン／ピオグリタゾン、アログリプチン／メトホルミン等）も挙げられる。
　その他、脂質低下薬・脂質異常症治療剤が挙げられる。例えば、１）ω３脂肪酸類（具体的には、イコサペント酸エチル（ＥＰＡ－Ｅ製剤）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等）、２）ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤（具体的には、アトルバスタチン、シンバスタチン、ピタバスタチン、イタバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、リバスタチン、ロスバスタチン等）３）ＨＭＧ－ＣｏＡ合成酵素阻害剤、４）コレステロール吸収阻害剤（具体的には、エゼチミブ）、５）アシル－ＣｏＡ・コレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害剤、６）ＣＥＴＰ阻害剤、７）スクアレン合成酵素阻害剤、８）抗酸化剤（具体的には、プロブコール等）、９）ＰＰＡＲα作動薬（具体的には、クロフィブラート、エトフィブラート、フェノフィブラート、ベザフィブラート、シプロフィブラート、ゲムフィブロジル、ＫＲＰ－１０１等）、１０）ＰＰＡＲδ作動薬、１１）ＬＸＲ作動薬、１２）ＦＸＲ作動薬（具体的には、ＩＮＴ－７４７等）、１３）ＭＴＴＰ阻害剤、１４）スクアレンエポシダーゼ阻害剤、１５）胆汁酸吸収阻害剤（具体的には、コレスチラミン、コレスチポール等）等が挙げられる。
　その他、抗肥満薬が挙げられる。具体的には、１）ＣＢ－１受容体拮抗薬（具体的には、リモナバン、ＳＲ－１４７７７８、ＢＡＹ－６５－２５２０等）２）モノアミン再取り込み阻害剤（具体的には、シブトラミン、マジンドール等）、３）セロトニン再取り込み阻害剤（具体的には、フルオキセチン、パロキセチン等）４）リパーゼ阻害剤（具体的には、オルリスタット、セチリスタット等）５）ニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）受容体拮抗薬（具体的には、Ｓ－２３６７等）６）ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）受容体拮抗薬、７）アドレナリンβ３受容体作動薬（具体的には、ＫＲＰ－２０４、ＴＲＫ－３８０／ＴＡＣ－３０１等）等が挙げられる。
　他の薬物と併用して用いるだけではなく、他の治療法と合わせて治療を行うことも可能である。例えば、体重コントロール・運動療法・食事療法による生活習慣の改善や放射線療法等が挙げられる。
　糖尿病、肥満以外のＧＰＲ４０が関与する疾患には、それぞれの領域で使用されている薬物との併用が可能である。
　好ましくは、併用剤は、ＰＰＡＲγ作動薬（より好ましくはピオグリタゾン、ロシグリタゾン）、ビグアナイド剤（より好ましくはメトホルミン、ブホルミン）、スルホニル尿素剤（より好ましくはグリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド）、速効型インスリン分泌促進剤（より好ましくはナテグリニド、ミチグリニド、レパグリニド）、αグルコシダーゼ阻害剤（より好ましくはアカルボース、ボグリボース、ミグリトール）、インスリンまたはインスリン誘導体、ＧＬＰ－１またはＧＬＰ－１受容体作動薬（より好ましくはエキセナチド、リラグルチド）、ＤＰＰ－ＩＶ阻害剤（より好ましくはシタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチン、テネリグリプチン；更に好ましくはシタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチン、リナグリプチン）等が挙げられる。
　前記疾患に対して既存薬と併用することにより、既存薬の投薬量を下げることが可能であり、既存薬の副作用を軽減することが可能となる。もちろん、当該薬物を用いた併用方法は、前記疾患に限定されるものではなく、且つ併用される薬物は前記に例示した化合物に限定されない。
　本発明化合物と併用される薬物とを組み合わせて使用する場合は、別々の製剤であっても、合剤であってもよい。また、別々の製剤においては、両者を同時に服用することも、時間をずらして投与することも可能である。
［本発明の予防・治療剤の製剤化］
　本発明の医薬は、医薬組成物の形態で投与される。
　本発明の医薬組成物は、本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩ）で表される化合物の少なくとも一つ以上を含んでいればよく、医薬上許容される添加剤と組み合わせてつくられる。より詳細には、賦形剤（例；乳糖、白糖、マンニット、結晶セルロース、ケイ酸、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン）、結合剤（例；セルロース類（ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、結晶セルロース、糖類（乳糖、マンニット、白糖、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール）、デンプン類（トウモロコシデンプン、バレイショデンプン）、α化デンプン、デキストリン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、マクロゴール、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ））、滑沢剤（例；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、カルボキシメチルセルロース）、崩壊剤（例；デンプン類（トウモロコシデンプン、バレイショデンプン）、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン）、被膜剤（例；セルロース類（ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、メタクリル酸コポリマーＬＤ）、可塑剤（例；クエン酸トリエチル、マクロゴール）、隠蔽剤（例；酸化チタン）、着色剤、香味剤、防腐剤（例；塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸エステル）、等張化剤（例；グリセリン、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、マンニトール、ブドウ糖）、ｐＨ調節剤（例；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、塩酸、硫酸、リン酸緩衝液等の緩衝液）、安定化剤（例；糖、糖アルコール、キサンタンガム）、分散剤、酸化防止剤（例；アスコルビン酸、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、没食子酸プロピル、ｄｌ－α－トコフェロール）、緩衝剤、保存剤（例；パラベン、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム）、芳香剤（例；バニリン、ｌ－メントール、ローズ油）、溶解補助剤（例；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ポリエチレングリコール、リン脂質コレステロール、トリエタノールアミン）、吸収促進剤（例；グリコール酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウム、アシルカルニチン類、リモネン）、ゲル化剤、懸濁化剤、または乳化剤、一般的に用いられる適当な添加剤または溶媒の類を、本発明の化合物と適宜組み合わせて種々の剤形とすることが出来る。
　種々の剤形とは、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、エアゾール剤、吸入剤、軟膏剤、貼付剤、坐剤、注射剤、トローチ剤、液剤、酒精剤、懸濁剤、エキス剤、エリキシル剤等があげられる。また、経口、皮下投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、経皮投与、静脈内投与、動脈内投与、神経周囲投与、硬膜外投与、硬膜下腔内投与、脳室内投与、直腸内投与、吸入等により患者に投与し得る。
　本発明化合物の投与量は、通常成人１日当たり０．００５ｍｇ～３．０ｇ、好ましくは０．０５ｍｇ～２．５ｇ、より好ましくは０．１ｍｇ～１．５ｇであるが、症状あるいは投与経路に応じて適宜増減できる。
　全量を１回あるいは２－６回に分割して経口または非経口投与することや、点滴静注等、連続投与することも可能である。
　なお、本明細書において引用された全ての刊行物、例えば先行技術文献、及び公開公報、特許公報その他の特許文献は、その全体が参照として本明細書に組み入れられる。
［薬理実験例］
　以下に実験例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
　以下の薬理実施例１ないし８は、本発明の化合物の有効性を試験する方法を提供する。
　薬理実験例１：ヒト由来ＧＰＲ４０に対するアゴニスト作用
　ヒト由来ＧＰＲ４０を安定発現したＣＨＯ細胞株を用いて被検化合物のアゴニスト作用を決定した。本細胞株を２×１０４ｃｅｌｌｓ／１００μＬ／ｗｅｌｌでクリアボトム９６穴プレートに播種し，１０％牛胎児血清、１００Ｕ／ｍＬペニシリン、０．１ｍｇ／ｍＬストレプトマイシン、４００μｇ／ｍＬジェネティシンを含むハムＦ－１２培地を用い、ＣＯ２培養器にて一晩培養した。蛍光カルシウム指示試薬としてＣａｌｃｉｕｍ－４アッセイキット（モレキュラーデバイス）を用いた。カルシウム指示試薬溶液１００ｍＬに対し７７ｍｇ／ｍＬプロベネシド（インビトロジェン）を１ｍＬ加え、等量の２０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ含有ハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）と混合させた溶液（ローディング溶液）を調製した。培養液を除いた細胞に２００μＬのローディング溶液を加えてＣＯ２培養器にて１時間培養した。被検化合物は２０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ含有ＨＢＳＳで希釈し、細胞に５０μＬずつ添加するとともにＣａ２＋　濃度の変動を細胞内イオン測定装置で測定した。蛍光強度変化の用量反応曲線から被検化合物のＥＣ５０値を算出した。ＥＣ５０値が０．３μＭ未満の本発明化合物をＡとして、またＥＣ５０値が０．３μＭ以上・３μＭ未満の本発明化合物をＢとして、表１に示した。
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　薬理実験例２：経口糖負荷試験
　一晩絶食させた雄性Ｃ５７ＢＬ／６ＪマウスあるいはＳＤラットを用いて、被検化合物の糖負荷後における血糖上昇抑制作用を検討する。被検化合物は、溶媒（例えば０．５％カルボキシメチルセルロース等）で懸濁させ、グルコース負荷前に経口投与する。対照群には溶媒のみを投与する。採血は、化合物投与前（前採血）、化合物投与後グルコース負荷直前、グルコース負荷、１５，３０，６０，１２０分後に行い、採取した血液で血糖値を測定する。本発明化合物の好ましい化合物は０．３～１０ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与することにより、血糖上昇抑制作用を有する。
　薬理実験例３：溶解性試験
（１）ＤＭＳＯ析出溶解性（Ｋｉｎｅｔｉｃ　Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ）
　本発明化合物の１０ｍＭのＤＭＳＯ溶液を最終濃度１００μＭとなるように５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）に添加する。その溶液を室温で１．５時間、６００ｒｐｍにて撹拌しながらインキュベーションした後、フィルタープレート（４μｍ、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ　Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙフィルタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ））でろ過し、プレートリーダー（Ｐｏｗｅｒｓｃａｎ　ＨＴ（大日本製薬））を用いて、ろ液の吸光度を最大吸収波長で測定する。同時に、試験化合物の既知濃度（１、３、１０、３０、１００μＭ）を添加したＤＭＳＯ溶液を検量線標準溶液として各々の標準溶液吸光度を測定し、検量線を作成する。ろ液および標準溶液の吸光度値より化合物の溶解度（μＭ）を算出する。
（２）結晶溶解性（Ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃ　Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ）
　本発明化合物を１ｍｇ／ｍＬとなるように水に添加する。その溶液を３７℃で２４時間静置した後、遠心分離する。得られた上清をＨＰＬＣにて分析し、最大吸収波長にてピークを検出し、ピーク面積を測定する。同様に試験化合物の既知濃度（０．０３、０．１、０．３、１、３、１０μｇ／ｍＬ）を添加したＤＭＳＯ溶液を検量線標準溶液として各々のピーク面積を測定し、検量線のピーク面積より化合物の溶解度（μｇ／ｍＬ）を算出する。
　薬理実験例４：代謝安定性試験
　本発明化合物の１０ｍＭのＤＭＳＯ溶液を最終濃度１μＭとなるように肝ミクロソーム溶液（ヒト、マウスまたはラット;ＸｅｎｏＴｅｃｈ）、ＮＡＤＰＨ生成溶液（β－ＮＡＤＰ、Ｇｌｕｃｏｓｅ－６－Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ、Ｇ－６－ＰＤＨ（Ｙ）、ＭｇＣｌ２を含む水）に添加する。その溶液を３７℃で２０分間インキュベートした後、アセトニトリルで反応停止する。同様にインキュベート中の所定時間にサンプリングを行い、反応停止する。これらの反応液をフィルタープレート（ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎＨＴＳ－ＨＶプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ））で遠心ろ過し、高速液体クロマトグラム/マススペクトロメトリーを用いて、ろ液中の試験化合物を測定する。同様に反応時間０分のサンプルをコントロールとして測定し、そのコントロールにおける化合物濃度を１００％とし、各反応液における化合物の残存率を算出する。これらの残存率を時間に対してプロットし、得られた回帰直線の傾きから代謝クリアランスＣＬ（μＬ／ｍｇ／ｍｉｎ）を算出する。
　薬理実験例５：パッチクランプ法によるｈＥＲＧ阻害試験
　ｈＥＲＧ（ｈｕｍａｎ　ｅｔｈｅｒ－ａ－ｇｏ－ｇｏ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｇｅｎｅ）チャネルに対する作用を全自動パッチクランプシステム（Ｐａｔｃｈｌｉｎｅｒ（Ｎａｎｉｏｎ））を用いて測定する。細胞（ｈＥＲＧ－ＨＥＫ（Ｕｐｓｔａｔｅ））のｈＥＲＧ　ＩKr電流を確認するため、膜電位を－８０ｍＶに保持して定期的に脱分極パルスを加える。発生した電流が安定した後、試験化合物を添加する。試験化合物のｈＥＲＧチャネルに対する作用は、４０ｍＶ、０．５秒間の脱分極パルスに続く－４０ｍＶ、０．５秒間の再分極パルスによって誘導されるテール電流の変化によって確認する。刺激は１０秒に１回の頻度で行う。測定は室温で行う。ｈＥＲＧチャネル阻害率は、試験化合物適用前の最大テール電流に対する適用２分後のテール電流の減少率（抑制率）として算出する。
　この抑制率を算出することにより、薬物によるＱＴ延長とそれに続く致死的な副作用（心室頻拍や突然死等）を誘発する可能性が示される。
　薬理実験例６：ファーマコキネティクス試験（カセットＰＫ）
　本発明化合物を７あるいは８週齢の雄性のＣ５７ＢＬ／６Ｊ　ＪｃｌマウスあるいはＳＤラットに１ｍｇ／ｋｇ（投与溶媒は、ＤＭＳＯ：Ｔｗｅｅｎ８０：超純水＝１：１：８、１０ｍＬ／ｋｇ）で経口単回投与する。投与後、マウスの際には、０．２５、０．５、１、２時間後に腹大静脈より、ラットの際には、０．５、１、２、４時間後に頚静脈より採血する。血液を遠心分離（３０００ｒｐｍ、１５分間、４℃）して得られた血漿を用いて、高速液体クロマトグラム/マススペクトロメトリーにて、血漿中の試験化合物を測定する。同様に試験化合物の既知濃度（０．０１、０．０２、０．０５、０．１、０．２、０．５、１μｇ／ｍＬ）を添加した標準溶液を測定し、作成した検量線より血漿中濃度（μｇ／ｍＬ）を算出し、最高血漿中濃度をＣｍａｘ（μｇ／ｍＬ）とする。
　薬理実験例７：安全性試験
　本発明化合物をマウスまたはラットに単回で経口投与し、死亡例は認められず、目立った行動異常も観察されないことにより、本発明化合物の安全性が示される。
　薬理実験例８：脳内移行性試験（Ｂｒａｉｎ　ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ）
　本発明化合物を前日一晩絶食した７～９週齢の雄性のＳＤラットに１ｍｇ／ｋｇ（投与溶媒は、０．５％カルボキシメチルセルロース水溶液、１０ｍＬ／ｋｇ）で経口単回投与する。投与後、１時間に頚静脈より採血および大脳皮質を採取する。血液は遠心分離（３０００ｒｐｍ、１５分間、４℃）して得られた血漿を用いて、高速液体クロマトグラム/マススペクトロメトリーにて、血漿中の試験化合物を測定する。同様に試験化合物の既知濃度（０．０１、０．０２、０．０５、０．１、０．２、０．５、１μｇ／ｍＬ）を添加した標準溶液を測定し、作成した検量線より血漿中濃度（μｇ／ｍＬ）を算出する。
　大脳皮質は水を添加してホモジナイズした後メタノールを添加し、攪拌、遠心分離（１４０００ｒｐｍ、１０分間、４℃）して得られた上清を用いて、高速液体クロマトグラム/マススペクトロメトリーにて、大脳皮質中の試験化合物を測定する。同様に試験化合物の既知濃度（０．０１、０．０２、０．０５、０．１、０．２、０．５、１μｇ／ｍＬ）を添加した標準溶液を測定し、作成した検量線より大脳皮質中濃度（μｇ／ｍＬ）を算出する。
　測定した血漿中濃度（μｇ／ｍＬ）と大脳皮質中濃度（μｇ／ｍＬ）から当該試験化合物の脳内移行率（以下、Ｂ／Ｐ　ｒａｔｉｏ）を算出する。Ｂ／Ｐ　ｒａｔｉｏは、脳内移行性の程度を評価する上で良好且つ通常用いられるパラメーターである。それ故、例えば、試験化合物のＢ／Ｐ　ｒａｔｉｏを他の化合物と比較することで脳内移行性の程度を比較することが可能である。
　以上の結果より、本発明化合物は、優れたＧＰＲ４０アゴニスト作用を有することが示され、正常マウスまたはラットを用いた単回経口糖負荷試験において血糖上昇抑制作用を示した。また、安全性試験において何ら異常が認められず、本発明の低い毒性が示される。
　更に、本発明化合物は、前記の試験を行うことにより、溶解性、代謝安定性、薬物動態、ｈＥＲＧチャネル阻害作用の回避、脳内移行性等の少なくとも１つの点において良好であることが確認される。
　従って、本発明化合物は、ＧＰＲ４０アゴニストとして、インスリン分泌促進薬や、糖尿病（とりわけ、２型糖尿病もしくは境界型糖尿病）や肥満・肥満症の予防及び／または治療剤に用いることが期待される。
［製剤例］
　以下に、本発明の医薬組成物の例を挙げる。
製剤例１　錠剤
　　実施例２の化合物　　　　　　　　　　　１００ｇ
　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　１３７ｇ
　　結晶セルロース　　　　　　　　　　　　　３０ｇ
　　ヒドロキシプロピルセルロース　　　　　　１５ｇ
　　カルボキシメチルスターチナトリウム　　　１５ｇ
　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　３ｇ
　前記成分を秤量した後、均一に混合する。この混合物を打錠して重量１５０ｍｇの錠剤とする。
製剤例２　フィルムコーティング
　　ヒドロキシプロピルメチルセルロース　　　　９ｇ
　　マクロゴール６０００　　　　　　　　　　　１ｇ
　　酸化チタン　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ
　前記成分を秤量した後、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール６０００を水に溶解、酸化チタンを分散させる。この液を、製剤例１の錠剤３００ｇにフィルムコーティングし、フィルムコート錠を得る。
製剤例３　カプセル剤
　　実施例６の化合物　　　　　　　　　　　　５０ｇ
　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　４３５ｇ
　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　１５ｇ
　前記成分を秤量した後、均一に混合する。混合物をカプセル封入器にて適当なハードカプセルに重量３００ｍｇずつ充填し、カプセル剤とする。
製剤例４　カプセル剤
　　実施例８の化合物　　　　　　　　　　　１００ｇ
　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　６３ｇ
　　トウモロコシデンプン　　　　　　　　　　２５ｇ
　　ヒドロキシプロピルセルロース　　　　　　１０ｇ
　　タルク　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ
　前記成分を秤量した後、実施例８の化合物、乳糖、トウモロコシデンプンを均一に混合し、ヒドロキシプロピルセルロースの水溶液を加え、湿式造粒法により顆粒を製造する。この顆粒にタルクを均一に混合し、適当なハードカプセルに重量２００ｍｇずつ充填し、カプセル剤とする。
製剤例５　散剤
　　実施例１１の化合物　　　　　　　　　　２００ｇ
　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　７９０ｇ
　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　１０ｇ
　前記成分をそれぞれ秤量した後、均一に混合し、２０％散剤とする。
製剤例６　顆粒剤、細粒剤
　　実施例１３の化合物　　　　　　　　　　１００ｇ
　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　２００ｇ
　　結晶セルロース　　　　　　　　　　　　１００ｇ
　　部分α化デンプン　　　　　　　　　　　　５０ｇ
　　ヒドロキシプロピルセルロース　　　　　　５０ｇ
　前記成分を秤量した後、実施例１３の化合物、乳糖、結晶セルロース、部分α化デンプンを加えて均一に混合し、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）の水溶液を加え、湿式造粒法により顆粒又は細粒を製造する。この顆粒又は細粒を乾燥し、顆粒剤又は細粒剤とする。
　次に、本発明を更に詳細に説明するために実施例をあげるが、本発明はこれに限定されるものではない。
　核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）の測定には、ジェオールＪＮＭ－ＥＣＸ４００（ＪＥＯＬ　ＪＮＭ－ＥＣＸ４００）ＦＴ－ＮＭＲ（日本電子（株）製）、ジェオールＪＮＭ－ＥＣＸ３００（ＪＥＯＬ　ＪＮＭ－ＥＣＸ３００）ＦＴ－ＮＭＲ（日本電子（株）製）を用いた。ＬＣ／ＭＳはＷａｔｅｒｓ　ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ　ＭＳシステム（Ｗａｔｅｒｓ製）を用い、カラムはＷａｔｅｒｓ製、ＳｕｎＦｉｒｅカラム（４．６ｍｍ×５ｃｍ、５μｍ）を用いた。移動相は、メタノール：０．０５％酢酸水溶液＝１：９（０分）～１０：０（５分）～１０：０（７分）、またはメタノール：０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液＝１：９（０分）～１０：０（５分）～１０：０（７分）のグラジエント条件を用いた。ＵＰＬＣ／ＭＳはＷａｔｅｒｓ　ＵＰＬＣ－ＺＱ　ＭＳシステム（Ｗａｔｅｒｓ製）を用い、カラムは資生堂製、ＭＧＩＩＩ－Ｈ（２．１ｍｍ×５ｃｍ、３μｍ）を用い、移動相は、メタノール：０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液＝５：９５（０分）～１００：０（１分）～１００：０（２分）のグラジエント条件を用いた。分取系には化合物により適宜変更したグラジエント条件を用いた。
（参考例１）
Ｎ，Ｎ－ビス（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）メタンスルホンアミドの合成
　ＤＭＦ（３５ｍｌ）に水素化ナトリウム（４．６ｇ）を加え、メタンスルホンアミド（５．０ｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を滴下した。（２－（クロロトリメトキシ）エチル）トリメチルシラン（１８．６ｍｌ）を加えて、室温下２時間撹拌した。反応液を氷水中にあけ、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（７．４ｇ）を無色オイルとして得た。
（参考例２）
４－（４－（５，５－ジメチル－１，３，２－ジオキサボリナン－２－イル）－３，５－ジメチルフェノキシ）－２－メチルブタン－２－オールの合成
＜工程１＞４－（４－ブロモ－３，５－ジメチルフェノキシ）－２－メチルブタン－２－オールの合成
　［ＷＯ２００９／０６７６１３号パンフレット　実施例３０８］に記載された方法に準じて合成した３－ヒドロキシ－３－メチルブチル　４－メチルベンゼンスルフォネート（４．２４ｇ）、４－ブロモ－３、５－ジメチルフェノール（３．０ｇ）、炭酸カリウム（３．０９ｇ）、Ｎ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合溶液を８０℃で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）を加え、分液、抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～７０：３０）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（３．９ｇ）を得た。
＜工程２＞４－（４－（５，５－ジメチル－１，３，２－ジオキサボリナン－２－イル）－３，５－ジメチルフェノキシ）－２－メチルブタン－２－オールの合成
　（参考例２）＜工程１＞で得られた化合物（３．９０ｇ）とビス（ネオペンチルグリコレート）ジボロン（３．７ｇ）の１，４－ジオキサン（３９ｍＬ）溶液に、酢酸カリウム（４．０ｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）－ジクロロメタン付加物（０．５５ｇ）を加え、脱気後、１６時間加熱還流した。反応液に水（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～７０：３０）で精製し、標記化合物（２．７ｇ）を得た。
（実施例１）
５‐（４‐（（４’‐（３‐ヒドロキシ‐３‐メチルブトキシ）‐２’，６’‐ジメチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシドの合成
＜工程１＞（Ｅ）‐２‐（４‐（（３‐ブロモベンジル）オキシ）フェニル）‐Ｎ，Ｎ‐ビス（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）エテンスルホンアミドの合成
　（参考例１）の化合物（１３．４ｇ）のＴＨＦ溶液を窒素置換後、内温－４３度に冷却し、１Ｍ－リチウムヘキサメチルジシラザン（８３ｍｌ）を滴下し、そのまま５０分撹拌した。クロロホスホン酸ジエチル（６．０ｍｌ）を滴下し、そのまま９０分撹拌した。次いで、４－（（３－ブロモベンジル）オキシ）ベンズアルデヒド（１１ｇ）のＴＨＦ（６０ｍｌ）溶液をゆっくり滴下し、そのまま３０分撹拌した。氷冷とし、さらに１時間撹拌、室温に戻してさらに１時間撹拌した。反応液に０．５Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水、半飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～９０：１０）で精製し、減圧下溶媒を留去し、得られた固体をヘキサンで洗浄して、標記化合物（１６ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞ジメチル ２‐（１‐（４‐（（３‐ブロモベンジル）オキシ）フェニル）‐２‐（Ｎ，Ｎ‐ビス（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）スルファモイル）エチル）マロネートの合成
　ジメチルマロネート（７．６ｍｌ）のＴＨＦ（６０ｍｌ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシド－メタノール溶液（１３ｇ）を室温下加えて、１０分撹拌した後、（実施例１）＜工程１＞の化合物（１６ｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液を加えて、１８時間加熱還流した。反応液に０．５Ｍ塩酸を加えて、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、半飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～７５：２５）で精製し、標記化合物（２２ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程３＞メチル ３‐（４‐（（３‐ブロモベンジル）オキシ）フェニル）‐４‐（Ｎ，Ｎ‐ビス（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）スルファモイル）ブタノエートの合成
　（実施例１）＜工程２＞の化合物（２２ｇ）のＤＭＦ（２２０ｍｌ）溶液に塩化ナトリウム（２．７ｇ）及び水（２．１ｍｌ）を加えて、９時間加熱還流した。反応液に水、飽和食塩水を加えて、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、水―飽和食塩水混合液で洗浄し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～８５：１５）で精製し、標記化合物（１２ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程４＞メチル ３‐（４‐（（３‐ブロモベンジル）オキシ）フェニル）‐４‐スルファモイルブタノエートの合成
　（実施例１）＜工程３＞の化合物（５．０ｇ）の酢酸（５０ｍｌ）溶液に水（２５ｍｌ）を加えて、８３度で３時間加熱撹拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、半飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０～４５：５５）で精製し、標記化合物（１．８ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程５＞５‐（４‐（（３‐ブロモベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシドの合成
　（実施例１）＜工程４＞の化合物（１．５ｇ）のメタノール（４０ｍｌ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（０．８５ｇ）を室温下加えて、２時間撹拌した。反応液に０．５Ｍ塩酸を加えて、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して標記化合物（１．１ｇ）を白色固体として得た。
＜工程６＞５‐（４‐（（４’‐（３‐ヒドロキシ‐３‐メチルブトキシ）‐２’，６’‐ジメチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシドの合成
　（実施例１）＜工程５＞で得られた化合物（５０ｍｇ）、（参考例２）で得られた化合物（４３ｍｇ）、酢酸パラジウム（２．７ｍｇ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’、４’、６’－トリイソプロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ；１１．６ｍｇ）、炭酸カリウム（６７ｍｇ）、１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）の混合溶媒を２時間加熱還流した。反応液に０．５Ｍ塩酸を加えて、酢酸エチルで抽出し、半飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去して得られた残渣をＬＣ／ＭＳで精製し、標記化合物（２８ｍｇ）を白色固体として得た。
　下記の（実施例２）～（実施例２５）の化合物は（実施例１）＜工程６＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、（実施例１）＜工程５＞で得られた化合物および各々対応する置換ボロン酸エステルまたはボロン酸を用いて合成した。用いた対応するボロン酸エステルまたはボロン酸は、市販されているか、あるいは（参考例２）と同様の方法もしくはこれに準ずる方法で合成した。具体的には、（実施例３）においては、［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット　参考例３１］に記載された方法に準じて合成した２－ブロモ－５－（２‐エトキシエトキシ）－１，３－ジメチルベンゼンを用いて、（参考例２）＜工程２＞に準ずる方法でボロン酸エステル（２－（４－（２‐エトキシエトキシ）－２，６－ジメチルフェニル）－５，５－ジメチル－１，３，２－ジオキサボリナン）を合成した。
（実施例２）
５‐（４‐（（４’‐フルオロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例３）
５‐（４‐（（４’‐（２‐エトキシエトキシ）‐２’，６’‐ジメチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例４）
５‐（４‐（（２’‐クロロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例５）
５‐（４‐（（２’‐メチル‐４’‐（トリフルオロメチル）‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例６）
５‐（４‐（（４’‐クロロ‐２’‐メチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例７）
５‐（４‐（（２’‐クロロ‐４’‐メチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例８）
５‐（４‐（（４’‐メトキシ‐２’，６’‐ジメチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例９）
５‐（４‐（（２’，６’‐ジクロロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例１０）
５‐（４‐（（３‐（２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例１１）
５‐（４‐（（３‐（１‐メチル‐１Ｈ‐インドール‐４‐イル）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例１２）
５‐（４‐（（２’‐クロロ‐４’‐メトキシ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例１３）
５‐（４‐（（２’‐（トリフルオロメチル）‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例１４）
５‐（４‐（（２’，３’，４’，５’‐テトラヒドロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例１５）
５‐（４‐（（３’‐フルオロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例１６）
５‐（４‐（（４’‐メトキシ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例１７）
５‐（４‐（（２’‐（トリフルオロメトキシ）‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例１８）
５‐（４‐（（２’‐フルオロ‐５’‐（トリフルオロメチル）‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例１９）
５‐（４‐（（３’‐クロロ‐４’‐メトキシ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例２０）
５‐（４‐（（３‐（ナフタレン‐１‐イル）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例２１）
５‐（４‐（（２’‐エトキシ‐５’‐フルオロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例２２）
５‐（４‐（（４’‐メトキシ‐２’‐メチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例２３）
５‐（４‐（（２’‐エチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例２４）
５‐（４‐（（３’，５’‐ジフルオロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例２５）
５‐（４‐（（３‐（２‐エトキシピリジン‐３‐イル）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
（実施例２６）
５‐（４‐（（３‐フェノキシベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシドの合成
＜工程１＞メチル ４‐（Ｎ，Ｎ‐ビス（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）スルファモイル）‐３‐（４‐（（３‐（５，５‐ジメチル‐１，３，２‐ジオキサボリナン‐２‐イル）ベンジル）オキシ）フェニル）ブタノエートの合成
　（実施例１）＜工程３＞で得られた化合物（０．３ｇ）とビス（ネオペンチルグリコレート）ジボロン（０．１２ｇ）の１，４－ジオキサン（４．３ｍＬ）溶液に、酢酸カリウム（０．１３ｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）－ジクロロメタン付加物（１７ｍｇ）を加え、脱気後、２時間加熱還流した。反応液をセライトろ過したのち、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～０：１００）で精製し、標記化合物（０．２９ｇ）を得た。
＜工程２＞トリフルオロ（３‐（（４‐（１‐（Ｎ，Ｎ‐ビス（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）スルファモイル）‐４‐メトキシ‐４‐オキソブタン‐２‐イル）フェノキシ）メチル）フェニル）ボレート　カリウム塩の合成
　（実施例２６）＜工程１＞で得られた化合物（０．１ｇ）のメタノール（１．０ｍＬ）、水（０．２ｍｌ）溶液に、ジフッ化水素カリウム（２１ｍｇ）を加え、室温下２時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒を留去し、標記化合物（０．１０ｇ）を得た。
＜工程３＞メチル ４‐（Ｎ，Ｎ‐ビス（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）スルファモイル）‐３‐（４‐（（３‐フェノキシベンジル）オキシ）フェニル）ブタノエートの合成
　（実施例２６）＜工程２＞で得られた化合物（０．３０ｇ）の塩化メチレン（１８ｍＬ）溶液に、フェノール（４６ｍｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（８２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２９ｍＬ）、モレキュラーシーブス４Ａ（０．３０ｇ）を加え、酸素雰囲気下、室温にて２日間撹拌した。さらに酢酸銅（ＩＩ）（８２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２９ｍＬ）を加えて室温にて１日間撹拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（０．１２ｇ）を得た。
＜工程４＞メチル ３‐（４‐（（３‐フェノキシベンジル）オキシ）フェニル）‐４‐スルファモイルブタノエートの合成
　（実施例１）＜工程４＞の方法に準じて、（実施例２６）＜工程３＞で得られた化合物（０．１５ｇ）を用いて、標記化合物（４２ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程５＞５‐（４‐（（３‐フェノキシベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシドの合成
　（実施例１）＜工程５＞の方法に準じて、（実施例２６）＜工程４＞で得られた化合物（４０ｍｇ）を用いて、標記化合物（２０ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例２７）
３‐（３‐（（４‐（１，１‐ジオキシド‐３‐オキソ‐１，２‐チアジナン‐５‐イル）フェノキシ）メチル）フェノキシ）ベンゾニトリルの合成
＜工程１＞メチル ３‐（４‐（（３‐（３‐シアノフェノキシ）ベンジル）オキシ）フェニル）‐４‐（Ｎ，Ｎ‐ビス（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）スルファモイル）ブタノエートの合成
　（実施例２６）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例２６）＜工程２＞で得られた化合物（０．３０ｇ）を用いて、標記化合物（０．１４ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞メチル ３‐（４‐（（３‐（３‐シアノフェノキシ）ベンジル）オキシ）フェニル）‐４‐スルファモイルブタノエートの合成
　（実施例１）＜工程４＞の方法に準じて、（実施例２７）＜工程１＞で得られた化合物（０．１５ｇ）を用いて、標記化合物（４５ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程３＞３‐（３‐（（４‐（１，１‐ジオキシド‐３‐オキソ‐１，２‐チアジナン‐５‐イル）フェノキシ）メチル）フェノキシ）ベンゾニトリルの合成
　（実施例１）＜工程５＞の方法に準じて、（実施例２７）＜工程２＞で得られた化合物（４０ｍｇ）を用いて、標記化合物（３２ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例２８）
４‐（３‐（（４‐（１，１‐ジオキシド‐３‐オキソ‐１，２‐チアジナン‐５‐イル）フェノキシ）メチル）フェノキシ）ベンゾニトリルの合成
＜工程１＞メチル ３‐（４‐（（３‐（４‐シアノフェノキシ）ベンジル）オキシ）フェニル）‐４‐（Ｎ，Ｎ‐ビス（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）スルファモイル）ブタノエートの合成
　（実施例２６）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例２６）＜工程２＞で得られた化合物（０．３０ｇ）を用いて、標記化合物（０．１４ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞メチル ３‐（４‐（（３‐（４‐シアノフェノキシ）ベンジル）オキシ）フェニル）‐４‐スルファモイルブタノエートの合成
　（実施例１）＜工程４＞の方法に準じて、（実施例２８）＜工程１＞で得られた化合物（０．１５ｇ）を用いて、標記化合物（３８ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程３＞４‐（３‐（（４‐（１，１‐ジオキシド‐３‐オキソ‐１，２‐チアジナン‐５‐イル）フェノキシ）メチル）フェノキシ）ベンゾニトリルの合成
　（実施例１）＜工程５＞の方法に準じて、（実施例２８）＜工程２＞で得られた化合物（４０ｍｇ）を用いて、標記化合物（３１ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例２９）
５‐（４‐（（３‐（（２‐メトキシピリジン‐４‐イル）オキシ）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシドの合成
＜工程１＞メチル ４‐（Ｎ，Ｎ‐ビス（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）スルファモイル）‐３‐（４‐（（３‐ヒドロキシベンジル）オキシ）フェニル）ブタノエートの合成
　氷冷下、アセトン（５ｍｌ）に炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）を加えて、ＯＸＯＮＥ（１．０ｇ）をゆっくり加えた。さらにアセトン（４０ｍｌ）を加えて、３０分撹拌したのち、（実施例２６）＜工程１＞で得られた化合物（０．５０ｇ）のアセトン（５ｍｌ）溶液を加えて、１．５時間撹拌した。１０％硫酸水素ナトリウム水溶液を加えて、水を加えて、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（０．３９ｇ）を得た。
＜工程２＞メチル ４‐（Ｎ，Ｎ‐ビス（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）スルファモイル）‐３‐（４‐（（３‐（（２‐メトキシピリジン‐４‐イル）オキシ）ベンジル）オキシ）フェニル）ブタノエートの合成
　（実施例２６）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例２９）＜工程１＞で得られた化合物（２８ｍｇ）および（６－メトキシピリジン－４－イル）ボロン酸（８．０ｍｇ）を用いて、標記化合物（１２ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程３＞メチル ３‐（４‐（（３‐（（２‐メトキシピリジン‐４‐イル）オキシ）ベンジル）オキシ）フェニル）‐４‐スルファモイルブタノエートの合成
　（実施例１）＜工程４＞の方法に準じて、（実施例２９）＜工程２＞で得られた化合物（１１ｍｇ）を用いて、標記化合物（５ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程４＞５‐（４‐（（３‐（（２‐メトキシピリジン‐４‐イル）オキシ）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシドの合成
　（実施例１）＜工程５＞の方法に準じて、（実施例２９）＜工程３＞で得られた化合物（４．０ｍｇ）を用いて、標記化合物（１．６ｍｇ）を白色固体として得た。
　前記の（実施例１）から（実施例２９）で合成した最終化合物の構造を以下の図（構造式１及び２）に示す。これら実施例最終化合物のＬＣ／ＭＳデータ及びＮＭＲデータ（４００ＭＨz　ＮＭＲ）も以下の表（表２及び５）に示す。また、各実施例で合成した中間体化合物および参考例化合物の構造を以下の図（構造式３及び４）に、中間体化合物および参考例化合物のＬＣ／ＭＳデータ、中間体化合物のＮＭＲデータ（４００ＭＨz　ＮＭＲ）も、以下の表（表３、４及び６）に示す。なお中間体化合物については、例えば、（実施例１）＜工程１＞で得られた化合物を（実施例１－１）のように表記した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000035
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000036
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000037
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000038
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000039

Claims (15)

  1. 　下記式（Ｉ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    （式中、Ｌは、４－（３－ヒドロキシ－３－メチルブトキシ）－２，６－ジメチルフェニル基及び４－（２－エトキシエトキシ）－２，６－ジメチルフェニル基、ならびに下記式（Ａ１）、式（Ａ２）及び式（Ａ３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    （式中、ｐは０～４の整数を表し；ｑは０～２の整数を表し（但し、ｐ＋ｑは０～５の整数である）；
    Ｒ１は、各々独立に、ハロゲン原子、－ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルキル基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ２～６アルケニル基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ２～６アルキニル基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルコキシル基、Ｃ２～７アルカノイル基、－ＳＨ、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０～２の整数を表す）、基：－ＮＲｂＲｃ及び基：－ＣＯＮＲｄＲｅから任意に選ばれる基を表し；
    Ｒ２は、各々独立に、置換基Ｍで１～５個置換されたＣ１～６アルコキシル基、置換基Ｍで１～５個置換されたＣ２～６アルケニルオキシ基、置換基Ｍで１～５個置換されたＣ２～６アルキニルオキシ基、基：－ＣＯＮＲｄＲｅ１、アラルキルオキシ基、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）及びヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
    置換基Ｍは、各々独立に、ハロゲン原子、－ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１～３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、－ＯＨ、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０～２の整数を表す）、基：－ＮＲｂＲｃ、基：－ＳＯ２ＮＲｄＲｅ及び基：－ＣＯＮＲｄＲｅから任意に選ばれる基を表し；
    環Ａは、Ｃ５～７シクロアルケニル基、縮環式アリール基、縮環式ヘテロアリール基または部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基を表し；
    環Ａ’は、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環を表す）
    から任意に選ばれる基を表し；
    ｒ、ｓは各々独立に０～４の整数を表し；
    Ｒ３は、各々独立に、ハロゲン原子、－ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルキル基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ２～６アルケニル基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ２～６アルキニル基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルコキシル基、Ｃ２～７アルカノイル基、－ＳＨ、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０～２の整数を表す）、基：－ＮＲｂＲｃ及び基：－ＣＯＮＲｄＲｅから任意に選ばれる基を表し；
    Ｒ４は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルキル基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ２～６アルケニル基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ２～６アルキニル基、置換基ＲＩで１～５個置換されていてもよいＣ１～６アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表し；Ｒ５ａ、Ｒ５ｂは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１～６アルキル基、Ｃ２～６アルケニル基、Ｃ２～６アルキニル基、Ｃ１～６アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表し；
    Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～６アルキル基、Ｃ２～６アルケニル基、Ｃ２～６アルキニル基、Ｃ１～６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１～６アルコキシル基、Ｃ２～７アルカノイル基及び保護されていてもよいカルボキシル基から任意に選ばれる基を表し；
    Ｒ７ａ、Ｒ７ｂは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～６アルキル基、Ｃ２～６アルケニル基、Ｃ２～６アルキニル基、Ｃ１～６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１～６アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表し；
    以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、－ＯＨ、シアノ基、Ｃ１～６アルコキシル基（当該Ｃ１～６アルコキシル基は、ハロゲン原子、－ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１～３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０～２の整数を表す）、基：－ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：－ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：－ＮＲｂＲｃで任意に１～５個置換されていてもよい）、基：－ＮＲｂＲｃ及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
    Ｒａは、Ｃ１～６アルキル基またはハロゲン化Ｃ１～６アルキル基を表し；
    Ｒｂ、Ｒｃは、各々独立に、水素原子、Ｃ１～６アルキル基、Ｃ２～７アルカノイル基及びＣ１～６アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ、Ｒｃはそれらが結合する窒素原子とともに３～８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、Ｃ１～６アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよい、を表し；
    Ｒｄ、Ｒｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１～６アルキル基（当該Ｃ１～６アルキル基は、ハロゲン原子、－ＯＨもしくはＣ１～６アルコキシル基で任意に１～５個置換されていてもよい）を表し； 
    Ｒｅ１は、Ｃ１～６アルキル基（当該Ｃ１～６アルキル基は、－ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１～３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１～６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１～３個置換されていてもよい）、基：－Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０～２の整数を表す）、基：－ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：－ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：－ＮＲｂＲｃで任意に１～５個置換されている）を表す（但し、５－（４－（（２’，６’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）フェニル）－１，２－チアジナン－３－オン　１，１－ジオキシドである化合物を除く））
    で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物。
  2. 　下記式（Ｉ）－１ａ
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    （式中、ｐ、ｒ、ｓ及び環Ａの定義は前記式（Ｉ）と同じであり；
    Ｒ１－１は、各々独立に、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基であり；
    Ｒ３－１は、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基であり；
    Ｒ４－１は、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基またはシアノ基である）
    で表される請求項１記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物。
  3. 　ｐが０または１であり、ｒ及びｓが０であり、環Ａがシクロヘキセン、ナフタレン、インドールまたはジヒドロベンゾフランである、請求項２記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物。
  4. 　下記式（Ｉ）－２ａ
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
    （式中、ｐ、ｒ、ｓ及び環Ａ’の定義は前記式（Ｉ）と同じであり；
    Ｒ１－２は、各々独立に、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基であり；
    Ｒ３－２は、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基であり；
    Ｒ４－２は、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基またはシアノ基である）
    で表される請求項１記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物。
  5. 　ｐが０または１であり、ｒ及びｓが０であり、環Ａ’がベンゼン環またはピリジン環である、請求項４記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物。
  6. 　下記式（Ｉ）－３ａ
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
    （式中、ｐ、ｒ、ｓ及び環Ａ’の定義は前記式（Ｉ）と同じであり；
    Ｒ１－３は、各々独立に、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基であり；
    Ｒ３－３は、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、またはハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基であり；
    Ｒ４－３は、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルキル基、ハロゲン原子で１～５個置換されていてもよいＣ１～４アルコキシル基またはシアノ基である（但し、５－（４－（（２’，６’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）フェニル）－１，２－チアジナン－３－オン　１，１－ジオキシド及び５－（４－（（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２’－フルオロ－５’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）フェニル）－１，２－チアジナン－３－オン　１，１－ジオキシドである化合物を除く））
    で表される請求項１記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物。
  7. 　ｐが１～３の整数であり、ｒ及びｓが０であり、環Ａ’がベンゼン環またはピリジン環である、請求項６記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物。
  8. 　以下の化合物群；
    　５‐（４‐（（４’‐（３‐ヒドロキシ‐３‐メチルブトキシ）‐２’，６’‐ジメチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（４’‐フルオロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（４’‐（２‐エトキシエトキシ）‐２’，６’‐ジメチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（２’‐クロロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（２’‐メチル‐４’‐（トリフルオロメチル）‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（４’‐クロロ‐２’‐メチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（２’‐クロロ‐４’‐メチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（４’‐メトキシ‐２’，６’‐ジメチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（２’，６’‐ジクロロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（３‐（２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（３‐（１‐メチル‐１Ｈ‐インドール‐４‐イル）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（２’‐クロロ‐４’‐メトキシ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（２’‐（トリフルオロメチル）‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（２’，３’，４’，５’‐テトラヒドロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（３’‐フルオロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（４’‐メトキシ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（２’‐（トリフルオロメトキシ）‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（２’‐フルオロ‐５’‐（トリフルオロメチル）‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（３’‐クロロ‐４’‐メトキシ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（３‐（ナフタレン‐１‐イル）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（２’‐エトキシ‐５’‐フルオロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（４’‐メトキシ‐２’‐メチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（２’‐エチル‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（３’，５’‐ジフルオロ‐［１，１’‐ビフェニル］‐３‐イル）メトキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（３‐（２‐エトキシピリジン‐３‐イル）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　５‐（４‐（（３‐フェノキシベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド；
    　３‐（３‐（（４‐（１，１‐ジオキシド‐３‐オキソ‐１，２‐チアジナン‐５‐イル）フェノキシ）メチル）フェノキシ）ベンゾニトリル；
    　４‐（３‐（（４‐（１，１‐ジオキシド‐３‐オキソ‐１，２‐チアジナン‐５‐イル）フェノキシ）メチル）フェノキシ）ベンゾニトリル、及び
    　５‐（４‐（（３‐（（２‐メトキシピリジン‐４‐イル）オキシ）ベンジル）オキシ）フェニル）‐１，２‐チアジナン‐３‐オン　１，１‐ジオキシド
    から選ばれる化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物。
  9. 請求項１ないし８の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物を含有する医薬組成物。
  10. 請求項１ないし８の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、ＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤。
  11. 請求項１ないし８の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、インスリン分泌促進剤。
  12. 請求項１ないし８の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物の１つ以上からなるＧＰＲ４０活性化剤。
  13. 請求項１ないし８の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物、並びに、ＰＰＡＲγ作動薬、ビグアナイド剤、スルホニル尿素剤、速効型インスリン分泌促進剤、αグルコシダーゼ阻害剤、インスリンまたはインスリン誘導体、ＧＬＰ－１及びＧＬＰ－１受容体作動薬、ＤＰＰ－ＩＶ阻害剤、α２拮抗薬、ＳＧＬＴ２阻害剤、ω３脂肪酸類、ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＨＭＧ－ＣｏＡ合成酵素阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、アシル－ＣｏＡ・コレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、抗酸化剤、ＰＰＡＲα作動薬、ＰＰＡＲδ作動薬、、ＬＸＲ作動薬、、ＦＸＲ作動薬、ＭＴＴＰ阻害剤、スクアレンエポシダーゼ阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、ＣＢ－１受容体拮抗薬、モノアミン再取り込み阻害剤、セロトニン再取り込み阻害剤、リパーゼ阻害剤、ニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）受容体拮抗薬、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）受容体拮抗薬及びアドレナリンβ３受容体作動薬からなる群より選択される化合物の１種以上を含有することを特徴とする医薬組成物。
  14. ＤＰＰ－ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチンあるいはテネリグリプチンから選ばれる化合物または製薬学的に許容されるその塩である請求項１３に記載の医薬組成物。
  15. ＤＰＰ－ＩＶ阻害剤が、シタグリプチンまたは製薬学的に許容されるその塩である請求項１３に記載の医薬組成物。
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