[go: up one dir, main page]

WO2011096490A1 - イミダゾピリジン－２－オン誘導体 - Google Patents

イミダゾピリジン－２－オン誘導体 Download PDF

Info

Publication number
WO2011096490A1
WO2011096490A1 PCT/JP2011/052278 JP2011052278W WO2011096490A1 WO 2011096490 A1 WO2011096490 A1 WO 2011096490A1 JP 2011052278 W JP2011052278 W JP 2011052278W WO 2011096490 A1 WO2011096490 A1 WO 2011096490A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
pyridin
dihydro
pyrrolo
methyl
Prior art date
Application number
PCT/JP2011/052278
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
雅己 大塚
憲康 萩野谷
正則 市川
大典 松永
博直 斉藤
憲宏 柴田
智之 常深
Original Assignee
第一三共株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 第一三共株式会社 filed Critical 第一三共株式会社
Publication of WO2011096490A1 publication Critical patent/WO2011096490A1/ja

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Definitions

  • the present invention relates to a novel compound having an inhibitory activity on mTOR kinase activity, a pharmacologically acceptable salt thereof, or an immunosuppressant containing them as an active ingredient.
  • Mammalian target of rapamaycin is a 289 kD serine-threonine kinase identified as a target for the macrolide antibacterial rapamycin.
  • Rapamycin is known to have an immunosuppressive effect, and its mechanism of action is to bind to FKBP12 (FK-506 binding protein) in the cell to form a complex, and the rapamycin / FKBP12 complex is converted to mTOR. By binding, it is believed to inhibit the kinase activity of mTOR and inhibit protein synthesis and further proliferation in immune system cells, particularly T cells.
  • FKBP12 FK-506 binding protein
  • MTOR also referred to as FRAP, RAPT1, or RAFT1
  • FRAP FRAP
  • RAPT1 RAFT1
  • RAFT1 RAFT1
  • mTOR is associated with rejection after transplantation surgery, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, discoid lupus erythematosus, polymyositis, scleroderma, mixed connective tissue disease, Hashimoto's disease, primary myxedema, thyrotoxicosis, Pernicious anemia, Good-pasture syndrome, acute progressive glomerulonephritis, myasthenia gravis, pemphigus vulgaris, bullous pemphigoid, insulin resistant diabetes, type I diabetes, Addison's disease, atrophic gastritis, male infertility , Premature menopause, lens uveitis, multiple sclerosis, ulcerative colitis, Crohn's disease, primary biliary cirrhosis, chronic active hepatitis, autoimmune hematologic disease, autoimmune hemolytic anemia , Idiopathic thrombocytopenia
  • Known compounds having mTOR inhibitory activity include pyridopyrimidine derivatives and imidazopyrazine derivatives (Patent Documents 1 to 3).
  • the inventors of the present invention show that the compound of the present invention represented by the formula (I) potently inhibits the kinase activity of mTOR, and IL- The present invention was completed by finding an excellent growth inhibitory effect against 2-dependent growth.
  • an object of the present invention is to prevent rejection after transplantation surgery containing a compound having excellent mTOR inhibitory activity, or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient, and diseases caused by abnormal immune system and To provide a therapeutic agent, that is, to provide an immunosuppressive agent.
  • A is an 8- to 10-membered partially saturated or aromatic fused bicyclic nitrogen-containing heterocyclic group having 1 to 3 nitrogen atoms, A may have the same or different n R 1 as a substituent, R 1 is a hydroxy group, a halogen atom, a cyano group, an oxo group, a C 1-4 alkyl group (the C 1-4 alkyl group is a C 1-4 alkoxy group or —NR 7a R 7b , or 2 may be the same or different and may be substituted two), a C 1-4 alkoxy group, a halogeno C 1-4 alkyl group, —NR 7a R 7b , —C (O) R 8 , and —C (O) A substituent selected from the group consisting of NR 9a R 9b , n is an integer from 0 to 3, R 7a , R 7b , R 9a , and R 9b are the same or different and each represents a hydrogen
  • R 8 is a hydrogen atom, a hydroxy group, a C 1-4 alkyl group, or a C 1-4 alkoxy group
  • B is a 3- to 7-membered monocyclic saturated or partially saturated cyclic hydrocarbon group, and one or two oxygen atom, sulfur atom, nitrogen atom, sulfinyl group, or sulfonyl group as a ring component May contain, B may have the same or different m R 2 as a substituent, R 2 is a substituent present on the carbon atom or nitrogen atom constituting B;
  • R 2 is a substituent present on the carbon atom that constitutes B, a hydroxy group, a halogen atom, a cyano group, an oxo group, a C 1-4 alkyl group (the C 1-4 alkyl group is C 1 -4 1 to alkoxy groups may be two substituents), C 1-4 alkoxy group, a halogeno C 1-4 alkyl group, C 1-4 alky
  • A is the following condensed bicyclic nitrogen-containing heterocyclic group having 1 to 3 nitrogen atoms, (a) directly connected to the imidazopyridine ring The ring on the side is a partially saturated or aromatic 6-membered ring containing 0 to 2 nitrogen atoms; (B) a condensed bicyclic nitrogen-containing heterocyclic group, wherein the ring not directly connected to the imidazopyridine ring is a partially saturated or aromatic 5-membered ring containing 1 or 2 nitrogen atoms, (3) A is indolyl group, isoindolyl group, indazolyl group, pyrrolopyridyl group, pyrazolopyridyl group, imidazopyridyl group, pyrrolopyrida
  • Therapeutic agent (5) The prevention according to any one of (1) to (4) above, wherein R 3 is a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a cyano group, or a methyl group, and R 4 is a hydrogen atom.
  • therapeutic agent (6) The preventive and / or therapeutic agent according to any one of (1) to (5), wherein Q is a bond or a methylene group, (7) The prophylactic and / or therapeutic agent according to any one of (1) to (6) above, wherein R 5 and R 6 are the same or different and are a hydrogen atom, a halogen atom, or a C 1-4 alkyl group.
  • (8) B is a C 3-7 cycloalkyl group, a tetrahydrofuryl group, a dihydropyranyl group, a tetrahydropyranyl group, a dioxanyl group, a piperidyl group, a piperazinyl group, or a 1,1-dioxide tetrahydrothiopyranyl group.
  • R 2 is a substituent present on the carbon atom constituting B
  • R 2 is a hydroxy group, halogen atom, cyano group, oxo group, C 1-4 alkyl group, C 1-4 alkoxy
  • R 2 is a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 alkylsulfonyl group, or a C 1-4 alkylcarbonyl group
  • m is an integer from 0 to 2, 1)
  • the present invention also comprises administering to a warm-blooded animal (preferably a human) the compound described in any one of (1) to (21) above or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • a warm-blooded animal preferably a human
  • the compound described in any one of (1) to (21) above or a pharmacologically acceptable salt thereof is provided.
  • a method for preventing and / or treating a disease caused by rejection after transplantation surgery and an abnormality of the immune system is provided.
  • R 1a , R 1b , and R 1c are the same or different and each represents a hydrogen atom, a hydroxy group, a halogen atom, a cyano group, a C 1-4 alkyl group (the C 1-4 alkyl group is a C 1-4 alkoxy group) Or may be substituted by -NR 7a R 7b , or by the same or different two), a C 1-4 alkoxy group, a halogeno C 1-4 alkyl group, -NR 7a R 7b , -C (O) R 8 and a substituent selected from the group consisting of —C (O) NR 9a R 9b , Z is C—R 1d or a nitrogen atom; R 1d is a hydrogen atom, a halogen atom, or a C 1-4 alkyl group, R 7a , R 7b , R 9a , and R 9b are the same or different and each represents a hydrogen atom or
  • R 8 is a hydrogen atom, a hydroxy group, a C 1-4 alkyl group, or a C 1-4 alkoxy group
  • B is a 3- to 7-membered monocyclic saturated or partially saturated cyclic hydrocarbon group, and one or two oxygen atom, sulfur atom, nitrogen atom, sulfinyl group, or sulfonyl group as a ring component May contain, B may have the same or different m R 2 as a substituent, R 2 is a substituent present on the carbon atom or nitrogen atom constituting B;
  • R 2 is a substituent present on the carbon atom that constitutes B, a hydroxy group, a halogen atom, a cyano group, an oxo group, a C 1-4 alkyl group (the C 1-4 alkyl group is C 1 -4 1 to alkoxy groups may be two substituents), C 1-4 alkoxy group, a halogeno C 1-4 alkyl group, C 1-4 alky
  • a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient a preventive and / or therapeutic agent for diseases caused by rejection after transplantation surgery and abnormalities of the immune system
  • a preventive and / or therapeutic agent for diseases caused by rejection after transplantation surgery and abnormalities of the immune system (26) The prevention according to the above (25), wherein R 1a , R 1b and R 1c are the same or different and each is a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group or a C 1-4 alkoxy group. / Or therapeutic agent, (27) The preventive and / or therapeutic agent according to the above (25) or (26), wherein R 3 is a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a cyano group, or a methyl group, and R 4 is a hydrogen atom.
  • (30) B is a C 3-7 cycloalkyl group, a tetrahydrofuryl group, a dihydropyranyl group, a tetrahydropyranyl group, a dioxanyl group, a piperidyl group, a piperazinyl group, or a 1,1-dioxide tetrahydrothiopyranyl group.
  • R 2 is a substituent present on the carbon atom constituting B
  • R 2 is a hydroxy group, a halogen atom, a cyano group, an oxo group, a C 1-4 alkyl group, or a C 1-4 alkoxy group
  • R 2 is a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 alkylsulfonyl group, or a C 1-4 alkylcarbonyl group
  • m is an integer from 0 to 2, 25
  • the present invention also provides administration of a compound described in any one of (25) to (31) above or a pharmacologically acceptable salt thereof to a warm-blooded animal (preferably a human).
  • a warm-blooded animal preferably a human.
  • the present invention provides a method for preventing or treating a disease caused by rejection after transplantation surgery and an immune system abnormality.
  • the compound having the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof has a strong mTOR inhibitory activity and suppressed IL-2-dependent proliferation of T cells. Therefore, it is useful as a preventive and / or therapeutic agent for diseases caused by rejection after transplantation surgery and abnormalities of the immune system, particularly as an immunosuppressant.
  • the “C 1-4 alkyl group” in the present specification is a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and includes a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, Examples thereof include a sec-butyl group and a tert-butyl group.
  • the “C 3-8 cycloalkyl group” is an alicyclic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms
  • the “C 3-7 cycloalkyl group” is an alicyclic group having 3 to 7 carbon atoms.
  • hydrocarbon group examples include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group.
  • halogen atom examples include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • the “halogeno C 1-4 alkyl group” is a group in which 1 to 3 identical or different halogen atoms are substituted on the C 1-4 alkyl group, and includes a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, and a trifluoromethyl group.
  • Chloromethyl group dichloromethyl group, trichloromethyl group, 2-fluoroethyl group, 1,2-difluoroethyl group, 2-trifluoroethyl group, 2-chloroethyl group, 1,2-dichloroethyl group, 1,1 , 2-trichloroethyl group, 1,2,2-trichloroethyl group, 2,2,2-trichloroethyl group and the like.
  • the “C 1-4 alkoxy group” is a group composed of the “C 1-4 alkyl group” and an oxygen atom, and examples thereof include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, and an isopropoxy group.
  • the “C 1-4 alkylcarbonyl group” is a group composed of the “C 1-4 alkyl group” and a carbonyl group, and examples thereof include an acetyl group, an ethylcarbonyl group, and a propylcarbonyl group.
  • the “C 1-4 alkylsulfonyl group” is a group in which the C 1-4 alkyl group is substituted with a sulfonyl group, and examples thereof include a methylsulfonyl group, an ethylsulfonyl group, a propylsulfonyl group, and an isopropylsulfonyl group.
  • the “C 1-4 alkylene group” is a linear or branched alkylene group having 1 to 4 carbon atoms, and examples thereof include a methylene group, an ethylene group, a propylene group, and a methylmethylene group.
  • 8 to 10-membered partially saturated or aromatic condensed bicyclic nitrogen-containing heterocyclic group in the definition of A means 8 to 10-membered partially saturated containing 1 to 3 nitrogen atoms. It may be a bicyclic aromatic ring.
  • the two monocycles constituting the bicyclic nitrogen-containing heterocyclic group are selected from the same or different from a 5-membered ring or a 6-membered ring.
  • fused bicyclic nitrogen-containing heterocyclic groups include indolizinyl group, isoindolyl group, indolyl group, indolinyl group, indazolyl group, pyrrolopyridyl group, pyrazolopyridyl group, imidazolopyridyl group, pyrazolopyrimidinyl group, purinyl group, quinolidinyl group Group, isoquinolyl group, quinolyl group, naphthidinyl group and the like.
  • the “3- to 7-membered monocyclic saturated or partially saturated cyclic hydrocarbon group” in the definition of B is any of a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom, a sulfoxide group, or a sulfonyl group as a ring component. These are the same or different and each represents a 3- to 7-membered saturated or partially saturated cyclic hydrocarbon group which may contain one or two.
  • Examples of such a cyclic hydrocarbon group include a C 3-7 cycloalkyl group such as cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, or cyclohexyl group, pyrrolidinyl group, imidazolidinyl group, pyrazolidinyl group, piperidyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, Examples include dihydrofuryl group, tetrahydrofuryl group, dihydropyranyl group, tetrahydropyranyl group, dioxanyl group, tetrahydrothienyl group, 1-oxidetetrahydrothiopyranyl group, and 1,1-dioxidetetrahydrothiopyranyl group. .
  • A is an 8- to 10-membered partially saturated or aromatic fused bicyclic nitrogen-containing heterocyclic group containing 1 to 3 nitrogen atoms.
  • the ring directly connected to the imidazopyridine ring is a partially saturated or aromatic 6-membered ring containing 0 to 2 nitrogen atoms, and directly connected to the imidazopyridine ring.
  • the ring not on the side is a partially saturated or aromatic 5-membered ring containing 1 or 2 nitrogen atoms.
  • A may have a nitrogen atom at the condensation site.
  • A More specific examples of A are indolyl group, isoindolyl group, indazolyl group, pyrrolopyridyl group, pyrazolopyridyl group, imidazopyridyl group, pyrrolopyridazinyl group, pyrazolopyridazinyl group, imidazopyridazinyl group Group, pyrrolopyrimidinyl group, pyrazolopyrimidinyl group, imidazopyrimidinyl group, pyrrolopyrazinyl group, pyrazolopyrazinyl group, or imidazopyrazinyl group, preferably indolyl group, indazolyl group, pyrrolopyridyl group, pyrazolopyridyl group , An imidazopyridyl group, a pyrrolopyridazinyl group, a pyrazolopyrimidinyl group, or a pyrrolopyraziny
  • — (R 1 ) n represents that n identical or different R 1 are substituted with A.
  • R 1 is preferably substituted on the carbon atom constituting A.
  • R 1 represents a hydroxy group, a halogen atom, a cyano group, an oxo group, a C 1-4 alkyl group (the C 1-4 alkyl group is a C 1-4 alkoxy group or —NR 7a R 7b , or , The same or different two may be substituted), a C 1-4 alkoxy group, a halogeno C 1-4 alkyl group, —NR 7a R 7b , —C (O) R 8 , and —C (O) A substituent selected from the group consisting of NR 9a R 9b .
  • R 7a , R 7b , R 9a , and R 9b are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group (the C 1-4 alkyl group may be substituted with one or two hydroxy groups).
  • they are the same or different and are a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a hydroxymethyl group, or a hydroxyethyl group, and particularly preferably the same or different, a hydrogen atom, a methyl group, or a hydroxyethyl group It is a group.
  • R 8 is a hydrogen atom, a hydroxy group, a C 1-4 alkyl group, or a C 1-4 alkoxy group, preferably a hydrogen atom, a hydroxy group, or a C 1-4 alkoxy group, more preferably A hydroxy group, a methoxy group, or an ethoxy group.
  • R 1 is preferably a fluorine atom, chlorine atom, cyano group, methyl group, ethyl group, isopropyl group, methoxy group, ethoxy group, trifluoromethyl group, methoxymethyl group, ethoxymethyl group, amino group, methylamino group , Dimethylamino group, methylethylamino group, propylamino group, (2-hydroxyethyl) (methyl) amino group, formyl group, acetyl group, ethylcarbonyl group, ethoxycarbonyl group, carboxyl group, carbamoyl group, and methylcarbamoyl group Substituents selected from the group consisting of the same or different. More preferably, they are the same or different substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom and a methyl group.
  • N is preferably an integer of 0 to 3, more preferably an integer of 0 to 2.
  • 1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl group 3-chloro-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl group, 4-chloro-1H-pyrrolo [ 2,3-b] pyridin-5-yl, 3-fluoro-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl group, 4-fluoro-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-5 -Yl group, 3-methyl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl, 4-methyl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl group, 3,4-dimethyl -1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl, 3-fluoro-4-methyl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl group, or 3-chloro-4- Methyl-1H-pyrrolo [2,3-b]
  • B is a 3- to 7-membered monocyclic saturated or partially saturated cyclic hydrocarbon group, and one or two oxygen atom, sulfur atom, nitrogen atom, sulfinyl group, or sulfonyl group as a ring component If a structure having a stereoisomeric relationship exists, these are also included.
  • B are C 3-7 cycloalkyl group, furyl group, pyranyl group, dioxanyl group, piperidyl group, piperazinyl group, thiopyranyl group, 1-oxidethiopyranyl group, or 1,1-di
  • An oxidethiopyranyl group preferably a C 3-7 cycloalkyl group, a tetrahydrofuryl group, a dihydropyranyl group, a tetrahydropyranyl group, a dioxanyl group, a piperidyl group, a piperazinyl group, or a 1,1-dioxide Tetrahydrothiopyranyl group.
  • cyclohexyl group tetrahydro-2H-pyran-2-yl group, tetrahydro-2H-pyran-3-yl group, tetrahydro-2H-pyran-4-yl group, 5,6-dihydro-2H-pyran- It is a 3-yl group or a 1,4-dioxane-2-yl group.
  • — (R 2 ) m represents that m identical or different R 2 are substituted with B.
  • R 2 is substituted for B, a structure having a stereoisomeric relationship is also included.
  • R 2 is a substituent present on a carbon atom or a nitrogen atom constituting B, and when R 2 is substituted on a carbon atom, two identical or different R 2 are substituted on the carbon atom. Also good.
  • R 2 is a substituent present on the carbon atom constituting B
  • R 2 is a hydroxy group, a halogen atom, a cyano group, an oxo group, a C 1-4 alkyl group (the C 1-4 alkyl group). the C 1-4 1 or may be two substituted with an alkoxy group), C 1-4 alkoxy group, a halogeno C 1-4 alkyl group, C 1-4 alkylsulfonyl group, C 1-4 alkylcarbonyl group And a substituent selected from the group consisting of —NR 10a R 10b .
  • R 10a and R 10b are the same or different and are a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group, preferably the same or different and are a hydrogen atom, a methyl group, or an ethyl group, and more preferably both are hydrogen atoms. Is an atom.
  • R 2 substituted on the carbon atom constituting B is preferably a hydroxy group, a halogen atom, a cyano group, an oxo group, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 alkoxy C 1-4 alkyl group, C 1- 4 alkoxy group, C 1-4 alkylsulfonyl group, or C 1-4 alkylcarbonyl group, more preferably hydroxy group, fluorine atom, chlorine atom, cyano group, oxo group, methyl group, ethyl group, methoxy group A methyl group, a methoxy group, an ethoxy group, a methylsulfonyl group, an ethylsulfonyl group, or an acetyl group, particularly preferably a hydroxy group, a fluorine atom, a cyano group, a methyl group, a methoxymethyl group, or a methoxy group.
  • R 2 is a substituent present on the nitrogen atom constituting ring B
  • R 2 is a hydroxy group, a C 1-4 alkyl group (the C 1-4 alkyl group is a C 1-4 alkoxy group). 1 to 2 optionally substituted), C 1-4 alkoxy group, halogeno C 1-4 alkyl group, C 1-4 alkylsulfonyl group, C 1-4 alkylcarbonyl group, and —NR 10a R 10b
  • a substituent selected from the group consisting of R 10a and R 10b are the same as described above.
  • R 2 substituted on the nitrogen atom constituting B is preferably a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 alkylsulfonyl group, or a C 1-4 alkylcarbonyl group, and more preferably a methyl group, a methyl group A sulfonyl group or an acetyl group.
  • M represents an integer of 0 to 3, preferably an integer of 0 to 2, and more preferably 0 or 1.
  • the partial structure represented by the formula (IV) is preferably a cyclopropyl group, a cyclohexyl group, a 4-hydroxycyclohexyl group, a 3-methoxycyclohexyl group, a 4-methoxycyclohexyl group, a 4,4-difluorocyclohexyl group, tetrahydrofuran- 3-yl group, 4-hydroxytetrahydrofuran-3-yl group, 4-methoxytetrahydrofuran-3-yl group, tetrahydro-2H-pyran-2-yl group, tetrahydro-2H-pyran-3-yl group, tetrahydro-2H -Pyran-4-yl group, 4-hydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl group, 5-hydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl group, 5-hydroxytetrahydro-2H-pyran-3-yl group, 4-cyanotetrahydro-2
  • R 3 and R 4 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a halogeno C 1-4 alkyl group, or a cyano group.
  • R 3 is a hydrogen atom or a fluorine atom.
  • R 5 and R 6 are the same or different and represent a hydrogen atom, a halogen atom, or a C 1-4 alkyl group, or R 5 and R 6 form an oxo group together, or, with R 5 It indicates that R 6 may be combined with the carbon atom to which R 6 is bonded to form a C 3-8 cycloalkyl group.
  • R 5 and R 6 are preferably the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, or a C 1-4 alkyl group. More preferably, R 5 is a hydrogen atom, a fluorine atom, or a methyl group, and R 6 is a hydrogen atom or a fluorine atom. Particularly preferably, R 5 is a hydrogen atom, a fluorine atom or a methyl group, and R 6 is a hydrogen atom.
  • Q is a bond or a C 1-4 alkylene group, preferably a bond, a methylene group or an ethylene group, and particularly preferably a bond or a methylene group.
  • the partial structure represented by the formula (V) is preferably a cyclohexylmethyl group, 4-hydroxycyclohexylmethyl group, 3-methoxycyclohexylmethyl group, 4-methoxycyclohexylmethyl group, 4,4-difluorocyclohexylmethyl group, tetrahydro -2H-pyran-2-ylmethyl group, tetrahydro-2H-pyran-3-ylmethyl group, tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl group, 2- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) ethyl group, 2- Fluoro-2- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) ethyl group, 2- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) propyl group, tetrahydro-2H-pyran-3-ylmethyl group, 4-hydroxytetrahydro- 2H-pyran-2-ylmethyl group, 5-hydroxytetra Dro
  • a preferred combination of the partial structures represented by the formulas (III) and (V) is that the partial structure represented by the formula (III) is a 1H-indol-5-yl group, 4-fluoro -1H-indol-5-yl group, 6-fluoro-1H-indol-5-yl group, 7-fluoro-1H-indol-5-yl group, 7-fluoro-3-methyl-1H-indole-5 Yl group, 7-fluoro-4-methyl-1H-indol-5-yl group, 3,4-dimethyl-7-fluoro-1H-indol-5-yl group, 1H-indazol-5-yl group, 1H- Pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl group, 3-chloro-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl group, 4-chloro-1H-pyrrolo [2,3-b] Pyridin
  • Z is C—R 1d or a nitrogen atom.
  • R 1d is a hydrogen atom, a halogen atom, or a C 1-4 alkyl group, preferably a hydrogen atom, a fluorine atom, or a methyl group.
  • R 1a , R 1b , and R 1c are the same or different and each represents a hydrogen atom, a hydroxy group, a halogen atom, a cyano group, a C 1-4 alkyl group (the C 1-4 alkyl group is a C 1-4 alkoxy group) Or may be substituted with -NR 7a R 7b , or one, or the same or different, may be substituted two), a C 1-4 alkoxy group, a halogeno C 1-4 alkyl group, -NR 7a R 7b , -C (O) R 8 and a substituent selected from the group consisting of —C (O) NR 9a R 9b .
  • R 7a , R 7b , R 8 , R 9a , and R 9b are the same as described above.
  • Preferred R 1a , R 1b , and R 1c are the same or different and are a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, or a C 1-4 alkoxy group, and more preferably a hydrogen atom, a fluorine atom, A chlorine atom, a methyl group, or a methoxy group.
  • R 1a , R 1b and R 1c are the same or different and are a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom or a methyl group, and R 1c is a hydrogen atom or a fluorine atom. It is.
  • Preferred compounds of the present invention represented by the general formulas (I) and (II) are 6- (1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl) -1- (tetrahydro-2H-pyran-4 -Ylmethyl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one, 6- (7-fluoro-1H-indol-5-yl) -1- (tetrahydro-2H-pyran -4-ylmethyl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one, 6- (4-methyl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl ) -1- (Tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one, 6- (3-methyl-1H-pyrrolo [2, 3-b] pyridin-5
  • More preferred compounds include 1-[(2S) -1,4-dioxane-2-ylmethyl] -6- (1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl) -1,3-dihydro-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one, 1-[(2S) -1,4-dioxane-2-ylmethyl] -6- (4-methyl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine- 5-yl) -1,3-dihydro-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one, 6- (3,4-dimethyl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl) -1-[(2S) -1,4-dioxane-2-ylmethyl] -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one, 6- (3-chloro-4- Methyl-1H-pyrrolo [2,
  • the pharmacologically acceptable salt thereof means a compound having a basic substituent among compounds having the formula (I) of the present invention and A and / or B containing a nitrogen atom.
  • a compound refers to such a salt, if desired, and can be converted into a salt according to a commonly used method. . *
  • salts include salts of inorganic acids such as hydrochloride, hydrobromide, sulfate, nitrate, phosphate; acetate, fumarate, maleate, oxalate, malonic acid Salts of carboxylic acids such as succinate, citrate, malate; sulfonates such as methanesulfonate, ethanesulfonate, benzenesulfonate, toluenesulfonate; glutamate, asparagine Examples include salts of amino acids such as acid salts.
  • inorganic acids such as hydrochloride, hydrobromide, sulfate, nitrate, phosphate; acetate, fumarate, maleate, oxalate, malonic acid Salts of carboxylic acids such as succinate, citrate, malate; sulfonates such as methanesulfonate, ethanesulfonate, benzenesulfonate, tol
  • the compound having the formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof absorbs moisture by being left in the atmosphere or recrystallized, and adsorbs water, or hydrates. Such hydrates are also encompassed by the present invention.
  • the compound having the formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof may be solvated by being left in a solvent or recrystallized. Japanese products are also included in the present invention.
  • stereoisomers may exist, and any of these isomers and mixtures of these isomers may be present in the present invention. Is included.
  • the present invention also includes compounds labeled with various radioactive or non-radioactive isotopes.
  • rejection after transplantation refers to liver, kidney, heart, lung, small intestine, skin, cornea, bone, fetal tissue, bone marrow cell, hematopoietic stem cell, peripheral blood stem cell, umbilical cord blood stem cell, islet cell, It refers to acute rejection that occurs within 3 months after transplantation of transplants such as hepatocytes, nerve cells, and intestinal epithelial cells, and chronic rejection that occurs thereafter, and graft-versus-host disease.
  • Diseases caused by immune system abnormalities include rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, discoid lupus erythematosus, polymyositis, scleroderma, mixed connective tissue disease, Hashimoto's disease, primary myxedema, thyroid poisoning, pernicious anemia , Good-pasture syndrome, acute progressive glomerulonephritis, myasthenia gravis, pemphigus vulgaris, bullous pemphigoid, insulin resistant diabetes, type I diabetes, Addison's disease, atrophic gastritis, male infertility, premature Onset menopause, lensogenic uveitis, multiple sclerosis, ulcerative colitis, Crohn's disease, primary biliary cirrhosis, chronic active hepatitis, autoimmune hematologic disease, autoimmune hemolytic anemia, sudden onset Thrombocytopenia, paroxysmal hemoglobinuria, i
  • the compound having the formula (I) of the present invention can be easily produced according to the processes 1 to 3 described below. Moreover, it can also manufacture without implementing a protective group introduction
  • Process 1 Among the compounds represented by the formula (I), the following compounds can be produced, for example, according to the following reaction formula.
  • R 1 , R 4 , R 5 , Q, A, B and m and n are the same as described above.
  • the conversion from Compound 1 to Compound 2 is performed by subjecting Compound 1 to a reductive amination reaction of a carbonyl compound using a known organic chemical technique.
  • a suitable acid such as acetic acid, hydrochloric acid, or trifluoroacetic acid
  • compound 1 and carbonyl compound in a suitable solvent for example, methanol, dichloromethane, acetic acid, etc.
  • a suitable solvent for example, methanol, dichloromethane, acetic acid, etc.
  • the carbonyl compound may be used in an amount of 1 to excess moles, preferably 1 to 5 moles, relative to 1 mole of Compound 1.
  • the reaction time is 5 minutes to 150 hours, usually 15 minutes to 100 hours.
  • compound 2 can be obtained by subjecting compound 1 to an alkylation reaction using a known organic chemical technique.
  • a suitable solvent for example, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, 1,4-dioxane, or acetonitrile
  • a suitable solvent for example, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, 1,4-dioxane, or acetonitrile
  • a suitable solvent for example, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, 1,4-dioxane, or acetonitrile
  • an appropriate additive eg, triethylbenzylammonium chloride
  • the alkyl halide compound or methanesulfonyl is added at 0 to 300 ° C., preferably at room temperature to 150 ° C. It is performed by treating with an oxyalkyl compound or the like. 1 to excess moles, preferably 1 to 5 moles, may be
  • Conversion from compound 1 to compound 3 is carried out by subjecting compound 1 to an amidation reaction using a known organic chemical technique.
  • an appropriate solvent that does not adversely influence the reaction for example, benzene, toluene, diethyl ether, dichloromethane, tetrahydrofuran, or N, N-dimethylformamide
  • the carboxylic acid compound is reacted at 0 to 50 ° C.
  • a suitable condensing agent such as N, N-dicyclohexylcarbodiimide, 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide, or diethyl cyanophosphate.
  • the condensing agent may be used in an amount of 1 to excess mole, preferably 1 to 5 mole relative to 1 mole of Compound 1.
  • a base for example, triethylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, 4-dimethylaminopyridine, etc.
  • a catalytic amount or an excess amount can be used.
  • the reaction time is 10 minutes to 72 hours, usually 30 minutes to 24 hours.
  • an appropriate solvent for example, benzene, toluene, diethyl ether, dichloromethane, tetrahydrofuran, dichloromethane, etc.
  • a mixed solvent thereof that does not adversely affect the reaction with respect to Compound 1.
  • the reaction can also be carried out by reacting a carboxylic acid halogen compound in the presence of an appropriate base (for example, triethylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, 4-dimethylaminopyridine, etc.) preferably at 0 to 100 ° C.
  • an appropriate base for example, triethylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, 4-dimethylaminopyridine, etc.
  • the reaction time is 10 minutes to 72 hours, usually 30 minutes to 24 hours.
  • it can be carried out by reacting Compound 1 with a carboxylic acid compound in an acidic solvent (for example, polyphosphoric acid or the like) from 0 ° C. to the boiling point of the solvent used in the reaction, preferably at 10 ° C. to 120 ° C.
  • the reaction time is 10 minutes to 72 hours, usually 30 minutes to 24 hours.
  • Q 1 represents a methylene group.
  • Conversion from compound 3 to compound 2 is carried out by subjecting compound 3 to a reduction reaction using a known organic chemical technique.
  • a known organic chemical technique for example, in an appropriate solvent (dichloromethane, tetrahydrofuran, dichloromethane, toluene, etc.) that does not adversely affect the compound 3 or a mixed solvent thereof, from ⁇ 78 ° C. to the boiling point used for the reaction, preferably 0 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction is carried out by treatment with a suitable reducing agent (for example, lithium aluminum hydride, diborane, lithium borohydride, borane-tetrahydrofuran complex, or borane-dimethyl sulfide complex).
  • a suitable reducing agent for example, lithium aluminum hydride, diborane, lithium borohydride, borane-tetrahydrofuran complex, or borane-dimethyl sulfide complex.
  • the reducing agent may be used in an amount of 1 to excess mole, preferably 1 to 5 mole relative to 1 mole of Compound 3.
  • Lewis acid tin chloride, trifluoroborane ether complex, etc.
  • the reaction time is 1 minute to 60 hours, usually 5 minutes to 24 hours.
  • the conversion from Compound 2 to Compound 4 is performed by introducing a carbonyl group into Compound 2 using a known organic chemical technique.
  • a suitable solvent that does not adversely influence the compound 2 for example, 1,4-dioxane, tetrahydrofuran, dichloromethane, etc.
  • a mixed solvent thereof from ⁇ 10 ° C. to the boiling point of the solvent used in the reaction, preferably 0 ° C.
  • 1,1′-carbonyldiimidazole, N, N′-disuccinimidyl carbonate, triphosgene or the like 1 to excess moles, preferably 1 to 5 moles, may be used per mole of Compound 2.
  • the reaction time is 5 minutes to 60 hours, usually 1 hour to 24 hours.
  • Conversion from compound 4 to compound 5 is carried out by subjecting compound 4 to a coupling reaction with a compound constituting a partial structure containing A represented by formula (III) using a known organic chemical method. Is called.
  • a suitable organoboronic acid, organoboronate, organotin, organozinc, or organomagnesium compound and a suitable transition metal catalyst such as a palladium compound
  • compound 4 in the presence of a suitable organoboronic acid, organoboronate, organotin, organozinc, or organomagnesium compound and a suitable transition metal catalyst (such as a palladium compound), for example, compound 4 can be converted to an organic or inorganic base (for example, Sodium bicarbonate, tripotassium phosphate or diisopropylethylamine), a ligand (for example, triphenylphosphine) and a known reaction promoting additive (for example, lithium chloride or copper iodide).
  • organic or inorganic base
  • the reaction is carried out using an appropriate solvent that does not adversely influence the reaction (for example, N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, toluene, 1,4-dioxane, or water) or a mixed solvent thereof.
  • the temperature is from 0 ° C to 300 ° C, preferably from room temperature to 200 ° C.
  • the above reaction is also carried out by treatment in a sealed tube or under microwave irradiation.
  • the organic boronic acid and the like and the base may be used in an amount of 1 to excess moles, preferably 1 to 5 moles relative to 1 mole of Compound 3.
  • the reaction time is 1 minute to 60 hours, usually 5 minutes to 24 hours.
  • R 1 , R 4 , R 5 , Q, A, B and m and n are the same as described above.
  • M refers to alkyl tin, borate ester or the like.
  • the conversion from compound 4 to compound 6 is performed by subjecting compound 4 to a halogen-metal exchange reaction using a known organic chemical technique.
  • a halogen-metal exchange reaction using a known organic chemical technique.
  • an appropriate diboronic acid ester, an alkylditin compound, etc. and an appropriate transition metal catalyst eg, a palladium compound
  • an organic or inorganic base eg, potassium acetate, sodium carbonate, diisopropylethylamine, etc.
  • a ligand for example, triphenylphosphine
  • a known reaction promoting additive for example, lithium chloride or copper iodide.
  • an appropriate solvent that does not adversely influence the reaction for example, N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, toluene, 1,4-dioxane, or water
  • the reaction temperature is It is carried out from 0 ° C. to 300 ° C., preferably from room temperature to 200 ° C.
  • the above reaction can also be carried out by treatment in a sealed tube or under microwave irradiation.
  • the diboronic acid ester and the like and the base may be used in an amount of 1 to excess moles, preferably 1 to 5 moles relative to 1 mole of Compound 4.
  • the reaction time is 1 minute to 60 hours, usually 5 minutes to 24 hours.
  • an appropriate solvent that does not adversely affect the reaction with respect to compound 4 for example, benzene, toluene, diethyl ether, tetrahydrofuran, or the like
  • it is ⁇ 100 ° C. to 50 ° C., preferably ⁇ 85 ° C. to 10 ° C.
  • a metal halide or trialkyl such as tributyltin chloride It is performed by reacting with boric acid ester or the like.
  • the reaction time is 1 minute to 24 hours, usually 10 minutes to 8 hours.
  • Conversion from compound 6 to compound 5 is carried out by subjecting compound 6 to a coupling reaction with a compound constituting a partial structure containing A represented by formula (III) using a known organic chemical method.
  • a suitable organic halogen compound or the like and a suitable transition metal catalyst such as a palladium compound
  • the compound 6 may be an organic or inorganic base (such as sodium bicarbonate, tripotassium phosphate, or diisopropylethylamine) as necessary.
  • a ligand for example, triphenylphosphine
  • a known reaction promoting additive for example, lithium chloride or copper iodide.
  • the reaction is carried out using an appropriate solvent that does not adversely influence the reaction (for example, N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, toluene, 1,4-dioxane, or water) or a mixed solvent thereof.
  • the temperature is from 0 ° C to 300 ° C, preferably from room temperature to 200 ° C.
  • the above reaction is carried out by treatment in a sealed tube or under microwave irradiation.
  • the organic boronic acid and the like and the base are used in an amount of 1 to excess moles, preferably 1 to 5 moles relative to 1 mole of Compound 3.
  • the reaction time is 1 minute to 60 hours, preferably 5 minutes to 24 hours.
  • R 1 , R 4 , R 5 , Q, A, B and m and n are the same as described above.
  • Pro refers to a protecting group.
  • a protective group for example, cyclohexene group, trimethylsilylethoxymethyl group, trimethylsilylethyl group, cyanoethyl group, etc.
  • a protective group for example, cyclohexene group, trimethylsilylethoxymethyl group, trimethylsilylethyl group, cyanoethyl group, etc.
  • Pro is a cyclohexene group
  • it is carried out by treating Compound 1 with ethyl 2-cyclohexanonecarboxylate under heating and refluxing in an appropriate solvent (toluene, benzene, xylene, etc.) that does not adversely influence the reaction.
  • 1 to excess moles preferably 1 to 5 moles of ethyl 2-cyclohexanonecarboxylate is used per mole of Compound 1.
  • the reaction time is 5 minutes to 150 hours, preferably 60 minutes to 100 hours.
  • the conversion from compound 7 to compound 8 can be carried out according to the method of alkylation shown in Process 1. It can also be carried out by subjecting compound 7 to Mitsunobu reaction using a known organic chemical technique.
  • an appropriate solvent that does not adversely influence the reaction for example, benzene, toluene, diethyl ether, dichloromethane, tetrahydrofuran, etc.
  • a mixed solvent thereof from ⁇ 30 ° C. to the boiling point of the solvent used in the reaction, preferably at 0 ° C. to 50 ° C.
  • the reaction is carried out by reacting an alcohol compound in the presence of cyanomethylenetributylphosphorane or triphenylphosphine and a suitable Mitsunobu reagent such as diethyl azodicarboxylate or diisopropyl azodicarboxylate.
  • a suitable Mitsunobu reagent such as diethyl azodicarboxylate or diisopropyl azodicarboxylate.
  • the triphenylphosphine and Mitsunobu reagent are used in an amount of 1 to excess moles, preferably 1 to 5 moles per mole of Compound 7.
  • the reaction time is 10 minutes to 72 hours, preferably 30 minutes to 24 hours.
  • the conversion from compound 8 to compound 9 can be carried out according to the halogen-metal exchange reaction method shown in Process 2.
  • the conversion from Compound 8 to Compound 10 can be carried out according to the coupling reaction method shown in Process 1.
  • Conversion from Compound 9 to Compound 10 and from Compound 6 to Compound 5 can be carried out according to the method of coupling reaction shown in Process 2.
  • Conversion from compound 9 to compound 6 and from compound 10 to compound 5 is carried out by carrying out a deprotection group reaction on compound 9 or 10 using a known organic chemical technique.
  • the reaction temperature is 0 ° C. to 200 ° C. in an appropriate solvent (for example, ethanol, methanol, propanol, or water) that does not adversely affect the compound 9 or 10 or a mixed solvent thereof.
  • a suitable acid eg sulfuric acid, hydrochloric acid, trifluoroacetic acid
  • the acid is used in an amount of 1 to an excess mole per mole of the compound 9 or 10.
  • the reaction time is 1 minute to 500 hours, preferably 5 minutes to 200 hours.
  • the compound having the formula (I) of the present invention can also be produced by using an intermediate described in International Patent Publication No. 2008/051493 pamphlet.
  • the compound having the formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof, is used as the above therapeutic agent or prophylactic agent, it is itself or an appropriate pharmacologically acceptable excipient. It can be mixed with an agent, a diluent and the like, and can be administered orally, for example, by tablet, capsule, granule, powder or syrup, or parenterally by injection or suppository.
  • excipients eg, sugar derivatives such as lactose, sucrose, sucrose, mannitol, sorbitol; starch derivatives such as corn starch, potato starch, alpha starch, dextrin; cellulose derivatives such as crystalline cellulose; Gum arabic; dextran; organic excipients such as pullulan: and silicate derivatives such as light anhydrous silicic acid, converted aluminum silicate, calcium silicate, magnesium metasilicate magnesium phosphate; phosphates such as calcium hydrogen phosphate; Carbonates such as calcium; inorganic excipients such as sulfates such as calcium sulfate; and lubricants (eg, stearic acid, calcium stearate, metal stearate such as magnesium stearate) Salt; Talc; Colloidal silica; Veagam Waxes such as gay wax; boric acid; adipic acid; sulfate such as sodium sulfate; glycol; fume,
  • the dose of the compound of the present invention can vary greatly depending on various conditions such as drug activity, symptoms of patients (warm-blooded animals, particularly humans), age, weight, etc. 0.01 mg / kg body weight as the lower limit, 5000 mg / kg body weight as the upper limit, and once for intravenous administration, 0.001 mg / kg body weight as the lower limit and 5000 mg / kg body weight as the upper limit from 1 per day It is desirable to administer several times depending on the symptoms.
  • a preferred dosage is 0.1 mg / kg body weight to 100 mg / kg body weight per day.
  • the prophylactic and / or therapeutic agent of the present invention can be administered to mammals in combination with one or more drugs such as immunosuppressive drugs, antibodies used for immunosuppression, rejection drugs, antibiotics, steroid drugs and the like. . In this case, it may be administered as a mixture in which both components are mixed in one preparation, or may be administered as separate preparations. When administered as separate formulations, each formulation may be administered at the same time or may be administered at a time lag. Moreover, the administration method of each formulation may be the same or different.
  • These pharmaceutical compositions are one or more selected from the prophylactic and / or therapeutic agent of the present invention, an immunosuppressive agent, an antibody used for immunosuppression, a rejection therapeutic agent, an antibiotic and a steroid drug. A kit combining the agent may be used.
  • immunosuppressive agents examples include cyclosporin A, tacrolimus (FK506), azathioprine, mizoribine, methotrexate, mycophenolate mofetil, cyclophosphamide, sirolimus, everolimus, prednisolone, methyl
  • immunosuppressive agents examples include prednisolone, infliximab, orthoclone OKT3, anti-human lymphocyte globulin, and deoxyspargarine.
  • Antibiotics include, for example, cefuroxime sodium, meropenem trihydrate, netilmycin sulfate, sisomycin sulfate, ceftibbutene, PA-1806, IB-367, tobramycin, PA-1420, doxorubicin, astromycin sulfate, cephetamethopivoxil hydrochloride, etc. Can be mentioned.
  • steroid drugs include clobetasol propionate, diflorazone acetate, fluocinonide, mometasone furanate, betamethasone dipropionate, betamethasone butyrate propionate, betamethasone valerate, difluprednate, budesonide, diflucortron valerate, amsinonide, harsinonide Dexamethasone, dexamethasone propionate, dexamethasone valerate, dexamethasone acetate, hydrocortisone acetate, hydrocortisone butyrate, hydrocortisone butyrate propionate, deprodon propionate, prednisolone valerate acetate, fluocinolone acetonide, beclomethasone propionate, triamcinolone acetonide Flumethasone, alcrometasone propionate, clobetasone butyrate, prednisolone, Pe
  • Example 1 (Cyclopropylmethyl) -6- (1H-indol-5-yl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one
  • Process 2 6- (1H-Indol-5-yl) -1- (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one Above step 1 The compound (50 mg) obtained in 1 was suspended in 1,4-dioxane (2 ml), and 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H was suspended.
  • Example 4 Using the compound (46 mg) obtained in Step 1 of Example 4, the title compound (34 mg) was obtained in the same manner as in Step 1 of Example 1.
  • Example 6 1- (Cyclohexylmethyl) -6- (1H-ind
  • Example 7 6- (1H-Indol-5-yl) -5-methyl-1- (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridine-2- on
  • Example 4 Using the compound obtained in Step 1 (60 mg) and 5,6- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) quinoline (54 mg) The title compound (54 mg) was obtained in the same manner as in Example 1, Step 3.
  • Example 4 The title compound (40 mg) was obtained in the same manner as in Example 1, Step 3, using the compound (60 mg) obtained in Step 1, and isoquinolin-4-ylboronic acid (37 mg).
  • Example 4 The title compound (6 mg) was obtained in the same manner as in Example 1, Step 3, using the compound (60 mg) obtained in Step 1, and quinolin-4-ylboronic acid (37 mg).
  • Example 4 The title compound (45 mg) was obtained in the same manner as in Example 1, Step 3, using the compound (60 mg) obtained in Step 1, and quinolin-5-ylboronic acid (37 mg).
  • Example 4 Compound (75 mg) obtained in Step 1 and 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-pyrrolo [2,3-b The title compound (45 mg) was obtained in the same manner as in Step 4 of Example 4 using pyridine (59 mg).
  • Example 4 Compound (110 mg) obtained in Step 1 and tert-butyl 6-methyl-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2) obtained by the method described in WO2007 / 135398 -Dioxaborolan-2-yl) -1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-1-carboxylate (151 mg) was used to give the title compound (44 mg) in the same manner as in Step 1 of Example 1.
  • HRMS (ESI) [(M + H) + ] Calculated: C 20 H 22 N 5 O 2 364.17735; Found: 364.17844.
  • Example 7 Compound (80 mg) obtained in Step 4 and 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-pyrrolo [2,3-b The title compound (47 mg) was obtained in the same manner as in Step 1 of Example 1 using pyridine (66 mg).
  • Example 8 Compound (88 mg) obtained in Step 4 and 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-pyrrolo [2,3-b The title compound (64 mg) was obtained in the same manner as in Step 1 of Example 1 using pyridine (72 mg).
  • Example 2 Compound (61 mg) obtained in Step 2 and 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-pyrrolo [2,3-b The title compound (46 mg) was obtained in the same manner as in Step 1 of Example 1 using pyridine (55 mg).
  • Example 3 Compound (60 mg) obtained in Step 2 and 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-pyrrolo [2,3-b The title compound (36 mg) was obtained in the same manner as in Step 1 of Example 1 using pyridine (49 mg).
  • Example 1 Compound (60 mg) obtained in Step 2 and 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-pyrrolo [2,3-b The title compound (51 mg) was obtained in the same manner as in Step 1 of Example 1 using pyridine (60 mg).
  • Example 4 Using the compound obtained in Step 1 (60 mg) and [1- (tert-butoxycarbonyl) -1H-indol-2-yl] boric acid (55 mg) in the same manner as Example 1 Step 3 The title compound (23 mg) was obtained.
  • Example 9 Compound (28 mg) obtained in Step 3 and 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-pyrrolo [2,3-b The title compound (4.3 mg) was obtained in the same manner as in Step 4 of Example 4 using pyridine (21 mg).
  • Example 27 6- (4-Fluoro-1H-indol-5-yl) -1- (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridine-2- on
  • Process 2 6- (7-Fluoro-1H-indol-5-yl) -1- (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-
  • the title compound (41 mg) was obtained as a colorless amorphous solid.
  • HRMS (ESI) [(M + H) + ] Calculated: C 20 H 20 FN 4 O 2 367.15703; Found: 367.15743.
  • Example 4 Compound obtained in Step 1 (60 mg) and Tetrahedron. Lett. (45), 2317-2319, 2004 [4-Chloro-1- (triisopropylsilyl) -1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl] boric acid (75 mg) ) To give the title compound (26 mg) in the same manner as in Step 1 of Example 1.
  • HRMS (ESI) [(M + H) + ] Calculated: C 19 H 19 Cl1N 5 O 2 C 19 H 19 Cl1N 5 O 2 ; Found: 384.12663.
  • Process 5 6- (3-Chloro-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl) -3-cyclohex-1-en-1-yl-1- (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl)- 1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one
  • Example 1 using the compound obtained in Step 4 above (120 mg) and the compound obtained in Step 1 above (95 mg) The title compound (60 mg) was obtained by the same method as in Step 3.
  • Step 6 6- (3-Chloro-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl) -1- (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4 5-b] Pyridin-2-one
  • Distilled water 1.5 ml was added to an ethanol solution (5 ml) of the compound (58 mg) obtained in the above Step 5, and concentrated sulfuric acid (1.5 ml) was added under ice cooling. It was.
  • the reaction solution was stirred at 70 ° C. for 89 hours. After cooling to room temperature, the reaction solution was poured into a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and unnecessary substances were filtered.
  • Step 6 6- (4-Methyl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl) -1- (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5 -B] Pyridin-2-one
  • HRMS (ESI) [(M + H) + ] Calculated: C 20 H 22 N 5 O 2 364.17735; Found: 364.17525.
  • Example 48 Using the compound obtained in Step 4 (92 mg) and 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole (33 mg) The title compound (42 mg) was obtained by a method similar to that in Example 1, Step 3. MS (ESI) m / z: 361 (M + H) + . HRMS (ESI) [M + H] + Calculated: C 20 H 20 N 4 O 2 361.16645; Found: 361.16597.
  • methyl iodide (2.2 ml) was added dropwise, and the mixture was stirred at the same temperature for 10 minutes, then warmed to room temperature and stirred for 3 hours. Under ice-cooling, 1N hydrochloric acid aqueous solution was added, extracted with ethyl acetate, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was evaporated. The residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane development) to give the title compound (4.0 g) as a colorless oil.
  • Example 52 Compound (65 mg) obtained in Step 4 and 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-pyrrolo [2,3-b The title compound (53 mg) was obtained as a colorless solid in the same manner as in Step 1 of Example 1 using pyridine (54 mg). MS (ESI) m / z: 393 (M + H) + . HRMS (ESI) [M + H] + Calculated: C 21 H 24 N 6 O 2 393.20390; Found: 393.20452.
  • Process 3 1- [2- (4-Acetylpiperazin-1-yl) ethyl] -6-bromo-1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one obtained in step 2 above
  • the compound (100 mg) was dissolved in chloroform (10 ml), triethylamine (0.128 ml) and acetyl chloride (0.026 ml) were added dropwise under ice cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes and then stirred at room temperature for 1.5 hours.
  • the reaction mixture was concentrated, and the residue was purified by silica gel column chromatography (methanol: chloroform development) to give the title compound (114 mg) as a colorless solid.
  • Process 2 1- ⁇ 2- [4- (Methylsulfonyl) piperazin-1-yl] ethyl ⁇ -6- (1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one
  • the compound obtained in Step 1 above (82 mg) and 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)
  • the title compound (68 mg) was obtained as a colorless solid in the same manner as in Step 1 of Example 1 using -1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine (59 mg).
  • Methyl 4-oxotetrahydrofuran-3-carboxylate 55% sodium hydride (1.9 g) was suspended in tetrahydrofuran (30 ml), and methyl glycolate (3.6 g) in tetrahydrofuran (10 ml) was added dropwise over 10 minutes. After stirring at room temperature for 30 minutes, the solvent was distilled off to obtain a colorless solid. This was suspended in dimethyl sulfoxide (20 ml), methyl acrylate (4.3 ml) was added under ice cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 15 minutes and then at room temperature for 45 minutes.
  • Step 6 1- ⁇ [trans-4- ⁇ [tert-butyl (dimethyl) silyl] oxy ⁇ tetrahydrofuran-3-yl] methyl ⁇ -3-cyclohex-1-en-1-yl-6- (1H-pyrrolo [2, 3-b] Pyridin-5-yl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one
  • Step 7 1- ⁇ [trans-4-hydroxytetrahydrofuran-3-yl] methyl ⁇ -3-cyclohex-1-en-1-yl-6- (1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl)- 1,3-Dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one
  • the title compound (61 mg) was prepared in the same manner as in Example 35, Step 6 using the compound (191 mg) obtained in Step 6 above. Was obtained as a light brown powder.
  • HRMS (ESI) [M + H] + Calculated: C 18 H 17 N 5 O 3 352.14096; Found: 352.14065.
  • Step 6 3-Cyclohex-1-en-1-yl-1- ⁇ [cis-4- (tetra-2H-pyran-2-yloxy) tetrahydrofuran-3-yl] methyl ⁇ -6- (1H-pyrrolo [2,3 -B] pyridin-5-yl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one
  • the compound (91 mg) obtained in Step 5 above and 5- (4,4,4) 5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine (69 mg) was used in the same manner as in Step 1 of Example 1 to give the title compound ( 82 mg) as a pale yellow oil.
  • Step 7 1- ⁇ [cis-4-hydroxytetrahydrofuran-3-yl] methyl ⁇ -3-cyclohex-1-en-1-yl-6- (1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl)- 1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one
  • the title compound (22 mg) was prepared in the same manner as in Example 35, step 6, using the compound (82 mg) obtained in Step 6 above. Was obtained as a light brown powder.
  • HRMS (ESI) [M + H] + Calculated: C 18 H 17 N 5 O 3 352.14096; Found: 352.14081.
  • Step 6 3-Cyclohex-1-en-1-yl-1- ⁇ [trans-4-methoxytetrahydrofuran-3-yl] methyl ⁇ -6- (1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl)- 1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one
  • the compound (119 mg) obtained in the above Step 5 and 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3 , 2-Dioxaborolan-2-yl) -1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine (197 mg) was used to give the title compound (102 mg) as a pale yellow solid in the same manner as in Step 1 of Example 1.
  • Step 7 1- ⁇ [trans-4-methoxytetrahydrofuran-3-yl] methyl ⁇ -6- (1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4 5-b] pyridin-2-one
  • HRMS (ESI) [M + H] + Calculated: C 19 H 19 N 5 O 3 366.15661; Found: 366.15599.
  • Methyl 4-anilino-2,5-dihydrofuran-3-carboxylate The compound obtained in Step 1 of Example 61 (1.0 g) was dissolved in toluene (20 ml), and aniline (0.76 ml) and p- Toluenesulfonic acid (0.011 g) was added, and the mixture was heated to reflux for 17 hours while dehydrating. After cooling, the solvent was distilled off, and the residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane development) to give the title compound (1.2 g) as a pale yellow solid.
  • Step 6 [Cis-5- ⁇ [tert-butyl (dimethyl) silyl] oxy ⁇ tetrahydro-2H-pyran-3-yl] methanol
  • the compound (267 mg) obtained in the above Step 5 was dissolved in tetrahydrofuran (10 ml) and ice-cooled. Under the above conditions, triethylamine (0.214 ml) and ethyl chloroformate (0.118 ml) were added, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. To the filtrate was added dropwise an aqueous solution (2 ml) of sodium borohydride (77.7 mg) under ice cooling, followed by stirring at room temperature for 22 hours.
  • Tetrahydrofuran was distilled off, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the residue, extracted with ethyl acetate, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was evaporated. The residue was purified by silica gel column chromatography (methanol: chloroform development) to give the title compound (251 mg) as a colorless oil.
  • Step 7 6-Bromo-1- ⁇ [cis-5- ⁇ [tert-butyl (dimethyl) silyl] oxy ⁇ tetrahydro-2H-pyran-3-yl] methyl ⁇ -3-cyclohex-1-en-1-yl-1 , 3-Dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one
  • Example 35 Using the compound obtained in Step 2 (200 mg) and the compound obtained in Step 6 above (251 mg) The title compound (405 mg) was obtained in the same manner as in Step 35.
  • Process 8 1- ⁇ [cis-5- ⁇ [tert-butyl (dimethyl) silyl] oxy ⁇ tetrahydro-2H-pyran-3-yl] methyl ⁇ -3-cyclohex-1-en-1-yl-6- (1H- Pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one
  • Step 9 1- ⁇ [cis-5-hydroxytetrahydro-2H-pyran-3-yl] methyl ⁇ -6- (1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl) -1,3-dihydro-2H- Imidazo [4,5-b] pyridin-2-one
  • HRMS (ESI) [M + H] + Calculated: C 19 H 19 N 5 O 3 366.15661; Found: 366.15645.
  • Step 6 3-Cyclohex-1-en-1-yl-1- ⁇ [cis-5-methoxytetrahydro-2H-pyran-3-yl] methyl ⁇ -6- (1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-5 -Yl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one
  • Step 7 1- ⁇ [cis-5-methoxytetrahydro-2H-pyran-3-yl] methyl ⁇ -6- (1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl) -1,3-dihydro-2H- Imidazo [4,5-b] pyridin-2-one
  • the title compound (68 mg) was obtained as a pale brown powder by the same method as in Example 35, Step 6 using the compound (113 mg) obtained in Step 6 above.
  • Step 6 1-[(2,2-Dimethyltetrahydro-2H-pyran-4-yl) methyl] -6- (1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl) -1,3-dihydro-2H- Imidazo [4,5-b] pyridin-2-one
  • HRMS (ESI) [(M + H) + ] Calculated: C 21 H 23 N 5 O 2 378.19300; Found: 378.19044.
  • Process 2 6- (3-Amino-1H-indazol-5-yl) -1- (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2- ON
  • the compound (52 mg) obtained in the above Step 1 was made into an ethanol solution (3 ml), hydrazine monohydrate (36 ⁇ l) was added thereto, and the mixture was heated to reflux for 3 hours. Further, hydrazine monohydrate (72 ⁇ l) was added, and the mixture was heated to reflux for 24 hours. Further, hydrazine monohydrate (144 ⁇ l) was added, and the mixture was heated to reflux for 24 hours.
  • Process 1 6- (Trimethylstannyl) pyrazolo [1,5-a] pyrimidine 6-Bromopyrazolo [1,5-a] pyrimidine (150 mg) was dissolved in toluene (3 ml), hexamethylditine (0.188 ml) and tetrakis Triphenylphosphine palladium (92 mg) was added, and the mixture was stirred with heating at 115 ° C. for 2 hr. The reaction mixture was cooled to room temperature, the solvent was evaporated, and the obtained residue was purified by thin layer chromatography (ethyl acetate: hexane development) to give the title compound (145 mg).
  • Step 6 3-Cyclohex-1-en-1-yl-6- (7H-pyrrolo [2,3-c] pyridazin-3-yl) -1- (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) -1,3- Dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one
  • Example 1 Step 3 using the compound obtained in Step 5 above (40 mg) and the compound obtained in Example 35 Step 4 (100 mg) The title compound (41 mg) was obtained as a pale yellow oily substance by the same procedure as described above.
  • Step 7 6- (7H-pyrrolo [2,3-c] pyridazin-3-yl) -1- (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] Pyridin-2-one
  • the title compound (8 mg) was obtained as a green solid in the same manner as in Example 35, Step 6 using the compound (40 mg) obtained in Step 6 above.
  • HRMS (ESI) [M + H] + Calculated: C 18 H 19 N 6 O 2 351.15695; Found: 351.15944.
  • Step 6 6- (6-Chloro-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl) -1- (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4 5-b] pyridin-2-one
  • HRMS (ESI) [M + H] + Calculated: C 19 H 19 ClN 5 O 2 384.12273; Found: 384.12511.
  • Process 1 (5-Bromo-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-3-yl) ethanone
  • dichloromethane 5 ml
  • Aluminum trichloride (846 mg) was added at room temperature over 10 minutes, followed by acetyl chloride (135 ⁇ l) and stirred at room temperature for 5 hours.
  • the reaction solution was poured into ice-cold water, and dichloromethane was added to carry out a liquid separation operation. The obtained organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • Process 2 6- (3-Acetyl-1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl) -3-cyclohexyl-1-en-1-yl-1- (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl)- 1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one Using the compound obtained in Step 1 above (65 mg) and the compound obtained in Example 35 Step 4 (113 mg), the reaction was carried out. The title compound (26 mg) was obtained in the same manner as in Example 1, Step 3. MS (ESI) m / z: 472 (M + H) + .
  • Step 6 5- [3-Cyclohex-1-en-1yl-2-oxo-1- (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) -2,3-dihydro-1H-imidazo [4,5-b] pyridine- 6-yl] -1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine-4-carbonitrile
  • Example 35 Using the compound obtained in Step 4 of Step 35 (163 mg) and the compound obtained in Step 5 above (108 mg) The title compound (125 mg) was obtained in the same manner as in Example 1, Step 3.
  • Step 7 5- [2-oxo-1- (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) -2,3-dihydro-1H-imidazo [4,5-b] pyridin-6-yl] -1H-pyrrolo [2, 3-b] pyridine-4-carbonitrile
  • the title compound (54 mg) was obtained in the same manner as in Step 35 of Example 35 using the compound (125 mg) obtained in the above Step 6.
  • HRMS (ESI) [(M + H) + ] Calculated: C 20 H 19 N 6 O 2 375.15695; Found: 375.15940.
  • the reaction solution was cooled again to ⁇ 78 ° C., hexamethylphosphoric triamide (452 ⁇ l) was added, then ethyl cyanoformate (280 ⁇ l) was added at the same temperature, and the mixture was stirred while raising the temperature to 0 ° C. over 1 hour. Distilled water and ethyl acetate were added to the reaction solution, and a liquid separation operation was performed. The obtained organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane development) to obtain the title compound (210 mg).
  • reaction solution was cooled to ⁇ 15 ° C., trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (92 ⁇ l) was added, and the mixture was stirred for 2 hours while raising the temperature to 0 ° C., and further stirred at room temperature for 3 and a half hours.
  • pyridine 0.2 ml
  • dichloromethane and a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution were added to carry out a liquid separation operation.
  • the obtained organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • Step 6 1-[(4-Oxotetrahydro-2H-pyran-3-yl) methyl] -6- (1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [ 4,5-b] pyridin-2-one
  • MS (ESI) m / z: 346 (M + H) + .
  • HRMS (ESI) [M + H] + Calculated: C 19 H 17 N 5 O 3 364.14096; Found: 364.114502.
  • Example 10-7 6- (1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-5-yl) -1- (tetrahydrofuran-3-ylmethyl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridine-2- on
  • Step 6 3-Cyclohex-1-en-1-yl-1- ⁇ [(3S) -4-methyl-5-oxomorpholin-3-yl] methyl ⁇ -6- (1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine -5-yl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one
  • the title compound (133 mg) was obtained in the same manner as in Step 1 of Example 1 using tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-pyrrolo [2,3-b] pyridine (107 mg). It was.
  • 2,6-anhydro-1-O- [tert-butyl (diphenyl) silyl] -3,4-dideoxy-DL-erythro-hexitol (542 mg) obtained by the method described in 1) was dissolved in methylene chloride (15 ml) Under ice-cooling, pyridine (236 ⁇ l) and benzoyl chloride (255 ⁇ l) were sequentially added, and the mixture was stirred overnight at room temperature. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with a 10% aqueous citric acid solution, a saturated aqueous sodium bicarbonate solution and saturated brine in that order, and the obtained organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate.
  • the solvent was distilled off under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane development) to obtain the title compound (285 mg) as a brown solid.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

下記式（I）で表される化合物、又は、その薬理上許容される塩：［一般式（Ｉ）において、Ａは、１乃至３個の窒素原子を有する８乃至１０員の部分飽和又は芳香族の縮合２環性含窒素複素環基であり、Ａは、同一又は異なるｎ個のＲ１を置換基として有していてもよく、ｎは、０乃至３のいずれかの整数であり、Ｂは、３乃至７員の単環性の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基であり、環の構成成分として、１又は２個の酸素原子、硫黄原子、窒素原子、スルフィニル基、又はスルホニル基を含んでいてもよく、Ｂは、同一又は異なるｍ個のＲ２を置換基として有していてもよく、Ｒ２は、Ｂを構成する炭素原子又は窒素原子上に存在する置換基であり、Ｑは結合手、又はＣ１－４アルキレン基である。］を含有する移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤。

Description

イミダゾピリジン－２－オン誘導体
　本発明は、ｍＴＯＲのキナーゼ活性阻害作用を有する新規な化合物、その薬理上許容される塩、又はそれらを有効成分として含有する免疫抑制剤に関する。
　Ｍａｍｍａｌｉａｎ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ｒａｐａｍａｙｃｉｎ（ｍＴＯＲ）は、マクロライド系抗菌薬のラパマイシンの標的として同定された２８９ｋＤのセリン・スレオニンキナーゼである。　
　ラパマイシンは、免疫抑制作用を有することが知られており、その作用機序は、細胞内でＦＫＢＰ１２（ＦＫ－５０６　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ）に結合し、複合体を形成、該ラパマイシン／ＦＫＢＰ１２複合体がｍＴＯＲに結合することで、ｍＴＯＲのキナーゼ活性を阻害し、免疫系細胞、とくに、Ｔ細胞における蛋白質合成さらに増殖を阻害すると考えられている。
　ｍＴＯＲ（ＦＲＡＰ、ＲＡＰＴ１、又はＲＡＦＴ１とも言われる）は、ＰＩ３Ｋ－Ａｋｔシグナル伝達系に関与し、免疫系において重要な役割を果たすＴ細胞の生存、増殖を調節することが知られている。また、Ｔ細胞の生存、増殖のみならず、自然免疫系及び獲得免疫系において、重要な役割を果たしていることが報告されている。
　以上より、ｍＴＯＲは、移植手術後の拒絶反応や関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、多発性筋炎、強皮症、混合結合組織病、橋本病、原発性粘液水腫、甲状腺中毒症、悪性貧血、Ｇｏｏｄ－ｐａｓｔｕｒｅ症候群、急性進行性糸球体腎炎、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、インスリン抵抗性糖尿病、Ｉ型糖尿病、アジソン病、萎縮性胃炎、男性不妊症、早発性更年期、水晶体原性ぶどう膜炎、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎、自己免疫性血液性疾患、自己免疫性溶血性貧血、突発性血小板減少症、発作性血色素尿症、突発性血小板減少性紫斑病、間質性肺繊維症、急性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、慢性炎症性脱随性多発ニューロパチー、シェーグレン症候群、乾癬および変形性膝関節炎等の自己免疫疾患や慢性炎症性疾患、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、花粉症、アレルギー性結膜炎、　アレルギー性胃腸炎、気管支喘息、小児喘息、食物アレルギー、薬物アレルギー、蕁麻疹等のアレルギー疾患など免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療に有効な分子標的と考えられ、ｍＴＯＲのキナーゼ活性を阻害する作用（以下、ｍＴＯＲ阻害活性ということもある）を有する化合物は、移植手術後の拒絶反応や免疫系の異常に起因する疾患の予防及び治療に対し、有用な医薬品になり得ると考えられる。　
　ｍＴＯＲ阻害活性を有する化合物としては、ピリドピリミジン誘導体、イミダゾピラジン誘導体等が知られている（特許文献１～３）。
国際特許公報第２００７／０５１４９３号パンフレット 国際特許公報第２００８／０２３１６１号パンフレット 国際特許公報第２００８／０５１４９３号パンフレット
Ｎａｔｕｒｅ　Ｒｅｖｉｅｗｓ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ　９、３２４－３３７、２００９ Ｔｒｅｎｄｓ　ｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ　３０、２１８－２２６、２００９ Ｉｍｍｕｎｉｔｙ　３０，７５９－７６１，２００９
　本発明者らは、ｍＴＯＲ阻害活性を有する化合物について鋭意研究を行った結果、式（Ｉ）で表される本発明の化合物が、ｍＴＯＲのキナーゼ活性を強力に阻害し、かつＴ細胞のＩＬ－２依存性増殖に対し、優れた増殖抑制効果を示すことを見出し、本発明を完成した。
　したがって、本発明の目的は、優れたｍＴＯＲ阻害活性を有する化合物、又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤を提供すること、すなわち免疫抑制剤を提供することである。
すなわち、本発明は、
（１）下記式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
［一般式（Ｉ）において、
Ａは、１乃至３個の窒素原子を有する８乃至１０員の部分飽和又は芳香族の縮合２環性含窒素複素環基であり、
Ａは、同一又は異なるｎ個のＲ１を置換基として有していてもよく、
Ｒ１は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、Ｃ１－４アルキル基（該Ｃ１－４アルキル基は、Ｃ１－４アルコキシ基又は－ＮＲ７ａＲ７ｂで、１個、又は、同一若しくは異なって２個置換されていてもよい）、Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－４アルキル基、－ＮＲ７ａＲ７ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂからなる群より選択される置換基であり、
ｎは、０乃至３のいずれかの整数であり、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ９ａ、及びＲ９ｂは、同一又は異なって、水素原子又はＣ１－４アルキル基（該Ｃ１－４アルキル基はヒドロキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）であり、
Ｒ８は、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４アルコキシ基であり、
Ｂは、３乃至７員の単環性の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基であり、環の構成成分として、１又は２個の酸素原子、硫黄原子、窒素原子、スルフィニル基、又はスルホニル基を含んでいてもよく、
Ｂは、同一又は異なるｍ個のＲ２を置換基として有していてもよく、
Ｒ２は、Ｂを構成する炭素原子又は窒素原子上に存在する置換基であり、
Ｒ２が、Ｂを構成する炭素原子上に存在する置換基である場合は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、Ｃ１－４アルキル基（該Ｃ１－４アルキル基はＣ１－４アルコキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）、Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルキルスルホニル基、Ｃ１－４アルキルカルボニル基、及び、－ＮＲ１０ａＲ１０ｂからなる群より選択される置換基であり、Ｒ２が、環Ｂを構成する窒素原子上に存在する置換基である場合は、Ｒ２は、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基（該Ｃ１－４アルキル基はＣ１－４アルコキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）、Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルキルスルホニル基、Ｃ１－４アルキルカルボニル基、及び、－ＮＲ１０ａＲ１０ｂからなる群より選択される置換基であり、
Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、同一又は異なって、水素原子又はＣ１－４アルキル基であり、
ｍは０乃至３のいずれかの整数であり、
Ｑは結合手、又はＣ１－４アルキレン基であり、
Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、ハロゲノＣ１－４アルキル基、又はシアノ基であり、
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、若しくはＣ１－４アルキル基であるか、Ｒ５及びＲ６は一体となってオキソ基を形成するか、又は、Ｒ５とＲ６が結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３－８のシクロアルキル基を形成してもよい。］
で表される化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤、
（２）Ａが１乃至３個の窒素原子を有する次の縮合２環性含窒素複素環基である上記（１）の予防及び／又は治療剤、（ａ）イミダゾピリジン環に直結している側の環が、窒素原子を０乃至２個含む部分飽和又は芳香族の６員環であり、
（ｂ）イミダゾピリジン環に直結していない側の環が、窒素原子を１又は２個含む部分飽和又は芳香族の５員環である縮合２環性含窒素複素環基、
（３）Ａがインドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、ピロロピリジル基、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、ピロロピリダジニル基、ピラゾロピリダジニル基、イミダゾピリダジニル基、ピロロピリミジニル基、ピラゾロピリミジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピロロピラジニル基、ピラゾロピラジニル基、又はイミダゾピラジニル基である、上記（１）の予防及び／又は治療剤、
（４）Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、プロピルアミノ基、（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ基、ホルミル基、アセチル基、エチルカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、及びメチルカルバモイル基からなる群より、同一又は異なって選択される置換基であり、かつｎが０乃至２のいずれかの整数である、上記（１）乃至（３）のいずれか一に記載の予防及び／又は治療剤、
（５）Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、又はメチル基であり、かつＲ４が水素原子である上記（１）乃至（４）のいずれか一に記載の予防及び／又は治療剤、
（６）Ｑが結合手又はメチレン基である、上記（１）乃至（５）のいずれか一に記載の予防及び／又は治療剤、
（７）Ｒ５及びＲ６が、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基である、上記（１）乃至（６）のいずれか一に記載の予防及び／又は治療剤、
（８）Ｂが、Ｃ３－７シクロアルキル基、テトラヒドロフリル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキサニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、又は、１，１－ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基である、上記（１）乃至（７）のいずれか一に記載の予防及び／又は治療剤、
（９）Ｒ２がＢを構成する炭素原子上に存在する置換基である場合、Ｒ２は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４アルキルスルホニル基、又は、Ｃ１－４アルキルカルボニル基であり、Ｒ２が環Ｂを構成する窒素原子上に存在する置換基である場合、Ｒ２は、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルキルスルホニル基、又はＣ１－４アルキルカルボニル基であり、かつｍが０乃至２のいずれかの整数である、上記（１）乃至（８）のいずれか一に記載の予防及び／又は治療剤
（１０）下記より選択されるいずれか１つの化合物を有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤：
　１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、
　１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、
　６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、
　６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、
　１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－フルオロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、
　２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、
　２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、
　２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、
　２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、
　２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、
　２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、
（１１）１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤、
（１２）１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤、
（１３）６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤、
（１４）６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤、
（１５）１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－フルオロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤、
（１６）２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトールを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤、
（１７）２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトールを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤、
（１８）２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトールを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤、
（１９）２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトールを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤、
（２０）２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトールを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤、
（２１）２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトールを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤、
（２２）上記（１０）乃至（２１）のいずれか一に記載された化合物の薬理上許容される塩を有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤、
（２３）移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤が免疫抑制剤である上記（１）乃至（２２）に記載の予防及び／又は治療剤、
（２４）免疫系の異常に起因する疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、多発性筋炎、強皮症、混合結合組織病、橋本病、原発性粘液水腫、甲状腺中毒症、悪性貧血、Ｇｏｏｄ－ｐａｓｔｕｒｅ症候群、急性進行性糸球体腎炎、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、インスリン抵抗性糖尿病、Ｉ型糖尿病、アジソン病、萎縮性胃炎、男性不妊症、早発性更年期、水晶体原性ぶどう膜炎、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎、自己免疫性血液性疾患、自己免疫性溶血性貧血、突発性血小板減少症、発作性血色素尿症、突発性血小板減少性紫斑病、間質性肺繊維症、急性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、慢性炎症性脱随性多発ニューロパチー、シェーグレン症候群、乾癬、変形性膝関節炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、花粉症、アレルギー性結膜炎、　アレルギー性胃腸炎、気管支喘息、小児喘息、食物アレルギー、薬物アレルギー、又は蕁麻疹である上記（１）乃至（２２）のいずれか一項に記載の予防及び／又は治療剤。
　また、本発明は、上記（１）乃至（２１）から選択されるいずれか一に記載された化合物、又はその薬理上許容される塩を温血動物（好ましくはヒト）に投与することからなる移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療方法を提供する。
　さらに、本発明は、
（２５）下記式（ＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
［一般式（ＩＩ）において、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、同一又は異なって、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基（該Ｃ１－４アルキル基は、Ｃ１－４アルコキシ基又は－ＮＲ７ａＲ７ｂで、１個、又は、同一若しくは異なって２個置換されていてもよい）、Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－４アルキル基、－ＮＲ７ａＲ７ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂからなる群より選択される置換基であり、
Ｚは、Ｃ－Ｒ１ｄ又は窒素原子であり、
Ｒ１ｄは、水素原子、ハロゲン原子、又はＣ１－４アルキル基であり、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ９ａ、及びＲ９ｂは、同一又は異なって、水素原子又はＣ１－４アルキル基（該Ｃ１－４アルキル基はヒドロキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）であり、
Ｒ８は、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４アルコキシ基であり、
Ｂは、３乃至７員の単環性の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基であり、環の構成成分として、１又は２個の酸素原子、硫黄原子、窒素原子、スルフィニル基、又はスルホニル基を含んでいてもよく、
Ｂは、同一又は異なるｍ個のＲ２を置換基として有していてもよく、
Ｒ２は、Ｂを構成する炭素原子又は窒素原子上に存在する置換基であり、
Ｒ２が、Ｂを構成する炭素原子上に存在する置換基である場合は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、Ｃ１－４アルキル基（該Ｃ１－４アルキル基はＣ１－４アルコキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）、Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルキルスルホニル基、Ｃ１－４アルキルカルボニル基、及び、－ＮＲ１０ａＲ１０ｂからなる群より選択される置換基であり、Ｒ２が、環Ｂを構成する窒素原子上に存在する置換基である場合は、Ｒ２は、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基（該Ｃ１－４アルキル基はＣ１－４アルコキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）、Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルキルスルホニル基、Ｃ１－４アルキルカルボニル基、及び、－ＮＲ１０ａＲ１０ｂからなる群より選択される置換基であり、
Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、同一又は異なって、水素原子又はＣ１－４アルキル基であり、
ｍは０乃至３のいずれかの整数であり、
Ｑは結合手、又はＣ１－４アルキレン基であり、
Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、ハロゲノＣ１－４アルキル基、又はシアノ基であり、
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、若しくはＣ１－４アルキル基であるか、Ｒ５及びＲ６は一体となってオキソ基を形成するか、又は、Ｒ５とＲ６が結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３－８のシクロアルキル基を形成してもよい。］
で表される化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤、
（２６）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃが、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４アルコキシ基である上記（２５）に記載の予防及び／又は治療剤、
（２７）Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、又はメチル基であり、かつＲ４が水素原子である上記（２５）又は（２６）に記載のの予防及び／又は治療剤、
（２８）Ｑが結合手又はメチレン基である、上記（２５）乃至（２７）のいずれか一に記載の予防及び／又は治療剤、
（２９）Ｒ５及びＲ６が、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基である、上記（２５）乃至（２８）のいずれか一に記載の予防及び／又は治療剤、
（３０）Ｂが、Ｃ３－７シクロアルキル基、テトラヒドロフリル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキサニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、又は、１，１－ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基である、上記（２５）乃至（２９）のいずれか一に記載の予防及び／又は治療剤、
（３１）Ｒ２がＢを構成する炭素原子上に存在する置換基である場合、Ｒ２は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４アルキルスルホニル基、又は、Ｃ１－４アルキルカルボニル基であり、Ｒ２が環Ｂを構成する窒素原子上に存在する置換基である場合、Ｒ２は、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルキルスルホニル基、又はＣ１－４アルキルカルボニル基であり、かつｍが０乃至２のいずれかの整数である、上記（２５）乃至（３０）のいずれか一に記載の予防及び／又は治療剤、
（３２）移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤が免疫抑制剤である上記（２５）乃至（３０）に記載の予防及び／又は治療剤、（３３）免疫系の異常に起因する疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、多発性筋炎、強皮症、混合結合組織病、橋本病、原発性粘液水腫、甲状腺中毒症、悪性貧血、Ｇｏｏｄ－ｐａｓｔｕｒｅ症候群、急性進行性糸球体腎炎、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、インスリン抵抗性糖尿病、Ｉ型糖尿病、アジソン病、萎縮性胃炎、男性不妊症、早発性更年期、水晶体原性ぶどう膜炎、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎、自己免疫性血液性疾患、自己免疫性溶血性貧血、突発性血小板減少症、発作性血色素尿症、突発性血小板減少性紫斑病、間質性肺繊維症、急性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、慢性炎症性脱随性多発ニューロパチー、シェーグレン症候群、乾癬、変形性膝関節炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、花粉症、アレルギー性結膜炎、　アレルギー性胃腸炎、気管支喘息、小児喘息、食物アレルギー、薬物アレルギー、又は蕁麻疹である上記（２５）乃至（３１）のいずれか一に記載の予防及び／又は治療剤に関する。
に関する。
　また、本発明は、上記（２５）乃至（３１）から選択されるいずれか一に記載された化合物、若しくはその薬理上許容される塩、を温血動物（好ましくはヒト）に投与することからなる移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防、又は治療方法を提供する。
　一般式（Ｉ）を有する化合物、又は、その薬理上許容される塩は、強力なｍＴＯＲ阻害活性を有し、Ｔ細胞のＩＬ－２依存性増殖を抑制した。したがって、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤、特に免疫抑制剤として有用である。
　本明細書における「Ｃ１－４アルキル基」とは、炭素数１乃至４個の直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、及びｔｅｒｔ－ブチル基等を例示できる。「Ｃ３－８シクロアルキル基」とは、炭素数３乃至８個の脂環式炭化水素基であり、「Ｃ３－７シクロアルキル基」とは、炭素数３乃至７個の脂環式炭化水素基であり、それぞれ、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、及びシクロヘキシル基等を例示できる。「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、及びヨウ素原子等を例示できる。「ハロゲノＣ１－４アルキル基」とは、前記Ｃ１－４アルキル基に１乃至３個の同一又は異なる前記ハロゲン原子が置換した基であり、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、２－フルオロエチル基、１，２－ジフルオロエチル基、２－トリフルオロエチル基、２－クロロエチル基、１，２－ジクロロエチル基、１，１，２－トリクロロエチル基、１，２，２－トリクロロエチル基及び２，２，２－トリクロロエチル基等を例示できる。「Ｃ１－４アルコキシ基」とは、前記「Ｃ１－４アルキル基」と酸素原子とから構成される基であり、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基及びイソプロポキシ基等を例示できる。「Ｃ１－４アルキルカルボニル基」とは、前記「Ｃ１－４アルキル基」とカルボニル基とから構成される基であり、アセチル基、エチルカルボニル基、及びプロピルカルボニル基等を例示できる。「Ｃ１－４アルキルスルホニル基」とは、前記Ｃ１－４アルキル基がスルホニル基に置換した基であり、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、及びイソプロピルスルホニル基等を例示できる。「Ｃ１－４アルキレン基」とは、炭素数１から４個の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基であり、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、及びメチルメチレン基等を例示できる。
　本明細書において、Ａの定義における「８乃至１０員の部分飽和又は芳香族の縮合二環性含窒素複素環基」とは、窒素原子を１乃至３個含む、８乃至１０員の部分飽和となっていてもよい二環性の芳香環である。該二環性含窒素複素環基を構成する２個の単環は、５員環又は６員環から同一又は異なって選択されることを示す。このような縮合二環性含窒素複素環基として、インドリジニル基、イソインドリル基、インドリル基、インドリニル基、インダゾリル基、ピロロピリジル基、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、ピラゾロピリミジニル基、プリニル基、キノリジニル基、イソキノリル基、キノリル基、及びナフチジニル基等を例示できる。
　Ｂの定義における「３乃至７員の単環性の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基」とは、環の構成成分として、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド基、又はスルホニル基のいずれかを同一又は異なって１又は２個含んでいてもよい３乃至７員の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基を示す。このような環状炭化水素基として、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、若しくはシクロヘキシル基等のＣ３－７シクロアルキル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ジヒドロフリル基、テトラヒドロフリル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキサニル基、テトラヒドロチエニル基、１－オキシドテトラヒドロチオピラニル基、及び１，１－ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基等を例示できる。
　以下、一般式（Ｉ）における置換基および部分構造について説明する。
　Ａは、窒素原子を１乃至３個含む、８乃至１０員の部分飽和又は芳香族の縮合二環性含窒素複素環基である。好ましくはＡを構成する二環のうち、イミダゾピリジン環に直結している側の環が、窒素原子を０乃至２個含む部分飽和又は芳香族の６員環であり、イミダゾピリジン環に直結していない側の環が、窒素原子を１又は２個含む部分飽和又は芳香族の５員環である。Ａは縮合部位に窒素原子を有してもよい。
　Ａのより具体的な例示は、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、ピロロピリジル基、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、ピロロピリダジニル基、ピラゾロピリダジニル基、イミダゾピリダジニル基、ピロロピリミジニル基、ピラゾロピリミジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピロロピラジニル基、ピラゾロピラジニル基、又はイミダゾピラジニル基であり、好ましくは、インドリル基、インダゾリル基、ピロロピリジル基、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、ピロロピリダジニル基、ピラゾロピリミジニル基、又は、ピロロピラジニル基である。さらに好ましくは、１Ｈ－インドール－５－イル基、１Ｈ－インドール－２－イル基、１Ｈ－インダゾール－５－イル基、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル基、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル基、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－イル基、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル基、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル基、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリダジン－３－イル基、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－イル基、又は、５Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－イル基である。特に好ましくは、１Ｈ－インドール－５－イル基、又は１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基である。
　一般式（Ｉ）において、－（Ｒ１）ｎは、ｎ個の同一又は異なるＲ１が、Ａに置換していることを示す。Ｒ１はＡを構成する炭素原子上に置換することが好ましい。
　Ｒ１は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、Ｃ１－４アルキル基（該Ｃ１－４アルキル基は、Ｃ１－４アルコキシ基又は－ＮＲ７ａＲ７ｂで、１個、又は、同一若しくは異なって２個置換されていてもよい）、Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－４アルキル基、－ＮＲ７ａＲ７ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂからなる群より選択される置換基である。
　Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ９ａ、及びＲ９ｂは、同一又は異なって、水素原子又はＣ１－４アルキル基（該Ｃ１－４アルキル基はヒドロキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）であり、好ましくは、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、又はヒドロキシエチル基であり、特に好ましくは、同一又は異なって、水素原子、メチル基、又はヒドロキシエチル基である。
　Ｒ８は、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４アルコキシ基であり、好ましくは、水素原子、ヒドロキシ基、又はＣ１－４アルコキシ基であり、さらに好ましくは、ヒドロキシ基、メトキシ基、又はエトキシ基である。
　Ｒ１は、好ましくは、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、プロピルアミノ基、（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ基、ホルミル基、アセチル基、エチルカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、及びメチルカルバモイル基からなる群より、同一又は異なって選択される置換基である。さらに好ましくは、フッ素原子、塩素原子、及びメチル基からなる群より、同一又は異なって選択される置換基である。
　ｎは、好ましくは０乃至３のいずれかの整数であり、さらに好ましくは０乃至２のいずれかの整数である。
　下記式（ＩＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
で表される部分構造は、好ましくは、１Ｈ－インドール－５－イル基、４－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル基、６－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル基、７－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル基、７－フルオロ－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル基、７－フルオロ－４－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル基、３，４－ジメチル－７－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル基、１Ｈ－インダゾール－５－イル基、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、６－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、３－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、４－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、６－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－フルオロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、４－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－アミノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、４－アミノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル基、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－イル基、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル基、５Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－イル基、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリダジン－３－イル基又は２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基である。
　さらに好ましくは、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、４－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－フルオロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、又は、３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基である。
　Ｂは、３乃至７員の単環性の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基であり、環の構成成分として、１又は２個の酸素原子、硫黄原子、窒素原子、スルフィニル基、又はスルホニル基を含んでいてもよく、立体異性関係にある構造が存在する場合はそれらも含む。
　Ｂのより具体的な例示は、Ｃ３－７シクロアルキル基、フリル基、ピラニル基、ジオキサニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、チオピラニル基、１－オキシドチオピラニル基、又は、１，１－ジオキシドチオピラニル基であり、好ましくは、Ｃ３－７シクロアルキル基、テトラヒドロフリル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキサニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、又は、１，１－ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基である。さらに好ましくは、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、テトラヒドロフラン－３－イル基、３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル基、５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル基、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル基、ピペリジン－４－イル基、ピペラジン－１－イル基、モルホリン－３－イル基、モルホリン－４－イル基、１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル基、又は１，４－ジオキサン－２－イル基である。特に好ましくは、シクロヘキシル基、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル基、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル基、５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、又は、１，４－ジオキサン－２－イル基である。
　一般式（Ｉ）において、－（Ｒ２）ｍは、ｍ個の同一又は異なるＲ２が、Ｂに置換していることを示す。ＢにＲ２が置換した構造において、立体異性関係にある構造が存在する場合は、それらも含む。
　Ｒ２は、Ｂを構成する炭素原子又は窒素原子上に存在する置換基であり、Ｒ２が炭素原子上に置換する場合、該炭素原子上に同一又は異なる２個のＲ２が置換してもよい。
　Ｒ２が、Ｂを構成する炭素原子上に存在する置換基である場合、Ｒ２は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、Ｃ１－４アルキル基（該Ｃ１－４アルキル基はＣ１－４アルコキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）、Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルキルスルホニル基、Ｃ１－４アルキルカルボニル基、及び、－ＮＲ１０ａＲ１０ｂからなる群より選択される置換基である。Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、同一又は異なって、水素原子又はＣ１－４アルキル基であり、好ましくは、同一又は異なって、水素原子、メチル基、又はエチル基であり、さらに好ましくは、共に水素原子である。
　Ｂを構成する炭素原子に置換するＲ２として、好ましくは、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４アルキルスルホニル基、又は、Ｃ１－４アルキルカルボニル基であり、さらに好ましくは、ヒドロキシ基、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、オキソ基、メチル基、エチル基、メトキシメチル基、メトキシ基、エトキシ基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、又はアセチル基であり、特に好ましくは、ヒドロキシ基、フッ素原子、シアノ基、メチル基、メトキシメチル基、又はメトキシ基である。
　Ｒ２が、環Ｂを構成する窒素原子上に存在する置換基である場合、Ｒ２は、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基（該Ｃ１－４アルキル基はＣ１－４アルコキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）、Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルキルスルホニル基、Ｃ１－４アルキルカルボニル基、及び、－ＮＲ１０ａＲ１０ｂからなる群より選択される置換基である。Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂは前記と同じである。
　Ｂを構成する窒素原子に置換するＲ２として、好ましくは、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルキルスルホニル基、又はＣ１－４アルキルカルボニル基であり、さらに好ましくは、メチル基、メチルスルホニル基、又はアセチル基である。
　ｍは０乃至３のいずれかの整数を示し、好ましくは０乃至２のいずれかの整数であり、さらに好ましくは０又は１である。
　下記式（ＩＶ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
で表されるＢを含む部分構造には、立体異性関係にある構造が存在する場合があるが、それらも含む。
　式（ＩＶ）で表される部分構造として、好ましくは、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、４－ヒドロキシシクロヘキシル基、３－メトキシシクロヘキシル基、４－メトキシシクロヘキシル基、４，４－ジフルオロシクロヘキシル基、テトラヒドロフラン－３－イル基、４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル基、４－メトキシテトラヒドロフラン－３－イル基、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル基、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル基、４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル基、５－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル基、５－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、４－シアノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル基、３－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル基、３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル基、２，２－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル基、２，６－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル基、３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル基、４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル基、５－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル基、５－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、４－オキソテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル基、５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、１，４－ジオキサン－２－イル基、５－メトキシメチル－１，４－ジオキサン－２－イル基、６－メトキシメチル－１，４－ジオキサン－２－イル基、ピペリジン－４－イル基、１－メチルピペリジン－４－イル基、１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル基、ピペラジン－１－イル基、４－メチルピペラジン－１－イル基、４－アセチルピペラジン－１－イル基、４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル基、モルホリン－４－イル基、モルホリン－３－イル基、３－メチルモルホリン－４－イル基、２，６－ジメチルモルホリン－４－イル基、５－オキソモルホリン－２－イル基、４－メチル－５－オキソ－モルホリン－４－イル基、又は、１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル基である。
　さらに好ましくは、シクロヘキシル基、４－ヒドロキシシクロヘキシル基、３－メトキシシクロヘキシル基、４－メトキシシクロヘキシル基、４，４－ジフルオロシクロヘキシル基、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル基、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル基、４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル基、５－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル基、５－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、４－シアノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル基、３－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル基、３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル基、２，２－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル基、２，６－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル基、３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル基、４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル基、５－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル基、５－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、４－オキソテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル基、５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル基、１，４－ジオキサン－２－イル基、５－メトキシメチル－１，４－ジオキサン－２－イル基、又は、６－メトキシメチル－１，４－ジオキサン－２－イル基である。
　Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、ハロゲノＣ１－４アルキル基、又はシアノ基であり、好ましくは、Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、又はメチル基であり、かつＲ４が水素原子であり、さらに好ましくは、Ｒ３が水素原子又はメチル基であり、かつＲ４が水素原子である。
　Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、若しくはＣ１－４アルキル基であるか、Ｒ５及びＲ６は一体となってオキソ基を形成するか、又は、Ｒ５とＲ６が結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３－８シクロアルキル基を形成してもよいことを示す。Ｒ５及びＲ６は、好ましくは、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基である。さらに好ましくは、Ｒ５が水素原子、フッ素原子、又はメチル基であり、Ｒ６が水素原子又はフッ素原子である。特に好ましくはＲ５が水素原子、フッ素原子又はメチル基であり、Ｒ６が水素原子である。
　Ｑは結合手、又はＣ１－４アルキレン基であり、好ましくは、結合手、メチレン基、エチレン基であり、特に好ましくは結合手又はメチレン基である。
　下記式（Ｖ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
で表されるＱ、Ｒ５、Ｒ６及びＢを含む部分構造には、立体異性関係にある構造が存在する場合があるが、それらも含む。
　式（Ｖ）で表される部分構造として、好ましくは、シクロヘキシルメチル基、４－ヒドロキシシクロヘキシルメチル基、３－メトキシシクロヘキシルメチル基、４－メトキシシクロヘキシルメチル基、４，４－ジフルオロシクロヘキシルメチル基、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルメチル基、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル基、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル基、２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル基、２－フルオロ－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル基、２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロピル基、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル基、４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルメチル基、５－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルメチル基、５－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル基、４－シアノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル基、３－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル基、４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル基、３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル基、４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル基、２，２－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル基、２，６－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル基、３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル基、４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルメチル基、４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル基、５－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルメチル基、５－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル基、４－オキソテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル基、３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル基、２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル基、５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル基、２－（５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）エチル基、１，４－ジオキサン－２－イルメチル基、５－メトキシメチル－１，４－ジオキサン－２－イルメチル基、又は、６－メトキシメチル－１，４－ジオキサン－２－イルメチル基である。
　一般式（Ｉ）において、式（ＩＩＩ）及び（Ｖ）で表される部分構造の好ましい組み合わせは、式（ＩＩＩ）で表される部分構造が、１Ｈ－インドール－５－イル基、４－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル基、６－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル基、７－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル基、７－フルオロ－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル基、７－フルオロ－４－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル基、３，４－ジメチル－７－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル基、１Ｈ－インダゾール－５－イル基、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、６－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、３－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、４－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、６－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－フルオロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、４－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－アミノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、４－アミノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル基、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－イル基、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル基、５Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－イル基、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリダジン－３－イル基又は２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル基であるときに、式（Ｖ）で表される部分構造がシクロヘキシルメチル基、４－ヒドロキシシクロヘキシルメチル基、３－メトキシシクロヘキシルメチル基、４－メトキシシクロヘキシルメチル基、４，４－ジフルオロシクロヘキシルメチル基、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル基、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル基、２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル基、２－フルオロ－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル基、２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロピル基、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル基、４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルメチル基、５－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルメチル基、５－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル基、４－シアノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル基、３－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル基、４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル基、３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル基、４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル基、２，２－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル基、２，６－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル基、３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル基、４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルメチル基、４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル基、５－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルメチル基、５－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル基、４－オキソテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル基、３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル基、２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル基、５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル基、２－（５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）エチル基、１，４－ジオキサン－２－イルメチル基、５－メトキシメチル－１，４－ジオキサン－２－イルメチル基又は、６－メトキシメチル－１，４－ジオキサン－２－イルメチル基である。
　一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物の他の好ましい態様として、下記一般式（ＩＩ）を例示できる。

　ここで、一般式（ＩＩ）において、Ｂ、Ｑ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｍは、前記と同じである。また一般式（ＩＩ）において、Ｂを含む部分構造を表す式（ＩＶ）及び式（Ｖ）も前記と同様である。
　一般式（ＩＩ）において、Ｚは、Ｃ－Ｒ１ｄ又は窒素原子である。Ｒ１ｄは、水素原子、ハロゲン原子、又はＣ１－４アルキル基であり、好ましくは、水素原子、フッ素原子、又はメチル基である。
　Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、同一又は異なって、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－４アルキル基（該Ｃ１－４アルキル基は、Ｃ１－４アルコキシ基又は－ＮＲ７ａＲ７ｂで、１個、又は、同一若しくは異なって２個置換されていてもよい）、Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－４アルキル基、－ＮＲ７ａＲ７ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂからなる群より選択される置換基である。Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８、Ｒ９ａ、及びＲ９ｂは前記と同様である。好ましいＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４アルコキシ基であり、さらに好ましくは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、又はメトキシ基である。Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃの組合せとして、特に好ましくは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが同一又は異なって水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はメチル基であり、Ｒ１ｃが水素原子又はフッ素原子である。
　一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表される本発明の好ましい化合物として、６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、６－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、６－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、６－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、６－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－５－メチル－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－５－メチル－６－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－フルオロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［５－メチル－２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、及び、２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトールを例示できる。
　さらに好ましい化合物として、１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－フルオロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトールを例示できる。
　本発明において「その薬理上許容される塩」とは、本発明の式（Ｉ）を有する化合物の中で、塩基性置換基を有する化合物やＡ及び／又はＢに窒素原子が含まれている化合物は、所望に応じて、通常行われる方法に従い、塩にすることができるので、そのような塩をいう。。　
　そのような塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸の塩；酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩等のカルボン酸の塩；メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸の塩；グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸の塩等を挙げることができる。
　本発明の式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明に包含される。
　本発明の式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、溶媒中に放置されたり、又は、再結晶されたりすることにより、溶媒和物になる場合があり、そのような溶媒和物も本発明に包含される。
　さらに、本発明の式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩においては、立体異性体が存在する場合があるが、それぞれの異性体ならびにそれら異性体の混合物のいずれもが本発明に包含される。
　また、本発明は、種々の放射性又は非放射性同位体でラベルされた化合物も含む。
　本明細書において、移植手術後の拒絶反応とは、肝臓、腎臓、心臓、肺、小腸、皮膚、角膜、骨、胎児組織、骨髄細胞、造血幹細胞、末梢血幹細胞、臍帯血幹細胞、膵島細胞、肝細胞、神経細胞、腸管上皮細胞などの移植片を移植後、３ヶ月以内に起こる急性拒絶反応およびそれ以降に起こる慢性拒絶反応、ならびに移植片対宿主病をいう。
　免疫系の異常に起因する疾患とは、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、多発性筋炎、強皮症、混合結合組織病、橋本病、原発性粘液水腫、甲状腺中毒症、悪性貧血、Good-pasture症候群、急性進行性糸球体腎炎、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、インスリン抵抗性糖尿病、Ｉ型糖尿病、アジソン病、萎縮性胃炎、男性不妊症、早発性更年期、水晶体原性ぶどう膜炎、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎、自己免疫性血液性疾患、自己免疫性溶血性貧血、突発性血小板減少症、発作性血色素尿症、突発性血小板減少性紫斑病、間質性肺繊維症、急性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、慢性炎症性脱随性多発ニューロパチー、シェーグレン症候群、乾癬及び変形性膝関節炎などの自己免疫疾患や慢性炎症性疾患、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、花粉症、アレルギー性結膜炎、アレルギー性胃腸炎、気管支喘息、小児喘息、食物アレルギー、薬物アレルギー、及び蕁麻疹などのアレルギー性疾患をいう。
　本発明の式（Ｉ）を有する化合物は、以下に記載するプロセス１乃至３の方法に従って容易に製造することができる。また式中、保護基導入及び脱保護工程を実施せずに製造することもできる。
（プロセス１）
　式（Ｉ）で表される化合物のうち、以下に示す化合物は、例えば下記反応式に従って製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
式中Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｑ、A、Ｂ及びｍ、ｎは前記に同じである。
　以下にプロセス１中の各工程を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　化合物１から化合物２への変換は、化合物１に対して公知の有機化学的手法を用いてカルボニル化合物の還元的アミノ化反応をさせることによって行われる。例えば適当な酸（酢酸、塩酸、又はトリフルオロ酢酸等）の存在下、化合物１をカルボニル化合物と反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばメタノール、ジクロロメタン又は酢酸等）中で－２０℃から１００℃まで、好ましくは０℃から５０℃において、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等で処理することによって行われる。化合物１の１モルに対して、カルボニル化合物を１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いればよい。反応時間は５分から１５０時間、通常は１５分から１００時間である。
　また化合物１を公知の有機化学的手法を用いてアルキル化反応をすることによっても化合物２を得ることができる。例えば化合物１を反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばN，N－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１，４－ジオキサン、又はアセトニトリル等）又はそれらの混合溶媒中で、有機又は無機塩基（炭酸カリウム、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド、又はトリエチルアミン等）存在下、適当な添加物（例えばトリエチルベンジル塩化アンモニウム等）を加えて、０℃から３００℃まで、好ましくは室温から１５０℃において、アルキルハライド化合物もしくはメタンスルホニルオキシアルキル化合物等で処理することによって行われる。化合物１の１モルに対して１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いればよい。反応時間は１分から７２時間、通常は５分から４８時間である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
化合物１から化合物３への変換は、化合物１に対して公知の有機化学的手法を用いてアミド化反応をさせることによって行われる。反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、又はN，N－ジメチルホルムアミド等）又はそれらの混合溶媒中で－３０℃から反応に用いる溶媒の沸点まで、好ましくは０℃から５０℃においてN，N－ジシクロヘキシルカルボジイミド、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、又はシアノリン酸ジエチル等の適当な縮合剤の存在下でカルボン酸化合物を反応させて実施する。上記縮合剤は化合物１の１モルに対して１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いればよい。また必要に応じて塩基（例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン又は４－ジメチルアミノピリジン等）を加えて行ってもよい。塩基の量としては触媒量あるいは過剰量を用いることができる。反応時間は１０分から７２時間、通常は３０分から２４時間である。また化合物１に対して反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン又はジクロロメタン等）又はそれらの混合溶媒中で－３０℃から反応に用いる溶媒の沸点まで、好ましくは０℃から１００℃において適当な塩基（例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン又は４－ジメチルアミノピリジン等）の存在下、カルボン酸ハロゲン化合物を反応させて実施することもできる。塩基の量としては触媒量あるいは過剰量を用いることができる。反応時間は１０分から７２時間、通常は３０分から２４時間である。もしくは化合物１を酸性溶媒（例えばポリリン酸等）中、０℃から反応に用いる溶媒の沸点まで、好ましくは１０℃から１２０℃においてカルボン酸化合物と反応させることによって実施することもできる。反応時間は１０分から７２時間、通常は３０分から２４時間である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 　
　式中Q1は、メチレン基を示す。
化合物３から化合物２への変換は、化合物３に公知の有機化学的手法を用いて還元反応を実施することによって行われる。例えば、化合物３を反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、又はトルエン等）又はそれらの混合溶媒中で、－７８℃から反応に用いる沸点まで、好ましくは０℃から１００℃において、適当な還元剤（例えば水素化リチウムアルミニウム、ジボラン、水素化ホウ素リチウム、ボラン－テトラヒドロフラン錯体、又はボラン－ジメチルスルフィド錯体）で処理することによって行われる。還元剤は化合物３の１モルに対して１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いればよい。必要に応じてルイス酸（塩化スズ、トリフルオロボランエーテル錯体等）を加えて行う。反応時間は１分から６０時間、通常は５分から２４時間である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
　化合物２から化合物４への変換は、化合物２に公知の有機化学的手法を用いてカルボニル基を導入することによって行われる。例えば化合物２を反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えば１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、又はジクロロメタン等）又はそれらの混合溶媒中で－１０℃から反応に用いる溶媒の沸点まで、好ましくは０℃から１００℃において１，１’－カルボニルジイミダゾール、炭酸Ｎ，Ｎ’－ジスクシンイミジル、又はトリホスゲン等で処理することによって行われる。化合物２の１モルに対して１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いればよい。反応時間は５分から６０時間、通常は１時間から２４時間である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
　化合物４から化合物５への変換は、化合物４に公知の有機化学的手法を用いて、前記式(III)で表されるAを含む部分構造を構成する化合物とカップリング反応をさせることによって行われる。例えば、化合物４を適当な有機ボロン酸、有機ボロネート、有機スズ、有機亜鉛、又は有機マグネシウム化合物等及び適当な遷移金属触媒（例えばパラジウム化合物等）存在下、必要に応じて有機又は無機塩基（例えば炭酸水素ナトリウム、リン酸三カリウム、又はジイソプロピルエチルアミン等）、リガンド（例えばトリフェニルホスフィン等）及び公知の反応促進添加物（例えば塩化リチウム又はヨウ化銅等）を加えて行う。
　上記カップリング反応において、溶媒は反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばN，N－ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、１，４－ジオキサン、又は水等）又はそれらの混合溶媒を使用し、反応温度は０℃から３００℃まで、好ましくは室温から２００℃において行う。上記反応は、封管中又はマイクロウェーブ照射下、処理することにもよって行われる。化合物３の１モルに対して有機ボロン酸等及び塩基は１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いればよい。反応時間は１分から６０時間、通常は５分から２４時間である。
　（プロセス２）
　式（Ｉ）で表される化合物のうち、以下に示す化合物は、例えば下記反応式に従って製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
　式中Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｑ、A、Ｂ及びｍ、ｎは前記に同じである。Ｍはアルキルスズ、又はホウ酸エステル等を指す。
　以下にプロセス２中の各工程を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
　化合物４から化合物６への変換は、化合物４に公知の有機化学的手法を用いてハロゲン－メタル交換反応をさせることによって行われる。例えば、化合物４を適当なジボロン酸エステル、アルキルジスズ化合物等及び適当な遷移金属触媒（例えばパラジウム化合物等）存在下、必要に応じて有機又は無機塩基（例えば酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、又はジイソプロピルエチルアミン等）、リガンド（例えばトリフェニルホスフィン等）及び公知の反応促進添加物（例えば塩化リチウム又はヨウ化銅等）を加えて行う。
　上記反応において、溶媒は反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばN，N－ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、１，４－ジオキサン、又は水等）又はそれらの混合溶媒を使用し、反応温度は０℃から３００℃まで、好ましくは室温から２００℃において行う。上記反応は、封管中又はマイクロウェーブ照射下、処理することによっても行われる。化合物４の１モルに対してジボロン酸エステル等及び塩基は１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いればよい。反応時間は１分から６０時間、通常は５分から２４時間である。
また化合物４に対して反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、又はテトラヒドロフラン等）又はそれらの混合溶媒中で－１００℃から５０℃まで、好ましくは－８５℃から１０℃において１モルから過剰モル、好ましくは１から１．５モルの第一ブチルリチウム、第二ブチルリチウム、又は第三ブチルリチウム等の塩基にて処理した後、塩化トリブチルスズ等の金属ハライドもしくはトリアルキルホウ酸エステルなどと反応させることによって行われる。反応時間は１分から２４時間、通常は１０分から８時間である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　化合物６から化合物５への変換は、化合物６に公知の有機化学的手法を用いて、式(III)で表されるAを含む部分構造を構成する化合物とカップリング反応をさせることによって行われる。例えば、化合物６を適当な有機ハロゲン化合物等及び適当な遷移金属触媒（例えばパラジウム化合物等）存在下、必要に応じて有機又は無機塩基（例えば炭酸水素ナトリウム、リン酸三カリウム、又はジイソプロピルエチルアミン等）、リガンド（例えばトリフェニルホスフィン等）及び公知の反応促進添加物（例えば塩化リチウム又はヨウ化銅等）を加えて行う。
　上記カップリング反応において、溶媒は反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばN，N－ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、１，４－ジオキサン、又は水等）又はそれらの混合溶媒を使用し、反応温度は０℃から３００℃まで、好ましくは室温から２００℃において行う。上記反応は、封管中又はマイクロウェーブ照射下、処理することによって行われる。化合物３の１モルに対して有機ボロン酸等及び塩基は１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いる。反応時間は１分から６０時間、好ましくは５分から２４時間である。
　（プロセス３）
　式（Ｉ）で表される化合物のうち、以下に示す化合物は、例えば下記反応式に従って製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
　式中Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｑ、A、Ｂ及びｍ、ｎは前記に同じである。Ｐｒｏは保護基を指す。
　以下にプロセス３中の各工程を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
　化合物１から化合物７への変換は、化合物１に対して公知の有機化学的手法を用いて適当な位置に保護基（例えばシクロヘキセン基、トリメチルシリルエトキシメチル基、トリメチルシリルエチル基、シアノエチル基等）を導入させることによって行われる。例えばＰｒｏがシクロヘキセン基の場合、化合物１を反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（トルエン、ベンゼン、キシレン等）中で２－シクロヘキサノンカルボン酸エチルと加熱還流下、処理することによって行われる。化合物１の１モルに対して、２－シクロヘキサノンカルボン酸エチルを１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いる。反応時間は５分から１５０時間、好ましくは６０分から１００時間である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
化合物７から化合物８への変換は、プロセス１に示したアルキル化反応の方法に従って実施することができる。また化合物７に対して公知の有機化学的手法を用いて光延反応をさせることによっても行われる。反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等）又はそれらの混合溶媒中で－３０℃から反応に用いる溶媒の沸点まで、好ましくは０℃から５０℃においてシアノメチレントリブチルホスホランもしくはトリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等の適当な光延試薬の存在下アルコール化合物を反応させて実施する。上記トリフェニルホスフィン、光延試薬は化合物７の１モルに対して１から過剰モル、好ましくは１から５モルを用いる。反応時間は１０分から７２時間、好ましくは３０分から２４時間である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 　
　化合物８から化合物９への変換は、プロセス２に示したハロゲン－メタル交換反応の方法に従って実施することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
　化合物８から化合物１０への変換は、プロセス１に示したカップリング反応の方法に従って実施することができる。化合物９から化合物１０および化合物６から化合物５への変換は、プロセス２に示したカップリング反応の方法に従って実施することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
化合物９から化合物６および化合物１０から化合物５への変換は、化合物９または１０に公知の有機化学的手法を用いて、脱保護基化反応を実施することによって行われる。例えば、Ｐｒｏがシクロヘキセン基の場合、化合物９または１０を反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えばエタノール、メタノール、プロパノール、又は水等）又はそれらの混合溶媒中で、反応温度は０℃から２００℃まで、好ましくは室温から１５０℃において適当な酸（例えば硫酸、塩酸、トリフルオロ酢酸）で処理することによって行われる。化合物９または１０の１モルに対して酸は１から過剰モルを用いる。反応時間は１分から５００時間、好ましくは５分から２００時間である。
本発明の式（Ｉ）を有する化合物は、国際特許公報第２００８／０５１４９３号パンフレットに記載された中間体を使用して製造することもできる。
　本発明の式（Ｉ）を有する化合物、又はその薬理上許容される塩を、上記治療剤又は予防剤として使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等によって経口的又は注射剤若しくは坐剤等によって非経口的に投与することができる。
　これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、アルファ澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無水珪酸、変換珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
　本発明の化合物の投与量は、薬剤の活性、患者（温血動物、特に人間）の症状、年齢、体重等の種々の条件によって大幅に変化し得るが、一回あたりの経口投与量は、下限として０．０１ｍｇ／ｋｇ体重、上限として５０００ｍｇ／ｋｇ体重を、静脈内投与の場合には一回当たり、下限として０．００１ｍｇ／ｋｇ体重、上限として５０００ｍｇ／ｋｇ体重を、１日あたり１から数回症状に応じて投与することが望ましい。好ましい投与量は、１日当り０．１ｍｇ／ｋｇ体重～１００ｍｇ／ｋｇ体重である。
　本発明の予防及び又は治療剤は、免疫抑制剤、免疫抑制に用いる抗体、拒絶反応治療薬、抗生物質、ステロイド薬などの１種または２種以上の薬剤と組み合わせて、哺乳動物に投与され得る。この場合、１つの製剤中に両成分が配合された合剤として投与されてもよいし、別々の製剤として投与されてもよい。別々の製剤として投与される場合、それぞれの製剤は同時に投与されてもよく、時間差をおいて投与されてもよい。また、それぞれの製剤の投与方法は同じであっても異なっていてもよい。これらの医薬組成物は、本発明の予防剤及び／又は治療剤と、免疫抑制剤、免疫抑制に用いる抗体、拒絶反応治療薬、抗生物質およびステロイド薬から選択される１種または２種以上の剤とを組み合わせたキットであってもよい。
　免疫抑制剤、免疫抑制に用いる抗体、拒絶反応治療薬としては、例えば、シクロスポリンA、タクロリムス（FK506）、アザチオプリン、ミゾリビン、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、シクロホスファミド、シロリムス、エベロリムス、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、インフリキシマブ、オルソクローンOKT3、抗ヒトリンパ球グロブリン、デオキシスパーガリンなどが挙げられる。
　抗生物質としては例えばセフロキシムナトリウム、メロペネム三水和物、硫酸ネチルマイシン、硫酸シソマイシン、セフチブテン、PA-1806、IB-367、トブラマイシン、PA-1420、ドキソルビシン、硫酸アストロマイシン、塩酸セフェタメトピボキシルなどが挙げられる。
　ステロイド薬としては、例えば、プロピオン酸クロベタゾール、酢酸ジフロラゾン、フルオシノニド、フランカルボン酸モメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ジフルプレドナート、ブデソニド、吉草酸ジフルコルトロン、アムシノニド、ハルシノニド、デキサメタゾン、プロピオン酸デキサメタゾン、吉草酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、プロピオン酸デプロドン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、フルオシノロンアセトニド、プロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、ピバル酸フルメタゾン、プロピオン酸アルクロメタゾン、酪酸クロベタゾン、プレドニゾロン、プロピオン酸ペクロメタゾン、フルドロキシコルチド、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、酢酸フルドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、ブチル酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、酢酸ハロプレドン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、パルミチン酸デキサメタゾン、酢酸パラメサゾン、ベタメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、フルニソリド、ST-126P、シクレソニド、デキサメタゾンパロミチオネート、モメタゾンフランカルボネート、プラステロンスルホネート、デフラザコート、メチルプレドニゾロンスレプタネート、メチルプレドニゾロンナトリウムスクシネートなどが挙げられる。
　本発明はさらに下記の実施例、製剤例、及び試験例で詳しく説明されるが、これらの例は単なる実例であって本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
（実施例１）
１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
工程１
５－ブロモ－Ｎ３－（シクロプロピルメチル）ピリジン－２，３－ジアミン
　２，３－ジアミノ－５－ブロモピリジン（１０００ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２５ｍｌ）に、室温で酢酸（３０４μｌ）とシクロプロパンカルバアルデヒド（４０６μｌ）を加え、１時間攪拌した。この反応溶液に、氷冷下でテトラヒドロホウ酸ナトリウム（６０４ｍｇ）を加え、室温まで昇温しながら２２時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とジクロロメタンを加え、抽出操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（２８６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:243(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:0.24-0.30(2H,m),0.57-0.64(2H,m),1.06-1.19(1H,m),2.86-2.93(2H,m),3.38(1H,brs),4.16(2H,brs),6.84(1H,d,J=1.8Hz),7.62(1H,d,J=1.8Hz).
工程２
６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（２８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１１ｍｌ）に、１，１’－カルボニルビス－１Ｈ－イミダゾール（２８１ｍｇ）を加え、８時間加熱還流した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物にジクロロメタンとへキサンを加えて固化した。これを濾取し、へキサンで洗浄した後、減圧下で乾燥し、標題化合物（２７３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:268(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:0.40-0.47(2H,m),0.58-0.64(2H,m),1.14-1.26(1H,m),3.73(2H,d,J=7.3Hz),7.38(1H,d,J=1.8Hz),8.10(1H,d,J=1.8Hz),9.08(1H,brs).
工程３
１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（４１ｍｇ）の１，４－ジオキサン－蒸留水混合溶液（１．６ｍｌ－０．４ｍｌ）に、炭酸カリウム（６３ｍｇ）、５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（３７ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１８ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用い、１７０℃で３０分間加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却し、酢酸エチルと蒸留水を加えて分液操作を行い、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物を薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール展開）で精製し、標題化合物（３７ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C18H17N4O305.14024;　実測値:305.14092.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.34-0.52(4H,m),1.21-1.32(1H,m),3.78(2H,d,J=6.9Hz),6.46-6.51(1H,m),7.37-7.44(2H,m),7.48(1H,d,J=8.3Hz),7.84(2H,dd,J=9.4,1.8Hz),8.20(1H,d,J=1.8Hz),11.16(1H,brs),11.52(1H,brs).
（実施例２）
６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
工程１
５－ブロモ－Ｎ３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピリジン－２，３－ジアミン
　２，３－ジアミノ－５－ブロモピリジン（１．０ｇ）とテトラヒドロ－４－ピラン－４－オン（０．６９ｇ）を酢酸（２０ｍｌ）に溶解し、室温でしばらく攪拌した後、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．６ｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチルにて希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）で精製し、標題化合物（２５４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:272(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.50-1.54(2H,m),2.01-2.04(2H,m),3.15-3.18(1H,m),3.40-3.43(1H,m),3.52-3.55(2H,m),4.01-4.04(2H,m),4.12-4.13(2H,m),6.90(1H,d,J=2.2Hz),7.64(1H,d,J=2.2Hz).
工程２
６－ブロモ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（２８７ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（１６７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:298(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.80-1.83(2H,m),2.31-2.38(2H,m),3.54-3.57(2H,m),4.14-4.17(2H,m),4.58-4.62(1H,m),7.55(1H,d,J=2.0Hz),8.11(1H,d,J=2.0Hz),9.51(1H,brs).
工程３
６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（４８ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１０ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C19H19N4O2335.15080;　実測値:335.15316.

1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.66-1.76(2H,m),2.36-2.49(2H,m),3.49(2H,t,J=11.0Hz),4.00(2H,dd,J=11.0,4.1Hz),4.45-4.56(1H,m),6.47-6.52(1H,m),7.37-7.44(2H,m),7.48(1H,d,J=8.3Hz),7.81(1H,d,J=1.8Hz),7.84-7.88(1H,m),8.19(1H,d,J=1.8Hz),11.15(1H,brs),11.55(1H,brs).
（実施例３）
６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１－［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
工程１
５－ブロモ－Ｎ３－［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］ピリジン－２，３－ジアミン
　２，３－ジアミノ－５－ブロモピリジン（１．０ｇ）とテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアセトアルデヒド（０．８９ｇ）を用いて実施例２工程１と同様の手法により標題化合物（４４５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３００（Ｍ＋Ｈ）＋．
工程２
６－ブロモ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（９６６ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（７０７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:326(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.32-1.71(7H,m),3.35-3.41(2H,m),3.89-3.91(2H,m),3.98-4.01(2H,m),7.30(1H,d,J=2.0Hz),8.12(1H,d,J=2.0Hz),10.32(1H,brs).
工程３
６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１－［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（６１ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１６ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C21H23N4O2363.18210;　実測値:363.18482.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.12-1.29(2H,m),1.45-1.73(5H,m),3.19-3.31(2H,m),3.76-3.96(4H,m),6.47-6.51(1H,m),7.38-7.43(2H,m),7.48(1H,d,J=8.7Hz),7.74(1H,d,J=1.8Hz),7.84(1H,s),8.19(1H,d,J=1.8Hz),11.16(1H,brs),11.51(1H,brs).
（実施例４）
６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
工程１
６－ブロモ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　ＷＯ２００６／１２６０８１に記載の方法で得られる５－ブロモ－Ｎ３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピリジン－２，３－ジアミン（８３０ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（８０９ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
MS(FAB)m/z:311M+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.39-1.51(2H,m),1.55-1.67(3H,m),2.05-2.17(1H,m),3.36(2H,t,J=11.5Hz),3.73(2H,d,J=7.2Hz),3.99(2H,dd,J=11.5,3.2Hz),7.31(1H,d,J=1.7Hz),8.12(1H,d,J=1.7Hz),10.01(1H,brs).
工程２
６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）を１，４－ジオキサン（２ｍｌ）に懸濁させ、５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（３９ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１７ｍｇ）、臭化テトラブチルアンモニウム（５ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１８ｍｇ）、水（１ｍｌ）を加え窒素気流下、８５℃で一晩加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却し酢酸エチルと水を加え、分液操作をおこなった。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を減圧下留去した。残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール展開）により精製し、標題化合物（３６ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H21N4O2349.16645;　実測値:349.16738.
（実施例５）
６－キノリン－３－イル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
　実施例４工程１で得られた化合物（４６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３４ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C21H21N4O2361.16645;　実測値:361.165301H-NMR(DMSO-d6)δ:1.26-1.41(2H,m),1.47-1.57(2H,m),2.05-2.20(1H,m),3.19-3.30(2H,m),3.76-3.87(4H,m),7.63-7.71(1H,m),7.75-7.81(1H,m),8.03-8.12(3H,m),8.45(1H,d,J=1.8Hz),8.69(1H,d,J=2.3Hz),9.31(1H,d,J=2.3Hz),11.75(1H,brs).
（実施例６）
１－（シクロヘキシルメチル）－６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
工程１
５－ブロモ－Ｎ３－（シクロヘキシルメチル）ピリジン－２，３－ジアミン
　２，３－ジアミノ－５－ブロモピリジン（１．０ｇ）とシクロヘキサンカルボアルデヒド（５９１ｍｇ）を用いて実施例１工程１と同様の手法により標題化合物（２６３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:284(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:0.95-1.08(2H,m),1.16-1.35(4H,m),1.67-1.88(4H,m),2.89(2H,d,J=6.9Hz),4.11(1H,brs),5.51(2H,brs),7.13(1H,d,J=1.8Hz),7.91(1H,d,J=1.8Hz).
工程２
６－ブロモ－１－（シクロヘキシルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（２６０ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（１１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６－１．１１（２Ｈ，ｍ），１．１４－１．３５（４Ｈ，ｍ），１．６４－１．８８（４Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
工程３
　１－（シクロヘキシルメチル）－６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（４７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２３ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C21H23N4O347.18719;実測値:347.188641H-NMR(DMSO-d6)δ:0.96-1.25(6H,m),1.55-1.71(4H,m),1.77-1.90(1H,m),3.71(2H,d,J=7.3Hz),6.47-6.51(1H,m),7.37-7.43(2H,m),7.48(1H,d,J=8.3Hz),7.76(1H,d,J=1.8Hz),7.84(1H,d,J=1.8Hz),8.18(1H,d,J=1.8Hz),11.16(1H,brs),11.50(1H,brs).
（実施例７）
６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
工程１
５－ブロモ－６－メチル－３－ニトロピリジン－２－アミン
　６－アミノ－３－ブロモ－２－メチルピリジン（７．２ｇ）の濃硫酸溶液（３９ｍｌ）に、氷冷下で硝酸（２．９ｍｌ）を３０分かけて滴下し、同温で１時間攪拌した。更に室温で１時間攪拌した後、反応溶液を氷水に空けた。５０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、生じた沈殿物を濾取し、蒸留水で洗浄した後に減圧下で乾燥し、標題化合物（９．０ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ）．
工程２
５－ブロモ－６－メチルピリジン－２，３－ジアミン
　上記工程１で得られた化合物（８．９ｍｇ）のエタノール溶液（３６ｍｌ）に、蒸留水（９ｍｌ）と鉄粉（２１．６ｇ）を加え、更に濃塩酸（０．４ｍｌ）を加えて１時間加熱還流した。更に鉄粉（２１．６ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却後、セライト５４５で濾過し、エタノールで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して標題化合物（５．５ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.42(3H,s),3.22(2H,brs),4.20(2H,brs),7.03(1H,s).
工程３
５－ブロモ－６－メチル－Ｎ３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピリジン－２，３－ジアミン
　上記工程２で得られた化合物（１５００ｍｇ）とテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルバルデヒド（９１５ｍｇ）を用いて実施例１の工程１と同様の手法により標題化合物（６１９ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.33-1.47(2H,m),1.68-1.77(2H,m),1.79-1.92(1H,m),2.42(3H,s),2.95(2H,d,J=6.9Hz),3.07(1H,brs),3.37-3.46(2H,m),3.97-4.05(2H,m),4.11(2H,brs),6.91(1H,s).
工程４
６－ブロモ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（６１８ｍｇ）を用いて実施例１の工程２と同様の手法により標題化合物（４６２ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.37-1.50(2H,m),1.55-1.63(2H,m),2.03-2.18(1H,m),2.65(3H,s),3.31-3.41(2H,m),3.70(2H,d,J=7.3Hz),4.02-3.94(2H,m),7.32(1H,s).
工程５
６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程４で得られた化合物（６０ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C21H23N4O2363.18210;　実測値:363.18238.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.18-1.33(2H,m),1.42-1.52(2H,m),1.94-2.08(1H,m),2.37(3H,s),3.15-3.26(2H,m),3.66-3.72(2H,m),3.76-3.84(2H,m),6.47(1H,brs),7.09(1H,d,J=8.7Hz),7.37-7.41(2H,m),7.46(1H,d,J=8.3Hz),7.51(1H,s),11.16(1H,brs),11.40(1H,brs).
（実施例８）
６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
工程１
５－ブロモ－４－メチル－３－ニトロピリジン－２－アミン
　５－ブロモ－４－メチルピリジン－２－アミン（２．０ｇ）の濃硫酸溶液（８．７ｍｌ）に、５５℃で硝酸（０．７ｍｌ）を３０分かけて滴下し、同温で３時間攪拌した。更に室温で２時間攪拌した後、反応溶液を氷水に空けた。５０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、生じた沈殿物を濾取し、蒸留水で洗浄した後に減圧下で乾燥し、標題化合物（２．５ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:268(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:2.54(3H,s),5.83(2H,brs),8.29(1H,s).
工程２
５－ブロモ－４－メチルピリジン－２，３－ジアミン
　上記工程１で得られた化合物（１３５４ｍｇ）のエタノール溶液（２０ｍｌ）に、蒸留水（４ｍｌ）と鉄粉（３２６０ｍｇ）を加え、更に濃塩酸（２．０ｍｌ）を加えて１時間加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却後、１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ９にした。この混合溶液をセライト５４５で濾過してエタノールで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して標題化合物（９３４ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.28(3H,s),3.39(2H,brs),4.10(2H,brs),7.77(1H,s).
工程３
５－ブロモ－４－メチル－Ｎ３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピリジン－２，３－ジアミン
　上記工程２で得られた化合物（１４１０ｍｇ）とテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルバアルデヒド（８６０ｍｇ）を用いて実施例１の工程１と同様の手法により標題化合物（３９０ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.32-1.50(2H,m),1.71-1.81(3H,m),2.32(3H,s),2.73-2.79(2H,m),3.38-3.48(2H,m),3.98-4.06(2H,m),4.72(2H,brs),7.89(1H,d,J=4.1Hz).
工程４
６－ブロモ－７－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（２８８ｍｇ）を用いて実施例１の工程２と同様の手法により標題化合物（１９０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:326(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.45-1.57(4H,m),1.89-2.04(1H,m),2.60(3H,s),3.29-3.39(2H,m),3.93-4.03(4H,m),8.15(1H,s),8.77(1H,brs).
工程５
６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程４で得られた化合物（９２ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C21H23N4O2363.18210;　実測値:363.18512.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.21-1.37(2H,m),1.45-1.54(2H,m),1.91-2.07(1H,m),2.39(3H,s),3.21-3.33(2H,m),3.78-3.92(4H,m),6.44-6.49(1H,m),7.04(1H,dd,J=8.3,1.4Hz),7.38-7.42(1H,m),7.43-7.49(2H,m),7.77(1H,s),11.19(1H,brs),11.53(1H,brs).
（実施例９）
６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１－｛［１－（メタンスルホニル）ピペリジン－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
工程１
１－（メタンスルホニル）ピペリジン－４－カルバアルデヒド
　ＵＳ２００２／８９５３７４に記載の方法で得られる［１－（メタンスルホニル）ピペリジン－４－イル）］メタノール（１．００ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、デス－マーチン試薬（２．１９ｇ）を加えて室温にて１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、標題化合物（１．０４ｇ）を得た。
工程２
５－ブロモ－Ｎ３－｛［１－（メタンスルホニル）ピペリジン－４－イル］メチル｝ピリジン－２，３－ジアミン
　２，３－ジアミノ－５－ブロモピリジン（０．７５ｇ）と上記工程１で得られた化合物（０．９９ｇ）を用いて実施例２工程１と同様の手法により標題化合物（９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
工程３
６－ブロモ－１－｛［１－（メタンスルホニル）ピペリジン－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（９２ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
工程４
６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１－｛［１－（メタンスルホニル）ピペリジン－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（２８ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（１．６ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C22H24N5O3S426.15998;　実測値:426.16272.
（実施例１０）
６－キノリン－６－イル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
　実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）と５，６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）キノリン（５４ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（５４ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C21H21N4O2361.16645;　実測値:361.16722.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.22-1.40(2H,m),1.46-1.56(2H,m),2.03-2.18(1H,m),3.18-3.30(2H,m),3.75-3.86(4H,m),7.53-7.61(1H,m),8.01(1H,d,J=1.8Hz),8.07-8.18(2H,m),8.31(1H,d,J=1.8Hz),8.37-8.45(2H,m),8.87-8.93(1H,m),11.69(1H,brs).
(実施例11)
６－イソキノリン－４－イル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
　実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）とイソキノリン－４－イルホウ酸（３７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４０ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C21H21N4O2361.16645;　実測値:361.16727.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.19-1.34(2H,m),1.44-1.53(2H,m),1.95-2.12(1H,m),3.15-3.27(2H,m),3.70-3.85(4H,m),7.71-7.84(3H,m),7.86-7.92(1H,m),8.04(1H,d,J=1.8Hz),8.23(1H,d,J=8.3Hz),8.49(1H,s),9.36(1H,s),11.76(1H,brs).
（実施例１２）
６－キノリン－４－イル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
　実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）とキノリン－４－イルホウ酸（３７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（６ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C21H21N4O2361.16645;　実測値:361.16471.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.21-1.36(2H,m),1.43-1.55(2H,m),1.95-2.12(1H,m),3.17-3.27(2H,m),3.72-3.87(4H,m),7.54(1H,d,J=4.6Hz),7.60-7.66(1H,m),7.78-7.85(2H,m),7.94(1H,d,J=8.3Hz),8.08(1H,s),8.13(1H,d,J=8.7Hz),8.97(1H,d,J=4.6Hz),11.80(1H,brs).
（実施例１３）
６－キノリン－５－イル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
　実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）とキノリン－５－イルホウ酸（３７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４５ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C21H21N4O2361.16645;　実測値:361.16582.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.20-1.35(2H,m),1.44-1.55(2H,m),1.97-2.11(1H,m),3.16-3.27(2H,m),3.70-3.86(4H,m),7.55(1H,dd,J=8.7,4.1Hz),7.60-7.64(1H,m),7.73(1H,s),7.82-7.89(1H,m),8.01(1H,d,J=1.8Hz),8.09(1H,d,J=8.3Hz),8.24(1H,d,J=8.3Hz),8.95(1H,dd,J=4.1,1.4Hz),11.74(1H,brs).
（実施例１４）
６－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
工程１
５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール
　５－ブロモ－１Ｈ－インダゾール（１．００ｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、ビス（ピナコラート）ジボロン（３．８７ｇ）、酢酸カリウム（２．４９ｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（０．１２ｇ）を加え窒素気流下、１００℃で一晩加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却したのち、減圧下濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し，標題化合物（１．９９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
工程２
６－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）と上記工程１で得られた５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール（４９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（９ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C19H20N5O2350.16170;　実測値:350.16170.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.21-1.39(2H,m),1.45-1.56(2H,m),2.02-2.17(1H,m),3.19-3.30(2H,m),3.73-3.88(4H,m),7.64(1H,d,J=8.7Hz),7.70(1H,dd,J=8.7,1.4Hz),7.87(1H,d,J=1.8Hz),8.06(1H,s),8.14(1H,s),8.23(1H,d,J=1.8Hz),11.58(1H,brs).
（実施例１５）
６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
　実施例４工程１で得られた化合物（７５ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（５９ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（４５ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C19H20N5O2350.16170;　実測値:350.16275.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.25-1.38(2H,m),1.51(2H,d,J=11.7Hz),2.10(1H,brs),3.24(2H,t,J=11.7Hz),3.74-3.86(4H,m),6.49-6.53(1H,m),7.50-7.54(1H,m),7.91(1H,d,J=2.0Hz),8.22-8.26(2H,m),8.55(1H,d,J=2.0Hz),11.59(1H,s),11.74(1H,s).
（実施例１６）
６－（６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
　実施例４工程１で得られた化合物（１１０ｍｇ）とＷＯ２００７／１３５３９８に記載の方法で得られるｔｅｒｔ－ブチル　６－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート（１５１ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４４ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H22N5O2364.17735;　実測値:364.17844.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.17-1.35(2H,m),1.44-1.54(2H,m),1.95-2.11(1H,m),2.48(3H,s),3.15-3.30(2H,m),3.70-3.86(4H,m),6.40-6.44(1H,m),7.39-7.44(1H,m),7.62-7.66(2H,m),7.79(1H,s),7.90(1H,d,J=1.8Hz),11.61(1H,brs),11.54(1H,brs).
（実施例１７）
５－メチル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
　実施例７工程４で得られた化合物（８０ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（６６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４７ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H22N5O2364.17735;　実測値:364.17731.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.19-1.33(2H,m),1.41-1.51(2H,m),1.95-2.10(1H,m),2.38(3H,s),3.16-3.33(2H,m),3.66-3.84(4H,m),6.47-6.52(1H,m),7.47(1H,s),7.51-7.55(1H,m),7.96(1H,d,J=1.8Hz),8.21(1H,d,J=1.8Hz),11.48(1H,brs),11.74(1H,brs).
（実施例１８）
７－メチル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
　実施例８工程４で得られた化合物（８８ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（７２ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（６４ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H22N5O2364.17735;　実測値:364.17698.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.22-1.37(2H,m),1.43-1.54(2H,m),1.92-2.07(1H,m),2.39(3H,s),3.26-3.43(2H,m),3.78-3.94(4H,m),6.47-6.52(1H,m),7.51-7.57(1H,m),7.80(1H,s),7.93(1H,d,J=1.8Hz),8.17(1H,d,J=1.8Hz),11.61(1H,brs),11.76(1H,brs).
（実施例１９）
６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
　実施例２工程２で得られた化合物（６１ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（５５ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４６ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C18H18N5O2336.14605;　実測値:336.14456.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.66-1.75(2H,m),2.39-2.49(2H,m),3.42-3.53(2H,m),3.96-4.05(2H,m),4.44-4.57(1H,m),6.48-6.53(1H,m),7.50-7.55(1H,m),7.91(1H,d,J=1.8Hz),8.23(1H,d,J=1.8Hz),8.27(1H,d,J=1.8Hz),8.55(1H,d,J=1.8Hz),11.62(1H,brs),11.74(1H,brs).
（実施例２０）
６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
　実施例３工程２で得られた化合物（６０ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（４９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３６ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H22N5O2364.17735;　実測値:364.17712.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.12-1.27(2H,m),1.42-1.56(1H,m),1.58-1.71(4H,m),3.25-3.35(1H,m),3.76-3.84(2H,m),3.86-3.94(2H,m),6.48-6.52(1H,m),7.49-7.52(1H,m),7.81(1H,d,J=2.3Hz),8.20-8.25(2H,m),8.52(1H,d,J=2.3Hz),11.57(1H,brs),11.70(1H,brs).
（実施例２１）
１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
　実施例１工程２で得られた化合物（６０ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（６０ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（５１ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C17H16N5O306.13548;　実測値:306.13866.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.39-0.54(4H,m),1.23-1.36(1H,m),3.79(2H,d,J=6.9Hz),6.50-6.55(1H,m),7.51-7.56(1H,m),7.93(1H,d,J=1.8Hz),8.25-8.28(2H,m),8.56(1H,d,J=1.8Hz),11.61(1H,brs),11.75(1H,brs).
（実施例２２）
１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ，３’Ｈ－６，６’－ビイミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
　実施例５工程１で得られた化合物（７５ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（２．５ｍｌ）に、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド（１７ｍｇ）、ＷＯ２００８／０５１４９３に記載の方法で得られる６－（トリメチルスタンニル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン（７５ｍｇ）を加え、１１０℃で２時間攪拌した。反応溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（６ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C18H19N6O2351.15695;　実測値:351.15798.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.21-1.36(2H,m),1.45-1.54(2H,m),3.17-3.27(2H,m),3.72-3.86(4H,m),6.56-6.61(1H,m),7.95(1H,d,J=1.7Hz),8.27(2H,d,J=1.7Hz),8.30(1H,brs),8.47(1H,s),8.69(1H,d,J=2.3Hz).
（実施例２３）
６－（１Ｈ－インドール－２－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
　実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）と［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１Ｈ－インドール－２－イル］ホウ酸（５５ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２３ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H21N4O2349.16645;　実測値:349.16844.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.26-1.38(2H,m),1.47-1.55(2H,m),2.03-2.15(1H,m),3.17-3.29(2H,m),3.73(2H,d,J=7.4Hz),3.79-3.87(2H,m),6.94(1H,d,J=1.7Hz),6.97-7.01(1H,m),7.05-7.11(1H,m),7.37-7.42(1H,m),7.51(1H,d,J=7.4Hz),7.93(1H,d,J=1.7Hz),8.44(1H,d,J=1.7Hz),11.50(1H,brs).
（実施例２４）
６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
工程１
５－ブロモ－Ｎ３－［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］ピリジン－２，３－ジアミン
　２，３－ジアミノ－５－ブロモピリジン（１．０７ｇ）と１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エタノン（０．８０ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、酢酸（０．９８ｍｌ）を加え室温でしばらく攪拌した後、シアノ水素化ホウ酸ナトリウム（１．０８ｇ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）で精製し、標題化合物（３３４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:300(M+H)+.
工程２
６－ブロモ－１－［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（３４４ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（３４５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:326(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.27-1.31(1H,m),1.52(3H,d,J=7.1Hz),1.77-1.81(1H,m),2.16-2.19(1H,m),3.29-3.31(1H,m),3.40-3.43(1H,m),3.90-3.92(1H,m),4.04-4.06(1H,m),4.15-4.17(1H,m),7.39(1H,d,J=2.0Hz),8.10(1H,d,J=2.0Hz),9.35(1H,s).
工程３
６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（６０ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（４９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H22N5O2364.17735;　実測値:364.17814.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.11-1.20(2H,m),1.24-1.37(1H,m),1.49(3H,d,J=6.9Hz),1.72-1.82(1H,m),2.26-2.40(1H,m),3.09-3.21(1H,m),3.28-3.33(1H,m),3.71-3.79(1H,m),3.86-3.95(1H,m),4.11-4.22(1H,m),6.49-6.53(1H,m),7.50-7.54(1H,m),7.90(1H,d,J=1.8Hz),8.24(2H,dd,J=11.9,1.8Hz),8.54(1H,d,J=2.3Hz),11.58(1H,brs),11.73(1H,brs).
（実施例２５）
１－［（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
工程１
４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルバアルデヒド
　ＥＰ１４３１２８５に記載の方法で得られる（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メタノール（１．０２ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、ジメチルスホキシド（５．０１ｍｌ）、トリエチルアミン（５．４６ｍｌ）および三酸化硫黄ピリジン錯体（３．７４ｇ）を加えて室温にて１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、クロロホルムにて抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、標題化合物（６４７ｍｇ）を得た。
工程２
５－ブロモ－Ｎ３－［（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル］ピリジン－２，３－ジアミン
　２，３－ジアミノ－５－ブロモピリジン（０．８５ｇ）と上記工程１で得られた化合物（０．６４ｇ）を用いて実施例２４工程１と同様の手法により標題化合物（５７４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:300(M+H)+.
工程３
６－ブロモ－１－［（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（５７４ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（６３６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:326(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.14(3H,s),1.36-1.39(2H,m),1.68-1.75(2H,m),3.61-3.65(2H,m),3.83-3.86(2H,m),4.04(2H,s),7.32(1H,d,J=2.0Hz),8.10(1H,d,J=2.0Hz),9.35(1H,s).
工程４
１－［（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（６０ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（４９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３６ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H22N5O2364.17735;　実測値:364.17621.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.07(3H,s),1.26-1.35(2H,m),1.57-1.70(2H,m),3.46-3.56(2H,m),3.66-3.80(4H,m),6.48-6.54(1H,m),7.50-7.55(1H,m),7.88(1H,s),8.20-8.26(2H,m),8.53(1H,s),11.62(1H,brs),11.74(1H,brs).
（実施例２６）
１－｛［１－（メタンスルホニル）ピペリジン－４－イル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
　実施例９工程３で得られた化合物（２８ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（２１ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（４．３ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C22H23N6O3S427.15523;　実測値:427.15738.
（実施例２７）
６－（４－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
工程１
４－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール
　Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２９５６－２９６９，２００６に記載の方法で得られた５－ブロモ－４－フルオロ－１Ｈ－インドール（７９３ｍｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．８８ｇ）、酢酸カリウム（１．８２ｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１５１ｍｇ）を加え窒素気流下、１００℃で一晩加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却したのち、減圧下濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し得られた無色油状物質をヘキサンでスラリー洗浄し標題化合物（４８１ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(EI)m/z:261M+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.38(12H,s),6.65-6.68(1H,m),7.14-7.17(1H,m),7.18(1H,s),7.51(1H,dd,J=8.3,5.5Hz),8.27(1H,brs).
工程２
６－（４－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例４工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（４６ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（３５ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H20FN4O2367.15703;　実測値:367.15767.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.24-1.35(2H,m),1.50(2H,d,J=11.7Hz),2.00-2.11(1H,m),3.23(2H,t,J=11.7Hz),3.75(2H,d,J=6.9Hz),3.82(2H,dd,J=11.7,2.8Hz),6.54-6.56(1H,m),7.22(1H,t,J=8.0Hz),7.34(1H,d,J=8.0Hz),7.44(1H,t,J=2.8Hz),7.71(1H,s),8.07(1H,t,J=1.6Hz),11.48(1H,s),11.61(1H,s).
（実施例２８）
６－（６－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
工程１
６－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール
　Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２９５６－２９６９，２００６に記載の方法で得られた５－ブロモ－６－フルオロ－１Ｈ－インドール（１．２２ｇ）を用いて実施例２７工程１と同様の手法により標題化合物（８６７ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(EI)m/z:261M+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.38(12H,s),6.53(1H,s),7.04(1H,d,J=10.1Hz),7.17(1H,t,J=2.6Hz),8.04(1H,d,J=5.5Hz),8.17(1H,brs).
MS(ESI)m/z:262(M+H)+.
工程２
６－（６－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例４工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）と上記工程１で得られた６－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（４６ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（３５ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H20FN4O2367.15703;　実測値:367.15850.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.22-1.35(2H,m),1.49(2H,d,J=11.5Hz),2.04(1H,brs),3.21(2H,t,J=11.5Hz),3.74(2H,d,J=7.3Hz),3.81(2H,d,J=11.5Hz),6.48(1H,s),7.29(1H,d,J=11.5Hz),7.38(1H,t,J=2.8Hz),7.65(1H,d,J=8.3Hz),7.68(1H,s),8.04(1H,s),11.21(1H,s),11.60(1H,s).
（実施例２９）
６－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
工程１
７－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール
　Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２９５６－２９６９，２００６に記載の方法で得られた５－ブロモ－７－フルオロ－１Ｈ－インドール（０．５９６ｇ）を用いて実施例２７工程１と同様の手法により標題化合物（１８９ｍｇ）を白色固体として得た。
MS(EI)m/z:261M+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.38(12H,s),6.53(1H,s),7.04(1H,d,J=10.1Hz),7.17(1H,t,J=2.6Hz),8.04(1H,d,J=5.5Hz),8.17(1H,brs).
工程２
６－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例４工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（４８ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（４１ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H20FN4O2367.15703;　実測値:367.15743.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.26-1.39(2H,m),1.51(2H,d,J=11.7Hz),2.10(1H,brs),3.24(2H,t,J=11.7Hz),3.78(2H,d,J=7.2Hz),3.83(2H,d,J=11.7Hz),6.59(1H,s),7.32(1H,d,J=12.7Hz),7.46(1H,t,J=2.4Hz),7.72(1H,s),7.87(1H,d,J=1.5Hz),8.24(1H,d,J=1.5Hz),11.56(1H,s),11.67(1H,s).
（実施例３０）
６－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
工程１
５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－オン
　Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１４４２６，２００６に記載の方法で得られた５－ブロモ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－オン（３００ｍｇ）用いて実施例２７工程１と同様の手法により標題化合物（３９ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(EI)m/z:260M+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.35(12H,s),3.55(2H,s),7.84(1H,d,J=1.4Hz),8.53-8.55(1H,m),8.67(1H,brs).
工程２
６－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例４工程１で得られた化合物（３８ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（３３ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（２２ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C19H20N5O3366.15661;　実測値:366.15792.

1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.25-1.38(2H,m),1.49(2H,d,J=11.7Hz),2.02-2.14(1H,m),3.23(2H,t,J=11.7Hz),3.63(2H,s),3.75(2H,d,J=7.2Hz),3.82(2H,d,J=11.7Hz),7.84(1H,d,J=1.7Hz),7.92(1H,s),8.19(1H,d,J=1.7Hz),8.40(1H,d,J=1.7Hz),11.09(1H,s),11.62(1H,s).
（実施例３１）
１－（５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル）－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
工程１
５－ブロモ－Ｎ３－（５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル）ピリジン－２，３－ジアミン
　２，３－ジアミノ－５－ブロモピリジン（０．８５ｇ）とＵＳ４５３２３３７に記載の方法で得られる５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－カルバアルデヒド（０．５８ｇ）を用いて実施例２４工程１と同様の手法により標題化合物（４３４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:284(M+H)+.
工程２
６－ブロモ－１－（５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（４３４ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（２９０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:310(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:2.18-2.19(2H,m),3.75(2H,t,J=5.5Hz),4.06-4.06(2H,m),4.34-4.37(2H,m),5.84-5.85(1H,m),7.30(1H,d,J=2.0Hz),8.11(1H,d,J=2.0Hz),9.12-9.15(1H,m).
工程３
１－（５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル）－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（６０ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（４７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C19H18N5O2348.14605;　実測値:348.14610.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.97-2.08(2H,m),3.58-3.64(2H,m),4.00(2H,d,J=1.8Hz),4.40(2H,s),5.77(1H,s),6.48-6.53(1H,m),7.50-7.55(1H,m),7.77(1H,d,J=1.8Hz),8.20-8.27(2H,m),8.49-8.53(1H,m),11.66(1H,brs),11.74(1H,brs).
（実施例３２）
６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
工程１
５－ブロモ－Ｎ３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル）ピリジン－２，３－ジアミン
　２，３－ジアミノ－５－ブロモピリジン（２．００ｇ）とＵＳ５０７１８６３に記載の方法で得られるテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－カルバアルデヒド（１．３４ｇ）を用いて実施例２７工程１と同様の手法により標題化合物（７４３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:286(M+H)+.
工程２
６－ブロモ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（７４３ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（７４１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:312(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.42-1.43(1H,m),1.58-1.61(1H,m),1.71-1.72(1H,m),1.80-1.83(1H,m),2.16-2.17(1H,m),3.33(1H,dd,J=11.5,8.3Hz),3.50-3.56(1H,m),3.77-3.80(4H,m),7.12(1H,d,J=0.7Hz),7.34(1H,d,J=2.0Hz),8.11(1H,d,J=2.0Hz).
工程３
６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（６０ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（４７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C19H20N5O2350.16330;　実測値:350.16330.
1H-NMR(DMSO-d6)1.24-1.37(1H,m),1.38-1.51(1H,m),1.58-1.67(1H,m),1.68-1.78(1H,m),2.04-2.17(1H,m),3.19-3.28(2H,m),3.65-3.81(4H,m),6.48-6.54(1H,m),7.50-7.55(1H,m),7.88(1H,d,J=1.8Hz),8.24(2H,d,J=1.8Hz),8.54(1H,d,J=2.3Hz),11.60(1H,brs),11.74(1H,brs).
（実施例３３）
６－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（２－モルホリン－４－イルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
工程１
Ｎ－（２－アミノ－５－ブロモピリジン－３－イル）－２－モリホリン－４－イルアセタミド
　２，３－ジアミノ－５－ブロモピリジン（２．００ｇ）とＵＳ６３５２９９３に記載の方法で得られるモリホリン－４－イル酢酸塩酸塩（１．３４ｇ）をアセトニトリル（１５ｍｌ）に溶解し、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．２２ｇ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．９８ｇ）及びＮ－メチルモリホリン（１．２９ｍｌ）を加えて室温で一晩攪拌した。クロロホルムで希釈し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、得られた固体をジエチルエーテルにて洗浄して、標題化合物（１．４０ｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z:315(M+H)+.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.52(4H,t,J=4.6Hz),3.62(4H,t,J=4.6Hz),6.01(2H,s),7.84(1H,d,J=2.2Hz),7.87(1H,d,J=2.2Hz),9.20(1H,s).
工程２
５－ブロモ－Ｎ３－（２－モルホリン－４－イルエチル）ピリジン－２，３－ジアミン
　水素化リチウムアルミニウム（１２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍ）に懸濁し、０℃にて攪拌下、上記工程１で得られた化合物（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液をゆっくりと滴下し、そのまま１時間攪拌した。水素化リチウムアルミニウム（１２０ｍｇ）を加えて、室温で２．５時間攪拌した後、１時間加熱還流した。反応液を室温まで放冷後、水（０．３ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍｌ）さらに水（０．６ｍｌ）を加えて、析出した不溶物をセライトでろ過した。濾液を濃縮し、標題化合物（３９７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:301(M+H)+.
工程３
６－ブロモ－１－（２－モルホリン－４－イルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（３９７ｍｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
工程４
６－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－５－イル）－１－（２－モルホリン－４－イルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（７９ｍｇ）と実施例２９工程１で得られた化合物（５４ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（２．８ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H21FN5O2382.16793;　実測値:382.16871.
（実施例３４）
６－（４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
　実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）とＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．Ｌｅｔｔ．（４５），２３１７－２３１９，２００４に記載の方法で得られた［４－クロロ－１－（トリイソプロピルシリル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル］ホウ酸（７５ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２６ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C19H19Cl1N5O2C19H19Cl1N5O2;　実測値:384.12663.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.20-1.37(2H,m),1.46-1.54(2H,m),1.99-2.15(1H,m),3.19-3.28(2H,m),3.70-3.87(4H,m),6.55-6.59(1H,m),7.64-7.68(1H,m),7.72(1H,d,J=1.7Hz),8.01(1H,d,J=1.7Hz),8.26-8.26(1H,m),11.69(1H,brs),12.13(1H,brs).
（実施例３５）
６－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
工程１
ｔｅｒｔ－ブチル　５－ブロモ－３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート
　５－ブロモ－３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（２３５mｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジカーボネート（２４８ｍｇ）とＮ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン（１．２ｍｇ）を加えて室温にて一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し，標題化合物（２９７mｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:331(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.67(9H,s),7.65(1H,s),8.05(1H,d,J=2.2Hz),8.58(1H,d,J=2.2Hz).
工程２
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　２，３－ジアミノ－５－ブロモピリジン（５０ｇ）と２－シクロヘキサノンカルボン酸エチルエステル（６３．５ｍｌ）をキシレン（２０００ｍｌ）中、６４時間加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却し、析出した結晶を濾取した。得られた粗晶をトルエンから再結晶して標題化合物（３０ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:294(M+H)+.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.61-1.64(2H,m),1.72-1.75(2H,m),2.19-2.21(2H,m),2.31-2.32(2H,m),5.89-5.90(1H,m),7.50(1H,d,J=2.0Hz),8.02(1H,d,J=2.0Hz),11.34(1H,s).
工程３
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（１ｇ）、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメタノール（０．４３ｇ）とトリフェニルホスフィン（１．１ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下ジイソピロピルアゾジカルボキシレート（０．７４ｍｌ）を滴下した後、３０分間室温にて攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し，標題化合物（０．８９ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:392(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.44-1.49(2H,m),1.61-1.62(2H,m),1.73-1.77(2H,m),1.85-1.88(2H,m),2.10-2.12(1H,m),2.30-2.32(2H,m),2.39-2.44(2H,m),3.35-3.38(2H,m),3.73(2H,d,J=7.3Hz),3.97-4.00(2H,m),6.00-6.02(1H,m),7.28(1H,d,J=2.0Hz),8.09(1H,d,J=2.0Hz).
工程４
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（８９３ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）にビス（ピナコラート）ジボロン（９２５ｍｇ）、酢酸カリウム（７１５ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（９３ｍｇ）を加え窒素気流下、８０℃で６．５時間加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却したのち、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し、標題化合物（７２３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:440(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(12H,s),1.45-1.48(2H,m),1.58-1.61(2H,m),1.75-1.77(2H,m),1.84-1.89(2H,m),2.12-2.14(1H,m),2.31-2.32(2H,m),2.43-2.43(2H,m),3.33-3.39(2H,m),3.77(2H,d,J=7.3Hz),3.96-3.99(2H,m),6.00-6.02(1H,m),7.48(1H,d,J=1.2Hz),8.45(1H,d,J=1.2Hz).
工程５
６－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程４で得られた化合物（１２０ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（９５ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（６０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:464(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.45-1.56(2H,m),1.62-1.69(2H,m),1.75-1.81(2H,m),1.87-1.92(2H,m),2.13-2.24(1H,m),2.31-2.38(2H,m),2.46-2.53(2H,m),3.33-3.41(2H,m),3.84(2H,d,J=7.4Hz),3.95-4.02(2H,m),6.06-6.10(1H,m),7.37(2H,d,J=1.7Hz),8.07(1H,d,J=1.7Hz),8.29(1H,d,J=2.3Hz),8.54(1H,d,J=2.3Hz),8.94(1H,brs).
工程６
６－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程５で得られた化合物（５８ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍｌ）に蒸留水（１．５ｍｌ）を加え、氷冷下で濃硫酸（１．５ｍｌ）を加えた。この反応溶液を７０℃で８９時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液へと注ぎ、不要物を濾過した。得られた濾液に酢酸エチルと蒸留水を加えて分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をジクロロメタン－へキサン混合溶媒から固化し、少量の酢酸エチルを加えて懸濁させ、終夜攪拌した。混合溶液から固形成分を濾取して乾燥し、標題化合物（１７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:384(M+H)+.
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C19H19ClN5O2384.12273;　実測値:384.12365.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.27-1.38(2H,m),1.46-1.55(2H,m),2.03-2.17(1H,m),3.19-3.28(2H,m),3.79(2H,d,J=7.4Hz),3.80-3.86(2H,m),7.74(1H,d,J=2.9Hz),7.97(1H,d,J=1.7Hz),8.18(1H,d,J=1.7Hz),8.28(1H,d,J=1.7Hz),8.65(1H,d,J=2.3Hz),11.63(1H,brs),12.09(1H,brs).
（実施例３６）
６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
工程１
５－ブロモ－３－ヨード－４－メチルピリジン－２－アミン
　５－ブロモ－４－メチルピリジン－２－アミン（３．１ｇ）を酢酸（２０ｍｌ）に溶解し、Ｎ－ヨードコハク酸イミド（３．８ｇ）とトリフルオロ酢酸（０．２ｍｌ）を加えて室温にて２時間半攪拌した。反応液を氷水に注下、２８％アンモニア水にて中和後、析出した固体を濾取し、水洗、乾燥して標題化合物（４．９ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:313(M+H)+.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.59(3H,s),5.01(1H,brs),8.02(1H,s).
工程２
５－ブロモ－４－メチル－３－［（トリメチルシリル）エチニル］メチルピリジン－２－アミン
　上記工程１で得られた化合物（３．０ｇ）をテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（６０ｍｌ）、ヨウ化銅（０．０４ｇ）を加え、窒素置換を行った。さらにトリメチルシリルアセチレン（１．１ｇ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１ｇ）を加え、室温にて一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルと水にて分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し、標題化合物（２．５ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:283(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:0.28(9H,s),2.44(3H,s),4.99(1H,brs),8.04(1H,s).
工程３
５－ブロモ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
　上記工程２で得られた化合物（１４．０ｇ）のＮ－メチルピロリドン（２００ｍｌ）溶液をカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１１．６ｇ）のＮ－メチルピロリドン（３００ｍｌ）溶液中に８０℃にてゆっくり滴下した後、８０℃にて３０分間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルにて希釈し、水洗した。有機層を乾燥後、減圧下濃縮し、析出した固体をジエチルエーテル－ヘキサンを用いて濾取して標題化合物（８．６ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:211(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:2.62(3H,s),6.50-6.54(1H,m),7.29-7.32(1H,m),8.35(1H,s)9.36(1H,brs).
工程４
ｔｅｒｔ－ブチル　５－ブロモ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート
　上記工程３で得られた化合物（２７６ｍｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（３３９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:311(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.67(9H,s),2.58(3H,s),6.53(1H,d,J=4.0Hz),7.61(1H,d,J=4.0Hz),8.52(1H,s).
工程５
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程４で得られた化合物（１７９ｍｇ）と上記工程４で得られた化合物（１２６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋．
工程６
６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程５で得られた化合物（１３６ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:364(M+H)+.
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値:C20H22N5O2364.17735;　実測値:364.17525.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.27-1.32(2H,m),1.50(2H,d,J=11.5Hz),2.03-2.05(1H,m),2.47(3H,s),3.21-3.24(2H,m),3.70-3.75(2H,m),3.79-3.84(2H,m),6.56-6.58(1H,m),7.47-7.49(1H,m),7.63(1H,s),7.91(1H,d,J=1.7Hz),8.10(1H,s),11.62(1H,brs),11.66(1H,brs).
（実施例３７）
６－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
工程１
５－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボアルデヒド
　実施例３５工程４で得られた化合物（２９６ｍｇ）とＷＯ２００４／１０１５６５に記載の方法で得られる５－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボアルデヒド（１５９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１７３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:458(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.26-1.41(2H,m),1.48-1.57(2H,m),1.62-1.71(2H,m),1.73-1.82(2H,m),2.05-2.18(1H,m),2.20-2.28(2H,m),2.36-2.44(2H,m),3.19-3.29(2H,m),3.79-3.88(4H,m),5.94-6.00(1H,m),7.77-7.83(1H,m),8.04(1H,d,J=2.3Hz),8.29(1H,d,J=2.3Hz),8.55(1H,s),8.63(1H,d,J=2.3Hz),8.69(1H,d,J=2.3Hz),9.97(1H,s).
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（１２０ｍｇ）をメタノール（４ｍｌ）に溶解し、ジメチルアミン塩酸塩（４３ｍｇ）、酢酸ナトリウム（３４ｍｇ）を加え、室温にて１時間半攪拌した。さらにシアノ水素化ホウ素ナトリウム（４６ｍｇ）を加え室温にて一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）により精製し、標題化合物（５０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:444(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.46-1.56(2H,m),1.65(2H,d,J=13.2Hz),1.75-1.80(2H,m),1.88-1.93(2H,m),2.15-2.22(1H,m),2.33-2.36(2H,m),2.39(3H,d,J=1.1Hz),2.49-2.52(2H,m),3.35-3.39(2H,m),3.85(2H,d,J=6.9Hz),3.97-4.01(2H,m),6.08-6.09(1H,m),7.17-7.18(1H,m),7.38(1H,d,J=1.7Hz),8.00(1H,d,J=2.3Hz),8.30(1H,d,J=2.3Hz),8.47(1H,d,J=2.3Hz),9.36(1H,s).
工程３
６－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（５０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:364(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+ 計算値:C20H22N5O2364.17735;　実測値:364.17567.1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.27-1.35(2H,m),1.47-1.51(2H,m),2.07-2.11(1H,m),2.31(3H,s),3.23(2H,t,J=10.9Hz),3.77(2H,d,J=7.4Hz),3.79-3.83(2H,m),7.27(1H,s),7.90(1H,d,J=1.7Hz),8.17(1H,d,J=1.7Hz),8.24(1H,d,J=1.7Hz),8.49-8.51(1H,m),11.37(1H,s),11.58(1H,s).
（実施例３８）
１－（１，４－ジオキサン－２－イルメチル）－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
工程１
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－（１，４－ジオキサン－２－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（２８０ｍｇ）、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１５，２６６７－２６７９（２００７）に記載の方法で得られた１,４－ジオキサン－２－イルメタノール（１３５ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（３１２ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z:394[M+H]+
1H-NMR(CDCl3)δ:1.73-1.76(2H,m),1.84-1.88(2H,m),2.30-2.31(2H,m),2.41-2.43(2H,m),3.35-3.93(9H,m),6.02(1H,m),7.49(1H,d,J=2.3Hz),8.09(1H,d,J=2.3Hz).
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－（１，４－ジオキサン－２－イルメチル）－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られ化合物（１２２ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（８３mｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３
１－（１，４－ジオキサン－２－イルメチル）－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２により得られた化合物（４７ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（３２ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[M+H]+ 計算値:C18H17N5O3352.14096;　実測値:352.14017

1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.29-4.01(9H,m),6.51-6.52(1H,m),7.52-7.54(1H,m),7.84-7.85(1H,m),8.22-8.25(2H,m),8.53(1H,d,J=2.3Hz),11.62(1H,s),11.74(1H,s).
（実施例３９）
１－［（２Ｒ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
工程１
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｒ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（３００ｍｇ）、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１５，２６６７－２６７９（２００７）に記載の方法で得られた（２Ｒ）－１,４－ジオキサン－２－イルメタノール（１６９ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（６０２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:394(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.73-1.76(2H,m),1.84-1.88(2H,m),2.30-2.31(2H,m),2.41-2.43(2H,m),3.37(1H,m),3.56-3.60(1H,m),3.66-3.73(2H,m),3.78-3.83(2H,m),3.86-3.94(3H,m),6.00-6.03(1H,m),7.49(1H,d,J=2.3Hz),8.09(1H,d,J=2.3Hz).
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｒ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（１８０ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（６９mｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（９１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:432(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.75-1.80(2H,m),1.88-1.93(2H,m),2.32-2.36(2H,m),2.49-2.52(2H,m),3.41-3.45(1H,m),3.57-3.60(1H,m),3.68-3.74(2H,m),3.77-3.80(1H,m),3.90-4.02(4H,m),6.08-6.09(1H,m),6.60(1H,dd,J=3.4,1.7Hz),7.41(1H,dd,J=3.4,2.3Hz),7.58(1H,d,J=1.7Hz),8.09(1H,d,J=1.7Hz),8.30(1H,d,J=2.3Hz),8.50(1H,d,J=1.7Hz),9.63(1H,brs).
工程３
１－［（２Ｒ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（９１ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（３１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:352(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+ 計算値:C18H18N5O3352.14096;　実測値:352.13790.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.29-4.01(9H,m),6.51-6.52(1H,m),7.52-7.54(1H,m),7.84-7.85(1H,m),8.22-8.25(2H,m),8.53(1H,d,J=2.3Hz),11.62(1H,s),11.74(1H,s).
（実施例４０）
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
工程１
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（３００ｍｇ）、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１５，２６６７－２６７９（２００７）に記載の方法で得られた（２Ｓ）－１,４－ジオキサン－２－イルメタノール（１６９ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（５９３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:394(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.73-1.76(2H,m),1.84-1.88(2H,m),2.30-2.31(2H,m),2.41-2.43(2H,m),3.37(1H,m),3.56-3.60(1H,m),3.66-3.73(2H,m),3.78-3.83(2H,m),3.86-3.94(3H,m),6.00-6.03(1H,m),7.49(1H,d,J=2.3Hz),8.09(1H,d,J=2.3Hz).
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（１８０ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（６９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（８９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:432(M+H)+.
工程３
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（８９ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（３２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:352(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+ 計算値:C18H18N5O3352.14096;　実測値:352.14104.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.29-4.01(9H,m),6.51-6.52(1H,m),7.52-7.54(1H,m),7.84-7.85(1H,m),8.22-8.25(2H,m),8.53(1H,d,J=2.3Hz),11.62(1H,s),11.74(1H,s).
（実施例４１）
６－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
工程１
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例４０工程１で得られた化合物（３５３ｍｇ）を用いて実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（２４０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:442(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(12H,s),1.74-1.76(2H,m),1.86-1.89(2H,m),2.31-2.32(2H,m),2.43-2.45(2H,m),3.43(1H,dd,J=11.5,9.6Hz),3.62(1H,dd,J=11.5,2.7Hz),3.68-3.70(2H,m),3.78-3.87(2H,m),3.89-3.90(2H,m),3.95-3.97(1H,m),6.01-6.03(1H,m),7.61(1H,d,J=1.2Hz),8.45(1H,d,J=1.2Hz).
工程２
６－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（２４０ｍｇ）と実施例３５工程１で得られた化合物（１９８ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１２２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:466(M+H)+.
工程３
６－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（１２２ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:386(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+ 計算値:C18H17ClN5O3386.10199;　実測値:386.10009.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.33-4.02(9H,m),7.74-7.76(1H,m),7.91(1H,d,J=1.7Hz),8.18(1H,d,J=1.7Hz),8.29(1H,d,J=2.3Hz),8.64(1H,d,J=2.3Hz),11.66(1H,s),12.10(1H,brs).
（実施例４２）
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
工程１
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例４１工程１で得られた化合物（１５３ｍｇ）と実施例３６工程４で得られた化合物（１０８ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:446(M+H)+.
工程２
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（４１ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:366(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+ 計算値:C19H20N5O3366.15661;　実測値:366.15640.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.47(3H,s),3.33-3.95(9H,m),6.56-6.58(1H,m),7.47-7.50(1H,m),7.56(1H,s),7.92-7.93(1H,m),8.09(1H,s),11.64-11.67(2H,m).
（実施例４３）
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
工程１
５－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボアルデヒド
　実施例４１工程１で得られた化合物（１９０ｍｇ）とＷＯ２００４／１０１５６５に記載の方法で得られる５－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボアルデヒド（９７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:460(M+H)+.
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（４１ｍｇ）を用いて実施例３７工程２と同様の手法により標題化合物（２７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:446(M+H)+.
工程３
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（４９ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:366(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+ 計算値:C19H20N5O3366.15661;　実測値:366.15790.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.32(3H,s),3.33-4.04(9H,m),7.28(1H,s),7.85(1H,d,J=1.2Hz),8.17-8.18(1H,m),8.26(1H,d,J=1.2Hz),8.50-8.50(1H,m),11.38(1H,brs),11.61(1H,brs).
（実施例４４）
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－５－メチル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
工程１
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－５－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例７工程２で得られた化合物（１．０ｇ）を用いて実施例３５工程２と同様の手法により標題化合物（０．６４ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:410(M+H)+.
工程２
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－５－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（６４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）に（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメタノール（３１９ｍｇ）とトリフェニルホスフィン（８１７ｍｇ）を加えた後にジ－２－メトキシエチルアゾジカルボキシレート（７３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を０℃にて滴下し、徐々に室温に昇温しながら１１時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（４８０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:308(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.72-1.76(2H,m),1.83-1.88(2H,m),2.28-2.32(2H,m),2.43-2.46(2H,m),2.60(3H,s),3.36(1H,dd,J=11.5,9.7Hz),3.54-3.60(1H,m),3.66-3.71(2H,m),3.77-3.81(2H,m),3.85-3.92(3H,m),5.99-6.01(1H,m),7.47(1H,s).
工程３
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－５－メチル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（１５０ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１８０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:446(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.75-1.79(2H,m),1.87-1.93(2H,m),2.31-2.35(2H,m),2.48(3H,s),2.52-2.55(2H,m),3.39(1H,dd,J=11.5,9.7Hz),3.55-3.76(4H,m),3.83-3.95(4H,m),6.06-6.08(1H,m),6.57(1H,dd,J=3.7,2.0Hz),7.24(1H,s),7.39-7.39(1H,m),7.89(1H,d,J=1.2Hz),8.27(1H,d,J=1.7Hz),8.97(1H,s).
工程４
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－５－メチル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（１８０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（７５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:366(M+H)+.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.38(3H,s),3.28-3.30(1H,m),3.40-3.52(2H,m),3.59(1H,d,J=10.5Hz),3.68-3.80(3H,m),3.82-3.93(2H,m),6.49(1H,dd,J=3.4,1.7Hz),7.41(1H,s),7.53-7.53(1H,m),7.95(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=2.2Hz),11.49(1H,brs),11.74(1H,brs).
（実施例４５）
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－５－メチル－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
工程１
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－５－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例４４工程２で得られた化合物（４７０ｍｇ）を用いて実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（４３３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:456(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(6H,s),1.58(6H,s),1.71-1.76(2H,m),1.83-1.88(2H,m),1.93(6H,s),2.28-2.31(2H,m),2.45-2.49(2H,m),2.72(3H,s),3.43(1H,dd,J=12.0,9.7Hz),3.58-3.63(1H,m),3.67-3.72(2H,m),3.78-3.97(5H,m),4.07-4.09(2H,m),6.00-6.02(1H,m),7.58(1H,s).
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－５－メチル－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（１３０ｍｇ）と実施例３６工程４で得られた化合物（１０６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（７４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:460(M+H)+.
工程３
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－５－メチル－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（７０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:380(M+H)+.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.15-2.15(3H,m),2.25-2.26(3H,m),3.39-3.51(3H,m),3.56-3.61(1H,m),3.67-3.91(5H,m),6.55-6.56(1H,m),7.29-7.30(1H,m),7.47-7.48(1H,m),7.95-7.97(1H,m),11.50-11.52(1H,m),11.64-11.66(1H,m).
（実施例４６）
６－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－５－メチル－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
工程１
６－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－５－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例４５工程１で得られた化合物（１３０ｍｇ）と実施例３５工程１で得られた化合物（１１３ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:480(M+H)+.
工程２
６－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－５－メチル－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（３５ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:400(M+H)+.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.38(3H,s),3.27-3.31(1H,m),3.41-3.52(2H,m),3.59(1H,d,J=10.9Hz),3.68-3.80(3H,m),3.84-3.88(1H,m),3.89-3.94(1H,m),7.45(1H,s),7.76(1H,d,J=2.9Hz),7.90(1H,d,J=1.7Hz),8.32(1H,d,J=2.3Hz),11.53(1H,s),12.11(1H,s).
（実施例４７）
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－５－メチル－６－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
工程１
ｔｅｒｔ－ブチル　５－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート
　ＷＯ２００９／０１６４６０に記載の方法で得られた５－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（３６５mｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（３８５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:311(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.66(9H,s),2.23(3H,d,J=1.5Hz),7.41-7.41(1H,m),7.94(1H,d,J=2.2Hz),8.51(1H,d,J=2.2Hz).
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－５－メチル－６－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例４５工程１で得られた化合物（１６０ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（１００ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（１０５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:460(M+H)+.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.75-1.79(2H,m),1.87-1.92(2H,m),2.32-2.34(2H,m),2.35(3H,d,J=1.15Hz),2.47(3H,s),2.52-2.55(2H,m),3.39(1H,dd,J=11.5,9.7Hz),3.55(1H,td,J=11.7,2.9Hz),3.65-3.70(2H,m),3.72-3.76(1H,m),3.84-3.94(4H,m),6.06-6.08(1H,m),7.14(1H,s),7.24(1H,s),7.81(1H,d,J=2.3Hz),8.24(1H,d,J=2.3Hz),8.59(1H,brs).
工程３
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－５－メチル－６－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（１０３ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（４２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:380(M+H)+.
1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.28(3H,s),2.38(3H,s),3.27-3.31(1H,m),3.40-3.52(2H,m),3.59(1H,d,J=10.9Hz),3.68-3.93(5H,m),7.29(1H,s),7.41(1H,s),7.89(1H,d,J=2.3Hz),8.18(1H,d,J=1.7Hz),11.39(1H,s),11.49(1H,s).


（実施例４８）
１－［２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
工程１
エチル　テトラヒドロ－４Ｈ－ピラン－４－イリデンアセテート
エチル　３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアセテート
　５５％水素化ナトリウム（２．６ｇ）をジメトキシエタン（１５０ｍｌ）に懸濁し、窒素気流下、氷冷にてエチル　ジエチルホスホノアセテート（９．６ｍｌ）を５分かけて滴下し、同温で４５分間撹拌した。ここにテトラヒドロ－４Ｈ－ピラン－４－オン（４．０ｇ）のジメトキシエタン溶液（１０ｍｌ）を５分かけて滴下し、室温で１０分間撹拌後、１時間加熱還流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて分離精製し、標題化合物エチル　テトラヒドロ－４Ｈ－ピラン－４－イリデンアセテート（１．７ｇ）およびエチル　３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアセテート（２．２ｇ）を共に無色油状物として得た。
エチル　テトラヒドロ－４Ｈ－ピラン－４－イリデンアセテート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.30-2.35(2H, m), 2.98-3.03 (2H, m), 3.74 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.77 (2H, t, J = 5.6 Hz),4.16 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.68 (1H, s).
エチル　３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアセテート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.12-2.19(2H, m), 3.01 (2H, s), 3.80 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.11-4.19 (4H, m), 5.58-5.62 (1H,m).
工程２
２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エタノール
　上記工程１で得られたエチル　３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアセテートを用いて、実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（１．６ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.55 (1H, br s), 2.06-2.12 (2H, m),2.28 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.72 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.80 (2H, t, J = 5.5 Hz),4.11-4.15 (2H, m), 5.53-5.57 (1H, m).
工程３
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（２８０ｍｇ）、上記工程２で得られた化合物（１４６ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（７０５ｍｇ）を混合物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.78 (2H, m), 1.81-1.90 (2H, m),2.11-2.18 (2H, m), 2.26-2.33 (2H, m), 2.36-2.45 (4H, m), 3.78 (2H, t, J = 5.5Hz), 3.97 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.00-4.04 (2H, m), 5.37 (1H, s), 5.96-6.00 (1H,m), 7.30 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.09 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程４
６－ブロモ－１－［２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（７０５ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１９２ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.13-2.19 (2H, m), 2.42 (2H, t, J = 7.0Hz), 3.78 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.95 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.02-4.06 (2H, m),5.39-5.43 (1H, m), 7.31 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.10 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.95(1H, br s).
工程５
１－［２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程４で得られた化合物（１００ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（９０ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（５５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 362(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C20H19N5O2362.16170；実測値: 362.16021.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.07-2.14 (2H, m), 2.36-2.42 (2H, m),3.63 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.86-3.90 (2H, m), 3.99 (2H, t, J = 6.6 Hz),5.35-5.38 (1H, m), 6.49-6.52 (1H, m), 7.51-7.54 (1H, m), 7.86 (1H, d, J = 1.2Hz), 8.22-8.26 (2H, m), 8.55 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.56 (1H, br s), 11.72 (1H,brs).
（実施例４９）
１－［２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］－６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
　実施例４８工程４で得られた化合物（９２ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（３３ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 361(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C20H20N4O2361.16645；実測値: 361.16597.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.07-2.14 (2H, m), 2.35-2.41 (2H, m),3.63 (2H, t, J= 5.4 Hz), 3.85-3.90 (2H, m), 3.99 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.34-5.38(1H, m), 6.47-6.50 (1H, m), 7.37-7.44 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 8.5 Hz),7.76-7.78 (1H, m), 7.84-7.86 (1H, m), 8.19 (1H, d, J = 1.7 Hz), 11.14 (1H, brs), 11.49 (1H, br s).
（実施例５０）
６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
工程１
エチル　２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロパノエート
　ジイソプロピルアミン（２．８ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、窒素気流下、氷冷にてｎ－ブチルリチウムヘキサン溶液（２．６４Ｎ、１１ｍｌ）を滴下し、同温で１５分間撹拌した。－７８℃に冷却し、エチル　２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アセテート（４．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）を滴下し、同温で１５分間撹拌した。続いてヨウ化メチル（２．２ｍｌ）　を滴下し、同温で１０分間撹拌後、室温まで昇温し３時間撹拌した。氷冷下、１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチル抽出、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（４．０ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.13 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.26 (3H, t,J = 7.2 Hz), 1.30-1.46 (2H, m), 1.47-1.55 (1H, m), 1.58-1.66 (1H, m), 1.72-1.84(1H, m), 2.21-2.30 (1H, m), 3.37 (2H, tt, J = 11.8, 2.9 Hz), 3.92-4.03 (2H, m),4.14 (2H, q, J = 7.2 Hz).
工程２
２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロパン－１－オール
　上記工程１で得られた化合物（１．８ｇ）を用いて、実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（１．４ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.20-1.72(7H, m), 3.33-3.45 (2H, m), 3.49-3.58 (1H, m), 3.59-3.69 (1H, m), 3.95-4.07(2H, m).
工程３
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（２００ｍｇ）、上記工程２で得られた化合物（１４７ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２５５ｍｇ）を混合物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.43-1.60(3H, m), 1.63-1.78 (4H, m), 1.81-1.90 (2H, m), 1.90-1.98 (1H, m), 2.26-2.34(2H, m), 2.36-2.44 (2H, m), 3.31-3.42 (2H, m), 3.63 (1H, dd, J = 14.1, 8.9 Hz),3.89 (1H, dd, J = 14.1, 6.1 Hz), 3.96-4.06 (2H, m), 5.97-6.03 (1H, m), 7.25(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.10 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程４
６－ブロモ－１－［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（２５５ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（７３ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.48-1.59(3H, m), 1.63-1.70 (1H, m), 1.88-1.99 (2H, m), 3.33-3.42 (3H, m), 3.63 (1H, dd,J = 14.0, 8.9 Hz), 3.85 (1H, dd, J = 13.3, 5.7 Hz), 3.97-4.07 (2H, m),7.23-7.26 (1H, m), 8.06-8.09 (1H, m).
工程５
６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程４で得られた化合物（７３ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（６３ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４５ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 378(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C21H23N5O2378.19300；実測値: 378.19239.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.81 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.22-1.58(4H, m), 1.61-1.70 (1H, m), 1.94-2.05 (1H, m), 3.19-3.30 (2H, m), 3.66-3.76(1H, m), 3.82-3.94 (3H, m), 6.50-6.53 (1H, m), 7.50-7.54 (1H, m), 7.81 (1H, s),8.22-8.25 (2H, m), 8.53 (1H, d, J= 1.7 Hz), 11.60 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例５１）
１－［２－フルオロ－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
工程１
エチル　フルオロ（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アセテート
　エチル　２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アセテート（２．０ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、窒素気流下、氷冷にてリチウムビス（トリメチルシリル）アミド　テトラヒドロフラン溶液（１．０Ｍ、１７ｍｌ）を滴下し、同温で１５分間撹拌後、Ｎ－フルオロベンゼンスルホンイミド（７．３ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）を加え、同温で３時間撹拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液および水を加え、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を溜去した。残渣にクロロホルム－ジエチルエーテルを加え、不溶物を濾去後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開およびクロロホルム展開）にて精製し、不純物を含む標題化合物（０．９ｇ）を淡橙色油状物として得た。
MS(ESI)m/z: 191(M+H)+.
工程２
２－フルオロ（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エタノール
　上記工程１で得られた化合物（０．９ｇ）を用いて、実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（０．４ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42-1.66 (3H, m), 1.74-2.05 (3H, m),3.35-3.44 (2H, m), 3.68-3.88 (2H, m), 3.95-4.05 (2H, m), 4.21-4.28 (0.5H, m),4.34-4.39 (0.5H, m).
工程３
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［２－フルオロ－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（２００ｍｇ）、上記工程２で得られた化合物（１５１ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１９６ｍｇ）を混合物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48-1.61 (2H, m), 1.70-1.95 (7H, m),2.28-2.34 (2H, m), 2.39-2.44 (2H, m), 3.35-3.45 (2H, m), 3.92-4.06 (3H, m),4.17 (1H, ddd, J = 29.4, 15.2, 2.2 Hz), 4.49 (0.5H, td, J = 7.2, 2.2 Hz), 4.61(0.5H, td, J = 7.2, 2.2 Hz), 5.99-6.03 (1H, m), 7.43-7.45 (1H, m), 8.11 (1H, d,J = 2.0 Hz).
工程４
６－ブロモ－１－［２－フルオロ－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（１９６ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１４５ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3-CD3OD(10:1)) δ: 1.23-1.34 (2H,m), 1.49-1.62 (2H, m), 1.70-1.96 (2H, m), 3.35-3.47 (2H, m), 3.91-4.19 (4H, m),4.42-4.50 (0.5H, m), 4.53-4.62 (0.5H, m), 7.30 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.93 (1H,d, J = 2.0 Hz).
工程５
１－［２－フルオロ－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程４で得られた化合物（７１ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（６０ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２７ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 382(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C20H20FN5O2382.16793；実測値: 382.16778. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.81 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.22-1.58(4H, m), 1.61-1.70 (1H, m), 1.94-2.05 (1H, m), 3.19-3.30 (2H, m), 3.66-3.76(1H, m), 3.82-3.94 (3H, m), 6.50-6.53 (1H, m), 7.50-7.54 (1H, m), 7.81 (1H, s),8.22-8.25 (2H, m), 8.53 (1H, d, J= 1.7 Hz), 11.60 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例５２）
１－｛２－［シス－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］エチル｝－６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
工程１
エチル［シス－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］アセテート
　シス－２，６－ジメチルモルホリン（２．０ｇ）をアセトニトリル（７０ｍｌ）　に溶解し、ブロモ酢酸エチル（２．５ｍｌ）および炭酸カリウム（３．１ｇ）を加え、６０℃にて１２時間加熱撹拌した。溶媒を溜去後、残渣に酢酸エチルを加え、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標記化合物（２．９ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.1 Hz), 1.28 (3H, t,J = 7.1 Hz), 1.93 (2H, t, J = 10.6 Hz), 2.76-2.83 (2H, m), 3.18 (2H, s),3.71-3.81 (2H, m), 4.19 (2H, q, J = 7.1 Hz).
工程２
２－［シス－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］エタノール
　上記工程１で得られた化合物（２．９ｇ）を用いて、実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（２．３ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.80-1.88(2H, m), 2.52 (2H, t, J = 5.5 Hz), 2.70-2.76 (2H, m), 2.71 (1H, br s), 3.62(2H, t, J = 5.5 Hz), 3.63-3.72 (2H, m).
工程３
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－｛２－［シス－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］エチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（２８０ｍｇ）、上記工程２で得られた化合物（１８２ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２４８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.15 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.70-1.91(6H, m), 2.27-2.34 (2H, m), 2.37-2.44 (2H, m), 2.64 (2H, t, J = 6.5 Hz), 2.77(2H, d, J = 10.5 Hz), 3.55-3.65 (2H, m), 3.96 (2H, t, J = 6.5 Hz), 5.97-6.02(1H, m), 7.37 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程４
６－ブロモ－１－｛２－［シス－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］エチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（２４９ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１６５ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.85 (2H, t,J = 10.6 Hz), 2.67 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.82 (2H, d, J = 10.5 Hz), 3.58-3.68(2H, m), 3.97 (2H, t, J = 6.3 Hz), 7.39 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.08 (1H, d, J =1.8 Hz), 10.53 (1H, br s).
工程５
１－｛２－［シス－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］エチル｝－６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程４で得られた化合物（１００ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（９６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３３ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 392(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C22H25N5O2392.20865；実測値: 392.20833. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.15 (6H, d, J = 6.1 Hz), 1.85 (3H, t,J = 10.7 Hz), 2.72 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.86 (2H, d, J = 10.5 Hz), 3.60-3.71(2H, m), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.60-6.64 (1H, m), 7.29 (1H, t, J = 2.7 Hz),7.35-7.40 (1H, m), 7.45-7.51 (2H, m), 7.79 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.30 (1H, d, J= 1.2 Hz), 8.39 (1H, br s).
（実施例５３）
１－｛２－［シス－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］エチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
　実施例５２工程４で得られた化合物（６５ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（５４ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（５３ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 393(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C21H24N6O2393.20390；実測値: 393.20452. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.02 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.66 (2H,t, J = 10.5 Hz), 2.60 (2H, t, J = 6.1 Hz), 2.88 (2H, d, J = 11.0 Hz), 3.38-3.47(2H, m), 3.96-4.03 (2H, m), 6.48-6.52 (1H, m), 7.51-7.55 (1H, m), 7.86 (1H, s),8.23-8.26 (2H, m), 8.54 (1H, d, J = 1.5 Hz), 11.56 (1H, br s), 11.73 (1H, brs).
（実施例５４）
１－｛２－［（３Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－イル］エチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
工程１
エチル　［（３Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－イル］アセテート
　（３Ｓ）－３－メチルモルホリン（１．０ｇ）を用いて、実施例５２工程１と同様の手法により標題化合物（１．６ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.28 (3H, t,J = 7.1 Hz), 2.65-2.74 (2H, m), 2.77 (1H, dt, J = 11.7, 2.2 Hz), 3.23-3.27 (1H,m), 3.27 (1H, d, J = 16.3 Hz), 3.43 (1H, d, J = 16.3 Hz), 3.64-3.72 (2H, m),3.77-3.83 (1H, m), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz).
工程２
２－［（３Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－イル］エタノール
　上記工程１で得られた化合物（１．６ｇ）を用いて、実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（１．３ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.25-2.38(2H, m), 2.49-2.59 (1H, m), 2.73 (1H, br s), 2.78-2.85 (1H, m), 2.93-3.02 (1H,m), 3.28 (1H, dd, J = 11.1, 8.4 Hz), 3.49-3.58 (1H, m), 3.61-3.73 (3H, m),3.75-3.82 (1H, m).
工程３
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－｛２－［（３Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－イル］エチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（４００ｍｇ）、上記工程２で得られた化合物（２９６ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（４４３ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.71-1.78(2H, m), 1.83-1.90 (2H, m), 2.27-2.34 (2H, m), 2.37-2.54 (5H, m), 2.85 (1H, dt,J = 11.5, 2.9 Hz), 3.01-3.16 (2H, m), 3.55-3.64 (2H, m), 3.78 (1H, dt, J =11.0, 2.7 Hz), 3.87-3.98 (2H, m), 5.97-6.02 (1H, m), 7.38 (1H, d, J = 2.0 Hz),8.08 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程４
６－ブロモ－１－｛２－［３Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－イル］エチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（４４３ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（３６４ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84 (3H, d, J = 6.3 Hz), 2.39-2.52(3H, m), 2.77-2.86 (1H, m), 2.95-3.08 (1H, m), 3.08-3.17 (1H, m), 3.53-3.64(2H, m), 3.71-3.80 (1H, m), 3.81-3.94 (2H, m), 7.34-7.41 (1H, m), 8.01-8.08(1H, m).
工程５
１－｛２－［（３Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－イル］エチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程４で得られた化合物（１４７ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１２６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（７８ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 379(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C20H22N6O2379.18825；実測値: 379.18744. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.75 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.27-2.47(2H, m), 2.87-2.96 (2H, m), 3.02-3.12 (1H, m), 3.34-3.42 (1H, m), 3.49 (2H, dd,J = 11.0, 2.8 Hz), 3.61-3.68 (1H, m), 3.86-3.96 (1H, m), 3.97-4.08 (1H, m),6.49-6.53 (1H, m), 7.53 (1H, t, J= 2.9 Hz), 7.86-7.88 (1H, m), 8.22-8.25 (2H,m), 8.54 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.56 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例５５）
１－（２－モルホリン－４－イルエチル）－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
工程１
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－（２－モルホリン－４－イルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（３００ｍｇ）とＮ－（２－ヒドロキシエチル）モルホリン（２０１ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（３４０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.78 (2H, m), 1.83-1.90 (2H, m),2.27-2.34 (2H, m), 2.39-2.45 (2H, m), 2.53 (4H, t, J = 4.6 Hz), 2.68 (2H, t, J= 6.4 Hz), 3.67 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.97 (2H, t, J = 6.4 Hz), 5.99-6.02 (1H,m), 7.39 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－（２－モルホリン－４－イルエチル）－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（３２５ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（２３４ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３０８ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-1.82 (2H, m), 1.86-1.95 (2H, m),2.31-2.38 (2H, m), 2.47-2.53 (2H, m), 2.53-2.59 (4H, m), 2.75 (2H, t, J = 6.6Hz), 3.65-3.70 (4H, m), 4.08 (2H, t, J= 6.6 Hz), 6.05-6.09 (1H, m), 6.59 (1H,dd, J = 3.7, 2.0 Hz), 7.38-7.41 (1H, m), 7.43 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.07 (1H, d,J = 1.7 Hz), 8.28 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.09 (1H, s).
工程３
１－（２－モルホリン－４－イルエチル）－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（３０８ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１４３ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 365(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C19H20N6O2365.17260；実測値: 365.17207. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.44-2.49 (4H, m), 2.63 (2H, t, J =6.3 Hz), 3.48-3.53 (4H, m), 4.00 (2H, t, J= 6.2 Hz), 6.51 (1H, d, J = 3.4 Hz),7.51-7.54 (1H, m), 7.87 (1H, s), 8.22-8.25 (2H, m), 8.54 (1H, d, J = 2.0 Hz),11.57 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例５６）
１－［（1－メチルピペリジン－４－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
工程１
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（1－メチルピペリジン－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（２００ｍｇ）と（1－メチルピペリジン－４－イル）メタノール（１３２ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１２６ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36-1.50 (2H, m), 1.63-1.96 (9H, m),2.26-2.34 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.38-2.44 (2H, m), 2.82-2.90 (2H, m), 3.73(2H, d, J= 7.1 Hz), 5.97-6.03 (1H, m), 7.25-7.28 (1H, m), 8.08 (1H, d, J = 2.0Hz).
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（1－メチルピペリジン－４－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（１２６ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（９１ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１３２ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.55 (2H, m), 1.69-1.81 (4H, m),1.84-1.95 (6H, m), 2.25 (3H, s), 2.29-2.38 (2H, m), 2.45-2.52 (2H, m),2.80-2.89 (2H, m), 3.83 (2H, d, J = 6.8 Hz), 6.04-6.09 (1H, m), 6.57-6.61 (1H,m), 7.35 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.36-7.40 (1H, m), 8.06 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.91 (1H, br s).
工程３
１－［（1－メチルピペリジン－４－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（１３２ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５０ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 363(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C20H22N6O363.19333；実測値: 363.19277. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22-1.39 (2H, m), 1.52-1.62 (2H, m),1.75-1.91 (3H, m), 2.15 (3H, s), 2.77 (2H, d, J = 10.0 Hz), 3.76 (2H, d, J =7.1 Hz), 6.49-6.54 (1H, m), 7.51-7.55 (1H, m), 7.87-7.91 (1H, m), 8.22-8.26(2H, m), 8.53-8.56 (1H, m), 11.58 (1H, br s), 11.73 (1H, brs).
（実施例５７）
１－［２－ピペラジン－１－イルエチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
工程１
１－［２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）エチル］－６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（２００ｍｇ）と２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）エタノール（１７６ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１７４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.78 (2H, m), 1.82-1.90 (2H, m),2.08 (3H, s), 2.27-2.34 (2H, m), 2.37-2.44 (2H, m), 2.49 (2H, t, J = 4.9 Hz),2.53 (2H, t, J = 4.9 Hz), 2.70 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.41 (2H, t, J = 5.0 Hz),3.57 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.98 (2H, t, J = 6.3 Hz), 5.98-6.02 (1H, m), 7.35(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.09 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
１－［２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）エチル］－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（１７４ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１１４ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１５６ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.82 (2H, m), 1.82-1.94 (2H, m),2.07 (3H, s), 2.30-2.38 (2H, m), 2.45-2.60 (6H, m), 2.77 (2H, t, J = 6.5 Hz),3.42 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.58 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.09 (2H, t, J = 6.5 Hz),6.04-6.10 (1H, m), 6.59 (1H, dd, J= 3.5, 1.8 Hz), 7.40-7.44 (2H, m), 8.08 (1H,d, J = 2.0 Hz), 8.30 (1H, d, J= 2.0 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.04 (1H,br s).
工程３
１－［２－ピペラジン－１－イルエチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（１５６ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（３４ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 364(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C21H23N7O2364.18858；実測値: 364.18800. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.34-2.45 (4H, m), 2.55-2.67 (6H, m),3.93-4.02 (2H, m), 6.49-6.53 (1H, m), 7.50-7.56 (1H, m), 7.82-7.87 (1H, m), 8.21-8.26(2H, m), 8.52-8.57 (1H, m), 11.73 (1H, br s).
（実施例５８）
１－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
工程１
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（２００ｍｇ）と２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エタノール（１４７ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１７７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.79 (2H, m), 1.81-1.91 (2H, m),2.25-2.34 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.36-2.48 (6H, m), 2.50-2.62 (4H, m), 2.67(2H, t, J= 6.4 Hz), 3.96 (2H, t, J = 6.4 Hz), 5.98-6.02 (1H, m), 7.42 (1H, d,J= 2.0 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（１７７ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１２３ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１７３ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-1.81 (2H, m), 1.86-1.94 (2H, m),2.27 (3H, s), 2.30-2.38 (2H, m), 2.38-2.70 (10H, m), 2.76 (2H, t, J = 6.8 Hz),4.07 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.05-6.09 (1H, m), 6.59 (1H, dd, J = 3.4, 2.0 Hz),7.38-7.42 (1H, m), 7.47 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.28 (1H,d, J = 1.7 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.37 (1H, br s).
工程３
１－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（１７３ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（７４ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 378(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C20H23N7O378.20290；実測値: 378.20325. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.17-2.35 (4H, m), 2.62(2H, t, J= 6.2 Hz), 3.28-3.30 (4H, m), 3.97 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.49-6.52 (1H,m), 7.51-7.54 (1H, m), 7.85-7.87 (1H, m), 8.23 (2H, dd, J = 5.7, 1.8 Hz), 8.54(1H, d, J = 2.0 Hz), 11.55 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例５９）
１－［２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）エチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
工程１
ｔｅｒｔ－ブチル　４－［２－（６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル）－エチル］ピペラジン－１－カルボキシレート
　実施例３５工程２で得られた化合物（４００ｍｇ）とｔｅｒｔ－ブチル　４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（４６８ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（５５１ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 1.70-1.78 (2H, m),1.82-1.90 (2H, m), 2.27-2.34 (2H, m), 2.38-2.44 (2H, m), 2.44-2.50 (4H, m),2.68 (2H, t, J= 6.5 Hz), 3.36-3.41 (4H, m), 3.97 (2H, t, J = 6.5 Hz), 5.98-6.02(1H, m), 7.37 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
６－ブロモ－１－（２－ピペラジン－１－イルエチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（５５１ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２４９ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.49-2.57 (4H, m), 2.68 (2H, t, J = 6.2Hz), 2.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.95 (2H, t, J = 6.2 Hz), 7.41 (1H, d, J = 2.0Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程３
１－［２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）エチル］－６－ブロモ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（１００ｍｇ）をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（０．　１２８ｍｌ）および塩化アセチル（０．０２６ｍｌ）を滴下し、同温で３０分間撹拌後、室温で１時間半撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（１１４ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.08 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 5.1 Hz),2.57 (2H, t, J = 5.0 Hz), 2.72 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.44 (2H, t, J = 4.8 Hz),3.60 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.98 (2H, t, J = 6.2 Hz), 7.37 (1H, d, J = 2.0 Hz),8.08 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.70 (1H, br s).
工程４
１－［２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）エチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（１１４ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（９１ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３８ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 406(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C21H23N7O2406.19915；実測値: 406.19850. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.96 (3H, s), 2.38-2.50 (4H, m),2.63-2.71 (2H, m), 3.32-3.38 (4H, m), 3.97-4.05 (2H, m), 6.49-6.53 (1H, m),7.51-7.55 (1H, m), 7.85-7.90 (1H, m), 8.22-8.27 (2H, m), 8.53-8.57 (1H, m),11.57 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例６０）
１－｛２－［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］エチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
工程１
６－ブロモ－１－｛２－［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］エチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例５９工程２で得られた化合物（１００ｍｇ）をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（０．　１２８ｍｌ）および塩化メタンスルホニル（０．０３６ｍｌ）を滴下し、同温で１０分間撹拌後、室温で１時間半撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（８２ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 2.63 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.74 (2H, t,J = 6.1 Hz), 2.80 (3H, s), 3.15 (4H, t, J = 4.9 Hz), 4.02 (2H, t, J = 6.1 Hz),7.71-7.73 (1H, m), 7.88 (1H, br s), 8.02 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
１－｛２－［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］エチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（８２ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（５９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（６８ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 442(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C20H23N7O3S442.16613；実測値: 442.16415. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.55-2.62 (4H, m), 2.68-2.75 (2H, m),2.80 (3H, s), 3.00-3.07 (4H, m), 3.97-4.04 (2H, m), 6.49-6.53 (1H, m), 7.53(1H, t, J= 2.7 Hz), 7.86-7.90 (1H, m), 8.22-8.26 (2H, m), 8.54-8.56 (1H, m),11.57 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例６１）
１－｛［トランス－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］メチル｝－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
およびその鏡像異性体
工程１
メチル　４－オキソテトラヒドロフラン－３－カルボキシレート
　５５％水素化ナトリウム（１．９ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に懸濁し、メチルグリコレート（３．６ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を１０分間かけて滴下した。室温で３０分間撹拌後、溶媒を留去し、無色固体を得た。これをジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、メチルアクリレート（４．３ｍｌ）を加え、同温で１５分間撹拌後、室温で４５分間撹拌した。５％硫酸水溶液（５０ｍｌ）に反応液を注ぎ、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（３．０ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.54 (1H, t, J = 8.3 Hz), 3.79 (3H, s),3.97 (1H, d, J = 17.1 Hz), 4.05 (1H, d, J = 17.1 Hz), 4.43-4.54 (2H, m).
工程２
メチル　４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－カルボキシレート
　上記工程１で得られた化合物（１．６ｇ）をメタノール（１５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（０．６ｇ）を加え、同温で２時間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルム抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去して、標題化合物（１．３ｇ）を得た。
工程３
メチル　トランス－４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロフラン－３－カルボキシレート
メチル　シス－４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロフラン－３－カルボキシレート
　上記工程２で得られた化合物（１．３ｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、イミダゾール（１．２ｇ）およびｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（１．７ｇ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル抽出、水および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を溜去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて分離精製し、標題化合物トランス体（０．６ｇ）およびシス体（１．４ｇ）を各々無色油状物として得た。
トランス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.07 (3H, s), 0.08 (3H, s), 0.88 (9H,s), 2.95-3.01 (1H, m), 3.62 (1H, dd, J = 9.0, 3.7 Hz), 3.72 (3H, s), 3.91-4.00(2H, m), 4.14 (1H, t, J = 8.3 Hz), 4.63-4.68 (1H, m).
シス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.05 (3H, s), 0.06 (3H, s), 0.86 (9H,s), 3.07-3.15 (1H, m), 3.70 (3H, s), 3.72 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.94 (1H, dd, J= 9.4, 4.3 Hz), 4.01 (1H, t, J = 8.3 Hz), 4.20 (1H, t, J = 9.0 Hz), 4.59-4.64(1H, m).
工程４
［トランス－４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロフラン－３－イル］メタノール
　上記工程３で得られた化合物（０．５９ｇ）を用いて、実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（０．１６ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.07 (3H, s), 0.08 (3H, s), 0.89 (9H,s), 1.77 (1H, br s), 2.24-2.35 (1H, m), 3.54-3.69 (4H, m), 3.93 (1H, dd, J =9.1, 5.2 Hz), 4.03 (1H, dd, J = 8.8, 6.8 Hz), 4.21-4.27 (1H, m).
工程５
６－ブロモ－１－｛［トランス－４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロフラン－３－イル］メチル｝－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（２００ｍｇ）と上記工程４で得られた化合物（１６０ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２２９ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.10 (3H, s), -0.06 (3H, s), 0.80 (9H,s), 1.71-1.79 (2H, m), 1.83-1.91 (2H, m), 2.28-2.34 (2H, m), 2.38-2.45 (2H, m),2.57-2.66 (1H, m), 3.60-3.71 (3H, m), 3.92 (1H, dd, J= 14.4, 9.0 Hz), 4.01 (1H,dd, J = 9.3, 6.1 Hz), 4.13 (1H, dd, J = 9.3, 5.1 Hz), 4.20-4.24 (1H, m),5.98-6.01 (1H, m), 7.32 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.11 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程６
１－｛［トランス－４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロフラン－３－イル］メチル｝－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程５で得られた化合物（２２９ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１６５ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１９１ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.09 (3H, s), -0.06 (3H, s), 0.78 (9H,s), 1.74-1.82 (2H, m), 1.86-1.95 (2H, m), 2.31-2.38 (2H, m), 2.46-2.54 (2H, m),2.67-2.76 (1H, m), 3.65 (1H, dd, J = 9.3, 2.9 Hz), 3.73-3.82 (2H, m), 3.98-4.08(2H, m), 4.17 (1H, dd, J = 9.3, 5.1 Hz), 4.26-4.30 (1H, m), 6.05-6.10 (1H, m),6.60 (1H, dd, J = 3.4, 2.0 Hz), 7.42 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.44-7.47 (1H, m),8.09 (1H, d, J= 2.0 Hz), 8.33 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.0 Hz),10.48 (1H, br s).
工程７
１－｛［トランス－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］メチル｝－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程６で得られた化合物（１９１ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（６１ｍｇ）を淡褐色粉末として得た。
MS(ESI)m/z: 352(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C18H17N5O3352.14096；実測値: 352.14065. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.44-3.50 (1H, m), 3.55 (1H, dd, J =8.7, 3.8 Hz), 3.69-3.97 (5H, m), 4.05-4.13 (1H, m), 4.94-4.99 (1H, m), 6.51(1H, d, J= 2.7 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.80-7.87 (1H, m), 8.22-8.25 (2H,m), 8.54 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.73 (1H, br s).
（実施例６２）
１－｛［シス－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］メチル｝－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
およびその鏡像異性体
工程１
シス－４－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－オール
　実施例６１工程３で得られた化合物（０．４２ｇ）を用いて、実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（０．１７ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.37-2.47 (1H, m), 3.61-3.95 (7H, m),4.21 (1H, br s), 4.45-4.50 (1H, m).
工程２
シス－４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）テトラヒドロフラン－３－イル］メチル｝テトラヒドロフラン－３－オール
　上記工程１で得られた化合物（０．３９ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（０．９２ｍｌ），ジメチルアミノピリジン（０．０４ｇ）およびｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルクロリド（１．０２ｍｌ）を加え、室温で６５時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルム抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（１．０ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (9H, s), 2.37-2.48 (1H, m),2.85-2.93 (1H, m), 3.67 (1H, t, J = 8.8 Hz), 3.77-3.86 (2H, m), 3.86-3.94 (3H,m), 4.46-4.52 (1H, m), 7.36-7.47 (6H, m), 7.64-7.69 (4H, m).
工程３
ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）｛［シス－４－（テトラ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）テトラヒドロフラン－３－イル］メトキシ｝シラン
　上記工程２で得られた化合物（１４９ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン（０．１１ｍｌ）およびｐ－トルエンスルホン酸（１４ｍｇ）を加え、室温で２１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を溜去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（１２６ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05 (9H, s), 1.34-1.81 (6H, m),2.43-2.61 (1H, m), 3.36-3.51 (1H, m), 3.56-4.10 (7H, m), 4.33-4.46 (1H, m),4.62-4.68 (1H, m), 7.34-7.46 (6H, m), 7.62-7.70 (4H, m).
工程４
［シス－４－（テトラ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）テトラヒドロフラン－３－イル］メタノール
　上記工程３で得られた化合物（１２６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（０．３２ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（４９ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49-1.66 (4H, m), 1.70-1.87 (2H, m),2.43-2.62 (1.5H, m), 3.48-3.58 (1.5H, m), 3.59-4.01 (7H, m), 4.36-4.43 (0.5H,m), 4.45-4.54 (1H, m), 4.70-4.74 (0.5H, m).
工程５
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－｛［シス－４－（テトラ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）テトラヒドロフラン－３－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（７１ｍｇ）と上記工程４で得られた化合物（４９ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（９１ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46-1.95 (10H, m), 2.26-2.38 (2H, m),2.36-2.49 (2H, m), 2.76-2.89 (1H, m), 3.42-3.56 (1H, m), 3.74-4.16 (6H, m),4.24-4.33 (0.5H, m), 4.45-4.50 (0.5H, m), 4.52-4.58 (0.5H, m), 4.64 (0.5H, dd,J = 4.9, 2.7 Hz), 5.98-6.05 (1H, m), 7.36 (0.5H, d, J = 2.0 Hz), 7.46 (0.5H, d,J = 2.0 Hz), 7.56 (0.5H, d, J = 2.0 Hz), 8.06-8.10 (1H, m), 8.11 (0.5H, d, J =2.0 Hz).
工程６
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－｛［シス－４－（テトラ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）テトラヒドロフラン－３－イル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程５で得られた化合物（９１ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（６９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（８２ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30-1.66 (4H, m), 1.67-1.84 (4H, m),1.86-1.95 (2H, m), 2.30-2.38 (2H, m), 2.46-2.54 (2H, m), 2.84-2.96 (1H, m),3.39-3.55 (1H, m), 3.70-3.78 (0.5H, m), 3.79-4.08 (5.0H, m), 4.11-4.39 (2H, m),4.51-4.56 (0.5H, m), 4.56-4.60 (0.5H, m), 4.65-4.69 (0.5H, m), 6.06-6.10 (1H,m), 6.58-6.61 (1H, m), 7.41-7.45 (1.5H, m), 7.57 (0.5H, d, J = 2.0 Hz),8.07-8.12 (1H, m), 8.30 (1H, t, J= 2.2 Hz), 8.49-8.55 (1H, m), 9.83-9.92 (1H,m).
工程７
１－｛［シス－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］メチル｝－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程６で得られた化合物（８２ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２２ｍｇ）を淡褐色粉末として得た。
MS(ESI)m/z: 352(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C18H17N5O3352.14096；実測値: 352.14081. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.53-2.64 (1H, m), 3.56-3.66 (2H, m),3.73-3.81 (2H, m), 3.94-4.06 (2H, m), 4.15-4.21 (1H, m), 5.17-5.27 (1H, m),6.51 (1H, d, J= 3.4 Hz), 7.50-7.54 (1H, m), 7.86-7.89 (1H, m), 8.24 (2H, d, J =2.0 Hz), 8.54 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.66 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例６３）
１－｛［シス－４－メトキシテトラヒドロフラン－３－イル］メチル｝－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
およびその鏡像異性体
工程１
ｔｅｒｔ－ブチル｛［シス－４－メトキシテトラヒドロフラン－３－イル］メトキシ｝ジフェニルシラン
　実施例６２工程２で得られたシス－４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）テトラヒドロフラン－３－イル］メチル｝テトラヒドロフラン－３－オール（０．９３ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、窒素気流下、０℃にて５５％水素化ナトリウム（２２８ｍｇ）を加え、同温で５分間撹拌後、室温で３０分間撹拌し、ヨウ化メチル（１．６２ｍｌ）を加えて、室温で１５時間撹拌した。氷冷下、水を加えた後、テトラヒドロフランを留去し、残渣を酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（０．９１ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05 (9H, s), 2.47-2.58 (1H, m), 3.27(3H, s), 3.59-3.65 (1H, m), 3.72 (1H, dd, J = 10.0, 7.3 Hz), 3.79 (1H, dd, J =10.0, 4.2 Hz), 3.88-3.99 (4H, m), 7.34-7.45 (6H, m), 7.64-7.71 (4H, m).
工程２
［シス－４－メトキシテトラヒドロフラン－３－イル］メタノール
　上記工程１で得られた化合物（０．９１ｇ）を用いて実施例１１工程４と同様の手法により標題化合物（１７１ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.42-2.54 (1H, m), 2.75 (1H, br s),3.37 (3H, s), 3.76-3.96 (6H, m), 4.01-4.09 (1H, m).
工程３
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－｛［シス－４－メトキシテトラヒドロフラン－３－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（２５０ｍｇ）と上記工程２で得られた化合物（１６９ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（３３４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.79 (2H, m), 1.83-1.91 (2H, m),2.27-2.35 (2H, m), 2.38-2.46 (2H, m), 2.78-2.89 (1H, m), 3.31 (3H, s),3.65-3.78 (3H, m), 3.91-4.07 (4H, m), 5.99-6.04 (1H, m), 7.47 (1H, d, J = 1.2Hz), 8.09 (1H, t, J = 1.0 Hz).
工程４
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－｛［シス－４－メトキシテトラヒドロフラン－３－イル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（３３４ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（２４０ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２４６ｍｇ）を淡橙色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.81 (2H, m), 1.86-1.94 (2H, m),2.30-2.38 (2H, m), 2.48-2.54 (2H, m), 2.89-3.00 (1H, m), 3.29 (3H, s),3.73-3.81 (2H, m), 3.81-3.86 (1H, m), 3.98-4.07 (3H, m), 4.18 (1H, dd, J= 14.3,7.9 Hz), 6.07-6.11 (1H, m), 6.60 (1H, dd, J = 3.5, 1.8 Hz), 7.43-7.47 (1H, m),7.55 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.12 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.32 (1H, d, J = 2.0 Hz),8.54 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.58 (1H, br s).
工程５
１－｛［シス－４－メトキシテトラヒドロフラン－３－イル］メチル｝－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
上記工程４で得られた化合物（２４６ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５０ｍｇ）を無色粉末として得た。
MS(ESI)m/z: 366(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C19H19N5O3366.15661；実測値: 366.15583. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.73-2.85 (1H, m), 3.23 (3H, s), 3.58(1H, t, J= 8.9 Hz), 3.67 (1H, dd, J = 9.6, 3.5 Hz), 3.76 (1H, t, J = 7.8 Hz),3.83-3.91 (2H, m), 3.97 (1H, dd, J = 14.0, 8.4 Hz), 4.07 (1H, dd, J = 14.5, 6.5Hz), 6.51 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.52 (1H, t, J = 2.7 Hz), 7.81-7.84 (1H, m),8.22-8.26 (2H, m), 8.55 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.60 (1H, br s), 11.73 (1H, brs).
（実施例６４）
１－｛［トランス－４－メトキシテトラヒドロフラン－３－イル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
およびその鏡像異性体
工程１
トランス－４－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－オール
実施例６１工程３で得られた化合物（０．８９ｇ）を用いて、実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（０．３０ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.72 (1H, m), 2.31-2.42 (1H, m),3.55-3.74 (4H, m), 3.87 (1H, t, J = 5.6 Hz), 3.94 (1H, dd, J = 9.8, 5.1 Hz),4.09 (1H, dd, J = 8.8, 7.3 Hz), 4.33 (1H, br s).
工程２
トランス－４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）テトラヒドロフラン－３－イル］メチル｝テトラヒドロフラン－３－オール
　上記工程１で得られた化合物（０．３０ｇ）を用いて、実施例６２工程２と同様の手法により標題化合物（０．３９ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 (9H, s), 2.19 (1H, br s),2.34-2.43 (1H, m), 3.55-3.63 (2H, m), 3.64-3.70 (2H, m), 3.82 (1H, dd, J = 9.6,5.0 Hz), 4.04 (1H, dd, J = 8.8, 7.6 Hz), 4.27-4.33 (1H, m), 7.36-7.46 (6H, m),7.62-7.68 (4H, m).
工程３
ｔｅｒｔ－ブチル｛［トランス－４－メトキシテトラヒドロフラン－３－イル］メトキシ｝ジフェニルシラン
　上記工程２で得られた化合物（０．３９ｇ）を用いて、実施例６３工程１と同様の手法により標題化合物（０．３５ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 (9H, s), 2.40-2.50 (1H, m), 3.29(3H, s), 3.52-3.67 (3H, m), 3.73-3.84 (3H, m), 3.97 (1H, dd, J= 8.9, 7.0 Hz),7.34-7.47 (6H, m), 7.60-7.68 (4H, m).
工程４
［トランス－４－メトキシテトラヒドロフラン－３－イル］メタノール
　上記工程３で得られた化合物（０．３５ｇ）を用いて実施例６２工程４と同様の手法により標題化合物（０．０７５ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (1H, br s), 2.38-2.47 (1H, m),3.34 (3H, s), 3.59-3.67 (3H, m), 3.78 (1H, dd, J= 9.8, 2.7 Hz), 3.81-3.85 (1H,m), 3.91 (1H, dd, J = 9.5, 5.1 Hz), 4.00 (1H, dd, J = 9.0, 6.8 Hz).
工程５
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－｛［トランス－４－メトキシテトラヒドロフラン－３－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（１６６ｍｇ）と上記工程４で得られた［トランス－４－メトキシテトラヒドロフラン－３－イル］メタノール（７５ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１１８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.79 (2H, m), 1.82-1.91 (2H, m),2.28-2.34 (2H, m), 2.37-2.45 (2H, m), 2.68-2.78 (1H, m), 3.21 (3H, s),3.62-3.75 (2H, m), 3.78 (1H, dd, J = 9.9, 3.1 Hz), 3.81-3.85 (1H, m), 3.91-4.00(2H, m), 4.09 (1H, dd, J = 9.9, 5.2 Hz), 5.98-6.03 (1H, m), 7.35 (1H, d, J =2.0 Hz), 8.12 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程６
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－｛［トランス－４－メトキシテトラヒドロフラン－３－イル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程５で得られた化合物（１１９ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１９７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１０２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.82 (2H, m), 1.87-1.95 (2H, m),2.31-2.38 (2H, m), 2.46-2.53 (2H, m), 2.79-2.87 (1H, m), 3.22 (3H, s), 3.72(1H, dd, J = 9.0, 3.7 Hz), 3.77-3.86 (2H, m), 3.87-3.92 (1H, m), 3.97-4.09 (2H,m), 4.12 (1H, dd, J = 10.0, 5.1 Hz), 6.06-6.10 (1H, m), 6.60 (1H, dd, J= 3.5,1.8 Hz), 7.41-7.44 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.32 (1H, d, J= 2.0 Hz),8.51 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.84 (1H, br s).
工程７
１－｛［トランス－４－メトキシテトラヒドロフラン－３－イル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程６で得られた化合物（１０２ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２６ｍｇ）を淡橙色粉末として得た。
MS(ESI)m/z: 366(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C19H19N5O3366.15661；実測値: 366.15599. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.70-2.79 (1H, m), 3.03 (3H, s), 3.54(1H, dd, J = 9.0, 4.2 Hz), 3.66 (1H, dd, J = 9.8, 2.2 Hz), 3.79-3.95 (5H, m),6.51 (1H, dd, J = 3.4, 1.7 Hz), 7.51-7.54 (1H, m), 7.96 (1H, d, J = 2.0 Hz),8.24-8.28 (2H, m), 8.56 (1H, d, J= 2.2 Hz), 11.67 (1H, br s), 11.74 (1H, br s).
（実施例６５）
１－｛［シス－５－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
およびその鏡像異性体
工程１
メチル　４－アニリノ－２，５－ジヒドロフラン－３－カルボキシレート
　実施例６１の工程１で得られた化合物（１．０ｇ）をトルエン（２０ｍｌ）に溶解し、アニリン（０．７６ｍｌ）およびｐ－トルエンスルホン酸（０．０１１ｇ）を加え、脱水しながら１７時間加熱還流した。冷却後、溶媒を溜去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（１．２ｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.76 (3H, s), 4.80 (2H, t, J = 3.2 Hz),4.95 (2H, t, J = 3.2 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.08 (1H, t, J = 7.3 Hz),7.30 (2H, t, J = 7.9 Hz), 9.10 (1H, br s).
工程２
メチル　（４Ｚ）－３－（ヨードメチル）－４－（フェニルイミノ）テトラヒドロフラン－３－カルボキシレート
　カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド（５．２ｇ）をベンゼン（４０ｍｌ）に懸濁し、窒素気流下、上記工程１で得られた化合物（８．５ｇ）と１８－クラウン－６（１２．３ｇ）のベンゼン溶液（４０ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。続いてジヨードメタン（９．４ｍｌ）を加えて、室温で２４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（３．５ｇ）を淡黄色固体として得た。　
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.61 (1H, d, J = 10.1 Hz), 3.79 (1H, d,J = 10.1 Hz), 3.85 (3H, s), 4.17 (1H, d, J = 9.9 Hz), 4.19 (1H, d, J = 16.0Hz), 4.28 (1H, d, J = 16.0 Hz), 4.60 (1H, d, J = 9.9 Hz), 6.78-6.83 (2H, m),7.11-7.16 (1H, m), 7.29-7.35 (2H, m).
工程３
メチル　５－オキソテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－カルボキシレート
　上記工程２で得られた化合物（３．５ｇ）をベンゼン（３００ｍｌ）に溶解し、窒素気流下、加熱還流しながら水素化トリｎ－ブチルスズ（３．９ｍｌ）とアゾビスイソブチロニトリル（０．３ｇ）のベンゼン溶液（３００ｍｌ）を６時間かけて滴下し、更に２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去し、残渣をクロロホルムで希釈し、１０％フッ化カリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を溜去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（１．３ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.69 (1H, dd, J = 17.0, 6.2 Hz), 2.84(1H, dd, J = 17.1, 7.3 Hz), 3.14-3.23 (1H, m), 3.75 (3H, s), 4.00 (1H, dd, J =11.7, 6.6 Hz), 4.04 (2H, s), 4.08 (1H, dd, J = 11.7, 4.4 Hz).
工程４
メチル　シス－５－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－カルボキシレート
メチル　トランス－５－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－カルボキシレート
　上記工程３で得られた化合物（１．６ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（０．５ｇ）を加え、同温で３時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸にて中和し、メタノールを留去した。残渣を塩析しながら酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を溜去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、粗アルコール体（１．５ｇ）を得た。
得られた粗アルコール体（１．５ｇ）を用いて、実施例６１工程３と同様の手法により標題化合物シス体（２．１ｇ）およびトランス体（０．１８ｇ）を共に無色油状物として得た。
シス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.06 (3H, s), 0.07 (3H, s), 0.88 (9H,s), 1.54-1.66 (1H, m), 2.24-2.35 (1H, m), 2.64-2.76 (1H, m), 3.02 (1H, t, J =10.4 Hz), 3.32 (1H, t, J = 11.1 Hz), 3.64-3.77 (1H, m), 3.66 (3H, s), 3.80-3.90(1H, m), 4.01-4.10 (1H, m).
トランス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.08 (3H, s), 0.08 (3H, s), 0.90 (9H,s), 1.76-1.85 (1H, m), 2.06-2.15 (1H, m), 2.87-2.95 (1H, m), 3.41 (1H, dd, J =11.2, 5.9 Hz), 3.59-3.65 (1H, m), 3.70 (3H, s), 3.77-3.86 (2H, m), 3.87-3.94(1H, m).
工程５
シス－５－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－カルボン酸
　上記工程４で得られたメチル　シス－５－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－カルボキシレート（３００ｍｇ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．２ｍｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。メタノールを留去後、残渣に１規定塩酸水溶液（３．２ｍｌ）を加え、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去して、標題化合物（２６７ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.07 (6H, d, J = 3.9 Hz), 0.88 (9H, s),1.61-1.72 (1H, m), 2.24-2.33 (1H, m), 2.66-2.76 (1H, m), 3.10 (1H, dd, J =10.9, 9.2 Hz), 3.42 (1H, t, J = 10.7 Hz), 3.68-3.78 (1H, m), 3.79-3.86 (1H, m),4.03 (1H, ddd, J = 11.4, 4.3, 1.2 Hz), 10.52 (1H, br s).
工程６
［シス－５－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル］メタノール
　上記工程５で得られた化合物（２６７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（０．２１４ｍｌ）およびクロロギ酸エチル（０．１１８ｍｌ）を加え、同温で３０分間撹拌後、析出物を濾去した。濾液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（７７．７ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）を滴下後、室温で２２時間撹拌した。テトラヒドロフランを留去後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（２５１ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.07 (6H, d, J = 3.2 Hz), 0.88 (9H, s),1.13-1.27 (1H, m), 1.84-1.95 (1H, m), 1.95-2.05 (1H, m), 3.00-3.15 (2H, m),3.45-3.55 (2H, m), 3.67-3.76 (1H, m), 3.79-3.85 (1H, m), 3.90-3.96 (1H, m).
工程７
６－ブロモ－１－｛［シス－５－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル］メチル｝－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（２００ｍｇ）と上記工程６で得られた化合物（２５１ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（４０５ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.07 (6H, d, J = 1.0 Hz), 0.88 (9H, s),1.51-1.53 (1H, m), 1.70-1.78 (2H, m), 1.82-1.91 (2H, m), 1.99-2.07 (1H, m),2.17-2.27 (1H, m), 2.27-2.34 (2H, m), 2.38-2.44 (2H, m), 3.11-3.21 (2H, m),3.65-3.93 (5H, m), 5.98-6.02 (1H, m), 7.31 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.10 (1H, d, J=2.0 Hz).
工程８
１－｛［シス－５－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル］メチル｝－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程７で得られた化合物（４０５ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（２０４ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２０４ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.06 (6H, d, J = 2.4 Hz), 0.88 (9H, s),1.34-1.47 (1H, m), 1.73-1.82 (2H, m), 1.86-1.94 (2H, m), 2.05-2.13 (1H, m),2.25-2.38 (3H, m), 2.46-2.53 (2H, m), 3.15 (1H, dd, J = 10.7, 8.5 Hz), 3.24(1H, dd, J = 11.2, 9.5 Hz), 3.70-3.85 (4H, m), 3.99 (1H, dd, J = 14.4, 9.0 Hz),6.06-6.10 (1H, m), 6.60 (1H, dd, J= 3.5, 1.8 Hz), 7.41 (1H, d, J= 2.0 Hz),7.42-7.46 (1H, m), 8.09 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.31 (1H, d, J= 1.7 Hz), 8.52 (1H,d, J = 2.2 Hz), 10.18 (1H, br s).
工程９
１－｛［シス－５－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程８で得られた化合物（２０４ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１０ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 366(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C19H19N5O3366.15661；実測値: 366.15645. 
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.25-1.36 (1H, m), 2.07-2.16 (1H, m),2.22-2.35 (1H, m), 3.08 (1H, t, J = 10.0 Hz), 3.22 (1H, t, J = 10.6 Hz),3.58-3.68 (1H, m), 3.77-3.92 (3H, m), 3.96 (1H, dd, J = 14.5, 7.7 Hz), 6.58(1H, d, J = 3.4 Hz), 7.46 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.24(1H, d, J = 1.7 Hz), 8.27 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.0 Hz).
（実施例６６）
１－｛［トランス－５－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
およびその鏡像異性体
工程１
トランス－５－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－カルボン酸
　実施例６５工程４で得られたメチル　トランス－５－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－カルボキシレート（１８４ｍｇ）を用いて実施例６５工程５と同様の手法により標題化合物（１６５ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.08 (6H, d, J = 3.2 Hz), 0.90 (9H, s),1.79-1.87 (1H, m), 2.07-2.16 (1H, m), 2.91-2.99 (1H, m), 3.41 (1H, dd, J =11.4, 5.7 Hz), 3.65 (1H, dd, J = 11.2, 2.7 Hz), 3.79-3.96 (3H, m).
工程２
［トランス－５－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル］メタノール
　上記工程１で得られた化合物（１６５ｍｇ）を実施例６５工程６と同様の手法により標題化合物（１５４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.06 (6H, s), 0.89 (9H, s), 1.68 (2H,t, J= 5.7 Hz), 2.07-2.20 (1H, m), 2.38 (1H, br s), 3.42 (1H, dd, J= 11.4, 5.7Hz), 3.47-3.55 (1H, m), 3.57-3.64 (3H, m), 3.77 (1H, dd, J = 11.4, 3.5 Hz),3.80-3.88 (1H, m).
工程３
６－ブロモ－１－｛［トランス－５－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル］メチル｝－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（１８３ｍｇ）と上記工程２で得られた化合物（１５４ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１６７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.03 (6H, d, J = 11.7 Hz), 0.85 (9H,s), 1.64-1.70 (2H, m), 1.70-1.78 (2H, m), 1.82-1.90 (2H, m), 2.27-2.34 (2H, m),2.37-2.43 (2H, m), 2.45-2.55 (1H, m), 3.42 (2H, td, J = 10.9, 6.2 Hz),3.64-3.73 (2H, m), 3.78 (1H, dd, J = 14.3, 8.2 Hz), 3.87 (1H, dd, J = 14.2, 7.3Hz), 3.89-3.97 (1H, m), 5.97-6.02 (1H, m), 7.32 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.09 (1H,d, J = 2.0 Hz).
工程４
１－｛［トランス－５－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル］メチル｝－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（１６７ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１１７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１３８ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.01 (6H, d, J = 11.5 Hz), 0.82 (9H,s), 1.67-1.81 (4H, m), 1.85-1.94 (2H, m), 2.30-2.37 (2H, m), 2.46-2.53 (2H, m),2.55-2.66 (1H, m), 3.40-3.53 (2H, m), 3.66-3.78 (2H, m), 3.84-4.01 (3H, m),6.05-6.10 (1H, m), 6.58-6.60 (1H, m), 7.43 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.44-7.47 (1H,m), 8.09 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.31 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.0Hz), 10.76 (1H, br s).
工程５
１－｛［トランス－５－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程４で得られた化合物（１３８ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５０ｍｇ）を淡褐色粉末として得た。
MS(ESI)m/z: 366(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C19H19N5O3366.15661；実測値: 366.15579. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.07-1.13 (1H, m), 1.50-1.62 (2H, m),3.51 (2H, dd, J = 11.5, 2.4 Hz), 3.59 (2H, dd, J = 11.2, 2.9 Hz), 3.69-3.79(3H, m), 4.65 (1H, br s), 6.50 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.51 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.67-7.72(1H, m), 8.16-8.19 (1H, m), 8.21 (1H, d, J= 2.2 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.2 Hz),11.71 (1H, br s).
（実施例６７）
１－｛［シス－５－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
およびその鏡像異性体
工程１
ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）（｛シス－５－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル｝オキシ）シラン
　実施例６５工程６で得られた化合物（１８０ｍｇ）を用いて実施例６２工程３と同様の手法により標題化合物（２２２ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.06 (12H, d, J = 3.4 Hz), 0.88 (18H,s), 1.13-1.29 (2H, m), 1.46-1.91 (9H, m), 1.95-2.09 (4H, m), 2.95-3.10 (4H, m),3.17-3.29 (2H, m), 3.46-4.02 (14H, m), 4.51-4.57 (2H, m), 4.93-4.98 (1H, m).
工程２
シス－５－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－オール
　上記工程１で得られた化合物（２２２ｍｇ）を用いて実施例６２工程４と同様の手法により標題化合物（１３６ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.17-1.32 (2H, m), 1.47-1.86 (6H, m),1.97-2.18 (2H, m), 2.37 (1H, br s), 3.02-3.33 (3H, m), 3.46-4.02 (5H, m),4.53-4.60 (1H, m).
工程３
シス－３－メトキシ－５－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
　上記工程２で得られた化合物（１３６ｍｇ）を用いて実施例６３工程１と同様の手法により標題化合物（１２３ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08-1.20 (1H, m), 1.47-1.63 (4H, m),1.64-1.74 (1H, m), 1.74-1.86 (1H, m), 1.96-2.08 (1H, m), 2.14-2.25 (1H, m),2.99-3.15 (2H, m), 3.21-3.37 (2H, m), 3.38 (3H, s), 3.46-3.55 (1H, m),3.56-3.66 (1H, m), 3.76-3.86 (1H, m), 3.91-4.10 (2H, m), 4.52-4.58 (1H, m).
工程４
［シス－５－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル］メタノール
　上記工程３で得られた化合物（１１５ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、ｐ－トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）を加え、室温で１４時間撹拌した。メタノールを留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（６８ｍｇ）を無色油状物として得た。　
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.14-1.28 (1H, m), 1.83-1.97 (2H, m),2.13-2.20 (1H, m), 3.11-3.22 (2H, m), 3.28-3.37 (1H, m), 3.38 (3H, s),3.53-3.61 (2H, m), 3.91-4.02 (2H, m).
工程５
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－｛［シス－５－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（１３７ｍｇ）と上記工程４で得られた化合物（６８ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１１４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34-1.47 (1H, m), 1.70-1.80 (2H, m),1.81-1.91 (2H, m), 2.07-2.17 (1H, m), 2.18-2.36 (3H, m), 2.38-2.45 (2H, m),3.26-3.36 (3H, m), 3.38 (3H, s), 3.71-3.83 (2H, m), 3.86-3.95 (2H, m),5.98-6.03 (1H, m), 7.38 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.09 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程６
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－｛［シス－５－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程５で得られた化合物（１１４ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（９９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１１３ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37-1.48 (1H, m), 1.72-1.81 (2H, m),1.83-1.95 (2H, m), 2.15-2.23 (1H, m), 2.28-2.37 (3H, m), 2.47-2.53 (2H, m),3.27-3.37 (3H, m), 3.37 (3H, s), 3.78-4.03 (4H, m), 6.06-6.11 (1H, m), 6.60(1H, dd, J= 3.5, 1.8 Hz), 7.45-7.48 (2H, m), 8.11 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.31(1H, d, J= 2.0 Hz), 8.53 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.90 (1H, br s).
工程７
１－｛［シス－５－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程６で得られた化合物（１１３ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（６８ｍｇ）を淡褐色粉末として得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.07-1.21 (1H, m), 2.09-2.23 (2H, m),2.95 (1H, t, J= 10.1 Hz), 3.10 (1H, t, J = 10.5 Hz), 3.17-3.25 (1H, m), 3.24(3H, s), 3.67-3.95 (4H, m), 6.50-6.53 (1H, m), 7.51-7.55 (1H, m), 7.88-7.90(1H, m), 8.24 (2H, d, J = 1.7 Hz), 8.54 (1H, d, J= 2.0 Hz), 11.62 (1H, br s),11.74 (1H, br s).
（実施例６８）
１－［（４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
工程１
４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルバアルデヒド
　ＷＯ２００８／０２９８２５に記載の方法で得られる（４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メタノール（０．６８ｇ）を用いて実施例２５工程１と同様の手法により標題化合物（０．４７ｇ）を得た。
工程２
５－ブロモ－Ｎ３－［（４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル］ピリジン－２，３－ジアミン
　２，３－ジアミノ－５－ブロモピリジン（０．５６ｇ）と上記工程１で得られた化合物（０．４７ｇ）を用いて実施例２４工程１と同様の手法により標題化合物（０．１１ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:316(M+H)+.
工程３
６－ブロモ－１－［（４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（０．１１ｇ）を用いて実施例１工程２と同様の手法により標題化合物（０．１２ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:344(M+H)+.
工程４
１－［（４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（１１５ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（８２ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４５ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[(M+H)+]
計算値:C20H22N5O３ 380.17226；実測値: 380.17388.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.59-1.73 (4H, m), 3.40 (3H, s),3.42-3.57 (2H, m), 3.61-3.70 (2H, m), 3.91-3.98 (2H, m), 6.49-6.54 (1H, m),7.50-7.58 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.19-8.27 (2H, m), 8.50 (1H, dd, J= 11.0, 1.8 Hz), 11.74 (1H, br s).
（実施例６９）
１－［（４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
工程１
メチル　４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキシレート
　メチル　テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキシレート（２．０ｇ）を用いて実施例５１工程１と同様の手法により標題化合物（０．４ｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.83-1.93 (2H, m), 2.07-2.28 (2H, m),3.71-3.79 (2H, m), 3.82 (3H, s), 3.88 (2H, ddd, J = 11.7, 5.1, 2.4 Hz).
工程２
（４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メタノール
　上記工程１で得られた化合物（０．４１ｇ）を用いて実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（０．１５ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63-1.89 (4H, m), 2.00 (1H, br s),3.61 (2H, d, J = 20.7 Hz), 3.73 (2H, td, J = 11.3, 2.4 Hz), 3.79-3.87 (2H, m).
工程３
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（２００ｍｇ）と上記工程２で得られた化合物（１３４ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（３５３ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.82 (4H, m), 1.82-2.01 (4H, m),2.27-2.35 (2H, m), 2.38-2.46 (2H, m), 3.70 (2H, m), 3.82-3.90 (2H, m), 4.01(2H, d, J = 22.9 Hz), 5.99-6.05 (1H, m), 7.48 (1H, m), 8.11 (1H, d, J = 1.7Hz).
工程４
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（３５３ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１８１ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２００ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-2.06 (8H, m), 2.31-2.39 (2H, m),2.46-2.53 (2H, m), 3.72 (2H, m), 3.84-3.93 (2H, m), 4.07-4.17 (2H, m),6.06-6.11 (1H, m), 6.59 (1H, dd, J = 3.4, 2.0 Hz), 7.39-7.43 (1H, m), 7.57 (1H,m), 8.09 (1H, J = 2.2 Hz), 8.32 (1H, J = 2.0 Hz), 8.51 (1H, J = 2.0 Hz), 9.50(1H, br s).
工程５
１－［（４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程４で得られた化合物（２００ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１２７ｍｇ）を淡褐色粉末として得た。
MS(ESI)m/z: 368(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C19H18FN5O2368.15119；実測値: 368.15228. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ:1.66-1.95 (4H, m), 3.47-3.56 (2H, m),3.72-3.80 (2H, m), 4.14 (2H, J = 22.2Hz), 6.50-6.54 (1H, m), 7.53 (1H, m),7.77-7.80 (1H, m), 8.19 (1H, d, J = 2.1Hz), 8.26 (1H, d, J = 1.7Hz) 8.50 (1H,d, J = 2.1Hz), 11.71 (1H, br s), 11.75 (1H, br s).
（実施例７０）
１－［（２，２－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
およびその鏡像異性体
工程１
２，２－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン‐４－カルボニトリル
　２，２－ジメチルテトラヒドロ－４Ｈ－ピラン‐４－オン（３５０ｍｇ）のジメトキシエタン溶液（１０ｍｌ）にｐ－トルエンスルホニルメチルイソシアニド（６９３ｍｇ）、ｔｅｒｔ－ブタノール（４３８μｌ）を撹拌しながら加えた。－２０℃冷却下、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド（７６６ｍｇ）を三回に分けて加えた。室温まで昇温後、１８時間撹拌した。ジエチルエーテルを加え、セライトでろ過後、溶媒を減圧下で留去し標題化合物（３２１ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.69-1.93(4H, m), 2.82-2.89 (1H, m), 3.61-3.66 (1H, m), 3.77-3.81 (1H, m).
工程２
２，２－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン‐４－カルボン酸
　上記工程１で得られた化合物（３２１ｍｇ）に２．２５Ｍ水酸化カリウム水溶液（６ｍｌ）を加え、一晩加熱還流した。室温まで放冷後、ジエチルエーテルで洗浄し、濃塩酸を反応液が酸性になるまで加え、酢酸エチルで抽出，飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、標題化合物（２６４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.55-1.71(2H, m), 1.82 (2H, t, J = 13.7 Hz), 2.69-2.75 (1H, m), 3.64-3.69 (1H, m),3.78-3.81 (1H, m).
工程３
（２，２－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メタノール
　上記工程２で得られた化合物（２６４ｍｇ）を用いて実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（２２０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08-1.25 (8H, m), 1.58-1.65 (2H, m),1.92-1.94 (1H, m), 3.46 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.66-3.71 (1H, m), 3.76-3.81 (1H,m).
工程４
６－ブロモ－３－シクロヘキシ－１－エン－１－イル－１－［（２，２－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（１５０ｍｇ）、上記工程３で得られた化合物（１０３ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２５５ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 420(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.19 (3H, s), 1.23 (3H, s), 1.53-1.56(2H, m), 1.72-1.77 (2H, m), 1.84-1.89 (2H, m), 2.22-2.33 (3H, m), 2.40-2.44(2H, m), 3.59-3.78 (5H, m), 6.01-6.02 (1H, m), 7.28 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.10(1H, d, J= 1.7 Hz).
工程５
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２，２－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程４で得られた化合物（２５５ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１０８mｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１７６ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 458(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.19 (3H, s), 1.24 (3H, s), 1.57-1.62(2H, m), 1.76-1.80 (2H, m), 1.88-1.93 (2H, m), 2.32-2.37 (3H, m), 2.49-2.52(2H, m), 3.63 (1H, t, J = 12.3 Hz), 3.73-3.82 (3H, m), 6.08-6.10 (1H, m),6.60-6.61 (1H, m), 7.35-7.37 (1H, m), 8.07 (1H, s), 8.29-8.30 (1H, m),8.49-8.50 (1H, m), 9.07 (1H, br s).
工程６
１－［（２，２－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程５で得られた化合物（１７６ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５７ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 378(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+]　計算値:C21H23N5O2378.19300；実測値: 378.19044.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.09 (3H, s), 1.10-1.25 (2H, m), 1.11(3H, s), 1.47 (2H, t, J = 11.2 Hz), 2.22-2.31 (1H, m), 3.47-3.52 (1H, m), 3.59(1H, dd, J = 12.0, 4.0 Hz), 3.72 (2H, d, J = 7.4 Hz), 6.51-6.52 (1H, m),7.52-7.54 (1H, m), 7.91-7.92 (1H, m), 8.23-8.25 (2H, m), 8.55 (1H, d, J= 2.3Hz), 11.59 (1H, br s), 11.75 (1H, br s).
（実施例７１）
１－｛［（２Ｒ－４ｒ－６Ｓ）－２，６－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ－［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
工程１
６－ブロモ－３－シクロヘキシ－１－エン－１－イル－１－｛［（２Ｒ－４ｒ－６Ｓ）－２，６－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（１５０ｍｇ）、ＷＯ２００７／０７０２０１に記載の方法で得られる［（２Ｒ－４ｒ－６Ｓ）－２，６－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル］メタノール（１０３ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１５２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 420(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97-1.05 (2H, m), 1.19 (3H, s), 1.20(3H, s), 1.58-1.62 (2H, m), 1.72-1.77 (2H, m), 1.84-1.89 (2H, m), 2.10-2.19(1H, m), 2.29-2.33 (2H, m), 2.41-2.44 (2H, m), 3.42-3.48 (2H, m), 3.69 (2H, d,J = 7.4 Hz), 6.01-6.02 (1H, m), 7.26-7.27 (1H, m), 8.10 (1H, d, J= 1.7 Hz).
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－｛［（２Ｒ－４ｒ－６Ｓ）－２，６－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（１５２ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（９７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１５０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 458(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02-1.09 (2H, m), 1.19 (3H, s), 1.20(3H, s), 1.65-1.68 (2H, m), 1.75-1.80 (2H, m), 1.88-1.93 (2H, m), 2.18-2.27(1H, m), 2.33-2.36 (2H, m), 2.49-2.52 (2H, m), 3.44-3.48 (2H, m), 3.80 (2H, d,J = 6.9 Hz), 6.08-6.09 (1H, m), 6.60 (1H, dd, J = 3.4, 1.7 Hz), 7.35 (1H, d, J= 1.7 Hz), 8.07 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.29 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.49 (1H, d, J =2.3 Hz), 8.76 (1H, br s).
工程３
１－｛［（２Ｒ－４ｒ－６Ｓ）－２，６－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（１５０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（６５ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 378(M+H)+.
HRMS(ESI)[(M+H)+]　計算値: C21H23N5O2378.19300；実測値: 378.19088.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.86-0.93 (2H, m), 1.05 (3H, s), 1.06(3H, s), 1.54-1.57 (2H, m), 2.12-2.21 (1H, m), 3.33-3.39 (2H, m), 3.74 (2H, d,J = 7.4 Hz), 6.51-6.52 (1H, m), 7.52-7.53 (1H, m), 7.90 (1H, s), 8.24-8.25 (2H,m), 8.55 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.59 (1H, br s), 11.74 (1H, br s).

（実施例７２）
６－（３－アミノ－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
工程１
２－フルオロ－５－［２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンゾニトリル
　（３－シアノ－４－フルオロフェニル）ホウ酸（３５ｍｇ）と実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（５６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 353(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C19H18FN4O2353.14138；実測値：353.14387.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21-1.38 (2H, m), 1.43-1.54 (2H, m),2.01-2.17 (1H, m), 3.19-3.30 (1H, m), 3.71-3.88 (4H, m), 7.61-7.69 (1H, m),7.93 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.12-8.20 (1H, m), 8.28-8.33 (2H, m), 11.72 (1H, brs).
工程２
６－（３－アミノ－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（５２ｍｇ）をエタノール溶液（３ｍｌ）とし、これにヒドラジン一水和物（３６μｌ）を加え、３時間加熱還流した。更にヒドラジン一水和物（７２μｌ）を加え、２４時間加熱還流した。更にヒドラジン一水和物（１４４μｌ）を加え、２４時間加熱還流した後、反応液を濃縮し、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン展開）により精製し、標題化合物（２７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 365(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C19H20N6O2365.17260；実測値：365.17303.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22-1.39 (2H, m), 1.46-1.56 (2H, m),2.02-2.17 (1H, m), 3.19-3.30 (2H, m), 3.72-3.87 (4H, m), 5.40 (2H, s), 7.32(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.77 (1H, d, J = 1.8 Hz),8.00 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.44 (1H, br s), 11.55 (1H, br s).
（実施例７３）
６－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－イル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
工程１
６－（トリメチルスタニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン
　６－ブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１５０ｍｇ）をトルエン（３ｍｌ）に溶解し、ヘキサメチルジチン（０．１８８ｍｌ）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９２ｍｇ）を加えて１１５℃にて２時間加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却後、溶媒を留去し、得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（１４５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 284(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.43 (9H, s), 6.64-6.65 (1H, m),8.07-8.07 (1H, m), 8.41-8.41 (1H, m), 8.59-8.60 (1H, m).
工程２
６－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－イル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（１４５ｍｇ）と実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（２．６ｍｌ）に、窒素雰囲気下でビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３６ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ照射下１５０℃にて１５分間攪拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン展開）にて精製し、標題化合物（２８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 351(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C18H19N6O2351.15695；実測値: 351.16154.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21-1.38 (2H, m), 1.45-1.55 (2H, m),2.04-2.19 (1H, m), 3.19-3.25 (2H, m), 3.74 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.78-3.86 (2H,m), 6.77-6.80 (1H, m), 8.04 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.26 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.40(1H, d, J = 1.8 Hz), 8.99 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.53-9.49 (1H, m), 11.73 (1H,s).
（実施例７４）
６－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
工程１
５－ブロモ－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン
　５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（２００ｍｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、０℃にて５５％水素化ナトリウム（５３ｍｇ）を加え、同温で５分間撹拌後、室温で２０分間撹拌し、２－（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン（０．２１３ｍｌ）を加えて、０℃にて２時間撹拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（０．２２４ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.00 (9H, s), 0.96-1.00 (2H, m),3.68-3.72 (2H, m), 5.90 (2H, s), 8.07 (1H, s), 8.27 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.65(1H, d, J = 2.2 Hz).
工程２
５－トリメチルスタニル－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン
　上記工程１で得られた化合物（１１６ｍｇ）を実施例７３工程１と同様の手法により標題化合物（１１５ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.81 (4H, m), 3.43 (3H, s), 3.64-3.67 (2H,m), 3.76-3.79 (2H, m), 4.01 (2H, s), 7.40 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.10 (1H, d, J =2.0 Hz), 9.56 (1H, s).
工程３
１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－６－（１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（８５ｍｇ）と実施例４工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）を用いて実施例７３の工程２と同様の手法により標題化合物（１３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 481(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.04 (9H, s), 0.95-1.03 (2H, m),1.49-1.58 (2H, m), 1.63-1.73 (2H, m), 2.12-2.29 (1H, m), 3.35-3.45 (2H, m),3.69-3.76 (2H, m), 3.82-3.89 (2H, m), 3.98-4.07 (2H, m), 5.96 (2H, d, J = 1.4Hz), 7.37-7.41 (1H, m), 8.19 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.23-8.26 (1H, m), 8.28-8.31(1H, m), 8.60 (1H, br s), 8.83-8.79 (1H, m).
工程４
６－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（１３ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１ｍｌ）に、テトラブチルアンモニウムフロリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（０．３ｍｌ）を加え、8時間半加熱還流した。更にテトラブチルアンモニウムフロリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（１ｍｌ）を加え、8時間加熱還流した。反応溶液を減圧下で濃縮し、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン展開）で精製し、標題化合物（６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 351(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C18H19N6O2351.15695；実測値: 351.15591.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24-1.37 (4H, m), 1.44-1.61 (4H, m),2.03-2.17 (1H, m), 3.10-3.22 (2H, m), 3.70-3.87 (4H, m), 7.95 (1H, d, J = 1.8Hz), 8.21 (1H, s), 8.28 (1H, d, J = 1.4 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.87(1H, d, J = 2.3 Hz), 11.64 (1H, br s).
（実施例７５）
６－（５Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
工程１
ｔｅｒｔ－ブチル　２－ブロモ－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－５－カルボキシレート
　２－ブロモ－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン（１６８ｍｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（２４４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68 (9H, s), 6.71 (1H, J = 4.1Hz),7.96 (1H, J = 4.1Hz), 8.49 (1H, s).
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（５Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（１２０ｍｇ）と実施例３５工程４で得られた化合物（２１６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１３１ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 432(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46-1.57 (2H, m), 1.60-1.67 (2H, m), 1.75-1.80(2H, m), 1.88-1.94 (2H, m), 2.18-2.24 (1H, m), 2.32-2.37 (2H, m), 2.48-2.52(2H, m), 3.37 (2H, m), 3.87 (2H, d, J = 7.1 Hz), 3.99 (2H, dd, J = 11.6, 2.8Hz), 6.08-6.10 (1H, m), 6.82-6.83 (1H, m), 7.67 (1H, m), 7.96 (1H, d, J = 1.7Hz), 8.64 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.71 (1H, s), 8.99 (1H, m).
工程３
６－（５Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（１３０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５４ｍｇ）を乳白色固体として得た。
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C18H19N6O2351.15695；実測値: 351.15860. 
MS(ESI)m/z: 351(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29-1.38 (2H, m), 1.50-1.55 (2H, m),2.07-2.13 (1H, m), 3.22-3.30 (2H, m), 3.79-3.85 (4H, m), 6.69-6.70 (1H, m),7.91 (1H, m), 8.17 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.67 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.89 (1H, s),11.70 (1H, s), 12.11 (1H, m).
（実施例７６）
６－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリダジン－３－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
工程１
４－ブロモ－６－クロロピリダジン－３－アミン
　３－アミノ－６－クロロピリダジン（７．８７ｇ）をメタノール（１１５ｍｌ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（１０．２ｇ）を加えた後に臭素（３．１ｍｌ）を滴下し室温にて１６時間撹拌した。反応液をろ過後、水（５００ｍｌ）で希釈した水層を酢酸エチルで３回抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（５．２ｇ）を茶色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 208(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.98 (2H, br s), 8.00 (1H, s).
工程２
６－クロロ－４－［（トリメチルシリル）エチニル］ピリダジン－３－アミン
　上記工程１で得られた４－ブロモ－６－クロロピリダジン－３－アミン（１．５ｇ）を用いて実施例３６工程２と同様の手法により標題化合物（１．０６ｇ）を茶色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 226(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.29 (9H, s), 5.37 (2H, br s), 7.25(1H, s).
工程３
Ｎ－アセチル－Ｎ－｛６－クロロ－４－［（トリメチルシリル）エチニル］ピリダジン－３－イル｝アセタミド
　上記工程２で得られた化合物（１．０６ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、ピリジン（０．５７ｍｌ）、アセチルクロライド（０．３３ｍｌ）を氷冷下にて順に加え、室温で一晩撹拌した。反応液を、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（０．４５ｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 310(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.26 (9H, s), 2.33 (6H, s), 7.65 (1H,s).
工程４
６－クロロ－４－（２，２－ジメトキシエチル）ピリダジン－３－アミン
　上記工程３で得られた化合物（３１０ｍｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２７６ｍｇ）を加え一晩撹拌した。反応液を濃縮後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（２３３ｍｇ）を茶色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 218(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.80 (2H, d, J = 5.0 Hz), 3.41 (6H, s),4.53 (1H, t, J = 5.0 Hz), 5.25 (2H, s), 7.09 (1H, s).
工程５
３－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリダジン
　上記工程４で得られた化合物（２５０ｍｇ）をエタノール（３ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸水溶液（１ｍｌ）を加え６０℃にて３時間撹拌した。さらに濃塩酸水溶液（０．５ｍｌ）を加え８０℃にて２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、１０％メタノール／クロロホルム混液にて３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（１５０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 154(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.54 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.80 (1H, s),7.84 (1H, d, J = 2.0 Hz), 12.01 (1H, br s).
工程６
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリダジン－３－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程５で得られた化合物（４０ｍｇ）と実施例３５工程４で得られた化合物（１００ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４１ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 431(M+H)+.
工程７
６－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリダジン－３－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程６で得られた化合物（４０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（８ｍｇ）を緑色固体として得た。
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C18H19N6O2351.15695；実測値: 351.15944. 
MS(ESI)m/z: 351(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29-1.38 (2H, m), 1.51-1.55 (2H, m),2.08-2.13 (1H, m), 3.24-3.26 (2H, m), 3.80-3.85 (4H, m), 6.60 (1H, d, J = 2.9Hz), 7.92 (1H, m), 8.24 (1H, s), 8.40 (1H, s), 8.67 (1H, d, J = 1.7 Hz), 11.70(1H, s), 12.48 (1H, s).
（実施例７７）
６－（３－アミノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
工程１
［２―オキソ―１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ホウ酸
　実施例３５工程４で得られた化合物（１．５６ｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（０．９８ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 278(M+H)+.
工程２
ｔｅｒｔ－ブチル　（５－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）カーバメート
　ＷＯ２００３／０２８７２４に記載の方法で得られた５－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－アミン（３００ｍｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（３５０ｍｇ）を茶色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 312(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.49 (9H, s), 7.54 (1H, s), 8.23 (1H,d, J = 2.3 Hz), 8.41 (1H, s), 9.34 (1H, s), 11.52 (1H, s).
工程３
ｔｅｒｔ－ブチル　｛５－［２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル｝カーバメート
　上記工程２で得られた化合物（１５０ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（１７３ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（９０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 465(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29-1.37 (2H, m), 1.50 (9H, s),2.07-2.13 (1H, m), 3.22-3.36 (4H, m), 3.77 (2H, m), 3.82-3.85 (2H, m), 7.53(1H, s), 7.85 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.20 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.49 (1H, s), 8.53(1H, d, J = 1.7 Hz), 9.34 (1H, s), 11.35 (1H, s), 11.61 (1H, s).
工程４
６－（３－アミノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（９０ｍｇ）のジクロロメタン溶液に、氷冷下トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を滴下し、徐々に室温に戻しながら６時間撹拌した。水で希釈した反応液をクロロホルムで洗浄し、水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、１０％メタノール／クロロホルム混液にて３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し得られた固体を酢酸エチルで洗浄し、標題化合物（１２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C19H21N6O2365.17260；実測値: 365.17097. 
MS(ESI)m/z: 365(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27-1.38 (2H, m), 1.48-1.54 (2H, m),2.05-2.16 (1H, m), 3.21-3.27 (2H, m), 3.76-3.79 (2H, m), 3.82-3.84 (2H, m),4.35 (2H, br s), 6.71 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.86 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.20 (1H,d, J = 1.8 Hz), 8.23 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.44 (1H, d, J = 2.3 Hz), 10.72 (1H,s), 11.59 (1H, s).
（実施例７８）
６－（６－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
工程１
５－ブロモ－６－クロロピリジン－２－アミン
　６－クロロピリジン－２－アミン（２．０ｇ）をアセトニトリル（４０ｍｌ）に溶解し、Ｎ－ブロモコハク酸イミド（３．１ｇ）を加えて遮光下、室温で１３時間撹拌した。反応液を濃縮、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（２．８ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 207(M+H)+.
工程２
５－ブロモ－６－クロロ－３－ヨードピリジン－２－アミン
　上記工程１で得られた化合物（１．４ｇ）を用いて実施例３６工程１と同様の手法により標題化合物（１．８ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 333(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.05 (2H, br s), 7.99 (1H, s).
工程３
５－ブロモ－６－クロロ－３－［（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン－２－アミン
　上記工程２で得られた化合物ン（１．８ｇ）を用いて実施例３６工程２と同様の手法により標題化合物（１．８ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 303(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.26 (9H, s), 5.11 (2H, br s), 7.70(1H, s).
工程４
Ｎ－｛５－ブロモ－６－クロロ－３－［（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン－２－イル｝アセタミド
　上記工程３で得られた化合物（１．６ｇ）をピリジン（０．８ｍｌ）とジクロロメタン（１１ｍｌ）に溶解し、氷冷下塩化アセチル（０．４ｍｌ）をゆっくりと滴下した後、室温に昇温、４時間攪拌した。反応液に水を加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（０．９５ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 345(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.29 (9H, s), 2.53 (3H, s), 7.90 (1H,s), 8.02 (1H, s).
工程５
５－ブロモ－６－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
　上記工程４で得られた化合物（０．９５ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（５．５ｍｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、テトラヒドロフランを留去、残渣を酢酸エチルと水で分配、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。得られた固体をクロロホルムから濾取して、標題化合物（０．４ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 231(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.47-6.49 (1H, m), 7.59-7.59 (1H, m),8.40-8.42 (1H, m), 12.04-12.06 (1H, m).
工程６
６－（６－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例７７工程１で得られた化合物（３１ｍｇ）と上記工程５で得られた化合物（２６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 384(M+H)+.
HRMS(ESI) [M+H]+　計算値:C19H19ClN5O2384.12273；実測値: 384.12511.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24-1.32 (2H, m), 1.45-1.51 (2H, m),1.99-2.07 (1H, m), 3.22 (2H, t, J = 11.2 Hz), 3.68-3.74 (2H, m), 3.80-3.83 (2H,m), 6.54 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.58-7.59 (1H, m), 7.69 (1H, s), 7.97 (1H, d, J =1.7 Hz), 8.07 (1H, s), 11.67 (1H, s), 11.96 (1H, br s).
（実施例７９）
６－（６－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
工程１
５－ブロモ－６－フルオロ－３－ヨードピリジン－２－アミン
　米国公開特許公報２００８／２２１１４９に記載の方法で得られる５－ブロモ６－フルオロピリジン－２－アミン（１．３ｇ）を用いて実施例３６工程１と同様の手法により標題化合物（１．７ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 316(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.01 (2H, br s), 7.99 (1H, d, J = 8.3Hz).
工程２
５－ブロモ－６－フルオロ－３－［（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン－２－アミン
　上記工程１で得られた５－ブロモ－６－フルオロ－３－ヨードピリジン－２－アミン（１．３ｇ）を用いて実施例３６工程２と同様の手法により標題化合物（０．７ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 287(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.27 (9H, s), 5.11 (2H, br s), 7.74(1H, d, J = 8.5 Hz).
工程３
Ｎ－｛５－ブロモ－６－フルオロ－３－［（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン－２－イル｝アセタミド
　上記工程２で得られた化合物（７０７ｍｇ）を用いて実施例７８工程４と同様の手法により標題化合物（１６５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 329(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.29 (9H, s), 2.52 (3H, s), 7.95 (1H,d, J = 8.3 Hz), 8.07 (1H, br s).
工程４
５－ブロモ－６－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
　上記工程３で得られた化合物（１６５ｍｇ）を用いて実施例７８工程５と同様の手法により標題化合物（８１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 215(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.48-6.49 (1H, m), 7.26-7.29 (1H, m),8.17 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.63 (1H, br s).
工程５
６－（６－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例７７工程１で得られた化合物（１１９ｍｇ）と上記工程４で得られた５－ブロモ－６－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（７７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（７８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 368(M+H)+.
HRMS(ESI) [M+H]+　計算値:C19H19FN5O2368.15228；実測値: 368.15482.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26-1.35 (2H, m), 1.50 (2H, d, J =13.7 Hz), 2.04-2.10 (1H, m), 3.23 (2H, t, J = 11.7 Hz), 3.74-3.76 (2H, m),3.81-3.84 (2H, m), 6.56 (1H, s), 7.49-7.51 (1H, m), 7.78 (1H, s), 8.10 (1H, s),8.23-8.26 (1H, m), 11.66 (1H, br s), 11.87 (1H, br s).
（実施例８０）
５－［２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
工程１
ベンジル　５－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　５－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（１６１ｍｇ）のアセトニトリル溶液（３．５ｍｌ）に、室温でベンジルブロマイド（１６０μｌ）、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス－７－エン（２０１μｌ）を加え、２２時間半攪拌した。反応溶液を濃縮して、酢酸エチルと蒸留水を加えて分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をジクロロメタン－へキサンより固化、濾取してヘキサンで洗浄した。これを減圧下で乾燥し、標題化合物（１８９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 328(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.39 (2H, s), 7.18-7.21 (1H, m),7.27-7.31 (1H, m), 7.34-7.48 (6H, m), 7.81-7.83 (1H, m), 8.91 (1H, br s).
工程２
２－ベンジル　１－ｔｅｒｔ－ブチル　５－ブロモ－１Ｈ－インドール－１，２－ジカルボキシレート
　上記工程１で得られたベンジル　５－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１８４ｍｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（２２５ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.35 (2H, s), 7.03-7.05 (1H, m), 7.32-7.41(3H, m), 7.41-7.45 (2H, m), 7.46-7.51 (1H, m), 7.70-7.73 (1H, m), 7.98-7.93(1H, m).
工程３
２－ベンジル　１－ｔｅｒｔ－ブチル　５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１，２－ジカルボキシレート
　上記工程２で得られた化合物（２２０ｍｇ）を用いて実施例２７工程１と同様の手法により標題化合物（１５０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (13H, s), 1.57 (9H, s), 5.36 (2H,d, J = 1.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.31-7.42 (3H, m), 7.45 (2H, d, J =7.3 Hz), 7.84 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.08 (1H, s).
工程４
ベンジル　５－［２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　上記工程３で得られた化合物（１５０ｍｇ）と実施例４工程１で得られた化合物（９８ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（５２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 483(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C28H27N4O4483.20323；実測値: 483.20082.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20-1.37 (2H, m), 1.42-1.54 (3H, m),2.00-2.14 (1H, m), 3.16-3.30 (2H, m), 3.76 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.78-3.85 (2H,m), 5.39 (2H, s), 7.24-7.27 (1H, m), 7.33-7.45 (3H, m), 7.47-7.52 (3H, m), 7.54(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.3 Hz),7.95 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 1.8 Hz), 11.56 (1H, br s), 12.00 (1H, br s).
工程５
５－［２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
　上記工程４で得た化合物（４９ｍｇ）のエタノール溶液（６ｍｌ）に、４規定塩酸－ジオキサン（１ｍｌ）と１０％パラジウム炭素触媒（３０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で２１時間攪拌した。触媒を濾過してエタノールで洗浄した後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物を薄層クロマトグラフィー（メタノール：水：クロロホルム展開）で精製し、標題化合物（３９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 393(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C21H21N4O4393.15628；実測値: 363.15310.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.19-1.38 (2H, m), 1.42-1.54 (2H, m),1.99-2.15 (1H, m), 3.18-3.31 (2H, m), 3.72-3.86 (4H, m), 6.71 (1H, s),7.36-7.47 (2H, m), 7.79-7.81 (2H, m), 8.17 (1H, s), 11.01 (1H, br s), 11.50(1H, br s).
（実施例８１）
５－［２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐６‐イル］－１Ｈ－インドール－３－カルボアルデヒド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
工程１
５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－カルボアルデヒド
　５－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－カルボアルデヒド（１．５ｇ）を用いて実施例２７工程１と同様の手法により標題化合物（０．６５ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 272(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (11H, s), 7.43 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.77 (1H,d, J = 8.3 Hz), 7.86 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.81 (1H, s), 8.83 (1H, br s), 10.11(1H, s).
工程２
５－［２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－１Ｈ－インドール－３－カルボアルデヒド
上記工程１で得た化合物（１５０ｍｇ）と実施例４工程１で得られた化合物（１７３ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１２８ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C21H21N4O3377.16136；実測値: 377.16065.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.19-1.32 (2H, m), 1.41-1.49 (2H, m),1.98-2.11 (1H, m), 3.16-3.25 (2H, m), 3.95-3.97 (4H, m), 7.56 (1H, dd, J = 8.3,2.0 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.77 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.16 (1H, d, J =2.3 Hz), 8.27 (1H, s), 8.31-8.28 (1H, m), 9.89 (1H, s).
（実施例８２）
６－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン‐２‐オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
工程１
ｔｅｒｔ－ブチル　５－クロロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート
　５－クロロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（６００ｍｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（８３９ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68 (9H, s), 6.71 (1H, dd, J = 3.7, 0.6 Hz), 7.24(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.83 (1H, d, J = 3.7 Hz), 8.31-8.33 (1H, m).
工程２
３－シクロヘキシ－１－エン－１－イル－６－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン‐５‐イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得た化合物（７９ｍｇ）と実施例３５工程４で得られた化合物（１３０ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（９５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 430(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45-1.54 (2H, m), 1.61-1.69 (2H, m),1.73-1.82 (2H, m), 1.86-1.92 (2H, m), 2.15-2.28 (1H, m), 2.30-2.38 (2H, m),2.46-2.54 (2H, m), 3.31-3.41 (2H, m), 3.87 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.93-4.02 (2H,m), 6.05-6.11 (1H, m), 6.85 (1H, s), 7.49-7.54 (1H, m), 7.59 (1H, d, J = 8.7Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.04 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.33 (1H, br s), 8.59(1H, d, J = 1.8 Hz).
工程３
６－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得た化合物（９０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（３０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 350(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C19H20N5O2350.16170；実測値: 350.16064.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26-1.40 (2H, m), 1.47-1.57 (2H, m),2.01-2.16 (1H, m), 3.20-3.29 (2H, m), 3.76-3.88 (4H, m), 6.60-6.64 (1H, m),7.66-7.69 (1H, m), 7.73 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.12(1H, d, J = 1.8 Hz), 8.63 (1H, d, J = 1.8 Hz), 11.35 (1H, br s), 11.62 (1H, brs).
（実施例８３）
６－（１Ｈ－ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐５‐イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
工程１
ｔｅｒｔ－ブチル　５－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－カルボキシレート
　５－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン（５８３ｍｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（８１１ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69 (9H, s), 6.55 (1H, d, J = 3.7 Hz),7.50-7.51 (1H, m), 7.77-7.78 (1H, m), 9.14 (1H, s).
工程２
３－シクロヘキシ－１－エン－１－イル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐５‐イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得た化合物（８５ｍｇ）と実施例３５工程４で得られた化合物（１４０ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（７９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 430(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43-1.57 (4H, m), 1.73-1.81 (2H, m),1.86-1.94 (2H, m), 2.13-2.27 (1H, m), 2.30-2.38 (2H, m), 2.47-2.55 (2H, m),3.31-3.41 (2H, m), 3.85 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.93-4.01 (2H, m), 6.06-6.10 (1H,m), 6.67 (3H, d, J = 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.98-7.93 (2H, m), 8.61(1H, d, J = 1.8 Hz), 8.67 (1H, br s), 8.92 (1H, s).
工程３
６－（１Ｈ－ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐５‐イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得た化合物（７８ｍｇ）を用い、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 350(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C19H20N5O2350.16170；実測値: 350.16216.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22-1.39 (2H, m), 1.45-1.58 (2H, m),2.02-2.16 (1H, m), 3.21-3.29 (2H, m), 3.79 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.81-3.87 (2H,m), 6.54-6.58 (1H, m), 7.62-7.66 (1H, m), 8.12 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.15 (1H,s), 8.65 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.84 (1H, s), 11.57 (1H, br s), 11.63 (1H, br s).
（実施例８４）
１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－６－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
工程１
５－ブロモ－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
　ＷＯ２００６／０１５１２３に記載の方法で得られる５－ブロモ－３－ヨード－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（２４０ｍｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、ヨウ化銅（９６ｍｇ）、ジフルオロ（フルオロスルホニル）酢酸メチル（０．２５４ｍｌ）を加えて８０℃にて１８時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物を濾別、濾液を飽和食塩水、飽和重曹水、再度飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（１４０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 419(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.43 (3H, s), 7.36 (2H, d, J = 8.5 Hz),8.13 (4H, ｍ), 8.56 (1H, d, J = 2.2 Hz).
工程２
３－シクロヘキシ－１－エン－１－イル－６－｛１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル｝－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得た化合物（１２２ｍｇ）と実施例３５工程４で得られた化合物（１２０ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（７４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 652(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24-1.34 (2H, m), 1.41-1.54 (2H, m),1.72-1.81 (2H, m), 1.86-1.93 (3H, m), 2.07-2.22 (1H, m), 2.29-2.37 (2H, m),2.42 (3H, s), 2.44-2.52 (2H, m), 3.31-3.41 (2H, m), 3.83 (2H, d, J = 6.9 Hz),3.93-4.03 (2H, m), 6.04-6.09 (1H, m), 7.27 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.36 (2H, d, J= 8.3 Hz), 8.05-8.08 (1H, m), 8.20-8.15 (3H, m), 8.22 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.68(1H, d, J = 1.8 Hz).
工程３
３－シクロヘキシ－１－エン－１－イル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－６－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル］‐１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得た化合物（７２ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１ｍｌ）に、テトラブチルアンモニウムフロリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（２８０μｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、得られた残留物を薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン展開）で精製し、標題化合物（２９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 498(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46-1.55 (2H, m), 1.60-1.69 (2H, m),1.74-1.82 (2H, m), 1.87-1.96 (2H, m), 2.11-2.26 (1H, m), 2.30-2.39 (2H, m),2.46-2.54 (2H, m), 3.37 (2H, t, J = 11.2 Hz), 3.85 (2H, d, J = 7.3 Hz),3.95-4.03 (2H, m), 6.08 (1H, s), 7.34-7.38 (1H, m), 7.75 (1H, s), 8.18 (1H, s),8.26-8.30 (1H, m),
8.57-8.61 (1H, m), 9.32 (1H, br s).
工程４
１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－６－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得た化合物（２８ｍｇ）を用い、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 418(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C20H19F3N5O2418.14908；実測値: 418.14801.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22-1.39 (2H, m), 1.45-1.55 (2H, m),2.03-2.18 (1H, m), 3.19-3.29 (2H, m), 3.74-3.86 (4H, m), 7.95 (1H, d, J = 1.8Hz), 8.21-8.25 (2H, m), 8.26 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.71 (1H, d, J = 1.8 Hz),11.66 (1H, br s).
（実施例８５）
６－（３－アセチル－１Ｈ－ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
工程1
１－（５－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐３‐イル）エタノン
　５－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン（２５０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（５ｍｌ）に、室温で三塩化アルミニウム（８４６ｍｇ）を１０分間かけて加え、続いてアセチルクロライド（１３５μｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応溶液を氷冷水に注ぎ込み、ジクロロメタンを加え分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）で精製し標題化合物（１８６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 239(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.55 (3H, s), 7.98 (1H, d, J = 2.8 Hz),8.45 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.85 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.28 (1H, br s).
工程２
６－（３－アセチル－１Ｈ－ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル）－３－シクロヘキシ－１－エン－１－イル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得た化合物（６５ｍｇ）と実施例３５工程４で得られた化合物（１１３ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 472(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43-1.54 (2H, m), 1.61-1.70 (2H, m),1.74-1.83 (2H, m), 1.86-1.96 (2H, m), 2.11-2.25 (1H, m), 2.31-2.38 (2H, m),2.47-2.54 (2H, m), 2.59 (3H, d, J = 2.8 Hz), 3.32-3.43 (2H, m), 3.82-3.89 (2H,m), 3.94-4.04 (2H, m), 6.05-6.12 (1H, m), 7.41 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.01-8.06(1H, m), 8.29-8.33 (1H, m), 8.59 (1H, s), 8.84-8.88 (1H, m), 9.63 (1H, br s).
工程３
６－（３－アセチル－１Ｈ－ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得た化合物（２５ｍｇ）を用い、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 392(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C21H22N5O3,392.17226；実測値: 392.17437.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27-1.38 (2H, m), 1.46-1.55 (2H, m),2.03-2.17 (1H, m), 3.19-3.28 (2H, m), 3.79 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.80-3.86 (2H,m), 7.74 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.97 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.18 (1H, d, J = 1.7Hz), 8.28 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.65 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.63 (1H, br s),12.09 (1H, br s).
（実施例８６）
６－［２－（エトキシメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル］－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
工程１
５－ブロモ－３－（３－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロプ－１－イン－１－イル）ピリジン－２－アミン
　ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０５ｍｇ）のトリエチルアミン溶液（１０．４ｍｌ）にヨウ化銅（５７ｍｇ）を加え、１５分間加熱還流した。反応溶液を４０℃まで冷却し、ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）（プロピン－２－イン－１－イルオキシ）シラン（７５２ｍｇ）、続いて５－ブロモ－３－ヨードピリジン－２－アミン（８９６ｍｇ）を加え、同温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物に酢酸エチルと蒸留水を加えて分液操作を行った。得られた有機層を１０％クエン酸水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン展開）により精製し、標題化合物（６０６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 341(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.16 (6H, s), 0.93 (9H, s), 4.56 (2H,s), 5.00 (2H, br s), 7.59 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 2.3 Hz).
工程２
６－［２－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル］－３－シクロヘキシ－１－エン－１－イル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得た化合物（１１４ｍｇ）と実施例３５工程４で得られた化合物（１４０ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（６４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 574(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.15 (6H, s), 0.96 (9H, s), 1.44-1.69(4H, m), 1.74-1.83 (2H, m), 1.86-1.96 (2H, m), 2.11-2.25 (1H, m), 2.30-2.39(2H, m), 2.45-2.54 (2H, m), 3.31-3.42 (2H, m), 3.84 (2H, d, J = 7.3 Hz),3.95-4.04 (2H, m), 4.94 (2H, s), 6.04-6.10 (1H, m), 6.33-6.36 (1H, m), 7.36(1H, d, J = 1.8 Hz), 7.98 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.28 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.90 (1H, br s).
工程３
６－［２－（エトキシメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル］－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得た化合物（６１ｍｇ）を用い、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（９ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C22H26N5O3408.20356；実測値: 408.20579.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24-1.31 (3H, m), 1.45-1.54 (2H, m),1.61-1.68 (2H, m), 3.32-3.42 (2H, m), 3.57-3.66 (2H, m), 3.82 (2H, d, J = 7.3Hz), 3.94-4.03 (2H, m), 4.72 (2H, s), 6.44 (1H, s), 7.34-7.39 (1H, m),8.00-8.02 (1H, m), 8.24-8.26 (1H, m), 8.44-8.47 (1H, m), 8.99 (1H, br s).
（実施例８７）
６－（２，３－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
工程１
５－ブロモ－２，３－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
　５－ブロモ－２－ヒドラジノピリジン（１０００ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）に、２－ブタノン（７１５μｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応溶液を減圧下で濃縮し、ジエチレングリコール（１０ｍｌ）を加え、２３時間加熱還流した。反応溶液を減圧下で濃縮し、ジクロロメタンと蒸留水を加えて分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）により精製し、標題化合物（１０４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.17 (3H, s), 2.40 (3H, s), 7.85 (1H,d, J = 1.8 Hz), 8.20 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.69 (1H, br s).
工程２
３－シクロヘキシ－１－エン－１－イル‐６－（２，３－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得た化合物（７５ｍｇ）と実施例３５工程４で得られた化合物（１４０ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 458(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42-1.58 (2H, m), 1.73-1.82 (2H, m),1.85-1.99 (4H, m), 2.10-2.24 (1H, m), 2.27 (3H, s), 2.31-2.38 (2H, m), 2.44(3H, s), 2.46-2.54 (2H, m), 3.31-3.42 (2H, m), 3.84 (2H, d, J = 6.4 Hz),3.93-4.03 (2H, m), 6.04-6.11 (1H, m), 7.34-7.38 (1H, m), 7.85 (1H, s),8.26-8.30 (1H, m), 8.33-8.36 (1H, m), 8.54 (1H, br s).
工程３
６－（２，３－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得た化合物（３７ｍｇ）を用い、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 378(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C21H24N5O2,378.19300；実測値: 378.19290.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22-1.38 (2H, m), 1.46-1.55 (2H, m),2.04-2.15 (1H, m), 2.22 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.20-3.29 (2H, m), 3.78 (2H, d,J = 7.4 Hz), 3.80-3.86 (2H, m), 7.89 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2.3Hz), 8.23 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.40 (1H, d, J = 1.7 Hz), 11.29 (1H, s), 11.57(1H, br s).
（実施例８８）
６－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
６－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（１００ｍｇ）と実施例７７工程１で得られた化合物（１１８ｍｇ）を用い、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 350(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C19H19N5O2,350.16170；実測値: 350.1628.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21-1.39 (2H, m), 1.47-1.55 (2H, m),2.03-2.17 (1H, m), 3.19-3.29 (2H, m), 3.78 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.80-3.87 (2H,m), 6.61 (1H, s), 7.68-7.72 (1H, m), 7.94 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.01-8.05 (1H,m), 8.26 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.67 (1H, d, J = 1.8 Hz), 11.46 (1H, br s), 11.64(1H, br s).
（実施例８９）
６－｛３－[（ジメチルアミノ）メチル]－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル｝－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
工程１
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程４で得られた化合物（２００ｍｇ）と５－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（８９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１００ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 430(M+H)+.
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－｛３－［（ジメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル｝－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　ジメチルアミン塩酸塩（４０ｍｇ）の酢酸溶液（０．５ｍｌ）に氷冷下、ホルマリン（３４μｌ）を加え、同温で１０分間撹拌した。室温まで昇温後、上記工程１で得られた３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（１００ｍｇ）を加え、同温で１６時間撹拌した。酢酸を減圧下で留去し、水を加え、クロロホルムで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（１０２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 487(M+H)+.
工程３
６－｛３－[（ジメチルアミノ）メチル]－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル｝－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（１０２ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（４８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 407(M+H)+.
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C22H27N6O2407.21955；実測値: 407.21458.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28-1.36 (2H, m), 1.51 (2H, d, J =10.9 Hz), 2.08-2.12 (1H, m), 2.18 (6H, s), 3.24 (2H, t, J = 10.9 Hz), 3.61 (2H,s), 3.78-3.84 (4H, m), 7.40-7.42 (1H, m), 7.88-7.89 (1H, m), 8.20-8.21 (1H, m),8.22-8.23 (1H, m), 8.52-8.53 (1H, m), 11.59 (1H, br s), 11.61 (1H, br s).
（実施例９０）
６－｛３－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル｝－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
工程１
５－ブロモ－３－イソプロペニル－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
　ＷＯ２００６／０１５１２３に記載の方法で得られる５－ブロモ－３－ヨード－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１５０ｍｇ）をアセトニトリル（１．５ｍｌ）炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，１．５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、イソプロペニル－ボロン酸　ピナコールエステル（０．０７１ｍｌ）とジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１１ｍｇ）を加えて窒素雰囲気下封管中６０℃で一晩、８０℃で７時間加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（トルエン展開）にて精製し、標題化合物（５３ｍｇ）を得た
MS(ESI)m/z: 391(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.15-2.16 (3H, m), 2.38 (3H, s),5.21-5.24 (1H, m), 5.40-5.42 (1H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.71 (1H, s),8.05 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.44 (1H, d, J = 2.2 Hz).
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－｛３－イソプロペニル－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル｝－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程４で得られた化合物（１００ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（８８ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１０２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 624(M+H)+.
工程３
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－｛３－イソプロペニル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル｝－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（１０２ｍｇ）を用いて実施例８４工程３と同様の手法により標題化合物（５０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 470(M+H)+.
工程４
６－｛３－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル｝－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（５０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 392(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C22H26N5O2392.20865；実測値: 392.20520.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.41 (3H, s), 1.42 (3H, s), 1.46-1.57(2H, m), 1.64-1.71 (2H, m), 2.16-2.26 (1H, m), 3.23-3.30 (1H, m), 3.35-3.41(2H, m), 3.87 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.98-4.02 (2H, m), 7.19-7.20 (1H, m), 7.41-7.42(1H, m), 8.11 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.32 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.53 (1H, d, J =1.8 Hz), 9.69 (1H, br s), 10.80 (1H, br s).
（実施例９１）
５－［２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
工程１
２－アミノ－５－ブロモ－３－ヨードイソニコチノニトリル
　ＷＯ２００７／１１３２２６に記載の方法で得られた２－アミノ－５－ブロモ－イソニコチノニトリル（５．００ｇ）を用いて、実施例３６工程１と同様の手法により標題化合物（５．４７ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 324(M+H)+.
工程２
２－アミノ－５－ブロモ－３－［（トリメチルシリル）エチニル］イソニコチノニトリル
　上記工程１で得られた化合物（３．００ｇ）を用いて、実施例３６工程２と同様の手法により標題化合物（１．３８ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 294(M+H)+.
工程３
Ｎ－｛５－ブロモ－４－シアノ－３－［（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン－２－イル｝アセタミド
　上記工程２で得られた化合物（１．３３ｇ）を用いて、実施例７８工程４と同様の手法により標題化合物（６４６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 336(M+H)+.
工程４
５－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボニトリル
　上記工程３で得られた化合物（６４６ｍｇ）を用いて、実施例７８工程５と同様の手法により標題化合物（７８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 222(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.65 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.90 (1H,d, J = 3.5 Hz), 8.55 (1H, s).
工程５
ｔｅｒｔ－ブチル　５－ブロモ－４－シアノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－カルボキシレート
　上記工程４で得られた化合物（７８ｍｇ）を用いて、実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（１０８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 266(M-tBu+H)+.
工程６
５－［３－シクロヘキセ－１－エン－１イル－２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボニトリル
　実施例３５工程４で得られた化合物（１６３ｍｇ）と上記工程５で得られた化合物（１０８ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１２５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 455(M+H)+.
工程７
５－［２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボニトリル
　上記工程６で得られた化合物（１２５ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 375(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C20H19N6O2375.15695；実測値: 375.15940.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30-1.33 (2H, m), 1.48-1.52 (2H, m),2.05-2.12 (1H, m), 3.22 (2H, t, J = 11.2 Hz), 3.72-3.75 (2H, m), 3.79-3.83 (2H,m), 6.67-6.69 (1H, m), 7.88-7.90 (2H, m), 8.15-8.17 (1H, m), 8.51-8.52 (1H, m),11.79 (1H, br s), 12.46 (1H, br s).
（実施例９２）
エチル　５－［２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
工程１
５－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボニトリル
　ＷＯ２００４／１０１５６５に記載の方法で得られた５－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボアルデヒド（１５０ｍｇ）のメタノール懸濁液（１．０ｍｌ）に、窒素気流下、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４６ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。トルエンで共沸後、残渣のトルエン懸濁液（２ｍｌ）に塩化チオニル（１１８μｌ）を加え、８０℃で１６時間、１００℃で８時間撹拌した。室温まで放冷後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（８８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 222(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.38-8.38 (1H, m), 8.47-8.47 (1H, m),8.50 (1H, s).
工程２
ｔｅｒｔ－ブチル　５－ブロモ－３－シアノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
　上記工程１で得られた化合物（８８ｍｇ）を用いて、実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（９１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 266(M-tBu+H)+.
工程３
５－［３－シクロヘキセ－１－エン－１イル－２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボニトリル
　実施例３５工程４で得られた化合物（１３８ｍｇ）と上記工程２で得られた化合物（９１ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（７７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 455(M+H)+.
工程４
エチル　５－［２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
　上記工程３で得られた化合物（７５ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（３７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 422(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C22H24N5O4422.18283；実測値: 422.18716.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29-1.37 (5H, m), 1.50 (2H, d, J =10.9 Hz), 2.06-2.11 (1H, m), 3.22 (2H, t, J = 10.9 Hz), 3.77-3.83 (4H, m), 4.31(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.92 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.21 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.26(1H, s), 8.49 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.63 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.65 (1H, br s).
（実施例９３）
５－［２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
工程１
５－［２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボン酸
　実施例９２工程４における分液操作時の水層を濃縮し、薄層クロマトグラフィー（メタノール：水：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（１４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 394(M+H)+.
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C20H20N5O4394.15153；実測値 :394.15466.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27-1.35 (2H, m), 1.49 (2H, d, J =11.5 Hz), 2.05-2.12 (1H, m), 3.19-3.25 (1H, m), 3.77-3.83 (4H, m), 7.91 (1H, d,J = 1.7 Hz), 8.16 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.49-8.50 (1H, m),8.59-8.60 (1H, m), 11.63 (1H, br s), 12.48 (1H, br s).
（実施例９４）
Ｎ－メチル－５－［２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
工程１
Ｎ－メチル－５－［２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
　実施例９２工程４で得られた化合物（３４ｍｇ）をメチルアミンメタノール溶液（１Ｍ，２０ｍｌ）に溶解し、封管中１００℃で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、再度メチルアミンメタノール溶液（１Ｍ，２０ｍｌ）に溶解し、封管中１２０℃で２３時間撹拌した。室温まで放冷後、溶媒を減圧下で濃縮し、薄層クロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（１４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 407(M+H)+.
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C21H23N6O3407.18316；実測値: 407.18633.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28-1.38 (2H, m), 1.48-1.55 (2H, m),2.07-2.14 (1H, m), 2.82 (3H, s), 3.25 (2H, t, J= 12.0 Hz), 3.79-3.85 (4H, m),7.91 (1H, s), 8.08 (1H, br s), 8.13 (1H, s), 8.24 (1H, s), 8.60 (1H, s), 8.68(1H, s), 11.69 (1H, br s), 12.21 (1H, br s).
（実施例９５）
５－［２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
工程１
５－［２－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボニトリル
　実施例７７工程１で得られた化合物（１１２ｍｇ）と実施例９２工程１で得られた化合物（７５ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（６２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 375(M+H)+.
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C20H19FN6O2375.15695；実測値: 375.15878.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28-1.37 (2H, m), 1.51 (2H, d, J =10.3 Hz), 2.08-2.14 (1H, m), 3.24 (2H, t, J = 10.6 Hz), 3.79 (2H, d, J = 7.4Hz), 3.81-3.85 (2H, m), 7.80 (1H, br s), 8.01 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.33 (1H, d,J = 2.3 Hz), 8.40 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.51 (1H, s), 8.75 (1H, d, J = 2.3 Hz),11.66 (1H, br s).
（実施例９６）
６－（３－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
工程１
ｔｅｒｔ－ブチル　５－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート
　ＷＯ２００９／０１６４６０に記載の方法で得られる５－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１．２ｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（０．５２ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66 (9H, s), 7.42 (1H, d, J = 2.0 Hz),8.06 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.57 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（３－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程４で得られた化合物（１９２ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（１２５ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１０４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 448(M+H)+.
工程３
６－（３－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（１０４ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（６０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 368(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C19H18FN5O2368.15228；実測値: 368.15682.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28-1.37 (2H, m), 1.49-1.52 (2H, m),2.07-2.14 (1H, m), 3.24 (2H, t, J = 11.2 Hz), 3.77 (2H, d, J = 6.9 Hz),3.81-3.85 (2H, m), 7.52-7.54 (1H, m), 7.97 (1H, s), 8.29-8.30 (2H, m), 8.63(1H, d, J= 1.7 Hz), 11.59 (1H, br s), 11.62 (1H, br s).

（実施例９７）
１－［（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
工程１
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２により得られた化合物（２８０ｍｇ）、米国公開特許公報２００７／８２９３１に記載の方法で得られる（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）メタノール（１８７ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（３１３ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 440[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.78 (2H, m), 1.83-1.90 (2H, m),1.96-2.20 (5H, m), 2.28-2.34 (2H, m), 2.38-2.44 (2H, m), 2.97 (2H, dd, J =17.9, 8.7 Hz), 3.11 (2H, d, J = 13.4 Hz), 3.78 (2H, d, J = 6.8 Hz), 6.00-6.02(1H, m), 7.28 (1H, d, J= 2.0 Hz), 8.12 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（３０９ｍｇ）、５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（９１ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 478[M+H]+
工程３
１－［（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程４で得られた化合物（９１ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（６３ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 398[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.72-1.84 (2H, m), 1.97-2.00 (2H, brm), 2.21-2.23 (1H, br m), 3.09-3.11 (4H, m), 3.83 (2H, d, J = 7.1 Hz), 6.52(1H, dd, J = 3.1, 1.9 Hz), 7.53 (1H, t, J = 3.1 Hz), 7.95 (1H, d, J = 1.9 Hz),8.24-8.28 (2H, m), 8.56 (1H, d, J = 1.9 Hz), 11.64 (1H, br s), 11.75 (1H, brs).
（実施例９８）
１－［（トランス－４－メトキシシクロヘキシル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
工程１
（トランス－４－メトキシシクロヘキシル）メタノール
（シス－４－メトキシシクロヘキシル）メタノール
　４－メトキシシクロヘキサンカルボン酸（２．０ｇ）を用いて実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物トランス体（０．５９ｇ）およびシス体（０．９４ｇ）を得た。
トランス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98-1.02 (2H, m), 1.15-1.25 (2H, m), 1.44-1.50(1H, m), 1.83-1.87 (2H, m), 2.08-2.13 (2H, m), 3.07-3.12 (1H, m), 3.35 (3H, s),3.46 (2H, d, J = 6.3 Hz).
シス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32-1.55 (7H, m), 1.88-1.92 (2H, m), 3.31 (3H,s), 3.43-3.45 (1H, m), 3.47-3.48 (2H, m).
工程２
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（トランス－４－メトキシシクロヘキシル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２により得られた化合物（２８０ｍｇ）、上記工程１で得られた（トランス－４－メトキシシクロヘキシル）メタノール（１６４ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２１６ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 420[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.10-1.23 (5H, m), 1.73-1.88 (7H, m),2.08-2.11 (2H, m), 2.30-2.31 (2H, m), 2.42-2.43 (2H, m), 3.34 (3H, s), 3.68(2H, d, J = 7.1 Hz), 6.00-6.02 (1H, m), 7.27 (1H, d, J= 2.0 Hz), 8.09 (1H, d, J= 2.0 Hz).
工程３
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（トランス－４－メトキシシクロヘキシル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（２０５ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１３１ｍｇ）を用い、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２２３ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 458[M+H]+
工程４
１－［（トランス－４－メトキシシクロヘキシル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（２２３ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１４１ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 378[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.08-1.14 (5H, m), 1.66-1.68 (2H, m),1.81-1.84 (1H, m), 1.97-1.99 (2H, m), 3.19 (3H, s), 3.72-3.74 (3H, m), 6.52(1H, dd, J= 2.8, 1.9 Hz), 7.53 (1H, t, J= 2.8 Hz), 7.86 (1H, d, J = 1.9 Hz),8.24 (2H, t, J = 2.3 Hz), 8.55 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.58 (1H, br s), 11.74(1H, br s).
（実施例９９）
１－［（シス－４－メトキシシクロヘキシル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
工程１
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（シス－４－メトキシシクロヘキシル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２により得られた化合物（２８０ｍｇ）、実施例９８工程１で得られた化合物（１６４ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２９８ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 420[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33-1.46 (6H, m), 1.73-1.77 (2H, m),1.86-1.93 (5H, m), 2.30-2.31 (2H, m), 2.42-2.42 (2H, m), 3.31 (3H, s),3.43-3.46 (1H, br m), 3.68 (2H, d, J = 7.3 Hz), 6.00-6.02 (1H, m), 7.28 (1H, d,J = 2.0 Hz), 8.07 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（シス－４－メトキシシクロヘキシル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（１９１ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用い、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２０８ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 458[M+H]+
工程３
１－［（シス－４－メトキシシクロヘキシル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（２０８ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１３５ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 378[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.40-1.92 (10H, m), 3.18 (4H, s),3.73 (3H, d, J= 7.1 Hz), 6.51 (1H, dd, J = 3.3, 1.8 Hz), 7.52 (1H, t, J = 2.8Hz), 7.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.24 (2H, dd, J = 4.1, 2.1 Hz), 8.54 (1H, d, J =2.1 Hz), 11.57 (1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例１００）
４－｛［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ「２，３－ｂ」ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］メチル｝テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
工程１
４－［（６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル）メチル］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニトリル
　実施例３５工程２により得られた化合物（２８０ｍｇ）、ＷＯ２００８／０２９８２５に記載の方法で得られる（４－シアノテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メタノール（１６１ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（３９ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 417[M+H]+
工程２
４－｛［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］メチル｝テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニトリル
　上記工程１で得られた化合物（３９ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（２５ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３９ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 455[M+H]+
工程３
４－｛［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ「２，３－ｂ」ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］メチル｝テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニトリル
　上記工程２で得られた化合物（３９ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１５ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 375[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.85-1.95 (4H, m), 3.46 (2H, t, J =12.0 Hz), 3.92-3.94 (2H, br m), 4.22 (2H, s), 6.52 (1H, dd, J = 3.3, 1.6 Hz),7.53 (1H, dd, J = 2.2, 1.6 Hz), 8.11 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.21 (1H, d, J= 2.2Hz), 8.28 (1H, d, J = 1.6 Hz), 8.53 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.76 (2H, br s).
（実施例１０１）
１－［（トランス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000123
工程１
トランス－エチル　４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキサンカルボキシレート
シス－エチル　４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキサンカルボキシレート
　エチル　４－ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシレート（２．０ｇ）を用いて実施例６２工程２と同様の手法により標題化合物トランス体（０．８５ｇ）およびシス体（１．０ｇ）を得た。
トランス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.05 (6H, s), 0.88 (9H, s), 1.24 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.30-1.32 (2H, m), 1.46-1.49 (2H, m), 1.89-1.96 (4H, m), 2.21-2.23 (1H,m), 3.55-3.58 (1H, m), 4.11 (2H, q, J = 7.1 Hz).
シス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.03 (6H, s), 0.89 (9H, s), 1.25 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.49-1.50 (2H, m), 1.61-1.66 (4H, m), 1.92-1.95 (2H, m), 2.27-2.30 (1H,m), 3.88-3.90 (1H, m), 4.12 (2H, q, J = 7.1 Hz).
工程２
（トランス－４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メタノール
　上記工程１で得られたトランス－エチル　４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキサンカルボキシレート（０．８５ｇ）を用いて実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（０．８３ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.06 (6H, s), 0.89 (9H, s), 0.97-1.00 (2H, m),1.27-1.32 (2H, m), 1.45-1.47 (1H, m), 1.78-1.81 (2H, m), 1.87-1.91 (2H, m),3.45 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.51-3.54 (1H, m).
工程３
６－ブロモ－１－［（トランス－４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メチル］－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２により得られた化合物（２８０ｍｇ）、上記工程２で得られた化合物（２７９ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２７３ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 520[M+H]+
工程４
１－［（トランス－４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メチル］－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（２０８ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２０５ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 558[M+H]+
工程５
１－［（トランス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程４で得られた化合物（２０５ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（９６ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 364[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.06-1.14 (5H, m), 1.60-1.63 (2H, brm), 1.81-1.87 (3H, br m), 3.73 (2H, d, J = 10.2 Hz), 4.49 (1H, d, J = 4.4 Hz),6.52 (1H, dd, J = 3.3, 1.7 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 2.9, 1.7 Hz), 7.86 (1H, d, J= 1.7 Hz), 8.24 (2H, dd, J = 2.9, 2.0 Hz), 8.55 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.58 (1H,br s), 11.74 (1H, br s).
（実施例１０２）
１－［（シス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000124
工程１
（シス－４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メタノール
　実施例１０１工程１で得られたシス－エチル　４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキサンカルボキシレート（１．０ｇ）を用いて実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（０．８９ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.03 (6H, s), 0.89 (9H, s), 1.26-1.29 (1H, m),1.46-1.48 (6H, m), 1.65-1.66 (2H, m), 3.46-3.49 (2H, m), 3.96-3.97 (1H, m).
工程２
６－ブロモ－１－［（シス－４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メチル］－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２により得られた化合物（２８０ｍｇ）、上記工程１で得られた化合物（２７９ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２５１ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 520[M+H]+
工程３
１－［（シス－４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メチル］－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（２０８ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１９４ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 558[M+H]+
工程４
１－［（シス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（１９４ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（９２ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 364[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30-1.98 (6H, m), 3.73-3.81 (3H, m),4.29 (1H, d, J= 3.2 Hz), 6.51-6.52 (1H, m), 7.52 (1H, dd, J = 2.8, 1.6 Hz),7.87 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.23-8.26 (2H, m), 8.54 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.58(1H, br s), 11.73 (1H, br s).
（実施例１０３）
１－［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
工程１
（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メタノール
　エチル　４，４－ジフルオロシクロヘキサンカルボキシレート（１．１３ｇ）を用いて実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物（０．４２３ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29-1.33 (2H, m), 1.56-1.58 (1H, m), 1.63-1.80(2H, m), 1.84-1.86 (2H, m), 2.09-2.14 (2H, m), 3.52 (2H, d, J = 6.6 Hz).
工程２
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２により得られ化合物（２８０ｍｇ）、上記工程１で得られた（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メタノール（１７１ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２３６ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 426[M+H]+
工程３
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（１７１ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１０８ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 464[M+H]+
工程４
１－［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（１０８ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（８６ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 384[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.26-1.40 (2H, m), 1.66-1.78 (4H, m),1.94-2.09 (3H, s), 3.80 (2H, d, J = 7.3 Hz), 6.52 (1H, dd, J = 3.3, 1.8 Hz),7.52-7.54 (1H, m), 7.92 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.25 (2H, d, J = 2.0 Hz), 8.55(1H, d, J = 2.2 Hz), 11.61 (1H, s), 11.74 (1H, s).
（実施例１０４）
１－｛［トランス－３－メトキシシクロヘキシル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
およびその鏡像異性体
工程１
（トランス－３－メトキシシクロヘキシル）メタノール
（シス－３－メトキシシクロヘキシル）メタノール
　３－メトキシシクロヘキサンカルボン酸（２．０ｇ）を用いて実施例３３工程２と同様の手法により標題化合物トランス体（０．４１ｇ）およびシス体（０．３９ｇ）を得た。
トランス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02-1.05 (1H, m), 1.14-1.21 (1H, m), 1.25-1.27(1H, m), 1.33-1.36 (1H, m), 1.49-1.56 (1H, m), 1.71-1.75 (1H, m), 1.84-1.94(3H, m), 3.31 (3H, s), 3.45-3.47 (2H, m), 3.53-3.54 (1H, m).
シス体
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85-0.89 (2H, m), 1.09-1.16 (1H, m), 1.23-1.30(1H, m), 1.53-1.57 (1H, m), 1.70-1.75 (1H, m), 1.82-1.85 (1H, m), 2.05-2.08(1H, m), 2.13-2.15 (1H, m), 3.13-3.18 (1H, m), 3.36 (3H, s), 3.50-3.51 (2H, m).
工程２
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－｛［トランス－３－メトキシシクロヘキシル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２により得られた化合物（２８０ｍｇ）、上記工程１で得られた（トランス－３－メトキシシクロヘキシル）メタノール（１６４ｍｇ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートの代わりにビス(２－メトキシエチル)アゾジカルボキシレート(２６７ｍｇ)を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２８１ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 420[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.03-1.05 (1H, m), 1.16-1.22 (1H, m),1.28-1.33 (1H, m), 1.40-1.43 (2H, m), 1.52-1.55 (1H, m), 1.60-1.76 (6H, m),2.05-2.10 (1H, m), 2.21-2.22 (2H, m), 2.32-2.32 (2H, m), 3.17 (3H, s), 3.46-3.48(1H, m), 3.68 (2H, d, J = 7.6 Hz), 5.91-5.93 (1H, m), 7.91 (1H, d, J = 2.1 Hz),8.06 (1H, d, J = 2.1 Hz).
工程３
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－｛［トランス－３－メトキシシクロヘキシル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（１６８ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１４２ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 458[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.09-1.98 (12H, m), 2.25-2.37 (3H, m),2.47-2.53 (2H, m), 3.25 (4H, s), 3.54-3.59 (1H, m), 3.79 (2H, d, J = 7.3 Hz),6.06-6.09 (1H, m), 6.60 (1H, dd, J = 3.7, 1.8 Hz), 7.37 (1H, d, J = 1.8 Hz),7.39-7.42 (1H, m), 8.09 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.28 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.50(1H, s), 9.35 (1H, s).
工程４
１－｛［トランス－３－メトキシシクロヘキシル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（１４１ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（８６ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 378[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.02-1.42 (5H, m), 1.54-1.57 (1H, m),1.69-1.72 (2H, m), 2.12-2.15 (1H, m), 3.09 (3H, s), 3.44-3.47 (1H, br m), 3.73(2H, d, J = 16.3 Hz), 6.50 (1H, dd, J = 3.2, 1.8 Hz), 7.51 (1H, t, J = 3.0 Hz),7.84 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.22 (2H, d, J = 1.8 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.3 Hz),11.57 (1H, br s), 11.72 (1H, br s).
（実施例１０５）
１－｛［シス－３－メトキシシクロヘキシル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
およびその鏡像異性体
工程１
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－｛［シス－３－メトキシシクロヘキシル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２により得られた化合物（２８０ｍｇ）、実施例１０４工程１で得られた（シス－３－メトキシシクロヘキシル）メタノール（１６４ｍｇ）を用いて実施例１０４工程２と同様の手法により標題化合物（２１５ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 420[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.83-1.01 (2H, m), 1.13-1.21 (1H, m),1.51-1.54 (1H, m), 1.67-1.78 (6H, m), 1.94-1.97 (2H, m), 2.21-2.21 (2H, m),2.32-2.33 (2H, m), 3.06-3.11 (1H, m), 3.21 (3H, s), 3.66-3.77 (2H, m),5.91-5.93 (1H, m), 7.92 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.07 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－｛［シス－３－メトキシシクロヘキシル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（１６８ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１２４ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 458[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98-1.94 (10H, m), 1.97-2.13 (3H, m),2.32-2.35 (2H, m), 2.49-2.52 (2H, m), 3.11-3.16 (1H, m), 3.33 (3H, s), 3.81(2H, ddd, J = 27.9, 7.2, 3.6 Hz), 6.07-6.09 (1H, m), 6.60 (1H, dd, J = 3.7, 1.8Hz), 7.36 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.43 (1H, t, J = 2.7 Hz), 8.09 (1H, d, J = 2.3Hz), 8.29 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.80 (1H, br s).
工程３
１－｛［シス－３－メトキシシクロヘキシル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（１２３ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（８６ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 378[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.86-1.01 (3H, m), 1.11-1.15 (1H, m),1.52-1.55 (1H, m), 1.67-1.71 (1H, m), 1.83-1.96 (3H, m), 3.02-3.07 (1H, m),3.17 (3H, s), 3.72-3.77 (2H, m), 6.50 (1H, dd, J = 3.4, 1.6 Hz), 7.51 (1H, t, J= 3.0 Hz), 7.86 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.23 (2H, d, J = 1.8 Hz), 8.53 (1H, d, J =2.3 Hz), 11.57 (1H, br s), 11.72 (1H, br s).
（実施例１０６）
１－［（４－オキソテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
工程1
エチル　４－オキソテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－カルボキシレート
　テトラヒドロ－４Ｈ－ピラン－４－オン（２６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１３ｍｌ）に、－７８℃でリチウム　ジイソプロピルアミド（１．１４ｍｏｌ／ｌノルマルへキサン－テトラヒドロフラン溶液、２．５ｍｌ）を滴下し、０℃まで昇温しながら１時間攪拌した。再び反応溶液を－７８℃まで冷却し、ヘキサメチルリン酸トリアミド（４５２μｌ）を加え、続いて同温でシアノギ酸エチル（２８０μｌ）を加え、０℃まで1時間かけて昇温しながら撹拌した。反応溶液に蒸留水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン展開）により精製し、標題化合物（２１０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (3H, t, J = 6.9 Hz), 2.36-2.42(2H, m), 3.82-3.88 (2H, m), 4.23 (3H, q, J = 7.3 Hz), 4.29-4.26 (2H, m), 11.86(1H, s).
工程２
エチル　１，４，８－トリオキサスピロ［４．５］デカン－６－カルボキシレート
　上記工程１で得られる化合物（８６０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に、室温でビス（トリメチルシロキシ）エタン（３．６８ｍｌ）を加えた。この反応溶液を－１５℃に冷却してトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（９２μｌ）を加え、０℃まで昇温しながら２時間攪拌し、更に室温で３時間半攪拌した。氷冷下でピリジン（０．２ｍｌ）を加えた後、ジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン展開）で精製し、標題化合物（９５６ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.65-1.75(1H, m), 2.00-2.09 (1H, m), 2.75-2.82 (1H, m), 3.75-3.85 (2H, m), 3.90-4.03(6H, m), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz).
工程３
１，４，８－トリオキサスピロ［４．５］デス－６－イルメタノール
　上記工程２で得られた化合物（２１１ｍｇ）と水素化アルミニウムリチウム（６０ｍｇ）を用い、実施例３３工程２と同様の手法により、標題化合物（１５２ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.17-1.27 (1H, m), 1.60-1.70 (1H, m),1.81-1.90 (1H, m), 1.98-2.06 (1H, m), 2.45-2.52 (1H, m), 3.76-3.64 (4H, m),3.92-3.76 (4H, m).
工程４
６－ブロモ－３－シクロヘキシ－１－エン－１－イル－１－（１，４，８－トリオキサスピロ［４．５］デス－６－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（１５１ｍｇ）と、実施例３５工程２で得られた化合物（２４３ｍｇ）を用い、実施例３５工程３と同様の手法により、標題化合物（１２０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 450(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.78 (3H, m), 1.82-1.92 (3H, m),2.24-2.34 (3H, m), 2.37-2.44 (2H, m), 3.49 (1H, d, J = 5.5 Hz), 3.55-3.63 (1H,m), 3.74-3.89 (4H, m), 3.96-4.11 (4H, m), 6.03-5.96 (1H, m), 7.40 (1H, d, J =1.8 Hz), 8.09 (1H, d, J = 1.8 Hz).
工程５
３－シクロヘキシ－１－エン－１－イル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（１，４，８－トリオキサスピロ［４．５］デス－６－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程４で得られた化合物（１１５ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（７６ｍｇ）を用い、実施例１工程３と同様の手法により、標題化合物（９４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 488(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-1.71 (1H, m), 1.73-1.81 (2H, m),1.85-1.95 (3H, m), 2.30-2.40 (3H, m), 2.45-2.53 (2H, m), 3.62-3.69 (1H, m),3.77-3.84 (3H, m), 3.92-4.15 (6H, m), 6.03-6.09 (1H, m), 6.58-6.62 (1H, m),7.36-7.40 (1H, m), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.28(1H, d, J = 1.8 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.75 (1H, br s).
工程６
１－［（４－オキソテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程５で得た化合物（９０ｍｇ）を用い、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 346(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C19H17N5O3364.14096；実測値：364.14502.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.34-2.47 (2H, m), 3.20-3.51 (4H, m),4.59 (2H, s), 6.47-6.52 (1H, m), 7.40-7.44 (1H, m), 7.49-7.53 (1H, m), 7.74(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.19 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.24 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.49(1H, d, J = 2.3 Hz), 11.65 (1H, br s), 11.71 (1H, br s).
（実施例１０７）
６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロフラン－３－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
工程１
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－（テトラヒドロフラン－３－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２で得られた化合物（１００ｍｇ）、テトラヒドロフラン－３－イルメタノール（４２μｌ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（８５ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 378[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.79 (5H, m), 1.86-1.88 (2H, m),2.01-2.09 (1H, m), 2.30-2.32 (2H, m), 2.39-2.44 (2H, m), 2.78-2.85 (1H, m),3.64 (1H, dd, J= 8.9, 4.8 Hz), 3.77-3.80 (3H, m), 3.90 (1H, dd, J = 14.2, 7.6Hz), 3.99 (1H, td, J = 8.2, 5.8 Hz), 6.00-6.03 (1H, m), 7.34 (1H, d, J = 2.0Hz), 8.10 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２
６－ブロモ－１－（テトラヒドロフラン－３－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１により得られた化合物（８５ｍｇ）を用い、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５５ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 298[M+H]+
工程３
６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－（テトラヒドロフラン－３－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２により得られた化合物（５５ｍｇ）、５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（５０ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３９ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 336[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.64-1.67 (1H, m), 1.89-1.94 (1H, m),2.48-2.50 (4H, m), 2.76-2.82 (1H, m), 3.51 (1H, dd, J = 8.4, 5.5 Hz), 3.61-3.67(2H, m), 3.80 (1H, td, J = 8.0, 5.5 Hz), 3.87 (2H, d, J = 7.6 Hz), 6.50 (1H,dd, J = 3.1, 1.8 Hz), 7.51 (1H, t, J = 3.1 Hz), 7.92 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.24(2H, d, J = 1.8 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 11.61 (1H, s), 11.71 (1H, br s).
（実施例１０８）
１－（モルホリン－3－イルメチル）－6－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
工程１
ｔｅｒｔ－ブチル ３－［（６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル）メチル］モルホリン－４－カルボキシレート
　実施例３５工程２により得られた化合物（４７１ｍｇ）、ＷＯ２００６／９９３５２に記載の方法で得られたｔｅｒｔ－ブチル　３－（ヒドロキシメチル）モルホリン－４－カルボキシレート（５２１ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（４６９ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 493[M+H]+
工程２
ｔｅｒｔ－ブチル ３－｛［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］メチル｝モルホリン－４－カルボキシレート
　上記工程１で得られた化合物（１９７ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１７７ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 531[M+H]+
工程３
１－（モルホリン－3－イルメチル）－6－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（１７７ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（６４ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 351[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.62-2.65 (1H, m), 2.76 (1H, d, J =10.0 Hz), 3.06-3.08 (1H, m), 3.20 (1H, t, J= 9.8 Hz), 3.58 (1H, d, J = 11.0Hz), 3.70-3.79 (4H, m), 6.50 (1H, t, J = 1.6 Hz), 7.51 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.87(1H, d, J = 1.8 Hz), 8.23 (2H, d, J = 1.8 Hz), 8.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 11.72(1H, br s).
（実施例１０９）
１－｛［（３Ｓ）－４－メチル－５－オキソモルホリン－３－イル］メチル}－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル)－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000131
工程１
Ｎ－［（１Ｒ）－２－（ベンジルオキシ）－１－（ヒドロキシメチル）エチル］－２－クロロアセタミド
　（２Ｒ）－２－アミノ－３－（ベンジルオキシ）プロパン－１－オール（２．１８ｇ）をアセトニトリル（３８ｍｌ）、メタノール（７ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン（２．０ｍｌ）を加え、窒素置換後－１０℃に冷却した。これにクロロアセチルクロリド（１．０５ｍｌ）のアセトニトリル（９ｍｌ）溶液を滴下し、徐々に室温まで昇温するように２０時間撹拌した。反応液を留去し、そのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（２．２６ｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 258[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.64 (1H, dd, J = 9.5, 4.1 Hz),3.69-3.73 (2H, m), 3.87 (1H, dd, J = 11.3, 4.0 Hz), 4.05 (2H, d, J = 2.9 Hz),4.11-4.13 (1H, m), 4.55 (2H, s), 7.22 (1H, br s), 7.32-7.37 (5H, m).
工程２
（５Ｓ）－５－［（ベンジルオキシ）メチル］モルホリン－３－オン
　カリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド(９８２ｍｇ)を２－メチルブタン－２－オール（７ｍｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下、上記工程１で得られた化合物（２．２５４ｇ）の２－メチルブタン－２－オール（１５ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下した。加え終わったらさらに１時間攪拌後、反応液を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：エタノール展開）にて精製し、標題化合物（８０７ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 222[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.43 (1H, dd, J = 9.0, 8.1 Hz), 3.55(1H, dd, J = 9.0, 5.5 Hz), 3.64 (1H, dd, J = 11.7, 5.5 Hz), 3.72-3.76 (1H, m),3.86 (1H, dd, J = 11.7, 3.8 Hz), 4.15 (2H, d, J = 4.4 Hz), 4.54 (2H, dd, J =13.4, 11.7 Hz), 6.60 (1H, br s), 7.29-7.39 (5H, m).
工程３
（５Ｓ）－５－［（ベンジルオキシ）メチル］－４－メチルモルホリン－３－オン
　上記工程２で得られた化合物（４４９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解させ、窒素気流中氷冷し、５５％水素化ナトリウム（１３３ｍｇ）を加え、氷冷下３０分撹拌した。テトラヒドロフラン（１８ｍｌ）追加後、ヨウ化メチル（６９５μｌ）を加えて徐々に室温まで昇温するように２５時間撹拌した。反応液にトルエンを加えて一度抽出し、水層を酢酸エチルで３回抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル展開）にて精製し、標題化合物（４５４ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 236[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.02 (3H, s), 3.36-3.41 (1H, m), 3.65(1H, dd, J = 9.3, 4.6 Hz), 3.70 (1H, t, J = 8.7 Hz), 3.76 (1H, dd, J = 11.8,3.1 Hz), 4.06 (1H, dd, J = 12.0, 1.5 Hz), 4.15 (2H, q, J = 16.4 Hz), 4.56 (2H,t, J = 12.5 Hz), 7.29-7.39 (5H, m).
工程４
（５Ｓ）－５－（ヒドロキシメチル）－４－メチルモルホリン－３－オン
　上記工程３で得られた化合物（４５４ｍｇ）をエタノールに溶解し、２０％水酸化パラジウムを加え、水素雰囲気下、室温にて１４時間反応させた。反応液をセライトろ過し、エタノールで洗浄後、留去した。残渣を少量のアセトニトリルに溶解して綿栓ろ過し、母液を留去して無色油状物の標題化合物（２７６ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 146[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.06 (3H, s), 3.28-3.32 (1H, m),3.81-3.92 (3H, m).
工程５
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－｛［（３Ｓ）－４－メチル－５－オキソモルホリン－３－イル］メチル}－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２により得られた化合物（２３５ｍｇ）、上記工程４で得られた化合物（１７４ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により無色針状結晶の標題化合物（３１８ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 421[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.79 (2H, m), 1.83-1.91 (2H, m),2.28-2.46 (4H, m), 3.14 (3H, s), 3.62-3.68 (1H, m), 3.71-3.81 (2H, m), 4.00(1H, dd, J = 14.0, 9.9 Hz), 4.18 (1H, ddd, J = 14.2, 3.9, 1.2 Hz), 4.19 (1H,d,J = 16.6 Hz), 4.35 (1H, d, J = 16.6 Hz), 6.00-6.03 (1H, m), 7.43 (1H, d, J =2.0 Hz), 8.13 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程６
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－｛［（３Ｓ）－４－メチル－５－オキソモルホリン－３－イル］メチル｝－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程５で得られた化合物（１６９ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１３３ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 459[M+H]+
工程７
１－｛［（３Ｓ）－４－メチル－５－オキソモルホリン－３－イル］メチル}－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル)－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程６で得られた化合物（１３３ｍｇ）をエタノール（１ｍｌ）水（０．５ｍｌ）濃硫酸（０．５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、８０℃で３日間撹拌した。炭酸ナトリウムで反応液を中和後、濃縮乾固した。残渣を１，４－ジオキサン（１０ｍｌ）と４Ｎ塩酸（１０ｍｌ）に溶解し、室温で２日間撹拌した。ジクロロメタン／メタノール（９／１）で抽出後、ＰｏｒａｐａｋＴＭＲｘｎＣＸを通して無機塩を除去後、５％アンモニア水／エタノールで溶出した。母液を濃縮した後、エタノール（３ｍｌ）水（１ｍｌ）に溶解し、４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（１６０ｍｇ）を加えて室温にて１４時間攪拌した。溶媒を濃縮後、水を加えてよく攪拌し、不溶物を濾取し、水、酢酸エチルで洗浄後、吸引乾燥し、アイボリー結晶の標題化合物（３０ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 379[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.91 (3H, s), 3.59-4.22 (7H, m),6.49-6.52 (1H, m), 7.50-7.53 (1H, m), 7.72-7.76 (1H, m), 8.20-8.22 (1H, m),8.23-8.25 (1H, m), 8.49-8.52 (1H, m), 11.72 (2H, br s).
（実施例１１０）
１－［（５－オキソモルホリン－２－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル)－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
工程１
６－（ヒドロキシメチル）モルホリン－３－オン
　カリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド(１．０８ｇ)を２－メチルブタン－２－オール（７．７ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、ＷＯ２００７／６７１５に記載の方法で得られた２－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロキシプロピル）アセタミド（１．６１ｇ）の２－メチルブタン－２－オール（１６．４ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下した。加え終わったらさらに１時間攪拌後、反応液を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：エタノール展開）にて精製し、標題化合物（４８８ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 132[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.07 (1H, t, J = 11.2 Hz), 3.13-3.20(1H, m), 3.38-3.51 (2H, m), 3.62-3.68 (1H, m), 4.00 (2H, d, J = 5.6 Hz).
工程２
６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（５－オキソモルホリン－２－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程２により得られた化合物（２３５ｍｇ）、上記工程１で得られた化合物（１５７ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（２８５ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 407[M+H]+
工程３
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（５－オキソモルホリン－２－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（１６３ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１０７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１１７ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z:445[M+H]+
工程４
１－［（５－オキソモルホリン－２－イル）メチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル)－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（１１７ｍｇ）を用い、実施例１０９工程７と同様の手法により、標題化合物（６１ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 365[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.93-4.15 (7H, m), 6.49 (1H, dd, J =3.7, 1.8 Hz), 7.51 (1H, t, J = 2.3 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.98 (1H, d,J = 3.7 Hz), 8.22 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.24 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.52 (1H, d, J= 2.3 Hz), 11.64 (1H, br s), 11.71 (1H, br s).
（実施例１１１）
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－ＤＬ－エリスロ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
およびその鏡像異性体
工程１
２，６－アンヒドロ－５－Ｏ－ベンゾイル－１－Ｏ－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］－３，４－ジデオキシ－ＤＬ－エリスロ－ヘキシトール
　Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６，１４，３９５３．に記載の方法で得られた２，６－アンヒドロ－１－Ｏ－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］－３，４－ジデオキシ－ＤＬ－エリスロ－ヘキシトール（５４２ｍｇ）を塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶解し、氷冷下ピリジン（２３６μｌ）とベンゾイルクロライド（２５５μｌ）を順に加え、室温にて一晩攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（２８５ｍｇ）を茶色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (9H, s), 1.52-1.58 (1H, m),1.60-1.70 (1H, m), 1.88-1.93 (1H, m), 2.28-2.33 (1H, m), 3.35 (1H, t, J = 10.4Hz), 3.43-3.49 (1H, m), 3.59 (1H, dd, J = 10.5, 5.6 Hz), 3.76 (1H, dd, J =10.3, 5.4 Hz), 4.13-4.17 (1H, m), 4.98-5.04 (1H, m), 7.37-7.45 (8H, m),7.54-7.58 (1H, m), 7.66-7.69 (4H, m), 8.01-8.03 (2H, m).
工程２
２，６－アンヒドロ－５－Ｏ－ベンゾイル－３，４－ジデオキシ－ＤＬ－エリスロ－ヘキシトール
　上記工程１で得られた化合物（４００ｍｇ）を実施例６２工程４と同様の手法により標題化合物（１８０ｍｇ）を茶色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.56-1.61 (1H, m), 1.66-1.76 (2H, m),1.98 (1H, br s), 2.30-2.35 (1H, m), 3.40 (1H, t, J = 10.6 Hz), 3.47-3.52 (1H,m), 3.55-3.59 (1H, m), 3.63-3.67 (1H, m), 4.20-4.23 (1H, m), 4.99-5.06 (1H, m),7.44 (2H, t, J = 7.7 Hz), 7.57 (1H, t, J = 7.5 Hz), 8.02 (2H, d, J = 6.9 Hz).
工程３
２，６－アンヒドロ－５－Ｏ－ベンゾイル－１－（６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル）－１，３，４－トリデオキシ－ＤＬ－エリスロ－ヘキシトール
　実施例３５工程２で得られた化合物（２００ｍｇ）と上記２で得られた化合物（１７６ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（３１５ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 512(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.59-1.78 (4H, m), 1.84-1.89 (2H, m),1.91-1.96 (1H, m), 2.29-2.34 (3H, m), 2.42-2.45 (2H, m), 3.29 (1H, m),3.68-3.74 (1H, m), 3.79 (1H, dd, J = 14.4, 7.3 Hz), 4.02 (1H, dd, J = 14.4, 2.7Hz), 4.14-4.18 (1H, m), 4.96-5.04 (1H, m), 6.01-6.03 (1H, m), 7.41-7.45 (2H,m), 7.51 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.54-7.58 (1H, m), 7.99-8.01 (2H, m), 8.09 (1H,d, J = 2.0Hz).
工程４
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－ＤＬ－エリスロ－ヘキシトール
　５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（８５ｍｇ）と上記工程３で得られた化合物（１５０ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法によりカップリングを行った後、得られた残渣をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（８１ｍｇ）を氷冷下加え、徐々に室温に戻しながら一晩攪拌した。反応液を減圧留去後酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（９２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 446(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43-1.51 (3H, m), 1.75-1.79 (2H, m),1.88-1.91 (3H, m), 2.15-2.19 (1H, m), 2.32-2.36 (2H, m), 2.49-2.52 (2H, m),3.08 (1H, t, J = 10.6 Hz), 3.65-3.71 (2H, m), 3.88 (1H, dd, J = 14.6, 7.2 Hz),3.96-4.00 (1H, m), 4.06 (1H, dd, J = 14.6, 3.2 Hz), 6.08 (1H, s), 6.58-6.60(1H, m), 7.38 (1H, t, J = 2.9 Hz), 7.57 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.07 (1H, d, J =1.7 Hz), 8.28 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.49 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.88 (1H, br s).
工程５
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－ＤＬ－エリスロ－ヘキシトール
　上記工程４で得られた化合物（９０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（７ｍｇ）を乳白色固体として得た。
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C19H20N5O3366.15661；実測値: 366.15678. 
MS(ESI)m/z: 366(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24-1.36 (2H, m), 1.69-1.73 (1H, m),1.92-1.97 (1H, m), 2.89 (1H, t, J = 10.4 Hz), 3.37-3.43 (1H, m), 3.58-3.64 (1H,m), 3.72-3.76 (1H, m), 3.82-3.95 (2H, m), 4.76 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.52 (1H,dd, J = 3.3, 1.8 Hz), 7.53 (1H, t, J = 2.8 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.0 Hz),8.22-8.23 (2H, m), 8.52 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.59 (1H, br s), 11.74 (1H, brs).
（実施例１１２）
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
およびその鏡像異性体
工程１
２，６－アンヒドロ－５－Ｏ－ベンゾイル－１－Ｏ－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］－３，４－ジデオキシ－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
　Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６，１４，３９５３．に記載の方法で得られた２，６－アンヒドロ－１－Ｏ－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］－３，４－ジデオキシ－ＤＬ－エリスロ－ヘキシトール（４．３５ｇ）をテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）に溶解し、安息香酸（１．７２ｇ）とトリフェニルホスフィン（３．６９ｇ）を加え、氷冷下にてジイソプロピル　アゾジカルボキシレート（２．８７ｍｌ）を滴下し、徐々に室温に戻しながら1時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（２，９４ｇ）を無色油状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (9H, s), 1.62-1.66 (1H, m),1.82-1.87 (2H, m), 2.13-2.18 (1H, m), 3.48-3.54 (1H, m), 3.64-3.69 (2H, m),3.78 (1H, dd, J = 10.5, 5.1 Hz), 4.11-4.16 (1H, m), 5.06 (1H, s), 7.35-7.44(8H, m), 7.53-7.58 (1H, m), 7.67-7.71 (4H, m), 8.07-8.09 (2H, m).
工程２
２，６－アンヒドロ－５－Ｏ－ベンゾイル－３，４－ジデオキシ－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程１で得られた化合物（１ｇ）を用いて実施例６２工程４と同様の手法により標題化合物（０．４３ｇ）を無色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 237(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47-1.51 (1H, m), 1.79-1.93 (2H, m),2.05 (1H, dd, J = 7. 5, 4.6 Hz), 2.16-2.20 (1H, m), 3.55-3.69 (3H, m), 3.74(1H, dd, J = 12.9, 1.4 Hz), 4.20 (1H, m), 5.09 (1H, s), 7.44-7.47 (2H, m),7.56-7.59 (1H, m), 8.08-8.10 (2H, m).
工程３
２，６－アンヒドロ－５－Ｏ－ベンゾイル－１－（６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル）－１，３，４－トリデオキシ－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
　実施例３５工程２で得られた化合物（４８０ｍｇ）と上記工程２で得られた化合物（４２４ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（８１０ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 512(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.68 (1H, m), 1.72-1.78 (3H, m),1.84-1.89 (3H, m), 2.14-2.19 (1H, m), 2.29-2.31 (2H, m), 2.40-2.43 (2H, m),3.65 (1H, dd, J = 12.9, 1.4 Hz), 3.78-3.82 (1H, m), 3.93-4.01 (2H, m),4.13-4.17 (1H, m), 5.04 (1H, s), 6.00-6.01 (1H, m), 7.42 (2H, t, J = 8.0 Hz),7.55-7.58 (2H, m), 7.92 (2H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.7 Hz).
工程４
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
　５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１７１ｍｇ）と上記工程３で得られた化合物（３００ｍｇ）を用いて実施例１１１工程４と同様の手法により標題化合物（１７４ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 446(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-1.66 (2H, m), 1.73-1.81 (3H, m),1.88-1.93 (2H, m), 1.95-1.99 (1H, m), 2.14-2.18 (1H, m), 2.33-2.36 (2H, m),2.49-2.52 (2H, m), 3.56 (1H, dd, J = 13.2, 1.7 Hz), 3.74-3.79 (2H, m),3.89-3.95 (2H, m), 4.06 (1H, dd, J = 14.6, 3.2 Hz), 6.07-6.09 (1H, m), 6.59(1H, dd, J = 3.4, 2.3 Hz), 7.39-7.40 (1H, m), 7.60 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.07(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.28 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.20(1H, br s).
工程５
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程４で得られた化合物（１７０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 366(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.61-1.73 (2H, m), 3.36-3.39 (1H, m),3.53-3.70 (3H, m), 3.82-3.86 (1H, m), 3.94-3.99 (1H, m), 4.57 (1H, d, J = 4.0Hz), 6.51 (1H, dd, J = 3.4, 1.7 Hz), 7.53 (1H, t, J = 2.9 Hz), 7.82 (1H, d, J =1.7 Hz), 8.22 (2H, t, J = 2.3 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.59 (1H, s),11.74 (1H, s).
（実施例１１３）
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000135
およびその鏡像異性体
工程１
２，６－アンヒドロ－１－Ｏ－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］－３，４－ジデオキシ－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
　実施例１１２工程１で得られた化合物（１ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下炭酸カリウム（０．５８ｇ）を加え、徐々に室温に戻しながら一昼夜攪拌した。反応液を減圧下で留去した後、酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄し得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（０．６９ｇ）を無色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 393(M+Na)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 (9H, s), 1.65-1.70 (2H, m),1.91-1.95 (1H, m), 2.16-2.18 (1H, m), 3.43-3.48 (1H, m), 3.55-3.60 (2H, m),3.71-3.76 (2H, m), 3.88 (1H, m), 7.36-7.44 (6H, m), 7.66-7.68 (4H, m).
工程２
２，６－アンヒドロ－１－Ｏ－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］－３，４－ジデオキシ－５－Ｏ－メチル－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程１で得られた化合物（０．６８ｇ）を用いて実施例６３工程１と同様の手法により標題化合物（０．６９ｇ）を無色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 407(M+Na)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05 (9H, s), 1.59-1.64 (3H, m),2.04-2.08 (1H, m), 3.23 (1H, br s), 3.35 (3H, s), 3.44-3.50 (2H, m), 3.54 (1H,dd, J = 10.0, 6.6 Hz), 3.76 (1H, dd, J = 10.0, 5.4 Hz), 4.04 (1H, m), 7.35-7.42(6H, m), 7.66 (4H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz).
工程３
２，６－アンヒドロ－５－Ｏ－ベンゾイル－３，４－ジデオキシ－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程２で得られた化合物（６００ｍｇ）を用いて実施例６２工程４と同様の手法により標題化合物（２２０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.58-1.70 (2H, m), 2.06-2.11 (1H, m),3.26-3.28 (1H, m), 3.37 (3H, s), 3.46-3.49 (1H, m), 3.49-3.53 (1H, m),3.56-3.59 (2H, m), 4.11 (1H, m).
工程４
２，６－アンヒドロ－１－（６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル）－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
　実施例３５工程２で得られた化合物（３３０ｍｇ）と上記工程３で得られた化合物（１８０ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（４４０ｍｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 424(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52-1.55 (1H, m), 1.57-1.69 (1H, m),1.71-1.77 (3H, m), 1.83-1.89 (2H, m), 2.12 (1H, m), 2.28-2.32 (2H, m),2.40-2.44 (2H, m), 3.24 (1H, s), 3.39 (3H, s), 3.41 (1H, dd, J = 12.6, 1.6 Hz),3.65-3.77 (2H, m), 4.00 (1H, dd, J = 14.0, 2.5 Hz), 4.03-4.08 (1H, m),5.99-6.01 (1H, m), 7.60 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.06 (1H, d, J = 1.8 Hz).
工程５
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
　５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１３８ｍｇ）と上記工程４で得られた化合物（２００ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（２１０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 460(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.57-1.67 (3H, m), 1.75-1.80 (2H, m),1.88-1.92 (2H, m), 2.13 (1H, d, J = 13.3 Hz), 2.32-2.37 (2H, m), 2.48-2.52 (2H,br m), 3.24 (1H, br s), 3.37 (3H, s), 3.44 (1H, d, J = 12.4 Hz), 3.71-3.77 (1H,m), 3.90 (1H, dd, J = 14.7, 7.8 Hz), 4.04-4.10 (2H, m), 6.06-6.09 (1H, m),6.58-6.60 (1H, m), 7.40 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.68 (1H, s), 8.08 (1H, s), 8.28(1H, s), 8.50 (1H, s), 9.24 (1H, s).
工程６
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
上記工程５で得られた化合物（２１０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.41-1.45 (1H, m), 1.51-1.64 (2H, m),1.90-1.94 (1H, m), 3.15-3.17 (1H, m), 3.20 (3H, s), 3.31-3.35 (1H, m),3.71-3.75 (1H, m), 3.81-3.89 (2H, m), 3.92-3.97 (1H, m), 6.51 (1H, dd, J = 3.4,2.3 Hz), 7.53 (1H, t, J = 2.9 Hz), 7.83 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.23 (2H, t, J =1.7 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.60 (1H, s), 11.74 (1H, s).
（実施例１１４）
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル)－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
およびその鏡像異性体
工程１
２，６－アンヒドロ－１－Ｏ－ベンジル－３，５－ジデオキシ－ＤＬ－スレオ－ヘキセ－５－エニトール
　ＷＯ２００１／０１９８３１に記載の方法で得られる２－［（ベンジルオキシ）メチル］－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ピラン－４－オン（１．３６ｇ）、塩化セリウム（ＩＩＩ）７水和物（２．３１ｇ）をエタノール（２６ｍｌ）、塩化メチレン（５２ｍｌ）に溶解し、窒素置換後－７８℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（２５９ｍｇ）のエタノール（２６ｍｌ）懸濁液を加えた。－７８℃で９０分攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温まで昇温させてからセライトろ過した。母液を酢酸エチルで３回抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、褐色油状物の標題化合物（１．３４ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.77 (2H, m), 2.17-2.23 (1H, m),3.62 (2H, dq, J= 23.2, 5.1 Hz), 4.16-4.22 (1H, m), 4.40-4.41 (1H, m), 4.60 (2H,s), 4.79 (1H, dq, J = 6.2, 1.2 Hz), 6.41 (1H, dd, J = 6.2, 1.2 Hz), 7.29-7.34(6H, m).
工程２
２，６－アンヒドロ－１－Ｏ－ベンジル－３，５－ジデオキシ－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程１で得られた化合物（１．３３ｇ）をエタノール（１ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム／炭素を加え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、母液を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、無色油状物の標題化合物（１．２２ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26-1.34 (1H, m), 1.48-1.58 (2H, m),1.86-1.95 (2H, m), 3.40-3.58 (4H, m), 3.79-3.82 (1H, m), 4.07 (1H, ddd, J =11.8, 2.2, 1.1 Hz), 4.58 (2H, dd, J = 19.9, 12.1 Hz), 7.26-7.37 (5H, m).
工程３
２，６－アンヒドロ－１－Ｏ－ベンジル－３，５－ジデオキシ－４－Ｏ－メチル－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程２で得られた化合物（５４６ｍｇ）を用いて実施例６３工程１と同様の手法により無色油状物の標題化合物（５６９ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.19-1.28 (1H, m), 1.45-1.50 (1H, m),1.92-2.02 (2H, m), 3.31-3.57 (5H, m), 3,35 (3H, s), 4.09 (1H, ddd, J = 11.7,4.9, 1.7 Hz), 4.58 (2H, dd, J = 34.9, 17.5 Hz), 7.26-7.36 (5H, m).
工程４
１，５－アンヒドロ－２，４－ジデオキシ－３－Ｏ－メチル－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程３で得られた化合物（５６１ｍｇ）をエタノール（３ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウムを加え、水素雰囲気下、室温にて２１時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、エタノールで洗浄し、母液を留去した。油状物を酢酸エチルに溶解し、綿栓ろ過後、母液を留去して無色油状物の標題化合物（３３７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (1H, dd, J = 23.4, 11.4 Hz),1.42-1.52 (1H, m), 1.91-2.00 (2H, m), 2.09 (1H, br s), 3.19-3.47 (3H, m), 3.36(3H, s), 3.57-3.61 (2H, m), 4.08 (1H, ddd, J = 11.6, 4.9, 1.5 Hz).
工程５
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１．８３ｇ）と実施例３５工程２により得られた化合物（２．００ｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１．３９ｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 332[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.65-1.69 (2H, m), 1.75-1.81 (2H, m),2.23-2.24 (2H, m), 2.39-2.39 (2H, m), 5.93-5.94 (1H, m), 6.51 (1H, dd, J = 3.4,2.0 Hz), 7.52-7.53 (1H, m), 7.56 (1H, d, J= 2.0 Hz), 8.19 (1H, d, J = 2.0 Hz),8.24 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.48 (1H, d, J = 2.2 Hz), 11.27 (1H, br s), 11.74(1H, br s).
工程６
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程４で得られた化合物（８８ｍｇ）と上記工程５で得られた化合物（１３３ｍｇ）を用いて、実施例３５工程３と同様の手法により粗標題化合物を得た。
MS(APCI)m/z: 460[M+H]+
工程７
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル)－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程７で得られた化合物を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（４１ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 380[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.08 (1H, dd, J = 11.4, 5.7 Hz),1.20-1.24 (2H, m), 1.84-1.87 (1H, br m), 2.03-2.05 (1H, br m), 3.22 (3H, s),3.67-3.69 (1H, br m), 3.83-3.88 (2H, m), 3.97 (1H, dd, J= 14.2, 7.8 Hz), 6.50(1H, dd, J= 3.4, 1.6 Hz), 7.51 (1H, t, J= 3.0 Hz), 7.79 (1H, d, J = 1.8 Hz),8.21 (2H, dd, J = 4.4, 2.1 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.70 (1H, br s).
（実施例１１５）
６－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（シス－４－メトキシシクロヘキシル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
工程１
３－シクロヘキシ－１－エン－１－イル－１－［（シス－４－メトキシシクロヘキシル）メチル］－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例９９工程２で得られた化合物（３００ｍｇ）を用い、実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（２２４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (12H, s), 1.41-1.44 (6H, m),1.73-1.76 (2H, m), 1.86-1.88 (2H, m), 1.92-1.94 (3H, m), 2.30-2.32 (2H, m),2.43-2.44 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.42-3.45 (1H, m), 3.71 (2H, d, J = 7.3 Hz),6.01-6.02 (1H, m), 7.48 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.43 (1H, d, J = 1.5 Hz).
工程２
６－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－３－シクロヘキシ－１－エン－１－イル－１－［（シス－４－メトキシシクロヘキシル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程１で得た化合物（１６７ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（２２４ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１４５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 492(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34-1.55 (6H, m), 1.73-1.82 (2H, m),1.86-2.01 (5H, m), 2.29-2.38 (2H, m), 2.46-2.54 (2H, m), 3.30 (3H, s),3.41-3.47 (1H, m), 3.79 (2H, d, J = 7.3 Hz), 6.05-6.11 (1H, m), 7.36 (2H, d, J= 2.8 Hz), 7.38 (2H, d, J = 1.8 Hz), 8.07 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.27 (1H, d, J =1.8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.81 (1H, br s).
工程３
６－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（シス－４－メトキシシクロヘキシル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得た化合物（１４３ｍｇ）を用い、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（８７ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C21H23ClN5O2412.15403；実測値: 412.15085.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27-1.40 (7H, m), 1.73-1.85 (2H, m),1.87-1.98 (1H, m), 3.19 (3H, s), 3.75 (2H, d, J = 7.4 Hz), 7.74 (1H, d, J = 2.9Hz), 7.95 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.18 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.27 (1H, d, J = 1.7Hz), 8.64 (1H, d, J = 1.7 Hz), 11.61 (1H, s), 12.09 (1H, br s).
（実施例１１６）
６－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（シス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000138
工程１
１－［（シス－４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メチル］－３－シクロヘキシ－１－エン－１－イル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例１０２工程２で得られた化合物（４００ｍｇ）を用いて実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（２８８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.03 (6H, s), 0.89 (9H, s), 1.36 (12H,s), 1.40-1.43 (4H, m), 1.54-1.54 (2H, m), 1.65-1.77 (4H, m), 1.84-1.90 (3H, m),2.28-2.33 (2H, m), 2.42-2.46 (2H, m), 3.73 (2H, d, J = 7.6 Hz), 3.94-3.96 (1H,m), 6.00-6.02 (1H, m), 7.48 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.43 (1H, d, J = 1.2 Hz).
工程２
１－［（シス－４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メチル］－６－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－３－シクロヘキシ－１－エン－１－イル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例３５工程１で得た化合物（１４３ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（２４５ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１１６ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34-1.55 (6H, m), 1.73-1.82 (2H, m),1.86-2.01 (5H, m), 2.29-2.38 (2H, m), 2.46-2.54 (2H, m), 3.30 (3H, s),3.41-3.47 (1H, m), 3.79 (2H, d, J = 7.3 Hz), 6.05-6.11 (1H, m), 7.36 (2H, d, J= 2.8 Hz), 7.38 (2H, d, J = 1.8 Hz), 8.07 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.27 (1H, d, J =1.8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.81 (1H, br s).
工程３
６－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（シス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得た化合物（１１５ｍｇ）を用い、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（３４ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C20H21ClN5O2398.13838；実測値: 398.13773.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.99-1.15 (2H, m), 1.21-1.49 (4H, m),1.51-1.70 (2H, m), 1.73-1.85 (1H, m), 3.67-3.85 (3H, m), 7.74 (1H, d, J = 1.8Hz), 7.85-7.97 (1H, m), 8.16-8.20 (1H, m), 8.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.64 (1H,d, J = 1.8 Hz), 11.61 (1H, br s), 12.09 (1H, br s).

（実施例１１７）
６－（４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
工程１
６－（４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－３－シクロヘキシ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　５－ブロモ－４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１８９ｍｇ）と実施例４１工程１で得られた化合物（３００ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１２０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 466(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.82 (2H, m), 1.86-1.96 (3H, m),2.30-2.39 (2H, m), 2.47-2.55 (2H, m), 3.37-3.45 (1H, m), 3.49 (2H, s),3.53-3.62 (1H, m), 3.65-3.80 (3H, m), 3.86-4.02 (3H, m), 6.07-6.12 (1H, m),6.66-6.71 (1H, m), 7.39-7.43 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.16 (1H, d, J= 1.8 Hz), 8.27 (1H, s), 8.91 (1H, br s).
工程２
６－（４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得た６化合物（１１９ｍｇ）を用いて、実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（７１ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C18H17ClN5O3,386.10199；実測値：386.10206.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.42-2.47 (1H, m), 3.37-3.62 (4H, m),3.66-3.97 (4H, m), 6.53-6.59 (1H, m), 7.63-7.67 (2H, m), 8.01 (1H, d, J = 1.8Hz), 8.24 (1H, s), 11.72 (1H, br s), 12.13 (1H, br s).
（実施例１１８）
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
工程１
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例４１工程１で得られた化合物（３５０ｍｇ）と実施例９６工程１で得られた化合物（２７５ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１４４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 450(M+H)+.
工程２
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン　
　上記工程１で得られた化合物（１４４ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（８３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 370(M+H)+.
工程３
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン　二メタンスルホン酸塩
　上記工程２で得られた化合物（８３ｍｇ）のクロロホルム懸濁液（１．５ｍｌ）にメタンスルホン酸（２９μｌ）を滴下し、次いで均一な溶液になるまでメタノールを滴下した。室温で３０分間撹拌した後、溶媒を減圧下で留去し、へキサンを加えて撹拌した。固体を濾取、５０度に加温しながら減圧下で一晩乾燥し、標題化合物（１０６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 370(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C18H17FN5O3370.13154；実測値: 370.13332.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.34 (6H, s), 3.31-3.38 (1H, m),3.43-3.56 (2H, m), 3.61 (1H, d, J = 10.9 Hz), 3.70-4.02 (5H, m), 7.53-7.55 (1H,m), 7.91 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.29-8.31 (2H, m), 8.62 (1H, d, J = 2.3 Hz),11.61 (1H, br s), 11.68 (1H, br s).
（実施例１１９）
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－５－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000141
　　　
工程１
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－５－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例９６工程１で得られた化合物（７０ｍｇ）と実施例４５工程１で得られた化合物（１１１ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（６０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 464(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.79 (2H, m), 1.87-1.91 (2H, m),2.31-2.35 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.52-2.55 (2H, m), 3.39 (1H, dd, J = 11.7, 9.5Hz), 3.53-3.58 (1H, m), 3.65-3.70 (2H, m), 3.73-3.76 (1H, m), 3.84-3.94 (4H,m), 6.06-6.08 (1H, m), 7.14 (1H, t, J = 2.6 Hz), 7.23 (1H, s), 7.91 (1H, d, J =2.3 Hz), 8.27-8.29 (1H, m), 8.30 (1H, d, J = 1.7 Hz).
工程２
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－５－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（６０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２５ｍｇ）を得た。
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C19H19FN5O3384.14719；実測値: 384.14985. 
MS(ESI)m/z: 384(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.38 (3H, s), 3.27-3.31 (1H, m),3.41-3.52 (2H, m), 3.59 (1H, d, J = 11.5 Hz), 3.68-3.80 (3H, m), 3.84-3.93 (2H,m), 7.44 (1H, s), 7.54 (1H, t, J = 2.3 Hz), 8.00 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.29 (1H,d, J = 2.3 Hz), 11.52 (1H, s), 11.61 (1H, s).
（実施例１２０）
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン　
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
工程１
５－ブロモ－４－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．４５，２３１７－２３１９（２００４）に記載の方法で得られた５－ブロモ－４－フルオロ－１－（トリイソプロピルシリル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（２３０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（８１０μｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン展開）にて精製し、標題化合物（１０３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 215(M+H)+.
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例４１工程１で得られた化合物（２５４ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（１０３ｍｇ）用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２１２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 450(M+H)+.
工程３
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン　
　上記工程２で得られた化合物（２１２ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:370(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C18H17FN5O3370.13154；実測値: 370.13107.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.33-3.62 (4H, m), 3.70-3.97 (5H, m),6.59-6.61 (1H, m), 7.57-7.59 (1H, m), 7.74 (1H, s), 8.12 (1H, s), 8.35-8.36(1H, m), 11.71 (1H, br s), 12.10 (1H, br s).
（実施例１２１）
６－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000143
工程１
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例４１工程１で得られた化合物（３１９ｍｇ）と５－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１９９ｍｇ）用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１１８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 434(M+H)+.
工程２
６－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン　
　上記工程１で得られた化合物（１１８ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:354(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C18H20N5O3354.15661；実測値: 354.15597.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.04 (2H, t, J= 8.6 Hz), 3.32-3.62(6H, m), 3.71-3.96 (5H, m), 6.52 (1H, s), 7.57-7.59 (1H, m), 7.66-7.67 (1H, m),8.00-8.01 (1H, m), 8.08 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.54 (1H, br s).
（実施例１２２）
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000144
工程１
５－ブロモ－４－ヨード－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
　ＷＯ２００８／１５０９１４に記載の方法で得られる５－ブロモ－４－ヨード－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１．１４ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１２ｍｌ）に、氷浴下５５％水素化ナトリウム（１７０ｍｇ）と４－メチルベンゼンスルホニルクロリド（７４０ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水溶液を加え、析出した固体を濾取して水で洗浄した。これをジクロロメタンに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、標題化合物（１．６８ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.39 (3H, s), 6.51 (1H, d, J=4.0Hz),7.26 (2H, d, J=8.6Hz), 7.79 (1H, d, J=4.0Hz), 8.04 (2H, d, J=8.6Hz), 8.43 (1H,s).
工程２
５－ブロモ－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
　上記工程１で得られた化合物（３００ｍｇ）を用いて実施例８４工程１と同様の手法により標題化合物（１６８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.39 (3H, s), 6.79-6.84 (1H, m), 7.31(2H, d, J=8.3Hz), 7.88 (1H, d, J=4.1Hz), 8.05 (2H, d, J=8.3Hz), 8.62 (1H, s).
工程３
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－｛１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（２４２ｍｇ）と、実施例４１工程１で得られた化合物（３０６ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（１７２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 654(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-2.54 (8H, m), 2.41 (3H, s),3.29-3.99 (9H, m), 6.07-6.11 (1H, m), 6.87 (1H, s), 7.34 (2H, d, J=7.8Hz),7.43-7.49 (1H, m), 7.96 (2H, s), 8.12 (2H, d, J=8.3Hz), 8.40 (1H, s).
工程４
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－［４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（１７０ｍｇ）のメタノール溶液（２．６ｍｌ）に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５２ｍｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液操作を行い、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）で精製し、標題化合物（５８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.82 (2H, m), 1.86-1.95 (2H, m),2.29-2.39 (2H, m), 2.46-2.57 (2H, m), 3.33-4.00 (9H, m), 6.07-6.13 (1H, m),6.78-6.83 (1H, m), 7.41-7.43 (1H, m), 7.54 (1H, s), 8.05 (1H, d, J=2.0Hz), 8.29(1H, s), 9.13 (1H, brs).
工程５
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程４で得られた化合物（５６ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 420(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.24-3.97 (9H, m), 6.62-6.67 (1H, m),7.55 (1H, s), 7.83 (1H, s), 7.90 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.27 (1H, s), 11.74 (1H,s), 12.37 (1H, s).
（実施例１２３）
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－エチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
工程１
５－ブロモ－４－エチル－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
　実施例１２２工程１で得られた化合物（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１２ｍｌ）に、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（２６ｍｇ）、炭酸カリウム（１３０ｍｇ）及びトリエチルボラン（１Ｍヘキサン溶液）（０．７５ｍｌ）を加え窒素気流下、８０℃で２４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却したのち、酢酸エチルと蒸留水を加えて分液操作を行い、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）で精製し、標題化合物（１４７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.38 (3H, s),2.94 (2H, q, J=7.5 Hz), 6.60 (1H, d, J=4.1 Hz), 7.28 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.70(1H, d, J=4.1 Hz), 8.05 (2H, d, J=8.3 Hz), 8.43 (1H, s).
工程２
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－｛４－エチル－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（１４５ｍｇ）と、実施例４１工程１で得られた化合物（１８３ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１２２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 614(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.14 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.72-1.82 (2H,m), 1.86-1.94 (2H, m), 2.30-2.37 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.46-2.54 (2H, m), 2.81(2H, q, J=7.5 Hz), 3.33-3.41 (1H, m), 3.49-3.58 (1H, m), 3.62-3.75 (3H, m),3.80-3.99 (4H, m), 6.08 (1H, s), 6.68 (1H, d, J=4.1 Hz), 7.29-7.34 (3H, m),7.77 (1H, d, J=4.1 Hz), 7.97 (1H, d, J=1.4 Hz), 8.13 (2H, d, J=8.3 Hz), 8.26(1H, s).
工程３
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－エチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（１２０ｍｇ）を用いて実施例１２２工程４と同様の手法により標題化合物（７５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 460(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.74-1.82 (2H,m), 1.87-1.95 (2H, m), 2.31-2.39 (2H, m), 2.48-2.56 (2H, m), 2.91 (2H, q, J=7.3Hz), 3.35-4.01 (9H, m), 6.07-6.13 (1H, m), 6.59-6.63 (1H, m), 7.34-7.38 (1H,m), 7.39 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.06 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.17 (1H, s), 9.21 (1H,brs).
工程４
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－エチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（７５ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.14 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.84 (2H, q,J=7.5 Hz), 3.25-3.97 (9H, m), 6.56-6.60 (1H, m), 7.47-7.50 (1H, m), 7.51 (1H,d, J=1.4 Hz), 7.88 (1H, d, J=1.4 Hz), 8.04 (1H, s), 11.66 (2H, s).
（実施例１２４）
６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
工程１
５－ブロモ－３，４－ジメチル－２－（トリメチルシリル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
　実施例３６工程１で得られた化合物（１．８ｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に溶解し、酢酸カリウム（１．７ｇ）、塩化リチウム（０．３ｇ）を加えて、系内を窒素置換した後、酢酸パラジウム（０．１３ｇ）および１－トリメチルシリル－１－プロピン（４．３ｍｌ）を加えて、９０℃にて三日間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを留去し、得られた残渣を酢酸エチルにて希釈後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去して、粗標題化合物（２．４ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 297(M+H)+.
工程２
５－ブロモ－３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
　上記工程１で得られた化合物（２．４ｇ）をテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶解し、２Ｍ塩酸水溶液（１０ｍｌ）を加えて、１８時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、飽和重曹水で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（０．２ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 225(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.46 (3H, s), 2.76 (3H, s), 7.00 (1H,s), 8.29 (1H, s).
工程３
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例４１工程１で得られた化合物（３０６ｍｇ）と上記工程２で得られた化合物（１４２ｍｇ）用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１４５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 460(M+H)+.
工程４
６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン　
　上記工程３で得られた化合物（２２２ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１３５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C20H21N5O3380.17226；実測値: 380.17247.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.46 (3H, s), 2.58 (3H, s), 3.29-3.33(1H, m), 3.42-3.54 (2H, m), 3.59-3.61 (1H, m), 3.70-3.72 (1H, m), 3.76-3.95(4H, m), 7.20 (1H, s), 7.51 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.88 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.00(1H, s), 11.27-11.28 (1H, m), 11.64 (1H, s).
（実施例１２５）
６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000147
工程１
５－ブロモ－３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
　実施例３６工程３で得られた化合物（３２３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解し、Ｎ－クロロコハク酸イミド（２２５ｍｇ）を加えて室温にて三日間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去して、標題化合物（３６４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 245(M+H)+.
工程２
ｔｅｒｔ－ブチル　５－ブロモ－３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート
　上記工程１で得られた化合物（３６４ｍｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（４３０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 345(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66 (9H, s), 2.84 (3H, s), 7.59 (1H,s), 8.55 (1H, s).
工程３
６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例４１工程１で得られた化合物（３０２ｍｇ）と上記工程２で得られた化合物（２１５ｍｇ）用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１２５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 480(M+H)+.
工程４
６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン　
　上記工程３で得られた化合物（１２５ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（７７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 400(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C19H19ClN5O3400.11764；実測値: 400.12198.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.66 (3H, s), 3.28-3.97 (9H, m), 7.55(1H, d, J = 1.8 Hz), 7.66 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.91 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.13(1H, s), 11.67 (1H, br s), 12.00 (1H, br s).
（実施例１２６）
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－フルオロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
工程１
５－ブロモ－３－フルオロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
　実施例３６工程３で得られた化合物（３．０ｇ）をアセトニトリル（４００ｍｌ）と酢酸（８０ｍｌ）に溶解し、セレクトフルオロ（７．６ｇ）を加えて８０℃にて１５時間加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却、濃縮後、酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム展開）にて精製し、標題化合物（２．０ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 229(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.71 (3H, d, J = 2.7 Hz), 7.04 (1H, d,J = 2.3 Hz), 8.34 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.76 (1H, br s).
工程２
ｔｅｒｔ－ブチル　５－ブロモ－３－フルオロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート
　上記工程１で得られた化合物（２．０ｇ）を用いて実施例３５工程１と同様の手法により標題化合物（１．２ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65 (9H, s), 2.67 (3H, s), 7.36-7.37(1H, m), 8.54 (1H, s).
工程３
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－フルオロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例４１工程１で得られた化合物（２９０ｍｇ）と上記工程２で得られた化合物（１８０ｍｇ）用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２３７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:464(M+H)+.
工程４
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－フルオロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン　
　上記工程３で得られた化合物（２３７ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（６８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:384(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C19H19FN5O3384.14719；実測値: 384.14806.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.55 (3H, s), 3.28-3.62 (4H, m),3.69-3.96 (5H, m), 7.44-7.47 (1H, m), 7.56-7.57 (1H, m), 7.92 (1H, d, J = 1.4Hz), 8.13 (1H, s), 11.48 (1H, br s), 11.67 (1H, s).
（実施例１２７）
６－（６－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
工程１
｛１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝ホウ酸
　実施例４１工程１で得られた化合物（５．０ｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２．２ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 280(M+H)+.
工程２
６－（６－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（７５ｍｇ）と実施例７８工程５で得られた化合物（６８ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１０７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 386(M+H)+.
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C18H17ClN5O3386.10199；実測値: 386.10355.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.32-3.62 (4H, m), 3.67-3.97 (5H, m),6.54 (1H, s), 7.57-7.60 (1H, m), 7.62-7.65 (1H, m), 7.96-7.99 (1H, m),8.05-8.07 (1H, m), 11.70 (1H, br s), 11.96 (1H, br s).
（実施例１２８）
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（７－フルオロ－４－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
工程１
４－ブロモ－６－フルオロ－２－ヨード－３－メチルアニリン
　４－ブロモ－６－フルオロ－３－メチルアニリン（５．０ｇ）を用いて実施例３６工程１と同様の手法により標題化合物（６．９ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:330(M+H)+.
工程２
４－ブロモ－６－フルオロ－２－［（トリメチルシリル）エチニル］－３－メチルアニリン
　上記工程１で得られた４－ブロモ－６－フルオロ－２－ヨード－３－メチルアニリン（６．９ｇ）を用いて実施例３６工程２と同様の手法により標題化合物（６．９ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 300(M+H)+.
工程３
５－ブロモ－７－フルオロ－４－メチル－１Ｈ－インドール
　上記工程２で得られた化合物（６．９ｇ）を用いて実施例３６工程３と同様の手法により標題化合物（３．０ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 228(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.54 (3H, s), 6.57-6.59 (1H, m), 7.11(1H, d, J = 10.3 Hz), 7.23 (1H, t, J = 2.9 Hz), 8.38 (1H, br s).
工程４
６－（６－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例１２７工程１で得られた化合物（１０８ｍｇ）と上記工程３で得られた化合物（８０ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１０９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 383(M+H)+.
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C20H20FN4O3383.15194；実測値: 383.15248.
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.39 (3H, s), 3.31-3.97 (9H, m), 6.61(1H, s), 6.87 (1H, d, J= 10.9 Hz), 7.44-7.46 (1H, m), 7.51 (1H, s), 7.89-7.90(1H, m), 11.61 (1H, br s), 11.65 (1H, br s).
（実施例１２９）
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000151
工程１
６－ブロモ－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　実施例４０工程１で得られた化合物（１．４ｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（０．８ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 314(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.26-3.28 (1H, m), 3.45-3.49 (2H, m), 3.59-3.62(1H, m), 3.70-3.89 (5H, m), 7.75-7.75 (1H, m), 8.00-8.00 (1H, m), 11.79 (1H, brs).
工程２
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　ＷＯ２００７/１３５３９８で得られた化合物（６９ｍｇ）と上記工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１１ｍｇ）を得た。　
MS(ESI)m/z: 366(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+ 計算値: C19H19N5O3366.15661；実測値: 366.15746.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.48 (3H, s), 3.39-3.94 (9H, m), 6.42(1H, d, J = 3.24 Hz), 7.41-7.42 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 1.84 Hz), 7.78(1H,s), 7.91 (1H, d, J = 1.84 Hz), 11.53 (1H, s), 11.63 (1H, s).
（実施例１３０）
６－（４－アミノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
工程１
４－アジド－５－ブロモ－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
　ＷＯ２００８／１５０９１４に記載の方法で得られる４－アジド－５－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１９９ｍｇ）を用いて実施例１２２工程１と同様の手法により標題化合物（２９９ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.39 (3H, s), 6.85 (1H, d, J=4.0 Hz),7.29 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.73 (1H, d, J=4.0 Hz), 8.04 (2H, d, J=8.3 Hz), 8.39(1H, s).
工程２
５－ブロモ－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－アミン
　上記工程１で得られた化合物（２７５ｍｇ）の２－プロパノール溶液（１４ｍｌ）に、氷浴下水素化ホウ素ナトリウム（２７ｍｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液操作を行い、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）で精製し、標題化合物（１４１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 367(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.34 (3H, s), 6.79 (2H, brs), 6.97(1H, d, J=4.0 Hz), 7.40 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.57 (1H, d, J=4.0 Hz), 7.91 (2H, d,J=8.0 Hz), 8.03 (1H, s).
工程３
６－｛４－アミノ－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル｝－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（５０ｍｇ）と実施例１２７工程１で得られた化合物（５７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（５５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 521(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.39 (3H, s), 3.33-3.97 (9H, m), 4.51(2H, s), 6.51 (1H, d, J=4.0 Hz), 7.30 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.41 (1H, d, J=1.7Hz), 7.59 (1H, d, J=4.0 Hz), 8.04-8.06 (2H, m), 8.10 (2H, d, J=8.0 Hz), 9.52(1H, brs).
工程４
６－（４－アミノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（４３ｍｇ）を用いて実施例１２２工程４と同様の手法により標題化合物（１６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 367(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.38-3.98 (9H, m), 5.94 (2H, s), 6.63(1H, s), 7.08-7.12 (1H, m), 7.49-7.53 (1H, m), 7.72 (1H, s), 7.89-7.93 (1H, m),11.17 (1H, s), 11.59 (1H, s).
（実施例１３１）
６－［４－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル］－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
工程１
５－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－アミン
　実施例１３０工程２で得られた化合物（６４ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（３．６ｍｌ）に、氷浴下５５％水素化ナトリウム（１９ｍｇ）とヨウ化メチル（０．０２７ｍｌ）を加え、氷浴下で２時間攪拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液操作を行い、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）で精製し、標題化合物（７３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 395(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (3H, s), 3.13 (6H, s), 6.74 (1H,d, J=4.0 Hz), 7.25-7.29 (2H, m), 7.57 (1H, d, J=4.0 Hz), 8.04 (2H, d, J=8.0Hz), 8.31 (1H, s).
工程２
６－｛４－（ジメチルアミノ）－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル｝－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（５９ｍｇ）と、実施例１２７工程１で得られた化合物（６３ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 549(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.39 (3H, s), 2.85 (6H, s), 3.35-3.97(9H, m), 6.81 (1H, d, J=4.0 Hz), 7.29 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.37 (1H, d, J=1.7Hz), 7.61 (1H, d, J=4.0 Hz), 8.03-8.07 (2H, m), 8.10 (2H, d, J=8.0 Hz), 9.37(1H, brs).
工程３
６－［４－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル］－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（４７ｍｇ）を用いて実施例１２２工程４と同様の手法により標題化合物（１５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 395(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.84 (6H, s), 3.27-3.93 (9H, m),6.64-6.67 (1H, m), 7.28 (1H, s), 7.50 (1H, d, J=1.7 Hz), 7.85 (1H, s), 7.93(1H, d, J=1.7 Hz), 11.46 (1H, s), 11.57 (1H, s).
（実施例１３２）
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－｛４－［（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000154
工程１
２－［（５－ブロモ－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）（メチル）アミノ］エタノール
　ＷＯ２００８／１５０９１４に記載の方法で得られる５－ブロモ－４－クロロ－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（７００ｍｇ）に２－（メチルアミノ）エタノール（１．５ｍｌ）を加え、１４５℃で１８時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却したのち、反応液を減圧濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）で精製し、標題化合物（４７２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 401(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.06 (9H, s), 0.91 (2H, t, J=8.3 Hz),2.45-2.50 (1H, m), 3.04 (3H, s), 3.50-3.61 (4H, m), 3.74 (2H, s), 5.62 (2H, s),6.57-6.59 (1H, m), 7.25-7.28 (1H, m), 8.35 (1H, s).
工程２
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－［（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１で得られた化合物（１００ｍｇ）と実施例１２７工程１で得られた化合物（８４ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 555(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.04 (9H, s), 0.94 (2H, t, J=8.3 Hz),2.79 (3H, s), 3.40-4.03 (16H, m), 5.66 (2H, s), 6.67 (1H, d, J=3.4 Hz), 7.27(1H, s), 7.67 (1H, d, J=1.7 Hz), 8.11 (1H, s), 8.41 (1H, d, J=1.7 Hz), 11.19(1H, brs).
工程３
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－｛４－［（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（２９ｍｇ）のジクロロメタン溶液（０．５ｍｌ）に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残留物にジクロロメタン（０．５ｍｌ）とエチレンジアミン（０．２ｍｌ）を加え、室温で７時間撹拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加えて分液操作を行い、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン展開）で精製し、標題化合物（６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 425(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.74 (3H, s), 3.27-3.93 (13H, m),4.60 (1H, t, J=5.4 Hz), 6.59 (1H, s), 7.28-7.31 (1H, m), 7.70-7.72 (1H, m),7.89 (1H, s), 7.98 (1H, d, J=1.7 Hz), 11.46 (1H, s), 11.55 (1H, s). 
（実施例１３３）
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
工程１
５－ブロモ－４－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
　５－ブロモ－４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（８１ｍｇ）のキシレン溶液（３．５ｍｌ）に、カリウムメトキシド（１０３ｍｇ）、リチウムメトキシド（２７ｍｇ）、ｔｅｒｔ－ブタノール（４０μｌ）を加え、１１７℃で１６時間加熱還流した。この反応溶液に濃塩酸を少量ずつ加えてｐＨ４へと導き、酢酸エチルと蒸留水を加えて分液操作を行った。得られた水層に５規定水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ８へと導き、酢酸エチルを加えて分液操作を行った。得られた全ての有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン展開）で精製し、標題化合物（２０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 227(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.29 (3H, s), 6.77-6.82 (1H, m),7.37-7.42 (1H, m), 8.14 (1H, s), 11.82 (1H, br s).
工程２
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１の方法で得た化合物（６４ｍｇ）と、実施例１２７工程１により得られた化合物（７９ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（２６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 382(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C19H20N5O4382.15153；実測値: 382.15284.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.50-2.52 (1H, m), 3.44-3.64 (4H, m),3.67-3.93 (4H, m), 4.19 (3H, s), 6.76-6.81 (1H, m), 7.37-7.42 (1H, m), 7.57(1H, d, J = 1.8 Hz), 7.97 (1H, d, J = 1.4 Hz), 8.04 (1H, s), 11.57 (1H, br s),11.71 (1H, br s).
（実施例１３４）
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000156
工程１
５－ブロモ－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－オン
　ＷＯ２００４／１０１５６５に記載の方法で得られる５－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボアルデヒド（４．１０ｇ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３．０５ｍｌ）とｐ－トルエンスルホニル　クロライド（３．８２ｇ）を室温にて加え一晩攪拌した。反応液を減圧下で留去後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣を（ジクロロメタン－ジエチルエーテル）にて固化後、濾取し、５－ブロモ－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボアルデヒド（２．３２ｇ）を得た。さらに濾液を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、５－ブロモ－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボアルデヒド（２．５５ｇ）を得た。得られた５－ブロモ－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボアルデヒド（２．８３ｇ）を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下３－クロロ過安息香酸（２．１３ｇ）を３時間かけて加え、室温にて２時間攪拌した後、反応液に１０％亜硫酸ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え一晩攪拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、不溶物を濾去後、塩化メチレンにて３回抽出操作を行い、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（０．１８ｇ）を淡赤色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 366(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.42 (3H, s), 4.41 (2H, s), 7.32 (2H,d, J = 7.1 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.64 (1H,d, J = 2.0 Hz).
工程２
５－ブロモ－３－メトキシ－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
上記工程１で得られた化合物（１１０ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）とテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下（トリメチルシリル）ジアゾメタン（０．７５ｍｌ）を滴下し、室温にて４時間攪拌した。（トリメチルシリル）ジアゾメタン（０．７５ｍｌ）を滴下し、さらに一晩攪拌した。反応液に酢酸（１５４μｌ）を加えた後、溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（４０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 381(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.37 (3H, s), 3.88 (3H, s), 7.09 (1H,s), 7.25 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.95-7.98 (3H, m), 8.45 (1H, d, J = 2.3 Hz).
工程３
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－｛３－メトキシ－１－［（４－メチルフェニル）スルホニル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（４０ｍｇ）と実施例１２７工程１で得られた化合物（３８ｍｇ）を用いて、実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（４５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 536(M+H)+.
工程４
１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（４５ｍｇ）を用いて実施例８４工程３と同様の手法により、標題化合物（１０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C19H20N5O4382.15153；実測値: 382.15295. 
MS (ESI) m/z: 382 (M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.31-3.37 (2H, m), 3.44-3.54 (2H, m),3.59-3.62 (1H, m), 3.71-3.80 (2H, m), 3.84-3.94 (4H, m), 3.97-4.02 (1H, m),7.08 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.87 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.16 (1H, d, J = 2.3 Hz),8.25 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.53 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.12 (1H, d, J = 1.7 Hz),11.61 (1H, s).
（実施例１３５）
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｄ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
工程１
２，６－アンヒドロ－１－（６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル）－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－Ｄ－スレオ－ヘキシトール
２，６－アンヒドロ－１－（６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル）－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　実施例１１３工程４で得られた化合物（０．８６ｇ）をＨＰＬＣにより光学分割を行い、標題化合物であるＤ体（異性体Ａ：０．３５ｇ）、Ｌ体（異性体Ｂ：０．３６ｇ）をそれぞれ得た。
　カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ（５×５０ｃｍ）
　溶出液：２５％イソプロパノール／ｎ－ヘキサン
　液量：２５ｍｌ／ｍｉｎ
　溶出時間：異性体Ａ：５６分、異性体Ｂ：７１分
工程２
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－Ｄ－スレオ－ヘキシトール
　５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１７３ｍｇ）と上記工程１で得られたＤ体（異性体Ａ、２００ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（２２０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 460(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.57-1.66 (3H, m), 1.75-1.80 (2H, m),1.88-1.92 (2H, m), 2.11-2.14 (1H, m), 2.32-2.36 (2H, m), 2.49-2.51 (2H, m),3.23 (1H, s), 3.36 (3H, s), 3.44 (1H, dd, J = 12.6, 1.1 Hz), 3.72-3.77 (1H, m),3.89 (1H, dd, J = 14.6, 7.7 Hz), 4.04-4.09 (2H, m), 6.07-6.08 (1H, m),6.58-6.59 (1H, m), 7.39-7.40 (1H, m), 7.67 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.08 (1H, d, J= 1.7 Hz), 8.27 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.30 (1H, s).
工程３
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｄ－スレオ－ヘキシトール
上記工程２で得られた化合物（２２０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.40-1.45 (1H, m), 1.54-1.65 (3H, m),1.89-1.95 (1H, m), 3.15-3.18 (1H, m), 3.20 (3H, s), 3.70-3.76 (1H, m),3.80-3.98 (2H, m), 6.51 (1H, dd, J = 3.2, 1.8 Hz), 7.52-7.53 (1H, m), 7.83 (1H,d, J = 1.8 Hz), 8.23 (2H, s), 8.52 (1H, d, J = 2.2 Hz), 11.59 (1H, s), 11.74(1H, s).
（実施例１３６）
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000158
工程１
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１７３ｍｇ）と実施例１３５工程１で得られたＬ体（異性体Ｂ、２００ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（２２０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 460(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.57-1.66 (3H, m), 1.75-1.80 (2H, m),1.88-1.95 (2H, m), 2.11-2.15 (1H, m), 2.32-2.35 (2H, m), 2.49-2.52 (2H, m),3.22-3.24 (1H, m), 3.36 (3H, s), 3.44 (1H, dd, J = 12.6, 1.7 Hz), 3.72-3.76(1H, m), 3.89 (1H, dd, J = 14.8, 8.0 Hz), 4.04-4.09 (2H, m), 6.06-6.08 (1H, m),6.59 (1H, dd, J = 3.7, 2.0 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 3.4, 2.2 Hz), 7.67 (1H, d, J= 2.2 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.27 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.50 (1H, d, J =2.2 Hz), 9.13 (1H, s).
工程２
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程１で得られた化合物（２２０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（７９ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.40-1.44 (1H, m), 1.54-1.64 (2H, m),1.89-1.95 (1H, m), 3.20 (3H, s), 3.71-3.77 (1H, m), 3.80-3.98 (3H, m), 6.51(1H, dd, J = 3.4, 1.6 Hz), 7.52-7.54 (1H, m), 7.83 (1H, d, J = 1.8 Hz),8.22-8.23 (2H, m), 8.52 (1H, d, J = 2.2 Hz), 11.59 (1H, s), 11.74 (1H, s).
（実施例１３７）
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル)－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
工程１
２，６－アンヒドロ－１－Ｏ－ベンジル－３，５－ジデオキシ－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
２，６－アンヒドロ－１－Ｏ－ベンジル－３，５－ジデオキシ－Ｄ－スレオ－ヘキシトール
　実施例１１４工程２で得られた化合物をＨＰＬＣにより光学分割を行い標題化合物であるＬ体（異性体Ａ：０．４７ｇ）、Ｄ体（異性体Ｂ：０．４７ｇ）をそれぞれ得た。
分取；
　カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＤ（５×５０ｃｍ）
　溶出液：２５％イソプロパノール／ｎ－ヘキサン
　液量：２５ｍｌ／ｍｉｎ
　溶出時間：異性体Ａ：４８分、異性体Ｂ：５８分
分析；
　カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＤ　（０．４６×５ｃｍ）
　溶出液：１０％イソプロパノール／ｎ－ヘキサン
　液量：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
　溶出時間：異性体Ａ：１２分、異性体Ｂ：１６分

　以下に示す参考例に従って既知の糖誘導体から２，６－アンヒドロ－１－Ｏ－ベンジル－３，５－ジデオキシ－Ｄ－スレオ－ヘキシトールを得た。
キラルＨＰＬＣによる分析結果；溶出時間：１６分
　以上の結果から異性体ＢはＤ体、異性体ＡはＬ体と決定した。

参考例１
２，６－アンヒドロ－４－Ｏ－ベンゾイル－１－Ｏ－ベンジル－３－クロロ－３，５－ジデオキシ－Ｄ－アラビノ－ヘキシトール
　Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６７．３３４６－３３５４（２００２）に記載の方法で得られる１，５－アンヒドロ－３－Ｏ－ベンゾイル－６－Ｏ－ベンジル－２－デオキシ－Ｄ－アラビノ－ヘキシトール（９４ｍｇ）のピリジン溶液（２７ｍｇ）に、氷冷下、塩化スルホニル（２９μｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（２７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.82-1.87 (1H, m), 2.32-2.42 (1H, m),3.60-3.72 (3H, m), 3.84-3.88 (1H, m), 4.13-4.18 (1H, m), 4.52-4.62 (3H, m),5.26-5.31 (1H, m), 7.27-7.38 (5H, m), 7.44-7.48 (2H, m), 7.57-7.60 (1H, m),8.07-8.09 (2H, m).
参考例２
２，６－アンヒドロ－４－Ｏ－ベンゾイル－１－Ｏ－ベンジル－３，５－ジデオキシ－Ｄ－スレオ－ヘキシトール
　上記参考例１で得られた化合物（２７ｍｇ）のベンゼン溶液（１．０ｍｌ）に水素化トリブチルスズ（２４μｌ）とアゾビスイソブチロニトリル（６ｍｇ）を加えて１時間加熱還流した。さらに水素化トリブチルスズ（２４μｌ）とアゾビスイソブチロニトリル（１ｍｇ）を加えて１時間加熱還流した。反応液を濃縮後、薄層クロマトグラフィーにて（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、粗標題化合物（３５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 327(M+H)+.
参考例３
２，６－アンヒドロ－１－Ｏ－ベンジル－３，５－ジデオキシ－Ｄ－スレオ－ヘキシトール
　上記参考例２で得られた化合物（３５ｍｇ）のメタノール溶液（１．０ｍｌ）にナトリウムメトキシドメタノール溶液（５Ｍ，１４μｌ）を滴下し、室温で６時間撹拌した。飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（１０ｍｇ）を得た。1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (1H,dd, J = 22.9, 11.5 Hz), 1.49-1.57 (1H, m), 1.86-1.94 (2H, m), 3.41-3.57 (4H,m), 3.77-3.83 (1H, m), 4.05-4.08 (1H, m), 4.55 (2H, d, J = 11.6 Hz), 4.60 (1H,d, J = 11.6 Hz),7.27-7.31 (1H, m), 7.33-7.35 (4H, m).
工程２
２，６－アンヒドロ－１－Ｏ－ベンジル－３，５－ジデオキシ－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程１で得られたＬ体（異性体Ａ：４６６ｍｇ）を用いて実施例６３工程１と同様の手法により標題化合物（３２２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 237(M+H)+.
工程３
１，５－アンヒドロ－２，４－ジデオキシ－３－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程２で得られた化合物（３２２ｍｇ）を用いて実施例１１４工程４と同様の手法により標題化合物（１８０ｍｇ）を得た。
工程４
５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
　５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ「２，３－ｂ」ピリジン（１．０１ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、窒素置換後、氷冷した。５５％水素化ナトリウム(２１６ｍｇ)を加えて氷冷下２０分攪拌した後、［２－（クロロメトキシ）エチル］（トリメチル）シラン（８７５μｌ）を加えて室温で１５．５時間撹拌した。反応系内に水を加えて希釈し、１規定塩酸（０．８５ｍｌ）で中和し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水で一回洗浄後、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、留去した。茶色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し、無色油状物の標題化合物（６９１ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 375[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.08 (9H, s), 0.87-0.91 (2H, m), 1.37(12H, s), 3.49-3.55 (2H, m), 5.70 (2H, s), 6.52 (1H, d, J = 3.7 Hz), 7.32 (1H,d, J = 3.7 Hz), 8.35 (1H, d, J = 1.6 Hz), 8.69 (1H, d, J = 1.6 Hz).
工程５
６－ブロモ－３－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　ＷＯ２００８／０５１４９３に記載の条件で得られるエチル ６－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート（２．０１ｇ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、［２－（クロロメトキシ）エチル］（トリメチル）シラン（１．３７ｍｌ）を加え、窒素置換後氷冷した。５５％水素化ナトリウム（３３７ｍｇ)を加え、徐々に室温まで昇温するようにして５０分撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加えて３回抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、留去した。得られた褐色油状物をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、氷冷後、イソプロピルアミン（０．９ｍｌ）を加えてそのまま一時間撹拌した。反応液を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し、無色結晶の標題化合物（１．５６ｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 344[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.02 (9H, s), 0.98-0.99 (2H, m),3.70-3.74 (2H, m), 5.41 (2H, s), 7.50 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.16 (1H, d, J = 2.3Hz), 10.08 (1H, br s).
工程６
３－｛［２－（トリメチルシリル)エトキシ］メチル｝－６－（１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル)－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程４で得られた化合物（２１６ｍｇ）と上記工程５で得られた化合物（１４５ｍｇ）を用いて、実施例１工程３と同様の手法により、標題化合物（１９５ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 512[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.05 (9H, s), 0.01 (9H, s), 0.91-0.96(2H, m), 0.99-1.05 (2H, m), 3.56-3.61 (2H, m), 3.75-3.80 (2H, m), 5.49 (2H, s),5.72 (2H, s), 6.59 (1H, d, J = 3.7 Hz), 7.42 (1H, d, J= 3.7 Hz), 7.55 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.33 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.52 (1H, d, J =2.3 Hz), 9.40 (1H, br s).
工程７
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［２－オキソ－３－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－６－（１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル)－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程６で得られた化合物（１３０ｍｇ）、上記工程３で得られた化合物（６０ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により室温にて５５分攪拌した後、反応系を氷冷し、トリエチルアミン（８６μｌ）、メタンスルホニルクロリド（３５μｌ）を加えて氷冷下３０分撹拌した。これにアセトニトリル６ｍｌ、炭酸カリウム（７０ｍｇ）を加えて８０℃で４２時間攪拌した。反応液をろ過し、アセトニトリルで洗浄後、母液を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し、無色油状物の標題化合物（１１４ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 640[M+H]+工程８
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル)－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール　二メタンスルホン酸塩
　上記工程７で得られた化合物（１０９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（１．７ｍｌ）を加え、８０℃で１３時間撹拌した。反応液を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：エタノール展開）で精製後、ＰｏｒａＰａｋTMＲｘｎ　ＣＸ（２ｇ）を用いて５％アンモニア水／エタノールにより溶出して精製した。得られた結晶をジクロロメタン（３ｍｌ）／エタノール（０．５ｍｌ）に溶解させ、メタンスルホン酸（２２μｌ）を加えて室温で１５分攪拌したのち留去し、酢酸エチルから固体化させ、窒素雰囲気下で濾取して標題化合物（２７ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z:380[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.04-1.13 (1H, m), 1.15-1.27 (1H, m),1.82-1.90 (1H, m), 2.00-2.08 (1H, m), 2.44 (6H, s), 3.18-3.38 (2H, m), 3.22(3H, s), 3.64-3.73 (1H, br m), 3.82-3.91 (2H, br m), 3.98 (1H, dd, J = 14.7,7.8 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 3.7, 1.8 Hz), 7.74 (1H, t, J = 2.7 Hz), 7.90 (1H, d,J= 1.8 Hz), 8.30 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.72 (2H, s), 12.46 (1H, br s).
（実施例１３８）
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル)－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｄ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
工程１
２，６－アンヒドロ－１－Ｏ－ベンジル－３，５－ジデオキシ－４－Ｏ－メチル－Ｄ－スレオ－ヘキシトール
　実施例１３７工程１で得られたＤ体（異性体Ｂ：４６８ｍｇ）を用いて実施例６３工程１と同様の手法により標題化合物（３４０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z:237(M+H)+.
工程２
１，５－アンヒドロ－２，４－ジデオキシ－３－Ｏ－メチル－Ｄ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程１で得られた化合物（３４０ｍｇ）を用いて実施例１１４工程４と同様の手法により標題化合物（１９５ｍｇ）を得た。
工程３
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［２－オキソ－３－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－６－（１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル)－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｄ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程２で得られた化合物（６０ｍｇ）を酢酸エチル（６ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（８６μｌ）、メタンスルホニルクロリド（３５μｌ）を加えて氷冷下３０分撹拌した。沈殿を濾去し、酢酸エチルで洗浄後、母液を留去し、これにアセトニトリル（６ｍｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド(２ｍｌ)、実施例１３７工程６で得られた化合物（１３０ｍｇ）、炭酸カリウム（７０ｍｇ）を加えて８０℃で３５時間攪拌した。反応液をろ過し、アセトニトリルで洗浄後、母液を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し、無色油状物の標題化合物（１２８ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 640[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.04 (9H, s), 0.00 (9H, s), 0.91-0.96(2H, m), 0.98-1.03 (2H, m), 1.19-1.29 (1H, m), 1.44 (1H, ddd, J = 23.3, 12.4,4.6 Hz), 1.90-1.97 (1H, m), 2.14-2.21 (1H, m), 3.29-3.39 (2H, m), 3.36 (3H, s),3.57-3.62 (2H, m), 3.65-3.78 (3H, m), 3.92 (1H, dd, J = 14.8, 7.8 Hz), 3.99(1H, dd, J = 11.4, 4.6 Hz), 4.07 (1H, dd, J = 14.8, 2.7 Hz), 5.47 (2H, s), 5.74(2H, s), 6.60 (1H, d, J = 3.7 Hz), 7.43 (1H, d, J = 3.7 Hz), 7.61 (1H, d, J =1.8 Hz), 8.09 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.29 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.52 (1H, d, J =1.8 Hz).
工程４
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル)－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｄ－スレオ－ヘキシトール　二メタンスルホン酸塩
　上記工程３で得られた化合物（１２１ｍｇ）を用い、実施例１３７工程８と同様の手法により、標題化合物（２４ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 380[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.04-1.13 (1H, m), 1.15-1.27 (1H, m),1.82-1.90 (1H, m), 2.00-2.08 (1H, m), 2.44 (6H, s), 3.18-3.38 (2H, m), 3.22(3H, s), 3.64-3.73 (1H, br m), 3.82-3.91 (2H, br m), 3.98 (1H, dd, J = 14.7,7.8 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 3.7, 1.8 Hz), 7.74 (1H, t, J = 2.7 Hz), 7.90 (1H, d,J= 1.8 Hz), 8.30 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.72 (2H, s), 12.46 (1H, br s).
（実施例１３９）
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000161
工程１
２，６－アンヒドロ－３，５－ジデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－Ｏ－（メタンスルホニル）－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　実施例１３７工程３で得られた化合物（１２０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２．５ｍｌ）に、トリエチルアミン（１３７μｌ）を加え、氷冷下、メタンスルホン酸クロリド（７０μｌ）を滴下した。室温で２時間撹拌後、リン酸バッファー（ｐＨ７．０）を加え、ジクロロメタンで希釈、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、標題化合物（１７９ｍｇ）を得た。
工程２
２，６－アンヒドロ－１－（６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル）－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程１で得られた化合物（１７９ｍｇ）のアセトニトリル－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド混合溶液（２：１，７．５ｍｌ）に実施例３５工程２で得られた化合物（２３５ｍｇ）と、炭酸カリウム（２２１ｍｇ）を加え、８０℃で一晩撹拌した。酢酸エチルで希釈後、水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン展開）にて精製し、標題化合物（３１４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 422(M+H)+.
工程３
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程２で得られた化合物（３１４ｍｇ）を用いて実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（１７４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 470(M+H)+.
工程４
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程３で得られた化合物（１７４ｍｇ）と実施例３６工程３で得られた化合物（９４ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１１１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 474(M+H)+. 
工程５
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程４で得られた化合物（１１１ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（４７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 394(M+H)+.
工程６
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール　二メタンスルホン酸塩
　上記工程５で得られた化合物（４７ｍｇ）を用いて実施例１１８工程３と同様の手法により標題化合物（６２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 394(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C21H24N5O3394.18791；実測値: 394.18724.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.02-1.09 (1H, m), 1.16-1.25 (1H, m),1.85-1.90 (1H, m), 2.02-2.06 (1H, m), 2.32 (6H, s), 2.54 (3H, s), 3.22 (3H, s),3.23-3.28 (1H, m), 3.31-3.37 (1H, m), 3.62-3.99 (4H, m), 6.73-6.75 (1H, m),7.57-7.57 (1H, m), 7.60-7.62 (1H, m), 7.94 (1H, d, J= 1.7 Hz), 8.21 (1H, s),11.69 (1H, br s), 12.08 (1H, br s).
（実施例１４０）
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｄ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000162
工程１
２，６－アンヒドロ－３，５－ジデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－Ｏ－（メタンスルホニル）－Ｄ－スレオ－ヘキシトール
　実施例１３８工程２で得られた化合物（１２８ｍｇ）を用いて実施例１３９工程１と同様の手法により標題化合物（１８９ｍｇ）を得た。
工程２
２，６－アンヒドロ－１－（６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル）－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－Ｄ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程１で得られた化合物（１８９ｍｇ）と実施例３５工程２で得られた化合物（２４８ｍｇ）を用いて実施例１３９工程２と同様の手法により標題化合物（３４３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 422(M+H)+.
工程３
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－Ｄ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程２で得られた化合物（３４１ｍｇ）を用いて実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（２１５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 470(M+H)+.
工程４
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－Ｄ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程３で得られた化合物（２１５ｍｇ）と実施例３６工程３で得られた化合物（１１６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１５０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 474(M+H)+. 
工程５
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｄ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程４で得られた化合物（１５０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（７６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 394(M+H)+.
工程６
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｄ－スレオ－ヘキシトール　二メタンスルホン酸塩
　上記工程５で得られた化合物（７６ｍｇ）を用いて実施例１１８工程３と同様の手法により標題化合物（１０６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 394(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C21H24N5O3394.18791；実測値: 394.18758.
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.02-1.09 (1H, m), 1.16-1.25 (1H, m),1.85-1.89 (1H, m), 2.02-2.06 (1H, m), 2.34 (6H, s), 2.57 (3H, s), 3.23 (3H, s),3.23-3.28 (1H, m), 3.31-3.37 (1H, m), 3.62-3.99 (4H, m), 6.80-6.82 (1H, m),7.58 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.65-7.66 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.26(1H, s), 11.72 (1H, br s), 12.24 (1H, br s).
（実施例１４１）
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
およびその鏡像異性体
工程１
４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
　実施例３６工程３で得られた化合物（１ｇ）を用いて実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（０．３４ｇ）を無色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 259(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (9H, s), 2.78 (3H, s), 6.57 (1H,d, J = 3.6 Hz), 7.28 (1H, d, J = 3.2 Hz), 8.66 (1H, s), 10.24 (1H, s).
工程２
２，６－アンヒドロ－５－Ｏ－ベンゾイル－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程１にて得られた化合物（１１３ｍｇ）と実施例１１２工程３で得られた化合物（１５０ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（１２０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 564(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.74 (1H, m), 1.76-1.81 (2H, m),1.84-1.91 (3H, m), 2.13-2.19 (1H, m), 2.33-2.37 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.48-2.55(2H, m), 3.65 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.82-3.87 (1H, m), 4.03-4.12 (3H, m), 5.04(1H, s), 6.09 (1H, s), 6.52 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.31-7.36 (3H, m), 7.46-7.52(2H, m), 7.84 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.04 (1H, s), 8.11 (1H, s), 8.92 (1H, br s).
工程３
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程２で得られた化合物（１２０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.38-1.41 (1H, m), 1.61-1.71 (3H, m),2.47 (3H, s), 3.30-3.38 (1H, m), 3.52-3.54 (1H, m), 3.62-3.66 (2H, m),3.80-3.93 (2H, m), 4.54 (1H, d, J = 4.0 Hz), 6.56-6.57 (1H, m), 7.48 (1H, t, J= 2.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.90 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.08 (1H, s),11.61 (1H, s), 11.65 (1H, s).
（実施例１４２）
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000164
およびその鏡像異性体
工程１
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
　実施例１４１工程１で得られた化合物（１３８ｍｇ）と実施例１１３工程４で得られた化合物（１５０ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（１７０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 474(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.55-1.65 (4H, m), 1.74-1.80 (2H, m),1.87-1.93 (2H, m), 2.08-2.13 (1H, m), 2.32-2.36 (2H, m), 2.50-2.53 (4H, m),3.21 (1H, s), 3.33 (3H, d, J = 1.3 Hz), 3.42 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.71 (1H, t,J = 8.9 Hz), 3.84 (1H, dd, J = 14.6, 7.7 Hz), 3.99-4.08 (2H, m), 6.08-6.10 (1H,m), 6.57-6.59 (1H, m), 7.35 (1H, s), 7.48 (1H, s), 8.03 (1H, t, J = 1.8 Hz),8.18 (1H, s), 9.14 (1H, s).
工程２
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程１で得られた（１７０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５３ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 394(M+H)+. 
工程３
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－ＤＬ－スレオ－ヘキシトール　２メタンスルホン酸塩
　上記工程２で得られた化合物（５３ｍｇ）を用いて実施例１１８工程３と同様の手法により標題化合物（７８ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
MS(ESI)m/z: 394(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.39-1.43 (1H, m), 1.48-1.62 (2H, m),1.89-1.93 (1H, m), 2.36-2.41 (9H, m), 2.60-2.62 (2H, m), 3.19 (3H, s), 3.32-3.35(1H, m), 3.66-3.71 (1H, m), 3.79-3.92 (3H, m), 6.87-6.91 (1H, m), 7.61 (1H, d,J = 4.0 Hz), 7.70-7.73 (1H, m), 7.96-7.97 (1H, m), 8.32-8.36 (1H, m), 11.74(1H, s), 12.41 (1H, s).
（実施例１４３）
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000165
工程１
２－［（ベンジルオキシ）メチル］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン
　３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルメタノール（５．０ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、５５％水素化ナトリウム（２．３ｇ）及びベンジルブロミド（８．２ｇ）を氷冷下で加えて１７時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し，標題化合物（８．５ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
MS(ESI)m/z: 205(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.78 (1H, m), 1.85-1.92 (1H, m),1.96-2.05 (1H, m), 2.07-2.18 (1H, m), 3.56 (1H, dd, J = 4.3,10.3 Hz), 3.63 (1H,dd, J = 6.2,10.3 Hz), 4.03-4.10 (1H, m), 4.61 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.65 (1H,d, J = 12.4 Hz), 4.69-4.74(1H, m), 6.42-6.45 (1H, m), 7.28-7.40 (m, 5H).
工程２
２，６－アンヒドロ－１－Ｏ－ベンジル－３，４－ジデオキシ－ＤＬ－エリスロ－ヘキシトール
　上記工程１で得られた化合物（８．９ｇ）をテトラヒドロフラン（２９０ｍｌ）に溶解し、０．５規定テトラヒドロフラン溶液の９－ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（１２２．５ｍｌ）を加えて１７時間室温にて攪拌した。反応液に３規定水酸化ナトリウム水溶液（４３．８ｍｌ）、３５％過酸化水素水溶液（１７ｍｌ）、炭酸カリウム（３０．２ｇ）を加えて１時間攪拌後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）により精製し，標題化合物（７．２ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34-1.48 (2H, m), 1.51-1.57 (1H, m),1.65-1.75 (1H, m), 3.15 (1H, t, J = 10.53 Hz), 3.37-3.54 (3H, m), 3.65-3.78(1H, m), 4.01-4.09 (1H, m), 4.54 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.60 (1H, d, J = 12.4Hz), 7.24-7.37 (5H, m).
工程３
２，６－アンヒドロ－１－Ｏ－ベンジル－３，４－ジデオキシ－５－Ｏ－（フェニルカルボニル）－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
２，６－アンヒドロ－１－Ｏ－ベンジル－３，４－ジデオキシ－５－Ｏ－（フェニルカルボニル）－Ｄ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程２で得られた化合物（６．６ｇ）、安息香酸（４．３２ｇ）を用いて実施例１１２工程１と同様の手法により標題化合物をラセミ体として得た。
MS(ESI)m/z: 327(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52-1.59 (1H, m), 1.76-1.92 (2H, m),2.12-2.21 (1H, m), 3.48 (1H, dd, J = 10.1, 3.7 Hz), 3.59 (1H, dd, J = 10.1, 6.4Hz), 3.64-3.77 (2H, m), 4.21 (1H, dt, J = 13.0, 2.0 Hz), 4.57 (1H, d, J = 12.4Hz), 4.64 (1H, d, J = 12.4 Hz), 5.05-5.09 (1H, m), 7.27-7.38 (5H, m), 7.40-7.47(2H, m), 7.53-7.59 (1H, m), 8.07-8.11 (2H, m).
　得られたラセミ体をＨＰＬＣにより光学分割を行い標題化合物であるＬ体（異性体Ａ：４．０ｇ）、Ｄ体（異性体Ｂ：３．７ｇ）をそれぞれ得た。
　カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＤ　（５×５０ｃｍ）
　溶出液：２５％イソプロパノール／ｎ－ヘキサン
　液量：２５ｍｌ／ｍｉｎ
　溶出時間：異性体Ａ：５２分、異性体Ｂ：７２分
なお上記の化合物も既知化合物から合成して絶対立体配置を同定することができる。
工程４
１，５－アンヒドロ－３，４－ジデオキシ－２－Ｏ－（フェニルカルボニル）－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程３で得られたＬ体（異性体Ａ、３．５ｇ）をメタノール（５３ｍｌ）に溶解し、５％パラジウム－炭素（１．１ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２２時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下で留去し、標題化合物（２．３ｇ）を無色油状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45-1.53 (1H, m), 1.78-1.94 (2H, m),2.14-2.22 (1H, m), 3.53-3.69 (3H, m), 3.74 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.20 (1H, d, J= 12.8 Hz), 5.07-5.11 (1H, br m), 7.45 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.57 (1H, t, J =7.8 Hz), 8.09 (2H, d, J = 7.8 Hz).
工程５
２，６－アンヒドロ－１－（６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル）－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－（フェニルカルボニル）－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程４で得られた化合物（１．５ｇ）、実施例３５工程２で得られた化合物（２．５ｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（３．４ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63-1.67 (1H, m), 1.70-1.80 (3H, m),1.81-1.92 (3H, m), 2.12-2.20 (1H, m), 2.27-2.34 (2H, m), 2.38-2.45 (2H, m),3.65 (1H, dd, J = 13.0, 1.5 Hz), 3.76-3.84 (1H, m), 3.97 (1H, t, J = 4.4 Hz),4.92-5.06 (3H, m), 5.98-6.04 (1H, m), 7.42 (2H, t, J = 7.7 Hz), 7.53-7.60 (2H,m), 7.90-7.94 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程６
２，６－アンヒドロ－１－（６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル）－１，３，４－トリデオキシ－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程５で得られた化合物（３．４ｇ）をメタノール（４４ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２．７ｇ）を加えて４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後に、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）で精製し、標題化合物（２．０ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 408(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.80 (4H, m), 1.82-1.91 (2H, m),1.93-1.99 (1H, m), 2.01-2.04 (1H, m), 2.27-2.35 (2H, m), 2.39-2.46 (2H, m),3.53 (1H, d, J = 12.4 Hz), 3.64-3.73 (1H, m), 3.76-3.81 (2H, m), 3.87-3.93 (1H,m), 3.98 (1H, dd, J = 14.7, 2.8 Hz), 5.99-6.04 (1H, m), 7.53 (1H, d, J = 1.8Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.8 Hz).
工程７
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程６で得られた化合物（１．１ｇ）を用いて実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（１．２ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 456(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (12H, s), 1.57-1.62 (1H, m),1.65-1.80 (4H, m), 1.81-1.98 (3H, m), 2.27-2.34 (2H, m), 2.43-2.44 (2H, m),3.53 (1H, dd, J = 12.4, 1.4 Hz), 3.70-3.79 (2H, m), 3.84-3.97 (3H, m),5.99-6.04 (1H, m), 7.63 (1H, d, J = 1.4 Hz), 8.44 (1H, d, J = 1.4 Hz).
工程８
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程７で得られた化合物（１５０ｍｇ）と実施例３６工程３で得られた化合物（８３ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（４８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 460(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.67 (1H, m), 1.70-1.84 (4H, m),1.87-1.93 (2H, m), 1.94-2.00 (1H, m), 2.31-2.36 (2H, m), 2.42 (3H, s),2.49-2.54 (2H, br m), 3.54 (1H, d, J = 12.0 Hz), 3.71-3.77 (1H, m), 3.78-3.80(1H, br m), 3.84-3.89 (2H, m), 4.05 (1H, dd, J = 14.6, 3.2 Hz), 6.07-6.11 (1H,m), 6.51-6.55 (1H, br m), 7.33-7.37 (2H, m), 8.03 (1H, s), 8.17 (1H, s), 9.96(1H, br s).
工程９
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程８で得られた化合物（４８ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（３１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C20H21N5O3380.17226；実測値: 380.17420.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.38-1.43 (1H, m), 1.56-1.75 (3H, m),2.47 (3H, s), 3.48-3.56 (1H, m), 3.59-3.61 (2H, m), 3.79-3.94 (2H, m),4.07-4.12 (1H, m), 6.55-6.57 (1H, m), 7.46-7.48 (1H, m), 7.54 (1H, d, J = 1.7Hz), 7.90 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.08 (1H, s), 11.6　(1H,s), 11.7 (1H, s).
（実施例１４４）
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
工程１
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　実施例１４３工程７で得られた化合物（１５０ｍｇ）と実施例１２４工程２で得られた化合物（８９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（５７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 474(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.81 (5H, m), 1.87-1.93 (2H, m),1.94-1.99 (2H, m), 2.31-2.37 (2H, m), 2.48-2.54 (5H, m), 2.58-2.61 (3H, m),3.54 (1H, d, J = 12.6 Hz), 3.69-3.79 (2H, m), 3.82-3.90 (2H, m), 4.04 (1H, d, J= 14.9 Hz), 6.08-6.10 (1H, m), 7.05 (1H, s), 7.37 (1H, s), 8.01 (1H, s), 8.09(1H, s), 8.81 (1H, br s).
工程２
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程１で得られた化合物（５７ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 394(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+計算値: C21H23N5O3394.18791；実測値: 394.18863.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.31-1.50 (2H, m), 1.55-1.81 (3H, m),2.46 (3H, s), 2.57 (3H, s), 3.47-4.06 (5H, m), 7.49 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.86(1H, d, J = 1.7 Hz), 7.99 (1H, s), 11.61 (1H, s), 11.26 (1H, s).
（実施例１４５）
２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000167
工程１
２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－３－（シクロヘキセ－１－エン－１－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　実施例１４３工程７で得られた化合物（１５０ｍｇ）と実施例１２５工程２で得られた化合物（１３７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（７９ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 494(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-2.01 (8H, m), 2.30-2.38 (2H, m),2.48-2.55 (2H, m), 2.68 (3H, s), 3.55 (1H, d, J = 12.2 Hz), 3.70-3.82 (2H, m),3.84-3.92 (2H, m), 4.06 (1H, dd, J = 14.6, 2.7 Hz), 6.07-6.11 (1H, m), 7.30(1H, s), 7.38 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.00 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.14 (1H, s).
工程２
２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程１で得られた化合物（７９ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.36-1.44 (1H, m), 1.56-1.80 (3H, m),2.66 (3H, s), 3.50-3.56 (1H, m), 3.59-3.68 (2H, m), 3.70-4.15 (3H, m), 7.53(1H, d, J = 1.8 Hz), 7.66 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.89 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.13(1H, s), 11.63 (1H, s), 12.00 (1H, s).
（実施例１４６）
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000168
工程１
２，６－アンヒドロ－１－［６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　実施例１４３工程６で得られた化合物（９４０ｍｇ）を用いて実施例６３工程１と同様の手法により標題化合物（７９０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 422(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52-1.77 (5H, m), 1.83-1.89 (2H, m),2.08-2.16 (1H, m), 2.27-2.34 (2H, m), 2.39-2.45 (2H, m), 3.22-3.25 (1H, m),3.37-3.44 (3H, m), 3.38 (1H, s), 3.63-3.78 (2H, m), 3.99 (1H, dd, J = 14.0, 2.5Hz), 4.05 (1H, d, J = 12.8 Hz), 5.99-6.02 (1H, m), 7.60 (1H, d, J = 1.8 Hz),8.06 (1H, d, J = 1.8 Hz).
工程２
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程１で得られた化合物（７５０ｍｇ）を用いて実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（８１２ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 470(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (12H, s), 1.48-1.65 (2H, m),1.69-1.80 (3H, m), 1.83-1.90 (2H, m), 2.08-2.13 (1H, m), 2.28-2.34 (2H, m),2.41-2.47 (2H, m), 3.22-3.25 (1H, m), 3.38 (3H, s), 3.43 (1H, dd, J = 12.4, 1.4Hz), 3.71-3.78 (1H, m), 3.85 (1H, dd, J = 14.7, 7.8 Hz), 3.95 (1H, dd, J =14.7, 4.6 Hz), 4.02-4.08 (1H, m), 5.99-6.03 (1H, m), 7.71 (1H, d, J = 1.4 Hz),8.42 (1H, d, J = 1.4 Hz).
工程３
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程２で得られた化合物（１５５ｍｇ）と実施例３６工程３で得られた化合物を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（６７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 474(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.54-1.68 (2H, m), 1.71-1.81 (3H, m),1.87-1.94 (2H, m), 2.08-2.15 (1H, m), 2.31-2.38 (2H, m), 2.49-2.55 (5H, m),3.22-3.24 (1H, m), 3.34 (3H, s), 3.43 (1H, d, J = 12.4 Hz), 3.69-3.77 (1H, m),3.88 (1H, dd, J = 14.7, 7.8 Hz), 4.02 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.07 (1H, dd, J =14.7, 2.8 Hz), 6.09 (1H, t, J = 3.7 Hz), 6.56-6.59 (1H, m), 7.37 (1H, t, J =2.5 Hz), 7.48 (2H, d, J = 1.8 Hz), 8.04 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.18 (1H, s).
工程４
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程３で得られた化合物（６７ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（１７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 394(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+計算値: C21H23N5O3394.18791；実測値: 394.18779.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.35-1.63 (3H, m), 1.86-1.92 (1H, m),2.45 (3H, s), 3.28 (3H, s), 3.62-3.91 (6H, m), 6.54-6.56 (1H, m), 7.46 (1H, t,J = 2.9 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.88 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.06 (1H, s),11.59 (1H, br s), 11.63 (1H, br s).
（実施例１４７）
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000169
工程１
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　実施例１４６工程２で得られた化合物（１５５ｍｇ）と実施例１２４工程２で得られた化合物（８９ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（７４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 488(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.53-1.95 (7H, m), 2.08-2.15 (1H, m),2.30-2.38 (2H, m), 2.49-2.55 (5H, m), 2.62 (3H, s), 3.21-3.24 (1H, m), 3.35(3H, s), 3.43 (1H, dd, J = 12.6, 1.1 Hz), 3.69-3.77 (1H, m), 3.86 (1H, dd, J =14.4, 7.8 Hz), 4.02 (2H, d, J = 12.4 Hz), 4.06 (2H, dd, J = 14.7, 3.7 Hz),6.07-6.11 (1H, m), 7.07 (1H, s), 7.46 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.01 (1H, d, J = 1.8Hz), 8.09 (1H, s), 9.37 (1H, s).
工程２
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程１で得られた化合物（７４ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 408(M+H)+.
HRMS(ESI)[M+H]+計算値: C22H25N5O3408.20356；実測値: 408.20482.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.32-1.73 (3H, m), 1.84-1.98 (1H, m),2.46 (3H, s), 2.58 (3H, s), 3.30 (3H, s), 3.36-3.40 (2H, m), 3.62-3.93 (4H, m),7.20 (1H, s), 7.48 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.86 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.99 (1H, s),11.27 (1H, s), 11.61 (1H, s).
（実施例１４８）
２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000170
工程１
２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　実施例１４６工程２で得られた化合物（１５５ｍｇ）と実施例１２５工程２で得られた化合物（１３７ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１０３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 508(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.54-1.68 (2H, m), 1.70-1.82 (3H, m),1.88-1.94 (2H, m), 2.08-2.17 (1H, m), 2.30-2.38 (2H, m), 2.49-2.56 (2H, m),2.72 (3H, s), 3.23-3.25 (1H, m), 3.35 (3H, s), 3.44 (1H, dd, J = 12.6, 1.3 Hz),3.69-3.77 (1H, m), 3.88 (1H, dd, J = 14.4, 8.1 Hz), 4.02 (1H, d, J = 12.7 Hz),4.08 (1H, dd, J = 14.6, 2.9 Hz), 6.09-6.11 (1H, m), 7.32 (1H, s), 7.48 (2H, d,J = 1.9 Hz), 8.00 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.15 (1H, s), 10.58 (1H, s).
工程２
２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程１で得られた化合物（１０３ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（５７ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 428(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.35-1.66 (3H, m), 1.86-1.96 (1H, m),2.66 (3H, s), 3.30 (3H, s), 3.50-4.02 (6H, m), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.66(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.90 (1H, d, J = 1.4 Hz), 8.13 (1H, s), 11.64 (1H, s),12.00 (1H, s).
（実施例１４９）
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［５－メチル－２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000171
工程１
２，６－アンヒドロ－１－［６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－５－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－（フェニルカルボニル）－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　実施例１４３工程４で得られた化合物（０．７６ｇ）と実施例４４工程１で得られた化合物（１．２９ｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１．７０ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 526(M+H)+.
工程２
２，６－アンヒドロ－１－［６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－５－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程１で得られた化合物（１．７０ｇ）を用いて実施例１４３工程６と同様の手法により標題化合物（０．６２７ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 422(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.55-1.61 (1H, m), 1.68-1.79 (4H, m),1.82-1.88 (2H, m), 1.92-1.99 (1H, m), 2.27-2.33 (2H, m), 2.42-2.48 (2H, m),2.59 (3H, s), 3.52 (1H, d, J = 12.0 Hz), 3.66-3.72 (1H, m), 3.76-3.82 (2H, m),3.89 (1H, dt, J = 12.0, 2.3 Hz), 3.94 (1H, dd, J = 14.3, 2.9 Hz), 5.99-6.01(1H, m), 7.51 (1H, s).
工程３
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－５－メチル－２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程２で得られた化合物（１３９ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（９６ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（１２８ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 460(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.56-1.63 (1H, m), 1.65-1.82 (4H, m),1.83-1.97 (3H, m), 2.28-2.36 (2H, m), 2.48 (3H, s), 2.52-2.58 (2H, m), 3.52(1H, d, J = 11.9 Hz), 3.70-3.79 (2H, m), 3.85-3.93 (2H, m), 3.97 (1H, dd, J =14.7, 3.7 Hz), 6.06-6.10 (1H, m), 6.52-6.55 (1H, m), 7.26 (1H, s), 7.40-7.43(1H, m), 7.87 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.26 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.43 (1H, s). 
工程４
２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［５－メチル－２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程３で得られた化合物（１５１ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 380(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.33-1.40 (1H, m), 1.58-1.73 (3H, m),2.38 (3H, s), 3.35-3.38 (1H, m), 3.50-3.53 (1H, m), 3.59-3.67 (1H, m), 3.77(1H, dd, J = 14.3, 4.0 Hz), 3.87 (1H, dd, J = 13.7, 7.4 Hz), 4.51 (1H, d, J =4.0 Hz), 6.48-6.50 (1H, m), 7.38 (1H, s), 7.52-7.54 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 2.3Hz), 8.20 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.45 (1H, s), 11.73 (1H, s).
（実施例１５０）
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000172
工程１
２，６－アンヒドロ－４－Ｏ－ベンゾイル－１－Ｏ－ベンジル－３，５－ジデオキシ－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　実施例１３７工程１で得られたＬ体（異性体Ａ、１．４８ｇ）を用いて実施例１１１工程１と同様の手法により標題化合物（２．０５ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 327(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.54-1.63 (1H, m), 1.74-1.84 (1H, m),2.02-2.13 (2H, m), 3.46-3.62 (3H, m), 3.66-3.72 (1H, m), 4.11-4.17 (1H, m),4.57 (1H, d, J=12.0 Hz), 4.61 (1H, d, J=12.0 Hz), 5.12-5.20 (1H, m), 7.25-7.33(2H, m), 7.33-7.35 (3H, m), 7.42-7.46 (2H, m), 7.54-7.58 (1H, m), 8.02-8.05(2H, m).
工程２
１，５－アンヒドロ－３－Ｏ－ベンゾイル－２，４－ジデオキシ－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程１で得られた化合物（２．０５ｇ）を用いて実施例１４３工程４と同様の手法により標題化合物（１．４８ｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 237(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50-1.62 (1H, m), 1.73-1.83 (1H, m),1.95-1.99 (1H, m), 2.02-2.12 (2H, m), 3.56-3.72 (4H, m), 4.10-4.16 (1H, m),5.14-5.22 (1H, m), 7.42-7.47 (2H, m), 7.54-7.59 (1H, m), 8.02-8.05 (2H, m).
工程３
２，６－アンヒドロ－４－Ｏ－ベンゾイル－１－（６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル）－１，３，５－トリデオキシ－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程２で得られた化合物（１．４８ｇ）と実施例３５工程２で得られた化合物（２．４０ｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（３．１５ｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 512(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52-1.55 (1H, m), 1.70-1.79 (3H, m),1.83-1.90 (2H, m), 2.03-2.09 (1H, m), 2.22-2.27 (1H, m), 2.28-2.33 (2H, m),2.39-2.45 (2H, m), 3.50 (1H, td, J=12.3, 2.3 Hz), 3.78-3.84 (1H, m), 3.88 (1H,dd, J=14.3, 6.9 Hz), 4.00 (1H, dd, J=14.3, 3.1 Hz), 4.06-4.11 (1H, m),5.12-5.20 (1H, m), 6.01-6.04 (1H, m), 7.42-7.47 (2H, m), 7.52 (1H, d, J=2.3Hz), 7.54-7.59 (1H, m), 8.01-8.04 (2H, m), 8.09 (1H, d, J=2.3 Hz).
工程４
２，６－アンヒドロ－１－（６－ブロモ－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル）－１，３，５－トリデオキシ－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程３で得られた化合物（３．１５ｇ）を用いて実施例１４３工程６と同様の手法により標題化合物（１．７８ｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 408(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24-1.32 (1H, m), 1.46-1.62 (2H, m),1.71-1.78 (2H, m), 1.83-1.92 (3H, m), 2.03-2.09 (1H, m), 2.28-2.34 (2H, m),2.39-2.45 (2H, m), 3.35 (1H, td, J=12.0, 2.3 Hz), 3.63-3.69 (1H, m), 3.78-3.86(2H, m), 3.96-4.03 (2H, m), 5.99-6.03 (1H, m), 7.50 (1H, d, J=1.7 Hz), 8.08(1H, d, J=1.7 Hz).
工程５
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，５－トリデオキシ－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程４で得られた化合物（８００ｍｇ）を用いて実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（７６８ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 456(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23-1.29 (1H, m), 1.35 (12H, s),1.47-1.64 (2H, m), 1.72-1.79 (2H, m), 1.84-1.90 (3H, m), 2.01-2.07 (1H, m),2.28-2.34 (2H, m), 2.41-2.47 (2H, m), 3.35 (1H, dd, J=12.7, 1.7 Hz), 3.69-4.02(5H, m), 6.00-6.03 (1H, m), 7.62 (1H, d, J=1.7 Hz), 8.44 (1H, d, J=1.7 Hz).
工程６
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，５－トリデオキシ－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程５で得られた化合物（１４７ｍｇ）と実施例１２４工程２で得られた化合物（６６ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（１２７ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 474(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20-2.12 (8H, m), 2.26-2.55 (4H, m),2.52 (3H, s), 2.64 (3H, s), 3.31-3.40 (1H, m), 3.64-4.08 (5H, m), 6.07-6.11(1H, m), 7.06 (1H, s), 7.39 (1H, d, J=1.7 Hz), 8.03 (1H, d, J=1.7 Hz), 8.11(1H, s), 8.62 (1H, brs).
工程７
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程６で得られた化合物（１２５ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（４４ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 394(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.03-1.13 (1H, m), 1.19-1.30 (1H, m),1.65-1.72 (1H, m), 1.79-1.87 (1H, m), 2.46 (3H, s), 2.57 (3H, s), 3.21-3.28(1H, m), 3.52-3.65 (2H, m), 3.76-3.86 (2H, m), 3.92 (1H, dd, J=14.3, 7.4 Hz),4.77 (1H, d, J=5.2 Hz), 7.19-7.21 (1H, m), 7.48 (1H, d, J=1.7 Hz), 7.87 (1H, d,J=1.7 Hz), 7.99 (1H, s), 11.27 (1H, s), 11.62 (1H, s).
（実施例１５１）
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000173
工程１
２，６－アンヒドロ－１－［３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　実施例１３９工程３で得られた化合物（１６５ｍｇ）と実施例１２４工程２で得られた化合物（６６ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（１１３ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 488(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.10-1.96 (8H, m), 2.32-2.38 (2H, m),2.50-2.54 (2H, m), 2.52 (3H, s), 2.64 (3H, s), 3.29-3.40 (2H, m), 3.36 (3H, s),3.65-3.72 (1H, m), 3.84-4.07 (3H, m), 6.07-6.22 (1H, m), 7.05 (1H, s), 7.39(1H, d, J=1.7 Hz), 8.02 (1H, d, J=1.7 Hz), 8.10 (1H, s), 8.37 (1H, brs).
工程２
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程１で得られた化合物（１１０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２８ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 408(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.00-1.11 (1H, m), 1.15-1.26 (1H, m),1.83-1.90 (1H, m), 2.01-2.07 (1H, m), 2.46 (3H, s), 2.57 (3H, s), 3.23 (3H, s),3.24-3.40 (2H, m), 3.60-3.68 (1H, m), 3.81-3.98 (3H, m), 7.19-7.21 (1H, m),7.48 (1H, d, J=1.7 Hz), 7.87 (1H, d, J=1.7 Hz), 7.99 (1H, s), 11.27 (1H, s),11.61 (1H, s).
（実施例１５２）
２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000174
工程１
２，６－アンヒドロ－１－｛６－［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル｝－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　実施例１３９工程３で得られた化合物（１６３ｍｇ）と実施例１２５工程２で得られた化合物（１００ｍｇ）を用いて実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（１１９ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16-1.26 (1H, m), 1.24 (9H, s),1.35-1.47 (1H, m), 1.73-1.81 (2H, m), 1.87-1.96 (3H, m), 2.13-2.19 (1H, m),2.32-2.37 (2H, m), 2.48-2.54 (2H, m), 2.74 (3H, s), 3.30-3.40 (2H, m), 3.36(3H, s), 3.65-3.71 (1H, m), 3.87 (1H, dd, J=14.9, 8.0 Hz), 3.95-3.99 (1H, m),4.05 (1H, dd, J=14.9, 2.9 Hz), 6.08-6.11 (1H, m), 7.28-7.30 (1H, m), 7.40 (1H,d, J=1.7 Hz), 8.01 (1H, d, J=1.7 Hz), 8.18 (1H, s).
工程２
２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール
　上記工程１で得られた化合物（１１６ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（２８ｍｇ）を得た。
MS (ESI) m/z: 428(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.02-1.10 (1H, m), 1.15-1.26 (1H, m),1.84-1.89 (1H, m), 2.01-2.07 (1H, m), 2.66 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.24-3.38(2H, m), 3.62-3.68 (1H, m), 3.81-3.87 (2H, m), 3.94 (1H, dd, J=14.5, 7.8 Hz),7.51-7.53 (1H, m), 7.66 (1H, d, J=2.9 Hz), 7.90 (1H, d, J=2.3 Hz), 8.12 (1H,s), 11.65 (1H, s), 11.98-12.02 (1H, m).
（実施例１５３）
１－｛［（２Ｓ）－６－（メトキシメチル）－１，４－ジオキサン－２－イル］メチル｝－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000175
工程１
（２Ｒ）－１－（アリルオキシ）－３－クロロプロパン－２－オール
　三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（０．３４ｍｌ）をアリルアルコール（１１ｍｌ）に加え、４５℃まで昇温後、（Ｒ）－エピクロロヒドリン（５．０ｇ）を加え同温で１時間半撹拌した。ジエチルエーテルを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、粗標題化合物（１０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.54-3.69 (4H, m), 3.97-4.05 (2H, m),4.16-4.18 (1H, m), 5.15-5.24 (1H, m), 5.27-5.31 (1H, m), 5.85-6.05 (1H, m).
工程２
（２Ｒ）－１－（アリルオキシ）－３－（ベンジルオキシ）プロパン－２－オール
　水酸化ナトリウム（５．４ｇ）を水（６．４ｍｌ）に溶解し、上記工程１で得られた化合物（８．１ｇ）を加え、室温で１時間半撹拌した。ジエチルエーテルを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をベンジルアルコール（２７ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（５５％、１．８ｇ）をゆっくり加えた。室温で４時間半撹拌し、反応液をジクロロメタンで希釈後、１Ｍ塩酸と飽和重曹水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（２．６ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.48 (1H, d, J = 4.0 Hz), 3.47-3.58(4H, m), 3.98-4.03 (3H, m), 4.56 (2H, s), 5.17-5.20 (1H, m), 5.25-5.29 (1H, m),5.86-5.94 (1H, m), 7.30-7.35 (5H, m).
工程３
（２Ｓ）－２－［（ベンジルオキシ）メチル］－６－（ヨードメチル）１，４－ジオキサン
　上記工程２で得られた化合物（２．６ｇ）のアセトニトリル溶液（４０ｍｌ）にＮ－ヨードスクシンイミド（４．５ｇ）を加え、２時間半加熱還流した。室温まで放冷後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（１．７ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.04-4.28 (10H, m), 4.54-4.59 (2H, m),7.27-7.37 (5H, m).
工程４
｛（６Ｓ）－６－［（ベンジルオキシ）メチル］－１，４－ジオキサン－２－イル｝メチル　４－ニトロベンゾエート
　上記工程３で得られた化合物（１．７ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（６０ｍｌ）に４－ニトロ安息香酸カリウム（１０ｇ）と１８－クラウン　６－エーテル（０．１３ｇ）を加え、９０℃で４時間撹拌した。室温まで放冷後、水とジエチルエーテルで希釈し、有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（１．７ｇ）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 3.35-4.79 (12H, m), 7.24-7.34 (5H, m),8.21-8.35 (5H, m).
工程５
｛（６Ｓ）－６－［（ベンジルオキシ）メチル］－１，４－ジオキサン－２－イル｝メタノール
　上記工程４で得られた化合物（１．７ｇ）のメタノール溶液（４０ｍｌ）に濃塩酸（１．０ｍｌ）を加え、室温で２４時間撹拌、５０℃で８時間撹拌した。さらに濃塩酸（２．０ｍｌ）を加え、同温で１６時間撹拌、さらに濃塩酸（２．０ｍｌ）を加え、同温で８時間撹拌した。飽和重曹水で中和し、メタノールを減圧下で留去した。水を加え、ジエチルエーテルで抽出後、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（２５８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.93-2.01 (1H, m), 3.31-4.03 (10H, m),4.53-4.60 (2H, m), 7.29-7.37 (5H, m).
工程６
（２Ｓ）－２－［（ベンジルオキシ）メチル］－６－メトキシメチル－１，４－ジオキサン
　上記工程５で得られた化合物（２５８ｍｇ）を用いて、実施例６３工程１と同様の手法により標題化合物（２６１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 253(M+H)+.
工程７
［（２Ｓ）－６－（メトキシメチル）－１，４－ジオキサン－２－イル］メタノール
　上記工程６で得られた化合物２６１ｍｇ）を用いて、実施例１１４工程４と同様の手法により標題化合物（１６０ｍｇ）を得た。
工程８
［（２Ｓ）－６－（メトキシメチル）－１，４－ジオキサン－２－イル］メチル　メタンスルホネート
　上記工程７で得られた化合物（１６０ｍｇ）を用いて、実施例１３９工程１と同様の手法により標題化合物（２３５ｍｇ）を得た。
工程９
６－ブロモ－３－シクロヘキシ－１－エン－１－イル－１－｛［（２Ｓ）－６－（メトキシメチル）－１，４－ジオキサン－２－イル］メチル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程８で得られた化合物（２３５ｍｇ）と、実施例３５工程２で得られた化合物（２８８ｍｇ）を用いて、実施例１３９工程２と同様の手法により標題化合物（４４０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 438(M+H)+.
工程１０
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－｛［（２Ｓ）－６－（メトキシメチル）－１，４－ジオキサン－２－イル］メチル｝－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程９で得られた化合物（４４０ｍｇ）を用いて、実施例３５工程４と同様の手法により標題化合物（６１１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 486(M+H)+.
工程１１
３－シクロヘキセ－１－エン－１－イル－１－｛［（２Ｓ）－６－（メトキシメチル）－１，４－ジオキサン－２－イル］メチル｝－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
上記工程１０で得られた化合物（６１１ｍｇ）と実施例３６工程３で得られた化合物（２９２ｍｇ）を用いて実施例１工程３と同様の手法により標題化合物（３７０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 490(M+H)+. 
工程１２
１－｛［（２Ｓ）－６－（メトキシメチル）－１，４－ジオキサン－２－イル］メチル｝－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程１１で得られた化合物（３７０ｍｇ）を用いて実施例３５工程６と同様の手法により標題化合物（８５ｍｇ）を得た。（ＮＭＲより、約３：２のジアステレオマー混合物）。
MS(ESI)m/z: 410(M+H)+. 
HRMS(ESI)[(M+H)+] 計算値: C21H24N5O4410.18283；実測値: 410.18340.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.46-2.47 (3H, m), 3.06 (1.8H, s),3.14 (1.2H, s), 3.15-4.40 (10H, m), 6.56-6.58 (1H, m), 7.47-7.48 (1H, m),7.54-7.55 (0.6H, m), 7.60-7.62 (0.4H, m), 7.91-7.92 (1H, m), 8.07-8.08 (1H, m),11.64-11.65 (2H, m).
（実施例１５４）
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｄ－エリスロ－ヘキシトール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000176
工程１
２，６－アンヒドロ－１－Ｏ－ベンジル－３，５－ジデオキシ－４－Ｏ－（フェニルカルボニル）－Ｄ－エリスロ－ヘキシトール
　実施例１３７工程１で得られたＬ体（異性体Ａ、８００ｍｇ）と安息香酸（５７１ｍｇ）を用いて実施例１１２工程１と同様の手法により標題化合物（１１７５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 327(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.82 (1H, m), 1.85-1.92 (2H, m),1.96-2.04 (1H, m), 3.45-3.53 (2H, m), 3.92-4.08 (3H, m), 4.58 (1H, d, J = 12.4Hz), 4.62 (1H, d, J = 12.4 Hz), 5.46-5.50 (1H, m), 7.27-7.32 (1H, m), 7.33-7.40(4H, m), 7.44-7.50 (2H, m), 7.57-7.62 (1H, m), 8.08 (2H, d, J = 7.8 Hz).
工程２
２，６－アンヒドロ－３，５－ジデオキシ－４－Ｏ－（フェニルカルボニル）－Ｄ－エリスロ－ヘキシトール
　工程１で得られた化合物（１２０ｍｇ）と２０％水酸化パラジウム（２０ｍｇ）、溶媒としてメタノールを用いて実施例１１４工程４と同様の手法により標題化合物（７１ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 237(M+H)+.
工程３
エチル ６－ブロモ－３－（２－シアノエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート
　ＷＯ２００８／０５１４９３に記載の条件で得られた６－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート（１．４３ｇ）、３－ヒドロキシプロパンニトリル（０．５１ｍｌ）を用い、実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（９５４ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 339[M+H]+
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.94 (2H, t,J = 7.0 Hz), 4.28 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.55 (2H, q, J = 7.2 Hz), 8.23 (2H, s).
工程４
３－（６－ブロモ－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）プロパンニトリル
　上記工程３で得られた化合物（９５４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２８ｍｌ）に溶解し、イソプロピルアミン（３６２μｌ）を加え、室温にて７０分撹拌した。反応液を留去後、ヘキサンを加えてソニケーションし、無色結晶を濾取して標題化合物（７３９ｍｇ）を得た。
MS(APCI)m/z: 267[M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.01 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.07 (2H,t, J = 6.4 Hz), 7.54 (1H, t, J = 1.6 Hz), 8.07 (1H, t, J = 1.8 Hz).
工程５
２，６－アンヒドロ－１－［６－ブロモ－３－（２－シアノエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－（フェニルカルボニル）－Ｄ－エリスロ－ヘキシトール
　上記工程２で得られた化合物（７１ｍｇ）と上記工程４で得られた化合物（１０４ｍｇ）を用いて実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（９６ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 485(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.72 (1H, m), 1.82-1.88 (1H, m),1.90-1.97 (1H, m), 2.02-2.07 (1H, m), 2.95 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.77-3.85 (2H,m), 3.88-3.93 (1H, m), 4.00 (1H, dd, J = 14.3, 2.9 Hz), 4.08-4.14 (1H, m), 4.29(2H, t, J = 6.9 Hz), 5.45-5.48 (1H, m), 7.46 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.56-7.60(2H, m), 8.05-8.05 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 2.3 Hz).
工程６
２，６－アンヒドロ－１－［３－（２－シアノエチル）－２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，５－トリデオキシ－Ｄ－エリスロ－ヘキシトール
　上記工程５で得られた化合物（８６ｍｇ）と５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（５２ｍｇ）を用いて実施例１１１工程４と同様の手法により標題化合物（２０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 419(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52-1.67 (2H, m), 1.76-1.87 (2H, m),3.01 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.73-3.79 (1H, m), 3.84 (1H, dd, J = 12.9, 2.2 Hz),3.87-3.96 (1H, m), 4.01 (1H, dd, J = 14.6, 3.4 Hz), 4.15-4.21 (1H, m),4.28-4.31 (1H, m), 4.37 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.58-6.60 (1H, m), 7.42 (1H, dd, J= 3.4, 2.2 Hz), 7.64 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.09 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.26 (1H,d, J = 2.0 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.90 (1H, s).
工程７
２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－１－［２－オキソ－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｄ－エリスロ－ヘキシトール
　上記工程６で得られた化合物（２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、カリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（５．３ｍｇ）を加えて攪拌した。カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１１ｍｇ）およびアセトニトリル（４ｍｌ）を加えた後にカリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（３３ｍｇ）をさらに加えて室温で三日間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後に酢酸エチルで三回抽出を行った。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、残渣にヘキサンを加えて生じた沈殿を濾取し、標題化合物（３ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 366(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.36-1.69 (4H, m), 3.58-3.71 (1H, m),3.79-3.95 (2H, m), 4.00-4.08 (2H, m), 4.62-4.65 (1H, m), 6.51-6.53 (1H, m),7.52-7.54 (1H, m), 7.78 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.21-8.24 (2H, m), 8.51 (1H, d, J= 2.0 Hz), 11.60 (1H, s), 11.73 (1H, s).
（実施例１５５）
５－クロロ－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000177
工程１
６－ブロモ－５－クロロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９６，２２，２７４９．に記載の方法で得られた５－ブロモ－６－クロロピリジン－２，３－ジアミン（０．８３ｇ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、１，１－カルボニルジイミダゾール（０．９１ｇ）を加え、一晩加熱還流した。反応液を減圧下で留去し、得られた残渣をヘキサン／酢酸エチル混液にて洗浄した後、減圧下で乾燥し、標題化合物（０．８１ｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 248(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.58 (1H, s), 11.18 (1H, s), 11.74(1H, s).
工程２
エチル　６－ブロモ－５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート
　上記工程１で得られた化合物（３００ｍｇ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、ＷＯ２００８／０５１４９３に記載の方法で得られたエチル　ピリジン－２－イル　カーボネート（２４２ｍｇ）と炭酸カリウム（２００ｍｇ）を加え、５５°Ｃにて１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、水（６ｍｌ）と１規定塩酸水（２．９ｍｌ）を加え、激しく攪拌した。析出した固体を濾取し、水で洗浄した後、減圧下で乾燥し、標題化合物（３４４ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 322(M+H)+. 
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.42 (2H,q, J = 7.2 Hz), 8.08 (1H, s), 12.39 (1H, s).
工程３
６－ブロモ－５－クロロ－３－［２－（トリメチルシリル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程２で得られた化合物（３４０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、２－（トリメチルシリル）エタノール（２２８μｌ）とトリフェニルホスフィン（４１７ｍｇ）を加えた後に、氷冷下ジイソプロピル　アゾジカルボキシレート（３２４μｌ）を滴下し、徐々に室温に昇温しながら一晩攪拌した後、さらに２－（トリメチルシリル）エタノール（２２８μｌ）とトリフェニルホスフィン（４１７ｇ）を加えた後に、氷冷下ジイソプロピル　アゾジカルボキシレート（３２４μｌ）を滴下し、徐々に室温に昇温しながら６時間攪拌した。反応液を再び氷浴にて冷却した後、イソプロピルアミン（１３６μｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製し、標題化合物（３１０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.09 (9H, s), 1.12-1.16 (2H, m),3.97-4.01 (2H, m), 7.52 (1H, s), 9.16 (1H, s).
工程４
６－ブロモ－５－クロロ－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－３－［２－（トリメチルシリル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程３で得られた化合物（１５０ｍｇ）と（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメタノール（６５ｍｇ）を用いて、実施例３５工程３と同様の手法により標題化合物（１７５ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 448(M+H)+. 
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.07 (9H, s), 3.31-3.35 (1H, m),3.52-3.58 (1H, m), 3.64-3.70 (2H, m), 3.76-3.81 (2H, m), 3.84-3.91 (3H, m),3.98-4.01 (2H, m), 4.96-5.07 (2H, m), 7.56 (1H, s).
工程５
５－クロロ－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－３－［２－（トリメチルシリル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１１０ｍｇ）と上記工程４で得られた化合物（１７０ｍｇ）を用いて、実施例４工程２と同様の手法により標題化合物（１６０ｍｇ）を得た。
MS(ESI)m/z: 486(M+H)+.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.10 (9H, s), 1.18-1.28 (3H, m),3.33-3.38 (1H, m), 3.50-3.57 (1H, m), 3.65-3.74 (3H, m), 3.84-3.95 (3H, m),4.05-4.10 (2H, m), 6.58-6.59 (1H, m), 7.38 (2H, dd, J = 6.4, 3.7 Hz), 8.03 (1H,d, J = 1.8 Hz), 8.36 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.87 (1H, s).
工程６
５－クロロ－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
　上記工程５で得られた化合物（１３０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（１ｍｌ）を加え、８０℃で３日間攪拌した。反応液を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン展開）にて精製した。さらに、得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、減圧下で乾燥し、標題化合物（５０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
HRMS(ESI)[M+H]+　計算値: C18H17ClN5O3386.10199；実測値: 386.10351. 
MS(ESI)m/z: 386(M+H)+.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.27-3.31 (1H, m), 3.40-3.53 (2H, m),3.57-3.61 (1H, m), 3.68-3.72 (1H, m), 3.75-3.89 (3H, m), 3.91-3.96 (1H, m),6.52 (1H, dd, J = 3.7, 1.8 Hz), 7.54-7.56 (1H, m), 7.67 (1H, s), 8.04 (1H, d, J= 1.8 Hz), 8.27 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.79 (1H, br s), 11.89 (1H, br s).
（製剤例１）ハ－ドカプセル剤
　標準二分式ハ－ドゼラチンカプセルの各々に、１００ｍｇの粉末状の実施例化合物１、１５０ｍｇのラクト－ス、５０ｍｇのセルロ－ス及び６ｍｇのステアリン酸マグネシウムを充填することにより、単位カプセルを製造し、洗浄後、乾燥する。
（製剤例２）ソフトカプセル剤
　消化性油状物、例えば、大豆油、綿実油又はオリ－ブ油中に入れた、実施例化合物１の混合物を調製し、正置換ポンプでゼラチン中に注入して、１００ｍｇの活性成分を含有するソフトカプセルを得、洗浄後、乾燥する。
（製剤例３）錠剤
　通常採用される方法に従って、１００ｍｇの実施例化合物１、０．２ｍｇのコロイド性二酸化珪素、５ｍｇのステアリン酸マグネシウム、２７５ｍｇの微結晶性セルロ－ス、１１ｍｇのデンプン及び９８．８ｍｇのラクト－スを用いて製造する。尚、所望により、剤皮を塗布する。
（試験例１）ｍＴＯＲのキナーゼ活性阻害試験
　被験化合物存在下又は非存在下における、ｍＴＯＲのキナーゼ活性を測定した。基質ペプチドはｍＴＯＲのキナーゼ活性によりリン酸化を受ける。このリン酸化ペプチドにはｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ－ＸＬ６６５と抗リン酸化Ｓ６Ｋ（Ｔｈｒ３８９）抗体・抗マウスＩｇＧ－クリプテート複合体が結合する。この際、励起光の照射を行うと、励起状態になったクリプテートからＸＬ６６５への蛍光共鳴エネルギー転移が起こり、６６５ｎｍの蛍光を発する。この原理を用い、ｍＴＯＲキナーゼ活性を検出した。ｍＴＯＲの阻害剤が存在する場合には、基質ペプチドのリン酸化が阻害され、上記の複合体が基質ペプチドに結合しない。その結果、蛍光共鳴エネルギー転移が起こらず、６６５ｎｍの蛍光が減弱する。
（１）試料の調製と酵素反応
　ヒトのｍＴＯＲのＣ末端側１３６２－２５４９ａａに対応する部分のＮ末端側にＨｉｓタグを導入し、ＨＥＫ２９３細胞で恒常的に発現するようにしたセルラインを作製した。このＨＥＫ２９３　Ｈｉｓ－ｔａｇｇｅｄ　ｍＴＯＲ（１３６２Ｃ）恒常発現細胞から、細胞溶解液を調製し、Ｈｉｓタグを利用して定法に従いＨｉｓ－ｔａｇｇｅｄ　ｍＴＯＲ（１３６２Ｃ）を粗精製した。
　次に、上記のＨｉｓ－ｔａｇｇｅｄ　ｍＴＯＲ（１３６２Ｃ）酵素と８μｇ／ｍＬのビオチン化ペプチド（Ｂｉｏｔｉｎ－Ａｈｘ－ＫＫＡＮＱＶＦＬＧＦＴＹＶＡＰＳＶＬＥＳＶＫＥ－ａｍｉｄｅ（Ｓｉｇｍａ））、その他に成分として５０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、２０ｍＭ　ＭｎＣｌ２、１ｍｇ／ｍｌ　ＢＳＡ、適量のｐｒｏｔｅａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｃｏｃｋｔａｉｌ（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ＥＤＴＡ　ｆｒｅｅ、Ｒｏｃｈｅ）、１００ｎｇ／ｍｌ　Ｃａｌｙｃｕｌｉｎ　Ａ、４μｇ／ｍｌ　Ｃａｎｔｈａｒｉｄｉｎ、　１０ｍＭ　ＤＴＴ　を含むｍＴＯＲ酵素溶液を調製した。
　被験化合物はＤＭＳＯに溶解し、アッセイに必要な濃度になるように２０μＭ　ＡＴＰ溶液（５０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、２０μＭ　ＡＴＰ）で希釈系列を調製した。この化合物溶液をＧｒｅｉｎｅｒ　社の３８４　ｗｅｌｌ　ｓｍａｌｌ　ｖｏｌｕｍｅ　ｗｈｉｔｅ　ｐｌａｔｅに５μＬずつ用意した。
　上記の被験化合物を含むｗｅｌｌにｍＴＯＲ酵素溶液５μＬを添加し、混合した後、３時間室温に放置し、酵素反応を進行させた。
　ポジティブコントロールとしてはＤＭＳＯを２０μＭ　ＡＴＰ溶液に溶かしたものを使用し、ネガティブコントロールとしては、ＤＭＳＯを５０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）に溶かしたものを使用し同様の操作を行った。
（２）酵素反応の検出
　酵素反応後に、ユーロピウム溶液（５０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、１００ｍＭ　ＥＤＴＡ、１．５ｍｇ／ｍｌ　ＢＳＡに抗マウスＩｇＧ－クリプテート（セティ・メディカルラボ株式会社）と抗リン酸化Ｓ６Ｋ（Ｔｈｒ３８９）抗体（Ｃｅｌｌ　Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社）を溶かした溶液）及びＸＬ６６５溶液（５０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、１００ｍＭ　ＥＤＴＡ、０．８Ｍ　ＫＦ、１．５ｍｇ／ｍｌ　ＢＳＡにＳｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ－ＸＬ６６５（セティ・メディカルラボ株式会社）を溶かした溶液）を５μＬずつこの順番で加えた後、混合し、４℃で一晩放置した。翌日、室温に戻した後、３３７ｎｍの励起光を照射し、６２０ｎｍの蛍光及び６６５ｎｍの蛍光をＲＵＢＹｓｔａｒ（ＢＭＧ社）で測定した。
　測定値から計算したＲａｔｉｏを酵素活性の指標とし、ｍＴＯＲ阻害活性（％）を算出した。ここでＲａｔｉｏは下記式（１）で計算した。
　Ｒａｔｉｏ＝１００００×６６５ｎｍ蛍光値／６２０ｎｍ蛍光値　・・・（１）
ｍＴＯＲ酵素阻害活性（％）は下記式（２）で算出した。
　　ｍＴＯＲ酵素阻害活性（％）＝１００×［（Ｐ－Ｓ）／（Ｐ－Ｎ）］・・・（２）
Ｐ：ポジティブコントロールのｗｅｌｌのＲａｔｉｏ
Ｎ：ネガティブコントロールのｗｅｌｌのＲａｔｉｏ
Ｓ：被験化合物を含むｗｅｌｌのＲａｔｉｏ
　さらに、希釈系列で調製された被験化合物の各濃度とその濃度におけるｍＴＯＲ酵素阻害活性（％）を用いて最適な曲線を計算し、５０％阻害を示す濃度をｍＴＯＲ酵素阻害活性のＩＣ５０値として算出した。
ＩＣ５０値が０．０５μＭ未満の化合物は、実施例番号１、３～７、９、１０、１５～２９、３１～５５、５８～７２、７６，７８，７９、８１～８４、９０、９２、９３、９５～１３０、１３３～１５３、１５５の化合物であり、０．０５μＭ以上０．１μＭ未満の化合物は、実施例番号５７、７５、７７の化合物であり、０．１μＭ以上５μＭ未満の化合物は実施例番号、２、８、１１～１４、３０、５６、７３、７４、８０、８５～８９、９１、９４、１３１、１３２の化合物であった。
（試験例２）Ｔ細胞増殖抑制試験
　各被験化合物のＩＬ－２依存性Ｔ細胞増殖の抑制効果をマウスＴ細胞株ＣＴＬＬ－２のサブクローンＣＴＬＬ－Ｈ細胞（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ　１９９３　Ｄｅｃ　１；１５１（１１）：６０５１－６１．）を用いて評価した。
　ＣＴＬＬ－Ｈ細胞を１０％ウシ胎児血清、５０μＭ　２－Ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）および　５０Ｕｎｉｔｓ／ｍｌペニシリン－　５０μｇ／ｍｌストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を含むＲＰＭＩ１６４０培地で懸濁し、９６穴プレートに５０００ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌになるよう播種した。更に最終濃度１ｎｇ／ｍｌ　ｍｏｕｓｅ　ＩＬ－２（Ｒ＆Ｄ　ｓｙｓｔｅｍｓ）および所定の濃度に希釈した被験化合物を添加し、３７℃、５％ＣＯ２条件下で４８時間培養した。培養終了後、Ｃｅｌｌ－Ｔｉｔｅｒ　Ｇｌｏ　Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ　Ｃｅｌｌ　Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ　Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ社）のマニュアルにしたがって得られた発光強度（ＡＴＰ量）を指標として、細胞生存率を測定した。具体的には、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ　Ｍ５ｅ　（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｄｅｖｉｃｅ社）で発光強度を測定し、細胞生存率を以下の計算式を用いて算出した。
　生存率（％）＝化合物添加サンプルのカウント／溶媒コントロールのカウント×１００　
　その後、各生存率から被験化合物の５０％細胞増殖抑制値（ＩＣ５０値）をＰｒｉｓｍ　４　ｆｏｒ　ｗｉｎｄｏｗｓ　（ｖｅｒｓｉｏｎ　４．０３；　ＧｒａｐｈＰａｄ　Ｓｏｆｔｗａｒｅ社）を使用し求めた。
　ＩＣ５０値が１μＭ未満の化合物は、実施例番号３、４、６、１５、２０、２１、２４、２５、２７、２９、３１、３２、３４～４１、４３、４４、４６～５１、５３～５５、６７～７１、７８、７９、９０、９６、９８～１０５、１０７、１１３～１１８、１２０、１２５、１２６、１３５～１３８、１４０～１４２の化合物であり、１μＭ以上１０μＭ未満の化合物は実施例番号１、９、１７、１９、４５、５２、６２～６４、８１、８３、９２、１１１、１１２、１１９、１２１、１２３の化合物であった。
　本発明の化合物は、強力なｍＴＯＲ阻害活性を有し、優れたＴ細胞増殖抑制効果を有することから、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤として、即ち免疫抑制剤として有用である。

Claims (24)

  1. 　一般式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    ［一般式（Ｉ）において、
    Ａは、１乃至３個の窒素原子を有する８乃至１０員の部分飽和又は芳香族の縮合２環性含窒素複素環基であり、
    Ａは、同一又は異なるｎ個のＲ１を置換基として有していてもよく、
    Ｒ１は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、Ｃ１－４アルキル基（該Ｃ１－４アルキル基は、Ｃ１－４アルコキシ基又は－ＮＲ７ａＲ７ｂで、１個、又は、同一若しくは異なって２個置換されていてもよい）、Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－４アルキル基、－ＮＲ７ａＲ７ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ｂからなる群より選択される置換基であり、
    ｎは、０乃至３のいずれかの整数であり、
    Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ９ａ、及びＲ９ｂは、同一又は異なって、水素原子又はＣ１－４アルキル基（該Ｃ１－４アルキル基はヒドロキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）であり、
    Ｒ８は、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基、又はＣ１－４アルコキシ基であり、
    Ｂは、３乃至７員の単環性の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基であり、環の構成成分として、１又は２個の酸素原子、硫黄原子、窒素原子、スルフィニル基、又はスルホニル基を含んでいてもよく、
    Ｂは、同一又は異なるｍ個のＲ２を置換基として有していてもよく、
    Ｒ２は、Ｂを構成する炭素原子又は窒素原子上に存在する置換基であり、
    Ｒ２が、Ｂを構成する炭素原子上に存在する置換基である場合は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、Ｃ１－４アルキル基（該Ｃ１－４アルキル基はＣ１－４アルコキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）、Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルキルスルホニル基、Ｃ１－４アルキルカルボニル基、及び、－ＮＲ１０ａＲ１０ｂからなる群より選択される置換基であり、Ｒ２が、環Ｂを構成する窒素原子上に存在する置換基である場合は、Ｒ２は、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基（該Ｃ１－４アルキル基はＣ１－４アルコキシ基で１乃至２個置換されていてもよい）、Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルキルスルホニル基、Ｃ１－４アルキルカルボニル基、及び、－ＮＲ１０ａＲ１０ｂからなる群より選択される置換基であり、
    Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、同一又は異なって、水素原子又はＣ１－４アルキル基であり、
    ｍは０乃至３のいずれかの整数であり、
    Ｑは結合手、又はＣ１－４アルキレン基であり、
    Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、ハロゲノＣ１－４アルキル基、又はシアノ基であり、
    Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、若しくはＣ１－４アルキル基であるか、Ｒ５及びＲ６は一体となってオキソ基を形成するか、又は、Ｒ５とＲ６が結合している炭素原子と一体となって、Ｃ３－８のシクロアルキル基を形成してもよい。］
    で表される化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤。
  2. 　Ａが１乃至３個の窒素原子を有する次の縮合２環性含窒素複素環基である請求項１の予防及び／又は治療剤；
    （ａ）イミダゾピリジン環に直結している側の環が、窒素原子を０乃至２個含む部分飽和又は芳香族の６員環であり、
    （ｂ）イミダゾピリジン環に直結していない側の環が、窒素原子を１又は２個含む部分飽和又は芳香族の５員環である縮合２環性含窒素複素環基。
  3. 　Ａがインドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、ピロロピリジル基、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、ピロロピリダジニル基、ピラゾロピリダジニル基、イミダゾピリダジニル基、ピロロピリミジニル基、ピラゾロピリミジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピロロピラジニル基、ピラゾロピラジニル基、又はイミダゾピラジニル基である、請求項１の予防及び／又は治療剤。
  4. 　Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、プロピルアミノ基、（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ基、ホルミル基、アセチル基、エチルカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、及びメチルカルバモイル基からなる群より、同一又は異なって選択される置換基であり、かつｎが０乃至２のいずれかの整数である、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の予防及び／又は治療剤。
  5. 　Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、又はメチル基であり、かつＲ４が水素原子である請求項１乃至４のいずれか一項に記載の予防及び／又は治療剤。
  6. 　Ｑが結合手又はメチレン基である、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の予防及び／又は治療剤。
  7. 　Ｒ５及びＲ６が、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基である、請求項１乃至６のいずれか一項に記載の予防及び／又は治療剤。
  8. 　Ｂが、Ｃ３－７シクロアルキル基、テトラヒドロフリル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキサニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、又は、１，１－ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基である、請求項１乃至７のいずれか一項に記載の予防及び／又は治療剤。
  9. 　Ｒ２がＢを構成する炭素原子上に存在する置換基である場合、Ｒ２は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４アルキルスルホニル基、又は、Ｃ１－４アルキルカルボニル基であり、Ｒ２が環Ｂを構成する窒素原子上に存在する置換基である場合、Ｒ２は、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルキルスルホニル基、又はＣ１－４アルキルカルボニル基であり、かつｍが０乃至２のいずれかの整数である、請求項１乃至８のいずれか一項に記載の予防及び／又は治療剤。
  10. 　下記より選択されるいずれか１つの化合物を有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤：
    　１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、
    　１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、
    　６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、
    　６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、
    　１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－フルオロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン、
    　２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、
    　２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、
    　２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、
    　２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、
    　２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール、
    　２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトール。
  11. 　１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤。
  12. 　１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤。
  13. 　６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤。
  14. 　６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤。
  15. 　１－［（２Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イルメチル］－６－（３－フルオロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤。
  16. 　２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトールを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤。
  17. 　２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－１－［６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－Ｌ－スレオ－ヘキシトールを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤。
  18. 　２，６－アンヒドロ－１，３，４－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトールを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤。
  19. 　２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，４－トリデオキシ－５－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトールを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤。
  20. 　２，６－アンヒドロ－１，３，５－トリデオキシ－１－［６－（３，４－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトールを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤。
  21. 　２，６－アンヒドロ－１－［６－（３－クロロ－４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル］－１，３，５－トリデオキシ－４－Ｏ－メチル－Ｌ－スレオ－ヘキシトールを有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤。
  22. 　請求項１０乃至２１のいずれか一項に記載された化合物の薬理上許容される塩を有効成分として含有する、移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤。
  23. 　移植手術後の拒絶反応、及び免疫系の異常に起因する疾患の予防及び／又は治療剤が免疫抑制剤である請求項１乃至２２に記載の予防及び／又は治療剤。
  24. 　免疫系の異常に起因する疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、多発性筋炎、強皮症、混合結合組織病、橋本病、原発性粘液水腫、甲状腺中毒症、悪性貧血、Good-pasture症候群、急性進行性糸球体腎炎、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、インスリン抵抗性糖尿病、Ｉ型糖尿病、アジソン病、萎縮性胃炎、男性不妊症、早発性更年期、水晶体原性ぶどう膜炎、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎、自己免疫性血液性疾患、自己免疫性溶血性貧血、突発性血小板減少症、発作性血色素尿症、突発性血小板減少性紫斑病、間質性肺繊維症、急性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、慢性炎症性脱随性多発ニューロパチー、シェーグレン症候群、乾癬、変形性膝関節炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、花粉症、アレルギー性結膜炎、アレルギー性胃腸炎、気管支喘息、小児喘息、食物アレルギー、薬物アレルギー、又は蕁麻疹である請求項１乃至２２のいずれか一項に記載の予防及び／又は治療剤。
PCT/JP2011/052278 2010-02-04 2011-02-03 イミダゾピリジン－２－オン誘導体 WO2011096490A1 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010-022643 2010-02-04
JP2010022643 2010-02-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2011096490A1 true WO2011096490A1 (ja) 2011-08-11

Family

ID=44355483

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2011/052278 WO2011096490A1 (ja) 2010-02-04 2011-02-03 イミダゾピリジン－２－オン誘導体

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2011096490A1 (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2308877A1 (en) * 2008-08-05 2011-04-13 Daiichi Sankyo Company, Limited Imidazopyridin-2-on derivative
WO2020054788A1 (ja) * 2018-09-13 2020-03-19 キッセイ薬品工業株式会社 イミダゾピリジノン化合物
RU2776844C1 (ru) * 2018-09-13 2022-07-27 Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. Соединение имидазопиридинона
JP7504822B2 (ja) 2020-03-12 2024-06-24 キッセイ薬品工業株式会社 イミダゾピリジノン化合物を含む医薬組成物
US12083114B2 (en) 2018-12-19 2024-09-10 Disarm Therapeutics, Inc. Inhibitors of SARM1 in combination with neuro-protective agents

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006108103A1 (en) * 2005-04-05 2006-10-12 Pharmacopeia, Inc. Purine and imidazopyridine derivatives for immunosuppression
WO2008051493A2 (en) * 2006-10-19 2008-05-02 Signal Pharmaceuticals, Llc Heteroaryl compounds, compositions thereof, and their use as protein kinase inhibitors
US20080119496A1 (en) * 2006-11-16 2008-05-22 Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. 7-Substituted Purine Derivatives for Immunosuppression
WO2010008777A2 (en) * 2008-06-23 2010-01-21 Ligand Pharmaceuticals Inc. Fused azabicyclic pyridines

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006108103A1 (en) * 2005-04-05 2006-10-12 Pharmacopeia, Inc. Purine and imidazopyridine derivatives for immunosuppression
WO2008051493A2 (en) * 2006-10-19 2008-05-02 Signal Pharmaceuticals, Llc Heteroaryl compounds, compositions thereof, and their use as protein kinase inhibitors
US20080119496A1 (en) * 2006-11-16 2008-05-22 Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. 7-Substituted Purine Derivatives for Immunosuppression
WO2010008777A2 (en) * 2008-06-23 2010-01-21 Ligand Pharmaceuticals Inc. Fused azabicyclic pyridines

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2308877A1 (en) * 2008-08-05 2011-04-13 Daiichi Sankyo Company, Limited Imidazopyridin-2-on derivative
EP2308877A4 (en) * 2008-08-05 2012-03-14 Daiichi Sankyo Co Ltd Imidazopyridine-2-ON DERIVATIVE
US8436012B2 (en) 2008-08-05 2013-05-07 Daiichi Sankyo Company, Limited Imidazopyridin-2-one derivatives
US8785438B2 (en) 2008-08-05 2014-07-22 Daiichi Sankyo Company, Limited Imidazopyridin-2-one derivatives
WO2020054788A1 (ja) * 2018-09-13 2020-03-19 キッセイ薬品工業株式会社 イミダゾピリジノン化合物
JPWO2020054788A1 (ja) * 2018-09-13 2021-08-30 キッセイ薬品工業株式会社 イミダゾピリジノン化合物
RU2776844C1 (ru) * 2018-09-13 2022-07-27 Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. Соединение имидазопиридинона
JP7458987B2 (ja) 2018-09-13 2024-04-01 キッセイ薬品工業株式会社 イミダゾピリジノン化合物
US12077531B2 (en) 2018-09-13 2024-09-03 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazopyridinone compound
US12083114B2 (en) 2018-12-19 2024-09-10 Disarm Therapeutics, Inc. Inhibitors of SARM1 in combination with neuro-protective agents
JP7504822B2 (ja) 2020-03-12 2024-06-24 キッセイ薬品工業株式会社 イミダゾピリジノン化合物を含む医薬組成物

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5630867B2 (ja) イミダゾピリジン−２−オン誘導体
AU2021200951B2 (en) Benzolactam compounds as protein kinase inhibitors
JP7490631B2 (ja) Ａ２ａ／ａ２ｂ阻害剤としての縮合ピラジン誘導体
JP6192839B2 (ja) ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、およびピロロ［２，３−ｄ］ピリジニルアクリルアミド
ES2664985T3 (es) Compuestos y métodos para modulación de quinasa, e indicaciones de los mismos
TWI650319B (zh) 用於調節表皮生長因子受體（ｅｇｆｒ）活性之化合物及組合物
KR20150028999A (ko) 5-아자인다졸 화합물 및 이의 사용 방법
IL211277A (en) Imidazolidine compounds as an androgen receptor modulator
CA2988502A1 (en) Nuclear receptor modulators
WO2015197550A1 (en) Novel dihydropyridoisoquinolinones and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders
KR20220063228A (ko) 아졸-융합된 피리다진-3(2h)-온 유도체
JP2024500378A (ja) 多環状ｉｒａｋ及びｆｌｔ３阻害化合物、並びにその使用
WO2011096490A1 (ja) イミダゾピリジン－２－オン誘導体
JP2011178779A (ja) イミダゾピリジン−２−オン誘導体
RU2779018C1 (ru) Бензолактамы в качестве ингибиторов протеинкиназ

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 11739838

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 11739838

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP