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WO2007132005A2 - Composés hybrides à base de polyol(s) et à base d'au moins une autre entité moléculaire, polymères ou non, notamment de type polyorganosiloxane, son procédé de préparation et ses applications - Google Patents

Composés hybrides à base de polyol(s) et à base d'au moins une autre entité moléculaire, polymères ou non, notamment de type polyorganosiloxane, son procédé de préparation et ses applications Download PDF

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Publication number
WO2007132005A2
WO2007132005A2 PCT/EP2007/054702 EP2007054702W WO2007132005A2 WO 2007132005 A2 WO2007132005 A2 WO 2007132005A2 EP 2007054702 W EP2007054702 W EP 2007054702W WO 2007132005 A2 WO2007132005 A2 WO 2007132005A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
entity
synthon
hybrid compound
hybrid
Prior art date
Application number
PCT/EP2007/054702
Other languages
English (en)
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WO2007132005A3 (fr
Inventor
Etienne Fleury
Sami Halila
Hugo Driguez
Sylvain Cottaz
Thierry Hamaide
Sébastien Fort
Original Assignee
Rhodia Operations
Centre National De La Recherche Scientifique - Cnrs
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR0651744A external-priority patent/FR2900929B1/fr
Priority claimed from FR0651745A external-priority patent/FR2900931A1/fr
Application filed by Rhodia Operations, Centre National De La Recherche Scientifique - Cnrs filed Critical Rhodia Operations
Priority to JP2009510443A priority Critical patent/JP2009537484A/ja
Priority to EP07729152A priority patent/EP2024382A2/fr
Priority to US12/300,470 priority patent/US20100048738A1/en
Priority to BRPI0711835-0A priority patent/BRPI0711835A2/pt
Publication of WO2007132005A2 publication Critical patent/WO2007132005A2/fr
Publication of WO2007132005A3 publication Critical patent/WO2007132005A3/fr

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    • A61K2800/57—Compounds covalently linked to a(n inert) carrier molecule, e.g. conjugates, pro-fragrances

Definitions

  • the present invention relates to novel hybrid structures comprising at least one polyol (PO) -for example oligomeric or polymeric-entity and at least one entity A which may be of varied nature, for example polymer (eg polyorganosiloxane-POS), hydrocarbon-based or mineral.
  • PO polyol
  • entity A which may be of varied nature, for example polymer (eg polyorganosiloxane-POS), hydrocarbon-based or mineral.
  • the link or the links between this entity Po and this entity A are obtained according to the chemical mechanism designated by the name "click chemistry", in which an azide (or azide) reactive unit reacts with a reactive unit of the alkynyl or nitrile type, for form a triazole or tetrazole bond (Ro).
  • the invention also relates to the process for obtaining these hybrid structures as well as their applications as amphiphilic compounds, for example.
  • synthons that is to say the intermediate products bearing azide and / or alkynyl and / or nitrile type functions and involved in the preparation of these hybrid structures.
  • the polyols especially, but not exclusively, concerned by the present invention include oligosaccharides or polysaccharides (linear, branched or cyclic) at least partly constituted by at least two, preferably at least three, monosaccharide units, connected between they have osidic bonds.
  • These particular polysaccharide polymers-polyols are of particular interest in view of their physicochemical properties (hydrophilic, hydrolyzable, bioresorbable, etc.), their chemical complexity offering multiple possibilities in terms of structure and properties, their high availability and their natural origin, among others. This natural origin can make them particularly attractive from an environmental and / or toxicological and / or commercial point of view.
  • POS silicones
  • hybrid structures based on polysaccharides and POS so as to have, for example, emulsifying compounds that can be used in particular in cosmetic compositions such as skin care compositions, protective compositions and the like. and solar treatment, shampoo compositions, deodorant compositions and / or antiperspirant, for example in the form of "stick", gel or lotion, among others.
  • the polysaccharide entity and the POS entity combine their respective advantages.
  • the polysaccharide entity by the presence of its numerous hydroxyl functions, can develop strong intra or intermolecular interactions, both in a hydrophobic medium and in a hydrophilic medium. This molecular recognition type behavior makes it possible to obtain gels-type organizations and / or to promote interactions with polar surfaces such as textiles (i.a. cotton), hair.
  • the POS entity brings two major benefits. The first is the flexibility which gives this POS entity a high reactivity and an ability to adapt its molecular conformation according to the substrate (s) present. The second advantage, among others, is the hydrophobic character of this POS entity which provides properties of low surface energy.
  • Wacker-Belsil® SPG 128 VP is a cyclopentadimethylsiloxane of which a part of the siloxy units D is substituted by a polyglucoside chain connected to silicon by a ball joint comprising two oxygen bridges and of which another part of the units D is substituted with an alkyl radical of - (CH) type. 2 ) W-CH 3 , w being a natural integer.
  • EP-BO 612 759 describes organosilicon compounds comprising a glycoside residue obtained by reacting a mono- or polysaccharide (1 to 10 monosaccharide units) alkenylated with a POS, for example a disiloxane, bearing SiH units.
  • the alkenyl group is introduced directly on the oligosaccharide or polysaccharide, unprotected anomer position, with alkyl oxyethanol, in the presence of a strong acid, to 100 0 C.
  • the hydrosilylation is carried out at the Speier platinum catalyst aid in isopranol at 100 ° C.
  • the hybrid compound obtained in the examples has the following formula:
  • WO-A-2005/087843 discloses a graft polymer comprising a polyorganosiloxane backbone and glycoside units (mono and / or polysaccharides).
  • WO-A-2005/087843 describes the preparation of an allyl-functionalized cellobiose grafted polydimethylsiloxane. To do this, the cellobiose is reacted with allylamine. After fixing the allylamine unit on the anomeric cellobiose carbon, the amine function and a part of the primary hydroxyls are protected by acetylation. The remaining hydroxyl functions are protected by substitution of their hydrogen by a trimethylsilyl function.
  • hydrosilylation of polydimethylsiloxane end dimethylhydrogensiloxy is then carried out in the presence of Karstedt platinum at a temperature of 70 0 C. is then carried out deprotection of the grafted POS at its ends by the disaccharide cellobiose, using a mixture of tetrahydrofuran / methanol, in acid medium.
  • the reaction scheme is as follows: hydrosilylation
  • saccharide protection / deprotection constraints are a definite handicap for these known polyorganosiloxane / glycoside graft polymers and their process for obtaining them.
  • Huisgen and Szeimies [(a) Huisgen, R .; Szeimies, G .; Moebius, L. Chem. Ber. 1967, 100, 2494. (b) Huisgen, R .; Knorr, R .; Moebius, L .; Szeimies, G. Chem. Ber. 1965, 98, 4014] were the first to carry out the 1,3-dipolar cycloaddition of an azido derivative on an alkyne derivative at high temperature. The scheme of this cycloaddition is as follows:
  • this 1,3-dipolar cycloaddition makes it possible, for example, to obtain hybrid systems (cf products 1 to 10) comprising, on the one hand, phenyl rings and, on the other hand, inert or branched, optionally unsaturated and optionally hydroxyl-bearing cyclic molecules, and a hybrid system (11) comprising a patella triazole linking, on the one hand, a propane diol residue and, on the other hand, a polycyclic dihydroxy compound.
  • FIGS. 6 to 8 of WO-A-03/101972 it is possible to functionalize amino-biological molecules such as erythromicne (see FIG. 6), as well as molecules comprising nuclei. polyazides or polyalkyls (see Figures 7 and 8).
  • WO-A-03/101972 does not disclose hybrid compounds comprising cycloaddition linked entities "" click chemistry "to different polyol entities or POS entities, polyalkylene glycol, polyamide, polyester, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl and their combinations, nor to mineral materials such as silica.
  • the application WO-A-2005/118625 describes other applications of the 1,3-dipolar cycladdition click chemistry aiming to produce hybrid systems comprising an entity A corresponding to a carbohydrate linked by a 5-membered cyclic ring. 1-2-3 triazole at an entity B consisting of an amino acid or an amino acid analogue or at a C entity representing a polypeptide or polypeptide analogue.
  • entity B consisting of an amino acid or an amino acid analogue or at a C entity representing a polypeptide or polypeptide analogue.
  • carbohydrate designates both mono and polysaccharides, in which the hydroxyl groups are optionally substituted with hydrogen, an amino group, thiol or groups of hetero atoms.
  • the 1,3-dipolar cycloaddition is carried out by protecting the hydroxyl groups of the saccharide with an acetyl group and the amino group of the amino acid with a Boc group, and by using a copper catalyst and diisopropylethylamine in a tetrahydrofuran solvent medium. .
  • the pseudo-glycoamino acids and glycopeptides obtained can be used for the treatment of bacterial infections. It should be noted that in the AB or AC systems according to WO-A-2005/118625, the substitution by B or C of the "carbohydrate" entity A is carried out exclusively on the anomeric carbon of A.
  • One of the essential objectives of the present invention is to provide other hybrid compounds obtained by "click chemistry”.
  • Another essential objective of the invention is to provide novel hybrid compounds based on the polyol entity (s) connected (s) by at least one triazole or pentacyclic tetrazole to at least one A entity, these hybrid compounds being capable of to be exploited in many applications as industrial (emulsifiers) as biological.
  • Another essential objective of the invention is to provide hybrid compounds comprising one or more Po (polymer) -polyols, for example polysaccharide, entities linked by triazole or tetrazole pentacyclic patellae obtained by "click chemistry" to at least one A entity.
  • Another essential objective of the invention is to provide hybrid polysaccharide / POS compounds linked by at least one patella resulting from a 1,3-dipolar cycloaddition of an azido or nitrile derivative on an alkyne derivative, with a copper catalysis. by "click chemistry”.
  • Another essential object of the invention is to provide hybrid compounds comprising one or more Po (polymer) -polyols, for example polysaccharide, entities, these compounds being capable of being prepared without heavy steps of protection / deprotection of the reagents, in particular saccharides.
  • Po polymer
  • polyols for example polysaccharide
  • Another essential objective of the invention is to provide a simple process for the preparation of hybrid compounds comprising one or more Po (polymer) -polyols, for example polysaccharide, entities, in particular without heavy steps of protection / deprotection of the reagents, in particular saccharides.
  • Another essential object of the invention is to provide cosmetic compositions, shampoo compositions, cleaning compositions, comprising hybrid compounds as defined in the objectives above.
  • Po-Ro-A comprising at least one polyol entity (Po) and in which at least one of the Po atoms is substituted by at least one set of following general formula (I):
  • Ro is a ball of formula (IL1) or (II.2) below:
  • the polyol entity Po is selected from polymeric synthetic non-saccharide polyols, or from saccharides (hydrogenated or otherwise) comprising at least two, preferably at least three, monosaccharide units,
  • - A is a mineral or organic entity, optionally a polymer; and in case of presence of a plurality of A-entities per molecule of hybrid compound; said A-entities are identical to or different from one another, the organic entity A being chosen from a compound selected from the group consisting of:
  • alkyls alkenyls, alkynyls, aryls and combinations thereof - and combinations thereof.
  • hybrid refers to structures Po-Ro-- A homogeneous (Po is identical to A) or heterogeneous (Po is different from A).
  • Z represents a carbon atom, it is also bonded to a hydrogen atom not usually represented, so as to satisfy the valence of said carbon.
  • at least one of the hydroxyl functions of the polyol entity (Po) is substituted by at least one set of the following general formula (I): """" Ro A as defined above.
  • the hybrid compound according to the invention is characterized in that the Ro ball or at least one of the ball joints Ro is connected to the entity Po and / or to the entity A by a -L- divalent link.
  • L is a spacing pattern.
  • L may for example be a hydrocarbon unit or an atom such as O or S.
  • the term "hydro (geno) carbon unit” designates a unit comprising, for example, at least one carbon atom and / or or at least one hydrogen. This includes the bonds "ester", “amide”, “imine” ...
  • the hybrid compound according to the invention is characterized in that none of the rollers Ro is connected to the entity Po by a link -L- divalent and in that said compound hybrid comprises at least one entity A free of amino acid (s) and / or peptide (s) and / or their analogue (s) and / or derivative (s).
  • the present invention also provides a novel process for obtaining the abovementioned hybrid compounds.
  • the synthon Po-X is reacted with the synthon AY according to a cycloaddition mechanism, so as to obtain a hybrid compound Po-Ro-A comprising at least one polyol (Po) entity in which at least one of the hydroxyl functions of Po is substituted by at least one set of the following general formula (T) - with Ro and A as defined above;
  • reaction medium is separated so as to recover it.
  • Such a method is particularly advantageous because of its simplicity, its economy, its eco-compatibility and the multiplicity (variety) of the products that it makes it possible to obtain.
  • Po-X synthons and AY synthons it is possible to implement, in place of or in addition to the Po-X synthons and AY synthons, mixed Po-XY synthons each comprising at least one reactive unit X and at least one less Y reactive unit and A-XY mixed synthons each comprising at least one reactive unit X and at least one Y reactant motif, such that these Po-XY and A-XY synthons are able to react together or on themselves .
  • the invention also relates to: - Po-X synthons comprising at least one reactive unit X having at least one reactive end of formula (
  • AX synthons comprising a reactive unit X having at least one reactive unit X having at least one reactive end of formula (VII.1.3):
  • the invention finally relates to the uses of these hybrid compounds and the compositions comprising them.
  • the Ro bonded joint of formula (IL1) or Ql.2) is at the heart of the hybrid compounds according to the invention.
  • the free valency bond of nitrogen in position 1 in formulas (II.1) and (II.2) connects Ro to Po and the free valence bond of carbon or atom.
  • Z in position 4 or 5 in the formulas (II.1) and (II.2) connects the rotule Ro to A.
  • the free valent bond of nitrogen in position 1 in formulas (II.1) and (II.2) connects Ro to A and the free bond of carbon or Z in position 4 or 5 in formulas (II.1) and (II.2) connects the Ro joint to Po.
  • hybrid compounds according to the invention are not limited to compounds comprising a single Ro ball, but also cover hybrid compounds each comprising several Ro balloons, identical or different from each other.
  • the latter can comprise in particular at least one of the links Li, L 2 , L 3 , L 4 , as defined above in the formulas (VIL 1.1). (VII.2.1). (VIL 1.3). (VII.2.4) synthons Po-X, Po-Y AY, AX. In other words, L is a spacing pattern.
  • the simplified general formulas of the corresponding hybrid compounds may be, inter alia, those belonging to the group comprising: Po - Li - Ro - L 2 - Po; Po - Li - Ro - L 4 - Po; Po - L 2 - Ro - L 3 - A; A - L 3 - Ro - L 4 - A; L 1 , L 2 , L 3 , L 4 are spacing patterns and are the same or different from each other, whether taken singly or together.
  • A is an inorganic or organic entity, optionally a polymer; and in case of presence of a plurality of A-entities per molecule of hybrid compound; said A-entities are identical to or different from one another, the organic entity A being chosen from a compound selected from the group consisting of: synthetic polymers, their copolymers or monomeric units making it possible to obtain them
  • alkyls alkenyls, alkynyls, aryls and combinations thereof
  • the synthetic polymers of the entity A can be synthetic polymers of average molar mass greater than 1000 g / mol, preferably greater than 10000 g / mol.
  • A is chosen from a compound chosen from the group comprising: "synthetic polymeric non-saccharidic polyols, their copolymers or the monomer units making it possible to obtain them (some of them are detailed below for the Po entity) ;
  • Polyorganosiloxanes their copolymers or monomeric units making it possible to obtain them;
  • Polyalkylene glycols (or alternatively alkylene polyoxides), preferably polyethylene glycols (or ethylene polyoxides) and / or polypropylenes glycols (or propylene polyoxides), and / or polytetraethylene glycols, and / or their copolymers or co-oligomers, especially statisic or block copolymers or co-oligomers or polypropylene glycols and polypropylene glycols (or alternatively random or block ethylene and propylene polyoxides), these polyalkylene glycols being optionally functionalized with or on other groups, for example by or on amino groups (Jeffamines), and / or being optionally terminated on at least one end by a hydroxyl group or by an alkyl group, for example a C1-C30 alkyl;
  • polyesters their copolymers or the monomeric units making it possible to obtain them
  • Polybutadienes their copolymers or monomeric units making it possible to obtain them
  • alkyls alkenyls, alkynyls, aryls and combinations thereof;
  • this entity A may comprise polymers or copolymers chosen from the group as mentioned above, or even linear or branched, optionally crosslinked chains.
  • the molar mass of this entity A is greater than or equal to 100, preferably greater than or equal to 100, and even more preferably between 100 and 50,000.
  • the entity A comprises at least one POS carrying siloxy units M, D, T and / or Q, preferably at least one POS carrying siloxy units M and D, optionally T and / or or Q, and even more preferably at least one POS of type M (D) dM, M (D) d (T) t M, MQ, with d, t rational numbers greater than or equal to 0.
  • d is for example understood between 1 and 1,000,000, preferably from 1 to 10,000, and t is for example between 0 and 50, preferably between 0 and 20.
  • these POS are, for example linear ⁇ -functional polysiloxanes functional or functionalized in the chain. These POS can also be more or less branched structures. In practice, these POS are, for example, carriers of glycidyl ether function (s) and / or hydrogen.
  • the hybrid compound Po-Ro-POS corresponds to at least one of the following formulas:
  • R 2 which is identical or different, is a hydrogenocarbon group, preferably a methyl group,
  • R 3 is a group of formula -Ro-Po in which Ro and Po are as defined above, - R 1 , identical or different, is a group R 2 or R 3 ,
  • R is a divalent group comprising an oxygen atom, preferably a group -O-,
  • n 1
  • - n is an average number greater than or equal to 0
  • - k and 1 are average numbers greater than or equal to 0
  • o and p are average numbers greater than or equal to 0.
  • m + n is between 0 and 1000000, preferably between 0 and 10000, the ratio between m and n being between 1/1 and 1/100, preferably between 1/20 and 1/50, or
  • - m + n + o + p is between 0 and 1000, preferably between 0 and 300, the ratio between n + o and m + p being between 1/1 and 1/100, preferably between 1/20 and 1/50.
  • the entity A can also include polyalkylene glycol type residues optionally having at least one alkyl ether terminator, for example methyl ether.
  • polyalkylene glycols examples include polyoxyethylene glycols, polyoxyethylene glycols monoalkyl (e.g., methyl) ether, polyoxypropylene glycols, polyoxypropylene glycols monoalkyl (e.g., methyl) ether, polyoxytetraethylene glycols ...
  • the polyamides may be constituent elements of the entity A.
  • Examples of polyamides that may be mentioned include polyamides 6-6, polyamides 6, polyamides 6 monoamine, polyamines 6-10, polyamides 12-12.
  • the polyesters may be constituent elements of the entity A.
  • polyesters that may be mentioned include poly ⁇ -caprolactone, polylactic acid, polyadipate of ethylene glycol, polyhydroxyalkanoate, etc.
  • Polystyrenes may be constituent elements of entity A.
  • Examples of polystyrenes include hydroxytelechelic or mono-functional polystyrene ...
  • Polybutadienes may be constituent elements of entity A.
  • Examples of polybutadienes include hydroxytelechelic polybutadiene ...
  • the amino acids and peptides may be constituent elements of the entity A.
  • the term "peptides” designates, inter alia, oligopeptides and polypeptides, or even proteins.
  • the derivatives (or analogs) of amino acids (natural or synthetic) and peptides are also covered by the invention as entity A.
  • All (co) polymers capable of forming part of the entity A of the hybrid compound Po-Ro-A may be homopolymers, linear or branched or crosslinked, or else linear or branched, optionally crosslinked, block or random block copolymers. .
  • the AX or AY synthon used to prepare the hybrid compound comprises a finished (co) polymer or an unfinished monomeric, oligomeric or polymer unit, intended to grow to form a polymer. finished after reaction with Po-Y or Po-X.
  • alkyl, alkenyl or alkynyl chains that may be included in the A-entity comprise, for example, from 2 to 50 carbon atoms, preferably from 4 to 40, and more preferably from 4 to 30 carbon atoms.
  • Silica is an example of a mineral that could enter into the constitution of entity A.
  • polyol entity Po it is selected from polymeric synthetic nonsaccharide polyols, and / or from saccharides (hydrogenated or not) comprising at least two, preferably at least three monosaccharide units.
  • the synthetic polymeric non-saccharide polyols may in particular have an average molecular weight of greater than 1000 g / mol, preferably greater than 10000 g / mol.
  • the latter are, for example polyvinyl alcohols (partially hydrolysed or otherwise), polyhydroxyaldehydes H- [CHOH] n -CHO and / or polyhydroxyketones H- [CHOH] n -CO- [CHOH] m -H preferably comprising minus 3, more preferably at least 4 carbon atoms.
  • the polymeric synthetic nonsaccharide polyols preferably have at least 3 hydroxyl units, more preferably at least 4, and even more preferably at least 10. They preferably have at least 3 repeating units, more preferably at least 4, and more preferably still at least minus 10. Note that they can be entities A.
  • saccharides also known as “carbohydrates”
  • saccharides include, it will be understood, monosaccharides, disaccharides, oligosaccharides and polysaccharides as well as all saccharide derivatives Saccharides, their structures and formulas, are known to those skilled in the art. It is known in particular that the saccharides have a non-reducing end and a reducing end. The latter implies the presence of an "anomeric hydroxyl” and is on the right according to the writing convention. It is also known that saccharides have OH groups.
  • the carbon of the saccharide more preferably contained in the (the) bond (s) with the (the) ball (s) Ro is the "anomeric” carbon. This does not exclude that all or part of the other saccharide carbons can be connected to a Ro ball. This is all the more possible as the groups carried by the "non-anomeric" carbons do not require protection during the synthesis of the hybrid compound.
  • Monosaccharides are molecules comprising a single saccharide unit (for example C5: pentose or C6: hexose), without glycosidic connection between several units of this type.
  • Monosaccharides include, among others, aldoses, dialdoses, aldoketoses, ketoses, dicetoses, as well as deoxysaccharides, amino saccharides and their derivatives resulting from precursors comprising at least one carbonyl group.
  • saccharides D-glucose, fructose, sorbose, mannose, galactose, talose, allose, gulose, idose, glucosamine, mannosamine, galactosamine, glucuronic acid, rhamnose, arabinose, galacturonic acid, fucose, xylose, lyxose, ribose.
  • di-saccharides maltose, gentiobiose, lactose, cellobiose, isomaltose, melibiose, laminaribiose, chitobiose, xylobiose, mannobiose, sophorose, palatinose oligo-saccharides : maltotriose, isomaltotriose, maltotetraose, maltopentaose, xyloglucan, maltoheptaose, mannotriose, manninotriose, chitotriose, generally di- or oligosaccharides having, for example, ⁇ -1-4, ⁇ -1-4 or ⁇ - l-6 ....
  • the polysaccharides according to the invention may be linear or branched and may comprise, for example, more than 20 monosaccharide residues or preferably more than 30 monosaccharide residues or even more particularly between 25 and 100 monosaccharide residues. These may be the same or different from each other.
  • the polysaccharides according to the invention may contain linear units mono-, di-, tri-, tetra-, penta-, hexa-, hepta-, octa-, nona- or decasaccharides, preferably mono-, di-, tri- or tetrasaccharides.
  • the polysaccharides may comprise at least two, at at least three, at least four, at least ten, or significantly more in the case of polysaccharide polymers, of these linear units.
  • the polysaccharides according to the invention may comprise recurring saccharide units of the N-acetyl-lactosamine type or acetylated saccharide units.
  • polysaccharides are: starch (preferably having at least 5 DE equivalent) and derivatives thereof such as maltodextrins, cyclodextrins and glucose syrups. pectin; - cellulose and its derivatives; galactomannans, for example guar or carob polymers and their derivatives,
  • the guar or carob macro-molecule is constituted by a linear main chain constructed from monomeric ⁇ -D-mannose sugars linked together by (1-4) bonds, and ⁇ -D-galactose side units linked to ⁇ -D-mannoses by bonds (1-6).
  • Natural guar is extracted from the albumen of certain plant seeds, eg Cyamopsis Tetragonalobus.]; chitin and chitosan bacterial polysaccharides hyaluronic acid
  • the entity Po is different from a maltodextrin.
  • the entity Po is different from a cyclodextrin. According to another particular embodiment, the entity Po is different from a glucose syrup.
  • the Po entity is different from a maltodextrin and a cyclodextrin and / or a glucose syrup.
  • the starch or cellulosic polysaccharides likely to form part of the polyol entity Po are preferably of natural origin, but could also be obtained synthetically.
  • saccharide derivatives mention may be made in particular of: • those obtained by reduction of the carbonyl group (alditol), Those obtained by oxidation of one or more terminal groups or not so as to transform them for example into carboxylic acid groups or into carboxyalkyl groups (eg carboxymethyl),
  • Those obtained by grafting one or more groups for example carboxylic acid groups, carboxyalkyl (e.g., carboxymethyl) groups, hydroxyalkyl (e.g., hydroxyethyl) groups or else alkyl (e.g., methyl) groups;
  • carboxylic acid groups for example carboxylic acid groups, carboxyalkyl (e.g., carboxymethyl) groups, hydroxyalkyl (e.g., hydroxyethyl) groups or else alkyl (e.g., methyl) groups;
  • Glycosides namely compounds comprising at least one saccharide and at least one aglycone (non-saccharide compound), the saccharide (s), on the one hand, and the non-saccharide component (s); saccharide (s), on the other hand, being connected to each other (or to each other) by hydrolyzable bonds
  • Galactomannan derivatives in particular derivatives of guar polymers or of carob polymers, obtained by hydrolysis of guar or carob, and possibly by chemical modification (derivatization).
  • Derivatisation can be used to chemically modify saccharide derivatives other than those mentioned above.
  • One of the major advantages of the invention is to propose hybrid compounds whose synthesis does not require protection of sensitive groups, in particular those carried by the saccharides of the Po or A entity.
  • the invention relates to a process for obtaining hybrid compounds and especially those according to the invention, as described above.
  • This method of obtaining is that defined above. It comprises the four steps (i), (ii), (iii) and optionally (iv), which are detailed below by way of nonlimiting illustration. Steps (i) and (ii): The synthons implemented
  • Po comprises at least one saccharide with: ⁇ Li comprising at least one amino group (e.g., terminal) having reacted with the anomeric carbon of Po,
  • halogeno group for example bromo
  • Po contains at least one residue (e.g. saccharide) functionalized with at least one functionalising group belonging to the group comprising the carboxylic, carboxylate, anhydride, thiol, isocyanate and epoxide with:
  • ⁇ Li comprising at least one amino group (for example terminal) having reacted with the group (s) of functionalization of Po, ⁇ and / or Li from a precursor comprising at least one halo group (for example bromo) having reacted with the functionalization group (s) of the Po;
  • this Po-X synthon can be characterized in that Po is a polymer comprising, for example, at least two, preferably at least 3, and more preferably still at least 10 monomer units.
  • the preparation of the synthon Po-X can advantageously comprise the following essential sub-steps: a-reaction of the hydroxyl carried by the anomeric carbon of Po, since this is saccharide and / or of the group (s) functionalizing Po with an excess of at least one precursor of the Li link carrying a reactive end (preferably at least one amine function - possibly terminal - b - elimination of the precursor;
  • Li corresponds to -NH- (CH 2) q> 1, with a precursor corresponding to:
  • A comprises at least one saccharide with: ⁇ L 3 comprising at least one amino group (for example terminal) having reacted with the OH borne by the anomeric carbon of A,
  • ⁇ and / or L 3 from a precursor comprising at least one halogeno group (for example bromo) reacted with the OHs of the Po;
  • halogeno group for example bromo
  • A comprises at least one residue (for example saccharide) functionalized by at least one functionalization group belonging to the group comprising carboxylic, carboxylate, anhydride, thiol, isocyanate and epoxide functionalization groups, with:
  • ⁇ L 3 comprising at least one amino group (for example terminal) having reacted with the group (s) of functionalization of A, ⁇ and / or L 3 from a precursor comprising at least one halogeno group (for example bromo ) reacted with the functionalization group (s) of A;
  • A comprises at least one residue (for example POS) functionalized by at least one functionalization group belonging to the group comprising hydrogen and the units bearing at least one ethylenic unsaturation, with L 3 comprising at least one at least one group (for example terminal) bearing at least one ethylenic unsaturation having reacted with the functionalization group (s) of A;
  • this A-X synthon can be characterized in that this polyol is a polymer comprising, for example, at least two, preferably at least 3, and more preferably still at least 10 monomer units.
  • the preparation of the synthon AX may advantageously comprise the following essential substeps: a-reaction of the hydroxyl borne by the anomeric carbon and / or of the functionalization group (s) of A with an excess of at least a precursor of the link L 3 carrying a reactive end (preferably at least one function amine-optionally terminal-and / or at least one halo group) capable of reacting with A; b- elimination of the precursor.
  • L 3 corresponds to -NH- (CH 2) q> 1, with a precursor corresponding to:
  • the precursor of the link L 3 could be in particular: acrylonitrile, propargyl alcohol or triethylene glycol monopropargyl.
  • A comprises a POS
  • the preparation of A-X can be carried out as described in Polymer 44 (2003) 6449-6455 Telechelic polydimethylsiloxane with terminal acetylenic groups prepared by phase transfer catalysis.
  • Po comprises at least one saccharide with: -> L 2 comprising at least one amino group (e.g., terminal) having reacted with the anomeric carbon of Po -> and / or L 2 derived from a precursor comprising at least one halogeno group (for example bromo) having reacted with the anomeric OH or OH of the Po;
  • -> L 2 comprising at least one amino group (e.g., terminal) having reacted with the anomeric carbon of Po -> and / or L 2 derived from a precursor comprising at least one halogeno group (for example bromo) having reacted with the anomeric OH or OH of the Po;
  • Po contains at least one residue (e.g. saccharide) functionalized with at least one functionalising group belonging to the group comprising the carboxylic, carboxylate, anhydride, thiol, isocyanate and epoxide with:
  • ⁇ and / or L 2 from a precursor comprising at least one halogeno group (for example bromo) having reacted with the group (s) functionalization of Po; 3. according to a 3rd possibility, the first two possibilities are combined.
  • halogeno group for example bromo
  • this Po-Y synthon can be characterized in that Po is a polymer comprising, for example, at least two, preferably at least 3, and more preferably still at least 10 monomer units.
  • the preparation of the Po-Y synthon may advantageously comprise the following essential substeps: a-reaction of the hydroxyl borne by the anomeric carbon and / or the functionalization group (s) of Po with an excess of at least one precursor of the link
  • L 2 carrying a reactive end (preferably at least one amine function - optionally terminal and / or at least one hydroxyl function and / or at least one halo group) capable of reacting with Po; b- elimination of the precursor;
  • the precursor of the L 2 link could be:
  • A comprises at least one saccharide with:
  • -> L 4 comprising at least one amino group (for example terminal) having reacted with the OH borne by the anomeric carbon of A, -> and / or L 4 from a precursor comprising at least one halogeno group (for example bromo ) reacted with the OH of A;
  • A comprises at least one residue (for example POS) functionalized by at least one functionalization group belonging to the group comprising carboxylic, carboxylate, anhydride, thiol, isocyanate and epoxide functionalization groups, with:
  • -> and / or L 4 is derived from the NaN 3 precursor reacted with the functionalization group (s) of A epoxide type; And / or L4 comprising at least one halogeno group (for example bromo) having reacted with the functionalization group (s) of A;
  • halogeno group for example bromo
  • A comprises at least one residue (for example POS) functionalized with at least one functionalization group belonging to the group comprising hydrogen and the units carrying at least one ethylenic unsaturation, with L4 comprising at least one group (for example terminal) bearing at least one ethylenic unsaturation having reacted with the functionalization group (s) of A; 4.
  • the first three possibilities are combined.
  • this A-Y synthon may be characterized in that A is a polymer comprising, for example, at least two, preferably at least 3, and more preferably still at least 10 monomer units.
  • the preparation of the AY synthon may advantageously comprise the following essential substeps: a- reaction of anomeric hydroxyl (s) and / or of the functionalization group (s) of A with an excess at least one precursor of the link L 4, which may or may not carry a reactive end (preferably at least one amine functional group - possibly terminal - and / or at least one halo group) and capable of reacting with A; b- elimination of the precursor.
  • A-Y is obtained from an entity A carrying epoxide functionalization groups which is reacted with the precursor
  • the precursor of the link L4 could for example be in particular: acrylonitrile, propargyl alcohol or triethylene glycol monopropargyl.
  • A comprises a POS
  • the preparation of A-X can be carried out as described in Polymer 44 (2003) 6449-6455 Telechelic polydimethylsiloxane with terminal acetylenic groups prepared by phase transfer catalysis.
  • the mechanism of cycloaddition [step (Ui)] at the heart of the process according to the invention is a 1,3-dipolar cycloaddition mechanism of a Po-X or AY synthon with reactive units VII.2 azido and an AY synthon or Po-X reactive units VIL1 acetylenic or nitrile ("chemistry") catalyzed copper I, preferably in aqueous medium, hydroorganic or organic.
  • This mechanism is particularly attractive because of its simplicity, its non-dangerous nature for operators and the environment, its low cost, among others.
  • Po-X synthons and AY synthons it is possible to implement, in place of or in addition to the Po-X synthons and AY synthons, mixed Po-XY synthons each comprising at least one reactive unit X and at least one minus one reactive unit Y and mixed synthons A-XY each comprising at least one reactive unit X and at least one unit a reagent Y, so that these synthons Po-XY and A-XY are able to react together.
  • the expression "of the order” means that the values concerned are given with an uncertainty, for example of plus or minus 10%.
  • the cycloaddition step (iii) to be carried out in an aqueous, hydroalcoholic or organic medium capable of solubilizing and / or swelling the Po-X synthon and / or the AY synthon, with the aid of at least one metal catalyst in the ionized form, preferably Cu ++ in the presence of at least one reducing agent of Cu ++ + Cu, in situ, said reducing agent being preferably selected from the group consisting of: ascorbate, quinone , hydroquinone, vitamin K1, glutathione, cysteine, Fe 2+ , Co 2+ , applied electrical potential, metal of the group comprising Cu, Al, Be, Co, Cr, Fe, Mg, Mn, Ni, and Zn, and mixtures thereof .
  • the metal catalyst in ionized form preferably Cu ++
  • Cu is advantageously in the form of salt (s) (ideally sulphate) more preferably still including at least one activator comprising for example at least one acid salt (s) organic (ideally ascorbic acid) and at least one alkali metal (ideally Na).
  • the CuSO 4 / sodium ascorbate system is for example quite suitable.
  • the cycloaddition step (iii) is preferably carried out in a reaction medium whose temperature is between 20 and 100 ° C., preferably between 50 and 100 ° C. 80 0 C, for 0.1 to 20 hours, preferably for 0.5 to 15 hours, and more preferably for 1 to 8 hours.
  • the heating of the reaction medium is carried out by any appropriate means. Microwave irradiation may constitute, e.g., an interesting heating modality.
  • the reaction medium of the cycloaddition step (iii) is an aqueous, hydroorganic or organic medium preferably comprising at least one solvent chosen from:
  • aprotic polar solvents preferably DiMethylFormamide (DMF), DiMethylAcetamide (DMAc), tetrahydrofuran (THF), acetone, methyl ethyl ketone, butanone;
  • protic polar solvents preferably methanol, isopropyl alcohol (IPA), t-butanol (t-BuOH),
  • apolar solvents preferably toluene, hexane, xylene,
  • At least one chromatography preferably at least one chromatography on silica gel, using an eluent containing a mixture of a first polar solvent and at least one second less polar solvent, for example the mixture acetonitrile and water. ⁇ and / or at least one evaporation to dry the product.
  • the present invention relates to the Po-X, Po-Y, A-X, AY, Po-XY and A-XY synthons according to the invention, taken as such and defined above in the scope of the description of the process according to the invention.
  • the present invention also relates to the use of a hybrid compound as described above as such or as a product obtained by the process also defined above, as an ingredient in compositions chosen from the group comprising: -> detergent / surfactant compositions
  • compositions also constitute another subject of the invention.
  • these compositions may be an emulsion, preferably an oil-in-water emulsion comprising a hybrid compound according to the invention.
  • the hybrid compounds according to the invention can in particular be presented in the form of oils. They can also be presented in dispersed or solubilized form in a vector, for example at a concentration of 10 to 90% by weight.
  • the vector may advantageously be a solvent for the polymer, for example an optionally volatile silicone compound, for example a linear or cyclic polydimethylorganosiloxane such as cyclopentasiloxane, disiloxane, linear dimethicones, or a trimethylsiloxyphenyl dimeticone, or a mixture.
  • the hybrid compounds according to the invention may in particular be used as an emulsifier or co-emulsifier for preparing or stabilizing emulsions. They may for example be used in emulsions of which one phase is a silicone oil. Presented as solutions in a polyorganosiloxane, for example in cyclopentasiloxane, they can be used as an emulsifier for water-in-oil or oil-in-silicone emulsions. They can also be used to compatibilize several compounds within a formulation. They can also be used as an agent for assisting the deposit of another compound, or as triggering the deposit of another compound. They can also be used as dispersing or co-dispersing agents to prepare or stabilize dispersions of particles, for example pigments.
  • the hybrid compounds according to the invention have the advantages in these applications of being slightly irritating, partially biodegradable or bioabsorbable, of providing a pleasant touch, and / or of providing an advantageous spreading.
  • the hybrid compounds exemplified hereinafter are oligoorganosiloxanes or polyorganosiloxanes, more specifically polyimethylsiloxanes (PDMS) with trimethylsilyl ends (MD 1 OM) modified with oligosaccharide groups (see structures A, B, C) as well as modified oligosaccharides by an alkyl chain (see structure D) according to a "click chemistry" mechanism.
  • PDMS polyimethylsiloxanes
  • MD 1 OM trimethylsilyl ends
  • the solid is N-acetylated selectively by adding 30OmL of a solution of MeOH and Ac 2 O (5: 1 v / v). The solution is kept under magnetic stirring overnight at room temperature. The solution became completely homogeneous. After evaporation to dryness and co-evaporation with MeOH / toluene (1: 1 v / v), then lyophilization, compound 2 is obtained as a white solid (15.2 g, 36 mmol, 83%).
  • Trisiloxane 9 (12 g, 35.7 mmol) is diluted in 60 ml of isopropyl alcohol (IPA) and is then added equiv. of sodium azide (11.5 g, 178.5 mmol), 40 ml of distilled water and 20 ml of glacial acetic acid to reach a pH of about 6.
  • the reaction medium is stirred at 50 ° C. for 4 h.
  • the reaction is monitored by TLC (9: 1 v / v Toluene / EtOAc).
  • the average DP polyorganosiloxane equal to 10 11 (2 g, ⁇ 1.81 mmol) is diluted in 13 ml of isopropyl alcohol (IPA) and is then added equiv. of sodium azide (1.93 g, 9.07 mmol), 3.9 ml of distilled water and 3.3 ml of glacial acetic acid to reach a pH of about 6.
  • the reaction medium is stirred at 50 ° C. for 7 hrs. .
  • the reaction is monitored by 1 H NMR and stopped when the starting material is almost completely consumed.
  • reaction medium is diluted with diethyl ether (30 mL) and extracted with water (10 mL). The organic phase is recovered, dried over Na 2 SO 4 , filtered and then evaporated to dryness to give compound 12 (1.95g, 89%) as a colorless oil and sufficiently pure to be used for the next reaction.
  • the solution is brought to 50 ° C. in a sealed tube and stirred for 1 hour.
  • the reaction is monitored by TLC (CH 3 CN / H 2 O - 7: 3 v / v).
  • the medium is then diluted in MeOH (5 mL) and then evaporated to dryness in the presence of silica. The residue is deposited on a column of silica gel. After purification by rapid chromatography on silica gel (acetonitrile / water: 9-1 v / v), the compound is obtained in a yield of 89% (168 mg, 210 ⁇ mol) and in the form of a white powder after lyophilization.
  • the solution is brought to 50 ° C. in an IL flask and stirred for 1 hr.
  • the reaction is monitored by TLC (CH 3 CN / H 2 O - 7: 3 v / v).
  • the medium is then diluted in MeOH (25 mL) and then evaporated to dryness in the presence of silica.
  • the residue is deposited on a column of silica gel. After purification by rapid chromatography on silica gel (acetonitrile / water: 8-2 v / v), we find a contamination by copper (II) fractions presenting our compounds 16, 17 and 18, visualized by a bluish color.
  • the solution is brought to 50 ° C. in a sealed tube and stirred for 1 hour.
  • the reaction is monitored by TLC (CH 3 CN / H 2 O - 7: 3 v / v).
  • the medium is then diluted in MeOH (25 mL) and then evaporated to dryness in the presence of silica. The residue is deposited on a column of silica gel. After purification by rapid chromatography on silica gel (acetonitrile / water: 8-2 v / v), the compounds 19, consisting of a multitude of combinations of condensation products and impossible to determine, are obtained with a mass yield of 81%. % (583mg) and in the form of a white powder after lyophilization.
  • the solution is brought to 50 ° C. in a sealed tube and stirred for 1 hour.
  • the reaction is monitored by TLC (CH 3 CN / H 2 O - 7: 3 v / v).

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Abstract

La présente invention est relative à de nouveaux composés hybrides comprenant au moins une entité polyol (Po) -par exemple oligomère ou polymère- dans lequel au moins l'une des fonctions hydroxyles de Po est substituée par au moins une entité A qui peut être de nature variée, par exemple polymère (e.g. polyorganosiloxane-POS), hydrocarboné ou minéral. La rotule Ro entre cette entité Po et cette entité A est obtenue par "click

Description

Composés hybrides à base de polyol(s) et à base d'au moins une autre entité moléculaire, polymères ou non, notamment de type polyorganosiloxane, son procédé de préparation et ses applications.
Domaine de l'invention
La présente invention est relative à de nouvelles structures hybrides comprenant au moins une entité polyol (Po) -par exemple oligomère ou polymère- et au moins une entité A qui peut être de nature variée, par exemple polymère (e.g. polyorganosiloxane-POS), hydrocarboné ou minéral. Le lien ou les liens entre cette entité Po et cette entité A sont obtenus selon le mécanisme chimique désigné par la dénomination "click chemistry", dans lequel un motif réactif azide (ou azoture) réagit avec un motif réactif du type alcynyle ou nitrile, pour former une rotule (Ro) de liaison de type triazole ou tétrazole.
L'invention concerne également le procédé d'obtention de ces structures hybrides ainsi que leurs applications en tant que composés amphiphiles, par exemple.
Enfin, sont également visés par l'invention, les synthons, c'est-à-dire les produits intermédiaires porteurs de fonctions de type azide et/ou alcynyle et/ou nitrile et impliqués dans la préparation de ces structures hybrides.
Arrière-plan technologique et art antérieur
Les polyols plus spécialement, mais non limitativement, concernés par la présente invention (entité Po) comprennent des oligosaccharides ou polysaccharides (linéaires, ramifiés ou cycliques) au moins en partie constitués par au moins deux, de préférence au moins trois unités monosaccharidiques, reliées entre elles par des liaisons osidiques. Ces polymères-polyols Po particuliers que sont les polysaccharides présentent un intérêt certain compte tenu de leurs propriétés physico-chimiques (hydrophiles, hydrolysables, biorésorbables...) de leur complexité chimique offrant de multiples possibilités en termes de structure et de propriétés, de leur grande disponibilité et de leur origine naturelle, entre autres. Cette origine naturelle peut les rendre particulièrement attractifs d'un point de vue environnemental et/ou toxicologique et/ou commercial. Ainsi, les applications des polysaccharides tels que les produits amylacés et leurs dérivés ou les produits cellulosiques et leurs dérivés sont pléthoriques. Les POS (silicones) constituent une autre classe de polymères d'intérêt majeur dans de multiples secteurs industriels. Outre le fait que les POS sont une matière première aisément accessible, ils sont également caractérisés par leurs propriétés hydrophobes.
II a donc été imaginé de réaliser des structures hybrides à base de polysaccharides et de POS, de manière à disposer, par exemple, de composés émulsifiants utilisables notamment dans des compositions cosmétiques comme e.g. des compositions pour le soin de la peau, des compositions de protection et de traitement solaire, des compositions de shampoing, des compositions déodorantes et/ou anti- transpirantes, par exemple sous forme de "stick", de gel ou de lotion, entre autres.
Dans ces structures hybrides particulières que sont les systèmes polysaccharides-POS, l'entité polysaccharide et l'entité POS conjuguent leurs avantages respectifs.
L'entité polysaccharide, par la présence de ses nombreuses fonctions hydroxyles, peut développer des interactions intra ou intermoléculaires fortes, aussi bien en milieu hydrophobe, qu'en milieu hydrophile. Ce comportement de type reconnaissance moléculaire permet d'obtenir des organisations de type gels et/ou de favoriser les interactions avec des surfaces polaires comme les textiles (i.a coton), les cheveux. L'entité POS apporte deux avantages majeurs. Le premier est la flexibilité qui confère à cette entité POS, une grande réactivité et une aptitude à adapter sa conformation moléculaire en fonction du ou des substrats présents. Le second avantage, parmi d'autres, tient au caractère hydrophobe de cette entité POS qui apporte des propriétés de faible énergie de surface.
A titre d'exemple de produit commercial comprenant des structures hybrides polysaccharides-POS, on peut citer celui distribué sous la dénomination "Wacker-Belsil® SPG 128 VP". Il s'agit d'un cyclopentadiméthylsiloxane dont une partie des motifs siloxy D est substituée par une chaîne polyglucoside reliée au silicium par une rotule comportant deux ponts oxygène et dont une autre partie des motifs D est substituée par un radical alkyle de type -(CH2)W-CH3, w étant un entier naturel.
Dans tout le présent document, on se référera à des éléments de nomenclature classique pour désigner les motifs siloxy M, D, T, Q des POS. A titre d'ouvrage de référence, on peut citer : NOLL " Chemistry and technology of silicones ", chapitre 1.1, page 1-9, Académie Press, 1968 - 2ème édition. II est connu que la préparation de systèmes hybrides polysaccharides-POS peut être effectuée par greffage d'entités polysaccharides sur une entité POS selon deux approches principales : hydrosilylation ou condensation.
A titre d'illustration de la voie hydrosilylation, on peut citer par exemple deux références brevets antérieures, à savoir : EP-B-O 612 759 et WO-A-2005/087843.
EP-B-O 612 759 décrit des composés organosiliciés comportant un reste glycosidique obtenu en faisant réagir un mono ou un polysaccharide (1 à 10 unités monosaccharides) alcénylé avec un POS, par exemple un disiloxane, porteur de motifs SiH. Le motif alcényle est introduit directement sur l'oligosaccharide ou polysaccharide, non protégé, en position anomère, à l'aide d'alkyl oxyéthanol, en présence d'un acide fort, à 1000C. L'hydrosilylation est réalisée à l'aide de catalyseur de platine de Speier dans l'isopranol à 1000C. Le composé hybride obtenu dans les exemples répond à la formule suivante :
H(C6Hioθ5)i,5-0-CH2CH20-CH2-CH2-CH2-Si(CH3)2-0-Si(CH3)3
WO-A-2005/087843 décrit un polymère greffé comprenant un squelette polyorganosiloxane et des motifs glycosides (mono et/ou polysaccharides). En particulier, le WO-A-2005/087843 décrit la préparation d'un polydiméthylsiloxane greffé par un cellobiose fonctionnalisé par un motif allyle. Pour ce faire, le cellobiose est mis à réagir avec de l'allylamine. Après fixation du motif allylamine sur le carbone anomère du cellobiose, la fonction aminé et une partie des hydroxyles primaires sont protégées par acétylation. Les fonctions hydroxyles restantes sont quant à elles protégées par substitution de leur hydrogène par une fonction triméthylsilyle. L'hydrosilylation du polydiméthylsiloxane à extrémités diméthylhydrogénosiloxy est ensuite réalisée en présence de platine de Karstedt à une température de 700C. On réalise ensuite une déprotection du POS greffé à ses extrémités par le disaccharide cellobiose, à l'aide d'un mélange tétrahydrofurane / méthanol, en milieu acide. Le schéma réactionnel est le suivant: Hydrosilylation
Toluène
Figure imgf000006_0001
Pt Karsted 7O0C
Déprotection THF/MeOH Acid
Figure imgf000006_0002
Les contraintes de protection/déprotection des saccharides constituent un handicap certain pour ces polymères greffés polyorganosiloxane/glycoside connus et leur procédé d'obtention.
Hormis les greffages par hydrosilylation et condensation, on peut citer à titre anecdotique le brevet US-B-5 428 142 qui décrit le greffage en Cl d'un sucre non protégé, sur la fonction alcool primaire terminale de greffons polyoxyéthylènes fixés sur une chaîne polysiloxane, par éthérification en milieu acide fort à 10O0C.
On connaît par ailleurs le mécanisme de liaison chimique dénommé "cîick chemistry" ou réaction de Huisgen. Huisgen et Szeimies [(a) Huisgen, R.; Szeimies, G.; Moebius, L. Chem. Ber. 1967, 100, 2494. (b) Huisgen, R.; Knorr, R.; Moebius, L.; Szeimies, G. Chem. Ber. 1965, 98, 4014] ont, les premiers, réalisé la cycloaddition 1,3-dipolaire d'un dérivé azido sur un dérivé alcyne à haute température. Le schéma de cette cycloaddition est le suivant :
Figure imgf000006_0003
1 ,4-disubstitué 1 ,5-disubstitué
La demande de brevet WO-A-03/101972 décrit la réaction de cycloaddition (dite de "Huisgen"), entre des azides et des alcynes, en présence d'un catalyseur au cuivre I. Cette réaction permet de former, de manière régiospécifique, essentiellement du 1,2,3-triazole 1- 4-disubstitué. Comme montré dans les figures 3 A et 3B du WO-A-03/101972, cette cycloaddition 1,3 dipolaire permet d'obtenir, par exemple, des systèmes hybrides (cf produits 1 à 10) comprenant d'une part, des noyaux phényles et, d'autre part, des molécules cycliques inertes ou ramifiés, éventuellement insaturées et éventuellement porteuses d'hydroxyles ainsi qu'un système hybride (11) comprenant une rotule triazole reliant, d'une part, un reste propane diol et, d'autre part, un composé polycyclique dihydroxylé. En outre, il ressort des figures 6 à 8 du WO-A-03/101972, qu'il est possible de fonctionnaliser des molécules biologiques aminées telles que l'érythromicyne (cf. figure 6), de même que des molécules comprenant des noyaux polyazides ou polyalcyles (cf. figures 7 et 8).
Le WO-A-03/101972 ne fait pas état de composés hybrides comprenant des entités polyols reliés par cycloaddition ""click chemistry" à des entités polyols différentes ou à des entités POS, polyalkylèneglycol, polyamide, polyester, alkyle, alcényle, alcynyle, aryle et leurs combinaisons, ni à des matières minérales telles que la silice.
La demande WO-A-2005/118625 décrit d'autres applications de la "click chemistry" cycladdition 1,3-dipolaire visant à produire des systèmes hybrides comprenant une entité A correspondant à un hydrate de carbone relié par une rotule cyclique à 5 chaînons 1-2-3 triazole à une entité B constituée par un aminoacide ou un analogue d'aminoacide ou à une entité C représentant un polypeptide ou un analogue de polypeptide. Ces systèmes hybrides sont obtenus en faisant réagir l'hydrate de carbone fonctionnalisé par une fonction acétylène ou par un azidure et un aminoacide ou un polypeptide fonctionnalisé par une fonction correspondante amidure ou acétylène. Au sens du WO-A-2005/118625, le terme hydrate de carbone (cf. p.7, 1.20 à p.8, 1.2) désigne aussi bien des mono que des polysaccharides, dans lesquels les groupements hydroxy sont éventuellement substitués par de l'hydrogène, par un groupement aminé, thiol ou par des groupes d'hétéroatomes.
La cycloaddition 1,3 dipolaire est réalisée en protégeant les groupements hydroxyles du saccharide par un groupement acétyle et le groupement aminé de l'aminoacide par un groupement Boc, et en mettant en œuvre un catalyseur au cuivre et du diisopropyléthy lamine, en milieu solvant tétrahydrofurane. Les pseudo-glycoaminoacides et glycopeptides obtenus peuvent être utilisés pour le traitement d'infections bactériennes. Il est à noter que dans les systèmes AB ou AC selon le WO-A-2005/118625, la substitution par B ou C de l'entité A "hydrate de carbone" s'opère exclusivement sur le carbone anomérique de A. En outre, la rotule cyclique à 5 chaînons 1-2-3 triazole est liée directement par une liaison covalente à ce carbone anomère, sans motif d'espacement. Enfin, la contrainte de protection des groupements sensibles (OH, aminé) de A, B et C qui s'impose dans la synthèse des systèmes AB ou AC selon le WO-A-2005/118625, est extrêmement pénalisante, notamment sur le plan industriel. Force est donc de constater que la préparation de systèmes hybrides par "click chemistry" ou cycloaddition 1,3-dipolaire d'un dérivé azido sur un dérivé alcyne en présence de cuivre est limitée à l'association de polyols (poly)saccharidiques avec des aminoacides ou des (poly)peptides.
L'un des objectifs essentiels de la présente invention est de fournir d'autres composés hybrides obtenus par "click chemistry".
Un autre objectif essentiel de l'invention est de fournir de nouveaux composés hybrides à base d'entité(s) polyols Po reliée(s) par au moins une rotule triazole ou tetrazole pentacyclique à au moins une entité A, ces composés hybrides étant susceptibles d'être exploités dans de nombreuses applications tant industrielles (émulsifiants) que biologiques.
Un autre objectif essentiel de l'invention est de fournir des composés hybrides comprenant une ou plusieurs entités Po (polymères)-polyols, par exemple polysaccharidiques, reliées par des rotules pentacycliques triazole ou tetrazole obtenues par "click chemistry" à au moins une entité A de type (polymère)-polyol et/ou POS et/ou polyalkylèneglycol, et/ou polyamine (peptides), et/ou polyester, et/ou polystyrène, et/ou alkyle, et/ou alcényle, et/ou alcynyle, et/ou aryle, et/ou minérale telle que la silice.
Un autre objectif essentiel de l'invention est de fournir des composés hybrides polysaccharides/POS reliés par au moins une rotule issue d'une cycloaddition 1,3-dipolaire d'un dérivé azido ou nitrile sur un dérivé alcyne, avec une catalyse au cuivre par "click chemistry".
Un autre objectif essentiel de l'invention est de fournir des composés hybrides comprenant une ou plusieurs entités Po (polymères)-polyols, par exemple polysaccharidiques, ces composés étant susceptibles d'être préparés sans étapes lourdes de protection/déprotection des réactifs, en particulier des saccharides.
Un autre objectif essentiel de l'invention est de fournir un procédé simple de préparation de composés hybrides comprenant une ou plusieurs entités Po (polymères)-polyols, par exemple polysaccharidiques, notamment sans étapes lourdes de protection/déprotection des réactifs, en particulier des saccharides. Un autre objectif essentiel de l'invention est de fournir des compositions cosmétiques, des compositions de shampoing, des compositions nettoyantes, comprenant des composés hybrides tels que définis dans les objectifs ci-dessus.
Ces objectifs, parmi d'autres, sont atteints par la présente invention qui concerne tout d'abord un composé hybride Po- Ro-A comprenant au moins une entité polyol (Po) et dans lequel au moins un des atomes de Po est substitué par au moins un ensemble de formule générale suivante (I):
- Ro - A dans laquelle:
- Ro est une rotule de formule (ILl) ou (II.2) suivante:
Figure imgf000009_0001
(ILl) (H.2) avec Z représentant soit un atome de carbone par exemple substitué par un hydrogène (non représenté dans les formules (ILl) & (II.2) par convention) soit un atome d'azote; - l'entité polyol Po est sélectionnée parmi les polyols non saccharidiques synthétiques polymériques, ou parmi les saccharides (hydrogénés ou non) comprenant au moins deux, de préférence au moins trois unités monosaccharidiques,
- A est une entité minérale ou organique, éventuellement polymère; et en cas de présence d'une pluralité d'entités A par molécule de composé hybride; lesdites entités A sont identiques ou différentes entre elles, l'entité A organique étant choisie ou est issue d'un composé choisi dans le groupe comprenant :
- les polymères synthétiques, leurs copolymères ou unités monomères permettant de les obtenir
- les alkyles, les alcényles, les alcynyles, les aryles et les combinaisons de ceux-ci - et leurs combinaisons.
Au sens de l'invention, le terme "hybride" désigne des structures Po-Ro-- A homogènes (Po est identique à A) ou hétérogènes (Po est différent de A).
On note que si Z représente un atome de carbone, il est également lié à un atome d'hydrogène non représenté usuellement, de manière à satisfaire la valence dudit carbone. De préférence, au moins l'une des fonctions hydroxyles de l'entité polyol (Po), est substituée par au moins un ensemble de formule générale suivante (I): """"Ro A telle que définie ci-dessus.
Suivant un mode de réalisation Ml de l'invention, le composé hybride selon l'invention est caractérisé en ce que la rotule Ro ou au moins l'une des rotules Ro est reliée à l'entité Po et/ou à l'entité A par un lien -L- divalent. En d'autres termes, L est un motif d'espacement. Avantageusement, L peut être par exemple un motif hydrocarboné ou un atome tel que O ou S. Au sens de l'invention, le terme "motif hydro(géno)carboné" désigne un motif comprenant par exemple au moins un atome de carbone et/ou au moins un hydrogène. Cela comprend notamment les liaisons "ester", "amide", "imine"...
Suivant un mode de réalisation M2 de l'invention, le composé hybride selon l'invention est caractérisé en ce qu'aucune des rotules Ro n'est reliée à l'entité Po par un lien -L- divalent et en ce que ledit composé hybride comprend au moins une entité A exempte d'acide(s) aminé(s) et/ou de peptide(s) et/ou de leur(s) analogue(s) et/ou dérivé(s).
Ces nouveaux composés hybrides sont faciles à construire avec un coût de revient acceptable. Ils sont donc parfaitement adaptés à une exploitation industrielle et ils ouvrent la porte à de nombreuses utilisations, notamment dans le secteur des ingrédients amphiphiles utilisables notamment en cosmétique ou en détergent, par exemple : compositions cosmétiques de soins, crèmes, lotions, gels, compositions déodorantes et anti-transpirantes, compositions de savon, compositions de shampoings, compositions de lavage, etc. Les composés hybrides particuliers que sont les associations polysaccharides -Ro-POS et polysaccharides-Ro-alkyles, représentent un nouveau groupe de structures particulièrement intéressantes en termes de compatibilité avec les exigences industrielles, notamment de coût et d'impact sur l'environnement et en termes d'application.
La présente invention propose également un nouveau procédé d'obtention des composés hybrides susvisés. Ce procédé est caractérisé en ce que : i. on met en œuvre et/ou on prépare un synthon Po-X comprenant au moins un motif réactif X présentant au moins une extrémité réactive de formule (VILl): G^=B ; avec E = CH ou N; ii. on met en œuvre et/ou on prépare un synthon A-Y comprenant au moin
Figure imgf000011_0004
réactif Y présentant au moins une extrémité réactive de formule (VII.2) ; l'extrémité réactive (VII.2) étant apte à réagir avec l'extrémité réactive (VILl);
iii. on fait réagir le synthon Po-X avec le synthon A-Y selon un mécanisme de cycloaddition, de manière à obtenir un composé hybride Po- Ro- A comprenant au moins une entité polyol (Po) dans lequel au moins l'une des fonctions hydroxyles de Po est substituée par au moins un ensemble de formule générale suivante (T) - avec Ro et A tels que définis ci-dessus;
Figure imgf000011_0002
iv. éventuellement, on sépare du milieu réactionnel de manière à le récupérer.
Figure imgf000011_0003
Un tel procédé est particulièrement avantageux par sa simplicité, son économie, son éco- compatibilité et la multiplicité (variété) des produits qu'il permet d'obtenir.
Il est à noter que, selon une variante, il est possible de mettre en œuvre en lieu et place ou en complément des synthons Po-X et des synthons A-Y, des synthons mixtes Po-XY comprenant chacun au moins un motif réactif X et au moins motif réactif Y et des synthons mixtes A-XY comprenant chacun au moins un motif réactif X et au moins motif un réactif Y, de sorte que ces synthons Po-XY et A-XY sont aptes à réagir ensemble ou bien sur eux- même.
L'invention concerne également : " des synthons Po-X comprenant au moins un motif réactif X présentant au moins une extrémité réactive de formule (
Figure imgf000011_0005
avec E = CH ou N, a = O ou 1, ladite extrémité étant reliée au reste Po par un lien Li qui est un lien hydrocarboné divalent; " des synthons Po-Y comprenant un motif réactif Y présentant au moins une extrémité réactive de formule (VII.2.1) :
Figure imgf000011_0001
avec a = O ou 1 ; ladite extrémité étant reliée au reste Po par un lien L2 qui est un lien hydrocarboné divalent; des synthons A-X comprenant un motif réactif X présentant au moins un motif réactif X présentant au moins une extrémité réactive de formule (VII.1.3) :
Figure imgf000012_0002
avec E = CH ou N, a = 0 ou fférent d'un saccharide ou d'un peptide et si a = 1 , alors A est différent d'un PDMS), ladite extrémité étant reliée au reste A par un lien L3 qui est un lien hydrocarboné divalent; des synthons A-Y comprenant un motif réactif Y présentant au moins une extrémité réactive de formule (VII.2.4) :
Figure imgf000012_0001
avec a = 0 ou l(si a = 0, alors A est différent d'un saccharide ou d'un peptide), ladite extrémité étant reliée au reste A par un lien L4 qui est un lien hydrocarboné divalent; " des synthons mixtes Po-XY dans lesquels les motifs réactifs X et Y répondent aux mêmes définitions que celles données ci-dessus pour les synthons Po-X et Po-Y; " ou des synthons mixtes A-XY dans lesquels les motifs réactifs X et Y répondent aux mêmes définitions que celles données ci-dessus pour les synthons A-X et A-Y.
Dans les formules ci-dessus (VII.1.1). (VII.2.1). (VII.1.3). (VII.2.4) des synthons Po-X, Po-Y A-Y, A-X, si a = 0, alors il n'y a pas de lien Li , L2 , L3 , L4 (ou motif d'espacement), mais un lien valentiel direct (e.g. liaison covalente).
Ces synthons sont des produits intermédiaires utiles et nouveaux et performants pour la mise en œuvre du procédé susvisé et l'obtention des composés hybrides selon l'invention.
L'invention vise enfin les utilisations de ces composés hybrides ainsi que les compositions les comprenant.
Description détaillée de l'invention
Le composé Po- Ro- A
La rotule de liaison Ro de formule (ILl) ou Ql.2) est au cœur des composés hybrides selon l'invention.
Cette rotule est le résultat d'une réaction de "cîick chemistry", c'est-à-dire de cyclo addition 1,3-dipolaire, d'une part, d'un dérivé azido dont l'extrémité réactive est porteuse de trois atomes d'azote, et d'autre part, d'un dérivé alcyne (Z=C) ou d'un dérivé nitrile (Z = N). Cette rotule Ro est un hétérocycle à 5 chaînons triazole (Z = C) ou tétrazole (Z = N), 1,4- disubstitué (cf formule ILl) ou 1,5-disubstitué (cf formule II.2).
Selon que les fonctionnalités réactives de type azido, d'une part, et de type acétylénique ou nitrile d'autre part, sont portées par l'entité Po ou l'entité A, cela donne naissance à des composés hybrides de structures différentes.
Ainsi, selon une première structure, le lien valentiel libre de l'azote en position 1 dans les formules (II.1) et (II.2) relie la rotule Ro à Po et le lien valentiel libre du carbone ou de l'atome Z en position 4 ou 5 dans les formules (II.1) et (II.2) relie la rotule Ro à A.
Selon une deuxième structure, le lien valentiel libre de l'azote en position 1 dans les formules (II.1) et (II.2) relie la rotule Ro à A et le lien valentiel libre du carbone ou de l'atome Z en position 4 ou 5 dans les formules (II.1) et (II.2) relie la rotule Ro à Po.
Naturellement, les composés hybrides selon l'invention ne sont pas limités à des composés comprenant une seule rotule Ro mais couvrent également des composés hybrides comprenant chacun plusieurs rotules Ro, identiques ou différentes entre elles. Ces structures à plusieurs rotules, Ro identiques ou différentes entre elles, renvoient, par exemple, à des produits multipontés ramifiés e.g. de type dendrimères, en forme d'étoiles ou autres...
En particulier, dans le mode de réalisation Ml selon lequel la rotule Ro ou au moins l'une des rotules Ro est reliée à l'entité Po par un lien -L- divalent, ce dernier peut comprendre notamment au moins l'un des liens Li , L2 , L3 , L4, tels que définis ci-dessus dans les formules (VIL 1.1). (VII.2.1). (VIL 1.3). (VII.2.4) des synthons Po-X, Po-Y A-Y, A-X . En d'autres termes, L est un motif d'espacement. Les formules générales simplifiées des composés hybrides correspondants peuvent être entre autres celles appartenant au groupe comportant : Po — Li — Ro — L2 — Po; Po — Li — Ro — L4 — Po; Po — L2 — Ro — L3 — A; A — L3 — Ro — L4 — A; L1, L2 , L3 , L4 sont des motifs d'espacement et sont identiques ou différents entre eux, qu'ils soient pris isolément ou ensemble.
A est une entité minérale ou organique, éventuellement polymère; et en cas de présence d'une pluralité d'entités A par molécule de composé hybride; lesdites entités A sont identiques ou différentes entre elles, l'entité A organique étant choisie ou est issue d'un composé choisi dans le groupe comprenant: - les polymères synthétiques, leurs copolymères ou unités monomères permettant de les obtenir
- les alkyles, les alcényles, les alcynyles, les aryles et les combinaisons de ceux-ci
- et leurs combinaisons.
Les polymères synthétiques de l'entité A peuvent être des polymères synthétiques de masse molaire moyenne supérieure à 1000 g/mol, de préférence supérieure à 10000 g/mol.
En pratique, A est choisie ou est issue d'un composé choisi dans le groupe comprenant: « les polyols, non saccharidiques polymériques synthétiques, leurs copolymères ou les unités monomères permettant de les obtenir (certains sont détaillés plus loin pour l'entité Po);
• les polyorganosiloxanes (POS) leurs copolymères ou les unités monomères permettant de les obtenir; « les polyalkylènes glycols (ou encore polyoxydes d'alkylènes), de préférence les polyéthylènes glycols (ou encore polyoxydes d'éthylène) et/ou les polypropylènes glycols (ou encore polyoxydes de propylène), et/ou les polytétraéthylènes glycols, et/ou leurs copolymères ou co-oligomères, notamment les copolymères ou co-oligomères statisiques ou en blocs ou de polypropylènes glycols et de polypropylènes glycols (ou encore polyoxydes d'éthylène et de propylène statistiques ou en blocs), ces polyalkylènes glycols étant éventuellement fonctionnalisés par ou sur d'autres groupes, par example par ou sur des groupes aminés (Jeffamines), et/ou étant éventuellement terminés sur au moins une extrémité par un groupe hydroxyle ou par un groupe alkyle, par exemple un alkyle en C1-C30;
• les polyamides, leurs copolymères ou les unités monomères permettant de les obtenir;
• les polyesters, leurs copolymères ou les unités monomères permettant de les obtenir; • les polybutadiènes leurs copolymères ou les unités monomères permettant de les obtenir;
• les polystyrènes, leurs copolymères ou les unités monomères permettant de les obtenir;
• éventuellement, les alkyles, les alcényles, les alcynyles, les aryles et les combinaisons de ceux-ci;
• les matières minérales telles que la silice;
• et leurs combinaisons. II peut être avantageux que cette entité A comprenne des polymères ou des copolymères choisis dans le groupe tel que mentionné ci-dessus, ou bien encore des chaînes linéaires ou ramifiées, éventuellement réticulées. Par exemple, la masse molaire de cette entité A est supérieure ou égale à 100, de préférence supérieure ou égale à 100, et plus préférentiellement encore comprise entre 100 et 50000.
Suivante une modalité préférée de l'invention, l'entité A comprend au moins un POS porteur de motifs siloxy M, D, T et/ou Q, de préférence au moins un POS porteur de motifs siloxy M et D, éventuellement T et/ou Q, et, plus préférentiellement encore au moins un POS de type M(D)dM, M(D)d (T)tM, MQ, avec d,t nombres rationnels supérieurs ou égaux à O. d est par exemple compris entre 1 et 1.000.000, de préférence de 1 à 10.000 et t est par exemple compris entre 0 et 50, de préférence entre 0 et 20.
En pratique, ces POS sont par exemple des polysiloxanes linéaires α ω fonctionnels ou bien fonctionnalisés dans la chaîne. Ces POS peuvent également être des structures plus ou moins ramifiées. En pratique, ces POS sont, par exemple, porteurs de fonction(s) glycidyléther et/ou hydrogène.
Selon un sous-mode de réalisation particulier de l'invention, le composé hybride Po-Ro-- POS répond à au moins l'une des formules suivantes :
Figure imgf000016_0001
dans lesquelles:
- R2, identique ou différent, est un groupe hydrogénocarboné, de préférence un groupe méthyle,
- R3, identique ou différent, est un groupe de formule -Ro-Po dans laquelle Ro et Po sont tels que définis ci-dessus, - R1, identique ou différent, est un groupe R2 ou R3,
- R est un groupe divalent comprenant un atome d'oxygène, de préférence un groupe -O-,
- m est un nombre moyen différent de 0,
- n est un nombre moyen supérieur ou égal à 0, - k et 1 sont des nombres moyens supérieurs ou égaux à 0, et
- o et p, identiques ou différents, sont des nombres moyens supérieurs ou égaux à 0.
De préférence,
- m + n est compris entre 0 et 1000000, de préférence entre 0 et 10000, le rapport entre m et n étant compris entre 1/1 et 1/100, de préférence entre 1/20 et 1/50, ou
- m + n + o + p est compris entre 0 et 1000, de préférence entre 0 et 300, le rapport entre n + o et m + p étant compris entre 1/1 et 1/100, de préférence entre 1/20 et 1/50.
L'entité A peut également inclure des restes de type polyalkylèneglycol présentant éventuellement au moins une terminaison alkyléther, par exemple méthyléther.
Comme exemples de polyalkylène glycols, on peut citer les polyoxyéthylène glycols, les polyoxyéthylène glycols monoalkyl(e.g. méthyl)éther, les polyoxypropylène glycols, les polyoxypropylène glycols monoalkyl(e.g. méthyl)éther, les polyoxytétraéthylène glycols...
Les polyamides peuvent être des éléments constitutifs de l'entité A. Comme exemples de polyamides, on peut citer les polyamides 6-6, les polyamides 6, les polyamides 6 monoamine, les polyamines 6-10, les polyamides 12-12 ...
Les polyesters peuvent être des éléments constitutifs de l'entité A. Comme exemples de polyesters, on peut citer le poly ε-caprolactone, l'acide polylactique, le polyadipate d'éthylène glycol, le polyhydroxyalcanoate...
Les polystyrènes peuvent être des éléments constitutifs de l'entité A. Comme exemples de polystyrènes, on peut citer le polystyrène hydroxytéléchélique ou mono fonctionnel...
Les polybutadiènes peuvent être des éléments constitutifs de l'entité A. Comme exemples de polybutadiènes, on peut citer le polybutadiène hydroxytéléchélique...
Les acides aminés et les peptides peuvent être des éléments constitutifs de l'entité A. Au sens de l'invention, le terme "peptides" désigne, entre autres, des oligopeptides et des polypeptides, voire des protéines. Les dérivés (ou analogues) d'acides aminés (naturels ou synthétiques) et de peptides sont également visés par l'invention à titre d'entité A. Tous les (co)polymères susceptibles de rentrer dans la constitution de l'entité A du composé hybride Po-Ro-A peuvent être des homopolymères, linéaires ou ramifiés ou réticulés, ou bien encore des copolymères blocs ou statistiques linéaires ou ramifiés, éventuellement réticulés.
Quand A est un (co)polymère, il est envisageable que le synthon A-X ou A-Y utilisé pour préparer le composé hybride, comprenne un (co)polymère fini ou une unité monomère, oligomère ou polymère non finie, destinée à croître pour former un polymère fini après réaction avec Po-Y ou Po-X.
Les chaînes alkyle, alcényle ou alcynyle, susceptibles d'être incluses dans l'entité A comprennent par exemple de 2 à 50 atomes de carbone, de préférence de 4 à 40, et plus préférentiellement de 4 à 30 atomes de carbone. A titre d'exemples, on peut citer butyl, octyl, dodécyl, octadécyl, eicosane...
La silice est un exemple de matière minérale susceptible d'entrer dans la constitution de l'entité A.
S'agissant de l'entité polyol Po, elle est sélectionnée parmi les polyols non saccharidiques synthétiques polymériques, et/ou parmi les saccharides (hydrogénés ou non) comprenant au moins deux, de préférence au moins trois unités monosaccharidiques.
Les polyols non saccharidiques synthétiques polymériques peuvent notamment présenter une masse molaire moyenne supérieure à 1000 g/mol, de préférence supérieure à 10000 g/mol. Ces derniers sont, par exemple des alcools polyvinyliques (partiellement hydrolyses ou non), des polyhydroxyaldéhydes H-[CHOH]n-CHO et/ou des polyhydroxycétones H- [CHOH]n-CO-[CHOH]m-H comprenant de préférence au moins 3, plus préférablement au moins 4 atomes de carbone. Les polyols non saccharidiques synthétiques polymériques présente de préférence au moins 3 motifs hydroxyle, plus préférentiellement au moins 4, et plus préférentiellement encore au moins 10. Ils présentent de préférence au moins 3 unités répétitives, plus préférentiellement au moins 4, et plus préférentiellement encore au moins 10. On note qu'ils peuvent constituer des entités A.
Concernant les "saccharides" (également dénommés "hydrates de carbone"), il doit être précisé que, dans le contexte de l'invention, le terme générique "saccharide" inclut, on l'aura compris, les monosaccharides, les disaccharides, les oligosaccharides et les polysaccharides ainsi que tous les dérivés des saccharides Les saccharides, leurs structures et formules, sont connus de l'homme du métier. On sait en particulier que les saccharides ont une extrémité non réductrice et une extrémité réductrice. Cette dernière implique la présence d'un "hydroxyle anomère" et se situe à droite selon la convention d'écriture. Il est également connu que les saccharides présentent des groupes - OH.
Selon l'invention, quand Po comprend un saccharide, le carbone du saccharide plus préférentiellement contenu dans la (les) liaison(s) avec la (les) rotule(s) Ro est le carbone "anomère". Ceci n'exclut pas que tout ou partie des autres carbones saccharidiques peut être relié à une rotule Ro. Ceci est d'autant plus possible que les groupements portés par les carbones "non anomère" ne nécessitent pas une protection lors de la synthèse du composé hybride.
Les monosaccharides sont des molécules comprenant une seule unité saccharidique (par exemple en C5 : pentose ou en C6 : hexose), sans connexion glycosidique entre plusieurs unités de ce type. Les monosaccharides incluent entre autres les aldoses, les dialdoses, les aldocétoses, les cétoses, les dicétoses, ainsi que les déoxysaccharides, les amino saccharides et leurs dérivés résultant de précurseurs comprenant au moins potentiellement un groupement carbonyle.
A titre d'exemples de monosaccharides, on cite les saccharides suivants: D-glucose, fructose, sorbose, mannose, galactose, talose, allose, gulose, idose, glucosamine, mannosamine, galactosamine, acide glucuronique, rhamnose, arabinose, acide galacturonique, fucose, xylose, lyxose, ribose.
A titre d'exemples de di- ou oligo- saccharides, on cite les saccharides suivants: di-saccharides: maltose, gentiobiose, lactose, cellobiose,, isomaltose, melibiose, laminaribiose, chitobiose, xylobiose, mannobiose, sophorose, palatinose oligo-saccharides: maltotriose, isomaltotriose, maltotetraose, maltopentaose, xyloglucane, maltoheptaose, mannotriose, manninotriose, chitotriose, de manière générale les di- ou oligo- saccharides présentant, par exemple, des liaisons β-1-4, α- l-4 ou α-l-6... .
Les polysaccharides selon l'invention peuvent être linéaires ou ramifiés et peuvent comprendre par exemple plus de 20 résidus monosaccharides ou de préférence plus de 30 résidus monosaccharides ou plus particulièrement encore entre 25 et 100 résidus monosaccharides. Ces derniers peuvent être identiques ou différents entre eux. Les polysaccharides selon l'invention peuvent contenir des unités linéaires mono-, di-, tri-, tétra-, penta-, hexa-, hepta-, octa-, nona- ou déca- saccharides, de préférence mono-, di-, tri- ou tétra- saccharides. Les polysaccharides peuvent comprendre au moins deux, au moins trois, au moins quatre, au moins dix, ou nettement plus encore dans le cas de polymères polysaccharidiques, de ces unités linéaires.
Dans certaines variantes, les polysaccharides selon l'invention peuvent comprendre des unités saccharidiques récurentes de type N-acétyl-lactosamine ou des unités saccharidiques acétylées.
On cite également à titre d'exemples de polysaccharides: l'amidon (ayant de préférence au moins 5 équivalents dextrose DE) et ses dérivés tels que les maltodextrines, les cyclodextrines et les sirops de glucose. la pectine; - la cellulose et ses dérivés; les galactomannanes, par exemple les polymères guars ou caroubes et leurs dérivés,
[La macro molécule de guar ou de caroube est constituée par une chaîne principale linéaire construite à partir de sucres monomères β-D-mannoses liés entre eux par des liaisons (1-4), et des unités latérales α-D-galactoses liées aux β-D-mannoses par des liaisons (1-6). Le guar naturel est extrait de l'albumen de certaines graines de plantes, par exemple Cyamopsis Tetragonalobus.]; la chitine et chitosane les polysaccharides bactériens l'acide hyaluronique
Selon un mode particulier de réalisation l'entité Po est différente d'une maltodextrine.
Selon un autre mode particulier de réalisation l'entité Po est différente d'une cyclodextrine. Selon un autre mode particulier de réalisation l'entité Po est différente d'un sirop de glucose.
Selon encore un autre mode particulier de réalisation l'entité Po est différente d'une maltodextrine et d'une cyclodextrine et/ou d'un sirop de glucose.
Les polysaccharides amylacés ou cellulosiques susceptibles d'entrer dans la constitution de l'entité polyols Po sont de préférence d'origine naturelle, mais pourraient également être obtenus par voie synthétique.
S'agissant des dérivés de saccharides, on peut citer notamment: • ceux obtenus par réduction du groupement carbonyle (alditol), • ceux obtenus par oxydation d'un ou plusieurs groupements terminaux ou non de manière à les transformer par exemple en groupements acides carboxyliques ou en groupements carboxyalkyle (e.g. carboxyméthyle),
• ceux obtenus par greffage d'un ou plusieurs groupements par exemple des groupements acides carboxyliques, des groupements carboxyalkyle (e.g. carboxyméthyle), des groupements hydroxyalkyle (e.g. hydroxyéthyle) ou bien encore des groupements alkyle (e.g. méthyle);
• ceux obtenus par remplacement d'un ou plusieurs groupements hydroxy par un atome d'hydrogène, un groupement aminé, un groupement thiol ou un groupement similaire hétéroatomique;
• ceux obtenus par hydrogénation;
• les glycosides, à savoir les composés comprenant au moins un saccharide et au moins un aglycone (composé non saccharidique), le (ou les) saccharide(s), d'une part, et le (ou les) composant(s) non saccharidique(s), d'autre part, étant reliés l'un à l'autre (ou les uns aux autres) par des liaisons hydrolysables
• les dérivés de galactomannanes en particulier les dérivés de polymères guars ou de polymères caroubes, obtenus par hydrolyse de guar ou de caroube naturel, et éventuellement par modification chimique (dérivatisation).
La dérivatisation peut être employée pour modifier chimiquement des dérivés de saccharides autres que ceux évoqués ci-dessus.
L'un des avantages majeurs de l'invention est de proposer des composés hybrides dont la synthèse ne nécessite pas une protection de groupements sensibles, en particulier ceux portés par les saccharides de l'entité Po ou A.
Naturellement, une telle protection est néanmoins possible, par exemple pour améliorer la solubilité.
Le procédé
Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne un procédé d'obtention de composés hybrides et notamment ceux selon l'invention, tels que décrits ci-dessus.
Ce procédé d'obtention est celui défini ci-avant. Il comprend les quatre étapes (i), (ii), (iii) et éventuellement (iv), qui sont détaillées ci-dessous à titre illustratif non limitatif. Etapes (i) et (ii) : Les synthons mis en œuyre
S'agissant plus précisément des synthons de départ Po-X :
1. suivant une lere possibilité, Po comporte au moins un saccharide avec : → Li comportant au moins un groupe aminé (par exemple terminal) ayant réagi avec le carbone anomère du Po,
→ et/ou L] issu d'un précurseur comportant au moins un groupe halogéno (par exemple bromo) ayant réagi avec le ou les OH du Po;
2. suivant une 2eme possibilité, Po comporte au moins un reste (par exemple saccharidique) fonctionnalisé par au moins un groupement de fonctionnalisation appartenant au groupe comprenant les groupements de fonctionnalisation carboxyliques, carboxylates, anhydrides, thiols, isocyanates et époxydes avec :
→ Li comportant au moins un groupe aminé (par exemple terminal) ayant réagi avec le ou les groupement(s) de fonctionnalisation du Po, → et/ou Li issu d'un précurseur comportant au moins un groupe halogéno (par exemple bromo) ayant réagi avec le ou les groupement(s) de fonctionnalisation du Po;
3. suivant une 3eme possibilité, les deux premières possibilités sont combinées.
Avantageusement, ce synthon Po-X peut être caractérisé en ce que Po est un polymère comportant, par exemple, au moins deux, de préférence au moins 3, et, plus préférentiellement encore au moins 10 unités monomère.
La préparation du synthon Po-X peut avantageusement comprendre les sous-étapes essentielles suivantes : a- réaction de l'hydroxyle porté par le carbone anomère de Po dès lors celui-ci est saccharidique et/ou du (ou des) groupement(s) de fonctionnalisation de Po avec un excès d'au moins un précurseur du lien Li porteur d'une extrémité réactive (de préférence, au moins une fonction aminé -éventuellement terminale- b- élimination du précurseur;
Suivant une caractéristique préférée, Li correspond à -NH-(CH2)q > 1, avec un précurseur correspondant à:
Figure imgf000022_0001
et plus préférentiellement encore à la propargylamine :
Figure imgf000023_0001
S'agissant plus précisément des synthons de départ A-X :
1. suivant une 1ère possibilité, A comporte au moins un saccharide avec : → L3 comportant au moins un groupe aminé (par exemple terminal) ayant réagi avec le OH porté par le carbone anomère de A,
→ et/ou L3 issu d'un précurseur comportant au moins un groupe halogéno (par exemple bromo) ayant réagi avec les OH du Po;
2. suivant une 2ème possibilité, A comporte au moins un reste (par exemple saccharidique) fonctionnalisé par au moins un groupement de fonctionnalisation appartenant au groupe comprenant les groupements de fonctionnalisation carboxyliques, carboxylates, anhydrides, thiols, isocyanates et époxydes, avec :
→ L3 comportant au moins un groupe aminé (par exemple terminale) ayant réagi avec le ou les groupement(s) de fonctionnalisation de A, → et/ou L3 issu d'un précurseur comportant au moins un groupe halogéno (par exemple bromo) ayant réagi avec le ou les groupement(s) de fonctionnalisation de A;
3. suivant une 3ème possibilité, A comporte au moins un reste (par exemple POS) fonctionnalisé par au moins un groupement de fonctionnalisation appartenant au groupe comprenant l'hydrogène et les motifs porteurs d'au moins une insaturation éthylènique, avec L3 comportant au moins un groupe (par exemple terminal) porteur d'au moins une insaturation éthylènique ayant réagi avec le ou les groupement(s) de fonctionnalisation de A;
4. suivant une 4ème possibilité, les trois premières possibilités sont combinées.
Avantageusement, si A comprend un polyol, ce synthon A-X peut être caractérisé en ce que ce polyol est un polymère comportant, par exemple, au moins deux, de préférence au moins 3, et, plus préférentiellement encore au moins 10 unités monomères.
La préparation du synthon A-X peut avantageusement comprendre les sous-étapes essentielles suivantes : a- réaction de l'hydroxyle porté par le carbone anomère et/ou du (ou des) groupement(s) de fonctionnalisation de A avec un excès d'au moins un précurseur du lien L3 porteur d'une extrémité réactive (de préférence, au moins une fonction aminé -éventuellement terminale- et/ou au moins un groupe halogéno) apte à réagir avec A; b- élimination du précurseur.
Suivant une caractéristique préférée, L3 correspond à -NH-(CH2)q > 1 , avec un précurseur correspondant à:
Figure imgf000024_0002
et plus préférentiellement encore à la propargylamine :
Figure imgf000024_0001
Selon des variantes de cette caractéristique préférée, le précurseur du lien L3 pourrait être notamment: l'acrylonitrile, l'alcool propargylique ou le triéthylène-glycol- monopropargylique.
Dans le cas où A comprend un POS, la préparation de A-X peut être effectuée comme décrit dans Polymer 44(2003) 6449-6455 Telechelic polydimethylsiloxane with terminal acetylenic groups prepared by phase transfer catalysis.
S'agissant plus précisément des synthons de départ :
Figure imgf000024_0003
1. suivant une lere possibilité, Po comporte au moins un saccharide avec : — > L2 comportant au moins un groupe aminé (par exemple terminal) ayant réagi avec le carbone anomère du Po, — > et/ou L2 issu d'un précurseur comportant au moins un groupe halogéno (par exemple bromo) ayant réagi avec le ou les OH anomériques du Po;
2. suivant une 2eme possibilité, Po comporte au moins un reste (par exemple saccharidique) fonctionnalisé par au moins un groupement de fonctionnalisation appartenant au groupe comprenant les groupements de fonctionnalisation carboxyliques, carboxylates, anhydrides, thiols, isocyanates et époxydes avec :
— > L2 comportant au moins un groupe aminé ou hydroxy (par exemple terminale) ayant réagi avec le (ou les) groupement(s) de fonctionnalisation du Po,
→ et/ou L2 issu d'un précurseur comportant au moins un groupe halogéno (par exemple bromo) ayant réagi avec le (ou les) groupement(s) de fonctionnalisation du Po; 3. suivant une 3eme possibilité, les deux premières possibilités sont combinées.
Avantageusement, ce synthon Po-Y peut être caractérisé en ce que Po est un polymère comportant, par exemple, au moins deux, de préférence au moins 3, et, plus préférentiellement encore au moins 10 unités monomères.
La préparation du synthon Po-Y peut avantageusement comprendre les sous-étapes essentielles suivantes : a- réaction de l'hydroxyle porté par le carbone anomère et/ou du (ou des) groupement(s) de fonctionnalisation de Po avec un excès d'au moins un précurseur du lien
L2 porteur d'une extrémité réactive (de préférence, au moins une fonction aminé - éventuellement terminale- et/ou au moins une fonction hydroxy et/ou au moins un groupe halogéno) apte à réagir avec Po; b- élimination du précurseur;
Par exemple, le précurseur du lien L2 pourrait être notamment:
H2N(CH2CH2O)3(CH2)N3, H2NCH(COOH)(CH2)2N3 ou HO(CH2)6N3. Pour plus de détails, on se reportera à JACS 2005, 127, p 14942-14949 et JACS 2004, 126, 10598-
10602
S'agissant plus précisément des synthons de départ A-Y :
1. suivant une 1ère possibilité, A comporte au moins un saccharide avec :
— > L4 comportant au moins un groupe aminé (par exemple terminal) ayant réagi avec le OH porté par le carbone anomère de A, — > et/ou L4 issu d'un précurseur comportant au moins un groupe halogéno (par exemple bromo) ayant réagi avec le ou les OH de A;
2. suivant une 2ème possibilité, A comporte au moins un reste (par exemple POS) fonctionnalisé par au moins un groupement de fonctionnalisation appartenant au groupe comprenant les groupements de fonctionnalisation carboxyliques, carboxylates, anhydrides, thiols, isocyanates et époxydes, avec :
— > L4 comportant au moins un groupe aminé (par exemple terminale) ayant réagi avec le (ou les) groupements) de fonctionnalisation de A,
— > et/ou L4 est issu du précurseur NaN3 ayant réagi avec le (ou les) groupement(s) de fonctionnalisation de A de type époxyde; — > et/ou L4 comportant au moins un groupe halogéno (par exemple bromo) ayant réagi avec le (ou les) groupement(s) de fonctionnalisation de A;
3. suivant une 3ème possibilité A comporte au moins un reste (par exemple POS) fonctionnalisé par au moins un groupement de fonctionnalisation appartenant au groupe comprenant l'hydrogène et les motifs porteurs d'au moins une insaturation éthylènique, avec L4 comportant au moins un groupe (par exemple terminal) porteur d'au moins une insaturation éthylènique ayant réagi avec le ou les groupement(s) de fonctionnalisation de A; 4. suivant une 4ème possibilité, les trois premières possibilités sont combinées.
Avantageusement, si A comprend un polyol différent de Po, ce synthon A-Y peut être caractérisé en ce que A est un polymère comportant, par exemple, au moins deux, de préférence au moins 3, et, plus préférentiellement encore au moins 10 unités monomères.
La préparation du synthon A-Y peut avantageusement comprendre les sous-étapes essentielles suivantes : a- réaction de (ou des) hydroxyle(s) anomérique(s) et/ou du (ou des) groupement(s) de fonctionnalisation de A avec un excès d'au moins un précurseur du lien L4 porteur ou non d'une extrémité réactive (de préférence, au moins une fonction aminé -éventuellement terminale- et/ou au moins un groupe halogéno) et apte à réagir avec A; b- élimination du précurseur.
Suivant une caractéristique préférée, A-Y est obtenu à partir d'une entité A porteuse de groupements de fonctionnalisation de type époxyde que l'on fait réagir avec le précurseur
NaN3 .
Dans le cadre de cette caractéristique préférée, le précurseur du lien L4 pourrait par exemple être notamment: l'acrylonitrile, l'alcool propargylique ou triéthylène-glycol monopropargylique. Dans le cas où A comprend un POS, la préparation de A-X peut être effectuée comme décrit dans Polymer 44(2003) 6449-6455 Telechelic polydimethylsiloxane with terminal acetylenic groups préparée by phase transfer catalysis.
S'agissant plus précisément des synthons de départ Po-XY et A-XY. on se reportera aux descriptions de structures et de préparation faites ci-dessus pour Po-X, Po-Y, A-X et A-Y. Etape (Iii) : cvcloaddition
Le mécanisme de cycloaddition [étape (Ui)] au cœur du procédé selon l'invention est un mécanisme de cycloaddition 1,3-dipolaire d'un synthon Po-X ou A-Y à motifs réactifs VII.2 azido et d'un synthon A-Y ou Po-X à motifs réactifs VILl acétyléniques ou nitriles ("cîick chemistry") sous catalyse cuivre I, de préférence en milieu aqueux, hydroorganique ou organique.
Ce mécanisme est particulièrement attractif en raison de sa simplicité, de son caractère non dangereux pour les opérateurs et pour l'environnement, de son faible coût, entre autres.
II est à noter que, selon une variante, il est possible de mettre en œuvre en lieu et place ou en complément des synthons Po-X et des synthons A-Y, des synthons mixtes Po-XY comprenant chacun au moins un motif réactif X et au moins un motif réactif Y et des synthons mixtes A-XY comprenant chacun au moins un motif réactif X et au moins un motif un réactif Y, de sorte que ces synthons Po-XY et A-XY sont aptes à réagir ensemble.
Au sens de l'invention telle que définie dans le présent document, l'expression "de l'ordre" signifie que les valeurs concernées sont données avec une incertitude, par exemple de plus ou moins 10%.
Plus précisément encore, il est opportun que l'étape (iii) de cycloaddition soit effectuée en milieu aqueux, hydroalcoolique ou organique apte à solubiliser et/ou gonfler le synthon Po-X et/ou le synthon A-Y, à l'aide d'au moins un catalyseur métallique sous forme ionisé, de préférence Cu++, en présence d'au moins un agent réducteur du Cu++ en Cu+, in situ, cet agent réducteur étant de préférence choisi dans le groupe comportant : ascorbate, quinone, hydroquinone, vitamine Kl, glutathione, cystéine, Fe2+, Co2+, potentiel électrique appliqué, métal du groupe comportant Cu, Al, Be, Co, Cr, Fe, Mg, Mn, Ni, et Zn, et leurs mélanges.
En pratique, le catalyseur métallique sous forme ionisée, de préférence Cu++, Cu se présente avantageusement sous forme de sel(s) (idéalement de sulfate) comprenant plus préférentiellement encore au moins un activateur comportant par exemple au moins un sel d'acide(s) organique(s) (idéalement l'acide ascorbique) et d'au moins un métal alcalin, (idéalement Na). Ainsi, le système CuSO4 / Ascorbate de sodium est par exemple tout à fait adapté.
Par ailleurs, l'étape (iii) de cycloaddition est préférablement mise en œuvre dans un milieu réactionnel dont la température est comprise entre 20 et 1000C, de préférence entre 50 et 800C, pendant 0,1 à 20 heures, de préférence pendant 0,5 heure à 15 heures, et plus préférentiellement encore pendant 1 à 8 heures.
Le chauffage du milieu réactionnel est réalisé par tout moyen approprié. L'irradiation micro-ondes peut constituer, e.g., une modalité de chauffage intéressante. Avantageusement, le milieu réactionnel de l'étape (iii) de cycloaddition est un milieu aqueux, hydroorganique ou organique comprenant de préférence au moins un solvant choisi parmi :
- les solvants polaires aprotiques, de préférence le DiMéthylFormamide (DMF), le DiMéthylAcétamide (DMAc), le tétrahydrofurane (THF), acétone, méthyléthylcétone, butanone ;
- les solvants polaires protiques, de préférence le méthanol, l'alcool isopropylique (IPA), le t-butanol (t-BuOH),
- les solvants apolaires, de préférence le toluène, l'hexane, le xylène,
- l'eau, - et leurs mélanges.
Etape (iv): séparation
S'agissant de l'étape de séparation (iv) du composé hybride Po Ro-- -A du milieu réactionnel, elle consiste notamment à mettre en œuvre :
→ au moins une chromatographie, de préférence au moins une chromatographie sur gel de silice, à l'aide d'un éluant contenant un mélange d'un premier solvant polaire et au moins d'un second solvant moins polaire, comme par exemple le mélange acétonitrile et l'eau. → et/ou au moins une évaporation pour sécher le produit.
Selon un autre de ces aspects, la présente invention concerne les synthons Po-X, Po-Y, A- X, A-Y, Po-XY et A-XY selon l'invention, pris en tant que tels et définis ci-dessus dans le cadre de la description du procédé selon l'invention.
La présente invention vise également l'utilisation d'un composé hybride tel que décrit ci- dessus en tant que tel ou en tant que produit obtenu par le procédé lui-aussi défini ci-dessus, à titre d'ingrédient dans des compositions choisies dans le groupe comprenant: — > compositions détergentes/tensioactives
→ compositions de shampoing — > compositions de savons — > compositions nettoyantes/lavantes — > compositions cosmétiques.
Les compositions ci-dessus constituent également un autre objet de l'invention. En particulier, ces compositions peuvent être une émulsion, de préférence une émulsion huile dans eau comprenant un composé hybride selon l'invention.
Les composés hybrides selon l'invention peuvent être notamment présentés sous forme d'huiles. Ils peuvent également être présentés sous forme dispersée ou solubilisée dans un vecteur, par exemple à une concentration de 10 à 90% en poids. Le vecteur peut avantageusement être un solvant du polymère, par exemple un composé siliconé éventuellement volatile, par exemple un polydiméthylorganosiloxane linéaire ou cyclique tel que du cyclopentasiloxane, du disiloxane, des diméthicones linéaires, ou une trimethylsiloxyphenyl diméticone, ou un mélange.
Les composés hybrides selon l'invention peuvent notamment être utilisés en tant qu'agent émulsifiant ou co-émulsifiant pour préparer ou stabiliser des émulsions. Ils peuvent par exemple, être utilisés dans des émulsions dont une phase est une huile siliconé. Présentés sous forme de solutions dans un polyorganosiloxane, par exemple dans du cyclopentasiloxane, ils peuvent être utilisés comme émulsifiant pour émulsions eau-dans- huile ou huile-dans-silicone. Ils peuvent être utilisés également pour compatibiliser plusieurs composés au sein d'une formulation. Ils peuvent également être utilisé comme agent d'aide au dépôt d'un autre composé, ou comme déclencheur du dépôt d'un autre composé. Ils peuvent également être utilisés en tant qu'agents dispersants ou co-dispersants pour préparer ou stabiliser des dispersions de particules, par exemple des pigments.
Ils peuvent en particulier être utilisés ou compris dans une formulation cosmétique, destinée à être rincée ou non, pour le soin de la peau et/ou des cheveux et/ou des lèvres, par exemple dans des crèmes ou laits ou huiles de soin de la peau, des crèmes ou laits ou huiles de protection solaire, des shampoings, des après-shampoings, des gels douche, des compositions de maquillage, des bâtons de rouge à lèvre, des déodorants. En particulier les composés hybrides selon l'invention présente les avantages dans ces applications d'être peu irritants, partiellement biodégradables ou biorésorbables, de procurer un toucher agréable, et/ou de procurer un étalement intéressant.
D'autres détails de l'invention apparaîtront plus clairement au vu des exemples donnés ci- dessous à titre indicatif. EXEMPLES
Les composés hybrides exemplifiés ci-après sont des oligoorganosiloxanes ou des polyorganosiloxanes, plus précisément des PolyDiMéthylSiloxanes (PDMS) à extrémités triméthylsilyle (MD1OM) modifiés par des groupements oligosaccharides (cf. structures A, B, C) ainsi que des oligosaccharides modifiés par une chaîne alkyle (cf. structure D) selon un mécanisme de "click chemistry".
Structure n° A : PDMS type [MD10 modlflé cellobloseM]
Structure n° B : PDMS type
Figure imgf000030_0001
oi lg o xy iogiucane M]
Figure imgf000030_0002
Structure n° C: PDMS type [Mmodlfié oligoxyloglucane D10Mmodifié oligoxyloglucane-]
Figure imgf000031_0001
Structure n° D : Alcane (CiSH38) modifié oligoxyloglucane
Figure imgf000032_0001
Partie expérimentale
Cette partie décrit les étapes expérimentales qui ont permis d'obtenir les structures A, B, C et D, décrites. Ces étapes comprennent :
- la synthèse des dérivés alcynes terminaux des sucres, la synthèse des dérivés azido sur base polyorganosiloxane ou polyalcane,
- la condensation via la réaction de cycloaddition 1,3-dipolaire ou "click chemistry".
Préparation des synthons
ETAPE (i) : Synthèse des dérivés alcynes terminaux des sucres (SYNTHONS Po-X) : STRUCTURE A
N-acétyl-N-propargyl-β-D-glucopyranosyl-(l— >4)-β-D-glucopyranosylamine (2).
Figure imgf000033_0001
Dans un ballon de 25OmL sont placés 15g du cellobiose 1 (43,8mmol) et 62,3mL de propargylamine (908mmol, 21équiv.). Le milieu réactionnel est maintenu sous agitation magnétique pendant 40 heures à température ambiante. A l'origine la solution est hétérogène et devient au bout de 16 heures, homogène. L'évolution de la réaction est suivie par chromatographie sur couche mince (CH3CN/H2O - 7:3 v/v). Le milieu réactionnel est évaporé à sec et co-évaporé avec un mélange de MeOH et toluène (1:1 v/v) pour donner un solide jaune.
Le solide est N-acétylé sélectivement par ajout de 30OmL d'une solution de MeOH et Ac2O (5 :1 v/v). La solution est maintenue sous agitation magnétique pendant une nuit à température ambiante. La solution est devenue complètement homogène. Après évaporation à sec et co-évaporation avec le mélange MeOH/toluène (1:1 v/v), puis lyophilisation on obtient le composé 2 comme un solide blanc (15,2g, 36,lmmol, 83%).
Spectrométrie de Masse (ESI) : m/z = 444.07 [M+Na]+
RMN 1H (400 MHz, D2O, 298K) δ (ppm) = 2,28 (s, 0,8H, rotamère, CH3 (Ac)) ; 2,22 (s, 2.2H, rotamère, CH3 (Ac)) ; 3,14- 4.18 (m, 14H, H-2,3,4,5,6a,6bGlcI et GlcI1 et NCH2)) ; 4,41 (d, IH, Ji-2 = 7,91 Hz, H-lGlcII(β)) ; 5,04 (d, IH, rotamère, Ji-2 = 8,68 Hz, H-lGlcI(β)) ; 5,50 (d, IH, rotamère, Ji-2 = 8,86 Hz, H- jGlcI(β)-v
RMN 13C (100 MHz, D2O, 298K) δ (ppm) = 18,8, 19,3 (rotamères, CH3 (Ac)) ; 27,8, 30,5 (rotamères, NCH2) ; 57,6, 58,3 ( fCr*-6 z-GGllccI
(C- I eett GGIlccI O IK1) ) ; 6 677,,22--7799,,44 ((CC--2,3,4,5 GIcI et GIcIK 84,1 (C-lGlcI) 100,2 (C-lGlcI1) 172,3, 173,5 (rotamères, C=O (Ac)).
IR (KBr) : 3391 (O-H), 1645 cm"1 (C=O).
STRUCTURE B,C,D
JV-acétyl-iV-propargyl-β-D-oligoxyloglucosylamine (6, 7, 8) (SYNTHONS Po-X)
Figure imgf000034_0001
Dans un ballon de 25mL sont placés 2g du mélange 3, 4 et 5 (1.58mmol) (ratio respectif de 0,15/0,35/0,50), 2mL de propargylamine (31,2mmol, 19,7équiv.) et 3mL de MeOH. Le milieu réactionnel est maintenu sous agitation magnétique pendant 3 jours à température ambiante. La solution est assez visqueuse et de couleur orangée. L'évolution de la réaction est suivie par chromatographie sur couche mince (CH3CN/H2O - 7:3 v/v). La solution est ensuite diluée par 6OmL d'un mélange de MeOH et CH2Cl2 en proportion 1:2 v/v. Un précipité blanc apparaît spontanément et la solution est laissée agitée pendant 10min. La solution est filtrée et le solide blanc lavé avec 6OmL du mélange de MeOH/CH2Cl2 1:2 v/v. Le solide est alors soumis à une N-acétylation en le plaçant dans 40OmL d'une solution de MeOH et Ac2O en proportion 20 : 1 v/v. Le milieu réactionnel est maintenu sous agitation magnétique pendant 1 journée à température ambiante et la solution reste légèrement trouble. La migration sur CCM (CH3CN/H2O - 7:3 v/v) ne montre pas de différence significative comparativement aux produits non iV-acétylés. Les composés 6, 7 et 8 sont concentrés et lyophilisés et se présentent sous la forme d'une poudre blanche cotonneuse (2g, l,48mmol, 94%). Spectrométrie de Masse (MALDI-TOF) : 6 m/z = 1163,87 [M+Na]+
7 m/z = 1325,87 [M+Na]+
8 m/z = 1487,84 [M+Na]+
RMN 1H (400 MHz, D2O, 298K) δ (ppm)= 2,17, 2,23 (s, CH3 (Ac)) ; 3,20 - 4,50 (m, H-2,3,4,5,6Glc' Gal et Xyl) ; 4,60 - 4,90 (d et m, H-lGlc et Gal) ; 5,18, 5,02 (d, H-lXyl ) ; 5,44 (d, J1-2 = 8,61, H-lGlc Iβ).
IR (KBr) : 3402 (O-H), 1645 cm"1 (C=O).
ETAPE (ii) : Synthèse des dérivés azido terminaux:
STRUCTURE A,B l,l,l,3,5,5,5-Heptaméthyl-3-(l'-azido-2'-hydroxyl methoxypropyl) trisiloxane (10)
(SYNTHONS A-Y)
Figure imgf000035_0001
Le trisiloxane 9 (12g, 35.7mmol) est dilué dans 6OmL d'alcool isopropylique (IPA) puis est ajouté 5 équiv. d'azidure de sodium (11.5g, 178.5mmol), 4OmL d'eau distillée et 2OmL d'acide acétique glacial pour atteindre un pH d'environ 6. Le milieu réactionnel est agité à 500C pendant 4h. La réaction est suivie par CCM (9 : 1 v/v Toluène/EtOAc).
Le milieu réactionnel est dilué avec de l'éther diéthylique (20OmL) et extrait successivement par une solution NaHCO3 sat. (2x 10OmL) et de l'eau (10OmL). La phase organique est récupérée, séchée sur Na2SO4, filtrée puis évaporée à sec pour donner le composé H) (13.5g, rendement quantitatif) sous la forme d'une huile jaune pâle et suffisamment pur pour être utilisée pour le prochaine réaction. Spectrométrie de Masse (ESI) : rn/z = 380 [M+H]+
RMN 1H (300 MHz, CDCl3, 298K) δ (ppm)= -0,01 (s, 3H, SiCH3) ; 0,06 (m, 18H, 2x Si(CH3)3) ; 0,42 (m, 2Η, SiCH2(Cc)) ; 1,57 (m, 2Η, SiCH2CH2(β)) ; 2,57 (bs, 1Η, OH) ; 3,40 (m, 6Η, CH2OCH2 et CH2N3) ; 3,90 (m, 1Η, CHOΗ).
RMN 13C (75 MHz, CDCl3, 298K) δ (ppm)= -0,2 (SiCH3) ; 2,0 (Si(CH3)3) ; 13,7 (SiCH2(Cc)) ; 23,4 (SiCH2CH2(β)) ; 53,8 (CH2N3) ; 69,9 (CHOH) ; 71 ,9, 74,4 (CH2OCH2).
IR (KBr) : 3432 (O-H), 2957 et 2871 (C-H), 2102 (N3), 1258 (C-O), 1076 et 1053 cm"1 (Si-O).
STRUCTURE C α, ω-Di-[l-azido-2-propanol-3-(oxypropyl)] polydimethylsiloxane (12) (SYNTHONS A-Y)
Figure imgf000036_0001
Le polyorganosiloxane de DP moyen égale à 10 11 (2g, ~l,81mmol) est dilué dans 13mL d'alcool isopropylique (IPA) puis est ajouté 5 équiv. d'azide de sodium (1,93g, 9,07mmol), 3.9mL d'eau distillée et 3,3mL d'acide acétique glacial pour atteindre un pH d'environ 6. Le milieu réactionnel est agité à 500C pendant 7hrs. La réaction est suivie par RMN du 1H et stoppée lorsque le produit de départ est pratiquement totalement consommé.
Le milieu réactionnel est dilué avec de l'éther diéthylique (3OmL) et extrait avec de l'eau (1OmL). La phase organique est récupérée, séchée sur Na2SO4, filtrée puis évaporée à sec pour donner le composé 12 (1,95g, 89%) sous la forme d'une huile incolore et suffisamment pur pour être utilisée pour le prochaine réaction.
RMN 1H (300 MHz, CDCl3, 298K) δ (ppm)= 0,05 (m, 72H, 12x Si(CH3)2) ; 0,51 (m, 4Η, 2x SiCH2(Cc)) ; 1,58 (m, 4Η, 2x
SiCH2CH2(β)) ; 3,33-3,43 (m, 12Η, 2x CH2OCH2 et CH2N3) ; 3,91 (m, 2Η, 2x CHOH).
RMN 13C (75 MHz, CDCl3, 298K) δ (ppm)= -0,3, 1,2, 1,4 (Si(CH3)2) ; 14,3 (SiCH2(α)) ; 23,5 (SiCH2CH2(β)) ; 53,7 (CH2N3) ; 69,9 (CHOH) ; 71,9, 74,5 (CH2OCH2).
IR (KBr) : 3415 (O-H), 2962 et 2874 (C-H), 2104 (N3), 1261 (C-O), 1034 et 1070 cm"1
5 (Si-O).
STRUCTURE D
1-Azido-octadécane (U) (SYNTHONS A-Y)
I Q
Figure imgf000037_0001
Le 1-bromo-octadecane 13 (Ig, 3mmol) est dilué dans 1OmL de DMF puis 2 équiv. de NaN3 (390mg, 6mmol) sont ajoutés. Le milieu réactionnel et chauffé à 500C, sous agitation magnétique pendant 2hrs. La réaction est suivie par CCM (éluant = Ether de pétrole).
15 Le DMF est supprimé sous pression réduite, puis le résidu est dilué dans 2OmL de CH2C12 et extrait avec 1OmL d'eau. La phase organique est récupérée, séchée sur Na2Sθ4, filtrée puis évaporée à sec pour donner le composé 14 (885mg, rendement quantitatif) sous la forme d'un liquide incolore. Ce produit est suffisamment pur pour être directement utilisé pour la prochaine réaction.
20
RMN 1H (300 MHz, CDCl3, 298K) δ (ppm)= 0,85 (t, 3H, Jms-Hiv = 6Hz, CH3) ; 1,10-1,32 (m, 3OH, 15x CH2) ; 1,55 (q, 2H,
JH18-H17 = 6Hz, CH3CH2) ; 3,22 (t, 2H, Jm-H2 = 7,5Hz, CH2N3).
25 RMN 13C (75 MHz, CDCl3, 298K) δ (ppm)= 14,1 (CH3) ; 22,7, 26,7, 28,9, 29,2, 29,4, 29,5, 29,6, 29,7, 31,9 (CH2) ; 51,5 (CH2N3).
IR (KBr) : 2942 et 2855 (CH alcanes), 2096 cm 1CN3). 30
ETAPES (iii) & (iv): Composés de condensation par la "click chemistry"
35 4-[Λ/-acétyl-ΛL(β-D-glucopyranosyl-(l→^4)-β-D-glucopyranosyl)-aminométhyl]-l-[l'- (l,l,l,3,5,5,5-heptaméthyl-3-(2'-hydroxyl methoxypropyl) trisiloxane)]-lH-[l,2,3]- triazole (15)
Figure imgf000038_0001
A une solution du dérivé cellobiose contenant l'alcyne terminale 2 (lOOmg, 237μmol) et le dérivé trisiloxane azido 10 (1,1 équiv., 99mg, 261μmol) dans 0,6mL d'eau et ImL d'iPrOH est ajouté l'ascorbate de sodium (0,1 équiv., 4,7mg, 24μmol) et le sulfate de cuivre fraîchement dissous en solution à 0.1M (0.01 équiv., 24μL, 2,4μmol).
La solution est portée à 500C dans un tube hermétique et agitée pendant lheure. La réaction est suivie par CCM (CH3CN/H2O - 7:3 v/v).
Le milieu est ensuite dilué dans du MeOH (5mL) puis évaporé à sec en présence de silice. Le résidu est déposé sur une colonne de gel de silice. Après purification par chromatographie rapide sur gel de silice (acétonitrile/eau : 9-1 v/v), le composé 15 est obtenu avec un rendement de 89% (168mg, 210μmol) et sous la forme d'une poudre blanche après lyophilisation.
Spectrométrie de Masse (ESI) : m/z = 823.46 [M+Na]+
RMN 1H (400 MHz, CD3OD, 298K) δ (ppm)= 0.04 (s, 3H, SiCH3) ; 0,10 (m, 18H, 6xSi(CH3)3 ; 0.49 (m, 2H, SiCH2(Ct)) ; 1,61
(m, 2H, SiCH2CH2(β)) ; 2,08, 2,22 (2xs, 3Η, rotamères, CH3 (Ac)) ; 3,25-3,89 (m, 15H, H-2,3,4,5,6a,6b' GIcI et GIcII et CH2OCH2) ; 4,09 (m, 1Η, CHOΗ) ; 4,40 (m, 1Η,
CH(OH)CH2N) ; 4,44 (d, 1Η, Ji-2 = 7,88 Hz, H-lGlcII(β)) ; 4,56 (m, IH, CH(OH)CH2N) ; 4,62 (m, 2Η, rotamères, CH2N(Ac)) ; 5,00 (d, 0,18Η, rotamère, J-2 = 8,21 Hz, H-lGlcI(β)) ; 5,66 (d, 0,82H, rotamère, Ji-2 = 9,20 Hz, H-lGlcI(β)) ; 7,86, 8,02 (s, IH, H^2016).
RMN 1 "3C (100 MHz, CD3OD, 298K) δ (ppm)= 0,0 (SiCH3) ; 2,1 (Si(CH3)3) ; 14,7 (SiCH2(Pf)) ; 22,1(CH3 (Ac)) ; 24,6 (SiCH2CH2(P)) ; 37,5 (CH2N(Ac)) ; 54,7 (CH(OH)CH2 SlN) ; 61,9, 62,6 (C-6GlcI et GlcI1) ; 70,5, 71,5, 72,1, 73,3, 73,4, 75,0, 75,4, 76,6, 78,0, 78,3, 78,9, 80,0 (C-2,3,4,5 GIcI et GIcII CH2OCH2, CHOH) ; 88,9 (C-I GIcI) ; 104,7 (C-I GIcII ) , . i 12 n6s, il( /γC-<-5 c -ttrriiaazzooliee\\ ), 146,4
Figure imgf000039_0001
174,5 (C=O (NAc)).
4-[ΛLacétyl-ΛL(β-D-oligoxyloglucosyl)-aminométhyl]-l-[l'-(l,l?l?3,5,5,5-heptaméthyl- 3-(2'-hydroxyl methoxypropyl) trisiloxane)]-lH-[l,2,3]-triazole (16, 17, 18)
Figure imgf000039_0002
A une solution des dérivés oligoxyloglucanes contenant l'alcyne terminale 6(DP7), 7(DP8), 8(DP9) (10.9g, 8.1mmol) et le dérivé trisiloxane azido 10 (1.5 équiv., 8.4g, 12.1mmol) dans 12OmL d'eau et 18OmL d'z'PrOH est ajouté l'ascorbate de sodium (1 équiv., 1.6g, 8.1mmol) et le sulfate de cuivre fraîchement dissous en solution à IM (0.5 équiv., 4.04mL, 4.04mmol).
La solution est portée à 500C dans un ballon d'IL et agitée pendant lhr. La réaction est suivie par CCM (CH3CN/H2O - 7:3 v/v). Le milieu est ensuite dilué dans du MeOH (25mL) puis évaporé à sec en présence de silice. Le résidu est déposé sur une colonne de gel de silice. Après purification par chromatographie rapide sur gel de silice (acétonitrile/eau : 8-2 v/v), nous constatons une contamination par le cuivre (II) des fractions présentant nos composés 16, 17 et 18, visualisée par une couleur bleuté. Ces fractions sont réunies puis concentrées et soumis à une colonne remplie d'une résine chélatante, Dowex M4195, préalablement traitée par une solution de NH4OH 2M puis lavée à l'eau distillée jusqu'à atteindre un pH de 7. Les composés 16, 17 et 18 sont récupérés en faisant passer de l'eau sur la colonne et sont parfaitement décontaminée comme le montre l'aspect incolore de la solution et la mesure de la conductivité. Les composés 16, 17 et 18 sont obtenus avec un rendement de 87% (12g, 7mmol) et sous la forme d'une poudre blanche après lyophilisation.
Spectrométrie de Masse (MALDI-TOF) : 6 m/z = 1561,51 [M+Na, H2O]+
7 m/z = 1705,60 [M+Na]+ m/z = 1723,57 [M+Na, H2O]+ 8 m/z = 1867,67 [M+Na]+
RMN 1H (400 MHz, D2O, 298K) δ (ppm)= -0,01 (m, 21H, SiCH3 et 6xSi(CH3)3) ; 0,35 (m, 2H, SiCH2(O)) ; 1,63 (m, 2H, SiCH2CH2(P)) ; 2,12, 2,28 (2xs, 3H, rotamères, CH3 (Ac)) ; 3,29-3,89 (m, H-2,3,4,5,6a,6b H-2,3,4,5,6Glc' Gal et Xyl et CH2OCH2) ; 4,09 (m, 1Η, CHOΗ) ; 4,40-4,88 (m, CH(OH)CH2N, CH(OH)CH2N, CH2N(Ac), Η-lGlc et Gal) ; 5,09, 4,97 (d, H-I Xyl) ; 5,45 (m, H-lGlc Iβ) ; 7,86, 7,94 (s, IH, H-S"6).
4-[ΛLacétyl-ΛL(β-D-oligoxyloglucosyl)-aminométhyl]-l-[α,o>di-l-(propanol-3- (oxypropyl) polydimethylsiloxane)]-lH-[l,2,3]-triazole (19)
Figure imgf000041_0001
A une solution des dérivés oligoxyloglucanes contenant l'alcyne terminale 6(DP7), 7(DP8), 8(DP9) (2équiv., 500mg, 370μmol) et le dérivé polyorganosiloxane 12 de DP moyen 10 (220mg, 185μmol) dans 3mL d'eau et 5mL d'iPrOH est ajouté l'ascorbate de sodium (2équiv., 73,4mg, 370μmol) et le sulfate de cuivre fraîchement dissous en solution à IM (léquiv., 185μL, 185μmol).
La solution est portée à 500C dans un tube hermétique et agitée pendant lheure. La réaction est suivie par CCM (CH3CN/H2O - 7:3 v/v).
Le milieu est ensuite dilué dans du MeOH (25mL) puis évaporé à sec en présence de silice. Le résidu est déposé sur une colonne de gel de silice. Après purification par chromatographie rapide sur gel de silice (acétonitrile/eau : 8-2 v/v), les composés 19, constitués d'une multitude de combinaisons de produits de condensation et impossible à déterminer, sont obtenus avec un rendement massique de 81% (583mg) et sous la forme d'une poudre blanche après lyophilisation.
RMN 1H (300 MHz, D2O, 298K) δ (ppm)= -0,07 (m, 57H, ~9,5xSi(CH3)2) ; 0,35 (m, 4H, 2xSiCH2(α)) ; 1,49 (m, 4H,
2xSiCH2C//2(β)) ; 2,03, 2,18 (2xs, rotamères, CH3 (Ac)) ; 3,05-4,88 (m, H-2,3,4,5,6Glc' Gal et Xyl et CH2OCH2*1, CHOHSl, CH(OH)CH2N, CH(OH)CH2N, CH2N(Ac), Η-l GIc et GaI 4,97-5,09 (m, H-I Xyl) ; 5,32 (m, H-lGlc Iβ) ; 7,82, 7,93 (s, IH, H-5 triazole\
IR(KBr) : 3383 (OH), 2961 (C-H), 1644 (C=O), 1261 (C-O), 1044 et 1090 cm"1 (Si-O).
4-[Λ/-acétyl-ΛL(β-D-oligoxyloglucosyl)-aminométhyl]-l-(l-octadécane)-lH-[l,2,3]- triazole (20, 21 et 22)
Figure imgf000042_0001
A une solution des dérivés oligoxyloglucanes contenant l'alcyne terminale 6(DP7),
7(DP8), 8(DP9) (200mg, 150μmol) et le 1-azido-octadécane 14 (l.léquiv., 48mg,
160μmol) dans 1.5mL d'eau et 3mL d'iPrOH est ajouté l'ascorbate de sodium (léquiv., 29mg, 150μmol) et le sulfate de cuivre fraîchement dissous en solution à IM (0,5équiv.,
75μL, 75μmol).
La solution est portée à 500C dans un tube hermétique et agitée pendant lheure. La réaction est suivie par CCM (CH3CN/H2O - 7:3 v/v).
Le milieu est ensuite dilué dans du MeOH (1OmL) puis évaporé à sec en présence de silice. Le résidu est déposé sur une colonne de gel de silice. Après purification par chromatographie rapide sur gel de silice (acétonitrile/eau : 8-2 v/v), les composés 20, 21 et
22 sont obtenus avec un rendement de 81% (180mg, 121μmol) et sous la forme d'une poudre blanche après lyophilisation. RMN 1H (400 MHz, D2O, 298K) δ (ppm)= 0,76 (m, 3H, CH3) ; 1,10-1,32 (m, 3OH, 15xCH2) ; 1,63 (m, 2H, CH3CH2) ; 1,90,
2,08 (2xs, 3H, rotamères, CH3 (Ac)) ; 3,12-4,86 (m, H-2,3,4,5,6Glc' Gal et Xyl) ; 4,75 (m, H- 1Glc et Gal) ; 5,08 (d, H-lXyl ) ; 7,77, 7,90 (s, 1H, H-5triazole).
IR (KBr) : 3402 (OH), 2921, 2851 (C-H).

Claims

REVENDICATIONS
1. Composé hybride Po- Ro- A comprenant au moins une entité polyol (Po) et dans lequel au moins un des atomes de Po est substitué par au moins un ensemble de formule générale suivante (I): m "Ro A dans laquelle:
- Ro est une rotule de formule (ILl) ou (II.2) suivante:
Figure imgf000044_0001
avec Z représentant un atome de carbone ou dazote;
- l'entité polyol Po est sélectionnée parmi les polyols non saccharidiques synthétiques polymériques, ou parmi les saccharides (hydrogénés ou non) comprenant au moins deux, de préférence au moins trois unités monosaccharidiques,
- A est une entité minérale ou organique, éventuellement polymère; et en cas de présence d'une pluralité d'entités A par molécule de composé hybride; lesdites entités A sont identiques ou différentes entre elles, l'entité A organique étant choisie ou est issue d'un composé choisi dans le groupe comprenant :
- les polymères synthétiques, leurs copolymères ou unités monomères permettant de les obtenir - les alkyles, les alcényles, les alcynyles, les aryles et les combinaisons de ceux-ci
- et leurs combinaisons.
2. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'au moins l'une des fonctions hydroxyles de l'entité polyol (Po), est substituée par au moins un ensemble de formule générale suivante (I): "" Ro A telle que définie dans la revendication 1.
3. Composé hybride selon la revendication 1, caractérisé en ce que la rotule Ro ou au moins l'une des rotules Ro est reliée à l'entité Po et/ou à l'entité A par un lien -L- divalent, L étant de préférence un motif hydrocarboné ou un atome tel que O ou S.
4. Composé hybride selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'aucune des rotules Ro n'est reliée à l'entité Po par un lien -L- divalent et en ce que ledit composé hybride comprend au moins une entité A exempte d'acide(s) aminé(s) et/ou de peptide(s) et/ou de leur(s) analogue(s) et/ou dérivé(s).
5. Composé hybride selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'entité A est choisie ou est issue d'un composé choisi dans le groupe comprenant :
• les polyols non saccharidiques polymériques synthétiques, leurs copolymères ou les unités monomères permettant de les obtenir; « les polyorganosiloxanes (POS) leurs copolymères ou les unités monomères permettant de les obtenir;
• les polyalkylènes glycols (ou encore polyoxydes d'alkylènes), de préférence les polyéthylènes glycols (ou encore polyoxydes d'éthylène) et/ou les polypropylènes glycols (ou encore polyoxydes de propylène), et/ou les polytétraéthylènes glycols, et/ou leurs copolymères ou co-oligomères, notamment les copolymères ou co-oligomères statisiques ou en blocs ou de polypropylènes glycols et de polypropylènes glycols (ou encore polyoxydes d'éthylène et de propylène statistiques ou en blocs), ces polyalkylènes glycols étant éventuellement fonctionnalisés par ou sur d'autres groupes, par example par ou sur des groupes aminés (Jeffamines), et/ou étant éventuellement terminés sur au moins une extrémité par un groupe hydroxyle ou par un groupe alkyle, par exemple un alkyle en C1-C30;
• les polyamides, leurs copolymères ou les unités monomères permettant de les obtenir; • les polyesters, leurs copolymères ou les unités monomères permettant de les obtenir;
• les polybutadiènes leurs copolymères ou les unités monomères permettant de les obtenir;
• les polystyrènes, leurs copolymères ou les unités monomères permettant de les obtenir;
• éventuellement les alkyles, les alcényles, les alcynyles, les aryles et les combinaisons de ceux-ci;
• les matières minérales telles que la silice;
• et leurs combinaisons.
6. Composé hybride selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le lien valentiel libre de l'azote en position 1 dans les formules (ILl) et Ql.2) relie la rotule Ro à Po et le lien valentiel libre du carbone ou de l'atome Z en position 4 ou 5 dans les formules (ILl) et (II.2) relie la rotule Ro à A.
7. Composé hybride selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le lien valentiel libre de l'azote en position 1 dans les formules (ILl) et (II.2) relie la rotule Ro à A et le lien valenciel libre du carbone ou de l'atome Z en position 4 ou 5 dans les formules (ILl) et (II.2) relie la rotule Ro à Po.
8. Composé hybride selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'entité polyol Po ou les polyols susceptibles d'être compris dans l'entité A est (sont) sélectionné(s) :
* parmi les polyols non saccharidiques synthétiques polymériques,
* et/ou parmi les saccharides (hydrogénés ou non) comprenant au moins deux, de préférence au moins trois unités monosaccharidiques.
9. Composé hybride selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que A comprend au moins un POS porteur de motifs siloxy M, D, T et/ou Q, de préférence au moins un POS porteur de motifs siloxy M et D, éventuellement T et/ou Q, et, plus préférentiellement encore au moins un POS de type M(D)dM, M(D)d (T)tM, MQ, avec d,t nombres rationnels supérieurs ou égaux à O.
10. Composé hybride selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il répond à au moins l'une des formules suivantes
Figure imgf000046_0001
Figure imgf000047_0001
dans lesquelles:
R2, identique ou différent, est un groupe hydrogénocarboné, de préférence un groupe méthyle,
R3, identique ou différent, est un groupe de formule -Ro-Po dans laquelle Ro et Po sont tels que définis dans au moins l'une des revendications 1 à 7; - R1, identique ou différent, est un groupe R2 ou R3,
R est un groupe divalent comprenant un atome d'oxygène, de préférence un groupe
-o-, m est un nombre moyen différent de O, n est un nombre moyen supérieur ou égal à O, k et 1 sont des nombres moyens supérieurs ou égaux à O, et - o et p, identiques ou différents, sont des nombres moyens supérieurs ou égaux à O.
11. Procédé d'obtention notamment du composé hybride selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que i. on met en œuvre et/ou on prépare un synthon Po-X comprenant au moins un motif réactif X présentant au moins une extrémité réactive de formule (VILl) avec E = CH ou N;
Figure imgf000048_0001
11. on met en œuvre et/ou on prépare un synthon A-Y comprenant au moins un motif réactif Y présentant au moins une extrémité réactive de formule (VII.2) ;
Figure imgf000048_0002
l'extrémité réactive (VII.2) étant apte à réagir avec l'extrémité réactive (VILl);
iii. on fait réagir le synthon Po-X avec le synthon A-Y selon un mécanisme de cycloaddition, de manière à obtenir un composé hybride Po-Ro- A comprenant au moins une entité polyol (Po) dans lequel au moins l'une des fonctions hydroxyles de Po est substituée par au moins un ensemble de formule générale suivante (I'): R° A - avec Ro et A tels que définis dans au moins l'une des revendications 1 à 10;
iv. éventuellement, on sépare P° Rθ~ ~Adu milieu réactionnel de manière à le récupérer.
12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que l'étape (iii) de cycloaddition est effectuée en milieu aqueux, hydroalcoolique ou organique apte à solubiliser et/ou gonfler le synthon Po-X et/ou le synthon A-Y, à l'aide d'au moins un catalyseur métallique sous forme ionisé, de préférence Cu++, en présence d'au moins un agent réducteur du Cu++ en Cu+, in situ, cet agent réducteur étant de préférence choisi dans le groupe comportant : ascorbate, quinone, hydroquinone, vitamine Kl, glutathione, cystéine, Fe2+, Co2+, potentiel électrique appliqué, métal du groupe comportant Cu, Al, Be, Co, Cr, Fe, Mg, Mn, Ni, et Zn, et leurs mélanges.
13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 ou 12, caractérisé en ce que le milieu réactionnel comprend au moins un solvant choisi parmi:
- les solvants polaires aprotiques, de préférence le DiMéthylFormamide (DMF), le DiMéthylAcétamide (DMAc), acétone, méthyléthylcétone, butanone, - les solvants polaires pro tiques, de préférence le méthanol, l'alcool isopropylique
(IPA), le t-butanol (t-BuOH),
- les solvants apolaires, de préférence le toluène, l'hexane, le xylène, - l'eau, et leurs mélanges.
14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 13, caractérisé en ce que l'éventuelle séparation (iv) de P° R°" " "Adu milieu réactionnel, consiste notamment à mettre en œuvre :
→ au moins une chromatographie, de préférence au moins une chromatographie sur gel de silice, à l'aide d'un éluant contenant un mélange d'un premier solvant polaire et au moins d'un second solvant moins polaire, comme par exemple le mélange acétonitrile et l'eau.
→ et/ou au moins une évaporation pour sécher le produit.
15. Synthon Po-X caractérisé en ce qu'il comprend au moins un motif réactif X présentant au moins une extrémité réactive
Figure imgf000049_0001
avec E = CH ou N, a = 1, ladite extrémité étant reliée au reste Po par un lien Li qui est un lien hydrocarboné divalent.
16. Synthon Po-X selon la revendication 15, caractérisé en ce que: 1. suivant une lere possibilité, Po comporte au moins un saccharide avec :
— > Li comportant au moins un groupe aminé (par exemple terminal) ayant réagi avec le carbone anomère du Po, — > et/ou Li issu d'un précurseur comportant au moins un groupe halogéno (par exemple bromo) ayant réagi avec le ou les OH du Po; 2. suivant une 2eme possibilité, Po comporte au moins un reste (par exemple saccharidique) fonctionnalisé par au moins un groupement de fonctionnalisation appartenant au groupe comprenant les groupements de fonctionnalisation carboxyliques, carboxylates, anhydrides, thiols, isocyanates et époxydes avec :
— > Li comportant au moins un groupe aminé (par exemple terminal) ayant réagi avec le ou les groupement(s) de fonctionnalisation du Po,
— > et/ou Li issu d'un précurseur comportant au moins un groupe halogéno (par exemple bromo) ayant réagi avec le ou les groupement(s) de fonctionnalisation du Po;
3. suivant une 3eme possibilité, les deux premières possibilités sont combinées.
17. Synthon Po-X selon la revendication 15 ou 16, caractérisé en ce que Po est un polymère.
18. Synthon mixte Po-XY avec Po tel que défini dans la revendication 1, 4 ou 8, caractérisé en ce qu'il comprend au moins un motif réactif X tel que défini dans la revendication 15 et au moins un motif réactif Y présentant au moins une extrémité réactive de formule (VII.2.1) :
Figure imgf000050_0001
avec a = 1; ladite extrémité étant reliée au reste Po par un lien L2 qui est un lien hydrocarboné divalent.
19. Utilisation d'un composé hybride selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, ou obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 14, à titre d'ingrédients dans des compositions choisies dans le groupe comprenant: — > compositions détergentes/tensioactives,
→ compositions de shampoing,
— > compositions de savons,
— > compositions nettoyantes/lavantes,
— > compositions cosmétiques.
20. Compositions selon l'utilisation de la revendication 19.
21. Emulsion, de préférence émulsion huile dans eau, comprenant un composé hybride selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, ou obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 14.
PCT/EP2007/054702 2006-05-15 2007-05-15 Composés hybrides à base de polyol(s) et à base d'au moins une autre entité moléculaire, polymères ou non, notamment de type polyorganosiloxane, son procédé de préparation et ses applications WO2007132005A2 (fr)

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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102008040886A1 (de) 2008-07-31 2010-02-04 Wacker Chemie Ag Durch Click-Reaktion vernetzbare mehrkomponentige Siliconzusammensetzungen
US8865857B2 (en) 2010-07-01 2014-10-21 Sofradim Production Medical device with predefined activated cellular integration
CN104403129A (zh) * 2014-11-07 2015-03-11 上海交通大学 双组份交联剂及其制备方法、用途
US9247931B2 (en) 2010-06-29 2016-02-02 Covidien Lp Microwave-powered reactor and method for in situ forming implants
US9510810B2 (en) 2009-02-21 2016-12-06 Sofradim Production Medical devices incorporating functional adhesives
US9775928B2 (en) 2013-06-18 2017-10-03 Covidien Lp Adhesive barbed filament

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI20061726A1 (it) * 2006-09-11 2008-03-12 Fidia Farmaceutici Derivati crosslinkati a base di acido ialuronico reticolato via click chemistry
FR2923828B1 (fr) * 2007-11-16 2010-02-19 Rhodia Operations Composes hybrides a base de polyasaccharides(s) et d'au moins un polyoxyalkylene, leur procede de preparation et leurs applications
US20110077365A1 (en) * 2008-12-29 2011-03-31 Gilbert Yu Preparation of organosilicon-containing triazoles
US8247614B2 (en) * 2009-06-17 2012-08-21 E I Du Pont De Nemours And Company Copolycondensation polymerization of fluoropolymers
CN104226283B (zh) * 2014-08-28 2017-03-29 华东理工大学 聚乙烯醇涂覆型色谱固定相及其制备方法与应用
JP2016079242A (ja) * 2014-10-14 2016-05-16 ナガセケムテックス株式会社 自己組織化能を有する化合物、自己組織化パターン形成用材料、及び、自己組織化した薄膜の製造方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3168544A (en) * 1961-08-23 1965-02-02 Union Carbide Corp Preparation of cyanoalkylsilanes
US6340670B1 (en) * 1998-11-24 2002-01-22 American Home Products Corporation Acetal benzylmaltosides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
DE10132942A1 (de) * 2001-07-06 2003-01-23 Degussa Siloxan-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
CN1394867A (zh) * 2001-07-06 2003-02-05 中国科学院生态环境研究中心 可作药物的寡糖和其制备方法及含该寡糖的药物组合物
EP2226316B1 (fr) * 2002-05-30 2016-01-13 The Scripps Research Institute Ligation d'azides et d'acetylénes catalysée par le cuivre
FR2867480B1 (fr) * 2004-03-10 2008-08-08 Rhodia Chimie Sa Polymere greffe comprenant un squelette polyorganosiloxane et des motifs glycoside
EP1602663A1 (fr) * 2004-06-04 2005-12-07 Chiralix B.V. Glycopeptides et/ou glycoaminoacides liés par une liaison triazole

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102008040886A1 (de) 2008-07-31 2010-02-04 Wacker Chemie Ag Durch Click-Reaktion vernetzbare mehrkomponentige Siliconzusammensetzungen
EP2151467A1 (fr) 2008-07-31 2010-02-10 Wacker Chemie AG Composition silicone comprenant plusieurs composants et réticulable par "Click-Réaction"
JP2010037561A (ja) * 2008-07-31 2010-02-18 Wacker Chemie Ag クリック反応によって架橋可能な多成分系シリコーン組成物
US8071708B2 (en) 2008-07-31 2011-12-06 Wacker Chemie Ag Click-reaction crosslinkable multicomponent silicone compositions
US9510810B2 (en) 2009-02-21 2016-12-06 Sofradim Production Medical devices incorporating functional adhesives
US9247931B2 (en) 2010-06-29 2016-02-02 Covidien Lp Microwave-powered reactor and method for in situ forming implants
US8865857B2 (en) 2010-07-01 2014-10-21 Sofradim Production Medical device with predefined activated cellular integration
US9775928B2 (en) 2013-06-18 2017-10-03 Covidien Lp Adhesive barbed filament
CN104403129A (zh) * 2014-11-07 2015-03-11 上海交通大学 双组份交联剂及其制备方法、用途

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