WO2007026755A1

WO2007026755A1 - 舌苔除去用タブレット

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Publication number: WO2007026755A1
Application number: PCT/JP2006/317088
Authority: WO
Inventors: Toshiyuki Ioka; Daisuke Yoshimatsu; Koso Shiraishi; Shinji Sugimura
Original assignee: Ezaki Glico Co., Ltd.
Priority date: 2005-08-31
Filing date: 2006-08-30
Publication date: 2007-03-08
Also published as: CA2620738A1; JPWO2007026755A1; CA2620738C; EP1941862A1; JP4722933B2; US20090306227A1

Abstract

舌苔除去用タブレットであって、該タブレットは、高溶解度糖類および低溶解度糖類を含み、該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性であり、該高溶解度糖類は、該タブレット中に主成分として含まれる水溶性糖類のうちで３７°Cの水中での溶解度が最も高いものであり、該低溶解度糖類は、該タブレット中に主成分として含まれる水溶性糖類のうちで３７°Cの水中での溶解度が最も低いものであり、該高溶解度糖類の３７°Cの水中での溶解度と該低溶解度糖類の３７°Cの水中での溶解度との差が、１０重量％以上である、タブレット。

Description

明細書

舌苔除去用タブレット

技術分野

[0001] 本発明は、舌苔除去用のタブレットおよびその製造方法に関する。

背景技術

[0002] 口臭の原因物質は硫化水素（H S)、メチルメルカプタン（CH SH)、ジメチルサル

2 3

ファイド（（CH ) S)などの揮発性硫化物（volatile sulfur compounds ;以下 VS

3 2

Cと略す）である（非特許文献 1)。 H Sの通常の口臭濃度である 0· 3ppmでも、長時

2

間暴露されると悪心、不眠、呼吸障害が発生する。生理的口臭の主体は、舌背後方に付着した脱落上皮細胞、細菌、食品残渣、血球などから構成される舌苔に由来し ( 非特許文献 2〜4)、主に同部における細菌の腐敗作用により産生される VSCである。一方、歯周病由来の病的口臭の原因も原則的には生理的口臭に一致し (非特許文献 5)、全 VSCの 6割が舌苔から産生される（非特許文献 6)。口臭を有する者に対して人々は忌避行動をとることが多いため、口臭は健康な社会生活の阻害因子となる。このように、口臭症は人々の心身両面を侵す疾患であるといえる。

[0003] 口腔に由来する口臭の治療においては、舌清掃による舌苔の除去が不可欠であり、舌ブラシなどの器具を用いる舌清掃が指導されている。しかし、これらの器具では舌への機械的刺激に十分注意する必要があり、繊細な使用法が要求される。

[0004] そのため、器具を用いず、繊細な使用法も必要とせず、舌苔の除去効果に優れ、簡便で、かつ使用感に優れた舌苔除去方法が望まれている。

[0005] 本発明者らは、以前に、口臭除去作用を有する化合物を口臭除去有効量で含有する口臭除去用または口臭予防用組成物、および植物体由来調製物を含有する舌苔除去用組成物であって、該植物体由来調製物が、舌苔除去作用を有する化合物を含有する、組成物に関する発明を行った (特許文献 1)。この発明においては、舌苔除去作用を有する化合物を用いることによって舌苔除去効果を得ており、化学的方法に基づく。一方、本発明は、タブレットの表面の起伏による物理的除去に基づいており、原理が全く異なる。また、特許文献 1の実施例 4および 5に記載のトローチでは、 1種類の糖類しかベースに用いていなレ、。そのため、舐めた場合にタブレットの表面に生じる起伏は舌苔除去作用を発揮するには不十分である。

特許文献 1： WO03090704号公報明細書

非特霄午文献 1 :Tonzeticn J.著 ι Direct gas chromatograpnic analysis of sulphur compounds in mouth air in man.」， Archs. Oral Biol. , 16:5 87-597, 1971

非特許文献 2:Tonzetich J. , Coil J. M.および Ng W.著、「Gas chromatog raphic method for trapping and detection of volatile organic comp ounds from human mouth air.」, J. Clin. Dent. 11:79— 82, 1991 非特許文献 3:Tonzetich J. , Eigan E. , King W.J.ら著「Volatility as a f actor in the inability of certain amines and indole to increase the odour of saliva. 」， Archs. Oral Biol. 12:1167— 1175, 1967

非特許文献 4:Tonzetich J.および McBride B. C.著「Characterization of volatile sulfur production by pathogenic and non― pathogenic strai ns of oral Bacteroides.」， Archs. Oral Biol. 26:963— 969, 1981 非特許文献 5:八重垣健、宮崎秀夫、川口陽子著「臨床家のための口臭治療のガイドライン」，クインテツセンス出版株式会社、東京、 2000

非特霄午文献 6： Yaegaki K.および Sanaga K.奢「Biochemical and clinical factors influencing oral malodor in periodontal patients.」, J. Period ontol. 63:783-789, 1992

非特許文献 7:森谷俊樹、岸光男、相澤文恵他著「舌苔スコアによる口臭スクリーニングの有効性に関する研究」，口腔衛生会誌 52 :12— 21， 2002

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

本発明は、上記問題点の解決を意図するものであり、舌苔の除去効果に優れ、簡便で、かつ使用感に優れた舌苔除去用タブレットおよびその製造方法を提供することを目的とする。

課題を解決するための手段 [0007] 本発明者らは、タブレット、キャンディーなどを舐めて摂取する際に、その表面に起伏があり、凸凹になっていれば、タブレット、キャンディーなどと舌背との接触により舌苔が削り取られて除去されると考えた。本発明者らはさらに、タブレット、キャンディーなどを舐めることにより、唾液分泌が促進されて洗い流し作用が得られ、舌苔除去効果が得られると考えた。それゆえ、本発明者らは、舐めて摂取する際に表面に凹凸が形成されるタブレットを開発した。詳細には、本発明者らは、舐めて摂取することにより物理的に舌苔を除去することを企図して、シュガーレスタイプの大粒タブレットを開発した。

[0008] 本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、舐めて摂取する際に表面に凹凸が形成されるタブレットを舐めることにより、舌苔除去効果および口臭減少効果が得られることを見出し、これに基づいて本発明を完成させた。

[0009] 本発明のタブレットは、舌苔除去用タブレットであって、

該タブレットは、高溶解度糖類および低溶解度糖類を含み、

該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性であり、

該高溶解度糖類は、該タブレット中に主成分として含まれる水溶性糖類のうちで 37 °Cの水中での溶解度が最も高いものであり、

該低溶解度糖類は、該タブレット中に主成分として含まれる水溶性糖類のうちで 37 °Cの水中での溶解度が最も低いものであり、

該高溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度と該低溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度との差が、 10重量％以上である。

[0010] 本発明のタブレットは、舌苔除去用タブレットであって、

該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性であり、

該高溶解度糖類は、該タブレット中に 10重量％以上存在する水溶性糖類のうちで 37°Cの水中での溶解度が最も高いものであり、

該低溶解度糖類は、該タブレット中に 10重量％以上存在する水溶性糖類のうちで 37°Cの水中での溶解度が最も低レ、ものであり、

[0011] 本発明のタブレットは、舌苔除去用タブレットであって、

該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性であり、

該高溶解度糖類は、該タブレット中に 20重量％以上存在する水溶性糖類のうちで 37°Cの水中での溶解度が最も高いものであり、

該低溶解度糖類は、該タブレット中に 20重量％以上存在する水溶性糖類のうちで 37°Cの水中での溶解度が最も低レ、ものであり、

[0012] 1つの実施形態では、上記差は、 15重量％以上である。

[0013] 1つの実施形態では、上記差は、 20重量％以上である。

[0014] 1つの実施形態では、上記差は、 25重量％以上である。

[0015] 1つの実施形態では、上記差は、 30重量％以上である。

[0016] 1つの実施形態では、上記差は、 35重量％以上である。

[0017] 1つの実施形態では、上記高溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度は、 50重量以上である。

[0018] 1つの実施形態では、上記高溶解度糖類は、ブドウ糖、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、麦芽糖、ショ糖、果糖およびセロビトールからなる群より選択される。

[0019] 1つの実施形態では、上記低溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度は、 5重量％以上 40重量％以下である。

[0020] 1つの実施形態では、上記低溶解度糖類は、パラチニット、マンニトール、乳糖およびパラチノースからなる群より選択される。

[0021] 1つの実施形態では、上記高溶解度糖類および上記低溶解度糖類以外に他の水溶性糖類をさらに含む。

[0022] 1つの実施形態では、上記高溶解度糖類は、ソルビトールであり、上記低溶解度糖類は、パラチニットであり、上記他の水溶性糖類はマルチトールである。 [0023] 1つの実施形態では、上記タブレットは、口腔内での溶解に 5分間以上を要する。

[0024] 1つの実施形態では、上記タブレットの硬度は、 15kgf以上である。

[0025] 1つの実施形態では、上記タブレットは、結合剤をさらに含む。

[0026] 1つの実施形態では、上記タブレットは、酵素をさらに含む。

[0027] 1つの実施形態では、上記酵素は、プロテアーゼである。

[0028] 1つの実施形態では、上記酵素は、ブロメラインまたはパパインである。

[0029] 本発明の製造方法は、舌苔除去用タブレットの製造方法であって、

高溶解度糖類および低溶解度糖類を混合して混合物を得る工程、

該混合物を打錠してタブレットを得る工程

を包含し、

該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性糖類であり、

該高溶解度糖類は、該タブレット中に主成分として含まれる水溶性糖類のうちで 37 。C

の水中での溶解度が最も高いものであり、

[0030] 本発明の製造方法は、舌苔除去用タブレットの製造方法であって、

該混合物を打錠してタブレットを得る工程

を包含し、

[0031] 本発明の製造方法は、舌苔除去用タブレットの製造方法であって、

該混合物を打錠してタブレットを得る工程

を包含し、

発明の効果

[0032] 本発明のタブレットを舐めて摂取することによって、舌苔付着量が低減される。すなわち、タブレットと舌背との接触、および唾液分泌が促進されることによる洗い流し作用により、物理的な舌苔除去効果が得られる。それゆえ、本発明のタブレットを舐めて摂取することにより、口臭減少効果が得られる。

図面の簡単な説明

[0033] [図 1]図 1は、代表的な水溶性糖類の各種温度での溶解度に基づく溶解度曲線を示す。

[図 2]図 2は、舌苔量判定評価基準図を示す。

[図 3]図 3 (A)は、水中に浸漬して 3分後の実施例 1のタブレットの表面の写真を示し、図 3 (B)は、水中に浸漬して 7分後の実施例 1のタブレットの表面の写真を示す。

[図 4]図 4 (A)は、水中に浸漬して 3分後の比較例 1のタブレットの表面の写真を示し、図 4 (B)は、水中に浸漬して 7分後の比較例 1のタブレットの表面の写真を示す。

[図 5]図 5 (A)は、水中に浸漬して 3分後の比較例 2のタブレットの表面の写真を示し、図 5 (B)は、水中に浸漬して 7分後の比較例 2のタブレットの表面の写真を示す。

[図 6]図 6 (A)は、水中に浸漬して 3分後の比較例 3のタブレットの表面の写真を示し、図 6 (B)は、水中に浸漬して 7分後の比較例 3のタブレットの表面の写真を示す。

[図 7]図 7 (A)は、水中に浸漬して 3分後の比較例 4のタブレットの表面の写真を示し、図 7 (B)は、水中に浸漬して 7分後の比較例 4のタブレットの表面の写真を示す。

[図 8]図 8は、タブレット摂取による舌苔評点の変化を示すグラフである。「*」は p< 0 . 01であったことを示す。舌苔評点は、視診評価によって決定された。

[図 9]図 9(A)は、実施例 3〜実施例 6のいずれかのタブレット摂取による舌苔評点の減少率を示すグラフである。図 9 (B)は、比較例 1〜比較例 4のいずれかのタブレット摂取による舌苔評点の減少率を示すグラフである。舌苔評点は、視診評価によって決定された。

[図 10]図 10は、実施例 7または実施例 8のタブレット摂取による H S濃度の変化率を

2

示すグラフである。

[図 11]図 11は、実施例 7または実施例 8のタブレット摂取による CH SH濃度の変化

3

率を示すグラフである。

[図 12]図 12は、実施例 9または実施例 10のタブレット摂取後の舌苔評点の変化率を示すグラフである。

発明を実施するための最良の形態

[0034] 以下、本発明を詳細に説明する。

[0035] 本発明により、舌苔除去用タブレットおよびその製造方法が提供される。

[0036] 本明細書では、「舌苔」とは、舌の上表面 (すなわち、舌背）に付着した物質のことをレ、い、上皮残屑、食物粒子、細菌などを含む。舌苔は、歯垢、歯周ポケットおよび唾液と同様に口臭の主な原因となる。

[0037] 本明細書では、「舌苔除去用」とは、主に舌苔の除去を目的として用いられるものをいう。

[0038] 本明細書では、「タブレット」とは、タブレット材料を一定の形状に圧縮して製造したものをいう。このようなタブレットは、その製法にちなんで、圧縮錠剤ともいわれる。本明細書中では、タブレットは、食品用途のタブレットであっても、医薬品用途のタブレット（すなわち、錠剤）であってもよい。食品用途のタブレットの例としては、錠菓と呼ばれる菓子としてのタブレットおよび健康食品（例えば、サプリメント）としてのタブレツトが挙げられる。本明細書では、タブレットの中でも特に、中心部に空洞のあるものを卜ローチとレヽ。

[0039] (1.舌苔除去用タブレットの材料）

(1. 1 糖類）

本明細書では、「糖類」とは、炭素と水素と酸素から構成される化合物をいう。糖類は、サッカリドおよび炭水化物を含む。糖類は好ましくは甘味のある化合物である。糖類は、好ましくは単糖、二糖、オリゴ糖、糖アルコール、水飴、澱粉分解物および水溶性食物繊維からなる群より選択され、より好ましくは単糖、二糖、オリゴ糖および糖アルコールからなる群より選択される。糖類としては、当該分野で市販される任意の糖類が使用され得る。

[0040] 本発明のタブレットで用いられる糖類は、水溶性である。本明細書では、「水溶性」とは、 37°Cの水中での溶解度が、 1重量％以上の物質をいう。本発明で用いられる糖類の溶解度は、好ましくは約 2重量％以上であり、より好ましくは約 3重量％以上であり、さらに好ましくは約 4重量％以上であり、特に好ましくは約 5重量％以上である。

[0041] 水溶性の糖類の例としては、果糖、ブドウ糖、キシロースなどの単糖類;ショ糖、麦芽糖、乳糖、パラチノース、トレハロースなどの二糖類;パラチニット（還元パラチノースともいう）、マルチトール、ソノレビトーノレ、エリスリトール、キシリトーノレ、ラタチトール、マンニトールなどの糖アルコール;水飴、デキストリン、オリゴ糖などの澱粉分解物が挙げられる。

[0042] 水溶性糖類の中でも特に、非齲蝕性糖類が好ましぐパラチニット、パラチノース、マノレチトーノレ、ソノレビトーノレ、エリスリトーノレ、キシリトーノレ、トレノヽロース、ラクチトーノレおよびマンニトールが好ましレ、。

[0043] 例えば、パラチニットの味質はショ糖に似ており、異味（異常な味）は全くなレ、。また、パラチニットは、賦形剤としてパラチニットのみを用いてキャンディーを製造しても、ベとつかないキャンディーとなるという特徴を有する。

[0044] パラチノースの味質はショ糖に似ており、異味は全くなレ、。また、パラチノースは、以下の特徴を有する：非齲蝕性である；体内で穏やかに消化吸収されてエネルギーとなり、血糖値もインシュリン分泌も急激に変化させない；酸に強いおよび味質の優れた低甘味素材である。

[0045] マルチトールの味質はショ糖に比べてやや「ぼやけた感じ」であり、ごくわずかに喉を刺激する異味がある。マルチトールは、ショ糖と同等に非吸湿性である。

[0046] ソルビトールの味質はショ糖に比べて「ぼやけた感じ」であり、わずかに喉を刺激する異味がある。ソルビトールは浸透性、保湿性および日持ち効果に優れている。

[0047] エリスリトールは特有な甘味を有し、甘味の発現が早い。エリスリトールは溶解時の吸熱作用が極めて高レ、（_43cal/g)ため冷涼感が大きレ、。エリスリトールは、他の糖アルコールと比較して下痢しにくいとレ、う特徴も有する。

[0048] キシリトールは特有な甘味を有する。キシリトールもまた、溶解時の吸熱作用が極めて高い（一 37cal/g)ため冷涼感が大きレ、。キシリトールは、エリスリトールよりも味質が良いと評価されている。キシリトールはまた、他の糖アルコールよりも唾液の分泌を促す効果が強い。

[0049] ラタチトールの味質は甘味がある力異味はない。

[0050] 水溶性糖類は好ましくは、口腔内細菌によって資化されない賦形剤である。口腔内細菌によって資化されない水溶性糖類の例としては、パラチニット、パラチノース、マノレチトーノレ、ソノレビトーノレ、エリスリトーノレ、キシリトーノレ、トレハロース、ラクチトーノレおよびマンニトールが挙げられる。水溶性糖類が口腔内細菌によって資化されてしまうと、この水溶性糖類を含むタブレットを摂取することによって、口腔内細菌が増加してしまう要因を与える。このような水溶性糖類は、舌苔除去作用に負に作用し得る。そのため、水溶性糖類は、口腔内細菌によって資化されないことが好ましい。水溶性糖類は、 1種類のものを単独で用いてもよぐ複数種類を混合して用いてもよい。複数種類の水溶性糖類を用いる場合、口腔内細菌によって資化されない水溶性糖類 (非齲蝕性糖類）が、水溶性糖類全体の重量の約 20重量％以上、約 30重量％以上、約 4 0重量％以上、約 50重量％以上、約 60重量％以上、約 70重量％以上、約 80重量 %以上そして約 90重量％以上を占めることが好ましい。トローチの配合は、当該分野で公知の配合に従い得る。

[0051] 代表的な水溶性糖類の 37°Cの水中での溶解度を以下の表 1に示す。

[0052] [表 1] 糖類 3 7 °Cの水中での

溶解度

果糖 8 4

ブドウ糖 6 7

ショ糖 6 8

麦芽糖 5 2

乳糖 2 4

ノラチニッ卜 3 7

パラチノース 4 0

マルチトール 6 3

ソルビトール 7 4

エリスリトール 4 4

キシリトール 7 2

トレノヽロース 5 2

ラクチトール 7 0

マンニトール 2 3 さらに、代表的な水溶性糖類の各種温度での溶解度を図 1に示す。

[0053] (1. 1. 1 高溶解度糖類および低溶解度糖類）

本発明の舌苔除去用タブレットは、高溶解度糖類および低溶解度糖類を含む。

[0054] 高溶解度糖類および低溶解度糖類は、レヽずれも、水溶性糖類である。高溶解度糖類は、低溶解度糖類よりも溶解度が高いため、「高溶解度」糖類と呼ばれる。低溶解度糖類は、高溶解度糖類よりも溶解度が低いため、「低溶解度」糖類と呼ばれる。

[0055] 高溶解度糖類は、本発明の舌苔除去用タブレット中に主成分として、好ましくは 10 重量％以上、より好ましくは 20重量％以上存在する水溶性糖類のうちで 37°Cの水中での溶解度が最も高いものである。低溶解度糖類は、本発明の舌苔除去用タブレツト中に主成分として、好ましくは 10重量％以上、より好ましくは 20重量％以上存在する水溶性糖類のうちで 37°Cの水中での溶解度が最も低レ、ものである。

[0056] 本明細書中で「主成分として含まれる」とは、好ましくは約 5重量％以上、より好ましくは約 10重量％以上、さらに好ましくは約 15重量％以上、最も好ましくは約 20重量 %以上含まれることをいう。

[0057] 高溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度と低溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度との差は、約 10重量％以上であり、好ましくは約 15重量％以上であり、より好ましくは約 20重量％以上であり、さらに好ましくは約 25重量％以上であり、さらに好ましくは約 30重量％以上であり、最も好ましくは約 35重量％以上である。この差が大きレ、ほど、タブレットの表面に起伏が形成されやすいので好ましい。高溶解度糖類の 37 °Cの水中での溶解度と低溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度との差に特に上限はなぐ通常は、約 90重量％以下であるが、約 85重量％以下、約 80重量％以下、約 75重量％以下、約 70重量％以下、約 65重量％以下、約 60重量％以下、約 55重量％以下、約 50重量％以下などであり得る。

[0058] 例えば、本発明の舌苔除去用タブレットが、 37°Cの水中での溶解度が約 50重量％の水溶性糖類 Xを約 50重量％、および 37°Cの水中での溶解度が約 30重量％の水

1

溶性糖類 Xを約 50重量％含み、他には水溶性糖類を含まない場合、 Xが高溶解

2 1 度糖類であり、 Xが低溶解度糖類である。

2

[0059] 例えば、本発明の舌苔除去用タブレットが、 37°Cの水中での溶解度が約 50重量％の水溶性糖類 Xを約 30重量％、 37°Cの水中での溶解度が約 40重量％の水溶性

3

糖類 Xを約 30重量％、および 37°Cの水中での溶解度が約 30重量％の水溶性糖類

4

Xを約 30重量％含み、他には水溶性糖類を含まない場合、 Xが高溶解度糖類であ

5 3

り、 Xが低溶解度糖類である。

5

[0060] 例えば、本発明の舌苔除去用タブレットが、 37°Cの水中での溶解度が約 50重量％の水溶性糖類 Xを約 25重量％、 37°Cの水中での溶解度が約 40重量％の水溶性

6

糖類 Xを約 25重量％、 37°Cの水中での溶解度が約 30重量％の水溶性糖類 Xを

7 8 約 25重量％、および 37°Cの水中での溶解度が約 20重量％の水溶性糖類 Xを約 2

9

5重量％含み、他には水溶性糖類を含まない場合、 Xが高溶解度糖類であり、 Xが

6 9 低溶解度糖類である。

[0061] 舌苔除去用タブレット中に含まれる水溶性糖類であっても、タブレット中でのその成分の含有量が 10重量％未満であるものは、ここでレ、う高溶解度糖類にも、低溶解度糖類にも該当しなレ、。例えば、本発明の舌苔除去用タブレットが、 37°Cの水中での溶解度が約 50重量％の水溶性糖類 X を約 5重量％、 37°Cの水中での溶解度が約

10

40重量％の水溶性糖類 X を約 35重量％、 37°Cの水中での溶解度が約 30重量％

11

の水溶性糖類 X を約 35重量％、および 37°Cの水中での溶解度が約 20重量％の

12

水溶性糖類 X を約 5重量％含み、他には水溶性糖類を含まない場合、 X が高溶

13 11 解度糖類であり、 X が低溶解度糖類である。 [0062] なお、例えば、 37°Cの水中での溶解度が約 50重量％〜約 60重量％の糖類丫ェ〜 Y を各々約 2重量％含み、 37°Cの水中での溶解度が約 30重量％の糖類 Y を約 4

20 21

0重量％含むタブレットの場合、文言上は本発明のタブレットに該当しなレ、。しかし、このようなタブレットが本発明のタブレットと同等の性能を発揮するであろうことは、当業者によって容易に理解される。この例以外の複数種類の水溶性糖類を用いた場合についても、同様に考えられる。

[0063] 高溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度と低溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度との差が 10重量％以上あれば、高溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度は、例えば、約 30重量％と低くてもよい。高溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度と低溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度との差が 10重量％以上あれば、高溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度は、例えば、約 60重量％と高くてもよい。

[0064] 口腔中でタブレットを舐めた場合の起伏の形成されやすさ、タブレットの口腔内での滞留時間などを考えると、高溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度は、好ましくは約 50重量％以上であり、より好ましくは約 55重量％以上であり、さらに好ましくは約 6 0重量％以上であり、好ましくは約 90重量％以下であり、より好ましくは約 85重量％以下であり、さらに好ましくは約 80重量％以下である。高溶解度糖類は、好ましくはブドウ糖、マルチトール、ソノレビトーノレ、キシリトール、エリスリトーノレ、麦芽糖、ショ糖、果糖およびセロビトールからなる群より選択され、より好ましくはマルチトール、ソルビトール、キシリトールおよびエリスリトールからなる群より選択され、さらに好ましくはマルチトールおよびソルビトールからなる群より選択される。

[0065] 口腔中でタブレットを舐めた場合の起伏の形成されやすさ、タブレットの口腔内での滞留時間などを考えると、低溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度は、好ましくは約 5重量％以上であり、より好ましくは約 10重量％以上であり、さらに好ましくは約 15 重量％以上であり、好ましくは約 40重量％以下であり、より好ましくは約 35重量％以下であり、さらに好ましくは約 30重量％以下である。低溶解度糖類は、好ましくはパラチニット、マンニトール、乳糖およびパラチノースからなる群より選択され、より好ましくはパラチニットおよびマンニトールからなる群より選択される。

[0066] 本明細書では、「37°Cの水中での溶解度」とは、特定の溶質を 37°Cの水中に最大限に溶解させたときのその溶質の濃度である。溶解度は、当業者に周知の方法によつて決定され得る。例えば、溶解度（重量％)は、 37°Cの重さ Wの水に溶質を溶かし

1

ていき、水にその溶質を最大に溶解させたときのその溶液の重さ wで、溶解した溶

2

質の重さ W (=W _W )を除算して 100倍する（百分率に換算する）ことによって決

3 2 1

定され得る。

[0067] 本明細書で 37°Cの水中での溶解度を基準として発明を説明しているのは、タブレットを摂取して舌苔を除去する対象である人間の体温が約 37°Cであり、水中での溶解度と口腔中での溶解度とに格段の差がないので、口腔内での糖類の溶解特性に近レ、挙動をみることができるからである。

[0068] 本発明において用いられる高溶解度糖類の重量および低溶解度糖類の重量は、タブレットの重量を基準として、いずれも、約 20重量％以上であり、それぞれ独立して、より好ましくは約 25重量％以上であり、さらに好ましくは約 30重量％以上であり、なお好ましくは約 35重量％以上、ことさら好ましくは約 40重量％以上、特に好ましくは約 45重量％以上、最も好ましくは約 50重量％以上である。

[0069] 高溶解度糖類の重量と低溶解度糖類の重量との比率に特に制限はないが、通常、 1 : 4〜4： 1の範囲内である。高溶解度糖類の重量が低溶解度糖類の重量よりも少ない場合もあれば、高溶解度糖類の重量が低溶解度糖類の重量よりも多い場合もある。特定の場合には、高溶解度糖類の重量が低溶解度糖類の重量よりも多い方が好ましい。

[0070] (1. 1. 2 他の水溶性糖類）

本発明のタブレットには、上記の高溶解度糖類および低溶解度糖類以外に、他の水溶性糖類を含み得る。本発明の舌苔除去用タブレット中に主成分として (好ましくは 10重量％以上、より好ましくは 20重量％以上）存在する水溶性糖類のうちで 37°C の水中での溶解度が最も高レ、もの（高溶解度糖類)および最も低レ、もの（低溶解度糖類）以外の水溶性糖類は便宜上、他の水溶性糖類と呼ばれる。本発明のタブレットは、水溶性糖類として、高溶解度糖類および低溶解度糖類という 2種の水溶性糖類のみを含んでもよぐさらに多くの水溶性糖類 (例えば、全部で 3種、 4種、 5種、 6種、 7種、 8種、 9種、 10種またはそれより多くの水溶性糖類）を含んでもよい。 [0071] 他の水溶性糖類は、好ましくは、 37°Cの水中での溶解度が低溶解度糖類よりも 5重量％以上高ぐより好ましくは、 10重量％以上高ぐさらに好ましくは、 15重量％以上高レヽ。

[0072] 本発明のタブレットでは例えば、高溶解度糖類としてソルビトールを、低溶解度糖類としてパラチニットを、そして他の水溶性糖アルコールとしてマルチトールを含み得る。

[0073] 他の水溶性糖類は、本発明のタブレットにおいて、高溶解度糖類および低溶解度糖類以外の成分が占め得る重量の範囲内で任意量にて用いられ得る。他の水溶性糖類の重量の合計は、高溶解度用類の重量と低溶解度糖類の重量との合計を超えないことが好ましい。本発明のタブレットにおいて用いられ得る他の水溶性糖類の重量は、各々、例えば、約 60重量％以下、約 55重量％以下、約 50重量％以下、約 45 重量％以下、約 40重量％以下、約 35重量％以下、約 30重量％以下、約 25重量％以下、約 20重量％以下、約 15重量％以下、約 10重量％以下、約 5重量％以下などであり得る。

[0074] (1. 2 他の成分）

本発明のタブレットは、水溶性糖類の溶解に悪影響を与えない限り、必要に応じて、舌苔除去に有用な他の成分を含み得る。舌苔除去に有用な他の成分の例としては、舌苔除去作用を有する化合物、舌苔除去作用を向上させる効果を有する酵素、静菌剤および pH調整剤が挙げられる。

[0075] 舌苔除去作用を有する化合物は舌苔除去作用を有する。舌苔除去作用を有する化合物は好ましくは舌苔除去作用を有する酵素であり、好ましくは、プロテアーゼ、了ミラーゼ、リパーゼであり、より好ましくはプロテアーゼであり、さらに好ましくはシステインプロテアーゼであり、さらに好ましくはパパインファミリーのシスティンプロテア一ゼである。この酵素は好ましくはブロメライン、パパインまたはァクチ二ジンであり、より好ましくはブロメラインまたはパパインである。

[0076] 舌苔除去作用を向上させる効果を有する酵素は、舌苔除去作用を向上させる効果を有する。このような酵素は好ましくは、ひ一アミラーゼ、 j3—アミラーゼ、デキストラナーゼ、トリプシン、パパイン、プロテアーゼ、ブロメライン、ぺクチナーゼ、ペプシン、ぺプチダーゼ、ホスホリパーゼ、ムラミダーゼ、リゾチームおよびリパーゼからなる群より選択され、より好ましくはプロテアーゼであり、より好ましくはシスティンプロテアーゼであり、より好ましくはパパインファミリーのシスティンプロテアーゼである。この酵素は好ましくはブロメライン、パパインまたはァクチ二ジンであり、より好ましくはブロメラインまたはパパインである。

[0077] 本発明のタブレットがブロメラインを含む場合、ブロメラインの量は、好ましくは約 0.

1重量％以上であり、より好ましくは約 0. 2重量％以上であり、最も好ましくは約 0. 5 重量％以上である。ブロメラインの量は、好ましくは約 3重量％以下であり、より好ましくは約 2重量％以下であり、さらに好ましくは約 1. 5重量％以下であり、最も好ましくは約 1. 0重量％以下である。この量は特に、タブレットが口腔内で約 5分間〜約 10 分間かけてとける場合に好適である。タブレットがより早く溶ける場合には、ブロメラインの量はより少ないことが好ましい。タブレットがよりゆっくりと溶ける場合には、ブロメラインの量はより多レ、ことが好ましレ、。

[0078] 本発明のタブレットがパパインを含む場合、パパインの量は、好ましくは約 0. 15重量％以上であり、より好ましくは約 0. 3重量％以上であり、最も好ましくは約 0. 75重量％以上である。パパインの量は、好ましくは約 4. 5重量％以下であり、より好ましくは約 3重量％以下であり、さらに好ましくは約 2. 25重量％以下であり、最も好ましくは約 1. 5重量％以下である。この量は特に、タブレットが口腔内で約 5分間〜約 10 分間かけてとける場合に好適である。タブレットがより早く溶ける場合には、パパインの量はより少ないことが好ましレ、。タブレットがよりゆっくりと溶ける場合には、パパインの量はより多レ、ことが好ましレ、。

[0079] 本発明のタブレットがァクチ二ジンを含む場合、ァクチ二ジンの量は、好ましくは約 0 . 3. 5重量％以上であり、より好ましくは約 0. 7重量％以上であり、最も好ましくは約 1 . 75重量％以上である。ァクチ二ジンの量は、好ましくは約 10. 5重量％以下であり、より好ましくは約 7重量％以下であり、さらに好ましくは約 5. 25重量％以下であり、最も好ましくは約 3. 5重量％以下である。この量は特に、タブレットが口腔内で約 5分間〜約 10分間かけてとける場合に好適である。タブレットがより早く溶ける場合には、ァクチ二ジンの量はより少ないことが好ましい。タブレットがよりゆっくりと溶ける場合には、ァクチ二ジンの量はより多いことが好ましい。

[0080] 「静菌剤」とは、細菌の増殖を抑制または阻止する物質をいう。静菌剤は特に、連鎖球菌またはブドウ球菌の増殖を抑制または阻止することが好ましい。静菌剤の例としては、ポリフエノール類 (例えば、カテキン）が挙げられる。静菌剤は好ましくは、力テキンである。

[0081] pH調整剤の例としては、クェン酸、リン酸、炭酸、リンゴ酸、酢酸などの酸およびこれらの塩類が挙げられる。 pH調整斉 ljは好ましくは、クェン酸である。

[0082] 本発明のタブレットはまた、水溶性糖類の溶解に悪影響を与えない限り、必要に応じて、タブレットに通常含まれる添加剤を含み得る。添加物の例としては、結合剤、香料、甘味料、着色料、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、流動化剤、コーティング剤などが挙げられる。これらの添加剤は当該分野で周知である。タブレットが食品用途である場合、このような添加剤は、例えば、食品添加物公定書に記載される。タブレットが医薬品用途である場合、このような添加剤は、例えば、日本薬局方に記載される。

[0083] 用語「結合剤」とは、本明細書中で用いられる場合、成分粉末の混合物に結合力を与え安定なタブレットまたは顆粒を製造するために用いられる添加剤をいう。本発明のタブレットは、必ずしも結合剤を含む必要はないが、タブレットの硬度が不十分である場合に添加することができる。

[0084] 結合剤は、好ましくはセルロース、アラビアガム、ゼラチンなどである。

[0085] 結合剤はタブレットに含まれる物質間を結合することによってタブレットの硬度を向上させる。特定の物質のみを用いて打錠して得られるタブレットの硬度は、その物質の結合剤としての特性の指標である。硬度が高いほど結合力が強い。

[0086] (2.本発明のタブレットの製造方法）

本発明のタブレットは、従来のタブレット製造に用いられている手法および設備をそのまま利用して製造することができる。例えば、タブレット材料 (例えば、水溶性糖類と他の成分と）を混合して直接打錠する方法、タブレット材料を別々にまたは混合して湿式または乾式で顆粒化した後に打錠する方法などが採用できる。

[0087] 1つの実施形態では、本発明のタブレットは、粉末状のタブレット材料を混合し、直接打錠することによって製造されることが好ましい。 [0088] 別の実施形態では、本発明のタブレットは、顆粒状のタブレット材料を混合した後に打錠することによって製造されることが好ましい。特に、高溶解度糖類と低溶解度糖類とは別々の顆粒にされた後で打錠されることが好ましい。高溶解度糖類と低溶解度糖類とが別々の顆粒にされることにより、本発明のタブレットを舐めた場合に形成される起伏が大きくなる。高溶解度糖類の顆粒の大きさは任意であるが、好ましくは直径約 50 z m以上であり、より好ましくは約 75 z m以上であり、最も好ましくは約 9 0 μ m以上である。高溶解度糖類の顆粒は好ましくは約 500 μ m以下であり、より好ましくは約 350 /i m以下であり、最も好ましくは約 250 /i m以下である。低溶解度糖類の顆粒の大きさは任意である力好ましくは粒径が約 50 μ ΐη以上であり、より好ましくは約 75 /i m以上であり、最も好ましくは約 90 μ ΐη以上である。低溶解度糖類の顆粒の粒径は好ましくは約 500 /i m以下であり、より好ましくは約 350 /i m以下であり、最も好ましくは約 250 /i m以下である。適切な粒径を用いれば、タブレットを口腔内で舐めたときに適切な大きさの凹凸ができる。

[0089] (3.本発明のタブレット）

このようにして製造された本発明のタブレットは、高溶解度糖類および低溶解度糖類を含み、該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性であり、該高溶解度糖類は、該タブレット中に主成分として含まれる水溶性糖類のうちで 37°Cの水中での溶解度が最も高いものであり、該低溶解度糖類は、該タブレット中に主成分として含まれる水溶性糖類のうちで 37°Cの水中での溶解度が最も低いものであり、該高溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度と該低溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度との差力 10重量％以上である。

[0090] 本発明のタブレット中で、高溶解度糖類、低溶解度糖類および他の成分は、均一に分散していてもよいし、局在していてもよい。

[0091] 本発明のタブレットの崩壊時間は、日本薬局方に記載の崩壊試験法に従って測定される。この崩壊時間は、約 5分間以上であることが好ましぐ約 6分間以上であること力り好ましぐ約 7分間以上であることがさらに好ましぐ約 8分間以上であることがなおさらに好ましぐ約 9分間以上であることが特に好まし約 10分間以上であることが最も好ましい。崩壊時間が短すぎると、舌苔除去効果が十分に発揮されない場合力 ^sある。

[0092] 本発明のタブレットの崩壊時間に特に上限はなレ、が、約 30分間以下であることが好ましぐ約 25分間以下であることがより好ましぐ約 20分間以下であることが特に好ましぐ約 15分間以下であることが最も好ましい。崩壊時間が長すぎると、簡便ではないからである。

[0093] 本発明のタブレットの硬度は、木屋式硬度計を用い、タブレットの直径方向に荷重をかけ、破壊する時の荷重を各試料について 5錠測定して平均値を求めた場合、約 15kgf以上であることが好ましぐ約 20kgf以上であることがより好ましぐ約 25kgf以上であることが最も好ましい。タブレットの硬度が低すぎると、口腔内での崩壊が早すぎて舌苔除去効果が十分に得られない場合がある。タブレットの硬度に特に上限はないが、例えば、 60kgfまで、 50kgfまで、 40kgfまでの硬度が好適に選択され得る

[0094] 本発明のタブレットの重量は、好ましくは約 0. 05g〜約 10g、より好ましくは約 0. lg 〜約 5gであり、さらに好ましくは約 0. 2g〜約 3gである。本発明のタブレットは、 1回に 1粒ずつ舐めてもよぐ 1回に複数個（例えば、 2個〜 10個)舐めてもよい。 1回に複数個を舐める場合、いっぺんに複数個を口に入れて舐めてもよぐ 1個ずつ順々に複数個を舐めてもよい。

[0095] 本発明のタブレットは、任意の形状であり得る。例えば、円盤状、球状、ラグビーボール状、ハート型などであり得る。

[0096] 本発明のタブレットは、舌苔除去作用を有する。「舌苔除去作用を有する」とは、以下の手順で舌苔除去作用が確認されることをいう。具体的には、まず、摂取者の舌背の写真を、実施例 2の方法に従って撮影し、舌背面積および舌苔面積を求め、これに基づいて舌苔付着率を算出する。次いで、実施例 2のタブレットの代わりに、舌苔除去作用を確認したいタブレット（好ましくは約 1粒〜約 10粒、より好ましくは約 1粒〜約 5粒、より好ましくは約 3粒）をこの摂取者に対して実施例 2と同様に嚙み砕かず、かつ嚥下しないように舐めさせる。通常、実施例 2と同じサイズおよび材質のタブレツトは、約 5〜： 15分間（例えば、約 10分間）程度で舐め終わる。舐め終わった直後の舌背の写真を撮影し、舌背面積および舌苔面積を求め、これに基づいて舌苔付着率を算出する。タブレット摂取前の舌苔付着率よりもタブレット摂取後の舌苔付着率が減少した場合、このタブレットを、舌苔除去作用を有するタブレットという。

[0097] 舌苔付着率とは、実施例 2で説明するように、舌苔付着部分の面積の、舌背の面積に対する割合である。舌苔付着部分の面積および舌背の面積は、舌背の写真を撮影し、各々の面積を測定することにより得られる。面積の測定方法の例としては、例えば、画像解析を行うことのできるコンピューターソフトを使用する方法が挙げられる。画像解析を行うことのできるコンピューターソフトとしては、 Adobe社製 Photoshop Elements 2. 0が挙げられる。 Adobe社製 Photoshop Elements 2. 0を使用する場合、写真撮影した舌背の輪郭を手動でスキャンし、その輪郭内部の面積をピクセル数として測定することによって、舌背の面積を測定する。撮影時に被写体の横に色調補正用カラーチャート (CasMatch,大日本印刷社製）を並べて撮影し、これを用レ、て写真の輝度を補正する。舌背輪郭内の輝度 150以上のピクセル数を合計することによって、舌苔付着部分の面積を測定する。

[0098] 好ましくは、タブレット摂取後の舌苔付着ピクセル数は、タブレット摂取前の舌苔付着ピクセル数と比較して約 1 %以上低ぐより好ましくは約 2%以上低ぐさらに好ましくは約 3%以上低ぐさらにより好ましくは約 4%以上低ぐさらにより好ましくは約 5% 以上低ぐさらにより好ましくは約 10%以上低ぐさらにより好ましくは約 15%以上低レ、。例えば、タブレット摂取前の舌苔付着率が 60%であれば、タブレット摂取後の舌苔付着率は好ましくは約 59. 4%以下、より好ましくは約 58. 8%以下、さらに好ましくは約 58. 2%以下、さらに好ましくは約 57. 6%以下、さらに好ましくは約 57. 0%以下、さらに好ましくは約 54. 0。/o以下、さらに好ましくは約 51. 0%以下である。

[0099] 本発明のタブレットの舌苔除去作用は、舌苔評点を評価することによつても評価され得る。舌苔評点とは、実施例 2で説明するように、図 2に示す舌苔量判定評価基準図の「1」〜「4」の各舌背部位に付着した舌苔量を、それぞれの舌背部位にっレ、て ( 舌苔面積評点） X (舌苔厚さ評点）として評価したときの、「1」〜「4」の部位の舌苔量の合計である。舌苔評点は、最大が 36であり、最低が 0である。舌苔評点は低いほど好ましいが、舌苔がない状態 (4箇所の評価部位のうちいずれかが無苔、 4箇所合計の苔舌評点 0〜3点）は好ましくない。なお、口臭のない正常な範囲は、好ましくは 4 〜8点（4箇所の評価部位のそれぞれについて 1点〜 2点）であり、最も好ましくは 4点 (4箇所の評価部位のそれぞれについて 1点）である。各部位の舌苔量の判断基準は以下の通りである。

[0100] [表 2]

舌苔付着面積評点の基準

0 ：舌苔なし

1 ：付着面積 1 / 3以下

2 ：付着面積 1 / 3超 2 / 3未満

3 ：付着面積 2 / 3以上

[0101] [表 3コ

舌苔厚さ評点の基準

0 ：舌苔なし

1 ：舌乳頭が認められる

2 ：舌乳頭が覆われかけている

3 ：舌乳頭が覆われている

好ましくは、タブレット摂取後の舌苔評点は、タブレット摂取前の舌苔評点と比較して約 1点以上低ぐより好ましくは約 2点以上低ぐさらに好ましくは約 3点以上低ぐさらにより好ましくは約 4点以上低ぐなおさらに好ましくは約 5点以上低ぐなおさらに好ましくは約 10点以上低く、なおさらに好ましくは約 15点以上低レ、。

[0102] 本発明のタブレットを口腔内で舐めると、高溶解度糖類が迅速に溶け、低溶解度糖類は溶解が遅いため、タブレットの表面に凹凸が形成される。この凹凸と舌苔とが接触することにより、舌苔が物理的に削り取られて除去される。凹凸が大きいほど、物理的除去効果は大きくなると考えられる。タブレットの表面での凹凸の形成しやすさは、例えば、以下の方法で確認され得る。まず、 lOOccの水 (任意の温度であり得るが、好ましくは約 37°C)を入れたビーカーにタブレットを投入し、所定の時間（例えば、約 3分間、約 5分間、約 7分間など）ゆるやかに (例えば、ロータリーシェーカーにて振幅 20mm, 60rpmの条件で）振盪する。その後、タブレットをビーカーから取り出して水分を除去した後、レーザー顕微鏡で適切な倍率にて観察する。凹凸の起伏の程度は、凹凸の谷と山との落差を何箇所力 (例えば、 3箇所)測定し、平均値を得ることによって決定され得る。凹凸の谷と山との落差は、起伏の大きさともいわれる。起伏の大きさは、好ましくは約 30 z m以上であり、より好ましくは約 50 z m以上であり、さらに好ましくは約 70 z m以上である。凹凸の起伏の程度は、表面粗さによっても示され得る。表面粗さは、好ましくは、日本工業規格 (JIS)の B0601— 1994に定義される算術平均粗さ (R )によって示される。 Rは、粗さ曲線からその平均線の方向に基準長 a a

さだけ抜き取り、この抜き取り部分の平均線の方向に X軸を、縦倍率の方向に Y軸を取り、粗さ局面を y= f (X)で表したときに、次の式によって求められる値をマイクロメトル（ μ m)で表したものをいう。

[0103] [数 1]

^= Ι 1/ (

if t . sfi準長さ

ここで、1 :基準長さ。

[0104] Rを求める場合のカットオフ値は、一般に次の 6種類から選ぶ： 0. 08 0. 25 0. 8

2. 5 8 25 (単位讓）。

[0105] カットオフ値の標準値。 Rを求める場合の、 Rの範囲に対応するカットオフ値および評価長さの標準値は、一般に以下の表 Aの区分による。

[表 A]

表 A を求めるときのカットオフ健及 t/HMffi長さ準値

Λ,の範通カット才フ値評価長さ

( μια)

を超え以下 i mm) (mm)

(0.006) 0.02 0.08 0.4

0.02 0.1 0.25 1.25

0.1 2.0 0.8 4

2.0 10.0 2.5 12.5

10.0 80.0 8 40

( )内は，参考値である。

[0106] Rは、タブレット表面の微細な凹凸を反映する数値である。 Rが大きいほど凹凸が a a 大きぐ舌苔除去効果が高い。タブレットの溶解試験において、 3分後の Rが

a 以上であり、 7分後の Rが 20 x m以上あれば、舌苔除去作用が得られる。人間の舌 a

で感知可能な粒子の大きさの下限は 20 z mであるといわれているので、 7分後の R 力 S20 z m以上あれば、十分に凹凸を感じる。 Rは、当該分野で公知の装置で測定さ a

れ得る。例えば、レーザー顕微鏡 (キーエンス製 VK— 8500)によって測定され得る [0107] タブレットの溶解試験において、 3分後の Rは好ましくは約 15 z m以上であり、より a

好ましくは 20 /i m以上であり、最も好ましくは約 30 /i m以上である。タブレットの溶解試験において 3分後の Rに特に上限はなぐ例えば、約 100 /i m以下、約 90 /i m以 a

下、約 80 μ m以下、約 70 μ m以下、約 60 μ m以下などであり得る。タブレットの溶解試験において、 7分後の Rは好ましくは約 20 /i m以上であり、より好ましくは約 25 μ a

m以上であり、より好ましくは約 30 μ ΐη以上であり、より好ましくは約 40 μ m以上であり、最も好ましくは約 50 /i m以上である。タブレットの溶解試験において 7分後の Rに a 特に上限はなぐ例えば、約 200 /i m以下、約 150 /i m以下、約 140 /i m以下、約 1 30 x m以下、約 120 x m以下、約 110 μ m以下などであり得る。

[0108] 本発明の舌苔除去用タブレットは、舌苔除去を必要とする任意の用途に用いられ得る。例えば、舌苔評点が 10点以上の人間に対して好ましく用いられる。本発明の舌苔除去用タブレットは、例えば、脳卒中患者用に用いられ得る。脳卒中患者では、舌苔が過剰に堆積することによって肺炎を誘発することが公知であるので、本発明の舌苔除去用タブレットは、肺炎防止用に用いられ得る。舌苔は、口臭の主な原因であることが公知であるので、本発明の舌苔除去用タブレットは、口臭除去用または口臭防止用に用いられ得る。

[0109] 本明細書では、「口臭」があるとは、呼気が不快な臭いを有することをいう。より詳細には、口臭があるとは、呼気の中に不快な臭いの原因物質が閾値以上存在することをいう。より特定の場合には、口臭があるとは、呼気の中に揮発性硫化物が閾値以上存在することをいい、より特定の場合には、揮発性硫化物は、硫化水素、メチルメルカブタンおよびジメチルスルフイドからなる群より選択される。これらの揮発性硫化物が呼気中に存在した場合に悪臭を感じる閾値は、硫化水素について 1. 5ng/10ml 呼気、メチルメルカプタンについて 0. 5ng/l0ml呼気、そしてジメチルスルフイドについて 0. 2ng/l0ml呼気である。

[0110] 口臭を有する摂取者に口臭除去の処置を施す場合、好ましくは、タブレット摂取後の呼気の中の少なくとも 1つの揮発性硫化物の量が、悪臭を感じる閾値を下回るように、すなわち、 1. 5ng/l0ml呼気未満の硫化水素、 0. 5ng/l0ml呼気未満のメチルメルカプタン、または 0. 2ng/l0ml呼気未満のジメチルスルフイドとなるように処置される。より好ましくは、硫化水素、メチルメルカブタンおよびジメチルスルフイドのレ、ずれにっレ、ても悪臭を感じる閾値を下回るように処置される。

[0111] 好ましくは、タブレット摂取後の呼気中のいずれかの揮発性硫化物の量は、タブレット摂取前の呼気中のその揮発性硫化物の量と比較して約 5%以上低ぐより好ましくは約 10%以上低ぐさらに好ましくは約 15%以上低ぐさらにより好ましくは約 20% 以上低ぐさらにより好ましくは約 25%以上低ぐさらにより好ましくは約 30%以上低く、さらにより好ましくは約 45%以上低ぐさらにより好ましくは約 50%以上低い。

[0112] 詳細なメカニズムはわからないが、舌苔除去作用を有するタブレットは好ましくは、口腔内細菌による揮発性硫化物の産生を減少させる作用を有する。それゆえ、このタブレットを摂取させると、摂取時にすでに存在する口臭を除去するだけでなぐ摂取後の口臭の発生を一定期間防ぎ得る。それゆえ、本発明のタブレットは、口臭除去用および口臭予防用の両方に使用できる。

[0113] 本発明のタブレットは、口臭除去または口臭予防を必要とする任意の用途に用いられ得る。例えば、揮発性硫化物が閾値以上（すなわち、硫化水素について 1. 5ng/ 10ml呼気、メチルメルカプタンについて 0. 5ngZl0ml呼気、またはジメチルスルフイドについて 0. 2ng/l0ml呼気）の人間に対して好ましく用いられる。本発明のタブレットは、主に舌苔に作用することによって口腔内細菌による揮発性硫化物の産生を減少させると考えられる。

[0114] (4.本発明のタブレットの使用方法）

本発明のタブレットの摂取量、摂取頻度および摂取期間は、摂取者の状態、摂取者の舌苔評点などに応じて決められる。本発明のタブレットの摂取量は、好ましくは 1 回あたり、約 0. lg以上であり、より好ましくは約 0. 2g以上であり、さらに好ましくは約 0. 5g以上であり、さらにより好ましくは約 lg以上である。本発明のタブレットの摂取量に特に上限はなレ、が、例えば、 1回あたり、約 lOOOg以下、約 750g以下、約 500g以下、約 250g以下、約 100g以下、約 50g以下、約 40g以下、約 30g以下、約 20g以下、約 10g以下、約 7. 5g以下、約 5g以下、約 4g以下、約 3g以下、約 2g以下、約 lg 以下などである。

[0115] 本発明のタブレットの摂取頻度は、任意に設定され得る。例えば、 1週間に 1回以上、 1週間に 2回以上、 1週間に 3回以上、 1週間に 4回以上、 1週間に 5回以上、 1週間に 6回以上、 1週間に 7回以上、 1日 1回以上、 1日 2回以上、 1日 3回以上などであり得る。本発明のタブレットの摂取頻度に上限はなぐ例えば、 1日 3回以下、 1日 2回以下、 1日 1回以下、 1週間に 7回以下、 1週間に 6回以下、 1週間に 5回以下、 1週間に 4回以下、 1週間に 3回以下、 1週間に 2回以下、 1週間に 1回以下などであり得る。

[0116] 本発明のタブレットの摂取のタイミングは、食前であっても食後であっても食間であつてもよいが、食後が好ましい。食前とは、食事の直前から食事を取る約 30分前までをいい、食後とは、食事の直後力食事を取った約 30分後までをレ、い、食間とは、食事を取ってから約 2時間以上経過した後から次の食事まで約 2時間以上前の時間をいう。

[0117] 本発明のタブレットの摂取期間は、任意に決定され得る。本発明のタブレットは、好ましくは約 1日以上、より好ましくは約 3日間以上、最も好ましくは約 5日間以上摂取され得る。本発明のタブレットは、好ましくは約 1ヶ月以下、より好ましくは約 2週間以下、最も好ましくは約 10日間以下摂取され得る。必要な場合、本発明のタブレットは、ほぼ永続的に摂取されてもよい。

[0118] 本発明のタブレットは、摂取の際に嚥下せずに口腔内に滞留させることが好ましレ、。本発明のタブレットを口腔内に滞留させる時間は、好ましくは約 10秒間以上、より好ましくは約 1分間以上、さらに好ましくは約 3分間以上である。本発明のタブレットを口腔内に滞留させる時間は、好ましくは約 30分間以下、より好ましくは約 20分間以下、さらに好ましくは約 10分間以下である。滞留時間が短すぎる場合には、舌苔除去効果が得られにくい。

[0119] 本発明のタブレットは、嚙まずに最後まで舐められることが好ましい。 [0120] 本発明のタブレットによって、舌苔が除去されて口腔の衛生状態が向上する効果だけでなぐ味覚感受性を向上する効果が期待できる。この効果は、舌の表面を被覆している舌苔を除去することにより、舌乳頭に食品が接触しやすくなることによる。実施例

[0121] (実施例 1および比較例：!〜 4：種々の水溶性糖類を用レ、たタブレットの製造および溶解試験）

(A.製造）

以下表 4に示す組成となるように各成分を混合し、この混合物を直径 13mmの円形の打錠型を用い、吸い込み深度 10mm、打錠圧 3tの条件で打錠してタブレットを得た。得られたタブレット 1粒の重量は 1. Ogであり、直径は 13mmであり、厚さは 6. 7m mであつに。

[0122] [表 4]

(B.溶解試験）

実施例 1のタブレットおよび比較例 1〜4のタブレットをそれぞれ、 lOOccの水を入れたビーカーに 2粒ずつ投入し、ロータリーシェーカーにて振幅 20mm、 60i"pmの条件で振盪した。水の温度は約 37°Cであった。投入の 3分後および 7分後にタブレットを取り出し、水分を除去した後、肉眼観察およびレーザー顕微鏡 (キーエンス製 VK -8500)による拡大観察でタブレットの表面を確認した。レーザー顕微鏡ではタブレット表面の任意の 3点を観察し、その表面形状を観察するとともに、プロファイル計測モードにて起伏の大きさを測定した。

[0123] 実施例 1の複数の糖類ベースのタブレットでは、 3分後から凹凸が観察され、表面のざらつきが多く見られた。また溶解による形状の変化も少な凹凸が長時間にわたって持続することがわかった。 [0124] 3分後の実施例 1のタブレットの表面の写真を図 3 (A)に示し、 7分後の実施例 1のタブレットの表面の写真を図 3 (B)に示す。 3分後の比較例 1のタブレットの表面の写真を図 4 (A)に示し、 7分後の比較例 1のタブレットの表面の写真を図 4 (B)に示す。 3分後の比較例 2のタブレットの表面の写真を図 5 (A)に示し、 7分後の比較例 2のタブレットの表面の写真を図 5 (B)に示す。 3分後の比較例 3のタブレットの表面の写真を図 6 (A)に示し、 7分後の比較例 1のタブレットの表面の写真を図 6 (B)に示す。 3 分後の比較例 4のタブレットの表面の写真を図 7 (A)に示し、 7分後の比較例 4のタブレットの表面の写真を図 7 (B)に示す。

[0125] 3分後および 7分後の肉眼での表面観察の結果、単一の糖原料を使用した比較例 ;L〜4のタブレットよりも、複数の糖原料を使用した実施例 1のタブレットの方力 S、表面のざらつきは多く観察された。そのため、実施例 1のタブレットは、比較例：!〜 4のタブレットよりも大きな物理的舌苔除去効果を有しているものと考えられる。比較例 1のブドウ糖ベースのタブレットでは、表面が滑らかに溶け、エッジ力ら溶ける傾向が見られた。比較例 2のマルチトールベースのタブレットは、やや表面にざらつきが見られるものの、その凹凸は少なめであった。比較例 3のソルビトールベースのタブレットは、 7 分後には表面にややざらつきが見られるようになった力小さくなるのが早ぐ溶解速度が速かった。比較例 4のパラチニットベースのタブレットは、一番溶解性が悪ぐ固形としての変化が遅かった。 7分後には表面に小さな凹凸が観察された。

[0126] 3分後および 7分後のタブレットのレーザー顕微鏡観察の結果、単一の糖原料を使用した比較例 1〜4のタブレットよりも、複数の糖原料を使用した実施例 1のタブレットの方が、表面に大きな起伏が観察された。複数の糖原料を使用した実施例 1のタブレットでは、火山岩様の明瞭な起伏が観察され、その大きさは 70〜80 z m程度であつた。比較例 1のブドウ糖ベースのタブレットでは、表面は滑らかで光沢があり、細かいシヮが多数観察されたが、その起伏は 10 x m程度であった。比較例 2のマルチトールベースのタブレットは、比較的なだらかな起伏の中に小さいながらも岩状の起伏が随所に観察され、起伏の大きさは 40〜60 x m程度であった。比較例 3のソルビトールベースのタブレットは、細かいシヮが多い中にやや大きなシヮが混在しており、その起伏は 50 μ ΐη前後であった。比較例 4のパラチニットベースのタブレットでは、やや滑らかな岩石様の起伏が観察され、その起伏の大きさは 60 x m前後であった。なお実施例 1および比較例 1〜4のタブレットにおいて、 3分後および 7分後タブレットの表面の観察結果はそれぞれほぼ同様であった。

[0127] 各タブレットの溶解性の速さは、比較例 3 (ソルビトールベース）、比較例 1 (ブドウ糖ベース）、比較例 2 (マルチトールベース）、実施例 1 (複数の糖類ベース）、比較例 4 ( パラチニットベース）の順であった。物理的舌苔除去効果は、口腔内でのタブレットの存在時間が長いほど効果的であると考えられるため、その点でも実施例 1のタブレツトは好ましい結果が得られた。さらに、実施例 1のタブレットでは、 3分後という早い段階でタブレットの表面に凹凸が発生したので、舌苔除去に最も理 ¾|的であると考えられ /こ

[0128] 通常、タブレットを使用する際は単一の糖原料を使用する場合が多ぐ数種の糖原料を配合するケースは珍しぐ他の市販のタブレットに比べても舌苔除去効果をより有してレ、るタブレットであると考えられる。

[0129] (比較例 5：不溶性物質を用いたタブレットの製造およびその評価）

実施例 1で用いたマルチトール、ソルビトールおよびパラチニットの代わりに炭酸力ルシゥムを用いたこと以外は、実施例 1と同様にしてタブレットを製造した。このタブレットを、研究内容についての十分な説明を行って研究参加の同意が得られた 30歳から 45歳の 5名の男性ボランティアに、実施例 2と同様の条件で舐めさせ、その舐め終えた後の評価を得た。

[0130] タブレットのベースの溶解度を変えるという観点では不溶性の物質 (例えば、炭酸 C aなど）を添加することでも目的を果たすことができる力タブレットをなめた場合に、不溶性物質で舌が必要以上に削られ、出血が報告された。そのため、なめ溶かすタイブのタブレットにおいては水溶性の物質のみで構成することが望ましいと考える。

[0131] (実施例 2 :タブレットの製造およびその舌苔除去効果の試験）

(A.タブレットの製造）

以下の表 5に示す組成比になるように原料を混合した。混合物を直径 13mmの円形の打錠型を用い、吸い込み深度 10mm、打錠圧 3tの条件で打錠してタブレットを得た。得られたタブレット 1粒の重量は 1. Ogであり、直径は 13mmであり、厚さは 6. 7 mmであった。

[0132] [表 5]

試験タブレットの原料配合

(B.試験対象者）

研究内容についての十分な説明を行レ、、研究参加の同意が得られた 28歳から 49 歳の 11名の男性ボランティアを対象とした。なお本試験はタブレットの摂取による舌苔除去効果について検討するものであるため、事前調査により舌苔の有無を確認し、舌苔のほとんど無い人は対象者から除外した。対象者は、実験 3日前より実験当日までの舌清掃の禁止および実験当日の起床時より実験終了までの口腔清掃、飲食、喫煙などすベての口腔活動の禁止を指示された。

[0133] (C.タブレット摂取試験）

対象者に試験タブレットを 1粒ずつ計 3粒摂取させ、その前後の舌苔の付着量を評価した。タブレット摂取時には、タブレットを嚙まずに、主に舌背上でゆっくり舐め溶かして摂取させた。本発明のタブレットは、基材としてパラチニットとマルチトールを使用した、シュガーレス（糖類含有量 0. 5%未満）タイプのタブレットである。パラチニットとマルチトールとは口中での溶解速度が異なるため、舐めて溶力しているうちにタブレット表面に凹凸が生じる。また大粒のタブレットであるため、舐め終えるまでに 5分〜 1 0分程度の時間を要する。

[0134] タブレットの摂取直前、 1粒摂取直後、 2粒摂取直後、 3粒摂取直後に舌背の写真をデジタルカメラで撮影した。撮影した舌背の写真を「C. 1 舌苔量の評価方法」で述べる方法で評価した。

[0135] (C. 1 舌苔量の評価方法） (1)写真撮影方法

リングフラッシュ（14RDX、 YUZO社）を装着したデジタルカメラ（FinePix S602、フジフィルム社)を用いて対象者の舌背を撮影した。被写体の横に色調補正用カラ一チャート（CasMatch、大日本印刷社)を並べて撮影し、これを用いて写真の輝度を補正した。

[0136] (2)視診による評価方法

視診による舌苔量の評価は、森谷らの方法 ⁷⁾に舌苔の厚みを加味して行った。すなわち、写真撮影した舌背を 4つのエリアに分割し、各エリアの舌苔付着量を (舌苔付着面積評点） X (舌苔厚さ評点）として評価し、これらの合計を舌苔評点とすることにより行った。舌苔付着面積評点および舌苔厚さ評点は、ともに 0〜3の 4段階とした。

[0137] 1)舌背を 4つのエリアに分割する；

2)各エリアに付着した舌苔の面積と厚さより舌苔の付着量を評価する

(舌苔付着面積評点） X (舌苔厚さ評点）；

3)各エリアの評点の合計を舌苔評点とする。

[0138] 舌苔付着面積評点の基準は、以下の通りであった：

[0139] [表 6コ

舌苔付着面積評点の基準

0 ：舌苔なし

1 ：付着面積 1 / 3以下

2 ：付着面積 1 / 3超 2 / 3未満

3 ：付着面積 2 / 3以上

舌苔厚さ評点の基準は、以下の通りであった：

[0140] [表 7]

舌苔厚さ評点の基準

0 ：舌苔なし

1 ：舌乳頭が認められる

2 ：舌乳頭が覆われかけている

3 ：舌乳頭が覆われている (3)画像解析による評価方法

画像解析による舌苔量の評価は、 Adobe社製のソフトウェア Photoshop Elemen ts 2. 0を用いて以下のように行った。写真撮影した舌背の輪郭をスキャンし、輪郭内部の総ピクセル数を舌背面積とした。また、舌背のうち輝度 150以上の総ピクセル数を舌苔付着面積とした。舌苔付着率は舌苔付着面積を舌背面積で割ったものとした。画像解析による評価を、 p9対象者についてのみ行った。

[0141] (4)統計学的解析

視診および画像解析による評価方法により得られた結果は、タブレットの摂取前および 1粒〜 3粒摂取直後について対応のある t検定で評価した。

[0142] (C. 2 試験結果）

(C. 2. 1 視診による評価結果）

11人のそれぞれの結果は以下の通りであった。その結果、 7人の摂取者では、摂取前に比べて 1粒摂取後で舌苔が減少した。 2粒摂取後は、摂取前と比較して 8人の摂取者において舌苔が減少した。 3粒摂取後は、摂取前と比較して 9人の摂取者において舌苔が減少した。

[0143] [表 8]

タブレット摂取前の舌苔評点は 24. 1 ± 9. 0であったが、 1粒摂取後で 22. 1 ± 9. 2、 2粒摂取後で 20. 2 ± 8. 7、 3粒摂取後で 19. 2 ± 8. 2とタブレット摂取量に応じて減少した。またタブレット 1粒摂取後の舌苔評点は、摂取前より有意 (p< 0. 01)に減少していた、結果を図 8に示す。摂取前と 1粒摂取後、摂取前と 2粒摂取後、摂取前と 3粒摂取後の結果はそれぞれ有意差があった。

[0144] (C. 2. 2 画像解析による評価結果）

上記 p9対象者について画像解析を行った。その結果は以下の通りであった。その結果、 1粒摂取後、 2粒摂取後、および 3粒摂取後のいずれにおいても、摂取前に比ベて舌苔が減少し、かつ、 1粒摂取する毎に舌苔量が減少した。

[0145] [表 9]

(C. 3 まとめ）

以上の試験結果より、タブレットを摂取することによって舌苔付着量が低減されることが確認された。タブレット摂取による舌苔除去は、その手軽さと安全性力も、日常の口腔ケアの一つとして有用であると考えられる。

[0146] (実施例 3〜実施例 6：酵素なしタブレットおよび酵素入りタブレットの製造、ならびにそれらの舌苔除去効果の試験）

(A.タブレットの製造）

以下の表 10に示す組成比になるように原料を混合した。混合物を直径 13mmの円形の打錠型を用い、吸い込み深度 10mm、打錠圧 3tの条件で打錠してタブレットを得た。得られたタブレット 1粒の重量は 1. Ogであり、直径は 13mmであり、厚さは 6. 7 mmでめった。

[0147] [表 10] 試験タブレットの原料配合

(B.試験対象者）

実施例 3〜実施例 6のいずれについても、研究内容についての十分な説明を行い、研究参加の同意が得られた 32歳から 54歳の 9名の男性ボランティアを対象とした。なお本試験はタブレットの摂取による舌苔除去効果について検討するものであるため、事前調査により舌苔の有無を確認し、舌苔のほとんど無い人は対象者から除外した。対象者は、実験 3日前より実験当日までの舌清掃の禁止および実験当日の起床時より実験終了までの口腔清掃、飲食、喫煙などすベての口腔活動の禁止を指示された。

[0148] (C.タブレット摂取試験）

対象者に試験タブレットを 1粒ずつ計 3粒摂取させ、その前後の舌苔の付着量を評価した。タブレット摂取時には、タブレットを嚙まずに、主に舌背上でゆっくり舐め溶かして摂取させた。本発明のタブレットは、基材としてパラチニットとマルチトールを使用した、シュガーレス（糖類含有量 0. 5%未満）タイプのタブレットである。パラチニットとマルチトールとは口中での溶解速度が異なるため、舐めて溶力しているうちにタブレット表面に凹凸が生じる。また大粒のタブレットであるため、舐め終えるまでに 5分〜 1 0分程度の時間を要する。酵素非含有タブレット（実施例 3)を 1粒舐め終わるのに要した時間は平均 6分 42秒であった。パパイン含有タブレット（実施例 5および実施例 6 )を 1粒舐め終わるのに要した時間は平均 6分 43秒であった。

[0149] タブレットの摂取直前、 1粒摂取直後、 2粒摂取直後、 3粒摂取直後に舌背の写真をデジタルカメラで撮影した。撮影した舌背の写真を実施例 2の「C. 1 舌苔量の評価方法」の（2)視診による評価方法で述べる方法によって評価した。

[0150] 舌苔評点の減少率としての結果を以下の表 11および図 9 (A)に示す。ここで、舌苔評点の減少率は、タブレット摂取前の舌苔評点を 100%としたとき、舌苔評点が何％減少したかを示す。

[0151] [表 11]

舌苔評点の減少率（％)

この結果、本発明のタブレットを摂取することにより、舌苔評点が低下することがわ力た。本発明のタブレットは、酵素を含まなくても舌苔を除去する効果を有した。本発明のタブレットが酵素を含むと、舌苔除去効果がさらに高まった。酵素としては、パノインもブロメラインもいずれも有効であり、特に、ブロメラインの効果が高かった。酵素の作用は、酵素の濃度にほぼ比例した。酵素を含まないタブレットを摂取すると、 1 粒あたり約 10%の舌苔を減少させることができた。ブロメラインを含有するタブレットの場合、ブロメラインの濃度 1 %あたり 35%の舌苔を減少させた。パパインを含有するタブレットの場合、パパインの濃度 1 %あたり 25%の舌苔を減少させた。

[0152] (実施例 7〜実施例 8：酵素なしタブレットおよびァクチ二ジン入りタブレットの製造、ならびにそれらの揮発性硫化物低減効果の試験）

(A.タブレットの製造）

以下の表 12に示す組成比になるように原料を混合した。混合物を直径 13mmの円形の打錠型を用い、吸い込み深度 10mm、打錠圧 3tの条件で打錠してタブレットを得た。得られたタブレット 1粒の重量は 1. Ogであり、直径は 13mmであり、厚さは 6. 7 mmであった。ァクチ二ジン（EC 3. 4. 22. 14)は、 Hayward種キウイフルーツ由来で、酵素活性 9000 unit/g (食品添加物公定書第 7版のノパインに準拠し、力ゼインを基質とした方法で測定）のものをアサヒフードアンドへルスケア株式会社より入手した ,

[0153] [表 12]

試験タブレットの原料配合

(B.試験対象者）

本実施例は本発明のタブレットの、揮発性硫化物（Volatile sulfur compounds ；以下 VSCと略す）に対する効果について検討するものであるため、以下の（1) 〜（3)の条件をみたす成人男性を対象とした：

(1)実験に先立って口腔内気体中に閾値以上の VSCが検出される；

(2)口腔内検查の結果において、 4mm以上の歯周ポケットが 8箇所以下、 6mm以上の歯周ポケットがなぐ出血箇所は 10箇所以下である；

(3) X線検査の結果、歯槽骨吸収が観察されなレ、。

[0154] 研究内容についての十分な説明を行い、研究参加の同意が得られた 31歳から 46 歳の 14名のボランティアに対して、実験 3日前より実験当日までの舌清掃の禁止および実験当日の起床時より実験終了までの口腔清掃、飲食、喫煙などすベての口腔活動の禁止を指示した。

[0155] なお、試験はヘルシンキ宣言の精神に則り、江崎グリコ株式会社研究倫理審査委員会の承認のもとに実施した。

[0156] (C.タブレット摂取試験）

(C. 1 タブレットの摂取方法）

すべての対象者を、実施例 7のタブレット（酵素なし）および実施例 8のタブレット（ァクチ二ジン含有）の両方の対象者とする交差試験を行った。対象者 11名を無作為に 6名と 5名の群に分け、一方を先に実施例 7のタブレットを使用する群とし、他方を先に実施例 8のタブレットを使用する群とした。

[0157] 対象者に試験タブレットを 1粒摂取させ、タブレット使用直前、使用直後、 30分後、

60分後、 90分後の口気中の VSC濃度を測定した。タブレット摂取時には、タブレットを嚙まずに、主に舌背上でゆっくり舐め溶力て摂取させた。本発明のタブレットは、基材としてパラチニットとマルチトールを使用した、シュガーレス（糖類含有量 0. 5% 未満）タイプのタブレットである。パラチニットとマルチトールとは口中での溶解速度が異なるため、舐めて溶力ているうちにタブレット表面に凹凸が生じる。また大粒のタブレットであるため、舐め終えるまでに 5分〜 10分程度の時間を要する。 1粒舐め終わるのに要した時間は、酵素非含有タブレット（実施例 7)群およびァクチ二ジン含有タブレット（実施例 8)群を合わせた平均として、 6分 44秒であった。

[0158] 次に、少なくとも 2週間の洗い流し期間をおき、使用するタブレットを交代して同様の試験を行った。試験方法は二重盲検法を採用し、被験者および測定者はタブレツトの種類を知らされな力つた。口気中の VSC濃度は「C. 2 口臭の評価方法」で述べる方法で測定した。

[0159] (C. 2 口臭の評価方法）

VSCとして、 H Sおよび CH SHに着目した。 H Sおよび CH SHは、口臭に対す

2 3 2 3

る寄与度が高レ、からである。自動試料注入装置を使用した炎光光度検出器付きガスクロマトグラフ（島津製作所、京都）を用いて、 H Sおよび CH SHの濃度を測定した。

2 3

対象者に、 1回の深呼吸後、自動試料注入装置につないだチューブを口気が漏れない様くわえたまま、 60秒間安静に鼻呼吸する様に指示した。その後 25mlの口気を採取し、そのうちの 10mlを自動試料注入装置からガスクロマトグラフに注入した。ガスクロマトグラフに接続したパーソナルコンピューターの解析ソフト GC_ Solution ( 島津製作所、京都）により、口気 10ml中の重量 (ng/lOml)として H Sおよび CH S

2 3

Hの濃度を算出した。サンプルの採取、ならびに H Sおよび CH SHの濃度の測定

2 3

は、試験を通じて午前 9時から 9時 30分の間に開始し、同一測定者が行った。

[0160] (C. 3 統計学的解析）

得られた結果について、それぞれ、タブレット使用直前の H Sおよび CH SHの濃度を 100%として、タブレット使用後の H Sおよび CH SHの相対濃度について t検

2 3

定を行った。 p< 0. 05以下を有意差ありとした。統計処理には SPSS 10. OJ for Windows (登録商標）（SPSS Inc.、 USA)を使用した。

[0161] (C. 4 結果）

H S濃度の相対変化（％)についての結果を以下の表 13および図 10に示す。

2

[0162] [表 13]

CH SH濃度の相対変化（％)についての結果を以下の表 14および図 11に示す。

3

[0163] [表 14]

タブレット使用直前では、対象者全員に閾値以上の H Sおよび CH SHが検出され

2 3

た。

[0164] 実施例 7または実施例 8のいずれのタブレットを用いた場合も、タブレット使用直後、使用 30分後および使用 60分後のいずれにおいても、 H Sおよび CH SHの濃度

2 3 は、タブレット使用直前と比較して減少した。特に、ァクチ二ジンを含有するタブレットを使用した場合、 H Sおよび CH SHの減少効果がより長時間持続した。

2 3

[0165] 実験開始直前における舌背の視診の結果、すべての被験者に舌苔の付着が認められた。上記実施例 2〜6に示されるように、本発明のタブレットの使用により舌苔が減少すること、および本発明のタブレットに酵素を含むことによりさらに多量の舌苔が除去されることが明らかにされている。そのため、実施例 7および実施例 8のいずれにおいてもタブレット使用直後から 60分後までの間に H S濃度および CH SH濃度が減少した要因は、本発明のタブレットの使用によって、 H Sおよび CH SHの発生源

2 3

である舌苔が除去または分解された結果、ならびにタブレットの平均使用時間である 6分 45秒の間に唾液の分泌が促進され、腐敗した唾液が洗い流されたことであると考えられる。これらの結果から、本発明のタブレットが生理的口臭および病的口臭の軽減に有効な手段であることが示唆された。特に、酵素を含む本発明のタブレットは、生理的口臭および病的口臭の軽減に非常に有効な手段であることが示唆された。

[0166] 本発明のタブレットを使用した舌苔の化学的舌清掃法は、器具を使用した機械的舌清掃法と比較して、使用方法が簡便であり、口腔内に機械的刺激を与える危険性が少ない。そのため、舌清掃を習慣として継続するために有効な手段であると考えられる。また、使用方法の簡便性および高い安全性は、高齢者、病者などの身体機能が低下した患者が舌清掃を独力で行う際に特に有効であると考えられる。本実施例により、本発明のタブレットを使用した舌苔の化学的清掃は口臭軽減に有効な手段であることが示唆された。

[0167] (実施例 9および 10 :酵素なしトローチおよびァクチ二ジン入りトローチの製造、ならびにそれらの舌苔除去効果の試験）

要介護高齢者の舌苔除去に関する簡便な化学的清掃法の開発を目的に、キウイフルーツ由来のたんぱく質分解酵素含有トローチの継続摂取による、舌苔付着量の変化について検討を行った。

[0168] (A.トローチの製造）

以下の表 15に示す組成比になるように原料を混合した。混合物を直径 19mmで中心部が 8mmのドーナツ形の打錠型を用い、打錠圧 2tの条件で打錠してトローチを得た。得られたタブレット 1粒の重量は 1. 5gであり、直径は 19mmであり、中心部に 8 mmの穴が開いており、厚さは 4. 5mmであった。ァクチ二ジン（EC 3. 4. 22. 14) は、 Hayward種キウイフルーツ由来で、酵素活性 9000 unit/g (食品添加物公定書第 7版のパパインに準拠し、カゼインを基質とした方法で測定）のものをアサヒフードアンドへルスケア株式会社より入手した。

[0169] [表 15] 試験タブレットの原料配合

(B.試験対象者）

特別養護老人ホーム利用者で、舌苔の付着を認める者のうち、研究への参加に同意の得られたのべ 8名（女性 5名、平均年齢 85· 6 ± 7· 6歳）を対象とした。なお本試験はトローチの摂取による舌苔除去効果について検討するものであるため、事前調查により舌苔の有無を確認し、舌苔のほとんど無い人は対象者から除外した。

[0170] (C.トローチ摂取試験）

3名の対象者に、実施例 9のトローチ (酵素非含有トローチ）を摂取させた。 5名の対象者に実施例 10のァクチ二ジン含有トローチ (酵素含有トローチ）を摂取させた。トローチの摂取頻度は 1日 2回（朝食後および夕食後）、各 1錠とした。トローチ摂取時には、トローチを嚙まずに、主に舌背上でゆっくり舐め溶力して摂取させた。本発明のトローチは、基材としてパラチニットとマルチトールを使用した、シュガーレス (糖類含有量 0. 5%未満）タイプのトローチである。パラチニットとマルチトールとは口中での溶解速度が異なるため、舐めて溶力ているうちにトローチ表面に凹凸が生じる。また大粒のトローチであるため、舐め終えるまでに 5分〜 10分程度の時間を要する。

[0171] トローチの摂取期間中、トローチ摂取前、 3日目、および 7日目の起床後朝食摂取前に、舌背面の写真撮影を行った。舌苔量を、実施例 2の C. 1 舌苔量の評価方法の（2)視診による評価方法に従い、十分なキャリブレーションを行った 3人の評価者により評価した。

[0172] 舌苔評点の減少率としての結果を以下の表 16および図 12に示す。ここで、舌苔評点の減少率は、タブレット摂取前の舌苔評点を 100%としたとき、舌苔評点が何％減少したかを示す。

[0173] [表 16]

この結果、実施例 9および実施例 10のいずれのトローチを用いた場合も、舌苔評点の減少が認められた。これにより、本発明のトローチが舌苔の化学的清掃法として有効な手段であることが示唆された。本発明のトローチとしては、酵素含有トローチが特に優れていることも示唆された。

[0174] トローチを使用した化学的清掃法は、器具を使用した物理的清掃法と比較して、口腔内に機械的刺激を与える危険性が少な使用方法が簡便であることから、要介護高齢者が舌清掃を独力で行う際に有効であると考えられる。

[0175] (比較試験例 1〜4：単独の糖類を用いたタブレットの舌苔除去効果）

比較例 1〜4で製造したタブレットの舌苔除去効果を、以下の手順で確認した。

[0176] (B.試験対象者）

比較試験例 1〜比較試験例 4のいずれについても、研究内容についての十分な説明を行レ、、研究参加の同意が得られた 32歳から 54歳の 5名の男性ボランティアを対象とした。なお本試験はタブレットの摂取による舌苔除去効果について検討するものであるため、事前調查により舌苔の有無を確認し、舌苔のほとんど無い人は対象者から除外した。対象者は、実験 3日前より実験当日までの舌清掃の禁止および実験当日の起床時より実験終了までの口腔清掃、飲食、喫煙などすベての口腔活動の禁止を指示された。

[0177] (C.タブレット摂取試験）

対象者に試験タブレットを 1粒ずつ計 3粒摂取させ、その前後の舌苔の付着量を評価した。タブレット摂取時には、タブレットを嚙まずに、主に舌背上でゆっくり舐め溶かして摂取させた。大粒のタブレットであるため、舐め終えるまでに 5分〜 10分程度の時間を要する。

[0178] タブレットの摂取直前、 1粒摂取直後、 2粒摂取直後、 3粒摂取直後に舌背の写真をデジタルカメラで撮影した。撮影した舌背の写真を実施例 2の「C. 1 舌苔量の評価方法」の（2)視診による評価方法で述べる方法によって評価した。

[0179] 舌苔評点の減少率としての結果を以下の表 17および図 9 (B)に示す。ここで、舌苔評点の減少率は、タブレット摂取前の舌苔評点を 100%としたとき、舌苔評点が何％減少したかを示す。

[0180] [表 17]

舌苔評点の減少率

この結果、単独の糖類を用いたタブレットでは、舌苔評点の減少はほとんど見られないことがわ力た。これに対して、上記実施例 2のタブレットでは、 1粒摂取する毎に約 0%の舌苔評点の減少が見られた。これらのことを総合すると、本発明のタブレツトは、極めて顕著な効果を有することがわかる。

[0181] (試験例：タブレットの製造および溶解試験による表面粗さの評価）

(Α.製造）

上記で製造した実施例 1、実施例 9および比較例 1〜4のタブレットについては、それぞれの実施例または比較例で製造したものを用いた。

[0182] 本試験例では、さらに、シュガーエステル B— 370F (2重量部）に対して、以下の表 18に示される重量比の糖類を合計 100重量部用いたこと以外は、実施例 1と同じ手順および条件で実施例 11〜： 17および比較例 6のタブレットを製造した。

[0183] (B.溶解試験）

上記実施例 1、実施例 9および比較例:!〜 4のタブレットをそれぞれ、 lOOccの水を入れたビーカーに 2粒ずつ投入し、ロータリーシェーカーにて振幅 20mm、 60rpm( 条件で振盪した。水の温度は約 37°Cであった。投入の 3分後および 7分後にタブレツトを取り出し、水分を除去した後、レーザー顕微鏡（キーエンス製 VK— 8500)の表面粗さ測定モードで、タブレット表面の表面粗さ R ( z m)を測定した。

a

[表 18]

これらの結果、糖類の 37°Cでの溶解度の差が 10重量％以上であれば、十分な表面粗さが得られることがわかった。

実施例 1および 11〜： 17のタブレットについては、実際の舌苔評点の測定を行っていない。しかし、舌苔除去効果が実証された実施例 9のタブレットとほぼ同等の表面粗さを有するので、これらのタブレットも舌苔除去効果を有すると理解される。 [0186] 以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではなレ、。本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。

産業上の利用可能性

[0187] 本発明の舌苔除去用タブレットを用いれば、舌ブラシなどの物理的手段にのみによらず、優れた舌苔除去効果が得られる。本発明の舌苔除去用タブレットは、舌表面を傷付けず、吐き気を催すことがないという利点を有する。本発明の舌苔除去用タブレットはまた、食べることができるので、口腔内での使用に適切である。本発明の舌苔除去用タブレットはまた、十分な舌苔除去作用を有し、そして使用が簡便であるという利点を有する。

Claims

請求の範囲

[1] 舌苔除去用タブレットであって、

該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性であり、

該高溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度と該低溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度との差が、 10重量％以上である、タブレット。

[2] 舌苔除去用タブレットであって、

該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性であり、

[3] 舌苔除去用タブレットであって、

該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性であり、

該高溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度と該低溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度との差が、 10重量％以上である、タブレット。刖目己走カ 15重量％以上である、請求項 3に記載のタブレット。

fij目己差力 20重量％以上である、請求項 3に記載のタブレット。

fij目己差力 25重量％以上である、請求項 3に記載のタブレット。

fij目己差力 30重量％以上である、請求項 3に記載のタブレット。

fij目己差力 35重量％以上である、請求項 3に記載のタブレット。

前記高溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度が、 50重量％以上である、請求項 3 に記載のタブレット。

前記高溶解度糖類が、ブドウ糖、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、麦芽糖、ショ糖、果糖およびセロビトールからなる群より選択される、請求項 9 に記載のタブレット。

前記低溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度が、 5重量％以上 40重量％以下である、請求項 3に記載のタブレット。

前記低溶解度糖類が、パラチニット、マンニトール、乳糖およびパラチノースからなる群より選択される、請求項 11に記載のタブレット。

前記高溶解度糖類および前記低溶解度糖類以外に他の水溶性糖類をさらに含む、請求項 3に記載のタブレット。

前記高溶解度糖類が、ソルビトールであり、前記低溶解度糖類が、パラチニットであり、前記他の水溶性糖類が、マルチトールである、請求項 3に記載のタブレット。崩壊時間が 5分間以上である、請求項 3に記載のタブレット。

硬度が 15kgf以上である、請求項 3に記載のタブレット。

結合剤をさらに含む、請求項 3に記載のタブレット。

酵素をさらに含む、請求項 3に記載のタブレット。

前記酵素がプロテアーゼである、請求項 18に記載のタブレット。

前記酵素がブロメラインまたはパパインである、請求項 18に記載のタブレット。舌苔除去用タブレットの製造方法であって、

該混合物を打錠してタブレットを得る工程

を包含し、該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性であり、

該高溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度と該低溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度との差が、 10重量％以上である、製造方法。

[22] 舌苔除去用タブレットの製造方法であって、

該混合物を打錠してタブレットを得る工程

を包含し、

該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性であり、

[23] 舌苔除去用タブレットの製造方法であって、

該混合物を打錠してタブレットを得る工程

を包含し、

該高溶解度糖類および該低溶解度糖類は、水溶性であり、

該高溶解度糖類の 37°Cの水中での溶解度と該低溶解度糖類の 37°Cの水中での 46